Структурно-функциональное состояние миокарда у больных с тяжелой артериальной гипертензией на фоне длительной терапии амлодипином и рамиприлом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Архангельский, Юрий Дмитриевич

• Архангельский, Юрий Дмитриевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Архангельский, Юрий Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.ктурно - функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией и возможность его коррекции при антигипертензивной терапии (обзор литературы).II

1.1 Структурные изменения у больных с тяжёлой артериальной гипертензией.

1 ^.Функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией и его взаимосвязь со структурными изменениями.

1.3. Возможность терапевтической коррекции структурных и функциональных изменений миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией в условиях антигипертензивной терапии.

Глава 2 Методы исследования.

2 1 Оценка структурно - функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2 2 Дизайн исследования.

2 3 Статистическая обработка полученных результатов исследования.

Глава 3 Структурно функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией (результаты собственных исследований).

3 1 Клиническая характеристика обследованных больных.

3 2 Структурно - функциональные изменения миокарда у обследованных больных.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Структурно - функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией и возможность его коррекции при антигипертензивной терапии (обзор литературы).

1.1. Структурные изменения у больных с тяжёлой артериальной гипертензией.

1 ^.Функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией и его взаимосвязь со структурными изменениями.

1.3. Возможность терапевтической коррекции структурных и функциональных изменений миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией в условиях антигипертензивной терапии.

Глава 2 Методы исследования.

2 1 Оценка структурно - функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.2 Дизайн исследования.

2 3 Статистическая обработка полученных результатов исследования. лава 3 Структурно функциональное состояние миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией (результаты собственных исследований).

3 1 Клиническая характеристика обследованных больных.

3 2 Структурно - функциональные изменения миокарда у обследованных больных.

Ilivpi VllsjriVM. характеристика больных, эффективность Tepai уктурно - функциональных показателей миокард; оне терапии амлодипином.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние миокарда у больных с тяжелой артериальной гипертензией на фоне длительной терапии амлодипином и рамиприлом»

Актуальность проблемы

В настоящее время в литературе имеется большое количество работ по изучению влияния антигипертензивных средств на уровень артериального давления и структурно - функциональные показатели миокарда, но большинство из них посвящены изучению мягкой и умеренной артериальной гипертензии. Исследований по изучению влияния терапии на эти показатели у больных с тяжёлой артериальной гипертензией крайне мало, хотя именно у данной категории пациентов наличие артериальной гипертензии оказывает существенное влияние на продолжительность и качество жизни, у них наиболее высок риск развития таких сердечно - сосудистых осложнений, как внезапная смерть, инфаркт миокарда, инсульт (Чазов Е.И. 1999). Доказано, что увеличение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний и смертности при артериальной гипертензии ассоциируется с наличием гипертрофии левого желудочка. Риск развития кардиальных осложнений у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка увеличен в 2 6 раз по сравнению с пациентами с нормальной массой миокарда левого желудочка Смертность от сердечно сосудистых заболеваний у больных с артериальной гипертензией при наличии гипергрофии левого желудочка в 25 раз выше, чем при её отсутствии (kannel W В. et al. 1992). В последние годы появилось большое количество препаратов, обладающих выраженной антигипертензивной активностью, однако влияние их на структурно - функциональные показатели миокарда левого желудочка при тяжёлой артериальной гипертензии до конца не изучено Результаты исследований показывают, что сердечно - сосудистый риск и прогноз больных с артериальной гипертензией зависят не только от степени снижения артериального давления, но и от используемого антигипертензивного препарат iCampbel D.B. et al. 1990).

Мета - анализ ряда исследований показывает, что наиболее выраженным влиянием на регресс гипертрофии левого желудочка обладают ингибиторы ангиотензин - превращающего фермента и антагонисты кальция (Dahlof В et al. 1992, Schmider R E. et al. 1997). Кроме высокой эффективности, препараты этих групп обладают минимальным количеством побочных эффектов и не оказывают отрицательного действия на углеводный и липидный обмен. В ряду ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция особое место занимают рамиприл и амлодипин, которые обладают длительным действием и хорошо зарекомендовали себя в рандомизированных исследованиях при лечении ишемической болезни сердца. Влияние амлодипина и рамиприла на структурно - функциональные показатели миокарда у больных с тяжелой артериальной гипертензией практически не изучено

Цель исследован»

Определить динамику структурно функи ональных показателей левого желудочка у больных с тяжелой артериальной гипертензией на фоне длительной терапии амлодипином и рамиприлом

Задачи исследования

1 Изучить структурно-функциональные изменения миокарда у больных с тяжёлой артериальной гипертензией.

2 Оценить антигипертензивную эффективность длительного (6-ти месячного) применения амлодипина и его комбинации с рамиприлом у больных с тяжёлой артериальной гипертензией

3 Изучить влияние длительной терапии амлодипином и рамиприлом на структурно функциональные показатели левого желудочка у больных с тяжелой артериальной гипертензией

4 Сопоставить динамику структурно - функциональных изменений миокарда под влиянием амлодипина и рамиприла с антигипертензивным эффектом у больных с тяжелой артериальной гипертензией.

Основные положения, выносимые на защиту

У больных с тяжелой артериальной гипертензией преобладают концентрическая гипертрофия левого желудочка и концентрическое ре моделирование левого желудочка, при этом любой тип ремоделирования сопровождается нарушением диастолической функции левого желудочка.

Длительная терапия амлодипином у больных с тяжелой артериальной гипертензией способствует переходу концентрического типа гипертрофии левого желудочка и концентрического ремоделирования левого желудочка в эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка, достоверно не изменяя показатели индекса массы миокарда левого желудочка. При этом отмечается улучшение диастолической функции левого желудочка.

Длительная комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда левого желудочка за счет уменьшения толщины его стенок. Степень регресса гипертрофии левого желудочка пропорциональна исходным показателям индекса массы миокарда левого желудочка и не зависит от степени снижения артериального давления. При этом комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом у больных с тяжелой артериальной гипертензией также способствует переходу концентрической гипертрофии левого желудочка и концентрического ремоделирования левого желудочка в эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка. Наряду с регрессом гипертрофии левого желудочка данная терапия приводит к достоверному улучшению диастолической функции левого желудочка.

Научная новизна

Установлено, что длительная терапия амлодипином и рамиприлом у больных с тяжелой артериальной гипертензией способствует переходу концентрической гипертрофии левого желудочка и концентрического ремоделирования левого желудочка в эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка и сопровождается улучшением диастолической функции левого желудочка. Показано, что обратное развитие гипертрофии миокарда у больных с тяжелой артериальной гипертензией на фоне длительной комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом зависит от исходных значений индекса массы миокарда левого желудочка: при более высоких значениях индекса массы миокарда левого желудочка отмечается более выраженный регресс гипертрофии лечо го желудочка. Установлено, что обратное развитие структурно - функциональных показателей левого желудочка на фоне терапии амлодипином и рамиприлом не зависит от полноты антигипертензивного эффекта

Практическая ценность

Показано, что монотерапия амлодипином эффективна лишь у 25% больных с тяжелой артериальной гипертензией. Комбинация амлодипина с рамиприлом приводит к значимому усилению антигипертензивного действия (стойкая нормализация АД у 70,6% пациентов) без сопутствующей тахикардии и развития толерантности.

Длительная комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом приводит к улучшению структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка у больных с тяжелой артериальной гипертензией. способствует переходу концентрических типов ремоделирования левого желудочка в эксцентрическую гипертрофию левого желудочка и приводит к улучшению диастолической функции левого желудочка

Установлено, что выраженность антигипертензивного эффекта и степень регресса структурно - функциональных изменений зависят от длительности проводимой терапии.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", (20 - 23 апреля 1999года); заседаниях городского и краевого кардиологического общества (г. Краснодар, 1998 -2001 г г )

Лечение пациентов с тяжелой артериальной гипертензией по разработанной методике применяется в Краснодарском Кардиологическом центре специализированного комплексного амбулаторного лечения Рез\ 1ьгаты работы внедрены в практическую деятельность Краснодарского муниципального лечебно - диагностического объединения.

По теме диссертации опубликовано 6 работ

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций Работа иллюстрирована 18 таблицами и 27 рисунками Указатель литературы содержит 146 наименований (57 русских и 89 зарубежных авторов)

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Архангельский, Юрий Дмитриевич

Результаты исследования показали, что монотерапия амлодипином и комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом обладают отличной клинической эффективностью и переносимостью с проявлением ограниченного числа побочных эффектов

На современном этапе антигипертензивное лечение одновременно со снижением повышенного АД должно приводить к снижению и других факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний. ГЛЖ наряду с курением, избыточной массой тела и гиперлипидемией считается независимым фактором риска развития застойной сердечной недостаточности, ИБС, внезапной смерти, сердечно сосудистой и обшей летальности у больных с АГ (Дядык А.И. и соавт 1995) Существование зависимости между ГЛЖ и риском развития сердечно - сосудистых осложнений связывают с такими патофизиологическими изменениями, как ухудшение диастолической и, вероятно, систолической функции, снижение резерва коронарного кровотока. Уменьшение ГЛЖ является главной задачей антигипертензивной терапии и связано с улучшением прогноза (Agabiti - Rosei Е. et al. 2000). Мартынов А.И. и соавт (2000) при монотерапии амлодипином в течение 24 недель у пациентов с мягкой и умеренной АГ получили снижение ИММЛЖ с 121,3±11,6 до 92,4±6,9 г/м" , то есть в среднем на 13% Сходные данные были получены Romanova Т. и соавт (1997), которые выявили уменьшение индекса ММЛЖ под влиянием терапии амлодипином в течение 6 месяцев на 13,7%. Phillips R.A. et al. (1991) при терапии АК нифедипином в течение 6 месяцев у пациентов с тяжелой АГ выявили снижение ИММЛЖ на 19%. Ивлева А.Я и соавт (1993) установили снижение ММЛЖ со 190±5,5 до 155±5,7г после 12 - недельной терапии рамиприлом. Орлов В.А. и соавт (1996) наблюдали уменьшение ММЛЖ на 12% на фоне 6- месячной терапии рамиприлом. Frans F и соавт. (1992) сообщали об уменьшении ИММЛЖ в среднем на 6г/м2 на фоне 6- месячной терапии амлодипином в дозе 5 - Юмг/сут. Eichstaedt Н. и соавт. (1991) отмечают, что в нескольких 3- х месячных исследованиях рамиприл в дозах 2,5

- 10 мг в сутки уменьшал массу миокарда на 21% и толщину межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ на 22% и 23%, соответственно, причем, этот эффект не зависел от степени снижения АД.

В нашем исследовании в группе монотерапии достоверного уменьшения ММЛЖ и ИММЛЖ выявлено не было, но отмечалась тенденция к уменьшению этих показателей Это, вероятно, связано с выраженностью фиброзных изменений миокарда у данной группы пациентов. Данные по этому вопросу в доступной литературе нам не встретились. В группе комбинированной терапии после 6 - месячной терапии получено достоверное уменьшение ММЛЖ на 10,5%, ИММЛЖ также достоверно снизился с 143,1 ±26,4 до 131,±21,3 г/м:, что составило 8,9%.

При изучении влияния антигипертензивной терапии на регресс ИММЛЖ в зависимости от полноты антигипертензивного эффекта (группа комбинированной терапии) выявлено, что, несмотря на полный антигипертензивный эффект, ИММЛЖ снизился (недостоверно) на 5,9%, а в группе с неполным эффектом ИММЛЖ достоверно снизился на 11,5%. То есть, при более высоком уровне АД и больших значениях ИММЛЖ, регресс гипертрофии ЛЖ проходил более успешно. Таким образом, более низкий процент снижения ММЛЖ и ИММЛЖ в нашем исследовании (по сравнению с данными литературы) в группе комбинированной терапии в целом, обусловлен наличием в ней пациентов с различным исходным уровнем АД и различными значениями ММЛЖ Выявленная одинаковая степень снижения АД в группе монотерапии и группе комбинированной терапии с достигнутым целевым уровнем АД не оказали статистически значимого влияния на регресс гипертрофии ЛЖ, тогда как у пациентов, получавших комбинированную терапию и не достигших целевого АД регресс гипертрофии был достоверным. Эти данные совпадают с результатами работы Малышевой Е.А. и соавт. (1997), где было показано, что ММЛЖ более значительно снизилась в группе больных с умеренной АГ, у которых исходно имелась большая ММЛЖ, чем у пациентов с мягкой АГ. О более успешном регрессе ГЛЖ при исходно большей массе миокарда сообщали Gottdiener J.S. и соавт (1997), но данные о наличии этого эффекта у пациентов с тяжелой АГ нам не встретились.

Оценивая влияние проводимой терапии на толщину стенок ЛЖ, мы выявили, что монотерапия амлодипином не оказала существенного влияния на толщину ЗСЛЖ, но имелась тенденция к уменьшению толщины задней стенки. При монотерапии амлодипином произошло достоверное уменьшение толщины МЖП на 11,1% через 4 месяца терапии. На фоне комбинированной терапии произошло достоверное уменьшение толщины МЖП и ЗСЛЖ - на 5,6 и 6,4%, соответственно. Проводимая терапия не оказала значимого влияния на показатели конечного систолического и диастолического размеров в обеих группах. Таким образом, уменьшение ММЛЖ и ИММЛЖ на фоне комбинированной терапии произошло за счет уменьшения толщины стенок ЛЖ, что совпадает с данными Ивлевой А.Я и соавт (1993), Малышевой Е.А. и соавт (1997) Мартынов А.И и соавт (2000) выявили уменьшение ММЛЖ при терапии амлодипином за счет достоверного уменьшения толщины МЖП (на 14,2%) и задней стенки (на 11,4%)

В проведенное исследование входили больные не имевшие сопутствующих заболеваний, которые могли бы существенно повлиять на структурно - функциональное состояние миокарда. При исходном обследовании пациентов с тяжелой АГ нами было выявлено преобладание в данной группе больных с концентрическим ремоделированием (12,6%) и концентрической гипертрофией (56,4%) ЛЖ Филатова Н П и соавт. (1993) сообщали, что у большинства больных с АГ выявляются признаки концентрической ГЛЖ Koren M.J. et al. (1991), Devereux R.B. et al. (1994) показали, что эти варианты ремоделирования ЛЖ прогностически наиболее неблагоприятны Эксцентрическая ГЛЖ выявлена нами у 28,2% пациентов. Работы, посвященные изучению типов ремоделирования ЛЖ у больных с тяжелой АГ нам не встретились. Шляхто Е В. и соавт. (1999) при обследовании больных с мягкой и умеренной АГ выявили наличие эксцентрической ГЛЖ у 38% пациентов и отметили, что данный тип ремоделирования встречается чаще при менее высоком уровне АД. Это подтверждается полученными нами данными

Под влиянием монотерапии амлодипином произошло достоверное уменьшение ОТС ЛЖ с 0,46±0,06 до 0,41 ±0,04 (р<0,05). В связи с этим изменилось распределение пациентов в группах с различной геометрией ЛЖ количество пациентов с концентрической гипертрофией ЛЖ уменьшилось с 50,1 до 11,1%, после окончания терапии не выявлено пациентов с концентрическим ремоделированием ЛЖ. За счет уменьшения количества пациентов с концентрическими видами гипертрофии, увеличилось количество пациентов с эксцентрической ГЛЖ с 33,3 до 82,5%

В группе комбинированной терапии ОТС также достоверно уменьшилась с 0„47±0,06 до 0,45±0,05 (р<0,05). При этом увеличилось количество пациентов с нормальной геометрией ЛЖ с 1,8 до 14,6%; менее значительно, чем в группе монотерапии уменьшилось количество пациентов с концентрическим ремоделированием ЛЖ и концентрической гипертрофией ЛЖ, в связи с чем менее значимо, чем в группе монотерапии, возросла группа с эксцентрической ГЛЖ с 22,2 до 29,3% Из этого следует, что и на фоне монотерапии, и на фоне комбинированной терапии произошло уменьшение количества пациентов с концентрическими видами ремоделирования, которые характеризуются развитием наиболее тяжелых нарушений параметров диастолической функции сердца Увеличилось число больных с нормальной геометрией ЛЖ и жсцентрической ГЛЖ, которая характеризуется менее существенными нарушениями диастолического расслабления ЛЖ и прогностически более благоприятна Работы по изучению влияния антигипертензивной терапии на тип ремоделирования ЛЖ у больных с АГ нам не встретились.

При оценке систолической функции ЛЖ и параметров центральной гемодинамики под влиянием как монотерапии, так и комбинированной терапии, достоверных изменений не произошло. КДО и КСО в группе монотерапии имели тенденцию к увеличению, в группе комбинированной терапии КДО недостоверно уменьшился КСО при терапии амлодипином и рамиприлом имел тенденцию к уменьшению, но к окончанию периода наблюдения различия были недостоверны УО и все зависящие от него показатели (МО, СИ, УИ) в обеих группах не изменились ФВ как на фоне терапии амлодипином, так и при комбинированной терапии достоверно не изменилась. Следовательно, антигипертензивная терапия амлодипином и его комбинации с рамиприлом при наличии позитивных изменений в структуре ЛЖ, не оказывают отрицательного влияния на его систолическую функцию и параметры центральной гемодинамики Отсутствие отрицательной динамики в показателях, характеризующих сократительную функцию ЛЖ при уменьшении его массы, отмечали Ольбинская Л И. и соавт. (1997), Лерман А.В. и соавт (1997) Ивлева А Я и соавт (1993) выявили, что несмотря на уменьшение ММЛЖ. ФВ не изменилась, и регресс гипертрофии не сопровождался ухудшением сократительной и насосной функции сердца

При исходном изучении ДФЛЖ у пациентов с тяжелой АГ было выявлено преобладание предсердного наполнения над ранним диастолическим наполнением ЛЖ, соотношение Е/А было меньше 1 То есть для пациентов с тяжелой АГ характерен классический тип нарушения диастолической функции, при котором происходит перераспределение трансмитрального кровотока: большая часть крови поступает в ЛЖ во время систолы предсердия (Шиллер Н и др. 1993) Аналогичную особенность нарушения ДФЛЖ у больных с тяжелой АГ обнаружили Phillips R A. et al (1991)

Оценивая влияние антигипертензивной терапии на ДФЛЖ, мы выявили, что на фоне терапии амлодипином достоверно увеличилась скорость пика Е (на 19%, р< 0,05), при этом не произошло каких - либо изменений скорости пика А. Соответствующим образом увеличилось и соотношение Е/А: с 0,82±0,11 до 0,96±0,13, что составило 14,6% (р<0,05). На фоне комбинированной терапии были получены аналогичные изменения: скорость пика Е увеличилась на 13,7% (р<0,05), скорость пика А достоверно не изменилась. Соответственно увеличилось соотношение Е/А: с 0,76±0,14 до 0,88±0,19, что составило 13,6% (р<0,05). Следовательно, как на фоне монотерапии амлодипином, так и на фоне комбинированной терапии амлодипином и рамиприлом, выявлено достоверное улучшение ДФЛЖ за счет прироста скорости пика Е при неизменном значении пика А.

Результаты экспериментальных работ, выполненных на изолированных кардиомиоцитах гипертрофированного миокарда, свидетельствуют о том, что, по мере обратного развития гипертрофии, изменения диастолической функции ЛЖ уменьшаются или исчезают (Capasso J.M. et al. 1981). В то же время, результаты биохимических исследований указывают на то, что фиброз и избыточное количество коллагена могут сохраняться после регресса ГЛЖ, что является следствием необратимых изменений, оказывающих влияние на диастолическую функцию in vivo (Sen S. et al. 1976, Kelm M. et al. 1996). Карпов P.C. и соавт. (1995) наблюдали достоверное увеличение соотношения Е/А с 0,78±0,08 до 1,17±0,08 (33,4%) у пациентов с тяжелой АГ после 3 месяцев терапии цилазаприлом. Гургенян и соавт. (1998) выявили достоверное увеличение пика Е (на 14,7% у больных с умеренной ГЛЖ и на 13,9% у больных с выраженной ГЛЖ) при незначительном уменьшении пика А на фоне 6 - месячной терапии эналаприлом, достоверно увеличилось и соотношение Е/А. Татаренко O.K. и соавт. (1999) отметили достоверное улучшение диастолической функции сердца на фоне терапии моэксиприлом: увеличение максимальной скорости раннего наполнения ЛЖ (пик Е) на 10,1% и отношения максимальной скорости раннего наполнения к скорости предсердного наполнения ЛЖ (Е/А) на 10,7%. При этом скорость предсердного наполнения достоверно не изменилась. Phillips R.A. et al. (1991) сообщали о достоверном увеличении пика раннего диастолического наполнения и уменьшении пика позднего диастолического наполнения, увеличении соотношения Е/А. Нами было выявлено достоверное увеличение скорости пика Е, а динамики пика Е не обнаружено, что согласуется с данными Гургенян и соавт (1998), Татаренко О.К и соавт. (1999) Так как в обеих группах пик Е увеличился, а пик А не изменился, произошло достоверное увеличение соотношения Е/А Улучшение ДФЛЖ на фоне терапии обусловлено, в основном, за счет удлинения периода раннего кровенаполнения. При длительной терапии улучшение диастолической функции ЛЖ обусловлено регрессом ГЛЖ. Следовательно, результаты нашей работы подтверждаются данными более ранних исследований.

Таким образом, результаты выполненного исследования свидетельствуют о высокой антигипертензивной активности как монотерапии амлодипином, так и комбинации его с рамиприлом. Монотерапия амлодипином и сочетание его с рамиприлом не сопровождаются развитием рефлекторной тахикардии, что указывает на отсутствие клинически значимого симпатикостимулирующего )ффекта Длительный прием амлодипина значимо не влияет на структурно функциональное состояние миокарда. При добавлении к амлодипину рамиприла усиливается антигипертензивный эффект терапии, происходит нормализация структурных показателей ЛЖ, изменяется тип ремоделирования ЛЖ, причем количество пациентов с концентрической ГЛЖ и концентрическим ремоделиированием возрастает, а количество больных с наиболее благоприятным эксцентрическим типом ремоделирования увеличивается Изменение структуры ЛЖ не оказывает влияния на систолическую функцию ЛЖ, ДФЛЖ при этом достоверно улучшается Долгосрочная терапия амлодипином и его комбинации с рамиприлом хорошо переносится больными, обладая при этом минимальным количеством побочных эффектов.

1. У больных с тяжелой артериальной гипертензией преобладает наиболее неблагоприятный тип ремоделирования левого желудочка -концентрическая гипертрофия левого желудочка, обнаруженная у 56,4% пациентов; концентрическое ремоделирование левого желудочка выявляется у 12,6% больных. Менее одной трети пациентов (28,2%) имеют относительно благоприятный вариант ремоделирования - эксцентрическую гипертрофию левого желудочка; нормальная геомегрия левого желудочка выявлена лишь у 2,8% больных.

2. Для всех пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, не имеющих признаков выраженной сердечной недостаточности и сопутствующей ИБС, характерен классический тип нарушения диастолической функции левого желудочка

3 Монотерапия амлодипином в дозе 10 мг/сут у больных с тяжелой артериальной гипертензией позволяет достичь целевого уровня АД у 25% пациентов Комбинация амлодипина с рамиприлом в дозе 2,5 - Юмг/сут. позволяет достичь нормализации АД у 70,6% пациентов, у которых монотерапия амлодипином была недостаточно эффективной. Как монотерапия, так и комбинированная терапия, отличаются хорошей переносимостью и отсутствием развития толерантности

4 Длительная терапия амлодипином у больных с тяжелой артериальной гипертензией не оказывает влияния на индекс массы миокарда левого желудочка. Комбинация амлодипина с рамиприлом у больных с тяжелой артериальной гипертензией приводит к достоверному уменьшению гипертрофии левого желудочка за счет уменьшения толщины задней стенки левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки без достоверного изменения конечного диастолического размера левого желудочка. Степень регресса гипертрофии левого желудочка пропорциональна исходным показателям увеличения индекса массы миокарда левого желудочка и не зависит от выраженности антигипертензивного эффекта

5 Терапия амлодипином у больных с тяжелой артериальной гипертензией не оказывает значимого влияния на систолическую функцию левого желудочка и параметры центральной гемодинамики, при этом амлодипин достоверно улучшает диастолическую функцию левого желудочка за счет периода раннего кровенаполнения Под влиянием терапии амлодипином уменьшается количество пациентов с концентрическими видами ремоделирования, за счет этого увеличивается количество пациентов с эксцентрической гипертрофией.

6 Комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом у больных с тяжелой артериальной гипертензией, вызывая достоверное улучшение структурных показателей левого желудочка, не оказывает значимого влияния на систолическую функцию левого желудочка и параметры центральной гемодинамики При этом происходит достоверное улучшение диастолической функции левого желудочка за счет периода раннего кровенаполнения Также как и на фоне монотерапии, под влиянием амлодипина и рамиприла увеличивается количество пациентов с нормальной геометрией левого желудочка и эксцентрической гипертрофией

Практические рекомендации

При тяжелой АГ целесообразно использовать комбинацию амлодипина с рамиприлом, которая обладает выраженным антигипертензивным эффектом, низкой частотой побочных эффектов, а также оказывает позитивное влияние на структурно - функциональное состояние левого желудочка. При этом большинству пациентов с тяжелой артериальной гипертензией дос. точно однократного приема 10мг в сутки амлодипина в сочетании с рамиприлом в дозе 2,5 - 10 мг в сутки.

При оценке эффективности антигипертензивной терапии у больных с тяжелой артериальной гипертензией целесообразно ориентироваться не только на клиническую эффективность используемых препаратов, но и на их влияние на структурно - функциональные показатели левого желудочка. Комбинация амлодипина с рамиприлом имеет преимущество по сравнению с монотерапией амлодипином по воздействию на степень регресса гипертрофии левого

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Архангельский, Юрий Дмитриевич, 2002 год

1.Н., Седов В.П. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка// Тер. архив - 1996 - №12 - С. 8488

2. Алёхин М.Н., Седов В.П. Допплер эхокардиография,- М.: 1997 - 154с

3. Алмазов В.А., Шляхто Е В. Гипертоническая болезнь. Том 1- Санкт -Петербург: СПбГМУ, 2001,- 128с

4. Белоусов Ю.Б. Место антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии// Кардиология 1991.- №4 - С. 5-9.

5. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология амлодипина (Норваска)// Клин фарм. и тер 1995 -С 59-63

6. Белоусов Ю.Б., Грацианская А Н. Клиническая фармакология амлодипина (норваска).- Универсум Паблишинг, 1998 47с

7. Бобров Л Л., Малов Ю С , Обрезан А.Г., Кузнецов А А. Диастолическая функция левого желудочка при гипертонической болезни и хроническом пиелонефрите с артериальной гипертензией// Кардиология 1996 - №8 - С 28-31.

8. Глотов М.Н , Мазур Н А Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью// Кардиология 1994,- №1- С. 89 9"*

9. Гогин Е Е Гипертоническая болезнь. М., 1997 - 400с

10. Гомазков O A Ангиотензинпревращающий фермент в кардиолог молекулярные и функциональные аспекты// Кардиология 1997 - №11- С 58-63.

11. Григоричева Е.А., Праздное АС Функциональное состояние левого желудочка у больных гипертонией с различными типами гипертрофии левого желудочка в покое и при ручной изометрической нагрузке// Кардиология 1999,- №7,- С. 17-20.

12. Гургенян С В , Адамян К Г , Вахинян С X и др Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора АЛФ эналаприла у больных гипертонической болезнью// Кардиология 1998 - №7 - С 7-11

13. Гургенян С В, Микаелян PC, Микаелян КС, Оганесян АН Состояние гемодинамики, функции и перфузии миокарда у больных артериальной гипертонией с различной степенью гипертрофии левого желудочка// Кардиология -1991 №2-С 64-67

14. Гургенян С В , Микаелян Е С , Оганесян А Н Перфузионно-метаболические и функциональные изменения гипертрофированного левого желудочка у больных артериальной гипертонией//Журн экспер и клинич мед -1989-№ 1 С 31-35

15. Дроздова Г А Патогенез гипертонического сердца Дисс докт мед наук -М . 1980 324с

16. Дядык А И , Багрий А Э , Лебедь И А , Яровая Н Ф Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертензиями// Кардиология -1995 №1 - С 59 63

17. Жаринов О И , Антоненко Л Н , Нарушение расслабления миокарда патогенез и клиническое значение// Кардиология 1995 - №1 - С 57-60

18. Зимин ЮВ Современное представление о комбинированном применении антигипертензивных препаратов в лечении артериальной гипертонии// Кардиология 1996 - № 9 - С 83-89

19. Зодионченко ВС Комбинированная терапия артериальной гипертонии возможность или необходимость// Consilium medicum -Экстра выпуск-2001 - С 11-13

20. Ивлева А Я, Моисеев В С, Антия И Д Рамиприл при лечении гипертонической болезни Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек// Тер архив -1993 -№4-С 52-58

21. Ивлева А Я Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпреврашающего фермента и антагонистов ангиотензина II М , 1998 - 142с

22. Карпов Р С , Павлюкова Е Н , Капищенко Т Д , Чернов В И Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных с зссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии// Тер архив 1995 - №9-С 50- 53

23. Кобалава Ж Д Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии// Клин фарм и терап -2001 №3 - С 21-25

24. Колодин М И , Толстое А Н , Юренев А П Изменение функции левого желудочка при различных вариантах его гипертрофии под влиянием длительного приема нифедипина// Кардиология 1995 - №2 - С 13-16

25. Лерман О В , Метелица В И , Филатова Н П и др Влияние длительной антигипертензивной терапии на эхокардиографические признаки гипертрофии левых отделов сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией// Кардиология 1997 - №1 - С 24-30

26. Maivp НА Лечение больных артериальной гипертонией и пути его оптимизации (по результатам длительного и контролируемого лечения)// Кардиология 1990 - №4 - С 71-73

27. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В И и др. Применение амлодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией// Кардиология 2000 - №5 - С. 29 - 34.

28. Меерсон Ф 3. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность миокарда. М : Медицина, 1968 - 380с.

29. Миррахимов М.М., Мищенко И.К, Гальцева НА и др. Влияние компенсаторной гипертрофии миокарда на электрическую стабильность сердца// Кардиология 1988 - №12 - С. 44- 47.

30. Моисеев С В. Ренитек новые показания// Клин, фарм и терап - 1995 - №3 -С 64-67

31. Ниерабидзе Д.В Контроль мягкой артериальной гипертонии важнейшая задача практикующего врача// Кардиология - 1998 - №11.-С 59-65

32. Никитин Ю.П., Малютина С К., Долгих М М. и др. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно генетическое исследование// Кардиология,- 1999 - №6 - С. 27-32

33. Новиков В И. Методика эхокардиографии. Санкт - Петербург: СПбМАПО, 1994 - 125с

34. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертензии// Современные взгляды на гипертоническую болезнь/ Под ред. Оганова Р.Г. М : Медицина, 1996 - С 10

35. Ольбинская Л И Артериальные гипертензии М.: Медицина, 1998-С 17

36. Орлов В.А., Орлова Л.А., Муравьева Е.И., Гиляревский С Р. Результаты исследования по программе наблюдения за клиническим применением ("КОМП") тритаце (рамиприл)// Клин. фарм. и терап- 1996 №3 - С. 52 - 57.

37. Осипов М.А., Бащинский С.Е., Барт Б.Я. Оценка диастолической функции левого желудочка при гипертоническом сердце методом допплер ->хокардиографии до и после внутривенного введения верапамила// Кардиология,- 1991-№4 -С. 12-15.

38. Пекарский С.Е., Ворожцова И Н , Мордовии В Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования АД под влиянием рамиприла у больных эссенциальной артериальной гипертонией//Тер. архив 1997 -№4-С. 18-20

39. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии -М . 1999 215с

40. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шабаева Е.Н. Амлодипин -антагонист кальция третьего поколения// Кардиология 1998 - №2 - С. 66-73.

41. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Комбинированная терапия гипертонической болезни// Кардиология 1997 - №2 - С 84-89

42. Сидоренко Б А , Преображенский Д.В Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможности обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии// Кардиология 1998 - №5 - С 80- 85

43. Смоленский А.В., Шамарин В.М. Особенности формирования гипертрофии миокарда у больных с различными формами артериальной гипертонии// Артериальные гипертензии/ Под ред. Шамарина В.М. М.: ММСИ, 1989 -С. 124.

44. Трубецкой А.В., Новикова Е.Б., Лысенко Л.Т. и др. Исследование путей компенсации коронарной недостаточности в эксперименте/ Новое в кардиологии М., 1985 -С. 1223-1228.

45. Филатова Н.П., Савина Л.В., Малышева Н.В. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. клинические особенности и прогностическое значение//Кардиология 1993 - №10 - С 3438.

46. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии// Consilium medicum -Экстра выпуск - 2001 - С 7-10

47. Шальнова С.А. Смоленский А В , Шамарин В.М и др Артериальная гипертония и гипертрофия левого желудочка у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС// Кардиология 1998 - №6 - С. 48-50

48. Шапошников А.В Послеоперационный период Ростов - на - Дону, 1993 -311с

49. Шиллер Н , Осипов М А. Клиническая эхокардиография. М. 1993 - 347с

50. Шляхто ЕВ, Конради А О , Захаров Д.В., Рудоманов О.Г Структурно -функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью// Кардиология 1999 - №2 - С 49 - 55

51. Эль Мраум ХМ, Гришкин Ю Н Диастолическая дисфункция левого желудочка// Росс. кард, журн 1999 - №4 - С 54-60

52. Юренев А.П., Devereux R В , Гончарова Л.Н. и др Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом// Кардиология 1997 - №9 - С 22-25

53. Abergel Е , Tase М., Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy// Am. J. Cardiol 1995,- Vol. 75 - P.489-503.

54. Abrams W.B., Beers M.H., Berkow R. The Merck Manual of Geriatric.- New York, 1995,- P.494 513

55. Balogun M , Dunn F Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension// J Hypertens 1991 -Vol 9, N5 - P 2126

56. Beltman F W , Heesen W F , et al 7th Euro Meeting on Hypertension Abstract Book - Milan, 1995 - Abstract 77 - P 20

57. Bonow R О , Udelson J E Left ventricular diastolic dysfunction as a congestive heart failure// Ann Intem Med 1992 - Vol 117 - P 502 - 510

58. Boudoulas H , Mantzouratos D , Sohn I H , Weissler A M Left ventricular mass and sistolic performance in chronic systemic hypertension// Am J Cardiol -1986 Vol 57-P 232-237

59. Campbel D В , Moore R A The Pharmacology and Clinical Pharmacology of Indapamide// Postgrad Med J 1981 -Vol 57, N2 - P 7-17

60. Capasso J L, Strobek J E . Malhotra A et al Contractile behavior of rat myocardium after reversal of hypertensive hypertrophy//' Am J Physiol 1981 -Vol 242 - P 882 896

61. Cappuccio P, Markandu D, Singer R et al Amlodipine and lisinopnl in combination efficacy and predictors of response// J Hypertens 1993 - Vol 11 -P 839 847

62. Dahlof В , Pennert К , Hansson L Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients A metaanalisis of 109 treatment studies// Am J Hypertens 1992 - Vol 5, N2 - P 95-110

63. Devereux R В Echocardiography, hypertension and left ventricular mass// Health and Physiology 1988 - Vol 7. N1 - P 89-104

64. Devereux R В Left ventricular diastolic dysfunction early diastolic relaxation and late diastolic compliance//J Am Coll Cardiol 1989-Vol 13-P 337-339

65. Devereux R В Do antihypertensive drugs in their ability to regress left ventricular hypertrophy9// Circulation 1997 - Vol 95 - P 1983-1985

66. Devereux R В , Alonso D R , Lutas E M Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy comparison to necrosy findings// Am J Cardiol 1986-Vol 57 - P 450 - 458

67. Devereux R В , Casale P N , Hammond I W et al Echocardiography detection of pressure overload left ventricular hypertrophy Effect of criteria and patient population// J Clin Hypertens - 1987 - Vol 3 - P 66- 78

68. Devereux R В , de Simone G , Ganau A et al Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertention stimuli, functional consequense and prognostic implications// J Hypertens 1994 - Vol 9 - P 21 -26

69. Devereux R В , de Simone G , Ganau A et al Left ventricular hypertrophy and its regression// Clin Exp Hypertens 1995 - Vol 15-P 1025-1032

70. Devereux R В , Lutas E M , Casale P N et al Standartization of M mode Echocardiography Left Ventricular Anatomic Measurements// J Am Coll Cardiol - 1984 - Vol 4 - P 1222 - 1230

71. Devereux R В . PickeringT G Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure// Am Heart J 1988 - Vol 4 - P 1124-1133

72. Devereux R В , Reichek N Echocardiography determination of left ventricular mass in man// Circulation 1977 - Vol 55 - P 613-618

73. Deverei'x R В . Savage D D , Drayer J I , Laragh J H Left ventricular hypertrophy and function in high, normal, and low renin forms of essential hypertension/ Hypertension 1982 - Vol 4 - P 524-531

74. Fichstaedt H, Danne O, Langer M, et al Regression of left ventricular hypertrophy under ramipnl treatment investigated by nuclear magnetic resonance imaging// J of Cardiovasc Pharmacol 1991 - Vol 3, N3 - P 75 80

75. Fouard Tarazi F M Ventricular diastolic function of the heart in systemic hypertention// Am J Cardiol - 1990 - Vol 65 - P 85-88

76. Frans F H . Leenen M D Comparison of the effects on 24 hour blood pressure, plasma catecholamines, and left ventricular mass// Am Heart J - 1992 - Vol 13 -P 1056

77. Ganau A, Devereux R В, Roman M J et al Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertention// J Am Coll Cardiol-1992 -Vol 19-P 1550 -1558

78. Gard R , Yusuf S Congestive Cardiac Failure Pathophysiology and Treatment/ Barnett D ed New York, 1993 - P 11-25

79. Gardin J M , Dabestani A , Takenaka К et al Effects of imaging view and sample volume location on evaluation of mitral flow velocity by pulsed Doppler echocardiography//Am J Cardiol 1986 - Vol 57 - P 1335-1339

80. Gottdiener J S , Reda D J , Massie В M et al Effect of single drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild - moderate hypertention// Circulation -1997 - Vol 95 -P 2007 2014

81. Graettinger W F , Brug R G Left ventricular diastolic function and hypertension// Cardiol Clin 1995 - Vol 13 - P 559- 567

82. Grosse P H Treatment of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients/ Eur Heart J 1993 - Vol 53 - P 1360-1367

83. Grossman E . Messerli F H End organ disease in hypertension what have we learned// Cardiac Pharmacol - 1992 - Vol 20 - P 1-6

84. Hansson L Rationale for combination therapy// Brit J Clin Pharm 1987 - Vol 15 - P 23

85. Haria M . Wagstaff A J Amlodipine// Drugs 1995 - Vol 50 - P 560 568

86. Heagertv A M Cardiovascular hypertrophy and remodelling- London, 1998 -P 58

87. Hittinger 1 , Mirsky I , Shen You-Tang et al Hemodynamic mechanisms responsible for reduced subendocardial coronary reserve in dogs with severe left ventricular hypertrophy// Circulation 1995 -Vol 92 - P 978- 986

88. Hope Study Investigators Effects of angiotensin converting - enzime inhibitor, ramipnl, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high - risk patients// New Engl J Med - 1999 - Posted November 10

89. Inarte M D, Murga N , Sagastogoitia D et al Classification of hypertensive cardiomyopathy// Eur Heart J 1993 - Vol 14 - P 95-101

90. Jaffe W M , Dewhurst T A , Otto С W and Pearlman A S Influense of Doppler sample volume location on ventricular filling velocities// Am J Cardiol 1991 -Vol 68-P 550-552

91. Julten J , Dufloux V , Prasquvier R et al Effect of captopnl and minoxidil on left ventricular hypertrophy in resistant hypertensive patients a 6 month douole -blind comparison// J Am Coll Cardiol 1990 -Vol 16-P 137-142

92. Kahat T The importance of left ventricular hypertrophy in human hypertension// J Hvpertens 1998 - Vol 16 - P 23 - 29

93. Kalberg В E Cough and inhibition of the renin angiotensin system// J Hypertens - 1993 - Vol 11 - P 49-52

94. Kelm M . Schafer S , Mingers S et al Left ventricularmass is linked to cardiac noradrenaline in normotensive and in hypertensive patients// J Hypertens 1996 -Vol 14-P 1357 - 1364

95. Kennel W В Left ventricular hypertrophy and regression London, 1992 - P 1600 - 1603

96. Kennel WB, Gobb J Left ventricular hypertrophy and mortality results from the Framingham study// Cardiology - 1992 - Vol 81 - P 291 - 298

97. Koren V J . Devereux R В , Casale P N et al Relation of left ventricular mass and geometry to morbiditi and mortality in uncomplicated essential hypertention/ Ann Intern Med 1991 -Vol 114-P 345- 352

98. Langdon С A studv of amlodipine in general practice intenum results of 4056 patients proceeding from The Amlodipine Experience simposium, Queen Elizabeth II Conference Centre, March 1991, London

99. Lebel M , Gbeassor F M, Grose J H Role of prostanoids in the antihypertensive action of mdapamid// Drugs 1989 - Vol 25 - P 53-58

100. Levis G F, Maron H Diversity of patterns of hypertrophy in patients with systemic hypertension and marked left ventricular wall thickening// Am Heart J -1990-Vol 65-P 874-881

101. Lindpaintner К, Ganten D The cardiac renin angiotensin system An appraisal present experimental and clinical evidence// Circ Res - 1991 - Vol 68 -P 905 - 920

102. Magometsschnigg D , Brandt D , Hofmann R , Sihorsch К et al Treatment of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with combination of verapamil and captopnl a multicenter study// Int J Clin Pharmacol Ther1997 Vol 35 - P 389-396

103. Maisch В Ventricular remodelling// Caru ology 1996 - Vol 87 - P 2-10

104. Maron В J, Bonow R О , Cannon R О et al Hypertrophic cardiomyopathy Interrelation of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy// N Engl J Med 1987 -Vol 316-P 780-789

105. Messerli F H . Katelhut R Left ventricular hypertrophy an independent risk factor// J Cardiovasc Pharmacol 1991 - Vol 17 - P 59- 67

106. Messerly F H , Michalewicz L Effects of combination therapy on the heart// J Hum Hypertentens 1997 - Vol 11 - P 29-33

107. Miyaguchi К, Iwase, Yokota M , Hayashi H Dependency of the pulsed Doppler derived transmittal filling profile on the sampling site// Am Heart J -1991 Vol 122-P 142-148

108. Motz G.R.A., Strauer B E. Differentialtherapy of hypertensive heart disease// Am J. Cardiol 1990,- Vol. 65 - P. 65- 64.

109. Muracami Т., Kawai Ch. Advances in the understanding of systolic and diastolic functions of the heart// Int. J. Cardiol 1991 - Vol. 32.- P. 149-174

110. Nielsen F.S., Sato A., Ali S. et al. Beneficial impact of ramipril on left ventricular hypertrophy in normotensive nonalbuminuric NIDDM patients// Diabetes Care 1998 - Vol.21.- P. 804 - 809

111. Nunez BD. Lavie С J. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysrythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy// Am. J. Cardiol 1994,- Vol.74.- P. 585-590

112. Opie L.H. Drug for the heart// Philadelphia, 1995,- P 48.

113. Opie LH, Commerford P.J , Adnams С Effects of calcium antagonists on hypertension and diastolic function// SA Med. J 1989,- Vol.76.- P. 89-92

114. Pearson A. P., Pasiercki T , Labovitz A.J Left ventricular hypertrophy: diagnosis, prognosis, management// Am. Heart. J 1991 - Vol 121- P. 148 - 157.

115. Pessina A C., Gallucci M. Assessment of the tolerability and efficacy of amlodipine in 9292 patients with mild or moderate essential hypertension// Clin. Drug Invest.- 1997 -Vol 13 -P. 137-142.

116. Pfeffer MA, Pfeffer I.M Reversing cardiac hypertrophy in hypertention// N. Engl. J Med 1990,- Vol. 322,- P. 1388-1390.

117. Phillips R.A., Coplan N.L., Krakoff L.R et al. Doppler echocardiographyc analisis of left ventricular filling in treated hypertensive patients// J. Coll. Cardiol - 1987,- Vol. 9,- P. 317-322.

118. Picca M , Bisceglia J , Zocca A , Pelosi G Effects of enalapnl and amlodipine on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension// Clin Drug Invest 1997-Vol 13-P 29-35

119. Ren J F , Pancholy S В , Iskandrian В S Doppler echocardiography evaluation of the spectrum of left ventricular dysfunction in essential hypertension// Am Heart J 1994 - Vol 127 - P 906- 913

120. Romanova T A , Dzumadulova A S , Mirrakhimov M M Evaluation of the therapeutic efficiency of amlodipine in patients with essential hypertension// J Hypertens-1997 -Vol 15-P 189

121. Rouleau J, Juneau С , Stephens H et al Mechanical properties of papillary muscle in cardiac failure importance of pathogenesis and ventricle of origin// J Mol Cell cardiol 1989-Vol 21 -P 817-828

122. Sagastagoitia J D , Morrillas M , Martinez A et al Improvement in diastolic function in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy with inhibition of the angiotensin converting enzyme// Rev Clin Esp 1998 - Vol 198 - P 15-22

123. Schmieder RE, Martus P, Klingbeil All Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension A meta anahsis of randomized double -blind studies (see comments)// JAMA - 1996 - Vol 15 - P 1507-1513

124. Schmieder RE, Schlaich MR Comparison of therapeutic studies on regression of left ventricular hypertrophy// Adv Exp Med Biol 1997 - Vol 432 -P 191-198

125. Sen S, Tarasi RC, Bumpus FM Biochemicalchanges associated with development and reversal of cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats// Cardiovasc Res 1976 - Vol 10 - P 254 - 261

126. Shendan D J Left ventricular hypertrophy London Churchill Livingstone, 1998 - 209p

127. Smits J F M , Cleutjens J PM , van Knmpen С et al Cardiac remodeling in hypertension and following myocardial infarction effects of arteriolar vasodilatators// Basic Res Cardiol 1991 - Vol 86 - P 133- 139

128. Smith V E , White W В , Meeran M К et al Improved left ventricular filling accompanies reduced left ventricular mass during therapy of essential hypertension// J Am Coll Cardiol 1986 - Vol 8 - P 1449-1454

129. Straner В E Development of cardiac failure by coronary smaH vessel disease in hypertensive heart disease// J Hypertens 1991 - Vol 9 - P 10-15

130. Swvnghedauw В Remodelling of the heart in chronic pressure overload// Basic Res Cardiol 1991 - Vol 12 - P 99-105

131. Teichholtz L E, Kruelen T, Herman M V. Gorlin R Problems in echocardiography volume detrrmnation// Am J Cardiol 1976 - Vol 37 - P 711

132. Thurmann P A , Stepphens N , Heagerty AM et al Influence of isradipine and spirapnl on left ventricular hypertrophy and resistance arteries// Hypertension -1996 Vol 28 - P 450-456

133. Гпшагсо В . de Luca N , Cuocola A et al Beta blockers and left ventricular hypertrophy in hypertension// Am Heart J 1987 - Vol 114 - P 975-983

134. Verho M , Smith N A , Lorenz H , Beran M Efficacy of ramipril in therapy resistant hypertension// Curr Med Res Opin 1998 - Vol 117 - P 25

135. Weber KT. Brilla CG, Janicki JS Myocardial fibrosis functional significance and regulatorv factors// Cardiovasc Res- 1993 Vol 27 - P 341348

136. Yamazaki T , Komuro I , Zou Y et al Efficient ingibition of the development of cardiac remodelling by a long acting calcium antagonist amlodipine// Hypertention - 1998- Vol 31 -P 32-38