Сравнительная оценка влияния монотерапии и комбинированного лечения периндоприлом и амлодипином на структурно-функциональные изменения миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью и арте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Козлова, Татьяна Анатольевна

• Козлова, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлова, Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Функциональное и морфологическое состояние сердца при уремии.

1.2 Роль артериальной гипертензии в прогрессировании патологии сердца при почечной недостаточности.

1.3 Ингибиторы АПФ и блокаторы Са каналов в лечении больных ХБП и артериальной гипертензией.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинико-лабораторная характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки материалов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Структурно-функциональное состояние миокарда у больных с консервативной стадией ХПН.

3.2 Влияние антигипертензивной терапии на геометрию ЛЖ и функции миокарда у больных с консервативной стадией ХПН.

3.3 Влияние монотерапии периндоприлом и амлодипином и сочетанного лечения на регрессию гипертрофии ЛЖ у больных на гемодиализе.

3.4 Геометрия ЛЖ, длительность интервала QT и миокардиальный стресс у больных, получающих гемодиализ.

ГЛАВА IV. ОБСУЖЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка влияния монотерапии и комбинированного лечения периндоприлом и амлодипином на структурно-функциональные изменения миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью и арте»

Актуальность проблемы.

Увеличение продолжительности жизни и повышение ее качества у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) является актуальной проблемой современной нефрологии. Одной из основных причин высокой смертности больных с уремией являются кардио-васкулярные осложнения, частота которых составляет от 40 до 60%, а ежегодная смертность, ими обусловленная, в 20-35 раз превышает летальность в общей популяции (Locatelli F., 1998, Томилина Н.А.,2000, Collins A.J., 2003)[29,53Д 11].

Известно, что длительно существующая артериальная гипертензия (АГ) приводит к ремоделированию миокарда, т.е. развитию морфологических и функциональных изменений в ответ на повреждающую перегрузку. Эти изменения в структуре и геометрии камер сердца часто предшествуют клиническому проявлению сердечной недостаточности и могут самостоятельно усугублять систолическую и диастолическую дисфункцию желудочков, отрицательно влиять на качество жизни и прогноз больных.

Согласно консенсусу, достигнутому на международном форуме (Амстердам, 1998г.), под ремоделированием сердца понимают экспрессию генома, которая ведет к молекулярным, клеточным и интерстициальным изменениям и проявляется в изменении размеров, формы и функции сердца в результате его повреждения или перегрузки (Baguet J. Ph., Mallion J., de Gaudemaris R. et al., 1998[46]).

В настоящее время доказано, что гипертрофия левого желудочка при АГ служит независимым от величины АД самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Частота ГЛЖ возрастает по мере прогрессировать почечной недостаточности. Так, ряд исследователей (Foley R., Parfrey P., Mordan J.,1996[62]) отмечают, что при клиренсе креатинина >50 мл/мин ГЛЖ наблюдается у 26,7 % больных, а при клиренсе <10 мл/мин - уже у 75%. Развитие ГЛЖ повышает вероятность развития ишемии миокарда, аритмий и внезапной сердечной смерти (Lima J., Vieira M.L. et al, 1999, Herzog A., 2002, Graham A. et al., 2005 [18, 45, 178]).

Одну из ведущих позиций в развитии ГЛЖ занимает активация ренин-ангиотензин - альдостероновой системы (Braunwald Е.,1998, Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 1999, Paoletti Е. et al, 2002). В этой связи, в качестве эффективного кардиопротективного препарата, зарекомендовал себя ингибитор АПФ второго поколения -периндоприл (многоцентровые исследования: EUROPA, PROGRESS, ASCOT-BPLA ).

Периндоприл обладает высоким индексом липофильности, т.е. он лучше проникает в клетки, по сравнению с гидрофильными ингибиторами АПФ, обладает высокой силой связывания с АПФ, что обеспечивает ему подавление активности как гуморальной, так и тканевой РААС (London G.M. et al., 2002).

Однако до настоящего времени, остаются недостаточно изученными вопросы влияния медикаментозной терапии на ремоделирование миокарда у больных с ХПН, противоречивы мнения о состоянии систолической и диастолической функции сердца, не ясна связь функциональных и морфологических параметров миокарда с прогностически важным ЭКГ-показателем - длительностью интервала QT. Недостаток знаний о закономерностях ремоделирования сердца при ХПН затрудняет разработку терапевтических мероприятий.

Цель исследования: оценить кардиопротективную эффективность ингибитора АПФ - периндоприла и блокатора кальциевых каналов-амлодипина у больных с консервативной и терминальной стадией ХПН.

Задачи исследования:

1) Изучить структурно-функциональные параметры миокарда у больных с ХПН в додиализной стадии и на гемодиализе;

2) Оценить антигипертензиную эффективность монотерапии и комбинированного лечения периндоприлом и амлодипином у больных с ХПН;

3) Изучить динамику размеров сердца и его функциональных показателей у пациентов с ХПН и артериальной гипертензией как в консервативной стадии ХПН, так и на гемодиализе, под влиянием пролонгированной терапии периндоприлом и/или амлодипином;

4) Изучить динамику изменений интервала QT у больных на гемодиализе под влиянием антигипертензивной терапии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сравнительное изучение структурно-функциональных показателей миокарда у больных с разными стадиями ХПН;

Получены новые данные о преимуществах кардиопротективного эффекта комбинированной терапии (периндоприл + амлодипин), по сравнению с монотерапией периндоприлом и амлодипином, касающиеся как коррекции гипертонии, так и торможения ремоделирования ЛЖ и снижения аритмогенной активности сердца у больных с ХПН. Практическая значимость работы У больных с консервативной и особенно с терминальной стадией ХПН и артериальной гипертензией часто выявляются гипертрофия миокарда ЛЖ, нарушения диастолической функции, что требует проведения медикаментозной коррекции, для предупреждения развития и прогрессирования сердечной недостаточности.

Наиболее весомое влияние на регресс и торможение ремоделирования миокарда у больных с почечной недостаточностью оказывает применение пролонгированной (в течение 6 мес. и более) комбинированной терапии ингибиторами АПФ и блокаторами медленных кальциевых каналов (БКК).

Внедрение в практику

Разработанные рекомендации внедрены в клиническую практику нефрологического и диализного отделений ГКБ имени С.П. Боткина. По материалам работы на кафедре нефрологии и диализа РМАПО проводятся семинарские занятия и лекции для врачей - нефрологов из различных регионов России и стран СНГ.

Апробация диссертации состоялась на совместной межкафедральной конференции кафедры нефрологии и гемодиализа и кафедры терапии и подростковой медицины РМАПО от 24.02.05г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, изданных в ведущих отечественных медицинских журналах.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Козлова, Татьяна Анатольевна

Выводы:

1. У больных с консервативной стадией ХПН и артериальной гипертензией гипертрофия миокарда ЛЖ выявлялась в 34,4%, и учащалась по мере прогрессирования ХПН, достигая 71% у пациентов на диализе. В обеих исследуемых группах, среди различных типов ремоделирования, преобладала концентрическая гипертрофия левого желудочка (> 50%).

2. У пациентов с консервативной стадией ХПН выраженность гипертрофии ЛЖ прямо коррелировала с уровнем систолического и пульсового АД (г=0,75 и г=0,54), возрастом (г=0,33), а у больных на ГД обнаружена прямая зависимость от систолического АД (г= 0,7), сроков лечения диализом (г=0,3) и обратная от уровня гемоглобина крови (г = - 0,56), р<0,05.

3. У всех больных периндоприл и амлодипин в равной степени снижали как систолическое, так и диастолическое АД, однако, в отличие от амлодипина периндоприл, у больных с консервативной стадией ХПН и на гемодиализе, оказал положительное влияние на геометрию левого желудочка; снизились ММЛЖ на 8,9% и 7,5%, ИММЛЖ на 8,1% и 7,4% соответственно (р<0,05), одновременно улучшились параметры диастолической функции миокарда.

4. Монотерапия амлодипином не оказывала существенного влияния на геометрию левого желудочка, но снижала темпы прогрессирования гипертрофии миокарда в обеих обследуемых группах.

5. Наиболее благоприятное воздействие на гемодинамику и коррекцию структурно-функциональных изменений миокарда у больных на ГД, оказывало совместное применение амлодипина и периндоприла, вызвавшее снижение ММЛЖ (на 10,3%), ИММЛЖ (на 10,7 %), улучшение показателей диастолической функций ЛЖ: возросло Ve/Va с 0,85± 0,3 до 1,14 ± 0,3 (р<0,05).

В то же время, у больных с консервативной стадией ХПН и на ГД, не получавших антигипертензивной терапии, нарастали негативные изменения в структуре миокарда: увеличились ММЛЖ на 14,1% и 15,4%, ИММЛЖ на 13,7% и 15,3% соответственно.

6. Выявлена прямая корреляционная зависимость между регрессом ГЛЖ и интервалом QTc у больных на ГД, на фоне лечения периндоприлом и сочетанной терапии периндоприлом и амлодипином (г=0,5, р=0,01), что может снижать риск развития аритмий сердца.

Практические рекомендации

1) Кардиопротективную терапию больным с ХПН и артериальной гипертензией следует начинать уже на ранних стадиях хронической болезни почек.

2) С целью коррекции артериальной гипертензии и учитывая хороший кардиопротективный эффект, предпочтительнее использовать высокоселективный, липофильный ингибитор АПФ пролонгированного действия - периндоприл.

3) Для достижения максимального антигипертензивного эффекта у больных с ХПН и высокими цифрами АД рекомендуется применение комбинации периндоприла и амлодипина.

4) Наилучшие результаты по коррекции структурно-функциональных изменений миокарда достигаются при длительном (более 6 мес.) применении периндоприла и амлодипина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлова, Татьяна Анатольевна, 2006 год

1.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца// Сердечн. недостаточность.-2002,- 4(14).-С. 190-195.

2. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход// Сердечная недостаточность,- 2002,- 4 (14).-С. 161-163.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Особенности применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность,- 2001 ,-4,-С. 191-194.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я. А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью// Кардиология.-1996.-том 36, №4.-С. 7-11.

5. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Клиническая фармакология амлоди-пина,- Изд. «Универсум Паблишинг»,- 1998,- 47с.

6. БоровиковВ.П. STATISTICA для профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере.2-е издание// Издательство: «Питер».-2003.-688с.

7. Волгина Г.В., Дудаев В. А. Концентрическое ремоделирование миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью//Российский кардиологический журнал.-2001.-том.31(№5).-С.21-25.

8. Волгина Г.В., Перепеченый Ю.В., Бикбов Б.Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточночтью//Нефрология и диализ .-том2,№4,- 2000.-С.252-259.

9. Дядык А.И., Багрий А.Э., Стуликова E.JL, Лебедь И.А., Щукина Е.В.,Черний В.В. Гипертрофия левого желудочкау больных с ХПН//Кардиология.-1997.-№ 12.-С. 76-82.

10. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике; Адаптированный перевод //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-том 3,№4.-С.99-112.

11. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Уремия и эритропоэтин.-М., 1999,- 104с.

12. Ермоленко В.М., Лифшиц Н.Л., Зисельман С.Б., Тациевский В.А. Лечение тяжелой артериальной гипертензии у больных с хронической почечной недостаточностью каптоприлом и (3-блокаторами//Урология и нефрология. -1991.- №3,- С.41-48.

13. Кобалова Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагности, профилактики, клиники и лечения.Под ред.член-корр. РАМНВ.С. Моисеева//М.-Изд. «Фртэ АРТ»,-2000.-208с.

14. Кутырина И.М.,Михайлов А.А. Почки и артериальная гипертензия //Нефрология (руководство для врачей). Под редакцией И.Е. Тареевой.-М.-Изд. «Медицина».-2000,-С.164-187.

15. Лифшиц Н.Л., Кутырина И.М. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертонии при хронической почечной недостаточности// Тер. Архив.-1999.-№6.-С.64-67.

16. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии// Русский медицинский журнал'.- 2000г.- Т.8, № 15-16,- С.602-609.

17. Мухин Н.А. Современная нефропротективная стратегия лечения хронических прогрессирующих заболеваний почек/ЯСлиническая фармакология и терапия,- 2002,-№2,- С.58-62.

18. Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Диагностика и лечение болезней почек//ГЭОТАР-МЕД.- Москва,- 2002.-384 стр.

19. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., БатиралиевТ.А. Ингибиторы АПФ и АТ1-блокаторы в клинической практике// Москва.-2002.- 223с.

20. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и

21. Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1)// Клиническая фармакология и терапия .-2000.-3.-С.5-30.

22. Рыбакова М.К., Коротченко Н.В., Митьков В.В., Шутов Е.В. Допплер-эхокардиография в исследовании центральной гемодинамики у диализных больных//Ультразвуковая диагностика,- 2000,- З.-С. 112-120.

23. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии// Кардиология,- 1998.-5.-С.80-85.

24. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Швецов М.Ю., Оконова Е.Б. Пути торможения прогрессирования хронической почечной недостаточности// Клиническая фармакология итерапия.-1999,- 8 (5).- С.71-74.

25. Томилина Н.А. Волгина Г.В., Бикбов Б.Т., Ким И.Г. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний при хронической почечной недстаточности. //Нефрология и диализ.-2000,-том5 (1).- С. 15-24.

26. Шиллер Н.,Осипов М.А. Клиническая эхокардилграфия //М,- Изд. «Мир».-1993.-347с.

27. Шилов А.М., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлиненного интервала QT// Методические рекомендации,- Москва.-ММА им. И.М. Сеченова.-2001.-28 стр.

28. Шишкин А.Н., Кускова Ю.В., Мазуренко С.О., Дорофеев В.И. Уремическая кардиопатия. Проблемы и перспективы. // От исследований к клинической практике: сборник тезисов российского национального конгресса кардиологов,- Санкт-Петербург, 2002. С. 462.

29. Шутов А.М., Ивашкина Т.Н., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. Ремоделирование левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью без выраженной анемии//Нефрология,- 2000.-4(1).-С.44-47.

30. Шутов А.М., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. и др. Гипертрофия левого желудочка у больных в додиализном периоде хронической почечной недостаточности, не связанной с сахарным диабетом// Нефрология 2001.-2.-С.49-53.

31. Amann К., Kronenberg, Gehlen F. et al. Cardiac remodeling in experimental renal failure-an immunohistohemical study// Nephrol. Dial Trasplant.-1998. Vol.13.- p: 1958-1968.

32. Amann K, Ritz E. Microvascular disease the Cinderella of uremic heart disease//Nephrol Dial Transplant.- 2000.-15.-P.1493-1503.

33. Amann K., Ritz E., Wiest G., Klaus G., Mall G. The role of paratireoid hormone for the activation of cardiac fibroblasts in uremia// J Am Soc . Nephrol.- 1994,-Vol 4,- P.1814-1819.

34. Attman P.Q., Samuelsson O., Alupovic P. Lipoprotein metabolism in renal failure// Am. J. Kidney Dis.- 1993.-21.-P. 573-592.

35. Bazett H. Analysis of the time relations of electrocardiograms // Heart.-1920.-Vol.7,- P. 353-370.

36. Benetos A. Puis pressure and cardiovascular risk//J Hypertension.-1999.-17(suppl.5).-P.21-24

37. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of ACE-ingibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designet overviews of randomized trials// Lancet.- 2000,- 355.-P. 1955-1964.

38. Borhani N.O, Mercuri M., Borhani P.A. et al. Final outcome results of the Multicenter Isradipinie Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). A randomized controlled trial// J Am Med Assoc.- 1996,- 276.-P. 785-791.

39. Bounhour P., Bottineau G., Lechat P. et al. Value of perindopril in the treatment of chronic congestive heart heart failure// Clin. Exper. Theory Practice.- 1989,- Vol.11.- P. 575-586.

40. Braunwald E. Treament of patient after myocardial infarction. The last decade and the next// N. Engl. J Med.-1980.- vol. 302 (50).- P. 290-293.

41. Brunner F.P., Brover M., Brynger H., et al. Demografy of dialysis and transplantation in children in European Dialysis and Transplantant Assosiation Registry// Nephrol Dial Transplant.- 1988,- 3.-P. 235-243.

42. Cameron J.S. Towards the millenium: a history of renal anaemia and the optimal use of epoetin/ Plennary Lectyre// Nephrol. Dial. Transplant.- 1996,-Vol.14 (Suppl.2).- P. 10-21.

43. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiography measurement of left ventriculsr mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men// Ann. Intern. Med.- 1986.-105.-Р. 173-178.

44. Charra B. Calemand E. Laurent G: Importance of treatment time and blood pressure conlrol in achieving long term survival un dialysis. Am J Nephrol.-1996,- 16.-P.35-44.

45. Collins A.J., Sbuling L., Jennie Z., Herzog C. Cardiovascular disease in end-stage renal disease patients// Am J Kidney Dis.- 2001 ,-38( 4) suppl. 1 .-P.26-29.

46. Covic A., Diaconita M., Gusbeth-Tatomir P. et al. Haemodialysis increases QT(c)interval but not QT(c)dispersion in ESRD patients without manifest cardiac disease/ / Nephrol Dial Transplant .-2002.-17.-2170-2177.

47. Cohen G.I., Pietrolungo J.F., Thomas J.D., Klein A.L. A practical guide to assessment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1753-1760.

48. Cressmann M.D. Heyka R.J. Paganini E.P. Lipoprotein(a) is an independent risk factor for cardiovascular disease in hemodialysis patients//CircuIation.-1992.-Vol.86.-P.-475-482

49. Dahlof B, Pennert K, Hansson L: Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta analysis of 109 treatment studies// Am J Hypertens 1992,- 5.-P. 95-110.

50. Daugirdas J.T. Estimation of equilibrated Kt/V using the unequilibrated post dialysis BUN// Sem. Dial.- 1995.-8.-Р. 283-284.

51. Daugirdas J.T. Pathophysiology of dialysis hypotension: an update. Am J Kidney Dis 2001; 38 (Suppl.4): 11-17.

52. De Leeuw P.W., Birkenhager W.H. The effects of calcium channel blockers on cardiovascular outcomes: a review of randomised controlled trials// Blood Pressure.- 2002.-11.-P.71-78.

53. Deshe P., Antony I., Lerebours G. et al. Acceptabiliti of perindopril in mild to moderate chronic congestiv heart failure// American J. Cardiol.- 1993,- Vol.71.- P. 61-68.

54. Dzau V, Bernstein K, Celermaier D, et al. The relevance of tissue ACE: manifestations in mechanistic and endpoint data//Am J Cardiol.- 2001.-88 (Suppl L).-P.l-20.

55. Eckardt K.-U., Clyne N., Drueke T. et al. Variables of left ventricular geometry and function in patients enrolled in the create trial. In ERA-EDTA XXXIX Congress, Copenhagen 2002; abstract 136.

56. Eknoyan G. Cardiovascular mortality and morbidity in dialysis patients// Miner Electrolyte Metab.- 1999.-25.-P. 100-104.

57. European Best Practice Guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure//Nephrol Dial Transplan.- 1999,- 14,- (Suppl.5).

58. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to Diagnose Diastolic Heart Failure. Eur Heart J 1998; 19: 990-1003.

59. Foley RN. Parfrey PS: Risk factors for cardiac morbidity and mortality in dialysis patients//Curr Opin Nephrol Hypertens.-1994.- 3.-P.608-614

60. Foley R. N., Parfrey P.S., Harnett J.D. et al. The prognostic importance of left ventricular geometry in uremic cardiomyopathy// J Am Soc Nehprol.- 1995,- 5.-P. 2024-2031.

61. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D. Clinical and echocardiography disease in patients starting end-stage renal disease therapy. //Kidney Int. -1995. Vol. 47. - P. 186-192.

62. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D., Kent G.M., Murray D.C., Ватте P.E. ImpacI of hypertension on cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease/ZKidney Int.-1996,- 49.-P.1379-1385.

63. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D. et al. The impact of anemia on cafdiomyopalhy, morbidity and mortality in ESRD// Am J Kidney Dis.- 1996.-28.-P.53-61.

64. Gafter U, Battler A, Eldar M, Zevin D, Neufeld HN, Levi J: Effect of hyperparathyroidism on cardiac function in patients with end-stage renal disease// Nephron.- 1985,- 41.-P.30 -33

65. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J Am Coll Cardial.-1992.-Vol.19.-p: 15501558.

66. Ganau A., Saba P.G., Roman M.J.et al. Agein induces left ventricular concentric remodelling in normotensive subjects// J Hypertens.-1995.-13.-P. 1818-1822.

67. Genovesi S., Rivera R., Fabbrini P. et al. Dynamic Qt interval analysis in uremic patients resiving chronic haemodialysis // J. Hypertens.-2003.-21.-P.1921-1926.

68. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target. // Am. J. Cardiol. 1997. - № 79. - P. 3 - 8.

69. Gong L., Zhang W., Zhu Y. Shanghai trial of nifedipine in the elderly // J Hypertens. -1996. -Vol.14.-P. 1237-1245.

70. Gosse, Philippe. Left ventricular hypertrophy as a predictor of cardiovascular risk//J of Hypertension.- 2005.-23(april, suppl 1).- P:27-33.

71. Graham A. Stewart, Ron T. Gansevoort, Patrick B. Mark et al. Electrocardiographic abnormalities and uremic cardiomyopathy.// Kidney International, 2005; Vol. 67.-P. 217-226.

72. Hans Herlits, Kevin Harris, Teut Risler et al. The effects of an ACE inhibitor and a calcium antagonist on the progression of renal disease//Nephrol Dial Transplant.- 2001,- 16.-P. 21582165.

73. Hansen J. ACE-inhibitors and calcium antagonists in the treatment of congestive heart failure//Cardiovasc Drug Therapy.- 1995,-Vol 9,-P. 503-507.

74. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom R et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study//Lancet.- 1999,- 354.-P. 1751-1756.

75. Hatle L., Angelsen B. Doppler Ultrasound in Cardiology. Physical principles and clinical application//Phyladelphia. 1985.-P.74-253.

76. Harnett J.D., Foley R.N., Kent G.M. et al. Congestive heart failure in dialysis patients: Prevalence, incidence, prognosis, and risk factors. Kidney Int 1995; 47: 884-890.

77. Hemmelder MH, de Zeeuw D, de Jong PE. Antiproteinuric efficacy of verapamil in comparison to trandolapril in non-diabetic renal disease// Nephrol Dial Transplant.- 1999,-14(1).-P. 98-104 .

78. Herzog C.A. Dismal long-term survival of dialysis patients after acute myocardial infarction: can we alter the outcome// Nephrol Dial Transplant.-2002.- Vol. 17 ( № 1).- P.7-10.

79. Islim I.F., Watson R.D., Ihenacho H.N.C., Ebanks M., Singh S.P.: Amlodipine: Effective for treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy//Cardiology.- 2001,- 96.-P. 1018.

80. Jaeger J.Q., Mebta R.L. Assessment of dry weight in hemodialysis: An overview// J Am Soc Nephrol, 1998;10 (2):98-104.

81. Kaftan A.H., Kaftan O. QT intervals and heart rate variability in hypertensive patients //Jpn Heart J.- 2000,- 41 (2).-P. 173-182.

82. Kannel W.,Wolf P., McGee D. et al. Systolic blood pressure, arterial rigidity and risk of stroke. The Framingham study// JAMA.- 1981,- 245,- P. 1225-1229.

83. Kestenbaum B, Gillen DL, Sherrard DJ et al. Calcium channel blocker use and mortality among patients with end-stage renal disease. Kidney Int 2002; 61(6):2157-2164

84. Kimura G., Tomila J., Nakamura S., Usu T. Inenaga T.Interaction between hypertension and other cardiovascular risk factors in survival of hemodialyzed patients// Am J Hypertens.-9.-P.1006-1012.

85. Kirvela M, Yli-Hankala A, Lindgren L: QT dispersion and autonomic function in diabetic and nondiabetic patients with renal failure// Br J Anaesth.-1994.- 73.-P801 -804.

86. Klag M.,Whelton P.,Randall B. et al. Blood pressure and end-stage renal disease in men.//N.Engl J.Med., 1996,334,13-18.

87. Klinbeil A.U., Schmieder R.E. Not all left ventricular hypertrohy is created equal// Nephrol Dial Transplant.- 1999,- Vol 14,- P. 2803-2805.

88. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension// Ann Intern Med.- 1991.-114.-P. 345-352.

89. Kopple J.D. . Hakim R.M.,Held PJ, et al Recommendations for reducing the high morbidity and mortality of US maintenance dialysis patients. The National Kidney foundation// Am S Kidney Dis.- 1994.-24.-P.968-973.

90. Krumholz H.M., Larson M., Levy D., Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study// J Am Coll. Cardiol.-1995.-Vol. 25,- P.879-884.

91. Levin A. Thompson C.R, et al. Left venlricular mass index increase in early renal disease: impact of decline in Hb// Am J Kidney Dis.- 1999.-34.-P. 125-134.

92. Levin A., Signer J., Thompson C.R. et al. Prevalent left venlricular hypertrophy in predialysis population: indetifying opportunities for intervention// Am J Kidney Dis.- 1996,27,- P.347-354.

93. Levy D., Garrison R.J., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in Framingham Heart Study// New Engl J Med.- 1990,-322.-P. 1561-1566.

94. Locatelli F., Carbons I. et al. Long-term progression of chronic renal insufficiency in the AIPRI Extension Study// Kidney Int.- 1997,- 52 (Suppl. 63).-P. 63-66.

95. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function// J Hypert.- 1999,- 17 (Suppl. 2).- S3-S6.

96. London G.M. Benefits from ACE inhibition in patients with renal failure.// A Satellite Symposium held during the ESC (European Society of Cardiology) Congress.- 2002,-Stockholm ( Green Zone).- Messe Berlin.

97. London G.M., Blacher J., Pannier В., GuerinA.P. et al. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure// Hypertension.- 2001,- 38,- P. 434-438.

98. London G.M., Drueke T.B. Atherosclerosis and arteriosclerosis in chronic renal failure// Kidney Int.- 1997,- 51.-P.1678-1695.

99. London G.M., Marchais S.J., Guerin A.P., Fabiani F., Metivier F. Cardiovascular function in hemodialysis patiens//Advances in Nefrology.- St. Louis.-1991,- Vol. 20.

100. Lydtin H, Trenkwalder P. Calcium Antagonists. A Critical Review.- Springer.- Berlin-Heidelberg-New York.- 1990.

101. M.Dratwa, J. Sennesael, F. Taillard et al. Long-term tolerans of perindopril in hypertensive patients with impaired renal function// Journal of Cardiovascular Pharmacology.-1991.- 18 ( Suppl. 7).- P. 40-44.

102. Ma J.Z., Ebben J., Xia H. et al. Hematocrit level and associated mortality in hemodialysis patients// J Am Soc Nephrol.- 1999.-10.-P.610-619.

103. Maiorca R., Canearini G.C., Brunori G. et al. Morbidity and mortality of CAPD and hemodialysis// Kidney Int.- 43(suppl.40).- 1993.-P. 4-15.

104. Mall G., Schneider J. et al. Diffuse intermyocardiocyte fibrosis in uraemic patients//Nephrol Dial Transplant.-1990.-Vol 5,- P.39-44.

105. Mazzuchi N. Carbonel E. Fernandez-Cean J. Importance of blood pressure control in hemodialysis patient survival/ZKidney Int.- 2000,- 58,- P.2147-2154.

106. Mc Mahon A.C., Fluck R. J., Wynne D.G., Harding S.E., Pool-Wison P.A., Raine A.E.G. Contractility of isolated ventricular myocytes is impaired in experemental chronic uremia//Nephrol Dial Transplant.- 1994,- Vol 9,- P.209.

107. Medvedeva A., Simonaviciene A., Koch S. et al. Additive effect of ACE-inhibitors, А-П receptor antagonists and endotelin receptor A specific blockers on incides of progression in renal damage model// 37 ERA-EDTA Congress Book.-2000.- P. 169.

108. Middleton R.J., Parfrey P.S., Foley R.N. Left ventricular hypetrophy in the renal patient. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P. 1079-1084.

109. Milagros Fernandez Lucas, Carlos Quereda, Jose Luis Teruel,et al. Effect of Hypertension Before Beginning Dialysis on Survival of Hemodialysis Patients// Am. J. of Kidney Diseases.-2003,- Vol 41; № 4(april).-P. 814-821.

110. Montro M., Shemesh J., Calcium channel blocker nifedipine slows down progression of coronary calcification in hypertensive patients compared with diuretics//Hypertension.-2001.-37.-P.1410-1413.

111. Morrison G, Michelson EL, Brown S, Morganroth J: Mechanism and prevention of cardiac arrhythmias in chronic hemodialysis patients. Kidney Int .-1980.-17.-P.811 -819.

112. M. Howse, S. Sastry, and G. M. Bell Changes in the corrected QT interval and corrected QT dispersion during haemodialysis//Postgrad. Med. J.- 2002(May 1).- 78(919).-P. 273 275.

113. Murphey S.W., Foley R.N., BarnettJ.D. et al. Comparative hospitalization in HD and CAPD patients in Canada// Kidney Int.- 2000.-57.-P.57-63.

114. National Kidney Foundation. Task Force on cardiovascular disease: controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease// Am J Kidney Dis.- 1998.-32 (suppl 3).-P. 1-199.

115. Neff M.S., Eiser A.R., Slifkin R.F. Patients surviving 10 years of hemodialysis. // Am. J. Med. 1983. - Vol. 74. - P. 996-1004.

116. Opie L., Schall R. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension//J Am Coll. Cardiol.-2002.- 39.-P. 315-322.

117. Opie LH, Yusuf S, Kubler W. Current status of safety and efficacy of calcium channel blockers in cardiovascular diseases: a critical analysis based on 100 studies// Prog Cardiovasc Dis.- 2000,- 43.-P.171-196

118. Packer M., OConnor C., Ghali J. et. al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure// New. Engl. J. Med.- 1996.-335.-P.1107-1114.

119. Pascual J., Teruel J.L., Moya J.L. Regression of left ventricular hypertrophy after partial correction of anemia with erythropoetin in patients on hemodialysis: a prospective study//Clin Nephrol.-1991.vol.35.-P.280.

120. Perino G.C, Ragni R., Salomone M. Analysis of cause of death in the first and last periods of the Peidmomese dialysis and transplantation registry// Minerva Urol Nephrol.- 1998.-50,-P.71-74.

121. Peter Trenkwalder. Antigipertensive treatment with calcium channel blockers: pharmalogical pornography or useful intervention?// Nephrol Dial Transplant.- 2004,- 19.-P. 17-20.

122. Pitt B.,Byingoton R.P.,Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events//Circulation.-2000.-102.-P.1503-1510.

123. Port F.K.Hulbert-Shearon Т.Е., Wolf R.A., et al: Predialysis blood pressure and mortality risk in a national sample of maintence hemodialysis patients// Am J Kidney Diseasesl999.-33.-P. 507-517.

124. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack/ZLancet.- 358.-P.1033-1041.

125. Raine A.E.G., Margreiter R., Brunner F.P. et al. Report on management of renal failure in Europe, ХХП, 1991. //Nephrol. Dial. Transplant. 1992. -N2. - P.7-35.

126. Reichardt B. Antiatherosclerotic effect of lacidipine//Pharmocotherap.-l 995 .-6.-P.37^3.

127. Resink T. J., Hahn A.W., Scott-Burden T. et al. Inducible endotelin mRNA expression and peptide secretion in cultured human vascular smooth muscle cells// Biochem Biophys Res Commun.- 1990,-vol.168 (№3). -P. 1303-1310.

128. Resnick L.M. Why we can't translate clinical trails into clinical practice in hypertension// Am J Hypertens.- 20.

129. Ritz E. Koch M. Morbidity and mortality due to hypertension in patients with renal failure//Am J Kidney Dis.- 1993.-21(suppI2).- SI 13- S 119.

130. Ritz E J., Keller C. Hypertension, cardiovascular complications and survival in diabetic patients on maintenance haemodialysis// Nephrol Dial.- 1995.-10(suppl 7).- S43-S46.

131. Ritz E., Stefanski A., Rambausek M. The role of the parathyroid glands in the uremic syndrome. Am J Kidney Dis 1995; 26(5), 808-813.

132. Ritz E., Lippert J., Keller C. Hypertension, cardiovascular complications and survival in diabetic patien on maintence haemodialysis//Nephrol Dial Transplant.-1995.-10 (suppl 2): S43-S46.

133. Rostand S.G. Putsky E.A. Ischemic heart disease in chronic renal failure: demography, epidemiology and pathogenesis// Cardiac dysfunction in chronic uremia. Eds. PS Parfrey, JD Parfrey, JD Harnett. Norwell 1992,- 4.-P. 54-66.

134. Rostand S.G., Kirk K. A. Rustky E.A., et al: Relationship of coronary risk factors to hemodialysis associated ischemic heart disease. Kidney Int.-1982.- 22.-P. 304-308.

135. Ruggeneti P., Pema A., Gherardi G. et al. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patiens on long-term ramipril: REIN follow-up trial// Lancet.- 1998,-352,-p: 1252-1256.

136. Sato S., Ohta M., Kawaguchi Y. et al. Effects parathyroidectomy on left ventricular mass in patients with hyperparathyroidism// Miner Electrolyte Metab 1995; 21:67-71.

137. Silberberg J., Racine N., Barre P., Sniderman A.D. Regression of left ventricular hypertrophy in dialysis patients following correction of anemia with recombinant human erytropoietin//Can. J. Cardiol.-1990,-Vol 6.-P. 1-4.

138. Silverberg J.S., Blum M., Peer G., Iaina A. Anemia during the predialysis period: a key to cardiac damage in renal failure//Nephron.- 1998,- vol 80,- P. 1-5.

139. Silberberg J.S., Rabat D.P., Patton R., Sniderman A.D. Role ol anemia in the pathogenesis of LVH in ESRD. Am J Cardiol 1989,- 64.-P. 222-224.

140. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Differential effect of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes// Circulation, 2001.-103.-P.2949-2954.

141. Slovick D., All A., Sweny P. et al Pharmacokinetica of perindopril and perindoprilat in hypertensive patients with renal imprairment// Br. J. Clin. Pharmacol.- 1990,- Vol. 29.- P.647.

142. Stampler J., Stampler R., Neaton J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. Arch. Intern. Med., 1993, 153, 598-615.

143. Shutov A.M., Kondratyeva N.I., Kulikova E.S. Does E/A ratio correctly estimate diastolic dysfunction in patients with chronic renal failure? Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 12561257 (letter).

144. Symons G., Fortune F., Greenbaum R.A., Dandona P. Cardiac hypertrophy, hypertrophic cardiomyopathy, and hyperparathyroidism an association// Br Heart J.- 1985,- 54.-P. 539542.

145. Taniguchi K., Kawamoto Т., Kuki S. et al. Left ventricular myocardial remodeling and cjntractile state in chronic aortic regurgitation// Clin. Cardiol.-2000.-Vol.23,- P.608-614.

146. Tatti P, Pahor M, Byington RP et al. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM//Diabetes Care.- 1998,- 21.-P. 597-603

147. Tomita J. Kimura G. Inoue T- et al: Role of systolic blood pressure in determining prognosis of hemodialysis patients// Am. J. Kidney Dis.-1995.- 25.-P.405-412.

148. Toz H., Ozerkan F., Unsal A. et al. Dilated uremic cardiomiopathy in a dialysis patient cured by persistent ultrafiltration// Am.J. Kidney Dis.-1998.- Vol.32( № 4).-P. 664-668.

149. Tuomilehto J, Rastenyte D, Birkenhager WH et al. Effect of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators//N Engl J Med.- 1999,- 340.-P. 677-684.

150. The SOLVD Investigators . Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with redused left ventricular ejection fractions // New Engl. J . Med.-1992.-327.-P.685-691

151. Valderabano F., Berfhous F.C. Jones E.H., Mebs 0. Report on management of renal desease and dialysis report/ZNephrol Dial Transplant.- 1996.-11 (suppl I).-P. 2-21.

152. Vanhoutte P. M. Endotelium-dependent responses and inhibition of angiotensin-converting enzyme// Kardiologiya.- 1996,- Vol.36, № 11,- P. 71-79.

153. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. //J Am Coll Cardiol 1998.-31 (2).-P. 383-390.

154. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Ambulatory pulse pressure a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension// Ibid.-1998.-32.-P.983-988.

155. Wachtell K., Smith G., Gerdts E. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (The LIFE study). Am J Cardiol 2000; 85: 466-472.

156. Wagner S., Anffermann W., Buser P. Functional description of the left ventricular in patients with volume overload, pressure overload and myocardial disease using Cine-MRI. // Am. J. Cardiac Imaging.- 1991,- Vol. 5.- P.87 97.

157. Wizemann V., Kaufmann W, Kramer W., Effect of Erythropoietin on ishemia tolerance in anemic hemodialysis patients with confirmed coronary artery disease// Nephron 1992.-62,-P.151-165.

158. World Health Organization -International Society of Hypertension. 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension//J. Hypertens.- 1999,- 17.-P. 151-183.

159. Yotova V., Katova Т., Delibaltov I., Marinova I., Two-year echocardiography follow-up of the left ventricular function end morphologic changes in hemodialysis patients// Europ J Echocardiography.- 1999.- Vol 1( Suppl 1).- P. 63.

160. Zuccala G, Onder G, Pedone С et al. Use of calcium antagonists and worsening renal function in patients receiving angiotensin-converting-enzyme inhibitors// Eur J Clin Pharmacol.- 2003,- 58(10).- P.695-669