Строение и состав продуктов экстракции и модификации биологически активных соединений в среде субкритической воды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Борисенко, Сергей Николаевич

• Борисенко, Сергей Николаевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Борисенко, Сергей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Теоретические и экспериментальные основы применения суб- и сперкритических флюидных сред для экстракции и модификации биологически активных соединений.

1.1 Основные этапы развития химии и физики сверхкритических сред.

1.2 Суб^ и суперкритические флюиды как среда для экстракции и модификации биологически активных соединений.

1.2.1 Экологически чистые процессы экстракции, основанные на свойствах суперкритических флюидов и среды субкритической воды.

1.2.2 Экологически чистые процессы экстракции биологически активных соединений, основанные на свойствах субкритической воды.

1.2.2.1 Свойства субкритической воды.

1.2.2.2 Извлечение биологически активных соединений из растений с использованием субкритической водной экстракции.

1.2.3 Основные направления использования субкритической воды как среды и реагента для органических реакций.

Глава 2 Строение и состав продуктов экстракции модельных биологически активных соединений в среде субкритической воды.

2.1 Извлечение биофлавоноида кверцетина из растительного сырья в среде субкритической воды.

2.2 Разработка методики экстракции дигидрокверцетина из древесины лиственницы в среде субкритической воды.

2.2.1 Экстракция дигидрокверцетина традиционным методом.

2.2.2 Экстракция дигидрокверцетина методом экстракции сверхкритическим СО

2.2.3 Экстракция субкритической водой в статическом режиме.

2.2.4 Экстракция субкритической водой в в динамическом режиме.

2.3 Разработка метода экстракции аралозидов из корня аралии маньчжурской в среде субкритической воды.

2.3.1 Общая характеристика аралозидов.

2.3.2 Строение и состав аралозидов, полученных из корней аралии маньчжурской в среде субкритической воды.

Глава 3 Разработка методов химической модификации в среде субкритической воды.

3.1 Разработка метода получения дес-глауцина в среде субкритической воды.

3.2. Изучение продуктов взаимодействия вератрола и параформа в среде субкритической воды.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Строение и состав продуктов экстракции и модификации биологически активных соединений в среде субкритической воды»

Поиск экологически безопасных методов экстракции и химической модификации фармацевтически значимых соединений растительного происхождения является одним из приоритетных направлений современной химии. Наиболее перспективным подходом решения таких задач в последние годы оказалась замена токсичных органических растворителей экологически чистыми суб- и суперкритическими флюидами, такими как СОг и вода. По мнению академика РАН В.В.Лунина, «.в конце 20-го и начале этого века химия жидкостей в суб- и суперкритических состояниях - одна из самых бурно развивающихся областей химической науки» [1]. Особое место среди исследований последнего десятилетия занимают работы, основанные на использовании свойств субкритической воды для процессов экстракции и химической модификации, в которых вода выступает и как среда реакции, и/или как катализатор и/или как реагент. Это обусловлено такими уникальными свойствами субкритической воды как зависимость величин диэлектрической проницаемости и ионного произведения от температуры и давления. Поэтому разработка методик экстракции и химической модификации биологически активных соединений в среде субкритической воды является весьма актуальной, особенно с учетом экологичности, доступности и дешевизны воды.

Настоящая работа нацелена на разработку экологически чистых методик экстракции и химической модификации модельных биологически активных соединений (БАС) растительного происхождения в среде субкритической воды. В качестве модельных соединений для экстракции выбраны кверцетин, дигидрокверцетин и аралозиды из корня аралии маньчжурской {Aralia mandshurica Rupr. et Maxim.), как биологически активные соединений, имеющих значительный фармацевтический потенциал как в РФ, так и за рубежом. Для установления строения и состава, полученных в среде субкритической воды, продуктов использованы методы жидкостной хроматомасс-спектрометрии с ионизацией электроспреем и спектроскопия ЯМР. Проведено сравнение эффективности разработанных методик с использованием субкритической воды для получения биологически активных биофлавонидов и тритерпеновых гликозидов с результатами 4 традиционных экстракций, основанных на применении органических растворителей.В качестве моделей для химической модификации в среде субкритической воды изучены реакция изомеризации изохинолинового алкалоида глауцина в фенантреновый природный алкалоид дес-глауцин, а также взаимодействие вератрола с параформом для получения макроциклов.

Работа выполнена при поддержке грантов Министерства образования и науки РФ (РНП.2.1.1.4939, по программе "Развитие научного потенциала высшей школы") и Американского фонда гражданских исследований и развития (США) по Российско-американской программе "Фундаментальные исследования и высшее образование" (гранты СКОБ МинОбрНауки РФ ВРЗС04, ВР4М04). Частично результаты полученные в работе использованы для реализации проекта по программе Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере СТАРТ-06 (г/к 4366р/6813).

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Борисенко, Сергей Николаевич

выводы

1. Разработана и изготовлена установка для проведения экстракции и гидролиза биофлаваноидов в субкритической воде. Разработана экологически чистая методика экстракции кверцетина с использованием субкритической воды. Показано, что экстракция в среде субкритической воды позволяет извлекать кверцетин из горца перечного в 7,6 раз больше, по сравнению с традиционным методом.

2. Методом масс-спектрометрии с электроспрей распылением показано, что в среде перегретой воды гидролиз рутина идет без использования кислотных катализаторов, требуемых при традиционных методиках.

3. Разработана экологически дружественная методика экстракции дигидрокверцетина в среде субкритической воды. Показано, что экстракция субкритической водой в проточном режиме превосходит по эффективности традиционные методики выделения дигидрокверцетина из растительного сырья в 1,4 раза. При экстракции субкритической водой в статическом режиме наблюдается выход ДКВ, соизмеримый с традиционными методиками.

4. Продемонстрированы возможности использования масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением для установления состава экстрактов, полученных в среде субкритической воды, из корня аралии маньчжурской. Наличие и концентрация аралозидов А, В и С в полученных экстрактах определены методом ВЭЖХ/МС с ионизацией электрораспылением.

5. Разработана экологически чистая методика изомеризации глауцина до дес-глауцина в среде субкритической воды с выходом 53%. Предложенный подход позволяет развить методики получения широкого спектра фармацевтически приемлемых солей (хлоридов, бромидов, фосфатов, цитратов и др.) дес-глауцина с использованием недорогого, экологически чистого растворителя-субкритической воды.

6. Методами масс-спектрометрии изучены продукты взаимодействия вератрола и параформа в среде субкритической воды. Впервые в среде субкритической воды получены макроциклы циклотривератрилена и циклотеравератрилена, широко используемые в супрамолекулярной химии в качестве молекулы «хозяина» при разработке супрамолекулярных комплексов типа «гость» - «хозяин».

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Борисенко, Сергей Николаевич, 2009 год

1. А. А. Галкин, В. В. Лунин Вода в суб- и сверхкритическом состояниях -универсальная среда для осуществления химических реакций // Успехи химии. 2005. - Т. 74. - N 1. - С. 24-40.

2. Cagniard de la Tour С. // Ann. chim. phys. 1822. - P. 21, 127, 178

3. Andrews T. // Trans. Roy. Soc. London. - 1869. - P. 159, 547

4. Hannay J. В., Hogarth J. // Proc. Roy. Soc. London. - 1879. - 29. - P 324

5. Poynting J. H. // Phil. Mag. 1881. - 12. - P. 32

6. Van der Waals, J. D. Die Continuität des gasförmigen und flüssigen Zustandes Johann Ambrosius Barth. Leipzig. -1881.

7. Sage В. H., Webster D. C., Lacey W. N. // Ind. Engng. Chem. 1936. - vol. 28 -P. 1045.

8. Niggli P. // Z. Anorg. Allgem. Chem. -1912. Vol. 75. -P. 161

9. Katz D. L., Kurata F. // Ind. Engng. Chem. 1940. - Vol. 32. - P. 817

10. Kennedy G. C. // Econ. Geol.- 1950. Vol. 45. - P. 629

11. Fujiwara K., Nakamura S., Noguchi M. Critical parameters and vapor pressure measurements for 1,1,1-Trifluoroethane (R-143a) // J. Chem. Eng. Data. 1998. -Vol. 43.-P. 55-59.

12. Loren С. Wilson, W. Vincent Wilding, Howard L., Wilson, Grant M. Wilson Critical point measurements by a new flow method and a traditional static method // J. Chem. Eng. Data. 1995. - Vol. 40. - P. 765-768.

13. Daniel J. Rosenthal, Michael T. Gude, Amyn S. Teja, Janette Mendez-Santiago The critical properties of alkanoic acids using a low residence time flow method // Fluid Phase Equilibria. 1997. - Vol. 135. - 89-95.

14. Smith R.L., Teja Jr, A.S., Kay W.B. Measurement of critical temperature of thermally unstable n-alkanes // AlChe J. 1987. - Vol. 33 (2). - P. 232-238.

15. Nikitin E.D., Pavlov P.A., Skipov P.V. Measurement of the critical properties of thermally unstable substances and mixtures by the pulse-heating method // J. Chem. Thermodynamics. 1993. - Vol. 25. - P. 869-880.

16. Heng-Joo Ng, Donald B. Robinson Equilibrium phase properties of the toluene-carbon dioxide system // J. Chem. Eng. Data. 1978. - Vol. 23 (4). - P. 325327.

17. Kordikowski A., Robertson D.G., Aguiar-Ricardo A. I., Popov V.K., Howdle S.M., Poliakoff M. Probing vaponliquid equilibria of near-critical binary gas mixtures by acoustic measurements // J. Phys. Chem. 1996. - Vol. 100. - P. 9522-9526.

18. Hicks C.P., Young C.L. The gas-liquid critical properties of binary mixtures // Chem. Rev. 1975. - Vol. 75 (2). - P. 119-175.

19. Gauter K., Peters C.J. Experimental results on the fluid multiphase behavior of various ternary systems of nearcritical carbon dioxide, certain 1-alknaols and o-nitrophenol // Fluid Phase Equilibria. 1998. - P. 150-151.

20. Kordikowski A., Robertson D. G., Poliakoff M. Acoustic determination of the critical surfaces in the ternary systems CO2-CH2F2-CF3CH2F and CO-C2H4-ch3chch2 and in their binary subsystems // J. Phys. Chem. 1997. - Vol. 101. -P. 5853-5862.

21. Paulaitis M.E., Gilbert M.L., Nash C.A. Separation of ethanol-water mixtures with supercritical fluids // in the 2nd World Congress of Chemical Engineers. -Montreal. Canada. - 1981. - October.

22. Lemert R.M., Johnston K.P. Solid-liquid-gas equilibria in multicomponent supercritical fluid systems // Fluid Phase Equilibria. 1989. - Vol. 45. - P. 265286.

23. Фишер M. Природа критического состояния, пер. с англ. М.1968 .

24. Темперли Г., Роулинсон Дж., Рашбрук Дж. Физика простых жидкостей. Экспериментальные исследования. М.: Мир, 1973. 400 с.

25. M. Andrews // J. Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1869. Vol. 159. P. 575.

26. Анисимов M.A. Критические явления в жидкостях и жидких кристаллах. М.: Наука. 1987. - 272 с.

27. Cohen Z., Vonshak A. Fatty acid composition of Spirulina and Spirulina-like cyanobacteria in relation to their chemotaxonomy // Phytochemistry. 1991. -Vol. 30. P. 205-206.

28. Mahajan G., Kamat M. c-Linoleic acid production from Spirulina platensis // Applied Microbiology and Biotechnology. 1995. - Vol. 43. - P. 466^469.

29. Bhat V. В., Madyastha K. M. C-Phycocyanin: a potent peroxyl radical scavenger in vivo and in vitro // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2000.-Vol. 275.-P. 20-25.

30. Borowitzka M. A., Borowitzka L. // J. Micro-algal biotechnology. Cambridge, UK: Cambridge University Press. - 1988. - P. 96-100.

31. Otles S., Pire R. Fatty acid composition of Chlorella and Spirulina microalgae species // J. of AOAC International. 2001. - Vol. 84. - P. 1708-1714.

32. Xue C., Hu Y., Saito H., Zhang Z., Li Z., Cai Y., et al. Molecular species composition of glycolipids from Spirulina platensis // Food Chemistry. 2002. -Vol. 77. - P. 9-13.

33. Pinero-Estrada J. E., Bermejo Bascors P., Villar del Fresno A. M. Antioxidant activity of different fractions of Spirulina platensis protean extract // II Farmaco. 2001. - Vol. 56. - P. 497-500.

34. King, J. W. Advances in critical fluid technology for food processing // Food Science and Technology Today.-2000.-Vol. 14.-P. 186-191.

35. Anklam, E., Berg, H., Mathiasson, L., Sharman, M., Ulberth, F. Supercritical fluid extraction (SFE) in food analysis: a review // Food Additives and Contaminants. 1998. - Vol. 15. - P. 729-750.

36. Del Valle J. M., Aguilera J. M. 1999. Review: high pressure C02 extraction. Fundamentals and applications in the food industry. // Food Science and Technology International. 1998. - Vol. 5. - P. 1-24.

37. Raventors M., Duarte S., Alarcofn R. Application and possibilities of supercritical CO2 extraction in food processing industry: an overview // Food Science and Technology International. 2002. - Vol. 8. - P. 269-284.

38. Hildebrand J. H., Scott R. L. The solubility of nonelectrolytes. New York: Reinhold. 1958.

39. Valcarrcel M., Tena M. T. Applications of supercritical fluid extraction in food analysis // Fresenius Journal of Analytical Chemistry. 1997. - Vol. 358, P. 561-573.

40. Rozzi N. L., Singh R. K. Supercritical fluids and the food industry // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. 2002. Vol. 1. — P. 33-44.43. http://go5 .isiknowledge.com/portal.cgi

41. Tsuda T., Mizuno K., Ohshima K., Kawakishi S., Osawa, T. Supercritical carbon dioxide extraction of antioxidative component from tamarind (Tamarindus indica L.) seed coat // Journal of Agriculture and Food Chemistry. 1995. - Vol. 43. -P. 2803-2806.

42. Luegthanaphol S., Mongkholkhajornsilp D., Douglas S., Douglas P. L., Pengsopa L., Pongamphai S. Extraction of antioxidants from sweet Thai tamarind seed coatpreliminary experiments // Journal of Food Engineering. — 2004. Vol. 63. - P. 247-252

43. Yerpez B., Espinosa M., Lorpez S., Bolanos G. Producing antioxidant fractions from herbaceaus matrices by supercritical fluid extraction // Fluid Phase Equilibria. 2002. - Vol. 197. - P. 879-884;

44. Esquirvel M. M., Ribeiro M. A., Bernardo-Gil M. G. Supercritical extraction of savory oil: study of antioxidant activity and extract characterization // Journal of Supercritical Fluids. 1999. - Vol. 14. - P. 129-138.

45. Ribeiro M. A., Bernardo-Gil M. G., Esquirvel M. M. Melissa officinalis L.: study of antioxidant activity in supercritical residues // Journal of Supercritical Fluids. 2001. - Vol. 21. - P. 51-60.

46. Leal P.F., Braga M.E. M., Sato D.N., Carvalho J.E., Marques. M.O.M., Meireles M. A. A. Functional properties of spice extracts obtained via supercriticalextraction // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003. - Vol. 51. - P. 2520-2525.

47. Mendes R. L., Coelho J. P., Fernandes H. L., Marrucho I. J., Cabral J. M. S., Novais, J. M., et al. Applications of supercritical CO2 Extraction to microalgae and plants // Journal of Chemistry Technology and Biotechnology. 1995. -Vol. 62.-P. 53-59.

48. Quirin K. W. SFE of natural antioxidants from rosemary and sage // Innovations in Food Technology.-2003.-Vol. 18.-P. 186-191.

49. Gerard D., Quirin K. W., Schwarz E. C02 extracts from rosemary and sage // Food Marketing and Technology. 1995. - Vol. 9. - P. 46-55.

50. Tena M. T., Varcafrcel M. Supercritical fluid extraction of natural antioxidants from rosemary: comparison with liquid solvent sonication // Analytical Chemistry. 1997. - Vol. 69. - P. 521-526.

51. Bauman D., Hadolin M., Rizner-Hras A., Cnes Z. Supercritical fluid extraction of rosemary and sage antioxidants // Acta Alimentaria. — 1999. Vol. 28. — P. 15-28.

52. Ibarnez E., Oca A., Murga G., Lorpez-Sebastiarn A., Tabera J., Reglero G. Supercritical fluid extraction and fractionation of different preprocessed rosemary plants // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1999. — Vol. 47.-P. 1400-1404.

53. Senorafns F. J., Ibatnez E., Cavero S., Tabera J., Reglero G. Liquid chromatographic-mass spectrometric analysis of supercritical fluid extracts of rosemary plants // Journal of Chromatography. 2000. - Vol. 870. - P. 491^99;

54. Hadolin M., Skerget M., Knez Z., Bauman D. High pressure extraction of vitamin E-rich oil from Silybum marianum // Food Chemistry. 2001. - Vol. 74. - P. 355-364.

55. Saito M., Yamauchi Y. Isolation of tocopherols from wheat-germ oil by recycle semipreparative supercritical fluid chromatography // Journal of Chromatography. 1990. - Vol. 505. - P. 257-271.

56. Gomez A. M., de la Ossa E. M. Quality of wheat germ oil extracted by liquid and supercritical carbon dioxide // Journal of the American Oil Chemists Society. 2000. - Vol. 77. - P. 969-974

57. Panfili G., Cinquanta L., Fratianni A., Cubadda R. Extraction of wheat germ oil by supercritical CO2: oil and defatted cake characterization // Journal of the American Oil Chemists Society. 2003. - Vol. 80. - P. 157-161.

58. Ge Y., Ni Y., Chen Y., Cai T. Optimization of the supercritical fluid extraction of natural vitamin E from wheat germ using response surface methodology // Journal of Agricultural and Food Science. 2002a . - Vol. 67. - P. 239-243.

59. Ge Y., Yang H., Hui B., Ni Y., Wang S., Cai T. Extraction of natural vitamin E from wheat germ by supercritical carbon dioxide // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002b. - Vol. 50. - P. 685-689.

60. King J. W., Favati F., Taylor S. L. Production of tocopherol concentrates by supercritical fluid extraction and chromatography // Separation Science and Technology. 1996.-Vol. 31.-P. 1843-1857.

61. Baysal T., Ersus S., Starmans D. A. J. Supercritical C02 extraction of b-carotene and lycopene from tomato paste waste // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2000. - Vol. 48. - P. 5507-5511.

62. Rozzi N. L., Singh R. K., Vierling R. A., Watkins B. A. Supercritical fluid extraction of lycopene from tomato processing by-products // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002. - Vol. - 50. P. 2638-2643;

63. Palma M., Taylor L. T. Extraction of polyphenolic compounds from grape seeds with near critical carbon dioxide // Journal of Chromatography. 1999. - Vol. 89.-P. 117-124.

64. Murga R., RuizR., Beltran S., Cabezas J. L. Extraction of natural complex phenols and tannins from grape seeds by using supercritical mixtures of carbon dioxide and alcohol // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2000. Vol. 48.-P. 3408-3412.

65. Louli V., Ragoussis N., Magoulas K. Recovery of phenolic antioxidats from wine industry by-products // Bioresource Technology. 2004. - Vol. 92. - 201 -208.

66. Ibanez E., Palacios J., Senorans F. J., Santa-Maria G., Tabera J., Reglero G. Isolation and separation of tocopherols from olive by-products with supercritical. 2000b.-Vol. 77.-P. 187-190.

67. Cadoni E., De Giorgi M. R., Medda E., Poma G. Supercritical C02 extraction of lycopene and b-carotene from ripe tomatoes // Dyes and Pigments. 2000. -Vol. 44.-P. 27-32.

68. Ollanketo M., Hartonen K., Riekkola M. L., Holm Y., Hiltunen R. Supercritical carbon dioxide extraction of lycopene in tomato skins // European Food Research and Technology. 2001. - Vol. 212. - P. 561-565.

69. Subra P., Boissinot P. Supercritical fluid extraction from a brown alga by stagewise pressure increase // Journal of Chromatography. 1991. - Vol. 543. -P. 413-424.

70. Cheung P. C. K. Temperature and pressure effects on supercritical carbon dioxide extraction of n-3 fatty acids from red seaweed // Food Chemistry. -1999.-Vol. 65. P. 399-403.

71. Mendes R. L., Coelho J. P., Fernandes H. L., Marrucho I. J., Cabral J. M. S., Novais J. M., et al. Applications of supercritical C02 Extraction to microalgae and plants // Journal of Chemistry Technology and Biotechnology. 1995a. -Vol. 62.-P. 53-59.

72. Mendes R. L., Fernandes H. L., Coelho J. P., Reis E. C., Cabral J.M. S., Novais J. M., et al. Supercritical CO2 extraction of carotenoids and other lipids from Chlorella vulgaris // Food Chemistry. 1995. - Vol. 53. - P. 99-103.

73. Mendes R. L., Nobre B. P., Cardoso M. T., Pereira A. P., Palabra A. F. Supercritical carbon dioxide extraction of compounds with pharmaceutical importance from microalgae // Inorganica Chimica Acta. 2003. - Vol. 356. - P. 328-334.

74. Qiuhui H. Supercritical carbon dioxide extraction of Spirulina platensis component and removing the stench // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1999. - Vol. 47. - P. 2705-2706.

75. Mendiola J. A., Herrero M., Cifuentes A., Ibanez E. Use of compressed fluids for sample preparation: Food applications // Journal of Chromatography A. -2007. Vol. 1152(1-2). - P. 234-246.

76. Yang Y., Kayan B., Bozer N., Pate Bryan, Baker C., Gizir A. M. Terpene degradation and extraction from basil and oregano leaves using subcritical water // Journal of Chromatography A. 2007. - Vol. 1152. - P. 262-267.

77. Uematsu M., Franck E.U. Static Dielectric constsnt of water and steam // J.Phys.Chem.Ref.Data. 1980. - Vol .9. - P. 1291.

78. Marshall W.L., Franck E.U. //J.Phys.Chem.Ref.Data. -1981. V. 10. P.295

79. Щербаков, B.B. Барботина, H.H. // Исследовано в России. 2001. - 159. - С. 1809-1815.

80. Вукалович М.П., Ривкин С.Л., Александров А.А. Таблицы теплофизических свойств воды и водяного пара. Изд-во стандартов. -М. 1969.

81. Steven В. Hawthorne, Yu Yang, David J. Miller Extraction of Organic Pollutants from Environmental Solids with Sub- and supercritical Water // Analytical Chemistry. 1994. - Vol. 66(18). - P. 2912-2920.

82. Yu Yang, Soren Bowadt, Steven B. Hawthorne, David J. Miller Subcritical Water Extraction of Poly chlorinated Biphenyls from Soil and Sediment // Analytical Chemistiy. 1995. - Vol. 67. - P. 4571-4576.

83. A. Basile, M.M. Jimenez-Carmona, A.A. Clifford Extraction of Rosemary by Superheated Water // J. Agric. Food Chem. Vol. 46 (12). - P. 5205-5209.

84. Y. Gan, Y. Yang, in: A. Gopalan, C. Wai, H. Jacobs (Eds.), Supercritical Carbon Dioxide, Separations and Processes // American Chemical Society. -Washington DC. -2003 145.

85. Kubatova A., Lagadec A.J., Miller D.J., Hawthorne S.B. Selective extraction of oxygenates from savory and peppermint using subcritical water // Flavour Frag J. -2001.-Vol. 16.-P. 64-73.

86. S. Rovio, K. Hartonen,Y. Holm, R. Hiltunen, M.-L. Riekkola Extraction of clove using pressurized hot water // Flavour Frag J. 1999. - Vol. 14. - P.399-404.

87. A. Basile, M.M. Jimenez-Carmona, A.A. Clifford Extraction of Rosemary by Superheated Water // J. Agric. Food Chem. 1998. - Vol. 46. - P. 5205- 5209.

88. R.S. Ayala, M.D. Luque de Castro, Food Chem. 75 (2001) 109.1011. Rodr'iguez-Meizoso, F.R. Marin, M. Herrero, F.J. Se~norans, G. Reglero, Cifuentes, E. Ibanez, J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis 41 (2006) 1560.

89. M.S.S. Curren, J.W. King, J. Agric. Food Chem. 49 (2001) 2175.

90. DJ. Miller, S.B. Hawthorne, A.A. Clifford, J. Chem. Eng. Data 43 (1998) 1043.

91. J. Mathis, A.M. Gizir, Y. Yang, J. Chemical & Engineering Data 49 (2004) 1269.

92. P.J. Gemperline, Y. Yang, Z. Bian, Anal. Chim. Acta 485 (2003) 73.

93. A. Kubatova, A.J. Lagadec, S.B. Hawthorne, Environ. Sci. & Technol. 36 (2002) 1337.

94. Y. Yang, F. Hildebrand, Anal. Chim. Acta 555 (2006) 364

95. Luque de Castro M. D., Jimenez-Carmona M. M., Fernandez-Perez V. Towards more rational techniques for the isolation of valuable essential oils from plants // Trends in Analytical Chemistry. 1999. - Vol. 19. - P. 708-716.

96. Miller D. J., Hawthorne S. B. Solubility of liquid organic flavor and fragance compounds in subcritical (hot/liquid) water from 298 to 473 K // Journal of Chemical Engineering Data. 2000. - Vol. 45. P. 315-318;

97. Li B., Yang Y., Gan Y., Eaton C. D., He P., Jones A. D. On-line coupling of subcritical water extraction with high-performance liquid chromatography via solid-phase trapping // Journal of Chromatography. 2000. - Vol. 873. - P. 175-184.

98. Ibanez E., Kuvatova A., Senorans F. J., Cavero S., Reglero G., Hawthorne S. B. Subcritical water extraction of antioxidant compounds from rosemary plants // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003. - Vol. 51. - P. 375-382.

99. Basile A., Jimenez-Carmona M. M., Clifford A. A. Extraction of rosemary by superheated water // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 1998. - Vol. 46.-P. 5205-5209.

100. Kuvatova A., Lagadec A. J. M., Miller D. J., Hawthorne S. B. Selective extraction of oxygenates from savory and peppermint using subcritical water // Flavour and Fragrance Journal. 2001a. -Vol. 16. - 64-73.

101. Clifford A. A., Basile A., Al-Saidi S. H. A comparison of the extraction of clove buds with supercritical carbon dioxide and superheated water // Fresenius Journal of Analytical Chemistry. 1999. - Vol. 364. - P. 635-637.

102. Lee K. G., Shibamoto T. Antioxidant property of aroma extract isolated from clove buds (Syzygium aromaticum L. Merret Perry) // Food Chemistry. 2001. -Vol. 74.-P. 443-448.

103. Fernandez-Perez V., Jimenez-Carmona M. M., Luque de Castro M. D. An approach to the static-dynamic subcritical water extraction of laurel essential oil: comparison with conventional techniques // Analyst. 2000. - Vol. 125. - P. 481—485.

104. Gamiz-Garcia L., Luque de Castro M. D. Continuous subcritical water extraction of medicinal plant essential oil: comparison with conventional techniques // Talanta. 2000. - Vol. 51. - P. 1179-1185.

105. Soto Ayala R., Luque de Castro M. D. Continuous subcritical water extraction as a useful tool for isolation of edible essential oils // Food chemistry. 2001. — Vol. 75.- 109-113.

106. Denery J. R., Dragull K., Tang C. S., Li Q. X. Pressurized fluid extraction of carotenoids from Haematococcus pluvialis and Dunaliella salina and kavalactones from Piper methysticum // Analytica Chimica Acta. 2004. — Vol. 501.-P. 175-181.

107. Thompson, L. U. (2003). Flaxseed, lignans, and cancer. In S. C. Cunnane, & L. U. Thompson (Eds.), Flaxseed in human nutrition (pp. 195-222). Champaign, Illinois: AOCS Press.

108. Thompson L. U., Rickard S., Orcheson L., Seidl M. Flaxseed and its lignan and oil components reduce mammary tumor growth at a late stage of carcinogenesis // Carcinogenesis. 1996. - Vol. 17. - P. 1373-1376.

109. Mazur, W. Phytoestrogen content in foods. In H. Adlercreutz (Ed.), Phytoestrogens (pp. 729-742). London: Bailliere Tindall

110. Westcott, N. D., Muir, A. D. Process for extracting lignans from flaxseed. US Patent# 5,705,618.- 1998.

111. Choi M. P. K., Chan K. K. C., Leung H. W., Huie, C. W. Pressurized liquid extraction of active ingredients (ginsenosides) from medicinal plants using non-ionic surfactant solutions // Journal of Chromatography. 2003. - Vol. 983. — P. 153-162.

112. Ju Z. Y., Howard L. R. Subcritical water and sulphured water extraction of anthocyanins and other phenolics from dried red grape skin // Journal of Food Science. 2005. - Vol. 70. - P. 270-276.

113. Eller F. J., Taylor, S. L. Pressurized fluids for extraction of cedarwood oil from Juniperus virginianna // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004. -Vol. 52.-P. 2335-2338.

114. Colin H.L. Ho, Juan E. Cacace, Mazza G. Extraction of lignans, proteins and carbohydrates from flaxseed meal with pressurized low polarity water LWT // Food Science and Technology. 2007. - Vol. 40. - P. 1637-1647.

115. O. Pourali, F. S. Asghari, H. Yoshida Simultaneous rice bran oil stabilization and extraction using sub-critical water medium // Journal of Food Engineering. -2009. Vol. 95. -P.510-516.

116. Hassas-Roudsari M., Chang P.R., Pegg R.B., Tyler R. T. Antioxidant capacity of bioactives extracted from canola meal by subcritical water, ethanolic and hot water extraction // Food Chemistry. 2009. - Vol. 114. - P. 717-726.

117. Amashukeli X., Pelletier C. C., Kirby J. P., Grunthaner F. J. Subcritical water extraction of amino acids from Atacama Desert soils // J. Geophys. Res. Biogeosciences. 2007. - Vol. 112

118. Amashukeli X., Grunthaner F.J., Patrick S. B., To Yung P. Subcritical Water Extractor for Mars Analog Soil Analysis Astrobiology. 2008. - Vol. 8(3). P. 597-604.

119. Savage P.E. Organic chemical reactions in supercritical water. // Chemical Reviews. 1999. - Vol. 99. - P. 603-621.

120. Anastas P.T., Warner J.C., 1998. Green Chemistry: Theory and Practice, Oxford University Press, Oxford.

121. Bezdek, R.H., 1999. State of the industry: jobs and sales created by environmental protection. New England's Environment 8.

122. Brown J.S., Glaser R., Liotta C.L., Eckert C.A. Acylation of activated aromatics without added acid catalyst // Chemical Communications. 2000. 1295-1296.

123. Mitsutani A., Future possibilities of recently commercialized acid/base-catalyzed chemical processes // Catalysis Today. 2002. - Vol. 73. - P. 57-63.

124. Savage Phillip E. Organic Chemical Reactions in Supercritical Water // Chem. Rev. 1999. - Vol. 99 (2). - P. 603-622.

125. Naoko Akiya, Savage Phillip E. Roles of Water for Chemical Reactions in High-Temperature Water // Chem. Rev. 2002. - Vol. 102 (8). - P. 2725-2750.

126. Michael Siskin, Alan R. Katritzky Reactivity of Organic Compounds in Superheated Water: General Background // Chem. Rev. 2001. - Vol. 101 (4). -P. 825-836.

127. A. Kruse, E. Dinjus Hot compressed water as reaction medium and reactant Properties and synthesis reactions // J. of Supercritical Fluids. 2007. - Vol. 39. -P. 362-380.

128. Chandler K.; Deng F.; Dillow A. K.; Liotta C. L.; Eckert C. A. Alkylation Reactions in Near-Critical Water in the Absence of Acid Catalysts // Ind. Eng. Chem. Res. 1997. - Vol. 36. -P. 5175-5179.

129. Shawn E. Hunter, Phillip E. Savage Acid-Catalyzed Reactions in Carbon Dioxide-Enriched High-Temperature Liquid Water // Ind. Eng. Chem. Res. -2003.-Vol. 42.-P. 290-294

130. Hunter S.E., Savage P.E. Recent advances in acid- and base-catalyzed organic synthesis in high-temperature liquidwater // Chem. Eng. Sci. 2004. - Vol. 22/23.-P. 4903^909.

131. Xiuyang Lu, Zhun Li, and Fei Gao Base-Catalyzed Reactions in NH3-Enriched Near-Critical Water // Ind. Eng. Chem. Res. 2006. - Vol. 45. - P. 4145-4149

132. Craig M. Comisar, Shawn E. Hunter, Ashley Walton, and Phillip E. Savage Effect of pH on Ether, Ester, and Carbonate Hydrolysis in High-Temperature Water // Ind. Eng. Chem. Res. 2008. - Vol. 47. - P. 577-584.

133. Akiya N.; Savage P. E. Kinetics and Mechanism of Cyclohexanol Dehydration in High-Temperature Water // Ind. Eng. Chem. Res. 2001. - Vol. 40. - P. 1822-1831.

134. Hunter S.E., Savage P.E. Kinetics and mechanism of pisopropenylphenol synthesis via hydrothermal cleavage of bisphenol A // Journal of Organic Chemistry. 2004. - Vol. 69. - P. 4724^731.

135. Alemon P.A., Boix C., Poliakoff M. Hydrolysis and saponification of methyl benzoates // Green Chemistry. 1999. - Vol. 1. - P. 65-68.

136. Hunter S.E., Savage P.E. Acid-catalyzed reactions in carbon dioxide-enriched high-temperature liquid water // Industrial & Engineering Chemistry Research. -2003. Vol. 42. - P. 290-294.

137. Richter T., Vogel H. The dehydration of 1,4-butanediol to tetrahydrofuran in supercritical water // Chemical Engineering & Technology. 2001. - Vol. 24. -P. 340-343.

138. Anikeev V.I., Ermakova A., Manion D., High R. Reaction kinetics of 2-propanol dehydration in supercritical water // Kinetics and Catalysis. 2002. - Vol. 43. -P. 189-194.

139. Goto M., Umeda M., Kodama A., Hirose Т., Nagaoka S., Matsuda S., Masuhara, S., Hiraki J. Synthesis of 2-amino-s-caprolactam by cyclodehydration of lysine in subcritical water // Journal of Chemical Engineering of Japan. 2004. - Vol. 37.-P. 353-356.

140. Блажей А., Шутый JI. / Фенольные соединения растительного происхождения. / Перевод со словацкого к.х.н. Сергеева А.П. Изд. «Мир» М., 1977г.

141. Notar М, Leskovsek Н.; Fresenius J. Analytical Chemistry 1997, 358, 623-629

142. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Пер. с англ. Под ред. А. Хеншен и др. М.: «Мир», 1988. 634 с.

143. Джумырко С.Ф. / Химия природных соединений, 1985. №4. с. 565.

144. Закирова Б.М., Омуркамзинова В.Б., Ержанова М.С. / Химия природных соединений, 1982.- №6. с. 781-782.

145. Хушбактова З.А., Файзиева С.Х., Сыров В.Н., Юлдашев М.П., Батеров Э.Х., Мамонхонов А.У. / Химико-фармацевтический журнал, т.35 №3, 2001, с. 35-38.

146. D.C Leaves, F. Nessa, Z. Ismail, N. Mohamed, M.R. Hakim Mas Maris/ J. Food Chemistry., v.88, p. 243-252, 2004.

147. Патент RU 2090205 №37 (1996).

148. Патент RU 2114631 №27(1997).

149. Патент RU 2201750 № 14(2002).

150. Патент RU 2034559 № 20 (1993).

151. High Contents of Nonextractable Polyphenols in Fruits Suggest That Polyphenol Contents of Plant Foods Have Been Underestimated», появившейся в 2009 году в журнале Американского химического общества J. Agric. Food Chem. 2009, 57, 7298-7303

152. С.З. Иванова, Т.Е. Федорова, JI.A. Остроухова*, С.В. Федоров, Н.А. Онучина, В. А. Бабкин «Полимер дигидрокверцетина из древесины лиственницы»□ Химия растительного сырья. 2001. №4. С. 21-24

153. Савватеев А. М. «Оценка качества и стандартизация композиций на базе диквертина» автореферат дис. кандидата фармацевтических наук, Москва -2007,26 С.

154. Jie Fu, Phillip Е. Savage, Xiuyang Lu, Hydrothermal Decarboxylation of Pentafluorobenzoic Acid and Quinolinic Acid Ind. Eng. Chem. Res. (в печати) 10.1021/ie901182y

155. Под ред. Блиновой К.Ф. и Яковлева Г.П. Ботанико-фармакологический словарь. М.:Высшая школа, 1990. 166 с.

156. Smith, L. Текст. / Smith, L , Muller, W.H. I I J.Org.Chem. 1958. - 23, 960.S

157. Мальчуковский, Л.Б. Определение тритерпеновых сапонинов в порошке и таблетках «Сапарал» Текст. / Л.Б. Мальчуковский, Н.И. Либизов // Фармация. 1971. - №2. - С. 68-71

158. Rastrelli, L., De Simone, F., Scheltino, O., Dini, А Текст. / Rastrelli, L., De Simone, F., Scheltino, O., Dini, A // J. Agric. Food: Ghem. 1996. - v. 44. - C. 3528-3533.

159. Химическая энциклопедия Текст.: в 5-ти т. М.: Советская энциклопедия, 1998 .-Т.-1.

160. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М: Медицина, Изд. 10. Т. 1., 1985. 141 с.

161. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: i Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2004. 460-464 с.

162. Walton R. Subcritical solvothermal synthesis of condensed inorganic materials // Chem. Soc. Rev. 2002. v. 31. p. 230-238.

163. Государственная фармакопея XI, том 2, статья 65 «Корни аралии маньчжурской

164. Список принятых сокращений, русских и английских терминов // Масс-спектрометрия. 2004. т. 1, № 1, С. 77-78!

165. Мальчуковский Л.Б., Либизов Н.И. Определение тритерпеновых сапонинов в порошке ^таблетках "Сапарал " // Фармация. 1971. №2, С. 68-71

166. Смит.?А. Прикладная^ИК спектроскопия. Основы, техника, аналитическое применение. М.: Мир, 1982, с. 217-222, 300-318 с.

167. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.:Мир, 1977, 422-427 с.

168. L. Rastrelli, F. De Simone, O. Scheltino, A. Dini. Constituents of Chenopodium s pallidicaule (Canihua) Seeds: Isolation and Characterization of New Triterpene

169. Saponins // J. Agric. Food. Chem., v. 44. p. 3528-3533.

170. Kai Xiao, Yang-Hua Vi, Zhong-Zhuang Wang, Hai-Feng Tang, Yi-Qing Li, Hou-Wen Lin; A Cytotoxic Triterpene Saponin: from the Root; Bark of Aralia dasyphylla // J. Nat. Prod. 1999. v. 62. p. 1030-1032.

171. J.L.Castro et ah, J.Org.Chem., 1987, 52, 3579-3584,194;Компанцева E.B., Толкачев O.H., Ботезат-Белый Ю.К. и др. Химико-фармацевтический журнал, т. 23(9). С. 1116-1120, 1989.

172. Патент США№ 5 594 033, С07С 213/02, 1997 г.196: Заявка на выдачу патента РФ 2008149899 приоритет от 18.12.2008

173. Supramolecular Chemistry, 2nd edition J. W. Steed and J. L. Atwood, 2009198; A A. Kruse, E. Dinjus, J. Supercritical Fluid, 39(3), 362-380, 2007

174. J. Org. Chem, v. 52, p. 2505-2511, 1997.

175. J.D. White, B.D. Gesner. J.Terahedron, v. 30, p. 2273-2277, 1974.

176. Robinson, G. M., J.Chem.Soc.,1915, 102, 266.

177. Lehn, J.-M. Supramolecular chemistry:. Concepts; and perspectives. VCH Weinheim, 1995

178. Steed; J;W., Atwood. J.L. Supramolecular Chemistry John Wiley & Sons Ltd:, West Sussex, England; 2000 '

179. J. W. Steed, P;C. Junk, and J: L. Atwood', J. Am. Chem. Soc., 1994,116, 1034610347

180. К. T. Holman, M. M Halihan, J. W. Steed; S. S. Jurisson, Jerry L. Atwood, J. Am. Chem. Soc:, 1995,117, 7848-7849

181. Steed; J. W.; Junk, P. C.; Atwood, J. L.; Barnes, M. J.; Raston, C. L.; Burkhalter, R. S.J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 10346

182. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2004.460-464 с.

183. Walton R: Subcritical solvothermal synthesis of condensed inorganic materials // Chem. Soc. Rev. 2002. v. 31. p. 230-238.

184. Steed, J. W.; Junk, P. C.; Atwood, J. L.; Barnes, M. J.; Raston, C. L.; Burkhalter, R. S.J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 10346