Развитие методологии использования субкритической воды для получения физиологически активных субстанций на основе растительных метаболитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Борисенко, Николай Иванович

• Борисенко, Николай Иванович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Борисенко, Николай Иванович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Теоретические и экспериментальные основы применения суб- и сперкритических флюидных сред для экстракции и модификации биологически активных соединений

1.1 Основные этапы развития химии и физики сверхкритических сред

1.2 Суб- и суперкритические флюиды как среда для экстракции и модификации биологически активных соединений

1.2.1 Экологически чистые процессы экстракции растительных метаболитов, основанные на свойствах суперкритических флюидов и среды субкритической воды

1.2.2 Экологически чистые процессы экстракции биологически активных соединений, основанные на свойствах субкритической воды

1.2.3 Основные направления использования субкритической воды как среды и реагента для органических реакций

Глава 2. Субкритическая вода как среда для экстракции биологически активных растительных метаболитов и получения их «спроектированных» смесей

2.1 Разработка экологически чистых методов (без использования органических растворителей) экстракции и химической модификации в среде субкритической воды растительных метаболитов, имеющих фармацевтический и коммерческий потенциал

2.1.1 Экстракция биофлавоноидов из растительного сырья

2.1.2 Эстракция фенилкарбоновых кислот в среде субкритической воды

2.1.3. Экстракция тритерпеновых растительных метаболитов

2.2. Исследование состава «спроектированных» в среде субкритической воды смесей растительных метаболитов

Глава 3 Гидролитические трансформации модельных растительных

метаболитов

3.1. Гидролиз растительных метаболитов в среде субкритической воды

3.1.1. Разработка метода гидролиза рутина в кверцетин в среде

субкритической воды

3.1.2 Разработка и изучение метода гидролиза экстракта корня солодки в среде субкритической воды

3.2 Изомеризация модельных растительных метаболитов в среде субкритической воды

3.3 Реакция конденсации в среде субкритической воды: синтез циклотривератрилена

►

Глава 4. Изучение комплексообразования тритерпеновых растительных метаболитов при помощи методов масс-спектрометрии

4.1. Самоассоциация и комплексообразование глициризиновой кислоты

4.1.1 Процессы самоассоциации молекул глициризиновой кислоты: квантовохимическое и масс-спектрометрическое исследование

4.1.2 Квантово-химическое и масс-спектральное исследование тримолекулярных комплексов молекул модельного производного бензимидазола и глицирризиновой кислоты

4.2. Самоассоциация и комплексообразование тритерпеновых сапонинов плюща

4.2.1. Масс-спектрометрия самоассоциации и комплексообразования

тритерпеновых сапонинов плюща и холестерина

4.2.2 Масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением супрамолекулярных комплексов модельных фармаконов и тритерпеновых сапонинов плюща

ВЫВОДЫ

Список сокращений

Список использованных источников

251

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Развитие методологии использования субкритической воды для получения физиологически активных субстанций на основе растительных метаболитов»

ВВЕДЕНИЕ

Развитие методологии использования экологически безопасных методов экстракции и химической модификации для получения физиологически активных субстанций из источников растительного происхождения - одно из приоритетных направлений современной химии. Замена токсичных органических растворителей на экологически чистые суб-и суперкритические жидкости и флюиды, такие как С02 или вода, соответствует основным принципам и перспективным подходам к решению задач Зеленой химии. В последнее десятилетие, для экстракции и химической модификации биологически активных соединений активно используется субкритическая вода (вода в жидком состоянии под давлением при температурах от 100°С до 374°С). По мнению академика РАН В.В.Лунина, «...в конце 20-го и начале этого века химия жидкостей в суб- и суперкритических состояниях - одна из самых бурно развивающихся областей химической науки» [1]. Это подтверждается динамикой патентования технологий процессов основанных на суб- и сверхкритических флюидах транснациональными корпорациями, такими, как BASF, DuPont, Exxon и др. [Supercritical Fluids and Applications - A Patent Review // Chem. Eng. Technol. 2007, 30, No. 6].

о 1SO

Суб- и сверхкритическая вода Незавершенная * Реакции (без воды) регистрация д

Экстракция #

Формирование частиц Импрегнация

4

* В

»

wC'"

1980

1990

Рисунок 1. Динамика патентования технологий процессов основанных на суб- и сверхкритических флюидах транснациональными корпорациями

Для России, с ее богатейшими растительными ресурсами, возможность использования субкритической воды в технологических процессах чрезвычайно актуально и имеет огромное практическое значение, особенно с учетом экологической чистоты, доступности и дешевизны воды (по сравнению с традиционными токсичными и дорогостоящими органическими растворителями). В связи с чем исследования, нацеленные на разработку экологически чистых методик экстракции и химической модификации биологически активных соединений в среде субкритической воды, имеют огромный практический и инновационный потенциал.

Особое место среди исследований последнего десятилетия занимают работы, основанные на использовании свойств субкритической воды для процессов экстракции и химической модификации, в которых вода выступает и как среда реакции, и/или как катализатор и/или как реагент. Это обусловлено такими уникальными свойствами субкритической воды как зависимость величин диэлектрической проницаемости и ионного произведения от температуры и давления. Разработка методик экстракции и химической модификации биологически активных соединений в среде субкритической воды весьма актуальна, особенно с учетом экологичности, доступности и дешевизны воды.

С другой стороны, современное состояние медицинской химии диктует необходимость развития как методов тонкого синтеза для получения новых синтетических лекарственных субстанций, так и более эффективного использования уже имеющихся в наличии фармацевтических субстанций, за счет увеличения их биодоступности и реализации различных методов доставки фармсубстанций. Одним из методов, обеспечивающих уменьшение эффективных доз лекарственных препаратов в 100 - 200 раз, направлен на дизайн низкодозных супрамолекулярных фармсубстанций на основе известных и хорошо зарекомендовавших себя фармацевтических препаратов.

Цели работы: Развитие и изучение методов экстракции и химической модификации в среде субкритической воды растительных метаболитов,

имеющих фармацевтический и коммерческий потенциал, установление состава и свойств полученных продуктов с использованием масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением и других современных физико-химических методов (спектроскопии ЯМР, ИК и т.д.).

Задачи исследований:

1) Разработка и изучение экологически чистых методов (без использования органических растворителей) экстракции и химической модификации в среде субкритической воды растительных метаболитов, имеющих фармацевтический и коммерческий потенциал.

2) Разработка методов определения состава и свойств растительных экстрактов с использованием комплекса физико-химических методов.

3) Изучение строения и устойчивости супрамолекулярных комплексов тритерпеновых растительных метаболитов и модельных фармаконов при помощи методов квантовой химии.

4) Разработка методов использования масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением для изучения строения и свойств супрамолекулярных комплексов на базе модельных фармаконов.

Научная новизна.

Впервые среда субкритической воды систематически использована для экстракции и химической модификации ряда полифенольных, алкалоидных и тритерпеновых растительных метаболитов:

а) впервые разработаны методики для извлечения ряда тритерпеновых сапонинов растительного происхождения: глицирризиновой кислоты из корня солодки; аралозидов из аралии манчжурской и сапонинов плюща -физиологически активных растительных метаболитов, имеющих значительный фармацевтический потенциал.

б) впервые среда субкритической воды использована для синтеза глицирретиновой кислоты - физиологически активного соединения, которое широко используется в медицинской практике;

в) впервые предложено среду субкритической воды использовать при получении из «спроектированных» смесей биофлавоноидов шелухи лука, имеющих значительный фармацевтический потенциал;

Впервые в среде субкритической воды реализована реакция изомеризации природного алкалоида апорфинового ряда глауцина в фенантреновый алкалоид дес-глауцин, имеющий значительный потенциал для создания противокашлевых субстанций, не вызывающих наркотического эффекта.

Впервые в среде субкритической воды реализована реакция синтеза макроциклических соединений циклотривератрилена и

циклотетравератрилена - потенциальных «курьеров» при получении фармацевтически приемлемых низкодозных субстанций.

Впервые с использованием масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением зарегистрировано образование самоассоциатов глицирризиновой кислоты, строение которых предсказано при помощи методов квантовой химии. Предложенные методики масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением использованы для изучения строения супрамолекулярных комплексов тритерпеновых сапонинов (глицирризиновой кислоты солодки и хедерагенинов плюща) с модельными фармаконами.

Практическая ценность работы. Реализованы принципиальные преимущества использования среды субкритической воды для извлечения физиологически активных растительных метаболитов из группы биофлавоноидов и тритерпеновых сапонинов.

Разработаны методы изучения строения продуктов и анализа состава смесей, полученных как в результате экстракции из природных объектов, так и в ходе химических реакций в среде субкритической воды, с использованием жидкостной хроматомасс-спектрометрии с ионизацией электроспреем.

Предложены экологически безопасные методы получения физиологически активных биофлавоноидов в среде субкритической воды, обладающих широким спектром терапевтического действия (антиоксидантное, капилляроукрепляющее действие и др.), присущего как индивидуальным веществам из группы флавоноидов, так и их смесям, что позволяет создавать на их основе большое число лекарственных форм. Предлагаемые методы экстракции и синтеза в среде субкритической воды, как правило, более эффективны и экологически безопасны по сравнению с традиционными подходами, основанными на использовании дорогостоящих и, зачастую, токсичных органических растворителей. Предлагаемые подходы открывают возможности получения перспективных с фармакологической точки зрения соединений в экологически чистых реакционных средах.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены на III Международной научно-практической конференции "Сверхкритические флюидные технологии: инновационный потенциал России", (Ростов-на-Дону; 11-12 октября 2006); IX Международном Семинаре по магнитному резонансу (спектроскопия, томография, экология) 15-20 сентября 2008 год; V Международной научно-технической конференции "Актуальные вопросы теоретической и прикладной биофизики, физики и химии. БФФХ-2009", (Севастополь, 21-25 апреля 2009); IV, V Международной конференции по новым технологиям и приложениям современных физико-химических методов (Ростов-на-Дону, 18-22 сентября 2007, 1 - 5 июня 2009), V Международной научно-практической конференции «Сверхкритические флюиды: фундаментальные основы, технологии, инновации» (Суздаль, 15-18 сентября 2009); III Всероссийской конференции «Аналитика России» (г. Краснодар, 27 сентября - 2 октября 2009 г.), X Международном Семинаре по Магнитному Резонансу г. Ростов-на-Дону, 2-7 марта 2010, VI Международной научно-техническая конференция "Актуальные вопросы теоретической и прикладной биофизики, физики и химии", Украина, г. Севастополь, 26 - 30 апреля 2010, I международной конференции серии

ChemWasteChem: "Химия и полная переработка биомассы леса", Санкт-Петербург (Репино), 14-18 июня 2010 г, IV всероссийской конференции-школы: "Фундаментальные вопросы масс-спектрометрии и её аналитические применения" Звенигород, 10-14 октября 2010, 12th International Symposium MATERIALS, METHODS & TECHNOLOGIES (MMT), Sunny Beach, Bulgaria June 11 - 15, 2010, VII Международной научно-технической конференции "Актуальные вопросы биологической физики и химии". Севастополь. Украина. 26 - 30 апреля 2011, Всероссийской научной конференции (с международным участием) "Успехи синтеза и Комплексообразования", г. Москва, 18 по 22 апреля 2011, International Conference "Renewable Wood and Plant Resources: Chemistry, Technology, Pharmacology, Medicine". Санкт-Петербург, 21-24 июня 2011. VI Научно-практической конференции «Сверхкритические флюиды (СКФ): фундаментальные основы, технологии, инновации». Иркутск, 4-7 июля 2011 г, VI Международная конференции по новым технологиям и приложениям современных физико-химических методов, Ростов-на-Дону, 31 августа - 4 сентября 2011, VIII и IX Всероссийской конференции с международным участием «Спектроскопия координационных соединений», г. Туапсе, Краснодарский край, Россия 19-23 сентября 2011, 13 - 19 сентября 2012, VIII Международной научно-технической конференции «Актуальные вопросы биологической физики и химии. БФФХ- 2012»,Севастополь, 23 - 27 апреля 2012.

Работа выполнена при поддержке грантов президента РФ ведущих научных школ (НШ-363.2008.3, НШ-3233.2010.3, НШ-927.2012.3), грантов Министерства образования и науки РФ (РНП 2.2.2.23915 и 2.1.1.4939), Американского фонда гражданских исследований и развития (CRDF США) по Российско-американской программе "Фундаментальные исследования и высшее образование" (гранты CRDF ВРЗС04, ВР4М04) и грантов РФФИ (11-03-12141-офи-м-2011).

По материалам диссертации опубликовано 49 работ, включая 27 статей в рецензируемых российских (список ВАК) и зарубежных журналах, 22

работы опубликовано в материалах и тезисах докладов Международных и Всероссийских конференций. Получено 6 патентов РФ.

Личное участие автора. Автору принадлежат замысел, формулировка задач исследования, обоснование выбора объектов, необходимых для решения поставленной задачи; автор разрабатывал направление научного поиска, руководил постановкой экспериментов, принимал личное участие в работе по экстракции и модификации растительных метаболитов в среде субкритической воды и проведению масс-спектрометрического эксперимента.

Глава 1 Теоретические и экспериментальные основы применения суб- и сперкритических флюидных сред для экстракции и модификации биологически активных соединений

1.1 Основные этапы развития химии и физики сверхкритических сред

Известно, что температура кипения любой жидкости зависит от давления: чем больше давление, тем выше температура кипения. Например, для чистой воды температура кипения в обычных условиях (при атмосферном давлении) составляет 100°С, а при давлении 150 атм - 340 °С. При повышении давления свыше 225 атм процесс «кипения» воды уже не наблюдается. Пределом, к которому стремится температура кипения жидкости, и называется критической температурой; давление, которое соответствует данной температуре, называется критическим.

К примеру, значение критической температуры для воды равно 374°С, а значение критического давления составляет 218 атм. В указанных условиях исчезают различия между жидкой водой и паром, таким образом исчезает граница раздела фаз между жидкостью и паром. Данное явление открыто известным французским естествоиспытателем Шарлем Каньяром де ля Тур (Charles Cagniard de la Tour) [2].

Исследования, проводимые ученым в 1822 г., были направлены на изучение характера поведения жидкостей при нагревании в герметичном металлическом шаре (выбор шаровой формы сосуда для исследований обусловлен максимальной устойчивостью к внутреннему воздействию приложенного давления). Суть эксперимента состояла в следующем [2]: в металлический шар помещали жидкость и небольшой камешек, все герметично закупоривали и проводили нагревание всей экспериментальной установки. В процессе нагревания шар потряхивали, изучая характер стука камушка, помещенного внутрь конструкции.

Таким образом, установлено, что звук, который камешек издавал при столкновении со стенкой шара, был равномерным практически во все время эксперимента, но при определенных условиях нагрева резко изменялся, а

именно становился глухим и заметно ослабевал. При изучении различных жидкостей установили, для каждой жидкости данное явление происходит в строго определенной температуре, которая названа как точка Каньяра де ла Тура. Особенности поведения жидкостей в таких точках, некоторое время оставались необъясненными, но позволили ученым сделать вывод о том, что при повышении температуры жидкостей происходит повышение давления, параметры которого до некоторого времени никто не изучал.

Проведенная в 1869 г. Т. Эндрюсом [3] серия экспериментов по изучению границ раздела фаз жидкостей при изменении их температуры и давления породила настоящий интерес к новому явлению. Ученый, исследовавший свойства С02, легко сжижающегося при повышении давления, проводил серию опытов в толстостенных стеклянных трубках, продемонстрировавших явление наглядно. Поведение границы фаз жидкость-пар с повышением температуры и давления демонстрирует рисунок 2.

а) б) в)

Рисунок 2. Иллюстрация зависимости границы раздела фаз С02 от давления и температуры

Четко выраженная граница раздела фаз, очерченная мениском, наблюдается при нормальных значениях температуры и давления (Рисунок 2а), увеличение температуры и давления приводит к уменьшению четкости мениска (Рисунок 26). Увеличение температуры и давления меняет соотношение между жидкой и газообразной фазами. И только при

определенных значениях пары параметров давление-температура мениск перестает наблюдаться (Рисунок 2в). Таким образом, в результате эксперимента Т. Эндрюсом установлено, что для С02 при температуре равной 31°С и давлении 73 атм по всему объему сосуда происходит равномерное заполнение молочно-белой опалесцирующей жидкостью. Исследования состояния СО2 с дальнейшим повышением температуры и давления показали, что жидкость, находящаяся в сосуде становится прозрачной и очень подвижной, состоит из постоянно перетекающих струй, которые напоминают потоки теплого воздуха над нагретой поверхностью. Последующие повышения параметров температуры и давления не давало видимых изменений.

Первоначальные значение параметров температуры и давления, при которых происходило исчезновение граница раздела жидкости и пара, и появление опалесцирующей жидкости определены Т. Эндрюсом как критические, а состояние жидкости, в условиях больше значений критических - сверхкритическим. Необходимо отметить, что данные параметры охарактеризовали некое четвертое агрегатное состояние вещества. Несмотря на внешнее сходство вещества в сверхкритическом состоянии с жидким, в настоящее время используется специальный термин - сверхкритический флюид (от английского слова fluid - способный течь). В литературных источниках появилось общепринятое сокращение сверхкритических флюидов - СКФ.

Взаимные переходы твердое тело - жидкость - газ в общем виде могут быть представлены в виде схемы (Рисунок 3).

Значения параметров сверхкритической области начинаются свыше критической точки, характеристиками которой являются непременно два параметра - температура и давление (так же, как точка кипения). Некоторые газы, такие как водород, азот, кислород, долго не удавалось перевести в жидкое состояние за счет повышения давления (ранее сичтались перманентными газами). Это связано с тем, что для водорода, кислорода и азота критическая температура много ниже комнатной (-239,9 °С, -118,4 °С, -147 °С, соответственно). Соответственно, для сжижения вышеперечисленные

газы необходимо предварительно охладить до температур ниже критических и после этого проводить повышение давления [4-6].

Температура

: да*®!»*.

Рисунок 3. Типичная диаграмма состояний на примере СОг

Физические свойства СКФ являются чем-то средним между жидкостью и газом. Им свойственно сжимание по принципу газов (обычные жидкости, как известно, практически несжимаемы), а с другой стороны - способность к растворению многих твердых веществ, что газам не свойственно. Главным отличием СКФ от обычных жидкостей является сжимаемость флюида. Обычным растворителям в жидком состоянии для изменения плотности требуется приложение очень высоких давлений, тогда как для СКФ, очень существенными изменениями в плотности и, следовательно, увеличением растворяющих свойств достигаются сравнительно малыми изменениями давления и/или температуры, особенно в области критической точки. При изучении растворения некоторых неорганических солей в сверхкритическом

этаноле Хенни и Хогардом [4] в 1879 г. установлено, что для СКФ характерна заметно большая растворяющая способность по сравнению с обычным состоянием. Исследователи установили, что достижение СКФ состояния достигаемо большинством жидких и газообразных веществ, необходимым условием является устойчивость вещества к критической температуре (способность не разлагаться при критической температуре).

Некоторые вещества, для которых такое состояние СКФ является наиболее легко достижимым (Таблица 1).

Таблица 1. Критические параметры некоторых веществ в состоянии суперкритического флюида.

N п/п Название соединения Критическая температура (Тс), К Критическое давление (Рс), бар

1 Углекислый газ 304 74

2 Вода 647 221

3 Этан 305 49

4 Пропан 370 43

5 Ксенон 290 58

6 Аммиак 406 114

7 Оксид азота 310 72

Следует отметить, что самый распространенный на Земле растворитель -вода имеет достаточно трудно достижимые параметры критического состояния/ Ткр= 374,2°С и рщ, = 218,3 атм., по сравнению с другими указанными в этой таблице веществами.

Развитие теплоэнергетики и техническая революция середины XX века позволили получить основные сведения критических параметров сотен неорганических и органических веществ к середине 80-х гг. XX столетия. Главное внимание направлено на изучение высокой растворяющей

способности СКФ, установленной по результатам предыдущих исследований [5-10]. Главные методы, которые использовали для экспериментального определения критических точек индивидуальных соединений и многокомпонентных смесей, состоят из: а) исследований проявления и исчезновения границы раздела фаз в паро-жидком равновесии [11]; б) проточных методов [12, 13]; в) методов импульсного нагревания [15] и т.д. Значения критических параметров множества индивидуальных (однокомпонентных) соединений [10-14] и многочисленных бинарных (двухкомпонентных) смесей [15-19] детально исследованы, однако значения критических параметров трёхкомпонентных смесей мало изучены [19-23]. Важность изучения показателей критических параметров жидкостей обусловлена не только академическим интересом, но и тем фактом, что на их знании основываются многочисленные современные технологические применения среды СКФ, включая получение наноразмерных лекарственных и других коммерчески значимых субстанций [1].

Необходимо отметить, что с математической точки зрения [24], критической точкой принято называть точку перегиба на кривой состояния жидкости, которая в свою очередь может быть охарактеризована простыми соотношениями:

где р — давление, и — удельный объем, Ткр — критическая температура.

Из этого следует, что изотермическая сжимаемость Кт, определяется следующим выражением:

0)

Кт=р

-1

^др} \дР;т

(2)

где р — плотность, Т — температура, по мере приближения к критической точке расходится, стремясь к бесконечности [25].

Бесконечная величина производной в критической точке означает, что для очень малых флуктуаций давления в этой области чувствительность плотности бесконечно велика. Что является причиной, так называемого, гравитационного эффекта, который приводит к существенной неоднородности плотности в околокритических слоях жидкостей, а также способствует огромным флуктуациям плотности, которые вызывают, в том числе, и критическую опалесценцию [26,27], наблюдаемую Т. Эндрюсом в 1869 г.

1.2 Суб- и суперкритические флюиды как среда для экстракции и модификации биологически активных соединений

1.2.1 Экологически чистые процессы экстракции растительных метаболитов, основанные на свойствах суперкритических флюидов и среды субкритической воды

В данном разделе приводится краткий обзор основного применения двух экологически чистых процессов экстракции, которые основаны на свойствах суперкритических флюидов и среды субкритической воды и используются для извлечения биологически активных соединений из различных видов сырья (растений, отходов пищевой промышленности, морских водорослей и микроводорослей).

Биологически активные соединения (БАС) растительного происхождения все больше привлекают интерес исследователей всего мира в последние годы. Это обусловлено способностью БАС к обеспечению организма человека жизненно важными компонентами: полиненасыщенными жирными кислотами [28, 29], Ь-каротином и пигментами (антиоксидантами) [30, 31], сульфатными (антивирусными) полисахаридами, и стиролами (антибактериальными препаратами) [32, 33, 34]. Наиболее изученными соединениями с функциональными свойствами из являются антиоксиданты [30, 35]. Данный класс соединений незаменим в технологии пищевого производства благодаря антиокислительной активности антиоксидантов по отношению к липидам. Как правило, при производстве пищи в процессе хранения и обработки сырья происходит существенная потеря эндогенных антиоксидантов, что ведет к ограничению их собственной защиты против окисления липидов и способствует ускоренной порче продуктов. Известна важная роль группы антиоксидантов по отношению к сохранению человеческого здоровья [32], что стимулировало интерес к специальным продуктам с добавлением антиоксидантов и обеспечило спрос на них со стороны потребителя.

Существующие традиционные методы экстракции, используемые для получения антиоксидантных продуктов, характеризуются рядом недостатков: длительность процесса, трудоёмкость, низкая селективность и/или низкие проценты извлечения. Помимо этого, традиционными методами используются зачастую повышенные количества токсичных органических растворителей, требующих их последующей дорогостоящей утилизации.

Методами экстракции, способными преодолевать вышеупомянутые недостатки, появившимися последние несколько десятилетий на основе свойств суперкритических флюидов, занимаются ученые всего мира. Суперкритическая флюидная экстракция в С02 (СКФЭ) и субкритическая водная экстракция (СВЭ) - являются наиболее многообещающими процессами [36]. Использование данных методов экстракции позволяет повышать селективность методов, снижать время экстракции и исключать использование токсичных органических растворителей.

Известно, что превышение значений давления и температуры критической точки жидкости (Рисунок 3) влечет исчезновение границы раздела жидкой и газообразной фаз и появление суперкритического флюида, обладающего множеством уникальных свойств.

Данное состояние характеризует физико-химические свойства СКФ, отличающиеся как от свойств газов, так и от свойств жидкостей. Значение плотности СКФ близко к значению плотности жидкости, однако легко изменяемо, как плотность газов.

Значение вязкости СКФ является близкой к значениям вязкости газов, а диффузионные свойства флюида являются промежуточными между двумя состояниями, что и отражено в Таблице 2.

Такой широкий диапазон изменения физико-химических свойств предоставляет СФЭ определенные эксплуатационные преимущества перед традиционными методами экстракции [37]. Низкие значения вязкости, а также сравнительно высокая диффузия СКФ обеспечивает улучшение транспортных свойств по сравнению с жидкостями, что приводит к

облегчению проникновения сквозь твердые материалы и ускорению процессов экстракции.

Таблица 2. Значения некоторых физико-химических свойств газов, жидкостей и свекрхкритического флюида

Состояние Плотность р, г/см3 Коэффициент диффузии Dab,cm2/s Вязкость ц, g s/см

Газ Р = 1 атм; Т=21 °С ю-3 ю-1 ю-4

Жидкость Р = 1 атм; Т=15-30 С 1 <10'5 ю-2

Сверхкритический флюид Р = Рс; Т = Тс 0.3-0.8 10--10'4 10"4—10"3

Одной из главных особенностей СКФ является возможное изменение значений плотности жидкости с изменением давления и/или температуры. Связь растворимости с плотностью [38,39] позволяет варьировать растворяющую способность суперкритического флюида при изменении давления флюида в процессе экстракции. Очевидные преимущества СКФЭ: 1) возможность использовать СКФ в качестве растворителей (например, СО2 и воды), которые признаются во всем мире экологически безопасными (английская аббревиатура GRAS - Generally Recognized As Safe.); 2) повышенная эффективность процессов экстракции (повышение количества извлекаемого вещества и снижение времени экстракции); 3) возможность прямого сопоставления с аналитическими хроматографическими методами, например, с методами газовой хроматографии (ГХ) или суперкритической флюидной хроматографии (СФХ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борисенко, Николай Иванович, 2014 год

Список использованных источников

1. Галкин А. А., Лунин В. В. Вода в суб- и сверхкритическом состояниях - универсальная среда для осуществления химических реакций // Успехи химии. - 2005. - Т. 74. - N 1. - С. 24-40.

2. Cagniard de la Tour С. // Ann. chim. phys. - 1822. - P. 21, 127, 178.

3. Andrews T. // Trans. Roy. Soc. - London. - 1869. - P. 159, 547.

4. Hannay J. В., Hogarth J. // Proc. Roy. Soc. - London. - 1879. - 29. -

P 324.

5. Poynting J. H. // Phil. Mag. - 1881. - 12. -P. 32.

6. Van der Waals, J. D. Die Continuität des gasförmigen und flüssigen Zustandes Johann Ambrosius Barth. - Leipzig. - 1881.

7. Sage В. H., Webster D. C., Lacey W. N. // Ind. Engng. Chem. - 1936. -vol. 28-P. 1045.

8. NiggliP.//Z. Anorg. Allgem. Chem. -1912. -Vol. 75.- P. 161.

9. Katz D. L., Kurata F. Retrograde condensation. // Ind. Engng. Chem. -1940.-Vol. 32.-P. 817.

10. Kennedy G. C. // Econ. Geol.- 1950. - Vol. 45. - P. 629.

11. Fujiwara K., Nakamura S., Noguchi M. Critical parameters and vapor pressure measurements for 1,1,1-Trifluoroethane (R-143a) //J. Chem. Eng. Data. -1998.-Vol. 43.-P. 55-59.

12. Loren С. Wilson, W. Vincent Wilding, Howard L., Wilson, Grant M. Wilson Critical point measurements by a new flow method and a traditional static method // J. Chem. Eng. Data. - 1995. - Vol. 40. - P. 765-768.

13. Daniel J. Rosenthal, Michael T. Gude, Amyn S. Teja, Janette Mendez-Santiago. The critical properties of alkanoic acids using a low residence time flow method // Fluid Phase Equilibria. - 1997. - Vol. 135. - P. 89-95.

14. Smith R.L., Teja Jr, A.S., Kay W.B. Measurement of critical temperature of thermally unstable n-alkanes // AlChe J. - 1987. - Vol. 33 (2). - P. 232-238.

15. Nikitin E.D., Pavlov P.A., Skipov P.V. Measurement of the critical properties of thermally unstable substances and mixtures by the pulse-heating method // J. Chem. Thermodynamics. - 1993. - Vol. 25. - P. 869-880.

16. Heng-Joo Ng, Donald B. Robinson Equilibruim phase properties of the toluene-carbon dioxide system // J. Chem. Eng. Data. - 1978. - Vol. 23 (4). -P. 325-327.

17. Kordikowski A., Robertson D. G., Poliakoff M. Acoustic determination of the helium contentof carbon dioxide from He head pressure cylinders and FT-IR studies of the density of the resulting supercritical C02: implications for reproducibility in supercritical experiments // Anal. Chem. - 1996. - Vol. 68 (24). - P. 4436-4440.

18. Kordikowski A., Robertson D.G., Aguiar-Ricardo A. I., Popov V.K., Howdle S.M., Poliakoff M. Probing vaporrliquid equilibria of near-critical binary gas mixtures by acoustic measurements // J. Phys. Chem. - 1996. - Vol. 100. - P. 9522-9526.

19. Hicks C.P., Young C.L. The gas-liquid critical properties of binary mixtures // Chem. Rev. - 1975. - Vol. 75 (2). - P. 119-175.

20. Kordikowski A., Schneider G. M. Fluid phase equilibria of binary and ternary mixtures of supercritical carbon dioxide with low-volatility organic substances up to 100 MPa and 393 K: cosolvency effects and miscibility windows // Fluid Phase Equilibria. - 1993. - Vol. 90. - P. 149-162.

21. Gauter K., Peters C.J. Experimental results on the fluid multiphase behavior of various ternary systems of nearcritical carbon dioxide, certain 1-alknaols and o-nitrophenol // Fluid Phase Equilibria. - 1998. - P. 150-151.

22. Kordikowski A., Robertson D. G., Poliakoff M. Acoustic determination of the critical surfaces in the ternary systems CO2-CH2F2-CF3CH2F

and CO-C2H4-CH3CHCH2 and in their binary subsystems // J. Phys. Chem. - 1997. -Vol. 101.-P. 5853-5862.

23. Paulaitis M.E., Gilbert M.L., Nash C.A. Separation of ethanol-water mixtures with supercritical fluids // in the 2nd World Congress of Chemical Engineers. - Montreal. - Canada. - 1981.

24. Фишер M. Природа критического состояния./ пер. с англ. М.1968.

221 с.

25. Темперли Г., Роулинсон Дж., Рашбрук Дж. Физика простых жидкостей. Экспериментальные исследования. М.: Мир, 1973.400 с.

26. Andrews M.// J. Phil. Trans. Roy. Soc. - London. - 1869. - Vol. 159. -P. 575.

27. Анисимов M.A. Критические явления в жидкостях и жидких кристаллах. М.: Наука. - 1987. - 272 с.

28. Cohen Z., Vonshak A. Fatty acid composition of Spirulina and Spirulina-like cyanobacteria in relation to their chemotaxonomy // Phytochemistry. - 1991.-Vol. 30.-P. 205-206.

29. Mahajan G., Kamat M. c-Linoleic acid production from Spirulina platensis // Applied Microbiology and Biotechnology. - 1995. - Vol. 43. - P. 466469.

30. Bhat V. В., Madyastha K. M. C-Phycocyanin: a potent peroxyl radical scavenger in vivo and in vitro // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. - Vol. 275. - P. 20-25.

31. Madhava, C., Bhat, V. В., Kiranmai, G., Reddy, M. N., Reddanna, P., Madyastha, К. M. Selective inhibition of cyclooxygenase-2 by C-phycocyanin, a biliprotein from spirulina platensis // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2000. - Vol. 277. - P. 599-603.

32. Borowitzka M. A., Borowitzka L. // J. Micro-algal biotechnology. -Cambridge, UK: Cambridge University Press. - 1988. - P. 96-100.

33. Otles S., Pire R. Fatty acid composition of Chlorella and Spirulina microalgae species // J. of AO AC International. - 2001. - Vol. 84. - P. 1708-1714.

34. Xue C., Hu Y., Saito H., Zhang Z., Li Z., Cai Y., et al. Molecular species composition of glycolipids from Spirulina platensis // Food Chemistry. -2002.-Vol. 77.-P. 9-13.

35. Pinero-Estrada J. E., Bermejo Bascors P., Villar del Fresno A. M. Antioxidant activity of different fractions of Spirulina platensis protean extract // II Farmaco. - 2001. - Vol. 56. - P. 497-500.

36. King, J. W. Advances in critical fluid technology for food processing // Food Science and Technology Today. - 2000. - Vol. 14. - P. 186-191.

37. Anklam, E., Berg, H., Mathiasson, L., Sharman, M., Ulberth, F. Supercritical fluid extraction (SFE) in food analysis: a review // Food Additives and Contaminants. - 1998. - Vol. 15. - P. 729-750.

38. Del Valle J. M., Aguilera J. M. 1999. Review: high pressure C02 extraction. Fundamentals and applications in the food industry. // Food Science and Technology International. - 1998. - Vol. 5. - P. 1-24.

39. Raventors M., Duarte S., Alarcorn R. Application and possibilities of supercritical C02 extraction in food processing industiy: an overview // Food Science and Technology International. - 2002. - Vol. 8. - P. 269-284.

40. Hildebrand J. H., Scott R. L. The solubility of nonelectrolytes. New York: Reinhold. - 1958. - 488 P.

41. Valcarrcel M., Tena M. T. Applications of supercritical fluid extraction in food analysis // Fresenius Journal of Analytical Chemistry. - 1997. -Vol. 358, P. 561-573.

42. Rozzi N. L., Singh R. K. Supercritical fluids and the food industry // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2002. Vol. 1. - P. 3344.

43. Cavero S, Garcia-Risco M.R., Marin F.R., Jaime L., Santoyo S., Senorans F.J., Reglero G, Ibanez E. Supercritical fluid extraction of antioxidant compounds from oregano: Chemical and functional characterization via LC-MS and in vitro assays. // The Journal of Supercritical Fluids. - 2006. - Vol. 38(1).-P. 62-69.

44. Senorans F. J., Ruiz-Rodntguez A., Cavero S., Cifuentes A., Ibarnez E., Reglero G. Isolation of antioxidant compounds from orange juice by using countcurrent supercritical fluid extraction (CC-SFE) // Journal of Agriculture and Food Chemistry. - 2001. - Vol. 49. - P. 6039-6044.

45. Fadel H., Marx F., El-Sawy A., El-Gorab A. Effect of extraction techniques on the chemical composition and antioxidant activity of Eucalyptus camaldulensis var. Brevirostris leaf oils // Zeitschrift fur Lebensmittel-Unterschung und -Forschung. - 1999. - Vol. 208. - P. 212-216.

46. Stashenko E. E., Jaramillo B. E., Martifnez J. R. Comparison of different extraction methods for the analysis of volatile secondary metabolites of Lippia alba (Mill.) N.E. Brown, grown in Colombia, and evaluation of its in vitro antioxidant activity // Journal of Chromatography. - 2004. - Vol. 1025. - P. 93103.

47. Tsuda T., Mizuno K., Ohshima K., Kawakishi S., Osawa, T. Supercritical carbon dioxide extraction of antioxidative component from tamarind (Tamarindus indica L.) seed coat // Journal of Agriculture and Food Chemistry. -1995. - Vol. 43. - P. 2803-2806.

48. Luegthanaphol S., Mongkholkhajornsilp D., Douglas S., Douglas P. L., Pengsopa L., Pongamphai S. Extraction of antioxidants from sweet Thai tamarind seed coatpreliminary experiments // Journal of Food Engineering. - 2004. -Vol. 63.-P. 247-252.

49. Yerpez B., Espinosa M., Lorpez S., Bolanos G. Producing antioxidant fractions from herbaceaus matrices by supercritical fluid extraction // Fluid Phase Equilibria. - 2002. - Vol. 197. - P. 879-884.

50. Esquirvel M. M., Ribeiro M. A., Bernardo-Gil M. G. Supercritical extraction of savory oil: study of antioxidant activity and extract characterization // Journal of Supercritical Fluids. - 1999. - Vol. 14. - P. 129-138.

51. Ribeiro M. A., Bernardo-Gil M. G., Esquirvel M. M. Melissa officinalis L.: study of antioxidant activity in supercritical residues // Journal of Supercritical Fluids. - 2001. - Vol. 21. - P. 51-60.

52. Zancan K. C., Marques M. O. M., Petenate A. J., Meireles M. A. A. Extraction of ginger (Zingiber officinale roscoe) oleoresin with C02 and co-solvents: a study of the antioxidant activity of the extracts // Journal of Supercritical Fluids. - 2002. - Vol. 24. - P. 57-76.

53. Leal P.F., Braga M.E. M., Sato D.N., Carvalho J.E., Marques. M.O.M., Meireles M. A. A. Functional properties of spice extracts obtained via supercritical extraction // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2003. -Vol. 51.-P. 2520-2525.

54. Lopez-Sebastiarn S., Ramos E., Ibarnez E., Bueno J. M., Ballester L., Tabera J., et al. Dearomatization of antioxidant rosemary extracts by treatment with supercritical carbon dioxide // Journal of Agricultural and Food Chemistry. -1998.-Vol. 46.-P. 13-19.

55. Mendes R. L., Coelho J. P., Fernandes H. L., Marrucho I. J., Cabral J. M. S., Novais, J. M., et al. Applications of supercritical C02 Extraction to microalgae and plants // Journal of Chemistry Technology and Biotechnology. -1995.-Vol. 62.-P. 53-59.

56. Quirin K. W. SFE of natural antioxidants from rosemary and sage // Innovations in Food Technology. - 2003. - Vol. 18. - P. 186-191.

57. Gerard D., Quirin K. W., Schwarz E. CO2 extracts from rosemary and sage // Food Marketing and Technology. - 1995. - Vol. 9. - P. 46-55.

58. Tena M. T., Varcarrcel M. Supercritical fluid extraction of natural antioxidants from rosemary: comparison with liquid solvent sonication // Analytical Chemistry. - 1997. - Vol. 69. - P. 521-526.

59. Bauman D., Hadolin M., Rizner-Hras A., Cnes Z. Supercritical fluid extraction of rosemary and sage antioxidants // Acta Alimentaria. - 1999. - Vol. 28.-P. 15-28.

60. Ibamez E., Oca A., Murga G., Lorpez-Sebastiarn A., Tabera J., Reglero G. Supercritical fluid extraction and fractionation of different preprocessed rosemary plants // Journal of Agricultural and Food Chemistry. -1999. - Vol. 47. - P. 1400-1404.

61. Ibanez E., Cifuentes A., Crego A. L., Senorarns F. J., Cavero S., Reglero G. Combined use of supercritical fluid extraction, micellar electrokinetic chromatography, and reverse phase high performance liquid chromatography for the analysis of antioxidants from rosemary (Rosmarinus offininalis L) // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2000. - Vol. 48. - P. 4060-4065.

62. Senorarns F. J., Ibarnez E., Cavero S., Tabera J., Reglero G. Liquid chromatographic-mass spectrometric analysis of supercritical fluid extracts of rosemary plants // Journal of Chromatography. - 2000. - Vol. 870. - P. 491-499;

63. Ibamez E., Lorpez-Sebastiarn S., Fernamdez J., Tabera J., Bueno J. M., Ballester L., et al. Influence of the C02 quality in the antioxidant activity of rosemary extracts dearomatized by supercritical fluid extraction // Food Science and Technology International. - 2001. - Vol. 7. - P. 177-182.

64. Hadolin M., Skerget M., Knez Z., Bauman D. High pressure extraction of vitamin E-rich oil from Silybum marianum // Food Chemistry. -2001.-Vol. 74.-P. 355-364.

65. Saito M., Yamauchi Y. Isolation of tocopherols from wheat-germ oil by recycle semipreparative supercritical fluid chromatography // Journal of Chromatography. - 1990. - Vol. 505. - P. 257-271.

66. Saito M., Yamauchi Y., Inomata K., Kottkamp W. Enrichment of tocopherols in wheat-germ by directly coupled supercritical fluid extraction with semipreparative supercritical fluid chromatography // Journal of Chromatographic Science. - 1989. - Vol. 27. - P. 79-85.

67. Gomez A. M., de la Ossa E. M. Quality of wheat germ oil extracted by liquid and supercritical carbon dioxide // Journal of the American Oil Chemists Society. - 2000. - Vol. 77. - P. 969-974.

68. Panfili G., Cinquanta L., Fratianni A., Cubadda R. Extraction of wheat germ oil by supercritical CO2: oil and defatted cake characterization // Journal of the American Oil Chemists Society. - 2003. - Vol. 80. - P. 157-161.

69. Ge Y., Ni Y., Chen Y., Cai T. Optimization of the supercritical fluid extraction of natural vitamin E from wheat germ using response surface methodology // Journal of Agricultural and Food Science. - 2002. - Vol. 67. - P. 239-243.

70. Ge Y., Yang H., Hui B., Ni Y., Wang S„ Cai T. Extraction of natural vitamin E from wheat germ by supercritical carbon dioxide // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2002. - Vol. 50. - P. 685-689.

71. King J. W., Favati F., Taylor S. L. Production of tocopherol concentrates by supercritical fluid extraction and chromatography // Separation Science and Technology. - 1996. - Vol. 31. - P. 1843-1857.

72. Baysal T., Ersus S., Star-mans D. A. J. Supercritical CO2 extraction of b-carotene and lycopene from tomato paste waste // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2000. - Vol. 48. - P. 5507-5511.

73. Rozzi N. L., Singh R. K., Vierling R. A., Watkins B. A. Supercritical fluid extraction of lycopene from tomato processing by-products // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2002. - Vol. 50. - P. 2638-2643.

74. Palma M., Taylor L. T. Extraction of polyphenolic compounds from grape seeds with near critical carbon dioxide // Journal of Chromatography. -1999.-Vol. 89.-P. 117-124.

75. Murga R., RutzR., Beltran S., Cabezas J. L. Extraction of natural complex phenols and tannins from grape seeds by using supercritical mixtures of carbon dioxide and alcohol // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2000. -Vol. 48.-P. 3408-3412.

76. Louli V., Ragoussis N., Magoulas K. Recovery of phenolic antioxidats from wine industry by-products // Bioresource Technology. - 2004. - Vol. 92. - P. 201 -208.

77. Ibanez E., Palacios J., Senorans F. J., Santa-Maria G., Tabera J., Reglero G. Isolation and separation of tocopherols from olive by-products with supercritical. 2000. - Vol. 77. - P. 187-190.

78. Mendes M. F., Pessoa F. L. P., Uller A. M. C. An economic evaluation based on an experimental study of the vitamin E concentration present in deodorizer distillate of soybean oil using supercritical CO2 // Journal of Supercritical Fluids. - 2002. - Vol. 23. - P. 257-265.

79. Cadoni E., De Giorgi M. R., Medda E., Poma G. Supercritical C02 extraction of lycopene and b-carotene from ripe tomatoes // Dyes and Pigments. -2000.-Vol. 44.-P. 27-32.

80. Ollanketo M., Hartonen K., Riekkola M. L., Holm Y., Hiltunen R. Supercritical carbon dioxide extraction of lycopene in tomato skins // European Food Research and Technology. - 2001. - Vol. 212. - P. 561-565.

81. Subra P., Boissinot P. Supercritical fluid extraction from a brown alga by stagewise pressure increase // Journal of Chromatography. - 1991. - Vol. 543. -P. 413^124.

82. Cheung P. C. Temperature and pressure effects on supercritical carbon dioxide extraction of n-3 fatty acids from red seaweed // Food Chemistry. - 1999. -Vol. 65.-P. 399-403.

83. Mendes R. L., Coelho J. P., Fernandes H. L., Marrucho I. J., Cabral J. M. S., Novais J. M., et al. Applications of supercritical CO2 Extraction to microalgae and plants // Journal of Chemistry Technology and Biotechnology. -1995.-Vol. 62.-P. 53-59.

84. Mendes R. L., Fernandes H. L., Coelho J. P., Reis E. C., Cabral J.M. S., Novais J. M., et al. Supercritical CO2 extraction of carotenoids and other lipids from Chlorella vulgaris // Food Chemistry. - 1995. - Vol. 53. - P. 99-103.

85. Mendes R. L., Nobre B. P., Cardoso M. Т., Pereira A. P., Palabra A. F. Supercritical carbon dioxide extraction of compounds with pharmaceutical importance from microalgae // Inorganica Chimica Acta. - 2003. - Vol. 356. - P. 328-334.

86. Qiuhui H. Supercritical carbon dioxide extraction of Spirulina platensis component and removing the stench // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1999. - Vol. 47. - P. 2705-2706.

87. Mendiola J. A., Herrero M., Cifiientes A., Ibanez E. Use of compressed fluids for sample preparation: Food applications // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol. 1152(1-2). - P. 234-246.

88. Yang Y., Kayan В., Bozer N., Pate Bryan, Baker C., Gizir A. M. Terpene degradation and extraction from basil and oregano leaves using subcritical water // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol.1152. - P. 262-267.

89. Uematsu M., Franck E.U. Static Dielectric constsnt of water and steam // J. Phys.Chem. Ref.Data. - 1980. - Vol. .9. - P.1291.

90. Marshall W.L., Franck E.U. // J. Phys. Chem. Ref. Data. -1981. -V.10. - P.295.

91. Щербаков, В.В. Барботина, Н.Н. // Исследовано в России. - 2001. -159.-С. 1809-1815.

92. Вукалович М.П., Ривкин C.JL, Александров А.А. Таблицы теплофизических свойств воды и водяного пара. Изд-во стандартов. -М. 1969.

93. Steven В. Hawthorne, Yu Yang, David J. Miller Extraction of Organic Pollutants from Environmental Solids with Sub- and supercritical Water // Analytical Chemistry. - 1994. - Vol. 66(18). - P. 2912-2920.

94. Yang Yu, Bowadt S., Hawthorne S. В., Miller D. J. Subcritical Water Extraction of Polychlorinated Biphenyls from Soil and Sediment // Analytical Chemistry. - 1995. - Vol. 67. - P. 4571-4576.

95. Basile A., Jimenez-Carmona M.M., Clifford A.A. Extraction of Rosemary by Superheated Water // J. Agric. Food Chem. - Vol. 46 (12). - P. 5205-5209.

96. Gan Y., Yang Y., Supercritical Carbon Dioxide, Separations and Processes Gopalan A., Wai C., Jacobs H. (Eds.), American Chemical Society: -Washington DC. - 2003 - 145 P.

97. Kubatova A., Lagadec A.J., Miller D.J., Hawthorne S.B. Selective extraction of oxygenates from savory and peppermint using subcritical water // Flavour Frag J. - 2001. - Vol. 16. - P. 64-73.

98. Rovio S., Hartonen K., Holm Y., Hiltunen R., Riekkola M.-L. Extraction of clove using pressurized hot water // Flavour Frag J. - 1999. - Vol. 14. -P. 399-404.

99. Basile A., Jimenez-Carmona M. M., Clifford A. A. Extraction of Rosemary by Superheated Water // J. Agric. Food Chem. - 1998. - Vol. 46. - P. 5205- 5209.

100. Ayala R. S., Luque de Castro M. D., Continuous subcritical water extraction as a useful tool for isolation of edible essential oils. // Food Chem. -2001 - Vol.75-P.109-113.

101. Rodr'iguez-Meizoso I., Marin F.R., Herrero M., Se~norans F.J., Reglero G., Cifuentes, E. Ibanez. Subcritical water extraction of nutraceuticals with antioxidant activity from oregano. Chemical and functional characterization. // J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis - 2006. - Vol.41. - P.1560-1565.

102. Curren M.S., King J.W., Agric J. Ethanol-Modified Subcritical Water Extraction Combined with Solid-Phase Microextraction for Determining Atrazine in Beef Kidney // Food Chem.- 2001- Vol.49. - P.2175 -2180.

103. Miller D.J., Hawthorne S.B., Gizir A. M., Clifford A.A. Solubility of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Subcritical Water from 298 K to 498 K // J. Chem. Eng. Data. - 1998. - Vol.43.- P. 1043-1047.

104. Mathis J., Gizir A.M., Yang Y. Solubility of Alkylbenzenes and a Model for Predicting the Solubility of Liquid Organics in High-Temperature Water // J. Chemical & Engineering Data. - 2004.-Vol.49 - P. 1269-1272.

105. Gemperline P.J., Yang Y., Bian Z. Characterization of subcritical water oxidation with in situ monitoring and self-modeling curve resolution. // Anal. Chim. Acta. - 2003. -Vol. 485.-P.73-87.

106. Kubatova A., Lagadec A.J., Hawthorne S.B. Dechlorination of Lindane, Dieldrin, Tetrachloroethane, Trichloroethene, and PVC in Subcritical Water. // Environ. Sci. & Technol. 2002. - Vol.36(6) - P.1337-1343.

107. Yang Y., Hildebrand F. Phenanthrene degradation in subcritical water. // Anal. Chim. Acta. - 2006. - Vol.555. - P.364-369.

108. Luque de Castro M. D., Jimenez-Carmona M. M., Fernandez-Perez V. Towards more rational techniques for the isolation of valuable essential oils from plants // Trends in Analytical Chemistry. - 1999. - Vol. 19. - P. 708-716.

109. Miller D. J., Hawthorne S. B. Solubility of liquid organic flavor and fragance compounds in subcritical (hot/liquid) water from 298 to 473 K // Journal of Chemical Engineering Data. - 2000. - Vol. 45. P. 315-318.

110. Li B., Yang Y., Gan Y., Eaton C. D., He P., Jones A. D. On-line coupling of subcritical water extraction with high-performance liquid chromatography via solid-phase trapping // Journal of Chromatography. - 2000. -Vol. 873.-P. 175-184.

111. Ibanez E., Kuvatova A., Senorans F. J., Cavero S., Reglero G., Hawthorne S. B. Subcritical water extraction of antioxidant compounds from rosemary plants // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2003. - Vol. 51. -P. 375-382.

112. Basile A., Jimenez-Carmona M. M., Clifford A. A. Extraction of rosemary by superheated water // Journal of Agricultural and Food Chemistry. -1998. - Vol. 46. - P. 5205-5209.

113. Kuvatova A., Lagadec A. J. M., Miller D. J., Hawthorne S. B. Selective extraction of oxygenates from savory and peppermint using subcritical water // Flavour and Fragrance Journal. - 2001. -Vol. 16. - P. 64-73.

114. Clifford A. A., Basile A., Al-Saidi S. H. A comparison of the extraction of clove buds with supercritical carbon dioxide and superheated water // Fresenius Journal of Analytical Chemistry. - 1999. - Vol. 364. - P. 635-637.

115. Lee K. G., Shibamoto T. Antioxidant property of aroma extract isolated from clove buds (Syzygium aromaticum L. Merret Perry) // Food Chemistry. - 2001. - Vol. 74. - P. 443^148.

116. Fernandez-Perez V., Jimenez-Carmona M. M., Luque de Castro M. D. An approach to the static-dynamic subcritical water extraction of laurel essential oil: comparison with conventional techniques // Analyst. - 2000. - Vol. 125. - P. 481^85.

117. Gamiz-Garcia L., Luque de Castro M. D. Continuous subcritical water extraction of medicinal plant essential oil: comparison with conventional techniques // Talanta. - 2000. - Vol. 51. - P. 1179-1185.

118. Soto Ayala R., Luque de Castro M. D. Continuous subcritical water extraction as a useful tool for isolation of edible essential oils // Food chemistry. -2001.-Vol. 75. - P.109-113.

119. Kuvatova A., Miller D. J., Hawthorne S. B. Comparison of subcritical water and organic solvents for extracting kava lactones from kava root // Journal of Chromatography. - 2001. - Vol. 923. - P. 187-194.

120. Ozel M. Z., Gogus F., Lewis A. C. Subcritical water extraction of essential oil from Thymbra spicata // Food Chemistry. - 2003. - Vol. 82. - P. 381386.

121. Herrero M., Ibanez E., Senorans F. J., Cifiientes A. Accelerated solvent extracts from Spirulina platensis microalga: determination of their antioxidant activity and analysis by Micellar Electrokinetic Chromatography // Journal of Chromatography. - 2003. - Vol. 1047. - P. 195-203.

122. Denery J. R., Dragull K., Tang C. S., Li Q. X. Pressurized fluid extraction of carotenoids from Haematococcus pluvialis and Dunaliella salina and kavalactones from Piper methysticum // Analytica Chimica Acta. - 2004. - Vol. 501.-P. 175-181.

123. Thompson, L. U.. Flaxseed, lignans, and cancer. In Flaxseed in human nutrition. S. C. Cunnane, & L. U. Thompson (Eds.)./ Champaign, Illinois: AOCS Press. -2003.- P. 195-222.

124. Thompson L. U., Rickard S., Orcheson L., Seidl M. Flaxseed and its lignan and oil components reduce mammary tumor growth at a late stage of carcinogenesis // Carcinogenesis. - 1996. - Vol. 17. - P. 1373-1376.

125. Mazur, W. Phytoestrogen content in foods.// Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998.-Vol.l2(4).- P. 729-742.

126. Westcott, N. D., Muir, A. D. Process for extracting lignans from flaxseed. US Patent# 5,705,618. - 1998.

127. Mazza, G., & Biliaderis, C. G. Functional properties of flaxseed mucilage // Journal of Food Science. - 1989. - Vol. 54. - P. 1302-1305.

128. Oomah B. D., Mazza G., Cui W. Optimization of protein extraction from flaxseed meal // Food Research International. - 1994. - Vol. 27. - P. 355361.

129. Choi M. P. K., Chan K. K. C., Leung H. W., Huie, C. W. Pressurized liquid extraction of active ingredients (ginsenosides) from medicinal plants using non-ionic surfactant solutions // Journal of Chromatography. - 2003. - Vol. 983. -P. 153-162.

130. Ju Z. Y., Howard L. R. Subcritical water and sulphured water extraction of anthocyanins and other phenolics from dried red grape skin // Journal of Food Science. - 2005. - Vol. 70. - P. 270-276.

131. Eller F. J., Taylor, S. L. Pressurized fluids for extraction of cedarwood oil from Juniperus virginianna // Journal of Agricultural and Food Chemistry. -2004.-Vol. 52.-P. 2335-2338.

132. Colin H.L. Ho, Juan E. Cacace, Mazza G. Extraction of lignans, proteins and carbohydrates from flaxseed meal with pressurized low polarity water LWT // Food Science and Technology. - 2007. - Vol. 40. - P. 1637-1647.

133. Pourali O., Asghari F. S., Yoshida H. Simultaneous rice bran oil stabilization and extraction using sub-critical water medium // Journal of Food Engineering. - 2009. - Vol. 95. - P.510-516.

134. Hassas-Roudsari M., Chang P.R., Pegg R.B., Tyler R. T. Antioxidant capacity of bioactives extracted from canola meal by subcritical water, ethanolic and hot water extraction // Food Chemistry. - 2009. - Vol. 114. - P. 717-726.

135. Amashukeli X., Pelletier C. C., Kirby J. P., Grunthaner F. J. Subcritical water extraction of amino acids from Atacama Desert soils // J. Geophys. Res. Biogeosciences. - 2007. - Vol. 112. -P. 1-10.

136. Amashukeli X., Grunthaner F.J., Patrick S. B., To Yung P. Subcritical Water Extractor for Mars Analog Soil Analysis Astrobiology. - 2008. - Vol. 8(3). P. 597-604.

137. Savage P.E. Organic chemical reactions in supercritical water. // Chemical Reviews. - 1999. - Vol. 99. - P. 603-621.

138. Anastas P.T., Warner J.C., Green Chemistry: Theory and Practice. Oxford University Press, Oxford 1998. P.30.

139. Bezdek, R.H., State of the industry: jobs and sales created by environmental protection. New England's Environment 8. - 1999.

140. Brown J.S., Glaser R., Liotta C.L., Eckert C.A. Acylation of activated aromatics without added acid catalyst // Chemical Communications. - 2000. - Vol. 14. -P. 1295-1296.

141. Mitsutani A. Future possibilities of recently commercialized acid/base-catalyzed chemical processes // Catalysis Today. - 2002. - Vol. 73. - P. 57-63.

142. Savage P. E. Organic Chemical Reactions in Supercritical Water // Chem. Rev. - 1999. - Vol. 99 (2). - P. 603-622.

143. Akiya N., Savage P. E. Roles of Water for Chemical Reactions in High-Temperature Water // Chem. Rev. - 2002. - Vol. 102 (8). - P. 2725-2750.

144. Siskin M., Katritzky A.R. Reactivity of Organic Compounds in Superheated Water: General Background // Chem. Rev. - 2001. - Vol. 101 (4). -P. 825-836.

145. Kruse A., Dinjus E. Hot compressed water as reaction medium and reactant Properties and synthesis reactions // J. of Supercritical Fluids. - 2007. -Vol. 39.-P. 362-380.

146. Chandler K.; Deng F.; Dillow A. K.; Liotta C. L.; Eckert C. A. Alkylation Reactions in Near-Critical Water in the Absence of Acid Catalysts // Ind. Eng. Chem. Res. - 1997. - Vol. 36. - P. 5175-5179.

147. Shawn E. Hunter, Phillip E. Savage Acid-Catalyzed Reactions in Carbon Dioxide-Enriched High-Temperature Liquid Water // Ind. Eng. Chem. Res. - 2003. - Vol. 42. - P. 290-294.

148. Hunter S.E., Savage P.E. Recent advances in acid- and base-catalyzed organic synthesis in high-temperature liquidwater // Chem. Eng. Sci. - 2004. - Vol. 22/23.-P. 4903-1909.

149. Xiuyang Lu, Zhun Li, and Fei Gao Base-Catalyzed Reactions in NH3-Enriched Near-Critical Water // Ind. Eng. Chem. Res. - 2006. - Vol. 45. - P. 41454149.

150. Craig M. Comisar, Shawn E. Hunter, Ashley Walton, and Phillip E. Savage Effect of pH on Ether, Ester, and Carbonate Hydrolysis in High-Temperature Water // Ind. Eng. Chem. Res. - 2008. - Vol. 47. - P. 577-584.

151. Akiya N.; Savage P. E. Kinetics and Mechanism of Cyclohexanol Dehydration in High-Temperature Water // Ind. Eng. Chem. Res. - 2001. - Vol. 40.-P. 1822-1831.

152. Hunter S.E., Savage P.E. Kinetics and mechanism of pisopropenylphenol synthesis via hydrothermal cleavage of bisphenol A // J. Organic Chemistry. - 2004. - Vol. 69. - P. 4724^1731.

153. Alemon P.A., Boix C., Poliakoff M. Hydrolysis and saponification of methyl benzoates // Green Chemistry. - 1999. - Vol. 1. - P. 65-68.

154. Hunter S.E., Savage P.E. Acid-catalyzed reactions in carbon dioxide-enriched high-temperature liquid water // Industrial & Engineering Chemistry Research. - 2003. - Vol. 42. - P. 290-294.

155. Richter T., Vogel H. The dehydration of 1,4-butanediol to tetrahydrofiiran in supercritical water // Chemical Engineering & Technology. -2001. - Vol. 24. - P. 340-343.

156. Anikeev V.I., Ermakova A., Manion D., High R. Reaction kinetics of 2-propanol dehydration in supercritical water // Kinetics and Catalysis. - 2002. -Vol. 43.-P. 189-194.

157. Akiya N., Savage P.E. Kinetics and mechanism of cyclohexanol dehydration in high-temperature water // Industrial & Engineering Chemistry Research. - 2001. - Vol. 40. - P. 1822-1831.

158. Ikushima Y., Hatakeda K., Sato M., Sato O., Arai M. Innovation in a chemical reaction process using a supercritical water microreaction system: environmentally friendly production of c-caprolactam. // Chemical Communications. - 2002. - Vol.19. - P. 2208-2209.

159. Ikushima Y., Sato O., Sato M., Hatakeda K., Arai M., Innovations in chemical reaction processes using supercritical water: an environmental application to the production of s-caprolactam. // Chemical Engineering Science. -2003.-Vol. 58.-P. 935-941.

160. Yamaguchi Y., Yasutake N., Nagaoka M. Ab initio study of noncatalytic Beckmann rearrangement and hydrolysis of cyclohexanone-oxime in subcritical and supercritical water using the polarizable continuum model // Journal of Molecular Structure. - 2003. - Vol. 639. P. 137-150.

161. Goto M., Umeda M., Kodama A., Hirose T., Nagaoka S., Matsuda S., Masuhara, S., Hiraki J. Synthesis of 2-amino-e-caprolactam by cyclodehydration of lysine in subcritical water // Journal of Chemical Engineering of Japan. - 2004. -Vol. 37.-P. 353-356.

162. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. / Перевод со словацкого к.х.н. Сергеева А.П. Изд. «Мир» М., 1977 г.-217 с.

163. Notar М, Leskovsek Н.; Fresenius J. Optimization of supercritical fluid extraction of polynuclear aromatic hydrocarbons from spiked soil and marine sediment standard reference material. // Analytical Chemistry. - 1997. - Vol.358 (5).-P.623-629.

164. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Пер. с англ. Под ред. А. Хеншен и др. - М.: «Мир», 1988. - 634 с.

165. Джумырко С.Ф. // Химия природных соединений, - 1985. - Т.4. -

с. 565.

166. Закирова Б.М., Омуркамзинова В.Б., Ержанова М.С. // Химия природных соединений. -1982.- Т.6.- с.781-782.

167. Хушбактова З.А., Файзиева С.Х., Сыров В.Н., Юлдашев М.П., Батеров Э.Х., Мамонхонов А.У. // Химико-фармацевтический журнал. -2001.-Т.35(3).- с. 35-38.

168. Leaves D.C, Nessa F., Ismail Z., Mohamed N., Hakim M.R. Mas Maris // J. Food Chemistry. - Vol.88.- P. 243-252. - 2004.

169. Патент RU 2090205 №37 (1996).

170. Патент RU 2114631 № 27 (1997).

171. Патент RU 2201750 № 14 (2002).

172. Патент RU 2034559 № 20 (1993).

173. High Contents of Nonextractable Polyphenols in Fruits Suggest That Polyphenol Contents of Plant Foods Have Been Underestimated», J. Agric. Food Chem. - 2009. Vol. 57. - P.7298-7303.

174. Иванова C.3., Федорова Т.Е., Остроухова Л.А., Федоров С.В., Онучина Н.А., Бабкин В.А. «Полимер дигидрокверцетина из древесины лиственницы». //Химия растительного сырья. -2001. -Т4. - С. 21-24.

175. Савватеев А. М. «Оценка качества и стандартизация композиций на базе диквертина» автореферат дис. кандидата фармацевтических наук, Москва-2007, 26 С.

176. Jie Fu, Savage P. E., Xiuyang Lu, Hydrothermal Decarboxylation of Pentafluorobenzoic Acid and Quinolinic Acid. // Ind. Eng. Chem. Res. 10.1021 /ie901182y.

177. Barnes J., Anderson L. A., Gibbons S., Phillipson J. D. Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2005. - Vol. 57. - P. 929.

178. Bauer R., Wagner H. Economic and medicinal plant research. New York: Academic Press. -1991. - Vol. 5. - P. 253.

179. Pellati F., Benvenuti S., Magro L., Melegari M., Soragni F. Analysis of phenolic compounds and radical scavenging activity of Echinacea spp. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2004. - Vol. 35. - P. 289-301.

180. Thygesen L., Thulinn J., Mortensen A., Skibsted L. H., Molgaard P. Anti- oxidant activityofcichoricacidandalkamidesfrom Echinacea purpurea, alone and incombination.// Food Chemistry. - 2007. - Vol. 101. - P. 74-81.

181. Wang L., Welle C. L. Recent advances in extraction of nutraceuticals from plants // Trends in Food Science and Technology. - 2006. Vol. 17. - P. 300312.

182. Wu С. H., Murthy H. N., Hahn E. J., Lee H. L., Paek K. Y. Czech Efficient Extraction of Caffeic Acid Derivatives from Adventitious Roots of Echinacea purpurea // Journal of Food Sciences. - 2008. - Vol. 26. - P. 254-258.

183. Alothman M., Bhat R., Karim A. A. Antioxidant capacity and phenolic content of selected tropical fruits from Malaysia, extracted with different solvents // Food Chemistry. - 2009. - Vol. 115. - P. 785- 788.

184. Camel V. Microwave-assisted solvent extraction of environmental samples // Trends in Analytical Chemistry. - 2000. - Vol. 19. - P. 229-248.

185. Kim S. J., Murthy H. N., Hahn E. J., Lee H. L., Paek K. Y. Parameters affecting the extraction of ginsenosides from the adventitious roots of ginseng

(Panax ginseng C.A. Meyer) // Separation and Purification Technology. - 2007. -Vol. 56.-P. 401-406.

186. Stuart D. L., Wills R. В. H. Factors affecting the extraction of alkylamides and cichoric acid. // Australian Journal of Experimental Agriculture. -2000. - Vol. 40. - P. 873-877.

187. Giorgia Spigno, Lorenza Tramelli, Dante Marco De Faveri. Effects of extraction time, temperature and solvent on concentration and antioxidant activity of grape marc phenolics. // Journal of Food Engineering. - 2007. - Vol. 81. - P. 200-208.

188. Chester Т., Pinkston J., Raynie D. Supercritical Fluid Chromatography and Extraction. // Anal. Chem. -1996. - Vol. 68. - P 487-514.

189. Dahui Li., Zaigui Wang and Yunhua Zhang. Antifungal activity of extracts by supercritical carbon dioxide extraction from roots of Echinacea angustifolia and analysis of their constituents using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) // Journal of Medicinal Plants Research - 2011. - Vol. 5. -P. 5605-5610.

190. Brunner G. Supercritical fluids: technology and application to food processing. // J. Food Eng. - 2005. - Vol. 67. - P 21-23.

191. Куркин B.A., Запесочная Г.Г., Ежков B.H. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Самара: ООО «Офорт», 2005. - 120 с.

192. Sheng-Dun Lin, Jih-Min Sung, Chung-Li Chen. Effect of drying and storage conditions on caffeic acid derivatives and total phenolics of Echinacea Purpurea grown in Taiwan // J. Food Chemistry.-2011.-Vol. 125. - P. 226-211.

193. Лекарь A.B., Борисенко C.H., Максименко E.B, Борисенко P.H., Ветрова Е.В., Н.И.Борисенко, Минкин В.И. Извлечение биофлавоноида -кверцетина из растительного сырья в среде субкритической воды // Сверхкритические флюиды: теория и практика. - 2008. - Т. 3(2).- С. 33-36.

194. Филонова О.В., Борисенко С.Н., Максименко Е.В., Борисенко Р.Н., Лекарь А.В., Борисенко Н.И., Минкин В.И. Разработка методики экстракции дигидрокверцетина из древесины лиственницы в среде

субкритической воды. // Сверхкритические флюиды: теория и практика. -2008. -Т.3(2). - С.37-42.

195. Список принятых и предлагаемых сокращений, русских и английских терминов, относящихся к масс-спектрометрии. // Масс-спектрометрия. -2009.- Т.6(4).- С. 315.

196. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище // Руководство, р 4.1.1672-03. Утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 30.06.2003) http://law7.ru/legal2/se8/pravo841/page20.htm.

197. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: учеб. -М.: Медицина, - 2002.- 656 с.

198. Paynter N.P., Yeh, Н.С., Voutilainen S., Schmidt M.I., Heis G., Folsom A.R., Brancati F.L., Kao, W. H. L. Coffee and Sweetened Beverage Consumption and the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus (abstract) // American Journal of Epidemiology (Oxford Journals). - 2006. - Vol. 164(11). - P. 1075-1084.

199. Morton L.W., Caccettah R.A.-A., Puddey I.B., Croft K.D. Chemistry and biological effects of dietary phenolic compounds: relevance to cardiovascular disease // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2000. -Vol. 27(3).-P.152-159.

200. Jassim S.A.A., Naji M.A. Novel antiviral agents: a medicinal plant perspective // Journal of Applied Microbiology. - 2003. - Vol. 95 (3). - P. 412-427.

201. De Sotillo D.R., Hadley M., Wolf-Hall C. Potato Peel Extract a Nonmutagenic Antioxidant with Potential Antimicrobial Activity // Journal of Food Science. - 1998. - Vol. 63 (5). - P. 907-910.

202. Bowels B.L., Miller A.J. Caffeic Acid Activity Against Clostridium botulinum Spores //Journal of Food Science. - 1994. - Vol. 59 (4). - P. 905-908.

203. Тихомирова K.C., Борисенко P.H., Ветрова E.B., Борисенко С.Н., Максименко Е.В., Борисенко Н.И., Минкин В.И. Разработка метода экстракции глицирризиновой кислоты из корня солодки в среде субкритической воды // Журнал Сверхкритические флюиды: Теория и

практика. - 2008. - Т. 3 (3). - С.71-75.

204. Борисенко С.Н., Руднев М.И., Борисенко Р.Н., Тихомирова К.С., Борисенко Н.И., Ветрова Е.В., Зимаков Д.В. Масс-спектрометрия аралозидов, извлеченных в среде субкритической воды из корня аралии маньчжурской // Журнал Масс-спектрометрия. - 2009. - Т. 6 (3). - С. 187-190.

205. Толстиков Г.А. и др. На пути к низкодозным лекарствам // Вестник Российской академии наук. - 2007. - Т. 77 (10). - С. 867-874.

206. Муравьев И.А., Башура Г.С., Красова Т.Т. Получение некоторых препаратов солодкового корня и изучение их поверхностно-активных свойств //Журнал Фармация. - 1974. (4). - С. 14-18.

207. Katritzky A.R., Nichols D.A., Siskin М., Murugan R., Balasubramanian M. Reactions in High-Temperature Aqueous Media // Journal Chemical Review. - 2001. - Vol. 101 (4). - P. 837-892.

208. Стыскин E.JI., Ициксон Л.Б., Брауде E.B. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, - 1986. - 213 С.

209. Под ред. Блиновой К.Ф. и Яковлева Г.П. Ботанико-фармакологический словарь. М.: Высшая школа, - 1990. - 166 с.

210. Smith L., Muller W.H. Absorption Spectra of Some 1-Dehydro Corticosteroids in Concentrated Sulfuric Acid // Journal of Organic Chemistry. -1958. - Vol. 23 (7). - P. 960-963.

211. Мальчуковский Л.Б., Либизов Н.И. Определение тритерпеновых сапонинов в порошке и таблетках «Сапарал» // Журнал Фармация. - 1971. -(2).-С. 68-71.

212. Rastrelli L., De Simone F., Scheltino О., Dini A. Constituents of Chenopodium s pallidicaule (Canihua) Seeds: Isolation and Characterization of New Triterpene Saponins // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1996. -Vol. 44.-P. 3528-3533.

213. Кнунянц И.Л., Зефиров Н.С., Кулов Н.Н. Химическая энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, - 1998. - Т. 1. - 623 с.

214. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М: Медицина. - 1985. -Т. 1.-141 с.

215. Минина С.А., Каухова И.Е. Химия и технология фитопрепаратов. М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, - 2004. - 460-464 с.

216. Walton R. Subcritical solvothermal synthesis of condensed inorganic materials // Journal of Chemical Society Reviews. - 2002. - Vol. 31. - P. 230-238.

217. Машковский М.Д., Бабаян Э. А., Обоймакова A.H., Булаев В.М., Северцев В.А., Любимов Б.И., Соколов С.Д., Тенцова А.И. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М: Медицина, - 1989. Т. 2. 11-е изд., доп. - 400 с.

218. Смит А. Прикладная ИК спектроскопия. Основы, техника, аналитическое применение. М.: Мир, - 1982. - 382 с.

219. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, - 1977. - 592 с.

220. Baltina L.A., Kunert О., Fatykhov А.А., Kondratenko R.M., Spirikhin L.V., Baltina L.A. (Jr), Galin F.Z., Tolstikov G.A., Haslinger E. High-Resolution 1H and 13C NMR of Glycyrrhizic Acid and Its Esters // Journal Chemistry of Natural Compounds. - 2005. - Vol. 41 (4). - P. 432-435.

221. Xiao K., Yi Y.H., Wang Z.Z., Tang H.F., Li Y.Q., Lin H.W. A Cytotoxic Triterpene Saponin from the Root Bark of Aralia dasyphylla // Journal of Natural Product. - 1999. - Vol. 62. - P. 1030-1032.

222. Quetin-Leclercq D.J., Coucke P., De Pauw-Gillet M.C., Elias R., Balansard G., Angenot L., Bassleer R. Effect of alpha-hederin, a saponin extracted from Hedera helix, on cells cultured in vivo // Journal of Planta Medica. - 1994. -Vol. 60 (1). - P. 45-49.

223. Gaillard Y., Blaise P., Darre A., Barbier Th., Pepin G. An Unusual Case of Death: Suffocation Caused by Leaves of Common Ivy (Hedera helix). Detection of Hederacoside C, a-Hederin and Hederagenin by LC-EI/MS-MS // Journal of Analytical Toxicology. - 2003. - Vol. 26 (4). - P. 257-262.

224. Яковишин Л.А., Вожжова M.A., Кузнецова А.Л., Гришковец В.И.

Исследование тритерпеновых гликозидов лекарственного препарата "Проспан" // Журнал органической и фармацевтической химии. - 2005. - Т. 3 (1). - С. 57-59.

225. Liu R. Н. Helath benefits of fruit and vegetables are from additive and synergistic combinations of phytochemicals // American Journal of Clinical Nutrition. - 2003. - Vol. 78 (3). - P. 517-520.

226. Le Marchand L. Cancer preventive effects of flavonoids - a review // Journal Biomed Pharmacother. - 2002. - Vol. 56. - P. 296-301.

227. Gao C.M., Takezaki Т., Ding J.-H., Li M.-S., Tajima E. Protective effect of allium vegetables against both esophageal and stomach cancer: a simultaneous case-referent study of a high-epidemic area in Jiangsu Province, China // Japanese Journal of Cancer Research. - 1999. - Vol. 90. - P. 614-621.

228. Gabler N.K., Ostrowska E., Sterling S.J., Jones R.B. Tatham B.G., Eagling D.R., Jois M., Dunshea F.R. Consumption of raw brown onions variably modulate plasma lipid profile and lipoprotein oxidation in pigs fed a high-fat diet // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2005. - Vol. 85 (1). - P. 154-160.

229. Yamada K., Naemura A., Sawashita N., Noguchi Y., Yamamoto L. An onion variety has natural antithrombotic effect as assessed by thrombosis/thrombolysis models in rodents // Journal Thrombosis Research. -2004.-Vol. 114.-P.213-220.

230. Jung Y.S., Kim M.H., Lee S.H., Baik E.J., Park S.W., Moon C.H. Antithrombotic effect of onion in streptozotocin-induced diabetic rat // Journal Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 2002. - Vol. 66. - P. 453-458.

231. Youdim K.A., Spencer J.P.E., Schroeter H., Rice-Evans C. Dietary flavonoids as potential neuroprotectants // Journal of Biological Chemistry. - 2002. -Vol.383 (3-4).-P. 503-519.

232. Graf В., Milbury A.P.E., Blumberg J.B. Flavonols, Flavones, Flavanones, and Human Health: Epidemiological Evidence // Journal of Medicinal Food. - 2005. - Vol. 8 (3). - P. 281-290.

233. Olsson M.E., Gustavsson K.E., Vagen I.M. Quercetin and

isorhamnetin in sweet and red cultivars of onion (Allium cepa L.) at harvest, after field curing, heat treatment, and storage // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2010. Vol. 58 (4). P. 2323-2330.

234. Червяковский E.M., Гилеп A.A., Власова T.M. Характеристика качественного состава полифенольных соединений из наружной чешуи лука Allium сера // Молодежь в науке - 2007. прил. к журн. "Вес. Нац. акад. Навук" Беларуа. - 2008. В 4 ч. Ч. 3: серия химических наук. - С. 338-342.

235. Schieber A., Keller P., Streker P., Klaiber I., Carle R. Detection of Isorhamnetin Glycosides in Extracts of Apples (Malus Domestica Cv. "Brettacher") by HPLC-PDA and HPCL-APCI-MS/MS // Journal Phytochemical Analysis. - 2002. - Vol. 13 (2). - P. 87-94.

236. Milbury P.E., Chen C.-Y., Dolnikowski G.G. and Blumberg J.B. Determination of flavonoids and phenolics and their distribution in almonds // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2006. - Vol. 54 (14). - P. 5027-5033.

237. Тихомирова K.C., Лекарь A.B., Борисенко C.H., Ветрова Е.В., Борисенко Н.И., Минкин В.И. Получение глицирретиновой кислоты гидролизом экстракта корня солодки в среде субкритической воды // Журнал Сверхкритические Флюиды: Теория и Практика. - 2010. - Т.5 (2). - С.21-27.

238. Castro J.L., Castedo L., Riguera R. Ring С homologation of aporphines. A new synthesis of homoaporphines // J.Org.Chem. - 1987. - Vol. 52 (16).-P. 3579-3584.

239. Компанцева E.B., Толкачев O.H., Ботезат-Белый Ю.К. и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1989. - Т. 23 (9). - С.1116-1120.

240. Патент США № 5 594 033. С07С 213/02. 1997.

241. Патент РФ № 2395488. Способ получения фармацевтически приемлемых солей дес-глауцина. 2008.

242. Steed J. W. and Atwood J. L. Supramolecular Chemistry. 2nd edition. -2009.-1002 p.

243. Kruse A A., Dinjus E. Hot compressed water as reaction medium and reactant: Properties and synthesis reactions // J. Supercritical Fluid. - 2007. - Vol. 39 (3). - P. 362-380.

244. An J., Bagnell L., Cablewski T., StraussC.R., and Trainor R.W. Applications of High-Temperature Aqueous Media for Synthetic Organic Reactions // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. P. 2505-2511.

245. White J.D.,. Gesner B.D. Cyclotetraveratiylene : Characterization and conformational properties // Tetrahedron. - 1974. - Vol. 30. - P. 2273-2277.

246. Robinson, G. M., J.Chem.Soc. - 1915. Vol. 102. - 266.

247. Lehn, J.-M. Supramolecular chemistry: Concepts and perspectives. / VCH Weinheim. - 1995. - 271 P.

248. Steed. J.W., Atwood. J.L. Supramolecular Chemistry. / John Wiley & Sons Ltd., West Sussex, England. - 2000. - P. 1-33.

249. Steed J. W., Junk P. C., Atwood' J. L. Ball and Socket Nanostructures: New Supramolecular Chemistry Based on Cyclotriveratrylene. // J. Am. Chem. Soc.. - 1994. -Vol. 116. - P.10346-10347.

250. K. T. Holman, M. M Halihan, J. W. Steed, S. S. Jurisson, Jerry L. Atwood. Hosting a Radioactive Guest: Binding of 99Tc04- by a Metalated Cyclotriveratrylene. // J. Am. Chem. Soc. -1995.- Vol.117. - P.7848-7849.

251. Steed, J. W.; Junk, P. C.; Atwood, J. L.; Barnes, M. J.; Raston, C. L.; Burkhalter, R. S. Ball and Socket Nanostructures: New Supramolecular Chemistry Based on Cyclotriveratrylene. // J. Am. Chem. Soc. - 1994. -Vol.116. - P.10346-10347.

252. Sarnthein-Graf C., La Mesa C. Association of saponins in water and water-gelatine mixtures. // Thermochimica Acta, 2004. Vol. 418. P. 79-84.

253. Sidhu G.S., Oakenfull D.G. A mechanism for the hypocholesterolaemic activity of saponins // British Journal of Nutrition. - 1986. -Vol. 5. - P. 643-649.

254. Толстиков Г.А., Балтина JT.A., Шульц Э.Э. Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота/ // Биоорганическая химия. - 1997. - Т.23(9). - С. 691-703.

255. Стоник В. А., Толстиков Г. А. Природные соединения и создание отечественных лекарственных препаратов // Вестник Российской академии наук.- 2008. - Т. 78(8). - С. 675-682.

256. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Брызгалов А.О., Лифшиц Г.И., Хвостов М.В Использование подхода комплексообразования с глицирризиновой кислотой для создания новых кардиотропных средств. // Биомедицина. - 2006. -№4.- С. 115-117.

257. Vogtle F., Weber Е. Multidentate Acyclic Neutral Ligands and Their Complexation //Angewandte Chemie Int. Ed. - 1979. - Vol.l8(10) - P. 753-776.

258. Weber E., Vogtle F. Classification and Nomenclature of Coronands, Cryptands, Podands, and of Their Complexes // Inorg. Chim. Acta. - 1980. - Vol. 45. - P.65-67.

259. Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B. et al. Gaussian 98. Revision A.9. Gaussian, Inc., Pittsburgh PA.- 1998.

260. www.chemcraftprog.com. Version 1.6 (build 304).

261. Лекарь A.B., Милов A.A., Борисенко C.H., Ветрова Е.В., Борисенко Н.И. Процессы самоассоциации молекул глицирризиновой кислоты: масс-спектральное и квантовохимическое исследование. // Вестник Южного научного центра РАН. - 2012 - Т 8(2). - Р. 18-26.

262. Gaussian 03, Revision Е.01, M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel et al. Gaussian, Inc., Wallingford CT. - 2004.

263. Машковский М.Д., Лекарственные средства. - 2 т.,(13-е изд.), -Т.2, Торсинг, Харьков, - 1997.

264. Зузук Б.М., Куцик Р.В., Зузук Л.И., «Плющ вьющийся Hedera helix L.» // Провизор. - 2003 - № 12. -с. 13-14.

265. Яковишин Л.А., Гришковец В.И. Комплекс тритерпеновых гликозпдов лекарственного препарата Hedelix® // Химия природ. Соединений. - 2003. - с. 417-418.

266. Шашков А.С., Гришковец В.И., Лолойко А.А., Чирва В.Я., Тритерпеновые гликозиды Hedera taurica I. Строение таурозида Е из листьев Hedera taurica. // Химия природ, соедин. - 1987. - № 3. - с.363-366.

267. Гришковец В.И., Сидоров Д.Ю., Яковишин Л.А., Арнаутов Н.Н., Шашков А.С., Чирва В.Я. Тритерпеновые гликозиды Hedera canariensis I. Строение таурозидов L-A, L-Bi, L-B2, L-C, L-D, L-Еь L-Gb L-G2, L-G3, L-G4, L-Нь L-H2 и L-Ij из листьев Hedera canariensis // Химия природ, соединений. - 1996- № 3. - c.377-383.

268. Кондратенко P.M., Балтина Л.А., Мустафина С.Р., Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Базекин Г.В., Сулейманова Г.Ф., Толстиков Г.А. Комплексные соединения глицирризиновой кислоты с противомикробными препаратами // Хим.-фарм. журн. - 2003. - Т. 37(9). - с. 32-35.

269. Shin W., Руо M. The crystal and molecular structure of chloramphenicol base. // Bull. Korean Chem. Soc. - 1984. - Vol. 5(4). - P. 158162.

270. Поляков Н.Э. Исследование роли парамагнитных интермедиатов в биологически важных процессах методами спиновой химии и химической радиоспектроскопии. / Автореф. дис. докт. хим. наук, Институт химической кинетики и горения Сибирского отделения РАН, Новосибирск. - 2009.

271. Далимов Д.Н., Исаев Ю.Т., Сайиткулов А.М. Молекулярные комплексы моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с некоторыми лекарственными средствами и их интерферониндуцирующая активность // Химия природных соединений. - 2001. - №2. - С. 132-134.

272. Яковишин Л.А., Гришковец В.И., Рубинсон М.А., Корж Е.Н. Комплексообразование тритерпенового гликозида а-хедерина с гидрофильными протеиногенными аминокислотами. // Ученые записки

Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Сер. «Биология, химия». - 2009. - Т. 22(1). - С. 208-213.

273. Ivanova В.В.. Monoclinic and orthorhombic polymorphs of paracetamol—solid state linear dichroic infrared spectral analysis. // J. Mol. Struct.- 2005 - Vol.738. - P. 233—238.

274. Ashihara H., Sano H., Crozier A. Caffeine and related purine alkaloids: Biosynthesis, catabolism, function and genetic engineering. // Phytochemistry. - 2008. - Vol. 69(4). - P. 841-856.

275. Rizvi S.J.H., Rizvi V., Mukerjee D., Mathur S.N. 1,3,7-Trimethylxanthine, an allelochemical from seeds of Coffea arabica some aspects of its mode of action as a natural herbicide. // Plant and Soil. - 1987. Vol. 98. - P. 81-91.

276. Prabhuji S.K., Srivastava G.C., Rizvi S.J.H., Mathur S.N. 1,3,7-Trimethylxanthine (caffeine); a new natural fish fungicide. // Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS). - 1983. - Vol. 39(2). - P. 177-179.

277. Rizvi S.J.H., Jaiswal V., Mukerji D., Mathur S.N. Antifungal properties of 1,3,7-trimethylxanthine, isolated from Coffea arabica II Naturwissenschaften. - 1980. Vpl. 67. - P. 459-460.

278. Hollingsworth R.G., Armstrong J.W., Campbell E. Caffeine as a repellent for slugs and snails. //Nature. - 2002. - Vol. 417. - P. 915-916.

279. Simms L., Wilson M. Caffeine - bad for slugs, good for the environment? // Pesticide Outlook. - 2002. - Vol. 13(6). - P. 270-271.

280. Souza H.E., Soares G.L.G., Bessa E.C.A. Molluscicidal and fagoinhibitory activity of caffeine and thymol on three species of terrestrial gastropod mollusks in laboratory conditions // Rev. bras. Zoociencias Juiz de fora. - 2003. - Vol. 5 (2). - P.291-292.

281. Davies D.B., Veselkov D.A., Djimant L.N., Veselkov A.N. Heteroassociation of caffeine and aromatic drugs and their competitive binding with a DNA oligomer // Eur. Biophys. J. - 2001. - Vol. 30. - P. 354-366.

282. Веселков Д.А., Дэвис Д.Б., Дымант Л.Н., Веселков А.Н. Молекулярный механизм протекторного действия кофеина при комплексообразовании интеркалирующего лиганда с ДНК // Биополимеры и клетка. - 2000. - Т. 16. - №6. - С. 468-481.

283. Falk М., Gil М., Iza N. Self-association of caffeine in aqueous solution: an FT-IR study // Can. J. Chem. - 1990. - Vol. 68. - P. 1293-1299.

284. Falk M., Chew W., Walter J.A., Kwiatkowski W., Barclay K.D., Klassen G.A. Molecular modelling and NMR studies of the caffeine dimer // Can. J. Chem. - 1998. - Vol. 76. - P. 48-56.

285. Барановский С.Ф., Болотин П.А., Евстигнеев М.П. Агрегация 1,3,7-триметилксантина с метиленовым голубым в водном растворе // Журн. прикл. спектр. - 2006. - Т. 73 (2). - С. 158-163.

286. Евстигнеев М.П., Веселков Д.А., Дымант Л.Н., Дэвис Д.Б., Веселков А.Н. !Н ЯМР анализ гетероассоциации кофеина с антибиотиком митоксантроном в водном растворе // Журн. структ. химии. - 2001. - Т. 42 (5). - С. 928-935.

287. Johnson I.M., Kumar S.G.B., Malathi R. RNA binding efficacy of theophylline, theobromine and caffeine // J. of Biomol. Str. & Dyn. - 2003. - Vol. 20 (5). - P. 687-692.

288. Барановский С.Ф., Болотин П.А. Ассоциация рибофлавина, кофеина и натриевого эфира салициловой кислоты в водном растворе // Журн. прикл. спектр. - 2007. - Т. 74 (2). - С. 188-194.

289. Барановский С.Ф., Болотин П.А., Евстигнеев М.П., Чернышев Д.Н. Взаимодействие бромистого этидия и кофеина с ДНК в водном растворе // Журн. прикл. спектр. - 2009. - Т. 76 (1). - С. 143-151.

290. Mejri М., BenSouissi A., Aroulmoji V., Rogé В. Hydration and self-association of caffeine molecules in aqueous solution: Comparative effects of sucrose and [3-cyclodextrin // Spectrochim. Acta Part A. - 2009. - Vol. 73 (1). - P. 6-10.

291. Yakovishin L. A., Epishina N. V., Belash D. Yu., Yarovoy I. R., Korzh E. N., Grishkovets V. I. Influence of the triterpene glycosides and their molecular complexes with aromatic amino acid on seeds germination in laboratory // VI Int. sci.-tech. conf. «Modern trends in theoretical and applied biophysics, physics and chemistry» (26-30 Apr. 2010, Sevastopol). Sevastopol. - 2010. - Vol. 1.-P. 350-351.

292. Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Bryzgalov A.O. The complexes of drugs with carbohydrate-containing plant metabolites as pharmacologically promising agents // Mini Rev. Med. Chem. - 2009. - Vol. 9 (11). - P. 1317-1328.

293. Яковишин JI.А. Гришковец В.И., Корж E.H. Молекулярное комплексообразованне тритерпеновых глнкозидов с аспирином // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2012. - Т. 25 (2). - С. 288-293.

294. V.V. Pilipenko, L.F. Sukhodub, S.A. Aksyonov [et al.] Plasma desorption mass spectrometric study of interactions of steroid glycosides with amino acids. // Rapid Commun. Mass Spectrom. - 2000. - Vol. 14. - P. 819-823.

295. Pilipenko V. V., Aksyonov S. A., Kalinkevich A. N., Sukhodub L. F. PDMS study of the steroid glycosides interaction with amino acids. // Biopolym. Cell-2000- Vol.16(3).-P. 212-219.

296. Pilipenko V.V., Sukhodub L.F. Mass spectrometry study of plant steroid glycosides and their interactions with biomolecules // Biopolym. Cell. -2002.-Vol. 18(2).-C. 139-141.

297. Яковишин Л.А., Гришковец В.И., Корж E.H.. Тез. докл. VIII Всерос. конф. с междунар. участием "Химия и медицина", Уфа, Россия, 6—8 апреля 2010 г., Уфа, Гилем.- 2010. - Р.358—359.

298. Yakovishin L. A., Grishkovets V. I., Sergienko U. I., Korzh E. N. Molecular complexation of triterpene glycosides with ¿-phenylalanine in water solutions // Sci. Notes of Taurida V. I. Vernadsky Nat. Univ., ser. Biol. Chem.-2010.-Vol.23(3).-P. 255-261.

299. Lekar A. V., Vetrova E. V., Borisenko N. I., Yakovishin L. A., Grishkovets V. I., Borisenko S. N. Electrospray ionization mass spectrometry of mixtures of triterpene glycosides with ¿-phenylalanine. // J. Appl. Spectr.-2011-78, N4.-P. 501-505.

300. Яковишин JI.A., Лекарь A.B., Борисенко C.H., Ветрова Е.В., Борисенко Н.И., Гришковец В.И. «Молекулярное комплексообразование сапонинов плюща с L-триптофаном» // Химия растительного сырья. — 2011. -№4. - С. 65-70.

301. Yakovishin L. A., Grishkovets V. I., Schroeder G., Borisenko N. Molecular complexation of ivy saponins with some drugs and biologically active substances / Functionalized molecules - synthesis, properties and application: Ed. V. I. Rybachenko.-Donetsk: Schidnyj wydawnyczyj dim, - 2010-P. 85-103.