Стратегия лечения первичной артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия на основе эпидемиологического и молекулярно-генетического анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Гончарова, Людмила Никитична

• Гончарова, Людмила Никитична
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гончарова, Людмила Никитична

Список используемых сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современное представление о распространенности артериальной гипертонии

1.2. Артериальная гипертония - мультифакториальное заболевание

1.3. Основные популяционные факторы риска артериальной гипертонии.

1.3.1. Артериальная гипертония и повышенная масса тела.

1.3.2. Роль повышенной вкусовой чувствительности к поваренной соли в развитии артериальной гипертонии.

1.3.3. Курение, как фактор риска артериальной гипертонии.

1.3.4. Концепция сочетания факторов риска артериальной гипертонии.

1.4. Особенности центральной гемодинамики при артериальной гипертонии.

1.4.1. Основные параметры сосудистого статуса при артериальной гипертонии.

1.5. Современное представление о генетической предрасположенности развития первичной артериальной гипертонии.

1.5.1. Значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе артериальной гипертонии.

1.5.2. Роль полиморфизма гена бета2 -адренорецепторов в развитии артериальной гипертонии.

1.5.3. Роль полиморфизма гена индуцибильной ИО-синтазы в развитии сердечно-сосудистой патологии.

1.6. Генетическая основа развития нарушений системы гемостаза при первичной артериальной гипертонии.

1.6.1. Основные гены системы гемостаза.

2.0. Материалы и методы.

2.1. Этногеномика и общая характеристика Республики Мордовия.

2.2. Дизайн исследования.

2.2.1 Скрининг артериальной гипертонии на территории Республики Мордовия.

2.2.2. Мониторинг артериальной гипертонии в Республике Мордовия.

2.2.3. Метод «телефонного» опроса.

2.3. Алгоритм формирования выборки для выявления групп риска артериальной гипертонии и предикторов развития осложнений.

2.4. Лабораторно-инструментальные методы обследования.

2.4.1. Определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли.

2.4.2. Молекулярно-генетические исследования.

2.4.3. Эхокардиографическое обследование.

2.4.4. Неинвазивная артериография.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. Анализ распространенности артериальной гипертонии в Республике Мордовия.

3.1. Скрининг-обследование артериальной гипертонии в Кочкуровском районе Республики Мордовия.

3.2. Скрининг артериальной гипертонии в Болыне-Игнатовском районе

Республики Мордовия.

3.2.1. Проспективное 8-летнее наблюдение за жителями Б.-Игнатовского района.

3.3. Скрининг-артериальной гипертонии у жителей Зубово-Полянского района.

3.4. Мониторинг артериального давления среди городского населения Республики Мордовия.

3.5. Результаты выборочного телефонного опроса.

Глава 4. Выявление групп риска развития. .артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия в зависимости от наличия социальных и генетических факторов риска.

4.1 .Выявление особенностей распределения жировой ткани в популяциях Республики Мордовия.

4.1.1. Анализ повышенного веса у больных артериальной гипертонией при скрининг-обследовании Кочкуровского района.

4.1.2. Анализ повышенного веса у больных артериальной гипертонией при скнининг-обследовании Б.-Игнатовского района.

4.1.3. Анализ наличия избыточного веса у жителей с нормальным и повышенным уровнем артериального давления Зубово-Полянского района.

4.2. Особенности питания коренного населения Республики Мордовия.

4.3. Курение как фактор риска артериальной гипертонии в Республике Мордовия.

4.4. Определение вкусовой чувствительности к поваренной соли в популяциях Республики Мордовия.

4.4.1. Вкусовая чувствительность к поваренной соли у школьников г. Саранска.

4.5. Факторы риска артериальной гипертонии у лиц пожилого в популяциях возрастав Республике Мордовия.

4.6. Выявление групп риска артериальной гипертонии по генам маркерам в популяциях Республики Мордовия.

4.6.1. Изучение распределения полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в популяциях Республики Мордовия.

4.6.1.1. Распределение инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента относительно возрастных градаций больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4.6.1.2. Особенности распределения генотипов гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией в зависимости от территории проживания.

4.6.2. Изучение распределения частоты генотипов полиморфного маркера гена ангиотензина II рецепторов 1 типа у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4.6.3. Значимость факторов риска артериальной гипертонии у больных в Республике Мордовия.

4.6.4. Выявление групп риска развития артериальной гипертонии по носительству полиморфных вариантов бета 2 - адренорецепторов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4.6.4.1. Выявление групп риска развития артериальной гипертонии по носительству полиморфного варианта А

§1601у гена бета 2-адренорецепторов у больных й артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4.6.4.2. Выявление групп риска развития артериальной гипертонии по носительству полиморфного варианта 01п2701и гена бета 2 -адреноцепторов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4.6.5. Анализ социально-поведенческих и генетических факторов риска у больных артериальной гипертонией в зависимости от национальной принадлежности.

4.6.6.Изучение полиморфизма гена индуцибельной N0 - синтазы у больных артериальной гипертонией с атеросклеротическим поражением сосудов.

Глава 5. Молекулярно-генетическая характеристика генов у больных артериальной гипертонией в зависимости от семейного анамнеза.

5.1. Распределение инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных «семейной» и эссенциальной артериальной гипертонией.

5.2. Распределение полиморфизма гена ангиотензин II рецепторов 1 типа у больных «семейной» и эссенциальной артериальной гипертонией.

5.3. Анализ распределения носительства генотипов гена бета-адренорецепторов в позиции А

§16С1у артериальной гипертонией в зависимости от анамнеза наследования заболевания.

5.4. Анализ распределения носительства генотипов гена бета-адренорецепторов в позиции Gln27Glu артериальной гипертонией в зависимости от анамнеза наследования заболевания.

5.5. Изучение значимости факторов риска в группах больных «семейной» и эссенциальной артериальной гипертонией.

Глава 6. Выявление предикторов поражения органов мишеней в зависимости от гемодинамических показателей.

6.1. Выявление ассоциаций полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с основными гемодинамическими параметрами у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

6.2. Анализ генотипов гена бета2 -адренорецепторов у больных артериальной гипертонией с основными гемодинамическими параметрами.

6.3. Выявление поражения органов мишеней у больных артериальной гипертонией в зависимости от семейного анамнеза.

6.4. Анализ основных параметров сосудистого статуса а зависимости от полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Глава 7. Выявление маркеров повышенного риска развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии в Республике Мордовия.

7.1. Гены системы гемостаза, как факторы риска развития осложнений артериальной гипертонии.

7.2. Анализ комбинаций неблагоприятных генотипов генов системы гемостаза у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Глава 8. Предикторы развития хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

8.1. Роль факторов риска в развитии хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией.

8.2. Формирование хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия в зависимости от носительства генов ренин-ангиотензиновой системы.

8.3. Выявление предикторов развития хронической сердечной недостаточности у больных у больных артериальной гипертонией в

Республике Мордовия.

Глава 9. Стратегия лечения первичной артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия.

Глава 10. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия лечения первичной артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия на основе эпидемиологического и молекулярно-генетического анализа»

Артериальная гипертония была и остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем современного общества и здравоохранения, как в Российской Федерации, так и в странах мирового сообщества.

Несмотря на современное понимание этиологии и патогенеза, алгоритмы диагностики и лечения, АГ является заболеванием, вносящим наибольший вклад в развитие сердечно-сосудистой патологии. А так же характеризуется высоким риском развития фатальных и нефатальных осложнений, высокой инвалидизацией и летальностью у лиц трудоспособного возраста (Оганов Р.Г., 2011; Кобалава Ж.Д., 2008; Мамедов М.Н. и др., 2005; Преображенский Д.В. и др., 2005; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2010; Kearney P.M. et al., 2005). АГ является одним из важнейших факторов риска ишемической болезни сердца, мозгового инсульта и сердечной недостаточности (Литвинчук С.А., 2009, Беленков Ю.Н., 2009).

В России АГ приобрела характер эпидемии и встречается у трети взрослого населения, распространенность АГ (старше 18 лет) среди мужчин достигает 39,2 %, а среди женщин 41,1% (Шальнова С.А., 1999, 2003, 2010; Оганов Р.Г., 2002, 2005, 2009: Кобалава Ж.Д., 2008). Распространенность АГ отчетливо повышается с возрастом независимо от пола (Burt V.L. et al., 1995; Гогин Е.Е., 2000; Константинов В.В. и др., 1996, 2002; Волков B.C. и др., 2001) среди людей старше 65 лет она достигает 50% и более (Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А., 2005). Но еще более опасная тенденция повышения уровня АД наблюдается среди детей и подростков (Ощепкова Е.В., 2001; Шапошник И.И., 2011).

Показатели заболеваемости, осложнений и смертности среди взрослого населения России одни из самых высоких в Европе и близки к таковым среди населения Англии - 42%, афро - американского населения США - 41,5% и превышают этот показатель в Италии и Швейцарии - 38%

Оганов Р.Г., Масленникова С.А., 2002; Фомин И.В., 2007; Шальнова С.А. и др., 2006, 2010; Lawes С.М. et al., 2006).

Данные распространенности АГ в России сильно варьируют в зависимости от места жительства и географического положения. Установлено, что АГ наиболее часто регистрируется на Урале, в Сибири и на Дальнем Востоке (Оганов Р.Г., 2006; Фомин И.В., 2007; Шальнова C.B., 2005). По результатам исследования ЭПОХА в Нижегородской и Кировской областях, Республике Татарстан и Чувашской Республике страдает артериальной гипертонией до 32,4-44,6 % населения, что составляет около 13 млн. человек (Агеев Ф.Т., 2009).

Несмотря на целенаправленную борьбу с факторами риска развития АГ, за последние четыре десятилетия добиться значительного снижения ее распространенности не удалось, что дает основание считать связь АГ с факторами среды обитания населения до конца не изученной. Постоянный, динамический рост заболеваемости АГ обуславливает необходимость изучения причинно-следственных связей АГ с факторами окружающей среды, а также механизмов формирования гипертензивного статуса в зависимости от этнических и антропологических особенностей (Шулутко Б.И., 2001; Гогин Е.Е., 1997).

Согласно современным представлениям АГ относится к заболеваниям с наследственной предрасположенностью и причины развития АГ кроются в сложном взаимодействии генетических и средовых факторов (Ward R., 1990; Pratt R. et al., 1999). В эпидемиологических исследованиях в различных популяционных группах было установлено, что суммарный вклад наследственных влияний, определяющих вариабельность уровня АД, колеблется от 22 до 40% (Lathrop M. et al., 1994; Kato N., 2002). Учитывая то, что АГ относится к заболеваниям с мультифакторной природой, то роль генетических детерминант принадлежит мутациям целого ряда генов, создающих неустойчивость системы кровообращения к гипертензиногенным факторам (Алмазов В.А. и др., 2001; Елисеева М. Р. и др., 2009; Хамидуллаева Г.А. и др., 2007; Чихладзе Н.М. и др., 2008; besage S. et al., 1997).

Многочисленные исследования позволили определить круг генов -кандидатов, вовлеченных в патогенез АГ (в частности, гены РААС, бета-адренорецепторов и др.). Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из важнейших звеньев в системе поддержания гемодинамического гомеостаза, что определяет интерес к изучению роли генетического полиморфизма ее компонентов, в частности, генов ангиотензин— превращающего фермента (АСЕ) и ангиотензина II рецепторов 1 типа (AT2R1) (Акулова Л.Ю., 2011; Губаев К. И. и др., 2006; Сильвестрова Г.А., 2009; Companioni N. О. et al., 2007; Mondry A. et al., 2005). Также важнейшая роль в становлении и прогрессировании AT (Julius S., 1991; Esler М., 1997) принадлежит симпатической нервной системе. Поэтому в качестве потенциальных генов - кандидатов развития АГ могут рассматриваться и гены бета - адренорецепторов. Также установлено участие NO-синтазы в регуляции сердечно - сосудистой системы (оксид азота является эндогенным вазодилататором), что усиливает эдотелийзависимое расслабление сосудов (Ванин А.Ф., 2000; Гомазков O.A., 2000; Зенков Н.К., Меныциков Е.Б. и др., 2000; Иванова О.В., Соболева Г.Н. и др., 1997).

Воздействие повышенного уровня АД на организм носит многофункциональный характер. При любом уровне АД происходит поражение органов-мишеней, что служит ведущим фактором риска развития структурно-функциональных нарушений во всех отделах сердечно-сосудистой системы с изменением параметров центральной и периферической гемодинамики (Маколкин В.И., 2000; Маслова Н.П. и др., 2000; Ольбинская Л.И., 1998; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2002, 2005). В то же время, изменения функции миокарда, гемодинамики и упруго-эластических свойств сосудистой стенки часто являются одними из первых признаков поражения органов-мишеней уже на ранних стадиях АГ (Boutouyrie P., et al., 2002; Schräm М.Т., et al., 2005; Weber T., et al., 2004).

Так же, при АГ происходит нарушение активности ряда ключевых факторов системы гемостаза, что обуславливает повышенный риск развития тромбозов или внутрисосудистого свертывания крови. В связи с изменением регуляторных механизмов системы гемостаза или отдельных ее звеньев значительно повышается риск развития коронарной и цереброваскулярной патологии [Ezzati M., 2002; Mac Mahon S., 1990; Kannel WB., 1991]. Поэтому АГ является одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, мозгового инсульта и сердечной недостаточности. В большинстве случаев нарушения в системе гемостаза носят генетический характер.

В Республике Мордовия показатели смертности от сердечнососудистых заболеваний на фоне общей смертности составляют - 64%, что превышает общероссийские значения - 56% и одно из лидирующих положений занимает артериальная гипертония с цереброваскулярными осложнениями - 37,6%.

До настоящего времени отсутствовали данные об истинной распространенности АГ на территории республики. Исследования по выявлению модифицируемых и генетических факторов риска развития заболевания (Тимошкина Е.И., 2010, Семенова C.B., 2010., Кузовенкова C.B., 2011, Сергутова Н.П., 2011) проведены на малой выборке больных АГ и здоровых лиц в независимости от территориальных особенностей проживающего населения и не позволяющие интегрировать полученные результаты на всю популяцию Республики Мордовия.

Поэтому учитывая, низкую эффективность лечения АГ, обуславливающую высокую распространенность развития ИМ и ОНМК в республике, отсутствие программ по алгоритму выявления групп риска среди населения и выявления предикторов развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии, диктует необходимость комплексного изучения распространенности АГ в популяциях Республики Мордовия для создания научно обоснованного подхода к оптимальному выбору организации и проведения профилактически-лечебных мероприятий на территории Республики Мордовия.

Цель исследования:

Дать комплексную оценку первичной артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия с учетом этногенетических и гендерно-возрастных особенностей формирования гипертонии для планирования и оптимизации первичных профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости в регионе.

Задачи исследования:

1. Провести анализ распространенности артериальной гипертонии среди сельского и городского населения Республики Мордовия с учетом национальности, пола, возраста и территориальных особенностей.

2. Выявить особенности и дать оценку влияния социально-поведенческих факторов риска у больных артериальной гипертонией и в популяциях республики на распространение артериальной гипертонии.

3. Выявить группы риска развития артериальной гипертонии среди населения Республики Мордовия с учетом комплекса факторов риска, характерных для данного региона.

4. Изучить факторы развития артериальной гипертонии у лиц с установленным семейным характером и эссенциальной артериальной гипертонией мордовской и русской национальностей, проживающих на территории Республики Мордовия.

5. Выявить предикторы поражения органов мишеней в зависимости от этнической принадлежности больных артериальной гипертонией.

6. Выявить маркеры повышенного риска развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии у больных в Республике Мордовия.

7. Выявить предикторы развития хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

8. Провести ретроспективный анализ эффективности использования комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией с учетом развития сердечно-сосудистых осложнений. Научная новизна:

Впервые проведено изучение распространенности артериальной гипертонии среди городского и сельского населения Республики Мордовия с учетом национальной принадлежности, пола и возраста.

На популяционном уровне в Республике Мордовия дана характеристика встречаемости социальных и поведенческих (питание, ожирение, избыточное потребление поваренной соли, курение) факторов риска артериальной гипертонии в зависимости от национальной принадлежности, пола, территории проживания.

Изучен порог вкусовой чувствительности к поваренной соли среди подростков 14-16 лет, в популяциях республики Мордовия, у больных «семейной» и эссенциальной артериальной гипертонией. Выявлена низкая чувствительность к поваренной соли у населения республики, имеющей корреляционные взаимоотношения с характером питания, возрастом населения, «формой» наследования артериальной гипертонии.

Выявлены группы риска развития артериальной гипертонии среди населения Республики Мордовия с учетом комплекса сочетания поведенческих и генетических факторов риска.

Изучено взаимовлияние факторов риска артериальной гипертонии у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Проведен анализ поражения органов-мишеней на основе гемодинамических параметров в зависимости от эффекта взаимодействия этнических и генетических факторов.

Выявлены предикторы раннего развития хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертонией мордовской национальности

Выявлены маркеры развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений артериальной гипертонии у больных мордовской национальности

Ретроспективный анализ эффективности использования комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия с учетом развития осложнений сердечно-сосудистой системы и национальной принадлежности больных, выявил низкую эффективность снижения артериального давления на комбинации иАПФ в сочетании с антагонистами кальция (32%) по сравнению с комбинацией иАПФ и бета-адреноблокаторов (73%).

Практическая значимость.

1. Внесены возрастные изменения в республиканскую программу первичной профилактики артериальной гипертонии по использованию соли, включая подростков 14-16 лет.

2. В программу профилактики артериальной гипертонии внедрены алгоритмы выявления групп риска развития повышенного артериального . давления среди населения Республики Мордовия.

3. При выпечке хлеба и в питании больных кардиологического профиля Мордовской республиканской клинической больницы используется соль с низким содержанием натрия.

3. В алгоритм обследования больных с первичной артериальной гипертонией, наряду с обще-клиническими методами, внедрено дополнительное обследование на гомоцистеин и типирование генотипов генов АСЕ и АТ2Я1, бета2-адренорецепторов, генов системы гемостаза.

4. В стандарты лечения больных с первичной артериальной гипертонией внесены рекомендации по лечению больных мордовской национальности, носителей «неблагоприятных» генотипов: ь * : 1 • ч-г^е;

- использование комбинированной терапии на 1 стадии заболевания независимо от степени риска, начиная с уровня АД > 140/90 мм рт.ст.

- предпочтение комбинаций иАПФ и бета-адреноблокаторов

- использование антигипертензивных препаратов с «положительным» влиянием на систему гемостаза.

Внедрение предложенных результатов работы позволили снизить смертность от сердечно-сосудистой патологии в Республике Мордовия на 15%.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Распространенность артериальной гипертонии в республике Мордовия соответствует общероссийским показателям, превышает данные Мордовского информационного центра в 10 раз и находится в прямой зависимости от территориальной совокупности факторов риска проживающего населения.

• Выявлены максимально значимые социально-поведенческие факторы риска артериальной гипертонии среди населения республики Мордовия и больных артериальной гипертонией в зависимости от пола, национальности и наследственной отягощенности артериальной гипертонией.

• Изучен порог вкусовой чувствительности к поваренной соли среди подростков 14-16 лет, в популяциях республики Мордовия, у больных артериальной гипертонией. Выявлена низкая чувствительность к поваренной соли у населения республики, имеющей корреляционные взаимоотношения с характером питания, возрастом населения, «формой» наследования артериальной гипертонии.

• Выявлены группы риска развития артериальной гипертонии среди населения Республики Мордовия с учетом комплекса поведенческих и генетических факторов риска.

• Выявлены гемодинамические критерии поражения органов мишеней у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

• Изучено взаимовлияние поведенческих и генетических факторов риска артериальной гипертонии в популяциях Республики Мордовия и дана оценка их вклада в формирование артериальной гипертонии у населения республики.

• Выявлены предикторы раннего развития хронической сердечной недостаточности у больных «семейной» артериальной гипертонией мордовской национальности.

• Выявлены маркеры развития осложнений артериальной гипертонии -инфаркта миокарда и нарушения мозгового кровообращения у больных мордовской национальности

• Ретроспективный анализ эффективности использования комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия с учетом развития осложнений сердечно-сосудистой системы и национальной принадлежности больных, выявил низкую эффективность снижения артериального давления на комбинации иАПФ в сочетании с антагонистами кальция (32%) по сравнению с комбинацией иАПФ и бета-адреноблокаторов (73%).

Внедрение. Основные положения и результаты работы внедрены в практику работы лечебно-профилактических учреждений города и районов республики Мордовия.

Также материалы диссертации используются в работе кафедр ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н.П.Огарева» для написания учебно-методических пособий, лекций, семинарских занятий со студентами, интернами, клиническими ординаторами и слушателями факультета повышения постдипломной квалификации. Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на: Симпозиуме Европейского общества по артериальной гипертензии (Е8Н) «Резистентная гипертензия» (Санкт-Петербург, 2012); Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010, 2011); Научнопрактической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва. 2011); Научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровья населения России» (Москва, 2011); Научно-практической конференции «Инновации в кардиологии» (Москва, 2011); Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины: Возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2010, 2012); Межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертония: от научных исследований к клинической практике» (Нижний Новгород, 2011); Международной Интернет-конференции «Фундаментальная медицина: от скальпеля -геному, протеому и липидому» (2011, 2012); VI Международном конгрессе «Здоровье, демография, экология финно - угорских народов» (Ижевск, 2010); на совете по здравоохранению Государственного собрания Республики Мордовия (Саранск, 2007); государственном комитете Республики Мордовия по национальной политике (Саранск, 2008);-координационном совете по демографической и миграционной политике Республики Мордовия (Саранск 2009); научно-практических конференциях «Наука и инновации в Республике Мордовия» по проблемам научно-инновационных разработок в области образования, технических и естественных наук, соответствующих приоритетным направлениям развития образования, науки, техники и технологий Республики Мордовия (Саранск, 2006, 2007, 2008). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 57 научных работ, из них 15 в рецензируемых ВАК журналах.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гончарова, Людмила Никитична

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность артериальной гипертонии среди сельского населения Республики Мордовия составляет от 17,2% до 31%, среди городского - 63,4%, составляя в целом по сельским районам 39,6%, а по республике Мордовия 49%. Распространенность артериальной гипертонии среди городского населения превышает данный показатель в сельской, местности. Проведенный мониторинг артериального давления за 8-летний период показал рост в сельской местности распространенности артериальной гипертонии в 1,8 раза (с 17%. - 31%).

2. Выявлены возрастные отличия в формировании социальных факторов риска (повышенная масса тела, порог вкусовой чувствительности) у больных в Республике Мордовия в зависимости от национальной принадлежности и семейной наследственности заболевания. У больных мордва-мокша «семейной» артериальной гипертонией формирование данных факторов риска проявляется на 10 лет раньше, в возрасте 20 лет, чем в общей популяции.

3. Выявлены основные поведенческие факторы риска, являющиеся характерными для всего населения республики Мордовия: высокая приверженность к курению и несбалансированное питание с большим количеством жиров животного происхождения, холестерина, простых углеводов и низким потреблением полноценного белка, пищевых волокон, овощей и фруктов.

4. Формирование высокого порога чувствительности к поваренной соли у населения Республики Мордовия начинается с возраста 15-16 лет, 21% школьников имеет порог вкусовой чувствительности, относящейся к высокому (0,32%).

5. В Республике Мордовия выявлены группы риска развития артериальной гипертонии с учетом социально-поведенческих и генетических факторов риска. Мужчины мордва-мокша «семейной» артериальной гипертонией в 80% случаев являются носителями «неблагоприятного» генотипа гена АСЕ и только мужчины и женщины данной этнической группы «семейной» артериальной гипертонии являются носителями генотипа СС гена АТ2Ш.

6. Выявлены различия влияния факторов риска на развитие артериальной гипертонии у больных в Республике Мордовия в зависимости от наследственной предрасположенности к данному заболеванию. Влияние социальных факторов риска имеет более значимое значение для формирования высокого давления у больных без наследственной отягощенности по артериальной гипертонии

7. У больных в Республике Мордовия не выявлено достоверных гемодинамических критериев поражения органов мишеней в зависимости от национальной принадлежности больных и полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы. Основные параметры сосудистого статуса зависят от продолжительности заболевания и наличия сопутствующих осложнений.

8. Выявлены предикторы развития хронической сердечной недостаточности у больных мордовской национальности, имеющих носительство двух «неблагоприятных» генотипов гена АСЕ и АТ2Ю, за счет развития систоло-диастолической дисфункции в возрасте до 40 лет.

9. У больных артериальной гипертонией мордовской национальности выявлены предикторы развития кардиальных и цереброваскулярных осложнений за счет носительства сочетания «неблагоприятных» генотипов гена ингибитора протромбина и гетерозиготного генотипа гена метилентетрагидрофолатредуктазы в позиции А1298С и в позиции С667Т.

10. Ретроспективный анализ назначения антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия показал низкую эффективность снижения уровня артериального давления на комбинации иАПФ и антагонисты кальция (32%) по сравнению с комбинацией иАПФ и бета-адреноблокаторы (73%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Внедрить в работу амбулаторно-поликлинической службы здравоохранения республики программ первичной профилактики артериальной гипертонии с учетом территориальных особенностей наличия социальных и генетических факторов риска в популяциях Республики Мордовия

2. Учитывая наличие семейного анамнеза по артериальной гипертонии проведение профилактики факторов риска среди членов семьи необходимо начинать с подросткового возраста.

3. В школьные программы Республики Мордовия внедрить уроки по ознакомлению основных социальных факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний.

4. Внедрить в работу первичного звена амбулаторно поликлинической службы республики алгоритм выявления групп риска развития артериальной гипертонии среди населения Республики Мордовия.

5.' С целью предупреждения развития осложнений у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия внедрить типирование полиморфизма генов системы гемостаза и основных генов кандидатов артериальной гипертонией.

6. Внедрить в алгоритм лечения больных артериальной гипертонией Республики Мордовия, имеющих носительство «неблагоприятных» генотипов и их сочетание, раннее назначение комбинированной терапии на первой стадии заболевания и первой степени повышения артериального давления, независимо от степени риска.

7. Рекомендовать как препараты выбора на первом этапе лечения больных артериальной гипертонией мордовской национальности комбинацию антигипертензивных препаратов иАПФ в сочетании с бета2-адреноблокаторами.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гончарова, Людмила Никитична, 2013 год

1. Абдеев P.M. Генетический полиморфизм и этнические аспекты фармакогенетики/Р.М. Абдеев, Ан. Л. Пирузян, М.К. Саркисова// Медицинская генетика. 2006. - Т. 5, № 6. - С. 11 - 15.

2. Анализ ассоциаций ДНК-полиморфных локусов генов ренин-ангиотензиновой системы с развитием эссенциальной гипертензии / Т.Р. Насибулин и др. // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль, 2001. - С. 72.

3. Алехин, М.Н. Факторы влияющие на диастолическую функциюлевого желудочка у лиц с гипертонической болезнью / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевт. Архив. 1996. -Т.9. - С. 23-26.

4. Алмазов, В.А. Кардиология для врача общей практики / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто // Гипертоническая болезнь. СПб: Гиппократ, -2001. -Т.1. С. 32-38.

5. Арутюнов, Г.П. Проблемные вопросы гипертонической болезни / Г.П. Арутюнов // Consilium Medicum. Экстра выпуск. 2001. - С. 5-7.

6. Бабак, О.Я. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов / О.Я. Бабак, Н.А. Кравченко // Укр. терапевт, журн. -2005.-№2.-С. 89-96.

7. Багмет, А.Д. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфо-функциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией / А.Д. Багмет // Терапевт, арх. 2006. - № 9. - С. 5-12.

8. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Изд. 2-е. - М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.

9. Бебихов, Д.В. Динамическая мутация возможная геномная причина первичной артериальной гипертензии? / Д.В. Бебихов, Т. А. Никоненко, А.Ю. Постнов // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 4. -С.80-86.

10. П.Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный под ход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. - №4 (14).-С. 161-163.

11. Беляева, JI.M. Функциональные заболевания сердечно сосудистой системы у детей / JI.M. Беляева, Е.К. Хрусталева. - Минск: Амалфея, 2000. - 208 с.

12. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-160.

13. Бойцов, С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии / С.А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артериальная гипертензия. 2000. -Т. 6,№ 1.-С. 16-19.

14. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - №3. -С. 35-40.

15. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С.А. Бойцов // Consilium Medicum. 2004. - №6(5). - С. 315-319.

16. Бокарев, И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. 1991. - №8. - С. 11-17.

17. Бочков, Н.П. Современные генетические технологии в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев // Вестн. РАМН.-2003.-№ 11.-С. 38-43.

18. Бражник, В.А. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В.А. Бражник, Н.М. Горашко, J1.0. Минушкина // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 44-49.

19. Бродская, Т.А. Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме : автореф. дис. . д-ра мед. наук -14.00.05 / Бродская Татьяна Александровна. Хабаровск. 2009. -48с.

20. В. С. Конькова. Новые направления в борьбе с артериальной гипертензией. По материалам Украинской научно-практической конференции с международным участием. Медицинская газета «Здоровье Украины», №63, январь 2003.

21. Валтнерис, А.Д. Сфигмография как метод оценки изменений гемодинамики под влиянием физической нагрузки / А.Д. Валтнерис, Я.А. Яуя // Зинатне. 1988. - С. 132.

22. Ванин, А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма / А.Ф. Ванин // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т.7, № 11. -С. 7-12.

23. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

24. Вебер, В.Р. Динамика показателей вегетативной регуляции сердечнососудистой системы у мужчин и женщин в период становления гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Р. Вебер. Новосибирск, 1982. - 159-174 с.

25. Виноградов, H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 2. - С. 611.

26. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатамэпидемиологического исследования) / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 22-25.

27. Волков, B.C. Вкусовая чувствительность к поваренной соли и артериальная гипертония у подростков/В.С.Волков, Н.П. Романова// Всероссийский съезд кардиологов, шестой: Тезисы докладов. Москва. 13-15 октября 1999 г. С.26.

28. Гавриш, A.C. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца / A.C. Гавриш, О.В. Сергиенко, Т.И. Иващенко, E.H. Порадун // Клиническая медицина. -1993. -Т.71, №5. С. 38-41.

29. Гавриш, A.C. Ультраструктурная и метаболическая характеристика тромбоцитов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца / A.C. Гавриш, О.В. Сергиенко, В.А. Шумаков // Укр. Кардиол. Журнал. 1994. - №4. - С.39.

30. Глазырина, В.В. Состояние гемодинамики у женщин, больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Глазырина. Челябинск, 1966. - 24 с.

31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. -459 с.

32. Глезер, Г.А. Система кровообращения у здоровых женщин в возрастном аспекте и при физиологическом течении климактерического периода. Климактерический синдром / Г.А. Глезер, Н.П. Москаленко // М.: Медицина, 1988. С. 159-174.

33. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 4. - С. 5-8.

34. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин // Consilium Medicum. 2004. - №5, - С. 324-330.

35. Гомазков, O.A. Эндотелий эндокринное дерево / O.A. Гомазков //

36. Природа. 2000. - № 5. - С. 38-46.

37. Гусейнов, Г.Г. Генетико-эпидемиологическое исследование артериальной гипертонии в горном изоляте Дагестана / Г.Г. Гусейнов, И.А. Шамов, К.Б. Булаева // Терапевтический архив -1996.-№ 12.-С. 64-66.

38. Давиденкова, Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран // Клиническая медицина. 1990. - № 10. - С. 23-31.

39. Дегтярев, В.А. Возможности комплексного исследования системы кровообращения у населения методом объемной компрессионной осциллометрии / В.А. Дегтярев // Российские медицинские вести. -2003.-№4.-С. 18-28.

40. Джафаров, Т. А. Распространение и молекулярная диагностика наследственных факторов гиперкоагуляции в Азербайджанской популяции: автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.15 / Т.А. Джафаров- Москва, 2003. 28 с.

41. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. (Третий пересмотр). Кардиоваск. терапия и профилактика. 2008. - Т.7, № 6., Прил. 2. - С. 1-32.

42. Елисеева, М.Р. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков / М. Р. Елисеева, Н.З. Срожидинова, Г.А. Хамидуллаева, Г.Ж. Абдуллаева // Терапевтический архив. 2009. - № 1- С. 27-31.

43. Суслина З.А., JI.A. Гераскина, A.B. Фонякин. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение Монография. Москва, 2006. 200 С.

44. Значение контроля факторов риска для профилактики неинфекционных заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 6. - С. 21-25.

45. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. -1997. - № 6. - С.75-78.

46. Иващук, А.Г. Эргометрическая оценка лечения больных артериальной гипертензией некоторыми гипотензивными препаратами: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Иващук. М., 1975.-С. 21.

47. Иллариошкин, С.Н. Генетика сосудистых заболеваний головного мозга/ Очерки ангионеврологии/ С.Н. Иллариошкин; под ред. З.А. Суслимой- М.: Атмосфера. 200. С.327-345.

48. Иллариошкин, С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова // М.: МИА, 2002. - С. 87-591.

49. Исследование инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в популяциях Волго-Уральского региона / O.E. Мустафина и др. // Генетика. 2001. -Т.37, №3. - С. 335-337.

50. Кадникова, Ю.В. Клинические особенности пограничной артериаль ной гипертонии и структурно-функциональная характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у пожилых больных: автореф, дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Кадникова. Иваново. - 2005. -19 с.

51. Карпов, P.C. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / P.C. Карпов, К.В. Пузырев, E.H. Павлюкова // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 6. - С. 25-30.

52. Кобалава, Ж.Д. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007: текст, контекст и размышления / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде // Кардиология. 2008. - № 2. - С. 97-112.

53. Ковальчук, Л.В. Роль оксида азота в иммунопатогенезестафилококковых инфекций / JI.B. Ковальчук, З.Ф. Хараев // Иммунология. № 3. - С. 186-188.

54. Козловская, H.JI. Тромбофилические состояния / H.JI. Козловская // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12. - №1. - С.74-80.

55. Колосов, A.B. Предотвращение сосудистых осложнений при умеренной артериальной гипертензии / А.В.Колосов, Т.А.Мартьянова, А.А.Александров // Сов. медицина. 1988. -№12.-С. 35-46.

56. Комаров, A.B. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) / A.B. Комаров // Кардиология. 2000. - Т.40. - №9. -С. 16-22.

57. Константинов, В.В. Особенности эпидемиологии ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения в городах различных регионов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Константинов. М., 1995. - 36 с.

58. Константинов, В.В. Динамика ИБС и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 гг. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, О.С.Константинова // Терапевтический архив. 1997. - № 1. - С. 12-14.

59. Константинов, В.В. Значение факторов риска в распространенности ИБС у мужчин, проживающих в различных климато-географических зонах России, стран СНГ и Прибалтийских государств (кооперативное исследование) / В.В.

60. Константинов, Г.С. Жуковский, Р.Г. Оганов // Кардиология. -1993.-№8.-С. 49-52.

61. Константинов, В.В. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования /В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева //Кардиология. 1996. - № 1. - С. 37-41.

62. Константинова, C.B. Распространенность избыточной массы тела среди населения Москвы / C.B. Константинова, И.С. Глазунов, Т.В. Камардина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 4. - С. 32-36.

63. Корен, Р. Эритроцитарный Na/H обмен и гипертензия беременных: клинико-лабораторные корреляции / Р. Корен, 3. Колданов // Кардиология. - 1995. - №10. - С. 22-27.

64. Косянкова, Т.В. Генетика сердечно-сосудистой патологии / Т.В. Косянкова, К.В. Пузырев, И. А. Ковалев // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике : сборник статей. Новосибирск, 2001. - С. 34-41.

65. Котовская, Ю.В. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена NO синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава, Т.В. Сергеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 3. - С. 86-90.

66. Кочкина, М.С. Изменение жесткости артерий и её клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 63-71.

67. Кочкина, М.С. Изменение жесткости артерий и её клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 63-71.

68. Курочкин, A.A. Состояние вкусовой чувствительности к поваренной соли у детей с вегетативной дисфункцией/ A.A. Курочкин, С.Ф. Гнусаев, Д.Е. Монахов//Российский вестник перинатологии и педиатрии, N6-1998, с.45

69. Кушаковский, М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь) / М. С. Кушаковский // Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб. 2002. - С. 10-55.

70. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. СПб., 1995. - 215 с.

71. Линчак, P.M. Морфо-функциональное состояние сердечнососудистой системы и молекулярно-генетические особенности ренин-ангиотензиновой системы при пограничной артериальной гипертензии : автореф. дис. . канд. мед. наук / P.M. Линчак. -СПб., 2000. 26 с.

72. Лимборская, С.А Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы/ Лимборская С. А., Хуснутдинова Э.К. Балановская Е.В. М.\ Наука, 2002.

73. Лыткин, A.M. Влияние половых различий на гемодинамику и клиническую картину гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Лыткин СПб., 1989. - С. 25.

74. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, №7.-С. 1007-1019.

75. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков // Издательский дом «Русский врач». 2000. - С. 95.

76. Маколкин, В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Кардиология. 2006. - №2. - С. 83-85.

77. Малая, JI.T. Содержание фибронектина, фибриногена, продуктов его деградации и миоглобина у больных ишемической болезнью сердца / JI.T. Малая и др. // Терапевтический архив. 1990. -Т.62, №11.- С.87-90.

78. Малая, JI.T. Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста / JI.T. Малая, В.И. Волков, A.JI. Аляви // Клиническая медицина. 1976. -№4.-С. 26-33.

79. Малкоч, A.B. Физиологическая роль оксида азота в организме (Часть I) / A.B. Малкоч, В.Г. Майданник, Э.Г. Курбанова // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 69-75.

80. Мамедов, М.Н. Артериальная гипертония в клинической практике врача: современная стратегия диагностики и лечения / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кач. жизни. 2005. - №3 (10). - С. 10-16.

81. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-21.

82. Марков, Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек / Х.М. Марков // Вестник РАМН. 1996. - № 7. - С. 73-78.

83. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии левого желудочка у пожилых больных // Российский кардиологический журнал. 2001. - №3 - С. 29-33.

84. Маслова, Н.П. Гипертоническая болезнь у женщин / Н.П.Маслова, Е.И. Баранова // СПб.: Медицина. 2000. - С. 156.

85. Минушкина, JI.O. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, A.A.

86. Затейщикова 11 Кардиология. 2002. - № 3. - С. 30-34.

87. Минушкина, JI.O. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии : дис. д-ра мед. наук / JI.O. Минушкина. -М., 2008.-288 с.

88. Минушкина, JI.O. Гены ангиотензин-превращающего фермента, по-синтетазы и эндотелина-I и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии / JI.O. Минушкина // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 41-44.

89. Моисеев, B.C. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалав // М.: АРГУС. МИА. - 2002. -С. 448.

90. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная недостаточность. 2010;8 (2): 1-35.

91. Непропорционально высокая масса миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией: клинические ассоциации и особенности ремоделирования / Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. 2008. - № 11. - С. 19-28.

92. Нефедова, JI.A. Молекулярно-генетические механизмы развития артериальной гипертензии / JI.A. Нефедова, Е.И. Шварц // Артериальная гипертензия. 1998. - Т.4, № 1. - С. 63-72.

93. Никитин, О.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционо-генетическое исследование / О.П. Никитин, С.К. Малютина // Кардиология. -1999. №6. - С.27-32.

94. Юб.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения. // Российский кардиологический журнал. 2000.- №4.- С. 7-9.

95. Оганов, Р.Г. Контроль артериальной гипертонии на популяционноми индивидуальном уровнях / Р.Г. Оганов // Тезисы докладов 1-го конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. М., 1997. - С. 130.

96. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 6. - С. 4-8.

97. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 80-83.

98. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 48.

99. Ольбинская, Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев // М.: Русский врач, 1998. - С. 99.

100. Орлов, С.Н. Нарушения мембранного транспорта одновалентных ионов при первичной гипертензии: что мы знаем об этом двадцать лет спустя? / С.Н. Орлов, Ж. Тремблей, П. Хамет // Кардиология. 1995. - №10. - С. 14-21.

101. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я.А. Орлова, А.Ф. Агеев // Сердце. -2006.-№2.-С. 65-6 9.

102. Оценка показателей ригидности магистральных артерий по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ прибором BPLab / Н.М. Моисеева и др. // Артериальная гипертензня. 2007. - 1(13). - С. 1-5.

103. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста / Г.И. Сторожаков и др. // Consillium Medicum. 2005. - №11(1). - С. 17-23.

104. Ощепкова, Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова //Атмосфера кардиология. 2001. - № 1. - С. 14-15.

105. Парфенова, Е.В. Содержание в крови гормонов, нейро-медиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью /Е.В. Парфенова, Е.Г. Дьяконова, В.П. Масенко // Кардиология. -1995.-№7.- С. 18-23.

106. Патогенез гипертонической болезни (эссенциальной гипертонии) / Е.В. Шляхто // Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой М.: Медиа Медика, 2005. - С. 41-60.

107. Патрушев, Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики / Л.И. Патрушев // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6. - №3. - С.181-185.

108. Периферические ß-адренорецепторы при артериальной гипертонии / Е.И. Чазов, Е.В. Парфенова, Т.Л. Краснова, В.А. Ткачук // Терапевтический архив. 1999. - № 11. - С. 71-76.

109. Полиморфизм гена АПФ и АТ2Р1 в патогенезе гипертрофии левого желудочка / Макеева O.A. и др. // Молекулярная биология. -2004. Т.38, №6 - С. - 990-996.

110. Полиморфизм кандидатных генов распространенных заболеваний вразных популяциях / Под ред. В.П. Пузырева, Э.А. Ондар. Томск : «STT», 2000.-С. 101-109.

111. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М., 1987. - 192 с.

112. Превентивная кардиология / A.B. Виноградов и др. // Руководство / под. ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1987. - С. 112- 512.

113. Преображенский, Д. В. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностики и выбор лечения / Д. В. Преображенский с соавт. // Consilium-medicum. 2005. - Т №7. - № 12. http://www.consilium-medicum.com/media/ consilium/.

114. Преображенский, Д.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Е.М. Носенко // Кардиология. -2000. — № 1. -С. 83-88.

115. Приверженность пациентов к антигипертензивной терапии и препятствия к ее улучшению. Результаты российской научно-практической программы АРГУС-2 / Ж.Д. Кобалава и др. // Терапевтический архив. 2008. - № 3. - С.76-81.

116. Пузырёв, В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов // Новосибирск. - 1997. - С. 224.

117. Пузырёв, К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической кардиомиопатии // автор, канд. дисс. . канд. мед. наук. Томск. - 1997. - С.87-105.

118. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев и др. // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 50-53.

119. Ребров, А.П. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом / А.П. Ребров, Н.М. Никитина // Клин. мед. 2008. - №1. - С. 56-59.

120. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М., 2003. - 312 с.

121. Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, Г.Я. Масленникова, А.Д. Деев //Российские медицинские вести. 2001. - № 3. - С. 34-37.

122. Сахно, JI.B. Роль оксида азота в процессе активации Т-лимфицитов человека, индуцированной бактериальным суперантигеном / JI.B. Сахно, О.Ю. Леплина, М.Н. Норкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 10. -С. 402-410.

123. Свищенко, Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензий /Е.П. Свищенко, В.М. Коваленко // Киев: Лыбыдь. -2002. - С. 504.

124. Сердечно-сосудистые и другие хронические неинфекционные заболевания: ситуация и возможности профилактики в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев //

125. Международный медицинский журнал. 2003. - Т. 1, № 9. - С. 1621.

126. Сиренко, Ю.Н. Систолическая и диастолическая функция левого желудочка при его гипертрофии различного генеза / Ю.Н. Сиренко, JI.B. Сыса., А.Д. Радченко // Украинский кардиологический журнал. -2001.-№6.-С. 39-42.

127. Соколов, Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Соколов // Кардиология.- 2000.- №6.- С. 9-13.

128. Соколов, Е.И. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов и др.. // Кардиология. 1986. -T.XXVI, №12.- С. 44-48.

129. Сосунов, А.А. Оксид азота как межклеточный посредник / А.А. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

130. Стокле, Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. Обзор / Ж.-К. Стокле, Б. Мюлле // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 976-983.

131. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова М.: Медицинская книга. - 2005. - 248 с.

132. Терещенко С.Н., Джаиани H.A., Моисеев B.C. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности.// Терапевтический архив. 2000- 72 (4) С. 75-77.

133. Терещенко, С.Н. Полиморфизм генов Р1А1/А2 GP Illa в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда / С.Н. Терещенко и др.. // Терапевтический архив. 1999. - №9. - С. 66-70.

134. Тупицына, Т.В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга: автореф. дис. . канд. биол. наук / Тупицына Татьяна Викторовна. Москва, 2007. -31 с.

135. Тэйлор, Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функция / Б.С. Тэйлор, JI.X. Аларсон, Т.Р. Биллиар // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 905-923.

136. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда / А.Ф. Ванин, Е.Б. Манухина, A.B. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 8. - С. 142-144.

137. Федин, А.И. Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта / А.И. Федин и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2002.

138. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. М.: Медицина, 1995. - 244с.

139. Фомин, И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации-последние 10 лет. Что дальше? / И.В. Фомин // Сердце. 2007. - Т.6, №3 (35).-С. 120-122.

140. Фроля, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В.Г. Фроля // Кардиология. 1997. - №5. - С. 63-70

141. Харисова, И.М. Применение статистики в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 2002. - 37 с.

142. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 1999. - 103 с.

143. Хубутия, М.Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата : монография / М.Ш. Хубутия, О.П. Шевченко М.: Реафарм, 2004.- 271 с.

144. Чазов, Е.И. Будущее кардиологии в свете успехов медицинской науки / Е.И. Чазов // Кардиоваскулярная терапия и проф. 2004. - Т. 3, № 3. - С. 6-9.

145. Чазов, Е.И. Дизрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни / Е.И. Чазов // Кардиологический вестник (Бюллетень Российского кардиологического научно-производственного комплекса). 2006. - №1(13). - С. 5-9.

146. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония и ожирение / И.Е. Чазова,

147. B.Б. Мычка // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. : МИА, 2004.-С. 101-123.

148. Чазова, И.Е. Гипертоническая болезнь: от A.JI. Мясникова до наших дней / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиологический вестник. 2010. - № 1. - С. 5 - 11.

149. Чеберев, Н.Е. Пограничная гипертензия / Н.Е. Чеберев, Г.М. Покалев, В.А. Шабанов // Клиническая медицина. 1993. - Т.64, №2.-С. 85-89.

150. Чистяков, Д. А. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина- II при сердечно-сосудистых заболеваниях / Д.А.Чистяков, Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко // Терапевт, арх. -2000.-№4.-С. 30-35.

151. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни у российских граждан. Диссерт. докт. мед наук. Москва.- 1999.-С.212

152. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония: распространённость, осведомлённость, приём антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации //

153. С.А. Шальнова, Ю.А. Баланова, В.В. Константинов // РКЖ. 2006. -№ 4 - С. 45-50.

154. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -№ 3. - С. 17-21.

155. Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно сосудистых заболеваний показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России автореф. дис. д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. - М., 1999. -46 с.

156. Шарандак, А.П. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности и среды (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак // Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 29-32.

157. Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. -СПб.: Изд-во СПбГУ, 2000. 227 с.

158. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - №3. -С. 107-113.

159. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко. СПб. : РЕНКОР, 2001.-108 с.

160. Шулутко, Б.И. Гипертоническая болезнь и другие формы артериальных гипертензий / Б.И. Шулутко. СПб.: РЕНКОР, 1998. - 200 с.

161. Шхвацабая, И.К. Гипертоническая болезнь / И.К. Шхвацабая // М.:

162. Медицина. 1982. - С. 5-65.

163. Эпидемиология ИБС и ее связь с основными факторами риска среди мужского населения в некоторых городах СССР / В.В. Константинов и др. // Терапевтический архив. 1991. - № 1.-С. 11-16.

164. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular mass / K. Lindpaintner et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, (16). - P. 1023-1028.

165. ACE I/D polymorphism study in a Cuban hypertensive population / O. Companion! Napoles et al. // Clin Chim Acta. 2007. - Vol.37, №1 -2. -P.112-116.

166. Advanced glycation end products are associated with pulse pressure in type 1 diabetes: the EURODIAB Prospective Complications Study / M.T. Schram et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 232237.

167. Aertelbacher, F. Haemodynamics and pathogenesis / F. Aertelbacher, F. Messerli // Hypertension in postmenopausal women. -1996. P. 79-99.

168. Agerholm-Larsen, В. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analysis of small and large studies in whites / B. Agerholm-Larsen, B. Nordestgaard, A. Tybjaerg-Hansen // Arterioscler. Tromb. Vas. Biol. 2000. -Vol.20. - P. 484-492.

169. Alberts, M.J. Genetic aspects of cerebrovascular disease / M.J. Alberts // Stroce. -1991.- Vol. 22, №2. P. 276-280.

170. Aleksic, N. Platelet P1(A2) allele and incidence of coronary heart disease: results from the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study / N. Aleksic et al.. // Circulation. 2000.-V.102.- № 16.- P.1901-1905.

171. Amino-terminal polymorphisms of the human p2-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties / S.A. Green, J. Turki, M. Innés, S.B. Liggett // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P.9414-9419.

172. Anderson, J.L. Association between a polymorphism in the gene encoding glycoprotein Ilia and myocardial infarction or coronary artery disease / J.L. Anderson et al.. // J. Am. Coll. Cardiolog. 1999. - V. 33. - № 3. - P. 727-733.

173. Angiotensin II type 1 receptor A/C 1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure / M. Castellano et al. // Hypertension 1996. - Vol. 28, N 6. - P. 1076-1080.

174. Angiotensin II type 1 receptor Al 166C gene polymorphism is associated with an increased response to angiotensin II in human arteries / P. Paul et al. // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P. 717-721.

175. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension / S. Takami et al.//Am J. Hypertens. 1998.-Vol. 11.-P. 316-321.

176. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in patients with cardiac hypertrophy / A. Ishanov et al. // Jpn. Heart J. 1998. - Jan. 39, №1.-P. 87-96.

177. Angiotensin II type 1 receptor A/C polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure / Castellano M. et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 1076 -1080.

178. Angiotensin II, sodium and cardiovascular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats / S.B. Harrap et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 21. -P. 50-55.

179. Angiotensin-Converting enzyme DD genotype in patients with ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / M.V. Raynolds et al. // Lancet. -1993. Vol. 342. - P. 1073 -1075.

180. Angiotensin-Converting enzyme DD genotype is associated with hypertensive crisis / G. Sunder-Plassmann et al. // Crit. Care Med. -2002. Vol. 30, № 10. - P. 2236-2241.

181. Angiotensin-Converting enzyme gene and diabetes mellitus / B. Kennon et al. // Diabet Med. 1999. - Vol. 16. -P. 448 - 458.

182. Angiotensin-Converting Enzyme in the Human Heart. Effect of the Deletion/Insertion Polymorphism / A. Danser et al. // Circulation. -1995.-Vol.92.-P. 1387-1388.

183. Aortic blood pressure and survival study group. Pulsatile but not steady component of blood pressure predicts cardiovascular events in coronary patients / P. Jankowski et al. // Hypertension. 2008. - Vol. 51. - P. 848-855.

184. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent et al. // Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 1236.

185. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian et al. // Stroke. 2003. - Vol.34 №5.-P. 1203-1206.

186. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study / P. Boutouyrie et al. // Hypertension. 2002. - Vol.39. - P. 10-15.

187. Arbustini, E. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunohistochemical, and biochemical study / E. Arbustini et al.. // Am. J. Cardiol. -1991. V.68. - №7. - P. 36B-50B.

188. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors in a population-based study / J. Asmar, J. B. Ruidavets et al. // J. Hypertension. 2001. - Vol.19. -P. 381-387.

189. Ashavaid, T.F. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population / T.F. Ashavaid, K.K. Shalia, K.G. Nair // J. Clin. Lab. Anal. 2000. - Vol. 14. - P. 230 - 237.

190. Association analysis of a polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene with essential hypertension in the Japanese population / K. Higashimori // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 191. -P. 399 - 404.

191. Association between angiotensin II type I receptor gene and human essential hypertension / H. Fan et al. // Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. 1998.-Vol. 15, N2.-P. 101-103.

192. Association between local pulse pressure, mean blood pressure and large artery remodeling / P. Boutouyrie et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100.-P. 1387-1393.

193. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension / R.Y. Zee, Y. Lou, L.R. Griffiths, B J. Morris //Biochem.Biophys.Res.Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 9-15.

194. Association of angiotensin II type 1 receptor polymorphism with resistant essential hypertension / T. Szombathy et al. // Clin. Chim. Acta. 1998. -Vol. 269.-P. 91-100.

195. Association or angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with mitral valve prolapsed / T. Szombathy et al. // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. - P. 1095-1097.

196. ATI receptor A/C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertro phy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy / A. Osterop et al. // Hypertension. -1998. Vol. 32. - P. 825-830.

197. Bailey, L.B. Vitamin B12 status is inversely associated with plasma homocysteine in young women with C677T and/or A1298C methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms / L.B. Bailey et al.. // J. Nutr. 2002. - 132(7). - P. 1872-1878.

198. Barley, J. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism, blood pressure and the renin-angiotensin system in Caucasian and Afro-Caribbean peoples / J. Barley, A. Blackwood, M. Miller // J. Hum. Hypertens. 1996. -Vol. 10.-P. 31-35.

199. Batalla, A. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms/ A. Batalla, R. Alvarez, J.R. Reguero // J. Clean. Invest. 1995. -Vol. 95. - P. 948-953.

200. Benetos, A. Influence of angiotensin II type 1 receptor polymorphism on aortic stiffness in never treated hypertensive patients / A. Benetos, J. Topouchian, S. Ricard // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 44-47.

201. Benetos, A. Influence of angiotensin II type 1 receptor polymorphism on theeffects of perindopril and nitrendipine on arterial stiffness in hypertensive individuals 7 / A. Benetos, F. Cambien, S. Gautier // Hypertension. 1996. -Vol. 28.-P. 1081 -1084.

202. Berg, L.P. Application of PCR to the Detection and Analisis of point Mutations in the Human Factor VIII Gene / L.P. Berg, D.S. Miller // Hum. Mol. Genet. 1992. - Vol. 4. - P. 102-104.

203. Bertina, R.M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C / R.M. Bertina et al.. // Nature. -1994. -Vol. 369, № 5. P. 64-67.

204. Beta(2)-adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes / K. Bengtsson, M. Orho-Melander, 0. Melander, U. Lindblad//Hypertension. -2001.-Vol. 37, N 5.-P. 1303-1308.

205. Beta-2 adrenergic receptor variants effect resting blood pressure and agonist-induced vasodilation in young adult Caucasians / G. Gratze et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1425-1430.

206. Beta-2 adrenoreceptor polymorphism determines vascular reactivity in humans / J.R. Cockcroft et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 371-375.

207. Bianchi, G. Adducin polymorphism detection and impact on hypertension and related disorders / G. Bianchi, P. Ferrari, J.A. Staessen// Hypertension. -2005. Vol.45. - P. 331-340.

208. Bilion, S. Hyperhomocysteinemia, folate and vitamin B12 in unsupplemented haemodialysis patients: effect of oral therapy with folic acid and vitamin B12 / S. Bilion et al.. // Nephrol. Dial. Transplant. -2002.- 17(3).-P. 455-461.

209. Binder, A. Identification of genes for a complex trait: examples from hypertension / A. Binder // Curr. Pharm. Biotechnol. 2006. - Vol. 7, N l.-P. 1-13.

210. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial / M. A. Weber et al. // Lancet. -2004. Vol. 363. - P. 2049-2051.

211. Body composition and prevalence of left ventricular hypertrophy / B. Kuch et al. // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 405-410.

212. Bonnardeaux, A. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. Bonnardeaux, S. Nadaud, A. Charru // Circulation. 1995. - N 91. - P. 96-102.

213. Bottinger, C. Polymorphism of platelet glycoprtein lib and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement / C. Bottinger et al.. // Amer. J. Cardiol. -1999. Vol. 84.- P. 987-991.

214. Botto, L.D. 5,10 Methylentetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review / L.D. Botto, Q. Yang // Am J. Epidemiol. - 2000. - V. 151. - P. 862-77.

215. Bramwell, J.C. The velocity of the pulse wave in man / J.C. Bramwell, A.V. Hill // Proc. Roy. Soc. 1992. - Vol. 93. - P. 298-306.

216. Bramwell, J.C. Velocity of transmission of the pulse wave and elasticity of arteries / J.C. Bramwell, A.V. Hill // Lancet. 1992. - Vol. l.-P. 891.

217. Bray, M.S. Positional genomic analysis identifies the beta(2)-adrenergic receptor gene as a susceptibility locus for human hypertension / M.S. Bray, J. Krushkal, L. Li // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 28772882.

218. Breddin, H.K. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusion in healthy volunteers? Results of the HAP ARG Study / H.K. Breddin et al.. // Atherosclerosis. 1999. -Vol. 144. - №1. - P. 211-219.

219. Brodde O.E., Michel M.C. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol. Rev. 1999. -Vol. 51.-P. 651-689.

220. Brodde, O.E. Receptor Pharmacology and Function / eds M. Williams et al. / O.E. Brodde. New York, 1989. - P. 207-255.

221. Brodde, O.E. ßl- and ß2-adrenoreceptors in the human heart: properties, function, and alterations in heart failure / O.E. Brodde // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 203-242.

222. Bruck, H. Genotype-dependent time course of lymphocyte ß2-adrenergic receptor down-regulation / H. Bruck, K. Leineweber, A. Beilfub // Clin. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 74. - P. 255-263.

223. Bruck, H. The Gin 27 Glu ß2-adrenoreceptor polymorphism slows the onset of desensitization of cardiac functional responses in vivo / H. Bruck, K. Leineweber, R. Buscher // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13.-P. 59-66.

224. Buhler, F.R. Adrenoreceptors, calcium, and vasoconstriction in normal and hypertensive humans / F.R. Buhler, P. Bolli, P. Erne // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. - P. S130-S136.

225. Burgner, D. Inducible nitric oxide synthase polymorphism and fatal cerebral malara / D. Burgner, W. Xu, K. Rockett // Lancet. 1998. -Vol. 352.-P. 1193 -1194.

226. Burt, V.L. Prevalence of hypertension in the US adult population. Result from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 / V.L. Burt, P. Whelton, E.J. Rocella // Hypertension. -1995. Vol. 25, N 2. - P. 305-313.

227. Buscher, R. ß2-adrenoreceptor gene polymorphisms in cystic fibrosislung disease / R. Buscher, K.J. Eilmes, H. Grasemann // Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12. - P. 347-353.

228. Busjiahn, A. p2-adrenergic receptor gene variations, blood pressure, and heart size in normal twins / A. Busjiahn, G. Li, H. Faulhaber // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 555-560.

229. Bylund, D.B. IV International Union of Pharmacology: nomenclature of adrenoreceptors / D.B. Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Hieble // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 212-236.

230. Cambien, F. Deletion polymorpism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction / F. Cambien, O. Poirier, L. Lecerf// Nature. 1992. - Vol. 359. - P. 641644.

231. Cambien, F. Plasma level and gene polymorphism of angiotensin converting enzyme in relation to myocardial infarction / F. Cambien, O. Costerousse, L. Tiret// Circulation. 1994. -Vol. 90. - P. 669 - 676.

232. Carod-Artal, F.J. Ischemic Stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital / F.J. Carod-Artal et al.. / Stroke. -2005.-36.-P. 20122014.

233. Carson, N.A.J. Homocystinuria: studies of 20 families with 38 affected members / N.A.J. Carson, C.E. Dent, C.M.B. Field, G.E. Gaull // J.A.M.A.- 1965-Vol. 193.-P. 711-719.

234. Carson, N.A.J. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally backward individuals in Northern Ireland / N.A.J. Carson, D.W. Neil//Arch. Dis. Child,-1962.-Vol.193.- P. 854-858.

235. Celentano, A. Cardiovascular risk factors, angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, and left ventricular mass in systemic hypertension / A. Celentano, F. Mancini, M. Crivaro // Am J. Cardiol. -1999. Vol. 83. - P. 1196 -1200.

236. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? / K.L. Wang et al. // J. Hypertens. -2009.-27.-P. 461-467.

237. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong heart study / M.J. Roman et al. // Hypertension. 2007. - Vol.50. - P. 197-203.

238. Chalmers, J. The 1966 report of a World Health Organization expert committee on hypertension control / J. Chalmers, A. Zanchetti // Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 929-933.

239. Chan, W.P. A novel mutation of Arg306 of factor V gene in Hong Kong Chinese / W.P. Chan et al.. // Blood. 1998, Vol. 91, №4.- P. 1135-1139.

240. Chartrain, N.A. Molecular cloning structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene / N.A. Chartrain, D.A. Geller // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 67656772.

241. Chen, C. Intraperitoneal infusion of homocysteine increases intimal hyperplasia in ballon-injured rat carotid arteries / C. Chen, S. Surowiec, A. Morsy, M. Ma //Atherosclerosis. -2002.-Vol. 160.-№1.- P.103-114.

242. Chiang, F. Association of the rennin gen polymorphism with essential hypertension in a Chinese population / F. Chiang, K. Hsu, C. Tseng//Din. Genet. 1997.-Vol.51.-P. 370-374.

243. Chiang, F.T. Lack of association of the angiotensin converting enzyme polymorphism with essential hypertension in a Chinese population / F.T. Chiang, Z.P. Lai, T.H. Chern // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10, N2.-P. 197-201.

244. Chiang, F.T. Lack of association of the angiotensin converting enzyme polymorphism with essential hypertension in a Chinese population / F.T. Chiang, Z.P. Lai, T.H. Chern // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10, N 2. - P.197-201.

245. Chiba, S. Analysis of genetic diversity in the VP1 unique region gene of human parvovirus B19 using the mismatch detection method and direct nucleotide sequencing / S. Chiba, K. Hasevama, Y. Yoto // J. Med. Virol. -1998. Vol.56, №3. - P. 205-209.

246. Chronically decreased aortic distensibility causes deterioration of coronary perfusion during increased left ventricular contraction / S. Ohtsuka et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. - Vol. 25, № 5. -P. 1406-1414.

247. Chronos, N. Binding specificity and associated effects of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors / N.Chronos, S.J. Marciniak, T. Nakada // European Heart Journal. 1999. - Vol. 1. Suppl. E. - P. El 1-El7.

248. Cifkova R., Skodova Z. Hegl Z. et al Decreased prevalence and improved control of hypertension in the Czech population // Am J. Hypertens.-1999.- V. 12.- Part 2 .- P.95 -97.

249. Coffman, T.M. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertesive therapy / T.M. Cofftnan, M.I. Oliverio // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, N 1. - P. 3-6.

250. Combined Ventricular Systolic and Arterial Stiffening in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction / M. Kawaguchi et al. //

251. Circulation. 2003. - Vol. 107, №5. - P. 714-720.

252. Cornow K., Pascoe L., White P.C. Genetic analysis of the human type 1 angiotensin II receptor. //Mol. Endocronol.1992. 6,- P. 1113-1118.

253. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance / H. Watanabe et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1993. -Vol. 21.-P. 1497-1506.

254. Corvol, P. Molecular genetics of human hypertension: role of angiotensinogen / P. Corvol, X. Jeunemaitre // Endocrine Reviews. -1997.-Vol.18.-P. 662-677.

255. Cowley, A.W. Jr. The genetic dissection of essential hypertension / A.W. Jr. Cowley // Nat. Rev. Genet. 2006. - Vol. 7, N 11. - P. 829-840.

256. Cowley, A.W.Jr. The genetic dissection of essential hypertension / A.W Jr. Cowley // Nat. Rev. Genet. 2006. - Vol. 7, N 11. - P. 829840.

257. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, N 1. - P. 75-80.

258. Davies, J.W. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in circulating endothelial cells / J.W. Davies, L. Shelton, D.A. Eigenberg, C.E. Hignite // Haemostasis. 1987. - Vol. 17. - № 1-2. - P. 66-69.

259. Davis, I.C. Elevated Generation of Reactive Oxygen/Nitrogen Species in Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome / I.C. Davis, A.Y. Zayac, K.B. Nolte // J. Virol. 2000. - Vol. 76. - P. 8347-8359.

260. De Jong, S.C. Determinants of fasting and post- methionine homocysteine levels in families predisposed to hyperhomocysteinemia and premature vascular disease / S.C. de Jong et al.. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - 19(5). - P. 1316 -1324.

261. De Stefano, V. Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients / V. De Stefano et al.. //Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3562-3565.362

262. Deng, A.Y. Locus for the inducible, but not a constitutive, nitric oxide synthase cosegregates with blood pressure in the Dahl salt-sensitive rat / A.Y. Deng, J.P. Rapp // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95, N 5. - P. 21702177.

263. Devereux, R.B. Echocardiographic determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicheck// Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

264. Devereux, R.B. Echocardiographic determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicheck//Circulation. 1977.-Vol. 55.-P. 613-618.

265. Dishy, V. The effect of common polymorphisms of the (32-adrenergic receptor on agonist-mediated vascular desensitization / V. Dishy, G.G. Sofowora, H. Xie //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1030-1035.

266. Drysdale, C.M. Complex promoter and coding region p2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness / C.M. Drysdale, D.W. McGraw, C.B. Stack // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 10483-10488.

267. Duran, R. Factor V Leiden mutation and other thrombophilia markers in childhood ischemic stroke / R. Duran et al.. // Clin. Appl. Thromb. Haemost. 2005. - 1. - P. 83 - 88.

268. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. / V.J. Dzau // Arch. Intern. Med. 1993.- 1 Vol. 53. - P. 937-942.

269. Effects of ACE I/D and AT1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates study / L.H. Henskens et al. // J. Hypertension. -2003. -Vol.21, №1. -P. 81-86.

270. Eikelboom, J.W. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence / J.W. Eikelboom et al.. //Ann. Intern. Med.- 1999.-Vol. 131.- P.363-375.

271. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto et al. // Hypertension. 1998. -Vol. 32.-P. 3-8.

272. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto et al. // Hypertension. 1998. -Vol. 32.-P. 3-8.

273. Engbersen, A. Thermolabile 5, 10- methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia / A. Engbersen et al.. // Am. J. Hum. Genet.- 1995. Vol. 56. - P. 142-150.

274. Esler, M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension / edc. G. Mancia // Handbook Og hypertension. Amsterdam, Elsevier, 1997.-Vol. 17.-P. 628-673.

275. Evans, A. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease / A. Evans, O. Poirier, F. Kee //Q. J. Med.-1994.-Vol. 87.-P. 211-214.

276. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin-I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE level / L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis, C. Breda // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 51. - P.197-205.

277. Evidence of early degenerative changes in large arteries in humanessential hypertension / Simon A.C. et al. // Hypertension. 1985. -Vol. 8.-P. 675-680.

278. Evolution of a homopurine-homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene / W. Xu, L. Liu, P.C. Emson, C.R. Harrington // Gene. 1997. - Vol. 204. -P. 165-170.

279. Expression and preferential inhibition of inducible nitric oxide synthase in aortas of endotoxemic rats / A.L. Weigert et al. // J. Amer. Soc. Nephrology. 1995. - Vol. 5. - P. 2067-2072.

280. Fabr, A. Coronary plaque erosion without rupture inti a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death / A. Fabr et al.. // Circulation. 1996. - Vol.93. - P. 1354-1363.

281. Falk, E. Coronary thrombosis: pathogenesis and clinical manifestations / E. Falk//Am. J. Cardiol. 1991. - V.68. - №7. -B28-B35.

282. Falk, E. Dynamics in thrombus formation / E. Falk // Ann. NY Acad. S ci. 1992.-V.667.- P. 204-223.

283. Fan, H. A molecular variant of angiotensinogen gene is associated with myocardial infarction in Chinese / H. Fan, H. Shi, Y. Li // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 1998. - Vol.15, №3. -P.133-135.

284. Fan, H. Association between angiotensin II type 1 receptor gene and human essential hypertension / H. Fan, S. Li, S. Gu // Chung Hua. I Hsuen. I Chuan. Hsueh. Tsaccih. 1998. - Vol.15, №2. -P.101-103.

285. Fariello, R. Ambulatory-determined 24-hour blood pressure in mild hypertensives and in normotensives / R. Fariello, E. Boni, M. Crippa // Angiology. 1996. - Vol.47, №10. -P.957-962.

286. Feng, D. Platelet glycoprotein Ilia P1A polymorphisms, fibrinogen, and platelet aggregability. The Framingham Heart Study / D. Feng et al.. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - №10 - P. 140-144.

287. Feng, D. Increased pletelet aggregability associated with platelet GP Ilia Pl^ polymorphism. The Framingham Offspring Study / D. Feng et al.. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. -Vol.19. - P. 1142-1147.

288. Finkelstein, J.D. Methionine metabolism in mammals / J.D. Finkelstein //Nutr. Biochem. I990.-Vol. 1, №5.-P. 228-237.

289. Folkow, B. Pathophysiology of hypertension: differences between young and elderly / B. Folkow // J. Hypertens. Suppl. 1993. - Vol. 11, N 4.-S. 21-24.

290. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62, N 2. - P. 347-504.

291. For the European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent et al. // Eur. Heart J. 2006. -V27.-P. 2588-2605.

292. Frohlich, E. Simposium on gene regulation in hypertension and cardiovascular diseases / E. Frohlich, H. Gavras // Hypertension. 1996. -Vol.27. -P. 397 -1029.

293. Frosst, P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst et al.. //Nat. Genet. 1995.-Vol. 10.-P. 111-113.

294. Fullhaas J.U., Rickenbacher P., Pfisterer M., Ritz R. Long-term prognosis of young patients after myocardial infarction in the thrombolytic era // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - № 12. - p. 993-998.

295. Functional genomics in hypertension / M.W. McBride et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006. - Vol. 15, N 2. - P. 145-151.

296. Functional genomics in hypertension / M.W. McBride, D. Graham, C. Delles, A.F. Dominiczak // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006. -Vol. 15,N2.-P. 145-151.

297. Fuster, V. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis// Circulation. -1994. V.90. - №4. -P.2126-2146.

298. Galinier, M. Obesity and cardiac failure / M. Galinier, A. Pathak, J. Roncalli // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2005. Vol.1. - P. 39-45.

299. Gelic, D.A. Molecular biology of nitric oxide synthases / D.A. Gelic, T. Billiar // Cancer and Metastasis Rewiews. 1998. - N. 17. - P. 7-23.

300. Gene Polymorphism but not Catalytic Activity of Angiotensin I-Converting Enzyme Is Associated With Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction in Low-Risk Patients / A. Gardemann et al. // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 2796-2799.

301. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli et al. // Kidney Int. -2000.-Vol.57.-P. 561-569.

302. Genotyping and functional analysis of the polymorphic (CCTTT)n locus of NOS2A in diabetic retinopathy / K.M. Warpeha et al. // FASEB. J. 1999.-Vol. 13.-P. 1825-1832.

303. Gerritsen, T. The identification of homocystine in the urine / T. Gerritsen, J.G. Vaughan, H.A. Watsman // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1962. -Vol. 9. - P. 493-496.

304. Gesang, L. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and its association with essential hypertension in a Tibetan population / L. Gesang, G. Liu, W. Cen // Hypertens. Res. 2002. - Vol. 25, № 3. - P. 481-485.

305. Ghosh, S. The geneticist's approach to complex disease / S. Ghosh, F.S. Collins // Annu Rev. Med. 1996. - V. 47. - P.333 - 353.

306. Giner, V. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension / V. Giner, E. Poch, E. Bragulat // Hypertension. 2000. -Vol.35. - P. 512-517.

307. Ginsberg, J.S. Thromboembolism and pregnancy / J.S. Ginsberg //Thrombosis and Haemostasis. 1999. - V. 182. - P. 899-902.

308. Gomez-Angelats, E. Lack of association between ACE gene polymorphism

309. Goyette, P. Seven novel mutations in the methylentetrahydrofolat reductase gene and genotype-phenotype correlations in severe methylentetrahydrofolat reductase defitiency / P. Goyette et al.. //Am. J. Hum. Genet.- 1995. Vol. 56. - P. 1052-1059.

310. Graham, M. Plasma homocysteine as risk factor for vascular disease: the European concerted action project / M. Graham et al.. //J.A.M.A.1997. Vol. 277, №22. - P. 1775-1781.

311. Grasemann, H. Neuronal NO synthase (NOS1) is a major candidate gene for asthma / H. Grasemann, C.N. Yandava, J.M. Drazen // Clinical and Experimental Allergy. 1999. - Vol.29, Supl. 4. - P. 39-41.

312. Green, S.A. Influence of beta 2-adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airway smooth muscle cells / S.A. Green, J. Turki, P. Bejarano // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol. 13, N l.-P. 25-33.

313. Griendling, K.K. Molecular biology of the rennin-angiotensin system / K.K. Griendling, T.J. Murphy, R.W. Alexander // Circulation. 1993. -Vol. 87.-P. 1816-1828.

314. Guasch, J.F. Severe coagulation factor V deficiency caused by a 4 bp deletion in a the factor V gene / J.F. Guasch et al.. // Br. J. Haematol.1998.-Vol. 101, №1-P. 32-39.

315. Gunthtie, G.P. Angiotensin receptors: Physiology and pharmacology // Clin. Cardiology. 1995. - Vol. 18. - P. 29 - 34.

316. Hamet, P. Hypertension: genes and environment / P. Hamet, Z. Pausova, V. Adarichev 11 J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 397-418.

317. Hancox, R.J. Polymorphism of the p2-adrenoreceptor and the response to long-term p2-agonist therapy in asthma / R.J. Hancox, M.R. Sears, D.R. Taylor // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 100. - P. 3184-3188.

318. Hassan, A. Genetics and ischaemic stroke / A. Hassan, H.S. Markus // Brain. 2000.-123.-№9.-P. 1784-1812.

319. Heart rate and pulse pressure amplification in hypertensive subjects / S. Laurent et al. // Am J. Hypertens. 2003. - Vol.16. - P. 363-370.

320. Heart size in inbred strains of rats. Part 1. Genetic determinants of the development of cardiovascular enlargement in rats / H. Tanase et al. // Hypertension. 1982. - Vol. 4. - P. 864-872.

321. Heckbert, S.R. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms and risk ofincident cardiovascular events in the elderly / S.R. Heckbert, L.A. Hindorff // Circulation. 2003. - Vol. - 107, N 55. - P. 2021-2024.

322. Heinemann, A. The rol of inducible nitric oxide synthase in vascular hyporeactivity of endotoxin-treated and portal hypertensive rats / A. Heinemann, R.E. Stauber // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 278. - P. 87-90.

323. Heritability and a genome-wide linkage scan for arterial stiffness, wave reflection, and mean arterial pressure: the Framingham Heart Study / G.F.Mitchell et al. // Circulation. -2005. Vol.112.-P. 194-199.

324. Herrmann, S. The leu33/Pro polymorphism (Pl^/Pl^) of the glycoprotein Ilia (GPIIIa) receptor is the related myocardial infarction in the ECTIM

325. Study/ S. Herrmann et al.. // Thromb. Haemost. 1997. V. 77, P. 11791181.

326. Hingorani, A.D. A simple molecular assay for the CI 166 variant of the angiotensin II type 1 receptor gene / A.D. Hingorani, M.J. Brow // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 213, N 2. - P. 725729.

327. Hingorani, A.D. Renin-angiotensin system gene polymorphism influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition / A. Hingorani, H. Jia, P. Stevens // J. Hypertens. -1995.-Vol. 13, N 12, Pt. 2 P. 1602-1609.

328. Ho, G.Y. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and homocysteine-lowering effect of vitamin therapy in Singaporean stroke patients / Ho G.Y. et al.. // Stroke. 2006. - 37. - P. 456 - 460.

329. Hoffstedt, J. The effect of the (32-adrenoreceptor gene Thrl64Ile polymorphism on human adipose tissue lipolytic function / J. Hoffstedt, A. Iliadou // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 133. - P. 708-712.

330. Hoit, B.D. Beta 2-adrenergic receptor polymorphisms at amino acid 16 differentially influence agonist-stimulated blood pressure and peripheral blood flow in normal individuals / B.D. Hoit, D.P. Suresh // Am. Heart. J. 2000. - Vol. 139. - P. 537-542.

331. Houlston, R.S. Modifier genes in humans: strategies for identification / R.S. Houlston, I.P. Tomlinsson // Eur. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 6. -P. 80-88.

332. Hyperaldosteronism and hypertension: Ethnic differences / C.E. Grim et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 766-772.

333. Hypertension and microvascular remodeling / F. Feihl et al. // Cardiovasc. Res. -2008. Vol.78, (2). - P. 274- 285.

334. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone et al. // Cardiovascular research. 1999. - № 43. - P. 192-199.

335. IIIa Р1А1/А2 polymorphism with myocardial infarction / M.M. Zhu, J. Weedon, L.T. Clark // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - № 9. - P. 1000-1005.-A8.

336. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated arterial systemic hypertension / M. Galderisi et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 8. - P. 597601.

337. Impact of Arterial Stiffening on Left Ventricular Structure / M.J. Roman et al. // Hypertension. 2000. - Vol.36 (4). - P. 489-94.

338. Impact of polymorphisms of the human beta2 adrenoreceptor gene on obesity in a French population / A. Mairhaeghe, N. Helbecque, D. Cottel, P. Amouyel // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 24, N3.-P. 382-387.

339. Implications of genetic variability of human p2-adrenergic receptor structure / S.A. Green, J. Turki, LP. Hall, S.B. Liggett // Pulm. Pharmacol.- 1995.-Vol. 8.-P. 1-10.

340. Importance of the renin system in determining blood pressure fall with salt restriction in black and white hypertensives / G.A. Sagnella, N.D. Markandu, G.A. Sagnella, G.A. MacGregor // Q. J. Med. 1999. - Vol. 92.-P. 187-192.

341. Inagami, T. Renin in the brain and neuroblastoma cells: an endogenous and intracellular system / T. Inagami // Neuroendocrinology. 1982. -Vol. 35.-P. 475-483.

342. Increased arterial wave reflection predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / T. Weber et al. // Eur Heart J. -2005. Vol. 26. - P. 26 5 7-2663.

343. Increased augmentation index and systolic stress in type 1 diabetes mellitus / I.B. Wilkinson et al. // Q. S. Med. 2000. -Vol. 93.-P. 441-448.

344. Increased beta-adrenoreceptor binding capacity is associated withblunted beta-adrenoreceptor-mediated cardiovascular responses in essential hypertension / R. Landmann, P. van Brummelen, F.W. Amann,

345. F.R. Buhler // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. - Suppl 6. -P. S168-S171.

346. Indentification of novel polymorphisms within the promoter region of the human p2-adrenergic receptor gene / M.G. Scott, C. Swan, A.P. Whearly, I.P. Hall // Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 126. - P. 841-844.

347. G.P. Visentin, P J. Newman // Blood. -1990. V.75. - P. 2343-2348.

348. Insel, P. Naturally occurring variants in catecholamine receptor genes / P. Insel, S.L. Kristein // Auton. & Autocoid. Pharmacol. 2003. - Vol. 23.-P. 227-273.

349. Insertion/deletion angiotensin converting enzyme gene polymorphism affects the microvascular structure of the kidney in patients with nondiabetic renal disease / M. Teranishi et al. // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17.-P. 351-356.

350. Itskovitz, H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patients: Focus on the rennin-angiotensin system; older and newer agents // Clin. Cardiol.-1995. Vol. 8. -P.III-23-III-28.

351. Iwai, N. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai, N. Ohmichi, Y. Nakamyra //Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2622 - 2628.

352. Jacobsen, D.W. Determinants of hyperhomocysteinemia: a matter of nature and nurture / D.W. Jacobsen //Am. J. Clin. Nutr. 1996.- Vol. 64.- P. 641-642.

353. Jacques, P.F. Relation between folat status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentration / P.F. Jacques et al.. //Circulation.-1996. V. -93. - P. 7-9.

354. Johns, M.B. Gene expression of renin angiothensin system in human tissues: quantative analiysis by the polymerase chain reaction / M.B. Johns, J.E. Paulus-Thomas // Anal. Biochem. 1989. - Vol. 180. - P. 276-278.

355. Johns, M.B. Gene expression of rennin-angiothensin system in human tissues: quantative analiysis by the polymerase chain reaction / M.B. Johns, J.E. Paulus-Thomas // Anal. Biochem. 1989. - Vol. 180. - P. 276-278.

356. Julius, S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension (hypothesis) / S. Julius, T. Gudbrensson, K.A. Jemerson // J. Hypertension. 1991. Vol. 9. - P. 983-986.

357. Kadziela, J. The C677T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene, plasma homocysteine concentration and the risk of coronary disease / J. Kadziela et al.. // Kardiol. Pol. 2003. - 59.-7.- P. 17-26.

358. Kamat, S.G. Platelets and platelet inhibitors in acute myocardial infarction / S.G. Kamat, N.S. Kleiman // Cardiol. Clin. 1995. -Vol.13. -№3. - P. 435-447.

359. Kamide, K. Endothelial cell damage and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients // K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi //Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32, N 2. -P. 444-450.

360. Kang, S.S. Thermolabile methylentetrahydrofolate reductase: an inherited risk factor for coronary artery disease / Kang S.S. et al.. // Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol. 48. - P. 536-545.

361. Kannel, W. M. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study / W. M. Kannel, P.A. Wolf, W.P. Castelli, R.B. D'Agostino//JAMA. 1987.-Vol. 258.-№9.-P. 1183-1186.

362. Kannel, W.B. Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease: The Framingham Study / W.B. Kannel, T. Gordon, M.J. Schwartz // Amer. J. Cardiology. 1971. - Vol. 27. - P. 335-346.

363. Karjalainen, J. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Karjalainen, U.M. Kujala, A. Stolt //J. Am. Coll. Cardiol. -1999; -34 (Suppl. 2): -P. 494498.

364. Karlsson, C.Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II. / C. Karlsson, K. Lindell, M. Ottoson // J Clin. Endocrinol .Metabol. -1998. -Vol. 83. -P. 3925-3929.

365. Kass, D.A. Adverse influence of systemic vascular stiffening on cardiac dysfunction and adaptation to acute coronary occlusion / D.A. Kass, A. Saeki, R.S. Tunin// Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 1533-1541.

366. Kass, D.A. Ventricular Arterial tiffening Integrating the Pathophysiology. Fifth Internationali Workshop on Structure and Function of Large Arteries // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 185192.

367. Kato, N. Association analysis of beta(2)-adrenergic receptorpolymorphisms with hypertension in Japanese / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita // Hypertension. 2001. - Vol. 37, N 2. - P. 286-292.

368. Kearney, P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M.L. Whelton, K. Reynolds // Lancet. -2005. Vol.365 (9455). - P. 217-223.

369. Kelly, P.J. Stroke in young patients with hyperhomocysteinemia due to cystationine beta-syntase defitiency / P.J. Kelly et al.. // Neurology. -2003.-Vol. 60.-P. 275-279.

370. Kenchaiah S, Evans JC, Levy D et al. Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med. 2002;347:305-513.

371. Kim, S. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II mediatend cardiovascular and renal diseases / S. Kim, H. Iwao // Pharmacol. Rev. -2000.-Vol.52.-P. 11-34.

372. Koch, M.A. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits / M.A. Koch, E.M. Hasser, Y.C. Shadt // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 37. -P. 171-182.

373. Large artery stiffness in hypertension / A. Benetos et al. // J. Hypertens. -1997. Vol. 15. (suppl. 2). - P. 89-97.

374. Large, V. Human beta 2-adrenoreceptor gene polymorphisms are highly frequent in obesity and associate with altered beta 2-adrenoreceptorfunction / V. Large, L. Hellstrom // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. -P. 3005-3013.

375. Lathrop, M. Genetic basic of hypertension / M. Lathrop, F. Soubrier // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1994. - Vol. 3. - P. 200-206.

376. Laurent, S. Arterial stiffness: intermediate or surrogate endpoint for car diovascular events? // Eur. Heart J. 2005. - Vol.26, (12). -P. 1152-1154.

377. Laurent, S. Cockcroft J. Central aortic blood pressure / S. Laurent // Elsevier. 2008. - P. 65.

378. Laurent, S. Recent advances in arterial stiffness and wave reflection in human hypertension highlights / S. Laurent, P. Boutouyrie // Hypertension. 2007. - Vol. 49, № 6. - P. 1202-1206.

379. Lawes, C.M. Blood pressure and tinglobal burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels / C.M. Lawes, S. Vander Hoorn, M.R. Law //J. Hypertens. 2006. - Vol.24. - P. 413-422.

380. Lee, M.A. Physiological characterization of the hypertensive transgenic rat TGR (mREN2) 27 / M.A. Lee, M. Bohm, M. Paul // Am J. Physiol. -1996. -Vol. 270. P. 919-929.

381. Left cardiac sympathetic denervation in therapy of congenital long QT syndrome. A worldwide report / K. Schwartz et al. // Circulation. -1991.-Vol.84.-P. 503-511.

382. Leineweber, K. Beta-adrenergic receptor polymorphism in human cardiovascular disease / K. Leineweber // Ann. Med. 2004. - Vol. 36. -P. 64-69.

383. Lesage, S. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Lesage, G. Velho, N. Vionnet // J. Hypertens. 1997. - Vol.15, №6. - P. 601-633.

384. Levy D, Larson MG, Vasan RS, Kannel WB, Ho KK. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA. 1996;275:1557-1562.

385. Liggett, S.B. Pharmacology and molecular biology of adrenergic receptors /S.B. Liggett, J.R. Raymond // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 7, N 2. - P. 279-306.

386. Liggett, S.B. The pharmacogenetics of beta2-adrenergic receptors: relevance to asthma / S.B. Liggett // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 105, N 2, Pt 2. - S487-S492.

387. Lim, H.S. Plasma total homocysteine, folate, and vitamin B12 status in Korean adults / H.S. Lim, Y.R. Heo // J.Nutr. Sci. Vitaminol (Tokio). -2002. 48(4). -P. 290-297.

388. Lindpaintner, K. The cardiae renin-angiotensin system. An appraisal of present experimental and clinical evidence / K. Lindpaintner // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1994. - Vol. 3. - P. 30-38.

389. Linkage and association of adrenergic and dopamine receptor genes in the distal portion of the long arm of chromosome 5 with systolic blood pressure variation / J. Krushkal et al. // Hum. Mol. Genet. 1998. -Vol. 7, N9.-P. 1379-1383.

390. Loscalzo, J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia / J. Loscalzo //Clin. Invest. -1996. -Vol. 98, №1. P. 5-7.

391. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messenger / C.J. Lowenstein, J.V. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. Int. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

392. Luisetti, M. Familial elevation of serum angiotensin converting enzyme activity / M. Luisetti, M. Martinetti, M. Cuccia // Eur Respir J. 1990. -Vol. 3.-P. 441 -446.

393. Mac Mahon, S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. I.

394. Mackenzie, I.S. Assessmen to farterial stiffness in clinical practice / I.S. Mackenzie, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // Q. J. Med. 2002. -Vol.95.-P. 67-74.

395. Madonna, P. Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke / P. Madonna et al.. //Stroke. 2002. - Vol. 33.-P. 51-56.

396. Maeda, Y. Angiotensin-convertin enzyme gene polymorphism in hypertensive individuals with parental history of stroke / Y. Maeda, U. Ikeda, H. Ebata // Stroke. 1996. - Vol. 27, N 9 - P. 1521-1523.

397. Mamotte, C.D.S. P1A2 polymorhpism of glycoprotein Ilia and risk of coronary artery disease and restenosis following coronary angioplasty / C.D.S. Mamotte, , F.M. van Bockxmeer, R.R. Taylor // Am. J. Cardiol. 1998. - V. 82, № 1.- P. 13-16.

398. Mancia, G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document /G. Mancia et al. //J. Hypertens. -2009. Vol.27.-P.2121-2158.

399. Mao, C. The vascular wall as target for association studies by candidate gene approach / C. Mao, F. Soubrier // Blood Pressure. 1996. - Vol. 5, Suppl. 4. - P. 6-12.

400. Marian, A. Genetic markers: genes involved in human hypertension // J. Cardiovasc. Risk. 1997. -Vol. 4. - P. 341-345.

401. Markus, H.S. Update on genetics of stroke and cerebrovascular disease 2005 / H.S. Markus, M.J. Alberts // Srtoke.-2006.- 37(2). P. 288 - 290.

402. Martinez, F.D. Association between polymorphisms of the ß2adrenoreceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez, P.E. Graves, M. Baldini // J. Clin. Invest. 1997.-Vol. 100.-P. 3184-3188.

403. Mattei, M.G. Angiotensin I converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.G. Mattei, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // Cytogenet. Cell Genet. - 1989. - Vol. 51. - P. 1041.

404. McCully, K. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease/K. McCully//JAMA. 1998. -Vol. 279. -P. 392-393.

405. Messerbi, F.H. Cardiovascular adaptation to obesity and arterial hypertension or beneficial // Europ. J. Cardiol. 1983. - № 1. - P. 94-97.

406. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen / X. Jeunemaitre et al. // Cell. 1992. - Vol. 71, N 1. - P. 169-180.

407. Moore, P.E. Polymorphism of the p2-adrenergic receptor gene and desensitisation in human airway smooth muscle / P.E. Moore, J.D. Laporte // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 21172124.

408. Morgan, L. The genetics of stroke / L. Morgan, S.E. Humphries // Curr. Opin. Lipidol. 2005.-16(2).-P. 193-199.

409. Morris, B.J. Different frequencies of angiotensin-converting enzyme genotypes in older hypertensive individulas / B.J. Morris, R.Y.L. Zee, A.P. Schrader // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1085-1089.

410. Morris, B.J. Renin substrate in granules from rat kidney cortex / B.J. Morris, C.I. Johnston // Biochem. J. 1976. - Vol. 154. - P. 625-637.

411. Nagaraja, D. Pro-thrombotic states in stroke / D. Nagaraja, R. Christopher//Neurol. India. 2002. - 50. - P. 21 - 29.

412. Nakano, Y. DD genotype of the angiotensin I-converting enzyme gene is a risk factor for early onset of essential hypertension in Japanese patients / Y. Nakano, T. Oshima, H. Hiraga // J. Lab. Clin. Med. 1998. - Vol. 131. - P 502 -506.

413. Nakayama, T. Association analysis of CA repeat Polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanes / T. Nakayama, M. Soma, Y. Takahashi // Clin. Genet. 1997. -Vol. 51, N1.-P. 26-30.

414. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects / P. Lacolley et al. // J. Hypertens-1998. Vol.16. - P. 31-45.

415. Nitric oxide synthase type 2 promoter polymorphisms, nitric oxide production and disease severity in Tanzanian children with Malaria / M.C. Levesque et al. // The Journal of Infectious Diseases. 1999. -Vol. 180.-P. 1994-2002.

416. Oostendorp, J. Pharmacological characterization, and polymorphism screening of the guinea pig p2-adrenoreceptor / J. Oostendorp, H. Meurs, S. Adriaan-Nelemans // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 457. -P. 1-10.

417. Oren, I. The D allele of the angiotensin-converting enzyme gene contributes towards blood LDL-cholesterol levels and the presence of hypertension / I. Oren, J. Brook, R. Gershoni-Baruch // Atherosclerosis. -1999. Vol. 145. -P. 267-271.

418. O'Rourke, M.E. Arterial function in health and disease // Churchile Livingstone. Edinburg. 1982. - P. 17-37.

419. Oshima, T. Evaluation of angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in patients with essential hypertension and coronary artery disease / T. Oshima, Y. Nakano, T. Matsumoto // Rinsho-Byori. -1997.-Vol. 45. P.115-121.

420. Paakkari, I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / I. Paakkari, I. Porsti // Ann Med. -1995. Vol. 27, N 3. - P. 407-420.

421. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent form of target organ damage in mild essentional hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - Vol.19. - P. 921-30.

422. Parola, A.L. The peptide product of a 5'-leader cistron in the beta 2 adrenergic receptor mRNA inhibits receptor synthesis / A.L. Parola, B.K. Kobilka // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 4497-4505.

423. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. -1992. Vol. 19. - P. 1550 -1558.

424. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (depeptidyd-carboxypeptidase 1) / Rigat B. et al. // Nucl Acids. Res. 1992. - Vol. 20. - P. 1433.

425. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) / B. Rigat, C. Hubert, P. Corvol, F. Soubrier // Nucl. Acids Res. 1990. - Vol. 20. - P. 1433.

426. Perticone, F. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian patients / F. Perticone, R. Ceravolo, C. Cosmo // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29.-P. 365-369.

427. Perticone, F. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone, R. Maio, C. Cosco // Cardiovasc. Res. -1999. Vol. 43, N 1. - P. 192-199.

428. Perticone, F. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with Endothelium-dependent Vasodilatation in Never Treated Hypertensive Patients / F. Perticone, R. Ceravolo, R. Maio // Hypertension. 1998. Vol. 31. - P. 900-905.

429. Peters, R.J. Platelet function and coronary artery disease / R.J. Peters, A.H. Moons // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. - Nel. - P. 3-5.

430. Phornton, M.A. The human plateled lib gene is not closely linked to its integrin partner 3 / M.A. Phornton et al.. // Blood. -1999. V.94. - P. 2039-2047.

431. Pieruzzi, F. Expression of rennin-angiotensin system components in the heart, kidney, lungs of rats with experimental heart failure / F. Pieruzzi, Z.A. Abassi, H. Keiser // Circulation. 1995. -Vol. 92. - P. 3105-3112.

432. Piatt, R. Heredity in hypertension / R. Piatt // Lancet. 1963. - Vol. 21. -P. 899-904.

433. Piatt, R. Heredity in hypertension / R. Piatt // Lancet. 1963. - Vol. 21. -P. 899-904.

434. Poller, U. Terbutaline-induced desensitization of human cardiac (32-adrenoreceptor-mediated positive inotropic effects: attenuation by ketotifen / U. Poller, B. Fuchs // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 211-222.

435. Polymorphism of ACE gene and left ventricular mass in untreated hypertensive patients / F. Perticone et al. // XIX Congress of the European society of Cardiology (1997) : abstact. 1997. - P. 3022.

436. Polymorphisms of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and meta-analysis of data / A. Mondry, M. Loh, P. Liu et al. // BMC Nephrol. 2005. - Vol.6, №1. -P.8-12.

437. Porsti, L. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / L.

438. Porsti, I. Paakkari // Ann. Med. 1995. - Vol. 27. - P. 407-420.

439. Post, W.S. Cardiac structural precursors of hypertension, the Framingham Heart Study / W.S. Post, M.G. Larson, D. Levy // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 179-185.

440. Pratt, R. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Opportunities / R. Pratt, V. Dzau // Hypertension. 1999. - Vol. 33, N 2. - P. 238-247.

441. Pratt, R. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Opportunities / R. Pratt, V. Dzau // Hypertension. 1999. - Vol. 33, N 2. -P. 238-247.

442. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population / A. Mosterd et al. // Eur. Heart J. -1999. Vol. 20. - P. 447-455.

443. Primatesta, P. Improved hypertension management and control. Results from the health survey for England 1998 / P. Primatesta, M. Brookes, N.R. Poulter // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 827-832.

444. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 664-670.

445. Prolonged differences in blood pressure: prospective observentional studies corrected for the regression dilution bias / S. Mac Mahon et al.. // Lancet. 1990. - V. 335. - P. 765-774.

446. Qu, H. Meta-analysis on the association of ACE/ID polymorphism and essential hypertension in Chinese population / H. Qu, Y. Lu, S. Lin // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2001. - Vol. 35, № 6. - P. 408-411.

447. Racial differences in the frequencies of cardiac pi-adrenergic receptor384polymorphisms: analysis of cl45A Gand cll65G - C (abstract) / J.D. Moore et al. // Human Mutation. - 1999. - Vol. 14. - P. 271.

448. Rana, B.K. Genetic Variations and polymorphisms of G protein-coupled receptors: functional and therapeutic implications / B.K. Rana, T. Shiina, P. Insel // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. -593-624.

449. Rana, B.K. Genetic Variations and polymorphisms of G protein-coupled receptors: functional and therapeutic implications / B.K. Rana, T. Shiina, P. Insel // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. -P. 593-624.

450. Recent advances on large arteries in hypertension / M.E. Safar et al. // Hypertension. 1998.-Vol.32.-P. 156-161.

451. Renin and angiotensin-converting enzyme genotypes in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy / MJ. West et al. // Clin. Exp. Pharm. Physiol. 1994. - Vol. 21. - P. 207-210.

452. Reproducibility of pulse wave velocity and augmentation index measured by pulse wave analysis / I.B. Wilkinson et al. // Hypertension. 2001. -Vol. 16.-P. 2079-2084.

453. Ridker, P.M. P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis / P.M. Ridker et al.. // Lancet. -1997. Vol.349. - P. 385-388.

454. Ridker, P.M. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism / P.M. Ridker et al.. // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1777-1782.

455. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F et al. An insertion/ deletion polymorphism of angiotensin I converting enzyme accounting for half of the variance of the serum enzyme levels.// Clin Invest.- 1990.- 86.-1343-1346.

456. Rigat, B. An insertion/deletion polymorphism of the human angiothensin-I converting enzyme gene accounting for half of the385variance in serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - P. 1343-1346.

457. Rihards, R.I. Dynamic mutation: a new class of mutation causing human disease / R.I. Rihards, G.R. Sutherland // Cell. 1992. - Vol. 70. - P. 709-712.

458. Role of natriuretic peptides inregulation of conduit artery distensibility / M. Schmitt et al. // Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. HI 167-H1 171.

459. Rolling, K. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T and A1298C polymorphisms, plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 levels and the extent of coronary artery disease / K. Rolling et al.. // Am. J. Cardiol. 2004.-93(10). - P. 1201 - 1206.

460. Rosendaal, F. A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women / F. Rosendaal et al.. // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 1747-1750.

461. Rosendaal, F. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance) / F. Rosendaal, T. Koster, J.P. Vandenbrouske, P.H. Reitsma // Blood.- 1995. Vol. 85. - P. 1504-1508.

462. Roubey, R. Mechanisms of autoantibody-mediated thrombosis / R. Roubey // Lupus. -1998.-Vol.7.-P. 114-119.

463. Rosser Z.H., Zerjal T., Hurles M.E. et al. Y-chromosomal diversity in Europe is clinal and influenced primarily by geography, rather than by language//Am. J. Hum. Genet. 2000. V. 67. P. 1526-1543.

464. Ruiz, J. Diabetes mellitus and the late complications: influence of the genetic factors // Diabetes Metab. 1997. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 57 -63.

465. Safar, H. Arterial Stiffness, Isolated Systolic Hypertension, and Cardiovascular Risk in the Elderly / H. Safar et al. //Am J. Geriatric. Cardiol. 2007. - Vol. 15(3). - P. 178-184.

466. Safar, M. E. Arterial stiffness in hypertension (Handbook of hypertension)

467. M. E. Safar, M. O'Rourke // ELSEVIER. 2006. Vol. 23. - P. 624.

468. Safar, M.E. Hypertension in women / M.E. Safar, H. Smulyan // Am. J. Hypertens. 2004. - Vol. 17. - P. 82-87.

469. Safar, M.E. It Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases / M.E. Safar // Circulation. -2003. Vol.107. - P. 2864-2869.

470. Schmidt, S.C. A Tap of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms / S.C. Schmidt, R. Sachidanandam, D. Weissman // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 928933.

471. Schmidt, S.C. A Tap of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms / S.C. Schmidt, R. Sachidanandam, D. Weissman // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 928933.

472. Schmike, R.N. Homocystinuria: clinical and pathological review often cases / R.N. Schmike, V.A. McKusic, T. Huang, A.D. Pollack // J. Pediatr- 1965. Vol. 193.- P. 711-719.

473. Schunkert, H. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy / H. Schunkert, H. Hense, S. Holmer // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330.-P. 1634-1638.

474. Sex differences in cardio adaptations to essential hypertension / G.E. Garavaglia et al. // Europ. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 1110-1114.

475. Slooter, A.J. Prothrombotic conditions, oral contraceptives and the risk of ischemic stroke / Slooter A.J. et al.. // J. Thromb. Haemost. -2005.- 6.-P.1213-1217.

476. Staessen, J.A. Effects of three candidate genes on prevalence and incidence of hypertension in a Caucasian population / J.A. Staessen, J.G. Wang, E. Brand // J. Hypertens. 2001. - Vol. 9. - P. 13491358.

477. Star, R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference) / R.A. Star // Amer. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306. - P. 348-355.

478. Sutherland, G.R. Simple tandem DNA repeats and human genetic disease / G.R. Sutherland, R.I. Richards // PNAS. 1995. - Vol. 92. - P. 3636-3641.

479. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptorgene polymorphisms on risk of myocardial infarction / L. Tiret et al. // Lancet. 1994. - Vol. 334. - P. 910-913.

480. Systolic blood pressure, arterial rigidity and risk of stroke. The Framingham study / W.B. Kannell et al. // J.A.M.A. 1981. - Vol. 245. -P. 1225-1229.

481. Takahashi, N. Gene targeting approaches to analizing hypertension / N. Takahashi, O. Smithies // J. Am. Soc. Nephr. 1999. - Vol. 10, N 7. - P. 221-125.

482. Tanguay, J.F. Do differences in pharmacology of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors affect clinical outcomes? / J.F. Tanguay // Eur. Heart J. Supplements. 1999. - V. 1. -Suppl. E.- P. E27- E35.

483. The ACE deletion insertion polymorphism and hypertension: an association analysis in the Framingham Heart Study / C.J. O'Donnell et al. // College Cardiology, 46 an. Scientific Session (1997): abstract. -1997.-P. 724-730.

484. The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma / E. Israel et al. // Am. J. Respir.

485. The angitensin-I converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism and ACE levels in Pima Indians / C.A. Foy, L.J. McCormack, W.C. Knowler // J. Med. Genet. 1996. - Vol. 33, N 4. - P. 336-337.

486. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk / J. Staessen et al. // J. Hypertension. 1997.-Vol. 10.-P. 1579- 1592.

487. The effect of common polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor on agonist-mediated vascular desensitization / V. Dishy, G.G. Sofowora H.G. Xie, R.B. Kim // Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, N 14. - P. 1030-1035.

488. The Glyl6—>Argl6 and Gln27->Glu27 polymorphisms of beta2-adrenergic receptor are associated with metabolic syndrome in men / J. Dallongeville, N. Helbecque, D. Cottel, P. Amouyel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N 10. - P. 4862-4866.

489. The Lysl98Asn polymorphism in the endothelin-1 gene is associated with blood pressure in overweight people / L. Tiret et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33, N 5. - P. 1169-1174.

490. The relationship between an-giotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese / K. Xiang, T. Zheng, D. Sun, J. Li // Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chin. 1998. - Vol. 15. - P. 19-12.

491. The relationship between blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension is observed only in the presence of the angiotensin- converting enzyme gene deletion allele / N. Prasad et al. // QJM. 1994. - Vol. 87, N 11. - P. 659-662.

492. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Chobanian et al. // J.A.M.A. 2003. - Vol. 289, № 2. - P. 2560-2572.

493. Thiemermann, C. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lipopolysaccharides / C. Thiemermann, J.R. Vane // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 182. - P. 1-595.

494. Tiret, L. Evidence from combined segregation and link age analysis that a variant of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Viskivis // Am J. Hum. Genet. -1992.-Vol. 51.-P. 197-205.

495. Tiret, L. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis // Am. J. Hum. Genet. 1992.-V. 51.-P. 197-205.

496. Tiret, L. Genetic variation at the angiotensinogen locus in relation to high blood pressure and myocardial infarction: the ECTIM Study / L. Tiret et al.. // J. Hypertens. -1995.-V.13.-P.311-317.

497. Tomaszevsky, M. Essential Hypertension and p2-adrenergic receptor polymorphisms gene: linkage and association analysis / M. Tomaszevsky, N. Brain, J. Charchar // Hypertension. 2002. - Vol. 40. -P. 286-291.

498. Tsutaya, S. Angiotensin converting enzyme gene polymer phism and its enzyme activity in serum in young Japanese females / S. Tsutaya, H. Kitaya, Y. Saito // Tohoku J. Exp Med. 1997. - Vol. 182. - P. 151 -155.

499. Turki, J. Genetic polymorphisms of the 32-adrenergic receptor in nocturnal and non-nocturnal asthma: evidence that Gly 16 correlated with the nocturnal phenotype / J. Turki, J. Pak, S. Green // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1635-1641.

500. Turki, J. Myocardial signalling defects and impaired cardiac function of a human p2-adrenergic receptor polymorphism expressed in transgenic mice / J. Turki, J.N. Lorenz // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. -Vol. 93.-P. 10483-10488.

501. Ungerer, M. Regional pre- and postsynaptic sympathetic system in the failing human heart regulation / M. Ungerer, H.J. Weig, S. Kubert // Eur. J. Heart Failure. 2000. - Vol. 2. - P. 23-31.

502. Van Cott, E.M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states / E.M. Van Cott, M. Laposata // Hemat. Oncol. Clin. N. Am. -1998.-Vol. 12.-P. 1141-1166.

503. Van De Water, J.M. Impedance cardiography (the next vital sign technology?) / J.M. Van De Water, T.W. Miller, R.L. Vogel // Chest.2003. -Vol. 123 (6). P. 2028-2033.

504. Van der Put, N.M. A second mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural tube defects? / N.M. Van der Put et al.. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V.62. - P. 10441051.

505. Van der Put, N.M. Is the common 677 C-to-T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene a risk factor for neural tube defects? A meta-analysis / N.M. Van der Put, T.K.A.B. Eskes, H.J. Blom // Q.J. Med. 1997/ - V.90. -P. 111 -115.

506. Varga, E.A. Homocysteine and MTHFR mutations / E.A. Varga, A. Sturm, C. Misita, S. Moll //Circulation. 2005. - 111. - P. 289 -293.

507. Variants of renin-angiotensin system genes and echocardiographic left ventricular mass / H. Kauma et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19, № 7.-P. 1109-1127.

508. Vasan, R.S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men / R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshadri // JAMA. -2002.-Vol. 287.-P. 1003-1010.

509. Velez, D.R. Angiotensinogen promoter sequence variants in essential hypertension / D.R. Velez, M. Guruju, G. Vinukonda // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19, N 12. - P. 1278-1285.

510. Wang, W.Y. Association of angiotensin II typel receptor genepolymorphism with essential hypertension / W.Y. Wang, R.Y. Zee, B.J. Morris 11 Clin. Genet. 1997. - Vol. 51, №1. - P. 31-40.

511. Ward, R. Familial aggregation and Genetic epidemiology of Blood Pressure / R. Ward // Hypertension: Patophisiology, Diagnosis and management / eds. J.H. Laragh, B.M. Brenner. New York: Raven Press, 1990.-P. 81-100.

512. Weber, B. Treatment strategy to control blood pressure optimally in hypertensive patients / B. Weber // Blood Pressure. 2001. - Vol. 10. -P. 62-73.

513. Weinberg, I. Circulating aggregated platelets, number of platelets per aggregate, and platelet size during acute myocardial infarction / I. Weinberg, J. Fuchs, E. Davidson, Z. Rotenberg // Am. J. Cardiol. 1992. -Vol. 70.-№11.- P. 981-983.

514. Weiss, E.J. A polymorphism of platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis / E.J. Weiss et al.. // New Engl. J. Med. -1996. -V.334.- P.1090-1094.

515. Westerhof, N. The hemodynamic basis for the development of the left ventricular failure in systolic hypertension / N. Westerhof, M.F. O'Rourke // J. Hypertension. 1995. - Vol. 13. - P. 943-952.

516. Which markers of subclinical organ damage to measure in individuals with high normal blood pressure? / T. Sehestedt et al. // J. Hypertens. -2009.-Vol.7.-P. 561-567.

517. Wild type Puumala hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine and nitric oxide in cynomolgus macaques / J. Klingstrom, A. Plyusnin, A. Vaheri, F. Lundkvist // J. Virol. 2002. -Vol. 76, N1.-P. 444-449.

518. Wilkinson, I. B. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia Text. / L. B. Wilkinson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39. - P. 1005-1011.

519. Williams, B. Central aortic pressure and clinical outcomes / B. Williams, P.C. Lacy // Hypertens. 2009. - Vol. 27. - P. 1123-1125.

520. Xie, Q. The high-output nitric oxide pathway / Q. Xie, C. Nathan // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 56. - P. 576-582.

521. Zamanm, A.G. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease / A.G. Zaman, G. Helft, S.G. Worthley, J.J. Badimon // Atherosclerosis. -2000. -V. 149.-JV22. P. 251-266.

522. Zedda, N. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system / N. Zedda, E. Onnis, A. Angius // Cardiología. 1997. - Vol. 42. - P. 281-285.

523. Zee, R.Y. Frequencies of candidate genes in different age groups of hypertensives / R.Y. Zee, C.L. Bennet, A.P. Schrader, B. J. Morris // Clin. Exptl Pharmacol. Physiol. 1994. - V.219. - P. 925-930.

524. Zee, R.Y. Tree candidate genes and angiotensin-converting enzyme inhibitor-related cough: a pharmacogenetic analysis / R.Y. Zee, V.S. Rao, R.Z. Paster // Hypertension. 1998. - Vol. 31, N 4. - P. 925-928.

525. Zhu M.M. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein

526. Zieman, S.J. Mechanisms Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - № 5(25). - P.932-943.