Анализ полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы, бета-адренорецепторов и индуцибельной синтазы у больных артериальной гепертонией в Республике Мордовия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Тимошкина, Елена Ивановна

• Тимошкина, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимошкина, Елена Ивановна

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Артериальная гипертония - состояние проблемы

1.2. Патогенетические механизмы развития и генетические аспекты артериальной гипертонии

1.3. Роль 1ЛЗ полиморфизма гена ангиотензин - превращающего фермента в развитии артериальной гипертонии

1.4. Роль полиморфизма гена ангиотензина II рецепторов 1 типа в развитии артериальной гипертонии

1.5. Роль полиморфизма гена бета - адренорецепоров в развитии артериальной гипертонии и ее осложнений

1.6. Роль полиморфизма гена индуцибельной N0 синтазы в развитии артериальной гипертонии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Изучение инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия

3.2. Анализ распределения частоты аллелей и генотипов А1166С полиморфного маркера гена ангиотензина II рецепторов 1 типа (АТ2К1) у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия

3.3. Изучение полиморфного варианта А^1601у гена бета 2 - адренорецеп-торов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия

3.4. Анализ Gln27Glu полиморфизма гена бета 2 - адренорецепторов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

3.5. Анализ полиморфизма гена индуцибельной NO синтазы у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия

3.6. Роль ген - генного взаимодействия

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы, бета-адренорецепторов и индуцибельной синтазы у больных артериальной гепертонией в Республике Мордовия»

Актуальность проблемы

Несмотря на проведение профилактических мероприятий и достижения в области диагностики и лечения артериальной гипертонии (АГ), с каждым годом отмечается рост распространенности АГ в Российской Федерации, в том числе и в Республике Мордовия (Гришкин П.С., 2005, 2009). Артериальное давление (АД) повышено у 24 % взрослого населения США, что составляет 43 млн. человек. В России распространенность АГ среди мужчин достигает 39,2 %, а среди женщин 41,1% (Шальнова С.А., 1999, 2003; Оганов Р.Г., 2002, 2005). Распространенность АГ отчетливо повышается с возрастом независимо от пола (Burt V.L. et al., 1995; Гогин Е.Е., 2000; Константинов В.В. и др., 1996, 2002; Волков B.C. и др., 2001). Но еще более опасная тенденция повышения уровня АД наблюдается среди детей и подростков (Ощепкова Е.В., 2001). АГ вносит основной вклад в частоту развития сердечно — сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений, поэтому постоянно возрастает число госпитализаций (до 51,4%) больных АГ по неотложным показаниям (Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А. и др., 1999, 2003).

Формирование АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических и других факторов. Согласно современным представлениям АГ относится к заболеваниям с наследственной предрасположенностью, т.е. причины ее кроются в сложном взаимодействии генетических и средовых факторов (Бойцов С.А., 2003; Ward R., 1990; Pratt R. et al., 1999). В эпидемиологических исследованиях в различных популяционных группах было установлено, что суммарный вклад наследственных влияний, определяющих вариабельность уровня АД, колеблется от 22 до 40% (Lathrop М. et al., 1994; Kato N., 2002).

Многочисленные исследования позволили определить круг генов — кандидатов, вовлеченных в патогенез АГ. В то же время выявлено, что сочетание аллелей, которые считаются «неблагоприятными» с точки зрения развития и течения артериальной гипертонии, с различной частотой встречаются среди больных мужского и женского пола в зависимости от национальной принадлежности (Турдиалиева С.А., 2001; Уе1ег е1 а1., 2006).

Поэтому изучение молекулярно — генетических основ наследственной предрасположенности к АГ является одним из перспективных направлений современной кардиологии, поскольку верификация генетических маркеров развития АГ позволит понять патогенетические механизмы возникновения данного заболевания и, в последующем, оптимизировать методы профилактики и разработать дифференцированный подход к лечению АГ.

В Республике Мордовия не проводились исследования по выявлению особенностей полиморфизма генов ренин - ангиотензиновой системы, бета 2 - адренорецепторов и индуцибельной N0 синтазы у больных АГ.

Цель исследования

Изучить встречаемость вариантов полиморфизма генов ангиотензин - превращающего фермента, антиотензина II рецепторов 1 типа, бета 2 — адренорецепторов и индуцибельной N0 синтазы у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Задачи исследования

1. Изучить распределение генотипов генов ангиотензин - превращающего фермента и антиотензина II рецепторов 1 типа у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

2. Выявить особенности полиморфизма гена бета 2 - адренорецепторов у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

3. Изучить особенности распределения генотипов гена индуцибельной N0 синтазы у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4. Выявить наиболее «неблагоприятные» ген - генные взаимодействия у б больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Научная новизна работы

Впервые у больных артериальной гипертонией, проживающих на территории Республики Мордовия, дана генетическая характеристика основных генов — кандидатов развития артериальной гипертонии (генов ан-гиотензин - превращающего фермента, антиотензина II рецепторов 1 типа, бета 2 - адренорецепторов и индуцибельной N0 синтазы) в зависимости от национальной принадлежности и пола.

Впервые выявлено преобладание «неблагоприятных» по отношению к развитию артериальной гипертонии генотипов: ББ гена АСЕ у больных артериальной гипертонией мужчин мокшанской национальности, вв гена бета 2 - адренорецепторов в позиции А^1601у у мужчин мокшанской и эрзянской национальностей и у женщин мокша. В позиции 01п27С1и генотип йО преобладает у больных эрзя по сравнению с больными мокшанской и русской национальностями.

Впервые у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлены корреляционные связи полиморфизма гена АСЕ с ММЛЖ у женщин эрзя и мокша, а также мужчин мокша и с уровнем систолического АД у мужчин эрзя; гена АТ2Я1 с ММЛЖ у женщин мокша и русских мужчин; гена бета 2 - адренорецепторов в позиции А^1661у с ММЛЖ у больных русской национальности, а в позиции 01п27С1и - у мужчин эрзя и мокша, а также женщин эрзянской национальности.

Впервые у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлены наиболее «неблагоприятные» ген — генные взаимодействия генотипа СС гена АТ2Я1 с генотипами: ББ гена АСЕ и вО гена бета 2 -адренорецепторов в позициях А^16С1у, 01п2701и и генотипа ББ гена АСЕ с генотипом вО гена бета 2 - адренорецепторов в позиции 0\п2Ю\и.

Практическая значимость работы

Выявлена и показана взаимосвязь между распространенностью полиморфных маркеров исследуемых генов и артериальной гипертонией у обследованных с повышенным уровнем артериального давления основных этнических групп, проживающих на территории Республики Мордовия.

Полученные результаты имеют не только научное значение, но и могут быть использованы в клинической практике врачей — кардиологов, внося свой вклад в создание «генетического паспорта», разработку профилактических мероприятий, а также более дифференцированному подходу к медикаментозной терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Помимо «традиционных» факторов риска развития артериальной гипертонии, для выявления генетической предрасположенности к развитию первичной артериальной гипертонии целесообразно исследовать полиморфизм генов ренин - ангиотензиновой системы, бета 2 - адренорецеп-торов в зависимости от национальной принадлежности и пола.

2. При изучении генов — кандидатов артериальной гипертонии (АСЕ, бета 2 -адренорецепторов в позиции Аг§1601у) выявлено преобладание носительст-ва «неблагоприятных» генотипов у больных артериальной гипертонией мордовской национальности по сравнению с больными русской национальности, определяющее специфичность антигипертензивной терапии.

3. У больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлены корреляционные связи полиморфизма генов АСЕ, АТ2Ш, бета 2 - адренорецепторов в позициях Аг§1601у и С1п27С1и с уровнем систолического артериального давления и массой миокарда левого желудочка, отражающие характер течения артериальной гипертонии в зависимости от национальной принадлежности и пола.

4. У больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлены наиболее «неблагоприятные» ген - генные взаимодействия генотипа СС гена

АТ2Я1 с генотипами: ЭО гена АСЕ и Ой гена бета 2 - адренорецепторов в позициях Аг§16С1у, 01п2701и и генотипа ББ гена АСЕ с генотипом Св гена бета 2 - адренорецепторов в позиции 01п2701и, что может способствовать прогнозированию более раннего поражения органов - мишеней.

Внедрение результатов работы

Определение полиморфизма изученных генов используется в практической деятельности врачей - кардиологов ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница» для прогнозирования тяжести течения АГ и эффективности проводимой антигипертензивной терапии. А также материалы диссертации используются в работе кафедры факультетской терапии с курсом физиотерапии, ЛФК и ВК ГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева» для написания учебно - методических пособий, чтения лекций, проведения семинарских занятий.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тимошкина, Елена Ивановна

выводы

1. При изучении гена АСЕ у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия было выявлено преобладание «неблагоприятного» носи-тельства генотипа БО у мужчин мокшанской национальности, а при изучении гена АТ2Я1 достоверно выявлено преобладание «благоприятного» генотипа АА независимо от пола и национальности.

2. У больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлено носительство «неблагоприятного» генотипа ЭО гена бета 2 - адренорецеп-торов в позиции А^16С1у у мужчин мокшанской и эрзянской национальностей и у женщин мокша. В позиции 01п2701и генотип вО преобладает у больных эрзя по сравнению с больными мокшанской и русской национальностями.

3. При изучении полиморфизма гена индуцибельной N0 синтазы у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия независимо от пола и национальной принадлежности выявлено преобладание «благоприятного» генотипа СО.

4. У больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлены наиболее «неблагоприятные» ген - генные взаимодействия генотипа СС гена АТ2Я1 с генотипами: ОБ гена АСЕ и ОО гена бета 2 — адренорецепторов в позициях А^16С1у, 01п27С1и и генотипа БЭ гена АСЕ с генотипом вв гена бета 2 -адренорецепторов в позиции 01п2701и.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая полученные результаты носительства «неблагоприятных» генотипов генов АСЕ и бета 2 - адренорецепторов выделить группы риска по артериальной гипертонии среди населения Республики Мордовия.

2. Рекомендовать использовать полученные данные по выявлению особенностей полиморфизма изученных генов для разработки наиболее эффективных профилактических мероприятий с учетом национальности и пола у населения Республики Мордовия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимошкина, Елена Ивановна, 2010 год

1. Анализ ассоциаций ДНК-полиморфных локусов генов ренин-ангиотензиновой системы с развитием эссенциальной гипертензии / Т.Р. Насибулин и др.. // Материалы международной конференции по геморео-логии. — Ярославль, 2001. - С. 72.

2. Беляева, Л.М. Функциональные заболевания сердечно сосудистой системы у детей / Л.М. Беляева, Е.К. Хрусталева. - Минск: Амалфея, 2000. -208 с.

3. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная ги-пертензия. 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-160.

4. Бойцов, С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии / С.А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артериальная гипертензия. 2000. — Т. 6, № 1. -С. 16-19.

5. Ванин, А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма / А.Ф. Ванин // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т.7, № 11. - С. 712.

6. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

7. Виноградов, H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 2. - С. 6-11.

8. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 22-25.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. -459 с.

10. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 4. - С. 5-8.

11. И. Гомазков, O.A. Эндотелий эндокринное дерево / O.A. Гомазков //

12. Природа. 2000. - № 5. - С. 38-46.

13. Гусейнов, Г.Г. Генетико-эпидемиологическое исследование артериальной гипертонии в горном изоляте Дагестана / Г.Г. Гусейнов, И.А. Шамов, К.Б. Булаева // Терапевтический архив 1996. - № 12. - С. 64-66.

14. Давиденкова, Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран // Клиническая медицина. 1990. - № 10. - С. 23-31.

15. Зенков, Н.К. N0 синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныциков, В.П. Реутов // Биохимия. - 2000. - № 8. - С. 30-34.

16. Значение контроля факторов риска для профилактики неинфекционных заболеваний / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 6. - С. 21-25.

17. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2002.-№2.-С. 3-7.

18. Зубакова, М.В. Варианты полиморфизма отдельных генов и особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы и метаболизма у больных гипертонической болезнью : дис. . канд. мед. наук / М.В. Зубакова. СПб., 2007. - 171 с.

19. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - № 6.1. С.75-78.

20. Карпов, P.C. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / P.C. Карпов, К.В. Пузырев, E.H. Павлюкова // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 6. - С. 25-30.

21. Ковальчук, JI.B. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / JI.B. Ковальчук, З.Ф. Хараев // Иммунология. № 3. - С. 186-188.

22. Константинов, В.В. Особенности эпидемиологии ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения в городах различных регионов : автореф. дис. д-ра мед. наук / В.В. Константинов. -М., 1995.-36 с.

23. Константинов, В.В. Динамика ИБС и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 гг. /В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, О.С.Константинова // Терапевтический архив. -1997.-№ 1.-С. 12-14.

24. Константинов, В.В. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева // Кардиология. 1996. -№ 1.-С. 37-41.

25. Константинов, В.В. Эпидемиология факторов риска ССЗ и их комбинации среди мужского населения в городах различных регионов

26. СНГ и Прибалтийских государств (кооперативное исследование) / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Г.И. Бурлуцкий // Терапевтический архив. -1993. -№ 4. С. 18-24.

27. Константинова, C.B. Распространенность избыточной массы тела среди населения Москвы / C.B. Константинова, И.С. Глазунов, Т.В. Камардина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. -№ 4. - С. 32-36.

28. Корен, Р. Эритроцитарный Na/H обмен и гипертензия беременных: клинико-лабораторные корреляции / Р. Корен, 3. Колданов // Кардиология. - 1995.-№10.-С. 22-27.

29. Косянкова, Т.В. Генетика сердечно-сосудистой патологии / Т.В. Ко-сянкова, К.В. Пузырев, И.А. Ковалев // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике : сборник статей. Новосибирск, 2001. - С. 34-41.

30. Котовская, Ю.В. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена NO синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава, Т.В. Сергеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 3. - С. 86-90.

31. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. -СПб., 1995.-215 с.

32. Линчак, P.M. Морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и молекулярно-генетические особенности ренин-ангиотензиновой системы при пограничной артериальной гипертензии : автореф. дис. . канд. мед. наук / P.M. Линчак. СПб., 2000. - 26 с.

33. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 1007-1019.

34. Малкоч, A.B. Физиологическая роль оксида азота в организме (Часть I) / A.B. Малкоч, В.Г. Майданник, Э.Г. Курбанова // Нефрология и диализ.2000.-Т. 2, № 1. С. 69-75.

35. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-21.

36. Марков, Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек / Х.М. Марков // Вестник РАМН. 1996. - № 7. - С. 73-78.

37. Минушкина, Л. О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, A.A. Затейщикова // Кардиология. 2002. - № 3. -С. 30-34.

38. Минушкина, Л.О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии : дис. . д-ра мед. наук / Л.О. Минушкина. М., 2008. -288 с.

39. Моисеев, B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М. : МИА, 2002. -448 с.

40. Нефедова, Л.А. Молекулярно-генетические механизмы развития артериальной гипертензии / Л.А. Нефедова, Е.И. Шварц // Артериальная гипер-тензия. 1998. - Т.4, № 1. - С. 63-72.

41. Оганов, Р.Г. Контроль артериальной гипертонии на популяционном и индивидуальном уровнях / Р.Г. Оганов // Тезисы докладов 1-го конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. М., 1997. - С. 130.

42. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - Т.40, № 6. С. 4-8.

43. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Оганов // Кардиология. -1994. -№3. С. 80-83.

44. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

45. Орлов, С.Н. Нарушения мембранного транспорта одновалентных ионов при первичной гипертензии: что мы знаем об этом двадцать лет спустя? / С.Н. Орлов, Ж. Тремблей, П. Хамет // Кардиология. 1995. -№10.-С. 14-21.

46. Ощепкова, Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова//Атмосфера. Кардиология. 2001. - № 1. - С. 14-15.

47. Ощепкова, Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова //Атмосфера кардиология. 2001. - № 1. - С. 14-15.

48. Периферические Р-адренорецепторы при артериальной гипертонии / Е.И. Чазов, Е.В. Парфенова, Т.Л. Краснова, В.А. Ткачук // Терапевтический архив. 1999. - № 11. - С. 71-76.

49. Полиморфизм кандидатных генов распространенных заболеваний в разных популяциях / Под ред. В.П. Пузырева, Э.А. Ондар. Томск : «ЭТТ», 2000.-С. 101-109.

50. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патологияклеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М., 1987. - 192 с.

51. Пузырев, В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск, 1997. - 224 с.

52. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М., 2003.-312 с.

53. Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, Г.Я. Масленникова, А.Д. Деев //Российские медицинские вести. 2001. - № 3. - С. 34-37.

54. Сахно, JI.B. Роль оксида азота в процессе активации Т-лимфицитов человека, индуцированной бактериальным суперантигеном / JI.B. Сахно, О.Ю. Леплина, М.Н. Норкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 402-410.

55. Сердечно-сосудистые и другие хронические неинфекционные заболевания: ситуация и возможности профилактики в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Международный медицинский журнал.-2003.-Т. 1, № 9. С. 16-21.

56. Сосунов, A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 27-34.

57. Стокле, Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. Обзор / Ж.-К. Стокле, Б. Мюлле // Биохимия. 1998. - Т. 63, №7.-С. 976-983.

58. Тэйлор, Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функция / Б.С. Тэйлор, Л.Х. Аларсон, Т.Р. Биллиар // Биохимия. 1998. -Т. 63, № 7. - С. 905-923.

59. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда / А.Ф. Ванин, Е.Б. Манухина, A.B. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 8.-С. 142-144.

60. Харисова, И.М. Применение статистики в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 2002. - 37 с.

61. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа^ 1999. - 103 с.

62. Чазов, Е.И. Будущее кардиологии в свете успехов медицинской науки / Е.И. Чазов // Кардиоваскулярная терапия и проф. 2004. - Т. 3, № 3. -С. 6-9.

63. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония и ожирение / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М. : МИА, 2004. - С. 101-123.

64. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. - С. 17-21.

65. Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России : автореф. дис. д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. - М., 1999. - 46 с.

66. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко. СПб. : РЕНКОР, 2001.-108 с.

67. Шулутко, Б.И. Гипертоническая болезнь и другие формы артериальных гипертензий / Б.И. Шулутко. СПб. : РЕНКОР, 1998. - 200 с.

68. Эпидемиология ИБС и ее связь с основными факторами риска среди мужского населения в некоторых городах СССР / В.В. Константинов и др. // Терапевтический архив. 1991. - № 1. - С. 11-16.

69. Amino-terminal polymorphisms of the human (32-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties / S.A. Green, J. Turki, M. Innés, S.B. Liggett //Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P. 9414-9419.

70. An inhibitor of nitric oxide synthase, n(omega)-nitro-L-arginine-methyl ester, attenuates hypotension but does not improve cardiac depression in anaphylaxis in dogs / H. Mitsuhata et al. // Shock. 1995. - Vol. 6. - P. 447453.

71. Angiotensin II type 1 receptor А/С 1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure / M. Castellano et al. // Hypertension 1996. - Vol. 28, N 6. - P. 1076-1080.

72. Association between angiotensin II type I receptor gene and human essential hypertension / H. Fan et al. // Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chih. -1998.-Vol. 15, N2.-P. 101-103.

73. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension / R.Y. Zee, Y. Lou, L.R. Griffiths, B.J. Morris // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 9-15.

74. Association or angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with mitral valve prolapsed / T. Szombathy et al. // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. - P. 1095-1097.

75. Batalla, A. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1polymorphisms/ A. Batalla, R. Alvarez, J.R. Reguero // J. Clean. Invest. -1995. -Vol. 95. P. 948-953.

76. Berg, L.P. Application of PCR to the Detection and Analisis of point Mutations in the Human Factor VIII Gene / L.P. Berg, D.S. Miller // Hum. Mol. Genet. 1992. - Vol. 4. - P. 102-104.

77. Beta(2)-adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes / K. Bengtsson, M. Orho-Melander, O. Melander, U. Lind-blad//Hypertension. -2001.-Vol. 37, N 5.-P. 1303-1308.

78. Beta-2 adrenergic receptor variants effect resting blood pressure and agonist-induced vasodilation in young adult Caucasians / G. Gratze et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1425-1430.

79. Beta-2 adrenoreceptor polymorphism determines vascular reactivity in humans / J.R. Cockcroft et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 371-375.

80. Binder, A. Identification of genes for a complex trait: examples from hypertension / A. Binder // Curr. Pharm. Biotechnol. 2006. - Vol. 7, N 1. - P. 1-13.

81. Bonnardeaux, A. Lack of evidence for linkage of the endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. Bonnardeaux, S. Nadaud, A. Charru // Circulation. 1995. - N 91. - P. 96-102.

82. Bray, M.S. Positional genomic analysis identifies the beta(2)-adrenergic receptor gene as a susceptibility locus for human hypertension /M.S. Bray, J. Krushkal, L. Li // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2877-2882.

83. Brodde O.E., Michel M.C. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart / O.E. Brodde, M.C. Michel // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol. 51. - P. 651-689.

84. Brodde, O.E. Receptor Pharmacology and Function / eds M. Williams et al. / O.E. Brodde. New York, 1989. - P. 207-255.

85. Brodde, O.E. Pi- and (32-adrenoreceptors in the human heart: properties, function, and alterations in heart failure / O.E. Brodde // Pharmacol. Rev. 1991. -Vol. 43.-P. 203-242.

86. Bruck, H. Genotype-dependent time course of lymphocyte p2-adrenergicreceptor down-regulation / H. Bruck, K. Leineweber, A. Beilfub // Clin. Pharmacol. Ther. -2003. Vol. 74. - P. 255-263.

87. Bruck, H. The Gin 27 Glu p2-adrenoreceptor polymorphism slows the onset of desensitization of cardiac functional responses in vivo / H. Bruck, K. Leineweber, R. Buscher // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13. - P. 59-66.

88. Buhler, F.R. Adrenoreceptors, calcium, and vasoconstriction in normal and hypertensive humans / F.R. Buhler, P. Bolli, P. Erne // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. - P. S130-S136.

89. Burgner, D. Inducible nitric oxide synthase polymorphism and fatal cerebral malara / D. Burgner, W. Xu, K. Rockett // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1193 -1194.

90. Burt, V.L. Prevalence of hypertension in the US adult population. Result from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 / V.L. Burt, P. Whelton, E.J. Rocella // Hypertension. 1995. - Vol. 25, N 2. - P. 305-313.

91. Buscher, R. (32-adrenoreceptor gene polymorphisms in cystic fibrosis lung disease / R. Buscher, KJ. Eilmes, H. Grasemann // Pharmacogenetics. 2002. -Vol. 12.-P. 347-353.

92. Busjiahn, A. (32-adrenergic receptor gene variations, blood pressure, and heart size in normal twins / A. Busjiahn, G. Li, H. Faulhaber // Hypertension. -2000. Vol. 35. - P. 555-560.

93. Bylund, D.B. IV International Union of Pharmacology: nomenclature of adrenoreceptors / D.B. Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Hieble // Pharmacol. Rev. -1994.-Vol. 46.-P. 212-236.

94. Kobilka et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 46-50.

95. Chalmers, J. The 1966 report of a World Health Organization expert committee on hypertension control / J. Chalmers, A. Zanchetti // Hypertens. 1996. -Vol. 14.-P. 929-933.

96. Chartrain, N.A. Molecular cloning structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene / N.A. Chartrain, D.A. Geller // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 6765-6772.

97. Chiang, F.T. Lack of association of the angiotensin converting enzyme polymorphism with essential hypertension in a Chinese population / F.T. Chiang, Z.P. Lai, T.H. Chern // Am. J. Hypertens. 1997.-Vol. 10, N2.-P. 197-201.

98. Coffman, T.M. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertesive therapy I T.M. Coffman, M.I. Oliverio // Clin. Cardiol.-1997.-'Vol.20, N l.-P. 3-6.

99. Cowley, A.W.Jr. The genetic dissection of essential hypertension / A.WJr. Cowley // Nat. Rev. Genet. 2006. - Vol. 7, N 11. - P. 829-840.

100. Davis, I.C. Elevated Generation of Reactive Oxygen/Nitrogen Species in Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome / I.C. Davis, A.Y. Zayac, K.B. Nolte // J. Virol. 2000. - Vol. 76. - P. 8347-8359.

101. Deng, A.Y. Locus for the inducible, but not a constitutive, nitric oxide synthase cosegregates with blood pressure in the Dahl salt-sensitive rat / A.Y. Deng, J.P. Rapp // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95, N 5. - P. 2170-2177.

102. Devereux, R.B. Echocardiographic determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

103. Dishy, V. The effect of common polymorphisms of the p2-adrenergic receptor on agonist-mediated vascular desensitization / V. Dishy, G.G. Sofowora, H. Xie // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1030-1035.

104. Drysdale, C.M. Complex promoter and coding region P2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness / C.M. Drysdale, D.W. McGraw, C.B. Stack // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97.-P. 10483-10488.

105. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 3-8.

106. Esler, M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension / edc. G. Mancia // Handbook Og hypertension. Amsterdam, Elsevier, 1997. -Vol. 17.-P. 628-673.

107. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin-I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE level / L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis, C. Breda // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 51. -P. 197-205.

108. Evolution of a homopurine-homopyrimidine pentanucleotide repeat sequence upstream of the human inducible nitric oxide synthase gene / W. Xu, L. Liu, P.C. Emson, C.R. Harrington // Gene. 1997. - Vol. 204. - P. 165-170.

109. Expression and preferential inhibition of inducible nitric oxide synthase in aortas of endotoxemic rats / A.L. Weigert et al. // J. Amer. Soc. Nephrology. -1995. Vol. 5. - P. 2067-2072.

110. Folkow, B. Pathophysiology of hypertension: differences between young and elderly / B. Folkow // J. Hypertens. Suppl. 1993. - Vol. 11, N 4. - S. 21-24.

111. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62, N 2. - P. 347-504.

112. Functional genomics in hypertension / M.W. McBride, D. Graham, C. Delles, A.F. Dominiczak // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006. - Vol. 15, N 2.-P. 145-151.

113. Gelic, D.A. Molecular biology of nitric oxide synthases / D.A. Gelic, T. Bil-liar // Cancer and Metastasis Rewiews. 1998. - N.17. - P. 7-23.

114. Genotyping and functional analysis of the polymorphic (CCTTT)n locus of NOS2A in diabetic retinopathy / K.M. Warpeha et al. // FASEB. J. 1999. -Vol. 13.-P. 1825-1832.

115. Gonzalez-Gay, M.A. Inducible but not endothelial nitric oxide synthase polymorphism is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in northwest Spain / M.A. Gonzalez-Gay, J. Llorca, E. Sanchez // Rheumatology. 2004.-Vol. 43.-P. 1182-1185.

116. Grasemann, H. Neuronal NO synthase (NOS1) is a major candidate gene for asthma / H. Grasemann, C.N. Yandava, J.M. Drazen // Clinical and Experimental Allergy. 1999. - Vol.29, Supl. 4. - P. 39-41.

117. Green, S.A. Influence of beta 2-adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airway smooth muscle cells / S.A. Green, J. Turki, P. Be-jarano // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol. 13, N l.-P. 25-33.

118. Hamet, P. Hypertension: genes and environment / P. Hamet, Z. Pausova, V. Adarichev // J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 397-418.

119. Hancox, R.J. Polymorphism of the P2-adrenoreceptor and the response to long-term p2-agonist therapy in asthma / R,J. Hancox, M.R. Sears, D.R. Taylor // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 100. -P. 3184-3188.

120. Heckbert, S.R. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms and risk of incident cardiovascular events in the elderly / S.R. Heckbert, L.A. Hindorff // Circulation. 2003. - Vol. - 107, N 55. - P. 2021-2024.

121. Heinemann, A. The rol of inducible nitric oxide synthase in vascular hypo-reactivity of endotoxin-treated and portal hypertensive rats / A. Heinemann, R.E. Stauber// Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 278. - P. 87-90.

122. Hingorani, A.D. A simple molecular assay for the CI 166 variant of the angiotensin II type 1 receptor gene / A.D. Hingorani, M J. Brow // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1995. - Vol. 213, N 2. - P. 725-729.

123. Hingorani, A.D. Renin-angiotensin system gene polymorphism influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition / A. Hingorani, H. Jia, P. Stevens.// J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, N 12, Pt. 2 - P. 1602-1609.

124. Hoffstedt, J. The effect of the {32-adrenoreceptor gene Thrl64Ile polymorphism on human adipose tissue lipolytic function / J. Hoffstedt, A. Iliadou // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 133. - P. 708-712.

125. Hoit, B.D. Beta 2-adrenergic receptor polymorphisms at amino acid 16 differentially influence agonist-stimulated blood pressure and peripheral blood flow

126. Houlston, R.S. Modifier genes in humans: strategies for identification / R.S. Houlston, I.P. Tomlinsson // Eur. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 6. - P. 80-88.

127. Impact of polymorphisms of the human beta2 adrenoreceptor gene on obesity in a French population / A. Mairhaeghe, N. Helbecque, D. Cottel, P. Amouyel // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 24, N 3. - P. 382387.

128. Implications of genetic variability of human p2-adrenergic receptor structure / S.A. Green, J. Turki, I.P. Hall, S.B. Liggett // Pulm. Pharmacol. 1995. - Vol. 8.-P. 1-10.

129. Importance of the renin system in determining blood pressure fall with salt restriction in black and white hypertensives / G.A. Sagnella, N.D. Markandu, G.A. Sagnella, G.A. MacGregor // Q. J. Med. 1999. - Vol. 92. - P. 187-192.

130. Inagami, T. Renin in the brain and neuroblastoma cells: an endogenous and intracellular system / T. Inagami // Neuroendocrinology. 1982. - Vol. 35. - P. 475-483.

131. Identification of novel polymorphisms within the promoter region of the human (32-adrenergic receptor gene / M.G. Scott, C. Swan, A.P. Whearly, I.P. Hall // Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 126. - P. 841-844.

132. Influence of genetic polymorphisms in the beta.2-adrenoreceptor on desen-sitisation in human lung mast cells / L.K. Chong, J. Chowdry, P. Chahramani, P.T. Peachell // Pharmacogenetics. 2000. - Vol. 10. - P. 153-162.

133. Insel, P. Naturally occurring variants in catecholamine receptor genes / P. Insel, S.L. Kristein // Auton. & Autocoid. Pharmacol. 2003. - Vol. 23. - P. 227-273.

134. Johns, M.B. Gene expression of renin angiothensin system in human tissues: quantative analiysis by the polymerase chain reaction / M.B. Johns, J.E. Paulus-Thomas//Anal. Biochem.- 1989.-Vol. 180.-P. 276-278.

135. Julius, S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension (hypothesis) / S. Julius, T. Gudbrensson, K.A. Jemerson // J. Hypertension. 1991.-Vol. 9.-P. 983-986.

136. Kamide, K. Endothelial cell damage and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients // K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi //Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32, N 2. - P. 444-450.

137. Kato, N. Association analysis of beta(2)-adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese / N. Kato, T. Sugiyama, H. Morita // Hypertension. 2001. - Vol. 37, N 2. - P. 286-292.

138. Koch, M.A. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits / M.A. Koch, E.M. Hasser, Y.C. Shadt // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 37. - P. 171-182.

139. Large, V. Human beta 2-adrenoreceptor gene polymorphisms are highly frequent in obesity and associate with altered beta 2-adrenoreceptor function / V. Large, L. Hellstrom // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 3005-3013.

140. Lathrop, M. Genetic basic of hypertension / M. Lathrop, F. Soubrier // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1994. - Vol. 3. - P. 200-206.

141. Leineweber, K. Beta-adrenergic receptor polymorphism in human cardiovascular disease / K. Leineweber // Ann. Med. 2004. - Vol. 36. - P. 64-69.

142. Liggett, S.B. Pharmacology and molecular biology of adrenergic receptors / S.B. Liggett, J.R. Raymond // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 7, N 2. - P. 279-306.

143. Liggett, S.B. The pharmacogenetics of beta2-adrenergic receptors: relevance to asthma / S.B. Liggett // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 2, Pt 2. - S487-S492.

144. Linkage and association of adrenergic and dopamine receptor genes in the distal portion of the long arm of chromosome 5 with systolic blood pressure variation / J. Krushkal et al. // Hum. Mol. Genet. 1998. - Vol. 7, N 9. - P. 1379-1383.

145. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messenger / C.J. Lowenstein, J.V. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. Int. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

146. Maeda, Y. Angiotensin-convertin enzyme gene polymorphism in hypertensive individuals with parental history of stroke / Y. Maeda, U. Ikeda, H. Ebata // Stroke. 1996. - Vol. 27, N 9 - P. 1521-1523.

147. Mao, C. The vascular wall as target for association studies by candidate gene approach / C. Mao, F. Soubrier // Blood Pressure. 1996. - Vol. 5, Suppl. 4. -P. 6-12.

148. Martinez, F.D. Association between polymorphisms of the p2-adrenoreceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez, P.E. Graves, M. Baldini // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 100.-P. 3184-3188.

149. Mattei, M.G. Angiotensin -1 converting enzyme gene is on chromosome 17 / M.G. Mattei, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // Cytogenet. Cell Genet. 1989. -Vol. 51.-P. 1041.

150. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen / X. Jeune-maitre et al. // Cell. 1992. - Vol. 71, N 1. - P. 169-180.

151. Moore, P.E. Polymorphism of the {32-adrenergic receptor gene and desensiti-sation in human airway smooth muscle / P.E. Moore, J.D. Laporte // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 2117-2124.

152. Morris, B.J. Different frequencies of angiotensin-converting enzyme genotypes in older hypertensive individulas / B.J. Morris, R.Y.L. Zee, A.P. Schrader // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1085-1089.

153. Morris, B.J. Renin substrate in granules from rat kidney cortex / B.J. Morris, C.I. Johnston // Biochem. J. 1976. - Vol. 154. - P. 625-637.

154. Nakayama, T. Association analysis of CA repeat Polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanes / T. Nakayama, M. Soma, Y. Takahashi // Clin. Genet. 1997. - Vol. 51, N 1. - P. 26-30.

155. Nitric oxide synthase type 2 promoter polymorphisms, nitric oxide production and disease severity in Tanzanian children with Malaria / M.C. Levesque et al. // The Journal of Infectious Diseases. 1999. - Vol. 180. - P. 1994-2002.

156. Oostendorp, J. Pharmacological characterization, and polymorphism screening of the guinea pig p2-adrenoreceptor / J. Oostendorp, H. Meurs, S. Adriaan-Nelemans // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 457. - P. 1-10.

157. Oshima, T. Evaluation of angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in patients with essential hypertension and coronary artery disease / T. Oshima, Y. Nakano, T. Matsumoto // Rinsho-Byori.- 1997. Vol.45. - P. 115-121.

158. Paakkari, I. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / I. Paak-kari, I. Porsti // Ann Med. -1995. Vol. 27, N 3. - P. 407-420.

159. Parola, A.L. The peptide product of a 5'-leader cistron in the beta 2 adrenergic receptor mRNA inhibits receptor synthesis / A.L. Parola, B.K. Kobilka // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 4497-4505.

160. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl carboxypeptidase 1) / B. Ri-gat, C. Hubert, P. Corvol, F. Soubrier // Nucl. Acids Res. 1990. - Vol. 20. - P.

161. Perticone, F. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian patients / F. Perticone, R. Ceravolo, C. Cosmo // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 365-369.

162. Perticone, F. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism / F. Perticone, R. Maio, C. Cosco // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, N 1. — P. 192-199.

163. Perticone, F. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with Endothelium-dependent Vasodilatation in Never Treated Hypertensive Patients / F. Perticone, R. Ceravolo, R. Maio // Hypertension. 1998. Vol. 31.-P. 900-905.

164. Piatt, R. Heredity in hypertension / R. Piatt // Lancet. 1963. - Vol. 21. - P. 899-904.

165. Poller, U. Terbutaline-induced desensitization of human cardiac p2-adrenoreceptor-mediated positive inotropic effects: attenuation by ketotifen / U. Poller, B. Fuchs // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 211-222.

166. Polymorphism of ACE gene and left ventricular mass in untreated hypertensive patients / F. Perticone et al. // XIX Congress of the European society of Cardiology (1997) : abstact. 1997. - P. 3022.

167. Porsti, L. Nitric oxide-based possibilities for pharmacotherapy / L. Porsti, I. Paakkari // Ann. Med. 1995. - Vol. 27. - P. 407-420.

168. Pratt, R. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Opportunities / R. Pratt, V. Dzau // Hypertension. 1999. - Vol. 33, N 2. - P. 238-247.

169. Racial differences in the frequencies of cardiac pi-adrenergic receptor polymorphisms: analysis of cl45A Gand cl 165G - C (abstract) / J.D. Moore et al. // Human Mutation. - 1999. - Vol. 14. - P. 271.

170. Rana, B.K. Genetic Variations and polymorphisms of G protein-coupled receptors: functional and therapeutic implications / B.K. Rana, T. Shiina, P. Insel // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. - 593-624.

171. Rigat, B. An insertion/deletion polymorphism of the human angiothensin-Iconverting enzyme gene accounting for half of the variance in serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. -P. 1343-1346.

172. Rihards, R.I. Dynamic mutation: a new class of mutation causing human disease / R.I. Rihards, G.R. Sutherland // Cell. 1992. - Vol. 70. - P. 709-712.

173. Schmidt, S.C. A Tap of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms / S.C. Schmidt, R. Sachidanandam, D. Weissman //Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 928-933.

174. Significant association of longer forms of CCTTT microsatellite repeat in the inducible nitric oxide promoter with severe malaria in Thailand / J. Ohashi, I. Naka, J. Patarapotikul, H. Hananantachai // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 186. - P. 578-581.

175. Star, R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference) / R.A. Star//Amer. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306. - P. 348-355.

176. Sutherland, G.R. Simple tandem DNA repeats and human genetic disease / G.R. Sutherland, R.I. Richards // PNAS. 1995. - Vol. 92. - P. 3636-3641.

177. Takahashi, N. Gene targeting approaches to analizing hypertension / N. Ta-kahashi, O. Smithies // J. Am. Soc. Nephr. 1999. - Vol. 10, N 7. - P. 221-125.

178. The ACE deletion insertion polymorphism and hypertension: an association analysis in the Framingham Heart Study / C.J. O'Donnell et al. // College Cardiology, 46 an. Scientific Session (1997): abstract. 1997. - P. 724-730.

179. The angitensin-I converting enzyme (ACE) gene I/D polymorphism and ACE levels in Pima Indians / C.A. Foy, L.J. McCormack, W.C. Knowler // J. Med. Genet. 1996. - Vol. 33, N 4. - P. 336-337.

180. The effect of common polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor on agonist mediated vascular desensitization / V. Dishy, G.G. Sofowora H.G. Xie,

181. R.B. Kim // Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, N 14. - P. 1030-1035.

182. The effect of polymorphisms of the beta(2)-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma / E. Israel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, N 1. - P. 75-80.

183. The Glyl6—>Argl6 and Gln27~>Glu27 polymorphisms of beta2-adrenergic receptor are associated with metabolic syndrome in men / J. Dallon-geville, N. Helbecque, D. Cottel, P. Amouyel // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. Vol. 88, N 10. - P. 4862-4866.

184. The Lysl98Asn polymorphism in the endothelin-1 gene is associated with blood pressure in overweight people / L. Tiret et al. // Hypertension. 1999. -Vol. 33,N5.-P. 1169-1174.

185. The relationship between an-giotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese / K. Xiang, T. Zheng, D. Sun, J. Li // Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chin. 1998. -Vol. 15.-P. 19-12.

186. The relationship between blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension is observed only in the presence of the angiotensin- converting enzyme gene deletion allele / N. Prasad et al. // QJM. 1994. - Vol. 87, N 11. -P. 659-662.

187. Thiemermann, C. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lipopolysaccharides / C. Thiemermann, J.R. Vane // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 182. - P. 1-595.

188. Tomaszevsky, M. Essential Hypertension and 32-adrenergic receptor polymorphisms gene: linkage and association analysis / M. Tomaszevsky, N. Brain, J. Charchar // Hypertension. 2002. - Vol. 40. - P. 286-291.

189. Turki, J. Genetic polymorphisms of the 32-adrenergic receptor in nocturnal and non-nocturnal asthma: evidence that Gly 16 correlated with the nocturnal phenotype / J. Turki, J. Pak, S. Green // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1635-1641.

190. Turki, J. Myocardial signalling defects and impaired cardiac function of a

191. Velez, D.R. Angiotensinogen promoter sequence variants in essential hypertension / D.R. Velez, M. Guruju, G. Vinukonda // Am. J. Hypertens. 2006. -Vol. 19, N 12. - P.1278-1285.

192. Wang, W.Y. Association of angiotensin II type I receptor gene polymorphism with essential hypertension / W.Y. Wang, R.Y. Zee, B.J. Morris // Clin. Genet. 1997. - Vol. 51, N 1. - P. 31-34.

193. Ward, R. Familial aggregation and Genetic epidemiology of Blood Pressure / R. Ward // Hypertension: Patophisiology, Diagnosis and management / eds. J.H. Laragh, B.M. Brenner. New York: Raven Press, 1990. - P. 81-100.

194. Wild type Puumala hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine and nitric oxide in cynomolgus macaques / J. Klingstrom, A. Plyusnin, A. Vaheri, F. Lundkvist // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N 1. - P. 444-449.

195. Xie, Q. The high-output nitric oxide pathway / Q. Xie, C. Nathan // J. Leu-koc. Biol. 1994. - Vol. 56. - P. 576-582.

196. Zedda, N. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system / N. Zedda, E. Onnis, A. Angius // Cardiologia. 1997. - Vol. 42. -P. 281-285.