Стоматологический статус и особенности кристаллизации слюны у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Селифанова, Елена Ивановна

• Селифанова, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селифанова, Елена Ивановна

Словарь некоторых употребляемых терминов.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы слюна как биоматериал для диагностики.

1.1. Роль слюнных желез в гомеостазе организма и тканей полости рта.

1.2. Состав и свойства слюны и ротовой жидкости при некоторых патологических состояниях

1.3. Кристаллографические исследования биожидкостей.

1.4.Общие сведения о кристаллографии и свойствах кристаллов.

1.5. Жидкокристаллическая структура слюны.

1.6. Компоненты слюны, влияющие на ее структурную и кристаллобразующую функцию

L7. Сахарный диабет. Этиология, патогенез, клиника

1.7.1. Изменения слюнных желез при сахарном диабете

1.7.2. Экспериментальные исследования.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Материалы исследования.

2.3. Получение препаратов кристаллограмм слюны

2.4. Методы исследований

2.5.Текстурный анализ.

2.6. Многомерный статистический анализ.

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Кристаллизация ротовой жидкости в норме

3.2. Кристаллизация ротовой жидкости у больных с сахарным диабетом

3.3. Сахарный диабет П типа.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стоматологический статус и особенности кристаллизации слюны у больных сахарным диабетом»

Актуальность проблемы.

Исследования последних лет показали большую распространенность диабета во всех странах мира (от 1,5 до 3% всего населения). По данным различных источников, количество больных диабетом в мире превысило 177 млн. человек, а по данным экспертов ВОЗ, к 2025 оно составит 300 млн. человек. Рост заболеваемости сахарным диабетом, большая частота осложнений и повышение трудозатрат на их лечение, увеличение инвалидизации трудоспособного населения страны определяют актуальность данной проблемы, ее медико-социальную и экономическую значимость. (Балаболкин М.И., 1998; Беляков Ю.А., 1983; Дедов И.И., 1995; .Мазовецкий АХ., Беликов BJC., J987; «О мероприятиях по реализации федеральной целевой программы «Сахарный диабет», Приказ МЗ РФ №340 от 25.11.98; Питер Дж. Уоткинс, 2000).

В настоящее время для установления правильного диагноза при различных видах патологии (воспалительных, опухолевых, сосудистых заболеваниях, травм мозга, болевых синдромах и др.) в качестве дополнения к другим диагностическим методам используется кристаллографический метод исследования. Суть его состоит в анализе фигур кристаллизации, образующихся при высушивании различных биологических жидкостей (слюна, слеза, моча и др.) (Deams,1964; Неретин В.Я., Кирьяков В.А., 1977; Мороз JI.A. и др., 1981). Также этот метод нашел применение в фармакологии (Фигуровский H.A., Борисова В.Г., 1957), в гигиенических исследованиях (Кожинова JLA„, Масленникова JLC.,1968), в судебной медицине (Степанов A.B., 1951; Швайкова М.Д., 1959). Способ уже применяется в стоматологии. С его помощью изучался патогенез ряда стоматологических заболеваний: кариеса, (Jleyc П. А,, 1977,1983; Токуева JLPL, Кузьмина Л.Н., 1990), красного плоского лишая (Ярвиц A.A., 1994).

За последние годы была разработана унифицированная методика изучения и оценки фигур кристаллизации слюны (Барер Г.М,, Денисов А.Б,,

2000; Стурова Т.М., 2003).

Вместе с тем, анализ выполненных работ свидетельствует о несопоставимости результатов на основании использовавшихся методов получения кристаллических структур, не разработаны критерии описания результатов. Поэтому данные противоречивы и нужны новые методические исследования.

Нами не обнаружено сведений относительно изучения кристаллизации слюны при сахарном диабете.

Цель исследования.

Определить критерий диагностики и дифференциальной диагностики сахарного диабета I и II типа по оценке фигур кристаллизации слюны.

Задачи исследования.

1. Разработать критерий описания морфологии кристаллизации.

2. Оценить влияние сахарного диабета на стоматологический статус, в том числе и на морфологию кристаллов слюны.

3. Определить основные морфологические виды кристаллов слюны при различных типах сахарного диабета с целью дифференциации по типу кристаллов между собой.

Научная новизна исследования.

Впервые будет проведен сравнительный анализ морфологии кристаллизации слюны у здоровых лиц и больных сахарным диабетом I и I типа. Будут разработаны дифференциально - диагностические критерии кристаллизации слюны между I и I типами сахарного диабета.

При многомерном статистическом анализе установлено, что кристаллические агрегаты слюны разделяются на норму и патологию при сахарном диабете I и II типа. Кристаллические -агрегаты образуют самостоятельные группы, что может служить диагностическим критерием.

Практическая значимость.

Применение унифицированной методики кристаллизации слюны позволит избежать использования дорогостоящей аппаратуры в диагностике и дифференциальной диагностике эндокринных заболеваний. Но для широкой клинической практики метод пока не пригоден, так как требует большого количества экспертных морфометрических измерений, необходимых приспособлений для получения изображения кристаллограмм, а также компьютеров со специальной программой многомерного статистического анализа. В дальнейшем метод является перспективным для исследования кристаллографии при других видах патологии, а также разработки специальной компьютерной программы для автоматизированного анализа кристаллограмм.

Внедрение результатов.

Результаты исследований внедрены в учебный процесс на дневном и вечернем отделениях стоматологического факультета, на курсах повышения квалификации врачей - стоматологов и преподавателей ФПДО МГМСУ.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации.

1. Дендровидные и другие микрокристаллы смешанной слюны могут быть экспертно описаны, как количественно, так и качественно.

2. Использование многомерной статистики позволяет четко разделить кристаллографическую картину нормы и патологии.

3. Кристаллографическая картина « нормы » не зависит от пола и возраста.

4. При сахарном диабете I и П типа образуется нозологически — специфичный набор вариантов микрокристаллов, что может использоваться для диагностических целей.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Селифанова, Елена Ивановна

выводы

1.Разработан алгоритм описания морфологии микрокристаллов смешанной слюны при её высушивании.

2. Разработанный алгоритм позволяет по морфометрическим признакам с высокой вероятностью поставить диагноз сахарного диабета.

3. В процессе кристаллизации слюны «ровным» слоем в чашке Петри с открытой поверхностью у лиц с практически здоровой полостью рта («природной санацией») образуется не менее 1-2 видов кристаллов, и 13-15 вариантов дендритных кристаллов. Шесть признаков дендритных кристаллов постоянно присутствуют в нормальных кристалограммах и могут определяется количественно. Остальные признаки - качественные: да/ нет.

4. У лиц с сахарным диабетом, в процессе кристаллизации смешанной слюны, наряду с признаками присутствующими в норме, появляются новые качественные признаки.

5. При использовании метода многомерного дискриминантного анализа («норма») образует самостоятельную, четко выраженную группировку, не пересекающуюся с « патологией». Кроме того (по 1-ой дискриминативной функции) эти данных находятся на значительном отдалении от всех других классов.

6. Установлено, что при диабете 1-го типа в 30% случаев не происходит образования кристаллов: слюна высыхает неравномерно, образуя некий узор или текстуру. В этом случае можно для анализа данных можно использовать программы анализа текстур, что также позволяет получить достоверную информацию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Для получения унифицированных кристаллически агрегатов смешанной слюны необходимо использовать пластиковую чашку Петри.

2.Процесс кристаллизации следует проводить в одинаковых температурных условиях.

3.У женщин детородного возраста необходимо учитывать фазу овулятор-ного цикла.

4. Для анализа видиофайлов выбирать «центральную» зону кристаллизации.

5.Экспертный анализ изображения проводить в наиболее характерных участках с использованием программы PHOTOSHOP со встроенные в нее режимами:

Image (изображение) —>

Adjustmets (настройка) —>

Desaturate (обесцветить) —>

Filtes (фильтр) ->

Sharpen ( резкость) —>

Unsharp Mark (контурная резкость). Полученный фрагмент видеоизображения поворачивают по оси, до тех пор, пока он имел вид дерева или кустарника.

6.Для анализа полученных данных применять многомерный статистический анализ (дискриминантный или кластерный).

7.В случае отсутствия кристаллизации, полученные текстуры можно анализировать программами адаптированные к подобного рода видеоинформации (программы анализа текстур).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селифанова, Елена Ивановна, 2005 год

1. Аметов A.C., Строков И.А. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее. // Российские медицинские вести. 2001. - т.4, № 1. -С.35-40.

2. Афанасьев В. В. Сиаладенит. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение. Экспериментально-клиническое исследование: //Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1993.

3. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии.//М. Медицина.- 1979.- 298 с.

4. Барац С.С., Минц Р.И., Вссслова B.C., и др. Кристаллогенные свойства липидной фракции сыворотки крови здоровых и больных ишемической болезнью сердца.//Кардиология, 1992. — 32. С. 34-37.

5. Барер Г.М., Денисов А.Б., Михалева И.Н. Кристаллизация ротовой жидкости. Состав и чистота поверхности подложки. // Бюлл. экспер. биол.1998.- Т. 126,- № 12,- С. 693 696.

6. Г.М.Барер, А.Б.Денисов, Т.Н. Стурова. Вариабельность кристаллических агрегатов ротовой жидкости в норме. //Российский стомат. журн. 2003. -№1. - С.33-35.

7. Белова А. В. Производные барбитуровой кислоты в токсикологическом и судебнохимическом отношении // Аптечн. дело.- 1964. N6.- С.70-80.

8. Бублик В.Т., Дубровина А.Н. Методы исследования структурыполупроводников и металлов.// М. Металлургия. 1978. - С.175-181.

9. Вегмая Е.Ф. Ю.Г.Руфанов, И.Н. Федорченко. Кристаллография, минералогия, петрография и рентгенография. //- М., 1990.262 с.

10. Веселова B.C. Кристаллогенные свойства липидной фракции сыворотки в зависимости от клиники и лечения.//Дисс. . канд. мед. наук. Екатеринбург. 1993.

11. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия. // М. -Изд. «Берлин-Хеми».-2001.-C.11-12.

12. Горелик С.С., Расторгуев JLH., Скаков Ю.А. Ренгенографический и элетроннооптический анализ.- М.:Металургия,1970,14. Гусев С.А. 1975

13. Гугутишвкли Ц=Г,, Симснншзнлн JLM. Дифференциальная диагностика критериев тезиграмм слюны здоровых детей и детей с гиперплазией нёбных миндалин и хроническим тонзиллитом.//Педиатрия. — 1990,-12.-С. 78-79.

14. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна, //м. Изд- во РАМН. -2003. 136с.

15. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. Часть 2 . Методы моделирования физиологических и патологических процессов. //М. Изд- во РАМН. 2-003. - 58с.

16. Дубровина JI.A. Микрокристаллизация смешенной слюны у детей. //Стоматологическая помощь. Сб. тр. Рига. 1988. С. 104-108.

17. Евстафьева Е.В. Физиологическое и биогеохимическое обоснование проблемы адаптации человека в различных условиях среды обитания. Дисс. . докт. мед. наук. 1996. 281с.

18. Егудин Я.Е. Капля.//М. Наука. 1977. -176с.

19. Зимнухов В. В. Микрокристаллические реакции на прозерин // Аптечн. дело.- 1964.- №4.- С.47-50, 50-52.

20. Ильясов Я.З. Судебнохимическое обнаружение тубазида // Суд.-мед. экспертиза.- 1966.- №4.- С.43-45.

21. Калнкштейн Д. Б., Мороз JI. А. Черняков В. Л. Значение тезиграфического метода исследования мочи // Лабор. дело.- 1981.- №2,- С. 79-81.

22. Колотилов H.H., Бакай Э.А. Жидкокристаллическая структура биологических объектов // Мол. биология. 1980. - Вып. 21- С. 87-96.

23. Комарова Л.Г. Биохимические параметры крови и слюны при язвенной болезни у детей.// Вопр. охраны матер, и детства.-1988. №7.-С.13-16.

24. Лакин K.M., Зорян Е.В., Кац М.М. и др. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических иэкспериментальных исследованиях. // Фармакология и токсикология. 1987. -Т. 50,N4. -С. 93-100.

25. Леус П.А. Клинико-зксперименгалькое исследование патологии патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов. Дисс. .докт. мед. наук М.1976.

26. Леус П.А. Комплексный периодонтальный индекс //Стоматология. -1988. №1. - С.28.

27. Лнсиснко В.М., Минц Г.И., Скопионов С.А. Альтерация биологических жидкостей при лазеротерапии у хирургических больных // Тез. докл. Межд. симп. Применение лазеров в хирургии и медицине. Ред O.K. Скобелкин, МЗ СССР. -М., 1989. С. 529-530.

28. Лобанов В.И. Микрокристаллоскопические реакции обнаружения некоторых производных барбитуровой кислоты II Журн. аналит. химии.- 1966.-Вып. 1. С. 110-112.

29. Ловиц Т.Е. Показание нового способа испытывать соли // Технол. журн. 1804.- Т.1- Ч.З.- С.27-41.

30. Макеева И.М. Влияние экологических факторов на состояние органов и тканей полости рта у детей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.1992. 22с.

31. Махачева З.А. Анатомо-функциональное обоснование хирургических вмешательств на стекловидном теле при витреальной деструкции. Дисс. .докт. мед. наук. МЛ994. 220 с.

32. Минц Р.И., Скопинов С.А., Яковлева C.B. и др.

33. Формирование жидкокристаллических структур в тканевой жидкости в процессе заживления раны в условиях периодического облучения гелий-неоновым лазером.//Биофизика. 1989. -т.34. -в.6. - С.1060-1062.

34. Михалева И.Н. Разработка унифицированной методики изучения и оценки фигур кристаллизации слюны. Дисс. . канд. мед. наук. M.-2000.-120с.

35. Мороз Л.А., Калнкштсйн Д.Б. Кристаллографический метод исследования биологических субстратов. Метод, реком. //М. 1986. -14с.

36. Мороз Л.А., Теодор И.Л., Брык В.Б. и др. Кристаллографический метод исследования биологических субстратов.//Метод, рек. М. -1981. - 16с.

37. Неретнк В.Я., Кирьяков В,А, Кристаллографический метод исследования спинномозговой жидкости при заболеваниях центральной нервной системы. //Сов. мед. 1977. - № 7. - С.96-103.

38. Никольская М.Н., Гандель В. Г., Полков В. А. Обнаружение сульфаниламидных препаратов методом кристаллизации в тонком слое // Аптечк. дело,- 1965.-N4,- С.63-65.

39. Образцов Ю.Л. Экологические аспекты стоматологической патологии. //Стоматология.-1997.- №5. С.-75

40. Писчасова Г.К. Жидкокристаллическое состояние слюны -основа к расшифровке механизмов её биологических свойств ифизиологических функций. Омск. 1983.-8 с. (Деп. в ВНИИМИ МЗСССР,№ -6379-83).

41. Позднякова В.Т.5 Головкин В. А. Идентификация бензамона при помощи микрокристаллоскопии и кристаллооптики// Аптечн. дело.-1965.- N5.- С.60-62.

42. Позднякова В.Т., Роговскнй Д.Ю., Головкии В.А. Идентификация гексония при помощи кристаллооптики и микрокристаллоскопии // Фармацевтич. журн,- 1965,- МЗ.- С.33-36.

43. Поединова T.JI. Микрокристаллизация слюны у детей после приема углеводов и проведения профилактических противокариозных мероприятий. // Стоматология, 1989, 4, с.62.

44. Ромачева И. Ф., Юдин Л. А., Афанасьева В. В., Морозов А. Я. Заболевания и повреждения слюнных желез.// М. - 1987. - 240с.

45. Рубинская В. Г. Новая качественная реакция на апрофен //Аптечн. дело.- 1961,- N6.- С.54-56.

46. Рубинская В.Г., Фигуровский H.A. О качественном определении лекарственных веществ в смесях методом кристаллических налетов // Агггсчн. дело.- 1962.- N6,- С.37-42.

47. Савина JI.B., Гольдфелью Н.Г. ,Кострова Ю.А. Морфотипы кристаллограмм сыворотки крови при диабетической ретинопатии./Юфтальмол.ж. 1987. -№ 6. - С.353-356.

48. Савина Л. В., Федотов В. Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете // Офтальмол. Журн. 1991.-№2.- С.89-91.

49. Саломатин Е.М. Реакция обнаружения фенотиазина, аминазина, дипразина, мепазина и имизина // Аптечн. дело.- 1965.- №4.- С.44-53.

50. Скопинов С. А., Яковлева С. В. Фотоиндуцированные структурные перестройки лиотропного жидкого кристалла в активной среде// Письма в журн. технической физики.-1987.- Т. 13. Вып. 2. - С. 68-71.

51. Степанов А. В. Судебная химия (химико-токсикологический анализ) и определение профессиональных ядов.// М., Медгиз. - 1951.

52. Тайченочев А.Я. Клинико-биофизические параллели смешанной слюны при одонтогенных воспалительных процессах.//Стоматология. — 1991. — № 2. С.41-43.

53. Тарасевич Ю.Ю. Компьютерное моделирование процесса роста кристаллов из раствора.// Журнал технической физики. 2001.-Т.71, вып.5. -С. 123 -125.

54. Тарасевич Ю.Ю., Аюпова А.К. Влияние диффузии на разделение компонентов биологической жидкости при клиновидной дегидратации. //Журнал технической физики. 2003. - Т.73, вып.5. - С. 13 — 18.

55. Тариков К.А., Покоева Т.В. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике новообразований // Офтальмол. журн.- 1992,- №4.- С.223-226.

56. Тимофеев А.А. Кристаллографический метод исследования слюны при заболеваниях челюстно-лицевой области.//М. 1986, 13с. Рук. деп. в ВНИИМИ, № 11368-86.

57. Токуева Л.И., Кузьмина Л.Н. Кристаллографическое исследование смешанной слюны у детей. Архангельск. 1990. 20 с. // Деп. в ВНИИМИ МЗСССР,№ 19898-90.

58. Фигуровский В. А., Борисова В. Г. Качественный анализ фармацевтических препаратов методом кристаллических налетов// Агггечн. дело.- 1957.- №5.- С.46-51.

59. Ченцова О.Б.,Пропгана О.И.,Маркушева Л. И. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике некоторых заболеваний глаз // Вести, офтальмол.- 1990.- №2.- С.44-47.

60. Шабалик Шатохина С ЛЬ Морфология биологических жидкостей человека. //М., издательство «Хризостом», 2001. - 303 с.

61. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней. . Дисс. .докт. мед наук. М. 1995.

62. Швайкова М-Д. Судебная химия,- //М.: Медгиз. 1959.

63. Щипский А. В. Дифференциальная диагностика различных форм хронических заболеваний слюнных желез сиалозов, сиаладенитов: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1997.

64. Шпилевская Е.В. Микрокристаллизация слюны у детей с бронхолегочной патологий при кариесе зубов //Труды 1ЩИИС.- М.-1991.-С.35-36.

65. Ярвиц Л.А., Кононенко Е.В., Машкиллейсон А.А., Апатьева

66. Е.А. Патогенетическое и прогностическое значение кристаллогенных свойств биологических жидкостей у больных красным плоским лишаем. //Вестн. дерматол,- 1994. № 6. - С.7-10

67. Addadi L., Weiner S. Interaction beetween acidic protein and cristalls:stereochemical requirements in biomineralization. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985.-Vol.82.-P.4110- 4114.

68. Allen A., Pain R.H., Robscn T.R. et aL, (1976) // Model for the structure of the gastric mucous gel. Nature №264: P. 88-89.

69. Anderson LC. Parotid gland function in streptozotocin-diabetic rats. // J Dent Res. 1987 Feb;66 (2). - P.425-429.

70. Anderson LC, Garrett JR. Lipid accumulation in the major salivary glands of streptozotocin- diabetic rats.//Arch Oral Biol. 1986;31(7). - P.469-475.

71. Andcrsson Borg A, Blrkhcd D, Bcrntorp K, Lindgardc F, Mnisson L. Glucose concentration in parotid saliva after glucose/food intake in individuals with glucose intolerance and diabetes mellitus//Eur J Oral Sci.-1998. 0ct;106(5). - P.931

72. Andonopoulos-AP; Tzanakakis-GN; Christophidou-mLight microscopy of dried saliva in the evaluation of xerostomia of the sicca syndrome. A preliminary report.// J-Rhcumatol. 1992. - Sep; 19(9). - P. 1390-2.

73. Andreoli, C., Delia Porta, M.: Cyclic changes in female saliva. // J. ClinEndocr. 17. -1957. - P. 913-914

74. Apfel SC, Kessler JA, Adornato ВТ, Litchy WJ, Sanders C, Rask CA, the

75. NGF study Group. Recombinant human nerve growth factor in the treatment of diabetic polyneuropathy.// Neurology / -1998. -51: 695702,

76. Arnaud J.P., Humbert W., E!oy R., Olüer J.C, Bruand P., Adloff M. et al. Lithiase pancreatigue. Apport de la microscopie eletronigue a dalayage, da, la cristallogfaphie et de la spectrographie aur rayons X // Med Chir Dig. -1981.- №10/-P. 613-616.

77. Baron S, Poast J, Cloyd MW. Why is HIV rarely transmitted by oral secretions? Saliva can disrupt orally shed, infected leukocytes.// Arch InternMed . 1999/ - 159(3). -P. 303-10,

78. Baron S. Oral transmission of HIV, a rarity: emerging hypotheses.//J Dent Res. 2001.- 80(7). — P. 1602-4,

79. Barrett S. Herbal Crystallization Analysis

80. Ben-Aryeh H, Cohen M, Kanter Y, Szargel R, Laufer D. Salivary composition in diabetic patients.//J Diabet Complications. 1988. - Apr-Jun;2(2). - P. 96-9,

81. Ben-Aryeh H, Serouya R, Kanter Y, Szargel R, Laufer D. Oral health and salivary composition in diabetic patients.//J Diabetes Complications. — 1993. -Jan-Mar;7(l). -P.57-62,

82. Benbow S.J., Wallymahmed M.E., MacFarime I. A diabetic peripheral neuropathy and quality of life. // Q.J.Med. 1998. - vol.91. - P.733-7

83. Berardono-B; Melani-D; Ranaldi-F; Giachetti-E; Vanni-P the salivary "ferning" a reliable index of the fertile period? //Acta-Eur-Fertil. 1993. -Mar-Apr; 24(2). -P.61-5

84. Biei-CasaIs, J. M.: Descripción de un nuevo test de ovulacion y analysis de sus resultados.// Med clin. 1968. - 50. - P. 385-392

85. Buddecke E.Biochemische Grundlagen der Zahnmedizin. Berlin.- N.Y. 1981.

86. Cherry-Peppers G, Sorkin J, Andres R, Baum BJ, Ship JA. Salivary gland function and glucose metabolic status. //J Gerontol.-1992. Jul; 7(4). -Ml 30-4.

87. Crowther R.S., Marriott C. Counter-ion binding to mucus glycoproteins.//! Pharm Pharmacol. 1984. - №36. - P. 21-26.

88. Dacms WJF. Thesigrafie // Chem. Courant.- 1964.- Vol.63.- P. 15-17.

89. DeFronzo R A, Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus. // Ann Intern Med.-1999. 131.-P. 281-303

90. Denny PC, Denny PA, Klauser DK, Hong SH, Navazesh M, Tabak LA. Age-re lated changes in mucins from whole saliva. //J Dent Res 1991. -70(10).-P. 1320-7.

91. Dutsch M., Hilz M. J., Neundorfer B. Diabetic autonomic neuropathy.

92. Fortschr. Neurol. Psychiatr. -2001. vol.69, N9. - P.423-38,

93. Epivatiamos A., Harrison J.D., Garrett J.R., Davies K.J., Senkus R. Ultrastructural and histochemical observations on intracellular and luminal microcalculi in the feline sublingual salivary gland.// J Oral Pathol. 1986. -№15. -P.513- 517.

94. Ferguson D.B., Botchway C.A. A comparison of circadion variation the flow rate and composition of stimulated human parotid submandibular and whole saliwas from the same individuals //Arch.Oral.Biol.- 1980.- Vol. 25.-P. 559-568

95. Forsblom CM., Sane T., Groop P.H. et al. / Risk factors for mortality in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes: evidence of a role for neuropathy and a protective effect of HLA-DR4. // Diabetologia. 1998. -vol. 1253. -P. 62.

96. Gerritsen J., Dekker J.M., TenVoorde B.J. / Impaired autonomic function is associated with increased mortality, especially in subjects with diabetes, hypertension, or a history of cardiovascular disease: the Hoorn Study.

97. Diabetes Care. 2001. - vol.24, N10. - P.1793-8.

98. Giimeher, M. J. (1981) in The Chemistry and Biology of Mineralaed Connective Tissues, ed. Veis. A. (Elsevier, New York) pp. 617-673.

99. Golding TR, Baker AT, Rechberger J, Brennan NA. X-ray and scanning electron microscopic analysis of the structural composition of tear ferns. // Cornea. -1994. Jan;13(l). -P.58-66.

100. Guida M., Barbato M., Bruno P., Lauro G., Lampariello C. Salivary ferning and the menstrual cycle in women. //Clin-Exp-Obstet-Gynecol. -1993.-20(1). -P. 48-54

101. Hand AR, Weiss RE. Effects of streptozotocin-induced diabetes on the rat parotid gland.// Lab Invest. 1984. - Oct;51(4). - P.429-40,

102. Hesperus Am Lab.USA v.3.0 beta

103. High AS, Sutton J, Hopper AH. A morphometric study of submandibular salivary gland changes in streptozotocin-induced diabetic rats.//Arch Oral Biol. 1985. - 30(9). -P. 667-71

104. Humbert W., Kirsch R., Simonneaux V. Is mucus involved in biocrystallization? Study of the intestinal mucus of the sea water eel Anguilla anguilla L. //Cell Tissue Res . 1986. - №245: -P. 599-604.

105. Johanssen J.V., Sobrinko-Simoes M. The origin and significance of thyroid psammomabodies. //Lab Invest. -1980. №43: - P. 287-296.

106. Kirschbaum C., S Wust, HG Faig and DH Hellhammer. Heritability of Cortisol responses to human corticotropin-releasing hormone, ergometry, and psychological stress in humans // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1992. Vol 75. - P. 1526-1530

107. Lamkin M=Ss-, Oppenheim F.G. Structural features of salivary function. //Crit-Rev-Oral-Biol-Med. 1993. - 4(3-4). -P. 251-9

108. Lazarow A. Protective effect Glutathione and cysteine against Alloxan diabetis in the rat// Pros. Soc. Hxter.Biol.Med.- 1946- vol. 61, № 4. -p. 441-447

109. Lowcnstam H. A. Minerals formed by organisms. //Science . 1981. - 211: -P. 1126-1131.

110. Maki T., Matsushiro T., Suzuki N., Nakamura N. Role of sulfate glycoproteins in gallstone formation. //Surg Gyn Obstet -1971. №132. -P. 846- 854.

111. IVToIomiirl T> IVoaoeYiiinmimorn T T)<ivic P j^onnoih; S AKr*»*mc WP77>iiAuiuiimM -iv« i. i (igMüii uiiin ucuim x « r iij m m. ».viiii vmj Uf r\ul mihu « r

112. Kream R, Friedman HM. Inhibition of HIV infectivity by human saliva. //OralDis. -1997,- May;3 Suppl 1.-P.58-63.

113. Malik RA. Tesfaye S. Thomnson SD. Veves A. Sharma AK. Boulton AJ. Ward JD. Endoneurial localisation of microvascular damage in human diabetic neuropathy. Diabetologie//1993. May;36(5). -P.454-9.

114. Maude! TD. The role of saliva in maintaining oral homeostasis.// J.Am Dent Assoc. 1989. - 119(2). - P.298-304.

115. Mandel ID. The diagnostic uses of saliva. //J Oral Pathol Med. -1990. -19(3).-P. 119-25.

116. Marder MZ, Abelson DC, Mandel ID.Salivary alterations in diabetes mellitus // J Periodontol. 1975 . - Sep;46(9). - P.567-9.

117. McLeod D. Saliva: a spitting image of the body //AGD Impact. -1996. 24, №8.-P. 10-15.

118. Morse D.R., Schacterle G.R., Martin et al. Stress and relaxation: evalution by questionnaire salivary changes and physiological responses in a trainedjmeditator//J.Oral Med. 1984. -Vol.39,№ 3. - P. 142-147.

119. Mukhopadhyay D, Knebelmann B, Cohen HT, Ananth S, Sukhatme VP.

120. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene product interacts with Spl to repress vascular endothelial growth factor promoter activity. Mol Cell Biol 1997

121. Mu!!er G, The molecular mechanism of the insulin-mimetic/sensitizing activity of the antidiabetic sulfonylurea drug Amaryl.//Mol Med. 2000 . -Nov;6(ll). - P.907-33.

122. Muraisu K, Morioka T .Levels of Salivary Lysozyme, Lactoperoxidase, and Lactoferrin in Diabetic Hamsters // Infect Immun May. 1985. - Vol. 48, No. 2.-P. 389-394

123. Navazesh M, Mulligan RA, Kipnis V, Benny PA, Denny PC. Comparison of whole saliva flow rates and mucin concentrations in healthy Caucasian young and aged adults.// J Dent Res. 1992. - 71(6). - P. 1275-8.

124. Ncwrick PG, Bowman C, Green D, O'Brien IA, Porter SR, Scully C & Corrall RJ Parotid salivary secretion in diabetic autonomic neuropathy.

125. JDiabet. Complications. 1991. - 5. - P. 35-37.

126. Rci!!y TG, Poxon V, Sanders DS, Elliot TS, Walt RP. Comparison of serum, salivary, and rapid whole blood diagnostic tests for Helicobacter pylori and their validation against endoscopy based tests. //Gut 1997. -40(4).-P. 454-8.

127. Reuterving CO, Reuterving G, Hagg E, Ericson T. Salivary flow rate and salivary glucose concentration in patients with diabetes mellitus influence of se verity of diabetes.//Diabete Metab. 1987. - M-Aug;13(4). - P.457-62.

128. Riaz S., M. Malcangio, M. Miller and D.R.Tomlinson A vitamin D3 derivative (CB1093) induces nerve growth factor and prevents neurotrophic deficits in streptozotocin-diabetic rats. //Diabetologia. 1999. - P. 42:.1. P. 1308-1313.

129. Rolando M.,Baldi F.Calabria G.A. Tear mucus ferming test In keratoconjunctivitis sicca // The Preocular Tear Film In Health. Disease, and

130. Contact Lens Wear / Ed. by F. J. Holly.- Lubbock etc.: Dry Eye Institue, 1986. -P.203-210.

131. Rossini A., Ascangeli M., Cahill G., Stadies of alloxan toxicity on p-cell // Diabetes 1975. - vol 24, №5 - P. 561-522.

132. Rotta-L; Matechova-E; Cerny-M; Pelak-Z Determination of the fertile period during the menstrual cycle in women by monitoring changes in crystallization of saliva with the PC2000IMPCON minimicroscope. // Cesk-Gynekol. 1992,- Vol.57,№ 7. - P.340-52

133. Saliva as a diagnostic fluid. Conference proceedings. Panama City Beach, Florida, October 22-25, 1992. //Ann N Y Acad Sci. 1993.- 694:1-P.348.

134. Scannapieco FA, Torres GI, Levine MJ. Salivary amylase promotes adhesion of oral streptococci to hydroxyapatite. // J Dent Res . -1995. -74(7). P. 1360-6.

135. Shugars DC, Wahl SM. The role of the oral environment in HIV-1 transmis sion.// J Am DentAssoc. 1998. - 129(7). - P.851-8.

136. Shugars DC. Endogenous mucosal antiviral factors of the oral cavity. //J Infect Dis. 1999. - 179(Suppl 3). - P.431-435.

137. Slavkin H. Toward molecular based diagnostics for the oral cavity. //J Am Dent Assoc. 1998. - 129(8). -P.l 138-43.

138. Streckfws C, Biglcr L, Dcilinger T, Dai X, Kingman A, Thigpen JT.The presence of soluble c-erbB-2 in saliva and serum among women with breast carcinoma: a preliminary study. // Clin Cancer Res. 2000. -6(6). -P.2363-70.

139. Tabak L. In defense of the oral cavity: structure, biosynthesis, and functions of salivary mucins.//Annu Rev Physiol. 1995. - 57. - 547-64.

140. Tabb".ra K,F.5Ok«nioto M, Ocular fernlng test. A qualitative test for mucus deficiency//Ophthalmology.- 1982.-Vol.89. P. 712-714.

141. Tipson RRuben J., «On the possible presence of alloxan in normal animal tissues and fluids»// Arch. Biochem.-1945

142. Watanabe S, Dawes C. The effects of different foods and concentrations of citric acid on the flow rate of whole saliva in man.// Arch Oral Biol. 1988. -33(1). - P.l-5.

143. Weiner S., Traud W., Loewenstam H. Organic matrix in calcified exoskeletons. //In: Westdrock P, De Jong E. W. (eds) Biomineralization and biological metal accumulation, Reidel, Dordrecht, Holland. 1983. -P. 205-224.

144. WiIiams R. J. P. (1984) // An introduction to biominerals and the role of organic molecules in their formation.// Philos Trans R Soe Lond Biol. -№304.-P. 411-424.

145. Williams RC, Gibbons RJ. Inhibition of bacterial adherence by secretory immunoglobulin A: a mechanism of antigen disposal. //Science . -1972. -177(50).-P. 697-9.

146. Womack N.A. The development of gallstones. //Surf Gyn Obst. 1971. -№113. - P. 937-945.

147. Xu T, Levitz SM, Diamond RD, Oppenheim FG. Anticandidal activity of major human salivary histatins. // Infect Immun. 1991. -59(8). -P.2549-54.

148. Zajaez M,, Suveges L Shape and structure of pseudocrystals In the human vitreous // Acta lvlorphologlca Acad. Scl.Hung. 1970. - Vol.18. - P.m-115.

149. Zelles T, Purushotham KR, Macauley SP, Oxford GE, Humphreys-Beher MG: Saliva and growth factors: the fountain of youth resides in us all. //J Dent Res. 1995.-74.-P. 1826-1832.

150. Zondek, B.: Functional significance of the cervical mucus.// Int. J. Fertilio -1956.-1.-P. 225.