Стереотаксическая радиотерапия у больных немелкоклеточным раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор наук Аникеева Ольга Юрьевна

• Аникеева Ольга Юрьевна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Аникеева Ольга Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Клиническая эффективность современных методов лучевой 12 терапии при раке легкого у больных с сопутствующей сердечнососудистой патологией

1.1. Распространенность рака легкого (исторический аспект)

1.2. Патофизиологические предпосылки развития рака легкого 14 и принципы диагностики

1.2.1. Этиопатогенез рака легкого

1.3. Клиника, диагностика и принципы классификации рака легкого

1.4. Роль сопутствующей патологии при выборе тактики лечения 20 рака легкого

1.5. Дифференцированный подход к выбору лечебной тактики 25 в зависимости от гистологии рака легкого

1.6. Современные возможности лучевой терапии при раке легкого 31 у больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. Показания и противопоказания к применению методов лучевой терапии

1.6.1. Реакция на облучение здоровых и опухолевых тканей

1.6.2. Реакция сердечно-сосудистой системы на облучение

1.6.3. Тактико-технические аспекты использования методов 41 лучевой терапии

1.7. Гипофракционная стереотаксическая лучевая терапия при 45 ранних стадиях немелкоклеточного рака легкого

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика и дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Многосрезовая спиральная компьютерная томография 69 грудной клетки

2.3.2. Лабораторные методы исследования. Цитологическое 71 исследование мокроты и бронхиального секрета

2.3.3. Бронхоскопия

2.3.4. Спирометрия

2.3.5. Электрокардиография

2.3.6. Эхокардиография

2.3.7. Методы оценки коморбидности

2.4. Примененные методики лучевой терапии пациентам с раком 74 легкого

2.4.1. Стандартная ЗD конформная дистанционная лучевая ^ терапия

2.4.2. Стереотаксическая ЗD конформная дистанционная 79 лучевая терапия с активным контролем дыхания

2.4.3. Стереотаксическая гипофракционная ЗD конформная 82 дистанционная лучевая терапия с активным контролем дыхания

2.5. Методика измерений интерфракционных ошибок положения 83 мишени

2.6. Статистическая обработка полученных результатов 84 ГЛАВА 3. Оценка клинико-функционального состояния у больных 86 раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией

в динамике (до и после лучевой терапии)

3.1. Клиническая характеристика больных с немелкоклеточным 86 раком легкого до и после лучевой терапии

3.1.1. Клинико-функциональная характеристика 86 и морфологические варианты рака легкого у больных I группы

3.1.2. Клинико-функциональная характеристика 89 и морфологические варианты рака легкого у больных II группы

3.1.3. Клинико-функциональная характеристика и 91 морфологические варианты рака легкого у больных III группы

3.2. Примененные методики лучевой терапии больным раком 95 легкого

3.3. Непосредственные результаты лучевой терапии у больных

немелкоклеточным раком легкого в I, II и III группах

3.4. Клинические примеры различных схем лучевого лечения

пациентов с немелкоклеточным раком легкого

3.4.1. Клинический пример стандартного фракционирования 111 на свободном дыхании

3.4.2. Клинический пример облучения пациента с динамиче- 113 ским фракционированием, с активным контролем дыхания,

РОД = 4 Гр, 3 фракции, затем РОД = 2,5 Гр, 20 фракций, СОДэкв = 74 Гр

3.4.3. Клинические примеры высокодозной гипофракционной 115 дистанционной конформной лучевой терапии больных немел-коклеточным раком легкого с использованием активного контроля дыхания, методикой VMAT

ГЛАВА 4. Сравнительная оценка клинической эффективности различ- 123 ных режимов стереотаксического облучения немелкоклеточного рака легкого у больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией в отдаленном периоде наблюдения

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

227

180

190

192

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стереотаксическая радиотерапия у больных немелкоклеточным раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией»

Актуальность проблемы

Несмотря на возросшие диагностические возможности и совершенствование методов лечения, рак легкого (РЛ) остается острейшей проблемой современной онкологии. Ежегодно в мире регистрируется более 1,3 миллиона случаев РЛ, что составляет 12 % от всех злокачественных новообразований (18 % всех смертей от рака и 2,2 % общей смертности) [70, 123].

В России ежегодно выявляют около 60 000 новых случаев РЛ, при этом в первый год после установления диагноза от этого заболевания умирает более 54 % больных (24 % от всех злокачественных опухолей) [39, 45].

В настоящее время общепризнанным методом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ) Ы1 стадии является хирургическая резекция, но этот метод не всегда возможно применить [15, 30, 107]. По данным ряда мета-анализов, в которых были оценены результаты радикальных операций при НМКРЛ, показано, что при I стадии выживаемость более 5 лет составляет 61,4 % больных, при II стадии - 43,5 %, при III стадии - 19,6 % больных [3, 120].

Хирургическая резекция РЛ сопряжена с высоким риском и не показана при снижении функциональных резервов основных систем жизнеобеспечения вследствие тяжелой сопутствующей патологии сердечно-сосудистой и дыхательной систем, особенно у пациентов старших возрастных групп с характерным для них синдромом полиморбидности [46].

Между тем у большей части больных, признанных неоперабельными, возможно консервативное специальное лечение, одним из основных методов которого является лучевая терапия (ЛТ). Однако результаты лучевого воздействия при режиме стандартного фракционирования (РОД = 2 Гр, 5 раз в неделю, СОД = 60 Гр) уступают по эффективности хирургическому лечению. После применения такого режима ЛТ однолетняя выживаемость больных НМКРЛ составляет 36-45 %.

В последние годы внимание клиницистов привлекает режим стереотаксиче-ского конформного облучения, который позволяет повысить пятилетнюю выживаемость на 6-16 % и среднюю продолжительность жизни на 8,7-10,2 мес. [70]. Большинство пациентов погибают вследствие локорегионарного прогрессирова-ния, что указывает на необходимость усиления радиационного воздействия на первичную опухоль и зоны регионарного метастазирования [155].

Ограниченная способность стандартных методов ЛТ осуществлять локальный контроль во многом обусловлена невысокой радиочувствительностью самой опухоли, экскурсией легкого при акте дыхания, отсутствием достижения точности укладки, необходимости регулярной воспроизводимости лечения [157, 284].

Наряду со стандартным режимом фракционирования применяют дозы укрупненных (3-5 Гр) и крупных (более 6 Гр) фракций, в режимах ежедневного облучения, с интервалом 48 ч и более, а также при динамическом фракционировании дозы, когда подведение укрупненных фракций сочетают с последовательным применением более мелкого фракционирования [273].

В последние годы внимание клиницистов привлекает режим стереотаксиче-ского конформного облучения который позволяет повысить эффективность лечения за счет подведения более высоких изоэффективных суммарных очаговых доз (СОД) без усиления реакций нормальных тканей на облучение и, что не маловажно, сокращения общего времени лечения [51, 283, 160].

Ряд исследователей отмечают целесообразность использования стереотак-сической радиохирургии (СТРХ) (РОД = 15-20 Гр, 3 фракции, СОД = 45-60 Гр) и радиотерапии (СТРТ) (РОД = 2-4 Гр, ежедневно до СОД = 70-74 Гр) при НМКРЛ [122, 155, 273]. Локальный контроль над опухолью при использовании методики СТРХ достигается в 72,2 % случаев, а двухлетняя выживаемость составляет 87 % [109, 173, 187, 243].

При использовании ЛТ опухолей грудной клетки большое значение имеет величина суммарной лучевой нагрузки на уже скомпрометированную сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистую систему и общий объем ткани сре-

достения (при наличии дополнительных зон облучения), подвергающейся облучению [34, 42, 253].

Осложнения связаны с развитием раннего лучевого эндоваскулита, перикардита, а впоследствии с формированием лучевого фиброза, нарушениями ритма сердца, а также развитием острого коронарного синдрома [17, 19, 34, 264].

По результатам научных исследований получены данные, свидетельствующие о том, что проведение курса СТРТ существенно снижает нагрузку на органы средостения и миокард [42, 293]. При этом непосредственные и отдаленные результаты лечения демонстрируют преимущество как в суммарной дозе облучения, так и меньшей частоте встречаемости лучевых осложнений, в том числе в средостении [4, 36].

В настоящее время сведения относительно методологии стереотаксической ЛТ при НМКРЛ носят разрозненный характер. До сих пор не разработан четкий протокол ЛТ и оптимальные режимы стереотаксического лучевого воздействия у больных ЬП стадии РЛ, не достаточно полно изучены ближайшие и отдаленные результаты данного подхода лучевого лечения у категории больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, что определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Разработать и обосновать рациональное применение стереотаксической радиотерапии у больных раком легкого Ш стадии с сопутствующей сердечнососудистой патологией с целью повышения эффективности лечения.

Задачи исследования

1. Изучить исходный клинико-функциональный статус пациентов с НМКРЛ ЬП стадии и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией для обоснования показаний к лучевой терапии в режиме стереотаксического облучения.

2. Оценить динамику клинико-функционального состояния больных НМКРЛ с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией в группах при использовании различных методик: стереотаксической радиотерапии, стандартной лучевой терапии - в ранние сроки наблюдения.

3. Проанализировать частоту и характер лучевых реакций и осложнений при использовании различных методик лучевой терапии (стереотаксической радиотерапии, стандартной лучевой терапии) у данной категории больных.

4. Разработать и обосновать дифференцированный подход к выбору оптимального режима стереотаксической лучевой терапии НМКРЛ 1-11 стадии в зависимости от клинической тяжести основной и сопутствующей патологии у данной категории пациентов.

5. Разработать протокол проведения стереотаксической радиотерапии, а также тактику ведения пациентов после курса лучевой терапии НМКРЛ.

6. Оценить эффективность метода активного контроля экскурсии легкого в обеспечении точности укладки и воспроизведения, снижения локорегионарного прогрессирования при проведении стереотаксического облучения легкого у включенных в исследование больных.

7. Сравнить отдаленные результаты использования различных методик лучевого лечения у данной категории больных.

Научная новизна

Разработаны новые методические подходы, тактико-технические и клинические аспекты и обоснована клиническая эффективность нового перспективного направления в лучевом лечении неоперабельного рака легкого (стереотаксической радиотерапии) у пациентов с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Впервые разработан и внедрен тактический алгоритм для дифференцированного подхода к выбору метода стереотаксической радиотерапии при лечении больных раком легкого с учетом тяжести сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и возраста больных.

Обоснованы клинические преимущества стереотаксической радиотерапии, обусловленные значительным сокращением сроков лечения, без увеличения частоты осложнений у больных с неоперабельным раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Уточнены и проанализированы непосредственные и отдаленные результаты лучевого лечения в режимах стереотаксической радиотерапии и стандартной лучевой терапии больных немелкоклеточным раком легкого с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Практическая значимость

Внедрение в клинику стереотаксической методики лучевой терапии позволило оптимизировать лучевое лечение и снизить частоту локорегионарного про-грессирования у больных раком легкого. Дифференцированный подход, основанный на комплексной оценке отдаленных и непосредственных результатов применения стереотаксической радиотерапии при определении показаний и противопоказаний к выбору методики, способствовал снижению частоты осложнений как со стороны онкологической, так и кардиальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Стереотаксическая лучевая терапия с использованием активного контроля дыхания позволяет эффективно осуществлять локальный контроль над опухолью и снизить токсическую лучевую нагрузку на органы средостения и легочную ткань.

2. Выбранная тактика лечения пациентов с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы дает возможность оценить риск развития лучевых реакций и осложнений со стороны легочной и сердечно-сосудистой систем и определить прогноз отдаленных результатов безрецидивной и общей выживаемости больных немелкоклеточным раком легкого начальных стадий заболевания.

3. Разработанный алгоритм по выбору методики лучевой терапии позволяет индивидуально определить наиболее выгодную адекватную схему лечения для каждого пациента с немелкоклеточным раком легкого ЬП стадии с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Внедрение результатов исследования

Разработанный метод стереотаксической конформной дистанционной радиотерапии Шл стадии НМКРЛ у больных с сопутствующей сердечнососудистой патологией внедрен в практику в отделении онкологии и радиотерапии ФГБУ «ННИИПК имени академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России и в учебную программу кафедры радиологии в ГБОУ ДПО РМАПО, кафедры онкологии ГБОУ НГМУ, радиологических отделений ОГУЗ НООД г. Новосибирска, ГБУЗ СО СО-ОД, г. Екатеринбург, КГБУЗ «ККЦО», г. Хабаровск.

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работы, из них 21 в изданиях, входящих в Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, а также одна глава в национальном руководстве.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VI Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2012», г. Москва; VII съезде онкологов и радиологов СНГ, г. Астана, 2012; Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование методов специализиро-

ванной онкологической помощи больным с конкурирующими сопутствующими заболеваниями», г. Новосибирск, 2012; научно-практической конференции (с международным участием) «Современные технологии лучевой терапии», г. Санкт-Петербург, 2012; 2nd Estro Forum, Radiotherapy and Oncology, Швейцария, г. Женева, 2013; VIII Всероссийском съезде онкологов, г. Санкт-Петербург, 2013; научно-практической конференции сибирских регионов, г. Кемерово, 2014; VIII съезде онкологов и радиологов СНГ, г. Казань, 2014; Международной междисциплинарной конференции «Немелкоклеточный рак легкого», г. Москва, 2015; Международной научно-практической конференции «Современные достижения в онкологии», г. Иркутск, 2015; 1-м Всероссийском съезде по радиохирургии и сте-реотаксической радиотерапии с международным участием, г. Москва, 2015.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 232 страницах текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и списка сокращений. Работа содержит 56 рисунков и 36 таблиц. Библиографический список включает 318 источников, из них 50 отечественных и 268 иностранных.

Личный вклад автора

Постановка проблемы, цель и задачи исследования, разработка программы исследований и ее методологии, анализ и обобщение полученных результатов выполнены автором лично.

ГЛАВА 1

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ

ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

1.1. Распространенность рака легкого (исторический аспект)

Впервые рак легкого был описан в 1805 году французским исследователем Бейли. Это описание по своей сути было казуистической находкой. Впоследствии, в 1837 году, Рене Лаеннек более детально описывает клиническое течение рака легкого как редкой в тот период времени болезни [4, 304].

К концу XIX в. в медицинской литературе было подробно описано только 140 случаев данного заболевания. В немецкой клинике Шарите, одной из самых крупных многопрофильных европейских клиник, каждый новый случай РЛ всегда демонстрировался на общеклинической конференции [9, 19].

В России наиболее известными ранними исследованиями, посвященными РЛ, были работы А. Ебермана (1857) и патологоанатома Г. В. Шора (1903). На основании этих научных работ была получена некоторая систематизация и учет все еще немногочисленных наблюдений за больными раком легкого. Огромный интерес к данной патологии у врачей-клиницистов того времени был вызван, в первую очередь, тем, что полностью отсутствовала возможность не только оказывать помощь, но и своевременно, до проявления поздних симптомов его развития, диагностировать РЛ. В медицинской литературе того времени возможность описывать такие наблюдения была преимущественно у патологоанатомов. Так до первых десятилетий XIX в. было опубликовано только около 400 наблюдений РЛ, в большинстве статей были описаны аутопсии умерших от этого заболевания пациентов [43].

Данная картина очень низкой заболеваемости РЛ в развитых странах просуществовала до начала XX в., пока у населения отсутствовала социальная зависимость в табакокурении [24].

Ведущие позиции заболеваемости РЛ занял в начале ХХ в., что, в первую очередь, связано с широким распространением табакокурения. Только после начала массового курения табака, по данным литературы, РЛ быстро занял позицию самого часто встречающегося онкологического заболевания. Ежегодно новообразования в ткани легкого диагностируются примерно у 1,2 миллиона человек, причем более одного миллиона населения планеты погибают от данной патологии. В общей структуре онкологии на РЛ приходится 12,8 % заболеваемости [18,218].

Следует отметить тот факт, что прогноз при РЛ весьма неблагоприятный, так показатели 5-летней выживаемости при данной патологии выглядят весьма удручающе. Только в странах Европы и Англии, где имеется высокий стандарт здравоохранения показатели пятилетней выживаемости составляют всего 15 %, а в странах со средним уровнем развития медицины эта цифра едва достигает 7 % [18, 22, 280].

В развитии РЛ не играет большой роли географическая и расовая составляющая, однако гендерные особенности имеют место. В разных географических регионах с разными климатическими факторами среди мужчин ежегодно регистрируется от 5,3 до 99,7 новых случаев РЛ на 100 000 человек населения в год, заболеваемость женщин в 6-10 раз ниже. В 2014 году в Российской Федерации от РЛ умерло более 54000 человек, что составило более 20 % всех умерших от злокачественных опухолей [30, 43, 51].

1.2. Патофизиологические предпосылки развития рака легкого

и принципы диагностики

1.2.1. Этиопатогенез рака легкого

На современном этапе рак легкого - одна из самых распространенных злокачественных опухолей. Основные способствующие факторы возникновения рака легкого многообразны, все их можно разделить на зависящие и не зависящие от человека [16, 19, 30, 48].

К неизменным, независящим и способствующим факторам относятся: дефекты биохимического метаболизма табачного дыма, индивидуальные особенности систем репарации ДНК, наличие рака легкого у ближайших родственников, три и более случаев РЛ в семье, а также наличие у данного пациента нескольких опухолевых заболеваний других органов (множественные формы рака) [17].

В формировании способствующих условий развития РЛ важную роль играют генетические факторы, роль которых не ограничивается генетическими особенностями ферментов участвующих в метаболизме основных канцерогенов. В последнее время все большее внимание исследователей привлекает изучение наследственных особенностей систем репарации ДНК у пациентов с онкологическими заболеваниями. На сегодняшний день более изучены полиморфизмы следующих генов: XPD/ERCC2, XRCC1, XRCC3, hOGG1. Из выше перечисленных генов модифицирующее влияние на риск РЛ подтвердилось только для гена hOGG1, в то время как изучение остальных вариантов полиморфизма не выявило ассоциации с раком легкого [101, 215].

Кроме того, к неизменным факторам относится общий соматический статус пациента: возраст старше 50 лет, наличие хронических легочных заболеваний (хронический бронхит, туберкулез, пневмония, рубцовые изменения легочной ткани); а также эндокринные нарушения в организме, особенно у женщин при физиологической инволюции яичников [166, 280].

Не стоит забывать о непосредственном участии в этиологии рака легкого химических соединений, связанных с индустриальными процессами и неблагоприятными экологическими условиями проживания пациента [280].

Также к этой же группе внешних этиологических факторов относятся профессиональные воздействия, такие как работа, связанная с асбестовым производством, шлифовкой металлических изделий и выплавкой железа и стали; валяльное, хлопчатобумажное и льняное производство; длительный профессиональный контакт с тяжелыми металлами, ядохимикатами (мышьяком, хромом, никелем, алюминием); работа в горнодобывающей промышленности: добыча угля, радоновые шахты, каменноугольные смолы; резиновая промышленность. Но, несмотря на объемный перечень веществ, обладающих способностью канцерогенного воздействия на организм и влияющих на механизмы «перерождения» нормальных клеток эпителия ткани легкого в злокачественные, статистически их вклад в развитие опухолевого процесса в легких не достигает 20 % [8, 11, 16, 21].

По статистике на сегодняшний день большинство случаев диагностируемого рака легкого, а речь идет о 80-90 %, обусловлено наличием у пациента тяги к табакокурению [28, 285].

Известно, что при сгорании табака в воздух выделяются канцерогенные вещества. Попадая в организм человека, канцерогены табачного дыма подвергаются сложным метаболическим превращениям. Их активация осуществляется ферментами семейства цитохромов, ответственными в организме за цикл тканевого дыхания. У пациентов, унаследовавших малоактивные варианты генов, кодирующих цитохромы, может проявляется относительная резистентность к канцерогенам табачного дыма [182].

На сегодняшний день описано более 4 000 видов канцерогенных веществ табачного дыма, к наиболее известным и опасным относятся: бензпирен, толуи-дин, нафталамин, тяжелые металлы (никель, полоний), нитрозосоединения [16, 25, 182]. Эти соединения, оседая на слизистой оболочке бронхов, приводят к гибели мерцательного эпителия, а после всасывания в системный кровоток попадают во внутренние органы (печень, почки, головной мозг), вызывая их структур-

ные изменения. Наибольшую опасность из всех известных канцерогенов табачного дыма представляет бензопирен, так как он обладает способностью прямого повреждающего действия на слизистую оболочку бронхов и даже в небольших концентрациях способен вызывать перерождение клеток бронхоальвеолярного дерева [11, 25, 190, 191].

Все вредные соединения, вдыхаемые с сигаретным дымом, оседают в легких, они не способны рассасываться и не выводятся наружу, а образуют скопления, медленно покрывая легкие черной сажей. При курении в день менее половины пачки, от половины до одной, от одной до двух пачек и более двух пачек сигарет смертность возрастает до 95, 108, 229 и 264 человек на 100 000 населения [6, 8, 17, 21, 28, 218] соответственно.

В мире ежегодно выкуривается около 5,6 триллиона сигарет, что влечет за собой около 9,9 миллионов преждевременных смертей [28, 33, 44, 128]. Большая часть курильщиков осведомлены о том, что курение в 20-40 раз увеличивает риск развития РЛ. Однако, несмотря на это, более 1,2 миллиарда человек остаются потребителями изделий из табака [25, 44].

По результатам многочисленных научных исследований известно, что 80 % всех курильщиков пытаются преодолеть зависимость от табака, причем 46 % делают это неоднократно. Неудачи, связанные с неспособностью полностью отказаться от курения, в первую очередь, связаны с тем, что никотин обладает ярко выраженными аддиктивными свойствами [17].

Ведущее звено в патогенезе никотиновой зависимости - наследованный биохимический компонент. Так по результатам исследований, проведенных на однояйцевых близнецах, выявлено, что генетическая предрасположенность отвечает за 50 % риска инициации курения и за 80 % неспособности пациента отказаться от этого вида зависимости [27].

Мишенью никотина в организме является рецептор допамина DRD2, который отвечает за нормальное функционирование центра вознаграждения, расположенного в высших отделах ЦНС. Примерно у 25 % населения имеется генетически обусловленный малоактивный вариант DRD2-рецептора. Следовательно, этой

категории населения для поддержания оптимальной базальной активности центра вознаграждения необходимо компенсаторное употребление допаминомиметиков, в число которых входит никотин [204].

В организме человека есть еще один генетический предиктор табакозависи-мости, опосредующий риск курения. Считается, что полиморфизм гена фермента семейства цитохромов СУР2А6 является ключевым ферментом метаболической инактивации никотина, следовательно, у пациентов-носителей данного полиморфизма нет способности поддерживать достаточную суточную концентрацию никотина в организме [268].

К не менее опасным сопутствующими факторами относятся «пассивное» курение (курильщик забирает на себя лишь небольшую часть дыма, выдыхая все оставшиеся 80 % дыма в воздух), стаж курения (более 10 лет) и число выкуриваемых сигарет (при выкуривании более двух пачек в день риск рака легкого повышается в 25 раз) [25,203].

Таким образом, курение является основным модифицируемым фактором этиологии РЛ, то есть тем фактором, который человек в большинстве случаев в состоянии изменить.

1.3. Клиника, диагностика и принципы классификации рака легкого

В клинической онкологии термин «рак легкого» объединяет различные по морфогенезу, клиническим проявлениям, результатам лечения и прогнозу злокачественные эпителиальные опухоли. В настоящее время общепринято подразделять различные виды рака легкого по трем основным классификациям: клинико-анатомической, патоморфологической и стадиям заболевания (1-1У) согласно Международной системе ТОМ [18, 27, 43, 45, 46, 73, 152, 198].

Клинико-анатомическая классификация РЛ предусматривает выделение двух основных форм - центральный и периферический рак. Дополнительно выделяют медиастинальную форму, которая характеризуется обширным метастатическим поражением лимфатических узлов средостения при «невыявляемой» пер-

вичной опухоли в легких, а также диссеминированную форму рака легкого с тотальным многоочаговым поражением легочной ткани - первичный канцероматоз легкого [49, 50, 56, 72, 122, 166].

Гистологическая классификация РЛ по рекомендациям ВОЗ была подвергнута детализации. Теперь в клинической практике выделяют четыре основных варианта строения опухоли в зависимости от патоморфологической картины: плоскоклеточный РЛ, аденокарцинома (железистый рак), диморфный(смешанный) мелкоклеточный РЛ, который за счет имеющихся различий в гистогенезе, скорости роста, подходов к лечению и прогнозу выделен в отдельную группу. Остальные гистологические разновидности объединены в группу с общим названием «немелкоклеточный рак легкого» (НМКРЛ). Присутствующие в классификации различные подварианты (высоко-, умеренно-, низко- и недифференцированные) зависят от степени дифференцировки опухолевых клеток в каждом изучаемом варианте, подварианты классификации очень важны для прогноза заболевания [11, 16, 23, 73].

Кроме собственно рака (эпителиальных опухолей) в легком могут возникать неэпителиальные злокачественные опухоли. Источником такого вида опухолей служат различные ткани - фиброзная, жировая, мышечная, хрящевая, лимфоидная и т. д. Однако данные онкологические трансформации ткани легкого встречаются крайне редко, по различным данным, от 0,3 до 2,0 % случаев первичного рака легкого и отдельно не рассматриваются [76].

Классификация РЛ по стадиям, согласно Международной системе ТММ (Т -величина первичной опухоли, N - состояние регионарных лимфатических узлов, М - метастазы в отдаленных органах), является основной для определения распространенности РЛ. В настоящее время используют классификацию по ТNM 7-го пересмотра (2009). Различают клиническую классификацию до начала лечения (сТNM) и послеоперационную патогистологическую (рТNM), добавление к буквенным символам цифр (Т 0-4, N 0-3, М 0-1) позволяет врачам определить, как распространенность самой первичной опухоли, так и степень регионарного лим-фогенного и отдаленного гематогенного метастазирования [21, 31, 33, 150, 153,

154, 269]. Согласно этой классификации, выделяют скрытый рак (carcinoma in situ) - наиболее раннюю клиническую форму РЛ (стадия 0), которую в 100 % наблюдений удается излечить.

Следует отметить тот факт, что для установки развернутого диагноза рака легкого важно включать элементы приведенных выше трех классификаций, так как на сегодняшний день это необходимо для выбора правильной тактики лечения рака легкого [76, 155].

Таким образом, тактику лечения пациента с РЛ можно представить в виде следующей схемы (рис. 1):

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Аникеева Ольга Юрьевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акчурин Р.С. О проблеме диагностики и лечения ишемической болезни сердца у онкологических больных / Р.С. Акчурин [и др.] // Российские медицинские вести. - 1999. - Т. 4. - № 3. - С. 66-68.

2. Алехин М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке систолической функции сердца / М.Н. Алехин // Кардиология. - 2007. - № 7.

- С. 4-12.

3. Арсеньев А.И. Адъювантная химиотерпия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого / А.И. Арсеньев // Практическая онкология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 154-160.

4. Бардычев М.С. Лечение местных лучевых повреждений / М.С. Бардычев // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. - 2003. - № 5. - С. 78-79.

5. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностик и лечения / М.С. Бардычев // Проблемы современной онкологии. Тезисы докладов IV Всероссийского съезда онкологов. - 1995. - Т. 2. - С. 252-253.

6. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого / А.С. Барчук // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина. - 2003. - № 1. - С. 3-7.

7. Блохин Н.Н. Наука против рака / Н.Н. Блохин. - М. : Знание, 2002. - 32 с.

8. Ваиль С.С. Роль хронических воспалительных процессов в возникновении рака легких / С.С. Ваиль // Вопр. онкологии. - 2003. - № 4. - С. 393-399.

9. Внутренние болезни / под. ред. Г. И. Бурчинского. - 5-е изд., перераб. и доп.

- Киев : Вища школа, 2010. - 656 с.

10. Гипофракционирование в лучевой терапии периферического немелкоклеточного рака легкого / В.М. Сотников, М.А. Ильин, Г.А. Паньшин // Материалы конференции «VII научные чтения, посвященные памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина». - Новосибирск, 2011. - С. 219-220.

11. Грушко Я.М. Рак легкого и его профилактика / Я.М. Грушко // Вопр. онкологии. - 2005. - № 5. - С. 624-633.

12. Дарьялова С.Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2000. - № 1. - С. 48-55.

13. Диагностика и лечение сопутствующих злокачественных новообразований, атеросклеротической стенозирующей аортоартериальной патологии и отдаленных лучевых повреждений магистральных артерий / А.В. Важенин [и др.] // Материалы VI Российской онкологической конференции: сборник материалов научной конференции. - М., 2002. - URL: http : //www.rosoncoweb .ru/library/congress/ru/06/22. php.

14. Дощенко В.Н. Синдром миокардиодистрофии в позднем периоде хронической лучевой болезни и его исходы / В.Н. Дощенко [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2000. - В. 3. - С. 47-50.

15. Дударев А.Л. Лучевая терапия / А.Л. Дударев. - Л. : Медицина, 1988. - 192 с.

16. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова [и др.] - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2011. - 260 с.

17. Имянитов Е.Н. Молекулярная патология рака легкого: клинические аспекты / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 131-137.

18. Изменения сердца, обусловленные отдаленными последствиями лучевой терапии / К.И. Корытников [и др.] // Клиническая медицина. - 1999. - № 11. -С. 52-55.

19. Ишемическая болезнь сердца и рак легкого / Ю.В. Белов [и др.] // Хирургия. - 2012. - № 4. - С. 73-75.

20. Клеппер Л.Я. Вероятность возникновения лучевого осложнения в органе или ткани как функция от дозы, объема облучения и схемы фракционирования

дозы во времени / Л.Я. Клеппер // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1997. - № 1. - С. 47-50.

21. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при начальных и местно-распространенных стадиях немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) / L. Crino [et al.] // Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). - М. : Издательская группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 155-169.

22. Кондратьева А.П. Лучевая терапия злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // РМЖ. - 1998. - № 10. - С. 628-633.

23. Кузин М.И. Опухоли / М.И. Кузин, М.А. Чистова. - М. : Медицина, 2003. -214 с.

24. Лучевая терапия и лучевые повреждения / А.Ф. Цыб [и др.] // Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики лучевой терапии: Материалы конференции, посвященной 80-летию РНЦРР : сборник материалов научной конференции. - М. : ВЕЧЕ, 2004. - С. 288-289.

25. Лучевая терапия средними фракциями периферического немелкоклеточного рака легкого с увеличением эквивалентной суммарной очаговой дозы. /М.А. Ильин, В.М. Сотников, Г.А. Паньшин //Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2011. № 11. (URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/ v11/papers/iliyn_v11.htm)

26. Методика высокодозной гипофракционной стереотаксической лучевой терапии для злокачественных опухолей легкого / О.Ю. Аникеева [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2012. - № 3. - С. 61-66.

27. Михина З.П. Лучевая терапия при раке легкого / З.П. Михина // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. - М., 2003. - URL: http://medi.ru/doc/044650.htm. Дата обращения: 01.09.2014.

28. Мерабишвили В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практич. онкол. -2000. - Т. 3 - С. 3-7.

29. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений: научное издание / Ю.И. Москалев. - М. : Медицина, 1991. - 462 с.

30. Немелкоклеточный рак легкого: Рекомендации Национальной онкологической сети (NCCN, версия 2.2006) / пер. D.S. Ettinger [et al.] The NCCN 2.2006. Non-small cell lung cancer guideline. - URL: http://www.oncology.ru/specialist/treatment/standards/thoracobdominal/not fine с ell cancer lung.pdf.

31. Онкология: клинические рекомендации / под ред. В.И. Чиссова [и др.] - 2 е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 925 с.

32. Определение поглощенной дозы при дистанционной лучевой терапии: Международные практические рекомендации по дозиметрии, основанные на эталонах единицы поглощенной дозы в воде. Серия технических докладов № 398. - Вена : МАГАТЕ, 2004. - 251 с.

33. Орловский Л.В. Задачи противораковой пропаганды / Л.В. Орловский // Сборник материалов по противораковой пропаганде. - М. : Ин-т сан. просвещения, 2006. - С. 4-12.

34. Пасов В.В. Поздние лучевые повреждения органов грудной клетки /

B.В. Пасов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 6 (36). -

C. 58-61.

35. Послеоперационная лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого в режиме среднего фракционирования / С.Д. Троценко [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - Прил. 2. - С. 78-79. - URL: http://oncology.tomsk.ru/nii/journal/2013/pril2/files/soj_2013_Pril2_78-79.pdf.

36. Проблема дозы в современной лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого / В.П. Харченко, В.М. Сотников, Г.А. Паньшин // Мед. радиология и рад. безопасность. - 2007. - № 3.- С. 61-70.

37. Сергоманов Н.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы в процессе и после окончания лучевой терапии рака молочной железы (обзор литературы) / Н.Н. Сергоманов // Вестник Российского научного центра рентгенографии. - 2005. - № 5.

38. Современные подходы к лечению больных с местно-распространенным и метастатическим немелкоклеточным раком легкого / В.А. Горбунова [и др.] // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. - М., 2003. - URL: http://medi.ru/doc/0446505.htm.

39. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / М.И. Давыдов [и др.] // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. - М., 2003. - URL: http://medi.ru/doc/0446503.htm. Дата обращения: 01.09.2014.

40. Современные технологии в радиационной онкологии / С.В. Канаев [и др.] // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, № 1. - С. 18-25.

41. Соколов В.В. Эндопротезирование при злокачественной стриктуре пищевода и кардии / В.В. Соколов // Клинические технологии. - 2007. - № 1. - С. 16.

42. Состояние сердца у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / А.Б Кутузова [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2000. - Т. 47, № 3. - С. 66-79.

43. Стереотаксическая лучевая терапия метастазов в головном мозге на аппарате КиберНож / Е.Р. Ветлова [и др.] // Вопросы нейрохирургии. - 2012. - № 1. -С. 37-45.

44. Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И. Рак легкого. М. : ГЭОТАР, 2012. - 120 с.

45. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого / А.В. Черниченко [и др.] // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9 (1). - С. 16-20.

46. Хирургическое лечение больных раком легкого с тяжелыми сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями / М.И. Давыдов [и др.] // Хирургия. - 2010. - № 8. - С. 4-11.

47. Чаклин А.В. Организационные мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака легких / А.В. Чаклин // Вопр. онкологии. - 2005. - № 4. -С. 491-495.

48. Четырехлетние результаты ЛТ средними фракциями периферического немелкоклеточного рака легкого / М.А. Ильин, В.М. Сотников, Г.А. Паньшин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2010. - Т. 55. -№ 5. - С. 35-41.

49. Чиссов В.И. Онкология: национальное руководство / В.И. Чиссов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1060 с.

50. Шалимов А.А. Диагностика и лечение рака / А.А. Шалимов, В.Н. Полупан. -М. : Медицина, 2002. - 186 с.

51. 2002 update of recommendations for the use of chemotherapy and radiotherapy protectants: clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology / L.M. Schuchter [et al.] // J. Clin Oncol. - 2002. - V. 20 (12). - P. 2895-2903. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12065567.

52. A comparison of surgical intervention and stereotactic body radiation therapy for stage I lung cancer in high-risk patients: a decision analysis / V. Puri [et al.] // J. Thorac Cardiovasc Surg. - 2012. - V. 143 (2) - P. 428-436. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22169443.

53. Accreditation and quality assurance for Radiation Therapy Oncology Group: Multicenter clinical trials using Stereotactic Body Radiation Therapy in lung cancer / R. Timmerman [et al.] // Acta Oncol. - 2006. - V. 45 (7). - P. 779-786.

54. A dose delivery verification method for conventional and intensity-modulated radiation therapy using measured field fluence distributions / W.D. Renner [et al.] // Med Phys. - 2013. - V. 30 (11). - Р. 2996-3005.

55. A matched-pair analysis of sublobar resection and stereotactic body radiotherapy (SBRT) for stage I NSCLC / J.A. Forquer [et al.] // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. - 2007. - V. 69 (3). - P. S492-S493. - URL: http://www.redjournal.org/article/ S0360-3016(07)02983-5/fulltext.

56. A medical research council randomised trial of palliative radiotherapy with two fractions or a single fraction in patients with inoperable non-small cell lung cancer and poor performance status / N.M. Bleehen [et al.] // Br. J. Cancer. - 1992. - V. 65 (6). - P. 934-941.

57. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson [et al.] // J. Chronic. Dis. - 1987. -V. 40 (5). - P. 373-383.

58. A phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy (SBRT) for lung metastases: Initial report of dose escalation and early toxicity / T.E. Schefter [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2006. - V. 66 (4). - P. 120-127.

59. A phase II study on stereotactic body radiotherapy for stage I non-small cell lung cancer / M. Koto [et al.] // Radiother Oncol. - 2007. - V. 85 (3). - P. -434. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18022720.

60. A prospective study on radiation pneumonitis following conformal radiation therapy in non-small-cell lung cancer: clinical and dosimetric factors analysis / L. Claude [et al.] // Radiother Oncol. - 2004. - V. 71 (2). - P. 175-181. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15110451.

61. A randomized phase I/II trial of hyperfractionated radiation therapy with total doses of 60.0Gy to 79.2Gy: possible survival benefit with greater than or equal to 69.6 Gy in favorable patients with Radiation Therapy Oncology Group stage III non-small-cell lung carcinoma: report of Radiation Therapy Oncology Group 8311 / J.D. Cox [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1990. - V. 8. - P. 1543-1555. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/2167952.

62. A randomized study of CODE p/os thoracic irradiation vs alternating CAV/PE for extensive stage small-cell lung cancer (ESCLC): An intergroup study of the

National Cancer Institute of Canada and the Southwest Oncology Group / N. Murray [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - V. 17. - P. 2300-2308.

63. A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non-small-cell lung cancer / R.O. Dillman [et al] // N Engl J Med. - 1990. - V. 323 (14). - P. 940-945. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/2169587.

64. A study of postoperative radiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer: a randomized trial / Q.F. Feng [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 47. - P. 925-929.

65. Absorbed dose determination in external beam radiotherapy. An international code of practice for dosimetry on standards of absorbed dose to water. Technical reports series No 398. - Vienna : International Atomic Energy Agency, 2000. - 229 p.

66. Acceptable results after self-expanding metallic stent treatment for dysphagia in non-resectable oesophageal cancer / O. S. Bjerring [et al.] // Dan Med. J. - 2012. -V.59 (6). - ID.A4459. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/ pubmed/?term=22677249.

67. Active breathing control (ABC) in radical radiotherapy of non-small cell lung cancer (NSCLC) / H.A. McNair [et al.] // Clin Oncol. - 2007. - V. 19 (3). - P. S39-S39.

68. Active breathing control (ABC): Determination and reduction of breathing-induced organ motion in the chest / B. Gagel [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2007. - V. 67 (3). - P. 742-749. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17197133.

69. Acute skin toxicity following stereotactic body radiation therapy for stage I non-small-cell lung cancer: who's at risk? / B.S. Hoppe [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008. - V. 72 (5). - P. 1283-1286. - URL: http : //www.j acmp .org/index.php/j acmp/article/viewFile/3368/2170.

70. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy for stage II or IIIA non-small-cell lung cancer after complete resection / D.M. Logan [et al.] // Cancer Prev. Control. -1997. - V. 1 (5). - P. 366. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9765759.

71. Advances in radiation oncology in lung cancer / ed. by B. Jeremic. - 2nd ed. -Heidelberg : Springer, 2011. - 843 p.

72. Age, comorbidity, treatment decision and prognosis in lung cancer / J.A. Blanco [et al.] // Age Ageing. - 2008. - V. 37 (6). - P. 715-718. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19004964.

73. Airway stenting for malignant respiratory complications in esophageal cancer / Y. Hamai [et al.] // Anticancer Res. - 2012. - V. 32 (5). - P. 1785-1790. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22593462.

74. An evaluation of planning techniques for stereotactic body radiation therapy in lung tumors / J. Wu [et al.] // Radiother Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 35-43. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18359529.

75. Analysis of reproducibility of respiration-triggered gated radiotherapy for lung cancer / F.O. Spoelstra [et al.] // Radiother Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 59-64. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18336938.

76. Assessing respiration-induced tumor motion and internal target volume using four-dimensional computed tomography for radiotherapy of lung cancer / H.H. Liu [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - V. 68 (2). - P. 531-540.

77. Assessment of coronary heart disease morbidity and mortality after radiation therapy for early breast cancer / K.A. Vallis [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 20 (4). - P. 1036-1042. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11844827.

78. Associated cardiac lesions in patients with radiation-induced complete heart block / F. Orzan [et al.] // Int. J. Cardiol. - 1993. - V. 39 (2). - P. 151-156. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/8314649.

79. Belani Ch.P. Integration of Taxol with Radiotherapy in the management of locally advance NSCLC / Ch. P. Belani // A New Era in the Management of Lung Cancer Pan-European Cancer-Symposium, 4th: abstract book. - Cannes, 2000. - P. 21-22.

80. Benefit of respiration-gated stereotactic radiotherapy for stage I lung cancer: an analysis of 4DCT datasets / R.W.Underberg // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2005. - V. 62 (2). - P. 554-560.

81. Boerma M. Preclinical research into basic mechanisms of radiation-induced heart disease / M. Boerma, M. Hauer-Jensen // Cardiol. Res. Pract. - 2011. - V. 11. -P. 1-8.

82. Burdett S. Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer update of an individual patient data meta- analysis / S. Burdett // Lung Cancer. - 2005. - V. 47. - P. 81-83. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15603 857.

83. Cardiac and lung complication probabilities after breast cancer irradiation / C.W. Hurkmans [et al.] // Radiother. Oncol. - 2000. - V. 55 (2). - P. 145-151. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/10799726.

84. Cardiac and pulmonary doses and complication probabilities in standard and conformal tangential irradiation in conservative management of breast cancer / L.P. Muren [et al.] // Radiother Oncol. - 2002. - V. 62 (2). - P. 173-183. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/11937244.

85. Cardiac comorbidity is not a risk factor for mortality and morbidity following surgery for primary non-small cell lung cancer / Mishra P.K. [et al.] // Eur. J. Cardio-thoracic Surgery. - 2009. - V. 35. - P. 439-443.

86. Comorbidity in operable lung cancer. A multicenter descriptive study on 2992 patients / Lo'pez-Encuentra A // Lung Cancer. - 2002. - V. 35. - P. 263-269.

87. Cardiac function, perfusion, and morbidity in irradiated long-term survivors of Hodgkin's disease / L.S. Constine [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997. - V. 39 (4). - P. 897-906. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/9369139.

88. Cardiac morbidity of adjuvant radiotherapy for breast cancer / D.A. Patt [et al.] // J Clin Oncol. - 2005. - V. 23 (30). - P. 7475-7482. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/16157933.

89. Cardiotoxicity associated with cancer therapy: pathophysiology and prevention strategies / R. Adäo [et al.] // Rev Port Cardiol. - 2013. - V. 32 (5). - P. 395-409. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23623503.

90. Cardiotoxicity of cancer therapy / J.D. Floyd [et al.] // J Clin Oncol. - 2005. - V. 23 (30). - P. 7685-7696. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16234530.

91. Cardiotoxicity of cancer therapy / K.A. Tolba [et al.] // Cancer Invest. - 1999. -V. 17 (6). - P. 408-422. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10434952.

92. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management / E.T.H. Yeh, C.L. Bickford // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - V. 53 (24). - P. 2231-2247. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19520246.

93. Cardiovascular effects of breast cancer radiotherapy / E. Senkus-Konefka, J. Jassem // Cancer Treatment Reviews. - 2007. - V. 33. - P. 578-593.

94. Cardiovascular mortality in a randomized trial of adjuvant radiation therapy versus surgery alone in primary breast cancer / L.E. Rutqvist [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - V. 22 (5). - P. 887-896. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/

pubmed/1555981.

95. Cardiac responses to Environmental Stress: Radiation / M.J. Adams [et al.] // Cardiology. - 2001. - London, UK. - P. 8-15.

96. Cardiovascular side effects of cancer therapies: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology / T. Eschenhagen [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - V. 13 (1). P. 1-10. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21169385.

97. Cardiovascular side effects of modern cancer therapy / M. Minami [et al.] // Circ. J. - 2010. - V. 74 (9). - P. 1779-1786. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/20716834.

98. Cardiovascular status in long-term survivors of Hodgkin's disease treated with chest radiotherapy / M.J. Adams [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22 (15). - P. 3139-3148. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15284266.

99. Cardiovascular toxicity associated with cancer treatment / P.H. Viale [et al.] // Clin. J. Oncol. Nurs. - 2008. - V. 12 (4). - P. 627-638. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/18676329.

100. Cardiovascular toxicity caused by cancer treatment: strategies for early detection / R. Altena [et al.] // Lancet Oncol. - 2009. - V. 10 (4). - P. 391-399. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19341970.

101. CYP1A1 and GSTM genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian nonsmokers: a pooled analysis / R.J. Hung [et al.] // Carcinogenesis. - 2003 - V. 24. - P. 875-882.

102. Cellular basis of radiation-induced fibrosis / H.P. Rodemann [et al.] // Radiother Oncol. - 1995. - V. 35 (2). - P. 83-90. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/7569029.

103. Central thoracic lesions treated with hypofractionated stereotactic body radiotherapy / M.T. Milano [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 91 (3). - P. 301-306. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19329210.

104. Chia S.K. With maturity comes confidence: EBCTCG tamoxifen update / S.K. Chia A.C. Wolff // Lancet. - 2011. - V. 378 (9793). - P. 747-749.

105. Cisplatin/etoposide versus carboplatin/etoposide chemotherapy and irradiation in small cell lung cancer: a randomized phase III study. Hellenic Cooperative Oncology Group for Lung Cancer Trials / P.A. Kosmidis [et al.] // Semin Oncol. -1994. - V. 21 (3 Suppl. 6). - P. 23-30.

106. Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) / M.V. Graham [et al.] // Int. J. Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - V. 45 (2). - P. 323-329. - URL: http://www. ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/?term= 10487552.

107. Cohn J.N. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodeling in the therapeutics response / J.N. Cohn // Clin. Cardiol. - 1995. - V. 18 (9 Suppl 4). - P. IV4-12. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/7489620.

108. Combined heart surgery and lung tumor resection / C. Prokakis [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2008. - V. 14 (3). - P. CS17-CS21.

109. Common toxicity criteria: version 2.0. an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy / A. Trotti [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 47 (1). - P. 13-47.

110. Common toxicity criteria: version 3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment / A. Trotti [et al.] // Semin Radiat Oncol. - 2003. - V. 13 (3). - P. 176-181. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=12903007.

111. Comorbidities and Charlson score in resected stage I non-small cell lung cancer / D. [et al.] // Eur Respir J. - 2005. - V. 26 (3). - P. 480-486. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/?term=16135732.

112. Comorbidity and Karnofksy performang score are independent prognostic factors in stage III non-small-cell lung cancer: an institutional analisis of patients treated on four RTOG studies / S. Firat [et al.] // Int. J. Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. -V. 54 (2). - P. 357-366. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/?term=12243808.

113. Comorbidity and KPS are independent prognostic factors in stage I non-small-cell lung cancer / S. Firat [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - V. 52 (4). -P. 1047-1057.

114. Comparison in prognosis after VATS lobectomy and open lobectomy for stage I lung cancer: retrospective analysis focused on a histological subgroup / S. Sawada [et al.] // Surg. Endosc. - 2007. - V. 21 (9). - P. 1607-1611.

115. Comparison of 2 common radiation therapy techniques for definitive treatment of none-small cell lung cancer / S.M. Shirvani [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 87 (1). - P. 139-147.

116. Complete atrioventricular block following mediastinal irradiation: a report of six cases / M.S. Slama [et al.] // Pacing Clin Electrophysiol. - 1991. - V. 14 (7). -P. 1112-1118. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1715548.

117. Concomitant radio-chemotherapy based on platin compounds in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a meta-analysis of individual data from 1764 patients / A. Aupérin [et al.] // Ann. Oncol. - 2006. - V. 17. - P. 473-483. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/16500915.

118. Concomitant weekly cisplatin and thoracic radiotherapy for Pancoast tumors of the lung: pilot experience of the San Antonio Cancer Institute / J.B. Barnes [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 25 (1). - P. 90-92. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/11823705.

119. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: mature data from the randomised multicentre trial. CHART Steering committee / M. Saunders [et al.] // Radiother Oncol. - 1999. - V. 52 (2). - P. 137-148. - URL: http://www. ncbi. nlm.nih. gov/pubmed/10577699.

120. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small cell lung cancer: a randomised multicentre trial. CHART Steering committee / M. Saunders [et al.] // Lancet. - 1997. - V. 350 (9072). - P. 161-165. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9250182.

121. Coronary artery disease after radiation therapy for Hodgkin's lymphoma: coronary CT angiography findings and calcium scores in nine asymptomatic patients / J. Rademaker [et al.] // AJR Am. J. Roentgenol. - 2008. - V. 191 (1). - P. 32-37. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18562721.

122. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease / J.F. Boivin [et al.] // Cancer. - 1992. - V. 69 (5). - P. 1241-1247. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/1739922.

123. Chao-Yu L. Prognostic factors in resected pathological N1-stage II nonsmall cell lung cancer / L. Chao-Yu // Eur. Respir. J., Mar 2013. - V. 41. P. 649-655.

124. Deep inspiration breath-hold technique for lung tumors: the potential value of target immobilization and reduced lung density in dose escalation / J. Hanley [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - V. 45 (3). - P. 603-611. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/10524412.

125. Defining the margins in the radical radiotherapy of non-small cell lung cancer (NSCLC) with active breathing control (ABC) and the effect on physical lung parameters / N. Panakis [et al.] // Radiother Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 65-73. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=18267345.

126. Determining parameters for respiration-gated radiotherapy / S.S. Vedam [et al.] // Med Phys. - 2001. - V. 28 (10). - P. 2139-2146.

127. Decision making in radiation oncology / Jiade J.Lu [et al.] foreword by L.W. Brady, H.-P. Heilmann, M. Molls and C. Nieder // Heidelberg: Springer. - 2011. -608 c.

128. Dose escalation model for limited-stage small-cell lung cancer / N.B. Arvidson [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 91 (3). - P. 379-385. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19187993.

129. Dose tolerance limits and dose volume histogram evaluation for stereotactic body radiotherapy / J. Grimm [et al.] // J. Appl. Clin. . Phys. - 2011. - V. 12 (2). -P. 3368-3393. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=21587185.

130. Dose-effect relations for early local pulmonary injury after irradiation for malignant lymphoma and breast cancer / C. Theuws [et al.] // Radiother Oncol. -1998. - V. 48 (1). - P. 33-43.

131. Dose-response relationship for radiation-induced pneumonitis after pulmonary stereotactic body radiotherapy / M. Guckenberger [et al.] // Radiother Oncol. -2010. - V. 97 (1). - P. 65 - 70. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20605245.

132. Dose-volume factors contributing to the incidence of radiation pneumonitis in non-small-cell lung cancer patients treated with three-dimensional conformal radiation

therapy / E. D. Yorke [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - V. 54 (2). - P. 329-339.

133. Double stents: airway stenting after esophageal stent implantation for esophageal cancer / T. Oida [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2011. - V. 58 (112). - P. 1985-1988. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22234065.

134. Early results of CyberKnife image-guided robotic stereotactic radiosurgery for treatment of lung tumors / W.T Brown [et al.] // Comput. Aided. Surg. - 2007. -V. 12 (5). - P. 253-261.

135. Early versus late chest radiotherapy for limited stage small cell lung cancer / M.C. Pijls-Johannesma [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - V. 25 (1). -Art. No.: CD00470. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15674960.

136. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer / C. Schaake-Koning [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - V. 326. - P. 524-530. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1310160.

137. Effects of radiation therapy on myocardial cell integrity and pump function: which role for cardiac biomarkers? / U. Nellessen [et al.] // Chemotherapy. - 2010. - V. 56 (2). - P. 147-152. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20407242.

138. Elective nodal irradiation in the treatment of non-small cell lung cancer with three-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT) / K.E. Rosenzweig [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - V. 45. - P. 243-244. - URL: http://www. ncbi. nlm.nih. gov/pubmed/11395236.

139. Errors and margins in radiotherapy / M. van Herk // Semin Radiat Oncol. - 2004. -V. 14 (1). - P. 52-64. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14752733.

140. Escalation and intensification of radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer: opportunities for treatment improvement / J.D. Fenwick [et al.] // Clin. Oncol. - 2009. - V. 21 (4). - P. 343-360.

141. Esophageal stenting and radiotherapy: a multimodal approach for the palliation of symptomatic malignant dysphagia / N.M. Rueth [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2012.

- V. 19 (13). - P. 4223-4228. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/?term=22752374.

142. Esophageal stenting for malignant and benign disease: 133 cases on a thoracic surgical service / A. Dubecz [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2011. - V. 92 (6). -P.2028-2032. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22115214.

143. Estimation of pneumonitis risk in three-dimensional treatment planning using dose-volume histogram analysis / D. Oetzel [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys.

- 1995. - V. 33 (2). - P. 455-460.

144. Evaluation of lung injury after three-dimensional conformal stereotactic radiation therapy for solitary lung tumors: CT appearance / T. Aoki [et al.] // Radiology. -2004. - V. 230 (1). - P. 101-108. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14645881.

145. Exceptionally high incidence of symptomatic grade 2-5 radiation pneumonitis after stereotactic radiation therapy for lung tumors / H. Yamashita [et al.] // Radiat Oncol. - 2007. - V. 2. - P. 21-32. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/ articles/PMC 1894806/.

146. Excessive toxicity when treating central tumors in a phase II study of stereotactic body radiation therapy for medically inoperable early-stage lung cancer / R. Timmerman [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (30). - P. 4833-4839.

147. Extending the linear-quadratic model for large fraction doses pertinent to stereotactic radiotherapy / M. Guerrero [et al.] // Phys Med Biol. - 2004. - V. 49 (20). - P. 4825-4835. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15566178.

148. Feasibility of the use of the Active Breathing Coordinator™ (ABC) in patients receiving radical radiotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) / H.A. McNair [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 93 (3). - P. 424-429. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19854526.

149. Final results of a Phase I/II dose escalation trial in non-small-cell lung cancer using three-dimensional conformal radiotherapy / J.S. Belderbos [et al.] // Int. J. Radiat.

Oncol. Biol. Phys. - 2006. - V. 66 (1). - P. 126-134. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/16904518.

150. Fitting of normal tissue tolerance data to an analytic function / C. Burman [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - V. 21 (1). - P. 123-135.

151. Four-dimensional multislice computed tomography for dertermination of respiratory lung tumor motion in conformal radiotherapy / E.M. Leter [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 62 (3). - P. 888-892.

152. Fractionated stereotactic body radiation therapy for medically inoperable stage I lung cancer adjacent to central large bronchus / S.Y. Song [et al.] // Lung cancer. -2009. - V. 66 (1). - P. 89-93. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19168260.

153. Gauden S. The curative treatment by radiotherapy alone of stage I non-small cell carcinoma of the lung / S. Gauden [et al.] // Chest. - 1995. - V. 108 (5). - P. 12781282. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7587429.

154. Goitein M. Organ and tumor motion: an overview / M. Goitein // Semin. Radiat. Oncol. - 2004. - V. 14 (1). - P. 2-9.

155. Greene F.L.AJCC cancer staging handbook: TNM classification of malignant tumors. Six edition / F.L. Greene [et al.]. - Chicago: AJCC, Springer - 2002. -469 p.

156. Guidelines for the Verification of IMRT / M. Alber [et al.]. - 5th ed. - Brussels: ESTRO, 2008. - 127 p.

157. High-dose accelerated radiotherapy for non-small cell lung cancer: 7360 cGy and beyond / G.S. Sibley [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - V. 45 (3). - P. 241-245.

158. High-dose radiation improved local tumor control and overall survival in patients with inoperable/unresectable non-small-cell lung cancer: long-term results of a radiation dose escalation study / F.M. Kong [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 63 (2). - P. 324-333.

159. High-dose-rate brachytherapy as sole modality for early stage endobronchial carcinoma / H. Marsiglia [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - V. 47.

- P. 665-672. - URL: http: //www. ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/10837950.

160. How much margin reduction is possible through gating or breath hold? / M. Engelsman [et al.] // Phys. Med. Biol. - 2005. - V. 50 (3). - P. 477-490. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/15773724.

161. H0yer M. Improved accuracy and outcome in radiotherapy of lung cancer / M. H0yer // Radiother. Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 1-2. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/18378029.

162. Hristov D.H. A grey-level image alignment algorithm for registration of portal images and digitally reconstructed radiographs / D.H. Hristov [et al.] // Med Phys.

- 1996. - V. 23 (1). - P. 75-84. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/?term=8700035.

163. Hypofractionated radiation therapy of peripheral non-small cell lung cancer. Five years results. /Ilin M., Sotnikov M. [et al.]. // Radiotherapy and oncology. 2012. -V.103. - Suppl.1. - S473

164. Hypofractionated stereotactic radiotherapy for medically inoperable stage I non-small cell lung cancer - report on clinical outcome and dose to critical organs / A.W. Ng [et al.] // Radiother Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 24-28.

165. Image- Guided IMRT / ed. by T. Bortfeld [et al.] - Hiedelberg: Springer-Verlag, 2006. - 460 p.

166. Image-guided robotic radiosurgery / J.R. Adler Jr [et al.] // Neurosurgery. - 1999.

- v. 44 (6). - P. 1299-1307.

167. Imyanitov E.N. Kuligina E.Sh., Belogubova E.V. et al. Mechanisms of lung cancer // Drug. Discov. Today: Dis. Mech. - 2005 - V. 2. - P. 213-223.

168. Impact of respiratory movement on the computed tomographic images of small lung tumors in three-dimensional (3D) radiotherapy / S. Shimizu [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 46 (5). - P. 1127-1133. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10725622.

169. Improvement in tumour control probability with active breathing control and dose escalation: a modelling study / M. Partridge [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. -V. 91 (3). - P. 325-329. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19368984.

170. Incorporating an improved dose-calculation algorithm in conformal radiotherapy of lung cancer: re-evaluation of dose in normal lung tissue / K. De Jaeger [et al.] // Radiother Oncol. - 2003. - V. 69 (1). - P. 1-10.

171. Induction chemoradiotherapy and surgical resection for superior sulcus non-small cell lung carcinomas: long-term results of Southwest Oncology Group trial 9416 (Intergroup trial 0160) / V.W. Rusch [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25. -P. 313-318.

172. Initial clinical experience with moderate deep-inspiration breath hold using an active breathing control device in the treatment of patients with left-sided breast cancer using external beam radiation therapy / V.M. Remouchamps [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - V. 56 (3). - P. 704-715. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/12788176.

173. Inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC): a Medical Research Council randomised trial of palliative radiotherapy with two fractions or ten fractions / N.M. Bleehen [et al.] // Br. J. Cancer.-1991. - V. 63. - P. 265-270. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1971762/.

174. Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) for inoperable non-small cell lung cancer: The Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) experience / S. Sura [et al.] // Radiother. Oncol. - 2008. - V. 87 (1). - P. 17-23. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/18343515.

175. Interruptions of high-dose radiation therapy decrease long-term survival of favorable patients with unresectable non-small cell carcinoma of the lung: analysis of 1244 cases from 3 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) trials / J.D. Cox [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - V. 27. - P. 493-498.

176. Intra- and interfraction breathing variations during curative radiotherapy for lung cancer / T.J. N0ttrup [et al.] // Radiother Oncol. - 2007. - V. 84 (1). - P. 40-48. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17588697.

177. Involved-field radiotherapy is effective for patients 70 years old or more with early stage non-small cell lung cancer / H.M. Yu [et al.] // Radiother. Oncol. - 2008. -V. 87 (1). - P. 29-34.

178. Irradiation-related ischemic heart disease / B.W. Corn [et al.] // J. Clin. Oncol. -1990. - V. 8 (4). - P. 741-750.

179. Is radiation a risk factor for atherosclerosis? An echo-color Doppler study on Hodgkin and non-Hodgkin patients / F. Bilora [et al.] // Tumori. - 2006. - V. 92 (4). - P. 295-298. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17036519.

180. Is stereotactic ablative radiotherapy an alternative to surgery in operable stage I non-small cell lung cancer? / A.R. Filippi [et al.] // Rep. Pract. Oncol. Radiother. -2013. - V. 19 (4). - P. 275-279.

181. Is stereotactic ablative radiotherapy equivalent to sublobar resection in high-risk surgical patients with stage I non-small-cell lung cancer? / S. Mahmood [et al.] // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2013. - V. 17 (5). - P. 845-853. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900381.

182. Isodose-based methodology for minimizing the morbidity and mortality of thoracic hypofractionated radiotherapy / H.A. Gay [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009. -V. 91 (3). - P. 369-378.

183. Kishimoto M. Mutations and deletions of the CBP gene in human lung cancer / M. Kishimoto // Clin. Cancer. Res. - 2005 - V. 11 (2 Pt. 1) - P. 512-519.

184. Jassem J. The role of radiotherapy in lung cancer: where is the evidence? / J. Jassem // Radiother. Oncol. - 2007. - V. 83 (2). - P. 203-213. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/17482301.

185. Late cardiotoxicity after treatment for Hodgkin lymphoma / B.M. Aleman [et al.] // Blood. - 2007. - V. 109 (5). - P. 1878-1886. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/17119114.

186. Latent injury after the double-edged sword of chemo/radiation / E.R. Hale [et al.] // 2005 ASCO Educational Book / Alexandria V.A., American Society of Clinical Oncology, 2005. - P. 739-746.

187. LENT SOMA scales for all anatomic sites // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995. - V. 31 (5). - P. 1049-1091. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=7713776.

188. Local irradiation alone for peripheral stage I lung cancer: could we omit the elective regional nodal irradiation? / A.D. Krol [et al.]// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1996. - V. 34 (2). - P. 297-302. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8567329.

189. Long term mortality from heart disease and lung cancer after radiotherapy for early breast cancer: prospective cohort study of about 300,000 women in US SEER cancer registries / S.C. Darby [et al.] // Lancet. Oncol. - 2005. - V. 6 (8). - P. 557565. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16054566.

190. Long-term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs concurrent chemo-radiation for patients with unresected stage III NSCLC: RTOG 9410 / W.J. Curran [et al.] // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - V. 22. - P. 24992502.

191. Long-term survival and symptom palliation in small primary bronchial carcinomas following treatment with intraluminal radiotherapy alone / S.W. Gollins [et al.] // Clin. Oncol. - 1996. - V. 8 (4). - P. 239-246.

192. Lung Cancer / J.A. Roth [et al.] - Malden: Blackwell Publishing, 2008. - 480 p.

193. Lung resection for cancer in patients with coronary arterial disease: analysis of short-term results / P. Ciriaco [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2002. - V. 22 (1). - P. 35-40.

194. Lung tumor reproducibility with active breath control (ABC) in image-guided radiotherapy based on cone-beam computed tomography with two registration methods / X. Wang [et al.] // Radiother Oncol. - 2011. - V. 99 (2). - P. 148-154.

195. Medical effects of ionizing radiation / F.A. Mettler [et al.] - Philadelphia: Saunders - 2008. - 517 p.

196. Miller JI. Physiologic evaluation of pulmonary function in the candidate for lung resection / J.L. Miller// J. Thorac. Cardio vase Surg. - 1993. - V. 105. -P. 347-352.

197. Morita K. Radical radiotherapy for medically inoperable non-small cell lung cancer in clinical stage I: a retrospective analysis of 149 patients / K. Morita // Radiother Oncol. - 1997. - V. 42. - P. 31-36. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9132823.

198. Mountain C.F. Staging classification of lung cancer. A critical evaluation / C.F. Mountain // Clin Chest Med. - 2002. - V. 23(1). - P.103-121. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/11901906.

199. Multi-institutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for lung metastases / K.E. Rusthoven [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009 - V. 27 (10). - P. 1579-1584.

200. Murphy M.J. Tracking moving organs in real time / M.J. Murphy // Semin. Radiat. Oncol. - 2004. - V. 14 (1). - P. 91-100.

201. New Technologies in Radiation Oncologyro / W. Schlegel [et al.] // J. Nucl. Med. -2008. - V. 49. - P. 683-684.

202. Nonrigid registration method to assess reproducibility of breath-holding with ABC in lung cancer / D. Sarrut [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 61 (2). - P. 594-607. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15667982.

203. Non-small cell lung cancer clinical practice guidelines in oncology / D.S. Ettnger [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2006. - V. 4 (6). - P. 548-582.

204. Noble E.P. The DRD2 gene, smoking, and lung cancer / E.P. Noble // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - V. 90 - P. 343-345.

205. Outcomes after stereotactic lung radiotherapy or wedge resection for stage I non-small-cell lung cancer / I.S. Grills [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28 (6). -P. 928-935. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20065181.

206. Outcomes of risk-adapted fractionated stereotactic radiotherapy for stage I non-small-cell lung cancer / F.J. Lagerwaard [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.

- 2008. - V. 70 (3). - P. 685-692. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/18164849.

207. Palliative radiotherapy for lung cancer: two versus five fractions / G.J. Rees [et al.] // Clin. Oncol. - 1997. - V. 9 (2). - P. 90-95. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/9135893.

208. Pancoast tumor: radiation therapy alone versus preoperative radiation therapy and surgery / C.R. Neal [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - V. 21 (3).

- P. 651-660. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1869459.

209. Papieza L. DMLC leaf-pair optimal control of IMRT delivery for moving rigid target / L. Papieza // Med Phys. - 2004. - V. 31 (10). - P. 2742-2754.

210. Pathology of radiation-induced coronary artery disease in human and pig / R. Virmani [et al.] // Cardiovasc. Radiat. Med. - 1999. - V. 1 (1). - P. 98-101. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11272363.

211. Pathology of radiation-induced heart disease: a surgical and autopsy study of 27 cases / J.P. Veinot [et al.] // Hum Pathol. - 1996. - V. 27 (8). - P. 766-773. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8760008.

212. Perez and Brady's principles and practice of radiation oncology / E.C. Halperin [et al.]. - 6th ed. - Philadelphia : LWW, 2013. - 1936 p.

213. Pericarditis and myocardial infarctions after Hodgkin's disease therapy / J.M. Cosset [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - V. 21. - P. 447-449. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/190569.

214. Persistence of radiation (RT)-induced cardiac perfusion defects 3-5 years post RT / X. Yu [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22 (14S). - P. 625-625. - URL: http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/22/14 suppl/625.

215. Phase III comparison of twice-daily split-course irradiation versus once-daily irradiation for patients with limited stage small-cell lung carcinoma / J.A. Bonner

[et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - V. 17 (9). - P. 2681-2691. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/10561342.

216. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III in non-small-cell lung cancer / K. Furuse [et al.] // Clin. Oncol. - 1999. - V. 17. - P. 2692-2699. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/10561343.

217. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104 / M. Takada [et al.] //J. Clin. Oncol. - 2002. - V. 20 (14). - P. 3054-3060.

218. Proctor R.N. Tobacco and the global lung cancer epidemic // Nat. Rev. Cancer. -2001. - V. 1. - P. 82-86.

219. Physical aspects of a real-time tumor tracking system for gated radiotherapy / H. Shirato [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - V. 48 (4). - P. 11871195.

220. Point/Counterpoint. The linear-quadratic model is inappropriate to model high dose per fraction effects in radiosurgery / J.P. Kirkpatrick [et al.] // Med. Phys. -2009. - V. 36 (8). - P. 3381-3384. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19746770.

221. Precise and real-time measurement of 3D tumor motion in lung due to breathing and heartbeat, measured during radiotherapy / Y. Seppenwoolde [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2002. - V. 53 (4). - P. 822-834.

222. Preclinical assessment of cardiac toxicity / R. Kettenhofen [et al.] // Drug Discov Today. - 2008. - V. 13 (15-16). - P. 702-707. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18602016.

223. Prediction of radiation pneumonitis by dose -volume histogram parameters in lung cancer - a systematic review / G. Rodrigues [et al.] // Radiother Oncol. - 2004. -V. 71 (2). - P. 127-138.

224. Prediction of radiation-induced changes in the lung after stereotactic body radiation therapy of non-small-cell lung cancer / I. Kyas [et al.] // Int. J. Radiat Oncol Biol Phys. - 2007. - V. 67 (3). - P. 768-774. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17097829.

225. Predictive factors for late toxicity after endobronchial brachytherapy: a multivariate analysis / C. Hennequin [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998. - V. 42. - P. 21-27. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9747815.

226. Prescribing, recording and reporting: The International commission on radiation units and measurements. (ICRU report No. 83) / V. Gregoire [et al.] - Oxford: Oxford University Press, ICRU, 2010. - 106 p.

227. Prescribing, recording, and reporting photon beam therapy. The International Commission on Radiation Units and Measurements. (ICRU report 50) / A. Allisy [et al.] - Bethesda, 1993. - 52 p.

228. Prognosis in patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function / P. Dias [et al.] // Rev Port Cardiol. - 2001. - V. 20 (12). - P. 1223-1232. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11865682.

229. Prophylactic cranial irradiation for patients with small cell lung cancer in complete remission / R. Arriagada [et al.] // J. Nat. Cancer Inst. - 1995. - V. 87 (3). - P. 183-190.

230. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group / A. Auperin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 341 (7). - P. 476-484.

231. Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer / B. Slotman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 357 (7). - P. 664-672.

232. Prophylactic cranial irradiation is indicated following complete response to induction therapy in small cell lung cancer: results of a multicentre randomised trial / A. Gregor [et al.] // Eur. J. Cancer. - 1997. - V. 33 (11). - P. 1747-1751.

233. Pulmonary and cardiac late effects of ionizing radiations alone or combined with chemotherapy / T. Girinsky [et al.] // Cancer Radiother. - 1997. - V. 1 (6). - P. 735-743. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9614888.

234. Pulmonary injury and tumor response after stereotactic body radiotherapy (SBRT): results of a serial follow-up CT study / M. Guckenberger [et al.] // Radiother Oncol. - 2007. - V. 85 (3). - P. 435-442. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/18053602.

235. Quality assurance challenges for motion-adaptive radiation therapy: gating, breath holding, and four-dimensional computed tomography / S.B. Jiang [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. - 2008. - V. 71 (1). - P. S103-S107. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18406905.

236. Radiation bronchitis in lung cancer patient treated with stereotactic radiation therapy / T. Uno [et al.] // Radiat. Med. - 2003. - V. 21 (5). - P. 228-231. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/14632300.

237. Radiation dose prescription for non-small-cell lung cancer according to normal tissue dose constraints: an in silico clinical trial / A. van Baardwijk [et al.] // Int. J. Radiat Oncol Biol Phys. - 2008. - V. 71 (4). - P. 1103-1110.

238. Radiation heart disease. Analysis of 16 young (aged 15 to 33 years) necropsy patients who received over 3500 rads to the heart / F.C. Brosius [et al.] // Am. J. Med. - 1981. - V. 70 (3). - P. 519-521. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6782873.

239. Radiation induced heart disease: vigilance is still required / R.G. Prosnitz [et al.] // J Clin Oncol. - 2005. - V. 23 (30). - P. 7391. - 7394. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/16186592.

240. Radiation induced valvulitis with late leaflet rupture / N.M. Katz [et al.] // Heart. -2001. - V. 86 (6). - P. E20-E21. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1730001/.

241. Radiation injury to the heart / J.R. Stewart [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1995. - V. 31 (5). - P. 1205-1211. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/7713783.

242. Radiation myelopathy: estimates of risk in 1048 patients in three randomised trials of palliative radiotherapy for non-small cell lung cancer / F.R. Macbeth [et al.] // Clin. Oncol. - 1996. - V. 8 (3). - P. 176-181. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/8814372.

243. Radiation pathology / L.F. Fajardo [et al.] - N.-Y.: Oxford University press, 2001.

- 472 p.

244. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients / S.L. Kwa [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. -V. 42 (1). - P. 1-9.

245. Radiation pneumonitis in patients treated for malignant pulmonary lesions with hypofractionated radiation therapy / G.R. Borst [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009.

- V. 91 (3). - P. 307-313.

246. Radiation recall pneumonitis induced by chemotherapy after thoracic radiotherapy for lung cancer / X. Ding [et al.] // Radiat Oncol. - 2011. - V. 6. - P. 24-30. -URL: http : //www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC3063220/.

247. Radiation recall reaction causing cardiotoxicity / S.C. Masri [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2014. - V. 16. - P. 25-29. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4023176/.

248. Radiation therapy impairs endothelium-dependent vasodilation in humans / J.A. Beckman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - V. 37 (3). - P. 761-765. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/11693749.

249. Radiation Therapy Oncology Group: Seamless phase I/II study of stereotactic lung radiotherapy (SBRT) for early stage, centrally located, non-small cell lung cancer (NSCLC) in medically inoperable patients. RTOG 0813 / A. Bezhak [et al.] -URL:

http://www.rtog.org/ClinicalTrials/ProtocolTable/StudyDetails.aspx?study=0813.

250. Radiation-associated cardiovascular disease / M.J. Adams [et al.] // Crit Rev Oncol Hematol. - 2003. - V. 45 (1). - P. 55-75.

251. Radiation-associated valvular disease / R.G. Carlson [et al.] // Chest. - V. 99. -P. 538-545. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1995208.

252. Radiation-induced heart disease: a clinical update / S.W. Yusuf [et al.] // Cardiol. Res. Pract. - 2011. - V. 2011. - ID. 317659. - URL: http://www.hindawi.com/iournals/crp/2011/317659/.

253. Radiation-induced heart disease: an update / J.R. Stewart [et al.] // Prog Cardiovasc Dis. - 1984. - V. 27 (3). - P.173-194. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6387801.

254. Radiation-induced valvular disease is the logical consequence of irradiation / A. Tamura [et al.] // Gen Thorac Cardiovasc Surg. - 2007. - V. 55 (2). - P. 53-56. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17444176.

255. Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in nonresectable non-small-cell lung cancer: first analysis of a randomized trial in 353 patients / T. Le Chevalier [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst - 1991. - V. 83 (6). -P. 417-423. - URL: http://www. ncbi. nlm.nih. gov/pubmed/1847977.

256. Radiotherapy versus stenting in treating malignant dysphagia / H. Eldeeb [et al.] // J. Gastrointest. Oncol. - 2012. - V. 3 (4). - P. 322-325. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/?term=23205308.

257. Rapid delivery of stereotactic radiotherapy for peripheral lung tumors using volumetric intensity-modulated arcs / W.F. Verbakel [et al.] // Radiother. Oncol. -2009. - V. 93 (1). - P. 122-124.

258. RapidArc volumetric modulated therapy planning for prostate cancer patients / F. Kjaer-Kristoffersen [et al.] // Acta Oncol. - 2009. - V. 48 (2). - P. 227-232.

259. Randomized study of maintenance vinorelbine in responders with advanced non-small-cell lung cancer / V. Westeel [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2005, Apr. 6 -97 (7). - P. 499-506.

260. Real-time intra-fraction-motion tracking using the treatment couch: a feasibility study / W.D. D'Souza [et al.] // Phys. Med. Biol. - 2005. - V. 50 (17). - P. 40214033.

261. Reduction of organ motion in lung tumors with respiratory gating / P. Giraud [et al.] // Lung Cancer. - 2006. - V. 51 (1). - P. 41-51.

262. Reproducibility of lung tumor position and reduction of lung mass within the planning target volume using active breathing control (ABC) / P.C. Cheung [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - V. 57 (5). - P. 1437-1442. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/14630283.

263. Respiratory motion of the heart and positional reproducibility under active breathing control / R. Jagsi R. [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. -V. 68 (1). - P. 253-258. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17448878.

264. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma / D.R. Macdonald [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1990. - V. 8 (7). - P. 1277-1280. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=2358840.

265. Results of a phase I dose-escalation study using single-fraction stereotactic radiotherapy for lung tumors / Q.T. Le [et al.] // J. Thorac. Oncol. - 2006. - V. 1 (8). - P. 802.-809. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/17409963.

266. Review of hypofractionated small volume radiotherapy for early-stage non-small cell lung cancer / J. Brock [et al.] // Clin. Oncol. - 2008. - V. 20 (9). - P. 666-676.

267. Saunders M. Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small-cell lung cancer: a randomised multicentre trial. CHART Steering Committee. Lancet - 1997. - V. 350 (9072). -P. 161-511.

268. Screening for coronary artery disease after mediastinal irradiation for Hodgkin's disease / P.A. Heidenreich [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25 (1). - P. 43-49. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17194904.

269. Sequential vs. concurrent chemotherapy and radiation therapy for inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC): analysis of failures in a phase III study (RTOG

9410) / R. Komaki [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 48. -P. 113-113.

270. Sellers E.M. Decreasing smoking behaviour and risk through CYP2A6 inhibition / E.M. Sellers // Drug. Discov. Today. - 2003. - V. 8. - P. 487-493.

271. Seventh Edition of the Cancer Staging Manual and Stage Grouping of Lung Cancer / O. Lababede [et al.] // Chest. - 2011. - V. 7. - P. 183-189.

272. Short-term and long-term reproducibility of lung tumor position using active breathing control (ABC) / R. Kashani // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. -V. 65 (5). - P. 1553-1559.

273. Simulteneous cardiac surgery with pulmonary resection: presentation of series and review of literature / M.H. Danton [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1998. -V. 13 (6). - P. 667-672.

274. Stage I non small cell lung cancer in patients aged > or =75 years: outcomes after stereotactic radiotherapy / C.J. Haasbeek [et al.] // Cancer. - 2010. - V. 116. -P. 406-414. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19950125.

275. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) for non-small cell lung cancer / P. Iyengar [et al.] // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - V. 34 (6). - P. 845854. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24258574.

276. Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung carcinoma: four-year results of a prospective phase II study / A.J. Fakiris [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - V. 75 (3). - P. 677-682. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19251380.

277. Stereotactic body radiation therapy for inoperable early stage lung cancer / R. Timmerman [et al.] // JAMA. - 2010. - V. 303 (11). - P. 1070-1076. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/20233825.

278. Stereotactic body radiation therapy for lung metastases / U. Ricardi [et al.] // Lung. Cancer. - 2012. - V. 75 (1). - P. 77-81.

279. Stereotactic body radiation therapy in centrally and superiorly located stage I or isolated recurrent non-small-cell lung cancer / J.Y. Chang [et al.] // Int. J. Radiat.

Oncol. Biol. Phys. - 2008. - V. 72 (4). - P. 967-971. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18954709.

280. Stereotactic body radiotherapy for lung cancer under active breathing control: a comparison of lung toxicity with and without active breathing control / K. Takai [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2007. - V. 69 (3). - P. S497-S498. -URL: http://www.redjournal.org/article/S0360-3016(07)02992-6/fulltext.

281. Stereotactic hypofractionated high-dose irradiation for stage I non-small cell lung carcinoma. Clinical outcomes in 245 subjects in a Japanese multiinstitutional study / H. Onishi [et al.] // Cancer. - 2004. - V. 101 (7). - P. 1623-1631. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/?term=15378503.

282. Stereotactic radiosurgery for lung tumors: preliminary report of a Phase I trial / R. I. Whyte [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - V. 75 (4). - P. 1097-1101. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/?term=12683544.

283. Stereotactic radiotherapy for primary lung cancer and pulmonary metastases: a noninvasive treatment approach in medically inoperable patients / J. Wulf [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - V. 60 (1). - P. 186-196.

284. Sellers E.M. Decreasing smoking behaviour and risk through CYP2A6 inhibition / E.M. Sellers // Drug. Discov. Today. - 2003. - V. 8. - P. 487-493.

285. Surgical resection of stage IIIA and stage IIIB non-small-cell lung cancer after concurrent induction chemoradiotherapy. A Southwest Oncology Group trial / V.W. Rusch [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - V. 105 (1). - P. 97104. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8380477.

286. Surgical therapy of pulmonary metastases - 10-year results / J. Vodicka [et al.] // Bratisl Lek Listy. - 2013. - V. 114 (4). - P. 218-224. - URL: http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/?term=23 514555.

287. Synchronized moving aperture radiation therapy (SMART): average tumor trajectory for lung patients / T. Neicu [et al.] // Phys. Med. Biol. - 2003. - V. 48 (5). - P. 587-598.

288. Systematic review evaluating the timing of thoracic radiation therapy in combined modality therapy for limited-stage small cell lung cancer / D.B. Fried [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22 (23). - P. 4837-4845.

289. The clinical implications of myocardial perfusion abnormalities in patients with esophageal or lung cancer after chemoradiation therapy / I. Gayed [et al.] // Int. J. Cardiovasc Imaging. - 2009. - V. 25(5). - P. 487-495. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19234869.

290. The delineation of target volumes for radiotherapy of lung cancer patients / H. Vorwerk [et al.] // Radiother. Oncol. - 2009. - V. 91 (3). - P. 455-460. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19339069.

291. The early and late results of combined off pump coronary artery bypass grafting and pulmonary resection in patients with concomitant lung cancer and unstable coronary heart disease / W. Dyszkiewicz [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2008. - V. 34 (3). - P. 531-535.

292. The effect of breathing and set-up errors on the cumulative dose to a lung tumor / M. Bezjak [et al.] // Radiother Oncol. - 2001. - V. 60 (1). - P. 95-105.

293. The effect of dose of thoracic irradiation on recurrence in patients with limited stage small-cell lung cancer. Initial results of a Canadian Multicenter Randomized Trial // P. Coy [et al.] // Int. J. Rad. Oncol. Phys. - 1988. - V. 14 (2). - P. 219-226.

294. The epidemiology of heart failre / M.R. Cowie [et al.] // Eur. Heart J. - 1997. -V. l8 (2). - P. 208-225. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9043837.

295. The impact of cardiovascular comorbidity on the outcome of surgery for stage I and II non-small-cell lung cancer / V. Ambrogi [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2013. - V. 23 (5). - P. 811-817. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/12754038.

296. The importance of patient characteristics for the prediction of radiation-induced lung toxicity / Dehing-Oberije C. [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 91 (3). -P. 421-426. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147245.

297. The linear-quadratic model is inappropriate to model high dose per fraction effects in radiosurgery / J.P. Kirkpatrick [et al.] // Semin Radiat Oncol. - 2008. - V. 18 (4). - P. 240-243: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18725110.

298. The potential clinical benefit of respiratory gated radiotherapy (RGRT) in non-small cell lung cancer (NSCLC) / R. Muirhead [et al.] // Radiother Oncol. - 2010. - V. 95 (2). - P. 172-177. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/20227779.

299. The relationship between local dose and loss of function for irradiated lung / R. Gopal [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - V. 56 (1). - P. 106113. - URL: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12694828.

300. The report of AAPM Task Group 101 A study of tumor motion management in the conformal radiotherapy of lung cancer / Stuart S.C. Burnetta [et al.] // ASCO. -2012. - V. 74 (4). - P. 621-639.

301. The role of thoracic radiation in therapy in small-cell carcinoma of the lung: consensus report / D.G. Payne [et al.] // Lung Cancer. - 1989. - V. 5 (4). - P. 135138.

302. The use of active breathing control (ABC) to reduce margin for breathing motion / J.W. Wong [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - V. 44 (4). - P. 911919. - URL: http: //www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/10386650.

303. The value of adjuvant radiotherapy in pulmonary and chest wall resection for bronchogenic carcinoma / G.A. Patterson [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1982. -V. 34. - P. 692-697. - URL: http: //www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/7149847.

304. Thoracic irradiation in Hodgkin's disease: disease-control and long-term complications / N.J. Tarbell [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1990. -V. 18 (2). - P. 275-281. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2105920.

305. Toxicity and outcome results of RTOG 9311: A phase I-II dose-escalation study using three-dimensional conformal radiotherapy in patients with inoperable non-small-cell lung carcinoma / J. Bradley [et al.] // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2005. - V. 61 (2). - P. 318-328.

306. Treatment delivery time optimization of respiratory gated radiation therapy by application of audio-visual feedback / N. Linthout [et al.] // Radiother Oncol. -2009. - V. 91 (3). - P. 330-335. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/19368987.

307. Treatment of lung cancer using volumetric modulated arc therapy and image guidance. A case study / J.L. Bedford [et al.] // Acta Oncol. - 2008. - V. 47 (7). -P. 1438-1443.

308. Treatment of roentgenographically occult endobronchial carcinoma with external beam radiotherapy and intraluminal low-dose-rate brachy-therapy: a second report / M. Saito [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 47. - P. 673-680. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10837951.

309. Treatment planning of stereotactic radiotherapy for solitary lung tumor / K. Takayama [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 61 (5). -P. 1565-1571. - URL: http : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15817363.

310. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide / A.T. Turrisi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340 (4). - P. 265-271.

311. Understanding radiation-induced vascular disease / N.L. Weintraub [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - V. 55 (12). - P. 1237-1239. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3807611/.

312. Use of maximum intensity projection (MIP) for target volume generating in 4DCT scans for lung cancer / R.W. Underberg [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 63 (1). - P. 253-260.

313. Validation of active breathing control in patients with non-small-cell lung cancer to be treated with CHARTWEL / E.M. Wilson [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - V. 57 (3). - P. 864-874. - URL: http : //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/14529794.

314. Van Houtte P. The role of radiotherapy and value of combined treatment in lung cancer // Eur. J. Cancer. - 2001. - V. 37. - P. 91-98. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11888009.

315. Videtic G. Radiation Therapy Oncology Group: A randomized phase II study comparing 2 stereotactic body radiation therapy (SBRT) schedules for medically inoperable patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer. URL:http://www.rtog.org/ClinicalTrials/ProtocolTable/StudyDetails.aspx?study=0 915.

316. Volumetric intensity-modulated arc therapy vs. conventional IMRT in head and-neck cancer: a comparative planning and dosimetric study / W.F. Verbakel [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - V. 74 (1). - P. 252-259.

317. Wei S.J. Postoperative radiotherapy in non-small- cell lung cancer: systematic review and meta-analysis of individual patient data from nine randomized controlled trials / S.J. Wei // Lancet. - 1998. - V. 352 (9124). - P. 257-263. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=9690404.

318. Xia P. Three-Dimensional Conformal Radiotherapy and Intensity-Modulated Radiotherapy Breast // Textbook of Radiation Oncology. 2th ed / Ed. by S.A. Leibl and T.L. Phillips. - 2004. - P. 163-186.

АГ

АК

ВДФ

ВОЗ

Гр

ДЛТ

ДН

ЖЕЛ

ИБС

ИМ

ПИКС

КТ

ЛТ

ЛЖ

ЛКМ

МСКТ

НМКРЛ

ОДН

ОИМ

ОНМК

ОССН

ПОГМ

ПРЛ

ПХТ

РЛ

РОД

СЛТ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальная гипертензия аденокарцинома

время - доза - фракционирование Всемирная организация здравоохранения Грей

дистанционная лучевая терапия дыхательная недостаточность жизненная емкость легких ишемическая болезнь сердца инфаркт миокарда постинфарктный кардиосклероз компьютерная томография лучевая терапия левый желудочек

линейно квадратичное моделирование мультиспиральная компьютерная томография немелкоклеточный рак легкого острая дыхательная недостаточность острый инфаркт миокарда

острая недостаточность мозгового кровообращения

острая сердечно-сосудистая недостаточность

профилактическое облучение головного мозга

плоскоклеточный рак

полихимиотерапия

рак легкого

разовая очаговая доза

стандартная лучевая терапия

СНВО - сердечная недостаточность, вызванная облучением

СОД - суммарная очаговая доза

ССП - сердечно-сосудистая патология

СТРТ - стереотаксическая радиотерапия

СТРХ - стереотаксическая радиохирургия

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФБС - фибробронхоскопия

ФВД - функция внешнего дыхания

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХБ - хронический бронхит

ХТ - химиотерапия

- чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика

ЭхоКГ - эхокардиография

ABC (Active Breath- активный контроль задержки дыхания

ing Coordinator)

CIRS - объединенная шкала коморбидности

СТС - шкала токсичности

CTV - клинический объем опухоли