Сравнительный анализ функциональной активности локализации P2 рецепторов коронарных артерий и аутотрасплантантов, используемых для хирургического лечения ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Хазнахметов, Данияр Фаридович

• Хазнахметов, Данияр Фаридович
• 2005

Оглавление диссертации Хазнахметов, Данияр Фаридович

1. ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность исследования.

Цель работы.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Научно-практическая значимость работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Классификация пуринорецепторов.

2.2. Роль Р2 рецепторов в сердечно-сосудистой системе.

2.3. Ишемическая болезнь сердца. Методы хирургического лечения.

2.4. Клиническое применение агонистов и антагонистов Р2 рецепторов.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Объекты исследования.

3.2. Фармакологические эксперименты.

3.3. Иммуногистохимические исследования.

3.4. Использованные вещества.

3.5. Статистическая обработка экспериментальных данных.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Исследование Р2-рецептор-опосредуемых ответов большой подкожной вены больных с сосудистыми заболеваниями.

4.2. Исследование Р2-рецептор-опосредуемых ответов внутренней грудной артерии пациентов с коронарным атеросклерозом и врожденными пороками сердца.

4.3. Изучение Р2-рецептор-опосредуемых ответов коронарной артерии больных с атеросклерозом.

4.4 Сравнение механической активности большой подкожной вены, внутренней грудной и коронарной артерий у больных с атеросклерозом.

4.5 Определение локализации и подтипов Р2 рецепторов в исследованных сосудах.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ функциональной активности локализации P2 рецепторов коронарных артерий и аутотрасплантантов, используемых для хирургического лечения ишемической болезни сердца»

Актуальность исследования.

В многочисленных исследованиях последних десятилетий показано наличие в стенке кровеносных сосудов млекопитающих особого класса рецепторов, чувствительных к пуриновым и пиримидиновым нуклеотидам, названных Р2 рецепторами (Ralevic V., Burnstock G., 1998). Установлено изменение экспрессии Р2 рецепторов в различных патофизиологических условиях (Jacobson К.А. et al., 2002), выявлено значение их в формировании ряда патологических состояний: воспаление, вазоспазм, тромбоз, боль (Inoue К., 1996; Spedding М., Williams М., 1996; Jacobson К.А., Jarvis M.F., 1997). Хотя основная масса исследований по Р2 рецепторам проведена на тканях животных, немногочисленные исследования на органах и тканях человека свидетельствуют о потенциальной возможности использования агонистов и антагонистов этих рецепторов в клинической практике (Зиганшин А.У. и др., 2002; Burnstock G., 2002).

Современные, наиболее часто использующиеся хирургические методы лечения ишемической болезни сердца (ИБС), такие, как аорто- и маммарокоронар-ное шунтирование (АКШ, МКШ), основаны на формировании новых артериальных бассейнов, состоящих из коронарных артерий (КА) и сегментов большой подкожной вены (БПВ) или внутренней грудной артерии (ВГА), то есть, сосудов с достаточно различающимся рецепторным аппаратом. Одним из основных осложнений операций по реваскуляризации миокарда с помощью аутовенозных трансплантатов является окклюзия шунтов, связанная с их тромбозом в первые месяцы после операции или интимальной гиперплазией и ускоренным атеросклерозом в отдаленный период (Motwani J.G., Topol E.J., 1998). Аутоартериальные шунты менее подвержены атеросклерозу, но более склонны к спастическим реакциям в интра- и ближайший послеоперационный периоды. Вазоспазм и тромбоз шунтов остаются основными причинами летальности пациентов, подвергшихся операциям на коронарных сосудах (Sarabu M.R. et al., 1987; Не G.-W. et al., 1989; He G.-W., Yang C.-G., 1995; He G.-W., 1999; Cable D.G. et al., 1998; Rosenfeldt F.L. et al., 1999). Учитывая существующую тенденцию перехода к тотальной артериальной реваскуляризации, становится особенно актуальным вопрос выяснения как причин вазоспазма, так и поиск эффективных способов его профилактики (Sogo N. et al., 2000).

В экспериментах на животных было показано участие Р2 рецепторов в поддержании сосудистого тонуса, регуляции локального кровообращения, гемостаза. Однако, наличие этих рецепторов и их роль в сосудах человека исследована мало. В связи с этим актуальным является изучение эффективности Р2-рецептор-опосредованных реакций в сосудистой системе человека с оценкой их вероятной физиологической и патофизиологической роли. Кроме того, широкое распространение Р2 рецепторов в органах и тканях млекопитающих делает весьма перспективной оценку их в качестве мишени для лекарственного воздействия.

Цель работы:

Целью настоящего исследования было сравнительное изучение функциональной активности и локализации Р2 рецепторов в коронарной артерии больных ишемической болезнью сердца, а также в сосудах, являющихся потенциальными аутотрансплантатами при аортокоронарном шунтировании - внутренней грудной артерии и большой подкожной вене бедра человека.

Задачи исследования:

1. Исследовать Р2-рецептор-опосредованные сосудодвигательные реакции коронарной артерии, внутренней грудной артерии, большой подкожной вены бедра пациентов с ишемической болезнью сердца и врожденными пороками сердца, варикозной болезнью и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

2. Провести сравнительный анализ Р2-рецептор-опосредованных сосудодвигательных реакций интактной и варикозно измененной большой подкожной вены человека.

3. Провести сравнительный анализ Р2-рецептор-опосредованных сосудодвига-тельных реакций внутренней грудной артерии человека при ишемической болезни сердца и врожденных пороках сердца.

4. Исследовать наличие и локализацию подтипов Р2 рецепторов большой подкожной вены, внутренней грудной артерии и коронарной артерии пациентов с ишемической болезнью и врожденными пороками сердца, варикозной болезнью и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей методом иммуногистохимического анализа.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное изучение Р2 рецептор-опосредованных сосудодвигательных реакций большой подкожной вены, внутренней грудной артерии и коронарной артерии у больных с ишемической болезнью сердца, атеросклерозом периферических артерий, варикозной болезнью. В фармакологических экспериментах установлены различия в Р2-рецептор-опосредованной регуляции сосудистого тонуса в исследуемых сосудах. С помощью иммунофлюорес-центного анализа выявлены особенности экспрессии Р2 рецепторов на поверхности гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов у пациентов с варикозной болезнью нижних конечностей, ишемической болезнью сердца.

Научно-практическая значимость работы.

Установлено, что у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей снижены Р2-рецептор-опосредованные сосудодвигательные реакции большой подкожной вены. Выявлено значительное сходство внутренней грудной артерии и коронарной артерии пациентов с ишемической болезнью сердца в ответах на воздействие агонистов различных рецепторов. Показано наличие и определены подтипы Р2 рецепторов на поверхности гладкомышечных и эндотелиальных клеток внутренней грудной артерии, коронарной артерии, большой подкожной вены человека.

Основные положения% выносимые на защиту: 1. На гладкомышечных клетках большой подкожной вены, внутренней грудной артерии и коронарной артерии пациентов с ишемической болезнью сердца и врожденными пороками сердца, варикозной болезнью и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей имеются Р2 рецепторы, опосредующие преимущественно сосудосуживающие ответы.

2. Эффективность Р2 рецептор-опосредуемых ответов в большой подкожной вене бедра снижается при варикозной болезни вен.

3. У пациентов с ишемической болезнью сердца по эффективности агонистов различных рецепторов внутренняя грудная артерия в большей степени, чем i большая подкожная вена бедра сходна с коронарной артерией.

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на V ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева (Москва, 2001), III конференции ассоциации флеболо-гов России (Ростов-на Дону, 2001), VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001), XVIII съезде физиологического общества имени И.П.Павлова (Казань), VII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2001), научной конференции, посвященной 40-летию центральной научно-исследовательской лаборатории КГМУ (Казань, 2002), 2-ом съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Хазнахметов, Данияр Фаридович

7. ВЫВОДЫ.

1. В коронарной и внутренней грудной артериях и в большой подкожной вене бедра пациентов с ишемической болезнью сердца и врожденными пороками сердца, варикозной болезнью и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей имеются Р2 рецепторы, которые опосредуют преимущественно сосудосуживающие ответы. Функциональная активность и представленность подтипов Р2 рецепторов существенно различаются в исследованных сосудах.

2. Р2-рецептор-опосредуемые ответы, вызванные АТФ, сф-метилен-АТФ и УТФ значительно менее выражены в большой подкожной вене больных варикозной болезнью по сравнению с таковыми больных без этого заболевания. Эта разница частично объясняется меньшей плотностью P2Xi рецепторов в стенке варикозно измененной вены.

3. Внутренняя грудная артерия пациентов с врожденными пороками сердца не чувствительна к действию агонистов Р2 рецепторов, тогда как у больных ишемической болезнью сердца АТФ и УТФ вызывают сокращения этой артерии. Иммуногистохимически не выявляется существенная разница в экспрессии Р2ХЬ Р2Х2, Р2УЬ Р2У2 рецепторов в стенке внутренней грудной артерии исследованных групп больных.

4. АТФ, оф-метилен-АТФ и АДФ вызывают сокращения коронарных артерий, взятых от больных ишемической болезнью сердца. В коронарных артериях этой группы больных имеются P2Xi и P2Yj рецепторы и отсутствуют Р2Х2 и P2Y2 рецепторы.

5. У больных ишемической болезнью сердца внутренняя грудная и коронарная артерии проявляют сходные реакции в ответ на экзогенные гистамин, норадреналин, натрия нитропруссид и АТФ, однако имеют различия в ответах на карбахол и оф-метилен-АТФ. Большая подкожная вена отличается от исследованных артерий по реакции на гистамин, норадреналин, карбахол, оф-метилен-АТФ, АДФ и УТФ.

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Таким образом, в результате наших фармакологических и иммуногисто-химических исследований установлено наличие Р2 рецепторов в большой подкожной вене, внутренней грудной и коронарной артериях человека. Эти рецепторы опосредуют преимущественно сократительные ответы

Показано снижение сократительных реакции БПВ в ответ на введение некоторых агонистов Р2 рецепторов, таких как АТФ, ар-метилен-АТФ и УТФ, a также уменьшение экспрессии P2Xi рецепторов при варикозной болезни, что может являться одним из этиологических факторов развития этого заболевания.

Установлено, что у больных ИБС происходит изменение сосудодвига-тельной реакции при стимуляции Р2 рецепторов ВГА в виде сокращения, что вероятно отражает системность поражения сосудистого эндотелия при атеросклерозе, в отличие от больных ВПС без атеросклероза, ВГА которых реагирует расслаблением,.

Наличие Р2-рецептор-опосредованных сосудодвигательных реакций в КА и ВГА свидетельствует о возможности применения агонистов и антагонистов Р2 рецепторов для лечения ишемической болезни сердца и профилактики вазоспазма при хирургических вмешательствах с участием этих сосудов.

Характер сократительных реакций ВГА в ответ на введение исследованных агонистов подтверждает преимущества использования именно этого сосуда в качестве аутотрансплантата для аортокоронарного шунтирования.

Список литературы диссертационного исследования Хазнахметов, Данияр Фаридович, 2005 год

1. Бусленко Н.С. Ишемическая болезнь сердца - этиология, патогенез // Лекции по кардиологии. -М.: Издательство НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2001. -С.7-53.

2. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М.: Медиа Сфера, 2002. -1400 с.

3. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Фармакологическая характеристика рецепторов АТФ // Хим. -Фарм. Журнал. -1997а. -Т.1. -С.3-8.

4. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Экто-АТФазы и рецепторы АТФ // Эксп. Клинич. Фармакол. -1997b. -Т.З. -С.78-82.

5. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Фармакология рецепторов АТФ. М.: ГЭО-ТАР МЕДИЦИНА, 1999. -209 с.

6. Зиганшин А.У., Зайцев А.П., Шамсутдинов А.Ф. Фармакологическая характеристика Р2-рецепторов в матке человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. -Т. 133. -С.298-300.

7. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ : 2-е изд., перераб. и доп. Москва-Волгоград: Семь ветров, 1999. -640 с.

8. Флебология: Руководство для врачей / Под ред. В.С.Савельева. -М.:Медицина, 2001. -664с.

9. Abbrachio М.Р., Burnstock G. Purinoceptors: are there families of P2x and P2Y pu-rinoceptors?//Pharmacol. Ther. -1994. V.64. -P.445-475.

10. Abbrachio M.P. ATP in brain function // Purinegic approaches in experimental therapeutics. -London: Willey-Liss.Inc. -1997. -P.3 83-404.

11. Abrams J. Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. -1997. -V.79.-P .2-9.

12. Angelini G.D., Newby A.C. The future of saphenous vein as a coronary artery bypass conduit // Eur. Heart J. -1989. -V.10. -P.273-280.

13. Asemu G., Papousek F., Ostadal В., Kolar F. Adaptation to high altitude hypoxia protects the rat heart against ischemia-induced arrhythmias. Involvement of mitochondrial K(ATP) channel //J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-V.31. -P. 1821-1831.

14. Ayyanathan K., Webb Т.Е., Sandhu A.K., Athwal R.S., Barnard E.A., Kunapuli S.P. Cloning and chromosomal localization of the human P2Yi purinoceptor // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. -V.218. -P.783-788.

15. Baricordi O.R, Melchiorri L., Adinolfi E., Falzoni S., Chiozzi P., Buell G., Di Vir-gilio F. Increased proliferation rate of lymphoid cells transfected with the P2X(7) ATP receptor//J. Biol. Chem. -1999. -V.274. -P.33206-33208.

16. Batchelor T.J.P, Sadaba J.R., Ishola A., Pacaud P., Munsch C.M., Beech D.J. Rho-kinase inhibitors prevent agonist-induced vasospasm in human internal artery // British Journal of Pharmacology. -2001. -V.132. -P.302-308.

17. Bauer J.A., Fung H.L. Differential hemodynamic effects and tolerance properties of nitroglycerin and an S-nitrosothiol in experimental heart failure // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1991. -V.256. -P.249-254.

18. Bean В.P. Pharmacology and electrophysiology of ATP-activated ion channels // Trends Pharmacol. Sci. -1992. -V.13. -P.87-90.

19. Belcaro G., Nicolaides A., Stansby G. The venous clinic. ICP, 1998. -192 p.

20. Bloor B.C., Fukunaga A.F., Ma C., Flacke W.E., Ritter J., van Etten A., Olewine S. Myocardial hemodynamics during induced hypotension: a comparison between sodium nitroprussid and adenosine triphosphate // Anaesthesiology. -1985. -V.63. -P.517-525:

21. Boarder M.R., Hourani S.M. The regulation of vascular function by P2 receptors: multiple sites and multiple receptors // TiPS. -1998. -V.19. -P.99-107.

22. Bodin P., Milner P., Winter R., Burnstock G. Chronic hypoxia changes the ratio of endothelin to ATP release from rat aortic endothelial cells exposed to high flow // Proc. R. Soc bond. -1992. -V.247. -P.131-135.

23. Bogousslavsky J. Benefit of ADP receptor antagonists in atherothrombotic patients: new evidence // Cerebrovasc. Dis. -2001. -V. 11. -P.5-10.

24. Born G.V.R., Kratzer M.A.A. Source and concentration of extracellular adenosine triphosphate during hemostasis in rats, rabbits and man // J. Physiol. -1984. -V.354. -P.419-429.

25. Brizzolara A.L., Burnstock G. Endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilatation of the hepatic artery of the rabbit // Br. J. Pharmacol. -1991. -V.103. -P.1206-1212.

26. Brizzolara A.L., Crowe R., Burnstock G. Evidence for the involvement of both ATP and nitric oxide in nonadrenergic non-cholinergic inhibitory neurotransmission in the rabbit portal vein // Br. J. Pharmacol. -1993. -V.109. -P.606-608.

27. Brown I.P., Thompson C.I., Belloni F.L. 11 Mechanisms of coronary vasodilation produced by ATP in guinea-pig isolated perfused heart //Br. J. Pharmacol. -1992. -V.105. -P.211-215.

28. Brown C., Tanna В., Boarder M.R. PPADS: an antagonist at endothelial P2Y-purinoceptors but not P2U-purinoceptors // Br. J. Pharmacol. -1995. -V.116. -P.2413-2416.

29. Burnstock G. Purinergic nerves // Pharmacol. Rev. -1972. -V.24. -P.509-581.

30. Burnstock G., Cocks Т., Kazakov L., Wong H.K. Direct evidence for ATP release from non-adrenergic, noncholinergic ("purinergic") nerves in the guinea pig taenia coli and bladder // Eur. J. Pharmacol. -1978. -V.49. -P.145-149.

31. Burnstock G. A basis of distinguishing two types of purinergic receptor // Cell membrane receptors for drugs and hormones: a multidisciplinary approach. N.Y.: Raven Press, 1978. -P.107-118.

32. Burnstock G., Kennedy C. Is there a basis for distinguishing two types of P2-purinoceptor ? // Gen. Pharmacol. -1985. -V.16. -P.433-440.

33. Burnstock G., Warland J.J.I. P2-Purinoceptors of two subtypes in the rabbit mesenteric artery: Reactive blue 2 selectively inhibits responses mediated via the P2y-but not the P2X-purinoceptor//Br. J. Pharmacol. -1987. -V.90. -P.383-391.

34. Burnstock G. Sympathetic purinergic transmission in small blood vessels // Trends Pharmacol. Sci. -1988. -V.9. -P.116-117.

35. Burnstock G. Vascular control by purines with emphasis on the coronary system // Eur. Heart J. -1989. -V.10. -P. 15-21.

36. Burnstock G. Dual control of local blood flow by purines // In Annals of New York Academy of Science. -N.Y.: Acad. Sci., -1990a. -V.603. -P.31-45.

37. Burnstock G. Co-Transmission // Arch. Int. Pharmacodyn Ther. -1990b. -V.16. -P.433-440.

38. Burnstock G. Physiological and pathological roles of purines: An update // Drug Dev. Res. -1993. -V.28, -P.195-206.

39. Burnstock G. P2 purinoceptors: historical perspective and classification // P2 puri-noceptors: localization, function and transduction mechanisms : CIBA foundaton symposium 198.*-Chichester: Wiley and Sons, 1996a. -P. 1-34.

40. Burnstock G. A unifying purinergic hypothesis for the initiation of pain // Lancet. -1996b. -V.347. -P.1604-1605.

41. Burnstock G., King B.F. Numbering of cloned P2 purinoceptors // Drug Rev. Res. -1996. -V.38. -P.67-71.

42. Burnstock G., Ralevic V. Contransmission // The Pharmacology of Vascular Smooth Muscle. -Oxford: Oxford University Press, 1996. -P.210-232.

43. Burnstock G. Purinergic cotransmission // Brain Res. Bull. 1999a. - V.50. - P. 355-357.

44. Burnstock G. Current status of P2x receptors: Distribution and pathophysiological roles // Proc. West. Pharmacol. Soc. -1999b. -V.42. -P. 119-121.

45. Burnstock G. P2X receptors in sensory neurones // Br. J. Anaesth. -2000. -V.84. -P.476-488.

46. Burnstock G. Purine-mediated signalling in pain and visceral perception // Trends Pharmacol. Sci. -2001. -V.22. -P. 182-188.

47. Burnstock G. // Handbook of experimental Pharmacology / Eds. Abbrachio M.P., Williams M. Berlin : Springer-Verlag, 2001. - P. 423-515.

48. Burnstock G. Potential therapeutic targets in the rapidly expanding field of purin-ergic signalling 11 Clnincal Medicine. -2002. -V.2. -P.45-53.

49. Cable D.G., Caccitolo J.A., Pearson P.J., O'Brien Т., Mullany C.J., Daly R.C., Or-szulak T.A. Schaff H.Z. New approaches to prevention and treatment of radial artery graft vasospasm // Circulation. -1998. -V.98. -P.15-22.

50. Cameron A.A., Green G.E., Brongno D.A., Thornton J. Internal thoracic artery grafts: 20-year clinical follow-up // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -V.25. -P.188-192.

51. Chen B.C., Lee C-M, Lee Y.T., Lin W-W. Characterization of signaling pathways of P2y and Рги purinoceptors in bovine pulmonary artery endothelial cells // J. Car-diovasc. Pharmacol. -1996. -V.28. -P.192-119.

52. Chinellato A., Ragazzi E., Pandolfo L., Froldi G., Caparrotta L., Fassina G. Purine-and nucleotide-mediated relaxation of rabbit thoracic aorta: common and different sites of action // J. Pharm. Pharmacol. -1994. -V.46. -P.337-341.

53. Clemens M.G., Forrester T. Appearance of adenosine triphosphate in the coronary sinus effluent from isolated working rat heart in response to hypoxia // J. Physiol. Lond. -1981. -V.312. -P.143-158.

54. Communi D., Raspe E., Pirotton S., Boeynaems J.M. Coexpression of P2y and P2u receptors on aortic endothelial cells. Comparison of cell localization and signalling pathways // Circ. res. -1995. -V.76. -P.191-198.

55. Communi D., Pirotton S., Parmentier M., Boeynaems J.M. Cloning and functional expression of a human uridine nucleotide receptor // J. Biol. Chem., -1996. -V.270 -P.30849-30852.1. Л I

56. Cook S.P., McCleskey E.W. Desensitization, recovery, and Ca -dependent modulation of ATP-gated P2x receptors in nociceptors // Neuropharmacology. -1997. -V.36. -P.1303-1308.

57. Corr L., Burnstock G. Analysis of P2-purinoceptor subtypes on the smooth muscle and endothelium of rabbit coronary artery // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994. -V.23. -P.709-715.

58. Cronstein B.N., Bouma M.G., Becker B.F. Purinergic mechanisms in inflammation // Drug Dev.Res. 1996. - Vol. 39. - P.426-435.

59. Cunha R.A., Brendel P., Zimmermann H., Ribeiro J.A. Immunologically distinct isoforms of ecto-5'-nucleotidase in nerve terminals of different areas of the rat hippocampus // J. Neurochem. -2000. -V.74. P.334-338.

60. De Mey J.G., Vanhoutte P.M. Role of the intima in cholinergic and purinergic relaxation of isolated canine femoral arteries // J. Physiol. -1981. -V.316. -P.347-355.

61. Di Virgilio F., Borea P.A., Illes P. P2 receptors meet the immune system // Trends Pharmacol. Sci. -2001. -V.22. P.5-7.

62. Dobronyi I., Hung K-S, Satchell D.G., Maguire M.H. Evidence for a novel P2x pu-rinoceptor in human placental chorionic surface arteries // Eur. J. Pharmacol. -1997.-V.320. -P.61-64.

63. Dol-Gleizes F., Mares A.-M., Savi P., Herbert J.-M. Relaxant effect of 2-methyl-thio-adenosine diphosphate on rat thoracic aorta: effect of clopidogrel // Eur. J. Pharmacol. -1999. -V.367. -P.247-253.

64. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A. The physiological activity of adenine compounds with special reference to their action upon the mammalian heart // J. Physiol. -1929. -V.68.-P.213-237.

65. Dubyak G.R. Signal transduction by P2-purinegic receptors for extracellular ATP //Am. J. Respir. Cell. Molec. Biol. -1991. -V.4. -P.295-300.

66. Dubyak G.R., el-Moatassim C. Signal transduction via P2-purinegic receptors for extracellular ATP and other nucleotides // Am. J. Physiol. -1993. -V.265. -P.577-606.

67. Dunn P.M. Fertility: purinergic receptors and the male contraceptive pill // Curr. Biol. -2000. -V.10. -P.305-307.

68. Dusting G.J. Nitric oxide in coronary artery disease: roles in atherosclerosis, myocardial reperfusion and heart failure // EXS -1996. -V.76. -P.33-35.

69. Ellsworth M.L., Forrester Т., Ellis C.G., Dietrich H.H. The erythrocyte as a regulator of vascular tone // Am. J. Physiol. -1995. -V.269. -P.2155-2161.

70. Eltze M., Ullrich B. Characterization of vascular P2 purinoceptors in the rat isolated perfused kidney // Eur. J. Pharmacol. -1996. -V.306. -P.139-152.

71. Erb L., Lustig K.D., Sullivan D.M., Turner J.T., Weisman G.A. Functional expression and photaffinity labeling of a cloned P2U purinergic receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -V.90. -P. 10449-10453.

72. Fiske C.H., SubbaRow Y. Phosphorus compounds of muscle and liver // Science. -1929. -V.70. -P.381-382.

73. Fleetwood G., Gordon G.L. Purinoceptors in the rat heart // Br. J. Pharmacol. -1987.-V.90.-P.219-227.

74. Forrester T. Release ATP from heart: Presentation of a release model using human erythrocyte. // Ann. NY Acad. Sci. -1990. -V.603. -P.335-352.

75. Fredholm B.B., Abbrachio M.P., Burnstock G., Daly J.W., Harden Т.К., Jacobson K.A., Leff P., Williams M. Nomenclature and classification of purinoceptors // Pharmacol. Rev.-1994. -V.46.-P.143-156.

76. Fredholm B.B., Abbrachio M.P., Burnstock G., Dubyak G.R., Harden Т.К., Jacob-son K.A., Schwabe U., Williams M. Towards a revised nomenclature for Pj and P2 receptors // Trends Pharmacol. Sci. -1997. -V.l8. -P.79-82.

77. Galinaro B.J., Reimer W.J., Dixon S.J. Activation of protein kinase С inhibits ATP-induced Ca++.j elevation in rat osteoblastic cells: selective effects on P2y and P2U signaling pathways //J. Cell Physiol. -1995. -V.162. -P.305-314.

78. Garg U.C., Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. -1989. -V.83. P.1774-1777.

79. Goetz" V., Prada D.A., Pletscher M.A. Adenine-, guanine- and uridine-5'-phosphonucleotides in blood platelets and storage organelles of various species // J. Pharmacol. Exp. Ther., -1971. -V.178. P.210-215.

80. Gordon J.L. Extracellular ATP: effects, sources and fate // Biochem. J. -1986. -V.233. P.309-319.

81. Greenberg В., Rhoden K., Barnes P.J. Endothelium-dependent relaxation of human pulmonary arteries //Am. J. Physiol. -1987. -V.252. -P.434-438.

82. Grondin C.M., Canpeau L., Thornton J.C., Engle J.C., Cross F.S., Schreiber H. Coronary artery bypass grafting with saphenous vein // Circulation. -1989. -V.79. -P.124-129.

83. GroscheI-Stewart U., Bardini M., Robson Т., Burnstock G. // Cell Tissue Res. -1999. -V.296. -P.599-605.

84. Hamilton W. Human embriology. -Baltimor, 1987. -720p.

85. Hansmann G., Ihling C., Pieske В., Bultmann R. // Nucleotide-evoked relaxation of human coronary artery // Eur. J. Pharmacol. -1998. -V.359. -P.59-67.

86. Hardebo J.E., Kahrstrom J., Owman C. PI- and P2-purine receptors in brain circulation // Eur. J. Pharmacol. -1987a. -V.144. -P.343-352.

87. Hardebo J.E., Kahrstrom J., Owman C., Salford L.G. Endothelium-dependent relaxation by uridine tri- and diphosphate in isolated human pial vessels // Blood Vessels. -1987b. -V.24. -P. 150-155.

88. Harden Т.К., Boyer J.L., Nicholas R.A. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1994. -V.35. -P.541-579.

89. Haussinger D., Stehle Т., Gerok W. Actions of extracellular UTP and ATP in perfused rat liver. A comparative study // Eur. J. Biochem. -1987. -V.167. -P.65-71.

90. Haynes W.G., Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. L-NMMA increases blood pressure in man // Lancet. -1993. -V.342. -P.931-932.

91. He G.-W., Rosenfeldt F.L., Buxton B.F., Angus J.A. Reactivity of human isolated internal mammary artery to constrictor and dilator agents. Implications for treatment of internal mammary artery spasm // Circulation. -1989. -V.80. -P.141-150.

92. He G.-W., Yang C.-G. Effect of tromboxane A2 antagonist GR32191B on prostanoid and nonprostanoid receptors in the human internal mammary artery // J. Car-diovasc. Pharmacol. -1995. -V.26. -P.13-19.

93. He G.-W. Arterial grafts for coronary artery bypass grafting: biological characteristics, functional classification, and clinical choice // Ann. Thorac. Surg. -1999. -V.67. -P.277-284.

94. He G.-W., Yang C.-G. Comparative study on calcium channel antagonists in the human radial artery: clinical implications // J. Cardiovasc. Surg. -2000a, -V.119. -P.94-100.

95. He G.-W., Yang C.-G. Vasorelaxant effect of phosphodiesterase-inhibitor milrinone in the human radial artery used as coronary bypass graft // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2000b, -V.119. -P. 1039-1045.

96. Hechler В., Leon С., Vial С., Vigne P., Frelin C., Cazenave J-P, Gachet C. The P2Yi receptor is necessary for adenosine 5'-triphosphate-induced platelet aggregation // Blood. -1998. -V.92. -P. 152-159.

97. Henderson D.J., Elliot D.G., Smith G.M., Webb Т.Е., Dainty I.A. Cloning and characterization of a bovine P2y receptor // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995. -V.212. -P.648-656.

98. Hopwood A.M., Burnstock G. ATP mediates coronary vasoconstriction via P2X-purinoceptors and coronary vasodilatation via P2Y-purinoceptors in the isolated perfused rat heart // Eur. J. Pharmacol. -1987. -V.136 -P.49-54.

99. Hopwood A.M., Lincoln J., Kirkpatrick K.A., Burnstock G. Adenosine 5'-triphosphate, adenosine an endothelium-derived relaxing factor in hypoxic vasodilation of the heart // Eur. J. Pharmacol. -1989. -V.165. -P.323-326.

100. Hourani S.M.O., Hall D.A. P2T purinoceptors: ADP receptors on platelets // Pu-rinoceptors: localisation, function and transduction pathways. -Wiley, Chichester, -1996. -P.53-70.

101. Houston D.A., Burnstock G., Vanhoutte P.M. Different P2-purinergic receptor subtypes of endothelium and smooth muscle in canine blood vessels // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1987. -V.241. -P.501-506.

102. Hoyle C.H.V., Burnstock G. ATP receptors and their physiological roles // Adenosine in the nervous system / Ed. T.W.Stone. -London: Acad.Press, 1991. -P.43-76.

103. Hoyle C.H.V. Transmission: Purines // Autonomic neuroeffector mechanisms / Eds. G. Burnstock, C.H.V. Hoyle. -Chur: Harwood Academic Publishers, -1992. -P.367-407.

104. Humphrey Р.Р.А., Buell G., Kennedy I., Khakh B.S., Michel A.D., Surprenant A.,Trezise D.J. New insights on P2x purinoceptors // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1995. -V.352. -P.585-596.

105. Inoue K., Koizumi S., Ueno S. Implications of ATP receptors in brain functions //Prog. Neurobiol. -1996. -V.50. -P.483-492.

106. Ishizaki M., Iizuka Y., Suzuki-Kusaba M., Kimura Т., Satoh S. Nonadrenergic contractile response of guinea pig portal vein to electrical field stimulation mimics response to UTP but not to ATP // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1997. -V.29. -P.360-366.

107. Jacobson K.A., Jarvis M.F. // Purinergic Approaches in Experimental Therapeutics. -New-York: Wiley-Liss Inc., -1997.

108. Jacobson K.A., Jarvis M.F., Williams M Purine and pyrimidine (P2) receptors as drug target // Journal of Medical Chemistry. -2002. -V.45.-P.4057-4093.

109. Janssens R., Boeynaems J.M. Effects of extracellular nucleotides and nucleosides on prostate carcinoma cells I I Br. J. Pharmacol. -2001. -V. 132. -P.536-546.

110. Jarvis В., Simpson K. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of athe-rothrombosis // Drugs. -2000. -V.60. -P .347-377.

111. Keefe K.D., Pasco J.S., Eckman D.M. Purinergic relaxation and hyperpolariza-tion in guinea pig and rabbit coronary artery: role of the endothelium // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1992. -V.260. -P.592-600.

112. Kelm M., Schrader J. Control of coronary vascular tone by nitric oxide // Circ. Res. -1990. -V.66. -P.1561-1575.

113. Kennedy C., Burnstock G. Evidence for two types of P2-purinoceptor in the longitudinal muscle of the rabbit portal vein // Eur. J. Pharmacol. -1985. -V.l 11. -P.49-56.

114. Kennedy C., Delbro D., Burnstock G. P2-receptors mediate both vasodilation and vasoconstriction of the isolated rat femoral artery // Eur. J. Pharmacol. -1985. -V.107. -P.161-168.

115. Kennedy C., Burnstock G. ATP causes postjunctional potentiation of noradrenergic contractions in the portal vein of guinea pig and rat // J. Pharm. Pharmacol. -1986. -V.38. P.307-309.

116. Kennedy С. PI- and P2- purinoceptor subtypes an update I I Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1990. -V.303. -P.30-50.

117. Kichenin K., Decollogne S., Angignard J., Seman M. Cardiovascular and pulmonary response to oral administration of ATP in rabbits// J. Appl. Physiol. -2000. V.88. -P.1962-1968.

118. Kunapuli S.P., Daniel J.L. // P2 receptor subtypes in the cardiovascular system // Biochem. J. -1998: -V.336. -P.513-523.

119. Lee L., Bruner C.A., Webb R.C. Prostanoids contribute to endothelium-dependent coronary vasodilation in guinea pigs // Blood vessels. -1990. -V.27. -P.341-351.

120. Lefer A.M. Nitric oxide: nature's naturally occurring leukocyte inhibitor // Circulation. -1997. -V.95. -P.553-554.

121. Leon C., Vial C., Cazenave J.P., Gachet C. Cloning and sequencing of a human cDNA encoding endothelial P2Yi purinoceptor // Gene. -1996. -V.171 -P.295-297.

122. Liu S.F., McCormack D.G., Evans T.V., Barnes P.J. Evidence for two P2-purinoceptor subtypes in human small pulmonary arteries // Br. J. Pharmacol. -1989. -V.98. -P.1014-1020.

123. Liu S.F., Crawley D.E., Evans T.W., Barnes P.J. Endothelium-dependent nonadrenergic, non-cholinergic neural relaxation in guinea pig pulmonary artery. J. Pharmacol. Exp. Ther. -1992. -V.260. -P.541-548.

124. Lohmann K., Uber die pyrophosphatfraktion im muskel // Naturwissenschaften. -1929.-V.17.-P .624-625.

125. Lustig K.D., Shiau A.K., Brake A.J., Julius D. Expression cloning of an ATP receptor from mouse neuroblastoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -V.90.-P.5113-5117.

126. MacKenzie A.B., Mahaut-Smith M.P., Sage S.O. Activation of receptor-operated cation channels via P2Xi not P2t receptors in human platelets // J. Biol. Chem. -1996. -V.271. -P.2879-2881.

127. Mannix R.J., Moatter Т., Kelley К.A., Gerritsen M.E. Cellular signaling responses mediated by a novel nucleotide receptor in rabbit microvessel endothelium //Am. J. Physiol. -1993.-V.265. -P.675-680.

128. Martin G.N., Thom S.A.M., Sever P.S. The effects of adenosine triphosphate (ATP) and related purines on human isolated subcutaneous and omental resistance arteries // Br. J. Pharmacol. -1991. -V.102. -P.645-650.

129. Mathieson J.J.I.", Burnstock G. Purine-mediated relaxation and constriction of" isolated rabbit mesenteric artery are not endothelium-dependent // Eur. J. Pharmacol.-1985.-V.l 18.-P.221-229.

130. Mehta J.L., Mehta P. Comparative effects of nitroprusside and nitroglycerin on platelet aggregation in patients with heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1980. -V.2. -P.25-33.

131. Milner P., Bodin P., Loesch A., Burnstock G. Rapid release of endothelin and ATP from isolated aortic endothelial cells exposed to increased flow // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990a. -V.-170. -P.649-656.

132. Miyagi Y., Kobayashi S., Nishimura J., Fukui M., Kanaide H. Dual regulation of cerebrovascular tone by UTP: P2u receptor-mediated contraction and endothe-lium-dependent relaxation // Br. J. Pharmacol. -1996. -V.-l 18. -P.847-856.

133. Mombouli J.V., Nephtali N., Vanhoutte P.M. Effects of the converting enzyme inhibitor cilazaprilat on endothelium-dependent responses // Hypertension -1991. -V.-l8. -P.II22-II29, suppl II.

134. Moncada S., Palmer R.M.J. Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol Rev. -1991. -V.42. -P.109-142.

135. Motwani J.G., Topol E.J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention // Circulation. 1998. -V.97. -P.916-931.

136. Naemsch L.N., Weidema A.F., Sims S.M., Underhill T.M., Dixon S.J. P2X(4) purinoceptors mediate an ATP-activated non-selective cation current in rabbit osteoclasts // J. Cell. Sci. -1999. -V.l 12. -P.4425-4435.

137. North R.A. P2x purinoceptor plethora // Seminars in The Neurosciences. -1996. -V.8. -P. 187-194.

138. Nuttle L.C., El-Moatassim C., Dubyak G.R. Expression of the pore-forming P2Z-purinoceptor in Xenopus oocytes injected with poly (A)+ RNA from murine macrophages // Mol. Pharmacol. -1993. -V.44. -P.93-101:

139. O'Connor S.E., Dainty I.A., Leff P. Further subclassification of ATP receptors based on agonist studies // Trends Pharmacol. Sci. -1991. -V.12. -P.137-141.

140. Palmer T.M. Stiles G.L. Adenosine receptors // Neuropharmacology. -1995. -V.34. -P.683-694.

141. Pearson J.D., Gordon J. L. P2-purinoceptors in the blood vessel wall // Bio-chem. Pharmacol. -1989. -V.38. -P.4157-4163.

142. Pelleg A., Hurt C.M. Mechanism of action of ATP on canine pulmonary vagal С fibre nerve terminals // J. Physiol. -1996. -V.490. -P.265-275.

143. Pelleg A., Vassort G. // Handbook of experimental pharmacology, Vol. 151(11). Purinergic and pyrimidin ergic signaling / Eds. M.P.Abbrachio, M. Williams. -Berlin: Springer, 2001. -P.73-99.

144. Pernow J., Svenberg Т., Lundberg J.M. Actions of calcium antagonists on pre-and postjunctional effects of neuropeptide Y on human peripheral blood vessels in vitro // Eur. J. Pharmacol. -1987. -V.136. -P.207-218.

145. Pirotton S., Motte S., Cote S., Boeynaems J.M. Control of the endothelial function by nucleotides: multiple receptors and transduction mechanisms // Cell Signal. -1993. -V.5. -P. 1-8.

146. Pirotton S., Desgranges C., Vassort G., Boeynaems J-M. The Role of Nucleotide Receptors in the Cardiovascular System // The P2 Nucleotide Receptors. -Totowa, New Jersey: Humana Press, 1998. -P.319-359.

147. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide // Br. J. Pharmacol. -1987a. -V.92. -P.636-646.

148. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium // Lancet. -1987b. -V.l. -P. 10571058.

149. Ragazzi E., Chinellato A. Purinergic receptors, prostacyclin and atherosclerosis // Pharmacological Research. -1992. -V.26. -P.123-129.

150. Ralevic V., Burnstock G. Postjunctional synergism of noradrenaline and adenosine 5'-triphosphate in the mesenteric arterial bed of the rat // Eur. J. Pharmacol. -1990. -V.175.-P.291-299.

151. Ralevic V., Burnstock G. Roles of P2-purinoceptors in the cardiovascular system// Circulation. -1991. -V.84. -P.l-14.

152. Ralevic V., Milner P., Kirkpatrick K.A., Burnstock G. Flow-induced release of adenosine 5'-triphosphate from endothelial cells of rat mesenteric arterial bed // Experentia. -1991. -V.48. -P.31-34.

153. Ralevic V., Burnstock G. Discrimination by PPADS between endothelial P2Y-and P2U-purinoceptors in the rat isolated mesenteric arterial bed // Br. J. Pharmacol. -1996a.-V.l 18-P.428-434.

154. Ralevic V., Burrell S., Kingdom J., Burnstock J. Characterization of P2 receptors for purine and pyrimidine nucleotides in human placental cotyledons // Br. J. Pharmacol. -1997. -V.l21. -P. 1121 -1126.

155. Ralevic V. P2 receptors in blood vessels // Cardiovascular biology of purines. -Kluwer Academic Publishers. -1998. -P.206-224.

156. Ralevic V., Burnstock J. Purinergic receptors, nitric oxide, and regional blood flow // Nitric oxide and the regulation of the peripheral circulation. -Birkhauser, Boston, 2000. -P.65-84.

157. Rapaport E., Fontaine J. Generation of extracellular ATP in blood and its mediated inhibition of host weight loss in tumor-bearing mice // Biochem. Pharmacol. -1989. -V.38. -P.4261-4266.

158. Rapaport E. Anticancer activities of adenine nucleotides in tumor bearing hosts // Drug Dev. Res. -1993. -V.28. -P.428-431.

159. Read M.A., Boura A.L.A., Walters W.A.W. Vascular actions of purines in the foetal circulation of the human placenta // Br. J. Pharmacol. -1993. -V.l 10. -P.454-460.

160. Rees D.D., Palmer R.M.J., Moncada S. Role of the endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1989. -V.86. -P.3375-3378.

161. Rongen G.A., Floras J.S., Lenders J.W., Thien Т., Smits P. Cardiovascular pharmacology of purines // Clin. Sci. -1997. -V.92. -P.13-14.

162. Rosenfeldt F.L., He G.-W., Buxton B.F., Angus J.A. Pharmacology of coronary artery bypass grafts // Ann. Thorac. Surg. -1999. -V.67. -P.878-888.

163. Roubos N., Rosenfeldt F.L., Richards S.M., Conyers R.A.J., Davis B.B. improved preservation of saphenous vein grafts by use of glyceryl trinitrate-verapamil solution during harvesting // Circulation. -1995. -V.92. -P.31-36.

164. Rubino A., Burnstock G. Evidence for a P2-purinoceptor mediating vasoconstriction by UTP, ATP and related nucleotides in the isolated pulmonary vascular bed of the rat // Br. J. Pharmacol. -1996. -V.l 18. -P.1415-1420.

165. Russel S.N., Horner M.A., Westfall D.P., Buxton I.L.O., Horowitz B. Characterization and functional expression of the ATP receptor in vas deferens smooth muscle // BioPhys. J. -1993. -V.84. -P.A84.

166. Sadaba J.R., Mathew K., Munsch C.M., Beech D.J. Vasorelaxant effects of ni-corandil on human radial artery // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2000. -V.l7. -P.319-324.

167. Saiag В., Bodin P., Shacoori V., Catheline M., Rault В., Burnstock G. Uptake and flow-induced release of uridine nucleotides from isolated vascular endothelial cells // Endothelium, -1995, -V.2, -P.279-285.

168. Salmenpera M., Levy J.H. The in vitro effects of phosphodiesterase inhibitors on the human internal mammary artery // Anesth. Analg., -1996, -V.82, -P.954-957.

169. Sarabu M.R., McClung J.A., Fass A., Reed G.E. Early postoperative spasm in left internal mammary artery bypass grafts // Ann. Thorac. Surg. -1987. -V.44. -P. 199-200.

170. Schyvens C.G., Owe-Young R.A., Spratt P.M., Mundy J.A., Fransworth A.E., MacDonald P.S. Papaverini abolishes endothelium-dependent dilatation of human internal mammary arteries in vitro // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1997. -V.24. -P.223-228.

171. Sima В., Macdonald L., Marton L.S., Weir В., and Zhang J. Effect of P2-purinoceptor antagonists on hemolysate-induced and adenosine 5'-triphosphate-induced contractions of dog basilar artery in vitro // Neurosurgery. -1996. -V.39. -P.815-821.

172. Simonsen U., Garcia-Sacristan A., Prieto D. Involvement of the ATP in the nonadrenergic non-cholinergic inhibitory neurotransmission of lamb isolated coronary small arteries // Br. J. Pharmacol. -1997. -V.l20. -P.411-420.

173. Spedding M., Williams M. // Drug Dev. Res. -1996. -V.39. -P.436-441.

174. Stevens В., Fields R.D. Response of Schwann cells to action potentials in development // Science. -2000. V.287. - P.2267-2271.

175. Strobaek D.,01esen S-P., Christopersen P., Dissing S. P2-purinoceptor-mediatedл iformation of inositol phosphates and intracellular Ca transients in human coronary artery smooth muscle cells'//' Br. J. Pharmacol. -1996. -V.118. -P.1645-1652.

176. Svenningsson P., Le Moine C., Fisone G., Fredholm B. Distribution, biochemistry and function of striatal adenosine A2A receptors // Prog. Neurobiol. -1999. -V.59. -P.355-396.

177. Theobald R.JJ Purinergic and cholinergic components of bladder contractility and flow // Life Sci. -1995. -V.56. -P.445-454.

178. Tibbs D. Varicose veins and related disorders. -Butterworth Heinemann, 1997. -576p.

179. Todorov L., Mihaylova-Todorova S., Westfall T.D., Sneddon P., Kennedy C., Bjur R.A., Westfall D.P. Neuronal release of soluble nucleotidases and their role in neurotransmitter inactivation // Nature. -1997. -V.387. -P.76-79.

180. Urquilla P.R. Prolonged contraction of isolated human and canine cerebral arteries induced by uridine 5'-triphosphate // Stroke. -1978. -V.9. -P. 133-136.

181. Valera S., Hussy N., Evans R.J., Adami N., North R.A., Surprenant A., Buell G. A new class of ligand gated ion channel defined by P2x receptor for extra cellular ATP //Nature. -1994. -V.371. -P.516-519.

182. Valera S. Characterization and chromosomal localization of a human P2x receptor from the urinary bladder // Recept. Channels. -1995. -V.3 -P.238-289.

183. Vassort G. Adenosine 5'-triphosphate: a P2-purinergic agonist in the myocardium // Physiol. Rev. -2001. -V.81. -P.767-806.

184. Verrier E.D., Boyle E.M.J. Endothelial cell injury in cardiovascular surgery // Ann. Thorac. Surg. -1996. -V.62. -P.915-922.

185. Vials A.J., Burnstock G. Effects of pyrimidines on the guinea pig coronary vasculature // Br. J. Pharmacol. -1993. -V. 110. -P.1091 -1097.

186. Vials A.J., Burnstock G. The effect of suramin on vasodilator responses to ATP and 2-methylthio-ATP in the Sprague-Dawley rat coronary vasculature // Eur. J. Pharmacol. -1994a. -V.251. -P.299-302.

187. Vials A.J., Burnstock G. Differential effects of ATP- and 2-methylthio ATP-induced relaxation in guinea pig coronary vasculature // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994b. -V.23. -P.757-764.

188. Vials A. J., Burnstock G. ATP release from isolated perfused guinea pig heart in response to increased flow // J. Vase. Res. -1996. -V.33. -P.l-4.

189. Von Kugelgen I., Haussinger D., Starke K. Evidence for a vasoconstriction-mediating receptor for UTP, distinct from the P2-purinoceptor, in rabbit ear artery //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. -1987. -V.336. -P.556-560.

190. Von Kugelgen I., Krumme В., Schaible U., Schollmeyer P.J., Rump L.C. Vasoconstrictor responses to the P2x-purinoceptor agonist P,y-methylene-L-ATP in human cutaneous and renal blood vessels // Br. J. Pharmacol. -1995. -V.l 16. -P.1932-1936.

191. Watkins W.D., Peterson M.B., Kong D.L., Kono K., Buckley M.J., Levine V.H., Philbin D.M. Tromboxane and prostacyclin changes during cardiopulmonary bypass with and without pulsatile flow // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1982. -V.84. -P.250-256.

192. Webb Т.Е., Feolde E., Vigne P., Neary J.T., Runberg A., Frelin C., Barnard E.A. The P2y purinoceptor in rat brain microvascular endothelial cells couple to inhibition of adenylate cyclase // Br. J. Pharmacol. -1996. -V.119. -P.1385-1392.

193. Williams M. Developments in P2 receptor targeted therapeutics // Prog. Brain Res.-1999.-V.120. -P.93-96.

194. Windscheif U. Purinoceptors: from history to recent progress // J. Pharm. Pharmacol. -1996. -V.48. -P.933-1011.

195. Yang J.-A., He G.-W. Surgical preparation abolishes endothelium-derived hy-perpolarizing factor mediated hyperpolarization in the human saphenous vein // Ann: Thorac. Surg. -1997. -V.63. -P.429-433.

196. Yang L., Fareed J. Vasomodulatory action of clopidogrel and ticlopidine // Thromb. Res. -1997. -V.86. -P.479-491.

197. Yang S., Cheek D.J., Westfall D.P., Buxton L.O. Purinergic axis in cardiac blood vessels. Agonist-mediated release of ATP from cardiac endothelial cells // Circ. Res. -1994. -V.74. -P.401-407.

198. Yang S., Buxton I.L.O., Probert C.B., Talbot J.N., Bradley M.E. Evidence for a discrete UTP receptor in cardiac endothelial cells // Br. J. Pharmacol. -1996. -V.l 17. —P.l 572-1578.

199. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G., Mutschler E., Baumert H.G., Burnstock G. Selective antagonism by PPADS at P2x- purinoceptors in rabbit isolated blood vessels//Br. J. Pharmacol. -1994. -V.l 11. -P.923-929.

200. Ziganshina L.E., Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Acute paw oedema formation by ATP: re-evaluation of the mechanisms involved // Inflam. Res. -1996. -V.45. -P.96-102.

201. Zimmermann H. Signaling via ATP in the nervous system // Trends Neurosci. -1994. -V. 17. -P.420-426.