Сосудистая реактивность и риск фатальных событий при клинических проявлениях атеросклероза сонных и коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гичева, Ирина Михайловна

• Гичева, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гичева, Ирина Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава Г. Обзор литературы. Микроциркуляторная сосудистая реактивность: основные детерминанты, влияние факторов риска и прогностические аспекты при атеросклерозе сонных и коронарных артерий

1.1 Основные детерминанты сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам.

1.2 Влияние основных факторов риска на сосудистую реактивность микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам.

1.3 Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам при атеросклерозе коронарных и сонных артерий.

1.4 Прогностические аспекты эндотелий-зависимой сосудистой реактивности при атеросклерозе.

1.5 Использование системы рискометрии SCORE при атеросклерозе.

Глава 2. Характеристика больных. Материалы и методы исследования.

Глава 3 Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и различным 10-летним риском развития фатальных событий по системе SCORE

3.1 Клиническая характеристика и показатели сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий.

3.2 Сопоставление клинических и микроциркуляторных показателей у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и различным риском 10-летних фатальных событий по системе SCORE

Глава 4 Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных атеросклерозом коронарных артерий и клиническими проявлениями ишемической болезни сердца на фоне различного 10-летнего риска развития фатальных событий по системе SCORE

4.1 Клиническая характеристика и медикаментозное лечение больных атеросклерозом коронарных артерий и клиническими проявлениями ишемической болезни-сердца1.

4.2 Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных атеросклерозом коронарных артерий с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца.

4.3 Сопоставление клинических и микроциркуляторных показателей у больных атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца и различным риском 10-летних фатальных событий по системе SCORE.

Глава 5 Сопоставление сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и пациентов с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца

5.1 Сопоставление клинических показателей у больных с проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий

5.2 Сопоставление показателей сосудистой реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий и определение , показателей микроциркуляции наиболее связанных с очень высоким 10летним риском фатальных событий по системе

SCORE.

5.3. Многофакторная оценка основных детерминант низкой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к гистамину у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и пациентов с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудистая реактивность и риск фатальных событий при клинических проявлениях атеросклероза сонных и коронарных артерий»

Актуальность темы

В последние годы установлено, что при атеросклерозе значительно ослаблены эндотелий-зависимые вазодилятаторные и усилены эндотелий-зависимые вазопрессорные механизмы [Corretti М.С., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al., 2002; Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al., 1990; Loscalzo J., 2001]. Нарушение эндотелий-зависимой сосудистой реактивности на микроциркуляторном уровне является одним из проявлений дисфункции эндотелия [Куроедов А.Ю., 2000; Wennmalm А., 1994] и одним из приоритетных направлений в изучении атерогенеза [Binggeli С. Spieker L.E.,

Corti R. et al., 2003; Tur E., Politi Y., Rubinstein A., 1994]. Обнаружено, что низкая сосудистая реактивность микроциркуляторного русла кожи к эндотелий-зависимым вазодилятаторам ассоциирована с увеличением риска развития коронарного атеросклероза [IJzerman R.G., de Jongh R.T., Beijk M.A. et al., 2003]. Это может быть связано с тем, что действие основных факторов риска - возраста, артериальной гипертензии, курения, дислипидемий, наследственности и сахарного диабета сопряжено с развитием дисфункции эндотелия [Butler R., Morris A.D., Struthers A.D., 2001; Khan F., Litchfield S.J., Stonebridge P.A., Belch J.J.,1999; bind L., Sarabi M., Millgard J., Kahan Т., 2002; Sessa C., Morasch M.D., Friedland M., Kline R.A., 2001; Tao J., Jin Y.F., Yang Z., 2004]. В ряде исследований установлено, что эндотелиальные дисфункции, нарушения эндотелий-зависимой вазодилятации при атеросклерозе ассоциированы с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в том числе фатальных [Демин А.А., Дробышева В.П., Арутюнян И.В., 2004; Николаев К.Ю., 2003; Пархоменко Е.И., 2004; Gonzalez M.A, Selwyn А.Р., 2003; Perticone F., Ceravolo R., Pujia A., et al., 2001]. Для оценки 10-летнего риска возникновения фатальных событий в последние годы используется система SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) [European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice, 2003]. В руководстве по использованию системы SCORE указывается, что основанием для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является выявление промежуточных конечных точек, таких как наличие атеросклеротических бляшек и дисфункции эндотелия. Вместе с тем, особенности сосудистой реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам на уровне микроциркуляции и ее связи с риском возникновения фатальных событий при атеросклерозе остаются не изученными, что и обосновывает необходимость проведения данного исследования.

Цель исследования: Оценить связь микроциркуляторной сосудистой реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам с риском развития фатальных событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и у больных с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца. Задачи исследования:

1. Изучить сосудистую реактивность микроциркуляторного русла к ацетилхолину, гистамину и адреналину у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и различным риском развития 10-летних фатальных событий по системе SCORE.

2. Оценить сосудистую реактивность микроциркуляторного русла к ацетилхолину, гистамину и адреналину у больных атеросклерозом коронарных артерий и клиническими проявлениями ишемической болезни сердца- на фоне различного риска развития 10-летних фатальных событий по системе SCORE.

3. Сопоставить сосудистую реактивность микроциркуляторного русла к ацетилхолину, гистамину и адреналину у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и у больных с атеросклерозом- коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца.

4. С помощью многофакторного анализа изучить влияние основных факторов риска на эндотелий-зависимую сосудистую реактивность микроциркуляторного русла у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий- и- у больных- с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца.

Научная новизна:.

У больных с: клиническими? проявлениями* атеросклероза сонных артерий впервые выявлены- независимые от характера! лекарственной-терапии? обратные связи! высокого 10-летнего риска фатальных событий по системе: SCORE;' '' 'с:; показателями сосудистой реактивности микроциркуляторного : русла, на эндотелий-зависимое вазодилятаторное вещество ацетилхолин.'; ;У больных с клиническими? проявлениями» коронарного атеросклероза и очень высоким 10-летним риском фатальных событий по системе SCORE обнаружены низкие показатели реактивности сосудов микроциркуляторного русла к гистамину. Впервые определено, что оптимальным по чувствительности и. специфичности в отношении очень высокого 10-летнего риска фатальных событий по системе SCORE у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и пациентов с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической . болезнью сердца; является показатель сосудистой реакшвности к гистамину равный 10,9 перфузионных единиц. Впервые с помощью многофакторного анализа показано, что наиболее значимым фактором; риска в формировании низкой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к гистамину (сосудистая, реактивность к гистамину не более • 10,9 перфузионных единиц) у больных с - I • ■ клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и у больных с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца является курение.

Практическая значимость.

Исследование микрососудистых реакций на эндотелий-зависимые вазоактивные вещества у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий выявило ассоциации нарушенной сосудистой реактивности к ацетилхолину и гистамину с высоким, и очень высоким риском 10-летних фатальных событий. У больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий определены показатели сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к гистамину и ацетилхолину наиболее связанные с высоким и очень высоким риском 10-летних фатальных событий. Эти показатели (сосудистая реактивность к ацетилхолину не более 18,42 перфузионных единиц и сосудистая реактивность к гистамину не более 10,9 перфузионных единиц) могут быть использованы для разработки программ профилактики и лечения, а также для контроля за их эффективностью у больных атеросклерозом сонных и коронарных артерий. В сочетании с рискометрией по системе SCORE результаты оценки сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазодилятаторам могут использоваться для повышения мотивации и приверженности к выполнению врачебных лечебно-профилактических рекомендаций среди больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий, а также у пациентов с высоким риском его развития.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к ацетилхолину у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий обратно связана с высоким риском 10-летних фатальных событий по системе SCORE.

2. Сосудистая реактивность микроциркуляторного русла к гистамину у больных атеросклерозом коронарных артерий и клиническими проявлениями ишемической болезни сердца обратно ассоциирована с очень высоким риском 10-летних фатальных событий по системе SCORE, а определяющим фактором риска в формировании данной связи является курение.

3. Показатель сосудистой реактивности к гистамину не более 10,9 перфузионных единиц связан с очень высоким риском 10-летних фатальных событий по системе SCORE у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и у больных с атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца и может быть использован для формирования программ профилактики и лечения этих больных.

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гичева, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца микроциркуляторная сосудистая реактивность к эндотелий-зависимому вазоактивному веществу гистамину обратно коррелирует с очень высоким риском 10-летних фатальных событий (г= -0,34, р=0,002), а к другим эндотелий-зависимым веществам - ацетилхолину и адреналину с очень высоким риском достоверно не связана (г= - 0,11, р=0,333 и г= - 0,10, р=0,393, соответственно).

2. Высокий 10-летний риск развития фатальных событий по системе SCORE у пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий ассоциирован с низкой сосудистой реактивностью микроциркуляторного русла к ацетилхолину (х^б^О, р=0,024).

3. Величина сосудистой реактивности к ацетилхолину равная 18,42 перфузионных единиц является оптимальной по чувствительности (72,7%) и специфичности (72,7%) в отношении высокого 10-летнего риска фатальных событий по системе SCORE у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий.

4. У больных с коронарным атеросклерозом в сочетании с ишемической болезнью сердца показатели, отражающие реакцию микроциркуляторного русла на гистамин, существенно ниже, чем у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий.

5. По результатам многофакторного анализа наиболее значимыми факторами в , формировании низкой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к гистамину (менее 10,9 перфузионных единиц) у больных с клиническими проявлениями атеросклероза сонных артерий и атеросклерозом коронарных артерий в сочетании с ишемической болезнью сердца являются курение, наличие клинических проявлений коронарного атеросклероза и очень высокий риск 10-летних фатальных событий по системе SCORE.

Практические рекомендации

1. Исследование сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам (ацетилхолину, гистамину и адреналину) рекомендуется включить в программу обязательного обследования больных с проявлениями атеросклероза сонных и коронарных артерий и лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Рекомендуется врачебное наблюдение за пациентами с низкими показателями микроциркуляторной сосудистой реактивности к ацетилхолину и гистамину и назначение таким больным препаратов улучшающих функцию эндотелия.

3. Рекомендуется использовать результаты оценки микроциркуляторной сосудистой реактивности к эндотелий-зависимым вазоактивным веществам и рискометрии по системе SCORE для повышения мотивации отказа пациентов от курения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гичева, Ирина Михайловна, 2006 год

1. Богачев Р.С., Рафеенкова B.C. Значение нарушений функции эндотелия у больных острым инфарктом миокарда.//Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам».-Томск, 2004.-С.63-64.

2. Грацианский Н.А. Лечение артериальной гипертонии. Руководство Европейских обществ по гипертонии и кардиологов. //Кардиология.-2003.-Т.43, №8.-С.74-79.

3. Дёмин А.А., Дробышева В.П., Арутюнян И.В. Инфаркт миокарда при инфекционном эндокардите: нарушения гемостаза. //Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам».-Томск, 2004.-С. 140.

4. Караченцев А.Н. Фармакологическая регуляция сократительной активности миоцитов венечных артерий при гистаминовом коронароспазме // Автореф. дис. .к.м.н.-Смоленск: 1989.-25 с.

5. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений // Русский медицинский, журнал.-2001.-Т.9.,№2.-С.62-66.

6. Ковалев И.В., Панов А.А., Баскаков М.Б. и др. Влияние нитропруссида натрия на мембранный потенциал и механическое напряжение гладкомышечных клеток аорты крысы.//Рос. Физиол. Журнал им. М.И. Сеченова.-1997.-Т.83, №7.-С.70-76.

7. Коптева Л.М. Оценка здоровья подростков и подходы к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в условиях поликлиники.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Новосибирск: 2004.

8. Кухарчук В.В. Диагностика и коррекция- нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. (Российские рекомендации). // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№2.-С.133-144.

9. Николаев К.Ю., Пархоменко Е.И., Лифшиц Г.И. и др. Воспроизводимость показателей эндотелий-зависимой сосудистой реактивности микроциркуляторного русла'. //Омскийv научный вестник (приложение).-2005, №1.-С.198-200.

10. Николаев К.Ю. Сосудисто-гормональная реактивность при мягкой артериальной гипертензии и остром инфаркте миокарда подходы к профилактике и лечению // Автореф. дис. . д.м.н.-Новосибирск: 1998.-50с.

11. Николаева А.А., Николаев К.Ю., Николаева Е.И. и др. Соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии //Терапевтический архив.- 1998, № 12.-С.13-15.

12. Омельянченко М.Г., Краснова Л.Г., Полятыкина Т.С. и др. Роль эндотелиальной дисфуекции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002,-№1.-С.47-52.

13. Омельянченко М.Г., Мясоедова Е.Е., Арсеничева О.В., Крупина А.В. Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъемасегмента ST.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004, №2.-С.49-52.

14. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Старение и дисфункция эндотелия. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004, №4.-С.83-89.

15. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях //Кардиология,-1995.-№10.-С.4-13.

16. Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина A.M. и др. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста.// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Выпуск» 6. «Альфа Виста», Новосибирск.-2004.-С.24-58.

17. Сагач В.'Ф., Ткаченко М.Н. О механизмах вовлечения эндотелия в реакцию реактивной гиперемии. // Бюл. эксп. биол. и мед.-1990.-№5.-С.420-422.

18. Серкова В.К. Клинико-биохимическая характеристика функциональных классов стенокардии // Автореф. дис. . д.м.н.- Харьков.- 1985, 28с.

19. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№4.-С.90-98.

20. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№4.-С.4-11.

21. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? //Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9, №2.

22. Blann A.D., Tarberner D.A. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist?// Brit. J. Haematol.- 1995.-Vol. 90.-P. 244-248.

23. Butler R., Morris A.D., Struthers A.D. Cigarette smoking in men and vascular responsiveness. // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2001,-Vol. 52, №2.-P. 145-149.

24. Cai H., Harrison D.G. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress.// Circulation Research.-.2000.-Vol.87.-P. 840.

25. Cardillo C., Kileoine C. et al. Xantine oxidase inhibition wich oxypurinol impoves endothelial vasodilatator function in hyperholes terocemic but not in hypertensive patients. // Hypertension 1997. - Vol 30, P 57-63.

26. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients. //Circulation.-1993.-Vol.88.-P.2541-2547.

27. Chan S.Y., Mancini G.B., Kuramoto L. et al. The prognosticimportance of endothelial dysfunction and carotid atheromaburden in patients with coronary artery disease.// J. Am. Coll.

28. Cardiol.-2003.-Vol. 17, №42 (6).-P. 1037-1043.

29. Chang K.S., Zhong M.Z., Davis R.F. Indigo carmine inhibitsendotelium-dependent and -independent vasodilation //

30. Hypertension.-1996.-Vol.27, №2.-P. 228-234.

31. Chowienczyk P.J., Watts G.F., Cockcroft J.R., Ritter J.M.1.paired endothelium-dependent vasodilation of forearmresistance vessels in hypercholesterolaemia.// Lancet. 1992 Vol.340(8833).-P.1430-1432.

32. Clejan S.,. Japa S., Clemetson C. et al. Blood histamine is associated with coronary-artery disease, cardic events and severity of inflammation and atherosclerosis.//J. Cell. Mol. Med.-2002.-Vol. 6.-P. 583-592.

33. Clemetson C.A. The key role of histamine in the development of atherosclerosis and coronary heart disease. // Med. Hypotheses.-1999.-Vol.52, №l.-P.l-8.

34. Delaney C., Shaw J., Day T. Acute, local effects of iontophoresed insulin and C-peptide on cutaneous microvascular functionj in Type 1 diabetes mellitus.// Diabet Med.- 2004.-Voll21, №5,-P.428-433.

35. Esenabhalu V.E., Schaeffer G., Graier W.F. Free fatty acid overload attenuates Ca2+ signaling and NO production in endothelial cells.//Antioxid. Redox. Signal.- 2003.-Vol. 5, №2.-P. 147-153.

36. Ghiadoni L., Taddei S , Virdis A; et al. Endothelial function and commoncarotid; artery< wall; thickening inpatients with; essentialhypertension. //Hypertension.- 1998.-Vol.32.-P:25-32.

37. Gibbons G:N. Endothelial function as adeterminant of vascular function and- structure: a^ new therapeutic target // Am. J: Cardiol.-1997.-Vol.79.-P:3-8.

38. Gidron Y.,Gilutz H., Berger R., Huleihel M. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes. // Cardiovasc. Res.- 2002.- Vol.56.-№l;-P.15-21l

39. Gokce N., Keaney J.F. Jr., Hunter L.M. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial: function: a prospective study.// Circulation 2002.-Vol. 105.-P. 1567-1572:

40. Golden S.Hi, Folsom A.R., Coresh J. et al. Risk factors groupings related" toV insulin resistance and their synergistic effects: on subclinicals atherosclerosis. Atherosclerosis Risk in Communities Study .//Diabetis.-2002.-Vol.51.-P:3069-3076.

41. Gonzalez M.A, Selwyn A.P. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease. //Am. J. Med.- 2003.-Vol.115, №8' Suppl. 8A-P.99S-106S.

42. Grey E., Bratteli C., Glasser S.P., Alinder C. et al. Reduced small artery but not large artery elasticity is an independent risk marker for cardiovascular events. // Am. J. Hypertens.- 2003,- Vol. 16, №4.-P.265-269.

43. Guo J.P., Siegfried M.R., Lefer A.M. Endothelial preserving actions of a nitric oxide donor in carotid arterial intimal injury. //Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.-1994.-Vol.l6,№5.-P.347-354.

44. Heitzer Т.; Just H., Munzel T. Antioxidant vitamin С improves endothelial dysfunction in chronic smokers. //Circulation.-1996.-Vol.94.-P.6-9.

45. Heitzer Т., Shlinzig Т., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. //Circulation.-2001.-Vol.104.-P.2673-2678.

46. Heitzer Т., Yla-Herttuala S., Luoma J. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistence vessels in patients with hypercholesterolemia : role of oxidized LDL. //Circulation.-1996.-Vol.93.-P. 1346-1353.

47. Hendry R.G., Marshall J.M. Vasoconstrictor products of cyclo-oxygenase activity limit acetylcholine-induced cutaneous vasodilatation in young men.// Clin. Sci. (Lond.).- 2004.-Vol. 107, №3.-P.323-330.

48. Hill J.M., Zalos G., Halcox J.P.J, et al. Circulating Endothelial Progenitor Cells, Vascular Function, and Cardiovascular Risk.// N. Engl.J. Med.-2003.- Vol. 348, №7.-P. 593-600.

49. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events.//Ann. Intern. Med.-1998.-Vol.l28.-P.262-269.

50. Jensen-Urstad' K., Bouvier F., Jensen-Urstad M. Preserved vascular reactivity in elderly male athletes.// Scand. J. Med. Sci. Sports.-1999.-Vol:9,№2.-P.88-91.

51. Johansson B. Determinants of vascular reactivity. //Fed. Proc.-1974.-V.33, Ж2.-Р.121-126.

52. Kajekar R., Moore P.K., Brain S.D. Essential role for nitric oxide in neurogenic inflammation in rat cutaneous microcirculation. Evidence for an endothelium-independent mechanism. // Circulation <Research.-1995.-Vol.76.-P.441-447.

53. Khan F., Green F.C., Forsyth J.S. et al. Impaired microvascularifunction in normal children: effects of adiposity and poor, glucose handling.// J. Physiol.-2003.-Vol. 551, №2, P. 705-711.

54. Khan F., Litchfield S.J., Stonebridge P.A., Belch J J. Lipid-lowering and skin vascular, responses in patients with hypercholesterolaemia and peripheral arterial obstructive disease.// Vase. Med. 1999.-Vol.4, №4.-P.233-238.

55. Komorovsky R., Desideri A., Coscarelli S. et al. Predictive value of associations between carotid and coronary artery disease in patients with acute coronary syndromes.// Am. J. Cardiol.- 2005-Vol. 95, №1.-P.116-119:

56. Kubli S., Waeber В., Dalle-Ave A., Feihl F. Reproducibility of laser Doppler imaging of skin blood flow as a tool to assess endothelial function.// J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2000.-Vol.36, №5.-P.640-648.

57. Kunz J. Initial lesion of vascular aging disease (Atherosclerosis).//Gerontology.-2000.-Vol.46.-P.295-299.

58. Lehr H.A. Microcirculatory dysfunction induced by cigarette smoking. //Microcirculation.- 2000.-№7 (6 Pt. l).-P.367-384.

59. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases.//Chang. Keng. I. Hsueh.- 1994.-Vol.17, №3.-P. 198-210.

60. Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency, platelet activation, and arterial thrombosis.// Circ. Res.- 2001.-Vol. 88.-P. 756-762.

61. Lu Q., Bjorkhem I., Wretlind В., Diczfalusy U. et al. Effect of ascorbic acid on microcirculation in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled, cross-over study. // Clin. Sci. (Lond.).-2005.-Vol. 27.

62. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. // Lung-1990. Vol.l68.-P.27-34.

63. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. //Clin. Cardiol.-1997.-Vol.20 (Suppl. П).-Р.П-3 11-10.

64. Mayhan W.G., Patel K.P. Effect of nicotine on endothelium-dependent arteriolar dilatation in vivo.// Am. J. Physiol.- 1997.• Vol. 272.-P.H2337-H2342.

65. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J. et al. The metabolic syndrome arid 11-year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. //Diabetes Care.-2005.-Vol. 28.-P.385-390.

66. Migliacci R., Falcinelli F., Imperiali P. et al. Endothelial dysfunction in patients with kidney failure and vascular risk factors: acute effects of hemodialysis. // Ital. Heart J.- 2004,-Vol.5, №5.-P.371-377.

67. Mohacsi A., Kozlovszky В., Seres I. et al. In vitro study of endothelium-dependent relaxation and contraction of human atherosclerotic femoral artery. // Orv. Hetil.- 1997.-Vol. 138 (36 Suppl .2).- P.2311-2316.

68. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator.//Hypertension.-1988.-Vol.12, №4.-P.365-372:

69. Naderali E.K., Williams G. Prolonged endothelial-dependent and -independent arterial dysfunction induced in the rat by short-term feeding with a high-fat, high-sucrose diet. // Atherosclerosis. 2003.-Vol.166, №2.-P.253-259.

70. Neunteufl Т., Heher S., Kostner K. et al. Contrebution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers. // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.-Vol.39, №2.

71. Newby D.E., Wright R.A., Labinjoh C. et al. Endothelial dysfunction, impaired endogenous fibrinolysis, and cigarette smoking. //Circulation.-1999.-Vol.99.-P.1411-1415.

72. Newton D.J., Khan F., Belch J.F. Assessment of microvascular endothelial function in human skin.// Clinical Science.- 2001.-Vol. 101.-P.567-572.

73. O'Connell B.J., Genest J. High-density lipoproteins and endothelial function. // Circulation.- 2001.-Vol. 104.-P.1978-1983.

74. Ogata Т., Yasaka M., Yamagishi M. et al. Atherosclerosis found on carotid ultrasonography is associated with atherosclerosis oncoronary^ intravascular ultrasonography.// J. Ultrasound. Med.-2005.-Vol.24, №4.-P.469-474.

75. Perticone F., Ceravolo R., Candigliota M. et al. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress. Protective effect of vitamin CM Diabetes.-2001.-Vol.50.-P.159-165.

76. Raij L., DeMaster E.G., Jaimes E.A. Cigarette smoke-induced endothelium dysfunction: role of superoxide anion.// J. Hypertens.- 2001.-Vol.19.-P.891-897.

77. Rapoport R:M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation.// Nature.- 1983.-Vol. 306,-P. 174-176:

78. Rongen G.A, Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications.// Neth. J. Med.- 1994.-Vol.44, №1.-P. 26-35.

79. Schachinger V., Zeiher A.M. Atherosclerosis-associated endothelial dysfunction.// Z. Kardiol.- 2000-Vol.89, Suppl. 9-P.70-74.

80. Sessa C., Morasch M.D., Friedland M., Kline R.A. Risk factors of atherosclerosis and saphenous vein endothelial function.// Int. Angiol.- 2001.-Vol. 20, №2.-P. 152-163.

81. Shah P.K. New insights inio the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms. // Amer. J. Cardiol.- 1997.-Vol.79.-P. 17-23.

82. Thorne S., Mullen M.J., Clarkson P. et al. Early endothelial dysfunction in adults at risk from atherosclerosis: different responses to L-argenine.' // J. Am. Coll. Cardiol!-1998.- Vol.32.-P.110-116.

83. Tiefenbacher C.P., Friedrich S., Bleeke T. et al. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2004.-Vol. 286.-P. H1425-H1432.

84. Tur E., Politi Y., Rubinstein A. Cutaneous blood flow abnormalities in hypertriglyceridemia. //J. Invest. Dermatol.-1994.-Vol.103, №4.-P.597-600.

85. Vita J.A., Keaney J.F. Endothelial function a barometer for cardiovascular risk? //Circulation.- 2002.-Vol.106.-P.640.

86. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function. // Am. J. Med.-1999.-Vol. 107.-P.479-487.

87. Wang X.L:, Mahaney M.C., Sim A.S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric: oxide levels.//Atheroscler. Tromb. Vase. Biol.-1997.-Vol. 17.-P.3147-3153.

88. Weissberg P.L. Atherogenesis: current understanding of the cause . of atheroma. // Heart.- Vol.83.-P.247-252.

89. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease.//J. Intern. Med.- 1994.-Vol.235, №4.-P317-327.

90. Witkowska M., Halawa B. Beta-adrenergic receptors and catecholamines in acute myocardial infarction. // Mater. Med. Pol. -1989. Vol.21.№3.-P.195-198.

91. Zateishchikov D., Averkov O., Gratsiansky N. et al. // Eur. .Heart J. 1993. - Vol. 14, abst. suppl. - P.412.