Сравнительный анализ эффективности фармакотерапии синдрома Веста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Фарносова Марина Евгеньевна
Фарносова Марина Евгеньевна
кандидат наук
2021
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 142
Оглавление диссертации кандидат наук Фарносова Марина Евгеньевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Синдром Веста: дефиниция, этиология, патогенез
1.2. Лекарственные препараты первой линии для лечения синдрома Веста
1.2.1. Адренокортикотропный гормон
1.2.2. Вигабатрин
1.2.3. Глюкокортикостероиды
1.2.4. Нежелательные реакции лекарственных препаратов первой линии для лечения синдрома Веста
1.3. Другие противоэпилептические средства и методы для лечения синдрома Веста
1.4. Лечение синдрома Веста в Российской Федерации
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн диссертационного исследования
2.2. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМА ВЕСТА
3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование
3.2. Структура фармакотерапии синдрома Веста в зависимости от используемых лекарственных средств
3.3. Сравнительный анализ краткосрочных исходов противоэпилептической терапии синдрома Веста
3.4. Сравнительный анализ долгосрочных исходов противоэпилептической терапии синдрома Веста
3.5. Сравнительный анализ безопасности фармакотерапии синдрома Веста
ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА, КОРТИЗОЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ ВЕСТА НА
РАЗЛИЧНЫХ СРОКАХ ЛЕЧЕНИЯ ТЕТРАКОЗАКТИДОМ
4.1. Характеристика исследуемых групп пациентов
4.2. Зависимость эффективности терапии синдрома Веста от уровня показателей кортизола и адренокортикотропного гормона в сыворотке крови
ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень разработанности темы
Синдром Веста (СВ) - это тяжелая эпилептическая энцефалопатия раннего детского возраста, которая характеризуется особым типом приступов -инфантильными спазмами (ИС), задержкой психомоторного развития и характерной электроэнцефалографической (ЭЭГ) картиной, известной как гипсаритмия [23, 38, 117, 124, 157, 198].
СВ встречается примерно в 0,249 случаев на 1000 живорожденных [148] с общей распространенностью 1/10 000 детей в возрасте 10 лет [155] и началом заболевания в течение первого года жизни у 90% больных [57, 88, 116, 126, 165].
ИС резистентны к большинству противоэпилептических средств (ПЭС). У 70-95 % детей с СВ отмечается высокий уровень инвалидизации в связи с грубой задержкой психоречевого и двигательного развития, что определяет не только медицинские, но и социальные проблемы заболевания [10, 60, 115, 120, 122].
Одной из основных задач терапии этой злокачественной эпилептической энцефалопатии раннего возраста является как можно более раннее и полное купирование приступов, так как именно наличие ИС и гипсаритмии катастрофически влияет на развитие когнитивных и моторных функций ребенка с СВ [23, 53, 124, 179, 228]. Поэтому эффективным лечением при СВ рекомендовано считать такую терапию, которая обеспечивает полный и максимально быстрый контроль ИС [10, 159, 175].
С момента первого описания ИС в литературе был изложен опыт применения по меньшей мере 30 препаратов для лечения этого типа приступов, но оптимальное лечение остается проблематичным из-за большой вариабельности терапии, неопределенных режимов дозирования ПЭС и связанных с ними нежелательных реакций (НР), неполного терапевтического ответа и, как следствие, плохого долгосрочного прогноза в отношении психомоторного развития и появления в дальнейшем других типов приступов [88, 91, 101, 109, 120, 152, 159, 183, 229, 267].
В настоящее время отсутствуют стандарты стартовой терапии СВ не только в мире, но и в рамках отдельного государства, при этом одни и те же лекарственные средства по данным разных исследовательских работ демонстрируют различную эффективность, что обусловливает отсутствие единого алгоритма лечения [210, 229].
Имеющиеся на сегодняшний день исследования, посвященные лечению СВ в Российской Федерации (РФ), характиризуются малочисленностью групп исследуемых детей, большую вариабельность в режимах дозирования ПЭС, различиями в подходах к оценке эффективности лечения, короткими периодами наблюдения, что делает изучение проблемы лечения СВ актуальным и необходимым в РФ [8, 25, 39].
Согласно международным и российским публикациям в качестве препаратов первой линии для лечения СВ рекомендовано применять адренокортикотропный гормон (АКТГ), глюкокортикостероиды и вигабатрин [39, 188, 212]. Вместе с тем, значительное количество исследований, в том числе обзор международного Кокрейновского сотрудничества (последнее обновление в 2013 году), подтверждают наибольшую эффективность АКТГ в сравнении с другими гормональными препаратами и ПЭС, применяемыми в лечении СВ [48, 98, 109, 129, 144, 185, 195, 210, 245]. Вигабатрин общепризнан как начальная терапия ИС при туберозном склерозе и в качестве альтернативной терапии у пациентов с СВ с недостаточным ответом на АКТГ или наличием противопоказаний к гормональной терапии [3, 4, 21, 32, 106, 120, 240, 270].
В сравнении с глюкокортикостероидами более высокую эффективность АКТГ при купировании ИС некоторые исследователи связывают с механизмом действия АКТГ [165, 225], который имеет не только прямое стимулирующее действие на синтез кортикостероидов надпочечниками, но и прямое действие на кору головного мозга через меланокортикорецепторы лимбической системы, что уменьшает продукцию кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) [64, 106, 120, 133, 134, 237]. В связи с этим актуальным становится определение уровня глюкокортикоидов в крови в зависимости от результата лечения, то есть
купирования ИС. В имеющихся на сегодняшний день публикациях уровень кортикостероидов в крови определялся только с целью выявления признаков надпочечниковой недостаточности у детей с СВ после проведения гормональной терапии [52, 162, 191, 215].
Необходимо отметить, что вероятность развития НР является серьезной проблемой при выборе терапии СВ [56]. Ряд авторов описывает серьезные НР при лечении АКТГ, вплоть до смертельных исходов, что нередко является причиной отказа от терапии гормональными препаратами [61]. В связи с этим необходимы дополнительные исследования, направленные на изучение сравнительного анализа безопасности ПЭС, применяемых в лечении СВ с определением оптимальных доз и кратности введения ПЭС [87], продолжительности лечения и терапевтических мероприятий для предотвращения серьезных НР.
В последнее десятилетие опубликован ряд исследований в пользу эффективности глюкокортикостероидов, которые рассматриваются как равноценная альтернатива АКТГ в купировании ИС [30, 90, 111, 132, 170]. Актуальность таких работ связана с повышенным ценообразованием АКТГ и, как следствие, возникновением проблем с его доступностью [114, 264].
На сегодняшний день в РФ сложилась серьезная ситуация в вопросе лечения пациентов с СВ. Быстрое и своевременное применение ПЭС первой линии для лечения синдрома Веста в РФ невозможно. Существующие на сегодняшний день механизмы назначения АКТГ и вигабатрина в РФ исключают возможность начать в течение двух недель после установления диагноза терапию СВ, а дозы и схемы введения кортикостероидов официально не определены и их назначение не регламентировано [16].
Таким образом, проведение исследования с анализом структуры и эффективности противоэпилептической терапии СВ, выявлением прогностических факторов дальнейшего течения СВ, определением НР противоэпилептических средств, применяемых в лечении СВ является актуальным на сегодняшний день. Полученные данные возможно использовать для решения вопроса об организации оказания медицинской помощи детям с СВ в
РФ, ориентируясь на принципы доказательной медицины, что, несомненно, будет жизненно необходимым в сложившейся ситуации с лечением синдрома Веста в Российской Федерации.
Цель исследования
Сравнительный анализ эффективности фармакотерапии синдрома Веста различными лекарственными средствами.
Задачи исследования
1. Изучить структуру фармакотерапии синдрома Веста.
2. Провести сравнительный анализ краткосрочных исходов лечения синдрома Веста противоэпилептическими средствами с включением и без включения тетракозактида
3. Оценить эффективность терапии синдрома Веста противоэпилептическими средствами с включением и без включения тетракозактида при долгосрочном наблюдении (три года и более пяти лет).
4. Оценить безопасность лечения синдрома Веста противоэпилептическими средствами с включением и без включения тетракозактида.
5. Оценить зависимость контроля приступов от уровня адренокортикотропного гормона, кортизола в сыворотке крови на различных сроках терапии тетракозактидом.
Научная новизна исследования
1. Впервые для сравнительного анализа краткосрочных и долгосрочных исходов лечения синдрома Веста на большом числе пациентов, получающих различные противоэпилептические средства в моно- и политерапии использована единая схема гормонального лечения с минимальными терапевтическими дозами тетракозактида.
2. Впервые показано, что эффективность противоэпилептической терапии с включением тетракозактида выше эффективности других противоэпилептических средств без включения тетракозактида только при краткосрочных наблюдениях.
3. Показано, что эффективность купирования инфантильных спазмов зависит от времени начала терапии синдрома Веста различными противоэпилептическими средствами без включения тетракозактида и незначимо при терапии инфантильных спазмов противоэпилептическими средствами с включением тетракозактида.
4. Впервые выявлено, что лечение синдрома Веста противоэпилептическими средствами с включением тетракозактида наиболее эффективно при начале заболевания в возрасте от 6 до 12 мес.
5. Продемонстрирована более высокая эффективность противоэпилептической терапии с включением тетракозактида в купировании гипсаритмии на электроэнцефалограмме у пациентов с синдромом Веста в сравнении с противоэпилептической терапией без включения тетракозактида при краткосрочном наблюдении.
6. Впервые выявлено отсутствие зависимости исходов синдрома Веста от уровней сывороточного кортизола и адренокортикотропного гормона при лечении противоэпилептическими средствами с включением тетракозактида.
Методология и методы исследования
Диссертационное исследование проведено с использованием фармакоэпидемиологических, аналитических, статистических методов, теоретическая и методологическая основа которых опирается на данные отечественных и зарубежных исследователей, изучающих все аспекты лечения синдрома Веста.
Данная работа по дизайну представляет собой ретроспективное когортное исследование. Объектом исследования стали архивные медицинские карты 124 стационарных пациентов и карты учета 26 пациентов кабинета по диагностике и лечению эпилепсии и пароксизмальных состояний Государственного автономного учреждения здравоохранения (ГАУЗ) «Детская городская больница № 8» г. Казани.
Методология исследования позволила провести ретроспективный анализ эффективности терапии синдрома Веста согласно поставленной цели и задачам с
обоснованием актуальности проведения диссертационной работы, формулировкой выводов и определением практической значимости изучаемого вопроса.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Данные, полученные в ходе диссертационного исследования, позволяют внедрить в практическую медицину алгоритм лечения СВ для быстрого и эффективного достижения клинической ремиссии, что даёт возможность уменьшить степень выраженности когнитивных и двигательных расстройств, получать пациентам на ранних сроках заболевания курсы реабилитационной терапии в полном объёме, снизить необходимость применения ПЭС в политерапии и, как следствие, риск возникновения серьезных НР.
В практической медицине нет необходимости рутинно использовать изменение уровней кортизола и АКТГ в сыворотке крови при лечении тетракозактидом в качестве прогностического фактора прекращения ИС при СВ.
Результаты диссертационного исследования могут использоваться для оценки качества ведения пациентов с синдромом Веста в РФ и планировании мероприятий, направленных на выявление и устранение причин, которые приводят к невозможности на сегодняшний день оказывать качественную медицинскую помощь детям с СВ согласно принципам доказательной медицины.
Полученные данные представляют практическую ценность для деятельности отделения для детей грудного и раннего возраста с поражением центральной нервной системы (ЦНС) и нарушением психики ГАУЗ «Детская городская больница № 8» г. Казани, а также используются в учебно-методических материалах для студентов, ординаторов, врачей, обучающихся в ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», КГМА - филиале ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.
Положения, выносимые на защиту
1. Введение в схему лечения синдрома Веста синтетического аналога адренокортикотропного гормона - тетракозактида - позволяет достичь полного
купирования инфантильных спазмов уже в первые 2 недели лечения у 76% пациентов, в то время как при использовании других противоэпилептических средств клинической ремиссии удается достичь только в 2% случаев.
2. Противоэпилептическая терапия с включением тетракозактида купирует гипсаритмию на электроэнцефалограмме через 6 мес. от начала лечения синдрома Веста у большего числа пациентов (95,5%), чем противоэпилептическая терапия без включения тетракозактида (79,5% пациентов).
3. Частота нежелательных реакций у пациентов с синдромом Веста, получающих противоэпилептическую терапию с включением тетракозактида (28,9%) и пациентов с противоэпилептической терапией без включения тетракозактида (18,3%) сравнима.
4. Зависимость между уровнем сывороточного кортизола и адренокортикотропного гормона и полным контролем инфантильных спазмов при лечении тетракозактидом синдрома Веста отсутствует, что не позволяет использовать эти показатели в качестве прогностического фактора купирования приступов.
Степень достоверности результатов
Достоверность полученных результатов исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений (150 пациентов), позволяющих проводить статистический анализ и формулировать выводы с помощью пакета программ статистического модуля программы Excel MS Offiсe 2016, программы RevMan 5.3 Software. Результаты диссертационной работы согласуются с данными проведенных ранее исследований других авторов и соответствуют современным представлениям о данной проблеме.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Гормональная терапия инфантильных спазмов2021 год, кандидат наук Охапкина Татьяна Григорьевна
Противоэпилептическая терапия и ее контроль при симптоматических инфантильных спазмах2002 год, кандидат медицинских наук Харламов, Дмитрий Алексеевич
Подростковая эпилепсия: клинико-электрофизиологические, гормональные и терапевтические особенности2014 год, кандидат наук Гузева, Виктория Валентиновна
Неврологические исходы и особенности становления биоэлектрической активности головного мозга у детей различного гестационного возраста с неонатальными судорогами.2014 год, кандидат наук Заваденко, Александра Николаевна
Ремиссии и рецидивы приступов у взрослых пациентов с эпилепсией2024 год, кандидат наук Санду Елена Андреевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ эффективности фармакотерапии синдрома Веста»
Апробация работы
Основные результаты работы были представлены и обсуждены на Международной конференции «Euro DURG-2014» (Нидерланды, Гронинген, 2014), XIII Международной научно-практической конференции «Современные концепции научных исследований» (Москва, 2015), Международной научно-практической конференции «XXXI Международная конференция по
фармакоэпидемиологии» (Бостон, 2015), XII Российской конференции с международным участием «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2015), Международной научно-практической конференции Кокрейновского сотрудничества и КФУ «Доказательная медицина: достижения и барьеры (QiQUM 2015)» (Казань, 2015), Международной научно-практической конференции «Эпилептология в системе нейронаук» (Санкт-Петербург, 2015), итоговых научных конференциях КФУ (Казань, 2017, 2018, 2019, 2020 гг.), IV Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний нервной системы» (Саратов, 2017), устный доклад стал призером в номинации молодых ученых, VIII Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2018), ХХП Конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» (Санкт-Петербург, 2020).
Личный вклад автора
Автор лично участвовал во всех этапах диссертационной работы: подготовлен литературный обзор с анализом российских и зарубежных публикаций по теме диссертации, определены дизайн, цель, задачи и методы исследования. Диссертант самостоятельно проводил сбор первичных данных из медицинской документации с последующим занесением их в электронную базу, проводил статистическую обработку полученных показателей и сравнительный анализ результатов с формулированием выводов и практических рекомендаций. Автором лично оформлены и написаны все разделы диссертационной работы и подготовлены публикации по теме диссертационного исследования.
Публикации результатов исследования
По материалам результатов исследования опубликована 21 печатная работа, в том числе 6 статей в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикации основных научных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук, из которых 3 проиндексированы в международной базе цитирования Scopus.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Диссертационная работа соответствует специальности 3.3.6 -фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки).
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 46 отечественных и 232 иностранных авторов. Диссертация проиллюстрирована 46 таблицами, 12 рисунками.
Благодарности
Автор выражает искреннюю благодарность за неоценимую помощь и поддержку на всех этапах выполнения диссертационного исследования Ф.М. Зайковой, к.м.н., главному врачу ГАУЗ «Детская городская больница № 8» г. Казани; Т.Ф. Жариковой, С.М. Биляловой, А.А. Рудницкой, врачам-неврологам отделения для детей грудного и раннего возраста с поражением ЦНС и нарушением психики ГАУЗ «Детская городская больница № 8».
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Синдром Веста: дефиниция, этиология, патогенез
Синдром Веста представляет собой тяжелую форму эпилепсии, которая возникает в раннем детском возрасте и характеризуется высокой степенью фармакорезистентности. СВ был одной из первых описанных эпилептических энцефалопатий, при которых эпилептическая активность является причиной когнитивного и неврологического регресса [29, 68, 124].
По данным разных исследователей СВ возникает с частотой 0,249 случаев на 1000 живорожденных [148] с общей распространенностью 1/10 000 детей в возрасте 10 лет [57, 62, 88] преимущественно в возрасте от 3 до 12 месяцев с пиком начала заболевания в 6-7 месяцев [116, 202, 269]. Дебют СВ после 18 месяцев встречается редко, хотя в литературе имеются сообщения о случаях возникновения заболевания и в 4 года [126, 165, 203].
СВ составляет 2-3% среди всех эпилептических синдромов детства [55, 106]. Смертность среди детей с СВ оценивается от 5% до 30% [113]. Число детей, страдающих ИС, постоянно, и в последних популяционных исследованиях не было зарегистрировано увеличения случаев заболевания СВ [148].
Основным типом приступов при СВ являются инфантильные спазмы. Этот тип эпилептических приступов впервые был описан доктором Вестом в 1841 году. В письме журналу «Lancet» он описал клинические симптомы заболевания своего ребенка. В 4-месячном возрасте доктор Вест заметил, что у сына эпизодически возникают серийные сгибания головы, частота и интенсивность которых со временем увеличиваются. В своем сообщении он подчеркнул, что ребенок стал отставать в развитии по сравнению со сверстниками [268].
Далее сообщения о младенческой эпилепсии с катастрофически неблагоприятным исходом для развития появлялись в европейской литературе под названием СВ. Более 100 лет спустя, в 1954 году, ЕХ. Gibbs и соавт. опубликовали первое описание гипсаритмии: «гипсаритмия - это хаотическая и дезорганизованная фоновая активность из асинхронных нерегулярных медленных волн большой амплитуды с включением множественных мультифокальных и
генерализованных разрядов из пиков, полипиков, комплексов острая-медленная волна» [105].
Классической триадой основных симптомов СВ являются: особый тип приступов - инфантильные спазмы, специфический паттерн ЭЭГ - гипсаритмия, задержка психомоторного развития. ИС являются уникальной формой эпилептических приступов. Обычно они представляют собой внезапные, чаще двусторонние и симметричные сокращения мышц шеи, туловища и конечностей [117, 123, 155, 157].
ИС могут быть разделены на три условные группы согласно возрасту начала спазмов [154]: с ранним началом (до 3 месяцев жизни), классическим началом (от 3 месяцев до 12 месяцев жизни) и поздним началом (после 12 месяцев жизни) [165].
Гипсаритмия рассматривается некоторыми авторами как электрический эпилептический статус, непосредственно влияющий на состояние когнитивных функций ребенка [1, 210]. Возможны и другие ЭЭГ-паттерны при СВ, такие как атипичная гипсаритмия или мультирегиональная эпилептифомная активность (МЭА) [35].
Классические термины СВ и ИС по-прежнему чаще всего цитируются в литературе, а термин «эпилептические спазмы» (ЭС) включен в общее определение «синдрома инфантильных спазмов» из-за различных типов приступов, изменений на ЭЭГ и особенностей развития детей с СВ [154, 168].
Традиционно СВ делят на два вида: 1) криптогенный, который предполагает нормальное развитие ребенка до появления ИС и отсутствие каких-либо изменений на магнитно-резонансной томограмме (МРТ) головного мозга; 2) симптоматический, когда можно определить пре-, пери- или постнатальную причину, задержку психомоторного развития до начала приступов и структурные изменения головного мозга по данным МРТ. Такое деление определяет прогноз СВ: криптогенный вариант может иметь нормальный исход, если эффективное лечение было начато в течение 1 месяца от начала заболевания [9, 33, 34, 104, 106, 231], симптоматический вариант имеет благоприятный исход
примерно у 20% пациентов даже при своевременном начале лечения [33, 34, 204, 210].
На сегодняшний день исходы СВ остаются удручающими. От 76 до 95% детей впоследствии имеют когнитивный дефицит различной степени выраженности. Возможны варианты спонтанного купирования ИС [119, 120, 122, 136], в то время как у 50-70% пациентов в дальнейшем возникают другие типы приступов [20, 23, 106, 127, 144, 146, 181].
СВ - полиэтиологическое заболевание [47, 212]. Причиной возникновения СВ являются пороки развития ЦНС (фокальная кортикальная дисплазия, лиссэнцефалия, голопрозэнцефалия, гемимегалэнцефалия, агенезия мозолистого тела и т.д.) [46, 58, 137], хромосомные заболевания (синдром Дауна, синдром Миллера-Дикера), моногенные генетические заболевания [15, 96, 138, 234, 275], туберозный склероз [44, 51, 94, 97, 158, 182], внутриутробные инфекции ЦНС (TORCH-инфекции), врожденные обменные заболевания [6, 65, 95, 107, 150, 187], факоматозы [214], капиллярно-сосудистые мальформации [189, 192, 214], гипомеланозы [121], гипоксически-ишемические инсульты, инфекции ЦНС и опухоли головного мозга [231].
В новой классификации Международной противоэпилептической лиги (ILAE), принятой в 2017 году, такие понятия, как генетический, структурный, метаболический СВ заменили устаревшие понятия, такие как идиопатический, симптоматический и криптогенный варианты СВ [124].
На сегодняшний день выделено более 200 потенциальных этиологических факторов для возникновения СВ [78, 88, 133]. Число генов, связанных с развитием СВ, быстро увеличивается (ARX, CDKL5, FOXG, GRIN1, GRIN 2A, MAGI, MEF2C, SLC25A22, SPTANI, STXBP1 и 15q11q13) [22, 36, 43, 103, 116], что определяет вероятность использования в будущем таргетной генетической терапии [5, 11]. Рядом авторов не исключается возможная роль иммунологических факторов в возникновении СВ [125].
Однако на сегодняшний день патогенез СВ остается до конца не ясным [83]. Существуют различные гипотезы и теории. Полагают, что ИС являются
отражением аномальных взаимодействий между корой и стволовыми структурами мозга вследствие дисфункции серотонинергических нейронов ствола головного мозга [226]. Очаговые поражения головного мозга в раннем периоде жизни могут повлиять на другие участки головного мозга, а гипсаритмия является проявлением избыточной активности из нескольких областей мозга [83, 86].
Привязанность начала ИС к периоду младенчества объясняет важную роль незрелости ЦНС в патогенезе СВ [106].
В основе одной из существующих теорий о вовлечении в патогенез возникновения СВ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы лежит гипотеза о влиянии стресса на незрелый мозг вследствие различных повреждающих факторов, что приводит к гиперфункции некоторых КРГ-содержащих нейрональных путей и избыточному выделению КРГ, в результате чего возникают ИС [186, 194].
В раннем детском возрасте КРГ является возбуждающим биологически активным веществом. Это свойство обратно пропорционально возрасту. В экспериментах продемонстрировано, что КРГ обладает мощным проконвульсивным действием именно в младенческом возрасте, но с возрастом, по мере созревания головного мозга, его способность провоцировать эпилептические приступы уменьшается. Высокая сенситивность к КРГ в первые годы жизни ребенка может быть обусловлена большим числом рецепторов к КРГ в ЦНС. Соответственно, избыточный синтез КРГ происходит в результате развившегося стресса на раннем этапе развития ребенка. Причем в этом случае неважно, какое именно повреждение ЦНС возникло. Любое грубое повреждение ведет к избыточному синтезу КРГ и разрастанию КРГ-рецепторов, а также нейрональных проводящих путей [64, 88, 120, 194].
Полиэтиологичность расстройства предполагает, что СВ - это скорее возрастной, неспецифический ответ головного мозга, чем отдельное заболевание, являющееся конечным исходом различных повреждений головного мозга [124, 175, 198].
К настоящему моменту проведено около 200 клинических испытаний по оценке различных вариантов лечения СВ, что демонстрирует актуальность решения вопроса купирования ИС [105, 109, 120, 159, 267]. Далее более подробно остановимся на современных стратегиях лечения СВ, существующих в мире.
1.2. Лекарственные препараты первой линии для лечения синдрома
Веста
1.2.1. Адренокортикотропный гормон
В настоящее время исследователи сходятся во мнении, что раннее начало терапии, своевременная оценка эффективности по ЭЭГ и быстрая модификация лечения в зависимости от полученного эффекта являются основной стратегией при лечении синдрома Веста [10, 130, 235, 261].
ИС должны быть полностью купированы. Если гипсаритмия или мультифокальные спайки на ЭЭГ сохраняются, когнитивное восстановление, скорее всего, будет неполным, и ожидается прогрессирование заболевания или его трансформация в другие, например, фокальные формы эпилепсии [210].
Быстрое начало стандартной терапии после дебюта ИС коррелирует с лучшими результатами лечения [91, 120, 128, 129, 235, 261]. Поэтому специалисты рекомендуют раннее лечение и начало новой схемы терапии уже в течение двух недель для резистентных вариантов ИС [120].
Общепринято на сегодняшний день считать препаратами первой линии для лечения синдрома Веста АКТГ, глюкокортикоиды и вигабатрин [39, 188, 212, 227].
В 1958 году А. Оиваису-Баи1оуе и соавт. впервые сообщили о том, что в ряде случаев АКТГ хорошо контролировал ИС [227]. Многочисленные исследования, проведенные в последующие годы, показали неспособность обычных ПЭС обеспечить удовлетворительный контроль ИС и подтвердили эффективность АКТГ в быстром купировании приступов у пациентов с СВ [134, 195, 229].
По мнению ряда исследователей АКТГ является наиболее эффективным лекарственным средством в терапии СВ и его эффект на сегодняшний день не превзошло ни одно лекарственное средство [48, 98, 109, 129, 144, 185, 195, 245]. Эффективность АКТГ в купировании СВ колеблется от 33% до 100%, с рецидивами приступов от 8 до 50% [40, 45, 113, 129, 210].
Существуют разные формы АКТГ. Кортикотропин, так называемый «натуральный АКТГ» имеет животное происхождение, его выделяют из гипофиза коров и свиней. Кортикотропин действует в течение 12-18 часов. Его синтетическое производное, тетракозактид, состоит из 24 аминокислот, встречающихся в естественном АКТГ. Длительность действия тетракозактида составляет 24-48 часов, что в два раза дольше, чем у кортикотропина. Вследствие схожести последовательности аминокислот N-концевого участка тетракозактида с последовательностью аминокислот в меланоцитостимулирующем гормоне синтетический аналог АКТГ обладает меланоцитстимулирующей активностью, активируя переход тирозина в меланин [18, 88, 113, 135, 195].
Природный АКТГ недоступен в Европе, а синтетический АКТГ, тетракозактид (торговое наименование Synacthen Depot) недоступен в США. В РФ тетракозактид не зарегистрирован с 2017 г. [278].
Дозы АКТГ варьируют в разных странах: в Японии - 0,0125 мг/кг/сутки [102], в США - 60-80 МЕ/день (0,6-0,8 мг/день [129], в Финляндии и Великобритании - 0,25 мг/день (0,5 мг каждый второй день) [210].
Исследователи предполагают, что при использовании АКТГ лучше снижается уровень КРГ, который предположительно и является одной из причин возникновения ИС у детей с СВ, чем при использовании глюкокортикоидов [134, 251]. Введение АКТГ повышает уровень собственного гормона в крови, что снижает уровень КРГ двумя способами. Во-первых, АКТГ напрямую ингибирует секрецию КРГ, во-вторых, повышение уровня стероидов в крови также оказывает дополнительное подавляющее действие на секрецию КРГ. Таким образом, существует двойное выраженное ингибирующее действие на секрецию КРГ, что приводит к желательному терапевтическому контролю ИС. И наоборот, введение
глюкокортикостероидов имеет два совершенно противоположных действия на секрецию КРГ. Во-первых, повышенный уровень стероидов в крови ингибирует секрецию как КРГ, так и АКТГ. Во-вторых, уменьшение секреции АКТГ оказывает стимулирующее влияние на секрецию КРГ по принципу «обратной связи». Это означает, что при лечении глюкокортикостероидами КРГ не падает до желаемого уровня, как при введении АКТГ, и это ведет к меньшему терапевтическому эффекту стероидов. Таким образом, введение стероидов оказывает прямое ингибирующее и косвенное (через снижение АКТГ) стимулирующее влияние на КРГ, в результате суммарный ингибирующий эффект на секрецию КРГ намного меньше, чем при введении АКТГ [134, 251].
Значительное количество работ продемонстрировало большую эффективность АКТГ по сравнению со стероидами в купировании ИС и, вероятно, также в подавлении картины гипсаритмии на ЭЭГ. АКТГ продолжает оставаться в США препаратом выбора для лечения СВ [98].
В систематическом обзоре международного Кокрейновского сотрудничества на большом клиническом материале представлены результаты мета-анализа, свидетельствующие о преимуществах АКТГ по сравнению с кортикостероидами [109].
Лечение АКТГ было рекомендовано рядом авторов в качестве предпочтительной альтернативы (по сравнению с лечением кортикостероидами) в связи с его менее подавляющим действием на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [210].
На сегодняшний день нет единого мнения о дозировке или продолжительности терапии АКТГ [210]. Однако большинство исследований показывает, что низкие дозы так же эффективны, как и высокие [71, 225].
Американская академия неврологии и Американское общество детской неврологии рекомендуют использование АКТГ для лечения СВ как препарат первой линии, но не указывают дозы и длительность лечения [106, 175].
В публикациях японских авторов эффективность терапии высокими дозами синтетического АКТГ (0,02 мг/кг/сутки) оказывается сравнима с терапией
низкими дозами синтетического АКТГ (0,01-0,015 мг/кг/сутки) при более частых НР у пациентов с высокими дозами АКТГ [153, 242, 274].
E.C. Hancock и соавт. провели два исследования. Исследование класса I (N=50) показало равную эффективность (критерий эффективности - прекращение ИС) низкой дозы (20-39 МЕ/день), назначаемой в течение 3 недель, и высокой дозы (150 МЕ/день) натурального АКТГ, назначенного в течение 2-6 недель. Исследование класса II (N=25) также показало отсутствие различий в
эффективности (критерий эффективности - прекращение ИС) между низкой
2 2 дозой (20 МЕ/м ) и высокой дозой (150 МЕ/м ). Объединение этих двух
исследований показало, что высокие дозы АКТГ купировали ИС у 79% пациентов
по сравнению с 76% пациентов, которых лечили низкими дозами АКТГ [109].
В более крупном проспективном исследовании, проведенном в Финляндии, не было выявлено различий в эффективности (критерий эффективности: прекращение ИС и подавление гипсаритмии) или частоте рецидивов при сравнении низких доз (20-40 МЕ/день) [N=54] и высоких доз (80-120 МЕ/день) [N=97]; в то же время долгосрочный исход относительно когнитивных функций был лучше при режиме низких доз [210].
M. Ito и соавт. считают, что краткосрочные и долгосрочные исходы терапии СВ не зависят от суточной дозы синтетического АКТГ (от 0,005 мг/кг (0,2 ед./кг) до 0,032 мг/кг (1,28 ед/кг) [153].
В отчете Американской академии неврологии и Комитета общества детской неврологии 2012 года были опубликованы результаты, полученные на основании клинических испытаний класса I и II с рекомендациями: «Низкую дозу АКТГ следует рассматривать как альтернативу высоким дозам АКТГ для лечения ИС (уровень B)» [98, 109, 210].
Несмотря на то, что возобновление ИС после АКТГ-терапии является актуальной проблемой, факторы, связанные с рецидивом заболевания и их профилактикой, еще полностью не исследованы [178]. Почти половина пациентов, у которых ИС были купированы, имеют в дальнейшем рецидив приступов [45, 72, 106, 144, 161, 178, 245].
Y. Ohtsuka и соавт. (1994) сообщили, что ИС рецидивировали у 10% пациентов с криптогенными ИС и 49,3% пациентов с симптоматическими ИС при долгосрочном периоде наблюдения [245].
По данным других исследователей возобновление приступов отмечалось у 14,3-46,2% пациентов с криптогенным СВ и 21,7-47,4% пациентов с симптоматическим СВ после начальной терапии, в том числе терапии АКТГ [45, 72, 144, 161, 220].
R. Riikonen (1982) в своем исследовании фиксировала рецидив ИС за период от нескольких дней до 18 месяцев (среднее значение: 4,6 месяца) после завершения терапии АКТГ [199], тогда как H.C. Lin и соавт. (2006) сообщили о возобновлении ИС после завершения терапии АКТГ через 4,6 ± 1,8 месяцев [48].
Мощным инструментом в прогнозе дальнейшего течения заболевания может служить ЭЭГ, которая отражает эпилептическую дисфункцию мозга при СВ. Имеются несколько исследований, анализирующих динамику изменений ЭЭГ во время и после терапии АКТГ и оценивающих взаимосвязь между показателями ЭЭГ и рецидивом ИС [178, 179, 199, 209].
Так, K. Itomi и соавт. (2002) пришли к выводу, что наличие очаговой эпилептиформной активности не было связано с клиническим исходом через 3 месяца после начала лечения СВ, предполагая, что патологическая ЭЭГ неинформативна при прогнозировании результатов лечения после различных видов терапии, включая АКТГ [185].
K. Yamada и соавт. (2014) сообщили, что исчезновение эпилептиформной активности может быть связано с устойчивым благоприятным исходом после лечения высокими дозами B6, зонисамидом, вальпроатом натрия и АКТГ [179].
В. Коо и соавт. (2014) считают, что персистирование гипсаритмии или появление патологической активности на ЭЭГ после ее нормализации в течение двух недель или более после начала АКТГ-терапии коррелирует с плохим когнитивным исходом [179].
В другом исследовании авторы утверждают, что появление или сохранение патологической активности на ЭЭГ, особенно мультирегиональных разрядов,
через 2 месяца после терапии АКТГ предшествует рецидиву ИС в дальнейшем. Пациенты с симптоматическими ИС без эпилептиформных разрядов на ЭЭГ через 2 недели и 1 месяц после окончания АКТГ-терапии имели более длительную клиническую ремиссию без рецидивов ИС. Кроме того, если однажды эпилептические разряды на ЭЭГ были купированы, но возникли в течение 2 месяцев после терапии АКТГ вновь, вероятность возобновления ИС будет мала [178].
Безусловно, исходы СВ во многом зависят от его этиологии. Однако, по мнению ряда авторов, независимо от этиологических факторов тактика лечения СВ является одинаковой. Пожалуй, единственным исключением является туберозный склероз, для которого отчетливо доказано преимущество вигабатрина [98, 106, 120].
1.2.2. Вигабатрин
В последние годы появилось несколько хорошо спланированных исследований, проводивших сравнение вигабатрина с плацебо и другими видами лечения. Было продемонстрировано, что вигабатрин эффективен в лечении СВ независимо от этиологии и особенно в купировании ИС у пациентов с туберозным склерозом [99, 258].
Вигабатрин, как правило, хорошо переносится. Тем не менее, его использование связано с потерей периферического зрения у некоторых пациентов [196]. Американские исследователи пришли к выводу, что вигабатрин следует рассматривать в качестве начальной терапии СВ у детей с туберозным склерозом, а также использовать его при недостаточном эффекте при лечении АКТГ, либо при наличии противопоказаний или непереносимости АКТГ [267].
Длительность приема вигабатрина остается на сегодняшний день одной из нерешенных проблем. Существует мнение, что необходимо прекратить прием вигабатрина через 12 недель после начала приема препарата из-за риска возникновения дефектов полей зрения [120] или через 6 месяцев после купирования ИС [259]. Гормональное лечение может быть прекращено через
1 месяц, а вигабатрин - через 6 месяцев, согласно утвержденным в США рекомендациям [129].
Таким образом, можно заметить, что лечение АКТГ в течение 2-4 недель дает дополнительный продолженный эффект, который держится еще несколько недель, в то время как лечение вигабатрином для достижения, как минимум, такого же результата должно быть намного более длительным. Поэтому при эффективном краткосрочном лечении можно избежать серьезных НР, развивающихся при хроническом приеме ПЭС [172, 195].
Кокрейновское сотрудничество включило в систематический обзор проспективные исследования, сравнивающие АКТГ (или другие гормональные препараты) с вигабатрином. Результаты двух исследований класса III (N=107 и 28 соответственно) показывают, что гормональная терапия приводит к купированию ИС в три раза быстрее и у большего количества детей, чем вигабатрин [109, 210]. В РФ вигабатрин на сегодняшний день не зарегистрирован.
1.2.3. Глюкокортикостероиды
В настоящее время широко признано, что СВ необходимо начинать лечить как можно раньше и по нетложным показаниям. Стартовым лечением при СВ, принятом во всем мире, считается терапия гормонами (АКТГ и кортикостероиды) или вигабатрин. Другие ПЭС и методы лечения являются второй линией [109, 210].
Вопрос о наиболее эффективной гормонотерапии (АКТГ или кортикостероиды) продолжает обсуждаться, и проведенные исследования не решили этой проблемы [76, 267]. Предполагается, что оба вида гормонотерапии эффективны в равной степени. Однако не все исследования, сравнивающие глюкокортикоиды с АКТГ, рандомизированы или контролируемы, многие являются ретроспективными и не имеют достаточно большой выборки пациентов для окончательного ответа на этот вопрос [139].
С учетом значительного повышения стоимости АКТГ, в последние годы проблема выбора препарата для гормональной терапии СВ особенно актуальна
[120]. Лечение пациентов с СВ стало проблематичным в США с августа 2007 года, когда компания Questcor Pharmaceuticals, Юнион-Сити, Калифорния, США, которая является единственным производителем натурального АКТГ, увеличила стоимость H.P. Гель ACTHar с 1650 до 23 000 долларов США за флакон (для курса лечения в течение 1 месяца обычно требуется три флакона) [114, 264].
Несомненно, что ценообразование влияет на врачей и пациентов в выборе препарата. Тем более что от сроков начала гормональной терапии СВ зависит дальнейший исход заболевания [145]. Задержка в лечении АКТГ и времени подготовки семей из-за необходимости инъекций, а не перорального введения, увеличивает время, в течение которого у ребенка сохраняются гипсаритмия и спазмы, что потенциально может повлиять на долгосрочные исходы развития детей с синдромом Веста [193].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Особенности патогенеза структурной эпилепсии при очаговых поражениях головного мозга различной этиологии2021 год, кандидат наук Мужикина Надежда Викторовна
Хирургическое лечение фармакорезистентных форм эпилепсии у детей2020 год, доктор наук Маматханов Магомед Рамазанович
Впервые возникшие эпилептические приступы у пациентов с менингиомами, глиомами супратенториальной локализации2025 год, кандидат наук Абзалова Диляра Ирековна
Диагностика, эпилепсии в детской амбулаторной практике2009 год, кандидат медицинских наук Трепилец, Сергей Владимирович
Клинико-нейрофизиологическое изучение патогенетических «мишеней» воздействия современных противоэпилептических препаратов2021 год, доктор наук Авакян Георгий Гагикович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фарносова Марина Евгеньевна, 2021 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Айсина, В.А. Современные данные о ранней диагностике синдрома Веста. Электроэнцефалографическая эволюция гипсаритмии / В.А. Айсина, Л.М. Кузенкова, О.В. Кожевникова // Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. - 2020. - Т. 1, № 3. - С. 169-176.
2. Альтернативные и дополнительные методы фармакотерапии эпилепсии / В.М. Студеникин, С.Ш. Турсунхужаева, Н.Г. Звонкова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 13. - С. 10-15.
3. Анализ эффективности антиэпилептических препаратов в лечении инфантильных спазмов и фокальной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом / А.В. Григорьева, М.Ю. Дорофеева, В.С. Перминов, Е.Д. Белоусова // Русский журнал детской неврологии. -2018. - Т. 13, № 3. - С. 36-44.
4. Белоусова, Е.Д. Лечение эпилепсии при туберозном склерозе / Е.Д. Белоусова, М.Ю. Дорофеева, Т.Г. Охапкина // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. - Т. 8, № 2. - С. 37-42.
5. Белоусова, Е.Д. Трудности в диагностике, прогнозе и лечении генетических эпилептических энцефалопатий: взгляд невролога / Е.Д. Белоусова, А.А. Шарков // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - № 11. - С. 34-40.
6. Белоусова, Е.Д. Эпилепсия при врожденных дефектах метаболизма / Е.Д. Белоусова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. - Т. 8, № 1. - С. 55-61.
7. Возрастзависимая эффективность и безопасность применения топирамата у пациентов с различными формами эпилепсии / А.А. Холин, Н.Н. Заваденко, Е.С. Ильина [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т. 5, № 3. - С. 34-40.
8. Волков, И.В. Возрастная трансформация инфантильных спазмов в фармакорезистентную эпилепсию / И.В. Волков, О.К. Волкова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. - С. 19-25.
9. Гапонова, О.В. Прогностические критерии инфантильных спазмов / О.В. Гапонова, Е.Д. Белоусова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 38-43.
10. Гапонова, О.В. Синдром Веста / О.В. Гапонова, Е.А. Николаева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - Т. 57, № 1. -С. 58-63.
11. Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий / А.А. Шарков, И.В. Шаркова, Е.Д. Белоусова, Е.Л. Дадали // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2016. - № 9. -С. 67-73.
12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
13. Зыков, В.П. Влияние вальпроатов и синактена-депо на динамику эпилептических приступов и психомоторное развитие у больных синдромом Веста / В.П. Зыков, С.Т. Бадалова, И.Л. Степанищев // Альманах клинической медицины. - 2005. - № 8. - С. 26-30.
14. Инфантильные спазмы у детей первого года жизни / Л.Т. Журба, О.В. Тимонина, И.А. Королева [и др.] // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1984. - № 10. - С. 1619-1622.
15. Клинико-электроэнцефалографические, нейровизуализационные характеристики и эффективность антиэпилептической терапии синдрома Веста у пациентов с синдромом Дауна (результаты собственных наблюдений) / М.Б. Миронов, К.Ю. Мухин, И.В. Иванова [и др.] // Фарматека. - 2015. - № 11. - С. 51-57.
16. Клинические рекомендации - эпилепсия: синдром Веста (эпилептические спазмы). - URL: https://www.epilepsia.su/jour/announcement/view/10.
17. Краева, Л.С. Синдром Веста: этиология, лечение, отдаленные исходы / Л.С. Краева, В.М. Алифирова, О.В. Гребенюк // Страничка практического врача. Бюллетень сибирской медицины. -2009. - № 4. - С. 137-141.
18. Краткая медицинская энциклопедия. В 2-х томах / под ред.
B.И. Покровского. - изд. 3-е, испр. и доп. - Москва, 1994. — Т. I. - С. 13-14.
19. Кучкина, А.Ю. Эффективность гормональной терапии при синдроме Веста / А.Ю. Кучкина, О.Д. Сирина // Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации: материалы 52-й ежегодной Всерос. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. 90-летию доктора мед. наук, профессора, заслуженного деятеля науки РФ Павла Васильевича Дунаева. - Тюмень, 2018. - С. 247.
20. Кушнир, А.А. Анализ клинических проявлений, осложнений и исходов синдрома Веста у детей / А.А. Кушнир, П.А. Навагин // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2016. - № 1. -
C. 101-102.
21. Методы лечения эпилепсии при туберозном склерозе у детей. Обзор литературы / Ш.Б. Ахметкалиева, Т.В. Каймак, Т.Н. Хайбуллин, З.Р. Бектемирова // Наука и здравоохранение. - 2018. - Т. 20, № 6. - С. 48-57.
22. Молекулярно-генетические подходы к диагностике эпилептических энцефалопатий / А.А. Шарков, Ф.А. Коновалов, И.В. Шаркова [и др.] // Балтийский конгресс по детской неврологии: сборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2016. - С. 391.
23. Мухин, К.Ю. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, А.А. Холин. - Москва, 2011. - 679 с.
24. Мухин, К.Ю. Эпилептические спазмы / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов // Русский журнал детской неврологии. -2014. - Т. IX, № 4. - С. 20-29.
25. Мухин, К.Ю. Эпилептические спазмы: нозологическая характеристика и подходы к терапии / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - URL:
https://cyberleninka.ru/article/n/epilepticheskie-spazmy-nozologicheskaya-harakteristika-i-podhody-k-terapii (дата обращения: 04.06.2021).
26. Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 мая 2017 г. № 203н. - URL: http://www.garant.rU/products/ipo/prime/doc/71575880/#ixzz6sfqt5RuI (дата обращения: 04.06.2021).
27. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при эпилепсии. Приказ Минздрава России от 29.12.2012 № 1695н. -URL:https://minzdrav.gov.ru > documents > 8947-prikaz-mi (дата обращения: 04.06.2021).
28. Оптимизация гормональной терапии эпилепсии у детей / Е.К. Филипович, Л.В. Шалькевич, Е.Н. Ивашина, А.И. Кудлач // Медицинские новости. -2020. - № 2. - С. 7-12.
29. Особенности неврологических проявлений эпилептических энцефалопатий у детей / В.И. Гузева, Н.Е. Максимова, О.В. Гузева, В.В. Гузева // Вопросы психического здоровья детей и подростков. - 2017. - Т. 17, № 2. - С. 73-74.
30. Охапкина, Т.Г. Ретроспективный анализ эффективности гормональной терапии метилпреднизолоном (с включением пульс-терапии) инфантильных спазмов / Т.Г. Охапкина, Е.Д. Белоусова, Е.С. Ильина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 4. -С. 234-235.
31. Потапова, А.В. Синдром Веста. Проблемы диагностики и лечения / А.В. Потапова - URL: cyberleninka.ru > sindrom-vesta-problemy-diagnostiki-i-lecheniya (дата обращения: 04.06.2021).
32. Превентивная терапия эпилепсии при туберозном склерозе / А.В. Григорьева, М.Ю. Дорофеева, З.К. Горчханова [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2017. - Т. 12, № 2. - С. 34-39.
33. Прыгунова, Т.М. Исходы синдрома Веста: обзор литературы и собственные данные / Т.М. Прыгунова // Русский журнал детской неврологии. - 2019. - Т. 14, № 4. - С. 8-16.
34. Прыгунова, Т.М. Синдром Веста: отдаленные исходы в зависимости от этиологии и лечения (обзор литературы) / Т.М. Прыгунова // Русский журнал детской неврологии. - 2018. - Т. 13, № 4. - С. 53-63.
35. Прыгунова, Т.М. Предикторы неблагоприятного исхода синдрома Веста / Т.М. Прыгунова, Е.А. Антипенко, К.Ю. Мухин // Аспирантский вестник Поволжья. - 2020. - № 1-2. - С. 68-74.
36. Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 4-го типа: особенности клинико-электроэнцефалографической эволюции и специфика терапии / А.А. Холин, Н.Н. Заваденко, Л.М. Колпакчи [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2019. - Т. 11, № 2. - С. 164-174.
37. Ретроспективный анализ эффективности гормональной терапии инфантильных спазмов / Е.Д. Белоусова, Т.Г. Охапкина, И.В. Шулякова, Е.С. Ильина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. -Т. 62, № 4. - С. 193.
38. Современные представления о синдроме Веста / Т.Г. Охапкина, З.К. Горчханова, И.В. Шулякова [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, № 2. - С. 74-90.
39. Спектр и эффективность назначаемых антиэпилептических препаратов в группе российских пациентов с инфантильными спазмами / Т.Г. Охапкина, И.В. Шулякова, Е.С. Ильина [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - Т. 10, № 2. - С. 51-58.
40. Фарносова, М.Е. Сравнительный анализ результатов терапии синдрома Веста тетракозактидом и другими антиэпилептическими препаратами / М.Е. Фарносова, Р.Г. Гамирова // Русский журнал детской неврологии. -2017. - № 3. - C.44-51.
41. Федеральное руководство по детской неврологии / В.И. Гузева, С.Б. Артемьева, Г.Н. Авакян [и др.]. - М: ООО «МК», 2016. - 656 с.
42. Шалькевич, Л.В. Кортикостероидная терапия фармакорезистентных эпилепсий у детей / Л.В. Шалькевич, Г.Г. Шанько, Д.А. Кот // Международный неврологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 20-27.
43. Эффективность экзомного секвенирования в диагностике эпилепсии у детей / Т.В. Кожанова, С.С. Жилина, Т.И. Мещерякова [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 379-387.
44. A clinical update «tuberous sclerosis» complex-associated neuropsychiatry disorders (TAND) / P.J. de Vries, L. Wilde, M.C. de Vries [et al.] // Am. J. Med. Genet. Semin. Med. Genet. - 2018. - Vol. 178. - Р. 309-320.
45. A comparative study of high-dose and low-dose ACTH therapy for West syndrome / S. Yanagaki, H. Oguni, K. Hayashi [et al.] // Brain. Dev. - 1999. -Vol. 21. - P. 461-467.
46. A patient with lissencephaly, developmental delay, and infantile spasms, due to de novo heterozygous mutation of KIF2A / G. Tian, A.G. Cristancho, H.A. Dubbs[et al.] // Mol. Genet. Genomic. Med. - 2016. - № 4. - Р. 599-603.
47. A Systematic literature review and indirect treatment comparison of efficacy of repository corticotropin injection versus synthetic adrenocorticotropic hormone for infantile spasms / M.S. Duchowny, I. Chopra, J. Niewoehner [et al.] // J. Health. Econ. Outcomes. Res. - 2021. - Vol. 8, № 1. - Р. 1-9.
48. ACTH therapy for Taiwanese children with West syndrome-efficacy and impact on long-term prognosis / H.C. Lin, C. Young, P.J. Wang[et al.] // Brain. Dev.-2006. - Vol. 28. - Р. 196-201.
49. Acthar gel [package insert] Union City, CA: Questcor Pharmaceuticals. -2010. - URL: http://www.acthar.com/pdf/Acthar-PI.pdf (дата обращения: 04.06.2021).
50. Addition of pyridoxine to prednisolone in the treatment of infantile spasms: a pilot, randomized controlled trial / V. Kunnanayaka, P. Jain, S. Sharma [et al.] // Neurol India. - 2018. - Vol. 66. - P. 385-390.
51. Adjunctive everolimus for children and adolescents with treatment-refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex: post-hoc analysis of the phase 3 EXIST-3 trial / P. Curatolo, D. N. Franz, J.A. Lawson [et al.] // Lancet Child. Adolesc. Health. - 2018. - № 2. - P. 495-504.
52. Adrenocortical hyporesponsiveness after treatment with ACTH of infantile spasms / J. Perheentupa, R. Riikonen, L. Dunkel, O. Simell // Arch. Dis. Child.-1986. - Vol. 61, № 8. - P. 750-753.
53. Aikardi, Z. Diseases of the nervous system in children / Z. Aikardi. - 2013. -Vol. 2. - P. 660-667.
54. Aljebab, F. Systematic review of the toxicity of long-course oral corticosteroids in children / F. Aljebab, I. Choonara, S. Conroy // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 1:e0170259.
55. Appleton, R.E. Infantile spasms / R.E. Appleton // Arch. Dis. Child. - 1993. -Vol. 69, № 5. - P. 614-618.
56. Arya, R. Corticosteroids for the treatment of infantile spasms: a systematic review / R. Arya, S. Shinnar, T.A. Glauser // J. Child. Neurol.- 2012. -Vol. 27. - P. 1284-1288.
57. Auvin, S. Current understanding and neurobiology of epileptic encephalopathies / S. Auvin, M.R. Cilio, A. Vezzani // Neurobiol. Dis. - 2016. -Vol. 92, (Pt A). - P. 72-89.
58. B3GALNT2-related dystroglycanopathy: expansion of the phenotype with novel mutation associated with muscle-eye-brain disease, Walker-Warburg syndrome, epileptic encephalopathy-West syndrome, and sensorineural hearing loss / M.A. Al Dhaibani, A.W. El-Hattab, O. Ismayl, J. Suleiman // Neuropediatrics. -2018. - Vol. 49. - P. 289-295.
59. Bachman, D.S. Use of valproic acid in treatment of infantile spasms / D.S. Bachman // Arch. Neurol. - 1982. - Vol. 39. - P. 49-52.
60. Barry, J.M. Why are children with epileptic encephalopathies encephalopathic? / J.M. Barry, G.L. Holmes // J. Child. Neurol. - 2016. - Vol. 31, № 13. -P. 1495-1504.
61. Bobele, G.B. Hypertrophic cardiomyopathy during corticotrophic therapy for infantile spasms. A clinical and echocardiographic study / G.B. Bobele, K.E. Ward, J.B. Bodesteiner // Am. J. Dis. Child. - 2010. - Vol. 147. - P. 223225.
62. Bobele, G.B. Infantile spasms / G.B. Bobele, J.B. Bodensteiner// Neurol. Clin. -1990. - Vol. 8. - P. 633-645.
63. Brown, J.K. Valproate toxicity / J. K. Brown // Dev. Med.Chid. Neurol. - 1988. - Vol. 30. - P. 121-125.
64. Brunson, K.L. ACTH treatment of infantile spasms: mechanisms of its effects in modulation of neuronal excitability / K.L. Brunson, S. Avishai-Eliner, T.Z. Baram // International review of neurobiology. - 2002. - Vol. 49. - P. 185197.
65. Cerebrotendinous xanthomatosis presenting with infantile spasms and intellectual disability / A. Larson, J.D. Weisfeld-Adams, T.A. Benke, P.E. Bonnen // JIMD Rep. - 2017. - Vol. 35. - P. 1-5.
66. Chamberlain, M.C. Nitrazepam for refractofy infantile spasms and the Lennox -Gastaut syndrome / M.C. Chamberlain // J. Child. Neurol. - 1996. -Vol. 11, № 1. - P. 31-34.
67. Cilio, M.R. The long-term use of felbamate in children with severe refractory epilepsy / M.R. Cilio, A.I. Kartashov, F. Vigevano // Epilepsy Res. - 2001. -Vol. 47. - P. 1-7.
68. Clinical features and electroclinical evolution in 22 cases with epileptic spasms without hypsarrhythmia / R. Koichihara, S.I. Hamano, A. Daida [et al.] // Epileptic. Disord. - 2020. - Vol. 22, № 1. - P. 73-82.
69. Clinical spectrum and treatment outcome of West Syndrome in children from Northern India / J.S. Kaushik, B. Patra, S. Sharma [et al.] // Seizure. - 2013. -Vol. 22, № 8. - P. 617-621.
70. Comparative effectiveness of ACTH versus other therapies for infantile spasms: counterfactual calculations and potential effect of practice change / R. Shellhaas, A. Patel, I. Sanchez Fernandez [et al.] // Annu. Meet. Am. Epilepsy. Soc. -2017. - Vol. 1. - P. 303.
71. Comparison of the effect of high and low doses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) in the management of infantile spasms / A. Fayyazi, R. Eslamian, A. Khajeh, M. Dehghani // Iran. J. Child. Neurol. - 2020. - Vol. 14, № 2. -P. 17-25.
72. Comparison of two low dose ACTH therapies for West syndrome: their efficacy and side effect / Y. Kondo, A. Okumura, K. Watanabe [et al.] // Brain. Dev. -2005. - Vol. 27, № 5. - P. 326-330.
73. Compliance with standard therapies and remission rates after implementation of an infantile spasms management guideline / J.R. Mytinger, D.V.F. Albert, J.D. Twanow [et al.] // Pediatric. Neurology. - 2020. - Vol. 104. - P. 23-29..
74. Core health outcomes in childhood epilepsy (CHOICE): development of a core outcome set using systematic review methods and a Delphi survey consensus / H. Crudgington, M. Rogers, L. Bray [et al.] // Epilepsia. - 2019. - Vol. 60, № 5. - P. 857-871.
75. Corticosteroid therapy for epileptic encephalopathies other than West syndrome / S. Donetti Dontin, S. Olivotto, F. Teutonico [et al.] // J. Pediatr. Epilepsy. - 2013. - № 2. - P. 97-107.
76. Corticotrophin-ACTH in comparison to prednisolone in West syndrome - a randomized study / V.K. Gowda, V. Narayanaswamy, S.K. Shivappa [et al.] // Indian. J. Pediatr. - 2019. - Vol. 86, № 2. - P. 165-170.
77. Cowan, L.D. The epidemiology and naturalhistoryof infantile spasms / L.D. Cowan, L.S. Hudson // J. Child.Neurol. -1991. - Vol.6, № 4. - P. 355-364.
78. Diagnostic yield of epilepsy panel testing in patients with seizure onset within the first year of life / S.S. Jang, S.Y. Kim, H. Kim [et al.] // Front. Neurol. -2019. - № 10. - P. 988.
79. Does vigabatrin treatment for infantile spasms cause visual field defects? An international multicentre study / R. Riikonen, Z. Rener Primec, L. Carmant [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2015. - Vol. 57. - P. 60-67.
80. Dorofeeva, M. Evolution of infantile spasms in tuberous sclerosis / M. Dorofeeva, P. Temin, M. Nikanorova // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39. - P. 55.
81. Dreifuss, F. Infantile spasms. Comparative trial of nitrazepam and corticotrophin / F. Dreifuss, J. Farwell, G. Holmes // Arch. Neurol. - 1986. -Vol. 43. - P. 1107-1110.
82. Dreifuss, F. Valproic acid hepatic fatalities: a retrospectiv review / F. Dreifuss, N. Santilli, D.H. Langer // Neurology. - 1987. - Vol. 37. - P. 379-385.
83. Dulac, O. What is West syndrome? / O. Dulac // Brain and Development. -2001. - Vol. 23. - P. 447-452.
84. Dumermuth, G. The effect of clonazepamin the syndrome of infantile spasms with hipsarrhythmia and in petit mal variant of Lennox syndrome / G. Dumermuth, E. Kovacs // Acta. Neurol. Scand. - 1973. - Vol. 49. - P. 26-28.
85. Early- and late-onset adverse events of the ketogenic diet for intractable epilepsy / H.C. Kang, D.E. Chung, D.W. Kim, H.D. Kim // Epilepsia.- 2004. -Vol.45. - P. 1116-1124.
86. Effect of interictal epileptiform discharges on EEG-based functional connectivity networks / D.K. Hu, A. Mower, D.W. Shrey, B.A. Lopour // Clin. Neurophysiol. - 2020. - Vol. 131, № 5. - P. 1087-1098.
87. Effectiveness and safety of different once-daily doses of adrenocorticotropic hormone for infantile spasms / J. Yin, Q. Lu, F. Yin [et al.] // Paediatr Drugs. -2017. - Vol. 19. - P. 357-365.
88. Effectiveness of corticosteroids versus adrenocorticotropic hormone for infantile spasms: a systematic review and meta-analysis / Y.H. Chang, C. Chen,
S.H. Chen [et al.] // Ann. Clin. Transl. Neurol. - 2019. - Vol. 6, № 11. -P. 2270-2281.
89. Effects of ACTH on brain midline structures in infants with infantile spasms / Y. Konishi, K. Hayakawa, M. Kuriyama [et al.] // Pediatr. Neurol. - 1995. -Vol. 13, № 2. - P. 134-136.
90. Effects of high-dose intravenous corticosteroid therapy in Landau-Kleffner syndrome / T. Tsuru, M. Mori, M. Mizuguchi, M.Y. Momoi // Pediatr. Neurol. -2000. - Vol. 22, № 2. - P. 145-147.
91. Efficacy of treatments for infantile spasms / J.M. Song, J. Hahn, S.H. Kim, M. Chang // J. Clinical Neuropharmacology. - 2017. - Vol. 40, № 2. - P. 6384.
92. Efficacy, tolerability, and kinetics of lamotrigine in infants / M.A. Mikati, M. Fayad, M. Koleilat [et al.] // J. Pediatr. - 2002. - Vol. 14. - P. 31-35.
93. Electroclinical pattern and epilepsy evolution in an infant with Miller-Dieker syndrome / R. Falsaperla, S.D. Marino, S. Marino, P. Pavone // J. Pediatr. Neurosci. - 2018. - Vol. 13. - P. 302-307.
94. Epilepsy treatment patterns among patients with tuberous sclerosis complex / J. Song, E. Swallow, Q. Said [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2018. - Vol. 391. -P. 104-108.
95. Epileptic spasms in congenital disorders of glycosylation / A.G. Pereira, N. Bahi-Buisson, C. Barnerias [et al.] // Epileptic. Disord. - 2017. - Vol. 19. -P. 15-23.
96. Epileptic spasms in PPP1CB-associated Noonan-like syndrome: a case report with clinical and therapeutic implications / C.H. Lin, W.D. Lin, I.C. Chou [et al.] // BMC Neurol. - 2018. - Vol. 18. - P. 150.
97. Everolimus for treatment-refractory seizures in TSC: extension of a randomized controlled trial / D.N. Franz, J.A. Lawson, Z. Yapici [et al.] // Neurol. Clin. Pract. - 2018. - № 8. - P. 412-420.
98. Evidence-based guideline update: medical treatment of infantile spasms / C.Y. Go, M.T. Mackay, S.K. Weiss [et al.] // Neurology.- 2012. - Vol. 78. -Р. 1974-1980.
99. Faulkner, M.A. Safety and efficacy of vigabatrin for the treatment of infantile spasms / M.A. Faulkner, J.A. Tolman // J. Cent. Nerv. Syst. Dis. - 2011. -Vol. 14, № 3. - Р. 199-207.
100. Felbamate for infantile spasms syndrome resistant to first-line treatments / B. Dozieres-Puyravel, H. Nasser, V. Bellavoine [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2019. - Vol. 62, № 5. - Р. 581-586.
101. Felbamate in the treatment of refractory epileptic spasms / S.A. Hussain, B. Asilnejad, J. Heesch [et al.] // Epilepsy Res. - 2020. - Vol. 161:106284.
102. Fukuyama, Y. The Japanese scheme of ACTH therapy in West syndrome / Y. Fukuyama // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, № 10. - P. 2216-2218.
103. Fung, C.W. Gene panel analysis for non syndromic cryptogenic neonatal/infantile epileptic encephalopathy / C.W. Fung, A.K. Kwong, V.C. Wong // Epilepsia Open. - 2017. - Vol. 2, № 2. - Р. 236-243.
104. Germain, B. Epileptic encephalopathies: clinical aspects, molecular features and pathogenesis, therapeutic targets and translational opportunities, and future research directions / B. Germain, B.L. Maria // Journal of Child Neurology. -2018 - Vol. 33, № 1. - Р. 7-40.
105. Gibbs, E.L. Diagnosis and prognosis of hypsarhythmia and infantile spasms / E.L. Gibbs, M.M. Fleming, F.A. Gibbs // Pediatrics. - 1954. - Vol. 13. - P. 6673.
106. Glauser, T.A. Infantile spasm (West Syndrome) / T.A. Glauser, D.A. Morita, K.M. Stannard // Medscape 2019. - Jan 11. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/1176431-overview (дата обращения: 04.06.2021).
107. Gospe, S.M. Pyridoxine-dependent epilepsy / S.M. Gospe Jr.; ed.: M.P. Adam, H.H. Ardinger, R.A. Pagon [et al.]; University of Washington, Seattle; 1993-2021. -
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Gospe%2C+S.M.+Jr.+Pyridoxine -dependent+epileps+ (дата обращения: 04.06.2021).
108. Gupta, R. Review corticosteroids in the management of the paediatric epilepsies / R. Gupta, R. Appleton // Arch. Dis. Child. - 2005. - Vol. 90, № 4. -Р. 379-384.
109. Hancock, E.C. Treatment of infantile spasms / E.C. Hancock, J.P. Osborne, S.W. Edwards // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 5, № 6. Р. 1-69.
110. Hettiarachchi, D. A Concise review of ketogenic dietary interventions in the management of rare diseases / D. Hettiarachchi, K. Lakmal, V.H.W. Dissanayake // J. Nutr. Metab. - 2021. - Vol. 15:6685581.
111. Heyman, E. Interictal encephalography can influence patient selection for methylprednisolone therapy in pediatric refractory epilepsy / E. Heyman, E. Lahat, R. Gandelman-Marton // J. Child. Neurol. - 2012. - Vol. 27, № 2. -Р. 162-167.
112. High dose (4 mg/kg/day) versus usual dose (2 mg/kg/day) oral prednisolone in the treatment of infantile spasms: a randomized open trial / C. Prabaharan, S. Aneja, S. Sharma, A. Seth // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2013. - Vol. 17. -Р. 4-5.
113. High-dose corticotropin (ACTH) versus prednisone for infantile spasms: A prospective, randomized, blinded study / T.Z. Baram, W.G. Mitchell, A. Tournay [et al.] // Pediatrics. - 1996. - Vol. 97. - P. 375-379.
114. High-dose oral prednisolone for infantile spasms: An effective and less expensive alternative to ACTH / E.H. Kossoff, A.L. Hartman, J.E. Rubenstein, P.G. Eileen // Vining Epilepsy & Behavior. - 2009. - Vol. 14. -Р. 674-676.
115. Holmes, G.L. Effect of seizures on the developing brain and cognition / G.L. Holmes // Semin. Pediatr. Neurol. - 2016. - Vol. 23, № 2. - Р. 120-126.
116. How should children with West syndrome be efficiently and accurately investigated? Results from the National Infantile Spasms Consortium. Mitchell,
and Pediatric Epilepsy Research Consortium (PERC) / E.C. Wirrell, R.A. Shellhaas, C. Joshi [et al.] // Epilepsia. - 2015. -Vol. 56, № 4. - P. 617-625.
117. Howell, K.B. Epileptic encephalopathy: use and misuse of a c linically and conceptually important concept / K.B. Howell, A.S. Harvey, J.S. Archer // Epilepsia. - 2016. - Vol. 57, № 3. - P. 343-347.
118. Hrachovy, R.A. Infantile spasms / R.A. Hrachovy, J.D. Frost Jr. // Pediatr. Clin. North. Am. - 1989. - Vol.36. - P. 311-329.
119. Hurst, D.L. The use of felbamate to treat infantile spasms / D.L. Hurst, T.D. Rolan // J. Child. Neurol. - 1995. - Vol. 10. - P.134-136.
120. Hussain, S.A. Treatment of infantile spasms / S.A. Hussain // Epilepsia Open. -2018. - № 3, (Suppl. 2). - P. 143-154.
121. Hypomelanosis of Ito: a round on the frequency and type of epileptic complications / P. Pavone, A.D. Pratico, M. Ruggieri, R. Falsaperla // Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 36. - P. 1173-1180.
122. Hypsarrhythmia assessment exhibits poor interrater reliability: a threat to clinical trial validity / S.A. Hussain, G. Kwong, J.J. Millichap [et al.] // Epilepsia. - 2015. - Vol. 56. -P. 77-81.
123. Ictal blinking, an under-recognized phenomenon: our experience and literature review / M.A.N. Saporito, G. Vitaliti, P. Pavone [et al.] // Neuropsychiatr Dis. Treat. - 2017. - Vol. 13. - P. 1435-1439.
124. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology / I. E. Scheffer, S. Berkovic, G. Capovilla [et al.] // Epilepsia. - 2017. - Vol. 58, № 4. - P. 512-521.
125. Immune-mediated steroid-responsive epileptic spasms and epileptic encephalopathy associated with VGKC-complex antibodies / J. Suleiman, T. Brenner, D. Gill [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2011. - Vol. 53. -P. 1058-1060.
126. Infantile spasms (West syndrome): update and resources for pediatricians and providers to share with parents / J.W. Wheless, P.A. Gibson, K.L. Rosbeck [et al.] // BMC Pediatrics. - 2012. - Vol. 12, №. 1. - P. 108.
127. Infantile spasms followed by childhood absence epilepsy: A case series / L. Giordano, R. Tambucci, I.E. Cocco [et al.] // Seizure. - 2020. - Vol. 74 (Jan). - P. 77-80.
128. Infantile spasms of unknown cause: predictors of outcome and genotype-phenotype correlation / C.J. Yuskaitis, M.R. Z. Ruzhnikov, K.B. Howell [et al.] // Pediatr. Neurol. - 2018. - Vol. 87. - P. 48-56.
129. Infantile spasms: a U.S. consensus report / J.M. Pellock, R. Hrachovy, S. Shinnar [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, № 10. - P. 2175-2189.
130. Infantile spasms: Etiology, lead time and treatment response in a resource limited setting / P. Surana, J.D. Symonds, P. Srivastava [et al.] // Epilepsy Behav. Rep. - 2020. - Vol. 14:100397.
131. Intravenous immunoglobulin therapy is rarely effective as the initial treatment in West syndrome: A retrospective study of 70 patients / R. Matsuura, S. Hamano, Y. Hirata [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2016. - Vol. 368. - P. 140-144.
132. Intravenous methylprednisolone for intractable childhood epilepsy / K.H. Almaabdi, R.O. Alshehri, A.A. Althubiti [et al.] // Pediatr. Neurol. -2014. - Vol. 50, № 4. - P. 334-336.
133. Janicot, R. Infantile spasms: an update on pre-clinical models and EEG mechanisms / R. Janicot, L.R. Shao, C.E. Stafstrom // Children (Basel). -2020. - Vol. 7, № 1. - P. 5.
134. Jaseja, H. A plausible explanation for superiority of adreno-cortico-trophic hormone (ACTH) over oral corticosteroids in management of infantile spasms (West syndrome) / H. Jaseja // Med. Hypotheses. - 2006. - Vol. 67, № 4. -P. 721-724.
135. Jauhari, P. Treatment options in refractory West syndrome / P. Jauhari, G. Kamila // Indian. J. Pediatr. - 2020. - Vol. 87, № 1. - P. 1-2.
136. Jeavons, P.M. The natural history of infantile spasms. Arch / P.M. Jeavons, B.D. Bower // Dis. Child. - 1961. - Vol. 36. - P. 17-22.
137. Jones, K. Infantile spasms with periventricular nodular heterotopia, unbalanced chromosomal translocation 3p26.2 -10p15.1 and 6q22.31 duplication / K. Jones, S.K. Weiss, B. Minassian // Clin. Case. Rep. - 2016. - № 4. - P. 675-677.
138. Kats, D.J. Epileptic spasms in individuals with Down syndrome: A review of the current literature / D.J. Kats, K.J. Roche, B.G. Skotko // Epilepsia Open. -2020. - Vol. 5, № 3. - P. 344-353.
139. Kelley, S.A. Corticosteroids and ACTH for infantile spasms: are we closer to equipoise? / S.A. Kelley // Developmental Medicine & Child Neurology. -2020doi: 10.1111/dmcn. 14483.
140. Ketogenic diet efficacy in the treatment of intractable epileptic spasms / H.R. Kayyali, M. Gustafson, T. Myers [et al.] // Pediatr. Neurol.- 2014. -Vol. 50, № 3. - P. 224-227.
141. Ketogenic diet in infants with early-onset epileptic encephalopathy and SCN2A mutation / X. Tian, Y. Zhang, J. Zhang [et al.] // Yonsei Med. J. - 2021. -Vol. 62, № 4. - P. 370-373.
142. Ketogenic diet therapy can improve ACTH-resistant West syndrome in Japan / Y. Hirano, H. Oguni, M. Shiota [et al.] // Brain Dev.- 2015. - Vol. 37, № 1. -P. 18-22.
143. Koleba, T. Pharmacokinetics of intravenous immunoglobulin: a systematic review / T. Koleba, M.H.H. Ensom // Pharmacotherapy. -2006. - Vol. 26, № 6. - P. 813-827.
144. Koo, B. Infantile spasms: outcome and prognostic factors of cryptogenic and symptomatic groups / B. Koo, P.A. Hwang, W.J. Logan // Neurology. - 1993. -Vol. 43. - P. 2322-2327.
145. Kossoff, E.H. Infantile spasms / E.H. Kossoff // Neurologist. - 2010. -Vol. 16. - P. 69-75.
146. Krijgh, E. J. C. Early seizure freedom is a prognostic factor for survival in patients with West syndrome / E.J.C.Krijgh, C.E. Catsman-Berrevoets, R.F. Neuteboom // Neuropediatrics. - 2018. - Vol. 49, № 4. - P. 279-282.
147. Kulsoom, S. Infantile spasms: clinical profile and treatment outcomes / S. Kulsoom, S.H. Ibrahim, S.K. Jafri [et al.] // Pak. J. Med. Sci. - 2018. -Vol. 34, № 6. - P. 1424-1428.
148. Latitudinal differences on the global epidemiology of infantile spasms: systematic review and meta-analysis / J.L. Jia, S. Chen, V. Sivarajah [et al.] // Orphanet. J. Rare. Dis. - 2018. - Vol. 13, № 1. - P. 216.
149. Lawlor, K.M. Levetiracetam in the treatment of infantile spasms / K.M. Lawlor, A.M. Devlin // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2005. - Vol. 9. - P. 19-22.
150. Lee, H.H. Glucose transport 1 deficiency presenting as infantile spasms with a mutation identified in exon 9 of SLC2A1 / H.H. Lee, Y.J. Hur // Korean J. Pediatr. - 2016. - Vol. 59, (Suppl. 1). - P. 29-31.
151. Levisohn, P.M. Efficacy of topiramate in children with congenital syndromes / P.M. Levisohn // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40. - P. 68.
152. Limited efficacy of zonisamide in the treatment of refractory infantile spasms / S.A. Hussain, M. Navarro, J. Heesch [et al.] // Epilepsia Open. - 2020. - Vol. 5, № 1. - P. 121-126.
153. Low-dose ACTH therapy for West syndrome: initial effects and longterm outcome / M. Ito, H. Aiba, K. Hashimoto [et al.] // Neurology. - 2002. -Vol. 58. - P. 110-114.
154. Lux, A. A proposal for case definitions and outcome measures in studies of infantile spasms and West syndrome: consensus statement of the West Delphi Group / A. Lux, J. Osborne // Epilepsia. - 2004. - Vol. 45. - P. 1416-1428.
155. Lux, A.L. Latest American and European updates on infantile spasms / A.L. Lux // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2013. - Vol. 13. - P. 334-341.
156. Malphrus, A.D. Use of the newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies /
A.D. Malphrus, A.A. Wilfong // Curr. Treat. Options. Neurol. - 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 256-267.
157. Management of infantile spasms / P. Pavone, P. Striano, R. Falsaperla [et al.] // Transl. Pediatr. - 2015. - Vol. 4, № 4. - P. 260-270.
158. Manifestations of tuberous sclerosis complex: the experience of a provincial clinic / C. Wilbur, C. Sanguansermsri, H. Chable [et al.] // Can. J. Neurol. Sci. -2017. - Vol. 44. - P. 35-43.
159. Medication utilization patterns 90 days before initiation of treatment with repository corticotropin injection in patients with infantile spasms / L.S. Gold, T.A. Nazareth, T.C. Yu [et al.] // Pediatric. Health. Med. Ther. - 2019. -№ 10. - P. 195-207.
160. Mudigoudar, B. Emerging antiepileptic drugs for severe pediatric epilepsies /
B. Mudigoudar, S. Weatherspoon, J.W. Wheless // Semin Pediatr Neurol. -2016. - Vol. 23. - P. 167-179.
161. Multicenter long-term follow-up of children with idiopathic West syndrome: ACTH versus vigabatrin / S. Cohen-Sadan, U. Kramer, B. Ben-Zeev [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2009. - Vol. 16. - P. 482-487.
162. Mytinger, J.R. Adrenal function testing following hormone therapy for infantile spasms: case series and review of literature / J.R. Mytinger, S.A. Bowden // Front. Neurol. - 2015. - № 6. - P. 259.
163. Mytinger, J.R. The response to ACTH is determined early in the treatment of infantile spasms / J.R. Mytinger, A. Weber, G.L. Heyer // Epileptic. Disord.-2015. - Vol. 17, № 1. - P. 52-57.
164. Naranjo, C.A. A method for estimating the probability of adverse drug reactions / C.A. Naranjo, U. Busto, E.M. Sellers, P. Sandor, I. Ruiz, E.A. Roberts, E. Janecek, C. Domecq, D.J. Greenblatt // Clin. Pharmacol. Ther. - 1981. - Vol. 30. - № 2. - P. 239-245.
165. Nelson, G.R. Management of infantile spasms / G.R. Nelson // Transl. Pediatr. -2015. - № 4. - P. 260-270.
166. NICE. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care / National Clinical Guideline Centre (UK). - London: Royal College of Physicians (UK). - 2012.
167. Ohtsuka, Y. Efficacy and safety of vigabatrin in Japanese patients with infantile spasms: primary short-term study and extension study / Y. Ohtsuka // Epilepsy Behav. - 2018. - Vol. 78. - P. 134-141.
168. Operational classification of seizure types by the international league against epilepsy: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology / R.S. Fisher, J.H. Cross, J.A. French [et al.] // Epilepsia. - 2017. -Vol. 58. - P. 522-530.
169. Outcomes among patients with infantile spasms treated with hormonal therapy and adjuvant topiramate versus hormonal therapy alone / J.R. Fox, N. Guido-Estrada, K. Williams, R. Jarrar // Epileptic Disord. - 2020. - Vol. 22, № 1. -P. 33-38.
170. Outcomes in treatment of infantile spasms with pulse methylprednisolone / J.R. Mytinger, M. Quigg, W.C. Taft [et al.] // J. Child Neurol. - 2010. - Vol. 25, № 8. - P. 948-953.
171. Partikian, A. Major adverse events associated with treatment of infantile spasms / A. Partikian, W.G. Mitchell // J. Child. Neurol. - 2007. - Vol.22, № 12. - P. 1360-1366.
172. Partikian, A. Neurodevelopmental and epilepsy outcomes in North American cohort of patients with infantile spasms / A. Partikian, W. Michell // J. Child Neurol. - 2010. - Vol. 25. - P. 423-428.
173. Pavone, L. Threatment of infantile spasms with sodium dipropylacetic acid / L. Pavonel, G. Incorpora, M. La Rosa // Dev. Med. Child. Neurol. - 1981. -Vol. 23. - P. 454-461.
174. Peltzer, B. Topiramate and adrenocorticotropic hormone (ACTH) as initial treatment for infantile spasms / B. Peltzer, W.D. Alonso, B.E. Porter // J. Child. Neurol. - 2009. - Vol. 24, № 4. - P. 400-405.
175. Practice parameter: medical treatment of infantile spasms. Report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society / M.T. Mackay, S.K. Weiss, T. Adams-Webber [et al.] // Neurology. - 2004. -Vol. 62, № 10. - P. 1668-1681.
176. Prasad, A.N. Alternative epilepsy therapies: The ketogenic diet, immunoglobulins, and steroids / A.N. Prasad, C.F. Stafstrom, G.L. Holmes // Epilepsia. - 1996. - Vol. 37, № 1. - P. 81-95.
177. Prats, J. M Infantile spasms treated with high doses of sodium valproate: initial responce and follow-up / J. Prats, C. Garaizar, M. Rua // Dev. Med. Child. Neurol. - 1991. - Vol. 33. - P. 617-625.
178. Predictive factors for relapse of epileptic spasms after adrenocorticotropic hormone therapy in West syndrome / Y. Hayashi, H. Yoshinaga, T. Akiyama [et al.] // Brainand Development.- 2016. - Vol. 38, № 1. - P. 32-39.
179. Predictive value of EEG findings at control of epileptic spasms for seizure relapse in patients with West syndrome / K. Yamada, Y. Toribe, T. Kimizu [et al.] // Seizure. - 2014. - Vol. 23, № 9. - P. 703-707.
180. Prednisolone/prednisone as adrenocorticotropic hormone alternative for infantile spasms: a meta-analysis of randomized controlled trials / S. Li, X. Zhong, S. Hong [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2020. - Vol. 62, № 5. - P. 575580.
181. Prevalence and risk factors for autism spectrum disorder in epilepsy: a systematic review and meta-analysis / L. Strasser, M. Downes, J. Kung [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2018. - Vol. 60, № 1. - P. 19-29.
182. Prevention of epilepsy in infants with tuberous sclerosis complex in the EPISTOP trial / K.Kotulska, D.J. Kwiatkowski, P. Curatolo [et al.] // Ann. Neurol. - 2021. - Vol. 89, № 2. - P. 304-314.
183. Prevention of infantile spasms relapse: Zonisamide and topiramate provide no benefit / R.R. Rajaraman, J. Lay, A. Alayari [et al.] // Epilepsia. - 2016. -Vol. 57, № 8. - P. 1280-1287.
184. Primec, Z.R. The risk of lower mental outcome in infantile spasms increases after three weeks of hypsarrhythmia duration / Z.R. Primec, J. Stare, D. Neubauer // Epilepsia.- 2006. - Vol. 47. - P. 2202-2205.
185. Prognostic value of positron emission tomography in cryptogenic West syndrome / K. Itomi, A. Okumura, T. Negoro [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. - 2002. - Vol. 44. - P. 107-111.
186. Proteomic analysis on infantile spasm and prenatal stress / J. Wang, J. Wang, Y. Zhang [et al.] // Epilepsy Res. - 2014. - Vol. 108, № 7. - P. 1174-1183.
187. Pyridoxine-dependent epilepsy: an expanding clinical spectrum / C.D. van Karnebeek, S.A. Tiebout, J. Niermeijer [et al.] // Pediatr. Neurol. -2016. - Vol. 59. - P. 6-12.
188. Quality improvement in neurology: Child neurology quality measure set: Executive summary / A.D. Patel, A.T. Berg, L. Billinghurst [et al.] // Neurology. - 2018. - Vol. 90, № 2. - P. 67-73.
189. Raches, D. Behavioral and academic problems in children with Sturge-Weber syndrome: differences between children with and without seizures / D. Raches, M. Hiscock, L. Chapieski // Epilepsy Behav. - 2012. - Vol. 25. - P. 457-463.
190. Randomized, single-blind, parallel clinical trial on efficacy of oral prednisolone versus intramuscular corticotropin: a 12-month assessment of spasm control in West syndrome / J. Wanigasinghe, C. Arambepola, S.S. Ranganathan, S. Sumanasena // Pediatr. Neurol. - 2017. - Vol. 76. - P. 14-19.
191. Rao, J.K. Hypothalamo-pituitary-adrenal function in infantile spasms: effects of ACTH therapy / J.K. Rao, J. Willis // J. Child. Neurol. - 1987. - Vol. 2, № 3. -P. 220-223.
192. Rapid ictal transition of focal epilepsy to infantile spasms in neurofibromatosis type 1 captured with EEG / S.H. Patel, R.P. Carson, L.C. Jordan, L.M. Pagano // Epilepsy Behav. Rep. - 2020. - Jun 8:100374.
193. Recognition of infantile spasms is often delayed: the ASSIST study / S.A. Hussain, J. Lay, E. Cheng [et al.] // J. Pediatr. - 2017. - Vol. 190. - P. 215221.
194. Reduction in glutamine/ glutamate levels in the cerebral cortex after adrenocorticotropic hormone therapy in patients with west syndrome / M. Munakata, N. Togashi, O. Sakamoto [et al.] // Tohoku. J. Exp. Med. -2014. -Vol. 232, № 4. - P. 277-283.
195. Response to treatment in a prospective national infantile spasms cohort / K.G. Knupp, J. Coryell, K.C. Nickels [et al.] // Ann. Neurol. - 2016. - Vol. 79, № 3. - P. 475-484.
196. Retinal defect in children with infantile spasms of varying etiologies: An observational study / M.T. McFarlane, T. Wright, B. McCoy [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 94, № 6. - P. 575-582.
197. Review therapy of encephalopathy with status epilepticus during sleep (ESES/CSWS syndrome): an update / P. Veggiotti, M.C. Pera, F. Teutonico [et al.] // Epileptic. Disord. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 1-11.
198. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies. Report of the ILAE commission on classification and terminology, 2005-2009 / A. Berg, S. Berkovic, M. Brodie [et al.] // Epilepsia. - 2010. -Vol. 51, №. 4. - P. 676-685.
199. Riikonen, R. A long-term follow-up study of 214 children with the syndrome of infantile spasms / R. Riikonen // Neuropediatrics. - 1982. - Vol. 13. - P. 14-23.
200. Riikonen, R. ACTH therapy in infantile spasms: side effects / R. Riikonen, M. Donner // Arch. Dis. Child. - 1980. - Vol. 55. - P. 664-672.
201. Riikonen, R. ACTH therapy of West syndrome: Finnish views / R. Riikonen // Brain Dev. - 2001. - Vol. 23. - P. 642-646.
202. Riikonen, R. Epidemiological data of West syndrome in Finland / R. Riikonen // Brain Dev. - 2001. - Vol. 23, № 7. - P. 539-541.
203. Riikonen, R. Epilepsy: Update to guidelines on treatment of infantile spasms / R. Riikonen // Nat. Rev. Neurol. - 2012. - Vol. 8, № 9. - P. 480-215.
204. Riikonen, R. Favourable prognostic factors with infantile spasmsT/ R. Riikonen // Eur. J. Ped. Neurol. - 2010. - Vol. 14. - P. 13-18.
205. Riikonen, R. How do cryptogenic and symptomatic infantile spasms differ? Review of biochemical studies in Finnish patients / R. Riikonen // Journal of Child Neurology. - 1996. - Vol. 11, № 5. - P. 383-388.
206. Riikonen, R. Infantile spasms: outcome in clinical studies / R. Riikonen // Pediatr. Neurol. - 2020. - Vol. 20. - P. 30041-30042.
207. Riikonen, R. Infantile spasms: some new the oretical aspects / R. Riikonen // Epilepsia. - 1983. - Vol. 24. - P. 159-168.
208. Riikonen, R. Long-term outcome in pyridoxine - responsive infantile epilepsy / R. Riikonen, K. Mankinen, E. Gaily // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2015. -Vol. 19, № 6. - P. 647-651.
209. Riikonen, R. Long-term otucome of West syndrome: a study of adults with a history of infantile spasms / R. Riikonen // Epilepsia - 1996. - Vol. 37, № 4. -P. 367-372.
210. Riikonen, R. Recent advances in the pharmacotherapy of infantile spasms / R. Riikonen // CNS Drugs. - 2014. - Vol. 28, № 4. - P. 279-290.
211. Riikonen, R. Steroids or vigabatrin in the treatment of infantile spasms? / R. Riikonen // Pediatr. Neurol. - 2000. - Vol. 23. - P. 403-408.
212. Risk factors affecting prognosis in infantile spasm / G. Gul Mert, M.O. Herguner, F. Incecik [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2017. - Vol. 127, № 11. -P. 1012-1018.
213. Risk of vigabatrin associated brain abnormalities on MRI in the treatment of infantile spasms is dosedependent / S.A. Hussain, J. Tsao, M. Li [et al.] // Epilepsia. - 2017. - Vol. 58. - P. 674-682.
214. Roach, E.S. Neurocutaneous syndromes. Handbook of Clinical neurology. - 3rd Series, № 132 / E.S. Roach. - New York: Elsevier, 2015.
215. Ross, D.L. Suppressed pituitary ACTH response after ACTH treatment of infantile spasms / D.L. Ross // J. Child. Neurol. - 1986. - № 1. - P. 34-37.
216. Safety and effectiveness of surgery for epilepsy in children. Experience of a tertiary hospital in Ecuador / O. Fernández-Concepción, M. López Jiménez, C. Valencia-Calderón [et al.] // Neurologia. - 2021. - Vol. 36, № 4. - P. 271278.
217. Scalp EEG Ictal gamma and beta activity during infantile spasms: evidence of focality / H. Nairai, J. Beal, A.S. Galanopoulou [et al.] // Epilepsia. - 2017. -Vol. 58. - P. 882-892.
218. Schlumberger, E. Lamotrigine in the treatment of 120 children with epilepsy / E. Schlumberge, F. Chavez, L. Palacios // Epilepsia. - 1995. - Vol. 35. -P. 359-367.
219. Science review: carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity -what is the evidence? / P E.R. Lheureux, A. Penaloza, S. Zahir [et al.] // Crit. Care. - 2005. - № 9. - P. 431-440.
220. Seizure outcome in infantile spasms - a retrospective study / B.P. Mohamed, R.C. Scott, N. Desai [et al.] // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, № 4. - P. 746-752.
221. Seki, T. Treatment of West syndrome: present and future perspectives / T. Seki // No To Hattatsu. - 1997. - Vol. 29. - P. 91-99.
222. Shields, W.D. Catastrophic epilepsy in childhood / W.D. Shields // Epilepsia. -2010. -Vol. 41. - P. 2-6.
223. Shields, W.D. Surgical treatment of refractory epilepsy / W.D. Shields // Curr. Treat. Options. Neurol. - 2004. - Vol. 6. - P. 349-356.
224. Short-term outcome of intravenous methylprednisolone pulse therapy in patients with infantile spasms / H.R. Yeh, M.J. Kim, T.S. Ko [et al.] // Pediatr. Neurol. -2017. - Vol. 71. - P. 50-55.
225. Shumiloff, N.A. Adrenocorticotropic hormone for the treatment of West syndrome in children / N.A. Shumiloff, W.M. Lam, K.B. Manasco // Annals of Pharmacotherapy. - 2013. - Vol. 47, №. 5. - P. 744-754.
226. Silverstein, F. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites in patients with infantile spasms / F. Silverstein, M.V. Johnston // Neurology. - 1984. -Vol. 34. - P. 102-105.
227. Sorel, L. Findingsin 21 casesofGibbs' hypsarrhyt hmiaspectacular effectiveness of ACTH / L. Sorel, A. Dusaucy-Bauloye // Acta Neurologicaet Psychiatrica Belgica. - 1958. - Vol. 58. - P. 130-141.
228. Strength and stability of EEG functional connectivity predict treatment response in infants with epileptic spasms / D. Shrey, K.O. McManus, R. Rajaraman [et al.] // Clin. Neurophysiol. - 2018. - Vol. 129. № 10. - P.2137-2148.
229. Summary of recommendations for the management of infantile seizures: task force report for the ILAE commission of pediatrics / J.M. Wilmshurst, W.D. Gaillard, K.P. Vinayan [et al.] // Epilepsia. - 2015. - Vol. 56, № 8. -P. 1185-1197.
230. Suzuki, Y. Zonisamide monotherapy in newly diagnosed infantile spasms / Y. Suzuki, T. Nagia, J. Ono // Epilepsia. - 1997. - Vol. 38. - P. 1035-1038.
231. Taghdiri, M.M. Infantile spasm: a review article / M.M. Taghdiri, H. Nemati // Iran. J. Child. Neurol. - 2014. - Vol. 8, № 3. - P. 1-5.
232. Takuma, Y. Combination therapy of infantile spasms with highdose pyridoxal phosphate and low-dose corticotrophin / Y. Takuma, T. Seki // Child. Neurol. -1996. - Vol. 11, №1. - P. 35-40.
233. Taniguchi, Y. Valproate-induced pancytopenia in a patient with infantile spasms / Y. Taniguchi, K. Furusho // No To Hattatsu. - 1997. -Vol. 29. - P. 73-75.
234. Tapp, S. Neurodevelopmental outcomes in children with down syndrome and infantile spasms / S. Tapp, T. Anderson, J. Visootsak // J. Pediatr. Neurol. -2015. - Vol. 13. - P. 74-77.
235. The effect of lead time to treatment and of age of onset on developmental outcome at 4 years in infantile spasms: evidence from the United 27 Kingdom Infantile Spasms Study / F.J. O'Callaghan, A.L. Lux, K. Darke [et al.] // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, № 7. - P. 1359-1364.
236. The efficacy of moderate-to-high dose oral prednisolone versus low-to-moderate dose intramuscular corticotropin for improvement of hypsarrhythmia in West syndrome: a randomized, single-blind, parallel clinical trial / J. Wanigasinghe, C. Arambepola, S.S. Ranganathan [et al.] // Pediatr. Neurol. - 2014. - Vol. 51, № 1. - P. 24-30.
237. The instigation of the associations between melatonin, circadian genes, and epileptic spasms in infant rats / L. Wan, X.Y. Shi, W.R. Ge [et al.] // Front. Neurol. - 2020. - Vol. 26, № 11. - P. 497225.
238. The pediatric epilepsy research consortium the impact of hypsarrhythmia on infantile spasms treatment response: observational cohort study from the National Infantile Spasms Consortium / S.T. Demarest, R.A. Shellhaas, W.D. Gaillard [et al.] //Epilepsia. - 2017. - Vol. 58. - P. 2098-2103.
239. The potential for vigabatrin- induced intramielinic edema in humans / A.J. Cohen, R.S. Fisher, M.G. Brigell [et al.] // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41. -P. 148-157.
240. The topographical relationship between visual field loss and peripapillary retinal nerve fibre layer thinning arising from long-term exposure to vigabatrin / J.M. Wild, S. Aljarudi, P.E. M. Smith, C. Knupp // CNS Drugs. - 2019. -Vol. 33, № 2. - P. 161-173.
241. The united kingdom infantile spasms study (UKISS) comparing hormone treatment with vigabatrin on developmental and epilepsy outcomes to age 14 months: a multicenter randomised trial / A.L. Lux, S.W. Edwards, E. Hancock [et al.] // Lancet Neurol.- 2005. - Vol. 4, № 11. - P. 712-717.
242. The rapeutic efficacy and adverse effects of adrenocorticotropic hormone therapy in West syndrome: differences in dosage of adrenocorticotropic
hormone, onset of age, and cause / S. Hamano, S. Yamashita, M. Tanaka [et al.] // J. Pediatr. - 2006. - Vol.148, № 4. - P. 485-488.
243. Topiramate monotherapy in infantile spasm / Y.-S. Kwon, Y.-H. Jun, Y.-J. Hong [et al.] // Yonsei. Medical. Journal. - 2006. - Vol. 47, № 4. -P. 498-504.
244. Treating infantile spasms with high-dose oral corticosteroids: a retrospective review of 87 children / E. Gonzalez-Giraldo, C.E. Stafstrom, A.C. Stanfield, E.H. Kossoff // Pediatr. Neurol. - 2018. -Vol. 87. - P. 30-35.
245. Treatment and prognosis of West syndrome / Y. Ohtsuka, I. Murashima, E. Oka, S. Ohtahara // J. Epilepsy - 1994. - № 7. - P. 279-284.
246. Treatment of infantile spasms and Lennox-Gastaut syndrome with clonazepam (Rivotril) / F. Vassella, E. Pavlincova, H.J. Schneider [et al.] // Epilepsia. -1973. - Vol.14, № 2. - P. 165-175.
247. Treatment of infantile spasms by pediatric neurologists in Japan / S.I. Hamano, T. Nagai, R. Matsuura [et al.] // Brain and Development. - 2018. - Vol.40. -P. 685-692.
248. Treatment of infantile spasms with high-dosage vitamin B6 / C. Benninger, J. Scholl, J. Pietz [et al.] // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39, (Suppl. 2). - P. 80.
249. Treatment of infantile spasms with sodium valproate followed by benzodiazepines / N. Auvichayapat, S. Tassniyom, S. Treerotphon, P. Auvichayapat // J. Med. Assoc. Thail. - 2007. - Vol.90. - P. 1809-1814.
250. Treatment of infantile spasms: report of the interdisciplinary guideline committee coordinated by the German-speaking society for neuropediatrics / D. Tibussek, J. Klepper, R. Korinthenberg [et al.] // Neuropediatrics. - 2016. -Vol.47. - P. 139-150.
251. Upregulations of CRH and CRHR1 in the epileptogenic tissues of patients with intractable infantile spasms / X.L. Yang, B. Chen, X.Q. Zhang[et al.] // CNS Neurosci. Ther. - 2017. - Vol.23, № 1. - P. 57-68.
252. Use of the modified Atkins diet in infantile spasms refractory to first-line treatment / S. Sharma, N. Sankhyan, S. Gulati [et al.] // Seizure.- 2012. -Vol. 21, № 1. - P. 45-48.
253. Vagus nerve stimulation: effectiveness and tolerability in 64 paediatric patients with refractory epilepsies / R.O. Cersosimo, M. Bartuluchi, S. Fortini [et al.] // Epileptic. Disord. - 2011. - Vol. 13. - P.382-388.
254. Valproate-induced encephalopathy / W. Chen, D. Yen, H. Yu [et al.] // Chin. Med. J. - 2001. - Vol.64. - P. 474-478.
255. Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy with normal liver function / A. Rath, T.J. Naryanan, G.V.S. Chowdhary [et al.] // Neurol. India. -2005. - Vol.53. - P. 226-228.
256. Valproic acid induced encephalopathy - 19 new cases in Germany from 1994 to 2003 - a side effect associated to VPA therapy not only in young children / T. Gerstner, D. Buesing, E. Longin [et al.] // Seizure.- 2006. - Vol.15. - P. 443448.
257. Veggiotti, P. Lamotrigine in infantile spasms / P. Veggiotti, C. Cieuta // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 1375-1376.
258. Vigabatrin for the treatment of infantile spasms: final report of a randomized trial / R.D. Elterman, W.D. Shields, R.M. Bittman [et al.] // J. Child. Neurol. -2010. - Vol.25. - P. 1340-1347.
259. Vigabatrin pediatric advisory group. Guideline for prescribing vigabatrin in children has been revised / Vigabatrin Paediatric Advisory Group // BMJ. -2000. - Vol.320. - P. 1404.
260. Vigabatrin retinal toxicity in children with infantile spasms: An observational cohort study / C.A. Westall, T. Wright, F. Cortese [et al.] // Neurology. -2014. - Vol. 83 (24). - P. 2262-2268.
261. Vigabatrin with hormonal treatment versus hormonal treatment alone (ICISS) for infantile spasms: 18-month outcomes of an open-label, randomised
controlled trial / F.J.K. O'Callaghan, S.W. Edwards, F.D. Albe [et al.] // Lancet Child Adolesc Health. - 2018. - Vol.2, № 10. - Р. 715-725.
262. Volkova, Т. Main causes, course, and outcome of infantile spasms / T. Volkova, A. Alaune // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39. - P. 55.
263. Watanabe, K. Medical treatment of West syndrome in Japan / K. Watanabe // J. Child. Neurol. - 1995. - Vol. 10. - P. 143-147.
264. Watson, R. Drug price soars from $1,650 to $23,000 per vial to treat babies with infantile spasms: parents and physicians react / R. Watson -URL:http://professionals.epilepsy.com/page/ar_1189197304.htm (дата обращения: 04.06.2021).
265. Weber, A. I Infantile spasms respond poorly to topiramate / A. Weber, J.W. Cole, J.R. Mytinger // Pediatr. Neurol. - 2015. - Vol. 53, № 2. - P. 130134.
266. West syndrome: a comprehensive review / P. Pavone, A. Polizzi, S.D. Marino [et al.] // Neurol. Sci. - 2020. - Vol. 41, № 12. - Р. 3547-3562.
267. West syndrome: a review and guide for paediatricians / R.D'Alonzo, D. Rigante, E. Mencaroni, S. Esposito // Clin. Drug.Investig. - 2018. - Vol. 38, № 2. -Р. 113-124.
268. West, W.J. On a peculiar form of infantile convulsions / W.J. West // Lancet. -1841. - Vol. 35 (911). - P. 724-725.
269. Why West? Comparisons of clinical, genetic and molecular features of infants with and without spasms / A.T. Berg, S. Chakravorty, S. Koh [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13:e0193599.
270. Wild, J.M. Objective derivation of the morphology and staging of visual field loss associated with long-term vigabatrin therapy / J.M. Wild, P.E.M. Smith, C. Knupp // CNS Drugs. - 2019. - Vol. 33, № 8. - Р. 817-829.
271. Wray, C.D. Effect of price increase of adrenocorticotropic hormone on treatment practices of infantile spasms/ C.D. Wray, T.A. Benke // Pediatr Neurol. - 2010. - Vol. 43, № 3. - Р. 163-166.
272. Yanai, S. Treatment of infantile spasms with zonisamide / S. Yanai, T. Hanai, O. Narazaki // Brain Dev. - 1999. - Vol. 2. - P. 157-161.
273. Yum, M.S. Zonisamide in West syndrome: an open label study / M.S. Yum, T.S. Ko // Epileptic. Disord. - 2009. - Vol. 11, № 4. - Р. 339-344.
274. Zeng, L. Efficacy of high-dose ACTH versus low-dose ACTH in infantile spasms: a meta-analysis with direct and indirect comparison of randomized trials / L. Zeng, R. Luo, L. Zhang // J. Pediatr. Neurol. - 2011. - Vol. 9, № 2. -Р. 141-149.
275. ZNHIT3 is defective in PEHO syndrome, a severe encephalopathy with cerebellar granule neuron loss / A.K. Anttonen, A. Laari, M. Kousi [et al.] // Brain. - 2017. - Vol. 140. - Р. 1267-1279.
276. http://base.garant.ru/4181536/ (дата обращения: 04.06.2021).
277. http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71575880/#ixzz6sfqt5RuI (дата обращения: 04.06.2021).
278. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=549f2fb3-5737-46b2-8cd2-bdccc61612d6&t (дата обращения: 04.06.2021).
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Рисунок 1 - Схема дизайна диссертационного исследования ............................. 45
Таблица 1 - Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи
«НР - ПЭС»............................................................................................46
Рисунок 2 - Варианты изменений на ЭЭГ у пациентов исследуемых групп
до начала лечения синдрома Веста......................................................50
Рисунок 3 - Структура вариантов фармакотерапии синдрома Веста...................51
Таблица 2 - Варианты противоэпилептической терапии СВ в группе 1...............52
Таблица 3 - Варианты противоэпилептической терапии СВ в группе II.............53
Таблица 4 - Характеристика пациентов по гендерному признаку........................54
Таблица 5 - Сравнительный анализ возраста пациентов на момент исследования,
начала заболевания и терапии в исследуемых группах.....................54
Таблица 6 - Распределение пациентов по возрастам на момент начала
заболевания, различных сроках от начала терапии и на момент
проведения исследования....................................................................56
Таблица 7 - Характеристика неврологических нарушений пациентов,
включенных в исследование................................................................56
Таблица 8 - Распределение пациентов, включенных в исследование,
в зависимости от сроков гестации при рождении.............................56
Таблица 9 - Сравнительная оценка эффективности лечения синдрома Веста
в группах I и II при краткосрочном наблюдении...............................58
Рисунок 4 - Динамика числа пациентов с ремиссией на различных сроках
терапии при краткосрочном наблюдении...........................................59
Таблица 10 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ в группах 1А и 1В при краткосрочном наблюдении
в зависимости от сроков начала терапии............................................60
Таблица 11 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ в группах II А и 11В при краткосрочном наблюдении в зависимости от сроков начала терапии......................................................................60
Таблица 12 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ при раннем начале лечения в группах 1А и 11А
(краткосрочное наблюдение)..............................................................61
Таблица 13 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ при позднем начале лечения в группах 1В и 11В
(краткосрочное наблюдение)..............................................................62
Рисунок 5 - Распределение исследуемых групп пациентов с благоприятным исходом при краткосрочном наблюдении на различных сроках
лечения в зависимости от времени начала терапии, %.........................62
Таблица 14 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов с началом
СВ до 6 мес. жизни при краткосрочном наблюдении......................64
Таблица 15 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы I с началом СВ в 6-12 мес. жизни при краткосрочном
наблюдении...........................................................................................64
Таблица 16 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов групп I и II с началом СВ старше 1 года жизни
при краткосрочном наблюдении.........................................................64
Таблица 17 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы I с началом СВ до 6 мес. и в возрасте 6-12 мес.
жизни при краткосрочном наблюдении.............................................65
Таблица 18 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы I с началом СВ в возрасте до 6 мес. и старше 1 года жизни
при краткосрочном наблюдении........................................................65
Таблица 19 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы I с началом СВ в возрасте 6-12 мес. и старше 1 года жизни
при краткосрочном наблюдении........................................................66
Таблица 20 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы II с началом СВ до 6 мес. и в возрасте 6-12 мес. жизни при краткосрочном наблюдении.........................................................66
Таблица 21 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы II с началом СВ до 6 мес. и старше 1 года жизни при
краткосрочном наблюдении...............................................................67
Таблица 22 - Сравнительная эффективность лечения у пациентов группы II с началом СВ в возрасте 6-12 мес. и старше 1 года жизни
при краткосрочном наблюдении........................................................67
Таблица 23 - Изменения на ЭЭГ у пациентов исследуемых групп
до начала лечения синдрома Веста....................................................68
Таблица 24 - Изменения на ЭЭГ через 6 мес. от начала терапии СВ у пациентов
исследуемых групп с наличием гипсаритмии до начала лечения.......68
Таблица 25 - Изменения на ЭЭГ у пациентов двух групп с наличием
исходной МЭА через 6 мес. от начала терапии................................69
Таблица 26 - Изменения на ЭЭГ у пациентов двух групп через 6 мес.
от начала терапии независимо от исходной ЭЭГ.............................70
Рисунок 6 - Показатели ЭЭГ у пациентов с СВ в обеих группах
через 6 мес. от начала лечения инфантильных спазмов..................70
Рисунок 7 - Структура долгосрочных исходов лечения СВ в исследуемых
группах, отражающих эффективность терапии...............................71
Таблица 27 - Сравнительный анализ эффективности лечения СВ
в исследуемых группах при долгосрочном наблюдении.................72
Таблица 28 - Сравнительный анализ эффективности лечения СВ в группе I при долгосрочном наблюдении в зависимости от сроков
начала терапии.....................................................................................72
Таблица 29 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ в группе II при долгосрочном наблюдении в зависимости от сроков
начала терапии.....................................................................................73
Таблица 30 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ при раннем начале лечения в исследуемых группах при долгосрочном наблюдении..........................................................73
Таблица 31 - Сравнительная оценка эффективности лечения СВ при позднем начале лечения в исследуемых группах
при долгосрочном наблюдении..........................................................74
Таблица 32 - Сравнительная эффективность лечения пациентов
исследуемых групп с началом СВ в возрасте до 6 мес.
при долгосрочном наблюдении .........................................................75
Таблица 33 - Сравнительная эффективность лечения пациентов
исследуемых групп с началом СВ в возрасте 6-12 мес.
при долгосрочном наблюдении .........................................................75
Таблица 34 - Сравнительная эффективность лечения пациентов
исследуемых групп с началом СВ в возрасте старше 1 года
при долгосрочном наблюдении..........................................................75
Таблица 35 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы I с началом СВ в возрасте до 6 мес и 6-12 мес.
при долгосрочном наблюдении .........................................................76
Таблица 36 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы I с началом СВ в возрасте до 6 мес. и старше 1 года
при долгосрочном наблюдении..........................................................76
Таблица 37 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы I с началом СВ в возрасте 6-12 мес. и старше 1 года
при долгосрочном наблюдении..........................................................77
Таблица 38 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы II с началом СВ в возрасте до 6 мес. и 6-12 мес.
при долгосрочном наблюдении....................................................................77
Таблица 39 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы II с началом СВ в возрасте до 6 мес. и старше1 года
при долгосрочном наблюдении..........................................................77
Таблица 40 - Сравнительная эффективность лечения пациентов группы II с началом СВ в возрасте 6-12 мес. и старше 1 года
при долгосрочном наблюдении..........................................................78
Таблица 41 - Долгосрочные клинические исходы СВ............................................78
Рисунок 8 - Сравнительная безопасность лечения СВ с применением
тетракозактида и без применения тетракозактида...........................79
Таблица 42 - НР при лечении тетракозактидом в группе I ...................................80
Таблица 43 - НР при лечении различными ПЭС в группе II ................................82
Таблица 44 - Сравнительная характеристика исследуемых групп пациентов
с синдромом Веста...............................................................................84
Таблица 45 - Характеристика неврологического статуса у пациентов
1 и 2 групп............................................................................................85
Таблица 46 - Показатели уровня кортизола и АКТГ у пациентов
1 и 2 групп............................................................................................86
Рисунок 9 - Уровень кортизола в сыворотке крови до лечения,
после 3-й инъекции и 10-й инъекции тетракозактида в группе 1 (полное прекращение приступов) и группе 2
(без клинической ремиссии) ..............................................................87
Рисунок 10 - Уровень АКТГ в сыворотке крови до лечения,
после 3-й инъекции..........................и 10-й инъекции тетракозактида
в группе 1 (полное прекращение приступов) и группе 2
(без клинической ремиссии)...............................................................88
Рисунок 11 - Сравнительный анализ уровня кортизола у пациентов исследуемых групп до начала лечения, после 3-й и
10-й инъекции тетракозактида............................................................89
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.