Сравнительное изучение смертности от суицида в различных этнических популяциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Гюльазизова, Каринэ Сергеевна

• Гюльазизова, Каринэ Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гюльазизова, Каринэ Сергеевна

Введение 3

1. Глава 1. Обзор литературы 5

2. Глава 2. Материалы и методы 51

3. Глава. Результаты собственных исследований и их обсуждение. 55

3.1. Частота встречаемости фенотипа быстрого ацетилирования NAT2 в различных расовых и этнических популяциях 55

3.2. Исследование взаимосвязи между частотой встречаемости фенотипа БА NAT2, коэффициентом смертности от суицида и географической широтой и долготой различных этнических популяций. 60

3.3. География смертности от суицида и групп крови системы АВО. 69

3.4. Доля смертности от суицида (в процентах) от общей смертности стандартного населения в этнических популяциях с различной ЧВ фенотипа БА NAT2. Потребление алкоголя в различных этнических популяциях в зависимости от ЧВ фенотипа БА NAT. 82

3.5. Смертность от суицида в различных этнических популяциях, отличающихся по фенотипу NAT2.

Тендерные и возрастные характеристики. Прогноз. 83

4. Суицид в России. 94

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное изучение смертности от суицида в различных этнических популяциях»

Суицид (самоубийство) - умышленное самоповреждение, часто сопровождающееся смертельным исходом. Суицид относится к одной из ведущих причин смертей во всем мире и является значительной гуманитарной проблемой. Комплексное, детальное изучение этого феномена относится к приоритетным, высоко социально значимым направлениям исследований.

Проблема суицида в настоящее время остро обозначена во всех странах, причины суицидального поведения многочисленны, сложны и недостаточно изучены. Несмотря на многолетние исследования социологических, биологических, психологических и психиатрических причин суицида, а также тендерных, возрастных и темпоральных особенностей этого феномена, до настоящего времени точные причины самоубийств не известны [Э. Дюркгейм 1897 г.; Зиновьев С.В. 2002 г.; Красненкова И.П. 1998 г., Мягков А.Ю. 2004 г. и др.].

Известно, что в природе запрограммированное или «альтруистическое» самоубийство встречается на уровне клетки, пример - апоптоз (С.Бренер, Р. Хорвиц, Дж. Салстон, Нобелевская премия 2002 г. за раскрытие механизма апоптоза). Этот феномен играет большую роль в формировании физиологических и патологических процессов жизнедеятельности организма. Описаны случаи «самоубийств» у животных: леммингов, енотов, лебедей (синдром утраты при потере партнера), дельфинов, китов. За последние девять лет 2768 китов и 146 дельфинов «покончили жизнь самоубийством» только у берегов Тасмании, что составило более половины погибших таким образом китов и дельфинов во всем мире. Причины этого явления у большинства животных также неизвестны.

В связи с расшифровкой генома человека актуальной проблемой современной медицины стало исследование механизмов индивидуальной наследственной предрасположенности к различным патологиям [Пирузян JI.A.

1990 г.; Пирузян JI.A. 2004 г.; Пирузян JI.A., Л. А. Радкевич и др. 2003 г.; Балановская Е.В. 2002 г.]. Предрасположенность к суицидальному поведению (принятие решения к суициду) также может быть наследственно обусловленной [J. Mann. 2003 г.]. Биохимические основы принятия решения к суициду в центральной нервной системе, вероятно, формируются на основе ферментных сочетаний, определяющих материальный субстрат мыслительной деятельности [Пирузян Л.А. 1990 г.]. Важную роль в "метаболическом паспорте" человека, предложенном академиком Л.А. Пирузяном в 80 годы, играют ферменты обезвреживания ксенобиотиков, к которым относят ферменты цитохром Р-450, NAT1, NAT2, GSTM1 и др., варьирующие в широком диапазоне, благодаря генетическому полиморфизму. Фермент арилалкил-И-ацетилтрансфераза (NAT2) имеет в человеческой популяции бимодальное распределение, входит в семейство GNAT, генетически детерминирован, принимает участие в биотрансформации экзогенных (ариламины, гетероциклические соединения) и эндогенных субстратов (липиды, гормоны, нейромедиаторы, серотонин, мелатонин, иммунные факторы, факторы воспаления) [Пирузян Л.А., Радкевич Л.А., Морозова Н.В. 2003 г.; Кветная Т.В„ Князькин И.В. 2003 г.]. Количество «быстрых» и «медленных» КАТ2-ацетиляторов (БА и МА) у разных этносов варьирует в широком диапазоне [Evans D.A. 1969 г.; Hein DW. 2002 г.]. По данным зарубежных и российских исследователей [Hein DW. 2002 г.; Пирузян Л.А. 2004 г.; Пирузян Л.А.,. Радкевич Л.А. и др. 2003 г.] предрасположенность ко многим заболеваниям и смертность от них зависит от фенотипа БА или МА NAT2. Так как NAT2 участвует в метаболизме серотонина и мелатонина, а по данным J. Mann (2003 г.) серотонин играет важную роль в патогенезе суицида, представляет научный интерес изучить, существует ли связь между смертностью от суицида и принадлежностью человека к какому либо из фенотипов NAT2.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гюльазизова, Каринэ Сергеевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате наших исследований установлено, что коэффициент корреляции (г) между географической широтой и ЧВ фенотипа БА NAT2 имеет отрицательную величину и высокую достоверность. Анализ связи ЧВ фенотипа БА NAT2 в этнических популяциях с КС от суицида и их географической широтой показал, что этносы с высокой ЧВ фенотипа БА NAT2 и низкими показателями КС от суицида расположены ближе к экватору. Этносы, расположенные севернее 29-го градуса северной широты в Восточном полушарии (Европа) и севернее 26-го градуса в Западном полушарии, принадлежат к большой европеоидной расе (северная ветвь, переходные и среднеевропейские типы, южная ветвь), относятся к популяциям с преимуществом фенотипа МА NAT2 и имеют КС от суицида 25,09/100 тысяч мужчин. Этносы, расположенные южнее 54-го градуса северной широты в Азии и принадлежащие к большой монголоидной (Гонконг, Сингапур, Китай, Корея) и австралоидной расам (аборигены Австралии), а также к переходным и промежуточным типам между монголоидной и австралоидной расами (Япония, Филиппины), относятся к популяциям с преимуществом фенотипа БА NAT2 и имеют КС от суицида 14,7/100 тысяч мужчин. Исключение представляют Австралия (43% БА) - 21,4/100 тыс. мужчин и Новая Зеландия (38% БА) -22,8/100 тыс. мужчин, в составе этносов которых значительную долю составляют потомки европейских переселенцев, принадлежащих преимущественно к фенотипу МА NAT2.

В Западном полушарии этносы, расположенные южнее 26-го градуса северной широты, относятся к монголоидной расе (индейцы), а также к переходным и промежуточным типам европеоидной, монголоидной и негроидной рас и являются популяциями с преимуществом фенотипа БА NAT2 с самыми низкими КС от суицида (Вест Индия и Латинская Америка).

Причину высоких и низких КС от суицида, ассоциированных с географическим положением этносов, следует искать, по нашему мнению, в том числе, и в принадлежности этносов к разным фенотипам NAT2.

Взаимосвязь ЧВ фенотипа БА NAT2 с КС от суицида и с географическим положением этнических популяций является, по-видимому, результатом естественного отбора в эволюции человека, длительной миграции, а также свидетельством важной роли в этих процессах циркадианных и циркануальных ритмов.

Сопоставление географии групп крови, географии смертности от суицида и ЧВ фенотипа БА NAT2 в различных этнических популяциях, показывает, что наиболее высокая ЧВ группы крови О (I) и низкий КС от суицида отмечаются в Западном полушарии (КС от суицида-6,67). В Центральной Америке КС от суицида-3,9, ЧВ группы крови О (I) -100%. В Южной Америке КС от суицида-5,97, ЧВ группы крови 0 (I) - 100%. У американских и канадских индейцев ЧВ группы крови 0 (I) - 100%. Эти этносы относятся к популяциям с преобладанием БА NAT2 и низкими значениями КС от суицида.

Ген группы крови 0 является древним по эволюционным стандартам и связан с появлением нашего непосредственного предка, кроманьонца, примерно 40000 лет назад. Фенотип БА NAT2, так называемый «дикий», характерный для этих этнических популяций, по-видимому, тоже является эволюционно более древним, устойчивым, менее подвергающимся мутациям. Этим, возможно, объясняется меньшая предрасположенность данных этносов к суициду.

Нами установлено, что, и потребление алкоголя на душу населения, и смертность от случайных отравлений, и высокие показатели КС от суицида ассоциированы с этническими популяциями, в которых преобладает фенотип МА NAT2. В результате наших исследований установлена достоверная отрицательная корреляционная связь (г) между КС от суицида и ЧВ фенотипа БА NAT2 у мужчин и женщин в различных этнических популяциях. Это значит, что в странах с низкой ЧВ фенотипа БА NAT2 смертность от суицида достоверно выше, чем с высокой ЧВ фенотипа Б A NAT2. У мужчин отрицательная корреляционная связь (г) между КС от суицида и ЧВ фенотипа БА NAT2 выявлена во всех возрастных группах. Наибольшая связь суицидов с фенотипом МА выявлена в возрастных группах от 15 до 54 лет. У женщин наиболее высокая корреляционная связь с фенотипом МА обнаружена в группах от 35 до 64 лет, что свидетельствует о тендерных различиях в предрасположенности к суицидам в этих возрастных группах, связанных, по-видимому, с различиями в гормональном статусе и психологических факторах в реализации суицидального поведения.

По нашему мнению, смертность от суицида является сложной многофакторной проблемой, в причинах которой, по-видимому, определяющую роль играет биологический аспект, т.е. серотонин - NAT2 -мелатониновая система.

Математическим методом наименьших квадратов разработан метод прогноза и проведены прогностические исследования, позволяющие вычислять КС от суицида в гипотетических «фенотипически однородных», т.е. 100%-ных популяциях. Мы определили, что в «фенотипически однородных» популяциях, состоящих из 100%-ных МА, смертность от суицида у мужчин и женщин значительно выше, чем в популяциях 100%-ных БА. Судя по этим данным, можно сделать вывод, что, по-видимому, в реальных, гетерогенных по фенотипу NAT2 популяциях от суицида погибает существенно больше людей с фенотипом МА NAT2.

В России смертность от суицида у мужчин взаимосвязана с потреблением алкоголя и со смертностью от алкоголизма. У женщин такой связи не прослеживается. При обследовании российской популяции мужчин на ЧВ фенотипа БА NAT2 установлено, что ЧВ фенотипа БА равна 45%. При трехкратном обследовании мочи на ацетилирование сульфадимезина каждого человека из 200 обследованных мужчин в российской популяции, его фенотип ацетилирования не изменился как в связи с введением препарата, так и при заболевании ОРВИ. Это свидетельствует о неиндуцибельности фермента NAT2 под влиянием экзогенных факторов химической и вирусной природы. Показано, что смертность от суицида в России у мужчин является самой высокой в мире.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гюльазизова, Каринэ Сергеевна, 2005 год

1. Бертолоте Ж. Суицид в мире: эпидемиологический обзор за период 1959-2000 гг. Суицид - напрасная смерть. Ред. Данута

2. Эмиль Дюркгейм. «Самоубийство» Социологический этюд. 1897г. Перевод с франц. А.Н. Ильинского. СПб: Союз, 1998, 148 стр.

3. Красненкова И.П.. Социально-философские и политико-правовые аспекты феномена суицида. // Вестник Московского университета. Серия 12, Политические науки. 1998. № 6, с. 18-33.

4. Г.Чхартишвили. В книге «Писатель и самоубийство». 2001. М. Новое литературное обозрение. 576 стр.

5. А.Ю. Мягков. Темпоральные характеристики самоубийств. Социологические исследования. 2004, №3, с. 83-92

6. Jarosz М Suicide as an indicator of desintegration of the Polish Society // Polish Sociological Review. 1999. № 3. P. 427-434

7. Neumayer E. Are socioeconomic factors valid determinants of suicide? Controlling for national cultures of suicide with fixed-effects estimation // Cross-Cultural Research. 2003. Vol. 37. № 3. P. 307-329;

8. Yang B. The economy and suicide: A time-series study of the USA // American Journal of Economics and Sociology. 1992. Vol. 51. № L P . 87-99;

9. Stack S. Suicide: А 15-year review of the sociological literature. Part I: Cultural and economic factors // Suicide and Life-Threatening Behavior. 2000. Vol. 30. № 2. P. 145-162

10. Stack: S., Wasserman N. The efffect of religion on suicide ideology: An analysis of the networks perspective // Journal of Scientific Study of Religion. 1992. Vol. 31. № 4. P. 457-66;

11. Ellison Ch.G., $urr JA., McCall P.L. Religious homogeneity and metropoUan suicide rates // Social Forces. 1997. Vol. 76. >Г«1. P. 273-299 12. Grollman Earl A. Suicide Prevention,Intervention,Postvention.Edition:Second Edition Binding: Paperback Publisher: Beacon Hill Press, 1988.151 p. 15.3игмунд Фрейд в эссе "Скорбь и меланхолия". 1917.

13. Зигмунд Фрейд в эссе «За принципом наслаждения». 1920 г

14. Карл Менингер «Самоувечья - психоанализ самоубийств»

15. Карл Густав Юнг. Архетип и символ. 1991. М.

17. H. Фейбероу, Э. Шнейдмен, КН «Приметы самоубийства» 1957 г

18. Н. Фейбероу Last-limit.narod.ru 06.08.2002

19. Альфред Адлер. Last-limit.narod.ru 06.08.2002

20. Герри Стек Салливен. Last-limit.narod.ru 06.08.2002

21. Карен Хорни. Last-limit.narod.ru 06.08.2002

22. А. Альварес. Last-limit.narod.ru 06.08.2002

23. А.В. Немцов. Алкогольная смертность в России 1980-90 годы. 2001 г. Москва, 60 стр.

24. Амбрумова А.Г. Диагностика суицидального поведения. 1980. М. 48 с.

25. СВ. Зиновьев. Суицид. Попытка системного анализа 2002, Сотис. С- Петербург 136 стр.

26. Dublin L. Suicide. N.Y.: The Ronald Press, 1963

27. Edwards J.E., Whitlock FA. Suicide and attempted suicide in Brisbane // Medical Journal of Australia. 1968. Vol. 1. № 6. P. 932-938.

28. Lester D. Seasonal variations in suicide deaths // British Journal of Psychology. 1971. Vol. 118. № 4. P. 627-628.

29. Maldonado G., Kraus J.F. Variation in suicide occurrence by time of the day, day of the week, month and lunar phase // Suicide and Life-Threatening Behavior. 1991. Vol. 21. № 2. P. 174-188.

30. Kevan S. Perspectives on season of suicide: A review // Social Science and Medicine. 1980. Vol. 14. № 3. P. 369-378.

31. Lieber A.L. The Lunar Effect: Biological Tides and Human Emotions. N.Y.: Anchor Press, 1978. p. 26

32. Lieber A.L., Sherin C.R. Homicide and the lunar cicles: Towards a theory of lunar influence on human emotional disturbance // American Journal of Psychiatry. 1992. Vol. 129. № 1. P. 72-84.

33. Hassan R. Temporal variations in suicide occurrence in Australia: A Research Note // Australian and New Zealand Journal of Sociology. 1994. Vol. 30. № 2. P. 199-200, 202;

34. А.Л. Чижевский. Космический пульс жизни. М. Мысль. 1995. 120- 121.

35. А.Ю. Мягков Темпоральные характеристики самоубийств. II Ж. "Социологические исследования" №3 2004 с. 83-92

36. Розанов В.А. и соавт. Нейробиология суицидальности. // Украинский медицинский журнал. - 1999. - Т. 6(14). - 5-12.

37. Мапп J.J. Neurobiology of suicide. // Nature Medicine. - 1998. - V. 4 (1). - P . 25-30

38. Robins Е., Schmidt E.H., O'Neal P. Some interrelation of social factors and clinical diagnosis in attempted suicide: a study of 109 patients // Am. J. Psychiatry. - 1957. - V.l 14. - P.221-231.

39. МифЬу G.E., Wetzell R.D., Swallow C.S., McClure J.N. Who calls the suicide prevention center: a study of 55 persons calling on their own behalf // Am. J. Psychiatry. - 1969. - V.126. - P.313-324.

40. Roy A. (1983) A family history of suicide. // Arch.Gen. Psychiatry. 40: 971-974.

41. Roy A. Genetic and biologic risk factors for suicide in depressive disorders // Psych. Quart. - 1993. - V. 64, N. 4. - P.345-358.

42. Garfinkel В., Froese A., Hood J. Suicide attempts in children and adolescents. // Am. J. Psychiatry. - 1982. - V.139. - P. 1257-1261.

43. Farberow N., Simon M. Suicide in Los Angeles and Vienna: An intercultural study of two cities. // Public Health Report. - 1969. - V. 84. -P. 389-403.

44. Robins E., Schmidt E.H., O'Neal P. Some interrelation of social factors and clinical diagnosis in attempted suicide: a study of 109 patients // Am. J. Psychiatry. - 1957. - V.l 14. - P.221-231.

45. МифЬу G., Wetzel R. Family history of suicidal behavior among suicide attempters. - J. Nerv. Ment. Dis. - 1982. - V. 180. - P. 86-90.

46. Batchelor I., Napier M. Attempted suicide in the old age. // British Medical J.- 1953.-V. 2 . -P . 1186-1190.

47. Statham D.J., Heath A.C., Madden P.A.F et al. Suicidal behavior: an epidemiological and genetic study // Psychological medicine. - 1998. -V.28. - P. 839-855.

48. Brent D.A., Bridge J., Johnson B.A. et al. Suicidal behavior runs in families. A controlled study of adolescent suicide victims. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1996. - V.53. - P.l 145-1152.

49. Nielson D., Goldman D., Virkkunen M. et al. Suicidality and 5- hydroxyindolacetic acid concentration associated with tryptophan hydroxylase polymorphism // Arch. Gen. Psychiatry. - 1994. - V.51. - P. 34-38.

50. Mann J.J., Malone K.M., Nielsen D. et al. Possible association of a ро1утофЫ5т of a tryptophan hydroxylase gene with suicidal behavior in depressed patients // Am. J. Psychiatry. - 1997. - V.154. - P.1452-1453.

51. Zalsman G, Frisch A., Apter A., Weizman A. Genetics of suicidal behavior: candidate association genetic approach. // Isr. J. Psychatry Realt. Sci. - 2002. - V.39(4). - P 252-261.

52. Stanley, M., Virgilio, J. & Gershon, S. Tritiated imipramine binding sites are decreased in the frontal cortex of suicides. // Science.1982. 216, 1337-1339;

53. Stanley, M. & Mann, J. J. Increased serotonin-2 binding sites in frontal cortex of suicide victims. // Lancet. 1983.1, 214-216

54. J. John Mann. NEUROBIOLOGY OF SUICIDAL BEHAVIOUR. // Nature Reviews Neuroscience. 2003.V.4. № 10. P.819-828;

55. Mann, J. J. et al. Attempted suicide characteristics and cerebrospinal fluid amine metabolites in depressed inpatients. // Neuropsychopharmacology 1996;15, 576-586.

56. T.B. Кветная,И.В. Князькин « Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии». 2003. санкт-петербург. 94стр

57. Lemer А., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J. Amer. Chem. Soc. 1958.

58. B.M. Ковальзон. Мелатонин без чудес. // Ж. Природа, 2004 г. №2 стр

59. А.М.Хелимский. Эпифиз. 1969. М. 156 стр. 70.. ArendtJ. Human responses to light and melatonin // In: Advances in Pineal Research. - London, 1994. - Vol. 8. - P. 439-441.

60. Banerjee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. - 1973.-Vol. 78.-P. 314-318.

61. Bartsch C, Bartsch H. Significance of melatonin in malignant diseases/AVien Ю1п. Wochenschr. - 1997. -Vol. 109. - P. 722-729.

62. Maestroni G., Conti A. The melatonin-immune system-opiod network // In: Advances in Pineal Research. - London, 1990. - Vol.4.-P. 233-241.

63. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol. Sci. - 1991. - Vol. 6. - P. 223-228.

64. Reiter R.J., Tan D.X., Poeggeler B. et al. Melatonin, free radicals and cancer initiation // In: Advances in Pineal Research.

65. Bubenik G.A., Purtill R., Brown G.M. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment // Exp. Eye Res. - 1978. - Vol. 27. - P. 323-333.

66. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol. Sci. - 1991. - Vol. 6. - P. 223-228.

67. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals //Endocr. Rev. - 1980. - Vol. 1. - P. 109-131.

68. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol. Sci. - 1991. - Vol. 6. - P. 223-228

69. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals // Endocr. Rev. - 1980. - Vol. 1. - P. 109-131.

70. Krause D.N., Dubocovich M.L. Melatonin receptors // Annu, Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1991. - Vol. 31. - P. 549-568.

71. РООП A.M., MakA.S., Luk H.A.T. Melatonin and 2125J. iodomelatonin binding sites in the human colon // Endocr. Res. - 1996.-Vol. 22.-P. 77-94.

72. CookM., Graham C, Kavet R., Stevens R., Davis S., Kheifets L. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman // J. Pineal Res. - 2000. - Vol. 28. P. 41-47.

73. Pang S.F., Li L., Ayre E.A., Pang C.S., Lee P.P., Xu R.K., Chow P.H., Yu Z.H., Shiu S.Y. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments //J. Chem. Neuroanat. - 1998.-Vol. 14.-P. 157-166.

74. Regelson W., Р1ефаоИ W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone // Cancer Invest. - 1987. - Vol. 5. - P. 276-283.

75. Reiter R.J., PoeggelerB., Tan D.X. etal. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor// Neuroendocrinol. Lett.-1993.-Vol. 15, N1-2.-P. 103-116.

76. Райхлин H. Т., Кветной И.М., Осадчук M.A. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) // Обнинск. - 1993. -225с.

77. Banerjee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. - 1973.-Vol. 78.-P. 314-318.

78. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A. Melatonin and colon carcinogenesis: I. Inhibitory effects of melatonin on development of intestinal tumours induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats // Carcinogenesis. - 1997. -Vol. 18. - P. 1549-1453.

79. Blask D.E. The pineal: an oncostatic gland? // In: The Pineal Gland / R.J.Reiter. eds. - New-York: Raven Press, 1984 -P. 253-284.

80. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: nontraditional localization and possible significance for oncology // In: Advances in Pineal Research. - London, 1994. - Vol. 7. - P. 199-212.

81. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification f hormones in endocrine and non-endocrine cells // Microscopy and Analysis. - 1993. - Vol. 21. - P. 27-29.

82. Ozaki Y., Lynch H. Prensece of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats//Endocrinology. -1976. - Vol 99. - P. 641-644.

83. Bubenik G.A., Brown G.M., Grata L.J. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Harderian gland //J. Histochem. Cytochem. - 1976. - Vol. 24.-P. 1173-1177.

84. Bubenik G.A., Purtill R., Brown G.M. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment // Exp. Eye Res. - 1978. - Vol. 27. - P. 323-333.

85. Barter R., Pearse A.G.E. Mammalian enterochromaffin cells as the source of serotonin (5-hydroxytryptamine) //J. Pathol. Bacteriol. - 1955. -Vol. 69. - P. 25-

86. Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydroxytryptamine // Nature. - 1952. -Vol. 169.-P. 800-801.

87. Райхлин H.T., Кветной И.М. Просветляющее действие экстракта слизистого слоя червеобразного отростка человека на меланофоры кожи лягушки // Бюлл. экспер. биол мед -1974.-№ 8.-С. 114-116.

88. Kvetnoy 1.М., Yuzhakov V.V. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification f hormones in endocrine and non-endocrine cells // Microscopy and Analysis. - 1993. - Vol. 21. - P. 27-29.

89. Анисимов B.H., Кветной И.М., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. - М.: Советский спорт -2000.- 184с.

90. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates // Experientia. - 1993. -Vol. 49. - P. 1-6.

91. Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydrox5^ryptamine // Nature. - 1952. -Vol. 169.-P. 800-801.

92. Осадчук M.A., Киричук В.Ф., Кветной ИМ. Диффузная нейроэндокринная система: общепатологические и гастроэнтерологические аспекты // Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1996. - 128 с.

93. Costa А,, Рота А., Navarra Р. Gaseous transmitters as new agents in neuroendocrine regulation // J. Endocrinol. - 1996. - Vol. 149.-P. 199-207.

94. Dawson T.M., Dawson V.L. Nitric oxyde synthase: role as a transmitter/mediator in the brain and endocrine system // Annu. Rev. Med. -1996. - Vol. 47. - P. 219-227.

95. Reiter R.J., PoeggelerB., Tan D.X. etal. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor// Neuroendocrinol. Lett.-1993.-Vol. 15, N1-2.-P. 103-116.

96. Verhofstad A.A.J., Steinbusch H.W.M., Joosten H.W.J, etal. Immunocytochemical localization of non-adrenaline and serotonin // In: Immunocytochemistry. Practical Applications in Biology and Pathology. - Bristol, 1983 . - P. 143-168.

97. Vialli M. Histology of the enterochromaffin cells // In: 5-Hydroxytriptamine and Related Indolealkylamines: Handbook of Experimental Pharmacology. - Berlin, 1966. -Vol. 19. - P. 1-65.

98. Wetterberg L., Aperia В., Gorelick D.A., Gwirtzman H.E., McGuire M.T., Serafinides E.A., Yuwiler A. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin // J. Psychiatry Neurosci. - 1992. - Vol. 17. - P. 215-224.

99. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. Медицина, Москва, 1982; 347 с.

100. Kalow W. Clin Phamiacokin 1982'; 7: 373-400.

101. Evans D.A. // J. Med. Genet. 1969. V.6. № 4. P. 405-407.

102. Hein DW// Mutation research, 2002, 506-507, p.65-77.

103. Пирузян Л.А. // Вестник РАН. 2004. T.74. №7.C.610-615

104. Пирузян Л.А. // Известия Акад. Наук, серия биол., 1990, №2, 302- 303.

105. Zaid RB, Nargis М, Neelotpol S, Hannan JM, Islam S, Akhter R, Ali L, Azad Khan AK. // Biopharm Drug Dispos. 2004 Sep;25 (6):237-41.

106. Пирузян Л.А., Л. A. Радкевич, Н. В. Морозова //ДАН, 2003,т.388, № 6, с. 842-846.

107. Weber W.W. //Mol. Diagnosis. 1999.V. 4. P. 299-307.

108. Weissbluth L., Weissbluth M. //J. Theor.Biol. (1994) 167, 13-25.

109. И. Эллис, M. Вахова-Фриблова. 1979. Ленинград. Материалы 9 Всесоюзного съезда фармакологов.

110. В.К. Подымов Красная волчанка. 1981. Ереван ХАЪ.Боринская А., Хуснутдинова Э.К. Этногеномика: история с географией //Человек. 2002. №1. 19-30. 144Л. Животовский, Э.Хуснутдинова. Генетическая история человечества. В мире науки. 2003. №7.

111. В arch GK, Talbott MW. Allergic bronchoconstriction and its drug-induced reversal in anesthetized, ovalbumin-sensitized cats. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1976 Apr;13(4):623-33.

112. Fawcett IW, Gammon PT. Determination of the acetylator phenotype in a Northern Nigerian population. Tubercle. 1975 Sep;56(3): 199-201.

113. I.Barrett JH, Smith G, Waxman R, Investigation of interaction between N- acetyltransferase 2 and heterocyclic amines as potential risk factors for colorectal cancer. Carcinogenesis. 2003 Feb;24(2):275-82.

114. Golka K, Prior V, Blaszkewicz M, Bolt HM. The enhanced bladder cancer susceptibility of NAT2 slow acetylators towards aromatic amines: a review considering ethnic differences. Toxicol Lett. 2002 Mar 10;128(l-3):229-41.

115. Vistisen K, Poulsen HE, Loft S. Foreign compound metabolism capacity in man measured from metabolites of dietary caffeine. Carcinogenesis. 1992 Sep;13(9):1561-8.

116. Hildebrand M, Seifert W. Determination of acetylator phenotype in Caucasians with caffeine. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(5):525-6.

117. Roots I, Drakoulis N, Ploch M, Debrisoquine hydroxylation phenotype, acetylation phenotype, and ABO blood groups as genetic host factors of lung cancer risk. Klin Wochenschr. 1988;66 Suppl 11:87-97.

118. Tiemersma EW, Bunschoten A, Kok FJ, Glatt H, de Boer SY, Kampman E. Effect of SULTlAl and NAT2 genetic ро1утофЬ18т on the association between cigarette smoking and colorectal adenomas.: Int J Cancer. 2004 Jan 1;108(1):97-103.

119. Skretkowicz K, Skretkowicz J, Gawronska-Szklarz B, Eur J Clin Pharmacol. 2004 Nov 24; Lack of association between arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) ро1утофЬ18т and systemic sclerosis.

120. Piruzjan LA, Radkevich LA, Morozova NV. The use of ethnic portraiture for predicting individual sensitivity to chemicals as exemplified by N-acetylation in cancer patients. Dokl Biol Sci. 2003 Sep-Oct;392:407-12.

121. Piruzyan LA, Radkevich LA, Morozova NV. The use of ethnic metabolic portraiture for the choice of individual pharmacotherapy strategy as exemplified by N-acetylation and chronic liver diseases. Dokl Biol Sci. 2003 Jan-Feb;388:45-8.

122. Safuanova GSh. Ро1утофЬ18т of xenobiotic detoxication genes in patients with iron deficiency anemia. Ю1п Lab Diagn. 2003 Jul;(7):40-2.

123. Hirvonen A, Saarikoski ST, Linnainmaa K, Koskinen K, Husgafvel- Pursiainen K, Mattson K, Vainio H. Glutathione S-transferase and N-acetyltransferase genotypes and asbestos-associated pulmonary disorders. J Natl Cancer Inst. 1996 Dec 18;88(24):1853-6.

124. Hirvonen A, Pelin K, Tammilehto L, Karjalainen A, Mattson K, 1.innainmaa K. Inherited GSTMl and NAT2 defects as concurrent risk modifiers in asbestos-related human malignant mesothelioma. Cancer Res. 1995 Jul 15;55(14):2981-3.

125. Morabia A, Bernstein MS, Bouchardy I, reast cancer and active and passive smoking: the role of the N-acetyltransferase 2 genotype. Am J Epidemiol. 2000 Aug l;152(3):226-32.

126. Agundez J A, Olivera M, Ladero JM, Rodriguez-Lescure A, Ledesma MC, Diaz-Rubio M, Meyer UA, Benitez J. Increased risk for hepatocellular carcinoma in NAT2-slow acetylators and CYP2D6-rapid metabolizers. Pharmacogenetics. 1996 Dec;6(6):501-12.

127. Agundez JA, Menaya JG, Tejeda R, Lago F, Chavez M, Benitez J. Genetic analysis of the NAT2 and CYP2D6 polymoфhisms in white patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. : Pharmacogenetics. 1996 Oct;6(5):465-72.

128. Lemos MC, Regateiro FJ. N-acetyltransferase genotypes in the Portuguese population. Pharmacogenetics. 1998 Dec;8(6):561-4.

129. Levy M, Caraco Y, Geisslinger G.Drug acetylation in liver disease. Clin Pharmacokinet. 1998 Mar;34(3):219-26.

130. Asprodini EK, Zifa E, Papageorgiou I, Benakis A. Determination of N- acetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1998 Oct-Dec;23(4):501-6

131. Kocabas NA, Sardas S, Cholerton S, Daly AK, Karakaya AE. N- acetyltransferase (NAT2) polymoфhism and breast cancer susceptibility: a lack of association in a case-control study of Turkish population. Int J Toxicol. 2004 Jan-Feb;23(l):25-31.

132. Bakayev VV, Mohammad! F, Bahadori M, Sheikholslami M, Javeri A, Masjedi MR, Velayati AA. Arylamine N-acetyltransferase 2 slow acetylator polymoфhisms in unrelated Iranian individuals. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Sep;60(7):467-71

133. Ait Moussa L, Khassouani CE, Hue B, Determination of the acetylator phenotype in Moroccan tuberculosis patients using isoniazid as metabolic probe. Int J Clin Pharmacol Then 2002 Dec;40(12):548-53.

134. Ilett KF, Castleden WM, Vandongen YK, Stacey MC, Butler MA, Kadlubar FF. Acetylation phenotype and cytochrome P450IA2 phenotype are unlikely to be associated with peripheral arterial disease. Clin Pharmacol Then 1993 Sep;54(3):317-22.

135. Anitha A, Banerjee M. Arylamine N-acetyltransferase 2 polymoфhism in the ethnic populations of South India. Int J Mol Med. 2003 Jan;l l(l):125-31.

136. Misra A, Mittal V, Jain S, Bajaj JS. Correlation of acetylator phenotype with peripheral, autonomic and central neuropathy in Northern Indian non-insulin-dependent diabetes mellitus patients. Eur J Clin Pharmacol. 1999 Aug;55(6):419-24.

137. Atkinson DE, Roach PJ, Schwedes JS. Metabolite concentrations and concentration ratios in metabolic regulation. Adv Enzyme Regul. 1975;13:393-411.

138. Jorge LF, Arias TD. Human biodiversity and its effects on the pharmacological variability: CYP2D6 and NAT2 enzymes in Amerind populations of Panama, Colombia and Costa Rica. Rev Med Panama. 1995 Sep;20(3):98-107.

139. Chan DK, Lam MK, Wong R, Hung WT, Wilcken DE. Strong association between N-acetyltransferase 2 genotype and PD in Hong Kong Chinese. Neurology. 2003 Mar 25 ;60(6): 1002-5.

140. Ellard GA. Variations between individuals and populations in the acetylation of isoniazid and its significance for the treatment of pulmonary tuberculosis.: Clin Pharmacol Then 1976 May;19(5 Pt 2):610-25.

141. Ellard GA, Gammon PT, Titinen H. Determination of the acetylator phenotype using matrix isoniazid. Tubercle. 1975 Sep;56(3):203-9.

142. Huang YS, Chern HD, Su WJ, Wu JC, Chang SC, Chiang CH, Chang FY, 1.ee SD.Cytochrome P450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):924-30.

143. ARMSTRONG AR, PEART HE. A comparison between the behavior of Eskimos and non-Eskimos to the administration of isoniazid. Am Rev Respir Dis. 1960 Apr;81:588-94.

144. Roberts-Thomson 1С, Ryan P, Khoo KK, Hart WJ, McMichael AJ, Butler RN. Diet, acetylator phenotype, and risk of colorectal neoplasia. Lancet. 1996 May 18;347(9012):1372-4.

145. Kontani K, Kawakami M, Nakajima T, Katsuyama T. Tobacco use and occupational exposure to carcinogens, but not N-acetyltransferase 2 genotypes are major risk factors for bladder cancer in the Japanese. Urol Res. 2001 Jun;29(3): 199-204.

146. Shishikura K, Hohjoh H, Tokunaga K. Novel allele containing a 190C>T nonsynonymous substitution in the N-acetyltransferase (NAT2) gene. Hum Mutat. 2000Jun;15(6):581.

147. Neugebauer S, Baba T, Watanabe T, Ishizaki T, Kurokawa K. The N- acetyltransferase (NAT) gene: an early risk marker for diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients? : Diabet Med. 1994 Oct;l l(8):783-8.

148. Neugebauer S, Baba T, Watanabe T, Ishizaki T, Kurokawa K. The N- acetyltransferase (NAT) gene: an early risk marker for diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients? : Diabet Med. 1994 Oct;l l(8):783-8.

149. Withyachumnamkul B, Ajpru S, Rachawong S, Pongsa-Asawapaiboon A, Sumridthong A. Sexual dimorphism in N-acetyltransferase and melatonin levels in the giant freshwater prawn Macrobrachium rosenbergii de Man. J Pineal Res. 1999 Apr;26(3): 174-7.

150. ARMSTRONG AR, PEART HE. A comparison between the behavior of Eskimos and non-Eskimos to the administration of isoniazid. Am Rev Respir Dis. 1960 Apr;81:588-94.

151. Vikash Sewram, Eduardo De Stcfani, Paul Brennan and Paolo Boffetta Mate Consumption and the Risk of Squamous Cell Esophageal Cancer in Uruguay' Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 12, 508-513, June 2003

152. W.C. Boyd and I. Asimov. Генетика типов крови. Расы и народы. 1992. 208. .А.А. Травин, Вопросы крови. Химия и жизнь. 2003. № 1.

153. WHO. Suicide Prevention. 2002. 210,Л. Кавалли-Сфорца, Гены, народы, языки. 1999.

154. В.П. Скулачев. Старение организма - частный случай феноптоза. 2001, Сорос. Образоват. Журнал. №10, с. 2-11

155. Я. Гилинский, Г, Румянцева. Основные тенденции динамики самоубийств в России. http://www.narcom.ru/ideas/socio/28.html#3.

156. Гилинский Я.И. Самоубийство как социальное явление // Проблемы борьбы с девиантным поведением / Ред. Б.Левин. М., 1989. 44-64

157. Российский статистический ежегодник. 1996.

158. Статистический сборник. М., 1997

159. Смидович Г. Самоубийства в зеркале статистики // Социолог, исследования. 1990. №4. 75

160. Г. Белоглазов. Социологический анализ самоубийств в России. 218- Веселовский К.С. Опыты нравственной статистики в России. СПб., 1847, с. 20-26