Сравнительная патофизиологическая характеристика интравитреального и перибульбарного применения депонированных глюкокортикоидов при открытой травме глаза (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Грабовецкий, Сергей Иванович

• Грабовецкий, Сергей Иванович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Грабовецкий, Сергей Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ОТКРЫТОЙ ТРАВМЫ ГЛАЗА И РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В ЕЁ ЛЕЧЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Частота и исходы открытой травмы глаза

1.2. Современные представления о патогенезе раневого процесса при открытой травме глаза

1.3. Иммунологическая характеристика открытой травмы глаза

1.4. Глюкокортикоиды в комплексной патогенетической терапии открытой травмы глаза 35 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и объём проведённых исследований

2.2. Экспериментальные исследования

2.2.1. Инструментальные методы исследования, использованные в эксперименте

2.2.2. Патоморфологические методы исследования

2.2.3. Иммунологические исследования

2.3. Клинические исследования

2.4. Статистическая обработка результатов исследования 61 Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ВВЕДЕНИЯ ДЕПОНИРОВАННЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Результаты тонометрии (1-3 экспериментальные группы)

3.2. Патологические изменения глаз кроликов на основе результатов офтальмоскопии и биомикроскопии (1-3 экспериментальные группы)

3.3. Роль ультразвукового В-сканирования в диагностике патологических изменений глаза кролика (1-3 экспериментальные

группы)

3.4. Патоморфологическая оценка течения открытой травмы глаза в зависимости от метода введения триамцинолона ацетонида

3.4.1. Результаты исследования макропрепаратов

3.4.2. Результаты световой микроскопии 73 Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ РАБОТЫ)

4.1. Результаты иммунологического исследования уровней медиаторов воспаления во влаге передней камеры глаз кроликов 4-7

экспериментальных групп

4.2. Результаты иммунологического исследования уровней медиаторов воспаления в стекловидном теле глаз кроликов 4-7 экспериментальных групп 82 Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРИБУЛЬБАРНОГО ВВЕДЕНИЯ ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ОТКРЫТОЙ ТРАВМОЙ ГЛАЗА

5.1. Динамика остроты зрения у пациентов исследуемых групп

5.2. Динамика уровня внутриглазного давления у пациентов исследуемых групп

5.3. Результаты офтальмоскопии и биомикроскопии глаз пациентов исследуемых групп

5.4. Результаты инструментальных методов исследования пациентов исследуемых групп

5.5. Оценка длительности стационарного лечения пациентов исследуемых групп 99 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 101 ВЫВОДЫ 108 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 109 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ БАВ - биологически активные вещества

БВ - базальный витреум

ВГД - внутриглазное давление

ВМедА - Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

ВОВ - Великая Отечественная война

ВПК - влага передней камеры

ВРП - витреоретинальная пролиферация

ВРХ - витреоретинальная хирургия

ГКС - глюкокортикостероид

ГОБ - гематоофтальмический барьер

ГРБ - гематоретинальный барьер

ИГ - индекс гемофтальма

ИЛ - интерлейкин

ИНФ - интерферон

КПЭ - клетки пигментного эпителия

КЧИФ - критическая частота исчезновения фосфена

МВ - медиатор воспаления

ОТГ - открытая травма глаза

ПГ - простагландин

ПГМ - передняя гиалоидная мембрана

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПВР - пролиферативная витреоретинопатия

ППВР - передняя пролиферативная витреоретинопатия

ПХО - первичная хирургическая обработка СК - стекловидная камера СТ - стекловидное тело ТА - триамцинолона ацетонид ЦТ - цилиарное тело

ЭФИ - электрофизиологическое исследование

ЭЧ - электрическая чувствительность

FGF - fibroblast growth factor (фактор роста фибробластов) Ig - immunoglobulin (иммуноглобулин) IL - interleukin (интерлейкин) NK - natural killer (натуральный киллер)

PDGF - platelet-derived growth factor (тромбоцитарный фактор роста) TGF - transforming growth factor (трансформирующий фактор роста)

VEGF - vascular endothelial growth factor (фактор роста сосудистого эндотелия)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная патофизиологическая характеристика интравитреального и перибульбарного применения депонированных глюкокортикоидов при открытой травме глаза (экспериментально-клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы.

Офтальмотравматология всегда занимала одно из ведущих мест в офтальмологии в целом, а в военной офтальмологии она по праву занимает главное место, так как любая война или вооружённый конфликт - это травматическая эпидемия [Пирогов Н.И., 1879]. Среди всех травматических повреждений органа зрения механическая травма является преобладающей и представляет собой серьёзную медико-социальную проблему, как у военнослужащих, так и у гражданского населения нашей страны и других стран, в связи с важной ролью органа зрения в восприятии человеком окружающего мира и ориентации в пространстве [Гундорова P.A. и соавт., 1996, 2009; Либман Е.С., 1996; Максимов И.Б., 1999, 2000; Кашников В.В., 2001; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Бойко Э.В., Мурашов C.B., 2005, 2006; Volkov V.V. et al., 2005, 2006; Boiko E.V., Shishkin M.M., Churashov S.V., 2005; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010].

Открытая травма глаза (ОТГ) - один из наиболее тяжёлых видов механического повреждения органа зрения, отмечается в 20^42% всех глазных травм [Гундорова P.A. и соавт., 1996, 2009].

По мере развития и совершенствования современных видов вооружения доля повреждений органа зрения от всех санитарных потерь в войнах и вооружённых конфликтах растёт [Волков В.В., 2000, 2003]. В период Великой Отечественной Войны 1941-1945 гг. она составила 1-2% [Опыт Советской медицины в ВОВ, 1951; Поляк Б.Л., 1957, 1972]; Корейской войны 1950-1953 гг. - 4,1-8,1% [Lowrey A., Shaffer F.,1954; Hornblass А., 1973]; войны во Вьетнаме 1962-1972 гг. - 5,0-9,0% [Hornblass А., 1981]; войны в Афганистане - 5,6% [Волков В.В., 1976, 1987, 2003; Даниличев В.Ф., 1991, 1996; Даниличев В.Ф. и соавт., 1992; Трояновский Р.Л. и соавт., 1999, 2002]; войны в Персидском заливе 1991 г. - 13% [Heier J.S. et al., 1993]; контртеррористической операции на Северном Кавказе - 8-10% [Максимов И.Б., 1999, 2000; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005,

2006; Гуманенко Е.К., 2005; Volkov V.V. et al., 2003, 2005; Boiko E.V. et al., 2005]. При этом отмечено увеличение доли ОТГ от общего количества всех боевых повреждений глаз с 34,5-52,0% в период ВОВ [Опыт Советской медицины в ВОВ, 1951] до 51,4—61,9% в ходе военных конфликтов последних десятилетий [Шишкин М.М. и соавт., 2003].

В общей структуре травматических повреждений мирного времени на долю повреждений глаз также приходится весьма значительная часть: от 2 до 15% всех травм. Частота глазного травматизма в России, по данным последних лет, достигает 114,5 человек на 100000 населения [Гундорова P.A., Нероев В.В., 2009]. До 32% коечного фонда офтальмологических стационаров занято пациентами с травмами глаз [Гундорова P.A. и соавт., 2009]. При этом ОТГ составляет от 6 до 10% от всех травм органа зрения мирного времени. Травма глаза является лидирующей патологией в структуре первичной инвалидности по зрению (19-22,8%) [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000; Гундорова P.A. и соавт., 2000; Южаков A.M., Гундорова P.A., 2007], а среди причин слепоты и слабовидения - 27,4% [Кутуков А.Ю., 2004]. Немаловажно учитывать тот факт, что при этом существенная доля (65,5-70,6%) приходится на лиц молодого трудоспособного возраста [Гундорова P.A., 1996; Гафурова Л.Г., 2000; Кашников В.В., 2001; Разумовский М.И., 2009; Вериго E.H., 2010; Yu Т. et al., 2004].

Многочисленные исследования определили важную роль иммунной системы в патогенезе травматического интраокулярного воспалительного процесса при ОТГ [Flueckiger F. et al., 2005; Li Z. et al., 2006; Okada Y. et al., 2007; Petrescu M.S. et al., 2007]. Любая ОТГ с повреждением гематоофтальмического барьера (ГОБ) приводит к развитию реактивного воспаления [Яхницкая Л.К., 1992; Марачева Н.М., 2002; Дудник Н.С., 2004]. В результате нарушения внутриглазных иммуносупрессивных механизмов при повреждении ГОБ возникает контакт иммунокомпетентных клеток с аутоантигенами, что приводит к аутоиммунному воспалению [Монахов Б.В. и соавт., 1993; Черешнева М.В., 2000; Гундорова P.A., 2006; Алябьев М.В.,

2012; Novak N. et al., 2003; Streilein J.W., 2003], что в свою очередь приводит к потере зрения и даже потере глаза как органа.

Несмотря на огромный опыт, накопленный в отечественной и зарубежной офтальмологии по профилактике, диагностике и лечению ОТГ, и достижения современной офтальмохирургии, эффективность лечения ОТГ не высока и зачастую не может удовлетворить ни пациента, ни офтальмолога [Гундорова Р.А. и соавт., 1996, 2009; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010]. В связи с этим не прекращается поиск новых, патогенетически обоснованных, методов лечения ОТГ, не только хирургических, но и медикаментозных [Поляк Б.Л., 1953, 1957, 1972; Волков В.В. и соавт., 2003 2004; Шишкин М.М. и соавт., 2001, 2005, 2008; Даниличев В.Ф., 1996; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Долгих В.М., 2004; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005, 2006; Бойко Э.В. и соавт., 2012; Belkin M., 1983, 1984].

В комплексном консервативном лечении травматических повреждений глаз в целях борьбы с травматическим воспалением и патологической пролиферацией широко применяют глюкокортикостероиды (ГКС), оказывающие угнетающее действие на все фазы воспалительно-пролиферативного процесса. Использование мощных ГКС короткого действия (дексаметазон) при лечении пациентов с ОТГ требует ежедневного субконъюнктивального и (или) парабульбарного введения препарата, что при количестве инъекций 7-20 в остром периоде травмы наносит дополнительную травматизацию вспомогательному аппарату глаза, вызывает кровоизлияния (гипосфагма, гематома века), рубцевание конъюнктивы и т.д. Как правило, после выписки пациента из стационара инъекции не выполняют, а переходят на закапывание глазных капель, что порой не обеспечивает терапевтическую концентрацию ГКС в тканях заднего сегмента глаза. Избежать частых ежедневных инъекций и связанных с ними последствий можно при использовании депонированных ГКС [Бойко Э.В. и соавт., 2012; Kahook M.Y. et al., 2008; Kaji Y. et al., 2008; Payne J.F. et al., 2011]. Одним из современных, используемых в офтальмологии препаратов

депонированных ГКС является триамцинолона ацетонид (ТА) [Бойко Э.В. и соавт., 2012; Karacorlu М. et al., 2005; Tewari А. et al., 2008]. Благодаря твёрдой кристаллической структуре и слабой растворимости в воде этот препарат обладает пролонгированным действием. В современной литературе имеется большое количество публикаций об эффективности интравитреального способа введения ТА при лечении заболеваний связанных с отёком сетчатки, воспалением сосудистой оболочки. [Danis R.P. et. al., 2000; Martidis A. et. al., 2002]. Доказано преимущество интравитреального введения ТА перед перибульбарным при купировании воспалительно-пролиферативного процесса при витреоретинальной хирургии (ВРХ) [Шишкин М.М., Перова Н.В., Гильманшин Т.Р., 2008; Гильманшин Т.Р., 2008; Machemer R., 1979]. Однако до настоящего времени нет единой точки зрения среди практикующих офтальмотравматологов о целесообразности интравитреального введения ТА в комплексной терапии пациентов с ОТГ. При интравитреальном введении ТА одномоментно достигается необходимая, сохраняющаяся достаточно длительное время концентрация препарата внутри глаза, но такой способ введения имеет ряд недостатков: это инвазивное вмешательство, кристаллы ТА нарушают прозрачность оптических сред, могут являться остовом для развития витреоретинальной пролиферации (ВРП), оказывать механическое травмирующее воздействие на сетчатку и другие интраокулярные структуры и др. [Jonas J. В., Kreissig I., Degenring R., 2003; Bitter C., Suter K., Figueiredo V., et. al., 2008] Кроме того, по данным литературы, этот способ введения препарата чреват развитием офтальмогипертензии, асептического эндофтальмита и других осложнений. [Jaissle G.B. et al., 2004; Suarez L., 2006; Kampougeris G. et. al., 2007; Schulze-Dobold C., Weber M., 2009]. При перибульбарном введении ТА осложнения, характерные для интравитреального, выражены в меньшей степени. Данные исследований, проведённых на кафедре офтальмологии ВМедА, посвящённых изучению проникновения различных лекарственных препаратов во внутренние структуры глазного яблока [Беллярминов Л.Г.,

1892, 1894; Добровольский В.И., 1892; Даниличев В.Ф. 2002; Сажин Т.Г., 2005], свидетельствуют о том, что на проникновение лекарственных препаратов внутрь глаза влияет состояние его фиброзной капсулы. При интактных роговице и склере проникновение лекарственных веществ, введённых экстраокулярными способами, внутрь глаза минимально, и, как правило, не обеспечивает интраокулярную терапевтическую концентрацию. Однако при ОТГ происходит нарушение целостности фиброзной оболочки и, несмотря на герметизацию глаза путём ушивания раны в ходе первичной хирургической обработки (ПХО), при перибульбарном введении поступление препарата внутрь глаза может увеличиваться [Даниличев В.Ф. 2002]. Достигается ли при этом нужная интраокулярная концентрация ТА, способная конкурировать с интравитреальным введением; должен ли врач-офтальмолог прибегать к интравитреальному введению ТА при лечении пациентов с ОТГ, несмотря на возможные осложнения, или же будет достаточным в таких ситуациях выполнять введение препарата более щадящим перибульбарным способом - неясно. Решение этих вопросов представляется важным и требует проведения дополнительных исследований.

Всё это побудило нас провести исследование эффективности ТА при различных способах введения при ОТГ, а также оценить его влияние на интраокулярное воспаление и пролиферативный процесс.

Экспериментально-клинический характер работы с применением современных офтальмологических, патоморфологических и иммунологических методов исследования предопределил представление диссертационного исследования по двум специальностям:

14.01.07 - глазные болезни

14.03.03 - патологическая физиология.

Цель исследования.

Оценить эффективность применения депонированного глюкокортикоида (триамцинолона ацетонида) при открытой травме глаза в эксперименте и клинике.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительную клинико-патофизиологическую оценку влияния интравитреального и перибульбарного введения триамцинолона ацетонида на течение внутриглазного раневого процесса при открытой травме глаза в эксперименте.

2. Исследовать патоморфологические проявления внутриглазного раневого процесса при открытой травме глаза после интравитреального и перибульбарного введения триамцинолона ацетонида в эксперименте.

3. Определить состояние интраокулярного иммунного статуса на различных стадиях раневого процесса при открытой травме глаза после интравитреального и перибульбарного введения триамцинолона ацетонида в эксперименте.

4. Исследовать в эксперименте и клинике влияние триамцинолона ацетонида на внутриглазное давление при открытой травме глаза.

5. Исследовать эффективность перибульбарного введения триамцинолона ацетонида в лечении пациентов с открытой травмой глаза.

Научная новизна исследования.

Впервые на экспериментальной модели открытой травмы глаза проведена сравнительная оценка влияния интравитреального и перибульбарного введения триамцинолона ацетонида на течение внутриглазного раневого процесса по данным клинических и патоморфологических исследований.

Впервые на экспериментальной модели открытой травмы глаза проведена сравнительная оценка изменений интраокулярного иммунного

статуса при интравитреальном и перибульбарном введении триамцинолона ацетонида по данным иммунологических исследований.

Впервые экспериментально обосновано преимущество интравитреального введения триамцинолона ацетонида при открытой травме глаза для купирования внутриглазного воспалительного и пролиферативного процессов.

Впервые дана оценка эффективности перибульбарного применения триамцинолона ацетонида в лечении больных с открытой травмой глаза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Наиболее эффективным, патогенетически обоснованным способом введения триамцинолона ацетонида при открытой травме глаза, по данным инструментальных и патоморфологических исследований в эксперименте, является интравитреальный способ.

2. Как интравитреальное (в большей степени), так и перибульбарное (в меньшей степени) введение триамцинолона ацетонида в эксперименте позволяет снизить патологический интраокулярный иммунный ответ при открытой травме глаза.

3. Применение триамцинолона ацетонида при открытой травме глаза в эксперименте и клинике не вызывает значимого нарушения внутриглазного давления.

4. Применение триамцинолона ацетонида в лечении больных с открытой травмой глаза способствует улучшению функционального исхода и снижает сроки стационарного лечения.

Практическая ценность.

Патогенетически обоснован метод повышения клинической эффективности комплексной терапии больных с открытой травмой глаза путём применения депонированного глюкокортикостероидного препарата триамцинолона ацетонида.

Личное участие автора в получении результатов.

Автор принимал непосредственное участие в постановке эксперимента на лабораторных животных, клиническом обследовании и лечении больных. Диссертант лично сформировал базу данных и провел статистическую обработку полученных результатов с их анализом.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической

конференции «Военно-научное общество слушателей Военно-медицинской

академии имени С.М. Кирова» (Санкт-Петербург, 2011); на VI

Всероссийской научной конференции молодых учёных с участием

иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии»

(Москва, 2011); на международном Конгрессе травмы глаза (Джампур,

Индия, 2012); на Конгрессе европейского общества офтальмологов

(Копенгаген, Дания, 2013); на юбилейной конференции «Современные

технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения»,

посвящённой 195-летнему юбилею кафедры офтальмологии ВМедА им. С.М.

Кирова (Санкт-Петербург, 2013); на заседании Санкт-Петербургского

научного медицинского общества офтальмологов (Санкт-Петербург, 2013).

Публикации

Результаты исследования опубликованы в 15 научных работах, из них 2 - в рецензируемых журналах ВАК Министерства Образования РФ; подано 1 рационализаторское предложение (удостоверение №12339/7 от 10.11.2010).

Внедрение работы

Результаты исследования применяются в лечебно-диагностической работе клиники офтальмологии ВМедА им. С.М. Кирова. В учебном процессе на кафедрах офтальмологии и патологической физиологии ВМедА им. С.М. Кирова.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрирована 39 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает в себя 186 библиографических наименования (85 отечественных и 101 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ОТКРЫТОЙ ТРАВМЫ ГЛАЗА И РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В ЕЁ ЛЕЧЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Частота и исходы открытой травмы глаза

Медико-социальная значимость глазного травматизма чрезвычайно велика, так как повреждения органа зрения являются одной из основных причин слепоты и потери глаза как органа [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000; Гундорова P.A. и соавт., 2002, 2009]. С начала 90-х годов прошлого века травма в России стала лидирующей патологией в структуре первичной инвалидности по зрению (19-22,8%) [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000; Гундорова P.A. и соавт., 2000; Южаков A.M., Гундорова P.A., 2007] и причиной 27,4% случаев слепоты и слабовидения [Кутуков А.Ю., 2004].

Особо важным остаётся тот факт, что ведущее место первичной инвалидности по зрению принадлежит травмам глаз у лиц трудоспособного возраста [Гундорова P.A., 1996; Гафурова Л.Г., 2000; Кашников В.В., 2001; Разумовский М.И., 2009; Вериго E.H., 2010; Yu T., et al., 2004].

Ощутимо для страны и число больных, нуждающихся в лечении в специализированных офтальмологических стационарах по поводу травм органа зрения. Так, по данным Гундоровой Р.А и соавт. (2009), этот показатель достигает 114,5 человек на 100000 населения. До 32% коечного фонда офтальмологических стационаров занято пациентами с травмами глаз. Количество госпитализаций населения с болезнями глаз по обращаемости в лечебно-профилактические учреждения в нашей стране составляет в среднем 870 тысяч человек ежегодно, среди них 75200 (8,6%) с травмами органа зрения [Гундорова P.A. и соавт., 2009]. Исходы стационарного лечения этой тяжёлой патологии оставляют желать лучшего [Гундорова P.A. и соавт., 1996, 2009; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010]. При выписке из стационара острота зрения от 0,4 до 0,05 (пороговые уровни остроты зрения 0,4 на одном и 0,05 на другом глазу обеспечивают бинокулярное зрение и

позволяют сохранить профессиональную трудоспособность [Гафурова Л.Г., 2000; Гундорова P.A. и соавт., 2000, 2009]) сохраняется у 13,8% пациентов; от 0,04 до светоощущения с правильной светопроекцией - у 9,8%; светоощущение с неправильной светопроекцией - у 5%; а у 5,7% пострадавших глаз удаляют [Гундорова P.A. и соавт., 2009].

ОТГ является тяжёлым видом повреждений органа зрения [Поляк Б.Л., 1957, 1972; Гундорова P.A. и соавт., 1996, 2009]. Проникающие ранения являются доминирующими и составляют в настоящее время 20-42% среди пострадавших с травмами глаза [Гундорова P.A. и соавт., 1996, 2009]. При данной патологии высокими являются частота (от 1,5 до 16,5%) энуклеаций [Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000; Гундорова P.A., Мошетова Л.К., Максимов И.Б., 2000; Южаков A.M., Гундорова P.A., 2007] и инвалидность по зрению -10-26,7% [Кутуков А.Ю., 2004; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010].

Развитие и совершенствование современных видов вооружения ведёт к повышению доли повреждений органа зрения от всех санитарных потерь в войнах и вооружённых конфликтах [Волков В.В., 2000, 2003]. В период Великой Отечественной Войны 1941-1945 гг. она составила 1-2% [Опыт Советской медицины в ВОВ, 1951; Поляк Б.Л., 1957, 1972]; Корейской войны 1950-1953 гг. - 4,1-8,1% [Lowrey A., Shaffer F.,1954; Hornblass А., 1973]; войны во Вьетнаме 1962-1972 гг. - 5,0-9,0% [Hornblass А., 1981]; войны в Афганистане - 5,6% [Волков В.В., 1976, 1987, 2003; Даниличев В.Ф., 1991, 1996; Даниличев В.Ф., Трояновский Р.Л., Монахов Б.В., 1992; Трояновский Р.Л. и соавт., 1999, 2002]; войны в Персидском заливе 1991г. - 13% [Heier J.S., et al., 1993]; в ходе контртеррористической операции на Северном Кавказе - 8-10% [Максимов И.Б., 1999, 2000; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005, 2006; Гуманенко Е.К., 2005; Volkov V.V. et al., 2003, 2005; Boiko E.V., Shishkin M.M., Churashov S.V., 2005]. При этом прослеживается увеличение доли ОТГ от всего количества боевых повреждений глаз с 34,5-52% в период ВОВ [Опыт Советской медицины в

ВОВ, 1951] до 51,4-61,9% в ходе военных конфликтов последних десятилетий [Шишкин М.М., Бойко Э.В. и соавт., 2003].

Стремительное развитие микрохирургии и внедрение её в практику специализированной офтальмологической помощи пострадавшим с боевыми повреждениями органа зрения в 40-й армии (война в Афганистане) позволило существенно улучшить исходы их лечения [Волков В.В., 2003; Даниличев В.Ф., 1991, 1996; Даниличев В.Ф., Трояновский Р.Л., Монахов Б.В., 1992; Трояновский Р.Л. и соавт., 1999, 2002]. Доля возвращённых в строй военнослужащих только в Кабульском госпитале достигла 36,6%, а во время ВОВ 1941-1945 гг. аналогичный показатель составлял лишь 13% [Даниличев В.Ф., 1991].

Большая часть боевых травм органа зрения (до 58,6%) в условиях современных локальных конфликтов сопровождается повреждением структур заднего сегмента глазного яблока [Шишкин М.М., 2005].

В мирное время среди гражданского населения частота повреждений заднего сегмента глаза при ОТГ составляет около 70% [Гундорова Р.А., Нероев В.В., 2009; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010].

Несмотря на достижения современной медицины эффективность лечения этой тяжёлой патологии зачастую не высока. [Гундорова Р.А. и соавт., 1996, 2009; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010]. В связи с этим не прекращается поиск новых, патогенетически обоснованных, методов лечения ОТГ, не только хирургических, но и медикаментозных [Поляк Б.Л., 1972; Волков В.В. и соавт., 1984, 2004; Шишкин М.М. и соавт., 2001; Даниличев В.Ф., 1996; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Долгих В.М., 2004; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005, 2006; Belkin M., 1983, 1984].

Подводя итог данному разделу, можно сказать, что как в мирное, так и в военное время ОТГ остаётся важной общегосударственной медико-социальной проблемой. Поэтому изучение особенностей патогенеза открытой травмы глаза, оптимизация комплексного патогенетического лечения пациентов с данной патологией является одной из актуальных

проблем современной офтальмологии.

1.2. Современные представления о патогенезе раневого процесса при открытой травме глаза

Вопросы лечения ОТГ (повреждений глаз с нарушением целостности роговично-склеральной капсулы и внутриглазных структур) в современной офтальмотравматологии остаются одними из самых сложных. В конце XX века проведены и в настоящее время проводятся фундаментальные исследования по изучению характера патологических процессов при открытой травме глаза. Данные исследования создали теоретические предпосылки, способствующие разработке новых подходов по лечению пациентов с повреждениями глаз, которые ещё не так давно относили к числу безнадёжных

Клинико-морфологическое и экспериментальное изучение прободных ранений являлось предметом исследований многих отечественных и иностранных учёных: Б.Л. Поляка (1972), J. Faulborn, Т.М. Topping (1978), S.J. Ryan (1979, 1985).

Исследование Э.Ф. Левкоевой (1951), основанное на гистологическом изучении более 6000 энуклеированных глаз в разные сроки травматического процесса, касалось процессов регенерации роговичных ран без анализа особенностей восстановления глазных структур, располагающихся между экватором и цилиарным телом.

Дальнейшие исследования показали, что регенерация ран глазного яблока при прободных ранениях происходит за счёт формирования грануляционной ткани [Гундорова P.A., Петропавловская Г.А., 1975]. Грануляционная ткань развивается в ране, а также и по ходу раневого канала внутри глаза, в сочетании с процессом организации внутриглазных кровоизлияний. В последующем грануляции трансформируются в рубцовую волокнистую ткань. Процессы швартообразования в глазной полости изучали многие учёные [Левкоева Э.Ф., 1951; Поляк Б.Л., 1972; Гундорова P.A. и

соавт. 1986; Duke-Elder S. et al., 1972; Faulborn J., Topping T.M. 1978].

S.J. Ryan, A.W. Allon (1979), S. Ryan (1985) в своих работах более детально изучили особенности патофизиологии процесса, развивающегося в глазу после травм. Хотя этот процесс развивается по общим патофизиологическим законам течения раневого процесса в организме человека, его развитие в стекловидной камере (CK) имеет свои особенные черты. Этот своеобразный процесс получил название «пролиферативная витреоретинопатия» (ПВР) [Ryan S.J., Cleary P.E., 1979, 1985; Хорошилова-Маслова И.П, 2001]. R. Machemer в своих морфологических исследованиях раскрыл сущность пролиферации, сопровождающейся образованием на поверхности сетчатки и структурах стекловидного тела (CT) патологических мембран, сокращение которых вызывает образование фиксированных складок сетчатки, её укорочение и отслойку. Наряду с иностранными исследователями [Campochiaro P. et al, 1994; и многие другие] в изучении патофизиологии ПВР и её наиболее тяжёлой формы - передней ПВР (ППВР) приняли участие и отечественные учёные [Хорошилова-Маслова И.П., 2001, 2006; Хорошилова-Маслова И.П., Лепарская Н.Л., 2005; Шишкин М.М., 2000].

В экспериментальных работах R. Machemer (1979) показано, что формирование мембран начинается на второй неделе, а в большинстве глаз с отслойкой сетчатки (76,5%) такие мембраны имеются через четыре недели. Первый пик пролиферативного процесса был отмечен на четвёртой неделе, но и на 12 неделе отмечались признаки пролиферации в значительном ряде наблюдений. Данный процесс может остановиться на любом этапе. Гистологические исследования показали, что новообразованные мембраны состоят из клеток пигментного эпителия (КПЭ), фиброцитов, глии, макрофагов, при этом основным клеточным компонентом данных мембран являются КПЭ [Хорошилова-Маслова И.П., 2006; Baudouin С. et al., 1998].

P.E. Cleary и S.J. Ryan (1979), основываясь на экспериментальном изучении патолого-анатомических изменений в CK глаз обезьян после

прободных ранений, показали стадийность и особенности течения пролиферативного процесса. В проведённых патоморфологических исследованиях они установили, что при локализации прободного ранения в проекции цилиарного тела (ЦТ) сокращение формирующейся на периферии сетчатки пролиферативной ткани ведёт к смещению сетчатки в сторону ЦТ через базальный витреум (БВ). Именно этот процесс и приводит к патологической фиксации периферической сетчатки, возникновению кпереди от экватора её разрывов и отслойки. В сравнительных экспериментах Campochiaro Р. и соавт. (1994) показано, что процессу фиброваскулярной пролиферации со стороны раны способствует наличие крови в СК. Участвующие в процессе пролиферации клетки происходят из сосудистой оболочки, из стромы ЦТ, из эписклеры в области раны. Описаны особенности формирования и развития на периферии глазного дна эпиретинальных мембран. К четвёртой неделе раневого процесса формировались в 1-2 слоя клеток нежные мембраны; к 6-8 неделе происходило значительное утолщение этих мембран и появление их связи со смещённой кпереди сетчаткой. Задняя отслойка витреума отмечалась на 1-2 неделе после травмы; периферическая отслойка сетчатки - после шестой недели. Данные гистологических исследований, проведённых этими авторами, имеют особую ценность. Они показали, что напряжённые тяжи СТ, образующиеся при его ущемлении в ушитой ране являются остовом для пролиферативной ткани для образования патологических мембран. Аналогичные результаты получены в исследованиях других авторов [Cardillo J. et al., 1997]. Установлено, что при травме КПЭ отвечают на различные стимулы раневого процесса метаплазией и пролиферацией.

Многие авторы признают неблагоприятный прогноз склеральных прободных ранений [Sternberg P. et al., 1994; Cardillo J. et al., 1997]. ППВР возникает в 44-59,6% при повреждении ЦТ и БВ, а при роговичной локализации раны лишь в 26,5% случаев [Шишкин М.М., 2001]. Даже небольшие, не более 2-3 мм по протяжённости прободные ранения с

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Грабовецкий, Сергей Иванович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведённый анализ литературы свидетельствует о том, что проблема повышения эффективности лечения открытой травмы глаза (ОТГ) является актуальной и до конца не решённой [Гундорова Р.А. и соавт., 1996, 2009; Либман Е.С., 1996; Максимов И.Б., 1999, 2000; Кашников В.В., 2001; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005, 2006; Volkov V.V. et al., 2005, 2006; Boiko E.V., Shishkin M.M., Churashov S.V., 2005; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010]. Несмотря на достижения современной офтальмологии по профилактике, диагностике и лечению данной тяжёлой и распространённой патологии, эффективность её лечения не высока и зачастую не может удовлетворить ни пациента, ни лечащего врача [Гундорова Р.А. и соавт., 1996, 2009; Justin M. et al., 2010; Plestina-Borjan I. et al., 2010]. Мощное воспаление, как типовой патологический процесс, провоцируемый травмой, а также патологический интраокулярный иммунный ответ, связанный с нарушением целостности гемато-офтальмического барьера при травме, ведут к необратимым анатомо-функциональным патологическим изменениям внутриглазных структур и тканей и тем самым являются одной из основных причин снижения функционального исхода при лечении пострадавших с открытой травмой глаза [Flueckiger F. et al., 2005; Li Z. et al., 2006; Okada Y. et al., 2007; Petrescu M.S. et al., 2007]. В связи с этим не прекращается поиск новых, оптимизация уже существующих, патогенетически обоснованных методов лечения ОТГ, не только хирургических, но и медикаментозных [Поляк Б.Л., 1953, 1957, 1972; Волков В.В. и соавт., 2003 2004; Шишкин М.М. и соавт., 2001, 2005, 2008; Даниличев В.Ф., 1996; Бойко Э.В. и соавт., 2003; Долгих В.М., 2004; Бойко Э.В., Чурашов C.B., 2005, 2006; Бойко Э.В. и соавт., 2012; Belkin M., 1983, 1984].

Глюкокортикостероидные препараты (основа патогенетический терапии воспаления) короткого действия (дексаметазон) нашли широкое

применение в комплексном лечении открытой травмы глаза. Но их практическое применение имеет ряд существенных недостатков: использование ГКС короткого действия (дексаметазон) при лечении пациентов с ОТГ требует ежедневного субконъюнктивального и (или) парабульбарного введения препарата, что при количестве инъекций до 7-20 в остром периоде травмы вызывает дополнительную травматизацию вспомогательного аппарата глаза. После выписки из стационара, как правило, переходят на инсталляцию глазных капель, что не может обеспечить высокую концентрацию ГКС в тканях заднего сегмента глаза. В последние годы при лечении данной патологии внимание офтальмологов привлекают депонированные глюкокортикостероиды, обладающие выраженным противовоспалительным и иммунносупрессивным действием, не требующие повторных многократных инъекций и позволяющие избежать осложнений, присущих терапии ГКС короткого действия [Шишкин М.М., Перова Н.В., Гильманшин Т.Р., 2008; Бойко Э.В. и соавт., 2012; ОашБ Я.Р. е1. а1., 2000; МаШсИБ А. е^ а1., 2002; КагасоНи М. е1 а1., 2005; Теууап А. & а1., 2008].

Одним из современных используемых в офтальмологии депонированных ГКС является триамцинолона ацетонид (ТА) [Кагасог1и М. еС а1., 2005; Те\уап А. е1 а1., 2008]. Благодаря твёрдой кристаллической структуре и слабой растворимости в воде данный препарат обладает пролонгированным действием. Интравитреальный способ введения триамцинолона ацетонида положительно зарекомендовал себя при лечении заболеваний, связанных с отёком сетчатки и воспалением сосудистой оболочки глаза [ЭашБ Я.Р. е1 а!., 2000; Маг^сНэ А. & а!., 2002]. Доказано преимущество интравитреального введения ТА перед перибульбарным при купировании воспалительного и пролиферативного процесса при витреоретинальной хирургии [Шишкин М.М. с соавт., 2008; Гильманшин Т.Р., 2008]. Однако до настоящего времени не существует единой точки зрения о целесообразности интравитреального введения депонированных

глюкокортикоидов в комплексной терапии пациентов с открытой травмой глаза.

Выполненное нами исследование носит экспериментально-клинический характер. Первую часть исследования составляют эксперименты, выполненные на кроликах. Вторая часть - клиническая, в которой нами были проанализирована эффективность перибульбарного применения ТА в лечении больных с ОТГ.

В ходе работы применяли современные методы исследования. Среди них: клиническое исследование органа зрения, ультразвуковое двухмерное сканирование, патоморфологические и иммунологические исследования, электрофизиологические исследования.

В экспериментальной части исследования выполнены две серии опытов (7 групп) на 54 кроликах (108 глазах). У всех кроликов (за исключением 7-й группы) было смоделировано проникающее склеральное ранение в области БВ и ЦТ. Сразу же после моделирования ранения и выполнения ПХО животным 1-й и 4-й групп вводили ТА интравитреально в дозе 0,1 мл (0,4%); 2-й и 5-й групп - перибульбарно в дозе 0,5 мл (0,4%). Животным 3-й и 6-й групп ТА не вводили (группы контроля). Животным 7-й группы травму не наносили, ТА не вводили (группа нормы). На различных стадиях травматического процесса исследовали выраженность воспалительно-пролиферативной реакции (по данным инструментальных методов исследования) (1-3 группы), патоморфологических изменений (1-3 группы), а также изменения интраокулярных иммунологических показателей (4-7 группы) в зависимости от способов введения ТА при лечении ОТГ.

В эксперименте установлено: 1. При сравнении уровня ВГД в динамике не определяется достоверной разницы (р>0,05) между группами, за исключением показателей, полученных в группах сразу после нанесения ранения (р<0,05), с тенденцией к более высокому уровню ВГД в группах, где использовался ТА.

2. Результаты биомикроскопического и офтальмоскопического исследования особенностей развития и течения раневого процесса открытой травмы глаза наглядно свидетельствуют о том, что выраженность патологических изменений со стороны, как переднего, так и заднего сегментов глаза зависит от способа применения триамцинолона ацетонида. При этом интравитреальное введение препарата при ПХО позволяет в значительной степени (р<0,05) ослабить воспалительные и пролиферативные изменения.

3. Результаты инструментальных исследований (ультразвукового В-сканирования) свидетельствуют о том, что применение триамцинолона ацетонида оказывает значимое положительное воздействие на купирование воспалительной реакции в стекловидном теле. При этом минимальные патологические показатели (р<0,05) зарегистрированы в группе, где триамцинолона ацетонид применялся интравитреально.

4. Применение триамцинолона ацетонида (по результатам патоморфологических исследований) оказывает выраженное положительное воздействие на купирование воспалительной и экссудативно-пролиферативной реакции в интраокулярных структурах и тканях. При этом посттравматические анатомические патологические изменения на макро- и микроуровне реже фиксируются и проявляются в меньшей степени при интравитреальном применении триамцинолона ацетонида.

5. Результаты иммунологического исследования концентрации медиаторов воспаления во влаге передней камеры и стекловидном теле глаз экспериментальных животных, проведённого на разных стадиях раневого процесса открытой травмы глаза, наглядно свидетельствуют о том, что применение триамцинолона ацетонида позволяет значительно (р<0,05) снизить патологический интраокулярный иммунный ответ, как в переднем, так и в заднем сегментах глаза. При этом минимальные показатели концентрации исследуемых провоспалительных цитокинов, наиболее близкие к норме, зарегистрированы в группе, где триамцинолона ацетонид применялся интравитреально (р<0,05).

Для клинической части исследования были отобраны 48 пациентов (48 глаз), проходивших лечение в клинике офтальмологии ВМедА с ОТГ. В зависимости от схемы лечения больные с ОТГ были распределены на две группы.

В 1-й группе (24 человека, 24 глаза) пациентам выполняли однократное перибульбарное введение 0,5 мл 0,4%-ного раствора ТА в ходе ПХО.

Во 2-й группе (24 человека, 24 глаза) депонированные ГКС не применяли; данные пациенты составили контрольную группу. В лечении пациентов этой группы применяли ГКС короткого действия (дексаметазон) в виде частых инсталляций и/или субконъюнктивальных, парабульбарных инъекций.

Поскольку триамцинолона ацетонид (ТА), используемый в исследовании, не сертифицирован для интравитреального введения, группу больных с ОТГ и интравитреальным введением ТА мы не имели возможности исследовать.

На различных стадиях травматического процесса оценивали динамику остроты зрения, внутриглазного давления, фиксировали срок, на котором становилась возможной визуализация глазного дна, наличие цилиарной болезненности и сроки её купирования, степень выраженности травматической (послеоперационной) воспалительной реакции в переднем сегменте глаза, степень экссудативно-воспалительной реакции в СК, функционального состояние третьего нейрона зрительного анализатора и аксиального пучка, а также длительность стационарного лечения.

В клинической части исследования установлено: 1. В группе с перибульбарным введением триамцинолона ацетонида острота зрения восстанавливалась быстрее, чем в контрольной группе (р<0,05) (к 30-м суткам после начала лечения в 1-й группе число больных с остротой зрения 0,5 и выше в 2 раза больше, чем во 2-й), несмотря на то, что при поступлении в стационар острота зрения в группах была одинакова (р>0,05).

2. При сравнении уровня ВГД в динамике не выявлено достоверной разницы между группами (р>0,05), хотя отмечена тенденция к более высокому уровню ВГД в группе, где использовался триамцинолона ацетонид, с отсутствием достоверной разницы (р>0,05) между группами и нормой.

3. Результаты биомикроскопии и офтальмоскопии в исследуемых группах свидетельствуют о том, что перибульбарное введение триамцинолона ацетонида позволяет в значительной степени (р<0,05) ослабить воспалительные изменения в переднем сегменте глаза:

- инъекция конъюнктивы у больных 1-й группы в 1,4 раза меньше, чем в группе с применением дексаметазона, достоверные различия (р<0,05) отмечены на 7-е и 14-е сутки;

- средний показатель состояния роговицы в 1,3 раза меньше, чем в группе с применением дексаметазона, достоверные различия (р<0,05) отмечены на 7-е и 14-е сутки;

- фибриноидная реакция в передней камере в 1,4 раза меньше, чем в группе с применением дексаметазона, достоверные различия (р<0,05) наблюдались на 7-е и 14-е сутки.

4. Результаты биомикроскопии и офтальмоскопии в исследуемых группах свидетельствуют о том, что перибульбарное введение триамцинолона ацетонида позволяет в значительной степени (р<0,05) ослабить воспалительные изменения в заднем сегменте глаза:

- индекс экссудации в СТ в 1,3 раза меньше, чем в группе с применением дексаметазона, достоверные различия (р<0,05) наблюдались с 7-х суток до конца срока наблюдения;

- число больных, у которых становится возможной визуализация глазного дна, в 1-й группе на 14-е сутки в 2,1 раза, на 30-е - в 1,3 раза выше, чем в группе с применением дексаметазона.

5. При перибульбарном введении триамцинолона ацетонида купирование травматического иридоциклита наступает быстрее, чем при использовании ГКС короткого действия (дексаметазон) - уже на 7-е сутки число пациентов с

отсутствием цилиарной болезненности в 1-й группе в 1,8 раз больше, чем во 2-й группе.

6. При перибульбарном введении триамцинолона ацетонида, несмотря на отсутствие достоверности (р>0,05), быстрее восстанавливается функциональная активность третьего нейрона зрительного анализатора: средний показатель ЭЧ в 1-й группе в 1,1 раза ниже, чем во 2-й группе.

7. При перибульбарном введении триамцинолона ацетонида значительное (р<0,05) увеличение среднего показателя КЧИФ по сравнению с исходным происходит в 2 раза быстрее (1-я группа на 14 сут; 2-я - на 30 сут), чем при лечении дексаметазоном, что свидетельствует о более быстром восстановлении функциональной активности аксиального пучка.

8. Перибульбарное введение триамцинолона ацетонида позволяет в 1,9 раз (р<0,05) уменьшить длительность стационарного лечения пациентов (1-я группа - 9,54±3,01 сут; 2-я группа - 17,75±5,32 сут).

Таким образом, в эксперименте доказана эффективность применения триамцинолона ацетонида при лечении открытой травмы глаза с максимальным терапевтическим эффектом при интравитреальном введении препарата. В клинической части доказано, что перибульбарное применение триамцинолона ацетонида в лечении больных с открытой травмой глаза позволяет значительно быстрее повысить остроту зрения, прозрачность оптических сред, купировать травматический иридоциклит, снизить воспалительно-экссудативные изменения и уменьшить сроки стационарного лечения в сравнении с применением глюкокортикоидов короткого действия (дексаметазон).

Основываясь на экспериментальных данных, можно предположить, что интравитреальный способ введения триамцинолона ацетонида при лечении пациентов с открытой травмой глаза по эффективности также будет более предпочтительный, чем перибульбарный.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее эффективным способом купирования воспаления при открытой травме глаза, не вызывающим значимого нарушения внутриглазного давления, является интравитреальное введение триамцинолона ацетонида (по данным экспериментальных исследований).

2. Применение триамцинолона ацетонида в эксперименте (по данным патоморфологических исследований) оказывает выраженное положительное воздействие на купирование воспалительной и экссудативно-пролиферативной реакции в стекловидном теле при открытой травме глаза; при этом посттравматические анатомические патологические изменения на макро- и микроуровне реже фиксируются и проявляются в меньшей степени при интравитреальном введении.

3. По данным иммунологических исследований интравитреальное введение триамцинолона ацетонида в эксперименте при открытой травме глаза значительно снижает патологический иммунный ответ в структурах как переднего, так и заднего сегментов глаза по сравнению с перибульбарным введением.

4. По данным иммунологических исследований перибульбарное введение триамцинолона ацетонида в эксперименте при открытой травме глаза значительно снижает патологический иммунный ответ в структурах как переднего, так и заднего сегментов глаза по сравнению с лечением без применения триамцинолона ацетонида.

5. Перибульбарное применение триамцинолона ацетонида в лечении больных с открытой травмой глаза не вызывает значимого нарушения внутриглазного давления.

6. Перибульбарное применение триамцинолона ацетонида в лечении больных с открытой травмой глаза позволяет быстрее повысить остроту зрения, эффективно купировать воспалительные изменения со стороны как переднего, так и заднего сегментов глаза, снизить среднюю длительность стационарного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При открытой травме глаза в случае необходимости достижения максимального противовоспалительного эффекта в полости глаза, возможно (в случае обоснования и получения разрешения на данное вмешательство) однократное интравитреальное введение триамцинолона ацетонида в дозе 0,1 мл 0,4% раствора.

2. В случае невозможности выполнения безопасной интравитреальной инъекции (выраженные нарушение прозрачности оптических сред, гипотония, деформация глазного яблока, отсутствие технических возможностей), несмотря на несколько меньшую его эффективность, рекомендуется однократное перибульбарное введение триамцинолона ацетонида в дозе 0,5 мл 0,4% раствора.

3. В случае массового поступления пострадавших (военное время, природные и техногенные катастрофы) в первом эшелоне этапа оказания специализированной офтальмологической помощи при открытой травме глаза рекомендуется однократное перибульбарное введение триамцинолона ацетонида в ходе первичной хирургической обработки или как подготовка к эвакуации на следующий этап, облегчающая последующую хирургию в виде купирования воспалительных изменений (снижение отёка, экссудативной реакции).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грабовецкий, Сергей Иванович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алябьев, М.В. Оценка иммунного статуса при открытых травмах глаза и первичных отслойках сетчатки на фоне очаговой параокулярной инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Алябьев. - СПб., 2012. - 20 с.

2. Балашова, Л.М. Биологически активные вещества в регуляции витреоретинальной пролиферации / Л.М. Балашова // Вестн. офтальмологии. - 1995.-Т. 111,№3.-С. 31-33.

3. Беллярминов, Л.Г. Цветомерный (калориметрический) способ в применении к исследованию всасывания в переднюю камеру / Л.Г. Беллярминов // газета «Врач». - СПб., 1892. -№ 26.

4. Беллярминов, Л.Г. О диффузии в полость глаза при его различных патологических состояниях / Л.Г. Беллярминов, В.Н. Долганов // Вестн. Офтальмол. - 1894. - T.VI-X. - С. 329-367.

5. Бойко, Э.В. Анализ работы офтальмолога в условиях многопрофильного госпиталя при медицинском обеспечении в зависимости от характера контртеррористической операции на Северном Кавказе / Э.В. Бойко [и др.] // VI Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 300-летию Санкт-Петербурга и 205-летию ВМедА «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб., 2003. - С. 132-133.

6. Бойко, Э.В. Сравнительный анализ структуры санитарных потерь офтальмологического профиля в ходе контртеррористической операции на Северном Кавказе / Э.В. Бойко [и др.] // Материалы, науч.-практ. конф. МНИИ ГБ им. Гельмгольца "Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения и чрезвычайных ситуациях". - М., 2003.-С. 133-134.

7. Бойко, Э.В. Оказание специализированной офтальмологической помощи раненым с открытой травмой глаза в военных конфликтах / Э.В. Бойко, C.B. Чурашов, И.Ф. Савченко // Актуальные проблемы современной клинической медицины: материалы конференции: Регион, науч.-практ. конф. /

Под общ. ред. В.А. Ульянова. - Подольск, 2005. - С. 19-20.

8. Бойко, Э.В. Роль и место витреоретинальной хирургии в хирургическом лечении боевой открытой травмы глаза / Э.В. Бойко, C.B. Чурашов // Тез. докл. VIII Съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С.530.

9. Бойко, Э.В. Хирургическая тактика и технические особенности удаления внутриглазных инородных тел / Э.В. Бойко, C.B. Чурашов. - СПб., 2005. - 30 с.

10. Бойко, Э.В. Организационные аспекты применения витреоретинальной хирургии (ВРХ) в лечении боевой открытой травмы глаза (БОТГ) (по материалам оказания помощи в вооруженных конфликтах на Северном Кавказе в 1994-1996 и 1999-2002 гг.) / Э.В. Бойко, C.B. Чурашов // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. ст. по материалам науч.-практ. конф. - М., 2006. - С. 54-59.

11. Бойко, Э.В. Влияние различных способов введения триамцинолона ацетонида на течение открытой травмы глаза (экспериментальное исследование) / Э.В. Бойко [и др.] // Практич. медицина. -М., 2012.-С. 177-182.

12. Боровиков, В. Статистика. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. - 2-е изд. / В. Боровиков. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

13. Вериго, Е. Н. Роль первичного и ступенчатого протезирования в реабилитации лиц с анофтальмом / E.H. Вериго [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2010. - № 5. - С. 21-25.

14. Волков, В.В. Комбинированные поражения глаз / В.В. Волков, В.Г. Шиляев. - Л.: Медицина, 1976.- 160 с.

15. Волков, В.В. Общая классификация поражений органа зрения и эвакуационное предназначение пострадавших / В.В. Волков [и др.] // Повреждения органа зрения: Тр. Воен.-мед. акад. - Л., 1984. - Т. 214. - С. 1014.

16. Волков, В.В. О перспективах борьбы с глазным травматизмом /

B.B. Волков // Вестн. офтальмологии. - 1987. - Т. 103, N 7. - С. 12-14.

17. Волков, В.В. Повреждения органа зрения / В.В. Волков [и др.] // Современная офтальмология: руководство для врачей / Под ред. В.Ф. Даниличева. - СПб.: Питер, 2000. - С. 131-158.

18. Волков, В.В. Микрохирургическая обработка прободных ран и тяжелых контузий глаза / В.В. Волков, P.J1. Трояновский. - СПб., 2000. - 18 с.

19. Волков, В.В. Повреждения органа зрения / В.В. Волков [и др.]// Опыт медицинского обеспечения войск в Афганистане 1979-1989 гг. - М., 2003. - Т. 3.-С. 61-95.

20. Волков, В.В. Об объеме помощи при открытой травме заднего отдела глаза применительно к условиям экстремальных ситуаций / В.В. Волков // Материалы науч.-практ. конф. МНИИ ГБ им. Гельмгольца "Лечение посттравматической патологии заднего отдела глаза у пострадавших в экстремальных ситуациях". - М., 2004. - С. 44-47.

21. Гафурова, Л.Г. Организация офтальмологической помощи при сочетанных травмах органа зрения в чрезвычайных ситуациях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.Г. Гафурова. - М., 2000. - 34 с,

22. Гильманшин, Т.Р. Интравитреальное введение кеналога в витреоретинальной хирургии (экспериментально-клиническое обоснование): автореф. дис. ... канд. мед. наук/Т.Р. Гильманшин. - М., 2008. - 19 с.

23. Гуманенко. Е.К. Принципы организации оказания хирургической помощи и особенности структуры санитарных потерь в контртеррористических операциях на Северном Кавказе (Сообщение первое) / Е.К. Гуманенко [и др.]// Воен.-мед. журн. - 2005. - Т. 326, N1. - С. 4-13.

24. Гундорова, P.A. Проникающие ранения и контузии глаза / P.A. Гундорова, Г.А. Петропавловская. - М.: Медицина, 1975. - 311 с.

25. Гундорова, P.A. Травмы глаза / P.A. Гундорова, A.A. Малаев, А.М. Южаков. - М.: Медицина, 1986. - 367 с.

26. Гундорова, P.A. Особенности современной огнестрельной травмы глазного яблока / P.A. Гундорова, A.B. Степанов, О.И. Кваша // Актуальные

вопросы офтальмологии: сб. тр. научн.-практ. конф., посвящ. 170-летию Моск. офтальмол. клинич. больницы. - М.: МОКБ, 1996. - Ч. 2. - С. 83-86.

27. Гундорова, P.A. Приорететные направления в проблеме глазного травматизма / P.A. Гундорова, JI.K. Мошетова, И.Б. Максимов // VII съезд офтальмологов России : тез. докл. - М., 2000. - Ч. 2. - С. 55.

28. Гундорова, P.A. Повреждения глаз в чрезвычайных ситуациях / P.A. Гундорова, В.Б. Кашников. - Новосибирск, 2002. - 240 с.

29. Гундорова P.A. Травмы глаза / под общей ред. P.A. Гундоровой, В.В. Нероева, В.В. Кашникова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

30. Даниличев, В. Ф. Современные боевые огнестрельные ранения глаз / В.Ф. Даниличев. - СПб.: ВМедА, 1991.-42 с.

31. Даниличев, В.Ф. Опыт оказания офтальмологической помощи раненым / В.Ф. Даниличев, P.J1. Трояновский, Б.В. Монахов // Воен.-мед. журн. - 1992.-N6.-С. 24-28.

32. Даниличев, В. Ф. Повреждения органа зрения // Военно-полевая хирургия / В.Ф. Даниличев; Под ред. П.Г. Брюсова, Э.А. Нечаева. - М., 1996. -416 с.

33. Даниличев, В.Ф. Офтальмология. Энзимотерапия и эксракорпоральная гемокоррекция.- Руководство для врачей / В.Ф. Даниличев. - СПб.: Гуманистика, 2002. - 312 с.

34. Добровольский, В.И. О влиянии различных местноприменяемых веществ на диффузию в переднюю камеру глаза: дис. ... д-ра мед. наук / В.И. Добровольский.-СПб., 1892.-215 с.

35. Долгих, В.М. Круговое экстрасклеральное пломбирование как способ борьбы с передней пролиферативной витреоретинопатией при открытой травме глаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.М. Долгих. - СПб., 2004,- 19 с.

36. Дудник, Н.С. Посттравматический увеит при проникающем повреждении склеры и цилиарного тела (клиника, диагностика, прогноз течения): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Дудник. - Челябинск, 2004 -

24 с.

37. Егоров, Е.А. Офтальмофармакология: Руководство для врачей. / Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая. - М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. - 954 с.

38. Запускалов, И.В. Современная концепция патогенеза пролиферативной витреоретинопатии / И.В. Запускалов, О.И. Кривошеина // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии : сб. науч. ст. по материалам науч.-практ. конф. - М., 2006. - С. 72-76.

39. Катаргина, JT.A. Эндогенные увеиты у детей и подростков / Л.А. Катаргина, A.B. Хватова. - М.: Медицина, 2000. - С. 42.

40. Кашников, В.В. Характеристика санитарных потерь офтальмологического профиля в различных чрезвычайных ситуациях / В.В. Кашников // Региональный центр медицины катастроф (Рукопись депонирована в ГЦНМБ № Д-26854 от 22.08.2001 г.). - Новосибирск, 2001. - 25 с.

41. Киреев, A.A. Целебные свойства пиявок / A.A. Киреев. - М.: Ч.А.О. и К°, 2001.-93 с.

42. Кирчанова, О.В. Прогнозирование послеоперационной экссудативно-воспалительной реакции после факоэмульсификации катаракты на основе клинико-иммунологического мониторинга больных и способы ее коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.В. Кирчанова. -Воронеж, 2004. - 23 с.

43. Кутуков, АЛО. Контузии глазного яблока (особенности патогенеза, диагностики, клиники и лечения): автореф. дис...канд. мед. наук / АЛО. Кутуков. - СПб., 2004. - 20 с.

44. Левкоева, Э.Ф. Раневой процесс в глазу / Э.Ф. Левкоева. - М.: Изд-во АМН СССР, 1951.- 152 с.

45. Либман, Е.С. Офтальмологическая медико-социальная экспертиза и реабилитация на современном уровне / Е.С. Либман // Актуальные вопросы офтальмологии: сб. тр. науч.-практ. конф., посвящ. 170-летию МОКБ. - М.,

1996. -4. l.-C. 8-10.

46. Либман, Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России глаз / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VII съезд офтальмологов России: тез. докл. - М, 2000. - Ч. 2. - С. 209-214.

47. Максимов, И.Б. Оказание специализированной офтальмохирургической помощи при огнестрельных повреждениях глаз / И.Б. Максимов // Боевые повреждения органа зрения: материалы конф., посвящ. 100-летию со дня рождения проф. Б.Л. Поляка. - СПб., 1999. - С 29-30.

48. Максимов, И.Б. Диагностическая и лечебная тактика при современных боевых огнестрельных повреждениях глаз / И.Б. Максимов // VII Всерос. съезд офтальмологов: тез. докл. - М., 2000. - Ч. 2. - С. 87.

49. Марачева, Н.М. Посттравматический увеит при проникающем ранении корнеосклеральной области (клинико-иммунологическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.М. Марачева. -Челябинск, 2002. - 20 с.

50. Монахов, Б.В. Характер иммунологических изменений при отслойках сетчатки, осложненных витреоретинальной пролиферацией / Б.В. Монахов [и др.] // Боевые повреждения органа зрения: тезисы докладов научной конференции, посвященной 175-летию первой в России и второй в мире кафедры офтальмологии. - СПб., 1993.-С. 127-128.

51. Новиков, B.C. Общая патофизиология / B.C. Новиков, ВЛО. Шанин, К.Л. Козлов. - СПб.: Проф. мед. акад., 2000. - 288 с.

52. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология: Руководство / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. - М.: Мед. лит., 2009. - 464 с.

53. Опыт Советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945 г.г.: Т. 7 / под ред. Е. И. Смирнова. - М.: Медгиз, 1951. - 30 с.

54. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 6-10.

55. Пирогов, Н.И. Военно-врачебное дело и частная помощь на театре войны в Болгарии и в тылу действующей армии в 1877-1878 / Н.И. Пирогов // Издательство главного управления Общества попечительства о раненных и больных в войнах. - СПб., 1879.

56. Поляк, Б.Л. Военно-полевая офтальмология (боевые повреждения органа зрения) для врачей офтальмологов / Б.Л. Поляк. - Л.: ВМедА, 1953. -305 с.

57. Поляк, Б.Л. Военно-полевая офтальмология/ Б.Л. Поляк. - 2-е изд., доп. - Л.: Медгиз, 1957. - 383 с.

58. Поляк, Б.Л. Повреждения органа зрения / Б.Л. Поляк. - Л.: Медицина, 1972.-415 с.

59. Разумовский, М.И. Показания к рациональному трудовому устройству инвалидов вследствие заболеваний и дефектов органа зрения: метод, пособие / М.И. Разумовский [и др.]. - СПб., 2009. - 145 с.

60. Сажин, Т.Г. Оптимизация применения гемазы при внутриглазных кровоизлияниях, тромбо- и фибринообразовании (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... канд. мед. наук/Т.Г. Сажин. - СПб., 2005.

- 133 с.

61. Слепова, О.С. Проблема завершения силиконовой тампонады / О.С. Слепова [и др.] // Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии: материалы научно-практ. конф. - М., 2004. -С. 311-314.

62. Слепова, О.С. Прогнозирование рецидивов отслойки сетчатки после операции по поводу регматогенной отслойки сетчатки / О.С. Слепова [и др.] // Офтальмология. - Т. 3, № 1. - 2006. - С. 16-20.

63. Сорокина, А.В. Алгоритм диагностики аденомиоза с использованием неинвазивных методов исследования / А.В. Сорокина [и др.] / Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова.

- 2011. - Т.6, № 1. - С. 124-128.

64. Трояновский Р.Л. Боевые повреждения органа зрения / Р.Л.

Трояновский, Б.В. Монахов // Актуальные вопросы офтальмологии. - Алма-Аты, 1992.-С. 111-116.

65. Трояновский P.JI. Витрэктомия при современных огнестрельных прободных ранениях глаз / P.J1. Трояновский, Б.В. Монахов // Боевые повреждения органа зрения: материалы науч. конф. к 100-летию со дня рождения проф. Б.Л. Поляка. - СПб., 1999. - С. 108-110.

66. Трояновский, Р.Л. Микрохирургия прободных ран и тяжелых контузий глаз: Метод, рекомендации / Р.Л. Трояновский, Б.В. Монахов, И.Б. Максимов. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.-М., 2002. - 44 с.

67. Хорошилова-Маслова, И.П. Пептид клеточной адгезии (ARG-GLY-ASP-SER) в профилактике посттравматической пролиферативной витреоретинопатии (экспериментально-морфологическое исследование) / И.П. Хорошилова-Маслова [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 1997. - № 4. - С. 2731.

68. Хорошилова-Маслова, И. П. Изучение коллагенового профиля в новообразованной соединительной ткани в посттравматических глазах / И.П. Хорошилова-Маслова, Л.Д. Андреева // Офтальмол. журн. - 1997. - № 2. - С. 115-119.

69. Хорошилова-Маслова, И.П. Основные факторы этиопатогенеза пролиферативной витреоретинопатии / И.П. Хорошилова-Маслова // Офтальмология на рубеже веков. - СПб., 2001. - С. 282-283.

70. Хорошилова-Маслова, И.П. Особенности патогенеза травматической пролиферативной витреоретинопатии / И.П. Хорошилова-Маслова, Н.Л. Лепарская // Тез. докл. VIII Съезда офтальмологов России. - М., 2005.-С. 548.

71. Хорошилова-Маслова, И.П. Концепция цитопатогенеза пролиферативной витреоретинопатии / И.П. Хорошилова-Маслова // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии : Сб. науч. ст. по материалам научно-практич. конф. - М., 2006. - С. 190-193.

72. Чалый, Ю.В. Влияние воспалительных медиаторов на

экспрессию интерлейкина-8 в лейкоцитах человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.В. Чалый. - Минск, 2002. - 22 с.

73. Черешнева, М.В. Закономерности изменений показателей гуморального иммунитета у больных с заболеваниями органа зрения / М.В. Черешнева [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2000. - № 4. - С. 22-25.

74. Шанин, Ю.Н. Патофизиологические особенности легкой механической травмы / Ю.Н. Шанин [и др.] // Воен.-мед. журн. - 1985. - № 3. - С. 30-34.

75. Шанин, Ю.Н. Патофизиология и принципы лечения легкой механической травмы (ранения) / Ю.Н. Шанин [и др.] // Патофизиология экстремальных состояний. - СПб.: Б. и., 1993. - С. 27-31.

76. Шишкин, М.М. Современная хирургия стекловидного тела и отслоек сетчатки / М.М. Шишкин, А.Н. Куликов, C.B. Чурашов // Современная офтальмология. - СПб.: Питер, 2000. - Гл. 10. - С. 340-386.

77. Шишкин, М.М. Передняя пролиферативная витреоретинопатия (патогенез, лечение, профилактика): дис. ... д-ра мед. наук / М.М. Шишкин. -СПб., 2000. - 378 с.

78. Шишкин, М.М. Особенности этапного лечения прободных ранений глазного яблока с наличием внутриглазных инородных тел в ходе контртеррористической операции на территории северокавказского региона / М.М. Шишкин, А.Н. Куликов, C.B. Сосновский // Современные технологии в диагностике и хирургическом лечении осколочных ранений глаза и орбиты: материалы науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 100-101.

79. Шишкин, М.М. Сравнительный анализ структуры санитарных потерь офтальмологического профиля в ходе контртеррористических мероприятий на Северном Кавказе / М.М. Шишкин [и др.] // Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения в чрезвычайных ситуациях: науч.-практич. конф. - М., 2003- С. 133-134.

80. Шишкин, М.М. О времени выполнения витреоретинальной хирургии при сквозных ранениях глазного яблока / М.М. Шишкин, Э.В. Бойко

// Тезисы докл. VIII съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С. 552.

81. Шишкин, М.М. Экспериментальное обоснование введения кеналога в стекловидную камеру глаза после витрэктомии / М.М. Шишкин [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2008. - Т. 3, №1. - С. 43-50.

82. Элъ-Жухадар, В.Х. Особенности развития раневого процесса в стекловидной камере глаза в зависимости от локализации проникающего склерального ранения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Х. Элъ-Жухадар. -СПб., 2001.-26 с.

83. Южаков, A.M. Внутриглазная раневая инфекция. Руководство для врачей / A.M. Южаков [и др.]. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 240 с.

84. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. -1997.-№5._ с. 7-13.

85. Яхницкая, JI.K. Клинико-иммунологические особенности травматических увеитов в остром периоде прободных ранений глаз: автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI.K. Яхницкая. - СПб., 1992. - 23 с.

86. Abraham, Е. Activation of extracellular signal-regulated kinases, NF-kappa B, and cyclic adenosine 5'-monophosphate response element-binding protein in lung neutrophils occurs by differing mechanisms after hemorrhage or endotoxemia / E. Abraham [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166, N 1. - P. 523.

87. Abu El-Asrar, A. Chemokines in proliferative diabetic retinopathy and proliferative vitreoretinopathy / A. Abu El-Asrar, S. Struyf, D. Kangave // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17, N 3. - P. 155-165.

88. Abu El-Asrar, A.M. Circulating fibrocytes contribute to the myofibroblast population in proliferative vitreoretinopathy epiretinal membranes / A.M Abu El-Asrar [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92, N 5. - P. 699704.

89. Abu El-Asrar, A.M. Expression of myofibroblast activation molecules

in proliferative vitreoretinopathy epiretinal membranes / A.M Abu El-Asrar [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2011. - Vol. 89, N 2. - P. el 15-121.

90. Asaria, R.H. Silicone oil concentrates fibrogenic growth factors in the retro-oil fluid / R.H. Asaria [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88, N 11. -P. 1439-1442.

91. Baudouin, C. Inflamation measurement and immunochracterizaton of cell proliferation in experimental model of proliferative vitreoretinopathy / C. Baudouin [et al.] // Ophthalmic. Res. - 1998. - Vol. 30, N 6. - P. 340-350.

92. Belkin, M. Ocular injuries in the Yom Kippur War / M. Belkin // J. Ocul. Ther. Surg. - 1983. - Vol. 2, N 1. - P. 40-49.

93. Belkin, M. Eye injuties and ocular protection in Shlom Hagalin War / M. Belkin, G. Treister, S. Dotan // Isr. J. Med. Sei. - 1984. - Vol. 20. - P. 270.

94. Bitter, C. Preservative-free triamcinolone acetonide suspension developed for intravitreal injection / C. Bitter [et al.] // J. Ocular Pharm, and Therap. - 2008. - Vol. 24, N 1. - P. 62-69.

95. Boiko, E.V. Vitreoretinal surgery in treatment of combat-related open-globe injuries / E.V. Boiko, M.M. Shishkin, S.V. Churashov // XXXVI World Congress on Military Medicine. International Cooperation in the Field of Military Medicine: present and future. Scientific abstracts. - St.Petersburg, 2005. - P. 154.

96. Campochiaro, P. Platelet-derived growth factor is an autocrine growth stimulator in retinal pigmented epithelial cells / P. Campochiaro, S. Hackett, S. Vinores // J. Cell Sei. - 1994. - Vol. 107, N 9. - P. 2459-2469.

97. Campochiaro, P.A. Pathogenic mechanisms in proliferative vitreoretinopathy / P.A. Campochiaro // Arch. Ophthalmol. - 1997 - Vol. 115, N 2. -P. 238.

98. Campochiaro, P.A. Retinal and choroidal neovascularization / P.A. Campochiaro//J. Cell. Physiol. - 2000. - Vol. 184, N 3. - P. 301-310.

99. Cardillo, J.A. Post-traumatic proliferative vitreoretinopathy. The epidemiologic profile, onset, risk factors, and visual outcome / J.A. Cardillo, J.T. Stout, L. La Bree // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, N 7. - P. 1166-1173.

100. Cleary, P.E. Histology of wound, vitreous and retina in experimental posterior penetrating eye injury in the rhesus monkey / P.E. Cleary, S.J. Ryan // Am. J. Ophthalmol. - 1979. - Vol. 88, N 8. - P. 221-231.

101. Crane, I.J. Control of chemokine production at the blood-retina barrier / I.J. Crane // Immunology. - 2000. - Vol. 101, N 3. - P. 426-433.

102. Danis, R.P. Intravitreal triamcinolone acetonide in exudative age-related macular degeneration / R.P. Danis [et al.] // Retina. - 2000. - Vol. 20. - P. 244-250.

103. Demircan, N. Determination of vitreous interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor (TNF) levels in proliferative diabetic retinopathy / N. Demircan // Eye. - 2006. - Vol. 20. - P. 1366-1369.

104. DeNiro, M. Inhibition of reactive gliosis prevents neovascular growth in the mouse model of oxygen-induced retinopathy / M. DeNiro, F.H. Al-Mohanna, F.A. Al-Mohanna // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N 7. - P. e22244.

105. Dieudonne, S.C. High TGF-beta2 levels during primary retinal detachment may protect against proliferative vitreoretinopathy / S.C. Dieudonne [et al.J // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2004. - Vol. 45, N 11. - P. 4113-4118.

106. Dull, E. Pigment epithelium-derived factor suppresses ischemia-induced retinal neovascularization and VEGF- induced migration and growth / E. Duh [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2002. - Vol. 43, N 3. - P. 821-829.

107. Duke-Elder, S. War injuries / S. Duke-Elder, P.A. MacFaul //: Mechanical Injuries / Ed. S. Duke-Elder. - St. Louis: Mosby- Year Book, 1972. - P. 49-56.

108. Efthimiou, P. Role of biological agents in immune-mediated inflammatory diseases / P. Efthimiou, J.A. Markenson // South. Med. J. - 2005. -Vol. 98, N2.-P. 192-204.

109. El-Ghrably, I.A. Intravitreal invading cells contribute to vitreal cytokine milieu in proliferative vitreoretinopathy / I.A. El-Ghrably [et al.J // Br. J. Ophthalmology. - 2001. - Vol. 85. - P. 461 -470.

110. Endo, H. Cytokines in the vitreous fluid of patients with proliferative

diabetic retinopathy—vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor are elevated in proliferative diabetic retinopathy / H. Endo [et al.] // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2000. - Vol. 104, N 10. - P. 711-716.

111. Faulborn, J. Proliferation in the vitreous cavity after perforating injuries / J. Faulborn., T.M. Topping // Graeves Arch. Klin. Exp. Ophthalmol. - 1978. - Vol. 205, N3.-P. 157-166.

112. Flueckiger, F. An ex-vivo, whole-globe porcine model of corneoepithelial wound healing tested using immunomodulatory drugs / F. Flueckiger [et al.] // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21, N 5. - P. 367375.

113. Funatsu, H. Increased levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humor of diabetics with macular edema / H. Funatsu [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133, N 1. - P. 70-77.

114. Funatsu, H. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / H. Funatsu [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, N 3. - P. 311-315.

115. Funk, M. Intraocular concentrations of growth factors and cytokines in retinal vein occlusion and the effect of therapy with bevacizumab / M. Funk [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50, N 3. - P. 1025-1032.

116. Johnson R.N. Intravitreal tissue plasminogen activator treatment of experimental vitreous hemorrhage / R.N.Johnson, K. Olsen. E. Hernandez // Arch. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 107, №6. - P. 891-894.

117. Goczalik, I. Expression of CXCL8, CXCR1, and CXCR2 in neurons and glial cells of the human and rabbit retina / I. Goczalik [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2008. - Vol. 49, N 10. - P. 4578-4589.

118. Grant, M.B. The role of growth factors in the pathogenesis of diabetic retinopathy / M.B. Grant [et al.] // Expert. Opin. Investig. Drugs. - 2004. - Vol. 13, N 10.-P. 1275-1293.

119. Heier, J.S. Ocular injuries and diseases at combat support hospital in support of Operation Desert Shied and Desert Storm / J.S. Heier [et al.] // Arch.

Ophthalmol. - 1993. - Vol. 111. - P. 795-798.

120. Hernandez, C. Vitreous levels of vascular cell adhesion molecule and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy: a case-control study / C. Hernandez [et al.] // Diabetes Care. - 2001. -Vol. 24, N3.-P. 516-521.

121. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / C. Hernandez [et al.] // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22, N 6. - P. 719-722.

122. Hornblass A. Eye injuries in South Vietnam / A. Hornblass // Surg. Forum. - 1973. - Vol. 24. - P. 500-502.

123. Hornblass. A. Eye injuries in the military / A. Hornblass // Int. Ophthalmol. Clin. - 1981. - Vol. 21. - P. 121-138.

124. Ikuno, Y. An in vivo gene therapy approach for experimental proliferative vitreoretinopathy using the truncated platelet-derived growth factor alpha receptor / Y. Ikuno, A. Kazlauskas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2002. -Vol. 43, N7.-P. 2406-2411.

125. Iribarne, M. Blockade of endothelinergic receptors prevents development of proliferative vitreoretinopathy in mice / M. Iribarne [et al.] // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol. 172, N 4. - P. 1030-1042.

126. Itakura, H. Persistent secretion of vascular endothelial growth factor into the vitreous cavity in proliferative diabetic retinopathy after vitrectomy / H. Itakura [et al.] // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, N 10. - P. 1880-1884.

127. Jaissle, G.B. Ocular side-effects and complications of intravitreal triamcinolone acetonide injection / G.B, Jaissle, P. Szurman, K.U. Bartz-Schmidt// Ophthalmology. - 2004. - Vol. 101 - P. 121-128.

128. Jonas, J.B. Intravitreal triamcinolone acetonide for exudative age related macular degeneration / J.B. Jonas [et al.] // Br. J. Ophthalmology. - 2003. -Vol. 87. - P. 462^168.

129. Justin, M. Characteristics and outcomes of work-related open globe Injuries / M. Justin [et al.J // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - P. 265-269.

130. Kahook, M.Y. Filtering Bleb Rupture After Intravitreal Triamcinolone Acetonide Injection / M.Y. Kahook [et al.] // Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. -2008-Vol. 39.-P. 232-233.

131. Kaji, Y. Comparison of triamcinolone acetonide, 11-deoxycortisol and other lipid formulae for the visualization of vitreous body in the anterior chamber after posterior capsule rupture inanimal models / Y. Kaji [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2008. - Vol. 86. - P. 97-102.

132. Kampougeris, G. Safety of triamcinolone acetonide (TA) - assisted pars plana vitrectomy in macular hole surgery / G. Kampougeris [et al.] // Eye. -2007.-Vol. 21.-P. 591-594.

133. Karacorlu, M. Does intravitreal triamcinolone acetonide-assisted peeling of the internal limiting membrane effect the outcome of macular hole surgery? / M. Karacorlu, H. Ozdemir, S.A. Karacorlu // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005 - Vol. 243 - P. 754-757.

134. Kawashima, M. Role of chemokines in the vitreous of proliferative diabetic retinopathy / M. Kawashima [et al.] // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. -2005. - Vol. 109, N 9. - P. 596-602.

135. La Heij, E. Basic fibroblast growth factor, glutamine synthetase, and interleukin-6 in vitreous fluid from eyes with retinal detachment complicated by proliferative vitreoretinopathy / E.C. La Heij [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2002. -Vol. 134, N3.-P. 367-375.

136. Lei, H. A potential role for PDGF-C in experimental and clinical proliferative vitreoretinopathy / H. Lei [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2007. - Vol. 48, N 5. - P. 2335-2342.

137. Lei, H. Pathological signaling via platelet-derived growth factor receptor {alpha} involves chronic activation of Akt and suppression of p53 / H. Lei, G. Velez, A. Kazlauskas // Mol. Cell. Biol. - 2011. - Vol. 31, N 9. - P. 17881799.

138. Li, Z. Platelet response to corneal abrasion is necessary for acute inflammation and efficient re-epithelialization / Z. Li [et al.] // Invest. Ophthalmol.

Vis. Sei. - 2006. - Vol. 47, N 11. - P. 4794-4802.

139. Loachim, E. Immunohistochemical study of extracellular matrix components in epiretinal membranes of vitreoproliferative retinopathy and proliferative diabetic retinopathy / E. Loachim [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. -2005. - Vol. 15, N 3. - P. 384-391.

140. Lowrey, A. Eye, ear, nose and throat injuries sustained in Korean theater / A. Lowrey, F. Shaffer// Trans Pac. Coast Ophthalmol. Soc. Ann. Meet. - 1954. -Vol. 35. - P. 39-49.

141. Machemer, R. Treatment of intraocular proliferarions with intravitreal steroids / R. Machemer // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1979. - Vol. 77. - P. 171-180.

142. Magnussen, A.L. VEGF-A165b is cytoprotective and antiangiogenic in the retina / A.L. Magnussen [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2010. -Vol. 51, N8.-P. 4273-4281.

143. Majka, S. Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and protease expression in retinal neovascularization / S. Majka, J. Gidday, S. Colombo // Invest. Ophthalmol. Vis Sei. - 2000. - Vol. 41, N 4. - P. 241-250.

144. Martidis, A. Intravitreal triamcinilone for refracrory diabetic macular edema / A. Martidis [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P. 920-927.

145. Mocan, M. Elevated intravitreal interleukin-6 levels in patients with proliferative diabetic retinopathy / M. Mocan, S. Kadayifcular, B. Eldem // Can. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 41, N 6. - P. 747-752.

146. Morrison, V.L. Intrsvitreal toxicity of the kenalog vehicle (benzyl alcohol) in rabbits / V.L. Morrison [et al.] // Retina. - 2006. - Vol. 26 - P. 339344.

147. Muhammad, M. Safety and pharmokinetics of triamcinolone hexacetonide in rabbit eyes / M. Muhammad [et al.] // J. Ocular. Pharm, and Therap. - 2008. - Vol. 24. - P. 197-205.

148. Muller, A. Free radicals in rabbit retina under ocular hyperpressure and functional consequences / A. Muller [et al.] // Exp. Eye Res. - 1997. - Vol. 64, N 4.

-P. 637-643.

149. Nagineni, C.N. Expression of PDGF and their receptors in human retinal pigment epithelial cells and fibroblasts: regulation by TGF-beta / C.N. Nagineni [et al.] // J. Cell Physiol. - 2005. - Vol. 1. - P. 35-43.

150. Novak, N. The good, the bad and the ugly-APCs of the eye / N. Novak [et al.] // Trends Immunol. - 2003. - Vol. 24, N 11. - P. 570-574.

151. Okada, Y. TNFalpha suppression of corneal epithelium migration / Y. Okada [et al.] // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 14, N 13. - P. 1428-1435.

152. Palma-Nicolás, J.P. Thrombin stimulates RPE cell motility by PKC-zeta- and NF-kappaB-dependent gene expression of MCP-1 and CINC-1/GROchemokines / J.P. Palma-Nicolás, E. López, A.M. López-Colomé // J. Cell Biochem.-2010.-Vol. 110, N 4. - P. 948-967.

153. Palmer, D.C. Effective tumor treatment targeting a melanoma/melanocyte-associated antigen triggers severe ocular autoimmunity / D.C. Palmer [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. - Vol. 105, N 23. - P. 8061-8066.

154. Parapuram, S.K. Differential effects of TGFbeta and vitreous on the transformation of retinal pigment epithelial cells / S.K. Parapuram [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50, N 12. - P. 5965-5974.

155. Payne, J.F. Residual triamcinolone acetonide sequestered in the fovea after macular hole repair / J.F. Payne [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31 - P. 148153.

156. Petrescu, M.S. Neutrophil interactions with keratocytes during corneal epithelial wound healing: a role for CD 18 integrins / M.S. Petrescu [et al. ] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, N 11. - P. 5023-5029.

157. Petrovic, M. Vitreous levels of interleukin-8 in patients with proliferative diabetic retinopathy / M. Petrovic [et al.] // Am. J. Ophthalmol. -2007. - Vol. 143, N 1. - P. 175-176.

158. Plestina-Borjan, I. Wartime open globe eye injuries / I. Plestina-Borjan [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 248. - P. 305-312.

159. Rengarajan, J. Transcriptional regulation of Thl/Th2 polarization / J. Rengarajan, S.J. Szabo, L.M. Glimcher // Immunol. Today. - 2000 - Vol. 21, N 10.-P. 480.

160. Reuter, U. Transdifferentiation of human monocytes into fibroblast-like cells in vitro / U. Reuter, C. Champion, H. Kain // Ger. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 4.-P. 182-187.

161. Ricker, L.J. Interleukin and growth factor levels in subretinal fluid in rhegmatogenous retinal detachment: a case-control study / L.J. Ricker [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N 4. - P. e 19141.

162. Ritter, M.R. Myeloid progenitors differentiate into microglia and promote vascular repair in a model of ischemic retinopathy / M.R. Ritter [et al.] // Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116, N 12. - P. 3266-3276.

163. Roldán-Pallarés, M. Immunoreactive ET-1 in the vitreous humor and epiretinal membranes of patients with proliferative vitreoretinopathy / M. Roldán-Pallarés [et al.] // Mol. Vis. - 2005. - Vol. 7, N 11. - P. 461-471.

164. Ryan, S.J. Pars plana vitrectomy in ocular trauma / S.J. Ryan, A.W. Allen // Am. J. Opthalmol. - 1979. - Vol.88, N3 (Pt.l). - P. 483^91.

165. Ryan, S.J. The Pathophysiology of Proliferative Vitreoretinopathy in its management/S.J. Ryan// Am. J. Ophthalmol. - 1985. - Vol.100, N 6. - P. 188-193.

166. Saika, S. Effect of Smad7 gene overexpression on transforming growth factor beta-induced retinal pigment fibrosis in a proliferative vitreoretinopathy mouse model / S. Saika, O. Yamanaka, I. Nishikawa-Ishida // Arch. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 125, N 5. - P. 647-654.

167. Sakamoto, T. Triamcinolone-assisted pars plana vitrectomy improves the surgical procedures and decreases the postoperative blood-ocular barrierbreakdown / T. Sakamoto [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2002. - Vol. 240, N 6. - P. 423^29.

168. Schulze-Dobold, C. Loss of visual function after repeated intravitreal injections of triamcinolone acetonide in refractory uveitic macular oedema / C. Schulze-Dobold, M. Weber// Int. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 29 - P. 427-429.

169. Shiels, I. Vascular leakage stimulates phenotype alteration in ocular cells, contributing to the pathology of proliferative vitreoretinopathy / I. Shiels, S. Zhang, J. Ambler [et al.] // Med. Hypotheses. - 1998. - Vol.50, N2. - P. 113-117.

170. Spence, J.R. Fibroblast growth factor-hedgehog interdependence during retina regeneration / J.R. Spence, J.C. Aycinena, K. Del Rio-Tsonis // Dev. Dyn. - 2007. - Vol. 236, N 5. - P. 1161-1174.

171. Sternberg, P.J. Prognostic factors in penetrating ocular trauma / P. Sternberg // 3rd international Symposium On Ocular Trauma. - 1994. - P. 27.

172. Stodtler, M. Immunohistochemistry of anterior proliferative vitreoretinopathy. Report of 11 cases / M. Stodtler, H. Mietz, P. Wiedemann [et al.] // Int. Ophthalmol. - 1994. - Vol.18. - P.323-328.

173. Streilein, J.W. Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature / J.W. Streilein // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3, N 11. - P. 879-889.

174. Suarez, L. Considerations for intravitreal triamcinolone use / L. Suarez // Retina Today. - 2006. - Vol. 28. - P. 34-36.

175. Sugita, S. Role of ocular pigment epithelial cells in immune privilege / S. Sugita // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2009. - Vol. 57, N 4. - P. 263-268.

176. Sugita, S. Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2alpha during inflammatory conditions / S. Sugita [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183, N 8. - P. 5013-5022.

177. Sydorova, M. Vascular endothelial growth factor levels in vitreous and serum of patients with either proliferative diabetic retinopathy or proliferative vitreoretinopathy / M. Sydorova, M. Lee // Ophthal. Res. - 2005. - Vol. 37, N 4. -P. 188-190.

178. Tawa, H. Role of afadin in vascular endothelial growth factor- and sphingosine I-phosphate-induced angiogenesis / H. Tawa [et al.] // Circ. Res. -2010.-Vol. 106, N 11.-P. 1731-1742.

179. Tewari, A. Macular hole closure with triamcinolone-assisted internal limiting membrane peeling / A. Tewari, A. Almony, G.K. Shah // Retina. - 2008 -

Vol. 28.-P. 1276-1279.

180. Uemura, A. Effect of Plasmin on Laminin and Fibronectin During Plasmin-Assisted Vitrectomy / A. Uemura [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 123, N2.-P. 209-213.

181. Usui, T. VEGF 164(165) as the pathological isoform: differential leukocyte and endothelial responses through VEGFR1 and VEGFR2 / T. Usui // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2004. - Vol. 45, N 2. - P. 368-374.

182. Volkov, V.V. The concept of ophthalmo-surgical care in combat and household-related open-globe injuries / V.V. Volkov [et al.] // Scientific abstracts of XXXVI World Congress on Military Medicine. - St. Petersburg, 2005. - P. 133.

183. Volkov, V.V. Principles of Ophthalmosurgical care in war-related open globe injuries / V. Volkov [et al.] // S.,In: "ISOT 2006 ROME" - VII international symposium on ocular trauma: Abstr, book. - ROME, 2006.

184. Yoshida, A. Thrombin regulates chemokine induction during human retinal pigment epithelial cell/monocyte interaction / A. Yoshida [et al.] // Am. J. Pathol.-2001.-Vol. 159, N3.-P. 1171-1180.

185. Yu, T. A case-control study of eye injuries in the workplace in Hong Kong / T. Yu, H. Liu, K. Hui // Ophthalmology - 2004. - Vol. 111, N 1. - P. 70-74

186. Zahn, G. Assessment of the integrin alpha5betal antagonist JSM6427 in proliferative vitreoretinopathy using in vitro assays and a rabbit model of retinal detachment / G. Zahn [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2010. - Vol. 51, N 2.-P. 1028-1035.