Сравнительная оценка различных способов аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Маркарян, Артак Ширазович

• Маркарян, Артак Ширазович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркарян, Артак Ширазович

с внутрипеченочным введением клеток.

3.2.2. Сравнительная оценка морфо-функциональных изменений у больных с внутрипеченочной трансплантацией клеток.

3.2.3. Отдаленные результаты лечения больных с внутрипеченочным введением клеток.

3.2.4. Выбор способа внутрипеченочной аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени.

3.3. Оценка эффективности внутриселезеночного введения стволовых и прогениторных клеток печени.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка различных способов аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией»

Актуальность проблемы. Лечение больных циррозом печени (ЦП) и портальной гипертензией (ПГ) - представляет собой один из сложнейших разделов абдоминальной хирургии [10,28, 29].

Необходимость выполнения хирургического вмешательства у пациентов с ЦП и ПГ возникает чаще всего при угрозе кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (ВРВПЖ), которые носят, как правило, тяжелый характер, нередко приводя к смертельному исходу. Спектр оперативных вмешательств, используемых для профилактики этого осложнения, варьирует в широких пределах: от различных видов порто-кавальных сосудистых анастомозов и прямых вмешательств на ВРВПЖ до малоинвазивных методов лечения (рентген-эндоваскулярная хирургия, эндоскопическое склерозирование и лигирование ВРВПЖ) [11,16,19,41].

Важнейшим синдромом, определяющим выполнимость и результат того или иного хирургического вмешательства, клиническое течение и прогноз заболевания в целом у больных ЦП и ПГ, является гепато-целлюлярная недостаточность (ГЦН) [10,22].

Надежды, которые возлагались на методы экстракорпоральной детоксикации, использование аппаратов «искусственная печень», не оправдали себя [71,78,138,179,205]. Лишь пересадка гистосовместимой донорской печени является радикальным методом лечения этих пациентов [10, 17]. Однако в ближайшей перспективе не приходится рассчитывать на то, что органная трансплантация может кардинально изменить ситуацию в лечении больных с ЦП и ПГ в связи с большим дефицитом качественных донорских органов, ростом числа пациентов в «листе ожидания», стоимости операции, высокого риска развития тяжелых послеоперационных осложнений [169,206, 208].

До настоящего времени ведущим методом лечения больных с ЦП и хронической ГЦН остается поддерживающая терапия, в основе которой лежит медикаментозная коррекция нарушенных функций печеночных клеток. Однако, варианты предлагаемых консервативных мер и арсенал используемых препаратов достаточно ограничены, а их эффективность невысока.

Достижения клеточной биологии последних 10-20 лет, открытие стволовой клетки и проведенные экспериментальные исследования позволили по-новому взглянуть на возможности клеточной терапии в проблеме восстановления утраченных функций и активации регенерации поврежденной паренхимы печени [152].

Большой интерес вызывает клиническая оценка эффективности трансплантации гепатоцитов или их предшественников (стволовых и прогениторных клеток печени) у больных ЦП и ПГ, имеющих клинические проявления ГЦН [32]. Имеющийся в настоящее время мировой опыт трансплантации клеток больным с ЦП и ПГ крайне мал, имеются лишь единичные публикации по использованию клеточной терапии у больных с наследственными дефектами обмена, острой и хронической ГЦН. Наибольший опыт касается использования аллотрансплантации гепатоцитов, полученных от взрослых доноров [58, 84, 203, 206, 207, 208]. Однако, пересадка специализированных соматических клеток от взрослых доноров пока не нашла широкого применения в клинике из-за трудностей получения качественной донорской ткани, низкой приживляемости соматических клеток, отсутствия высокой пролиферативной активности и необходимости проведения иммуносупрессии [119, 120, 142, 171,201].

Для поддержания физиологического гомеостаза печени требуется использование клеток, обладающих двумя противоречивыми свойствами: с одной стороны, это должны быть высоко дифференцированные гепатоциты, которые способны выполнять метаболические функции печени, а с другой стороны, они должны иметь большую пролиферативную способность [13].

Для решения этой дилеммы интересным представляется использование бипотентных стволовых клеток в комбинации с прогениторными клетками, полученными из фетальной печени. [23, 106, 146, 218].

Проведенные ранее в РНЦХ РАМН исследования показали, что аллотрансплантация стволовых и прогениторных клеток (АСПК) больным с ЦП и ПГ является перспективным и безопасным методом коррекции ГЦН [1]. Было продемонстрировано, что АСПК способна улучшить морфо-функциональное состояние печени и клиническое течение заболевания, уменьшить число послеоперационных осложнений и повысить выживаемость пациентов. Были изучены некоторые механизмы лечебного эффекта АСПК и установлена взаимосвязь с исходным резервным потенциалом больной печени. Однако остались неясными многие вопросы, связанные с технологией АСПК: не изучена эффективность данной процедуры в зависимости от «места посадки» клеток, четко не разработаны показания и противопоказания к различным способам доставки клеток, а также выбор способа АСПК в зависимости от тяжести течения заболевания.

Цель работы: Совершенствование техники и методики аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени для достижения эффективной компенсации гепато-целлюлярной недостаточности в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную клиническую оценку эффективности транспортального и трансартериального внутрипеченочного введения стволовых и прогениторных клеток печени больным с циррозом печени и портальной гипертензией.

2. Изучить результаты внутриселезеночной аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени.

3. Разработать показания и противопоказания к различным способам аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени больным с циррозом печени и портальной гипертензией в зависимости от тяжести течения заболевания.

Научная новизна.

1. Работа представляет собой самый большой на данном этапе клинический опыт и научный анализ ближайших и отдаленных результатов трансплантации стволовых и прогениторных клеток печени у 42 пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией.

2. Впервые дан сравнительный научный анализ по оценке эффективности транспортального и трансартериального введения клеток больным циррозом печени и портальной гипертензией.

3. Впервые проведено исследование клинических результатов внутриселезеночной трансплантации стволовых и прогениторных клеток печени.

4. Разработан алгоритм трансплантации в отношении «места посадки» и способа введения клеток в зависимости от тяжести течения заболевания и гепатоцеллюлярной недостаточности.

Практическая ценность.

Работа обосновывает необходимость применения нового безопасного метода коррекции ГЦН, который может быть использован самостоятельно в комплексе поддерживающей терапии, а также, с целью предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации у больных циррозом печени и портальной гипертензией.

Оптимизирована технология аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени, включающая в себя: показания, противопоказания, пути введения клеточной взвеси в зависимости от тяжести течения заболевания. Публикации.

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.

Структура и объем диссертации.

Материал диссертационной работы изложен на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирован 31 рисунками, 13 таблицами и алгоритмом. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы, в которой изложены результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Список литературы включает 231 источников, из них 43 отечественных и 188 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Маркарян, Артак Ширазович

ВЫВОДЫ

1. Обоснование показаний и противопоказаний к аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток печени у больных циррозом печени и портальной гипертензией должны быть строго индивидуализированы и дифференцированы в зависимости от тяжести течения заболевания и морфо-функционального состояния печени, характера порто-печеночного и артериального кровообращения, а также, степени варикозного расширения вен пищевода и желудка. При наличии угрозы кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка проведение аллотрансплантации клеток нецелесообразно.

2. Внутрипеченочная аллотрансплантация стволовых и прогениторных клеток наиболее эффективна у больных циррозом печени и портальной гипертензией при отсутствии признаков значительной морфо-функциональной компрометации печени и наличии следующих клинических условий: 1) компенсированное или субкомпенсированное течение заболевания, соответствующее функциональным классам «А» и «В» по Чайлду-Пью; 2) интенсивность накопления РФП в печени более 50%; 3) удовлетворительный уровень воротного кровотока (более 600 мл/мин); 4) достаточно выраженная внутриорганная артериальная ангиоархитектоника по данным целиакографии; 5) отсутствие признаков уменьшения печени в размерах по данным физикальных, ультразвуковых и ангиографических исследований.

3. Клинически значимых различий эффективности между транспортальной и трансартериальной аллотрансплантацией клеток в печень не существует. Выбор пути внутрипеченочного введения клеток зависит от характера органного кровообращения: при низком (менее 600 мл/мин) воротном кровотоке и хорошо выраженной артериальной сети, - следует отдать предпочтение трансартериальной аллотрансплантации клеток в печень.

4. Внутриселезеночная аллотрансплантация стволовых и прогениторных клеток печени является эффективным методом выбора пересадки у больных с суб- и декомпенсированным течением заболевания при наличии признаков значительной морфо-функциональной компрометации печени: 1) значительной редукции воротного кровотока менее бООмл/мин; 2) выраженной редукции артериальной сосудистой сети в печени; 3) уменьшении печени в размерах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Аллотрансплантация стволовых и прогениторных клеток печени может производиться одновременно с ликвидацией угрозы кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка в ходе выполнения полостной операции. При этом, наиболее оптимальными являются способы введения взвеси клеток в бассейн воротной вены через предварительно катетеризированную веточку верхней брыжеечной вены или пункционно в паренхиму селезенки.

2. При использовании эндоскопических методов гемостаза аллотрансплантация клеток должна производиться лишь после четкой эндоскопической верификации ликвидации угрозы кровотечения.

3. АСПК рекомендуется в качестве меры предоперационной подготовки, в том числе, у пациентов, находящихся в листе ожидания ОТП.

4. АСПК является важным компонентом в комплексе мероприятий по послеоперационной реабилитации больных циррозом печени и портальной гипертензией.

5. При проведении АСПК следует учитывать общие противопоказания, существующие к рентген-эндоваскулярным, а также, к чрескожным пункционным манипуляциям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркарян, Артак Ширазович, 2005 год

1. Азатян К.Д. Трансплантация фетальных клеток при хирургическом лечении больных с циррозом печени и портальной гипертензией // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва 2004.

2. Арчаков А.И., Девиченский В.М., Карузина И.И. и др. // Биохимия. -1968.-Т. 33.- вып 3. С. 479-487.

3. Берелавичус В.Ю. Перитонеальный диализ взвесью печеночных клеток в лечении гепато-целлюлярной недостаточности. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1975.-21 С.

4. Бруслик В.Г. Трансплантация изолированных клеток аллогенной печени в лечении острой печеночной недостаточности // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., - 1984.

5. Бруслик В.Г., Гаспарян С.А., Берелавичус В.Ю. // Экспериментальные основы лечения печеночной недостаточности. М., 1975 - С. 123 -133.

6. Бруслик В.Г., Логинов A.C., Сперанский М.Д., Васина Н.В. // Способы применения изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности. Вестник РАМН - 1994. - №5. - С. 8-14.

7. Бруслик В.Г. Островерхов Г.Е., Шиманко И.И. и др. // Способ лечения заболеваний печени. A.c. 7848736 А 61 В 17/00. 26.05.78 - 07.12.80.

8. Гройзик Л.А. Трансплантация консервированных изолированных клеток печени при острой печеночной недостаточности //Автореф. дис. канд.чмед. наук-М.,1985. -25. С

9. Давидик Г.С., Проскурякова И.С., Якобсон Г.С. О влиянии экстракта эмбриональной гомологичной ткани печени на течение экспериментального цирроза печени // Вопросы патогенеза и терапии органосклерозов. Новосибирск, 1967. - С. 379-382.

10. Ерамишанцев А.К., Манукьян Г.В. Сегодня и завтра хирургии портальной гипертензии //Аналы хирург. Гепатол. 1998. №2. - С.111-115.

11. Ерамишанцев А.К., Шерцингер А.Г. , Лебезев В.М., Киценко Е.А., Жигалова С.Б. Результаты лечения больных с кровотечением изварикозно расширенных вен пищевода и желудка. // Рос. Гастроэнтерол. Журн.- 1995. №2. - С. 11-17.

12. Жолмухомедов К.К. Аллофетотрансплантация гепатоцитов в лечении хронических и диффузных заболеваний печени. // Автореф. дис. док. мед. наук. Алматы. - 2002. - С 50.

13. Запорожан В.М. Бажора Ю.И. Стволовые клетки // Одесса: Одесский мед. университет -2004-С 121.

14. Кириченко И.П. Сорбционные методы детоксикации в хирургическом лечении печеночной недостаточности // Автореф. дис. канд. мед наук М., 1984- 18 С.

15. Киценко Е.А., Ерамишанцев А.К., Шерцингер А.Г. Манукьян Г.В. Результаты прошивания варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени // Анн. Хир. Гепатол. 2000. - Т. 5. - № 2. -С. 235.

16. Константинов Б.А., Готье C.B. Трансплантация печени в России: проблемы, перспективы ближайшего десятилетия // Анналы хирургической гепатологии, 1998. Т. 3. - №2. - С. 119-121.

17. Копатикова И.И. Использование пептидов донорской печени и селезенки для коррекции восстановительных процессов в пораженной печени. // Автореферат дис. канд. биолог, наук. М., 1999. 30 С.

18. Лебезев В.М. Потро-кавальное шунтирование у больных с портальной гипертензией//Дис. докт. мед. наук.-М., 1994.-213 С.

19. Лебедева Ю.Н. Применение криоконсервированных гепатоцитов в комплексном лечении больных с острой печеночной недостаточностью. // Автореф. дис. канд. мед. паук. М., 1996,- 33 С.

20. Лепехова С.А. Ксенотрансплантация криоконсервированной культуры эмбриональных клеток печени в коррекции острой печеночной недостаточности. // Дис. канд. биолог, наук 1998. - 128 С.

21. Манукьян Г.В. Патогенез, лечение и профилактика осложнений в хирургии портальной гипертензии у больных циррозом печени. // Дис. док. мед наук. М., 2003. - 236 С.

22. Манукьян Г.В. Ерамишанцев А.К. с соавт. Трансплантация фетальных клеток в лечении больных с циррозом печени и портальной гипертензией // Гепатология- 2004. № 6. С 14-20.

23. Мусселиус С.Г. Методы детоксикации при острой нефрогепатопатии экзотоксической этиологии: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1986. -422с.

24. Островерхов Г.Е., Берелавичус В.Ю., Бруслик В.Г. и др. Перитонеальный диализ взвесью аллогенных клеток печени в лечении печеночной недостаточности. // Хирургия 1979.- №3 С. 41-46.

25. Островерхов Г.Е., Бруслик В.Г, Шиманко И.И. и др. // Современные проблемы гемосорбции и трансплантации. М., 1980.- С. 43 - 45.

26. Пациора М.Д. Хирургия портальной гипертензии // Изд. 2-е, дополненное. -Ташкент, 1984.-319 С.

27. Петровский Б.В., Цацаниди К.Н., Кадощук Ю.Т. Хирургия портальной гипертензии. Атлас. -М., 1994. 183 С.

28. Плеханов А.Н. Критерии прогноза результатов парциальных порто-кавальных анастамозов у больнх с циррозом печени // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва 1996. -9. С

29. Рахматулин С.И. Экспериментальное обоснование возможности лечения цирроза и других заболеваний печени путем пересадки гепатоцитов эмбриона. // Автореф. канд. мед. наук. Уфа. 2000. 27С.

30. Репин В.Г., Сухих Г.Т. // Медицинская клеточная биология. М., 1998. -199 С.

31. Репин B.C., Ржанинова A.A., Шаменков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина. « РеМеТэкс» 2002. - 222 С.

32. Суббота Н.П., Грищенко В.И. Клетки и ткани плодов человека как источник криоконсервированного трансплантационного материала. // «Проблемы криобиологии», 1991. №1. - С. 25-29.

33. Сухих Г.Т. , Кулакова В.И Трансплантация фетальных тканей и клеток. Сб. науч. ст. / Под ред. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -Т. 126. -Прил. 1.-212 С.

34. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных тканей в медицине. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000- 1998. - Т. 126. - Прил. 1. С. 3-13

35. Сухих Г.Т. Щтиль A.A. Трансплантация эмбриональных гепатоцитов: Экспериментальное обоснование нового подхода к лечению недостаточности печени. Сб. науч. ст // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002 Т. 134. - 120 С.

36. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -№2. - С. 6-15.

37. Чечельницкая С.М. Внутрипортальное введение взвеси аллогенных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1987. 18С.

38. Шерцингер А.Г., Жигалова С.Б., Мусин Р.А., Маргиани З.Ш. // Эндоскопическое лигирование ВРВ пищевода у больных с портальной гипертензией. // Анналы хирургической гепатологии. -2005. -т.Х. -№1. -С62-66.

39. Шерлок Ш. Дули ДЖ. // Заболевание печени и желчных путей.: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 С.

40. Шумаков В.И., Гальперин Э.И., Неклюдова Е.А. // Трансплантация печени.- М.: Медицина. 1981. - 196 С.

41. Accurso F.J., Abman S.H., Wilkening R.B., et al. Fetal pulmonary vasodilation after exogenous platelet-activating factor. //Am J Physiol. 1991 - Vol.70 -P. 778-787.

42. Aihara T.,Noguchi S., Sasaki Y// Gastroenterol -1994- Vol.107 P. 18051811.

43. Ajioka I, Akaike T, Watanabe Y Expression of vascular endothelial growth factor promotes colonization, vascularization, and growth of transplanted hepatic tissues in the mouse.// Hepatology 1999 Vol.29 - 396-402

44. Alison M.R. Hepatocyte transplantation. // Progress in gastroenterology and hepatology. Hannover (Germany). - 2001. - October 2-3. P. 8-9.

45. Alter MJ. Epidemiology of hepatitis С in the West. // Seinin Liver Dis. 1995 -Vol.15:5-14.

46. Anand A.C. Bio-artificial liver from cultured human fetal hepatocytes: feasibility and prospects. // Trop Gastroenterol 2000 - Vol. 21. - № l.-P. 722.

47. Andrews PW. From teratocarcinomas to embryonic stem cells.Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. //2002 Vol.29;357(1420):405-17. Review.

48. Andrews P.W. Teratocarcinomas and human embryology: pluripotent human EC cell lines.//APMIS. 1998 Jan Review article; 106(1): 158-67; discussion 1678. Review.

49. Arkadopoulos N, Chen SC, Khalili TM, et al.Transplantation of hepatocytes for prevention of intracranial hypertension in pigs with ischemic liver failure. // Cell Transplant 1998- Vol.7 :357-363

50. Berry M.N., Friend D.S. High-yield preparation of isolated rat liver parenchymal cells: A biochemical and fine structural study. //J. Cell Biol. — 1969. Vol. 43. - P. 506 - 520.

51. Bezerra J.A. Cell transplantation into transgenic mice .Kluwer academic Publisher 2002 -Hepatocyte transplantation: section 3;pp-63-73

52. Bilir B, Durham JD, Kristal J, et al. Transjugular intraportal transplantation of cryopreserved human hepatocytes in a patient with acute liver failure. // Hepatology 1996 Vol. 24:728

53. Bilir BM, Guenette D, Ostrowska A, et al. Percutaneous hepatocyte transplantation (PHT) in liver failure. // Hepatology 1997 Vol.26 : 494

54. Bilir BM, Guinette D, Karrer F, Kumpe DA, Krysl J, Stephens J, McGavran L, Ostrowska A, Durham J., Hepatocyte transplantation in acute liver failure. Liver Transpl 2000 Vol.6:32-40

55. Bohnen NI, Charron M, Reyes J, Rubinstein W, Strom SC, Swanson D, Towbin R Use of indium-lll-labeled hepatocytes to determine the biodistribution of transplanted hepatocytes through portal vein infusion. //Clin Nucl Med -2000 -Vol. 25- :447-450

56. Borel Rinkes I. H., Bijma A., Kazemier G. et al. Proliferative respons of hepatocytes transplanted into spleen or solid support. // J. Surg. Res. 1994. -Vol. 56.-P. 417-423.

57. Bruni S., Chang T.M. // Artif. Organe. 1995. - Vol 19.- P. 308 - 309.

58. Braude P., Stem cell therapy; hope or hype //• Abstracts-6th International symposium on preimplantation 2005 P.32

59. Bucher NL, Liver regeneration: an overview.// J Gastroenterol Hepatol 1991 Vol.6:615-624

60. Chowdhury J.R., Grosman M., Gupta S. et al. // Sciense. 1991. Vol 254. - P 1802-1805.

61. Chowdhury Roy JR, Strom SC, Roy Chowdhury NR, et al. // Hepatocyte transplanation in humans: Gene therapy and more. Pediatrics 1998; Vol. 102 -647-648

62. Cornel R.P., liljegust B.L., Bartizal K.F. Depressed liver regeneration after partial hepatectomy of germ-free, athymic and lipopolysacharide-resistant mice. // Ibid. 1990. - 6. - P. 718-719.

63. Cuervas-Mons V., Cienfuegos J. Time related effeciency of liver cell isografts in fulminant hepatic failure // Transplantation. - 1984. - 38. - N1 - P. 23 -25.

64. Dabeva Mariana D., M.D., Ph.D.; David A. Shafritz, M.D. Hepatic Stem Cells and Liver Repopulation // Semin Liver Dis 2003 Vol. 23(4):349-361

65. Dabeva MD, Menthena A, Deb N, et al. Bone marrow progenitors are not the source of expanding oval cells in injured liver.// FASEB J 2003; Vol. 17:A 1064

66. Dabeva MD, Petkov PM, Sandhu J, et al. Proliferation and differentiation of fetal liver epithelial progenitor cells after transplantation into adult rat liver. // Am J Pathol 2000 Vol.-156: 2017-2031

67. Damen M., Reesink H.W. Гепатит В: актуальная проблема здравохранения. // Русский мед. Журнал. 1995. - №1 С. 11-14.

68. Demetriou А.А, Reisner A, Sanchez J, et al. Transplantation of microcarrier-attached hepatocytes into 90% partially hepatectomized rats. // Hepatology. -8.- 1988.-P. 1006-1009.

69. Demetriou AA, Levenson SM, Novikoff PM, Novikoff AB, Chowdhury NR, Whiting J, Reisner A, Chowdhury JR Survival, organization, and function of microcarrier-attached hepatocytes transplanted in rats. // Proc Natl Acad Sei U S A -1986- Vol. 83- :7475-7479

70. Demetriou AA, Whiting JF, Feldman D, et al. Replacement of liver function in rats by transplantation of microcarrier-attached hepatocytes. Science -1986 -Vol.233 :1190-1192

71. Demetrou A.A., Rozga J., Fodesta L. et al. Early clinical experience with a hybrid bioartificial liver. // Soand. J. Castroenterol. 1995. - Vol.30. - suppl. 208.-P. 111-117.

72. Di Campli C, Gaspari R, Mignani V, et al. Successfull MARS treatment in severe cholestatic patients with acute and acute on chronic liver failure. // Artificial Organs -2003- Vol. 27: 565-9.

73. Di Campli C, Zileri Dal Verme L, Andrisani MC, et al. Advances in extracorporeal detoxification by MARS dialysis in patients with liver failure. Curr Med Chem -2003-Vol.l0: 341-8

74. Di Campli C., G. Gasbarrini, Gasbarrini A. A Medicine Based on Cell Transplantation Is There a Future for Treating Liver Diseases? Aliment Pharmacol Ther// Review Article - 2003- Vol. 18(5) : P.473-480,

75. Eguchi S, Rozga J, Lebow LT, et al. Treatment of hypercholesterolemia in the Watanabe rabbit using allogeneic hepatocellular transplantation under a regeneration stimulus.//Transplantation-1996 Vol.62 -:588-593

76. Eiseman B., Nortol N., Kralios N.C. Treatment of liver failure. // Surg. Gynec. Obstet.- 1976.-Vol. 142. P. 21-31.

77. Fathi F., Altirahi T., Mowahidin M. et al., Improvement of the signs of Parkinson s disease in rats following transplantation of embryonic stem cells.// Abstracts-6th International symposium on preimplantation 2005 P.30

78. Feldmann G. Liver transplantation of hepatic stem cells: potential use for treating liver diseases.// Cell Biol Toxicol -2001- Vol. 7 : P.77-85.

79. Fine A.// Cell Transpl. 1994.- Vol 3. :P.l 13-145.

80. Fox I J, Roy Chowdhury J, Kaufman SS, et al. Treatment of the Crigler-Njjar syndrome type 1 with hepatocyte transplantation.// N Engl J Med -1998- Vol. 338 : P.1422-1426

81. Fox I.J., Roy-Chowdhury J. Hepatocyte transplantation.// Hepatology 2004 Vol. 40, Issue 6, Pp. 878-886

82. Gagandeep S, Rajvanshi P, Sokhi R et al. Transplanted hepatocytes engraft, survive and proliferate in the liver of rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis. //J Pathol. -2000- Vol.191 : P.78-85.

83. Gojo S, Cooper DKC, Lacomini J, LeGuern C Gene therapy and transplantation . // Transplantation -2000 Vol. 69 : P. 1995-1999

84. Grossman M, Rader DJ, Muller D, et al. A pilot study of ex vivo gene therapy for homozygous familial hypercholesterolemia. // Nature Med -1995- Vol.1 : P. 1148-1154

85. Grossman M, Râper SE, Kozarsky K, et al. Successful ex vivo gene therapy directed to the liver in a patient with familial hypercholesterolemia. // Nat Genet-1994-Vol. 6: P.335-341

86. Groth CG, Arborgh B, Bjorken C, et al. Correction of hyperbilirubinemia in the glucuronyltransferase-deficient rat by intraportal hepatocyte transplantation.// Transplant Proc-1977- Vol.9 : P.313- 319

87. Gunsalus JR, Brady DA, Coulter SM, et al. Reduction of serum cholesterol in Watanabe rabbits by xenogenic hepatocellular transplantation. //Nat Med -1997 Vol.3: P.48-53

88. Guha C, Parashar B, Deb NJ, Garg M, Gorla GR, Singh A, et al. Normal hepatocytes correct serum bilirubin after repopulation of Gunn rat liver subjected to irradiation/partial resection.// Hepatology. 2002 Vol. 36: Pp 354362

89. Gupta S. & Brigid J. Regulation of cell engraftment in the liver .//Kluwer academic Publisher 2002 Hepatocyte transplantation: section 2 ;pp-15-23

90. Gupta S, Aragona E, Vemuru RP, et al. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: Implications for gene therapy and liver repopulation.// Hepatology 1991 - Vol.14 : P. 144-149

91. Gupta'S, Johnstone R, Darby H, et al. Transplanted isolated hepatocytes: effect of partial hepatectomy on proliferation of long-term syngeneic implants in rat spleen. // Pathology -1987 Vol.19 : P. 28-30

92. Gupta S, Rajvanshi P, Lee C-D. Integration of transplanted hepatocytes in host liver plates demonstrated with dipeptidyl peptidase IV deficient rats.// ProcNatl Acad Sci USA.- 1995- Vol.92 : P.5860-64.

93. Gupta S, Rajvanshi P, Malhi H et al. Cell transplantation causes loss of gap junctions and activates CGT expression permanently in host liver.// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000 -Vol.279 : G815

94. Gupta S, Rajvanshi P, Sokhi RP et al. Entry and integration of transplanted hepatocytes in liver plates occur by disruption of hepatic sinusoidal endothelium. // Hepatology. -1999 Vol.29: P.509-I9.

95. Gupta S, Roy Chowdhury J. Hepatocyte transplantation: Back to the future.// Hepatology- 1992-Vol. 15 : P. 156-162

96. Gupta S., Aragona E., Vemuru V.P. et al. Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: implication for gene therapy and liver repopulation // Hepatology. 1994 - Vol.14. : P. 258-265.

97. Gupta S., Chowdhury J.R. Hepatocyte transplantation // The Liver: Biology and Pathobiology.- 3rd ed. / Ed. I.M. Arias, J.L. Boyer, N. Fausto , W.B. et al. -3rd ed .-New York: Raven Press, Ltd, 1994. - P. 1519-1536.

98. Habibullah CM, Syed IH, Qamar A, et al. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure.// Transplantation -1994-Vol.58 : P. 951-977

99. Hamaguchi H, Yamaguchi Y, Goto M, et al. Hepatic biliary transport after hepatocyte transplantation in Eizai hyperbilirubinemic rats.// Hepatology -1994-Vol.20- : P.220-224

100. Hanid M.A., Pavis M, Lendley P.A. Treatment of fulminant hepatic failure by polyacrylonitril membrane hemodialysis // Lancet. 1977. - Vol.2. : P. 1-3.

101. Harris CC Human tissues and cells in carcinogenesis research. // Cancer Res -1987 Vol.47 : P. 1-10

102. Holzman MD, Rozga J, Neuzil DF, et al. Selective intraportal hepatocyte transplantation in analbuminemic and Gunn rats. // Transplantation 1993 -Vol.55 : P.1213-1219

103. Hoofnagle J.H., Carithers R.L., Shapiro C. et al. Fulminant hepatic failure: Summary of a workshop. // Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 240-252.

104. Howard R.B., Pesch L.A. Respiratory activity of intact isolated parenchymal cells from rat liver. // J. boil. Chem. 1968. - Vol. 243. : P. 3105 - 3109.

105. Ide K., Takeda Y., Fyjusaki K. Membrane plasmapheresis with plasma exchange the treatment of acute liver Failure //Artif. Organs. -1981.-5. : P. 851.

106. Jaffe V, Darby H, Seiden C, Hodgson HJ The growth of transplanted liver cells within the pancreas. // Transplantation 1988. - Vol.45 : P.497-498

107. Jirtle RL, Biles C, Michalopoulos G Morphologic and histochemical analysis of hepatocytes transplanted into syngeneic hosts.// Am J Pathol -1980-Vol.l01 : P.115-126 74

108. Jirtle RL, Michalopoulos G. Effects of partial hepatocetomy on transplanted hepatocytes. //Cancer Res 1982 - Vol.42 : P.300-304

109. Kato K., Kasai S., Onodera K. et al. Effect of hepatocyte growth factor on the proliferation of transplanted hepatocytes in the spleen // Transplant. Proc. -1997. Vol.29.-№4. : P. 2029-2031.

110. Kawahara T, Kasai S, Yagita H. Critical role of Fas/Fas ligand interaction in CD28-independent pathway of allogeneic murine hepatocyte rejection. Hepatology. -1997 Vol.26: P.949-53.

111. Kawahara T. Yagila H, Kasai S. Allogeneic hepatocyte transplantation: contribution of Fas-Fas ligand interaction to allogeneic hepatocyte rejection. // J Gastroenterol Hepatol. -1998 -13(Suppl.):S 119-23.

112. Kay MA Hepatocyte transplantation for liver gene therapy. // Cell Transplant -1993 Vol. 2: P.405-406

113. Kay MA, Glorioso JC, Naldini L Viral vectors for gene therapy: the art of turning infectious agents into vehicles of therapeutics. // Nat Med -2001-Vol.7 : P. 33-40

114. Kelly J.H., Sussman J.H. // J. ASAIO. 1994. - Vol. 40. - P. 83-85.

115. Kobayashi N, Fujiwara T, Westerman KA, Inoue Y, Sakaguchi M, Noguchi H, Miyazaki M, Cai J, Tanaka N, Fox IJ, Leboulch P Prevention of acute liverfailure in rats with reversibly immortalized human hepatocytes. // Science -2000- Vol.287: P.1258-1262

116. Kobayashi N, Ito M, Nakamura J, Cai J, Gao C, Hammel JM, Fox IJ () Hepatocyte transplantation in rats with decompensated cirrhosis. // Hepatology -2000- Vol.31: P.851-857

117. Kobayashi N., Noguchi H., Watanabe T., Matsumura T., Totsugawa T., Fujiwara T. and Tanaka N. Role of immortalized hepatocyte transplantation in acute liver failure. // TransplantationProceedings -2001- VVol. 33, Iss. 1-2 , P.645-646

118. Kobayashi N., Ito M., J. Nakamura et al., Hepatocyte transplantation improves liver function and prolongs survival in rats with decompensated liver cirrhosis. // Transplant Proc-1999-Vol.31 : P.428-429

119. Kobayashi N., Ito M., J. Nakamura, J. Cai, C. Cao, J. M. Hammel andl. J. Fox The role of hepatocyte transplantation to treat chronic liver failure. // Hepatology-2000- Vol.31: P.851,

120. Kondziolka D., Wechsler L., Goldstein S. et al. //Neurology. 2000. - Vol. 55. -P. 565-569

121. Korbling M, Katz RL, Khanna A, et al. Hepatocytes and epithelial cells of donor origin in recipients of peripheral-blood stem cells. // N Engl J Med -2002- Vol.346: P.738-746

122. Kusano M, Mito M (1982) Observations on the fine structure of long-survived isolated hepatocytes inoculated into rat spleen. Gastroenterology 82:616-628

123. Laconi E., Sarma D.S., Pani P., et al // Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16. - P. 139-142.

124. Lagasse E, Connors H, Al-Dhalimy M, et al. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo. // Nat Med 2000 - Vol.6: P. 12291234

125. Lake JR Hepatocyte transplantation. // N Engl J Med 1998 - Vol.338 : P.1463-1465

126. LePage E.B., Rozga J., Rosentahl P. et al. // Am. J. Crit. Care. 1994. Vol. 3. -P. 224-227.

127. Levent K., Andres T. Blei. Current status of liver support systems. // Clinics in Liver Disease. 2000. -Vol.4. - №3. August. P. 126-145.

128. Locaputo S., Carrick T.L., Bezerra J.A. Zonal regulation of gene expression during liver regeneration of urokinase transgenic mice. // Hepatology. 1999 -Vol. 29.-P. 1106-1113.

129. Maganto P, Traber PG, Rusnell C, et al. Long-term maintenance of the adult pattern of liver-specific expression for P-450b, P450e, albumin and a-fetoprotein genes in intra splenically transplanted hepatocytes. // Hepatology -1990- Vol.11: P.585-593

130. Makowka L, Rotstein LE, Falk RE, et al. Studies into the mechanism of reversal of experimental acute hepatic failure by hepatocyte transplantation. // Can J Surg -1981- Vol.24: P.39-44

131. Makowka L., Lee G. Cobourn C.S, Farber E. Falk JA, Falk RE. Allogeneic hepatocyte transplantation in the rat spleen under cyclosporine immunosuppression. // Transplantation. -1986 Vol.42 : P. 537-41.

132. Makowka L., Rotstein L.E., Falk R.E. et al. Allogeneic and xenogeneic hepatocyte transplantation. // Transp. Proc. 1981. - Vol.13. -lPt2. - P. 855859.

133. Malhi H, Irani AN, Gagandeep S, Gupta S. Isolation of human progenitor liver epithelial cells with extensive replication capacity and differentiation into mature hepatocytes. // J Cell Sei 2002 - Vol.115 : P.2679-2688

134. Malschesku F.S., Omokawa S., Nose V. Chronik hepatige assist.// Ibid. 1988. -Vol.12 (4).-P. 300-304.

135. Matsumura K., Ervest K., Ohlendiesk K. // Nature. 1992. - Vol. 360. - P. 588 -591.

136. McKinney-Freeman S. L., Jackson K. A., Camargo F. D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA . 2002. - Vol. 99. - P. 1341-1346.

137. Mignon A, Guidotti JE, Mitchell C, Fabre M, Wernet A, De La Coste A, Soubrane O, Gilgenkrantz H, Kahn A Selective repopulation of normal mouse liver by Fas/CD95-resistant hepatocytes. // Nat Med -1998- Vol.4: P.1185-1188

138. Mitchell C, Mignon A, Guidotti JE, Besnard S, Fabre M, Duverger N, Parlier D, Tedgui A, Kahn A, Gilgenkrantz H. Therapeutic liver repopulation in a mouse model of hypercholesterolemia. // Hum Mol Genet -2000-9 : P. 15971602

139. Mito M, Hidetaka E, Kusano M, et al. Morphology and function of isolated hepatocytes transplanted into rat spleen. // Transplantation 1997 - Vol.28 : P. 499-505

140. Mito M, Kusano M, Kawaura Y Hepatocyte transplantation in man. // Transplant Proc. 1992- Vol.24 : P.3052-3053

141. Mito M, Susano M, Sawa M. Hepatocyte transplantation for hepatic failure. // Transplant Rev. -1993- Vol.7: P.35-43

142. Mito M., Ebata H., Kusano M., et al. Morphology and function of isolated hepatocytes transplanted into rat spleen. // Transplantation. -1979. Vol. 28. -P. 499-505.

143. Mito M., Kusano M. Hepatocyte transplantation in man. // Cell Tranplant. -1993. Vol.2.-P.65-74.

144. Migliaccio G, Baiocchi M., Hamel N. // J. Chemother. -1996. -Vol. 5. P. 161179.

145. Mem Y., Yang Y., Converse K. L. et al. //J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. -P. 288-296.

146. Moden B., Shipilberg O.//Lancet. 1995.-Vol. 346.-P. 660-663.

147. Moscioni A.D., Roy-Chowdhury J., Barbour R., et al. Human liver cell transplantation. Prolonged function in athymic-Gunn and athymic-analbuminemic hybrid rats. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. - P. 15461551.

148. Moscioni AD, Rozga J, Chen S, et al. Long term correction of albumin levels in the Nagase analbuminemic rat: Repopulation of the liver by transplanted normal hepatocytes under a regeneration response. // Cell Transplant -1996-Vol.5: P.499-503

149. Mummery C. Making cardiomyocytes from Embryonic stem cells.// Abstracts-6th International symposium on preimplantation 2005 P.32

150. Muraca M., Gerunda G, Neri D, Vilei M-T, Granato A., et al. Hepatocyte transplantation as a treatment for glycogen storage disease type 1 a The Lancet -2002-, Vol., Issue 9303, P. 17-318

151. Nadal C., Le Rumier E., Boffer G.A. Rat serum factors inhibiting the Gl -S transition in hepatocytes. // Cell Nissue Kinet. 1981. - Vol. 14. - P. 601-609.

152. Nagaki M., Kano T., Muto Y. Effects of intraperitoneal transplantation of microcarrier-attached hepatocytes on D-galactosamine-induced acute liver failure in rats. // Gastroenterologia Japonica. 1990. - Vol. 25. - P.78-87.

153. Nakamura J., T. Okamoto, I.K. Schumacher et al., Treatment of surgically induced acute liver failure by transplantation of conditionally immortalized hepatocytes.// Transplantation-1997- Vol.63 : P. 1541-1547

154. Neuzil D.F., Rozga J., Moskioni A.D. et al. Use of a novel bioartificial liver in a patiant with acute liver insuffieciency. // Sorgery. 1993. - Vol. 113. : P. 340-343.

155. Nyberg S.L., Platt J.L., Shirabe K. et al. Immunoprotction of xenocytes in a hollow-fiber bioartificial liver. // ASAIO J. 1992. - Vol. 38. - P. 463 - 467.

156. Ohashi K, Park F, Kay M.A. Hepatocyte transplantation: clinical and experimental application. // Journal of Molecular Medicine .Review -2001—

157. Okamoto R, Yajima T, Yamazaki M, et al. Damaged epithelia regenerated by bone marrow-derived cells in the human gastrointestinal tract. // Nat Med -2002- Vol. 8 : P.1011-1017

158. Ostrowska A, Karrer FM. Bilir HM. Histological identification of purified and cryopreserved allogeneic hepatocytes following transplantation in a murine model without host immunosuppression. // Transplant Int. 1999 — Vol.12 : P.188-94.

159. Overturf K, Al-Dhalimy M, Tanguay R, Brantly M, Ou CN, Finegold M, Grompe M Hepatocytes corrected by gene therapy are selected in vivo in a murine model of hereditary tyrosinaemia type I. // Nat Genet -1996- Vol.12 : P. 266-273

160. Patijn GA, Lieber A, Schowalter DB, Schwall R, Kay MA Hepatocyte growth factor induces hepatocyte proliferation in vivo and allows for efficient retroviral-mediated gene transfer in mice. // Hepatology -1998 Vol.28 : P.707-716

161. Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D. et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. 1999. - Vol. 284. - №5417. - P. 1168-1170.

162. Ponder KP, Gupta S, LeLand F, et al. Mouse hepatocytes migrate to liver parenchyma and function indefinitely after intrasplenic transplantation. // Proc Natl Acad Sci U S A -1991 Vol.38 : P. 1217-1221

163. Potten CS, Loeffler M. Stem cells: attributes, cycles, spirals, pitfalls and uncertainties. Lessons for and from the crypt. // Development 1990 -Vol.110 : P.1001-1020

164. Rajvanishi P., Kerr A., Bharagavab K.K. et al. Efficacy and safety of repeated hepatocyte transplantation for significant liver repopulation in rodents. //Gastroenterology. 1996.-Vol. 111.-P. 1092-1102.

165. Rajvanshi P, Fabrega A, Bhargava KK el al. Rapid clearance of hepatocytes from pulmonary capillaries in rats allows development of surrogates for testing safety of liver repopulation. // J Hepatol. -1999- Vol.30: P.299-310

166. Reimann P.M., Mason P.D. Plasmapheresis: technigues and complications. // Intensive Care Med. 1990. - Vol.16. - P. 3-10.

167. Rhim J.A., Sandgren E.P., Degen J.L., et al: Replacement of diseased mouse liver by hepatic cell transplantation. // Science. 1994. - Vol.263. - P. 11491152.

168. Rhim JA, Sandgren EP, Palmiter RD, et al. Complete reconstitution of mouse liver with xenogeneic hepatocytes. // Proc Natl Acad Sei USA- 1995 Vol. 92 : P.4942-4946

169. Ribeiro J, Nordlinger B, Ballet F, et al. Intrasplenic hepatocellular transplantation corrects hepatic encephalopathy in portacaval-shunted rats. // Hepatology- 1992- Vol.15: P.12-18

170. Ricordi C, Lacy PE, Callery MP, Park PW, Flye MW (1989) Trophic factors from pancreatic islets in combined hepatocyte-islet allografts enhance hepatocellular survival. // Surgery -105 -Vol. : P.218-223

171. Robertson EJ. Embryo-derived stem cell lines. In: Robertson EJ, ed. Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach. Oxford: IRL Press Limited, 1987: P.71-112.

172. Rohwedel S., Kleppish T., Pick U. et al. // Exp. Cell. Res. 1998. - Vol. 239. -P. 214-25.

173. Rozga J, and Demetriou AA. Intraportal hepatocyte transplantation. In: Mito M, Sawa M (eds). Hepatocyte Transplantation. Karger Landes Systems, -1997-, P. 47-66 Basel, Switzerland

174. Rudnicki MA, McBurney MW. Cell culture methods and induction of differentiation of embryonal carcinoma cell lines. In: Robertson EJ, ed. Teratocarcinoma and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach. Oxford: IRL Press;-1987-: P.19-49

175. Rugstad HE, Robinson SH, Yannoni C, Tashjian AH Jr Transfer of bilirubin uridine diphosphate-glucuronyltransferase to enzyme-deficient rats. // Science -1970- Vol.170: P.553-555

176. Sandhu JS, Petkov PM, Dabeva MD, et al. Stem cell properties and repopulation of the rat liver by fetal epithelial progenitor cells. // Am J Pathol -2001- Vol.159: P.1323-1334

177. Sano K, Cusick RA, Lee H, Pollok JM, Kaufmann PM, Uyama S, Mooney D, Langer R, Vacanti JP Regenerative signals for heterotopic hepatocyte transplantation. Transplant Proc. -1996 Vol. 28 : P. 1857-1858

178. Scholz G, Pohl I, Genschow E, Klemm M, Spielmann H. Embryotoxicity screening using embryonic stem cells in vitro: correlation to in vivo teratogenicity. // Cells Tissues Organs. -1999 ; Vol. 165(3-4): P.203-11 .Review.

179. Schumacher I.K., Okamota T., Kim B.H., et al. Transplantation of conditionally immortalized hepatocytes to treat hepatic encephalopathy. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - №2. - P. 337-343.

180. Seiden C, Gupta S, Johnstone R, Hodgson HJ () The pulmonary vascular bed as a site for implantation of isolated liver cells in inbred rats. // Transplantation -1984- Vol.38: P.81-83

181. Sen S, Mookerjee RP, Davies NA, Williams R, Jalan R. Review article: the Molecular Adsorbents Recirculating System (MARS) in liver failure. // Aliment Pharmacol Therapeut -2002- Vol.16: P. 32-8.

182. Shimada M., Matsumata T., Maeda T. et al. // Surg. Today. 1994. -Vol. 24. -P. 44-48.

183. Sigal S, Rajvanshi P, Reid LM, Gupta S. Demonstration of differentiation in hepatocyte progenitor cells using dipeptidyl peptidase IV deficient mutant rats. // Cell Mol Biol Res. -1995 Vol.41: P.39-47.

184. Sigal S.H. Rajvanshi P., Gorla G.R. et al. Partial hepatectomy-induced polyploidy attenuates hepatocyte replication and activates cell aging events // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - №5. - pt 1. - P. 1260-1272.

185. Slehria S, Rajvanshi P, Iio Y, Sokhi R et al. Hepatic sinusoidal vasodilators improve transplanted cell engrafitment and ameliorate microcirculatory perturbations in the liver. // Hepatology. -2002 Vol.35 : P. 1320-8.

186. Sommer B.G., Suterland D.E.R. et. al. Hepatocellular transplantation for experimental ischmic liver failure in dogs // J. Surg. Res. 1980. - Vol. 29. -№4.-P. 319-325.

187. Sommer B.G., Sutherland D.E.R, Matas A.J., et al. Hepatocellular transplantation for the treatment of D-galactosamine-induced acute liver failure in rats. // Transpl Proc. 1979. - Vol.11. - P.578-584.

188. Soriano H.E Liver cell transplantation human applications in adults and children.Kluwer academic Publisher -2002 -Hepatocyte transplantation: section 4; P.99-119

189. Soriano HE, Lewis D, Legner M el al. The use of Dil-murked hepatocytes to demonstrate orthotopic, intrahepatic engrafitment Following hepatocellular transplantation. // Transplantation. -1992- Vol.54: P.717-23.

190. Soriano HE, Wood RP, Kang DC, et al. Hepatocellular transplantation in children with fulminant liver failure . // Hepatology -1997 Vol. 26 : P. 239A(443)

191. Sterling R. K., Fisher R. A. Liver transplantation. // Clinics in Liver Disease. 2001. -Vol.5. -№2. - P. 240- 262.

192. Stockmann HB, Hiemstra CA, Marquet RL, IJzermans JN () Extracorporeal perfusion for the treatment of acute liver failure. // Ann Surg 2000 - Vol.231 : P.460-470

193. Strom S.C., Fisher R.A., Thompson M.T., et al. Hepatocyte transplantation as a bridge to orthotopic liver transplantation in terminal liver failure. // Transplantation. 1997. - Vol. 63. - P. 559-569.

194. Strom SC, Chowdhury JR, Fox IJ Hepatocyte transplantation for the treatment of human disease. // Semin Liver Dis 1999 - Vol.19 : P.39-48

195. Strom SC, Fisher RA, Rubinstein WS, Barranger JA, Towbin RB, Charron M, Mieles L, Pisarov LA, Dorko K, Thompson MT, Reyes J Transplantation of human hepatocytes. // Transplant Proc -1997- Vol. 29 : P.2103-2106

196. Strom SC, Jirtle RL, Jones RS, Novicki DL, Rosenberg MR, Novotny A, Irons G, McLain JR, Michalopoulos G Isolation, culture, and transplantation of human hepatocytes. // J Natl Cancer Inst 1982 - Vol.68 : P. 771-778.

197. Sutherland D.E., Numata M., Matas A.J., et al. Hepatocellular transplantation in acute liver failure. // Surgery. 1997. - Vol. 82. : P. 124-132.

198. Takeda K., Noguchi K., Shi W. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. -Vol. 94. : P. 3801-3804

199. Takeshita K, Ishibashi H, Suzuki M, et al. Hepatocellular transplantation for metabolic support in experimental acute ischemic liver failure in rats. Cell Transplant 1993;2:319-324

200. Theise ND, Badve S, Saxena R, et al. Derivation of hepatocytes from bone marrow cells in mice after radiation-induced myeloablation. Hepatology -2000 -Vol.31 : P. 235-240

201. Theise ND, Nimmakayalu M, Gardner R, et al. Liver from bone marrow in humans. //Hepatology -2000- Vol.32 : P.l 1-16

202. Then P, Sandbichler P, Erhart R, Dietze O, Klima G, Vogel W, Margreiter R Hepatocyte transplantation into the lung for treatment of acute hepatic failure in the rat. // Transplant Proc -1991- Vol.23 : P.892-893

203. Thomson J. et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocyst. // Science 1998 - Vol.282 : P.l 145-47

204. UNOS Update 2000 National Organ Procurement and Transplantation Network, Patients wailing for transplants. // www.unos.org. 2000.

205. Vicky Lee Ng., Maria A., Jorge A. Bezerra. Pediatric liver helping adults by treating children. Hepatocyte transplantation. Advancing Biology and Treating Children // Clinics in Liver Disease. -2000. Vol.4. -№4. - P. 7- 22.

206. Vogels B.A., Maas M.A., Bosma D.T. et al. Significant improvement of survival by intrasplenic hepatocyte transplantation in totally hepatectomized rats. // Cell Transplant. 1996. - Vol. 5. - P. 369 - 378.

207. Vrancken Peeters MJ, Patijn GA, Lieber A, Perkins J, Kay MA Expansion of donor hepatocytes after recombinant adenovirus-induced liver regeneration in mice. // Hepatology 1997- Vol. 25 : P. 884-888

208. Vroemen J.P., Buurman W.A., Van der Linden CJ. et al. Transplantation of isolated hepatocytes into the pancreas // Europ. surg. Res.- 1988.- Vol.20.: P. 1-11.

209. Vroemen JPAM, Buurman WA, Heirwegh KPM, et al. Hepatocyte transplantation for enzyme deficiency disease in congenic rats. // Transplantation -1986- Vol.42 : P.130-135

210. Vroemen JPAM, Buurman WA, Schutte B, et al.The cytokinetic behavior of donor hepatocytes after syngeneic transplantation into the spleen. // Transplantation 1988- Vol. 45: P.600-607

211. Wagers AJ, Sherwood RI, Christensen JL, Weissman IL. Little evidence for developmental plasticity of adult hematopoietic stem cells. // Science -2002-Vol.297: P.2256-2259

212. Ware, Eigenbrodt, Combes. Prognostic significance of subacute hepatic necrosis in acute hepatitis. // Gastoenterol. 1975. - Vol. 68. - №3. : P. 519524.

213. Watanabe FD, Mullon CJ, Hewitt WR, et al. Clinical experience with a bioartificial liver in the treatment of severe liver failure. A phase I clinical trial. //Ann Surg -1997- Vol.225: P.484-491

214. Wen L., Calmus Y., Honiger J. et al. Encapsulated xenogeneic hepatocytes remain functional after peritoneal implantation despite immunization of the host // J. Hepatol. 1998. - Vol.29. - №6. : P. 960-968.

215. Wolf H.K., Michalopoulos G.K. Hepatocyte regeneration in acute fulminant and subfulminant hepatitis: a study of proliferating cell nuclear antigen expression // Hepatology. 1992. - Vol.15. : P. 707-713.

216. Yamamoto H, Quinn G, Asari A, Yamanokuchi H, Teratani T, Terada M, et al. Differentiation of embryonic stem cells into hepatocytes: biological functions and therapeutic application.// Hepatology. 2003;37:983-993

217. Yazigi NA, Carrick TL, Bucuvalas JC, Schmidt CS, Balistreri WF, Bezerra JA. Expansion of transplanted hepatocytes during liver regeneration. // Transplantation. -1997- Vol.64: P.816-20

218. Yoshida Y, Tokusashi Y, Lee GH, Ogawa K Intrahepatic transplantation of normal hepatocytes prevents Wilson's disease in Long-Evans cinnamon rats. Gastroenterology-1996- Vol.111: P. 1654-1660.