Сравнительная клинико-иммунологическая оценка эффективности использования бестима и беталейкина в терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Безпалько, Юлия Владимировна

• Безпалько, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Безпалько, Юлия Владимировна

6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ, МЕХАНИЗМАХ АНТИМИКРОБНОЙ ЗАЩИТЫ И ИММУНОКОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИН (обзор литературы).

1.1. Гонококк. Факторы патогенности гонококка. Особенности антигенного строения и течение инфекционного процесса.

1.2. Клинические особенности течения гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин.

1.3. Механизмы антимикробной защиты репродуктивного тракта у женщин и их состояние при гонококковой инфекции.

1.4. Иммунотерапия при хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы обследованных женщин.

2.2. Клинические методы.

2.3. Микробиологические методы.

2.4. Иммунологические методы исследования цервикальной слизи и периферической крови

2.5. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ

ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ У ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У

БОЛЬНЫХ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЕЙ МОЧЕПОЛОВЫХ ОРГАНОВ.

4.1. Состояние клеточного иммунитета цервикального секрета у 71 женщин с хронической гонококковой инфекцией.

4.2. Цитокиновый профиль цервикального секрета у женщин с 75 хронической гонококковой инфекцией.

ГЛАВА 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГОНОРЕЙНЫМИ УРЕТРИТАМИ И ЭНДОЦЕРВИЦИТАМИ

ГЛАВА 6. НАИБОЛЕЕ ИНФОРМАТИВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 7. ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГОНОРЕЙНЫМИ ЭНДОЦЕРВИЦИТАМИ И УРЕТРИТАМИ.

7.1. Оценка клинической и этиологической эффективности иммуно-корригирующей терапии бестимом, беталейкином и гоновакциной.

7.2. Оценка иммунологической эффективности использования бестима, беталейкина и гоновакцины.

7.2.1. Оценка иммунологической эффективности терапии по результатам изучения цервикальной слизи у больных хроническими гонорейными эндоцервицитами и уретритами.

7.2.2. Оценка иммунологической эффективности терапии по результатам изучения периферической крови у больных с хроническими гонорейными эндоцервицитами и уретритами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная клинико-иммунологическая оценка эффективности использования бестима и беталейкина в терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин»

Актуальность проблемьм

Проблема заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (И! 11111), не утратила своей актуальности и значимости для практического здравоохранения (Кулагин В.И; и др., 2006; Захарова М.А., 2006). • В связи с тяжестью вызываемых осложнений, влиянием на репродуктивное здоровье населения, особенно женщин, И111II1 представляют одну из важных медико-социальных проблем; Отмечается рост числа: женщин: и девочек среди заболевших И1И111: в 2004 г. женщины среди больных Ml 11111 в РФ г составили 63,1 %, девочки среди детей от 0 до 14Лет - 78,4% (Иванова М.А. , Лосева O.K., 2006).

При этом из-за горпидного течения многих И111111 значительная часть больных не выявляется, и они продолжают оставаться резервуаром инфекции (Кунцевич Л.Д. и др., 2006).

В современной практике российского; здравоохранения вопросы диаг- . ностики и лечения сифилиса, урогенитальных заболеваний хламидийной, ми-, коплазменной и вирусной этиологии отодвинули на второй план проблемы гонококковой инфекции, по-прежнему являющейся во всем мире, несмотря на наличие высокоэффективных антимикробных препаратов, трудноконтроли-руемым заболеванием, на эпидемиологию которого'- значительное влияние оказывает целый ряд различных факторов, в том числе и организационных (Кубанова А.А. и др., 2006; Кунгуров Н.В. и др., 2006; Birley Н. et al., 2002).

Многими авторами у больных ИГ1ПП отмечено наличие патологии, как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунной; системы (Фидаров А.В., 2006).- . Наличие иммунодефицитного состояния при? хронических воспалительных заболеваниях мочеполового тракта снижает эффективность этио- • тропной терапии и требует, обязательных мероприятий по коррекции нарушений в иммунной системе (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 1997).

В последние годы вопрос о целесообразности иммунотерапии у больных гонококковой инфекцией подвергается сомнению в связи с появлением большого арсенала современных антибиотиков широкого спектра действия. В то же время установлено, что рациональное применение иммуностимулирующей терапии в комплексе с антибиотиками и местным медикаментозным лечением, по сравнению с моноантибиотикотерапией, способствует не только этио-тропному излечению гонореи, но и более полной реабилитации больных, снижению риска дисбактериозов и постгонорейных воспалительных процессов, что дает высокий экономический и социальный эффекты (Кунцевич Л.Д. и др., 2002).

В частности для иммунотерапии хронической гонококковой инфекции рекомендуется использовать препараты специфической иммунотерапии (го-новакцина) и неспецифической иммунотерапии (пирогенал, продигиозан, ме-тилурацил, левамизол, глицерам, Т-активин, миелопид, неовир, аутогематоте-рапия, биогенные стимуляторы) (Качук М.В., 2002).

В последние десятилетия наблюдается интенсивное развитие молекулярной иммунофармакологии, о чем свидетельствует создание пептидных иммуномодуляторов. В ГНЦ ГосНИИ ОЧБ (г. Санкт-Петербург) разработан препарат бестим — синтетический дипептид y-D-Glu-L-Trp с выраженными иммуномодулирующими свойствами (Пигарева Н.В. и др., 2000). Бестим активирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов, повышает продукцию интерлейкина-2, фагоцитарную активность макрофагов. Полученные в ходе испытаний данные свидетельствуют о его безвредности. Препарат рекомендован для его использования в комплексной терапии инфекционных заболеваний, протекающих с преимущественным участием клеточного иммунитета. Бестим разрешен для медицинского применения, в качестве иммуно-модулирующего препарата при лечении больных с вторичными иммунодефи-цитами (разрешение Фармкомитета от 25 октября 2001 г., протокол № 15 и Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ от 4 июля 2002 г., регистрационное удостоверение Р № 003335/03 от 01.06.2004).

В ГНЦ ГосНИИ ОЧБ разработан первый в мире препарат беталейкин, в основе которого используется рекомбинантный белок интерлейкин-ip (регистрационное удостоверение Р № 000222/01-2001 от 25.01.01). Беталейкин оказывает иммуностимулирующее действие. Увеличивает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов, включает механизмы общей и местной неспецифической резистентности. Иммуностимулирующее действие беталейкина реализуется путем индукции дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активации продукции цитокинов и увеличения антителообразо-вания. Препарат рекомендован для использования в терапии вторичных им-мунодефицитных состояний.

Клиническая и иммунологическая эффективность бестима и беталейкина при хронической гонококковой инфекции исследована недостаточно. Вместе с тем, исследование показателей местного и системного иммунитета наряду с клиническими и лабораторными данными у больных с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта позволит оценить и сравнить эффективность бестима и беталейкина при данной патологии.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологическую эффективность беталейкина и бестима в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции.

Задачи исследования

1. Выявить современные особенности клиники, течения хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин.

2. Изучить иммунологические показатели цервикальной слизи у здоровых женщин и больных хронической гонококковой инфекцией.

3. Оценить иммунологические показатели периферической крови у здоровых женщин и больных хроническими гонорейными эндоцервицитами и уретритами.

4. Выявить наиболее информативные иммунологические показатели периферической крови и цервикальной слизи у женщин с хронической гонококковой инфекцией мочеполовых органов.

5. Провести сравнительную оценку клинической эффективности применения беталейкина, бестима и гоновакцины при лечении больных хроническими гонорейными эндоцервицитами и уретритами.

6. Исследовать влияние бестима, беталейкина и гоновакцины на состояние местного и системного иммунитета у больных хронической гонококковой инфекцией. Дать сравнительную иммунологическую оценку эффективности бестима, беталейкина и гоновакцины при хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин.

Научная новизна

С помощью дискриминантного анализа выявлены наиболее информативные иммунологические показатели у женщин с хронической гонококковой инфекцией.

Установлено, что назначение комплексной терапии с применением бестима и беталейкина в 100% случаев способствовало наступлению этиологической излеченности.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической и иммунологической эффективности применения бестима, беталейкина и гоновакцины в терапии хронической гонококковой инфекции у женщин.

Показано более выраженное стимулирующее влияние бестима и беталейкина на факторы противоинфекционной защиты местного и системного иммунитета по сравнению с гоновакциной.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе установлены современные особенности клиники, течения хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин.

Выявленные в процессе исследования нарушения системного иммунитета и местной противоинфекционной защиты у женщин с хронической гонококковой инфекцией явились основанием для разработки патогенетически обоснованного подхода к совершенствованию терапии.

Предложенный комплекс методов исследования иммунологических показателей цервикального секрета и периферической крови у женщин с хронической гонококковой инфекцией позволяет проводить более точный контроль за эффективностью иммунотерапии.

Доказано, что терапия бестимом и беталейкином способствует клиническому выздоровлению и эрадикации возбудителя. Предлагаемый метод комплексной терапии позволит повысить иммунологическую эффективность лечения больных.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование в комплексном лечении бестима и беталейкина повышает клиническую эффективность лечения хронической гонококковой инфекции, способствует более эффективной эрадикации гонококковой инфекции из половых путей.

2. Бестим и беталейкин оказывают нормализующее влияние на иммунологические показатели цервикальной слизи у больных с хроническими гонорейными эндоцервицитами и уретритами.

3. Использование бестима и беталейкина приводит к нормализации иммунологических показателей периферической крови у женщин с хронической гонококковой инфекцией мочеполовых органов.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследования доложены и обсуждены на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых, на клинических конференциях кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, иммунологии и аллергологии, дерматовенерологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Челябинск, 2008), заседаниях Челябинского областного общества врачей-дерматовенерологов (2008). Использование бестима и беталейкина внедрено в практику ГУЗ Челябинского областного кожно-венерологического диспансера, НИИ иммунологии Чел-ГМА, результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр дерматовенерологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, 1 методическое пособие.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включает 26 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы, в котором представлены 162 источника, из них 113 отечественных и 49 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Безпалько, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин характеризуются наличием разнообразных жалоб. У больных гонококковой инфекцией отмечаются слизисто-гнойные выделения из половых путей, часто сопровождающиеся зудом и жжением, различные проявления дизурических расстройств. Однако у 35,6% обследованных женщин с гонококковой инфекцией жалобы отсутствовали.

2. У больных с хронической гонококковой инфекцией мочеполовых органов развивается дисфункция факторов местной противоинфекционной защиты. Характерными признаками иммунологической дисфункции являлись: повышение лизосомальной активности, снижение интенсивности и активности фагоцитоза нейтрофилов, повышение интенсивности спонтанной и индуцированной НСТ-реакции, снижение функционального резерва нейтрофилов, увеличение содержания ИЛ-8, РАИЛ-1, при сниженном уровне ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ФНО-а, ИФН-у в цервикальном секрете.

3. В периферической крови у женщин с хронической гонококковой инфекцией снижаются общее количество лейкоцитов, абсолютное содержание нейтрофилов, процентное содержание лимфоцитов, CD3+, С04+лимфоцитов, соотношение CD4+/CD8+, СЗ компонент комплемента, активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, уровни ИЛ-1а, ИЛ-1|3, ФНО-а, ИФН-у; повышаются уровни иммуноглобулина А и ЦИК, число спонтанных НСТ-позитивных клеток, содержание CD95+ лимфоцитов, ИЛ-8, РАИЛ-1.

4. С помощью дискриминантного анализа выявлены наиболее значимые иммунологические показатели периферической крови и цервикальной слизи, свидетельствующие о нарушениях в иммунной системе у женщин с хронической гонококковой инфекцией.

5. Этиологическая эффективность лечения хронической гонококковой инфекции при назначении комплексной терапии с использованием гоновакцины составляет 86,67%, при терапии бестимом или беталейкином — 100%.

6. Использование бестима и беталейкина в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов способствует уменьшению в цервикальной слизи количества лейкоцитов, активности лизосом, а также числа спонтанных и индуцированных НСТ позитивных и жизнеспособных нейтрофилов, ИЛ-8, РАИЛ-1. При этом наблюдается увеличение активности и интенсивности фагоцитоза и функционального резерва нейтрофилов, ИЛ-1а, ИЛ-lp, ФНО-а, ИФН-у.

7. Использование бестима и беталейкина в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов способствует нарастанию в периферической крови общего количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, CD3+ лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов, соотношения CD4+/CD8+, активности фагоцитоза, ИЛ-1а, ИЛ-ip, ФНО-а, ИФН-у, снижению абсолютного количества нейтрофилов, моноцитов, спонтанной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, содержания иммуноглобулинов класса А и М, а также ЦИК, уровня гемолитической активности компонента комплемента, ИЛ-8, РАИЛ-1.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании комплекса клинико-иммунологических исследований с целью коррекции нарушений системного и местного иммунитета репродуктивного тракта женщин с хронической гонококковой инфекцией и повышения эффективности проводимой терапии можно рекомендовать применение препаратов бестим или беталейкин:

1) Бестим в виде однократных ежедневных внутримышечных инъекций по 0,0001 грамму на 2,0 мл физиологического раствора в течение 5 дней; 2) Беталейкин в виде 5 подкожных инъекций в дозе 5 нанограмм/кг массы тела на 1 мл стерильного физиологического раствора с интервалом 1 день.

Побочных действий и осложнений после применения препаратов не встречалось.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Безпалько, Юлия Владимировна, 2009 год

1. Баткаев, Э.А. Инфекции, передаваемые половым путем, и репродуктивное здоровье населения / Э.А. Баткаев, Ю.А. Галлямова, Г.М. Енгоянц // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. — 2003. — № 6. — С. 39-41.

2. Баткаев, Э.А. Гонорея / Э.А. Баткаев // Вестн. последиплом. мед. образования. 2005. - № 2.- С. 11-19.

3. Беднова, В.Н. Определение сахаролитических свойств гонококка / В.Н. Беднова, Т.Г. Коликова, Т.Н. Данилова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991.- № 4. - С. 25-26.

4. Бивалькевич, Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.В. Бивалькевич. — Челябинск, 2002. — 22 с.

5. Бигнел, К. Национальное руководство по лечению гонореи у взрослых / К. Бигнел // Инфекции, передаваемые половым путем. 2004. — № 4. - С.12-15.

6. Бигнел, С. Дж. Европейское руководство по гонорее / С. Дж. Бигнел // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002 — № 2 — С.38-40.

7. Боровиков, В.П. Популярное введение в программу Statistica / В.П. Боровиков. — М.: Компьютер Пресс, 1998. 267 с.

8. Буданов, П.В. Смешанные вульвовагинальные инфекции проблемы терапии и экстренной профилактики / П.В. Буданов, А.И. Давыдов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 2. - С. 64-68.

9. Василенко, A.M. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета / A.M. Василенко, Л.А. Захарова // Успехи соврем, биологии. 2000. — №5.-С. 11-17.

10. Васильев, М.М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекции / М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - № 4. - С. 39-42.

11. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинукле-арных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11-17.

12. Вислобоков, А.В. Случаи антибиотикорезистентности гонококков / А.В. Вислобоков, В.Н. Мартынов // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. — 2005. -№ 1.-С. 49-50.

13. Воронова, О.А. Индукция факторов местной иммунологической защиты при инфекциях влагалища / О.А. Воронова, Н.М. Герасимова, Н.К. Левчик // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. — 2006. — № 1. — С. 52-55.

14. Вядро, М.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и пр. патологии / М.М. Вядро, С.М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т. 34, № 11. - С. 863-869.

15. Гизингер, О.А. Система провоспалительных цитокинов в церви-кальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом / О.А. Гизингер, И.И. Долгушин // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 13-16.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

17. Гонококковая инфекция. Ведение больных: рекомендации для врачей / под ред. Е.В. Соколовского и др. СПб.: Фолиант, 2008. — 120 с.

18. Дембская, В.Е. Гоноррея женщины / В.Е. Дембская, Л.А. Залкинд. — Л.: Медгиз, 1956.-190 с.

19. Дмитриев, Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций / Г.А. Дмитриев. М.: Мед. кн., 2003. - 336 с.

20. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. — Екатеринбург, 2001. 258 с.

21. Долгушин, И.И. Клинико-иммунологические аспекты цервицитов хламидийной этиологии / И.И. Долгушин, И.В. Курносенко, В.Ф. Долгушина и др.// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. — № 3. — С. 48-52.

22. Долгушин, И.И. Регуляция нейтрофилами и их секреторными продуктами микробиоценоза влагалища здоровых женщин и женщин и бактериальным вагинозом / И.И. Долгушин, Ю.С. Андреева // Мед. иммунология. — 2005. Т. 7, № 2-3. - С. 184-185.

23. Дэвис, П.О. Роль эффективной диагностики при контроле гонореи в популяциях с высокими показателями распространенности / П.О. Дэвис, Н. Jloy, С.А. Айсон // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 2-С.6-13.

24. Захарова, М.А. Динамика заболеваемости и социальная характеристика больных венерическими болезнями / М.А. Захарова // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. — 2004. — № 6. С. 63-65.

25. Захарова, М.А. О роли кабинетов анонимного обследования и лечения в структуре дерматовенерологической службы Челябинской области / М.А. Захарова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. — № 4 - С. 22-23.

26. Звягина, Л.М. Гонорея женщины / Л.М. Звягина, Б.А. Зенин. Куйбышев, 1976. - 78 с.

27. Зиганшин, О.Р. Механизмы антимикробной резистентности репродуктивных органов мужчин / О.Р. Зиганшин, И.И. Долгушин,- Челябинск: Изд-во ЧелГМА, 2001.-187 с.

28. Зиганшин, О.Р. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика и оценка эффективности цитокиновой терапии воспалительных заболеваний половой системы у мужчин: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / О.Р. Зиганшин. Челябинск, 2002. - 46 с.

29. Зурочка, В.А. Изучение влияния иммуномодулятора "бестим" на активность иммунокомпетентных клеток in vitro и течение экспериментальнойстафилококкоковой инфекции: автореф. дис.канд. мед. наук / В.А. Зурочка.- Челябинск, 2006. 23 с.

30. Иванова, М.А. Развитие эпидемиологической ситуации по ИППП в России за последние 10 лет (1994-2004) / М.А. Иванова, O.K. Лосева // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2006. - № 3 — С. 55-56.

31. Калинер, Б.С. Основы профилактики и лечения гонореи женщины / Б.С. Калинер. М.: Медицина, 1970. - 94 с.

32. Качук, М.В. Гонорея Электронный ресурс. / М.В. Качук. 2002. — Режим доступа: http://www.medicus.ru/?cont?=article&artid=1281.

33. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев. Л.: Медицина, 1984. - 200 с.

34. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

35. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

36. Кира, Е.Ф. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов / Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелев // Гинекология. 2005. - №5. - С.31-36.

37. Кисина, В.И. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин / ВИ. Кисина, Г.Л. Ко-лиева, М.Р. Рахматуллина // Гинекология. 2002. - Т.4, №2. - С.68-72.

38. Кисина, В.И. Лечение гонорейной и хламидийной инфекций препаратами различных фармакологических групп / В.И. Кисина, О.В. Дорохина, Г.Л. Колиева и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003- № 5. - С. 820.

39. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные И' микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. — М.: Филинъ, 1997. 517 с.

40. Корнелишин, Н.Ф. К терапии вяло протекающих осложнений гонококковой инфекции / Н.Ф. Корнелишин // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - № 6. - С. 67-69.

41. Костюкова, Н.Н. Гонококк и лабораторная диагностика гонореи (лекция) / Н.Н. Костюкова, В.А. Бехало // Клинич. лаб. диагностика. — 2005. — №1. С.25-32.

42. Костюкова, Н.Н. Эпидемический процесс гонореи в современном мире / Н.Н. Костюкова, В.А. Бехало // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 1. - С. 87-93.

43. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей: в 2-х т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1999. -Т.1.-880 с.

44. Кубанова, А.А. Антибактериальная терапия гонореи в свете последних международных рекомендаций / А.А. Кубанова, С.В. Сехин, С.Б. Якушин и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. — Т.4, № 4. - С. 364-378.

45. Кубанова, А.А. Мониторинг антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae и молекулярных механизмов ее развития в Российской Федерации / А.А. Кубанова, В.М. Говорун, Н.В. Фриго и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 5. - С. 17-24.

46. Кузовкова, Т.В. Заключение об эффективности препарата «беталейкин» в герпесвирусной инфекции Электронный ресурс. / Т.В. Кузовкова. — 2008. Режим доступа: http:www.betaleukin.ru.

47. Кулагин, В.И. Современные аспекты подхода к терапии инфекций, передаваемых половым путем / В.И. Кулагин, Ю.К. Скрипкин, А.В. Фидаров и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2006. — № 1. — С. 50-52.

48. Кулаков, В.И. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза: задачи, решения, ошибки / В.И. Кулаков, А.С. Ан-кирская, С.М. Белобородов // Гинекология. 2004. - Т. 6, Экстравыпуск. — С. 3-7.

49. Кунгуров, Н.В. Вопросы организации специализированной помощи больным гонококковой инфекцией / Н.В. Кунгуров, Т.А. Сырнева, Н.П. Мали-шевская и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2006. - № 3. - С. 57-59.

50. Кунцевич, Л.Д. Новый отборочный способ диагностики гонореи / Л.Д. Кунцевич, Г.И. Жукова // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1993. — № 1.-С. 33-35.

51. Кунцевич, Л.Д. Функциональная активность системы комплемента и уровень фибронектина у женщин, больных гонореей / Л.Д. Кунцевич, А.В. Резайкина, В.Д. Комарова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1993- № 6. -С. 32-35.

52. Кунцевич, Л.Д. Неовир в комплексной терапии гонококковой инфекции у женщин / Л.Д. Кунцевич, В.Р. Мишанов, Г.И. Жукова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - № 6. - С. 33-35.

53. Кунцевич, Л.Д. Пути повышения эффективности периодических профилактических медицинских осмотров у женщин / Л.Д. Кунцевич, Н.К. Никулин, Е.В. Шибаева // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2006. - № 2. — С. 46-49.

54. Лебедев, К.А. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении / К.А. Лебедев, И.Д. По-някина // Аллергология и иммунология. 2002. — Т.З, №1. - С.50-62.

55. Левончук, Е.А. Лечение торпидной гонореи у женщин / Е.А. Левончук, В.П. Стрижонок // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - № 10.- С. 55-57.

56. Лечение и профилактика гонореи: метод, рекомендации. — М., 1993.- 27 с.

57. Липперт, Г. Международная система единиц в медицине / Г. Лип-перт. М.: Медицина, 1980. - 208 с.

58. Мажбиц, A.M. Гонорея женщин и ее осложнения / A.M. Мажбиц. — Л.: Медицина, 1968. 262 с.

59. Малишевская, Н.П. Социально-личностная характеристика подростков, больных гонореей / Н.П. Малишевская, М.А. Уфимцева, Е.В. Попова и др. // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. — 2008. — № 1. — С. 58-60.

60. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитрасинего тетразолия: Метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.Е. Виксман. Казань, 1979. - 11 с.

61. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

62. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.

63. Меликянц, И.Г. Гонорея у женщин Электронный ресурс. / И.Г. Меликянц, В.М. Волков // Рус. мед. журн Т. 7, № 3. - 1999.

64. Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles1786.htm.

65. Мол очков, В. А. Общие вопросы гонококковой инфекции. Гонорея у мужчин: учеб.-метод, разработки для студентов мед. ин-тов и врачей / В.А. Мо-лочков. М., 1995. - 18 с.

66. Мол очков, В.А. Лендацин в терапии острой гонореи / В.А. Мол очков, Г.Е. Шмина, В.А. Родионов // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2005.- № 2. С. 52-53.

67. Молочков, В.А. Гонорея и ассоциированные инфекции / В.А.

68. Мол очков, А.Е. Гущин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 208 с.

69. Нестерова, И.В. Бестим в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническим осложненным панкреатитом в эксперименте in vitro / И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко, И.В. Фесенко // Цитокины и воспаление. 2006. - Т.5, № 4. - С. 13-16.

70. Никонов, А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по/диагностике и антимикробной химиотерапии / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Гинекология. 2005. - Т. 8, № 2. - С.4-7.

71. Овденко, М.Б. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующегокандидозного вульвовагинита у женщин: автореф. дис.канд. мед. наук / М.Б.

72. Овденко. Челябинск, 2002 - 22 с.

73. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов Электронный ресурс. / С.В. Оковитый // Терапия. 2003. - Вып. 4. - Режим доступа: http://www.pharmindex.ru/practic/4therapy.html.

74. Пауков, B.C. Взаимоотношения «местного» и «общего» в воспалении / B.C. Пауков, О .Я. Кауфман // Арх. патологии. 1988. - № 7. - С. 7-16.

75. Петров, А.В. Изучение влияния Бестима (SCV-07) на дифференци-ровку Т-лимфоцитов у мышей / А.В. Петров, Н.В. Пигарева, А.Ю. Котов и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 27-31.

76. Протокол ведения больных «Гонококковая инфекция»: утвержд. Приказом Минздрава РФ от 20 авг. 2003 г. № 415. М., 2003. - 43 с.

77. Пигарева, Н.В. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима / Н.В. Пигарева, А.С. Симбирцев, А.А. Колобов и др. // Иммунология. — 2000. — № 1. — С.33-35.

78. Рудакова, Е.Б. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие: обзор литературы / Е.Б. Рудакова, С.И. Семен-ченко, О.Ю. Панова и др. // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 3. - С. 132-135.

79. Сенчукова, С.Р. К терапии неосложненной гонореи у мужчин / С.Р. Сенчукова, Б.Н. Кривошеев // Рос. журн. кож. и венеричх болезней. — 2004. — № 3. С. 50-54.

80. Сепиашвили, Ф.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция / Ф.И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - № 10. -P. 5-7.

81. Симбирцев, А.С. Применение препарата «Беталейкин» в клинической практике Электронный ресурс. / А.С. Симбирцев // Terra medica nova. — 2002. № 3. — Режим доступа: http://terramedica.spb.ru/32002/simbirtsev.htm.

82. Сингур, О.А. Роль провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1а, Ил-8, ФНО-а) и оксида азота в патогенезе неосложненной гонореи / О.А. Сингур, В.Б. Туркутюков, Л.Г. Сингур // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. — №5.-С. 35-36.

83. Соколов, Д.И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю.Котов, А.С.Симбирцев // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 32-37.

84. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // Акушерство и гинекология. 2006. - Прил. - С. 17-24.

85. Телешева, Л.Ф. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, И.И. Долгушин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1998. № 4. — С. 85-90.

86. Телешева, Л.Ф. Определение цитокинов в биологических жидкостях человека / Л.Ф. Телешева, В.В. Сахарова, М.И. Карпова и др. // Новые технологии в медицине: тр. междунар. науч.-практ. конф. Трехгорный, 1998. -С.60-62.

87. Телешева, Л.Ф. Подходы к иммунокоррекции при цервицитах / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, В.В. Сахарова и др. // Иммунология. 1998. - № 6.- С. 63.

88. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины: дис. . д-ра мед. наук / Л.Ф. Телешева. — Челябинск, 2000. 324 с.

89. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, 2002. - 200 с.

90. Тихомиров, А.Л. Комплексное лечение смешанных генитальных инфекций / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 6. - С. 289-292.

91. Туранова, Е.Н. Гонорея женщин / Е.Н. Туранова, А.В. Частикова, Л.В. Антонова. -М.: Медицина, 1983. 144 с.

92. Уварова, Е.В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века / Е.В. Уварова // Акушерство и гинекология. 2006. - С. 27-30. — Прил.

93. Фидаров, А.В. Современные аспекты патогенеза и терапии инфекций, передаваемых половым путем: клинико-иммунологическое исследование / автореф. дис.д-ра мед. наук / А.В. Фидаров. М., 2006. - 50 с.

94. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник / Р.М.Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

95. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 6164.

96. Хрянин, А.А. Особенности полового поведения и распространенность хламидийной и гонококковой инфекций у женщин репродуктивного возраста / А.А. Хрянин // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2004. — № 4. — С. 42-48.

97. Хрянин, А.А. Распространенность хламидийной и гонококковой инфекций в зависимости от сексуального поведения женщин / А.А. Хрянин, О.В. Решетников, Н.А. Кривенчук и др. // Акушерство и гинекология. 2004. — № 4. - С. 44-47.

98. Чеботарев, В.В. Новая схема иммунотерапии больных гонореей / В.В. Чеботарев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. — № 4. — С. 44-46.

99. Чеботарев, В.В. Взгляды отечественных и зарубежных исследователей на лечение воспалительных заболеваний органов малого таза /В.В. Чеботарев, JI.H. Гоннова, Н.В. Лукьяненко и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 4. - С. 60-63.

100. Шабалова, И.П. Значение цитологического исследования при хронической гонорее / И.П. Шабалова, Е.В. Липова, М.М. Васильев и др. // Клинич. лаб. диагностика. 1994. — № 2. — С. 52.

101. Шевцов, И.П. Гонорея / И.П. Шевцов. Л.: Медицина, 1983.- 168с.

102. Ширшев, С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург, 1999. - 381 с.

103. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник / А.А. Ярилин. М., 1999.-608 с.

104. Alary, М. Gonorrhoea: epidemiology and control strategies / M. Alary // ' Can. J. Hum. Sex. 1997. - Vol. 6, № 2. - P. 1-10.

105. Bash, M.C. Gonorrhoeae update / M.C. Bash // Curr. Infect. Dis. Rep. -2004.-Vol. 6.-P. 129-134.

106. Beller, M. The contribution of reinfection to gonorrhea incidence in Alaska, 1983 to 1987 / M. Beller, J. Middaugh, B. Gellin et al. // Sex. Transm. Dis. -1992.-Vol. 19.-P. 41-46.

107. Birley, H. Sexually transmitted diseases: microbiology and management / H. Birley, B.I. Duerden, C.A. Hart // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 51. - P. 793807.

108. Bolan, G. Gender perspectives and STDs, / G. Bolan, A. A. Ehrhardt, J. N. Wasserheit // Sexually transmitted diseases / ed. by К. K. Holmes et al. — 3rd ed. -New York: McGraw-Hill, 1999. P. 117-127.

109. Boslego, J. W. Efficacy trial of a parenteral gonococcal pilus vaccine in men / J. W. Boslego, E. C. Tramont, R. C. Chung et al. // Vaccine. 1991. - Vol. 9. -P. 154-162.

110. Burch, C. L. Antigenic variation in Neisseria gonorrhoeae: production of multiple lipooligosaccharides / C. L. Burch, R. J. Danaher, D. C. Stein // J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179. - P. 982-986.

111. Ching, S. Ligase chain reaction for detection of Neisseria gonorrhoeae in urogenital swabs / S. Ching, H. Lee, E.W. Hook et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. -Vol. 33.-P. 3111-3114.

112. Cohen, I. R. Serum antibody response in experimental human gonorrhoea. Immunoglobulins G, A, and M / I. R. Cohen, D. S. Kellogg, Jr., L. C. Norins // Br. J. Vener. Dis. 1969. - Vol. 45. - P. 325-327.

113. Danaher, R. J. Genetic basis of Neisseria gonorrhoeae lipooligosaccha-ride antigenic variation / R.J. Danaher, J.C. Levin, D. Arking et al. // J. Bacteriol. — 1995. Vol. 177. - P. 7275-7279.

114. Edwards, L. E. The Molecular Mechanisms Used by Neisseria gonorrhoeae To Initiate Infection Differ between Men and Women / L.E. Edwards, M.A.Apicella // Clinical Microbiology Reviews. 2004. - Vol. 17, № 4. - P. 965981.

115. Gerbase, A. C. Global epidemiology of sexually transmitted diseases / A. C. Gerbase, J. T. Rowley, Т. E. Mertens // Lancet. 1998. - Vol. 351, Suppl. 3. - P. 2-4.

116. Hedges, S. R. Limited local and systemic antibody responses to Neisseria gonorrhoeae during uncomplicated genital infections / S.R. Hedges, M.S. Mayo, J. Mestecky et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 3937-3946.

117. Herida, M. Gonorrhoea surveillance system in France: 1986-2000 / M. Herida, P. Sednaoui, V. Goulet // Sex. Transm. Dis. 2004. - Vol. 31. - P. 209-214.

118. Holers, V.M. Complement / V.M. Holers // Clinical immunology: Principles and Practice / ed. by R.R. Rich. St. Louis: Mosby, 1996. - P. 363т391.

119. Holmes, K.K. Human ecology and behavior and sexually transmitted infections / K.K. Holmes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 2448 -2455.

120. Hook, E. W. Diagnosis of Neisseria gonorrhoeae infections in women by using the ligase chain reaction on patient-obtained vaginal swabs / E. W. Hook, S.F. Ching, J. Stephens et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 2129-2132.

121. Hook, E. W. Gonococcal infections in the adult / E. W. Hook, Hands-field H. H. // Sexually transmitted diseases / ed. by К. K. Holmes et al. 3rd ed. — New York: McGraw-Hill, 1999. - P. 451-466.

122. Hook, E. W. I. Mucosal immunology of sexually transmitted diseases / E.W.I. Hook, M.S. Pate, S.R. Hedges et al. // Mucosal immunology / ed. by P.L. Ogra et al. 2nd ed. -San Diego: Academic Press, 1999. -P. 1463-1481.

123. Hook, E.W. 3d Comparison of ciprofloxacin and ceftriaxone as single-dose therapy for uncomplicated gonorrhea in women / E.W. 3d Hook, R.B. Jones,••:■ '■ -141

124. D.H: Martin, G.A. Bolan, T.F. Mroczkowski, T.M.Neumann et al. //Antimicrob. Agents,Chemother;- 1993.-Vol 37.-P: 1670-1673;

125. Ison, C.A. Gonococcal Working Group Gonorrhoea in London: usefulness of first line therapies / C.A. Ison, I. M. Martin // Sex Transm. Inf. 2002. — Vol. 78.-P. 106-109.

126. Raufmann; S:H.E:- Immune responses toi intracellular bacteria / S.I I.E. Raufmann // Clinical immunology: Principles and practice / ed; by R. Rich: — 1996. — St. Louis: Mosby. Vol. 1. P. 503-518.

127. Knapp, J. S;'Neisseria and Branhamella ./ J: Si Knappj.R. J. Rice;//Man-uaKof clinical microbiology■:/ ed. by P; R. Murray et al. 6th ed. -Washington: ASM: Press, 1995.-P. 324-340.

128. Lemon, S. M. Pathogenesis of sexually transmitted viral and bacterial infections / S.M. Lemon, P.F. SparlingH Sexually transmittedldiseases / ed»;byR. R. I-Iolmeset al. 3rd ed. -New York: McGraw-Hill, 1999. - P: 433-449. ,

129. Miller, R.E. Diagnosis and Treatment of Neisseria gonorrhoeae Infections R. E. Miller // Am. Family Phys. 2006. - Vol. 73, № 10. - P. 1779-1784.

130. Noble, R.C. Recidivism among patients with gonococcal infection pre- < , senting to a venereal disease clinic/ R.C. Noble, N.M. Kirk, W.A. Slagel, В J. Vance, \ G.W. Somes // Sex. Transm. Dis 1977. - Vol. 4. - P. 39-43.

131. Price, G.A. Immunogenicity of Gonococcal Transferrin Binding Proteins during Natural Infections / G.A. Price, M.M. Hobbs, C.N. Cornelissen // Infect. Im-mun. 2004. - Vol. 72, № 1. - P. 277-283.

132. Ramsey, K.N. Inflammatory cytokines prouced in response to experimental human gonorrhoeae / K.N. Ramsey, H. Schneider, A.S. Cross et al. // J. Infect. Dis. 1995.-Vol. 172.-P. 186-191.

133. Schachter, J. Ability of the Digene Hybrid Capture II test to identify Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in cervical specimens / J. Schachter, E.W. Hook, W.M. McCormack et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37.-P. 3668-3671.

134. Schneider, H. Instability of expression of lipooligosaccharides and their epitopes in Neisseria gonorrhoeae /Н. Schneider, C.A. Hammack, M.A. Apicella, et al. // Infect. Immun. 1988. - Vol. 56. - P. 942-946.

135. Sparling, P. F. Biology of Neisseria gonorrhoeae / К. K. Holmes, P.-A. Mardh, P. F. Sparling et al. // Sexually transmitted diseases. — 3rd ed. -New York: McGraw-Hill, 1999. P. 433-449.

136. Steiner, K.C. Field-Delivered Therapy Increases Treatment for Chlamydia and Gonorrhea / K.C. Steiner, V. Davila, C.K. Kent et al. // Am. J. Public Health. 2003. - Vol. 93, № 4. - P. 882-884.

137. Swasson, J. Gonococcal pilun variants in experimental gonorrhoeae / J. Swasson, K. Robbins, O. Barrera et al. // J. Exp. Med. 1987. - Vol. 165. - P. 13441357.

138. Taha, M. Conservation of Neisseria gonorrhoeae pilus expression regulatory genes pil. A and pil. В in the genus Neisseria / M. Taha, G. Marchal // Infect. Immun. 1990. -Vol. 58.-P. 4145.

139. Tramont, E. C. Gonococcal vaccines / E.G. Tramont // Clin. Microbiol. 1989. - Rev. 2, Suppl. - P. S74-S77.

140. Tramont, E.C. Gonococcal pilus vaccine. Studies of antigenicity and inhibition of attachment / E.C. Tramont, J.C. Sadoff, J.W. Boslego et al. // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 68 - P. 881-888.

141. Viscidi-, R.P. Genetic diversity of Neisseria gonorrhoeae housekeeping genes / R.P. Viscidi, J.C. Demma // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41. - P. 197204.

142. Westrom, L. Pelvic inflammatory disease / L. Westrom, D. Eschenbach // Sexually transmitted diseases. 3rd ed. - New York: McGraw-Hill, 1999. - P. 783-809.

143. Yang, Q.L. Variation of gonococcal lipooligosaccharide structure is due to alterations in poly-G tracts in Igt genes encoding glycosyl transferases / Q.L. Yang, E.C. Gotschlich // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183. - P. 323-327.

144. Young, H. Ciprofloxacin resistant gonorrhoea: the situation in Scotland and implications for therapy / H. Young, H. Palmer, A. Winter // SCIEH Wkly Rep. -2003.-Vol. 37.-P. 178-180.