Сравнительная характеристика васкуляризации гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени: компьютерно-томографические и морфологические сопоставления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Туманова Ульяна Николаевна

• Туманова Ульяна Николаевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Туманова Ульяна Николаевна

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Современная компьютерно-томографическая диагностика гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени

1.2 Ангиоархитектоника и васкуляризация гепатоцеллюлярного рака

2 Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Методика компьютерно-томографического исследования

2.3 Морфологическое исследование операционного материала

2.4 Статистическая обработка полученных данных

3 Компьютерно-томографическая и морфологическая характеристики очаговой узловой гиперплазии печени

3.1 Компьютерно-томографическая семиотика очаговой узловой гиперплазии печени

3.2 Компьютерно-томографическая характеристика васкуляри-зации очаговой узловой гиперплазии печени

3.3 Морфологическая характеристика васкуляризации ткани очаговой узловой гиперплазии печени

4 Компьютерно-томографическая и морфологическая характеристики васкуляризации гепатоцеллюлярного рака

4.1 Компьютерно-томографическая семиотика узлов гепатоцеллюлярного рака различного размера и разной степени диф-ференцировки

4.2 Компьютерно-томографическая характеристика васкуляризации гепатоцеллюлярного рака

4.3 Морфологическая характеристика гепатоцеллюлярного рака

5 Сравнительная компьютерно-томографическая характеристика гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени

5.1 Сравнительная компьютерно-томографическая семиотика узлов гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени

5.2 Сравнительная компьютерно-томографическая характеристика васкуляризации узлов гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика васкуляризации гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени: компьютерно-томографические и морфологические сопоставления»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Диагностика и лечение очаговых поражений печени является актуальной проблемой медицины вообще и гепатологии в частности. Среди очаговых поражений наибольшее значение имеют опухоли и опухолеподобные поражения. Самой частой первичной злокачественной опухолью печени является гепато-целлюлярный рак (ГЦР) [56]. Он занимает пятое место по частоте заболеваемости среди злокачественных новообразований у мужчин и восьмое - у женщин. ГЦР также является одной из наиболее частых причин смерти среди всех онкологических больных [3, 136, 144].

Единственным методом лечения, позволяющим добиться длительной выживаемости при ГЦР, является хирургический [8, 30, 207]. Однако к моменту диагностики радикальное удаление опухоли возможно лишь у 5-15% больных, а остальные пациенты подлежат паллиативному лечению. Рецидив опухоли в течение 3-5 лет после резекции печени наблюдается у 70-90% больных. Из них повторную резекцию удается выполнить не более чем в 10% наблюдений [29, 23, 207, 179].

Таким образом, паллиативная противоопухолевая терапия требуется более чем 80% больным со злокачественным поражением печени. К сожалению, такие традиционные методы, как системная химиотерапия и облучение, при новообразованиях печени малоэффективны. Попытки найти более действенные, малоинвазивные и вместе с тем эффективные способы терапии явились стимулом к разработке и применению в клинической практике методов хи-миоинфузии в печеночную артерию и химиоэмболизации печеночной артерии [14, 65, 131].

Очаговая узловая гиперплазия (ОУГ, фокальная нодулярная гиперплазия), согласно современной Международной гистологической классификации опухолей печени [186], относится к группе доброкачественных новообразований печени и занимает второе место по частоте заболеваемости. Считается, что ОУГ развивается в условиях локального повышения притока кровотока в

области артериальной мальформации и характеризуется, как правило, бессимптомным течением [155]. Традиционно ОУГ рассматривалась как опухо-леподобное поражение без признаков злокачественной трансформации заболевания [55] и даже возможным регрессом заболевания [200]. В этой связи больные с ОУГ подлежат лишь динамическому наблюдению с использованием лучевых методов исследования, желательно неионизирующих [90].

Ведущая роль в диагностике и соответственно последующем лечении очаговых поражений печени обоснованно принадлежит лучевым методам исследования, в частности, компьютерной томографии [38, 1, 71]. Данный метод обладает неинвазивностью, высокой информативностью и высокой скоростью получения результатов. Благодаря применению болюсного контрастного усиления при проведении компьютерной томографии, появилась принципиальная возможность получать томографическое изображение в различные фазы контрастного усиления (артериальную, венозную, отсроченную) и тем самым сравнивать симптомы контрастирования патологических образований, сосудов и паренхимы органов с их изображением в бесконтрастную (нативную) фазу исследования [19].

В основе спиральной компьютерно-томографической диагностики и дифференциальной диагностики опухолей лежат особенности их кровоснабжения. Использование методики контрастного усиления с внутрисосудистым введением рентгеноконтрастных препаратов позволяет дифференцировать ги-перваскулярные и гиповаскулярные новообразования [45], а также в определенной степени определить особенности их кровоснабжения для более точной постановки диагноза. С другой стороны, знание особенностей гемодинамики новообразований способствует более эффективному применению методов эм-болизации кровеносных сосудов узлов, в частности методов химиоинфузии в печеночную артерию и химиоэмболизации печеночной артерии.

К сожалению, до настоящего времени существует проблема дифференциальной диагностики в группах гиперваскулярных и гиповаскулярных обра-

зований. В частности, среди гиперваскулярных образований печени это относится к очаговой узловой гиперплазии и гепатоцеллюлярному раку.

Известно, что процессы ангиогенеза играют ключевую роль при многих патологических состояниях и заболеваниях. Особое значение новообразование и рост микрососудов приобретают при опухолевых поражениях. С одной стороны, процессы опухолевого неоангиогенеза определяют размеры опухолевого узла, способность к инвазивному росту и метастазированию [171, 116]. С другой стороны, показатели степени и характер васкуляризации могут использоваться для диагностики новообразований, в том числе морфологической, и назначения таргетной антиангиогенной терапии [32, 81].

В целом же тактика лечения (химиотерапия, резекция, трансплантация) ГЦР зависит от стадии заболевания [46, 31, 179]. При этом степень васкуляризации ГЦР и соотношение питающих его сосудов из разных источников (печеночные артерии и воротная вена) в определенной мере зависят от степени его гистологической дифференцировки.

Учитывая вышеизложенное, изучение особенностей кровоснабжения и определения степени васкуляризации является необходимым условием для выяснения звеньев патогенеза заболеваний. При этом только сопоставление данных компьютерной томографии и результатов морфологического исследования позволит разработать объективные дифференциально-диагностические критерии гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени.

Цель исследования Разработать методику и изучить особенности васкуляризации гепато-целлюлярного рака разной степени дифференцировки и очаговой узловой гиперплазии печени на основании сопоставления результатов компьютерно-томографических и морфологических исследований.

Задачи исследования 1. Изучить компьютерно-томографические характеристики и степень васку-ляризации очаговой узловой гиперплазии разных размеров.

2. Изучить особенности компьютерно-томографической семиотики и васку-ляризации узлов гепатоцеллюлярного рака разного размера и степени гистологической дифференцировки. Определить возможность дифференциальной диагностики ГЦР по степени его злокачественности при использо-ваниии КТ.

3. При помощи иммуногистохимического и морфометрического методов изучить особенности васкуляризации ткани гепатоцеллюлярного рака разной степени дифференцировки и очаговой узловой гиперплазии печени.

4. Провести сопоставление данных компьютерной томографии и результатов гистологического исследования степени васкуляризации в узлах гепато-целлюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени и выявить дифференциально-диагностические критерии изученных новообразований.

Научная новизна Изучены и обобщены основные КТ признаки, а также определены показатели специфичности, чувствительности и общей точности этих характеристик для ОУГ разного размера.

Установлены различия показателей диагностической значимости (специфичности, чувствительности, общей точности) КТ характеристик узлов ГЦР в зависимости от их размера и степени гистологической дифференцировки.

Оптимизирована методика анализа результатов мультиспиральной компьютерной томографии для оценки степени васкуляризации и определения долей артериального и венозного притока крови к новообразованиям печени. Оценена роль определения притоковых показателей новообразований и их васкуляризации для дифференциальной диагностики очаговых образований печени, динамики их озлокачествления для прогноза пациента, выбора метода лечения и последующей оценки эффективности малоинвазивных методов лечения ГЦР (химиоэмболизация).

Установлено, что степень васкуляризации ткани ОУГ уменьшается при увеличении размеров образования.

Наибольшие значения КТ показателя васкуляризации узлов ГЦР характерны для узлов диаметром 5-10 см и в ткани ВД ГЦР. Уменьшение степени гистологической дифференцировки (увеличение степени злокачественности) ГЦР сопровождается повышением доли крови, поступающей по печеночной артерии, и снижением доли крови, поступающей по системе воротной вены.

Морфометрические показатели степени васкуляризации очаговой узловой гиперплазии печени зависят от способа выявления ее сосудов. Наибольшие значения количества и суммарной площади синусоидов, а также наибольшие значения площади поперечного сечения ветвей артерий и общей площади сосудов, характеризующие степень васкуляризации ткани, установлены на гистологических препаратах ОУГ диаметром не более 5 см.

Морфометрические показатели узлов ГЦР методом иммуногистохими-ческого исследования показали снижение степени васкуляризации узлов ГЦР по мере увеличения размеров узла и снижения степени их дифференцировки.

Разработан и предложен алгоритм КТ определения степени гистологической дифференцировки узлов ГЦР.

Практическая значимость

На основе проведенного исследования разработана и оптимизирована методика оценки результатов сканирования мультиспиральной компьютерной томографии с применением контрастных препаратов для дифференциальной диагностики и оценки очаговых новообразований печени. Определены КТ дифференциальные признаки ОУГ и ГЦР в печени без признаков цирроза в зависимости от размера узлов, основанные как на визуальных признаках, строении узлов и наличии включений, так и на определении денситометрических показателей и их изменениям в зависимости от фазы исследования.

Предложен алгоритм для определения соотношения артериального и венозного притоков, а также КТ степени васкуляризации печени и ее новообразований с применением вычисленного нами коэффициента разности концентрации притоков (КРКП). Предложенная методика крайне необходима для дифференциальной диагностики новообразований, для выбора метода мало-

инвазивного метода лечения узлов ГЦР с преимуществом эмболизации либо артериального притока, либо притока воротной вены к узлу, а также для контроля и оценки результата методов малоинвазивной терапии и прогноза развития заболевания.

Разработанный алгоритм КТ-диагностики и анализа узлов ГЦР с определением степени их гистологической дифференцировки улучшает качество и объем диагностических возможностей КТ и позволяет на дооперационном этапе прогнозировать течение заболевания, влиять на выбор оптимального метода лечения и определить прогноз для пациента.

Положения, выносимые на защиту

1. Многофазная спиральная компьютерная томография с применением контрастных препаратов является оптимальным методом дифференциальной диагностики очаговых новообразований печени без признаков цирроза, в частности ОУГ и ГЦР на первых этапах диагностического исследования, зачастую являясь методом окончательной предоперационной диагностики, определяющим дальнейшую тактику лечения и прогноз для пациента.

2. Применение составленного диагностического алгоритма дифференциальной диагностики ГЦР разной степени дифференцировки при компьютерной томографии с контрастным усилением, основанного на изменениях денситометри-ческих показателей ткани узлов вносит большую роль в расширение возможностей метода КТ исследований в целом и позволяет на дооперационном этапе с большой вероятностью предположить гистологический тип дифференциров-ки узла в каждом конкретном случае для выбора методики лечения или пред-и постоперационного ведения пациента, а также прогноза течения заболевания.

3. Применение предложенного нами коэффициента разности концентрации притоков (КРКП) позволяет сделать объективным сравнение притоковых показателей крови к печени и ее новообразованиям для дифференциальной диагностики ОУГ и ГЦР, ГЦР разной степени дифференцировки, а также для вы-

бора методики лечения, контроля за результатами малоинвазивной терапии ГЦР и определения прогноза для пациента.

Внедрение результатов работы в практику Результаты диссертационного исследования используются в практической работе отдела лучевых методов диагностики и лечения ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, а также учебном процессе на кафедре лучевой диагностики Института профессионального образования ФГБУ «Первый Московский медицинский институт им. И.М. Сеченова» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Международной (XVI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конфе-ренциистудентов и молодых ученых (Москва, 15.03.2012), VIII Международной пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 21.03.2013),19-ой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 30.09-02.10.2013), ХХ Международном Конгрессе Ассоциации хирургов-гепатологов стран СНГ (Донецк, 18-20.09.2013), Всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике илечении заболеваний человека» (Санкт-Петербург, 04-05.10.2013), VII Российском национальномконгрессе «Радиоло-гия-2013» (Москва, 29-31.05.2013), XIX Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 24-26.03.2014), VII Юбилейном Невском радиологическом форуме - 2014 (Санкт-Петербург, 04-06.04.2014), VIII Всероссийском национальном конгрессе «Радиология-2014» (Москва, 28-30.05.2014), XIV Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии)» (19.06.2014), Юбилейной Двадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 06-08.10.2014), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к морфологической диагностике новообразований человека» (Челябинск, 06-07.02.2015), IX международной научно-

практической конференции «Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» (Новосибирск, 13-14.03.2015), XX Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 30.03-01.04.2015).

Личный вклад автора Автором лично проведен анализ всех результатов компьютерно -томографического исследования больных с гепатоцеллюлярным раком и очаговой узловой гиперплазией печени. В ходе работы разработаны протоколы описания и проведен денситометрический анализ КТ изображений очаговых образований в динамике проведения компьютерной томографии с применением контрастных препаратов. На основе принципов доказательной медицины определена диагностическая эффективность выявленных КТ признаков и разработан оптимальный алгоритм дифференциальной диагностики узлов ГЦР в зависимости от степени их гистологической дифференцировки. Совместно с морфологами проведен морфометрический анализ гистологических и иммуно-гистохимических препаратов ОУГ и ГЦР. Выполнена статистическая обработка полученных результатов с использованием статистических программ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, включая 21 статью в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертаций, в которых полностью отражены результаты диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 47 рисунками и 37 таблицами. Указатель литературы включает 216 источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Современная компьютерно-томографическая диагностика гепатоцеллюлярного рака и очаговой узловой гиперплазии печени

Эффективность лечения и прогноз жизни больных, страдающих ГЦР, зависит от своевременности и точности диагностики. Именно ранняя объективная диагностика позволяет провести радикальное лечение и соответственно увеличить продолжительность жизни [24, 82].

В 2013 году в России удельный вес больных, имеющих рак печени III и IV стадии, составил соответственно 22,2% и 57,1%. Вследствие этого показатели летальности таких больных в течение года с момента установления диагноза имели максимальные значения среди всех новообразований, достигая 69,9% [35].Наиболее часто рак печени в Российской Федерации встречается в Якутии, Ханты-Мансийском национальном округе и Красноярском крае [27].

Вместе с тем, выбор тактики лечения и прогноз жизни пациентов с ГЦР определяются в основном объемом и функциональным состоянием непораженной ткани печени, а также размером, количеством и локализацией опухолевых узлов [7, 62]. В этой связи особое значение приобретает возможность четкой однозначной диагностики ГЦР. Основными методами неинвазивной диагностики и соответственно определения последующего лечения и прогноза ГЦР считаются лучевые методы исследования [12, 2, 176, 88].

В качестве скрининговых методов выявления ГЦР чаще всего используются определение концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке крови и ультразвуковое исследование (УЗИ) [39]. Действительно, согласно рекомендациям American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) [62], при выявлении у больных циррозом печени узла диаметром менее 1 см небходимо повторное УЗИ через 3-4 месяца.

При этом разные исследователи предлагают различные методики для оптимизации сканирования печени [5, 71]. Однако на данный момент нет единого мнения по количеству фаз контрастирования и их временному началу. По мнению большинства исследователей, наиболее оптимальным является прове-

дение мультиспиральной КТ с анализом четырех фаз: нативной, артериальной (через 35 секунд после введения контрастного препарата, когда отмечается наиболее выраженное повышение плотности гиперваскулярных образований относительно паренхимы печени), венозной (через 60-70 секунд, когда наилучшим образом на фоне контрастированной печени визуализируются ги-поваскулярные образования и ветви воротной вены) и отсроченной (через 3-5 минут, когда проявляется снижение контрастности или, наоборот, задержка контрастного препарата в очаговом образовании печени).

Эффективность выявления и верификации ГЦР зависит, прежде всего, от размеров образования и состояния окружающей ткани печени [25, 138]. Известно, что развитие большинства узлов ГЦР наблюдается на фоне цирроза печени [6, 77]. Классическая картина ГЦР, развившегося на фоне цирроза печени, характеризуется усилением контрастности в артериальную фазу с последующим быстрым «провалом» (уменьшением его плотности) в венозную и/ или отстроченную фазу. Именно эта особенность изменения КТ картины узла считается наиболее характерным признаком ГЦР, чувствительность и специфичность диагностики которого составляют 90% и 95% соответственно [137]. По данным систематических обзоров специфичность КТ достигает 93%, а чувствительность - только 68%. Использование мультиспиральной 64-х срезовой КТ привело к повышению чувствительности до 79% при специфичности выше 90% [115]. Однако для узлов ГЦР маленького размера (особенно менее 1 см) чувствительность КТ составляет всего 33-45% [21].

По мнению большинства исследователей наиболее четко выявляются и верифицируются узлы диаметром не менее 2 см. В нативную фазу исследования картина ГЦР зависит в первую очередь от состояния окружающей паренхимы печени и этиологии хронических заболеваний печени [20]. Чаще всего ГЦР имеет вид гипо- или изоденсного образования по отношению к ткани печени, но на фоне стеатоза печени он может быть гиперденсным.

В нативную фазу КТ исследования опухоль, как правило, имеет характеристики гиподенсного или изоденсного образования. Если же в артериальную

фазу такой узел будет иметь характеристики гиперваскулярного образования, а в венозную или отсроченную фазу - гиподенсного, то он, скорее всего, будет являться ГЦР и не требовать подтверждения во время биопсийного исследования [40, 22].

Необходимо уточнить, что суждение об отличии КТ плотностей образования и окружающей паренхимы правомерно, если их плотность различается не менее чем на 10 единиц Н [138]. То есть, гиперваскулярными образованиями считаются те, плотность которых на 10 ед.Н выше плотности паренхимы печени в первую (артериальную) или во вторую (венозную) фазы исследования. Соответственно, гиповаскулярными будут те, плотность которых на 10 ед.Н меньше показателей плотности ткани печени. В основе КТ картины ги-перваскулярного образования лежит накопление контрастного препарата в просвете кровеносных сосудов, в том числе новообразованных сосудов. В этой связи особое значение приобретают исследования, посвященные анализу внутриузловой гемодинамики в процессе гепатоканцерогенеза (от диспласти-ческих узелков до выраженного ГЦР) [142, 94].

На основании КТ при артериальной портографии (СТАР) и печеночной артериографии (СТНА) было выделено несколько типов узловых образований печени на фоне ее цирроза и сделано заключение, что в процессе гепатоканце-рогенеза происходит прогрессирующее уменьшение относительно окружающей ткани печени притока крови, поступающей по системе воротной вены. Артериальное же кровоснабжение снижается на ранних стадиях онкогенеза, а затем увеличивается по мере повышения степени злокачественности образования. Однако при наличии достаточно четкой теории, при практическом гистологическом исследовании узелков наблюдались большие различия, а также внутриузловая морфологическая гетерогенность. В связи с этим как показано в оригинальной статье [143], был выявлен большой диапазон различий в поставке крови среди различных типов гепатоцеллюлярных узелков, при этом наблюдалось перекрытие данных диапазонов, что не позволяет говорить о четкости критериев кровоснабжения для каждого типа узелков.

Характеризуя усиление контрастности, обусловленное внутриузловыми сосудами, в артериальную фазу КТ исследования, необходимо отметить, что оно может встречаться и при других патологических состояниях, в частности, в случае неопухолевых артерио-венозных шунтов или обтурации внутрипече-ночных ветвей воротной вены при циррозе печени [210, 211]. Похожая КТ картина может также наблюдаться при гемангиоме [58], гепатоцеллюлярной аденоме, аденоматозной гиперплазии, хотя у пациентов с циррозом печени они встречаются очень редко.

Кроме того, частота выявления гиперваскулярного образования зависит от технических характеристики используемого КТ аппарата. При использовании спиральной КТ признаки гиперваскулярности колеблются от 33 до 64 % [52, 126], применение мультиспиральной КТ повышает эффективность диагностики до 81-89 % [150].

По данным литературы КТ с контрастным усилением считается высокоэффективным методом для выявления ГЦР размером 2 см и более [123, 184]. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованным в 2001 году, положительное заключение о наличии ГЦР на фоне цирроза печени делается при выявлении узлового образования с артериальной гиперваскулярностью во время двух методов исследования (УЗИ, КТ, МРТ или ангиографии) или выявлении каким-либо одним методом у пациента с уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови более 400 нг/мл [61].

В более позднем руководстве Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD), изданном в 2005 году [62], указано, что для верификации ГЦР на фоне цирроза достаточно применения одного метода визуализации с использованием контрастного препарата, при котором выявляется узел размером не менее 2 см с типичными характеристиками злокачественной опухоли (гиперваскулярность в артериальную фазу и венозный провал, то есть гипо- или изоденсность по отношению к окружающей паренхиме в венозную и/или отсроченную фазу) или содержание альфа-фетопротеина более 200

нг/мл [137,122, 86]. Однако при этом подчеркнуто, что исследование должно проводиться на современном оборудовании опытным исследователем, знающим КТ и МРТ семиотику поражений печени.

Если же в выявленном узле размером более 2 см отсутствует типичная динамика сосудистых изменений, то рекомендуется взятие биоптата для морфологического исследования. Биопсийное исследование рекомендуется также при выявлении аналогичного узла в печени без сопутствующего цирроза печени.

Эффективность лучевой диагностики узлов ГЦР размером от 1 см до 2 см на фоне цирроза печени ниже, поскольку в них достаточно часто отсутствуют вышеуказанные характеристики. Тем не менее, если такие узлы характеризуются усилением контрастности в артериальную фазу, гиподенсностью в венозную и/или отсроченную фазу, усилением границ в отсроченную фазу и гиперинтенсивным МР-сигналом на Т2ВИ, то они с большей вероятностью являются ГЦР.

Очаговые образования диаметром менее 1 см в печени, пораженной циррозом, как правило, не имеют признаков гиперваскулярности в артериальную фазу и редко выглядят как гиподенсные образования в отсроченную фазу КТ [63]. При этом прицельное взятие биоптата из них не всегда возможно, морфологическое заключение чаще носит описательный характер. Поэтому такие образования подлежат динамическому наблюдению через каждые 6 месяцев на протяжении двух лет [62]. Многие из таких образований исчезают при последующих обследованиях, указывая тем самым, что имелись нарушения сосудистой перфузии. Отсутствие же признаков увеличения узла в течение двух лет исключает диагноз ГЦР.

Перспективным подходом для дифференциальной диагностики ГЦР следует считать разработанную систему (классификацию) LI-RADS (Liver Imaging Reporting and Data System) [51], позволившую, на наш взгляд, повысить эффективность и объективность заключения о наличии ГЦР при лучевых методах исследованиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туманова Ульяна Николаевна, 2016 год

Литература

1. Багненко, С.С. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых поражений печени с применением гепатотропного контрастного препарата / С.С. Багненко и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - № 1(37). - С. 97-105.

2. Багненко, С.С. Методика количественного анализа динамики накопления контрастирующего препарата (в сосудистые фазы сканирования) при многофазной магнитно-резонансной томографии пациентов с опухолевыми и опухолеподобными поражениями печени / С.С. Багненко и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - № 1(37). - С. 182-187.

3. Базин, И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы / И.С. Базин // Практическая онкология. - 2008. - № 4 (36). - Т. 9. - С. 216228.

4. Базин, И.С. Применение таргетной терапии в лечении больных гепато-целлюлярным раком / И.С. Базин, Р.Ю. Насырова // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 36. - С. 22-29.

5. Бахмутова, Е.Е. Роль болюсного контрастного усиления томографических изображений в дифференциальной диагностике гиперваскулярных очаговых образований печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13 / Бахмутова Екатерина Евгеньевна - М., 2010. - 25 с.

6. Валиахметова, Ч.Х. Современные методы профилактики и ранней диагностики гепатоцеллюлярного рака / Ч.Х. Валиахметова и др. // Креативная хирургия и онкология. - 2011. - № 4. - С. 36-40.

7. Вишневский, В.А. Отдаленные результаты резекций печени у больных с метастазами колоректального рака и первичным раком печени / В.А. Вишневский и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15. -№ 1. - С. 43-52.

8. Вишневский, В.А. Опухоли печени: диагностика и хирургическое лечение / В.А. Вишневский и др. // Доказательная гастроэнтерология. - 2013. -№ 2. - С. 38-47.

9. Гахраманов, А.Д. Гепатоцеллюлярный рак - хирургическое лечение, факторы прогноза^автореф.дис... канд. мед. наук: 14.00.14 / Гахраманов Али Джандар Оглы. - М., 2006. - 139 с.

10.Гранов, А.М. Современные возможности комплексной лучевой диагностики опухолей печени / А.М. Гранов, Л.А. Тютин// Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т. 10. - № 2. - С. 186-187.

11.Гранов, Д.А. Особенности ангиогенеза в раке печени и их прогностическое значение (клинико-иммуногистологическое исследование) / Д.А. Гранов и др. // Архив патологии. - 2006. - № 6. - С. 6-10.

12. Гранов, А.М. Современные возможности лучевой диагностики рака печени / А.М. Гранов и др. // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - № 4. - С. 410-416.

13.Данзанова, Т.Ю. Современное состояние проблемы диагностики гепато-целлюлярного рака/ Т.Ю. Данзанова, Г.Т. Синюкова, П.И. Лепэдату // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2014. - № 4. - С. 12-22.

14. Долгушин, Б.И. Артериальная химиоэмболизация микросферами с доксо-рубицином (DC BEAD™) в лечении больных гепатоцеллюлярным раком (предварительные результаты) / Б.И. Долгушин и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - № 2. - С. 53-58.

15. Долгушин, Б.И. Рентгеноэндоваскулярное лечение больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком / Б.И. Долгушин и др. // Анналы хирур-гическойгепатологии. - 2010. - № 4. - С. 18-23.

16.Завалишина , Л.Э. Способ оценки степени васкуляризации / Л.Э. Завали-шина, Ю.Ю. Андреева, Г.А. Франк и др. // патент на изобретение RUS 2366951 31.03.2008

17.Ершов, В.А. Морфологические критерии первичного рака печени / В.А. Ершов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Сер. 11. -Вып. 3. - С. 204-210.

18.Исламбекова, З.А. Сравнительная оценка методов лечения гепатоцеллю-лярного рака / З.А. Исламбекова, М.Д. Джураев // Анналы хирургиче-скойгепатологии. - 2009. - № 2. - С. 59-63.

19.Кармазановский, Г.Г. Спиральная компьютерная томография с болюсным контрастным усилением в абдоминальной хирургии. Часть 1. Доопераци-онная диагностика / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. -2004. - № 2. - С. 17-25.

20. Кармазановский Г.Г. Мультидетекторная КТ с контрастным усилением: лучшие технологии для достижения улучшенных результатов и снижения осложнений / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2005. -№ 4. - С.137-143.

21.Кармазановский Г.Г. Компьютерная томография - основа мощи современной рентгенологии / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2005. - № 6. - С.139-143.

22.Кармазановский Г.Г. Современные подходы к оптимизации введения рентгеноконтрастных средств / Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2006. - № 5. - С.136-141.

23.Кит, О.И. Гепатоцеллюлярный рак. Классификации методов хирургического лечения/ О.И. Кит, А.В. Шапошников // Анналы хирургической ге-патологии. - 2012. - Т. 17. - № 3. - С. 104-109.

24.Лукьянченко, А.Б. Современные подходы к диагностике и лечению гепа-тоцеллюлярного рака / А.Б. Лукьянченко и др. // Медицинская визуализация. - 2013. - № 4. - С. 36-53.

25. Медведева, Б.М. Возможности МРТ в диагностике гепатоцеллюлярного рака у пациентов с циррозом печени/ Б.М. Медведева, А.Б.Лукьянченко // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2013. - Т. 3. -№ 2 (10). - С. 63-67.

26.Мишнёв, О.Д. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза ангиодис-плазий / О.Д. Мишнёв, А.И. Щеголев // Дан В.Н., Сапелкин С.В. Ангио-дисплазии (врожденные пороки развития сосудов). - М.: Вердана, 2008. -С. 34-53.

27. Непомнящая, Е.М.Современная концепция патогенеза. Рак печени / Е.М. Непомнящая, С.А. Гусарев // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2004. - № 4. - С. 87-90.

28. Непомнящая, Е.М. Патолого-анатомическая характеристика первичного и метастатического рака печени / Е.М. Непомнящая, С.А. Гусарев, С.В. Петров // Архив патологии. - 2007. - № 2. - С. 9-12.

29.Патютко, Ю.И.Современное состояние хирургии первичного и метастатического рака печени / Ю.И. Патютко и др.// Вестник Московского онкологического общества. - 2005. - № 11. - С. 2-3.

30.Патютко Ю.И. Хирургическое лечение первичного рака печени / Ю.И. Патютко и др. // Практическая онкология. - 2008. - № 4. - С. 197-201.

31.Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение гепатоцеллюлярного рака на фоне цирроза печени / Ю.И. Патютко и др. // Российский онкологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 4. - С. 39-40.

32.Райхлин Н.Т. Рак печени (иммуногистохимическое и электронно-микроскопическое исследование) / Н.Т. Райхлин и др. // Архив патологии. - 2006. - Т. 68. - № 6. - С. 10-12.

33.Розенгауз, Е.В. Роль компьютерной томографии в выборе тактики и оценке результатов лечения злокачественных опухолей печени: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19, 14.00.14 / Розенгауз Евгений Владимирович - СПб, 2008. - 188 с.

34.Скипенко, О.Г.Фокальная нодулярная гиперплазия печени / О.Г. Скипен-ко и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - № 6. - С. 73-82.

35. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ МНИ ОИ им. П.А. Герцена Минздрава России, 2014. 235 с.

36.Таразов, П.Г. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении первичного рака печени / П.Г. Таразов // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9. -№ 4 (Зб). - С. 209-215.

37.TNM: Классификация злокачественных опухолей / Под ред. Л.Х. Собина и др.; пер. с англ. и научн. ред. А.И.Щеголев. - М.: Логосфера, 2011.

38.Терновой, С.К. Компьютерная томография / С.К. Терновой, А.Б. Абдура-имов, И.С. Федотенков - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 176 с.

39.Тихонов, И.Н. Современные подходы к скринингу и ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы / И.Н. Тихонов и др. // Современная онкология. - 2014. - Т. 16. - № 3.- С. 65-74.

40.Трефилов, А.А. Лучевая диагностика гепатоцеллюлярного рака на фоне цирроза печени / А.А. Трефилов, Н.А. Карельская, Г.Г. Кармазановский, Ю.А. Степанова // Диагностическая и интервенционная радиология. -2014. - Т. 8. - № 2-2. - С. 70-80.

41.Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в диагностике образований печени, их стадировании, а также оценке эффективности лечения / Г.Е. Труфанов, И.В. Бойков, В.А. Тарасов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 4. -С. 11-15.

42. Федоров, В.Д. Использование аппарата радиочастотной аблации при резекции печени / В.Д. Федоров и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пиро-гова. 2004. № 5. С. 21-25.

43. Федоров, В.Д. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени/ В.Д. Федоров и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2005. - Т. 10. - № 3. - С. 7-16.

44. Франк, Г.А. Методы иммуногистохимии и гибридизации in situ в онко-морфологии / Г.А. Франк, Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий, 2009. - 14 с.

45.Хофер, М. Компьютерная томография. Базовое руководство. 2-е издание / М. Хофер. - М.: Мед. лит., 2008. - 224 с.

46.Хубутия, М.Ш. Трансплантация печени при ее злокачественных поражениях / М.Ш. Хубутия, А.А. Салиенко, А.В. Чжао// Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - № 1. - С. 17-22.

47.Чекмарева, И.А. Ультраструктурная характеристика гепатоцеллюлярного рака / И.А. Чекмарева и др. // Арх. патол. - 2010. - № 3. - С. 7-12.

48.Чиссов, В.И. Хирургическое лечение первичного и метастатического рака печени / В.И. Чиссов и др. // Российский онкологический журнал. -2010. -№ 5. - С. 8-12.

49.Щеголев, А.И. Онкоморфология печени / А.И. Щеголев, О.Д. Мишнев. -М.: Издательство РГМУ, 2006. - 252 с.

50.Albiin, N. MRI of focal liver lesions / N. Albiin // Current Medical Imaging Reviews. - 2012. - № 8 (2). - P. 107-116.

51.American College of Radiology. Quality and safety resources: Liver Imaging-Reporting and Data System [Электронный ресурс]. - 2012. - Режим доступа: http://www.acr.org/Quality- Safety/Resources/LIRADS

52.Baron, R.L. Hepatocellular carcinoma: evaluation with biphasic, contrast-enhanced, helical CT / R.L. Baron et al. //Radiology. - 1996. - V. 199. - № 2. -P. 505-511.

53.Belghiti, J. Resection of presumed benign liver tumours / J. Belghitiet al. // Br. J. Surg. - 1993. - V. 80. - Р. 380-383.

54.Bolondi, L. Characterization of small nodules in cirrhosis by assessment of vascularity: the problem of hypovascular hepatocellular carcinoma / L. Bolon-diet al. // Hepatology. - 2005. - V. 42. - Р. 27-34.

55.Bonney, G.K. Indication for treatment and long-term outcome of focal nodular hyperplasia / G.K. Bonney et al. // HPB (Oxford). - 2007. - V. 9. - № 5. - P. 368-372.

56.Bosch, F.X. Primary liver cancer: worldwide incidence and trends / F.X. Bosch et al. // Gastroenterology. - 2004. - V. 127. - P. 5-16.

57.Bouyn, C.I. Hepatic focal nodular hyperplasia in children previously treated for a solid tumor. Incidence, risk factors, and outcome / C.I. Bouyn et al. // Cancer. - 2003. - V. 97. - № 12. - P. 3107-3113.

58.Brancatelli, G. Focal nodular hyperplasia: CT findings with emphasis on multiphasic helical CT in 78 patients / G. Brancatelli et al. // Radiology. - 2001. -V. 219. - № 1. - P. 61-68.

59.Brancatelli, G. Hemodynamic characterization of focal nodular hyperplasia using three-dimensional volume-rendered multidetector CT angiography / G. Brancatelli et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2002. - V. 179. - № 1. - P. 81-85.

60.Brancatelli, G. Helical CTscreening for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: frequency and causes of false-positive interpretation / G. Brancatelli et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2003. - V. 180. - P.1007-1014.

61.Bruix , J. Clinical management of hepatocellular carcinoma / J. Bruix et al. // Conclusions of the Barcelona-2000 EASL conference. European Association for the Study of the Liver. J. Hepatol. - 2001. - V. 35. - № 3. - P. 421-430.

62.Bruix, J. Management of hepatocellular carcinoma / J. Bruix, M.Sherman // Hepatology. - 2005. - V. 42. - № 5. - P.1208-1236.

63.Byrnes, V. The clinical outcome of small (<20 mm) arterially enhancing nodules on MRI in the cirrhotic liver / V. Byrnes et al. //Am. J. Gastroenterol. -2007. - V. 102. - № 8. - P. 1654-1659.

64.Carlson, S.K. CT of focal nodular hyperplasia of the liver / S.K.Carlson et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2000. - V. 174. - № 3. - P. 705-712.

65.Carr, B.I. Therapeutic equivalence in survival for hepatic arterial chemoembo-lization and 90Yttrium microspheres (Y90) treatments in unresectable hepato-

cellular carcinoma: a 2 cohort study / B.I. Carret et al. // Cancer. - 2010. - V. 116. - № 5. - P. 1305-1314.

66.Caseiro-Alves, F. Calcification in focal nodular hyperplasia: A new problem for differentiation from fibrolamellar hepatocellular carcinoma / F.Caseiro-Alves et al. // Radiology. - 1996. - V. 198. - P. 889-892.

67.Chen, T.C. Hepatocellular carcinoma associated with focal nodular hyperplasia. Report of a case with clonal analysis / T.C. Chen et al. // Virchows Arch. -2001. - V. 438. - № 4. - P. 408-411.

68.Cherqui, D. Management of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma in young women: a series of 41 patients with clinical, radiological, and pathological correlations / D . Cherqui et al. // Hepatology. - 1995. - V. 22. - № 6. - P. 1674-1681.

69.Choi, C.S. Triphasic helical CT of hepatic focal nodular hyperplasia: incidence of atypical findings / C.S. Choi, P.C. Freeny // AJR Am J Roentgenol. - 1998. -V. 170. - № 2. - P. 391-395.

70.Cho, C.S. A novel prognostic nomogram is more accurate than conventional staging systems for predicting survival after resection of hepatocellular carcinoma / C.S. Cho et al. // J Am Coll. Surg. - 2008. - V. 206. - P. 281-291.

71.Choi, J.-Y. CT and MR Imaging Diagnosis and Staging of Hepatocellular Carcinoma: Part I. Development, Growth, and Spread: Key Pathologic and Imaging Aspects / J.-Y. Choi, J.-M. Lee, C.B. Sirlin // Radiology. - 2014. - V. 272. - № 3. - P. 635-654.

72.Chung, Y.E. Hepatocellular carcinoma variants: radiologic-pathologic correlation / Y.E. Chung et al. // AJR. - 2009. - V. 193. - P. 7-13.

73.Cucchetti, A. Simultaneous presence of focal nodular hyperplasia and hepatocellular carcinoma: case report and review of the literature / A. Cucchetti et al. // Tumori. - 2003. - V. 89. - № 4. - P. 434-436.

74.Di Stasi, M. Natural history of focal nodular hyperplasia of the liver: an ultrasound study / M. Di Stasi et al. // J Clin Ultrasound. - 1996. - V. 24. - № 7. -P. 345-350.

75.Di Martino, M. Hepatocellular carcinoma (HCC) in non-cirrhotic liver: clinical, radiological and pathological findings / M. Di Martino et al. // Eur. Radiol.

- 2014. - V. 24. - P. 1446-1454.

76.El-Assal, O.N. Clinical significance of microvessel density and vascular endothelial growth factor expression in hepatocellular carcinoma and surrounding liver: possible involvement of vascular endothelial growth factor in the angio-genesis of cirrhotic liver / O.N. El-Assal et al. // Hepatology. - 1998. - V. 27. -P. 1554-1562.

77.European association for the study of the liver; European organisation for research and treatment of cancer (2012) EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. - 2012. - V. 56. -P. 908-943.

78.Fernandez, M. Angiogenesis in liver disease / Fernandez M. et al. // J. Hepatol.

- 2009. - V.50. - P. 604-620.

79.Folberg, R. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis / R. Folberg, M.J. Hendrix, A.J. Maniotis // Am. J. Pathol. - 2000. - V.156. - P. 361-381.

80.Folkman, J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? / J. Folkman // J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - V.82. - P. 4-6.

81.Folkman, J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? / J. Folkman // Nature Reviews Drug Discovery. - 2007. - V. 6. - № 4. - P. 273286.

82.Fong, Z.V. The clinical management of hepatocellular carcinoma in the United States, Europe, and Asia: a comprehensive and evidence-based comparison and review / Z.V. Fong, K.K. Tanabe // Cancer. - 2014. - V.120. - № 18. P. 28242838.

83.Fonseca, A.L. Hepatocellular carcinoma: a comprehensive overview of surgical therapy / A.L. Fonseca, C.H. Cha // J. Surg. Oncol. - 2014. V. 110. - № 6. -P. 712-719.

84.Fowler, K.J. Magnetic resonance imaging of focal liver lesions: approach to imaging diagnosis / K.J. Fowler, J.J. Brown, V.R. Narra // Hepatology. - 2011.

- V. 54. - № 6. - P. 2227-2237.

85.Freeny, P.C. Hepatic hemangioma: dynamic bolus CT / P.C. Freeny, W.M. Marks // AJR Am J Roentgenol. - 1986. - V. 147. - P. 711-719.

86.Freeny, P.C. Significance of hyperattenuating and contrast-enhancing hepatic nodules detected in the cirrhotic liver during arterial phase helical CT in pre-liver transplant patients: Radiologic-histopathologic correlation of explanted livers / P.C. Freeny et al. // Abdom Imaging. - 2003. - V. 28. - № 3. - P. 333346.

87.Fukumura, D. Effect of host microenvironment on the microcirculation of human colon adenocarcinoma / D. Fukumura et al. // Am. J. Pathol. - 1997. -V.151. - P. 679-688.

88.Gaddikeri, S. Hepatocellular carcinoma in the noncirrhoticlive / S. Gaddikeri et al. // Am. J. Roentgenol. - 2014. - V. 203. - № 1. - P. 34-47.

89.Gaiani, S. Usefulness of contrastenhancedperfusional sonography in the assessment of hepatocellular carcinoma hypervascular at spiral computed tomography / S. Gaiani et al. // J. Hepatol. - 2004. - V. 41. - № 3. - P. 421-426.

90.Grazioli, L. Accurate differentiation of focal nodular hyperplasia from hepatic adenoma at gadobenatedimeglumine-enhanced MR imaging: prospective study / L. Grazioli et al. // Radiology. - 2005. V. 236. - № 1. - P. 166-177.

91.Guzman, G. A pilot study of vasculogenic mimicry immunohistochemical expression in hepatocellular carcinoma / G. Guzman et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2007. - V. 131. - P.1776-1781.

92.Haber, M. Multiple focal nodular hyperplasia of the liver associated with hem-ihypertrophy and vascular malformations / M. Haber et al. // Gastroenterology.

- 1995. - V. 108. - № 4. - P. 1256-1262.

93.Hanahan, D. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis / D. Hanahan, J. Folkman // Cell. -1996. - V. 86. - P. 353364.

94.Hayashi, M. Correlation between the blood supply and grade of malignancy of hepatocellular nodules associated with liver cirrhosis: evaluation by CT during intraarterial injection of contrast medium / M. Hayashi et al. // AJR Am J Roentgenol. - 1999. - V. 172. - P. 969-976.

95.Hayashi, M. Progression to hypervascular hepatocellular carcinoma: correlation with intranodular blood supply evaluated with CT during intraarterial injection of contrast material / M. Hayashi et al. // Radiology. - 2002. - V. 225. -P. 143-149.

96.Hillen, F. Tumour vascularization: sprouting angiogenesis and beyond / F. Hillen, A.W. Griffioen // Cancer Metastasis Rev. - 2007. - V.26. - P. 489-502.

97.Himeno, H. Hitherto unrecognized arterioles within hepatocellular carcinoma / H. Himeno et al. // J. Pathol. - 1994. - V.174. - P. 217-222.

98.Hlatky, L. Clinical application of antiangiogenic therapy: microvessel density, what it does and doesn't tell us / L. Hlatky, P. Hahnfeldt, J. Folkman // J. Natl. Cancer Inst. - 2002. - V. 94, - №. 12. - P. 883-893.

99.Ho, J.W. Clinicopathological and prognostic implications of endoglin (CD105) expression in hepatocellular carcinoma and its adjacent non-tumorous liver / J.W. Ho et al. // World J. Gastroenterol. - 2005. - V. 11. - № 2. - P. 176-181.

100. Honda, H. Characteristic findings of hepatocellular carcinoma: an evaluation with comparative study of US, CT, and MRI / H. Honda et al. // Gastrointest Radiol. - 1992. - V. 17. - P. 245-249.

101. Hussain, S.M. Focal nodular hyperplasia: findings at state-of-the-art MR imaging, US, CT, and pathologic analysis / S.M. Hussain et al. // Radio Graphics. - 2004. - V. 24. - P. 3-17.

102. Iannaccone, R. Hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty liver disease: helical CT and MR Imaging with clinical-pathologic correlation findings / R. Iannaccone et al. // Radiology. - 2007. - V. 243. - P. 422-430.

103. Ichida, T. Subcellular abnormalities of liver sinusoidal lesions in human hepatocellular carcinoma / T.Ichida et al. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. -1990. - V.22. - P.221-229.

104. Ichikawa, T. Hepatocellular adenoma: multiphasic CT and histopathologic findings in 25 patients / T.Ichikawa et al. // Radiology. - 2000. - V.214. - P. 861-868.

105. Ishak, K.G., Goodman Z.D., Stocker J.T. Tumors of the liver and intrahepatic bile ducts K.G. Ishak, Z.D. Goodman, J.T. Stocker // Atlas of Tumor Pathology, Third Series, Fascicle 31. - Washington, DC: American Registry of Pathology, 1999.

106. Ishigami, K. Hepatocellular carcinoma with a pseudocapsule on gadolinium enhanced MR images: correlation with histopathologic findings / K. Ishigami et al. // Radiology. - 2009. - V. 250. - № 2. - P. 435-443.

107. Jang, H.J. Enhancement patterns of hepatocellular carcinoma at contrast-enhanced US: comparison with histologic differentiation / H.J. Jang et al. // Radiology. - 2007. - V. 244. - P. 898-906.

108. Jang, H.-J. Imaging of focal liver lesions / H.-J. Jang, H. Yu, T.K. Kim // Semin. Roentgenol. - 2009. - V. 44. - P. 266-282.

109. Jeong, Y.Y. Small (<20 mm) enhancing hepatic nodules seen on arterial phase MR imaging of the cirrhotic liver: clinical implications / Y.Y. Jeong, D.G. Mitchell, T. Kamishima // Am. J. Roentgenol. - 2002. - V. 178. - № 6. -P. 1327-1334.

110. Jung, J.O. Role of hepatic stellate cells in the angiogenesis of hepatoma / J.O. Jung et al. // Korean J. Gastroenterol. - 2003. - V.42. - P.142-148.

111. Kamaya, A. Hypervascularliver lesions. Semin. / A. Kamaya et al. // Ultrasound CT MR. - 2009. - V. 30. - P. 387-407.

112. Kamel, I.R. Comprehensive analysis of hypervascular liver lesions using 16-MDCT and advanced image processing / I.R. Kamel, L.P. Lawler, E.K. Fish-man // AJR. - 2004. - V. 183. - P. 443-452.

113. Kaseb, A.O. Clinical and prognostic implications of plasma insulin-like growth factor-1 and vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinoma / A.O. Kaseb et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - V.29. -P.3892-3899.

114. Kehagias, D. Focal nodular hyperplasia: immaging findings / D. Kehagias et al. // Eur. Radiol. - 2001. - V. 11. - № 2. - P. 202—212.

115. Kim, S.H. Gadoxetic acid-enhanced MRI versus triple-phase MDCT for the preoperative detection of hepatocellular carcinoma / S.H. Kim et al. // Am. J. Roentgenol. - 2009. - V. 192. - № 6. - P. 1675-1681.

116. Kim, Y. The role of the microenvironment in tumor growth and invasion / Y. Kim, M.A. Stolarska, H.G. Othmer // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2011. - V. 106. - № 2. - P. 353-379.

117. Kimura, H. Angiogenesis in hepatocellular carcinoma as evaluated by CD34 immunohistochemistry / H. Kimura et al. // Liver. - 1998. - V. 18. - P. 14-19.

118. Kin, M. Sinusoidal capillarization in small hepatocellular carcinoma / M. Kin et al. // Pathol. Int. - 1994. - V. 44. - № 10-11. - P. 771-778.

119. Koike, Y. Factors affecting the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma invading the portal vein: a retrospective analysis using 952 consecutive HCC patients / Y. Koike et al. // Hepatogastroenterology. - 2003. - V. 50. - № 54. - P. 2035-2039.

120. Kojiro, M. Pathology of hepatocellular carcinoma / M. Kojiro // USA: Blackwell Publishing. - 2006. - P. 174.

121. Kondo, F. Benign nodular hepatocellular lesions caused by abnormal hepatic circulation: etiological analysis and introduction of a new concept / F. Kondo // J GastroenterolHepatol. - 2001. - V. 16. - № 12. - P. 1319—1328.

122. Krinsky, G.A. MR imaging of cirrhotic nodules / G.A. Krinsky, V.S. Lee // Abdom Imaging. - 2000. - V. 25. - № 5. - P. 471-82.

123. Krinsky, G.A. Hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules in patients with cirrhosis: Prospective diagnosis with MR imaging and explantation correlation / G.A. Krinsky et al. // Radiology. - 2001. - V. 219. - № 2. - P. 445-454.

124. Kuo, Y.H. Natural course of hepatic focal nodular hyperplasia: a long-term follow-up study with sonography / Y.H. Kuo et al. // J Clin Ultrasound. - 2009. - V. 37. - № 3. - P. 132-137.

125. Leconte, I. Focal nodular hyperplasia:natural course observed with CT and MRI / I. Leconte et al. // J Comput Assist Tomogr. - 2000. - V. 24. - № 1. - P. 61-66.

126. Lee, H.M. Hepatic lesion characterization in cirrhosis: significance of arterial hypervascularity on dual-phase helical CT / H.M. Lee et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 1997. - V. 169. - № 1. - P. 125-130.

127. Lee, J.M. Imaging diagnosis and staging of hepatocellular carcinoma / Lee, J.M. et al. // Liver Transpl. - 2001. - V. 117. - Suppl. 2. - P. 34-43.

128. Lee, J.S. Sinusoidal remodeling and angiogenesis: a new function for the liver-specific pericyte? / J.S. Lee et al. // Hepatology. - 2007. - V.45. - P.817-825.

129. Lee, N.K. Hypervascularsubepithelial gastrointestinal masses: CT-pathologic correlation / N.K. Lee et al. // RadioGraphics. - 2010. - V. 30. - P. 1915-1934.

130. Lencioni, R. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. / R. Lencioni, J.M. Llovet // Liver Dis. - 2010. - V. 30. -№1. - P. 52-60.

131. Liapi, E. Combination of Local Transcatheter Arterial Chemoembolization and Systemic Anti-Angiogenic Therapy for Unresectable Hepatocellular Carcinoma / E. Liapi, J.-F. H. Geschwind // Liver Cancer. - 2012. - V. 1(3-4). - P. 201-215.

132. Lin, M.C. Triphasic dynamic CT findings of 63 hepatic focal nodular hyperplasia in 46 patients: Correlation with size and pathological findings / Lin M.C. et al. // Abdom. Imaging. - 2008. - V. 33. - P. 301-307.

133. Llovet, J.M. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma / J.M. Llovet et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - V.359. - P. 378-390.

134. Llovet, J.M. Plasma biomarkers as predictors of outcome in patients with advanced hepatocellular carcinoma / J.M. Llovet et al. // Clin. Cancer Res. -2012. - V.18. - P. 2290-2300.

135. Llovet, J.M. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma / J.M. Llovet, M. Ducreux // J Hepatol. - 2012. - V. 56. - P. 908-943.

136. Major, J.M. Local Geographic Variation in Chronic Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma: Contributions of Socioeconomic Deprivation, Alcohol Retail Outlets, and Lifestyle / J.M. Major et al. // Ann. Epidemiol. - 2014. - V. 24. - № 2. - P. 104-110.

137. Marrero, J.A. Improving the prediction of hepatocellular carcinoma in cir-rhotic patients with an arterially enhancing liver mass / J.A. Marrero et al. // Liver Transpl. - 2005. - V. 11. - № 3. - P. 281-289.

138. Marerro, J.A. Radiological diagnosis of hepatocellular carcinoma / J.A. Marerro, H.K. Hussain // Primary carcinomas of the liver / eds. H.K. Hussain, I.R. Francis. - NY: Cambridge University Press, 2010. - P. 33-50.

139. Mathieu, D. Hepatic adenomas and focal nodular hyperplasia: dynamic CT study. / D. Mathieu et al. // Radiology. - 1986. - V. 160. - № 1. - P. 53-58.

140. Mathieu, D. Association of focal nodular hyperplasia and hepatic hemangioma / Mathieu et al. // Gastroenterology. - 1989. - V. 97. - № 1. - P. 154-157.

141. Matsui, O. Dynamic computed tomography during arterial portography: the most sensitive examination for small hepatocellular carcinomas / O. Matsui et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1985. - V. 9. - P. 19-24.

142. Matsui, O. Benign and malignant nodules in cirrhotic livers. Distinction based on blood supply / O. Matsui et al. // Radiology. - 1991. - V. 178. - P. 493-497.

143. Matsui, O. Multi-step changes of intranodular blood supply during hepato-carcinogenesis / O. Matsui et al. // Abdom. Imaging. - 2011. - V. 36. - P. 264272.

144. McGlynn, K.A. The global epidemiology of hepatocellular carcinoma, present and future / K.A. McGlynn, W.T. London // Clin. Liver Dis. - 2011. - V. 15. - № 2. - P. 223-243.

145. McKenna, B. Pathology of hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma, and combined hepatocellular-cholangiocarcinoma / B. McKenna, S. Bihlmeyer // Primary Carcinomas of the Liver. Ed. by Hero K. Hussain, Isaac R. Francis. Cambridge University Press. - 2010. - P. 16-32.

146. McLarney J.K. Fibrolamellar carcinoma of the liver: radiologic-pathologic correlation / J.K. McLarney et al. // RadioGraphics. -1999. - V. 19. - P. 453471.

147. Miyayama, S. Hemodynamics of small hepatic focal nodular hyperplasia: evaluation with single-level dynamic CT during hepatic arteriography / S. Miyayama et al. // AJR. - 2000. - V.174. - P. 1567-1569.

148. Morinaga, S. Angiogenesis in hepatocellular carcinoma as evaluated by alpha smooth muscle actin immunohistochemistry / S. Morinaga et al. // Hepato-gastroenterology. - 2001. - V. 48. - P. 224-228.

149. Mortele, K.J. CT and MR imaging findings in focal nodular hyperplasia of the liver: radiologic-pathologic correlation / K.J. Mortele et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2000. - V.175. - P. 687- 692.

150. Murakami, T. Hypervascular hepatocellular carcinoma: detection with double arterial phase multi-detector row helical CT / T. Murakami et al. // Radiology. - 2001. - V. 218. - № 3. - P. 763-767.

151. Murakami, T. Hypervascular Benign and Malignant Liver Tumors That Require Differentiation from Hepatocellular Carcinoma: Key Points of Imaging Diagnosis / T. Murakami, M. Tsurusaki // Liver Cancer. - 2014. - V.3. - № 2. -P. 85-96.

152. Nagorney, D.M. Benign hepatic tumors: focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma / D.M. Nagorney // World J Surg. - 1995. - V.19. - № 1. -P. 13-18.

153. Nakamura, S. Immunohistochemical studies on endothelial cell phenotype in hepatocellular carcinoma / S. Nakamura et al. // Hepatology. - 1997. - V.26. -P. 407-415.

154. Nakashima, Y. Vascularization of small hepatocellular carcinomas: correlation with differentiation / Y. Nakashima et al. // Liver. - 1999. - V.19. - № 1. -P. 12-18.

155. Navarro, A.P. Focal nodular hyperplasia: a review of current indications for and outcomes of hepatic resection / A.P. Navarro et al. // HPB (Oxford). -2014. - V.16. - №6. - P. 503-511.

156. Nguyen, B.N. Focal nodular hyperplasia of the liver: a comprehensive pathologic study of 305 lesions and recognition of new histologic forms / B.N. Nguyen et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 1999. - V.23. - №12. - P. 1441-1454.

157. Petsas, T. A case of hepatocellular carcinoma arising within large focal nodular hyperplasia with review of the literature / T. Petsas et al. // World J. Gastroenterol. - 2006. - V.12. - № 40. - P. 6567-6571.

158. Pirisi, M. Portal vein thrombosis in hepatocellular carcinoma: age and sex distribution in an autopsy study / M. Pirisi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -1998. - V.124. - № 7. - P. 397-400.

159. Poon, R.T. Tumor microvessel density as a predictor of recurrence after resection of hepatocellular carcinoma: a prospective study / R.T. Poon et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. - V.20. - P. 1775-1785.

160. Poon, R.T. Clinical significance of angiogenesis in gastrointestinal cancers: a target for novel prognostic and therapeutic approaches / R.T. Poon, S.T. Fan, J. Wong // Ann. Surg. - 2003. - V.238. - P. 9-28.

161. Procacci, C. Contribution of CT to characterization of focal nodular hyperplasia of the liver / C. Procacci et al. // Gastrointest. Radiol. - 1992. - V.17. - P. 63-73.

162. Ramesh, H. Resection for hepatocellular carcinoma / H. Ramesh // J. Clin. Exp. Hepatol. - 2014. - V.4. - S. 3. - P. 90-96.

163. Reddy, S.K. A standard definition of major hepatectomy: resection of four or more liver segments / S.K. Reddy et al. // HPB (Oxford). - 2011. - V.13. - № 7. - P. 494-502.

164. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. - 1997. -V.386. - P.671-674.

165. Roncalli, M. The vascular profile of regenerative and dysplastic nodules of the cirrhotic liver: implications for diagnosis and classification / M. Roncalli et al. // Hepatology. - 1999. - V.30. - P.1174-1178.

166. Ruck, P. Immunoreactivity of sinusoids in hepatocellular carcinoma. An immunohistochemical study using lectin UEA-1 and antibodies against endothelial markers, including CD34 / P. Ruck, J.C. Xiao, E. Kaiserling // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1995. - V. 119. - P. 173-178.

167. Sakata, J. Preoperative predictors of vascular invasion in hepatocellular carcinoma / J. Sakata et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2008. - V. 34. - № 8. - P. 900905.

168. Savoye-Collet, C. Focal nodular hyperplasia occurring after blunt abdominal trauma / C. Savoye-Collet et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - V. 14. - №:3, - P. 329-330.

169. Semela, D. Vascular remodeling and antitumoral effects of mTOR inhibition in a rat model of hepatocellular carcinoma / D. Semela et al. // J. Hepatol. -2007. - V.46. - P.840-848.

170. Shamsi, K. Focal nodular hyperplasia of the liver: radiologic findings / K. Shamsi et al. // Abdom. Imaging. - 1993. - V.18. - №1. - P. 32-38.

171. Sharma, S. Morphology of angiogenesis in human cancer: a conceptual overview, histoprognostic perspective and significance of neoangiogenesis / S. Sharma, M.C. Sharma, C. Sarkar // Histopathology. - 2005. - V.46. - P. 481489.

172. Shen, Y.H. Focal nodular hyperplasia of the liver in 86 patients / Y.H. Shen et al. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2007. - V.6. - № 1. - P. 52-57.

173. Sherman, M. The radiological diagnosis of hepatocellular carcinoma / M. Sherman // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - V.105. - № 3. - P. 610-612.

174. Shirkhoda, A. Hepatic focal nodular hyperplasia: CT and sonographic spectrum / A. Shirkhoda et al. // Abdom. Imaging. -1994. - V. 19. - P. 34-38.

175. Sica, G.T. CT and MR imaging of hepatic metastases / G.T. Sica, H. Ji, P.R. Ros // AJR Am. J. Roentgenol. - 2000. - V.174. - P. 691-698.

176. Silva, A.C. MR Imaging of hypervascular liver masses: A review of current techniques / A.C. Silva et al. // Radiographics. - 2009. - V.29. - № 2. - P. 385402.

177. Sugimachi, K. Angiopoietin switching regulates angiogenesis and progression of human hepatocellular carcinoma / K. Sugimachi et al. // J. Clin. Pathol. - 2003. - V.56. - P.854-860.

178. Sun, B. Vasculogenic mimicry is associated with high tumor grade, invasion and metastasis, and short survival in patients with hepatocellular carcinoma / B. Sun et al. // Oncol. Rep. - 2006. - V.16. - P. 693-698.

179. Tabrizian, P. Current management of hepatocellular carcinoma / P. Tabrizi-an, S. Roayaie, M.E. Schwartz // World J. Gastroenterol. - 2014. - V. 20. -№30. - P. 10223-10237.

180. Tanaka, F. Evaluation of angiogenesis in non-small cell lung cancer: comparison between anti-CD34 antibody and anti-CD105 antibody / F. Tanaka et al. // Clin. Cancer. Res. - 2001. - V.7. - P. 3410-3415.

181. Tanaka, H. Hypoxia-independent overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha as an early change in mouse hepatocarcinogenesis / H. Tanaka et al. // Cancer Res. - 2006. - V. 66. - P. 11263-11270.

182. Tanaka, S. Color Doppler flow imaging of liver tumors / S. Tanaka et al. // Am. J. Roentgenol. - 1990. - V.154. - № 3. - P. 509-514.

183. Tanigawa, N. Quantitation of sinusoid-like vessels in hepatocellular carcinoma: its clinical and prognostic significance / N. Tanigawa, C. Lu, T. Mitsui, S. Miura // Hepatology. - 1997. - V.26. - P. 1216-1223.

184. Taouli, B. Magnetic resonance imaging of hepatocellular carcinoma / B. Taouli et al. // Gastroenterology. - 2004. - V.127. - №5. - S.1. - P. 144-152.

185. Tatrai, P. Agrin and CD34 Immunohistochemistry for the Discrimination of Benign Versus Malignant Hepatocellular Lesions / P. Tatrai et al. // Am. J. Surg. Pathol. - 2009. - V.33. - P. 874-885

186. Theise , N.D.(Eds.) WHO classification of tumours of the digestive system / N.D. Theise et al. // Lyon: IARC. - 2010. - P. 205-216.

187. Therasse, P. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / P. Therasse et al. // European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - V.92. - №3. - P. 205-216.

188. Torimura, T. Overexpression of angiopoietin-1 and angiopoietin-2 in hepatocellular carcinoma / T. Torimura et al. // J. Hepatol. - 2004. - V.40. - P. 799807.

189. Trevisani, F. Etiologic factors and clinical presentation of hepatocellular carcinoma: differences between cirrhotic and noncirrhotic Italian patients / F. Trevisani et al. // Cancer. - 1995. - V.75. - P. 2220-2232.

190. Ueda, K. Hypervascular hepatocellular carcinoma: evaluation of hemody-namics with dynamic CT during hepatic arteriography / Ueda K., et al. // Radiology. - 1998. - V.206. - №1. - P. 161-166.

191. Vermeulen, P.B.. Second international consensus on the methodology and criteria of evaluation of angiogenesis quantification in solid human tumors / P.B. Vermeulen et al. // Eur. J. Cancer. - 2002. - V.38. - P. 1564-1579.

192. Vilgrain, V. Focal nodular hyperplasia of the liver: MR imaging and pathologic correlation in 37 patients / V. Vilgrain et al. // Radiology. - 1992. - V.184. - № 3. - P. 699-703.

193. Vilgrain, V. Prevalence of hepatic hemangioma in patients with focal nodular hyperplasia: MR imaging analysis / V. Vilgrain et al. // Radiology. - 2003. -V.229. - P. 75-79.

194.Villanueva, A. Targeted therapies for hepatocellular carcinoma / A. Villanue-va, J.M. Llovet // Gastroenterology. - 2011. - V.140. - P. 1410-1426.

195. Vlodavsky, Cao. R. Angiogenic synergism, vascular stability and improvement of hind-limb ischemia by a combination of PDGF-BB and FGF-2 / Cao. R. Vlodavsky et al. // Nature Med. - 2003. - V.9. - P.604-613.

196. Wanless, I.R. Partial nodular transformation of liver in an adult with persistent ductus venosus: review with hypothesis on pathogenesis / I.R. Wanless, J.S. Lentz, E.A. Roberts // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1985. - V.109. - P. 427432.

197. Wanless, I.R. On the pathogenesis of focal nodular hyperplasia of the liver / I.R. Wanless, C. Mawdsley, R. Adams // Hepatology. - 1985. - V.5. - №6. - P. 1194-1200.

198. Wanless, I.R. Multiple focal nodular hyperplasia of the liver associated with vascular malformations of various organs and neoplasia of the brain: a new syndrome / I.R. Wanless et al. // Mod. Pathol. - 1989. - V.2. - № 5. - P. 456462.

199. Weimann, A. et al. Benign liver tumors: differential diagnosis and indications for surgery / A.Weimann et al. // World J Surg. - 1997. - V. 21. - № 9. -P. 983-981.

200. Weinberg, A.G. Primary hepatic tumors of childhood / A.G. Weinberg, M.J. Finegold // Human Pathol. - 1983. - V. 14. - P. 512-537.

201. Welch, T.J. Focal nodular hyperplasia and hepatic adenoma: comparison of angiography / T.J. Welch et al. // CT. US. And scintigraphy. Radiology. - 1985. - V. 156. - № 3. - P. 593-595.

202. Wicki, A. The Angiogenic Switch in Tumorigenesis / A. Wicki, G. Christo-fori // Marme D., Fusenig N. (Eds). Tumor Angiogenesis: Basic Mechanisms and Cancer Therapy. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2008. - P. 67-88.

203. Winston C.B. Hepatocellular carcinoma: MR imaging findings in cirrhotic livers and noncirrhotic livers / C.B. Winston et al. // Radiology. - 1999. - V. 210. - P. 75-79.

204. Xiong, Y-Q. Human hepatocellular carcinoma tumor-derived endothelial cells manifest increased angiogenesis capability and drug resistance compared with normal endothelial cells / Y-Q. Xiong et al. // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15, № 15. P. 4838-4846.

205. Yamamoto, A. Thymidine phosphorylase (plateletderived endothelial cell growth factor), microvessel density and clinical outcome in hepatocellular carcinoma / A. Yamamoto et al. // J. Hepatol. - 1998. - V. 29. - P. 290-299.

206. Yamamoto, T. Relationship of the microvascular type to the tumor size, arte-rialization and dedifferentiation of human hepatocellular carcinoma / T. Yamamoto et al. // Jpn. J. Cancer Res. - 2001. - V. 92. - P. 1207-1213.

207. Yang, J.D. Epidemiology and management of hepatocellular carcinoma / J.D. Yang, L.R. Roberts // Infect. Dis. Clin. N. Am. - 2010. - V. 24. - P. 899919.

208. Yao, Y. Endoglin [CD105] expression in angiogenesis of primary hepatocellular carcinomas: analysis using tissue microarrays and comparisons with CD34 and VEGF / Yao Y. et al. // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2007. - V. 37. - P. 3948.

209. Yoshiji, H. Angiopoietin 2 displays a vascular endothelial growth factor dependent synergistic effect in hepatocellular carcinoma development in mice / H. Yoshiji et al. // Gut. - 2005. - V.54. - P. 1768-1775.

210. Yu, J.S. Small arterial-portal venous shunts: A cause of pseudolesions at hepatic imaging / J.S. Yu et al. // Radiology. - 1997. - V.203. - №3. - P. 737-742.

211. Yu, J.S. Nontumorous hepatic arterial-portal venous shunts: MR imaging findings / J.S. Yu et al. // Radiology. - 2000. - V.217. - №3. - P. 750-756.

212. Yu, J.S. Small hypervascular hepatocellular carcinoma: Limited value of portal and delayed phases on dynamic magnetic resonance imaging / J.S. Yu et al. // Acta Radiol. - 2008. - V.49. - №7. - P. 735-743.

213. Yu, Y. Hepatocellular carcinoma and focal nodular hyperplasia of the liver: differentiation with CT spectral imaging / Y. Yu et al. // Eur. Radiol. - 2013. -V.23. - №6. - P. 1660-1668.

214. Zeng, W. The angiogenic makeup of human hepatocellular carcinoma does not favor vascular endothelial growth factor/angiopoietin-driven sprouting ne-ovascularization / W. Zeng et al. // Hepatology. - 2008. - V.48. - P. 1517-1527.

215. Zeng, W. Hepatocellular carcinomas in cirrhotic and noncirrhotic human livers share angiogenic characteristics / W. Zeng et al. // Ann. Surg. Oncol. -2010. - Vol. 17. - P. 1564-1571.

216. Zhang Z.L., Liu Z.S., Sun Q. Expression of angiopoietins, Tie2 and vascular endothelial growth factor in angiogenesis and progression of hepatocellular carcinoma / Z.L. Zhang, Z.S. Liu, Q. Sun // World J. Gastroenterol. - 2006. -V.12. - P. 4241-4245.