Позитронная эмиссионная томография в лучевой диагностике первичных злокачественных опухолей печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Тулин Павел Евгеньевич

• Тулин Павел Евгеньевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тулин Павел Евгеньевич

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Первичные злокачественные опухоли печени

Гепатоцеллюлярный рак

Холангиоцеллюлярный рак

Ангиосаркома

Первичная лимфома печени

Метастатическое поражение печени

Доброкачественные опухоли печени

Гемангиома

Фокальная нодулярная гиперплазия

Гепатоцеллюлярная аденома

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Статистические методы анализа данных

ГЛАВА III. ПЭТ/КТ В КОМПЛЕКСНОЙ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПЕРВИЧНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ

ПЭТ/КТ-СЕМИОТИКА ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ

КТ-ПЕРФУЗИЯ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ

ПЭТ/КТ С 18Б-ФДГ И 18Б-ХОЛИНОМ В КОМПЛЕКСНОЙ диагностике опухолей

ПЕЧЕНИ

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ

НОРМАЛЬНОЕ СТРОЕНИЕ ПЕЧЕНИ

НОРМАЛЬНОЕ СТРОЕНИЕ И ФИЗИОЛОГИЯ ГЕПАТОЦИТА

ОСНОВНЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ГЕПАТОЦИТЕ

Гепатоцеллюлярный рак

Холангиоцеллюлярный рак

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

18 18 F-ФДГ - F-Фтордезоксиглюкоза

^F-ФХ - 18F-Фторхолин

АФП - альфа-фетопротеин

ВПХ - внутрипеченочный тип холангиоцеллюлярного рака

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГЦА - гепатоцеллюлярная аденома

ГЦР - гепатоцеллюлярный рак

ГЛЮТ - глюкозный транспортер

ДВИ - диффузно-взвешенные изображения

ДВ МРТ - диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография

ИКД - измеряемый коэффициент диффузии

КС - контрастное средство

РКТ - рентгеновская компьютерная томография

КТП - КТ-перфузия

ЛТ - лучевая терапия

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная томография

ПМЗО - первично-множественные злокачественные опухоли

ПРП - первичный рак печени

ПЭТ - позитронная эмиссионная томография

РЧА - радиочастотная абляция

РФП - радиофармпрепарат

ТАХЭ - трансартериальная химиоэмболизация

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНГ - фокальная нодулярная гиперплазия

ХЦР - холангиоцеллюлярный рак

ХТ - химиотерапия

ЦДК - цифровое доплеровское картирование

ALP - arterial liver perfusion (артериальная печеночная перфузия)

BF - blood flow (кровоснабжение)

BV - blood volume (объём крови)

HBV - Hepatitis B Virus (вирус гепатита В)

HCV - Hepatitis C Virus (вирус гепатита С)

ОСТ - Organic Cation Transporters (органические катионные транспортеры) PVP - portal vein perfusion (венозная печеночная перфузия)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Позитронная эмиссионная томография в лучевой диагностике первичных злокачественных опухолей печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальнность темы исследования и степень ее разработанности

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году в мире зафиксировано более 14 миллионов случаев заболевания злокачественными новообразованиями. Чаще диагностировался рак легкого, молочной железы, толстой кишки, предстательной железы. Рак печени находился на 6 месте по встречаемости (около 780 тыс. чел). Четыре из десяти случаев были выявлены в странах с низким или средним уровнем жизни. Смертность от рака составила более 8 миллионов случаев чаще при раке легкого, печени, желудка, толстой кишки. [58].

Первичные злокачественные опухоли печени составляют около 0,7% всех онкологических заболеваний (в некоторых регионах Южной Африки и Азии этот показатель достигает 50%). Рак печени находится на пятом месте по распространенности среди мужчин (7,5% от общего объёма) и на девятом месте по распространенности среди женщин (3,4% от общего объёма). В России заболеваемость первичным раком печени среди мужчин находится на 14-м месте, среди женщин - на 15-м [58,82].

Неуклонное развитие научно-технического прогресса, а также рост числа как опухолевых, так и не опухолевых заболеваний печени создают предпосылки для совершенствования классических методов диагностики и создания новых методов и методик, направленных на раннее выявление патологии печени.

В настоящее время основными методами диагностики опухолей печени являются ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгеновская компьютерная томография (РКТ) с внутривенным введением контрастного вещества в трехфазном режиме и магнитно-резонансная томография (МРТ). Непрерывно в практику внедряются новые технологии данных методов, все более широкое применение находят специфические контрастные препараты, что значительно повышает общую точность диагностики опухолей печени [67,150]. Так, внимание специалистов УЗИ привлекают технологии отображения механических свойств

тканей, которые наиболее широко используются в клинической практике для определения степени фиброза при цирротической трансформации печени. В ультразвуковой диагностике появилась новая технология - эластография, основанная на качественном и количественном анализе упругих свойств тканей -соноэластография в режиме ручной компрессии и эластография сдвиговой волной (ЛЕИ) [2,27].

Реже в диагностике опухолей печени используется КТ-перфузия (КТП). КТ-перфузия является методикой количественной оценки гемодинамических свойств тканей и в настоящее время широко применяется в диагностике опухолей головного мозга [15]. Литературных данных об использовании КТП в диагностике опухолей печени мало, однако существуют четкие критерии дифференциации опухолей, исходя из их различных особенностей гемодинамики [154,95].

В МРТ одной из важных и перспективных методик диагностики является диффузионная взвешенная МРТ с последующим анализом измеряемого коэффициента диффузии (ДВИ). Количественный анализ результатов применения этой методики в совокупности с использованием внутривенного контрастирования гепатоспецифическими контрастными препаратами повышает качество дифференциальной диагностики опухолей печени - чувствительность 99,5%, специфичность 91,9% [18,105].

Несмотря на прогресс диагностических подходов, сохраняются проблемы визуализации и дифференциации различных опухолей печени при наличии фоновых заболеваний: на фоне цирроза и/или жирового гепатоза затруднена диагностика гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), фокальной нодулярной гиперплазии (ФНГ) и гепатоцеллюлярной аденомы (ГЦА). Кроме того, существуют определенные диагностические сложности в определении и интерпретации опухолевых образований малых размеров (менее 1 см). Подобные особенности не могут не отразиться на тактике лечения пациента, так как при планировании хирургического вмешательства необходима максимальная осведомленность хирургов об истинном состоянии паренхимы печени. Комплексное использование

методов лучевой диагностики - УЗИ, РКТ, МРТ, а также их вариации повышают точность корректной постановки диагноза [17,18].

Оценить метаболические особенности опухоли с их точной анатомической локализацией возможно с помощью комбинированных систем - однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с РКТ (ОФЭКТ/КТ), и позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с РКТ (ПЭТ/КТ), благодаря наложению (fusion) получаемых изображений.

Широкое применение в диагностике онкологических заболеваний получила позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с различными радиофармпрепаратами (РФП). ПЭТ - метод радионуклидной диагностики, основанный на использовании ультракороткоживущих позитрон-излучающих радионуклидов. Совмещенный метод ПЭТ/КТ предполагает получение гибридных изображений - анатомических срезов, с возможностью количественной и визуальной оценки тонких биохимических изменений на анатомо-молекулярном уровне. ПЭТ/КТ позволяет оценить метаболические изменения в опухоли с анатомической привязкой к окружающим тканям. С помощью ПЭТ/КТ возможно не только локализовать первичные и метастатические опухоли, но и провести дифференциальную диагностику и оценить эффективность проведенного терапевтического и/или хирургического лечения. Зачастую ПЭТ/КТ оказывается незаменимым методом в диагностике рецидивов опухолей.

С помощью различных РФП возможно оценить широкий спектр

18

биологических особенностей опухоли: метаболизм глюкозы - F-

18

Фтордезоксиглюкоза ( F-ФДГ), интенсивность формирования клеточной мембраны - ^F-Холин, пролиферативная активность - 18Р-Тимидин и др. ПЭТ-диагностика в онкологии базируется на биохимических особенностях опухоли -отображая процессы на молекулярном уровне в опухолевой клетке. На принципе биохимических особенностей различных опухолей строится дифференциальная диагностика.

Существует немалое количество литературных данных об использовании ПЭТ/КТ с различными РФП в диагностике опухолей печени, однако широкое применение в указанной нозологической нише метод не обрел. В отечественной литературе нет сведений о проведенном широкомасштабном исследовании с большим количеством пациентов с различными опухолями печени - как злокачественными, так и доброкачественными.

Гибридные системы ПЭТ/КТ помимо получения совмещенных изображений позволяют также задействовать КТ-протоколы в полном объёме (ангиография, 3D-реформатирование, КТ-перфузия) с целью изучения гемодинамических характеристик опухоли. Возможность осуществления перфузионного исследования в режиме «одного сканирования», т.е. с учетов факторов, влияющих на результат использования диагностического комплекса ПЭТ/КТ-КТП - стабильное положение тела пациента, его дыхание, артериальное давление, температура тела и окружающей среды и т.д.

Таким образом, большой интерес представляет изучение возможностей ПЭТ/КТ с различными радиофармпрепаратами в диагностике первичных злокачественных опухолей печени, в особенности у пациентов с фоновыми заболеваниями (цирроз, гепатоз). Оценки сравнительной диагностической ценности классических методов - УЗИ, КТ, МРТ и КТ-перфузии в комплексе с ПЭТ/КТ, по литературным данным не проводилось.

Цель исследования:

Определение диагностических возможностей ПЭТ/КТ с использованием

18 18

радиофармпрепаратов Б-ФДГ и Б-Холин в комплексной лучевой диагностике первичных злокачественных опухолей печени.

Задачи исследования:

18

1. Изучить возможности ПЭТ/КТ Б-ФДГ в диагностике первичных злокачественных опухолей печени.

2. Определить возможности ПЭТ/КТ 18Б-Холином в диагностике первичных злокачественных опухолей печени.

3. Сопоставить диагностическую эффективность метода ПЭТ/КТ, с использованием 18Б-ФДГ и 18Б-Холина, с УЗИ, РКТ, МРТ.

4. Изучить диагностическую ценность комплекса ПЭТ, с

18 18

использованием Б-ФДГ и Б-Холина, и КТ-перфузии в режиме одного исследования.

5. Разработать практические рекомендации к первичной комплексной лучевой диагностике опухолей печени с использованием ПЭТ/КТ.

Научная новизна работы

Впервые проведена оценка возможностей позитронной эмиссионной

18 18

томографии с Б-ФДГ и Б-Холином и КТ-перфузии в диагностике опухолей печени у значительного количества пациентов. Уточнена роль ПЭТ и КТ-перфузии в комплексной диагностике опухолей печени, наряду с УЗИ, РКТ, МРТ.

Теоретическая и практическая значимость работы

С учетом активного развития ПЭТ-технологий в России, включая

18

производство Б-ФДГ и других радиофармпрепаратов, возникает проблема необоснованного назначения ПЭТ/КТ и неоднозначной трактовки результатов исследования пациентов с опухолями печени. Впервые выполнено масштабное исследование, не имеющее мировых аналогов, - ПЭТ/КТ с несколькими РФП и КТ-перфузия выполнены 105 пациентам с различными опухолями печени. На основании интерпретации полученных данных составлены рекомендации к проведению ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ, 18Б-Холином и КТ-перфузии, которые представляются наиболее рациональными при наличии стандартного комплекса методов УЗИ, РКТ и МРТ с внутривенным контрастированием

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором сформулированы цель и задачи исследования, разработан алгорит и дизайн исследования. Автором проанализированы и описаны данные 105 ПЭТ/КТ-исследований всего тела с 18Б-Холином и 103 ПЭТ/КТ-исследований

1 Я

всего тела с Б-ФДГ (от основания черепа до середины бедра), 59 КТ-перфузий.

Автором проведена аналитическая и статистическаяобработка полученных

9

результатов с научным обоснованием и обобщением их в публикациях и докладах.

Основные положения, выносимые на защиту

18 18

1. ПЭТ/КТ с Б-ФДГ и Б-Холином может применяться в диагностике первичных злокачественных опухолей печени.

2. ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ и 18Б-Холином для первичной диагностики опухолей печени должна применяться только в комплексе с УЗИ, РКТ с внутривенным контрастированием, МРТ с внутривенным контрастированием, при невозможности выполнения пункционной биопсии.

3. ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ и 18Б-Холином рекомендуется для поиска внепеченочных метастазов первичных злокачественных опухолей печени.

4. Выполнение КТ-перфузии печени целесообразно для оценки васкуляризации опухоли и эффекта проводимой терапии.

Степень достоверности и апробация результатов

Представленный объём материала и его качество являются достаточными для решения поставленных задач, обеспечивая достоверность результатов исследования и сформулированных выводов.

Апробация диссертации состоялась 13 сентября 2016 года на совместной научной конференции отделения рентгенодиагностического, лаборатории интервенционной радиологии, отделения ультразвуковой диагностики, отделения позитронной эмиссионной томографии, отделения радиоизотопной диагностики института клинической и экспериментальной радиологии, отделения опухолей печени и поджелудочной железы, отделения абдоминальной онкологии института клинической онкологии, отдела лучевых методов диагностики и терапии опухолей института детской онкологии и гематологии.

По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи в научно -практических медицинских журналах, рекомендованных ВАК РФ, а также тезисы к научно-практическим конференциям.

ГЛАВА I. ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ

ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Гистологическая классификация опухолей печени и внутрипеченочных желчных протоков была разработана экспертами ВОЗ в 1983 г. и остаётся актуальной в настоящее время [182]. Ниже приведены наиболее часто встречающиеся опухоли, составляющие гистологическую классификацию:

1. Эпителиальные доброкачественные:

- гепатоцеллюлярная аденома;

- другие.

2. Эпителиальные злокачественные:

- гепатоцеллюлярный рак;

- внутрипеченочная холангиокарцинома;

- цистаденокарцинома желчных протоков;

- смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак;

- другие.

3. Неэпителиальные доброкачественные:

- гемангиома;

- другие.

4. Неэпителиальные злокачественные:

- инфантильная гемангиоэндотелиома;

- ангиосаркома;

- другие.

5. Другие типы опухолей:

- тератома

- карциносаркома и др.

6. Неклассифицируемые опухоли.

7. Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.

8. Метастатические опухоли.

9. Аномалии эпителия.

10. Опухолеподобные процессы:

- гамартома:

- очаговая узловая гиперплазия;

- другие.

Классификация образований печени базируется на их морфологической дифференцировке, учитывает первичную и метастатическую природу образования и гистологический тип. В связи с гетерогенностью манифестации первичных опухолей печени, необходимо рассмотреть этиологию, патогенез,

биологию, методы диагностики и лечения каждой нозологической формы отдельно.

Первичные злокачественные опухоли печени

Гепатоцеллюлярный рак

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) - злокачественная опухоль печени, развивающаяся из гепатоцитов. В мире, по данным ВОЗ, ГЦР занимает по частоте 5-е место у мужчин и 8-е место у женщин среди всех злокачественных новообразований. Мужчины страдают в 2 раза чаще; средний возраст больных — 50 лет [26]. Смертность в течение первого года среди всего населения с момента выявления заболевания - 73,7%, среди мужчин - 75,0%, женщин - 71,4% [22].

В развитии гепатоцеллюлярного рака важную роль играет вирус гепатита В (ИБУ). При хроническом вирусоносительстве риск возникновения ГЦР увеличивается в 150-200 раз, особенно в странах с высокой заболеваемостью гепатитами. Риск развития гепатоцеллюлярного рака при инфицировании вирусом гепатита С (ИСУ) составляет 5-7% и может достигать 30%. Риск возникновения гепатоцеллюлярного рака увеличивается при инфицировании одновременно несколькими вирусами [16,17]. В 80% случаев ГЦР развивается на фоне цирроза, повышение риска возникновения рака наблюдается на фоне постгепатитного цирроза, как результат исхода вирусного гепатита - вирусоносительство ИБУ наблюдается у 70-90% больных первичным раком печени (ПРП) [7]. У больных алкоголизмом ГЦР в 60-90% случаев развивается на фоне алкогольного цирроза [85].

Макроскопически ГЦР делится на три типа: узловой, массивный,

диффузный. Узловой тип достаточно четко отграничен от паренхимы печени,

массивный тип ГЦР представлен крупными опухолевыми узлами и возможным

наличием внутрипеченочных метастазов, диффузный тип характеризуется

мультицентричным ростом и нечеткими контурами [18]. Цитологическое деление

гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) включает в себя следующие варианты структуры:

трабекулярный, цирротический, псевдожелезистый, солидный,

12

фиброламеллярный и веретеноклеточный рак [52]. Микроскопически гепатоцеллюлярная карцинома в большинстве случаев трабекулярного строения, опухолевые клетки крупнее обычных гепатоцитов, с обильной цитоплазмой и выраженной эозинофильностью. Опухолевые гепатоциты образуют тяжи и трабекулы. В паренхиме опухоли часто видны участки некроза и кровоизлияний [52]. По степени дифференцировки ГЦР делится на высоко-, умеренно- и низкодифференцированную форму [11].

Ультразвуковое исследование. Чувствительность и специфичность УЗИ напрямую зависит от размеров и локализации опухоли. Без внутривенного контрастирования узлы ГЦР <1 см выявляются в 36,4% случаев, при размерах узла > 2 см точность диагностики достигает 93,9% [121]. Чувствительность достигает 60%, специфичность 97%. Применение контрастных веществ повышает специфичность УЗ-диагностики - до 80,8% [184,185,122,46]. Однако использование внутривенного контрастирования не всегда приводит к однозначно положительным результатам в диагностике ГЦР малых размеров (< 1 см) [29]. Наибольший контраст между опухолью и паренхимой печени достигается в артериальной фазе контрастирования. ГЦР малых размеров может быть гипо-, изо- или гиперэхогенным относительно паренхимы печени, тем самым вызывая трудности в дифференциальной диагностике между нодулярной гиперплазией и гемангиомой. Установлено, что васкуляризация ГЦР зависит от размеров опухоли - узлы ГЦР < 2 см гиперваскулярны в 53,6% случаев, в то время как узлы > 2 см -в 91,3% случаев. Зачастую в низко- и умереннодифференцированных опухолях «вымывание» контрастного препарата происходит быстрее, чем в высокодифференцированных (симптом «вымывания»). Патогномоничный для ГЦР признак, который появляется при исследовании в режиме цифрового допплеровского картирования - исчезновение нормальной печеночной триады (артерия, вена, желчный проток), появление патологического нестандартного ангиогенеза, выявление артерио-венозных шунтов [2].

Рентгеновская компьютерная томография. Наиболее специфичными фазами внутривенного контрастирования для визуализации ГЦР являются

13

артериальная и венозная, так как в большинстве случаев ГЦР является гиперваскулярным образованием. При нативном исследовании ГЦР может быть представлен одиночным или множественными изо- или гипоинтенсивными узлами [97]. В артериальную фазу наблюдается гетерогенное диффузное «усиление» опухоли. В венозную и отсроченную фазы происходит «вымывание» рентгеноконтрастного вещества с контрастированием капсулы, что является патогномоничным симптомом [18,132].

Наличие указанных признаков при выполнении мультифазной компьютерной томографии позволяет уверенно диагностировать гепатоцеллюлярный рак. Однако немаловажным фактором остается размер опухолевого узла. При наличии узлов ГЦР < 2 см чувствительность метода не превышает 40% (в то время, как при узле > 2 см чувствительность достигает 65%), при специфичности 77-96% [65,134].

Перфузионная компьютерная томография. Так как в узлах гепатоцеллюлярного рака обнаруживаются питающие сосуды из непораженной паренхимы печени, а также наличие выраженной собственной сосудистой сети опухоли, при КТП выявляются признаки высокой васкуляризации опухоли с преобладанием артериальной перфузии (высокие значения blood flow - BF и arterial liver perfusion - ALP), в то время как объём крови (blood volume - BV) и портальный кровоток (portal vein perfusion - PVP) в них снижены [86,95,154.188].

Магнитно-резонансная томография. Принцип диагностики ГЦР по МРТ также основан на васкуляризации опухоли. ГЦР имеет несколько отличительных признаков: гетерогенность внутреннего строения, наличие капсулы, внутриопухолевые септы, центральное рубцевание, наличие дочерних узлов, тромбозы печеночных вен, асцит [23]. Повышение сигнала обусловлено внутренними кровоизлияниями, жировыми включениями, наличие очагов некроза приводит к снижению сигнала. В некоторых случаях можно обнаружить капсулу, которая, как правило, гипоинтенсивна в Т1 и гиперинтенсивна в Т2 [23].

Наибольший интерес представляет МРТ с применением гепатоспецифичных контрастных веществ (например, гадоксетовая кислота - Gd-

14

ЕОВ^ТРА). Механизм действия Gd-EOB-DTPA заключается в первоначальном

распределении препарата по кровеносному руслу печени, что схоже с другими

стандартными контрастными веществами, однако к 20 минуте после

внутривенного введения наблюдается пик накопления препарата гепатоцитами, в

то время, как выведение препарата желчевыделительной системой наблюдается

уже через 5-10 минут [72]. Другой немаловажной методикой МР-диагностики

является диффузионно-взвешенная МРТ (ДВ МРТ). На ДВ-изображениях 80%

узлов ГЦР гиперинтенсивные, 20% - изоинтенсивные [108]. Чувствительность и

специфичность МРТ в диагностике ГЦР по данным многочисленных

исследований составляют 68-91% и 87-97,7%, соответственно [87,119,134].

Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной

18

томографией. По данным литературы чувствительность ПЭТ/КТ с Б-ФДГ в диагностике ГЦР составляет 40-70% [93]. Такой низкий показатель связан с

особенностями метаболизма глюкозы в печени. Чувствительность ПЭТ/КТ с 18Б-

18

Холином в диагностике ГЦР составляет 76-100%. В отличие от Б-ФДГ,

18

накопление Б-Холина в участках воспаления не наблюдается

1 Я

[42,109,112,113.114.164,166.187]. Сходными с Б-Холином диагностическими

свойствами обладает 11С-ацетат, чаще применяющийся для оценки перфузии

миокарда [106]. Чувствительность ПЭТ/КТ с 11С-ацетатом в диагностике

высокодифференцированного ГЦР достигает 87,3% [89,140,160]. В литературных

источниках упоминается успешное применение ПЭТ/КТ с 18Б-

флюородезоксигалактозой при низкодифференцированном ГЦР (специфичность

1 Я

100%) [160]. ПЭТ/КТ с Б-флюоротимидином в диагностике ГЦР характеризовалась более низкой чувствительностью - 69%, вне зависимости от

1 Я 1 Я

степени дифференцировки опухоли [73]. ПЭТ/КТ с Б-Холином и Б-ФДГ также применяется для оценки эффективности химиотерапии и хирургического лечения гепатоцеллюлярного рака [171].

Холангиоцеллюлярный рак

Холангиокарцинома (ХЦР) — опухоль из клеток эпителия желчных протоков. По локализации выделяют внутрипеченочные (6%), воротные (67%) и дистальные внепечёночные (27%) формы ХЦР [173]. На внутрипеченочную холангиокарциному приходится приблизительно 5—30% всех первичных злокачественных новообразований печени, и она занимает 2-е место по встречаемости после ГЦР. Чаще всего опухоль развивается в возрасте 60—70 лет [173]. Внутрипеченочная форма ХЦР возникает, в основном, на фоне первичного склерозирующего холангита, паразитарных поражений (описторхоз), внутрипеченочного литиаза [102]. Первичный склерозирующий холангит обнаруживается у 40% пациентов с ХЦР, описторхоз в 6,7% приводит к холангиоцеллюлярному раку. Внутрипеченочный литиаз может провоцировать возникновение ХЦР в 10% [156]. Микроскопически опухоль чаще всего выглядит как высокодифференцированная аденокарцинома с хорошо или умеренно развитой стромой. Опухолевые клетки имеют преимущественно кубическую или уплощенную форму. Нередко опухоль представлена солидными пластами, напоминающими трабекулоподобные структуры, которые разделены прослойками соединительной ткани [11,151].

Ультразвуковое исследование. Внутрипеченочная холангиокарцинома (ВПХ) без контрастирования обычно выглядит как гипоэхогенное образование с частично четкими контурами. При внутривенном контрастировании происходит интенсивное краевое усиление образования в артериальную фазу с последующим гетерогенным накоплением и выведением препарата в портальную и отсроченную фазы контрастирования. В 30-35% случаев визуализируется гиподенсный ободок [39,183,186].

Рентгеновская компьютерная томография. Холангиокарцинома на

нативном изображении выглядит как объёмное образование пониженной

плотности, с неровными очертаниями. Иногда определяется гетерогенность в

виде отдельных мелких узелков в толще опухоли (участки муцина) и в виде

кальцинатов. В артериальную фазу контрастирования происходит накопление

16

препарата по периферии опухоли (капсула), в венозную и отсроченную фазу (через 10-15 мин после введения рентгеноконтрастного вещества) наблюдается прогрессирующее центростремительное усиление большего объёма опухоли, однако указанные признаки можно наблюдать при опухолях, размеры которых превышают 3 см [63,104]. Чувствительность РКТ в диагностике ВПХ в среднем составляет 81%. При наличии узла, размеры которого превышают 1 см, чувствительность возрастает до 91% [117].

Перфузионная компьютерная томография. КТП-картина при внутрипротоковом ХЦР во многом схожа с картиной при ГЦР: отмечаются высокие значения печеночного кровотока и артериальной перфузии (BF и ALP), снижение объёма крови (BV) и портального кровотока (PVP). Средний показатель портального кровотока несколько выше в узлах ХЦР, чем в узлах ГЦР, что можно объяснить механизмом роста и распространения опухолей: гепатоцеллюлярный рак содержит в структуре патологические синусоидные капилляры и центральные вены, холангиоцеллюлярный рак чаще распространяется по желчным протокам, в меньшей степени, чем ГЦР, вовлекая в процесс гепатоциты [168,185].

Магнитно-резонансная томография. По данным МРТ ВПХ в Т1-режиме определяется как гипоинтенсивное образование, в T2 - чаще гиперинтенсивное, гетерогенное [23,150]. В артериальную фазу происходит «усиление» периферических отделов опухоли (за счет капсулы), в венозную и отсроченную фазы наблюдается центростремительное контрастирование оставшегося объёма опухоли. Накопление контрастного препарата определяет гетерогенную опухоль. Чувствительность и специфичность МРТ в диагностике внутрипеченочной формы холангиоцеллюлярного рака составляет 98% и 100%, соответственно [150].

Позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной

томографией. По результатам нескольких исследований чувствительность ПЭТ-

18

диагностики холангиокарциномы с F-ФДГ доходит до 90%, а специфичность до 100% [13,33,103,142]. Наилучшие результаты были показаны при внутрипеченочных локализациях опухоли. При расположении опухоли в желчных протоках ворот печени чувствительность снижалась. ПЭТ-КТ с ^F-ФДГ играет

17

незаменимую роль в оценке внеорганного метастазирования опухоли -

чувствительность достигает 100% [51,153]. Холангиоцеллюлярный рак не

18

визуализируется при исследовании с Б-Холином [62,103,153]. В литературе упоминается проведение ПЭТ/КТ с 18Б-флюоротимидином в диагностике ВПХ -при небольшой выборке пациентов чувствительность составила 100% [73].

Выделяют также смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак, который занимает 0,4-15,1% от всех первичных опухолей печени и, как правило, развивается на фоне гепатитов и цирроза печени [166]. Лучевые методы диагностики отображают сочетанные признаки гепатоцеллюлярного и холангиоцеллюлярного раков, однако для точной постановки диагноза требуется морфологическая верификация [59,88]. Лечение смешанных форм рака идентично таковым при ГЦР и ХЦР [99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тулин Павел Евгеньевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баканов, М. И. Биохимия печени: физиология и патология / М.И. Баканов // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, № 2. - С. 10.

2. Бердников, С. Н. Ультразвуковые технологии отображения механических свойств тканей в дифференциальной диагностике новообразований печени : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12, 14.01.13 / Бердников Сергей Николаевич. - М., 2014. - 155 с.

3. Блюгер, А.Ф. Биохимия печени в норме и патологии / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре // Основы гепатологии. - Рига, 1975. - С. 44-84.

4. Буеверов, А. О. Эластография-новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени / А.О. Буеверов, Л.Я. Воликовский, Е.В. Тесаева // Гепатологический форум. - 2007. - №. 2. - С. 14-18.

5. Витько, Н. К. Роль позитронно-эмиссионной томографии в дифференциальной диагностике объемных образований печени / Н.К. Витько, А.Г. Зубанов, Л.А. Радкевич / Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2011. - №. 1. - С. 60-62.

6. Гайворонский, И. Нормальная анатомия человека / И. Гайворонский. -СПб.: СпецЛит, 2013. - Т. 1. - 560 с.

7. Ганцев, Ш.Х. Руководство к практическим занятиям по онкологии / Ш.Х. Ганцев, О.Н. Липатов, И.Р. Рахматуллина. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 416 с.

8. Гранов, А.М. Гемангиомы печени / А.М. Гранов, В.Н. Полысалов. - СПб.: Гиппократ, 1999. - С. 21-24.

9. Долгушин, М.Б. КТ-перфузия в дифференциальной диагностике опухолей печени / М.Б. Долгушин, П.Е. Тулин, А.А. Оджарова и др. // Медицинская визуализация. - 2015. - № 5. - С. 18-32.

10. Дударев, В.С. Современная интервенционная радиология / В.С. Дударев, В.В. Анкифеев // Новости лучевой диагностики. - 1997. - Т. 1. - С. 26-27.

11. Ершов, В.А. Морфологические критерии первичного рака печени //

Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Сер. 11. - Вып. № 3. - С. 204-210.

12. Завенян, З.С. Гемангиомы печени: клиника, диагностика, тактические подходы к лечению / З.С. Завенян, Н.П. Ратникова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - №. 5. - С. 14-20.

13. Зыков, Е. М. Рациональное использование ПЭТ и ПЭТ/КТ в онкологии / Е.М. Зыков, А.В. Поздняков, Н.А. Костеников // Практическая Онкология. - 2014. - Т. 15. - №. 1. - С. 31.

14. Колман, Я. Наглядная биохимия / Я. Колман, К.Г. Рем. - М.: Мир, 2000. - 474 с.

15. Корниенко, В.Н. Исследование тканевой перфузии головного мозга методом компьютерной томографии / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин, О.С. Пьяных // Медицинская визуализация. - 2007. - Т. 2. - С. 70-81.

16. Косых, А. А. Роль клеточных и межклеточных взаимодействий в механизмах регенерации печени / А. А. Косых // Вятский медицинский вестник. - 2006. - №. 1. - С. 79-86.

17. Лукьянченко, А. Б. Современные представления о диагностике гемангиом печени (обзор литературы и собственные наблюдения) / А.Б. Лукьянченко, Б.М. Медведева, Г.Г. Кармазановский и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2013. - Т. 24. - №. 1. - С. 3-10.

18. Лукьянченко, А.Б. Современная тактика распознавания новообразований печени / А.Б. Лукьянченко, Б.М. Медведева. - М.: Практическая медицина, 2015. - С. 74.

19. Митьков, В.В. Оценка воспроизводимости результатов количественной ультразвуковой эластографии / В.В. Митьков, С.А. Хуако, Э.Р. Ампилогова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. -№ 2. - С. 115-120.

20. Патютко, Ю. И. Выбор объема резекции печени при метастазах

колоректального рака / Ю.И. Патютко, А.Н. Поляков, И.В. Сагайдак и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - Т. 17. - №. 3. - С. 8-16.

21. Скипенко, О.Г. Фокальная нодулярная гиперплазия печени / О.Г. Скипенко, Н.К. Чардаров, Г.А. Шатверян // Хирургия. - 2012. - № 6 - С. 73-82.

22. Суконко, О.Г. Гепатоцеллюлярный рак / О.Г. Суконко // Алгоритм диагностики и лечения злокачественных новообразований / под ред. О.Г. Суконко, С.А. Красного. - Минск, 2012. - С. 151.

23. Терновой, С.К. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых заболеваний печени (обзор литературы) / С.К. Терновой, С.В. Шахиджанова // Медицинская визуализация. - 1999. - октябрь-декабрь. -С. 14-22.

24. Тодоров, И. Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе // Российский химический журнал. - 2007. - Т. 51. - №. 1. - С. 93-106.

25. Чардаров, Н. К. Гемангиомы печени: взгляд хирурга / Н.К. Чардаров, Ф.А. Ганиев, Н.Н. Багмет и др. // Анналы хир. гепатологии. - 2012. - Т. 17. - №. 1. - С. 86-93.

26. Чиссов, В.И. Онкология: Учебник / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М.: Гэотар-медиа, 2007. - 539 с.

27. Ширяев, С. В. Эмиссионная томография в комплексной диагностике опухолевых поражений печени : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.12, 14.0019 / Ширяев Сергей Владимирович. - М., 2009. - 203 c.

28. Alberts, B. Essential cell biology / B. Alberts, D. Bray, K. Hopkin et al. - 4th: Garland Science, 2013. - 864р.

29. Albrecht, T. Guidelines for the use of contrast agents in ultrasound / T. Albrecht, M. Blomley, L. Bolondi et al. // Ultraschall Med. - 2004. - Vol. 25. - N 4. - P. 249-256.

30. Alrenga, D.P. Primary angiosarcoma of the liver. Review article / D. P. Alrenga // International Surg. - 1975. - Vol. 60. - N 4. - С. 198.

31. Ambrosini, V. 68Ga-DOTANOC PET/CT clinical impact in patients with neuroendocrine tumors / V. Ambrosini , D. Campana , L. Bodei et al. // J. Nuclear Medicine. - 2010. - Vol. 51. - N. 5. - P. 669-673.

32. Annibaldi, A. Glucose metabolism in cancer cells / A. Annibaldi, C. Widmann // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2010. - Vol. 13. -N. 4. - P. 466-470.

33. Annunziata, S. Diagnostic accuracy of fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the evaluation of the primary tumor in patients with cholangiocarcinoma: a meta-analysis [ Электронный ресурс] / S. Annunziata, C. Caldarella, D. A. Pizzuto et al. // BioMed research international. - 2014. - doi: 10.1155/2014/247693. Epub 2014 May 13.

34. Aoyama, C. Structure and function of choline kinase isoforms in mammalian cells / C. Aoyama, H. Liao, K. Ishidate // Progress in lipid research. - 2004. -Vol. 43. - N 3. - С. 266-281.

35. Argaud, D. Stimulation of glucose-6-phosphatase gene expression by glucose and fructose-2, 6-bisphosphate / D. Argaud, T. L. Kirby, C. B. Newgard et al. // J. Biol. Chemistry. - 1997. - Vol. 272. - N 19. - P. 12854-12861.

36. Armbruster, M. Diagnostic accuracy of dynamic gadoxetic- acid-enhanced MRI and PET/CT compared in patients with liver metastases from neuroendocrine neoplasms / M. Armbruster, C.J. Zech, S. Sourbron et al. // J. Magnetic Resonance Imaging. - 2014. - Vol. 40, N 2. - P. 457-466.

37. Arrive, L. Hepatic adenoma: MR findings in 51 pathologically proved lesions / L. Arrive, J.F. Flejou, V. Vilgrain et al. // Radiology. - 1994. - Vol. 193, N 2. - P. 507-512.

38. Aznar, D.L. Focal nodular hyperplasia (FNH): a potential cause of false-positive positron emission tomography / D.L. Aznar, R. Ojeda, E.U. Garcia et al. // Clinical nuclear medicine. - 2005. - Vol. 30, N 9. - P. 636-637.

39. Bartolotta, T.V. Characterization of hypoechoic focal hepatic lesions in patients with fatty liver: diagnostic performance and confidence of contrast-enhanced ultrasound / T.V. Bartolotta, A. Taibbi, M. Galia et al. // Eur. radiology. - 2007. - Vol. 17, N 3. - P. 650-661.

40. Bartolotta, T.V. Focal liver lesions: contrast-enhanced ultrasound / T.V. Bartolotta, A. Taibbi, M. Midiri et al. // Abdominal imaging. - 2009. - Vol. 34, N 2. - P. 193-209.

41. Bartolotta, T.V. Hepatic focal nodular hyperplasia: contrast-enhanced ultrasound findings with emphasis on lesion size, depth and liver echogenicity / T.V. Bartolotta, A. Taibbi, D. Matranga et al. // Eur. radiology. - 2010. - Vol. 20, N 9. - P. 2248-2256.

42. Bertagna, F. Diagnostic role of radiolabelled choline PET or PET/CT in hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis / F. Bertagna, M. Bertoli, G. Bosio et al. // Hepatology International. - 2014. - Vol. 8, N 4. -P. 493-500.

43. Berteloot, A. Rapid kinetics of liver microsomal glucose-6-phosphatase. Evidence for tight-coupling between glucose-6-phosphate transport and phosphohydrolase activity / A. Berteloot, H. Vidal, G. Van de Werve // J. Biol. Chemistry. - 1991. - Vol. 266, N 9. - P. 5497-5507.

44. Bieze, M. The use of 18F-fluoromethylcholine PET/CT in differentiating focal nodular hyperplasia from hepatocellular adenoma: a prospective study of diagnostic accuracy / M. Bieze, R.J. Bennink, Y. El-Massoudi et al. // Nuclear medicine communications. - 2013. - Vol. 34, N 2. - P. 146-154.

45. Binderup, T. Functional imaging of neuroendocrine tumors: a head-to-head comparison of somatostatin receptor scintigraphy, 123I-MIBG scintigraphy, and 18F-FDG PET / T. Binderup, U. Knigge, A. Loft et al. // J. Nuclear Med. -2010. - Vol. 51, N 5. - P. 704-712.

46. Bioulac-Sage, P. Benign and malignant vascular tumors of the liver in adults / P. Bioulac-Sage, H. Laumonier, C. Laurent et al. // Seminars in liver disease. -

2008. - Vol. 28, N 3. - P. 302-314.

47 Bioulac-Sage, P. Genotype phenotype classification of hepatocellular adenoma / P. Bioulac-Sage, J.F. Blanc, S. Rebouissou et al. // W. J. Gastroenterology: WJG. - 2007. - Vol. 13, N 19. - P. 2649-2654.

48. Bioulac-Sage, P. Hepatocellular adenoma management and phenotypic classification: the Bordeaux experience / Bioulac-Sage, H. Laumonier, G. Couchi et al. // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, N 2. - P. 481-489.

49. Bioulac-Sage, P. Hepatocellular adenoma subtype classification using molecular markers and immunohistochemistry / P. Bioulac-Sage, C. Thomas, S. Rebouissou et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, N 3. - P. 740-748.

50. Brancatelli, G. Focal nodular hyperplasia: CT findings with emphasis on multiphasic helical CT in 78 Patients 1 / G. Brancatelli, M.P. Federle, L. Grazioli et al. // Radiology. - 2001. - Vol. 219, N 1. - P. 61-68.

51. Breitenstein, S. Positron emission tomography (PET) for cholangiocarcinoma / S. Breitenstein, C. Apestegui, P.A. Clavien // HPB. - 2008. - Vol. 10, N 2. - P. 120-121.

52. Bruix, J. Management of hepatocellular carcinoma / J. Bruix, M. Sherman // Hepatology. - 2005. - Vol. 42, N 5. - P. 1208-1236.

53. Bruix, J. Management of hepatocellular carcinoma: an update / J. Bruix, M. Sherman // Hepatology. - 2011. - Vol. 53, N 3. - P. 1020-1022.

54. Buc, E. Positive PET-CT scan in hepatocellular adenoma with concomitant benign liver tumors / E. Buc , A. Dupre, C. Golffier et al. // Gastroentérologie clinique et biologique. - 2010. - Vol. 34, N 4-5. - P. 338-341.

55. Buijs, M. Chemoembolization of hepatic metastases from ocular melanoma: assessment of response with contrast-enhanced and diffusion-weighted MRI / M. Buijs, J.A. Vossen, K. Hong et al. // Am. J. Roentgenology. - 2008. - Vol. 191, N 1. - P. 285-289.

56. Cahill, G. F. Blood glucose and the liver / G.F. Cahill, J. Ashmore, A.E. Renold et al. // Am. J. Med. - 1959. - Vol. 26, N 2. - P. 264-282.

57. Campos, J. T. Focal hepatic lesions in Gd-EOB-DTPA enhanced MRI: the atlas / J.T. Campos, C.B. Sirlin, J.Y. Choi // Insights into imaging. - 2012. -Vol. 3, N 5. - P. 451-474.

58. Cancer Research UK. [ Электронный ресурс] . - Режим доступа: http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/worldwide-cancer#heading-Three. 2012.

59. Castilla-Lievre, M.A. Diagnostic value of combining 11C-choline and 18F-FDG PET/CT in hepatocellular carcinoma / M.A. Castilla-Lievre, D. Franco, P. Gervais et al. // Eur. J. nuclear medicine and molecular imaging. - 2016. -Vol. 43, N 5. - P. 852-859.

60. Cermak, J.M. Prenatal availability of choline alters the development of acetylcholinesterase in the rat hippocampus / J.M. Cermak, J.K. Blusztajn, W.H. Meck et al. // Developmental neuroscience. - 1999. - Vol. 21, N 2. - P. 94-104.

61. Chen, C. J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level / C.J. Chen, H.I. Yang, J. Su et al. // Jama. -2006. - Vol. 295, N 1. - P. 65-73.

62. Chotipanich, C. C-11 Choline and FDG PET/CT Imaging of Primary Cholangiocarcinoma-a Comparative Analysis / C. Chotipanich, C. Promteangtrong, A. Kunawudhi et al. // Asia Oceania J. of Nuclear Medicine and Biol. - 2015. - Vol. 3, N 1. - P. 18-25.

63. Chung, Y. E. Varying Appearances of Cholangiocarcinoma: Radiologic-Pathologic Correlation 1 / Y.E. Chung, M.J. Kim, Y.N. Park et al. // Radiographics. - 2009. - Vol. 29, N 3. - P. 683-700.

64. Colle, I. Multiple focal nodular hyperplasia / I. Colle, B.O. de Beeck, A. Hoorens et al. // J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33, N 6. - P. 904-908.

65. Colli, A. Alpha-fetoprotein and hepatocellular carcinoma / A. Colli, M. Fraquelli, D. Conte // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, N 8. - P. 19391939.

66. Cristiano, A. Focal nodular hyperplasia and hepatic adenoma: current diagnosis and management / A. Cristiano, A. Dietrich, J.C. Spina et al. // Updates in surgery. - 2014. - Vol. 66, N 1. - P. 9-21.

67. Cruite, I. Gadoxetate disodium-enhanced MRI of the liver: part 2, protocol optimization and lesion appearance in the cirrhotic liver / I. Cruite, M. Schroeder, E.M. Merkle et al. // Am. J. Roentgenology. - 2010. - Vol. 195, N 1. - P. 29-41.

68. Cui, Y. Apparent diffusion coefficient: potential imaging biomarker for prediction and early detection of response to chemotherapy in hepatic metastases 1 / Y. Cui, X.P. Zhang, Y.S. Sun, et al. // Radiology. - 2008. - Vol. 248, N 3. - P. 894-900.

69. Dabbs, D.J. Diagnostic immunohistochemistry / D.J. Dabbs. - 4th . - Philadelphia: Elsevier Health Sciences, 2014. - P. 540-541.

70. De Bruyne, S. Value of DCE-MRI and FDG-PET/CT in the prediction of response to preoperative chemotherapy with bevacizumab for colorectal liver metastases / S. De Bruyne, N. Van Damme, P. Smeets et al. // Br. J. Cancer. -2012. - Vol. 106, N 12. - P. 1926-1933.

71. Delbeke, D. Evaluation of benign vs malignant hepatic lesions with positron emission tomography / D. Delbeke, W.H. Martin, M.P. Sandler et al. // Archives Surgery. - 1998. - Vol. 133, N 5. - P. 510-516.

72. Dohr, O. Preclinical safety evaluation of Gd-EOB-DTPA (Primovist) / O. Dohr, R. Hofmeister, M. Treher et al. // Investigative radiology. - 2007. - Vol. 42, N 12. - P. 830-841.

73. Eckel, F. Imaging of proliferation in hepatocellular carcinoma with the in vivo marker 18F-fluorothymidine / F. Eckel, K. Herrmann, S. Schmidt et al. // J. Nuclear Med. - 2009. - Vol. 50, N 9. - P. 1441-1447.

74. Ellis, H. Anatomy of the liver / H. Ellis // Surgery (Oxford). - 2011. - Vol. 29, N 12. - P. 589-592.

75. Farges, O. Malignant transformation of liver adenoma: an analysis of the

literature / O. Farges, S. Dokmak // Digestive Surgery. - 2010. - Vol. 27, N 1. - P. 32-38.

76. Feuerlein, S. Pitfalls in abdominal diffusion-weighted imaging: how predictive is restricted water diffusion for malignancy / S. Feuerlein, S. Pauls, M.S. Juchems et al. // Am. J. Roentgenology. - 2009. - Vol. 193, N 4. - P. 10701076.

77. Fletcher, J. W. Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology / J.W. Fletcher, B. Djulbegovic, H.P. Soares et al. // J. Nuclear Med. - 2008. -Vol. 49, N 3. - P. 480-508.

78. Floriani, I. Performance of imaging modalities in diagnosis of liver metastases from colorectal cancer: A systematic review and meta - analysis / I. Floriani, V. Torri, E. Rulli et al. // J. magnetic resonance imaging. - 2010. - Vol. 31, N 1. - P. 19-31.

79. Fosse, P. Unusual uptake of 18FDG by a hepatic adenoma / P. Fosse, S. Girault, J. Hoareau et al. // Clinical nuclear medicine. - 2013. - Vol. 38, N 2. -P. 135-136.

80. Foster, J. H. The malignant transformation of liver cell adenomas / J. H. Foster, M. M. Berman // Archives Surgery. - 1994. - Vol. 129, N 7. - P. 712-717.

81. Gabriel, M. 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT / M. Gabriel, C. Decristoforo, D. Kendler et al. // J. Nuclear Medicine. - 2007. - Vol. 48, N 4. -P. 508-518.

82. GLOBOCAN 2012. http://globocan.iarc.fr/Default.aspx. 2012.

83. Grazioli, L. Liver adenomatosis: clinical, histopathologic, and imaging findings in 15 patients / L. Grazioli, M.P. Federle, T. Ichikawa et al. // Radiology. - 2000. - Vol. 216, N 2. - P. 395-402.

84. Hamanaka, R.B. Targeting glucose metabolism for cancer therapy / R.B. Hamanaka, N.S. Chandel // J. Experimental Med. - 2012. - Vol. 209, N 2. -P. 211-215.

85. Hassan, M.M. Risk factors for hepatocellular carcinoma: synergism of alcohol with viral hepatitis and diabetes mellitus / M.M. Hassan, L.Y. Hwang, C.J. Hatten et al. // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, N 5. - P. 1206-1213.

86. Hayano, K. Quantitative characterization of hepatocellular carcinoma and metastatic liver tumor by CT perfusion / K. Hayano, G.S. Desai, A.R. Kambadakone et al. // Cancer Imaging. - 2013. - Vol. 13, N 4. - P. 512.

87. Hecht, E.M. Hepatocellular Carcinoma in the Cirrhotic Liver: Gadolinium-enhanced 3D T1-weighted MR Imaging as a Stand-alone Sequence for Diagnosis 1 / E.M. Hecht, A.E. Holland, G.M. Israel et al. // Radiology. -2006. - Vol. 239, N 2. - P. 438-447.

88. Huang, L.C. Hepatocholangiocarcinoma: twenty-seven years experience from a medical center in Eastern Taiwan / L.C. Huang, M.C. Lee, Y.H. Hsu // J. Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - Vol. 29. - P. 163.

89. Huo, L. Dual time point C-11 acetate PET imaging can potentially distinguish focal nodular hyperplasia from primary hepatocellular carcinoma / L. Huo, Z. Wu, H. Zhuang et al. // Clin. Nuclear Med. - 2009. - Vol. 34, N 12. - P. 874877.

90. Hussain, S.M. Focal Nodular Hyperplasia: Findings at State-of-the-Art MR Imaging, US, CT, and Pathologic Analysis1 / S.M. Hussain, T. Terkivatan, P.E. Zondervan et al. // Radiographics. - 2004. - Vol. 24, N 1. - P. 3-17.

91. Hussain, S.M. Hepatocellular adenoma: findings at state-of-the-art magnetic resonance imaging, ultrasound, computed tomography and pathologic analysis / S.M. Hussain, I.C. Van den Bos, R.S. Dwarkasing et al. // Eur. radiology. -2006. - Vol. 16, N 9. - P. 1873-1886.

92. Hussain, S. Liver MRI: correlation with other imaging modalities and histopathology / S. Hussain, M. Sorrell: Springer, 2014. - 250 p.

93. Hwang, K.H. Evaluation of patients with hepatocellular carcinomas using [11 C] acetate and [18 F] FDG PET/CT: A preliminary study / K.H. Hwang, D.J. Choi, S.Y. Lee et al. // Applied Radiation and Isotopes. - 2009. - Vol. 67, N 7.

- P. 1195-1198.

94. Hwang, S. Microcirculation of the liver. Venous embolization of the liver / S.Hwang. - London: Springer, 2011. - P. 9-13.

95. Ippolito, D. Perfusion CT in cirrhotic patients with early stage hepatocellular carcinoma: assessment of tumor-related vascularization / D. Ippolito, S. Sironi, M. Pozzi et al. // Eur. J. Radiology. - 2010. - Vol. 73, N. 1. - P. 148-152.

96. Izuishi, K. Molecular mechanisms of [18F] fluorodeoxyglucose accumulation in liver cancer / K. Izuishi, Y. Yamamoto, H. Mori et al. // Oncol. Reports. -2014. - Vol. 31, N 2. - P. 701-706.

97. Jang, H.J. Enhancement Patterns of Hepatocellular Carcinoma at Contrast-enhanced US: Comparison with Histologic Differentiation 1 / H.J. Jang, T.K. Kim, P.N. Burns et al. // Radiology. - 2007. - Vol. 244, N 3. - P. 898-906.

98. Jonker, J.W. Reduced hepatic uptake and intestinal excretion of organic cations in mice with a targeted disruption of the organic cation transporter 1 (Oct1 [Slc22a1]) gene / J.W. Jonker, E. Wagenaar, C.A. Mol, et al. // Molecular cellular Biology. - 2001. - Vol. 21, N 16. - P. 5471-5477.

99. Kanematsu, T.A 16-year experience in performing hepatic resection in 303 patients with hepatocellular carcinoma: 1985-2000 / T. Kanematsu, J. Furui, K. Yanaga et al. // Surgery. - 2002. - Vol. 131, N 1. - P. S153-S158.

100. Kelekis, N.L. Hepatocellular carcinoma in North America: a multiinstitutional study of appearance on T1-weighted, T2-weighted, and serial gadolinium-enhanced gradient-echo images / N.L. Kelekis, R.C. Semelka, S. Worawattanakul, et al. // AJR. Am. J. roentgenology. - 1998. - Vol. 170, N 4.

- P. 1005-1013.

101. Kent, C. Regulatory enzymes of phosphatidylcholine biosynthesis: a personal perspective / C. Kent // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology Lipids. - 2005. - Vol. 1733, N 1. - P. 53-66.

102. Khan, S.A. Epidemiology, risk factors, and pathogenesis of cholangiocarcinoma / S.A. Khan, M.B.Toledano, S. D. Taylor-Robinson //

HPB. - 2008. - Vol. 10, N 2. - P. 77-82.

103. Kim, J.Y. Clinical role of 18F-FDG PET-CT in suspected and potentially operable cholangiocarcinoma: a prospective study compared with conventional imaging / J.Y. Kim, M.H. Kim, T.Y. Lee et al. // Am. J. Gastroenterology. -2008. - Vol. 103, N 5. - P. 1145-1151.

104. Kim, S.J. Peripheral Mass-Forming Cholangiocarcinoma in Cirrhotic Liver / S.J. Kim, J.M. Lee, J.K. Han et al. // Am. J. Roentgenology. - 2007. - Vol. 189, N 6. - P. 1428-1434.

105. Kim, S.Y. Malignant Hepatic Tumors: Short-term Reproducibility of Apparent Diffusion Coefficients with Breath-hold and Respiratory-triggered Diffusion-weighted MR Imaging 1 / S.Y. Kim, S.S. Lee, J.H. Byun et al. // Radiology. -2010. - Vol. 255, N 3. - P. 815-823.

106. Klein, L.J. Carbon-11 acetate as a tracer of myocardial oxygen consumption / L.J. Klein, F.C. Visser, P. Knaapen et al. // Eur. J. Nuclear Med. - 2001. - Vol. 28, N 5. - P. 651-668.

107. Koh, D.M. Predicting response of colorectal hepatic metastasis: value of pretreatment apparent diffusion coefficients / D.M. Koh, E. Scurr, D. Collins et al. // Am. J. Roentgenology. - 2007. - Vol. 188, N 4. - P. 1001-1008.

108. Koike, N. Role of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the differential diagnosis of focal hepatic lesions / N. Koike, A. Cho, K. Nasu et al. // W. J. Gastroenterology: WJG. - 2009. - Vol. 15, N 46. - P. 5805.

109. Kolthammer, J.A. PET imaging of hepatocellular carcinoma with 18F-fluoroethylcholine and 11C-choline / J.A. Kolthammer, D.J. Corn, N. Tenley et al. // Eur. J. nuclear medicine and molecular imaging. - 2011. - Vol. 38. - N 7. - P. 1248-1256.

110. Kouji, H. Molecular and functional characterization of choline transporter in human colon carcinoma HT-29 cells / H. Kouji, M. Inazu, T. Yamada et al. // Archives of biochemistry and biophysics. - 2009. - Vol. 483, N 1. - P. 90-98.

111. Koyama, T. Primary Hepatic Angiosarcoma: Findings at CT and MR Imaging

1 / T. Koyama, J.G. Fletcher, C.D. Johnson et al. // Radiology. - 2002. - Vol. 222, N 3. - P. 667-673.

112. Kuang, Y. Imaging lipid synthesis in hepatocellular carcinoma with [methyl-11C] choline: correlation with in vivo metabolic studies / Y. Kuang, N. Salem, H. Tian et al. // J. Nuclear Med. - 2011. - Vol. 52, N 1. - P. 98-106.

113. Kuang, Y. Transport and metabolism of radiolabeled choline in hepatocellular carcinoma / Y. Kuang, N. Salem, D.J. Corn et al. // Molecular pharmaceutics. - 2010. - Vol. 7, N 6. - P. 2077-2092.

114. Kuang, Y. Positron emission tomography imaging of hepatocellular carcinoma with radiolabeled choline / Kuang, Y. - Case Western Reserve University, 2009.

115. Kuker, R.A. Optimization of FDG-PET/CT imaging protocol for evaluation of patients with primary and metastatic liver disease / R. A. Kuker, G. Mesoloras, S.A. Gulec // International Seminars in Surgical Oncology. - BioMed Central Ltd, 2007. - Vol. 4. - N 1. - P. 17.

116. Kurtaran, A. 18F - Fluorodeoxyglucose (FDG) - PET features of focal nodular hyperplasia (FNH) of the liver / A. Kurtaran, A. Becherer, F. Pfeffel et al. // Liver. - 2000. - Vol. 20, N 6. - P. 487-490.

117. Kuszyk, B.S. Portal-phase contrast-enhanced helical CT for the detection of malignant hepatic tumors: sensitivity based on comparison with intraoperative and pathologic findings / B.S. Kuszyk, D.A. Bluemke, B.A. Urban et al. // AJR. Am. J. Roentgenology. - 1996. - Vol. 166, N 1. - P. 91-95.

118. Kwee, S.A. Choline kinase alpha and hexokinase-2 protein expression in hepatocellular carcinoma: association with survival / S.A. Kwee, B. Hernandez, O. Chan et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(10). - e46591. - doi: 10.1371/journal.pone.0046591 Epub 2012. Oct 5.

119. Lauenstein, T.C. Gadolinium-enhanced MRI for tumor surveillance before liver transplantation: center-based experience / T.C. Lauenstein, K. Salman, R. Morreira et al. // Am. J. Roentgenology. - 2007. - Vol. 189, N 3. - P. 663-670.

120. Laumonier, H. Hepatocellular adenomas: magnetic resonance imaging features as a function of molecular pathological classification / H. Laumonier, P. Bioulac-Sage, C. Laurent et al. // Hepatology. - 2008. - Vol. 48, N 3. - P. 808818.

121. Lee, M.W. Targeted sonography for small hepatocellular carcinoma discovered by CT or MRI: factors affecting sonographic detection / M.W. Lee, Y.J. Kim, H.S. Park et al. // Am. J. Roentgenology. - 2010. - Vol. 194, N 5. - P. W396-W400.

122. Lencioni, R. Contrast-enhanced ultrasound in the diagnosis of hepatocellular carcinoma / R. Lencioni, F. Piscaglia, L. Bolondi // J. Hepatology. - 2008. -Vol. 48, N 5. - P. 848-857.

123. Lewin, M. Liver Adenomatosis: Classification of MR Imaging Features and Comparison with Pathologic Findings 1 / M. Lewin, A. Handra-Luca, L. Arrivé et al. // Radiology. - 2006. - Vol. 241, N 2. - P. 433-440.

124. Lim, D. Hepatic adenoma mimicking a metastatic lesion on computed tomography-positron emission tomography scan / D. Lim, S.Y. Lee, K.H. Lim et al. // W. J. Gastroenterology: WJG. - 2013. - Vol. 19, N 27. - P. 4432.

125. Liu, S. PET-CT scan is a valuable modality in the diagnosis of fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a case report and a summary of recent literature / S. Liu, C.K. Wah, J. Tong et al. // QJM. - 2011. - Vol. 104, N 6. - P. 477-483.

126. Lunderquist, A. Gastrointestinal and urogenital radiology / A. Lunderquist, H. Pettersson. - Merit Pub International. -1991.

127. Maeda, T. Primary hepatic angiosarcoma on coregistered FDG PET and CT images / T. Maeda, U. Tateishi, T. Hasegawa et al. // Am. J. Roentgenology. -2007. - Vol. 188, N 6. - P. 1615-1617.

128. Magini, G. C-11 acetate does not enhance usefulness of F-18 FDG PET/CT in differentiating between focal nodular hyperplasia and hepatic adenoma / G. Magini, M. Farsad, M. Frigerio et al. // Clin. Nuclear Med. - 2009. - Vol. 34, N 10. - P. 659-665.

129. Maillette de Buy Wenniger, L. Focal nodular hyperplasia and hepatic adenoma: epidemiology and pathology / L. Maillette de Buy Wenniger, V. Terpstra, U. Beuers // Digestive surgery. - 2010. - Vol. 27, N 1. - P. 24-31.

130. Mattison, G.R. MR imaging of hepatic focal nodular hyperplasia: characterization and distinction from primary malignant hepatic tumors / G.R. Mattison, G.M. Glazer, L.E. Quint et al. // Am. J. Roentgenology. - 1987. -Vol. 148, N 4. - P. 711-715.

131. Miles, K.A. In vivo assessment of neovascularization of liver metastases using perfusion CT / K.A. Miles, D.A. Leggett, B.B. Kelley et al. // Br. J. Radiology.

- 1998. - Vol. 71, N 843. - P. 276-281.

132. Mitsuzaki, K. Multiple-phase helical CT of the liver for detecting small hepatomas in patients with liver cirrhosis: contrast-injection protocol and optimal timing / K. Mitsuzaki, Y. Yamashita, I. Ogata et al. // AJR. Am. J. Roentgenology. - 1996. - Vol. 167, N 3. - P. 753-757.

133. Nakashima, T. Hepatocellular adenoma showing high uptake of 18 F-fluorodeoxyglucose (FDG) via an increased expression of glucose transporter 2 (GLUT-2) / T. Nakashima, Y. Takayama, A. Nishie et al. // Clinical imaging. -2014. - Vol. 38, N 6. - P. 888-891.

134. Nam, C.Y. CT and MRI improve detection of hepatocellular carcinoma, compared with ultrasound alone, in patients with cirrhosis / C.Y. Nam , V. Chaudhari, S.S. Raman et al. // Clinical Gastroenterology Hepatology. - 2011.

- Vol. 9, N 2. - P. 161-167.

135. Nasu, K. Hepatic metastases: diffusion-weighted sensitivity-encoding versus SPIO-enhanced MR imaging 1 / K. Nasu, Y. Kuroki, S. Nawano et al. // Radiology. - 2006. - Vol. 239, N 1. - P. 122-130.

136. Nguyen, B.N. Focal nodular hyperplasia of the liver: a comprehensive pathologic study of 305 lesions and recognition of new histologic forms / B.N. Nguyen, J.F. Flejou, B. Terris et al. // Am. J. Surgical Pathology. - 1999. -Vol. 23, N 12. - P. 1441.

137. Nielsen, K. PET-CT after radiofrequency ablation of colorectal liver metastases: suggestions for timing and image interpretation / K. Nielsen, A.J.M. Van Tilborg, H.J. Scheffer, et al. // Eur. J. Radiology. - 2013. - Vol. 82, N 12. - P. 2169-2175.

138. Nordlie, R.C. Regulation of glucose production by the liver / R.C. Nordlie, J. D. Foster, A. J. Lange // Annual review nutrition. - 1999. - Vol. 19, N 1. - P. 379-406.

139. Okuda, T. Identification and characterization of the high-affinity choline transporter / T. Okuda, T. Haga, Y. Kanai et al. // Nature neuroscience. - 2000. - Vol. 3, N 2. - P. 120-125.

140. Park, J.W. A prospective evaluation of 18F-FDG and 11C-acetate PET/CT for detection of primary and metastatic hepatocellular carcinoma / J.W. Park, J.H. Kim, S.K. Kim et al. // J. Nuclear Med. - 2008. - Vol. 49, N 12. - P. 19121921.

141. Patel, S. Positron emission tomography/computed tomographic scans compared to computed tomographic scans for detecting colorectal liver metastases: a systematic review / S. Patel, M. McCall, A. Ohinmaa et al. // Annals surgery. - 2011. - Vol. 253, N 4. - P. 666-671.

142. Paudyal, B. Clinicopathological presentation of varying 18F-FDG uptake and expression of glucose transporter 1 and hexokinase II in cases of hepatocellular carcinoma and cholangiocellular carcinoma / B. Paudyal, N. Oriuchi, P. Paudyal et al. // Annals nuclear medicine. - 2008. - Vol. 22, N 1. - P. 83-86.

143. Piscaglia, F. Characterization of focal liver lesions with contrast-enhanced ultrasound / F. Piscaglia, R. Lencioni, E. Sagrini et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2010. - Vol. 36, N 4. - P. 531-550.

144. Poeppel, T.D. 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors / T.D. Poeppel, I. Binse, S. Petersenn et al. // J. Nuclear Med. - 2011. - Vol. 52, N 12. - P. 1864-1870.

145. Prokop, M. Spiral and multislice computed tomography of the body / M.

Prokop, M. Galanski, A.J. Van der Molen et al. - Germany: Thieme, 2003. -1104 p.

146. Purysko, A.S. Characteristics and distinguishing features of hepatocellular adenoma and focal nodular hyperplasia on gadoxetate disodium-enhanced MRI / A.S. Purysko, E.M. Remer, C.P. Coppa et al. // Am. J. Roentgenology. -2012. - Vol. 198, N 1. - P. 115-123.

147. Rebouissou, S. Molecular pathogenesis of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma / S. Rebouissou, P. Bioulac-Sage, J. Zucman-Rossi // J. Hepatology. - 2008. - Vol. 48, N 1. - P. 163-170.

148. Reimer, P. Clinical MR Imaging / ed. P. Reimer, P.M. Parizel, F.A. Stichnoth. - Germany: Springer, 2010. - P. 42-58.

149. Reimer, P. Hepatobiliary contrast agents for contrast-enhanced MRI of the liver: properties, clinical development and applications / P. Reimer, G. Schneider, W. Schima // Eur. Radiology. - 2004. - Vol. 14, N 4. - P. 559-578.

150. Ringe, K.I. Gadoxetate disodium-enhanced MRI of the liver: part 1, protocol optimization and lesion appearance in the noncirrhotic liver / K.I. Ringe, D.B. Husarik, C.B. Sirlin et al. // Am. J. Roentgenology. - 2010. - Vol. 195, N 1. -P. 13-28.

151. Roskams, T. Pathology of early hepatocellular carcinoma: conventional and molecular diagnosis / T. Roskams, M. Kojiro // Seminars in liver disease. -2010. - Vol. 30, N 1. - P. 17-25.

152. Ruers, T.J. Improved selection of patients for hepatic surgery of colorectal liver metastases with 18F-FDG PET: a randomized study / T.J. Ruers, B. Wiering, J.R. Van der Sijp et al. // J. Nuclear Med. - 2009. - Vol. 50, N 7. - P. 1036-1041.

153. Ruys, A.T. FDG - positron emission tomography/computed tomography and standardized uptake value in the primary diagnosis and staging of hilar cholangiocarcinoma / A.T. Ruys, R.J. Bennink, H.L. Van Westreenen et al. // HPB. - 2011. - Vol. 13, N 4. - P. 256-262.

154. Sahani, D.V. Advanced Hepatocellular Carcinoma: CT Perfusion of Liver and Tumor Tissue—Initial Experience 1 / D.V. Sahani, N.S. Holalkere, P.R. Mueller et al. // Radiology. - 2007. - Vol. 243, N 3. - P. 736-743.

155. Sanli, Y. Hepatic adenomatosis may mimic metastatic lesions of liver with 18F-FDG PET/CT / Y. Sanli, B. Bakir, S. Kuyumcu et al. // Clinical Nuclear Med. - 2012. - Vol. 37, N 7. - P. 697-698.

156. Shaib, Y.H. Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a case-control study / Y.H. Shaib, H.B. El-Serag, J.A. Davila et al. // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, N 3. - P. 620-626.

157. Shen, Y.H. Focal nodular hyperplasia of the liver in 86 patients / Y.H. Shen, J. Fan, Z.Q. Wu et al. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. - 2007. - Vol. 6, N 1. -P. 52-57.

158. Shiratori, Y. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis B-and C-viral infection in Japan / Y. Shiratori, S. Shiina, M. Imamura et al. // Hepatology. - 1995. - Vol. 22, N 4. - P. 1027-1030.

159. Sica, G.T. CT and MR imaging of hepatic metastases / G.T. Sica, H. Ji, P.R. Ros // Am. J. Roentgenology. - 2000. - Vol. 174, N 3. - P. 691-698.

160. S0rensen, M. The potential use of 2-[18F] fluoro-2-deoxy-D-galactose as a PET/CT tracer for detection of hepatocellular carcinoma / M. S0rensen, K. Frisch, D. Bender et al. // Eur. J. of nuclear medicine and molecular imaging. -2011. - Vol. 38, N 9. - P. 1723-1731.

161. Stephenson, J.A. Uptake of 18 FDG by a hepatic adenoma on positron emission tomography / J.A. Stephenson, T. Kapasi, O. Al-Taan et al. // Case reports in hepatology. - 2011.

162. Sumiyoshi, T. Liver-specific contrast agent-enhanced magnetic resonance and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography findings of hepatocellular adenoma: report of a case / T. Sumiyoshi, M. Moriguchi, H. Kanemoto et al. // Surgery Today. - 2012. - Vol. 42, N 2. - P. 200-204.

163. Takayasu, K. Atypical radiographic findings in hepatic cavernous

hemangioma: correlation with histologic features / K. Takayasu, N. Moriyama, Y. Shima et al. // Am. J. Roentgenology. - 1986. - Vol. 146, N 6. - P. 11491153.

164. Talbot, J.N. Detection of hepatocellular carcinoma with PET/CT: a prospective comparison of 18F-fluorocholine and 18F-FDG in patients with cirrhosis or chronic liver disease / J.N. Talbot, L. Fartoux, S. Balogova et al. // J. Nuclear Medicine. - 2010. - Vol. 51, N 11. - P. 1699-1706.

165. Talbot, J.N. PET/CT in patients with hepatocellular carcinoma using [18F] fluorocholine: preliminary comparison with [18F] FDG PET/CT / J.N. Talbot, F. Gutman, L. Fartoux et al. // Eur. J. of nuclear medicine and molecular imaging. - 2006. - Vol. 33, N 11. - P. 1285-1289.

166. Talbot, J.N. Use of choline PET for studying hepatocellular carcinoma / J.N. Talbot, L. Michaud, J.D. Grange et al. // Clinical and Translational Imaging. -2014. - Vol. 2, N 2. - P. 103-113.

167. Tanaka, S. Color Doppler sonography of hepatic tumors with a galactose-based contrast agent / S.Tanaka, T. Kitamra //AJR. Am. J. Roentgenology. - 1996. -Vol. 166, N 1. - P. 217-217.

168. Tang, D. Angiogenesis in cholangiocellular carcinoma: expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1/2, thrombospondin-1 and clinicopathological significance / D. Tang, H. Nagano, H. Yamamoto et al. // Oncol. Reports. - 2006. - Vol. 15, N 3. - P. 525-532.

169. Taouli, B. Diffusion-weighted MR imaging of the liver 1 / B. Taouli, D.M. Koh // Radiology. - 2009. - Vol. 254, N 1. - P. 47-66.

170. Tong, R.T. Vascular normalization by vascular endothelial growth factor receptor 2 blockade induces a pressure gradient across the vasculature and improves drug penetration in tumors / R.T. Tong, Y. Boucher, S.V. Kozin et al. // Cancer research. - 2004. - Vol. 64, N 11. - P. 3731-3736.

171. Torizuka, T. Value of fluorine-18-FDG-PET to monitor hepatocellular carcinoma after interventional therapy / T. Torizuka, N. Tamaki, T. Inokuma et

al. // J. of nuclear medicine: official publication, Society of Nuclear Medicine.

- 1994. - Vol. 35, N 12. - P. 1965-1969.

172. Travaini, L.L. Role of [18F] FDG-PET/CT after radiofrequency ablation of liver metastases: preliminary results / L.L. Travaini, G. Trifiro, L. Ravasi et al. // Eur. J. of nuclear medicine and molecular imaging. - 2008. - Vol. 35, N 7. -P. 1316-1322.

173. Ustundag, Y. Cholangiocarcinoma: a compact review of the literature / Y. Ustundag, Y. Bayraktar // World J. Gastroenterology: WJG. - 2008. - Vol. 14, N 42. - P. 6458.

174. Van den Esschert, J.W. Differentiation of hepatocellular adenoma and focal nodular hyperplasia using 18F-fluorocholine PET/CT / J.W. van den Esschert, M. Bieze, U.H. Beuers et al. // Eur. J. of nuclear medicine and molecular imaging. - 2011. - Vol. 38, N 3. - P. 436-440.

175. Van Leeuwen, M.S. Focal liver lesions: characterization with triphasic spiral CT / M.S. van Leeuwen, J. Noordzij, M.A. Feldberg et al. // Radiology. -1996. - Vol. 201, N 2. - P. 327-336.

176. Vance, D.E. Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase from liver / D.E. Vance, C.J. Walkey, Z. Cui // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Lipids and Lipid Metabolism. - 1997. - Vol. 1348, N 1. - P. 142-150.

177. Veit, P. Detection of residual tumor after radiofrequency ablation of liver metastasis with dual-modality PET/CT: initial results / P. Veit, G. Antoch, H. Stergar et al. // Eur. Radiology. - 2006. - Vol. 16, N 1. - P. 80-87.

178. Vilgrain, V. Imaging of Atypical Hemangiomas of the Liver with Pathologic Correlation 1 / V. Vilgrain, L. Boulos, M.P. Vullierme et al. // Radiographics.

- 2000. - Vol. 20, N 2. - P. 379-397.

179. Vilgrain, V. Focal nodular hyperplasia / V. Vilgrain //Eur. J. Radiology. -2006. - Vol. 58, N 2. - P. 236-245.

180. Wermke, W. Tumour Diagnostics of the Liver with Echo Enhancers: Colour Atlas / W. Wermke, B. Gassmann. - Springer Science & Business Media,

2012.

181. Werner, M.K. PET/CT for the assessment and quantification of 90 Y biodistribution after selective internal radiotherapy (SIRT) of liver metastases / M.K. Werner, K. Brechtel, T. Beyer et al. // Eur. J. of nuclear medicine and molecular imaging. - 2010. - Vol. 37. - N 2. - P. 407-408.

182. WHO classification of tumours of of the Digestive System. - International Agency for Research on Cancer. - Lyon: IARCPress, 2000. - P. 158.

183. Wibulpolprasert, B. Peripheral cholangiocarcinoma: sonographic evaluation / B.Wibulpolprasert, T. Dhiensiri // J. Clinical Ultrasound. - 1992. - Vol. 20, N 5. - P. 303-314.

184. Wilson, S. R. An algorithm for the diagnosis of focal liver masses using microbubble contrast-enhanced pulse-inversion sonography / S.R. Wilson, P. N. Burns // Am. J. Roentgenology. - 2006. - Vol. 186, N 5. - P. 1401-1412.

185. Xu, H.X. Characterization of focal liver lesions using contrast - enhanced sonography with a low mechanical index mode and a sulfur hexafluoride - filled microbubble contrast agent / H.X. Xu, G.J. Liu, M.D. Lü et al. // J. Clinical Ultrasound. - 2006. - Vol. 34, N 6. - P. 261-272.

186. Xu, H.X. Imaging of peripheral cholangiocarcinoma with low-mechanical index contrast-enhanced sonography and SonoVue initial experience / H.X. Xu, M.D. Lu, G.J. Liu et al. // J. Ultrasound in Medicine. - 2006. - Vol. 25, N 1. - P. 23-33.

187. Yamamoto, Y. Detection of hepatocellular carcinoma using 11C-choline PET: comparison with 18F-FDG PET / Y. Yamamoto, Y. Nishiyama, R. Kameyama et al. // J. Nuclear Med. - 2008. - Vol. 49, N 8. - P. 1245-1248.

188. Yang, H.F. Perfusion computed tomography evaluation of angiogenesis in liver cancer / H.F. Yang, Y. Du, J.X. Ni et al. // Eur. Radiology. - 2010. - Vol. 20, N 6. - P. 1424-1430.

189. Zucman-Rossi, J. Genotype-phenotype correlation in hepatocellular adenoma: new classification and relationship with HCC / J. Zucman-Rossi, E. Jeannot, J.T. Nhieu et al. // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, N 3. - P. 515-524.