Сравнительная характеристика резидентных иммунных клеток плаценты у женщин различного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат биологических наук Линькова, Наталья Сергеевна

• Линькова, Наталья Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Линькова, Наталья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ И ИММУНОЛОГИИ

ПЛАЦЕНТЫ В НОРМЕ И ПРИ ГЕСТОЗЕ.

1.1. Функции и морфология плаценты.

1.1.1 .Ворсинчатый хорион.

1.1.1.1. Морфология ворсинчатого хориона.

1.1.1.2. Дифференцировка ворсинчатого дерева.

1.1.2. Другие гистологические образования плаценты.

1.1.3. Функциональная морфология плаценты при старении 22 организма женщины.

1.1.4. Особенности строения плаценты в конце беременности.

1.2. Поздний гестоз.

1.2.1. Классификация гестозов.

1.2.2. Морфологические изменения плаценты.

1.2.2.1. Компенсаторные изменения плаценты.

1.2.2.2. Хроническая плацентарная гипертензия.

1.2.2.3. Патология плацентарного ложа.

1.2.3. Этиология и патогенез гестоза.

1.2.4. Роль иммунных клеток в патогенезе гестоза.

1.3. Иммунные клетки плаценты.

1.3.1. Макрофаги.

1.3.2. Дендритные клетки.

1.3.3.№С-клетк и.

1.3.4. Т-лимфоциты.

1.3.5. В-лимфоциты.

1.3.6. Эндотелиальные клетки.

1.3.7. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток плаценты.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемого материала.

2.2. Гистологические методы.

2.3. Иммуногистохимические методы.

2.4. Мрфометрические методы и компьютерный анализ микроскопических изображений.

2.5. Статистическая обработка результатов.

2.5.1. Метод оценки достоверности данных по разностным вариационным рядам.

2.5.2. Коэффициент ранговой корреляции

Спирмана.

Глава 3. ИММУННЫЙ СТАТУС ПЛАЦЕНТЫ У ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНОГО ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ И ПРИ ГЕСТОЗЕ.

3.1. Иммунный статус плаценты у женщин в возрасте до 28 лет в норме и при гестозе.

3.2. Иммунный статус плаценты у женщин в возрасте старше

28 лет в норме и при гестозе.

3.3. Корреляция между иммунным статусом плаценты и возрастом женщин в норме и при гестозе.

3.3.1.Корреляция между экспрессией NK-клеток в плаценте и возрастом женщин в норме и при гестозе.

3.3.2.Корреляция между экспрессией Т-супрессоров в плаценте и возрастом женщин в норме и при гестозе.

3.3.3. Корреляция между экспрессией плацентарных макрофагов и возрастом женщин в норме и при гестозе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика резидентных иммунных клеток плаценты у женщин различного возраста»

Актуальность темы

Плацента является уникальным органом, который одновременно выполняет две разнонаправленные функции: с одной стороны, обеспечивает сохранность аллогенного фето-плацентарного комплекса от агрессии иммунной системы матери, а с другой — проявляет высокую активность против чужеродных антигенов вирусной и инфекционной природы, попадающих в материнский организм. Этот факт делает плаценту интереснейшим объектом исследования с точки зрения иммунологии, поскольку именно здесь происходит взаимодействие тканей матери и плода на молекулярном уровне.

Изучение и объяснение феномена сохранения аллогенного плода в организме матери является центральной задачей иммунологии репродукции. В настоящее время теория подавляемой иммунной агрессии организма матери против аллотрансплантанта не находит своего подтверждения. На смену ей пришла концепция взаимодействия тканей матери и плода, выработанного в процессе эволюции. В рамках этой теории молекулы и клетки иммунной системы рассматриваются как посредники репродуктивных процессов, действующие не агрессивно, а дополняющие функции друг друга [Мойей А, Ьоке УЖ, 2004].

В последние годы внимание исследователей привлечено к изучению плаценты именно на молекулярно-клеточном уровне, поскольку знания о развитии плаценты углубляются до уровня отдельных клеток [НирреЛг В. е! а1., 2006]. В настоящий момент наиболее изученными являются иммунные свойства и функции трофобласта. Однако данные о взаимодействии иммунокомпетентных клеток в децидуальной ткани, и особенно в ворсинах хориона, до сих пор остаются достаточно отрывочными, а изменения структурных свойств этих клеток в возрастной динамике практически не изучены.

Из плацентарных компонентов объектом нашего исследования был выбран ворсинчатый хорион, в силу особенностей строения он играет наиболее важную роль в осуществлении обменных процессов между кровью матери и плода. В настоящее время убедительно доказано, что наиболее активной тканью плаценты в метаболическом и функциональном плане является эпителий ворсинчатого хориона.

Широкие возможности в изучении иммунного статуса плаценты связаны с появлением ряда методов, позволяющих не только качественно оценить наличие различных субпопуляций иммунных клеток, но и количественно охарактеризовать различные иммунологические процессы, протекающие в плаценте.

Новые возможности открывает развитие молекулярной микроскопии, которая с помощью иммуногистохимических реакций позволяет на тканевом, клеточном и ультраструктурном уровнях визуализировать взаимодействие сигнальных молекул - гормонов, ферментов, рецепторов, цитокинов и др.

Анализ данных современной литературы показал, что большинство авторов изучало субпопуляции иммунных клеток плаценты на различных сроках гестации, в то время как вопрос об изменении иммунного статуса плаценты в зависимости от возраста беременных женщин изучен недостаточно. Важность проведения исследований иммунологии плаценты у женщин различных возрастных групп так же может открыть новые подходы к изучению одной из самых распространенных патологий беременности - гестозу.

Гестоз - специфический для беременности синдром, проявляющийся в нарушениях функций различных органов. Хотя эта патология является системной, а ее этиология до сих пор не совсем ясна, не вызывает сомнений ключевая роль плаценты в патогенезе гестоза. Согласно современным представлениям, физиологическую беременность можно охарактеризовать как состояние «умеренного воспаления», при котором происходит активация иммунокомпетентных клеток, а системные изменения, наблюдаемые при гестозе, являются случаем крайнего выражения такого состояния.

В связи с этим, представляет интерес изучение иммунного статуса плаценты в норме и при гестозе с целью выявления возможных иммунологических механизмов, лежащих в основе этой патологии. При этом необходимо учитывать, что иммунный статус плаценты также зависит от возраста беременной женщины. Вышеизложенные обстоятельства свидетельствуют об актуальности и необходимости проведения специального исследования иммунного статуса ворсин хориона у женщин разного возраста в норме и при гестозе.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования является сравнительное изучение иммунного статуса плаценты у женщин молодого и старшего репродуктивного возраста в норме и при гестозе. Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Верифицировать различные субпопуляции клеток, принимающих участие в иммунном ответе (макрофаги, лимфоциты, дендритные и эндотелиальные клетки) в плаценте у женщин молодого и старшего репродуктивного возраста в норме и при гестозе.

2. Изучить возрастные особенности иммунного статуса плаценты в норме и при гестозе.

3. Выявить корреляции между особенностями иммунного статуса плаценты и возрастом у женщин в норме и при гестозе.

4. Оценить вклад возрастных изменений иммунного статуса плаценты в развитие патологии беременности.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ субпопуляций иммунных клеток (макрофаги, лимфоциты, дендритные и эндотелиальные клетки) в ворсинчатом хорионе зрелой плаценты у беременных разного возраста в норме и при гестозе.

Установлено, что в ворсинчатом хорионе присутствуют три субпоплуляции иммунных клеток: натуральные киллеры (1чГК-клетки), Т-супрессоры и плацентарные макрофаги. Показано влияние возраста здоровых женщин и пациенток с гестозом на количество указанных субпопуляций иммунокомпетентных клеток в ворсинах плаценты. Впервые получены данные об увеличении количества Т-супрессоров в ворсинчатом хорионе здоровых женщин старше 28 лет. Установлено, что содержание ЫК-клеток и плацентарных макрофагов с возрастом не изменяется. Впервые выявлено отсутствие Т-супрессоров в плаценте молодых женщин, перенесших гестоз, и разработана концепция о роли этой клеточной субпопуляции в механизмах развития изучаемого заболевания. Показано повышение количества плацентарных макрофагов у пациенток с гестозом в возрасте до 28 лет при неизменном количестве МС-клеток. Выявлено снижение количества №С-клеток и Т-супрессоров у пациенток с гестозом старше 30 лет. Впервые построены апроксимационные зависимости между динамикой возраста и количеством иммунных клеток в плаценте.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют расширить представления о морфо-функциональных изменениях доношенной плаценты в связи с возрастом беременной в норме и при гестозе. Полученные данные позволяют оптимизировать эффективность диагностики воспалительных процессов в плаценте и прогнозировать риск развития патологической беременности у женщин старше 28 лет.

Положения, выносимые на защиту

1. Иммунный статус плаценты в норме формируют 3 субпопуляции клеток: ЫК-клетки, Т-супрессоры и плацентарные макрофаги. С возрастом, как у здоровых женщин, так и у пациенток с гестозом, происходят изменения иммунного статуса плаценты.

2. В норме при старении организма женщины количество Т-супресоров в плаценте повышается. Содержание МС-клеток и плацентарных макрофагов с возрастом не изменяется.

3. У молодых пациенток с гестозом количество МК-клеток не изменяется, содержание плацентарных макрофагов повышается, а Т-супрессоры отсутствуют. При старении организма на фоне гестоза количество МК-клеток и плацентарных макрофагов понижается, появляются Т-супрессоры.

4. Изменения структурно-функциональной организации иммунных клеток плаценты у молодых женщин и женщин старшей возрастной группы являются важным фактором риска развития патологической беременности.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Линькова, Наталья Сергеевна

выводы

1. Иммунный статус плаценты в норме формируют 3 субпопуляции клеток: NK-клетки, Т-супрессоры и плацентарные макрофаги. С возрастом, как у здоровых женщин, так и у пациенток с гестозом, происходят структурно-функциональные изменения иммунного статуса плаценты.

2. У здоровых женщин в возрасте до 28 лет в ворсинах плаценты присутствуют NK-клетки, Т-супрессоры и плацентарные макрофаги в соотношении 5:1:1

3. У здоровых женщин старше 28 лет соотношение NK-клеток, Т-супрессоров и плацентарных макрофагов составляет 4:4:1. При этом количество Т-супрессоров у женщин старше 28 лет возрастает в 3 раза по сравнению с молодыми женщинами. Содержание NK-клеток и плацентарных макрофагов с возрастом не изменяется.

4. В возрасте с 18 до 22 лет количество Т-супрессоров в ворсинах плаценты у здоровых женщин снижается, а начиная с 25 лет, это показатель возрастает и к 28 годам количество Т-супрессоров увеличивается в 2.5-3 раза.

5. У пациенток с гестозом в возрасте до 28 лет количество NK-клеток не изменяется, содержание плацентарных макрофагов повышается в 2 раза, а Т-супрессоры отсутствуют. Указанные изменения иммунного статуса плаценты могут играть важную роль в механизмах патогенеза гестоза у молодых первородящих женщин.

6. С возрастом у женщин, перенесших гестоз, количество NK-клеток и плацентарных макрофагов соответственно понижается в 1.5 и в 2 раза, появляются Т-супрессоры. Снижение количества NK-клеток и плацентарных макрофагов указывает на угасание иммунных реакций в плаценте.

7. В возрасте 20-24 лет в плацентах пациенток с гестозом наблюдается максимальное количество NK-клеток, к 26 годам этот показатель резко падает и продолжает плавно снижаться с увеличением возраста.

8. Выявленные возрастные изменения структурно-функционального характера в иммунных клетках плаценты у женщин как при нормально развивающейся беременности, так и при гестозе, являются важным фактором риска развития патологической беременности у женщин старшей возрастной группы, тяжесть которой усугубляется с увеличением возраста беременной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин старшей возрастной группы рекомендуется проводить расширенное исследование иммунного статуса для прогнозирования риска развития патологической беременности.

2. В схеме лечения гестоза у беременных женщин старшего репродуктивного возраста рекомендуется учитывать действие лекарственных препаратов, побочным действием которых может быть изменение иммунного статуса, способное усугубить неблагоприятное течение беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Линькова, Наталья Сергеевна, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Диагностическая медицинская плоидометрия. -М.: Медицина,, 2006. 192 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы клинической паталогической анатомии. Учебное пособие для студентов и аспирантов. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

3. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских вузов. — СПб.: Специальная литература, 1997. 496с.

4. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. -М.:, Мир, 1982.-488 с.

5. Белкин A.A., Зисли Б.Д., Инюшкин С.Н. и др. Опыт применения нимотопа у беременных женщин с тяжелым гестозом. // Архивы патологии. -1992. -Вып. 8. -С. 11-114.

6. Вихляева Е.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Справочник по акушерству и гинекологии. / Ред. Савельева Г.М., 2-е изд. М., 1996. -245 с.

7. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патология последа. — СПб.: Грааль, 2002. 447 с.

8. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика раннихсамопроизвольных выкидышей. СПб.: Грааль, 1999.-48 с.

9. Говорка Э. Плацента человека. М.:, 1970. - 421 с.

10. Гулькевич Ю.В., Маккавеева М.Ю., Никифоров Б.И. Патология последа человека и ее влияние на плод. Минск, 1968. — 324 с.

11. Зыбина E.B. Цитология трофобласта. Л.: Наука, 1986. - 192 с.

12. Кадыров М.К., Милованов А.П., Волощук И.Н. и др. Патоморфология спиральных артерий матки, пупочных сосудов и плаценты при при нарушениях материснко-плодного кровотока. // Архивы патологии. 1991. - Вып. 11. - С. 42-49.

13. Калашникова Е.П. Морфологические аспекты адаптации системы плод плацента при различных условиях системы внутриутробного развития. // Вестник академии медицинских наук. -1987.-№1.-С.11-17.

14. Кащенко Н. Эпителий человеческого хориона и его роль в гистогенезе последа. Харьков, 1884. - 33 с.

15. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека. Д.: Медгиз, 1959.-223 с.

16. Коржевский Д.Э., Оттелин В.А., Неокессарийский A.A. и др. Структурная организация макрофагов формирующейся плаценты человека. // Морфология. -2005. -Т.128. №6. - С. 60-62.

17. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова H.H. Послеродовые инфекционные заболевания. — М., 1984. 127 с.

18. Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах. Томск, Изд-во Томского университета, 1990. - 376 с.

19. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

20. Мищенко H.A. Соотношение макроструктуры плаценты с соматотипом женщины в возрастном и сезонном аспектах. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2006. - 24 с.

21. Мищенко H.A., Копань Е.Г., Макаров А.Д. Вариантная анатомия плаценты человека. Материалы 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ. - Волгоград, 2004.-С. 114-115.

22. Пальцев М.А., Волощук H.H., Демидова Е.М., и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вестник РАМН 1999. - № 5. - С. 32-36.

23. Решетникова О.С., Барков JI.A. К вопросу о структурно-метаболических механизмахадаптации плаценты. // Архивы патологии. 1984. -Вып. 8. - С. 55-58.

24. Сельков С.А., Павлов О.В. Плацентарные макрофаги. -Товарищество научных изданий KHK. M., 2007. - 185 с.

25. Сидорова И.С., Макаров И.О., Блудов A.A. Биофизический профиль плода при гестозе. // Российский вестник перенатологии и педиатрии. 1999. -№1. - С. 14-20.

26. Степанов С.А., Барков Д.А., Алещенко И.Е. и др. Морфология фето-плацентарной системы при нарушении роста и развития плода новорожденного. Саратов, 1988. - 173 с.

27. Степанов С.А., Исакова М.И., Миронов и др. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. Саратов, 1991. — 168 с.

28. Хавинсон В.Х., Коновалов С.С. Избранные лекции по геронтологии. СПб.: Прайм, 2009. - 896с.

29. Фролова О.Г. Материнская смертность в Российской федерации. -Акушерство и гинекология. // 1997. №6. - С. 55-57.

30. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. -Новосибирск, 1980. -238 с.

31. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. -Новосибирск, 1980. 238 с.

32. Шатилова И.Г. Роль плацентарных макрофагов (клетки Кащенко-Гофбауэра) в развитии ворсин и патогенезе ненразвивающейся беременности. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 1999.-27 с.

33. Шорлуян А.П. Морфо-микроскопическое строение плаценты юных рожениц. // Актуальные вопросы практического здравоохранения. 1984.- С. 43-44.

34. Яковцева А.Ф., Задорожная Т.Д. Патологическая анатомия последа прии антенатальной гибели плода. Методические рекомендации. - М., 1985. - 43с.

35. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина. -1999. -608 с.

36. Abracham S., Indrasingh I., Vettivel S. et al. Gross morphology and ultrastructure of dendritic cells in the normal human decidua. // Clin. Anat. -2000. V. 13. - №3. - P. 177-180.

37. Agarval R., Loganath A., Roy A.S. et al., Expression profiles of interleukin -15 in early and late gestationalhuman placenta and in preeclampsia placenta. // Mol. Hum. Reprod. 2001. - V. 7. --№1. - P. 97101.

38. Ahmed A., Li X.F., Dunk C. et al. Colocalisation og vascular endotelial growyh factor and its Flt.-l receptor in human placenta. // Growth Factors. 1995. - V. 12. - №3. - P. 235-243.

39. Arnholt H., Meiser F., Fandrey K., et all. Proliferationof villioustrofoblastof the humanplacentain normal and abnormal pregnancies. // Virchovs archiv Cell Pathol. -1991. -V .60. -P. 365-372.

40. Aupeix K., Hugel B., Martin T. et al. The significance of shed membrane particles during programmed cell death in vitro, and in vivo, in HIV-1 infection. // J. Clin. Invest. 1997. -V. 99. - №7. - P. 1546-1554.

41. Aziziech F., Raghupathy R., Makheed M. Maternal cytokine production patterns in women with pre-eclampsia. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V. 54. - №1. - P. 30-37.

42. Bancroft G.J., Schreiber R.D., Unanue E.R. Natural immunity: a T-cell-independent pathway of macrophage activation, defined in the seid mouse. // Immunol. Rev. 1991. - V. 124. - P. 5-24.

43. Bell S.C. Decidualisation and insulin-like growth factor (IGF) binding protein: implication for its role in stromal cell differentiation and the decidual cell in hemochronical placentation. // Hum. Reprod. 1989. -V. 4.-P. 125-130.

44. Benirschke K., Kaufmann P. Patology of the Human Placenta. 3rd ed. - New York, Springer-Verlag, 1990. - 720 p.

45. Benyo D.F., Miles T.M., Conrad K.P. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 82.-№5.-P. 1582-1588.

46. Benyo D.F., Smarason A., Redman C.W. et al. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preeclampsia. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. -V. 86. - №6. - P. 121-127.

47. Boyd P.A. Quantitative studies of the normal human placenta from 10 weeks of gestation to term. // Early Hum. Devel. — 1984. Vol. 9. - P. 297-307.

48. Brosers I., Robertson W.B., Dixon N.G. The physiological response of the vessels of the placental bed to normal pregnancy. // J. Pathol. Bacteriol. 1967. -V. 93. - P. 569-579.

49. Broughton P.F. Defining preeclampsia the problems and pitfalls. -New approachesin terminology, prevention and therapy of gestosis. // Book of abstracts 1-st Intern. Sympos.-M.,1997.-P. 13-16.

50. Bukovsky A, Cekanova M, Caudle MR et al. Variability of placental expression of cyclin E low molecular weight variants. // Biol. Reprod. -2002. V. 67. - № 2. - P. 568-574.

51. Bulmer J.N. Immune cells in decidua. // Immunology of human reproduction. Oxford: BIOS Scientific Publ. - 1995. - P. 313-334.

52. Bulmer J.N., Smith J.C., Morrison L. et al. Maternal and fetal cellular relationships in the human placental basal plate. // Placenta. -1988c. V. 9. - №3. - P. 237-246.

53. Burk M.R., Troeger C., Brinkhaus W. et al. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae. // Placenta. 2001. - V. 22. - №4. - P. 309-316.

54. Carnock-Jones D.S., Scharkey A.M., Boocock C.A. et al. Vaskular endotelial growth factor receptor localization and activation in human trophoblast and choriocarcinoma cells. // Biol. Reprod. 1994. - V. 51. -№3. — P. 524-530.

55. Castellucci M., Kaufmann P. A three-dimencional study of the normal human placental villious core: II. Stromal architecture. // Placenta. 1982a. - V.3. - №3. - P. 269-285.

56. Castellucci M., Kaufmann P. Evolution of the stroma in human chorionic villi throught pregnancy. // Bibl. Anat. 1982b. - V. 22. - P. 4045.

57. Chaouat G., Ledee-Batallie N., Dubanchet S. Immunological similarités between implantation and pre-eclampsia. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V. 53. - P. 222-229.

58. Clark D.A. Hard science versus phenomenology in reproductive immunology. // Crit. Rev. Immunol. 1999. - V. 19. - №5-6. - P. 509-539.

59. Dietl J., Ruck P., Horny H.P. et al. The decidua of early human pregnancy: immunogistichemistry and function of immunocompetent cells. // Gynecol. Obstet. Invest. 1992. - V. 33. - №4. - P. 197-204.

60. DiFederico E., Genbacev O., Fisher SJ. Preeclampsia is assosiated with widespred apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall. //Am. J. Pathol. 1999. -V. 155. - №1. - P. 293-301.

61. Dong M., He J., Wang Z. et al. Placental imbalance of Thl and Th2-type cytokines in preeclampsia. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2005. - V. 84. - №8. - P. 788-793.

62. Douglas G.C., King B.F. Isolation of pure villous cytotrophoblast from term human placenta using immunomagnetic microspheres. // J. Immunol Methods. // 1989. V. 119 - № 2. - P. 259-268.

63. Drake P.M., Gunn M.D., Charo I.F. et al. Human placental cytotrophoblasts attract monocytes and CD56 bright natural killer cells via the actions of monocyte inflammatory protein la. // J. Exp. Med. — 2001. — V. 193. №10. - P. 1199-1212.

64. Dudley D.J., Collmer D., Mithell M.D. et al. Inflammatory cytokine mRNA in human gestational tissues: implications for term and preterm labor. // J. Soc. Gynecol. Investing. 1996. - V. 3. - №6. - P. 328-335.

65. Fox H. The incidence and significance of Hofbauer cells in the mature human placenta. // J. Pathol. Bacteriol. V. 93. - 1967. - №2. - P. 710-717.

66. Fox H., Page Fack W. The human placenta as an experimental model. // Clin Endocrin. Metaboll. 1981. - V. 10. - № 1. - P. 57-72.

67. Fraccaroli L. et al., A potential tolerogenic immune mechanism in a trophoblast cell line through the activation of chemokine-induced T cell death and regulatory T cell modulation. // Hum. Reprod. 2009. - V. 24(1).-P. 166-175.

68. Fukuda M, Okuyama T, Furuya H. Growth and function of the placenta -with special reference to various enzymes involved in the biosynthesis of steroids in the human placenta. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1986. - V. 38 - № 3. - P. 411-416.

69. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human decidua. // Biol. Reprod. 2003. - V. 69. - №4. - P. 1438-1446.

70. Geier G., Schuhman R., Kraus H., Regional unterschliedliche Zell proliferation innerhalb der Placentome reifer menschlicher Placenten: autoradiographische Untersuchungen. // Arch Gynacol. 1975. — V. 218. -P. 31-37.

71. Goldstein J., Braverman M., Salafia C. et al. The phenotype of human placental macrophages and its variation with gestational age. // Am. J. Pathol. 1988.-V. 133.-№3.-P. 648-659.

72. Granger J.P., Alexander B.T., Linas M.T. et al. Pathophysiology of hupertansion during preeclampsia linking placental ischemia withendothelial dysfunction. // Hypertension. 2001. - V. 38. - №4. - Pt. 2. -P. 718-722.

73. Hayashi M., Hamada Y., Ohkura T. Elevation of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the placenta and blood preeclampsia. // Ami. Obstet Gynecol. 2008. - V. 190. - №2. - P. 456461.

74. Hayashi M., Ueda Y., Yamaguchi T. et al. Tumor necrosis factor-a in the placenta is not evaluated in preeclamptic patients despite its elevation in peripheral blood. // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - V. 53. - №3. - P. 113-119.

75. Heikkien J., Mottonen M., Komi J. et al. Phenotypic characterisation of human decidual macrophages. // Clin. Exp. Immunol. 2003. - V. 131. -№3.-P. 498-505.

76. Hennessy A., Pilmore H.L., Simmons L.A. et al. A dificiency of placental IL-10 in preeclampsia. // J. Immunnol. 1999. - V. 163. - №6. -P. 3491-3495.

77. Houwert de Jong M.H., Class F.H., Gmelig-Meyling F.H. Humoral immunity in normal and complicated pregnancy. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1985. -V. 19. -P. 205-214.

78. Hung T.H., Skepper J.N., Charnock-Jones D.S. et al. Hypoxia-reoxigenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia. // Circ. Res. 2002. - V. 90.-№12.-P. 1274-1281.

79. Hunt J.S., Petroff M.G., Burnett T.G. Uterine leucocytes: key players in pregnancy. // Semin. Cell Dev. Biol. 2000a. - V. 11. - №2. - P. D27-137.

80. Huppertz B., Burton B., Cross J.C. et al. Plancetal morphogoly: from molecule to mother a dedication to Peter Kaufmann - a review. // Placenta. - 2006. - V. 27. - Suppl. A. - Trophoblast Research. - P. 3-8.

81. Hwang S.L., Chung N.P., Chan J.K. et al. Indoleamine 2,3-dioxidase (IDO) is essental for dendritic cells activation and chemotactic responsiveness to chemokines. // Cell Res. 2005. - V. 15. - №3. - P. 167175.

82. Isihara N., Matsuo H., Murakoshi H. et al. Increased apoptosis inthe syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002. V. 186. -№1.- P. 158-166.

83. Iverson I.E., Farsund T. Flow cytometry in the assessment of human placental growth. // Acta Obstet Scand. 1985. - V. 64. - P. 605-607.

84. Jackson M.R., Mayhew T.M., Boyd P.A. A quantitative description of the elaboration and maturation of villy from 10 weeks of gestation to term. // Placenta. 1992. - V. 13. - P. 357-370.

85. Jiretic K., Strbo N., Bogonic Crncic C.T. et al. An insight into the dendritic cells at the maternal fetal interface. // Am. J. Reprod. Immunol.- 2004. V. 52. - №6. - P. 350-355.

86. Kammerer U., Eggert A.O., Kapp M. et al. Unique appearence of proliferating antigen-presenting cells expresing DC-SIGN (CD209) in the decidua of early pregnancy. // Am. J. Pathol. 2003. - V. 162. - №3. - P. 887-896.

87. Kammerer U., Schoppet M., McLellan A.D. et al. Human decidua contains potent immunostimulatoiy CD83- dendritic cells. // Am. J. Pathol. -2000. V. 157.-№1.-P. 159-169.

88. Kastschenko N. Das menschliche Chorionepitel und dessen Rolle bei der Histogenese der Placenta. // Arch. Anat. Physiol., Anat. Abt. -1885.-№1-2.-S. 451-480.

89. Kaufmann P., Luckhardt M., Leiser R. Tree-dimensional representation of the fetal vessel system in the human placenta. // Trophoblast. Res.-1988. V. 3-P. 113-137.

90. Kaufmann P., Stark J., Stegner H.E. The villous stroma of the human placenta. // Cell Tissue Res. 1977. -V. 177. - №1. - P. 105-121.

91. Kayem G., Batteux F. Immunology of pregnancy. // Presse Med. -2008. -V. 37(11). -P. 1612-1619.

92. Kim J.S., Romero R., Cushenberry E. et al. Distribution of CD14+ and CD68+ macrophages in the placental bed and basal plate of women with preeclampsia and preterm labor. // Placenta. 2007. - V. 28. - P. 571576.

93. Kim J.S., Romero R, Kim M.R. et al. Involvement of Hofbauer cells and maternal T cells in villitis of unknown aetiology. // Histopathology. - 2008. - V. 52. - №4. - P. 457-464.

94. Langhans Т. Untersuchungen über die menschliche Placenta. // Arch. Anat. Physiol. 1877. - Anat. Abt. - S. 188-267.

95. Laskarin G., Cupurdija K., Tokmadzik V.S. et al. The presence of functional mannose receptor on macrophages at the maternal fetal interface. // Hum. Reprod. - 2005. - V. 20. - №4. - P. 1057-1066.

96. Levy R.,Smith S.D., Chadler K. et al. Apoptosis in human cultured trophoblasts is enhanced by hypoxia and diminished by epidermal growth factor. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000. - V. 278. - №5. - P. 982988.

97. Maeijma M., Fujii T., Kozuma S. et al. Presence of HLA-G expressing cells modulates the ability of peripheralblood mononuclear cells to release cytkines. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - V. 38. - P. 79-82.

98. Malassine A., Cronier L. Hormones and human trophoblast differentiation: a review. // Endocrine. 2002. - V. 19. - № 1. - P. 3-11.

99. Martinoli C., Castellucci M., Zaccheo D. et al. Scanning electron microscopy of stromal cells of numan placental villi throughout pregnancy. // Immunology. 1984. -V. 235. - №3. - P. 647-655.

100. Marx L., Arck p., Kieslich C. Leucocyte poulations, hormone receptors and apoptosis in eutoric first trimester human pregnancies. // Hum. Reprod. 1999a. - V. 14. - №4. - P. 1111-1114.

101. Marzuch K., Buchholz F., Ruck P. et al. Interleukin-12- and interleukin-2-stimulated release of interferon-y by uterine CD56++ large granular lymphocytes is amplified by decidual macrophages. // Hum. Reprod. 1997. - V. 12. - №5. - P. 921-924.

102. Matthiesen L., Berg G., Ernerudch J. et al. Immunology of preeclampsia. // Immunology of Pregnancy. (Chem. Immunol. Allergy. -V.89). 2005. - P. 49-61.

103. Moffett A., Loke Y.W. The immunological paradox of pregnancy: a reappraisal. // Placenta. 2004. -V. 25. - №1. - P. 1-8.

104. Moore K.W., Waal Malefyt R. de, Coffman R.L. et al. Interleukin-10 and the Interleukin-10 receptor. // Annu. Rev. Immunol. 2001. - V. 19. -P. 638-765.

105. Mues B., Langer D., Zwadlo G. et al. Phenotypic characterization of macrophages in human term placenta. // Immunology. 1989. - V. 67. -№3. - P. 303-307.

106. Nakamura Y., Ohta Y. Immunogistochemical study of human placental stromal cells. // Hum. Pathol. 1990. - V. 21. - №9. - P. 936940.

107. Nehemiach J.L., Schnitzer J.A., Schulman H. et al. Human horionic trophoblasts, decidual cells, and macrophages: a histochemical and electron microscopic study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. - V. 140. - №3. - P. 261-268.

108. Ozenci C.C., Korgun E.T., Demir R. Immunogistichemical detection of CD45+, CD56+, and CD 14+ cells in human decidua during early pregnancy. // Early pregnancy. 2001. - V. 5. - №3. - P. 164-175.

109. Pap E., Pallinger E., Falus A. et al. T lymphocytes are targets for platelet- and trophoblast-derived microvesicles during pregnancy. // Placenta. 2008. - V. 29. - P. 826-832.

110. Raister F., Frank H.-G., Heyl W. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovacsulartrophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women. //Lab. Invest. -2001. -V. 81. №8. - P. 1143-1152.

111. Redline R.W. Macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae. // Placenta. 2001. - V. 22. - №10. - P. 890-892.

112. Redman C.W., Sacks G.P., Sargent I.L. Preeclampsia: an excessive material inflammatory respose to pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynicol. -1999. V. 180. - №2. - Pt. 1. - P. 499-506.

113. Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and maternal systemic inflammatory reprose. a review. // Placenta. — 2003. - V. 17. — Suppl. A.-P. S21-S27.

114. Rinechart B.K., Terrone D.A., Lagoo-Deenadayalan S. Et al. Expression of the placental cytokines tumor necrosis factor a, interleukin 1{3, and interleukin 10 is increased in preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynicol. 1999. -V. 181. - №4.-P. 915-920.

115. Roberts J.M., Taylor R.N., Goldfien A. Clinical and biochemical evidence of endotelial cell disfunction in the pregnancy syndrome preeclampsia. // Am. J. Hypertens. 1991. - V. 4. - №8. - P. 700-708.

116. Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.J. et al. Preeclampsia: an endotelial cell disorder. 1989. // Am. J. Obstet. Gynicol. - V. 161. - №5. -P. 1200-1204.

117. Sacks G.P., Sargent I.L., Redman C.W. An innate view of human pregnancy. // Immunol. Today. 2003. -V. 20. - №3. - P. 114-118.

118. Sacks G.P., Studena K., Sargent I.L. et al. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis. // Am. J. Obstet. Gynicol. 1999. -V. 179.-№1.-P. 80-86.

119. Saito S., Nakashima A., Myojo-Higuma S. et al. The balance between cytotoxic NK cells and regulatory NK cells in human pregnancy. // J. Reprod. Immunol. 2008. - V. 77. - № 1. - P. 14-22.

120. Saito S., Shiozaki A., Sasaki Y. et al. Regulatory T cells and regulatory natural killer (NK) cells play important roles in feto-maternal tolerance. // Semin. Immunopathol. 2007. - V. 29. - № 2. - P. 115-122.

121. Saito S., Umekage H., Sakamoto Y. et al. Increased T-helper-l-type immunity and decreased T-helper-2-type immunity in patients wiyh preeclampsia. // Am. J. Reprod. Immunol. - 1999. - V. 41. - №5. - P. 297-306.

122. Salafla C.M. How placental pathology can contribute to cost-effective clinical evaluation and rational clinical care plan. // Mater. Fetal Med. 2000. - V.2. - P. 65-71.

123. Sands J., Dobbing J. Continuing growth and development of third trimester human placenta. // Placenta. 1985. - V. 6. - P. 13-22.

124. Sarget I.L., Smarason A.K. Immunology pre-eclampsia; current views and hypotesis. // Immunology of human reproduction. Eds. M. Kuprisz, N. Fernandes. - Oxford. - BIOS Sientific Publ. - 1999. - P. 355376.

125. Schumacher A., Brachwitz N. Human chorionic gonadotropin attracts regulatory T cells into the fetal-maternal interface during early human pregnancy. // J. Immunol. 2009. - V. 182(9) - P. 5488-5497.

126. Schweihard G., Kaufmann P., Beck Th. Morphology of placental villi after prenature delivery and its clinical relevance. // Arch. Gynecol. Obstet. 1986. - V. 239.-P. 101-114.

127. Shang-main Y., Liang-hong L., Yue-mei L. et al. HLA-G protein concentrations in maternal serum and placental tissue are descreased in preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - V. 38. - P. 525.

128. Sharkey A.M., Charnok-Jones D.S., Boocock C.A. et al. -Expression of mRNA for vascular endotelial growth factor in human placenta. //J. Reprod. Fertil. 1993. -V. 99. - №2. - P. 609-615.

129. Sutton L., Gadd M., Mason D.Y. et al. Cells bearing class II MHC antigens in the human placenta and amniochorion. // Immunology. 1986. -V. 58. - №1. —P. 23-29.

130. Sutton L., Mason D.Y., Redman C.W. HLA-DR positive cells in the human placenta. // Immunology. 1983. - V.49. - №1. - P. 103-112.

131. Sutton L., Mason D.Y., Redman C.W. Isolation and characterisation of human fetal macrophages from placenta. // Clin. Exp.Immunol. 1989. -V. 78.-№3.-P. 437-443.

132. Szekeres-Bartho J. Regulation of NK cell cytotoxicity during pregnancy. // Reprod. Biomed Online. 2008. - V. 16(2). - P. 211-217.

133. Tabiasco J., Rabot M., Aguerre-Girr M. et al. Human decidual NK cells: unique phenotype and functional properties a review. // Placenta. -2006. - V. 27. - Suppl. 1. - P. 34-39.

134. Tilburgs T, Scherjon S.A., Roelen D.L. et al. Decidual CD8+CD28-T cells express CD 103 but not perforin. // Hum. Immunol. 2009. - V. 70. - №2. - P. 96-100.

135. Tilburgs T., Roelen D.L., van der Mast B.J. et al. Differential distribution of CD4(+)CD25(bright) and CD8(+)CD28(-) T-cells in decidua and maternal blood during human pregnancy. // Placenta. 2006. -Suppl. A.-P. 47-53.

136. Tutville S.G., Cameron P.U., Handley A. et al. Diversity of receptors binding HIV on dendritic cells substets. // Nat. Immunol. 2002. - V. 3. -№10.-P. 891-893.

137. Vacek Z. Derivation and ultrastrucure of the stroma cells of the human chorionic villus. // Folia Morphol. (Praha). 1970. - V .18. - №1. -P. 1-13.

138. Vince G.S., Jonson P.M. Immunobiology of human uteroplacental macrophages friend and foe? // Placenta. - 1996. - V.17. - №4. - P. 191199.

139. Vince G.S., Starkey P.M., Jackson M.S. et al. Flow cytometric vharacterisation of cell populations in human pregnancy decidua and isolation of decidual macrophages. // J. Immunol. Methods. — 1990. - V. 132. -№2.-P. 181-189.

140. Vinnars M.T., Rindsjo E., Ghazi S. et al. The Number of CD68+ (Hofbauer) Cells is decreased in Placentas with Chorioamnionitis and with Advancing Gestational Age. // Pediatr Dev. Pathol. 2009. - №1. - P. 3843.

141. Wang Y., Walsh S.W. TNFa concentrations and mRNA expression are increased in preeclamptic placentas. // J. Reprod. Immunol. 1996. -V. 32.-№2.-P. 157-169.

142. Wetzka B., Charnock-Jones D.S., Viville B. et al. Expression of prostacyclin and tromboxane synthases in placenta and placental bed after pre-eclampsia pregnancies. // Placenta. 1996. - V. 17. - №8. - P. 573

143. Wetzka B., Clark D.E., Charnock-Jones D.S., et al. Isolation of macrophages (Hofbauer cells) from human term placenta and their prostaglandin E2 and tromboxane production. // Placenta. 1997. - V. 12. -№4. - P. 847-852.

144. Wilson C.B., Haas J.E., Weaver W.M. Isolation, purification and characteristics of mononuclear phagocytes from human placentas. // J. Immunol. Methods. 1983. -V. 56. - №3. - P. 305-317.

145. Wold A.S., Arici A. Natural kiler cells and reproductive failure. // Cuit. Opin. Obstet. Gynecol. 2005. - V. 17. - №3. - P. 237-241.

146. Wynn R.M. Derivation and ultrastructure of the so-called Hofbauer cell. // Am. J. Obstet. Gynicol. 1967. - V. 97. - №2. - P. 235-248.

147. Ylikorkala O., Viinika L. The role of prostaglandins in obstetrical disorders. // Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol. 1992. - V. 6. - №4. - P. 809-827.581.