Современные ПЦР-системы для индикации и идентификации микобактерий и диагностическая значимость полимеразной цепной реакции при туберкулезе крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Борисова, Татьяна Анатольевна

• Борисова, Татьяна Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Борисова, Татьяна Анатольевна

Введение

1. Обзор литературы

1.1 Биохимическая структура микобактериальной клетки

1.2 Иммунитет при туберкулезе

1.3 Методы диагностики туберкулеза крупного рогатого скота

1.3.1 Эпизоотологические данные

1.3.2 Клинический метод

1.3.3 Аллергический метод

1.3.4 Патологоанатомический и гистологический методы

1.3.5 Бактериологический метод

1.3.6 Серологический метод

1.4 Иммуноферментный анализ

1.5 Геномная дактилоскопия

1.6 Сполиготипирование

1.7 Полимеразная цепная реакция

1.8 Полимеразная цепная реакция в диагностике туберкулеза

2. Материалы и методы исследований 39 •ф 2.1 Материалы

2.2 Методы исследования

3. Результаты собственных исследований

3.1 Оценка метода выделения ДНК и проведение полимеразной цепной 55 реакции тест-системой НПО «Нарвак» (г.Москва)

3.1.1 Оценка метода выделения ДНК и постановки полимеразной цепной 56 реакции тест-системой для выявления возбудителей туберкулеза M.bovis и M.tuberculosis «МТВ-com» ООО «ИнтерЛабСервис» ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ (г.Москва)

3.1.2 Оценка метода выделения ДНК и постановки полимеразной цепной 57 реакции тест-системой для обнаружения ДНК Mycobacterium tuberculosisfa bovis «Политуб» НПФ «Литех» (г.Москва)

3.2 Оценка метода выделения ДНК набором реагентов для 58 обнаружения ДНК в сыворотке или плазме крови методом полимеразной цепной реакции НПФ «Литех» (г.Москва)

3.2.1 Оценка метода подготовки генетического материала набором 59 реагентов для выделения ДНК из биопроб для анализа методом полимеразной цепной реакции «ДНК-экспресс» НПФ «Литех» (г.Москва)

3.2.2 Оценка метода подготовки генетического материала набором 61 «Выделение ДНК на магнитном сорбенте»

3.3 Анализ информативности и специфичности существующих и 62 разработанных праймеров

3.4 Динамика обнаружения вакцинного штамма M.bovis BCG в крови и 67 молоке крупного рогатого скота, иммунизированного данной вакциной

3.5 Эпизоотическая обстановка и результаты комплексного 69 исследования на туберкулез крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан.

4. Обсуждение результатов

5. Выводы

6. Практические предложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные ПЦР-системы для индикации и идентификации микобактерий и диагностическая значимость полимеразной цепной реакции при туберкулезе крупного рогатого скота»

Актуальность темы. В настоящее время туберкулез крупного рогатого скота занимает ведущее место в структуре инфекционных заболеваний.

Основным методом прижизненной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота является внутрикожная туберкулиновая проба. Однако в связи с образованием неспецифических или парааллергических реакций на туберкулин возникают сомнения в правильности диагностики туберкулеза и диагностической ценности туберкулина. Не все зараженные возбудителем туберкулеза животные реагируют на внутрикожное введение туберкулина. Оставаясь в стаде, такие животные способны инфицировать внешнюю среду и заразить здоровых животных. Установлено также, что здоровые от туберкулеза животные дают положительную реакцию на введение туберкулина и подвергаются необоснованной сдаче на убой, нанося значительные экономические затраты.

Лабораторная диагностика туберкулеза отличается продолжительностью выполнения и относительно низкой эффективностью. Срок бактериологического исследования составляет 3 месяца. Эффективность бактериологического метода зависит от качества питательных сред, концентрации возбудителя в исследуемом материале, степени загрязненности последнего посторонней микрофлорой и времени, прошедшего с момента заражения животного.

Сравнительно недавно для диагностики инфекционных болезней в ветеринарной практике стали применять метод полимеразной цепной реакции. В России, начиная с 1992 года, были созданы отечественные наборы реагентов, предназначенные для определения возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота. Однако, остаются пока открытыми вопросы стандартизации и контроля качества тест-систем. В основе метода тест-систем лежит подготовка проб к проведению ПЦР с использованием метода экстракции ДНК, позволяющий концентрировать препараты ДНК и одновременно очищать их от ингибиторов ПЦР и амплификация специфического участка ДНК микобактерий за счет многократного повторения циклов денатурации ДНК в исследуемой пробе, отжига специфических олигонуклеотидных затравок (праймеров) и синтеза комплементарных цепей ДНК с помощью фермента Taq-полимеразы, с последующей регистрацией результатов реакции гель-электрофорезом.

Для ПЦР-анализа пригодны различные биологические материалы -слизь, моча, мокрота, кровь, сыворотка, молоко, соскобы эпителиальных клеток, кусочки органов, гистологические препараты. ПЦР - метод относится * к прямым методам обнаружения возбудителя, позволяющий обнаружить до одной молекулы ДНК в исследуемой пробе, даже когда организм является нежизнеспособным. Результаты исследования можно получить в день проведения анализа.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось изучение эффективности отечественных тест-систем для выявления и идентификации ДНК микобактерий, при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота в неблагополучных и ранее неблагополучных по туберкулезу хозяйствах, определение роли и места ПЦР-метода для выявления ДНК штамма M.bovis BCG у иммунизированных животных, а также его пригодности для прижизненной и посмертной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота и внедрение ПЦР в ветеринарную практику.

Для выполнения ставились задачи:

1. Определить пригодность полимеразной цепной реакции для прижизненной и посмертной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота с использованием существующих на сегодняшний день отечественных тест-систем с определением их чувствительности и специфичности.

2. Отработать различные методы подготовки генетического материала для ПЦР и определить наиболее эффективный для использования при выделении ДНК M.bovis.

3. Разработать наиболее информативные и специфичные паймеры для ПЦР, проанализировать их эффективность по сравнению с существующими рекомендованными праймерами.

4. Определить пригодность полимеразной цепной реакции для установления сроков выявления ДНК вакцинного штамма M.bovis BCG у иммунизированных животных.

5. Проводить системное исследование биологического материала от животных, положительно реагирующих на внутрикожное введение туберкулина из благополучных и ранее неблагополучных хозяйств.

Научная новизна. Установлено, что наиболее чувствительными отечественными тест-системами являются тест-система «МТВ-сот», позволяющая обнаруживать ДНК M.tuberculosis-bovis и тест-система НПО «Нарвак», которая позволяет идентифицировать M.bovis от М.tuberculosis.

Впервые при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота для подготовки генетического материала применялся метод магнитного сорбента, который оказался наиболее эффективным при работе с пробами патматериала, молока, культур. При выделении ДНК из крови установлено, что наиболее эффективным является «Набор обнаружения ДНК в сыворотке или плазме крови методом ПЦР».

Установлено, что праймер, обеспечивающий синтез региона M.tuberculosis-bovis размером 500 н.п. является достаточно чувствительным и специфичным.

Впервые изучена динамика выявления вакцинного штамма M.bovis BCG методом ПЦР и установлено, что ДНК M.bovis BCG обнаруживается в крови и молоке иммунизированных коров в течение 3 месяцев после вакцинации (100%) и через 4 и 5 месяцев у 30% животных.

Установлено, что при посмертной диагностике в неблагополучных и ранее неблагополучных по туберкулезу хозяйствах при исследовании 400 проб лимфатических узлов полученных от положительно реагирующих на туберкулин коров, ПНР-метод дает положительный результат в 17,75 % случаях, бактериологический метод в 5,75 % случаях, патологоанатомический в 15 % случаях.

Полученные результаты регулярно представлялись в Главное Управление ветеринарии КМ РТ для использования в оперативной работе по профилактике туберкулеза крупного рогатого скота.

Практическое значение. Полимеразную цепную реакцию целесообразно использовать для отличия больных животных от животных, иммунизированных вакциной BCG.

Тест-систему «МТВ-com» и праймер, образующий в результате амплификации последовательность размером 500 н.п. из региона М. tuberculosis-bovis, целесообразно использовать в лабораторной диагностике туберкулеза крупного рогатого скота для индикации Mycobacterium tuberculosis-bovis. Для идентификации микобактерий целесообразно использовать тест-систему НПО «Нарвак».

Для более эффективного выделения ДНК из патматериала, молока, полевых культур целесообразно использовать метод магнитного сорбента, из крови - «Набор реагентов для обнаружения ДНК в сыворотке или плазме крови».

Использование ПЦР-метода в ветеринарной службе РТ позволили сократить сроки диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• Всероссийской научной конференции (Казань, КГАВМ, 2002 г);

• Конференции молодых ученых и специалистов Казанской государственной академии ветеринарной медицины (22 января 2004 г);

• Международной научной конференции, посвященной 131-летию КГАВМ (Казань, 2004);

• Научной конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии», посвященной 200-летию КГУ (Казань, июнь 2004);

• III Международной научной конференции «Биотехнология в растениеводстве, животноводстве и ветеринарии», посвященная 30-летию ВНИИ сельскохозяйственной биотехнологии (Москва, 2004);

• Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 19-21 октября 2004 г).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение. Результаты исследований широко используются в практике ветеринарной службы Республики Татарстан, в лабораторных исследованиях КГАВМ, включены в учебный процесс по специальности эпизоотология, микробиология, биохимия.

На защиту выносятся: 1. Результаты исследований методом полимеразной цепной реакции в прижизненной и посмертной диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. 2. Сравнительная оценка ПЦР-метода по сравнению с другими методами исследования, такими как аллергическая проба и бактериологический метод, а также возможность определения сроков выделения с молоком вакцинного штамма M.bovis BCG у иммунизированных данной вакциной животных. 3. Использование полученных данных в ветеринарной службе Республики Татарстан.

Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения и выводов, списка литературы, включающего 222

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Борисова, Татьяна Анатольевна

5. ВЫВОДЫ

Предложенные праймеры, образующие амплификаты размером 500 и 247 н.п. и отечественные тест-системы «МТВ-com» и НПО «Нарвак» являются достаточно чувствительными и специфичными при прижизненной и посмертной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота методом ПЦР.

Для подготовки генетического материала для ПЦР наиболее эффективным при работе с пробами крови является «Набор для обнаружения ДНК в сыворотке или плазме крови методом полимеразной цепной реакции НПФ «Литех» (г.Москва); при исследовании патматериала, молока, культур - «Набор выделения ДНК на магнитном сорбенте».

ДНК вакцинного штамма M.bovis BCG методом ПЦР обнаруживается в крови и молоке иммунизированных животных в течение 3 месяцев после вакцинации (100%) и через 4 и 5 месяцев у 30% животных.

Систематическим исследованием биологического материала из 32 хозяйств 16 районов РТ и 3 хозяйств Бугурусланского района Оренбургской области установлено, что при посмертной диагностике в неблагополучных и ранее неблагополучных по туберкулезу хозяйствах, при исследовании 400 проб лимфатических узлов, полученных от положительно реагирующих на туберкулин коров, ПЦР-метод дает положительный результат в 17,75 % случаях, бактериологический метод в 5,75 % случаях, патологоанатомический в 15 % случаях.

Практические предложения

ПЦР-метод целесообразно использовать для индикации Mycobacterium tuberculosis-bovis, применяя тест-систему «МТВ-сош» ООО «ИнтерЛабСервис» (г.Москва), а также праймер, обеспечивающий синтез региона М. tuberculosis-bovis, размером 500 н.п. Для идентификации микобактерий рекомендуется применять тест-систему НПО «Нарвак» (г.Москва). Для более эффективной подготовки генетического материала (ДНК) из крови рекомендуется использовать набор реагентов для обнаружения ДНК в сыворотке или плазме крови (НПФ «Литех»), для выделения ДНК из патматериала, молока, полевых культур -набор выделения ДНК на магнитном сорбенте.

ПЦР-метод может быть использован для прижизненной, при послеубойной лабораторной диагностике туберкулеза крупного рогатого скота, как дополнительный экспресс-метод.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Борисова, Татьяна Анатольевна, 2004 год

1. Авербах М.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза // М., Медицина. 1976. — с 312.

2. Авербах М.М., Мороз A.M., Никоненко Б.В. Иммуногенетика инфекционных заболеваний // М., Медицина, 1985.

3. Авербах М.М., Романова Р.Ю., Инсанов А.Б. и др. Циркулирующие иммунные комплексы и микобактериальные антигены в крови больных туберкулезом легких // ЖМЭИ, 1984.-№12. -с.91-94.

4. Аликаева А.П., Якушева О.В. Об идентификации выделенных от кур атипичных микобактерий // Труды ВИЭВ, 1978. -Т.47.-С.48-52.

5. Ахметов Т.М. Видеоспецифическая иммунохимическая характеристика антигенов M.bovis // Дис.канд.биол.наук. Казань, 1990.

6. Байгазанов А.Н. Совершенствование мероприятий при туберкулезе личных подсобных хозяйств // Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним// Новосибирск, 1986.-с.49-51.

7. Беклемишев А.Б., Хорошева Е.М. Дифференциальное выявление возбудителей туберкулеза в клиническом материале с использованиемдвухстадийной полимеразной цепной реакции. Билютень Сибирского отделения Рос. АМН. 1998 - №3. с.76 - 85.

8. Билько И.П., Матусевич В.Г. Современные представления об ультраструктуре и функции клеточной стенки микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза, 1986 № с.З.

9. Благодарный Я.А. Источники туберкулеза и меры профилактики // Алма-Ата, 1980. -с. 145.

10. Благодатный Я.А., Кривцова А.Е., Бионская Л.И., Блохман И.М. Оптимизация методов бактериологического исследования на туберкулез и некоторые особенности его возбудителя // Проблемы туберкулеза 1986 №9 - с.З.

11. Бокун А.О., Шербоха Ю.И. Патоморфологические изменения при псевдоаллергических реакциях на туберкулин у крупного рогатого скота* // Матер.б.Всесоюзн.конф. по патологической анатомии животных. -Тарту, 1977. -т.2. -с.105-106.

12. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран // М.: Высшая школа. 1986 — с.14 18.

13. Буряк Е.И. Эффективность разных способов при жизненной диагностики туберкулеза у крупного рогатого скота // Ветеринария, 1986. -с.23-26. -№6.

14. Ванеева Л.И., Цветкова Н.В. Иммуноферментный метод и его настоящее и будущее // Иммунология, 1980. -№2. -с. 13-19.

15. Васильев В.Н. Микобактериозы и микозы легких // София. Медицина и физкультура. 1971.-с.З 84.

16. Васильев Н.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов // Томск: Издательство университета, 1984 -303с.

17. Вахидова Г.А., Гильбурд Б.Ш., Акзамов Р.А. Определение методом иммуноферментного анализа специфических к туберкулину антител

18. M.bovis класса при активных туберкулезе легких // Мед.ж. Узбекистана, 1987. -№9. -с.45-47.

19. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий //Будапешт: АН Венгрия, 1975. 335с.

20. Вишневская Е.Б. Особенности выделения ДНК для полимеразной цепной реакции при туберкулезе вне легочных локализаций. // Проблемы туберкулеза 1998 №5 - с.40 - 42.

21. Вишневский Б.И., Оттем Т.Ф., Марченко Л.А. применение прибора КЭФ для концентрации микобактерий туберкулеза // Лабораторное дело, 1986. -№5. -с.303-306.

22. Вишняков И.Ф., Цибанова Л.Я. Иммуноферментный анализ // Ветеринария, 1983. -№9. -с.68-70.

23. Выявление микобактерий с помощью полимеразной цепной реакции у детей и подростков // Проблемы туберкулеза 1996 - №1 - с.27 - 29.

24. Гудкин B.C., Горбатов В.А., Овдиенко Н.П. и др. Актуальный вопросы взаимодействия микобактерий с макрофагами животных // Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов, Минск. -1982. -с.77-79.

25. Гулевская С.А., Немсадзе М.Н. К вопросу о микрокапсуле микобактерий туберкулеза и корд-фактора // Проблемы туберкулеза, 1974. -№3. -с.71-76.

26. Гуткин B.C., Горбатов В.А. Востряков А.П. Индуцированная биохемилюминесценция макрофагов при взаимодействии с клеточными оболочками микобактерий туберкулеза бычьего вида // Биохемилюминесценция в сельском хозяйстве. —М., 1986. —с.35-37.

27. Дзантиев Б.Б. Гетерогенные методы иммуноферментного анализа // Бюллетень ВИЭВ, 1985. -Вып.58. -с.10-22.

28. Дмитриев В.А. Иммунохимия бактериальных полисахаридов // 5 Всес. Биохим. Съезд «Наука. М., 1985 с.257.

29. Донченко А.С., Донченко В.Н., Мандро М.А., Середин В.А. Взаимосвязь клеточного и гуморального иммунитета при сенсибилизации различными микобактериями // Ветеринария, 1986. -№6. -с.28-30.

30. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В., Кудлан Д.Г. и др. Ветеринарная микробиология -М., Колос, 1982.-245с.

31. Земская З.С., Дорожкова И.Р. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция // М.: Медицина. 1984 с.86 - 94.

32. Зыков М.П., Ильина Т.Б. Потенциально патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов // М., Медицина, 1978. — 161с.

33. Каграманов А.И., Макаревич К.М. Современные вопросы эпидемиологии и выявления туберкулеза // М., Алма-ата. 1977.- с.20 — 21.

34. Каграманов А.И., Макаревич Н.М. Современные вопросы и эпидемиологии и выявления туберкулеза // М. Алма-Ата, 1977. -с.20-21.

35. Кадочкин А.Н., Иванова Н.А. Современные данные о возбудители туберкулеза// Ветеринария, 1971. -№3. -с.28-30.

36. Каплин Н.Н., Головачева С.Н. О роли противотуберкулезных антител к различным химическим субстанциям возбудителя // Проблемы туберкулеза, 1977 -№5. -с.64-66.

37. Каримова A.M. Использование питательных сред с добавлением различных препаратов для дифференциации микобактерий // Иммунология, диагностика и лечение инфекционных болезней с/х животных. Новосибирск, 1986. -с.27-38.

38. Карташева В.М. Об идентификации возбудителя туберкулеза // Ветеринария, 1971, №3. -с.28-30.

39. Кассич Ю.Я. РСК и ее применение при оздоровлении стад крупного рогатого скота от туберкулеза // Дисс.докт.вет.наук. -М., 1979.

40. Кассич Ю.Я., Борзяк А.Т., Комлексная диагностика туберкулеза // Ветеринария, 1985. -№4. -с.28-29.

41. Кныш С.В. Серологические реакции при экспериментальном туберкулезе телят // Вестник сельскохозяйственной науки, 1968, №1. — с.17-18.

42. Ковалев Г.К. О дифференциации микобактерий туберкулеза // Ветеринария, 1984, №3 с.72 - 73.

43. Коваленко И.В., Дорожкова И.Р. Обоснование и разработка выявления и идентификации форм микобактерий методом иммунофлюоресценции //ЖМЭИ, 1986. -№6. -с.35-38.

44. Козулицина Т.И., Макаревич И.М., Кадочкин A.M. Состояние и перспективы научных исследований по диагностике и профилактике туберкулеза и бруцеллеза и мерам борьбы с этим болезнями сельскохозяйственных животных // Тр. Сиб. НИВИ, Омск, 1980 с.65 -68.

45. Козулицина Т.И., Макоревич Т.М., Кадочкина A.M. Состояние и перспектива научных исследований по диагностике и профилактике туберкулеза и бруцеллеза и меры борьбы с этими болезнями с/х животных//Тр.сиб.НИВИ, г.Омск, 1980. -с.65-68.

46. Кокуричев П.И. Туберкулез // Атлас патологической анатомии с/х животных. -Д., 1973. -с.39-53.

47. Колычев Н.М. Методы индикации и обезвреживания микобактерий туберкулеза на объектах внешней среды // Дисс.докт.вет.наук. -Омск, 1983.

48. Кондратьев В.Г. Бактериологическая диагностика и биопроба при туберкулезе крупного рогатого скота // Всесоюзн.научн.конф. -Омск, 1980.

49. Конопаткин А.А., Бакулов И.А, Нуйкин Я.В. и др. Эпизоотология и инфекционные болезни с/х животных // М., Колос, 1984. -с. 163-172.

50. Коромыслов Г.Ф., Авилов B.C. Иммуноферментный анализ и применение его в ветеринарии // Бюллетень ВИЭВ, 1985. -Вып.58. -с.6-9.

51. Коромыслов Г.Ф., Устинова Г.И., Овдиенко Н.П., Козин А.И. Сравнительная иммунохимическая характеристика диагностических компонентов из микобактерий // Труды ВИЭВ, 1984. -т.61. -с.3-9.

52. Коронелли Т.В. Липиды микобактерий и родственных микроорганизмов// М., МГУ, 1984.-с. 18-68.

53. Коронелли Т.В. Липиды сапрофитных микобактерий // Дисс.канд.биол.наук. -М., 1980.

54. Кособуцкий Л.А. фаги микобактерий // Микробиология, 1971. -№1. -с.79-84.

55. Кузин А.И. Оздоровление животноводческих хозяйств от туберкулеза // М., Россельхозиздат. 1987. -141.с

56. Лазовская A.M., Сафронов В.П., Максимова Е.М. Серологическая диагностика туберкулеза крупного рогатого скота // Туберкулез крупного рогатого скота и борьбы с ним. Новосибирск, 1986. -с.90-96.

57. Лаптева Н.А., Исаева А.Г., Торашенидзе Л.А. Состояние местного иммунитета при экспериментальном туберкулезе легких у морских свинок // Иммунология, 1985. -№2. -с.70.

58. Малахова А.Г., Устинова Г.И., Газарх З.С. Способ получения протеинов из культур микобактерий туберкулеза и кислотоустойчивых сапрофитов для изготовления диагностических препаратов // Билютень ВИЭВ. 1979 №34 - с.36 - 37.

59. Маматова З.Б., Искандеров М.И. Иммуноферментный анализ для выявления бруцеллезных антигенов // Ветеринария, 1987. —№4. —с.26-27.

60. Марданлы С.Г., Васильева В.И., Рыбалкина Т.М. и др. Подбор специфических компонентов для постановки иммуноферментного метода с целью выявления маркеров вируса гепатита-А // Лабораторное дело, 1986. -№5. -с.294-296.

61. Мартма О.В. Современное состояние проблемы атипичных микобактерий в ветеринарии // Ветеринария, 1982. -№5. -с.22-26.

62. Мартма О.В., Тяхнас К.К. О возбудителях в течении бактериоза // Туберкулез крупного рогатого скота и меры борьбы с ним. — Новосибирск, 1986. -с.96-100.

63. Мирлина Е.Д., Ланцов В.А., Семеновский А.В., Олейник А.Н., Попова С.С., Маничева О.А., Вишневский Б.И. Диагностические возможности метода полимеразной цепной реакции при генитальном туберкулезе у женщин // Проблемы туберкулеза у 1998 - №1 - с.46 - 48.

64. Мникова Л.А., Авилов B.C., Гоголев М.М. Определение антител иммуноферментным методом // Ветеринария, 1983. -№4. -с.64-66.

65. Мникова Л.А., Авилов B.C., Гоголев М.М. Применение иммуноферментного анализа в диагностике ротовирусной инфекции крупного рогатого скота // Бюллетень ВИЭВ, 1985. -Вып.58. -с.26-29.

66. Найманов А.Х. Туберкулинизация крупного рогатого скота // Ветеринария, 1980.-№.6.-с.39-40.

67. Нарожный П.А. (1971) -В кн.: Ротов В.И., Кокуричев П.И., Савченко П.Е. // Туберкулез с/х животных. Киев, Урожай, 1978. —240.С.

68. Непоклонова И.В. Использование ИФА для выявления вируса инфекционного ринотрахеита и антител к нему у крупного рогатого скота// Дисс.канд.вет.наук, М., 1985.

69. Новак Д.Д. Туберкулез с\х животных. Алма-Ата, 1977. -140.С.

70. Новошинов Г.П. Иммуноферментный метод // Методические указания. -Казань, 1985. -с.27.

71. Нурулин А.А. Иммуноферментный анализ для выявления возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота в патологическом материале // Дисс.канд.биол.наук, -Казань, 1987.

72. Овдиенко Н.П., Козин А.И. Дифференциация неспецефических реакций на туберкулин для млекопитающих у крупного рогатого скота // Тезисы докладов Всесоюзн.научн.конф. -Омск, 1980. —с.33-35.

73. Овдиенко Н.П., Щуревский В.Е., Найманов А.Х., Сравнительное испытания туберкулинов для млекопитающих и птиц на крупном рогатом скоте // Актуальные проблемы инфекционной патологии с\х животных. Труды ВИЭВ, 1985. -т.62. -с.8-20.

74. Панин А.Н., Обухов И.Л., Шипулин Г.А. Правила проведения работ в диагностических лабораториях, использующих метод полимеразной цепной реакции // Ветеринария, 1997 №7 — с.19 — 21.

75. Пантелеев О.А., Ванеев Л.И. Непрямой твердофазный метод иммуноферментного анализа, его точность и источники погрешностей // ЖМЭИ, 1986. -№3. —с.95-99.

76. Пантелеев О.А., Ванеев Л.И., Демченко Е.Н., Семенова Г.Б. Проблемы подбора концентрации реагентов в твердофазном иммуноферментном методе при определении концентрации антител // ЖМЭИ , 1987. -№4.80-85.

77. Петров А.А., Гертман М.И., Хабибулина С.Х., Сембирцев В.Е. Сравнительная оценка различных методов диагностики туберкулеза крупного рогатого скота // Интенсификация молочного скотоводства и пути увеличения производства молока. Челябинск, 1986. -с.32-33.

78. Пинчук JI. М., Лазовская А. Л. Липиды в таксономии и идентификации микобактерий.-Горький, 1989 с.126

79. Пинчук Л.М., Лазовская А.Л. Идентификация микобактерий с применением метода газовой хромотографии жирных кислот // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животного. Алма-Ата, 1981. -с.148-156.

80. Пинчук Л.М., Лазовская А.Л., Герасимова Г.И., Воронова Е.А. Сравнительное изучение высших жирных кислот липидов M.tuberculosis и M.bovis // Проблемы туберкулеза, 1982. -№3. -с.62.

81. Пожалова Р.В., Попова Л.С., Кузьмина В.В. Сравнительная оценка классического и ускоренного методов бактериологической диагностики туберкулеза крупного рогатого скота и птиц // Тр. Краснодарского НИВС, 1965. -т.З. -с.70-71.

82. Покровский В.И., Ермолин Т.А., Шабалина С.В., Настоящее и будущее иммуноферментного метода исследования в инфекционной патологии //ЖМЭИ, 1983. -№8. -с.3-7.

83. Приймак А.А., Владимирский М.А., Ермолин Г.А., Должанский В.М. Применение иммуноферментного твердофазного метода выявления антител к микобактериям для серологической диагностики туберкулеза //Лабораторное дело, 1986. -№9. -с.558-562.

84. Простяков А.П. Перспективы иммунохимических методов в ветеринарии // Ветеринария, 1983. -№11. -с.71-73.

85. Пташкин В.А., Гуткин B.C., Горбатов В.А. и др. РБТЛ и кожная аллергическая проба при сенстбилизации и экспериментальномтуберкулезе крупного рогатого скота // Труды ВИЭВ, 1985. —т.63. -с.21-25.

86. Радюк С.Н., Мацевич Г.Р. Полимеразная цепная реакция в диагностике туберкулеза // Лабораторная диагностика, 1997 — c.l 1 33.

87. Ротов В.И., Кокуричев П.И., Савченко П.Е. и др. Туберкулез с/х животных//Киев, Урожай , 1978 — с.240.

88. Руманчик И.И., Соловенко А.А. Особенности аллергических исследований на туберкулез // Ветеринария , 1984. -№9. -с.30-31.

89. Сафин М.А. Совершенствование диагностики, профилактики и мер ликвидации туберкулеза крупного рогатого скота // Дисс.докт.вет.наук. -Казань, 1980.

90. Сафин М.А. Туберкулез сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ним // Учебное пособие. Казань, 1982. с.72.

91. Сафин М.А., Галкин Е.Б. Влияние гормональных препаратов на течение экспериментального туберкулеза // Матер.науч.конф. Казанского вет.ин-та. Казань, 1971. -с.251-252.

92. Сидоров А.К. Лабораторная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота // Ветеринария , 1969. -№12. -с.88-89.

93. Скотников О.И., Демпин В.В., Николаева Н.П., Мороз A.M., Литвинов В.И. Использование полимеразной цепной реакции в диагностике туберкулеза легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1999 №4 — с.81 — 84.

94. Солоненко А.А. Туберкулез и туберкулезоподобные болезни в Белоруссии //Дисс.докт.вет.наук.-Минск, 1983.

95. Солоненко А.А. Туберкулез и туберкулезоподобные болезни свиней в Белорусии // Дисс. док. вет. наук. Минск 1983.

96. Сорокина Н.В., Гаврилова Е.М., Егорова A.M., Колтовая Н.А. Свойства системы JgG—JgG человека в различных модификациях иммуноферментного анализа // ЖМЭИ, 1986. -№12. -с.68-72.

97. Тарасова Г.И. Корд-фактор, биологически активный гликолипид из туберкулиновых микобактерий // Успехи биологической химии, 1987. -т.8. -с.194-205.

98. Тузова Р.В. Патогенез туберкулеза птичьего типа у млекопитающих // Проблемы туберкулеза, 1966. -№ 1. -с.21.

99. Тузова Р.В. Туберкулез с/х животных и птиц. Минск, Урожай, 1983.-263с.

100. Туркебаева К.А., Благодарный Я.А. Патологическая анатомия туберкулеза млекопитающих и виды микобактерий // Алма-Ата, Наука, 1981.-c.216.

101. Урбан В.П., Широбокова М.М., Данко Ю.Ю. и др. Аллергическая диагностика туберкулеза крупного рогатого скота // Профилактика и ликвидация заразных болезней с/х животных и птиц. —JI., 1985. -с.80-85.

102. Фадеева Н.И., Дыхно М.М., Кочемасова З.Н., Кассирская Н.Т., Дегтярева Н. Выделение и изучение внутриклеточных белков туберкулезных микобактерий // ЖМЭИ, 1980 №12. -с. 39 — 42.

103. Федосеева B.C. Рубцова И.Н. Знание измененных форм возбудителя в диагностике туберкулеза // Научн. Техн. Бюл. СО ВАСХНИЛ, 1985 №32 -с.22 - 27.

104. Хазипов Н.З. Тюрикова Р.П., Нуруллин А.А. Метод твердофазного иммуноферментного анализа для выявления туберкулезных микобактерий в суспензиях // Науч.тр. Казанского вет.ин-та, 1985.-с.98-101 .

105. Хазипов Н.З., Сафин М.А., Идрисов Г.З. Туберкулез крупного рогатого скота // М., Агропромиздат, 1985. -127с.

106. Харитонов М.В. Совершенствование методов дифференциации неспецифических туберкулиновых реакций у крупного рогатого скота // Дисс. канд. вет. наук. Казань, 1983 г.

107. Харитонов М.В. Разработка системы противотуберкулезных мероприятий в условиях широкого выявления неспецифических реакций на туберкулин. // Дисс. док. вет. наук. Казань, 1991 г.

108. Ходун Л.М. Оптимизация аллергической и лабораторной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота. // Дисс. док. вет. наук. Омск, 1996 г.

109. Хоменко А.Г., Ерохин Н.В. Современные представления о строении M.tuberculosis // ЖМЭИ, 1982. -№12. -с.33-40.

110. Хоменко А.Г., Макаревич Н.М., Кубин М., Бурьянова Б., Винокурова М. Опыт коллективного изучения нетуберкулезных микобактерий // Проблемы туберкулеза, 1981 №8. с.62 — 66.

111. Хоменко А.Г., Фадеева Н.И., Голышевская В.И. Морфологические и биохимические изменения микобактерий туберкулеза в процессе химиотерапии // Проблемы туберкулеза, 1983. -№7. -с.48.

112. Чепик Г.В. Вопросы дифференциальной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота // Матер.Всесоюзн.научн.конф., Омск, 1980. — с.56-57.

113. Шарифуллин Э.А. Серологическая диагностика туберкулеза крупного рогатого скота и идентификация микобактерий // Дисс.канд.вет.наук, Алма-Ата, 1981.

114. Шаров А.Н. Изучение эффективности применения симультанной пробы с комплексным аллеогеном из атипичных микобактерий (КАМ) при диагностике туберкулеза // Научн.труды ВГНКИ, 1985. -с.3-8.

115. Шаров А.Н., Седов В.А. Тест-системы ПЦР при туберкулезе. // Ветеринария, 1998.- № 3. -с.20 22.

116. Шаров А.Н. Эффективность методов прижизненной диагностики туберкулеза. // Ветеринария, 2000.-№2. -с. 16.

117. Шебанов Ф.В. Туберкулез // М., Медицина, 1981.

118. Шлыгин И.В., Лакман Э.Д. Значение иммунологических реакций при эпизоотическом обследовании свежих и стационарных очагов туберкулеза крупного рогатого скота // Сборник НИВ И, Омск, 1976. -Вып.27. -с.35-41.

119. Шуцкая Е.И., Земинский Ю.Г., Дербикова Т.И., Недточный В.В. Хемилюминисцентный метод в диагностике туберкулеза // Биохемилюминесценция в сельском хозяйстве. -М., 1986. -с.90-92.

120. Юдин Г.А., Чулков Н.А. Дифференциальная диагностика туберкулеза и ее экономическая эффективность // Научн.труды ВГНКИ, 1985.-с. 17-25.

121. Якупов Т.Р. Иммуноферментный анализ в диагностике туберкулеза крупного рогатого скота. // Дисс. канд. вет. наук, Казань, 1991 г.

122. Accaria N., Goldman D. Chemical composition of the cell wall of the H37RV strain of Mycobacterium tuberculosis // J.Bact., 1970. -№ 102. -p.733-736 .

123. Amicosante M. // Journal of Clinical Microbiology, Mar, 1995, p.629-630.

124. Avrameas S. Coupling of enzymes to proteins withgluteraldehyde. Use of the conjugates for the detection of antigens and antibodies // Immunochemistry, 1969. -№6. -p.43.

125. Azuma J., Yamamura Т., Tahard Т., Onoue K. Isolation of tuberculin active peptides from cell wall fraction of human tubercle bacillus strain "Ayama B" // Jap. J.Microbiol, 1969. -V.13. -p.220-222.

126. Benjamin R.G., Debanne S.M., Ma Y., Daniel T.M. Evalution of micobacterial antigens in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the serodiagnosis of tuberculosis // J.Med.Microbiol., 1984. -V.18. — p.309-318.

127. Bennet J.J Les difficulties d'interpretation lors du depistage de la tuberculose bovine: remedes possible // Lyon, 1984. —p. 1-17.

128. Berthe M. Molecular typing of M.bovis isolates from Cameroon // JCN, January, 2001, -p. 222 227.

129. Bhattacharya A., Ranadive S.N., Kale M., Bhattacharya S. Antibody-based ELISA for determination of immune complexes in clinical tuberculosis // Am.Rev.Respir. Disease, 1986. -V.134, #2. -p.205-209.

130. Boguslaski R.C., Li T.M. Homogenous immunoassay // Appl. Bioch. And Technol., 1982. -V.7, #5. -p.401-414.

131. Caimi K. Sequence analysis of the direct repeat region in Mycobacterium bovis // JCM, March, 2001, -p. 1067 1072.

132. Chasey D. A simple and rapid immununepoxidasae test for the detection of virus antigens in tissue culture // J.Vet.record., 1980. #14. -p.506-507.

133. Cocito., Delville N. Biological chemical immunological and staining properties of bacteria isolated from tissues of leprosy patients // Eur. J. Epidemiology., 1983 №1 p.202 -206.

134. Costello E. Study of Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis and Spoligotypin for Epidemiological Investigation of M.bovis Infection // JCM, October, 1999, -p.3317 3322.

135. Cousine D. Evaluation of four typing techniques in epidemiological investigations of bovine tuberculosis // JCM, January 1998. -p.168 — 178.

136. Daniel T.M., Debanne S.M. The serodiagnosis of tuberculosis and other mycobacterial diseases by enzyme-linked immunosorbent assay // Amer.Rev.Respir. Diseases, 1987 . -V.135. -p.1137-1151.

137. Daniel T.M., Oxtoby M.J., Pinto S. The immune spectrum in potients with pulmonary tuberculosis // Am.Rev.Respir.Dis., 1981. -V.123. -p.556-559.

138. Drut R. Disseminated bacillus Calmette-Guerin milliary type: findings and diagnosis using polymerase chain reaction // Pediatric and Developmental Pathology 1, 1998, -p. 143-148.

139. Engvall E., Jonsson K., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochem ., 1971. —V.8. -p.871-874.

140. Fisher L.N.M., Mauch H. Detection of mycobacterial antigenes by enzyme-linked immunosorbent assay using policlunal antibodies // Zbl. Bacteriol., Microbiol. And Hys., 1986. -V.262, #2. -p.284.

141. Francis I., Seiler R.I., Frost A.I. The effeciency and dose bovine purified protein derivative tuberculin // Australian veter. J., 1978. -#54. — p.45-47.

142. Frothigham R. Differentiation of strain in mycobacterium tuberculosis complex by sequence polymorphisms, including rapid identification of M.bovis BCG // Journal of Clinical Microbiology, Apr, 1995. -p.840-844.

143. Gamier T. The complete genome sequence of Mycobacterium bovis // NCBI, Jun 2003. -p.7877 7882.

144. Gilmour N.J.R., Augus K.N. The specificity and senritivity of the fluorescent antibody test in cattle experimentally infected with M.avium and M.jonnei. // Res. In veter. Sc., 1976.-V.20. -#l.-p.69.

145. Grange J.M. The humoral immune response in tuberculosis : its nature, biological role and diagnostic usefulness // Advances in Tuberculosis Research, 1984. -№21. -p. 1-78.

146. Grange J.M., Gibson J., Antonia B. The specificity of the humoral immune response to soluble Mycobacterial antigens in tuberculosis // The Infer. J. of Tuberculosis, 1980. V.61, #3. -p.154-156.

147. Grange J.M., Kardjito T. Serological test for tuberculosis; con the problem of low specificity be evercome // Indian J. of Chest Diseases and Appl.Sci., 1982. -V.24, #2-3. -p.108-117.

148. Gray G.R., Wong M.N.Q., Denielson S.J. The major mycolic acids of M.smegmatic // Progr.Lipid.Res., 1982. -V.21, #2. -p.91-107.

149. Gray G.R., Wong M.Y., Denicison S. Y. The major acids of M.smegmatis // Prog.lipid. Res., 1982. V21, №91. -p. 107.

150. Grenner G. Principles and applications of homogeneus and heterogeneus enzyme immunoassay // Hoppe-Seyler's Z.Physiol.chem., 1982 -V.363. #9. -p.1005-1006.

151. Griender K., Wendt K., Fuchs H.W., Boretius J. Atipische Mycobacterion als Erreger enzootisch verlaufender Mastitigen // Mh.Veter.Med., 1984. -V.39, #21. -p.721.

152. Hawkey P.M. // Rev. Med. Microbiol. 1994. - Vol.5, №1 - 3. p.21 -32.

153. Hill H.R., Matsen J.M. Enzyme-linked immunosorbent assay and radioimmunoassay in the serologic diagnosis of infectious diseases // J.Infect.Diseases, 1983.-V. 147, #2. -p.250-263.

154. Hosen H. Moulds in allergy // J.Auth, a Res., 1977. #15. -p. 151-156.

155. Imaeda Т., Kanetsuna F., Galine B. Ultrastructure of cell walls of genus Mycobacterium // J.Ultrastruct. Res., 1968. -V.25, #1-2. -p.46-63.

156. Janicki B.W., Wright G.L., Daniel T.M. Iselation and characterisation of mycobacterial antigens. I. Culture filtrate antigens of M.tuberculosis H37RV strain // In processing, 10th , Joint US. Japan Tuberculosis Res. Conf., 1975. -p.206-227.

157. Jarnagin J.L., Colgruve G.S. Identification of M.bovis using miniaturised thin-layer chromatography and morphologic characteristics // Amer. J.Vet.Res., 1986. -V.47, #11. -p.2346-2348.

158. Juana Magdalena, Philip Supply, and Camille Locht. Specific Differentiation between Mycobacterium bovis BCG and Virulent Strains of the Mycobacterium tuberculosis Complex // Journal of Clinical Microbiology, September 1998. № 9. -p. 2471-2476.

159. Kalish S.B., Radin R.G., Pheir J.P. et al. Use of an enzyme-linked immunosorbent assay techique in the differential diagnosis of active purmonary tuberculosis in humanse // J.Infec.Diseases, 1983. —V.147, #3. -p.523-530.

160. Karen G.L., Joseph O.F. Identificatione of cytoplasmic membrane protein antigens of Mycobacterium avium, M. intracellulare and M. scrofulaceum // Can. J. Microbiol., 1989 v.35. -№5. - p.529 - 534.

161. Kato M. Immunochemical properties of anti-cord factor antibody // Infect.Immun., 1973.-p.9-13.

162. Kato M., Goren M. Synergistic action of cord factor and mycobacterial subfaticles on mytochochondria // Infect. Immunity, 1974. -v.10. — p.733 736.

163. Kemp H.A., Morgan M.R.A. Studies on the determental effects of bivalent binding in a microtitration plate ELISA and possible remidies // J. Immun. Meth., 1986. -V.94, #1-2. -p.65-72.

164. Khuller G.K., Malik U., Subrahmanyam B. Immunological studies wich sulpholipids of Mycobacteria // Tubercl., 1982 v63.-№2. - p. 107.

165. Lamb J.R., Yong D.B. A nuvel approach to the identification of T-cell epitopes in Mycobacterium tuberculosis using human T-lymphocyte clones // Immunology, 1987. -V.60. #1. -p. 1-5.

166. Larsson L. Use of gas chromatography-mass spectrometry selected ion monitoring for rapid diagnosis of mycobacterial infections, including tuberculosis // Rec.Rev. Mass Spectrom. Biochem., Meg. And Env. Res. 8. Amsterdam e.a., 1983. -p.49-54.

167. Lee H, Park HJ, Cho SN, Bai GH, Kim SJ. Species identification of mycobacteria by PCR-restriction fragment length polymorphism of the rpoB gene. J Clin Microbiol 2000 Aug, 38(8). -p.2966-2971.

168. Lentonen O.P., Viljanen M.K. Antigen attachment in ELISA // J. of immunol. Meth., 1980. -#34. -p.61-70.

169. Magdalena J. Identification of a new region specific for members of Mycobacterium tuberculosis complex. Journal of Clinical Microbiology, September, 1998, -p.3471-2476.

170. Portillo P. Multiprimer PCR system for differential identification of Mycobacteria in clinical samples. Journal of Clinical Microbiology, February 1996. -p.324-328.

171. Sales M.P.U. Genetic Diversity among M.bovis Isolates: a Preliminary Study of Strains from animal and Human Sources. JCM, December, 2001. -p.4558 4562.

172. Sechi L.A, Guido Leon, Stefano A. Lollai, Ilaria Dupre, Paola Molicotti,1 Giovanni Fadda,3 and Stefania Zanetti1 Different Strategies for Molecular Differentiation of Mycobacterium bovis Strains Isolated in

173. Sardinia, Italy. Applied and Environmental Microbiology, April, 1999. -p. 1781-1785.

174. Seichi L.A., Zanetti S., Dupre I., Deloga G. Fadda G. Enterobacterial repetitive intergenic consensus sequences as molecular tagets for typing of Mycobacterium tuberculosis strains. J. of Clin. Microbiology. Jan., 1998. -p. 128- 132.

175. Ma Yu, Wang Yu-Mei, Daniel T.M. Enzyme-linked immunosorbent assay using Mycobacterium tuberculosis antigen 5 for the diagnosis of pulmonary -tyberculosis in China // Amer. Rev. Res. Diss., 1986. —V.134, №6.-p. 1273-1275.

176. Maggio T. Enzyme Immunoassay // CRG Press Inc. Boca Raton. -Florida, 1981.

177. Meyer T.J., Ribi E., Azuma J. Biologically active components from mycobacterial cell walls: suppression and regresior of strain 2 quinea pig hepatoma // J.Natl.Conser Instr., 1974. -V.52. -p.103-111.

178. Mieko G., Katsuko O., Vasio S. // I. Jap. Assoc. J. Infect. Dis 1995. v. 69. - №5. - p.539 - 545.

179. Minnikin D.B., Minnikin S., Megan J. Mycolic acid paterns of species of Mycobacterium // Arch. Microbiol., 1984 v. 139.- №2. - p.225 - 231.

180. Mitre H. Die differenzierung van bakyerienspezies mit hilfe electrophoretischer verfahren // Fortschr. Veter. -Med., 1978. -#28. —p.237-251.

181. Morris J.A., Stevens A.E., Stuart P. A pilot study to assess the usefulness of ELISA in detecting tuberculosis in bedgers // The Vet. Rec., 1979. —V.104, #1. -p.14.

182. Neil S.D., Hanna J., O'Brein J.J. Radiometric detection of mycobacteris in abattoir specimens from tuberculin reactive cattle // Vet. Rec., 1986. -V.118, #11. -p.304.

183. Ngo T.T., Bovaird J.H., Lenhoff H.M. Separation free amperometric enzyme immunoassay // Appl.Biochem. Biotechel., 1985. -V.l 1. -p.63-70.

184. Phillips A.P., Martin K.L., Horton W.H. The choise of methods for immunoglobulin IgG purification: yield and purity of antibody activity // J.Immun.Meth., 1984. -V.74, #2. -p.385-393.

185. Redmond W.B., Botes J.H., Engel H.W. Methods for bacteriophage typing of mycobacterium // Meth.Microbiol. London, 1979. -#13. -p.345-375.

186. Reich M., Affronti L.F., Wright G.L. Isolation and partial characterisation of the most immnologically reactive antigen from Mycobacterium tuberculosis H37RV culture filtrate // J. Tubercle, 1982. -V.63, #2. -p.99-106.

187. Rich A. The Patogenesis of Tuberculosis // Baltimore, 1951. —83P.

188. Richeldi L., Barnini S., Soltini S. // Eur.Res. J. 1995 - v.8. suppl.20 -p.689 —700.

189. Rizvan M. Metobolism of Mycobacteria // J. Bioscience., 1985. V. № 3-4.-p.421-431.

190. Rodriguez, J. G., G. A. Mejia, P. Del Portillo, M. E. Patarroyo, and L. A. Murillo. 1995. Species-specific identification of Mycobacterium bovis by PCR // Microbiology, -p.2131 -2138.

191. Romero RE, Garzon DL, Mejia GA, Monroy W, Patarroyo ME, Murillo LA. Identification of Mycobacterium bovis in bovine clinical samples by PCR species-specific primers // Can J Vet Res 1999, Apr; 63(2). -p.101-106.

192. Rouillon A., Perdrizet S., Parrot R. Transmission of tubercle bacilli: the effect of chemotherapy // Tubercle, 1976. -V.57. -p.275.

193. Rubenstein K.B., Schneider R.S., Ullman E.F. "Hamogeneoas" enzyme immunoassay, New Immunochemical technique // Biochem. Biophys. Res. Common., 1972.-V.47.-p.846-851 .

194. Runyon E.N. Differentiation des mycobacteries anonyms (atipiques) et des bacillus tuberculosis des mummifies // Bull. Un.Int.Tubers., 1959. — V.29. —p.72-82.

195. Sauer M.J., Foulken J.A., Morris B.A. Principles of enzyme immunoassay // Immunoassay Food Anal. London, New-York, 1985. -p.53-72.

196. Schaefer W.B. Serologic identification and classification of the atypical mycobacteria by their agglutination // Amer.Rew.Resp.Dis.,1965. -#92. -p.85-93.

197. Schuurs A.H., Van Weemen B.K. Enzyme immunoassay // Clin. Chem. Acta, 1977. -V.81. -p. 1-40.

198. Schuurs A.H.W.N., Gribnau T.C., Lauvering J.H.W. Affinity chromatogr and related techn // Theor. Aspects. Ind. And Biomed. Appl. Proc. Int. Symp., Veldhaqven, VI, 1981. -Amsterdam e.a., 1982. -p.343-356.

199. Soini H., Bottger E.C., Viljanen M.K. Identification of mycobacteria by PCR-based sequence determination of the 32-kilodalton protein gene // J. Clin. Microbiol, 1994. -№ 32 (12). -p. 2944-2947.

200. Straus E.W. Binding assay for detection of mycobacteria // USA, Montefiore Medical Center, 1983.

201. Stroebel A.B., Richandson H. ELISA based serological diagnosis of pulmonary infection by Mycobacterium tuberculosis 9 // Congr.lat.amer.microbiol., Sao Paulo, 1983,-Programa res. Sao Paulo, 1983. -p.234.

202. Takezo U., Yasuo M., Takeshi Y. Biochemical mechanisms of antibiotic resistance in a clinical isolate of M.fortuitum // Am.Rev.Resp.Dis., 1986. —V133, #4. -p.653.

203. Taylar F.G.R., Patel D., Baerne E. Comparison of sensitive of ELISA and radioimmunoassay for detection of class specific antibody in mour serum // J.Immun.Meth., 1983. -V.65, #1-2. -p.65-73.

204. Thoen C.O., Himes E.M. Pathogenesis of Mycobacterium bovis infectione // Prog. Vet. Microbiol. Immun., 1986. -v.2. -p 198 214.

205. Thoen C.O., Himes E.M. Patogenesis of Mycobacterium bovis infection // Prog.Vet.Microbiol.Immun., 1986. -V.2. -p. 198-214.

206. Thoen C.O., Malstrom C., Mills K. Use of enzyme-linked immunosorbent assay for detecting mycobacterial antigens in tissues of M.bovis infected cattle // Am.J.Vet.Res., 1981. -V.42, #10. -p.1814-1815.

207. Voller A., Barlett A., Bidwell D.E. Enzyme immunoassay with special reference to ELISA techiques //J.Clin., Patch., 1978. -V.31. -p.507-520.

208. Williams G.T., Williams W.J. Granulomatous inflammation a review //J.Clin.Patch., 1983. -V.36. -p.723-733.

209. Yo Komizo Y., Yugi H., Merkal H.S. A method for avoiding false-positivereactions in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for thediagnosis of bovine paratuberculosis // Jap.J.Vet.Sci., 1985. -V.47, #1. -p.lll.

210. Zhang Y. Molecular basis for the exquisite sensivity of Mycobacterium tuberculosis to isoniazid. JCM, November, 1996. -p. 13212 -13216.