Современные методы эндоскопической диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Перфильев, Илья Борисович

• Перфильев, Илья Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Перфильев, Илья Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования

2.1 Общая характеристика материала исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Эзофагогастродуоденоскопия.

2.2.2 Узкоспектральная эндоскопия.

2.2.3 Увеличительная эндоскопия.

2.2.4 Эндосонография.

2.2.5 Методики получения материала для морфологического исследования.

2.2.6 Методы морфологического исследования.

Глава 3. Эндоскопическая семиотика и диагностика нейроэндокринных опухолей желудка

3 Эндоскопическая семиотика различных макроскопических форм

НЭО желудка.

3.1 Эндоскопическая семиотика плосковозвышающейся формы

НЭО желудка.

3.2 Эндоскопическая семиотика полиповидной формы НЭО желудка.

3.3 Эндоскопическая семиотика инфильтративной формы

НЭО желудка.

3.4 Морфологическая характеристика макроскопических форм

НЭО желудка.

3.5 Результаты эндоскопической диагностики НЭО желудка.

Глава 4. Эндосонографическая диагностика НЭО желудка 4 Эндосонографическая семиотика различных макроскопических форм НЭО желудка.

4.1 Эндосонографическая семиотика плосковозвышающейся формы НЭО желудка.

4.2 Эндосонографическая семиотика полиповидной формы

НЭО желудка.

4.3 Эндосонографическая семиотика инфильтративной формы

НЭО желудка.

4.4 Результаты эндосонографического исследования в диагностике

НЭО желудка.

Глава 5. Дифференциальная диагностика НЭО желудка.

5.1 Дифференциальная диагностика плосковозвышающейся формы НЭО.

5.2 Дифференциальная диагностика полиповидной формы НЭО.

5.3 Дифференциальная диагностика инфильтративной формы НЭО.

Глава 6. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки.

6.1 Критерии отбора пациентов с НЭО желудка для выполнения ЭРС.

6.2 Используемая методика ЭРС у пациентов с НЭО желудка.

6.3 Результаты ЭРС у пациентов с НЭО желудка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные методы эндоскопической диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей желудка»

Нейроэндокринные опухоли желудка является относительно редкой опухолью данной локализации. Частота нейроэндокринных опухолей желудка по данным Surveillance, Epidimiology and End Results (SEER) увеличилась за последние 50 лет с 0,3 до 1,8 % среди всех злокачественных опухолей желудка, и составляет 2,4% среди всех НЭО различных локализаций. Большая часть нейроэндокринных опухолей желудка являются гормонально не активными [19,87]. Нейроэндокринные опухоли желудка на ранних стадиях развития зачастую протекает бессимптомно, а клинические проявления развиваются уже при генерализации процесса [23,67]. Прогноз заболевания тесно взаимосвязан с распространенностью процесса. Так, при наличии только первичной опухоли, пятилетняя выживаемость при НЭО желудка составляет - 52%, при вовлечении в процесс регионарных лимфатических узлов - 23 %, а у пациентов с отделенными метастазами приближается к 0 % [ 1 ]

Ведущая роль в диагностике патологических изменений желудка принадлежит эндоскопическому методу исследования. Постоянное техническое совершенствование эндоскопической аппаратуры, появление Zoom и NBI -методик позволяет проводить исследование с увеличением в 115 раз без потери качества изображения, а также при осмотре в режиме спектральной визуализации сосудистой структуры тканипозволяет в лучшей степени дифференцировать капилляры и иные структуры в высоком контрасте к окружающим тканям. В последнее время возможность одновременно сочетать эндоскопический осмотр с ультразвуковым методом исследования (появление ротационных и конвексных эхо-эндоскопов, тонких ультразвуковых датчиков) позволяет под визуальным контролем проводить прицельное ультразвуковое сканирование патологически измененной стенки органа, оценить состояние регионарных лимфатических узлов.

С учетом разнообразия визуальной картины эндоскопическая диагностика НЭО желудка представляет значительные трудности, его макроскопиче ские проявления малоизучены и зачастую симулируют очаговые воспалительные процессы в слизистой желудка, локальную гиперплазию слизистой или формирующиеся полипы. Это приводит к ошибочной трактовке эндоскопической картины и вследствие этого к поздней диагностике с вытекающими из этого неблагоприятными клиническими последствиями.

В то же время правильная диагностика НЭО на ранних стадиях его развития в желудке открывает возможность проведения эндоскопических орга-носохраняющих операций, позволяющих осуществить радикальное удаление опухоли с хорошими отдаленными результатами и хорошим качеством жизни.

Однако до настоящего времени вопросы эндоскопической семиотики и дифференциальной диагностики нейроэндокринных опухолей желудка остаются малоизученными. Нет единого мнения о правомочности эндоскопического удаления НЭО желудка с точки зрения обеспечения радикальности вмешательства, не отработаны показания и противопоказания к эндоскопической резекции слизистой оболочки желудка при НЭО и не оценена ее эффективность.

Таким образом, всё вышесказанное подтверждает необходимость проведения исследования, целью которого является определить значимость новых эндоскопических методик в уточненной комплексной диагностике нейроэндокринных опухолей желудка и оценить эффективность эндоскопических резекций слизистой оболочки при НЭО желудка.

Целью исследования является повышение результативности комплексной эндоскопической диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей желудка.

Для выполнения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить макроскопическую эндоскопическую семиотику и критерии дифференциальной диагностики различных вариантов НЭО желудка.

2. Выявить особенности эндосонографической картины при различных макроскопических вариантах НЭО желудка и установить дифференциально-диагностические критерии.

3. Разработать эндоскопическую макроскопическую классификацию НЭО желудка.

4. Определить диагностическую значимость комплексной эндоскопической диагностики.

5. Разработать оптимальный алгоритм диагностики и мониторинга больных НЭО желудка.

6. Оценить эффективность эндоскопической резекции слизистой оболочки при нейроэндокринных опухолях желудка как метода тотальной биопсии и радикального лечения.

Научная новизна.

В исследовании впервые на значительном клиническом материале с использованием новых комплексных эндоскопических методик изучена эндоскопическая семиотика и отработаны критерии дифференциальной диагностики НЭО желудка.

Впервые выделены макроскопические варианты НЭО желудка, дана их эндоскопическая и эндосонографическая характеристика, оценка информативности современных методов эндоскопической диагностики желудка в зависимости от характера поражения, морфологической и иммуногистохими-ческой картины, степени злокачественности и ультраструктурных особенностей опухоли. Оценена эффективность эндоскопической резекции слизистой оболочки как лечебно-диагностического метода при НЭО желудка.

Полученные данные позволили установить высокую значимость современных эндоскопических методик (увеличительная эндоскопия, эндоскопия в узком спектральном диапазоне, эндосонография, эндоскопическая резекция слизистой оболочки желудка) как в уточняющей диагностики, так и в эндоскопическом лечении НЭО желудка.

Впервые разработан оптимальный алгоритм комплексного эндоскопического обследования и динамического контроля у больных НЭО желудка.

Практическая значимость

Результаты проведенного научного исследования позволят улучшить результаты ранней диагностики НЭО желудка и повысить эффективность их лечения и могут служить практическими рекомендациями для врачей, как общей лечебной сети, так и клиник гастроэнтерологического профиля и онкологических учреждений. Разработанный алгоритм диагностического эндоскопического обследования будет способствовать повышению выявления опухолевой патологии желудка и правильной интерпретации визуальных изменений.

Положения, выносимые на защиту.

Диагностика НЭО желудка представляют значительные трудности вследствие их относительной редкости, разнообразия макроскопических проявлений, сходных с различными патологическими процессами в желудке.

Применение комплексных эндоскопических методик позволяет выделить различные макроскопические варианты НЭО желудка и критерии дифференциальной диагностики с различными патологическими процессами в желудке.

Разработанный диагностический алгоритм позволяет улучшить результаты раннего выявления НЭО желудка.

Эндоскопическая резекция слизистой оболочки желудка при определенных показаниях является эффективным методом радикального лечения НЭО желудка

• Результаты научной работы доложены на Х-ом Российско-Японском симпозиуме

• Опубликовано 4 печатные работы

Заключение диссертации по теме «Онкология», Перфильев, Илья Борисович

116 ~ выводы

1. Эндоскопическими диагностическими критериями НЭО желудка являются: полиморфизм эндоскопической картины; мультицентричность поражения; гиперпластическая перестройка слизистой оболочки, расширение капиллярной сети, ограниченной зоной образования с формированием угловатого рисунка сосудов, обусловленного дилатацией посткапиллярных вен.

2. Эндосонографическими критериями диагностики НЭО желудка являются: преимущественное распространение опухоли из глубоких слоев слизистой оболочки по подслизистому слою стенки желудка; при мультицентричном поражении сохранение дифференциации слоев стенки желудка между очагами опухолевого роста, гомогенная гипо-эхогенная структура образования.

3. Для НЭО желудка характерны следующие макроскопические формы: плосковозвышающаяся, полиповидная и инфильтративная. Сравнительная частота их составила по нашим данным 22,7%; 67,9%; 9,4%, соответственно.

4. Диагностическая точность стандартного эндоскопического исследования составила 77,6%, а значительное увеличение показателя чувствительности (84,9%) по отношению к специфичности (65,6%) свидетельствует о том, что имеет место недооценка визуальной диагностики НЭО желудка в учреждениях практического здравоохранения. Высокая чувствительность — 94,1% и специфичность — 64,7 % эндосоногра-фии в диагностике НЭО желудка обусловливает необходимость ее использования в качестве дополнительного уточняющего метода диагностики.

5. Разработанный нами эффективный алгоритм комплексной эндоскопической диагностики НЭО желудка, включающий в себя последовательное использование современных эндоскопических методов исследования, позволяет на ранних стадиях выявлять НЭО желудка.

6. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки является эффективной лечебной методикой обеспечивающее радикальное удаление опухолевого очага. В 96,7% случаев она явилась окончательным методом лечения НЭО желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного научного исследования позволят улучшить результаты ранней диагностики НЭО желудка, повысить эффективность их лечения и могут служить практическими рекомендациями для врачей как общей лечебной сети, так и ЛПУ гастроэнтерологического профиля и онкологических учреждений. Больные с предполагаемым диагнозом НЭО желудка должны направляться в специализированные онкологические учреждения, обладающие опытом диагностики, включая использование современных методов морфологического исследования, и лечения больных НЭО желудка. Разработанный алгоритм диагностического эндоскопического обследования будет способствовать повышению выявления опухолевой патологии желудка и правильной интерпретации визуальных изменений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Перфильев, Илья Борисович, 2012 год

1. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (карционои-ды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: современный взгляд на проблему / В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Г.Н. Егоров и др. М.:Литтера, 2007. - 104 с.

2. Давыдов, М.И. Злокачественные образования в России и в странах СНГ в 2007г / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, М. 2007.-Т.18.-№ 2 (прил. 1) - 156 с.

3. Онкология /Под ред. И.В. Поддубной. М.:МЕДпресс-информ, - 2009. -768 с.

4. Орлов, Е. Ю. Возможности эндоскопической ультрасонографии при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта и панкреатоби-лиарной зоны / Е. Ю. Орлов, Е. Д. Федоров, В. А. Душкина // Новые медицинские технологии, 2004. № 5. - С. 64-66.

5. Пиманов, С.И. Ультразвуковая диагностика полипов желудка / С.И. Пиманов // Вестн. хирургии им. Грековаю 1991. - Т. 147. - № 7-8.-С. 44-45.

6. Портной, Л.М. Новые взгляды на лучевую диагностику рака желудка (методико-семиотические и организационные аспекты) / Л.М. Портной, О.В. Вятчанин, Г.А. Сташук. М.: Видар, 2004. - С. 284.

7. Руководство по ультразвуковой диагностике заболеваний пищевода, желудка и 12-перстной кишки. / Г.К. Жерлов, С.А. Соколов, Н.С. Рудая и др. Н: Наука, 2005. - 206 с.

8. Симоненко, В.Б Нейроэндокринные опухоли. Руководство / В.Б. Симо-ненко, П.А. Дулин, М.А. Маканин М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010.-211-213 с.

9. Харченко, В.П. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике заболеваний желудка, желчевыводящих путей и поджелудочной железы / В.П. Харченко, Ю.В. Ситнев // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 1996. - №3. - С. 96-98

10. A clinical perspective on gastric neuroendocrine neoplasia / B. Lawrence, M. Kidd, I. Modlin et al.// Curr. Gastroenterol. Rep. 2011 Vol.13, №1 -P.101-9

11. A systematic review of the staging performance of endoscopic ultrasound in gastrooesophageal carcinoma / A Kelly S, Harris KM, Berry E, et al. // Gut. 2001. - Vol.49, №4 - P. 534-9.

12. A new method of diagnosing gastric intestinal metaplasia: narrow-band imaging with magnifying endoscopy / N. Uedo, R. Ishihara, H. Iishi et al. // Endoscopy. 2006. - Vol.38 - P. 819-824

13. A prospective study comparing endoscopy and EUS in the evaluation of GI subepithelial masses / J. Hwang, M. Saunders, S. Rulyak, et al. // Gastro-intest. Endosc. 2005. - Vol.62 - P.202-8

14. Ability of somatostatin receptor scintigraphy to identify patients with gastric carcinoids: a prospective study/ F. Gibril, J.C. Reynolds, I.A. Lubensky et al. //J.Nucl. Med. 2000/ - Vol. 41 - P. 1646-1656.

15. Accuracy of endoscopic ultrasonography in upper gastrointestinal submucosal lesions: a prospective multicenter study / T. Rosch, B. Kapfer, U. Will et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37 - P. 856-62.

16. Achlorhydria, parietal cell hyperplasia, and multiple gastric carcinoids: a new disorder / S.C. Abraham, J.A. Carney, A. Ooi et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2005. - Vol.29 -P. 969-975.

17. Advantage of endoscopic submucosal dissection compared with EMR for early gastric cancer / S. Oka, S. Tanaka, I. Kaneko et al. // Gastrointest. En-dosc. 2006. - Vol.64 - P. 877-83.

18. Aggressive forms of gastric neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type I / C. Bordi, A. Falchetti, C. Azzoni et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1997. - Vol.21 - P. 1075-82

19. Antrectomy for multicentric, argyrophil gastric carcinoids: a preliminary report / F. Eckhauser, R. Lloyd, N. Thompson et al. // Surgery. 1988. -Vol.104 -P.1046- 1053

20. Ardill, J.E. Circulating markers for endocrine tumours of the gastroentero-pancreatic tract / J.E. Ardill // Ann. Clin. Biochem. 2008. -Vol.45 - P. 539-559.

21. Arnold, R. Diagnosis and differential diagnosis of hypergastrinemia / R. Arnold // Wien Klin. Wochenschr. 2007 - Vol.119 - P. 564-569.

22. Arnold, R. Endocrine tumors of the gastrointestinal tract. Introduction: definition, historical aspects, classification, staging, prognosis and therapeutic options / R. Arnold // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol.19 -P.491-505.

23. ASGE Standards of Practice Committee. Role of EUS. / S.I. Gan, E. Rajan, D.G. Adler et al. // Gastrointest. Endosc. 2007. - Vol.66 №3 - P. 425-34.

24. Bussolati, G. Classic and recent special stains used in differential diagnosis of endocrine tumors / G. Bussolati, M. Volante, M. Papotti // Endocr. Pathol. -2001,-Vol.12-P. 379-387

25. Cannizzaro, R. Endoscopic diagnosis and staging of gastric tumors / R. Can-nizzaro, M. Fornasarig, T. Lacchin // Suppl. Tumori. 2003. - Vol.26 №5 -P. 16-18

26. Cantor, M.J. Yield of tissue sampling for subepithelial lesions evaluated by EUS: a comparison between forceps biopsies and endoscopic submucosal resection / M.J. Cantor, R.E. Davila, D.O. Faigel // Gastrointest. Endosc. -2006. Vol.64 - P.29-34

27. Carcinoid tumors / S.N. Pinchot, K. Hole, R.S. Sippel et al. // The Oncologist. 2008. - Vol.13 - P. 1255-69.

28. Carcinoid tumors: an analysis of 2837 cases / J.D. Godwin et al. // Cancer. -1975. Vol. 36, № 2. - P. 560-569

29. Carcinoid tumors: analysis of prognostic factors and survival in 301 patients from a referral center / E. Janson, L. Holmberg, M. Stridsberg et al. // Ann Oncol. 1997. - Vol.8 - P. 685-690.

30. Carcinoid tumour / M.E. Caplin, J.R. Buscombe, A.J. Hilson et al. / Lancet. -1998. Vol.352 - P. 799-805

31. Carrasquillo J.A. Molecular imaging of neuroendocrine tumors / J.A. Carras-quillo, C.C. Chen // Semin. Oncol. 2010. - Vol.37, №6 - P. 662-79

32. Chak, A. EUS in submucosal tumors / A. Chak // Gastrointest. Endosc. -2002. Vol.56, №4 - P. 43-8

33. Classification of low-grade neuroendocrine tumors of midgut and unknown origin / S. Van Eeden, P.F. Quaedvlieg, B.G. Taal et al. // Hum. Pathol. -2002. Vol.33 - P. 1126-1132

34. Combined use of a magnifying endoscope with a narrow band imaging system and a multibending endoscope for en bloc EMR of early stage gastric cancer / K. Sumiyama, M. Kaise, T. Nakayoshi et al. // Gastrointest. Endosc. 2004. - Vol.60 - P. 79-84

35. Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine tumors: the second event and some final considerations / G. Rindi, W.W. de Herder et al. // Neuroendocrinology. 2008. - Vol.87 - P. 5-7.

36. Current status of gastrointestinal carcinoids / I.M. Modlin, M. Kidd, I. Latich et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol.128 - P. 1717-1751.

37. Development of the strip-off biopsy / M. Tada, M. Shimada, F. Murakami et al. // Gastroenterol. Endosc. 1984. - Vol.26 - P.833-839

38. Doherty, G.M. Rare endocrine tumours of the GI tract / G.M. Doherty // Best Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol.19 - P.807-18

39. ECL cell tumor and poorly differentiated endocrine carcinoma of the stomach: prognostic evaluation by pathological analysis / G. Rindi, C. Azzoni, S. La Rosa et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116 - P. 532-42.

40. Endocrine tumours of the stomach / G. Delle Fave, G. Capurso, M. Milione et al. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2005 - Vol.19 - P.659-673

41. Endocrine tumours of the stomach. In: Hamilton SR, Aaltonen LA, eds. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive / System Capella C, Solcia E, LH LS et al. Lyon: IARC Press, 2000. - 53-57 p.

42. Endoscopic mucosal resection for early cancers of the upper gastrointestinal tract / R. Soetikno, T. Kaltenbach, R. Yeh, et al. // J. Clin. Oncol. 2005. -Vol.23 - P. 4490-4498

43. Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer / H. Ono, H. Kondo, T. Gotoda et al. // Gut. 2001. - Vol.48 - P. 225-229

44. Endoscopic mucosal resection in the management of gastric carcinoid tumors // J. Ichikawa, S. Tanabe, W. Koizumi, et al. // Endoscopy 2003;35:203-6.

45. Endoscopic mucosal resection using a cap: techniques for use and preventing perforation / H. Inoue, T. Kawano, M. Tani et al. // Can. J. Gastroenterol. -1999,- Vol.13, №6-P. 477-480.

46. Endoscopic resection of early gastric cancer / M. Tada, A. Murakami, M. Karita et al. // Endoscopy. 1993. - Vol.25 - P. 445-50.

47. Endoscopic resection of small rectal carcinoid tumours using an aspiration method with a transparent overcap / N. Oshitani, N. Hamasaki, Y. Sawa et al.// J. Int. Med. Res. 2000 - Vol.28, №5 - P. 241 - 246.

48. Endoscopic submucosal dissection (ESD) for gastrointestinal carcinoid tumors / Suzuki S, Ishii N, Uemura M et al. // Surg. Endosc. 2012. - Vol.26, №3 - P. 759-63

49. Endoscopic ultrasonography in the local staging of primary gastric lymphoma / L. Palazzo, G. Roseau, A. Ruskone-Fourmestraux et al. // Endoscopy. 1993. - Vol.25, №8 - P.502-8.

50. Endosonographic features of gastric ectopic pancreases distinguishable from mesenchymal tumors / J.H. Kim, J.S. Lim, Y.C. Lee et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008 Vol.23 - P.301-7.

51. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumours: Pre- and perioperative therapy in patients with neuroendocrine tumours / G. Akerstrom, R. Kianmanesh, M. Falconi et al. // Neuroendocri-nology. 2009. - Vol.90 - P.203-8

52. ENETS guidelines for the standards of care in patients with neuroendocrine tumours: radiological examinations in patients with neuroendocrine tumours / A. Sundin, M.P. Vullierme, G. Kaltsas et al. // Neuroendocrinology. 2008 -Vol.90-P. 167-183.

53. EUS clarifies the natural history and ideal management of GISTs / J. Lachter, N. Bishara, E. Rahimi et al. // Hepatogastroenterology. 2008. -Vol.55 -P. 1653-6.

54. Faller, G. Immunological and morphogenic basis of gastric mucosa atrophy and metaplasia/ G. Faller, T. Kirchner // Virchows Arch. 2005. - Vol. 446. - P. 1-9

55. Fusaroli, P. Endoscopic ultrasonography / P. Fusaroli, G. Caletti // Endoscopy. 2003. - Vol. 35, №2 - P. 127-135.

56. Gastric carcinoid tumors: the biology and therapy of an enigmatic and controversial lesion / Gilligan CJ, Lawton GP, Tang LH et al. // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90 - P. 338-352.

57. Gastric carcinoids and neuroendocrine carcinomas: pathogenesis, pathology, and behavior / G. Rindi, C. Bordi, S. Rappel et al. // World J. Surg. 1996. -Vol.20-P. 168-172.

58. Gastric carcinoids. The Yale Experience / I.M. Modlin, C.J. Gilligan, G.P. Lawton et al. // Arch. Surg. 1995. - Vol.130 - P.250-256

59. Gastric carcinoids: Biologic behaviour and prognosis after differentiated treatment in relation to type / K. Borch, B. Ahrren, H. Ahlman et al. // Ann. Surg. 2005. - P. 242 - P.64-71

60. Gastric neuroendocrine tumors / F.G. Delle, G. Capurso, B. Annibale et al. // Neuroendocrinology 2004. - Vol.80, №1 - P. 16-19

61. Gastrin- dependent inhibitory effects of octreotide on the genesis of gastric ECLomas / I.M. Modlin, R. Kumar, A. Nangia et al. // Surgery. -1992. -Vol.112 -P.1048-1058

62. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours / I.M. Modlin, K. Oberg, D.C. Chung et al. // Lancet Oncol. 2008. - Vol.9 - P. 61-72.

63. Goblet cell carcinoids and other mixed neuroendocrine/non-neuroendocrine neoplasms / M. Volante, L. Righi, S. Asioli et al. // Virchows Arch. 2007. -Vol.451, №1 - P. 61-69.

64. Godfrey, E.M. Endoscopic ultrasound: A review of current diagnostic and therapeutic applications/ E.M. Godfrey, S.M. Rushbrook, N.R. Carroll // Postgrad Med J. 2010. - Vol. 86 №1016 - P. 346-353.

65. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours / J.K. Ramage, A.H. Davies, J. Ardill et al. // Gut. 2005. - Vol.54, №14 - P. 1-16

66. Hamilton, S.R. Pathology and genetics of tumours of the digestive system. World Health Organisation Classification of Tumours / S.R. Hamilton, L.A. Aaltonen // Lyon: IARC Press. 2000. - P. 53-54

67. Hemminki, K. Incidence trends and risk factors of carcinoid tumors: a nationwide epidemiologic study from Sweden / K. Hemminki, X. Li // Cancer. -2001,-Vol. 92-P. 2204-2210

68. Histological typing of endocrine tumors. World Health Organization, International Histological Classification of Tumors / E. Solcia, G. Klöppel, L.H. Sobin et al. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag; 2004. 78-85 p.

69. Histological typing of endocrine tumours. WHO International Histological Classification of Tumours. 2nd ed. / E. Solcia, G. Klöppel, L.H. Sabin eds. -Berlin: Springer, 2000. 61-68 p.

70. Hou, W. Treatment of gastric carcinoids / W. Hou, M.L. Schubert // Curr. Treat. Options. Gastroenterol. 2007. - Vol.10 - P. 123-133

71. Hunt, G.C. Yield of tissue sampling for submucosal lesions evaluated by EUS / G.C. Hunt, P.P.Smith, D.O. Faigel // Gastrointest. Endosc. 2003. -Vol. 57 - P. 68-72

72. Immunohistochemical prognostic indicators of gastrointestinal carcinoid tumours / M. Kawahara, M. Kammori, H. Kanauchi et al. // Eur. J. Surg. Oncol. 2002. - Vol. 28 - P. 140-146

73. Impact of endoscopic ultrasound for evaluation of submucosal lesions in gastrointestinal tract / Brand B, Oesterhelweg L, Binmoeller KF, et al. // Dig. Liver. Dis. 2002. - Vol.34 - P. 290

74. Inoue, H. The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach and colon / H. Inoue// Gastroint. endo. 2003. -Vol.58, №06 - P3-43

75. Is the new WHO classification of neuroendocrine tumours useful for selecting an appropriate treatment? / E. Bajetta, L. Catena, G. Procopio et al. // Ann. Oncol. -2005. Vol.16 - P. 1374-1380

76. Kaltsas, G.A. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine Tumors / G.A. Kaltsas, G.M. Besser, A.B. Grossman // Endocrin. Rev. 2004. - Vol.25 №3 - P. 458-511.

77. Kapadia, C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective / C.R. Kapadia // Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol.36, №5 - P.29-36

78. Kiesslich, R. Magnification endoscopy: does it improve mucosal surface analysis for the diagnosis of gastrointestinal neoplasias? / R. Kiesslich, M. Jung // Endoscopy. 2002. - Vol. 34 - P. 819-822

79. Klöppel, G. Epidemiology, tumour biology and histopathological classification of neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract / G. Klöppel, M. Anlauf// Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol.19 - P. 507517.

80. Klöppel, G. The gastroenteropancreatic neuroendocrine cell system and its tumors: the WHO classification / G. Klöppel, A. Perren, P. Heitz // Ann. N. Y.Acad. Sei. 2004. - Vol.1014 - P. 13-27.

81. Klöppel, G. Tumour biology and histopathology of neuroendocrine tumours / G. Klöppel // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.21 - P. 15-31.

82. Kontogeorgos, G. Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors (GEP-NETs) / G. Kontogeorgos //BTCC J. 2010. - Vol. 2 - P.2

83. Kulke M.H. Carcinoid tumors / M.H. Kulke, R.J. Mayer // Engl. J. Med. -1999.-Vol.340-P. 858-868

84. Kulke, M. Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Stomach and Pancreas / M. Kulke, B. Lowell // Pancreas. 2010. - Vol.39 - P735-752

85. Kulke, MH. Gastrointestinal neuroendocrine tumors: a role for targeted therapies? / M.H. Kulke, R.J. Mayer // Endocr. Relat. Cancer. 2007. -Vol.14-P. 207-219.

86. Kuznetsov, K. Narrow-band imaging: potential and limitations / K. Kuznet-sov, R. Lambert, J-F. Rey // Endoscopy. 2006. - Vol.38 - P. 76-81

87. Lloyd, R.V. Practical markers used in the diagnosis of neuroendocrine tumors / R.V. Lloyd // Endocr. Pathol. 2003. - Vol.14 -P. 293-301.

88. Localisation of neuroendocrine tumours of the upper gastrointestinal tract / T. Zimmer, K. Ziegler, M. Bäder et al. // Gut. 1994. - Vol.35, №4 - P. 471-5.

89. Magnifying endoscopy combined with narrow band imaging system for early gastric cancer: correlation of vascular pattern with histopathology // T. Na-kayoshi, H. Tajiri, K. Matsuda et al. // Endoscopy. 2004. - Vol.36 - P. 1080-1084

90. McAleese, P. Multiple gastric carcinoid tumours in a patient with pernicious anaemia: endoscopic removal or gastric resection? / P. McAleese, J. Moore-head // Eur. J. Surg. 1994. - Vol.160 - P. 243-6.

91. Meenan, J. Basics of EUS: Endosonography. In: R. Hawes and P. Fockens, editors / J. Meenan, C. Vu Philadelphia. Saunders, 2006. - 17-26 p.

92. Minute gastric carcinoid tumor with regional lymph node metastasis / T. Shi-nohara, S. Ohyama, H. Nagano et al. // Gastric Cancer. 2003. - Vol.6 - P. 262-266

93. Minute gastric carcinoid tumor with regional lymph node metastasis: a case report and review of literature / S.D. Xie, L.B.Wang, X.Y. Song et al. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol.10 - P. 2461-2463

94. Mixed endocrine-exocrine tumors of the gastrointestinal tract / C. Capella, S. La Rosa, S. Uccella et al. // Semin. Diagn. Pathol. 2000. - Vol.17 - P. 91103

95. Modlin, I.M. A 50-year analysis of 562 gastric carcinoids: small tumor or larger problem? / I.M. Modlin, K.D. Lye, M. Kidd // Am. J. Gastroenterol.2004. Vol.99 - P. 23-32

96. Modlin, I.M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumours / I.M. Modlin, K.D. Lye, M. Kidd // Cancer. 2003. - Vol.97 - P.934-59.

97. Modlin, I.M. An analysis of 8305 cases of carcinoid tumors / I.M. Modlin, A. Sandor// Cancer. 1997. - Vol.79 - P. 813-29.

98. Modlin, I.M. Biology and management of gastric carcinoid tumours: a review / I.M. Modlin, M. Kidd, K.D. Lye // Eur. J. Surg. 2002. - Vol. 168 -P. 669-683

99. Modlin, I.M. Carcinoid tumors of the stomach / I.M. Modlin, K.D. Lye, M. Kidd // Surg. Oncol. 2003. - Vol.12 - P. 153-172

100. Mulkeen, A. Gastric carcinoid / A. Mulkeen, C. Cha // Curr. Opin. Oncol.2005.-Vol. 17-P. 1-6.

101. NANETS Consensus Guidelines for the Diagnosis of Neuroendocrine Tumor / A.I.Vinik, E.A. Woltering, R.P. Warner et al. // Pancreas. 2010. - Vol.39, №6-P. 713-734

102. Narrow band imaging combined with magnified endoscopy for the cancer at the head and neck region / M. Muto, T. Ugumori, Y. Sano et al. // Dig. En-dosc. 2005. - Vol.17 - P.23-4.

103. Narrow band imaging technique / H. Mizuno, K. Gono, S. Takehana et al. // Techn. Gastrointest. Endosc. 2003. - Vol.5 - P. 78-81

104. Norton, I.D. Endoscopic ultrasound: diagnostic and therapeutic applications/ I.D. Norton, D.B. Jones. // Intern. Med. J. 2003. - Vol.33 №1-2 - P. 2632.

105. Novel zoom endoscopy technique for visualizing the microvascular architecture in gastric mucosa / K. Yao, A. Iwashita, Y. Kikuchi et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol.3 - P. 23-26

106. Oberg, K. Neuroendocrine tumors / K. Oberg, B. Eriksson // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol.21 - P. 1-172.

107. Oh, Y.S. Clinical applications of endoscopic ultrasound to oncology / Y.S. Oh, D.S. Early, R.R. Azar // Oncology. 2005. - Vol.68 №4-6 - P. 526-37.

108. One hundred years after "carcinoid": epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States / J.C. Yao, M. Hassan, A. Phan et al. // J. Clin. Oncol. 2008. - Vol.26, №18 - P.3063-72.

109. Pathology and nomenclature of human gastrointestinal neuroendocrine (carcinoid) tumors and related lesions / G. Klöppel, P. Heitz, C. Capella et al. // World J. Surg. 1996. - Vol.20 - P. 132^1.

110. Pathology reporting of neuroendocrine tumors: application of the Delphic consensus process to the development of a minimum pathology data set / D. Klimstra, I. Modlin, N. Adsay et al. //Am. J. Surg. Pathol. 2010. - Vol.34 -P. 300-313.

111. Plasma chromogranin A in patients with autoimmune chronic atrophic gastritis, enterochromaffin- like cell lesions and gastric carcinoids / Peracchi M, Gebbia C, Basilisco G, et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol.152 - P. 443- 448.

112. Plockinger, U. Diagnosis of non-functioning neuro-endocrine gastro-enteropancreatic tumours / U. Plockinger, B. Wiedenmann // Neuroendocri-nology. 2004. - Vol.80, №1 - P. 35-38.

113. Plockinger, U. Neuroendocrine tumors. Biotherapy / U. Plockinger, B. Wiedenmann // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.21 -P.145-162

114. Plockinger, U. Treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / U. Plockinger, B. Wiedenmann // Virchows Arch. 2007. - Vol.451, №1 -P. 71-80.

115. Polkowski, M. Submucosal lesions / M. Polkowski, E. Butruk // Gastrointest. Endose. Clin. 2005. - Vol.15 - P. 33-55.

116. Poorly differentiated carcinomas of the foregut (gastric, duodenal and pancreatic) / O. Nilsson, E. Van Cutsem et al. // Neuroendocrinology. 2006. -Vol.84-P. 212-215.

117. Priorities for improving the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / Modlin I.M., Moss S.F., Chung D.C. et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2008. - Vol.100, №18 - P. 1282-1289.

118. Protocol for the examination of specimens from patients with neuroendocrine tumors (carcinoid tumors) of the stomach / M.K. Washington, L.H. Tang, J. Berlin et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2010. - Vol.134, №2 - P. 187-91.

119. Rindi, G. Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine tumors/ G. Rindi, O. Luinetti, M. Cornaggia // Neuroendocrinology. 2007. - Vol.93 - P. 173-175

120. Rindi, G. A Biological and molecular aspects of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / G. Rindi, V. Villanacci, A. Ubiali // Digestion. 2000. -Vol.45-P. 19-26

121. Rockall, A.G. Imaging of neuroendocrine tumours (CT/MR/US) / A.G. Rockall, R.H. Reznek // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -Vol.21 - P. 43-68.

122. Role of EUS and MDCT in the diagnosis of gastric submucosal tumors according to the revised pathologic concept of gastrointestinal stromal tumors / J.H. Kang, J.S. Lim, J.H. Kim et al. // Eur. Radiol. 2009. - Vol.19 - P. 924-934.

123. Shim, C.S. Endoscopic removal of submucosal tumors: preprocedure diagnosis, technical options, and results / C.S. Shim, I.S. Jung // Endoscopy. -2005.-Vol.37-P. 646-54.

124. Siegfried Oberndorfer and the evolution of carcinoid disease / I.M. Modlin, M.D. Shapiro, M. Kidd et al. // Arch. Surg. 2007. -Vol.142 - P. 187-197.

125. Site-specific biology and pathology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / G. Klöppel, G. Rindi, M. A/ Anlauf et al. // Virchows Arch. -2007. Vol.451, №1 - P.9-27.

126. Soga, J. The term "carcinoid" is a misnomer: the evidence based on local invasion / J. Soga // J. of Exp. & Clin. Cancer Research. 2009. - Vol. 28. - P. 15.

127. Sreenarasimhaiah, J. The emerging role of endoscopic ultrasonography in cancer staging / J. Sreenarasimhaiah// Am. J. Med. Sei. 2005. - Vol. 329, №5 - P.247-258.

128. Sundin, A. Nuclear imaging of neuroendocrine tumours / A. Sundin, U. Gar-ske, H. Orlefors // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol.21 -P. 69-85.

129. The natural history of upper gastrointestinal subepithelial tumors: a multicenter endoscopic ultrasound survey/ K.R. Gill, L. Camellini, R. Conigliaro et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15 - P.342-345

130. The spectrum and classification of gastric and duodenal neuroendocrine tumours / G. Klöppel, P. Heitz, C. Capella et al. // Curr. Diag. Pathol. 1995. -Vol.2-P. 10-4.

131. Three subtypes of gastric argyrophil carcinoid and the gastric neuroendocrine carcinoma: a clinicopathologic study / G. Rindi, O. Luinetti, M. Cornaggia et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol.104 - P. 994-1006

132. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system / G. Rindi, G. Klöppel, H. Alhman et al. // Virchows Arch. 2006. - Vol.449 - P.395-401

133. TNM staging of midgut and hindgut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system / G. Rindi, G. Kloppel, A. Couvelard et al. // Virchows Arch. 2007. - Vol.451 - P. 757-762

134. Update on the Paris classification of superficial neoplastic lesions in the digestive tract / Lambert R and the endoscopic classification review group// Endoscopy. 2005. - Vol.37 - P. 570-578

135. Well-differentiated gastric tumors/carcinomas / P. Ruszniewski, G. Delle Fave et al. // Neuroendocrinology. 2006. - Vol.84 - P. 158-164.

136. WHO classification of tumours of the digestive system / F.T. Bosman, F. Carneiro, R.H. Hruban et al. (Eds) Lyon.: I ARC, 2010

137. Wiedenmann, B. From ENET to ENETS: a long odyssey in the land of small and rare tumors / Wiedenmann B. // Neuroendocrinology. 2004. - Vol. 80 - P.l-12

138. Williams, G.T. Endocrine tumours of the gastrointestinal tract — selected topics / G.T. Williams // Histopathology. 2007. - Vol.50 - P.30-41.

139. World Health Organization Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs / R.A. DeLellis, R.V. Lloyd, P.U. Heitz et al. Lyon.: IARC Press. - 2004 - 320 p.

140. Yao, K. A Clinical application of zoom endoscopy for the stomach / K. Yao, A. Iwashita // Gastroenterol Endosc. 2006. - Vol.48 - P. 1091-1101

141. Yao, K. Microgastroscopic findings of mucosal microvascular architecture as visualized by magnifying endoscopy / K. Yao, T. Oishi // Dig. Endosc. -2001.-Vol.13-P.27-33