Современные аспекты диагностики и лечения феохромоцитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шихмагомедов Шамиль Шамсудинович

• Шихмагомедов Шамиль Шамсудинович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шихмагомедов Шамиль Шамсудинович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Обзор литературы

1.1 История изучения надпочечников и феохромоцитом

1.2 Патогенез феохромоцитом

1.3 Диагностика феохромоцитом

1.4 Лечение феохромоцитом

1.5 Генетические мутации, ассоциированные с феохромоцитомами 32 Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Сравнительная характеристика пациентов разных групп

2.2.1 Сравнение пациентов, прооперированных лапароскопическим, ретроперитонескопическим и открытым доступами

2.2.2 Сравнение пациентов, прооперированных с использованием однопортовой и трёхпортовой модификаций ретроперитонеоскопического доступа

2.3 Методы предоперационной диагностики

2.4 Ведение пациентов во время госпитализации

2.5 Техника выполнения адреналэктомии

2.5.1 Лапароскопический доступ

2.5.2 Ретроперитонескопический доступ

2.5.3 Открытый доступ

2.6 Статистическая обработка результатов

Глава 3 Результаты

3.1 Сравнение различных доступов

3.2 Оценка нарушений интраоперационной гемодинамики при ретроперитонескопическом доступе

3.3 Диагностика феохромоцитом

3.3.1 Определение уровня метанефринов

3.3.2 Компьютерная томография

3.4 Прогнозирование трудностей интраоперационного контроля

гемодинамики

3.5 Генетическое исследование и отдалённые результаты

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Феохромоцитома (ФХЦ) - это опухоль из хромаффинных клеток, способная к гиперпродукции катехоламинов (адреналина и норадреналина). Развитие данной опухоли приводит к возникновению симпатоадреналовых кризов, характеризующихся резким повышением артериального давления (АД), сердцебиением, головной болью, потливостью и рядом других вариабельных симптомов. Кризовые повышения АД могут достигать 300 мм.рт.ст. и выше, что приводит к развитию инфарктов, инсультов и иных сердечно-сосудистых осложнений. Заболеваемость феохромоцитомой по данным различных исследований составляет около 2-8 случаев на 1 млн человек в год [1]. Распространенность ФХЦ/ПГ среди пациентов с гипертензией составляет 0,2-0,6% [2]. По данным аутопсийных исследований ФХЦ выявляется в среднем в 50 случаях на 100 тыс. наблюдений. По данным литературы в 30-70% случаев диагноз ставится лишь посмертно [3]. В 80-85% случаев ФХЦ развиваются из хромаффинных клеток надпочечников, в 15-20% случаев они могут состоять из вненадпочечниковой хромаффинной ткани симпатических паравертебральных ганглиев [4], в этом случае они называются вненадпочечниковыми феохромоцитомами или параганглиомами (ПГ). Небольшие группы хромаффинных клеток могут располагаться практически в любой области туловища, головы и шеи. До 90% вненадпочечниковых опухолей выявляются в брюшной области по ходу крупных сосудов [5]. Одна из самых частых локализаций вненадпочечниковых хромаффином - опухоль Цукеркандля, исходящая из парааортального симпатического ганглия, расположенного в области отхождения от аорты нижней брыжеечной артерии [3]. По классификации ВОЗ 2017 года все ФХЦ и ПГ относят к злокачественным образованиям, способным к рецидивированию и метастазированию [6]. По современным данным, примерно в 10% случаев ФХЦ и 25% ПГ определяется метастатическое распространение опухоли [1]. Показатели выживаемости у пациентов с метастатической диссеминацией ФХЦ/ПГ очень

гетерогенны, так данные о пятилетней выживаемости подобных пациентов варьируются от 40 до 77% [7]. Опасность для больного, диагностические трудности и множество спорных вопросов в лечении данной патологии делают её актуальной темой для научных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные аспекты диагностики и лечения феохромоцитом»

Цель работы

Улучшение результатов диагностики и лечения пациентов с феохромоцитомой.

Задачи

1. Сравнить результаты выполнения адреналэктомий с применением различных доступов: лапароскопического, ретроперитонескопического и открытого.

2. Оценить эффективность однопортовой модификации ретроперитонескопического доступа в хирургическом лечении феохромоцитомы.

3. Изучить основные параметры интраоперационной гемодинамики при ретроперитонескопических адреналэктомиях.

4. Оценить влияние позднего пересечения центральной вены на контролируемость интраоперационной гемодинамики.

5. Оценить эффективность КТ и анализа на метанефрины для диагностики феохромоцитомы. Сравнить чувствительность и эффективность различных анализов для определения уровня метанефринов в плазме и суточной моче.

6. Определить наличие предикторов развития нестабильности гемодинамики в периоперационном периоде.

Научная новизна исследования

Применение однопортового ретроперитонеоскопического доступа не имеет широкого распространения, имеются лишь единичные зарубежные публикации с описанием успехов его применения. В рамках данной работы впервые на большой выборке пациентов изучены результаты хирургического лечения пациентов с хромаффинными опухолями надпочечников посредством с использованием однопортового ретроперитонеоскопического доступа, выполнено сравнение данного метода с другими часто используемыми вариантами адреналэктомий. Произведена оценка влияния двух вариантов ретроперитонеоскопического доступа на интраоперационную гемодинамику при удалении ФХЦ.

Методология и методы исследования

Данное исследование по своему дизайну является одноцентровым, ретроспективным, обсервационным.

Была создана систематизированная компьютерная база данных, основой для которой послужили данные о результатах лечения пациентов в Клинике высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ в период с 2007 по 2022 год включительно.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется всесторонним анализом результатов научных исследований, ранее опубликованных по теме исследования, репрезентативностью выборки, использованием оптимальных методов, выбранных для анализа данных. Положения и выводы, сформулированные в диссертации, подкреплены данными, которые наглядно продемонстрированы в таблицах и рисунках, приведенными в работе.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационной работы внедрены автором в практическую деятельность хирургического (эндокринологического) отделения Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ.

Личное участие автора

Диссертант принимал участие в планировании исследования, составлении его дизайна, сборе и анализе данных, составлении компьютерной базы данных. Автор принимал непосредственное участие в лечении более 100 пациентов, включённых в исследование, ассистируя или выполняя самостоятельно оперативные вмешательства, а также занимаясь курацией пациентов в периоперационном периоде. Автор проводил отбор участников исследования согласно критериям включения и исключения. Диссертантом проведена статистическая обработка и интерпретация показателей, формулировка теоретических выводов и разработка практических рекомендаций, подготовка материалов к публикации и их представление.

Публикации

По теме исследования опубликовано 4 научные работы в журналах, входящих в список ВАК.

Соответствие паспорту специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.9. «Хирургия». Результаты диссертации соответствуют области исследования специальности.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 27 отечественных источников и 118 иностранных. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 25 рисунками.

Основные научные результаты

1. Тактика выполнения адреналэктомии, связанная с поздним пересечением центральной вены, у пациентов с феохромоцитомой не приводит к ухудшению контроля интраоперационной гемодинамики, см. работу [70], (личный вклад составляет не менее 80%)

2. Однопортовая модификация ретроперитонескопического доступа безопасна и эффективна для хирургического лечения феохромоцитом, см. работы [66,70], (личный вклад составляет не менее 80%)

3. Ретроперитонеоскопический доступ обладает рядом преимуществ, по сравнению с лапароскопическим см. работы [66,69], (личный вклад составляет не менее 80%)

4. Наибольшая чувствительность среди методов исследования уровня метанефринов в диагностике феохромоцитом характерна для определения свободных метанефринов плазмы крови, см. работу [39], (личный вклад составляет не менее 80%)

Основные положения, выносимые на защиту

1. В малоинвазивном хирургическом лечении феохромоцитомы возможно применение как лапароскопического, так и ретроперитонескопического

доступа, последний обладает рядом преимуществ и является более предпочтительным.

2. Однопортовая модификация ретроперитонескопического доступа является эффективной и безопасной в хирургическом лечении феохромоцитомы и по некоторым показателям превосходит трёхпортовую методику.

3. Максимально ранее пересечение центральной вены надпочечника не является обязательным условием успешной адреналэктомии при феохромоцитоме, при достаточном опыте хирургической и анестезиологической бригады возможна тактика с поздним пересечением данного сосуда.

4. Определение уровня метанефринов является высокочувствительным и специфичным в диагностике феохромоцитомы. Наиболее эффективным является исследование свободных метанефринов плазмы крови и фракционированных метанефринов суточной мочи.

5. На данный момент отсутствуют эффективные предикторы трудности интраоперационного контроля гемодинамики для пациентов с феохромоцитомой, в связи с чем каждое оперативное вмешательство требует тщательной предоперационной подготовки.

Глава 1 Обзор литературы 1.1 История изучения надпочечников и феохромоцитом

Как было упомянуто выше, в подавляющем большинстве случаев феохромоцитомы развиваются из хромаффинной ткани надпочечника, в связи с чем историю развития научных знаний о феохромоцитомах целесообразно излагать с описания данного органа. Надпочечники являются парным органом внутренней секреции, располагающимся в забрюшинном пространстве в толще околопочечной забрюшинной клетчатки. Правый надпочечник располагается под печенью, позади нижней полой вены и имеет пирамидальную форму. Левый надпочечник находится медиальнее селезёнки, над селезёночными сосудами, латеральнее брюшной части аорты и кпереди от диафрагмы, его строение ближе по форме к полумесяцу. Размеры надпочечников взрослого человека составляют в среднем 50х30х10 мм, масса каждого - около 5 грамм [8]. Появление надпочечников в виде адреногонадного зачатка происходит на 28-30 день внутриутробного развития. Субпопуляция клеток данного зачатка, продуцирующая более высокие уровни стероидогенного фактора 1, мигрирует дорзомедиально для формирования первичных надпочечников (фетальной зоны) [9]. На 7 неделе внутриутробного развития клетки нервного гребня, образовавшиеся на вершине нервных складок, мигрируют в зачаток надпочечника по вентральному пути. Эти клетки проникают в железу с медиальной поверхности и дифференцируются в хромаффинные клетки. Впоследствии корковое вещество полностью охватывает и инкапсулирует мозговое [10,11]. На 52 сутки эмбрионального развития происходит инкапсуляция надпочечников, в этот период надпочечники являются одним из крупнейших органов (0,2% массы тела) и состоят преимущественно из фетальной зоны (80%). К 8 неделе беременности между капсулой и фетальной зоной появляются новые аденокортикальные клетки (дефинитивная зона), которые начинают активно пролиферировать [9]. Фетальная кора регрессирует и в конечном итоге полностью заменяется дефинитивной в течение нескольких

недель после рождения [12]. Надпочечники взрослого человека состоят из двух морфофункционально самостоятельных эндокринных желёз - мозгового и коркового веществ, имеющих различное эмбриональное происхождение [13].

Самое первое описание надпочечников принадлежит Клавдию Галену. Он описал лишь левый надпочечник, посчитав орган непарным, и в последней своей книге, дав точное описание левой надпочечниковой вены, идущей от левой почечной, пришёл к выводу, что найденный им орган представляет добавочную почечную ткань. Впервые надпочечники (не только животных, но и человека) были подробно описаны в качестве самостоятельного органа великим итальянским анатомом Бартоломео Евстахием в 1563 году в его сочинении «Opuscula anatómica». Он создаёт анатомические иллюстрации на 47 медных пластинах, 3 из которых принадлежат надпочечникам, но значение данного органа после его открытия ещё долгое время оставалось неясным, а рядом врачей подвергался сомнению и сам факт его существования. Личный врач французского короля Генри IV - Андре заявил, что Евстахий с его учениками ошибаются, и при вскрытии лошадей данного органа обнаружено им не было [14,15]. В 1836 году Н. Нагель впервые выделил наличие в надпочечниках коркового и мозгового вещества.

В дальнейшем продолжалось изучение не только микро - и макроскопического строения данного органа, но и его функций. В экспериментах на животных с удалением надпочечника Шарль Броун-Секар доказал жизненную важность надпочечников для организма [16]. Английский врач, клиницист и патологоанатом Томас Аддисон в 1855 году в своей монографии впервые описал клиническую картину недостаточности функции надпочечников (коркового вещества). Он изучал особый вид анемии, названный позднее пернициозной, и обнаружил патологические изменения в надпочечниках. Он описал 11 клинических случаев со схожей симптоматикой, включавшей малокровие, изменение цвета кожи, выраженную слабость, закончившихся летальным исходом. Теория Аддисона о связи клинических

проявлений с патологическими изменениями в надпочечниках была подвергнута критике. Однако позднее французским врачом Арманом Труссо было подтверждено наличие надпочечниковой недостаточности, которая была названа в честь первооткрывателя болезнью Аддисона [17]. Изучение микроскопического строения надпочечников, в том числе его мозговой ткани, активно продолжалось. Исследовалась её реакция на красители, пока во второй половине XIX века не было обнаружено характерное окрашивание ткани мозгового вещества надпочечников солями хрома в желтовато-коричневый цвет, в связи с чем данная ткань получила название хромаффинной («хромаффинный» в переводе с древнегреческого означает «родственный хрому»).

В 1886 году немецким врачом клиницистом Феликсом Френкелем впервые была описана опухоль из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников. Им был описан клинический случай: молодая женщина Мина Ролл с двусторонними новообразованиями в надпочечниках погибла в результате гипертонического криза с развитием инфаркта миокарда. Последующие изучения в 2007 году установили, что родственники Мины Рол также имели опухоли надпочечников, и среди пациентов, прошедших оперативное лечение, был подтверждён диагноз надпочечниковой феохромоцитомы, а по результатам генетического исследования обнаружена мутация ЯЕТ-протоонкогена. Френкель сделал верное предположение о том, что опухоль выделяла гормонально активные вещества, которые вызвали развитие данного криза, но сам гормон был идентифицирован лишь спустя более 10 лет. Описанная Френкелем клиническая картина течения болезни на настоящий момент считается классической. Следует также упомянуть работавшего с ним коллегу профессора Макса Шоттелиуса, внёсшего большой вклад в изучение и описание микроскопической структуры опухоли [18]. Джордж Оливер и Эдвард Шэфер в 1894 году показали, что введение в организм экстракта мозгового вещества надпочечников обладает вазоконстрикторным и

прессорным эффектами, а уже в 1900 г. Джокичи Такамине разработал технологию получения активного вещества мозгового слоя надпочечника, описал химическую формулу и дал название "Адреналин". Независимо от Дж. Такамине фон Фюрт и Томас Олдрич выделили это же вещество [16]. В 1912 году немецким патологом Людвигом Пиком опухоль из хромаффинных клеток, впервые описанная Феликсом Френкелем, была названа феохромоцитомой [19]. В дальнейшем продолжалось изучение клинического значения этого новообразования, методов его диагностики и лечения, подробное описание которых будет изложено в последующих главах.

1.2 Патогенез феохромоцитом 1.2.1 Метаболизм гормонов мозгового вещества надпочечников

Синтез катехоламинов происходит в центральной и периферической нервных системах, а также мозговом веществе надпочечников. При этом адреналин синтезируется преимущественно в мозговом веществе надпочечников, а норадреналин и дофамин - как в надпочечниках, так и в адренергических нейронах (рис. 1). Синтез катехоламинов происходит из аминокислоты тирозина, которая поступает с пищей или образуется в печени из фенилаланина. При гидроксилировании тирозина ферментом тирозингидроксилазой образуется L-ДОФА (дигидроксифенилаланин). Данная реакция является лимитирующей для всего процесса синтеза катехоламинов, и воздействие на её фермент, тирозингидроксилазу, может использоваться в лечении злокачественных феохромоцитом (метирозин). В дальнейшем при декарбоксилировании ДОФА происходит образование дофамина, который может выполнять роль гормона или нейромедиатора в дофаминергических системах. Под действием дофамин-0-гидроксилазы происходит образование из дофамина норадреналина. В некоторых клетках, особенно в мозговом веществе надпочечников, может происходить и дальнейшее превращение норадреналина в адреналин, которое катализирует фермент фенилэтаноламин-Ы-метилтрансфераза (ФЭМТ). Экспрессию гена, кодирующего ФЭМТ, усиливают высокие концентрации кортизола, которые присутствуют в мозговом веществе надпочечников в связи с прохождением венозной крови из коркового вещества. Данный факт объясняет синтез большого количества адреналина хромаффинными опухолями надпочечников, в то время как для вненадпочечниковых опухолей, параганглиом, характерно повышенное образование норадреналина, поскольку местная концентрация кортизола в них не обеспечивает активацию синтеза ФЭМТ [20,21,22].

ОН

сн-мн2 I

соон

^ ОН @ "А" он БАМ БА

и

сн-он

сн2

¿Н-СНз

Тирозин ДОФА Дофамин Норадреналин Адреналин

В дофаминер! нчсских нейронах

В адренергических нейронах

В мозговом веществе надпочечников

Рисунок 1. Синтез катехоламинов. 1 - тирозингидроксилаза, 2 - ДОФА-декарбоксилаза, 3 - дофамин-в-гидроксилаза, 4 - ФЭМТ (фенилэтаноламин-К-метилтрансфераза).

Дальнейший метаболизм синтезированных катехоламинов может отличаться в зависимости от их источника: нервная ткань или мозговое вещество надпочечников. Синтезированные катехоламины запасаются в специальные везикулы, где ждут момента выделения в кровь или синаптическую щель. Однако даже в везикулах они не статичны, а пребывают в состоянии динамического равновесия. Пассивное, медленное проникновение катехоламинов из везикул в цитоплазму уравновешивается активным транспортом в обратном направлении. Большая часть метаболизма катехоламинов происходит в тех же клетках, что и их синтез, независимо от их выделения. В нервной ткани вышедший из везикул или захваченный обратно после выделения в синаптическую щель избыток катехоламинов под действием моноаминоксидазы (МАО), расположенной на наружной мембране митохондрий, и последующего окисления полученного альдегида превращается в дигидроксифенилгликоль (ДГФГ). ДГФГ попадает в кровоток. В дальнейшем под действием фермента катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) происходит его превращение в 3-метокси-4-годроксифенилгликоль и под

действием алкогольдегидрогеназы (АДГ) печени - в ванилилминдальную кислоту (ВМК) [23,24,25]. В мозговом веществе надпочечников первый этап метаболизма происходит также непосредственно в тех же клетках, только под влиянием фермента КОМТ, что приводит к образованию метанефрина и норметанефрина, они, попадая в кровоток, также могут метаболизироваться до 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля, а затем в печени и до ВМК. Весь процесс схематично представлен на рисунке 2. По данной схеме становится понятной меньшая информативность измерения ВМК для диагностики феохромоцитом, о чём ещё будет сказано ниже. Она связана с тем, что наибольший вклад в образование ВМК вносит продукция катехоламинов симпатическими нервами, в частности желудочно-кишечного тракта, что снижает эффективность использования данного метаболита для определения гиперпродукции в хромаффинной ткани надпочечников. Метанефрины же, напротив, преимущественно отражают продукцию катехоламинов мозговым веществом надпочечников [23,24,26].

Рисунок 2. Метаболизм катехоламинов. А - адреналин, НА - норадреналин, МН - метанефрин, НМН - норметанефрин, ДГФГ - дигидроксифенилгликоль, МГФГ - 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, ВМК - ванилилминдальная кислота, МАО - моноаминоксидаза, КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза, АДГ -алкогольдегидрогеназа.

Выводятся катехоламины и их метаболиты с мочой. В итоге, 50% их представлено метанефринами, 35% - ВМК, 10% - другими конъюгированными (преимущественно с сульфатами) метаболитами и собственно катехоламинами. Свободных метанефринов среди всех метаболитов менее 5% [20].

1.2.2 Эффекты катехоламинов

Катехоламины способны выполнять функцию как нейромедиаторов, высвобождаясь в синаптическую щель, так и гормонов, при выделении в кровяное русло [27]. Являясь, по сути, эктопическим симпатическим ганглием, мозговое вещество надпочечников получает иннервацию от преганглионарных волокон 7-9 грудного сегментов. В ответ на их стимуляцию происходит выделение хромаффинными клетками в кровоток адреналина и норадреналина в соотношении 85:15. Синтезированные катехоламины запасаются в цитозольных гранулах и высвобождаются посредством кальций-зависимого механизма, запускаемого потенциалом действия в адренергических синапсах, или благодаря симпатическим импульсам, поступающим к мозговому веществу надпочечников [27]. Попадая в системный кровоток или симпатическую нервную щель, они оказывают влияние, опосредованное трансмембранным рецептором. Эффект, оказываемый на организм, зависит от типа рецептора и его локализации. Результаты активации различных адренергических рецепторов широко известны и представлены в таблице №1. В целом, а-рецепторы сильнее активируются норадреналином, чем адреналином, тогда как в-рецепторы - наоборот [20].

Таблица 1

Локализация и результаты активации рецепторов катехоламинов

Тип рецептора Тканевая локализация Результат активации

Альфа-1 Гладкомышечная оболочка сосудов Вазоконстрикция (|АД)

Печень Стимуляция гликогенолиза и глюконеогенеза

Глаза Расширение зрачка

Кожа Сокращение пилоромоторных мышц

Предстательная железа Сокращение

Матка Сокращение

Альфа-2 Островковые клетки поджелудочной железы Снижение секреции инсулина и глюкагона

Тромбоциты Повышение агрегации

Адипоциты Торможение липолиза

Пре- и постганглионарные нервы Снижение секреции нейротрансмиттеров

Бета-1 Миокард | Частоты и силы сокращений

Почки Стимуляция секреции ренина

Большинство тканей Стимуляция калоригенеза

Нервы Ускорение проводимости

Бета-2 Гл. мышцы кишечника Торможение перистальтики, | тонуса сфинктеров

Гл. мышцы бронхиол Расслабление

Печень Стимуляция гликогенолиза и глюконеогенеза

Островковые клетки поджелудочной железы Стимуляция секреции инсулина и глюкагона

Жировая ткань Активация липолиза

Мышцы Повышение захвата К+

Печень и почки Стимуляция превращения Т4 в Тз

Гладкая мышца матки Расслабление матки

Бета-3 Адипоциты Стимуляция липолиза

Дофаминовые-1 Гладкомышечная оболочка почечных артерий Расслабление почечных артерий

Дофаминовые-2 Нервный окончания Регуляция секреции нейротрансмиттеров

Исходя из описанных данных, легко определить влияние избытка катехоламинов при наличии феохромоцитомы на различные органы. Подробное же описание клинической картины, в которой основным является повышение АД, будет представлено в другой главе.

1.3 Диагностика феохромоцитом

Открытие феохромоцитомы поставило перед исследователями ряд вопросов, наиболее важными из которых являются методы ее диагностики и лечения. Диагноз устанавливается в результате анализа клинической картины, данных лабораторных и инструментальных методов исследования.

Клиническая картина позволяет заподозрить у больного наличие катехоламинпродуцирующей опухоли и провести последующую диагностику. Существуют 4 варианта клинического течения артериальной гипертензии при наличии феохромоцитом: пароксизмальный, смешанный, бессимптомный и постоянный. Классическая клиническая картина характеризуется развитием кризовых повышений АД до 300 мм рт ст. Кризы сопровождаются появлением безотчётного страха, ощущением внутренней дрожи, бледностью кожных покровов или покраснением лица. Бледность кожи с формированием мраморного кожного рисунка является характерным синдромом нарушения микроциркуляции, более

выраженным при частых кризах. Приступы зачастую сопровождаются потливостью, сердцебиением, болями в области сердца, может возникать снижение остроты зрения, двоение в глазах, головные боли, боли в эпигастрии, тошнота. Грозным симптомом во время криза является одышка, она может возникать как в результате возбуждения дыхательного центра избытком катехоламинов, так и быть результатом развития левожелудочковой недостаточности. Приступы повышения уровня АД при надпочечниковых феохромоцитомах кратковременны, длятся, как правило, около 15 минут и проходят без медикаментозного лечения. Важной особенностью является возможность провокации приступа физической нагрузкой или лекарственными препаратами. В межприступный период пациенты могут предъявлять жалобы на значимое увеличение диуреза, потливость, запоры, слабость, головокружения. Головокружение, усиливающееся при ортостазе, является важным симптомом для оценки тяжести состояния больного. Оно свидетельствует о гиповолемии, что является одним из условий возникновения состояния «неуправляемой гемодинамики» и катехоламинового шока - грозных и жизнеугрожающих осложнений геперкатехоламинемии [3,28]. При наличии гипертонических кризов с высоким уровнем АД во внекризовый период говорят о смешанном течении, а при артериальной гипертензии без кризов - постоянном. Постоянное повышение АД частично связывают с влиянием катехоламинов на в1 -адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата почек и активацией ренин -ангиотензин-альдостероновой системы [29]. В таких случаях при небольших феохромоцитомах и повышенном альдостероне возможны диагностические ошибки [3]. Все симптомы феохромоцитомы являются вариабельными, а их частота может существенно отличаться в разных исследованиях. Чаще других выделяют и относят к классической триаде сочетание головной боли, сердцебиения и потливости [30], ей прежде приписывали высокую диагностическую значимость, однако недавние исследования показали, что данная триада выявляется значительно реже, чем считалось ранее [8]. Так по данным метаанализа 2015 года частота встречаемости головной боли, сердцебиения и потливости составляла 60, 59 и 52% соответственно, а артериальная гипертензия встречалась у 80,7%

пациентов с феохромоцитомами [31]. В недавнем крупном исследовании Оегои1а А. и соавторов (2019), в котором исследовались пациенты с подозрением на наличие ФХЦ/ПГ, производилось сравнение частоты присутствия характерных для ФХЦ/ПГ симптомов среди пациентов с наличием данного диагноза и тех, у кого по результатам обследования он был исключён. Установлено, что потливость, сердцебиение, тошнота, бледность, тремор, тошнота и рвота, действительно, чаще встречались у пациентов с ФХЦ/ПГ, в то время как головная боль, слабость, приступы паники и приливы встречалась с одинаковой частотой в обеих группах. Помимо этого, установлено, что в более 65% случаев ФХЦ/ПГ может не встречаться ни единого симптома [32].

Ввиду большой вариабельности симптомов, в том числе большого числа бессимптомных форм, диагностика феохромоцитом на основании лишь клинической картины крайне затруднительна. После выделения гормонов, синтезируемых мозговым веществом надпочечников, лабораторные методы диагностики данной патологии начали своё развитие. На первом этапе логичным представлялось измерение непосредственно производимых мозговым веществом и его опухолью гормонов - адреналина и норадреналина. Однако короткий период полужизни данных веществ в организме и периодичность их секреции опухолью (вне приступов результаты исследования уровней катехоламинов крови могут быть в пределах нормальных значений) обусловливали малую эффективность использования уровня катехоламинов в качестве диагностического критерия, в связи с чем определение уровня катехоламинов крови для диагностики феохромоцитомы в настоящее время не рекомендуется [29]. Поиск более удобных маркёров продолжался в направлении изучения метаболитов катехоламинов. Одним из таких метаболитов, ставших на определённом этапе важным критерием в диагностике хромаффинных опухолей, является винилминдальная кислота. Главным недостатком данного метаболита является то, что он преимущественно образуется из дезаминированного метаболита катехоламинов -дигидроксифенилгликоля, который сам образуется в основном в симпатических

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шихмагомедов Шамиль Шамсудинович, 2025 год

Список литературы

1. Румянцев П. О. и др. Персонализированная диагностика хромаффинных опухолей (феохромоцитома, параганглиома) в онкоэндокринологии //Эндокринная хирургия. - 2018. - Т. 12. - №. 1. - С. 19-39.

2. Мельниченко Г. А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы //Эндокринная хирургия. - 2015. - Т. 9. - №. 3. - С. 15-33.

3. Бельцевич Д. Г., Трошина Е. А., Юкина М. Ю. Феохромоцитома //Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т. 56. - №. 1. - С. 63-71.

4. Lenders J. W. M. et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension //Journal of hypertension. - 2020. - Т. 38. - №. 8. - С. 1443.

5. Платонова Н. М. и др. Феохромоцитома //Сборник методических рекомендаций. - 2017. - С. 75-94.

6. Lam A. K. Update on adrenal tumours in 2017 World Health Organization (WHO) of endocrine tumours //Endocrine pathology. - 2017. - Т. 28. - №. 3. - С. 213227.

7. De Filpo G. et al. Management and outcome of metastatic pheochromocytomas/paragangliomas: an overview //Journal of Endocrinological Investigation. - 2021. - Т. 44. - С. 15-25.

8. Reisch N. et al. Pheochromocytoma: presentation, diagnosis and treatment //Journal of hypertension. - 2006. - Т. 24. - №. 12. - С. 2331-2339.

9. Шаповалова Е. Ю. и др. Влияние эстрогенов на морфогенез надпочечных желез //Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. -2018. - Т. 8. - №. 2. - С. 73-80.

10. Megha R. et al. Anatomy, abdomen and pelvis, adrenal glands (suprarenal glands) //StatPearls [Internet]. - StatPearls Publishing, 2021.

11. Barwick T. D. et al. Embryology of the adrenal glands and its relevance to diagnostic imaging //Clinical radiology. - 2005. - Т. 60. - №. 9. - С. 953-959.

12. Глазова О. В. и др. Стволовые клетки коры надпочечников: основные сигнальные пути //Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67. - №. 6. - С. 9097.

13. Корб Т. А. и др. Визуализация надпочечников: в норме и при патологии (обзор литературы) //Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67. - №. 3. - С. 26-36.

14. В. П. Федотов; H. К. Богданович, А. И. Бухман, К. Н. Казеев, Д. Д. Орловская, Г. А. Рябов, М. Р. Сапин, В. А. Таболин, В. П. Лебедев. Надпочечники // Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание том 16

15. Луппова И. М., Федотов Д. Н. История открытия морфологии надпочечников и оставшиеся загадки ш сегодняшний день. - 2009.

16. Столяренко П.Ю. История адреналина - Самара: Сам. гос. мед. ун-т, 2003

17. Акбашева Д. А., Аметов А. С., Черникова Н. А. Первичная надпочечниковая недостаточность //Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2018. -№. 3 (24). - С. 123-124.

18. Bausch B. et al. Max schottelius: pioneer in pheochromocytoma //Journal of the Endocrine Society. - 2017. - Т. 1. - №. 7. - С. 957-964.

19. Wikipedia contributors. "Ludwig Pick." Wikipedia, The Free Encyclopedia. электронный ресурс // https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ludwig_Pick&oldid=1063244500 (дата обращения 20.03.2022)

20. Гарднер Д. Базисная и клиническая эндокринология/Дэвид Гарднер, Долорес Шобек //под ред. проф. Г.А. Мельниченко. Москва. - 2020. - С. 10-65.

21. Huang X. et al. Analysis of catecholamines and related compounds in one whole metabolic pathway with high performance liquid chromatography based on derivatization //Arabian Journal of Chemistry. - 2019. - Т. 12. - №. 7. - С. 11591167.

22. Dominguez-Perles R. et al. Physiological linkage of gender, bioavailable hydroxytyrosol derivatives, and their metabolites with systemic catecholamine metabolism //Food & function. - 2017. - Т. 8. - №. 12. - С. 4570-4581.

23. Eisenhofer G., Kopin I. J., Goldstein D. S. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine //Pharmacological reviews. - 2004. - Т. 56. - №. 3. - С. 331-349.

24. Jung-Klawitter S., Kuseyri Hubschmann O. Analysis of catecholamines and pterins in inborn errors of monoamine neurotransmitter metabolism—from past to future //Cells. - 2019. - Т. 8. - №. 8. - С. 867.

25. Goldstein D. S. et al. Differential susceptibilities of catecholamines to metabolism by monoamine oxidases //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2021. - Т. 379. - №. 3. - С. 253-259.

26. Eisenhofer G., Lenders J. W. M. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma, a rediscovered catecholamine-metabolizing tumor //Clinical Chemistry. - 2018. - Т. 64. - №. 12. - С. 1780-1781.

27. Andreis D. T., Singer M. Catecholamines for inflammatory shock: a Jekyll-and-Hyde conundrum //Intensive care medicine. - 2016. - Т. 42. - С. 1387-1397.

28. Мохорт Т. В., Велесевич Е. И., Мохорт Е. Г. Феохромоцитома: современные подходы к диагностике и лечению //Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2016. - №. 1. - С. 4-23.

29. Sbardella E., Grossman A. B. Pheochromocytoma: an approach to diagnosis //Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2020. - Т. 34. - №. 2. - С. 101346.

30. Neumann H. P. H., Young Jr W. F., Eng C. Pheochromocytoma and paraganglioma //New England Journal of Medicine. - 2019. - Т. 381. - №. 6. - С. 552-565.

31. Soltani A., Pourian M., Davani B. M. Does this patient have pheochromocytoma? A systematic review of clinical signs and symptoms //Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. - 2016. - Т. 15. - С. 1-12.

32. Geroula A. et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: clinical feature-based disease probability in relation to catecholamine biochemistry and reason for

disease suspicion //European Journal of Endocrinology. - 2019. - Т. 181. - №. 4. - С. 409-420

33. Eisenhofer G., Peitzsch M. Laboratory evaluation of pheochromocytoma and paraganglioma //Clinical chemistry. - 2014. - Т. 60. - №. 12. - С. 1486-1499.

34. Eisenhofer G. et al. Regional release and removal of catecholamines and extraneuronal metabolism to metanephrines //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1995. - Т. 80. - №. 10. - С. 3009-3017.

35. Kimura N., Takekoshi K., Naruse M. Risk stratification on pheochromocytoma and paraganglioma from laboratory and clinical medicine //Journal of clinical medicine. - 2018. - Т. 7. - №. 9. - С. 242.

36. Brown M. J., Allison D. J. Renal conversion of plasma DOPA to urine dopamine //British Journal of Clinical Pharmacology. - 1981. - Т. 12. - №. 2. - С. 251.

37. Bilek R. et al. Chromogranin A in the laboratory diagnosis of pheochromocytoma and paraganglioma //Cancers. - 2019. - Т. 11. - №. 4. - С. 586.

38. Eisenhofer G. et al. Plasma metanephrines and prospective prediction of tumor location, size and mutation type in patients with pheochromocytoma and paraganglioma //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). - 2021. -Т. 59. - №. 2. - С. 353-363.

39. Шихмагомедов Ш. Ш. и др. Сравнение эффективности различных методов определения уровня метанефринов в диагностике феохромоцитом //Problems of Endocrinology. - 2024. - Т. 70. - №. 2. - С. 46.

40. Eisenhofer G. et al. Biochemical diagnosis of chromaffin cell tumors in patients at high and low risk of disease: plasma versus urinary free or deconjugated O-methylated catecholamine metabolites //Clinical chemistry. - 2018. - Т. 64. - №. 11. - С. 1646-1656.

41. Lenders J. W. M. et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2014. - Т. 99. - №. 6. - С. 1915-1942.

42. Sen S. et al. Феохромоцитома без артериальной гипертензии: редкий клинический случай с кратким обзором литературы //Международный эндокринологический журнал. - 2020. - Т. 16. - №. 5. - С. 432-437.

43. Корб Т. А. и др. Визуализация надпочечников: в норме и при патологии (обзор литературы) //Проблемы эндокринологии. - 2021. - Т. 67. - №. 3. - С. 26-36.

44. Carrasquillo J. A. et al. Imaging of pheochromocytoma and paraganglioma //Journal of Nuclear Medicine. - 2021. - Т. 62. - №. 8. - С. 1033-1042.

45. Alrezk R. et al. Update of pheochromocytoma syndromes: genetics, biochemical evaluation, and imaging //Frontiers in Endocrinology. - 2018. - Т. 9. - С. 515.

46. Van Der Horst-Schrivers A. N. A. et al. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine scintigraphy in localising phaeochromocytomas-experience and meta-analysis //Anticancer Research. - 2006. - Т. 26. - №. 2B. - С. 1599-1604.

47. Taieb D. et al. Molecular imaging and radionuclide therapy of pheochromocytoma and paraganglioma in the era of genomic characterization of disease subgroups //Endocrine-related cancer. - 2019. - Т. 26. - №. 11. - С. R627-R652.

48. Archier A. et al. Prospective comparison of 68Ga-DOTATATE and 18F-FDOPA PET/CT in patients with various pheochromocytomas and paragangliomas with emphasis on sporadic cases //European journal of nuclear medicine and molecular imaging. - 2016. - Т. 43. - №. 7. - С. 1248-1257.

49. Jha A. et al. Diagnostic performance of PET/CT utilizing 68Ga-DOTATATE, 18F-FDG, 18F-DOPA, and 18F-FDA, and anatomic imaging in the detection of sporadic primary pheochromocytoma-A comparative prospective study // Journal of Nuclear Medicine. - 2019. - Т. 60. - №. 1. - С. 439.

50. Kudva Y. C., Sawka A. M., Young Jr W. F. The laboratory diagnosis of adrenal pheochromocytoma: the Mayo Clinic experience //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003. - Т. 88. - №. 10. - С. 4533-4539.

51. Wikipedia contributors. "Pheochromocytoma." Wikipedia, The Free Encyclopedia. электронный ресурс //

https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pheochromocytoma&oldid=10749806 46 (дата обращения 20.03.2022)

52. Fang F. et al. Preoperative management of pheochromocytoma and paraganglioma //Frontiers in Endocrinology. - 2020. - Т. 11. - С. 586-795.

53. Castinetti F. et al. Controversies about the systematic preoperative pharmacological treatment before pheochromocytoma or paraganglioma surgery //European Journal of Endocrinology. - 2022. - Т. 186. - №. 5. - С. 17-24.

54. Groeben H. et al. International multicentre review of perioperative management and outcome for catecholamine-producing tumours //Journal of British Surgery. -2020. - Т. 107. - №. 2. - С. 170-178.

55. Jaroszewski D. E. et al. Laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma //Mayo Clinic Proceedings. - Elsevier, 2003. - Т. 78. - №. 12. - С. 1501-1504.

56. Li M. L. et al. Iatrogenic pheochromocytomatosis: a previously unreported result of laparoscopic adrenalectomy //Surgery. - 2001. - Т. 130. - №. 6. - С. 1072-1077.

57. Зимагулов Р. Т., Славин Л. Е., Батаев Т. А. Лапароскопическая адреналэктомия //Практическая медицина. - 2010. - №. 47. - С. 38-44.

58. Очиров В. С., Дамдинов Б. Ч., Цыбиков Е. Н. Опыт проведения видеоэндоскопических адреналэктомий при опухолях надпочечников //Acta Biomedica Scientifica. - 2009. - №. 3. - С. 355-356.

59. Стяжкина С. Н. и др. 90 лет А.П. Калинину - патриарху отечественной хирургической эндокринологии: светлой памяти ученого, педагога, хирурга, организатора здравоохранения посвящается (этюды из книги" страницы жизни и лабиринты судьбы патриарха отечественной хирургической эндокринологии") //Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20. - №. 3-2. - С. 9-11.

60. Ким И. В., Нуралиева Н. Ф. К 120-летию со дня рождения профессора Олега Владимировича Николаева (1903-1980 гг.) //Эндокринная хирургия. - 2023. - Т. 17. - №. 1. - С. 4-6.

61. Mercan S. et al. Endoscopic retroperitoneal adrenalectomy //Surgery. - 1995. - Т. 118. - №. 6. - С. 1071-1076.

62. Walz M. K. et al. Posterior retroperitoneoscopic adrenalectomy—results of 560 procedures in 520 patients //Surgery. - 2006. - Т. 140. - №. 6. - С. 943-950.

63. Walz M. K. et al. Posterior retroperitoneoscopic adrenalectomy: lessons learned within five years //World journal of surgery. - 2001. - Т. 25. - №. 6. - С. 728-734.

64. Vrielink O. M. et al. Multicentre study evaluating the surgical learning curve for posterior retroperitoneoscopic adrenalectomy //Journal of British Surgery. - 2018. - Т. 105. - №. 5. - С. 544-551.

65. Kook Y. et al. Laparoscopic adrenalectomy: comparison of outcomes between posterior retroperitoneoscopic and transperitoneal adrenalectomy with 10 years' experience //Gland Surgery. - 2021. - Т. 10. - №. 7. - С. 2104.

66. Шихмагомедов Ш. Ш. и др. Опыт применения различных доступов для хирургического лечения заболеваний надпочечников //Таврический медико-биологический вестник. - 2022. - Т. 25. - №. 3. - С. 131-135.

67. ZHANG W. et al. Experience of management of central adrenal vein during laparoscopic resection of pheochromocytoma by transabdominal approach //International Journal of Surgery. - 2021. - С. 159-163.

68. Zhang X. et al. Technique of anatomical retroperitoneoscopic adrenalectomy with report of 800 cases //The Journal of urology. - 2007. - Т. 177. - №. 4. - С. 12541257.

69. Шихмагомедов Ш. Ш. и др. Хирургическое лечение феохромоцитом //Problems of Endocrinology. - 2023. - Т. 69. - №. 5. - С. 39.

70. Шихмагомедов Ш. Ш. и др. Сравнение интраоперационной гемодинамики при классической и однопортовой ретроперитонескопической адреналэктомиях // Эндокринная хирургия. — 2024. — Т. 18. — No 2. — С. 23-29

71. Balasubramanian S. P. Anatomy of the thyroid, parathyroid, pituitary and adrenal glands //Surgery (Oxford). - 2020. - Т. 38. - №. 12. - С. 758-762.

72. Scholten A. et al. Variant adrenal venous anatomy in 546 laparoscopic adrenalectomies //JAMA surgery. - 2013. - Т. 148. - №. 4. - С. 378-383.

73. Avisse C. et al. Surgical anatomy and embryology of the adrenal glands //Surgical Clinics of North America. - 2000. - T. 80. - №. 1. - C. 403-415.

74. Walz M. K., Groeben H., Alesina P. F. Single-access retroperitoneoscopic adrenalectomy (SARA) versus conventional retroperitoneoscopic adrenalectomy (CORA): a case-control study //World journal of surgery. - 2010. - T. 34. - №. 6.

- C. 1386-1390.

75. Gavriilidis P. et al. Posterior retroperitoneoscopic versus laparoscopic transperitoneal adrenalectomy: a systematic review by an updated meta-analysis //World Journal of Surgery. - 2021. - T. 45. - №. 1. - C. 168-179.

76. Nölting S. et al. Personalized management of pheochromocytoma and paraganglioma //Endocrine Reviews. - 2022. - T. 43. - №. 2. - C. 199-239.

77. Jhawar S. et al. New Insights on the genetics of pheochromocytoma and paraganglioma and its clinical implications //Cancers. - 2022. - T. 14. - №. 3. - C. 594.

78. Juhlin C. C. Challenges in paragangliomas and pheochromocytomas: from histology to molecular immunohistochemistry //Endocrine pathology. - 2021. - T. 32. - №. 2. - C. 228-244.

79. Dahia P. L. M. et al. Hereditary endocrine tumours: current state-of-the-art and research opportunities: metastatic pheochromocytomas and paragangliomas: proceedings of the MEN2019 workshop //Endocrine-related cancer. - 2020. - T. 27. - №. 8. - C. T41-T52.

80. Hescot S. et al. Prognosis of malignant pheochromocytoma and paraganglioma (MAPP-Prono study): a European Network for the Study of Adrenal Tumors retrospective study //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2019.

- T. 104. - №. 6. - C. 2367-2374.

81. Geroula A. et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: clinical feature-based disease probability in relation to catecholamine biochemistry and reason for disease suspicion //European Journal of Endocrinology. - 2019. - T. 181. - №. 4.

- C. 409-420.

82. Eisenhofer G. et al. Catecholamine metabolomic and secretory phenotypes in phaeochromocytoma //Endocrine-related cancer. - 2011. - Т. 18. - №. 1. - С. 97.

83. Юкина М. Ю. и др. Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа //Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57. - №. б. - С. 21-2б.

84. Mathiesen J. S. et al. Multiple endocrine neoplasia type 2: A review //Seminars in Cancer Biology. - Academic Press, 2022. - Т. 79. - С. 163-179.

85. Castinetti F. et al. Natural history, treatment, and long-term follow up of patients with multiple endocrine neoplasia type 2B: an international, multicentre, retrospective study //The lancet Diabetes & endocrinology. - 2019. - Т. 7. - №. 3.

- С. 213-220.

86. Varshney N. et al. A review of Von Hippel-Lindau syndrome //Journal of Kidney Cancer and VHL. - 2017. - Т. 4. - №. 3. - С. 20.

87. Ganeshan D. et al. Tumors in von Hippel-Lindau syndrome: from head to toe— comprehensive state-of-the-art review //Radiographics. - 2018. - Т. 38. - №. 3. -С. 849-8бб.

88. Ларина И. И. и др. Синдром фон Гиппеля-Линдау: Особенности лечения и наблюдения. Клинический случай и краткий обзор литературы //Архивъ внутренней медицины. - 2019. - Т. 9. - №. 3 (47). - С. 165-171.

89. Gutmann D. H. et al. Neurofibromatosis type 1 //Nature Reviews Disease Primers.

- 2017. - Т. 3. - №. 1. - С. 1-17.

90. Miller D. T. et al. Health supervision for children with neurofibromatosis type 1 //Pediatrics. - 2019. - Т. 143. - №. 5.

91. Buffet A. et al. Positive impact of genetic test on the management and outcome of patients with paraganglioma and/or pheochromocytoma //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2019. - Т. 104. - №. 4. - С. 1109-1118.

92. Lenders J. W. M. et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? //Jama. - 2002. - Т. 287. - №. 11. - С. 1427-1434.

93. Grossman A. et al. Biochemical diagnosis and localization of pheochromocytoma: can we reach a consensus? //Annals of the New York Academy of Sciences. - 200б.

- Т. 1073. - №. 1. - С. 332-347.

94. Lenders J. W. M. et al. Plasma metanephrines in the diagnosis of pheochromocytoma //Annals of internal medicine. - 1995. - Т. 123. - №. 2. - С. 101-109.

95. Jain A., Baracco R., Kapur G. Pheochromocytoma and paraganglioma—an update on diagnosis, evaluation, and management //Pediatric Nephrology. - 2020. - Т. 35.

- С. 581-594.

96. Молашенко Н. В. и др. Дифференциальная диагностика инциденталом надпочечников //Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т. 13. - №. 4. - С. 39-44.

97. Lenders J. W. M., Eisenhofer G. Update on modern management of pheochromocytoma and paraganglioma //Endocrinology and metabolism. - 2017.

- Т. 32. - №. 2. - С. 152-161.

98. Raber W. et al. Diagnostic efficacy of unconjugated plasma metanephrines for the detection of pheochromocytoma //Archives of Internal Medicine. - 2000. - Т. 160.

- №. 19. - С. 2957-2963.

99. Guerrero M. A. et al. Clinical spectrum of pheochromocytoma //Journal of the American College of Surgeons. - 2009. - Т. 209. - №. 6. - С. 727-732.

100. Gubbi S. et al. The clinical utility of plasma and urine metanephrines in hypertensive emergency //Hormones. - 2023. - Т. 22. - №. 1. - С. 121-130.

101.Bihain F. et al. Management of patients with treatment of pheochromocytoma: a critical appraisal //Cancers. - 2022. - Т. 14. - №. 16. - С. 3845.

102.Fang F. et al. Preoperative management of pheochromocytoma and paraganglioma //Frontiers in endocrinology. - 2020. - Т. 11. - С. 586795.

^.Bai S. et al. Comparison of transperitoneal laparoscopic versus open adrenalectomy for large pheochromocytoma: a retrospective propensity score-matched cohort study //International Journal of Surgery. - 2019. - Т. 61. - С. 2632.

io4.Li J. et al. Laparoscopic adrenalectomy (LA) vs open adrenalectomy (OA) for pheochromocytoma (PHEO): a systematic review and meta-analysis //European Journal of Surgical Oncology. - 2020. - Т. 46. - №. 6. - С. 991-998.

105. Conzo G. et al. Minimally invasive approach for adrenal lesions: systematic review of laparoscopic versus retroperitoneoscopic adrenalectomy and assessment of risk factors for complications //International Journal of Surgery. - 2016. - T. 28. - C. S118-S123.

106.Prudhomme T. et al. Comparison between retroperitoneal and transperitoneal laparoscopic adrenalectomy: Are both equally safe? //Journal of Visceral Surgery. - 2021. - T. 158. - №. 3. - C. 204-210.

107.Barczynski M., Konturek A., Nowak W. Randomized clinical trial of posterior retroperitoneoscopic adrenalectomy versus lateral transperitoneal laparoscopic adrenalectomy with a 5-year follow-up //Annals of Surgery. - 2014. - T. 260. - №. 5. - C. 740-748.

los.Dickson P. V. et al. Posterior retroperitoneoscopic adrenalectomy is a safe and effective alternative to transabdominal laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma //Surgery. - 2011. - T. 150. - №. 3. - C. 452-458.

109. Gavriilidis P. et al. Posterior Retroperitoneoscopic Versus Laparoscopic Transperitoneal Adrenalectomy: A Systematic Review by an Updated Meta-Analysis //World Journal of Surgery. - 2021. - T. 45. - №. 1. - C. 168-179.

110.Jiang Y. L. et al. Comparison of the retroperitoneal versus Transperitoneal laparoscopic Adrenalectomy perioperative outcomes and safety for Pheochromocytoma: a meta-analysis //BMC surgery. - 2020. - T. 20. - №. 1. - C. 1-7.

111.Zhu W. et al. Comparison of retroperitoneal laparoscopic versus open adrenalectomy for large pheochromocytoma: a single-center retrospective study //World Journal of Surgical Oncology. - 2019. - T. 17. - C. 1-7.

ii2.Iglesias P. et al. Pheochromocytoma: A three-decade clinical experience in a multicenter study //Revista Clínica Española (English Edition). - 2021. - T. 221. -№. 1. - C. 18-25.

ii3. Chen W. et al. Comparison of cosmetic effect and pain reduction outcomes of modified mini-laparoscopy versus laparoendoscopic single-site surgery for

adrenalectomy //Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. -2019. - Т. 29. - №. 12. - С. 1544-1548.

114.Jia J. et al. Efficacy and safety of laparoendoscopic single-site adrenalectomy versus conventional laparoscopic adrenalectomy: an updated systematic review and meta-analysis //Videosurgery and Other Miniinvasive Techniques. - 2022. -Т. 17. - №. 1. - С. 20-34.

115.Agcaoglu O. et al. Comparison of technical details and short-term outcomes of single-incision versus multiport laparoscopic adrenalectomy //Surgical Laparoscopy Endoscopy & Percutaneous Techniques. - 2019. - Т. 29. - №. 1. -С. 49-52.

116. Cheah W. K. et al. Laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma //World journal of surgery. - 2002. - Т. 26. - С. 1048-1051.

117.Wu G. et al. Effect of early adrenal vein ligation on blood pressure and catecholeamine fluctuation during laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma //Urology. - 2013. - Т. 82. - №. 3. - С. 606-611.

118.Zhang X. et al. Retroperitoneoscopic adrenalectomy without previous control of adrenal vein is feasible and safe for pheochromocytoma //Urology. - 2007. - Т. 69.

- №. 5. - С. 849-853.

119.Kahramangil B. et al. Biochemical assessment of adrenal insufficiency after adrenalectomy for non-cortisol secreting tumors: clinical correlation and recommendations //Surgical Endoscopy. - 2022. - Т. 36. - №. 10. - С. 7638-7646.

120.Perysinakis I. et al. Adrenal-sparing surgery: current concepts on a theme from the past //Hormones. - 2020. - Т. 19. - №. 3. - С. 317-327.

121.Neumann H. P. H. et al. Comparison of pheochromocytoma-specific morbidity and mortality among adults with bilateral pheochromocytomas undergoing total adrenalectomy vs cortical-sparing adrenalectomy //JAMA network open. - 2019.

- Т. 2. - №. 8. - С. e198898-e198898.

122.Реброва Д.В., Ворохобина Н.В., Имянитов Е.Н., и др. Клиническо-лабораторные особенности наследственных феохромоцитом и параганглиом //Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68. - №. 1. - С. 8-17.

123.Walz M. K. et al. Partial versus total adrenalectomy by the posterior retroperitoneoscopic approach: early and long-term results of 325 consecutive procedures in primary adrenal neoplasias //World journal of surgery. - 2004. - T. 28. - C. 1323-1329.

124.Brauckhoff M. et al. Critical size of residual adrenal tissue and recovery from impaired early postoperative adrenocortical function after subtotal bilateral adrenalectomy //Surgery. - 2003. - T. 134. - №. 6. - C. 1020-1027.

125.Ma L. et al. Predictors of hemodynamic instability in patients with pheochromocytoma and paraganglioma //Journal of Surgical Oncology. - 2020. -T. 122. - №. 4. - C. 803-808.

126.Pisarska M., Pçdziwiatr M., Budzynski A. Perioperative hemodynamic instability in patients undergoing laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma //Gland Surgery. - 2016. - T. 5. - №. 5. - C. 506.

127.Araujo-Castro M. et al. Risk factors for intraoperative complications in pheochromocytomas //Endocrine-Related Cancer. - 2021. - T. 28. - №. 11. - C. 695-703.

128.Urabe F. et al. Risk factors for perioperative hemodynamic instability in pheochromocytoma: A systematic review and meta-analysis //Journal of Clinical Medicine. - 2021. - T. 10. - №. 19. - C. 4531.

129.Weingarten T. N. et al. Preoperative levels of catecholamines and metanephrines and intraoperative hemodynamics of patients undergoing pheochromocytoma and paraganglioma resection //Urology. - 2017. - T. 100. - C. 131-138.

130.Kim J. H. et al. Perioperative hemodynamic instability in pheochromocytoma and sympathetic paraganglioma patients //Scientific Reports. - 2021. - T. 11. - №. 1. - C. 18574.

131.Furnica R. M. et al. Influence of secretory phenotype and preoperative preparation on surgical outcome in pheochromocytoma //Endocrine Connections. - 2021. - T. 10. - №. 1. - C. 92-101.

132.Brito J. P. et al. Testing for germline mutations in sporadic pheochromocytoma/paraganglioma: a systematic review //Clinical endocrinology.

- 2015. - Т. 82. - №. 3. - С. 338-345.

133.Zhang L. et al. Surgical treatment of large pheochromocytoma (> 6 cm): A 10-year single-center experience //Asian Journal of Urology. - 2022. - Т. 9. - №. 3. - С. 294-300.

134. Sohail S. et al. Clinical characteristics and outcome of patients with pheochromocytoma: a single center tertiary care experience //Cureus. - 2020. - Т. 12. - №. 5.

135. Cheng L. F. et al. Pheochromocytoma: A single-center 20-year experience //Urological Science. - 2019. - Т. 30. - №. 1. - С. 30.

136.Falhammar H., Kjellman M., Calissendorff J. Treatment and outcomes in pheochromocytomas and paragangliomas: a study of 110 cases from a single center //Endocrine. - 2018. - Т. 62. - С. 566-575.

137.Uslar T. et al. Clinical presentation and perioperative Management of Pheochromocytomas and Paragangliomas: A 4-decade experience //Journal of the Endocrine Society. - 2021. - Т. 5. - №. 10. - С. bvab073.

138.Khadilkar K. et al. Genotype-phenotype correlation in paediatric pheochromocytoma and paraganglioma: a single centre experience from India //Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2017. - Т. 30. - №. 5. -С. 575-581

139.Hamidi O. Metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: recent advances in prognosis and management //Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. - 2019. - Т. 26. - №. 3. - С. 146-154.

140.Fishbein L. Pheochromocytoma and paraganglioma: genetics, diagnosis, and treatment //Hematology/Oncology Clinics. - 2016. - Т. 30. - №. 1. - С. 135-150.

141.Kumar S. et al. Metastatic cluster 2-related pheochromocytoma/paraganglioma: a single-center experience and systematic review //Endocrine Connections. - 2021.

- Т. 10. - №. 11. - С. 1463-1476.

i42.Ilanchezhian M. et al. Emerging treatments for advanced/metastatic pheochromocytoma and paraganglioma //Current Treatment Options in Oncology. - 2020. - Т. 21. - С. 1-18.

143. Cascón A. et al. Genetics of pheochromocytoma and paraganglioma in Spanish pediatric patients //Endocrine-related cancer. - 2013. - Т. 20. - №. 3. - С. L1-L6.

144.Уталиева Д. Т. и др. Билатеральная феохромоцитома у детей //Эндокринная хирургия. - 2023. - Т. 17. - №. 4. - С. 95-96.

145.Darr R. et al. Pheochromocytoma-update on disease management //Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Т. 3. - №. 1. - С. 11-26.