Диагностика, предоперационная подготовка и интраоперационное ведение больных с феохромоцитомой. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор медицинских наук Лысенко, Марьяна Анатольевна

• Лысенко, Марьяна Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лысенко, Марьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

- Актуальность

- Характеристика групп больных и методов исследования

1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ТОМЫ.

2. ФЕОХРОМОЦИТОМА В РАМКАХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ.

4. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ДИАГНОСТИКА ФЕОХРОМОЦИТОМЫ.

5. ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА

6. ИНТРАОПЕРАЦИОННОЕ ВЕДЕНИЕ.

7. КАТЕХОЛАМИН-ИНДУЦИРОВАННАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ. ВЫВОДЫ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, предоперационная подготовка и интраоперационное ведение больных с феохромоцитомой.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Феохромоцитома - нейроэндокринная опухоль параганглионар-ного происхождения, секретирующая как биологически-активные ка-техоламины (адреналин, норадреналин, дофамин), так и их неактивные метилированные метаболиты (метанефрин, норметанефрин, ме-токситирамин).

Представления об эпидемиологии хромаффинных опухолей за последние полтора десятилетия существенно пересмотрены вследствие более широкого выявления инциденталом надпочечников, что, в свою очередь, привело к более частому выявлению «клинически неактивных» форм феохромоцитомы.

По различным литературным данным, объединенным W.Yang и соавт., 2007 [208] феохромоцитомы составляют 4-5% инциденталом. Распространенность последних в популяции по данным KT, в свою очередь колеблется от 0,3% в 30-летнем возрасте до 7% в возрасте старше 65 лет. Исходя из этих статистических выкладок понятно, что количество больных с феохромоцитомами в популяции значительно превышает прежние представления о 0,3-0,7% пациентов с артериальной гипертензией (Bravo и соавт.,1994) [46].

По сводным данным Scully R.E. и соавт. (1988) при аутопсиях феохромоцитома выявляется в 20-150 наблюдений на 100 тысяч вскрытий [166]. По североамериканской статитстике за период с 1950 до 1986 г. у 1/6 части больных с феохромоцитомами опухоли были диагностированы только на вскрытии. Sutton M.G. [182]. приводят сводные литературные данные о том, что в 1\2 - 1\3 наблюдений (!) феохромоцитома диагностируется посмертно. Половина аутопсийных находок феохромоцитомы не являются непосредственной причиной смерти.

Наиболее частыми причинами смерти при феохромоцитоме, как правило, являются:

1) недиагностированные феохромоцитомы, когда больные погибают в результате осложнений синдрома артериальной гипертензии или гиповолемического синдрома [1,16];

2)распространенный метастатический процесс или неоперабельное первично-множественное опухолевое поражение [58, 61, 111, 143];

3)периоперационная смертность, связанная с хирургическими осложнениями или с неадекватностью периоперационного ведения больных, как по поводу самой феохромоцитомы, так и по поводу ин-теркуррентных заболеваний [4, 14, 79, 112].

Необходимо заметить, что снижение качества жизни в результате периоперационных осложнений так же является значительной проблемой [10, 19, 70, 123, 129, 131, 178, 205]. Особенностью этого фе-

номена является проявление этих симптомов в отдаленные сроки после операции (результаты ишемии мозга - когнитивные, мнестические расстройства и т.д.), что, зачастую, не попадает в зону внимания лечащих врачей и не анализируется исследователями.

Уменьшение числа недиагностированных на момент вмешательства феохромоцитом зависит от улучшения качества первичной диагностики.

В настоящее время лабораторная диагностика феохромоцитомы значительно улучшилась. В качестве «золотого стандарта» используется высокочувствительный и специфичный метод определения мета-нефрина и норметанефрина в биологических жидкостях [3, 30, 78, 79, 90, 110, 119, 122, 210]. С другой стороны, это привело к преобладанию среди больных так называемых «клинически неактивных» феохромоцитом, которые выявляются, к правило, случайно, в рамках феномена «инциденталома надпочечника» [56, 62, 174]. Положительной стороной метода определения фракционированных метанефринов является его высокая отрицательная прогнозирующая ценность (т.е. высокая чувствительность). Однако дифференциальная диагностика опухолей надпочечников в определенной степени затруднена из-за низкой специфичности этого метода (так называемая «серая зона»). Методы, которые применяются для верификации хромаффинной природы опухоли (хромогранин А, сцинтиграфия с МИБГ) незначительно улучшают результаты лабораторной диагностики с помощью фракционирован-

ных метанефринов [77, 79, 88, 119, 163, 165]. Крайне актуальным является вопрос об улучшении специфичности показателей методов лабораторной диагностики.

В отличие от спорадических вариантов феохромоцитом, при семейных синдромах имеются клинические и лабораторные особенности, обусловленные генетическим поражением (Расак К. и соавт. 2007 [146], Gimm О. 2004 [94], Gimenes-Roqueplo 2006 [92], Van Heer-den J.A. 2008 [193]).

Сравнительное изучение клинических проявлений в зависимости от генетических вариантов мутаций при наследственных формах феохромоцитом позволяет выявить особенности генетичесих синдромов, которые оказывают влияние на алгоритм диагностики и периопераци-онное ведение больных [13, 38, 94, 123, 137]. Персонализация диагностических и лечебных мероприятий у больных с феохромоцитомой в зависимости от генетического профиля является, с нашей точки зрения, крайне актуальной.

Общеизвестно, что рецепторно-зависимые эффекты адреналина и норадреналина могут существенно отличатся клиническими проявлениями (Дедов И.И. и соавт. 2005 [10], Расак К. и соавт. 2007 [147]). Для адреналин-секретирующих опухолей более характерными симптомами являются дрожь, беспокойство, одышка, тенденция к острой левожелудочковой недостаточности (отеку легких), гипергликемия и кризовое течение артериальной гипертензии на фоне базальной гипо-

тонии. При норадреналин-секретирующих опухолях отмечается более выраженные эффекты вазоконстрикции, менее выражены метаболические симптомы.

Крайне актуальным является вопрос о причине кардиопатии при феохромоцитоме. В настоящий момент необходимо оценить влияние различных факторов на возникновение таких грозных осложнений, как отек легких [68]. Тем не менее, в рассмотренной литературе анализ причин послеоперационного отека легких касается лишь нестабильности интраоперационной гемодинамики, отсутствия или наличия предоперационной подготовки.

Необходимость предоперационной подготовки а-адрено-блокаторами в настоящий исторический момент не является темой для дискуссии. Это подтверждается положительной динамикой показателей тяжести заболевания на фоне комплексной терапии, включавшей а-адреноблокаторы, а так же снижением количества осложнений, что является определяющим фактором [10, 23, 63, 161, 204].

До недавнего времени феномен «неуправляемой гемодинамики» считали показанием к экстренной операции. Несмотря на то, что вмешательство было ассоциировано с высокими показателями смертности - 30-50% (Казеев К.Н, Куратев J1.B. и соавт. 1975 [11] Fonseca V, Bouloux P.M. 1993 [107]), эти показатели были лучшими по сравнению с терапевтическими попытками нивелировать угрожающие жизни колебания АД. Показатели периоперационной смертности во многом за-

висели от наличия синдрома неуправляемой гемодинамики, но на смену тактики экстренной операции пришла тактика обязательного проведения предоперационной подготовки пролонгированными а- и (3-адреноблокаторами.

В условиях проведения подготовки а-адреноблокаторами встречаемость состояния неуправляемой гемодинамики значительно изменилась. С нашей точки зрения необходимо оценить вероятность возникновения состояния «неуправляемой гемодинамики» и катехолами-нового шока в условиях правильного проведения предоперационной подготовки. Крайне актуальным является оценка периоперационой смертности на различных исторических этапах лечебной тактики: попытка предоперационной стабилизации коротко действующими а-адреноблокаторами, пришедшей на смену эре экстренных операцих по поводу «неуправляемой гемодинамики», и в настоящее время используемой тактики предоперационной подготовки пролонгироваными адреноблокаторами.

Критерии адекватности предоперационной подготовки являются предметом дискуссии [17, 160, 214]. Основным фактором до настоящего времени многие авторы считают время подготовки и уменьшение числа гипертензивных кризов. С нашей точки зрения, такой подход является односторонним, так как угрожающими для состояния пациента являются не только гипертензивные эпизоды, но и гиповолемический синдром.

Несмотря на осознание необходимости предоперационной подготовки - ее начальный этап ассоциируется, как правило, с рядом типичных ошибок и заблуждений, объясняемых постуральной гипотонией, тахикардией в начале терапии а-адреноблокаторами. Ошибки в терапевтической тактике (отмена препарата, снижение дозы) - чреваты развитием феномена «неуправляемой гемодинамики» [86, 115, 171, 213]. Выработка практических рекомендаций, четкой схемы проведения предоперационной подготовки а-блокаторами, с нашей точки зрения, является крайне актуальной.

До недавних времен считалось, что при плановой операции пролонгированные а-адреноблокаторы и препараты, влияющие на синтез катехоламинов должны быть накануне отменены [148, 161,196]. Эта рекомендация была связана с риском коллапса на вводном наркозе и после «отключения» опухоли от центрального кровотока на этапе перевязки центральной вены надпочечника.

Гипотония, возникающая после «отключения опухоли» от сосудистого русла, является одним из самых серьезных факторов, коррелирующих с числом и тяжестью осложнений [10, 116, 188, 191].

В настоящий момент, при возможности оценки адекватности подготовки больного приемом пролонгированных пероральных а-адреноблокаторов, есть необходимость пересмотреть рекомендации об отмене а-блокаторов перед операцией.

С нашей точки зрения является актуальным сравнительное изучение интраоперационной гемодинамики у больных с феохромоцито-мой при использовании следующих схем предоперационной подготовки: 1) прием доксазозина утром в день операции в эффективной блокирующей дозе (8-16 мг); 2) отмена доксазозина за 24 часа до операции.

Таким образом, нами сформулирована следующая цель работы:

с помощью персонификации данных генетической, гормональной и топической диагностики улучшить качество предоперационной подготовки и ближайшие и отдаленные результаты лечения больных фео-хромоцитомой.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические, лабораторные и топографические особенности феохромоцитомы при синдромах МЭН 2 типа и фон Хиппеля-Линдау 0/Н1_) в сравнении со спорадическими формами.

2. Изучить клинические проявления при преобладающих типах катехо-ламиновой секреции.

3. Определить критерии, позволяющие увеличить диагностическую ценность метода определения фракционированных метанефринов.

4. Сравнить вероятность возникновения состояния «неуправляемой гемодинамики» и показатели периоперационной смертности при фео-хромоцитоме в различные временные периоды в зависимости от предоперационной лечебной тактики.

5. Определить критерии адекватности предоперационной компенсации больных феохромоцитомой.

6. Оценить влияние различных факторов на риск возникновения отека легких в раннем послеоперационном периоде у больных с адекватно проведенной предоперационной подготовкой.

7. Оценить интраоперационные показатели гемодинамики у больных с отменой доксазозина за сутки до операции в сравнении с непрерывной схемой предоперационного приема доксазозина..

8. Определить адекватность и безопасность персистентной схемы предоперационного назначения доксазозина.

Научная новизна:

1. На основании изучения клинических, лабораторных и топографические особенностей феохромоцитомы при синдромах МЭН2 типа и \/Н1_ в сравнении со спорадическими формами установлено что: • высока вероятность двустороннего поражения надпочечников, мультицентрический характер опухоли в пределах надпочечника, а так же ранняя манифестация феохромоцитомы по сравнению со спорадическими наблюдениями;

• при синдроме МЭН 2 типа преобладает адреналиновый тип опухолевой секреции, нехарактерно злокачественное и вне-надпочечниковое поражение;

• При синдроме \f\-\L преобладает норадреналиновый тип опухолевой секреции

2. Впервые выявлен критерий топической диагностики (КТ-плотность тканевого компонента опухоли), позволяющий увеличить специфичность повышенных в «серой зоне» показателей фракционированных метанефринов.

3. Определены критерии адекватности предоперационной компенсации больных при феохромоцитоме.

4. Выявлено, что у больных с адекватно проведенной предоперационной подготовкой основным фактором риска возникновения отека легких в раннем послеоперационном периоде является преобладающий адреналиновый тип опухолевой секреции.

5. Установлено, что при проведении адекватной а-адренергической блокады вероятность возникновения синдрома «неуправляемой гемодинамики» крайне мала.

6. Доказана эффективность и безопасность персистентной схемы предоперационного назначения доксазозина.

Практическая значимость:

1. Рекомендовано и применяется прицельное (в зависимости от персонифицированного гормонального топического профиля) генетическое исследование генов RET и VHL у больных с феохромоцитомой.

2. Рекомендовано использование верифицирующего критерия топической диагностики (КТ-плотность тканевого компонента опухоли), увеличивающего специфичность показателей фракционированных ме-танефринов, повышенных в «серой зоне» (получен патент на изобретение № 2011101229X15 (001532) авторы И.И.ДеДОВ, Г.А.Мельниченко, Е.А.Трошина, Д.Г.Бельцевич, М.Ю.Юкина, Н.С.Кузнецов, В.Э. Ванушко, М.А.Лысенко, A.B. Ильин - «Способ верификации диагноза феохромо-цитомы и\или параганглиомы у пациентов с ранее выявленным уровнем суточной экскреции коньюгированного метанефрина и\или коньюгирова-ного норметанефрина, превышающего верхнюю границу нормы»).

3. Усовершенствованна методика предоперационной подготовки больных с феохромоцитомой. Рекомендованы критерии эффективности предоперационной подготовки

4. Предложена схема проведения непрерывной предоперационной подготовки пролонгированными а-блокаторами (получен патент на изобретение № 2371178 «Способ предоперационной подготовки больного с феохромоцитомой» Патентообладатель ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий. Авторы: Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Лысенко М.А., Кац Л.Е., Калмыков A.B., Ванушко В.Э. Срок действия до 2028 г.)

По теме диссертации опубликована 22 научные работы, из них 7 статей в журналах рецензируемых ВАК, 2 статьи в ведущих зарубежных медицинских журналах.

Диссертация изложена в монографическом стиле на 219 страницах, содержит введение, 6 глав, выводы и практические рекомендации, а также список литературы, состоящий из 220 источников.

Характеристика групп больных и методов исследования.

С целью выполнения поставленных в работе задач оценивались разные по составу выборки больных феохромоцитомой.

Для анализа диагностической ценности лабораторной и топической диагностики, адекватности и безопасности схем предоперационной подготовки, а так же для оценки влияния факторов на возникновение послеоперационного отека легких рассмотрены истории болезни 106 пациентов с феохромоцитомой, пролеченных в Эндокринологическом научном центре в 2004 - 2012 г.г.

Для оценки диагностической значимости лабораторных и инструментальных методов исследования рассмотрена контрольная группа из 108 больных с нехромаффинными опухолями надпочечников, оперированных в ЭНЦ так же с 2004 по 2012 год. Указанная выборка больных ограничена по времени 2004 годом в связи использованием в ЭНЦ на постоянной основе именно с этого периода мочевого теста на фракционированные метанефрины.

Для оценки генетических дефектов при наследственных вариантах феохромоцитомы проводилось ретроспективное описательно-аналитическое исследование 142 пациентов с феохромоцитомой, оперированных в ЭНЦ с 1979 по 2012гг.

Данные по группе из 512 больных, оперированных в Эндокринологическом научном центре с 1957 по 2000 год, получены из исследования Бельцевича Д.Г. и соавт. (2003), после 2000 года использованы собственные данные (207 больных). Итого ретроспективно оценивалась группа из 719 пациентов, разделенная на периоды различной лечебной тактики с анализом вероятности возникновения синдрома неуправляемой гемодинамики и изменения показателей смертности.

У всех пациентов диагноз подтвержден результатами гистологического исследования.

Гормональные исследования выполнены в лаборатории гормонального анализа ЭНЦ (заведующий - д.м.н., профессор Н.П.Гончаров) и биохимического анализа (заведующий- А.В.Ильин). Экскреция метанефрина и норметанефрина в суточной моче определялась методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих наборов фирмы IBL (Германия) для метанефрина и норметанефрина. Суточная моча собиралась с консервантом (высоконормальная соляная кислота) в холодовом режиме (хранение и транспортировка при температуре до 10 градусов Цельсия). За нормальные показате-

ли суточной экскреции метилированных производных катехоламинов были приняты значения для метанефрина 20-345 мкг/сутки и 30-440 мкг/сутки для норметанефрина, предложенные фирмой производителем, выработанные на случайной выборке лиц общей популяции.

Молекулярно-генетическое исследование проводилось в лаборатории отделения наследственных эндокринопатий ФГУ ЭНЦ (руководитель - д.м.н. Тюльпаков А.Н.). Кровь собиралась в пробирки с EDTA. ДНК очищался от лимфоцитов периферической крови с помощью мини-комплекта QIAMP DNA (QIAGEN, Hilden, Германия). RET- и VHL-гены были проанализированы, используя ПЦР- метод.

Всем больным было произведено ультразвуковое исследование в отделении ультразвуковой диагностики ФГБУ ЭНЦ (заведующая отделением к.м.н. Солдатова Т.В.) на аппаратах экспертного класса Aloka альфа 10, Toshiba Aplio XG 790 с использованием конвексных датчиков с частотой 3,5-5,0Мг.

Компьютерная томография забрюшинного пространства в ЭНЦ проводилась на объемно-динамическом MCKT Aquilion Опе-320 (фирма Toshiba) с использованием контрастного вещества « Оптирей-350 » по 90 мл внутривенно. Проводилось трехфазное исследование с определением плотности образований по шкале Хаунсфилда до контрастного усиления, в артериальной, венозной фазе, а также в отсроченной фазе (через Юминут после введения контрастного вещества). Для адекватной оценки плотности оценивался тканевой компонент

опухоли на площади не менее 2 мм2 ткани (метод «контрольной точки»), оценка вторичных изменений (очаги некроза, кальцинаты) носила описательный характер, что значительно уменьшило разброс плотности образований неоднородной структуры и позволило выявить па-тогномоничные показатели для различных морфологических групп.

В ЭНЦ стандартное МРТ проводилась в отделении MP- томографии (заведующий - д.м.н. Воронцов А.В.) на MP- томографе Siemens Magnetom Impact напряженностью магнитного поля 1 Тл и включала в себя следующие диагностические последовательности: Т2- фронтальные срезы толщиной 4-5 мм, Т1- аксиальные срезы толщиной 4-5 мм, Т2- аксиальные срезы толщиной 4-5 мм, Т1- фронтальные срезы толщиной 4-5 мм, Т1- и Т2- фронтальные и аксиальные срезы с подавлением сигнала от жировой клетчатки.

Функциональные и ангиографические методы исследования сердца выполнены в отделении интервенционной кардиологии ФГБУ ЭНЦ (зав. отд. д.м.н. В.Ю.Калашников)

Все больные оперированы в отделе эндокринной хирургии ФГБУ ЭНЦ (зав. - проф., д.м.н. Кузнецов Н.С.) Анестезиологическое пособие и послеоперационное ведение осуществлялось в отделении анестезиологии и реанимации ФГБУ ЭНЦ (зав. - к.м.н. М.А.Лысенко, с 2009 года - к.м.н. Л.Е.Кац)

Всем оперированным больным выполнено плановое гистологическое исследование в лаборатории патоморфологического анализа

ЭНЦ (зав. лабораторией - проф., д.м.н Юшков П.В., позднее - проф., д.м.н. Абросимов). Использовалась окраска препаратов гематоксилином и эозином по принятой методике («Микроскопическая техника» под ред. Д.С.Саркисова, Ю.Л.Перова, М., Медицина, 1996). Для верификации корковых структур использовали окраску суданом-Ш или суданом черным. Диагноз формулировался в соответствии международной гистологической классификацией опухолей ВОЗ в редакции 1983 года. Наличие метастазов феохромоцитомы оценивалось согласно рекомендациям 2005 г: (146) отсутствие отдаленных метастазов в паренхиматозных органах и костной ткани.

Для определения размера опухоли использовался указанный в гистологическом заключении диаметр феохромоцитомы. При наличии мультифокального поражения за размер опухоли принимался сумма диаметров всех образований.

Статистический анализ результатов исследования был выполнен с помощью программы STATISTICA (StatSoft, USA, ВЕРСИЯ 6.0), Microsoft Excel. Количественные признаки, имеющие приближенно нормальное распределение, описывались в виде M±SD. Количественные признаки, не имеющие приближенно нормального распределения, а также количественные признаки выборок малых объемов независимо от вида распределения описывались медианой и интерквантиль-ным размахом Mе(Х%;Х%). За критический уровень значимости принималось значение р=0,05.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Лысенко, Марьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов наследственными формами феохромоцитомы высока вероятность двустороннего поражения надпочечников, муль-тицентрического характера опухоли, более ранней манифестации феохромоцитомы по сравнению со спорадическими наблюдениями. Для пациентов с синдромом МЭН 2 типа характерен преимущественный адреналиновый тип секреции, а для пациентов с синдромом \/Н1 -норадреналиновый. При синдроме МЭН 2 типа вероятность злокачественного и вненадпочечникового поражения крайне низка.

2. Для феохромоцитомы характерна высокая нативная КТ-плотность (более 20 ед.Н), что позволяет дифференцировать ее от доброкачественных образований коры надпочечника, имеющих более низкую нативную КТ-плотность. При низкой нативной КТ-плотности диагноз феохромоцитомы маловероятен.

3. Наибольшую диагностическую ценность в лабораторной диагностике феохромоцитомы имеет метод определения фракционированных метанефринов суточной мочи. Чувствительность метода составила 98,9%, специфичность 87,5%. При использовании критерия «повышенный уровень метанефринов + высокая (>20 ед. Н) нативная КТ-плотность» его специфичность в отношении феохромоцитомы составила 97,1%, что значительно выше других методов, предложенных для повышения специфичности фракционированных метанефринов в «серой зоне».

4. Проведение предоперационной подготовки позволяет значительно нивелировать вероятность возникновения синдрома «неуправляемой гемодинамики» и значительно снизить смертность у больных феохромоцитомой. Стойкое исчезновение гипертензивных кризов и нормализация объема внутрисосудистой жидкости является критерием предоперационной компенсации гиперкатехоламинемии.

Клиническим предиктором положительного уровня ЦВД является отрицательная ортостатическая проба.

5. Анализ интраоперационой гемодинамики продемонстрировал, что непрерывная предоперационная схема назначения доксазо-зина у больных с феохромоцитомой является эффективной и безопасной. Метод сопряжен с меньшими колебаниями АД как гипертен-зивного, так и гипотензивного характера по сравнению со схемой назначения доксазозина, предусматривающей отмену препарата за сутки до операции.

6. Основным фактором риска возникновения отека легких в раннем послеоперационном периоде при адекватно проведенной предоперационной подготовке является адреналиновый тип секреции; влияния факторов: размера опухоли, времени операции, объема кро-вопотери, выраженности и амплитуды интраоперационных колебаний АД - на риск развития отека легких не выявлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Генетическое исследование в отношении описанных для наследственных синдромов терминальных мутаций должно выполняться всем пациентам с феохромоцитомой.

2. Как при синдроме МЭН 2 типа, так и при адреналиновом типе опухолевой секреции поиск вненадпочечниковой и метастатической феохромоцитомы нецелесообразен.

3. У носителей /?Е7"-мутации ежегодный скрининг феохромоцитомы должен начинаться с 18-ти летнего возраста.

4. При преимущественном норадреналиновом типе опухолевой секреции исследование [ЗЕТ-онкогена диагностика медуллярного рака щитовидной железы нецелесообразны.

5. При сомнительных результатах фракционированных мета-нефринов, находящихся в «серой зоне», в качестве подтверждающего феохромоцитому теста необходимо использовать критерий высокой (более 20 ед. Н) нативной КТ-плотности.

6. Определение уровня фракционированных метанефринов у нормотензивных пациентов с низкой нативной КТ-плотностью тканевого компонента опухоли надпочечника нецелесообразно.

7. На современном уровне диагностики феохромоцитомы предоперационное цитологическое исследование не показано.

8. Всем пациентам с феохромоцитомой независимо от клинической картины и генетической природы опухоли в обязательном порядке необходимо проведение предоперационной адренергической блокады до достижения критериев компенсации.

9. Оценка компенсации гиповолемического синдрома должна проводиться методом измерения ЦВД. В качестве предварительного косвенного критерия компенсации гиповолемии предпочтительно проведение ортостатической пробы.

10. При достижении критериев предоперационной компенсации феохромоцитомы рекомендовано применение непрерывной предоперационной схемы назначения доксазозина.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лысенко, Марьяна Анатольевна, 2013 год

Список литературы.

1. Агаев P.A., А.Р.Гарагезова, Ф.Х.Саидова, Р.М.Заманов - Лечение хирургических заболеваний надпочечников текст. - Матер, конф.-Минск, 1999.- С. 5-6.

2. Бебезов Х.С. Д.С.Рафибеков Хирургическое лечение феохромоци-том - Влияние факторов окружающей среды на организм: сб. науч. тр. КГМА. Бишкек, 1997. - С. 67-71.

3. Бельцевич Д.Г., Н.С. Кузнецов, Т.В. Солдатова, В.Э. Ванушко -Инциденталома надпочечников - Эндокринная хирургия. - 2009. -№1[4]. - С. 19-24.

3 а. Бельцевич Д.Г. - Феохромоцитома: клиника, диагностика, лечение. Дисс. доктора мед. наук. М. - 2003.

4. Бондаренко В.О. А.В:Кондратьев, Т.Н.Коваленко - Двухэтапное лечение больных с феохромоцитомой надпочечников текст. - Матер. 11 Росс, симпоз. с межд. участием по хирургической эндокринологии. СПб., 2003. - С. 24-28.

5. Быкова Н.М., Л.К. Куликов, Ю.А. Привалов - Динамика размеров опухолей при длительном наблюдении за больными с инцидентало-мами надпочечников - Сиб. мед. журнал. - 2010. - №6. - С. 37-39

6. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Синатулина В.А. - Инциденталомы надпочечников. - Проблемы эндокринологии - 1998.-Т.44.-№2.-С.42-46.

7. Ветшев П.С., Ипполитов J1.И..Лотов А.Н. и др. Инциденталомы надпочечников - Проблемы эндокринологии. - 1998.-Т.44.-№ 5.-С.20-26.

8. Ветшев П.С., Л.И.Ипполитов, С.П.Ветшев - Спорные вопросы диагностики и лечения катехоламинсекретирующих опухолей - Матер. 12 Росс, симпоз. с межд. участием по хирургической эндокринологии. Ярославль, 2004. - С. 61-65.

9. Ветшев П.С., Шкроб О.С.,Кондрашин С.А. - Случайно выявленные опухоли надпочечников. Хирургическое лечение или динамическое наблюдение? - Хирургия.- 1999. - №5.-С.4-10.

10. Дедов И.И., Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Мельниченко ПА. -

Феохромоцитома. - М., 2005. - С. 47-70.

11. Казеев К.Н., Керцман В.И., Куратев Л.В. Показания к экстренной операции у больных с катехоламинпродуцирующими опухолями. - Хирургия. - 1975 - № 9 - с. 84-88.

12. Кузнецов Н.С., Бельцевич Д.Г., Гончаров Н.П., Кац Л.Е., Кация Г.В., Колесникова Г.С., Ильин A.B., Мельниченко Г.А. - Повышение уровня метилированных производных катехоламинов - патогномонич-ный лабораторный признак феохромоцитомы. - Проблемы эндокринологии - 2007 - №1, стр. 33-36.

13. Кузнецов Н.С., Бельцевич Д.Г., Лысенко М.А. - Феохромоцитома -Русский врач, М.-2002.-номер 7.

14. Майстренко H.A., А.Г.Вавилов, В.С.Довганюк. - Современные аспекты хирургии надпочечников текст. - Хирургия. 2000. - № 5. -С. 2126.

15. Майстренко H.A., Довганюк B.C., Фомин Н.Ф. «Гормонально-неактивные» опухоли надпочечников.- СПб.,ЭЛБИ-2001.-171С.

16. Неймарк М.И. A.A. Булганин - Принципы анестезиологического обеспечения видеоэндоскопической адреналэкгомии по поводу альдо-стеромы и феохромоцитомы - Анналы хирургии. - 2010 - № 3. - С. 47-50.

17. Неймарк М.И. A.A. Булганин Принципы анестезиологического обеспечения адреналэкгомии по поводу феохромоцитомы - Вестник интенсивной терапии. - 2011. - № 3. - С. 21-25.

18. Неймарк М.И. A.A. Булганин, И.В. Меркулов. Анестезия при видеоэндоскопической адреналэкгомии по поводу феохромоцитомы -Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека». - Ленинск-Кузнецкий, 2009. - С. 179.

19. Неймарк М.И. Анестезия и интенсивная терапия при хирургическом лечении феохромоцитом текст. - Матер. 5 Росс, симпоз. по хирургической эндокринологии. Ульяновск, 1996. - С. 76-80.

20. Привалов В.А., С.В.Сергийко, О.В.Селиверстов, Е.С.Рытвинский Проблемы предоперационной подготовки и анестезии у больных фео-хромоцитомой текст. - Матер. 5 Росс, симпоз. по хирургической эндокринологии. -Ульяновск, 1996. С. 98-101.

21. Скляр А.Н. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения феохромоцитомы - автореф. дис. канд. мед. наук -. М., 1998.

22. Устюгова А.В., Калашникова М.Ф., Бельцевич Д.Г. Скрининговое обследование пациентов с инциденталомой надпочечника. Проблемы эндокринологии. - 2008. - №54(4). - С. 45-48.

23. Чазова И.Е. и др. - Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов: Диагностика и лечение артериальной гипер-тензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6); Приложение 2; Москва.

24. Шевченко Ю.Л., П.С.Ветшев, В.И.Подзолков - Современные аспекты диагностики и лечения симптоматических артериальных гипертоний надпочечникового генеза текст. - Терапевтический архив.-2003.- № 4.-С. 8-15.

25. Abermil N, Guillaud-Bataille М, Burnichon N, Venisse A, Manivet P, Guignat L, Drui D, Chupín M, Josseaume C, Affres H, Plouin PF, Bertherat J, Jeunemaítre X, Gimenez-Roqueplo АР. TMEM127 screening in a large cohort of patients with pheochromocytoma and/or paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E805-9.

26. Agarwal G, Sadacharan D, Kapoor A, Batra A, Dabadghao P, Chand G, Mishra A, Agarwal A, Verma AK, Mishra SK. Cardiovascular dysfunction and catecholamine cardiomyopathy in pheochromocytoma patients and

their reversal following surgical cure: results of a prospective case-control study. Surgery. 2011 Dec; 150(6): 1202-11.

26a. Agarwal V, Kant G, Hans N, Messerli FH. Takotsubo-like cardiomyopathy in pheochromocytoma.lnt J Cardiol. 2011 Dec 15;153(3):241-8.

27. Akashi YJ, Nef HM, Mollmann, H, Ueyama T «Stress Cardiomyopathy». Annual Review of Medicine (2010). 61: 271-86.Alderazi Y, Yeh MW, Robinson BG et al. Phaeochromocytoma: Current concepts. Med J Aust 2005;183:201-204.

28. Algeciras-Schimnich A., Preissner C.M., Young W.F., Singh R.J., Grebe S.K.G.. Plasma chromogranin A or urine fractionated metanephrines follow-up testing improves the diagnostic accuracy of plasma fractionated metanephrines for pheochromocytoma. J.Clin Endocrinol Metab. 2008.

29. Amar L et al. Genetic testing in pheochromocytoma or functional paraganglioma. J Clin Oncol - 2005 - 23: 8812-8818

30. Amar L, Servais A, Gimenez-Roqueplo AP et al. Year of diagnosis, features at presentation, and risk of recurrence in patients with pheochromocytoma or secreting paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: 2110-2116.

31. Arellano RS, Harisinghani MG, Gervais DA, Hahn PF, Mueller PR. Imageguided percutaneous biopsy of the adrenal gland: review of indications, technique, and complications. Curr Probl Diagn Radiol 2003;32:3-10.

32. Asari R, Koperek O, Niederle B.Endoscopic adrenalectomy in large adrenal tumors. Surgery. 2012 Jul;152(1 ):41-9.

33. Baez JC, Jagannathan JP, Krajewski K, O'Regan K, Zukotynski K, Kulke M, Ramaiya NH. Pheochromocytoma and paraganglioma: imaging characteristics. - Cancer Imaging. 2012 May 7;12:153-62.

34. Banfi C, Juthier F, Ennezat PV, de Saint Denis T, Carnaille B, Leteur-tre E, Prat A, Vincentelli A. Central extracorporeal life support in pheochromocytoma crisis. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4): 1303-5.

35. Barancik M Inadvertent diagnosis of pheochromocytoma after endoscopic premedication. Dig Dis Sci (1989) 34:136-138

36. Barontini M et al. Characteristics of pheochromocytoma in a 4- to 20-year-old population. Ann NY Acad Sci (2006) 1073: 30-37.

37. Bausch B, Borozdin W, Neumann HP. Clinical and genetic characteristics of patients with neurofibromatosis type 1 and pheochromocytoma. N Engl J Med 2006;354(25):2729-2731

38. Benn DE et al. Clinical presentation and penetrance of pheochromocytoma /paraganglioma syndromes. J Clin Endocrinol Metab (2005) 91: 790-792).

39. Benn DE, Richardson AL, Marsh DJ et al. Genetic testing in pheochromocytoma- and paraganglioma-associated syndromes. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073:104 -111.

40. Bhandarkar D, Katara A, Mittal G, Chauhan P, Chadha M. Laparoscopic management of renal hilar pheochromocytomas. - Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2012 Jun;22(3):e148-51.

41. Bittar DA (1979) Innovar-induced hypertensive crises in patients with pheochromocytoma. Anesthesiology 50:366-369

42. Block MA, Jackson CE, Greenawald KA, Yott JB, Tashjian AH Jr. Clinical characteristics distinguishing hereditary from sporadic medullary thyroid carcinoma. Treatment implications. Arch Surg 1980; 115(2): 142-148. [PubMed: 7356828]

43. Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP. Genetic testing in pheochromocytoma: Increasing importance for clinical decision making. Ann N Y Acad Sci 2006;1073:94 -103.

44. Bovio S, Cataldi A, Reimondo G, et al. Prevalence of adrenal inciden-taloma in a contemporary computerized tomography series. J Endocrinol Invest 2006; 29:298-302.

45. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001 ;86(12):5658-5671.

46. Bravo E Evolving concepts in the pathophysiology, diagnosis, and treatment of pheochromocytoma. Endocr Rev. -1994- 15:356-368

47. Brogden RN, Heel RC, Speight TM et al. a-methyl-p-tyrosine: A review of its pharmacology and clinical use. Drugs 1981 ;21:81 - 89.

48. Brouwers FM, Eisenhofer G, Tao JJ et al. High frequency of SDHB germline mutations in patients with malignant catecholamine-producing paragangliomas: Implications for genetic testing. J Clin Endocrinol Metab 2006-91:4505- 4509.

49. Brouwers FM, Glâsker S, Nave AF, et alProteomic profiling of von Hippel-Lindau syndrome and multiple endocrine neoplasia type 2 pheoch-romocytomas reveals different expression of chromogranin B. Endocr Relat Cancer-2007- 14:463-467.

50. Bryant J, Farmer J, Kessler LJ et al. Pheochromocytoma: The expanding genetic differential diagnosis. J Natl Cancer Inst 2003;95:1196 -1204.

51. Carlson KM, Bracamontes J, Jackson CE, Clark R, Lacroix A, Wells SA Jr, Goodfellow PJ 1994 Parent-of-origin effects in multiple endocrine neoplasia type 2B. Am J Hum Genet 55:1076-1082.

52. Casanova S. Rosenberg-Bourgin M, Farkas D, et al. 1993 Phaeoch-romocytoma in multiple endocrine neoplasia type 2 A: survey of 100 cases. Clin Endocrinol (Oxf) 38:531-537[Medline]

53. Cascôn A, Tennant DA. From transcriptional profiling to tumor biology in pheochromocytoma and paraganglioma. Endocr Pathol. 2012 Mar;23(1):15-20.

54. Casola G, Nicolet V, vanSonnenberg E, et al. Unsuspected pheochromocytoma: risk of blood-pressure alterations during percutaneous adrenal biopsy. Radiology 1986;159:733-5.

55. Castillo OA, Vitagliano G, Olivares R, Soffia P, Contreras M. Laparoscopic resection of an extra-adrenal pheochromocytoma Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2007 -17(4):351-3.

56. Cawood T J, Hunt P J, O'Shea D, Cole D and Soule S. Recommended evaluation of adrenal incidentalomas is costly, has high false-positive rates and confers a risk of fatal cancer that is similar to the risk of the adrenal lesion becoming malignant; time for a rethink? Literature review. European Journal of Endocrinology - 2009. -Vol 161 513-527.

57. Chew SL. Diagnosis: imaging of pheochromocytomas and paragangliomas. Nat Rev Endocrinol. 2010 Apr;6(4): 193-4.

58. Chrisoulidou A, Kaltsas G, llias I et al. The diagnosis and management of malignant phaeochromocytoma and paraganglioma. Endocr Relat Cancer 2007;14:569 -585.

59. Cohade C, Broussaud S, Louiset E, Bennet A, Huyghe E, Caron P. Ectopic Cushing's syndrome due to a pheochromocytoma: a new case in the post-partum and review of literature. - Gynecol Endocrinol. 2009 Sep;25(9):624-7.

60. Colwell JA (1969) Inhibition of insulin secretion by catecholamines in pheochromocytoma. Ann Intern Med 71:251-256

61. Coupe NA, Lacey J, Sanderson C. Unique manifestations of catecholamine release in malignant pheochromocytoma: an experience within an inpatient palliative care unit. J Pain Symptom Manage. 2012 May;43(5):967-72.

62. Dahia PL. Evolving concepts in pheochromocytoma and paraganglioma. Curr Opin Oncol 2006 -18:1- 8.

63. Dancea HC, Obradovic V, Sartorius J, Woll N, Blansfield JA. JSLS. 2012 Jan-Mar;16(1):45-9. Increased complication rate in obese patients undergoing laparoscopic adrenalectomy.

64. de Groot JW, Links TP, Plukker JT, Lips CJ, Hofstra RM 2006 RET as a diagnostic and therapeutic target in sporadic and hereditary endocrine tumors. Endocr Rev 27:535- 560.

65. De Krijger RR, Petri BJ, Van Nederveen FH, Korpershoek E, De Herder WW, De Muinck Keizer-Schrama SM, Dinjens WN 2006 Frequent genetic changes in childhood pheochromocytomas. Ann N Y Acad Sei 1073:166-176.

66. de Wailly P, Oragano L, Rade F, Beaulieu A, Arnault V, Levillain P, Kraimps JL. Malignant pheochromocytoma: new malignancy criteria. Lan-genbecks Arch Surg. 2012 Feb;397(2):239-46.

67. DeLellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, Eng C, 2004. World Health Organization (2004) WHO Classification of Tumours, Pathology and genetics of tumours of endocrine organs Lyon, IARC Press.

68. de Leeuw P.W., Waltman F.L., Birkenhager W.H. Noncardiogenic pulmonary edema as the sole manifestation of pheochromocytoma. // Hypertension -1986-Vol. 8-P.810-812.

69. di Paolo S, de Pergola G, Cospite MR, Guastamacchia E, Cignarelli M, Balice A, Nardelli GM, Giorgino R (1989) Beta-adrenoceptors desensiti-zation may modulate catecholamine induced insulin resistance in human pheochromocytoma. Diabet Metab 15:409-415

70. Dluhy RG. Pheochromocytoma-death of an axiom. N Engl J Med 2002; 346:1486 -1488.

71. Dong Y, Liu Q. Differentiation of malignant from benign pheochromo-oytomas with diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance at 3.0 T.- J Comput Assist Tomogr. 2012 - 36(4):361-6.

72. Edelman ER, Stuenkel CA, Rutherford JD, Williams GH (1992) Diabetic ketoacidosis associated with pheochromocytoma. Cleve Clin J Med 59:423—427

73. Eisenhofer G et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true- from false-positive test results. -2003 - J Clin Endo-. crinol Metab 88: 2656-2666

74. Eisenhofer G, Lenders JW, Siegert G, Bornstein SR, Friberg P; Milosevic D, Mannelli M, Linehan WM, Adams K, Timmers HJ, Pacak K. Plasma methoxytyramine: a novel biomarker of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma in relation to established risk factors of tumour size, location and SDHB mutation status. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(11):1739-49.

75. Eisenhofer G, Tischler AS, de Krijger RR. Diagnostic tests and bio-markers for pheochromocytoma and extra-adrenal paraganglioma: from routine laboratory methods to disease stratification. Endocr Pathol. 2012 Mar;23(1):4-14.

76. Eisenhofer G, Walther MM, Huynh TT Pheochromocytomas in von Hippel-Lindau syndrome and multiple endocrine neoplasia type 2 display

distinct biochemical and clinical phenotypes. J Clin Endocrinol Metab 2001

4

-86:1999-2008.

77. Eisenhofer G. et al. Pheochromocytoma: rediscovery as a catecho-lamine-metabolizing tumor. (2003) Endocr Pathol 14: 193-212

78. Eisenhofer G. Screening for pheochromocytomas and paragangliomas. Curr Hypertens Rep. 2012 Apr; 14(2): 130-7.

79. Eisenhofer G., Goldstein D.S., Walther M.M., Friberg P., Lenders J.W., Keiser H.R., et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true- from false-positive test results. J.Clin Endocrinol Metab 2003; 88:2656-6626.

80. Eisenhofer G., Lenders J.W., Pacak K.. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma. Front Horm Res 2004;31:76-106

81. Eisenhofer G., Rivers G., Rosas A.L., Quezado Z, Manger W.M. & Pacak K. Adverse drug reactions in patients with phaeochromocytoma: incidence, pre-vention and management. Drug Safety 2007 30 1031-1062.

82. Elesber A.A. «Four-Year Recurrence Rate and Prognosis of the Apical Ballooning Syndrome». J Amer Coll Card - 2007 - 50 (5): 448-52.

83. Eng C, Clayton D, Schuffenecker I, et al. The relationship between specific RET proto-oncogene mutations and disease phenotype in multiple endocrine neoplasia type 2. International RET mutation consortium analysis. JAMA 1996;276(19):1575-1579. [PubMed: 8918855

84. Erlic Z., Neumann. Familial pheochromocytoma. 2009 - Hormones -(1):29-38.

85. Eshtehardi P, Koestner SC, Adorjan P, Windecker S, Meier B, Hess OM, Wahl A, Cook S «Transient apical ballooning syndrome-clinical characteristics, ballooning pattern, and long-term follow-up in a Swiss population». Int. J. Cardiol. -2009 -135 (3): 370-5.

86. Favier J, Igaz P, Burnichon N, Amar L, Libé R, Badoual C, Tissier F, Bertherat J, Plouin PF, Jeunemaitre X, Gimenez-Roqueplo AP. Rationale for anti-angiogenic therapy in pheochromocytoma and paraganglioma. En-docr Pathol. 2012 Mar;23(1):34-42.

87. Fishbein L, Nathanson KL. Pheochromocytoma and paraganglioma: understanding the complexities of the genetic background. - Cancer Genet. 2012 Jan-Feb;205(1-2):1-11.

88. Fonte JS, Robles JF, Chen CC, Reynolds J, Whatley M, Ling A, Mercado-Asis LB, Adams KT, Martucci V, Fojo T, Pacak K. False-negative 123I-MIBG SPECT is most commonly found in SDHB-related pheochromocytoma or paraganglioma with high frequency to develop metastatic disease. Endocr Relat Cancer. 2012 Feb 13;19(1):83-93.

89. Gallagher EJ, Courgi R, Heiba S, Tamler R. Resolution of insulin-requiring diabetes in a liver transplant recipient after treatment of a pheochromocytoma: case report and review of literature. Minerva Endocrinol. 2011 Dec;36(4):341-5.

90. Gardet V et al. Lessons from an unpleasant surprise: a biochemical strategy for the diagnosis of pheochromocytoma. (2001) J Hypertens 19: 1029-1035

91. Gatta-Cherifi B, Chabre O, Murat A, Niccoli P, Cardot-Bauters C, Rohmer V, Young J, Delemer B, Du Boullay H, Verger MF, Kuhn JM, Sa-doul JL, Ruszniewski P, Beckers A, Monsaingeon M, Baudin E, Goudet P, Tabarin A. Adrenal involvement in MEN1. Analysis of 715 cases from the Groupe d'etude des Tumeurs Endocrines database. Eur J Endocrinol. 2012 Feb;166(2):269-79.

92. Gimenez-Roqueplo AP, Lehnert H, Mannelli M et al. Phaeochromocy-toma, new genes and screening strategies. Clin Endocrinol (Oxf) 2006;65: 699-705.

93. Gimm O, DeMicco C, Perren A, Giammarile F, Walz MK, Brunaud L. Malignant pheochromocytomas and paragangliomas: a diagnostic challenge.- Langenbecks Arch Surg. 2012 - 397(2): 155-77.

94. Gimm O, Koch CA, Januszewicz A, Opocher G, Neumann HP, 2004 The genetic basis of pheochromocytoma. Front Horm Res 31: 45-60.

95. Guller U et al. Detecting pheochromocytoma: defining the most sensitive test. (2006) Ann Surg 243: 102-107

96. Gumbs AA, Gagner M. Laparoscopic adrenalectomy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2006;20:483- 499.

97. Hamaji M (1979) Pancreatic alpha- and beta-cell function in pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 49:322-325

98. Harisinghani MG, Maher MM, Hahn PF, et al. Predictive value of benign percutaneous adrenal biopsies in oncology patients. Clin Radiol 2002;57:898-901.

99. Havekes B, Romijn JA, Eisenhofer G, Adams K, Pacak K. Update on pediatric pheochromocytoma. Pediatr Nephrol. 2008.

100. Hass G.J., Tzagournis M., Boudoulas H. Pheochromocytoma: cate-cholamine-mediated electrocardiographic changes mimicking ischemia.// Am. Heart. J.- 1988-Vol. 116- P.1363-1365.

101. Hengstmann JH, Gugler R, Dengler HJ. Malignant pheochromocytoma. Effect of oral alpha-methyl-p-tyrosine upon catecholamine metabolism. Klin Wochenschr 1979;57:351-355.

102. Hussain HK, Korobkin M. MR imaging of the adrenal glands. Magn Reson Imaging Clin N Am 2004;12:515-44.

103. lacobone M, Schiavi F, Bottussi M, Taschin E, Bobisse S, Fassina A, Opocher G, Favia G.ls genetic screening indicated in apparently sporadic pheochromocytomas and paragangliomas? Surgery. 2011 Dec; 150(6): 1194-201.

104. Ilias I, Pacak K A clinical overview of pheochromocytomas, paragangliomas and carcinoid tumors Nucl Med Biol 2008 - 35: Suppl 1: 27-34.

105. Ilias I, Pacak K, 2004 Current approaches and recommended algorithm for the diagnostic localization of pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 89: 479-491.

106. Ippolito G, Palazzo FF, Sebag F et al. Safety of laparoscopic adrenalectomy in patients with large pheochromocytomas: A single institution review. World J Surg 2008;32:840-844; discussion 845-846.

107. Fonseca V, Bouloux P.M-P. Pheochromocytoma and paraganglioma. Baillieres Clin Endocrinol Metab - 1993 - Vol. 7.-P.509-544

108. Jacques AE, Sahdev A, Sandrasagara M, et al, 2008 Adrenal phaechromocytoma: correlation of MRI appearances with histology and function. Eur Radiol 18: 2885-2892.

109. Joel T, Goswin Y, Herbert Chen et al. Pheochromocytoma: Current Approaches and Future Directions The Oncologist 2008; Vol. 13, No. 7, 779-793.

110. Jones AG, Evans PH, Vaidya B. Phaeochromocytoma. BMJ. 2012 Feb 20;344:e1042.

111. Kappes A, Vaccaro A, Kunnimalaiyaan M et al. Lithium ions: A novel treatment for pheochromocytomas and paragangliomas. Surgery 2007; 141:161-165; discussion 165.

112. Khorram-Manesh A, Ahlman H, Nilsson O et al. Long-term outcome of a large series of patients surgically treated for pheochromocytoma. J Intern Med 2005;258:55- 66.

113. Kinney M.A., Narr B.J., Warner M.A.. Perioperative management of pheochromocytoma. J. Cardiothorac Vase Anesth 2002;16:359 -369].

114. Kirkby-Bott J, Brunaud L, Mathonet M, Hamoir E, Kraimps JL, Trésal-let C, Amar L, Rault A, Henry JF, Carnaille B. Ectopic hormone-secreting pheochromocytoma: a francophone observational study. World J Surg. 2012 Jun;36(6):1382-8.

114a . Koeth O, Mark B, Cornelius B, Senges J, Zeymer

U[Cardiogenic shock after adrenalectomy for pheochromocytoma].[Article in German] Internist (Berl). 2007 Feb;48(2): 189-93.

115. Knuttgen D, Wappler F. - Anaesthesia for patients with phaeochro-mocytoma - specifics, potential complications and drug strategies. - Anas-thesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. - 2008 - vol. 43(1):20-7

116. Kocak S, Aydintug S, Canakci N. Alpha blockade in preoperative preparation of patients with pheochromocytomas. Int Surg. 2002 Jul-Sep;87(3):191-4

117. Korevaar Tl, Grossman AB. Pheochromocytomas and paragangliomas: assessment of malignant potential. Endocrine. 2011 Dec;40(3):354-65.

118. Korobkin M, Brodeur FJ, Francis IR, Quint LE, Dunnick NR, Londy F. CT timeattenuation washout curves of adrenal adenomas and nonadeno-mas. AJR Am J Roentgenol 1998;170:747-52.

119. Kudva YC, Sawka AM, Young WF Jr. The laboratory diagnosis of adrenal pheochromocytoma: the Mayo Clinic experience. J Clin Endocrinol Metab 2003;88: 4533-9.

120. La Batide-Alanore A, Chatellier G, Plouin PF (2003) Diabetes as a marker of pheochromocytoma in hypertensive patients. J Hypertens 21:1703-1707

121. Laird AM, Gauger PG, Doherty GM, Miller BS. Paraganglioma: not just an extra-adrenal pheochromocytoma. Langenbecks Arch Surg. 2012 Feb;397(2):247-53.

122. Lenders J.W., Pacak K., Walther M.M., Linehan W.M., Mannelli M., Friberg P., Keiser H.R., Goldstein D.S. & Eisenhofer G. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best? JAMA 2002 287 14271434.

123. Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M et al. Phaeochromocytoma. Lancet 2005;366:665-675.

124. Li XG, Zhang DX, Li X, Cui XG, Xu DF, Li Y, Gao Y, Yin L, Ren JZAdrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: a case report and review of the literature. - Chin Med J (Engl). 2012 Mar; 125(6): 1193-6.

125. Liao W.B., Liu C.F., Hing-Wen Chiang H.W et al. Cardiovascular Manifestations of Pheochromocytoma.// Am. J. of Emer. Med.- 2000 -Vol. 5 -P. 622-625.

126. Lubikowski J, Kiedrowicz B, Szajko M, Andrysiak-Mamos E, Pynka S, Wojcicki M, Jarosz K, Koziolek M, Fuchs H, Post M, Safranow K, Syrenicz A. Laparoscopic adrenalectomy for functioning and non-functioning adrenal tumours. Endokrynol Pol. 2011;62(6):512-6.

127. Machens A, Brauckhoff M, Gimm O et al. Risk-oriented approach to hereditary adrenal pheochromocytoma. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073:417428.

128. Machens A, Brauckhoff M, Holzhausen HJ, Thanh PN, Lehnert H, Dralle H. Codon-specific development of pheochromocytoma in multiple

endocrine neoplasia type 2. J Clin Endocrinol Metab -2005 - 90: 39994003.

129. Manger W.M. An overview of pheochromocytoma: History, current concepts, vagaries, and diagnostic challenges. Ann N.Y. Acad Sei 2006; 1073: 1-20

130. Mannelli M, lanni L, Cilotti A et al. Pheochromocytoma in Italy: A multicentric retrospective study. Eur J Endocrinol 1999;141:619-624.

131. Mannelli M. Management and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Ann N Y Acad Sei 2006; 1073:405- 416.

132. Mansmann G, Lau J, Balk E, Rothberg M, Miyachi Y, Bornstein SR, 2004 The clinically inapparent adrenal mass: update in diagnosis and management. Endocr Rev 25: 309-340.

133. Martin TP, Irving RM, Mäher ER. The genetics of paragangliomas: A review. Clin Otolaryngol 2007;32:7-11.

134. McCorkell SJ, Niles NL. Fine-needle aspiration of catecholamine-producing adrenal masses: a possibly fatal mistake. AJR Am J Roentgenol 1985;145:113-4.

135. Miller MA, Mazzaglia PJ, Larson L, Ankner GM, Bourjeily GR, Curran P. Laparoscopic adrenalectomy for phaeochromocytoma in a twin gestation. J Obstet Gynaecol. 2012 Feb;32(2): 186-7.

136. Motta-Ramirez GA, Remer EM, Herts BR, Gill IS, Hamrahian AH. Comparison of CT findings in symptomatic and incidentally discovered pheochromocytomas. AJR Am J Roentgenol 2005 - 185:684-8.

137. Maher E. R. Kaelin W.G. von Hippel-Lindau disease. //Medicine. -1997. - Vol. 76. - N 6. P. 381-391.

138. Muth A, Abel F, Jansson S, Nilsson O, Ahlman H, Wangberg B. Prevalence of germline mutations in patients with pheochromocytoma or abdominal paraganglioma and sporadic presentation: a population-based study in Western Sweden. World J Surg. 2012 Jun;36(6): 1389-94.

139. Nakamura K, Ogata M, Ando T, Usa T, Kawakami A. Paroxysmal thyroid swelling. A forgotten clinical finding of pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):3601-2.

140. Nakano S, Tsushima Y, Higuchi T, Taketomi-Takahashi A, Amanuma M. Contrast- and non-contrast-enhanced ultrasonography (US) findings of hepatic metastasis from malignant pheochromocytoma/paraganglioma. Jpn J Radiol. 2012 May;30(4):310-6.

141. Nambirajan T et al. Laparoscopic adrenal surgery for recurrent tumours in patients with hereditary phaeochromocytoma. Eur Urol 2005- 47: 622-626

142. Narin N, Baykan A, Sezer S, Onan SH, Uzum K, Ku?ukaydin M. Catecholamine-induced cardiomyopathy and paraganglioneuroma in a pediatric patient. Anadolu Kardiyol Derg. 2011 Dec;11(8):743-4.

143. Nemoto K, Miura T, Shioji G, Tsuboi N. Sunitinib treatment for refractory malignant pheochromocytoma. - Neuro Endocrinol Lett. 2012;33(3):260-4.

144. Nguyen PH, Keller JE, Novitsky YW, Heniford BT, Kercher KW. Laparoscopic approach to adrenalectomy: review of perioperative outcomes in a single center. Am Surg. 2011 May;77(5):592-6.

145. Nólting S, Grossman AB. Signaling pathways in pheochromocytomas and paragangliomas: prospects for future therapies. Endocr Pathol. 2012 Mar;23(1):21-33.

146. Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez- Roquep-lo AP, Grossman AB, Kimura N, Mannelli M, McNicol AM, Tischler AS 2007 pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3:92-102.).

147. Pacak K, Lenders JWM, Eisenhofer G 2007 Catecholamines and adrenergic receptors. In: pheochromocytoma: diagnosis, localization and treatment. Maiden, MA: Blackwell, pp, 41-71.

148. Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4069-79]

149. Pacak Kl Diagnosis of pheochromocytoma with special emphasis on MEN2 syndrome. HORMONES 2009, 8(2):111-116.

150. Park JW, Park SJ, Hur KY, Kim JH, Choi YL, Park SM, Kim SM, Koo EH, Kim JS. Recurrent ventricular tachycardia in malignant metastatic pheochromocytoma. Circulation. 2012 Mar 13;125(10):e435-8.

151. Patterson E, Webb R, Weisbrod A, Bian B, He M, Zhang L, Holloway AK, Krishna R, Nilubol N, Pacak K, Kebebew E. The microRNA expression

changes associated with malignancy and SDHB mutation in pheochromo-cytoma. Endocr Relat Cancer. 2012 Apr 10; 19(2): 157-66.

151a. Paur H, Wright PT, Sikkel MB, Tranter MH et al. High levels of circulating epinephrine trigger apical cardiodepression in a |32-adrenergic receptor/Gi-dependent manner: a new model of Takotsubo cardiomyopathy. Circulation. 2012; 126(6):697-706.

152. Pena CS, Boland GW, Hahn PF, Lee MJ, Mueller PR. Characterization of indeterminate (lipid-poor) adrenal masses: use of washout characteristics at contrast- enhanced CT. Radiology 2000;217:798- 802.

153. Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP. The genetic basis of pheochro-mocytoma: Who to screen and how? Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006;2: 60-61.

154. Podgórska J, Cieszanowski A, Bednarczuk T. Adrenal imaging. En-dokrynol Pol. 2012;63(1):71-81.

155. Porcaro AB, Novella G, Ficarra V, D'Amico A, Antoniolli SZ, Curtí P. Incidental adrenal pheochromocytoma. Report on 5 operated patients and update of the literature. Arch Ital Urol Androl. 2003 Dec;75(4):217-25.

156. Raue F, Frank-Raue K, 2007 Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: 2007 Update. Horm Res 68:101-104.

157. Raue F, Frank-Raue K. Genotype-phenotype relationship in multiple endocrine neoplasia type 2. Implications for clinical management. Hormones (Athens). Jan-Mar 2009;8(1):23-8.

158. Romeo G, Ceccherini I, Celli J, Priolo M, Betsos N, Bonardi G, Seri M, Yin L, Lerone M, Jasonni V, Martucciello G 1998 Association of multiple endocrine neoplasia type 2 and Hirschsprung disease. J Intern Med 243:515-520.

159. Ross EJ, Linch DC 1982 Cushing's syndrome—killing disease: discriminatory value of signs and symptoms aiding early diagnosis. Lancet 2:646-649

160. Ross JH, 2000 pheochromocytoma. Special considerations in children. Urol Clin North Am 27: 393-402.

161. Russell WJ, Metcalfe IR, Tonkin AL et al. The preoperative management of phaeochromocytoma. Anaesth Intensive Care 1998;26:196 -200.

162. Salvatore D, Melillo RM, Monaco C, et al. Increased in vivo phosphorylation of ret tyrosine 1062 is a potential pathogenetic mechanism of multiple endocrine neoplasia type 2B. Cancer Res 2001 ;61 (4):1426-1431. [PubMed: 11245446].

163. Sane T, Schalin-Jantti C, Raade M. Is biochemical screening for pheochromocytoma in adrenal incidentalomas expressing low unenhanced attenuation on computed tomography necessary? - J Clin Endocrinol Me-tab. 2012 Jun;97(6):2077-83.

164. Sawka A.M., Jaeschke R., Singh R.J. & Young W.F. A comparison of biochemical tests for pheochromocytoma: measurement of fractionated plasma metanephrines compared with the combination of 24-hour urinary

metanephrines and catecholamines. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2003 88 553-558.

165. Sawka AM, Prebtani AP, Thabane L, Gafni A, Levine M, Young WF Jr. A systematic review of the literature examining the diagnostic efficacy of measurement of fractionated plasma free metanephrines in the biochemical diagnosis of pheochromocytoma. BMC Endocr Disord 2004;4:2.

166. Scully R.E., Mark E.J., McNeely W.F. et al. // N. Eng. J. Med. - 1988 -Vol. 319, N 20. - P. 1336 - 1343.

167. Schiavi F, Boedeker CC, Bausch B et al. Predictors and prevalence of paraganglioma syndrome associated with mutations of the SDHC gene. JAMA 2005;294:2057-2063.

168. Schölten A, Valk GD, Ulfman D, Borel Rinkes IH, Vriens MR. Unilateral subtotal adrenalectomy for pheochromocytoma in multiple endocrine neoplasia type 2 patients: a feasible surgical strategy. Ann Surg. 2011 Dec;254(6):1022-7.

169. Scholz T, Eisenhofer G, Pacak K et al. Clinical review: Current treatment of malignant pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:1217-1225.

170. Sutton M.G., Sheps S.G., Lie J.T. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma: Review of a 50-year autopsy series.// Mayo Clin. Proc.-1981-Vol. 56-P.354-360.

171. Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32.

172. Sheinberg R, Gao WD, Wand G, Abraham S, Schulick R, Roy R, Mitter N. Case 1-2012. A perfect storm: fatality resulting from metoclo-pramide unmasking a pheochromocytoma and its management. - J Cardio-thorac Vase Anesth. 2012 Feb;26(1):161-5.

173. Shen WT, Sturgeon C, Clark OH et al. Should pheochromocytoma size influence surgical approach? Acomparison of 90 malignant and 60 benign pheochromocytomas. Surgery 2004; 136:1129 -1137. a

174. Shulkin BL, llias I, Sisson JC, Pacak K, 2006 Current trends in functional imaging of pheochromocytomas and paragangliomas. Ann N Y Acad Sci 1073: 374-382.

175. Sisson JC, Giordano TJ, Avram AM. Three endocrine neoplasms: an unusual combination of pheochromocytoma, pituitary adenoma, and papillary thyroid carcinoma. Thyroid. 2012 Apr;22(4):430-6.

176. Sisson JC, Shulkin BL, Esfandiari NH. Courses of malignant pheochromocytoma: Implications for therapy. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073:505511.

177. Smith W, Eng C, Milla PJ 1999 Intestinal ganglioneuromatosis and multiple endocrine neoplasia type 2B: implications for treatment. Gut 45:143-146.

178. Solorzano CC, Lew Jl, Wilhelm SM et al. Outcomes of pheochromo-cytoma management in the laparoscopic era. Ann Surg Oncol 2007;14:3004-3010.

179. Soon PS, Yeh MW, Delbridge LW et al. Laparoscopic surgery is safe for large adrenal lesions. Eur J Surg Oncol 2008;34:67-70.

180. Stein PP, Black HR. A simplified diagnostic approach to pheochro-mocytoma. A review of the literature and report of one institution's experience. Medicine (Baltimore) 1991;70:46-66.

181. Steinsapir J, Carr AA, Prisant LM et al. Metyrosíne and pheochromo-cytoma. Arch Intern Med 1997;157:901-906.

182. Sutton MG, Sheps SG, Lie JT. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma: review of a 50-year autopsy series. Mayo Clin Proc 1981;56:354-60.

183. Simons M., Downing S.E. Coronary vasoconstriction and catecholamine cardiomyopathy.//Am. Heart J. -1985-Vol. 109-P.297-304.

184. Szolar DH, Korobkin M, Reitner P, et al: - Adrenocortical Carcinomas and Adrenal Pheochromocytomas: Mass and Enhancement Loss Evaluation at Delayed Contrast-enhenced CT. Radiology 234: 479-485, 2005 .

185. Szymanski FM, Karpinski G, Hrynkiewicz-Szymanska A, Filipiak KJ. Resistant hypertension in an obese patient with obvious obstructive sleep apnea and occult pheochromocytoma. Can J Cardiol. 2012 May; 28(3):397.

186. Takahashi S, Nakai T, Fujiwara R et al. Effectiveness of long-acting nifedipine in pheochromocytoma. Jpn Heart J 1989;30:751-757.

187. Thompson LD. pheochromocytoma of the Adrenal gland Scaled Score (PASS) to separate benign from malignant neoplasms: A clinicopa-thologic and immunophenotypic study of 100 cases. Am J Surg Pathol 2002; 26:551-566.

188. Ueda T, Oka N, Matsumoto A, Miyazaki H, Ohmura H, Kikuchi T, Nakayama M, Kato S, Imaizumi T (2005) Pheochromocytoma presenting as recurrent hypotension and syncope. Intern Med 44:222-227

189. Unger N et al. Diagnostic value of various biochemical parameters for the diagnosis of pheochromocytoma in patients with adrenal mass. (2006) Eur J Endocrinol 154: 409^17

190. Václavík J, Stejskal D, Lacnák B, et al, 2007 Free plasma metaneph-rines as a screening test for pheochromocytoma in low-risk patients. J Hypertens 25: 1427-1431.

191. Van Braeckel P, Carlier S, Steelant PJ, Weyne L, Vanfleteren L. Perioperative management of phaeochromocytoma. Acta Anaesthesiol Belg. 2009,60(1 ):55-66

192. Van Der Horst-Schrivers AN, Jager PL, Boezen HM, Schouten JP, Kema IP, Links TP, 2006 lodine-123 metaiodobenzylguanidine scintigraphy in localising phaeochromocytomas-experience and meta-analysis. Anticancer Res 26:1599-1604.34.

193. van Heerden JA, Roland CF, Carney JA et al. Long-term evaluation following resection of apparently benign pheochromocyto-ma(s)/paraganglioma( s). World J Surg 1990;14:325-329.

194. van Heerden JA. Unique moments in time: what patients teach us. Surgery. 2012 Jun;151(6):898. Epub 2012 Mar 3.

195. Vogel TW, Brouwers FM, Lubensky I A, Vortmeyer AO, Weil RJ, Walther MM, Oldfield EH, Linehan WM, Pacak K, Zhuang Z (2005) Differential expression of erythropoietin and its receptor in von HippeMJndau-associated and MEN type 2-associated pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab 90: 3747-3751

196. Walther MM, Keiser HR, Linehan WM. pheochromocytoma: Evaluation, diagnosis, and treatment. World J Urol 1999;17:35-39.

197. Weingarten TN, Cata JP, O'Hara JF, Prybilla DJ, Pike TL, Thompson GB, Grant CS, Warner DO, Bravo E, Sprung J. Comparison of two preoperative medical management strategies for laparoscopic resection of pheochromocytoma. Urology. - 2010 - Aug;76(2):508. Department of Anesthesiology and Anesthesia Clinical Research Unit, Mayo Clinic College of Medicine

198. Welander J, Söderkvist P, Gimm O. Genetics and clinical characteristics of hereditary pheochromocytomas and paragangliomas. Endocr Relat Cancer. 2011 Dec 1;18(6):R253-76..

199. Welch TJ, Sheedy PF II, Stephens DH, Johnson CM, Swensen SJ. Percutaneous adrenal biopsy: review of a 10-year experience.Radiology 1994;193:341-4.

199a. Westaby S, Shahir A, Sadler G, Flynn F, Ormerod O. Mechanical bridge to recovery in pheochromocytoma myocarditis. Nat Rev Cardiol.

2009 Jul;6(7):482-7.

200. Wiesner TD, Bluher M, Windgassen M, Paschke R (2003) Improvement of insulin sensitivity after adrenalectomy in patients with pheochromo-cytoma. J Clin Endocrinol Metab 88:3632-3636

201. Williams DT, Dann S, Wheeler MH. Phaeochromocytoma-views on current management. Eur J Surg Oncol 2003;29:483- 490.

202. Wittstein IS, Thiemann DR, Lima JA, et al. «Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress». - N. Engl. J. Med. - 2005- 352 (6): 539^8.

203. Wolf-Maier K, Cooper RS, Banegas JR, Giampaoli S, Hense HW, Joffres M, Kastarinen M, Poulter N, Primatesta P, Rodriguez-Artalejo F, Stegmayr B, Thamm M, Tuomilehto J, Vanuzzo D, Vescio F. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States. JAMA (2003) 289:2363-2369.

204. Wong C, Yu R. Preoperative preparation for pheochromocytoma resection: physician survey and clinical practice. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010 Jul;118(7):400-4.

205. Yip L et al. (2004) Surgical management of hereditary pheochromocytoma. J Am Coll Surg 198: 525-534.

206. Yip L, Cote GL, Shapiro SE, et al, 2003 Multiple endocrine neoplasia type 2: evaluation of the genotype-phenotype relationship. Arch Surg 138: 409-416.

207. Young W.F. Jr. Management approaches to adrenal incidentalomas: a view from Rochester, Minnesota. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2000 29 159-185.

208. Young W.F.,Jr. The Incidentally Discovered Adrenal Mass. N Engl J Med 2007; 356:601-10

209. Young WF 2008 pheochromocytoma and paraganglioma. In: Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology. Philadelphia, PA: Saunders, pp, 507-521.

210. Young WF, 2006 Paragangliomas: clinical overview. Ann N Y Acad Sci 1073: 21-29.

211. Yu R, Pitts A, Wei M. Small pheochromocytomas: significance, diagnosis, and outcome. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 May;14(5):307-15.

212. Yun M, Kim W, Alnafisi N, Lacorte L, Jang S, Alavi A. 18F-FDG PET in characterizing adrenal lesions detected on CT or MRI. J Nucl Med 2001;42:1795-9.

213. Zelinka T, Widimsky J, Weisserova J. Diminished circadian blood pressure rhythm in patients with asymptomatic normotensive pheochromocytoma. Physiol Res 2001;50:631-634.

214. Zhu Y, He HC, Su TW, Wu YX et al. Selective a1-adrenoceptor antagonist (controlled release tablets) in preoperative management of pheochromocytoma.- Endocrine.- 2010 Oct;38(2):254-9.

i . F

(QsißAy

215. Zhu Y, Parada LF. Neurofibromin, a tumor suppressor in the nervous system. Exp Cell Res 2001;264:19-28.

216. Zuluaga-Gómez A, Arrabal-Polo MÁ, Arrabal-Martín M, Lahoz-García C, Escobar-Jiménez F, Torres-Vela E, Saz T. Management of pheochro-mocytoma during pregnancy: laparoscopic adrenalectomy.- Am Surg. 2012 Mar;78(3):E156-8.