Совершенствование технологии приготовления эритроцитарных иммунодиагностикумов для РПГА на основе клеточных фракций бифидобактерий с использованием синтетических полимеров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Юринова, Галина Валерьевна

• Юринова, Галина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Юринова, Галина Валерьевна

ГЛАВА I. ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

2.1 .Современные представления о взаимоотношениях 12-24 макроорганизм - микробиота

2.2. Создание искусственных иммуногенов 24

2.3. Диагностические системы в иммунологии 39-

ГЛАВА III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 47

3.1 Объекты исследований 47

3.2. Методы исследований 48

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 57

4.1. Изучение влияния эндогенных -и экзогенных факторов на 57-64 адгезию бифидобактерий in vitro

4.2.Получение функционально активных (иммуногенных) 65-74 клеточных фракций бифидобактерий и изучение их белкового и аминокислотного состава

4.3. Получение комплексов биомолекул клеточных фракций 74-84 бифидобактерий с сополимером АК - ВИ и изучение их иммуногенности

4.4. Конструирование и оценка активности эритроцитарных 84-100 иммунодиагностикумов для РПГА на основе клеточных фракций бифидобактерий с применением синтетических полимеров

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование технологии приготовления эритроцитарных иммунодиагностикумов для РПГА на основе клеточных фракций бифидобактерий с использованием синтетических полимеров»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Последние десятилетия характеризуются возрастающим вниманием исследователей к микроорганизмам, обитающим в организме человека и животных, и их роли в поддержании здоровья и возникновении болезней. Важное значение симбиотической микрофлоры для организма человека к настоящему времени является общепризнанным и базируется на результатах многочисленных исследований [Перетц Л.Г., 1955; Гончарова Г.И., 1986; Дубинин А.В., Бабин В.Н., Раевский П.М., 1991; Шендеров Б.А., 1998].

Вместе с тем, молекулярные механизмы кооперативного взаимодействия макроорганизма и населяющих его микроорганизмов, обеспечивающие стабильность кишечной экосистемы, приживление аутохтонной и элиминацию аллохтонной микрофлоры, до настоящего времени окончательно не выяснены.

Постоянство микрофлоры, микробиологический фенотип, присущий каждому человеку, является показателем иммунологической реактивности организма и одним из факторов естественного иммунитета [Пинегин Б.В. с соавт., 1984; Гребнева А.Л., Мягкова А.Н., 1994; Лыкова Е.А. с соавт., 1996; Захарченко М.П., 2003]

Иммунореактивность к представителям нормальной микрофлоры формируется под влиянием изобилия антигенов, микробных метаболитов, митогенов, супрессоров, адъювантно-активных и прочих веществ и составляет важный компонент иммунологического гомеостаза. Нарушения иммунологических взаимоотношений в системе «макроорганизм-микрофлора» нередко приводят к развитию патологических состояний, характеризующихся изменением реактивности к представителям нормальной микрофлоры хозяина, как условно- патогенной, так и непатогенной.

Показатели специфической реактивности к условно-патогенным и непатогенным бактериям служат важным критерием оценки состояния биоценоза кишечника.

Для определения иммунологической реактивности организма к индигенным микроорганизмам необходимо иметь диагностические тест-системы, при выборе которых существенное значение имеет их чувствительность и специфичность, а также и экономический фактор. В ряде случаев применение простых и недорогих методов может быть более эффективным, чем использование дорогостоящей тест- системы с высоким уровнем чувствительности и специфичности. Поэтому разработка технологических подходов к выделению функционально активных антигенов, создание на их основе искусственных антигенов и применение новых конъюгирующих компонентов на основе синтетических полимеров является актуальной при создании и стандартизации недорогих тест- систем, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью.

Цель исследования:

Изучить физико-химические и иммунологические свойства клеточных фракций бифидобактерий; на основе полученных клеточных фракций сконструировать иммунодиагностикумы для определения антимикробных антител в РПГА с использованием синтетических полимеров.

Задачи исследования:

- изучить влияние антибактериальных (естественных) антител и отваров лекарственных трав на цитоадгезию бифидобактерий in vitro;

- получить функционально активные (иммуногенные) клеточные фракции бифидобактерий и изучить их белковый и аминокислотный состав;

- выявить оптимальные условия получения и использования комплексов сополимера АК- ВИ с биомолекулами клеточных фракций бифидобактерий;

- сконструировать иммунодиагностикумы на основе антигенов полученных клеточных фракций бифидобактерий для определения антимикробных антител в РПГА с использованием синтетических полимеров в качестве конъюгирующих компонентов.

Научная новизна:

Установлено, что естественные антитела против антигенов бифидобактерий могут иметь патогенетическое значение для кишечного микробиоценоза.

Впервые продемонстрирована эффективность использования сополимера акриловой кислоты и винилимидазола (АК - ВИ) в комплексообразовании с биомолекулами клеточных фракций бифидобактерий.

Впервые показано, что полученный в экспериментальных условиях искусственный антиген при вакцинации способен давать примирующий эффект в существенно более низких дозах, чем при введении тех же компонентов в виде смеси, что создает перспективы его использования в медицинских технологиях для получения высокотитражных сывороток.

Усовершенствована технология получения эритроцитарных иммунодиагностикумов на основе выделенных функционально активных антигенов бифидобактерий с использованием синтетических полимеров в качестве коньюгирующих компонентов для определения уровня иммунореактивности организма. Показано, что сконструированные эритроцитарные иммунодиагностикумы обладают высокой специфичностью, чувствительностью и стабильностью при хранении.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Установленное негативное влияние естественных антител на адгезию бифидобактерий показало, что изменение уровня иммунореагирования на индигенные микроорганизмы отрицательно влияет на колонизационную резистентность организма, что, в конечном счете, может привести к проявлению устойчивого дисбактериоза.

Разработанные технологические подходы по выделению функционально активных антигенов клеточных фракций бифидобактерий и созданию искусственного антигена позволяют использовать их в биомедицинских технологиях при конструировании эритроцитарных иммунодиагностикумов и получении высокотитражных сывороток. Сравнительные результаты испытаний подтвердили диагностическую эффективность созданных иммунодиагностикумов с использованием синтетических полимеров в качестве конъюгирующих компонентов.

Результаты работы включены в материалы учебных занятий по микробиологии, иммунологии и биотехнологии на биолого - почвенном факультете Иркутского государственного университета. Усовершенствованная технология приготовления эритроцитарных иммунодиагностикумов используется в практической деятельности института эпидемиологии и микробиологии Государственного учреждения Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН.

Положения, выносимые на защиту:

- Естественные антитела к антигенам бифидобактерий ингибируют адгезивную активность этих микроорганизмов, что может иметь важное значение для понимания молекулярных механизмов патогенеза кишечного микробиоценоза;

- Полученные клеточные фракции бифидобактерий являются функционально- активными (иммуногенными).Иммуногенность фракции клеточных стенок бифидобактерий обеспечивают белки с молекулярными массами от от 44,2 кДа до 125 кДа, цитоплазматической фракции- белки с молекулярными массами от 44,2 кДа до 85 кДа;

- Неприродный полиэлектролит акриловой кислоты и винилимидазола (АК- ВИ) вступает во взаимодействие с биомолекулами клеточных стенок бифидобактерий и образует устойчивый иммуногенный комплекс, что делает перспективным его применение в решении проблем по созданию искусственных антигенов и получении высокотитражных сывороток, необходимых для стандартизации эритроцитаных иммунодиагностикумов.

- Иммунодиагностикумы, сконструированные для определения антимикробных антител в РПГА на основе антигенов бифидобактерий с использованием неприродных полиэлектролитов в качестве конъюгирующих компонентов показывают высокую специфичность, чувствительность и стабильность при хранении.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на научной конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири» (Абакан, 2001); научной конференции «Техногенное загрязнение и инфекционная патология» (Иркутск, 2001); VIII Съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002); Международной научно-практической конференции «Пробиотические микроорганизмы, современное состояние вопроса и перспективы использования» (Москва. 2002); Всероссийской научно- практической конференции «Развитие физико - химической биологии и биотехнологии на современном этапе» (Иркутск, 2003); Межрегиональной научно- практической конференции «Биология микроорганизмов и их научно- практическое использование» (Иркутск, 2004); Международной конференции «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания» (Москва, 2004).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 15 таблицами. Список литературы включает 250 источников, в том числе 92 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Юринова, Галина Валерьевна

ГЛАВА VI. ВЫВОДЫ

1. Антибактериальные (естественные) антитела в сыворотках людей, ингибируя цитоадгезию (на 45%) могут иметь патогенетическое значение для кишечного микробиоценоза. Отвар кашкары снижает адгезивную активность бифидобактерий (на 12- 23%), что способствует снижению колонизационной резистентности организма.

2. Клеточные фракции бифидобактерий, полученные с помощью разработанного метода, обладают функциональной активностью (иммуногенностью).

3. Иммуногенность фракции клеточных стенок обеспечивают белки с молекулярными массами от 44,2 кДа до 125 кДа, цитоплазматической фракции- белки с молекулярными массами от 44,2 кДа до 85 кДа.

4. Четыре аминокислоты (аланин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, глицин) составляют более 50 % от общего аминокислотного состава белков клеточной стенки бифидобактерий; пять аминокислот (аланин, пролин, аспарагиновая, глутаминовая кислота, лизин) составляют более 60 % от общего аминокислотного состава белков цитоплазматической фракции бифидобактерий.

5. Комплекс антигенов клеточной стенки бифидобактерий с сополимером АК - ВИ, полученный при рН 5,43 позволяет при иммунизации использовать дозу антигена в 8 раз меньшую, чем при введении смеси антигенов ФКС с сополимером в одном шприце, что доказывает перспективность его использования при получении высокотитражных сывороток. Устойчивость полученного комплекса позволяет использовать антигены фракции клеточных стенок и сополимер АК - ВИ для получения стабильных эритроцитарных иммунодиагностикумов.

6. Полученный при рН 3,67 комплекс антигенов цитоплазматической фракции с сополимером АК-ВИ показал низкую иммуногенность (титр

1:8), что является доказательством неперспективности использования антигенов этой фракции в комплексообразовании с сополимером АК - ВИ в плане получения искусственных антигенов и высокотитражных сывороток.

7. Сконструированные эритроцитарные иммунодиагностикумы на основе антигенов бифидобактерий с использованием синтетических полимеров в качестве коньюгирующих компонентов обладают высокой активностью. Специфичность подтверждается взаимодействием эритроцитарного иммунодиагностикума с гомологичными сыворотками, чувствительность и стабильность выражается в высоких титрах (1:6- 1:64)

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Юринова, Галина Валерьевна, 2005 год

1. Абишева Ф.Ж. Использование эритроцитов различных видов животных при конструировании антигенных диагностических препаратов / Ф.Ж. Абишева // Тр./ Ин-т микробиологии и вирусологии. 1989. - Т. 36. - С. 108-111.

2. Адгезивные свойства бифидобактерий / Н.И. Бевз, A.M. Лянная, Э.П. Козлов, И.А. Барбашевская и др. // Всес. семинар «Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные пр-ты», 28-29 июня 1988 г. М., 1988. - Часть II. - С. 161-162.

3. Аковбян В.А. Эволюция лабораторной диагностики сифилиса: Комментарии к Приказу Минздрава РФ № 87 от 26.03.01 г. «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» / В.А.Аковбян, Г.А. Дмитриев // Здравоохранение.-2001.- №6.-С.103- 106.

4. Алексеева Н.Ю. Конструирование вакцин нового поколения против сальмонеллезов и чумы// Иммунология.-1997.- №5.-С14-18.400.44.

5. Алмагамбетов К.Х. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы / К.Х. Алмагамбетов, Е.М. Горская, В.М. Бондаренко // Журн. микробиол. -1991.-№ 10.-С. 74-78.

6. Антипов А.Н. Экологические проблемы урбанизированных территорий/ А.Н. Антипов, Е.В. Полюшкин. Иркутск, 1998.-198 с. ; Аронов Г.Г. Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок/ Г.Г. Аронов, Н.И. Иванов.- Киев, 1987. - 115 с.

7. Бакулин И.Н. Метод получения эритроцитарного диагностикума для обнаружения энтеротоксина CL. Perfringens типа А / И.Н. Бакулин, Г.Б. Кашкина, Т.И. Сергеева// Журн. микробиол. 1982. -№1.-С. 79-81.

8. Басова Н.Н./ Системы серологических реакций, основанных на феномене гемагглютинации// Мат. Докл. Всероссийской н- п.конференции.- Пермь, 1993,- С.26- 27.

9. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В.Белобородова, С.М. Белобородов // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.-Т.45.- №2.-С.28-36.

10. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия.-1998.-Т.43.-№9.-С.44- 48.

11. Бондаренко В.М. «Острова» патогенности бактерий / В.М. Бондаренко // Журн. микробиол. 2001. - № 4. - С. 67-73.

12. Бондаренко В.М. Адгезивная активность клинических штаммов клебсиелл / В.М.Бондаренко, Wu Gang, М.М. Barcus // Журн. микробиол. -1996. -№2. С. 104-109.

13. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры/ В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская // Вестн. РАМН.-1997. №3. - С.7 - 10.

14. Брилис В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов/

15. B.И Брилис, Т.А., Брилене, Х.П., Ленцнер, А.А. Ленцнер // Лаб. дело,-1986.-№4.- С. 210-212.

16. Вершинина В.И. Характеристика общих антигенов некоторых представителей микрофлоры кишечника человека (бифидобактерии, энтерококки, энтеробактерии): Автореф. дисс. канд.мед.наук / Москва, 1982.- 20 с.

17. Взаимодействие бычьего сывороточного альбумина с поли-N— винилимидазолами /В.В.Анненков, Н.Л.Мазяр, В.А.Круглова, И.А.Ичева и др.// Высокомолекулярные соединения.-Серия А.-2000.-Т.42.-№11.-С.1-6.

18. Влияние сополимеров N- винилпирролидона и акриловой кислоты на отдельные этапы иммуногенеза/ А.М.Нажмитдинов, Р.М.Хаитов, А.Ш.Норимов и др.// Журн микробиол.-1979.-№9.-С.14-18.

19. Влияние тривалентной конъюгированной полимер-субъединичной вакцины Гриппол на иммунный статус привитых добровольцев/Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, А.В.Некрасов, Б.В.Пинегин// Иммунология.-2003 .-№3 .-С. 8-15.

20. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма- хозяина / В.М.коршунов, Н.Н.Володин,

21. C.А.Агафонова, О.В.Коршунова / Вопр. Гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-№3.-С.80- 86.

22. Воробьев А.А. Популяционно генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека /

23. А.А.Воробьев, Ю.В.Несвижский, Е.В.Буданова, Л.О.Инозеемцева // Журн. Микробиол.- 1995.- №4.-С.30-35.

24. Воскун С.Е. Особенности начальной стадии колонизации поверхностей клетками ESCHERICHIA COLI в зависимости от их подвижности и хемотаксиса/ С.Е.Воскун, Л.Ф.Новикова // Микробиология.- 1992.- Т.61.-вып.4.-С. 666- 671.

25. Вторичный иммунный ответ на конъюгаты флагеллина с полиакриловой кислотой / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.Ф.Семенова, А.В.Некрасов и др. // Журн. микробиол.- 1985.- №10.-С.54-57.

26. Выделение и характеристика поверхностных белков стрептококка группы А / Е.П.Савельев, Е.И Блинникова, С.А Битко, О.П. Дегтерева // Биохимия.-1987.-Т.52. -Вып. 11.- С. 1875-1880.

27. Вылегжанина Е.С. Строение и свойства липотейхоевой кислоты стрептококка группы А типа М29 / Е.С. Вылегжанина, Н.Ф. Дмитриева, И.Б. Наумова, Ю.И. Чеканова, Ю.Н. Епишин, Т.М. Оксман // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34, № 8. - С. 572-579.

28. Габриэлян Н.И. Функции микрофлоры желудочно кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств / Н.И.Габриелян, Е.М.Горская, Н.Д. Снегова // Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Т.45.-№9.-С. 24-29.

29. Гончарова Г.И. // Собрание трудов МНИИЭМ "Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве". 1986. - С. 10-17.

30. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, ее нормализующие и защитные функции / Г.И.Гончарова, Л.П.Семенова, А.М.Лянная и др.//Антибиотики и мед. Биотехн. 1987.- №3.- С. 179 -183).

31. Горская Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции: Дисс. .докт. мед. наук/ Москва, 1994.-312 с.

32. Гребнева А.Л. Болезни кишечника / А.Л.Гребнева, А.Н.Мягкова.- Москва, 1994; Сочетанная антибактериальная терапия хеликобактерассоциированных заболеваний у детей/ Е.А.Лыкова, В.М. Бондаренко, С.В. Сидоренко и др. // Журн. микробиол.-1996.-№ 2.-С. 7681.

33. Гриппол эффективный препарата для иммунизации лиц пожилового возораста проотив гриппа/ Е.И.Бурцева, А.Н.Слепушкин, А.Л.Беляева и др. //. Иммунология.- 2000.-№2.-С. 39-42.

34. Гриценко В.А.Экологические и медицинские аспекты симбиоза ESCHERICHIA COLI и человека / В.А.Гриценко, О.В.Бухарин // Журн. микробиол.-2000.- №3.-С.92- 99.

35. Гришина И.А. Влияние антибиотиков на адгезию микроорганизмов/ И.А. Гришина, A.M., Далина, В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия.-1990.- Т. 35.- №3.-С. 50-52.

36. Гущин И.С. Аллергенные свойства коньюгата авльбумина с сополимером акриловой кислоты и N-винилпирролидона / И.С. Гущин, Н.Л. Богуш, В.А. Алешкин, Н.Г. Пучкова // Иммунология. 1986. - № 1. - С. 61-63.

37. Действие синтетических полианионов и поликатионов сополимеров N-винилпирролидона на тучные клетки / И.С.Гущин, В.Г.Войтенко, Б.Д.Свиридов, А.И.Зебрев и др. // Иммунология.-1988.-№5.-С.49- 52.

38. Дектева Г.К. Получение эритроцитарного диагностикума на основе стафилококковой протеиназы / Г.К. Дектева, П.Н. Дерябин, Е.В. Беляева, З.В. Шубина // Лаб. дело. 1991. - № 11. - С. 69-72.

39. Денисова Т.Г. Эритроцитарные реагенты в иммунодиагнстике сальмонеллезов: Автореф. дисс. .канд. мед. наук/ Алматы, 1993. 24 с.

40. Дерябин П.Н. Биологические свойства и использование тейхоевых кислот микроорганизмов / П.Н. Дерябин, Б.В. Каральник // Журн. микробиол. -1983.-№4.-С. 15-20.

41. Дерябин П.Н. Совершенствование иммунодиагностики гнойно-воспалительных и септических заболеваний при помощи новых эритроцитарных реагентов: Автореф. дисс. . .докт. мед. наук // Алма-Ата, 1992.-42 с.

42. Дерябин П.Н. Эритроцитарные диагностикумы для выявления видоспецифических антигенов стафилококка и его этиологической роли при различных заболеваниях. Дисс. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1985. 22 с.

43. Диапазон антигенной специфичности пептидогликана бифидобактерий / Н.И.Сибирякова, Д.Г.Астафьев, И.В.Маянская, Г.И.Гончарова и др.// Журн. микробиол.-1991.-№6.-С.2-3.

44. Дисбактериозы- актуальная проблема медицины/ А.А.Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М.Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. — 1997. № 3. -С. 4 - 7.

45. Дубинин А.В. Трофические регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезусиндрома раздраженной толстой кишки / А.В. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М.Раевский // Клинич. Медицина.-1991.-№7.-С.24-28.

46. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул/ Езепчук Ю.В.- М., 1985.-240 с.

47. Зависимость иммуногенности искусственных антигенов от количества связанных полиэлектролитом белковых молекул / Р.М.Хаитов, М.И.Мустафаев, А.Ш.Норимов, Т.В.Абраменко и др. // Бюллетень эксперименал. биологии и медицины.- 1983.- №11.-597-599.

48. Закирова С.Ф. Использование реакции непрямой гемагглютинации для диагностики заболеваний, вызываемых вирусами коксаки В / С.Ф. Закирова, А.Т. Кравченко, Т.Н. Омельченко, Н.Я. Бенедиктова и др. // Журн. микробиол. 1986. - № 10. - С. 113-114.

49. Захарченко М.П. Проблемы диагностики дисбиоза под влиянием факторов окружающей среды / М.П.Захарченко, В.Б.Гриневич, В.М.Добрынин //Гиг. и сан.-2003.-№5.-с.74-76.

50. Зезин А.Б. Полиэлектролитные комплексы/ А.Б.Зезин, З.Б.Рогачева// Успехи химии и физики полимеров. Москва: Химия, 1973.-C.3-30.

51. Зуев А.С. Разработка и характеристика эритроцитарных препаратов дли диагностики сальмонеллезов / А.С. Зуев, М.В. Дулатова, С.Н. Головачева, М.П. Привалов и др. // Тр./ Ин-т им. Пастера. 1981. - Т. 56. - С. 50-55.

52. Изачик Ю.А. Дисбактериоз кишечника/ Ю.А. Изачик, А.А. Корсунский, И .Я. Миху // Мед. помощь. — 1993. №2. — С.58 — 60.

53. Изучение иммуномодулирующего действия нормальной микрофлоры кишечника / М.М. Шкарупета, Н.Н. Мальцева, В.М.Коршунов, Б.В.Пинегин //. Иммунология.- 1989.-№ 2.-С.26-30.

54. Изучение клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия иммуномодулятора полиоксидония с клетками иммунной системы человека/ В.А.Дьяконова, В.В.Бураков, Г.В.Шаронов, Б.В.Пинегин // Иммунология.-2004.-№3.-С. 145- 152.

55. Изучение механизмов действия гепарина и поли-4- винипиридина на иммуногенез / Р.В.Петров, А.Н.Гвоздецкий, А.А.Горохов, В.П.Евдаков и др. // Журн. Микробиол.-1974.-№ 1 .-С.37- 40.

56. Иммуноадъювантные свойства ионофоров / М.Н.Китаева, Д.М.Абдуллаев, Р.И.Атауллаханов, Г.Н.Торсунова// Иммунология.-1986.-№1.-С. 69-72.

57. Иммунобиологические диагностические средства- http:/ www.umi.ru/profy/view/399/71 (18 июня 2005).

58. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов представителей нормальной микрофлоры кишечника / Н.Н.Мальцева, М.М.Шкарупета, Б.В.Пинегин, В.М.Коршунов // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.-Т.12.-№37.-С. 41-42.

59. Иммуномодулирующий эффект белковых фракций, выделенных из бифидобактерий / Т.Н.Николаева, В.М.Бондаренко, А.И.Николаева, В.В.Зорина и др.// Журн. микробиол.-2004.-№2, С.60-64.

60. Исследование иммуномодулирующей активности имидазолсодержащих полиэлектролитов /В.М.манько, Т.Б.Руднева, Р.И.Гаджиев, Е.А.Соколова и др. // Иммунология.-1990.-№5.-С.63-66.

61. Кабанов В.А. Новый принцип создания искусственных иммуногенов/ В.А.Кабанов, Р.М.Хаитов // Журн. Всесоюзного хим. общества им. Д.И.Менделеева.-1996.-№4.-С.57-68.

62. Калмыкова А.И. Пробиотики: Терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья/ Калмыкова А.И. Новосибирск,2001.-208 с.

63. Каральник Б.В. Диагностические реакции с применением сенсибилизированных эритроцитов / Б.В. Каральник // Журн. микробиол. -1982.-№ 11.-С. 8-15.

64. Каральник Б.В. Единый стабилизатор для эритроцитарных диагностикумов / Б.В. Каральник, М.Ф. Шмутер, Н.М. Нуркина, П.Н. Дерябин и др. // Лаб. дело. 1985. - № 3. - С. 163-166.

65. Каральник Б.В. Научные основы изготовления эритроцитарных диагностикумов / Б.В. Каральник // Журн. микробиол. 1977. - № 4. - С. 29-33.

66. Каральник Б.В. Получение эритроцитарных Fab-, %- и А,-диагностикумов / Б.В. Каральник, В.А. Шамардин, K.JI. Шаханина, P.JI. Панурина // Журн. микробиол. 1980. - № 12. - С. 65-69.

67. Каральник Б.В. Эритроцитарные реагенты в клинической иммунологии / Б.В. Каральник // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 4-6.

68. Карпунина Т.И. Повышение терапевтического действия пробиотиков/ Т.И., Карпунина, Э.С. Горовиц, А.Н. Чиненкова, А .Я. Перевалов // Журн. микробиол,- 1998.- №2.-С. 104- 107.

69. Карсонова М.И. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций/ М.И.Карсонова, Б.В.Пинегин, Р.М.Хаитов // Практикующий врач.-1998.-№12.-С.9-12.

70. Ким К.В. Эритроцитарные иммунореагенты для диагностики эутоиммунных повреждений поджелудочной железы / К.В. Ким, П.Н. Дерябин, Б.В. Каральник // Лаб. дело. 1991. - № 11. - С. 44-47.

71. Колобов А.В. Пептидные иммуностимуляторы и искусственные иммуногены/ А.В.Колобов, Г.М.Бочко // Иммунология.-1987.-№6.-С.85-87.

72. Коникова Р.Е. Разработка эритроцитарных препаратов для выявления антигенов и антител в РИГА / Р.Е. Коникова, Ф.С. Носков, Г.А. Бояр // Тр. / Ин-т им. Пастера. 1981. - Т. 56. - С. 13-30.

73. Кооперативное связывание сывороточного альбумина кватернизованными поли- 4- винилпиридинами и структура образующихся комплексов / В.А.Кабанов, В.П.Евдаков, М.И.Мустафаев, А.Д.Антипина // Молекулярная биология.- 1997.-Т.11.-Вып.З.-С.582-597.

74. Корректирующее действие антител при эксперименальном кишечном дисбактериозе / И.Г Чхаидзе, В.Г.Лиходед, Е.А.Лобова, М.Ю. Яковлев // -Журн. микробиол.- 1998.-№4.-С. 12-14.

75. Коршунов В.М. Влияние иробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма- хозяина / В.М.Коршунов, Н.Н.Володин, С.А.Агафонова, О.В.Коршунова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-ТЗ.-№3.-С.80-86.

76. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол.-1995.-№3.-С.48-55.

77. Кравцов Э.Г. Роль адгезина в полимерном строении Vi-антигена / Э.Г. Кравцов, Н.Г. Фиш, Л.И. Кулинич, А.П. Аллилуев и др. // Журн. микробиол. 1989. - № 2. - С. 29-31.

78. Латышева Т.В. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и вторичных иммунодефицитных состояниях/Т.В.Латышева, Н.Х. Сетдикова // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№1 .-С.41-43.

79. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований/ А.С.Лабинская. М., 1972.-378 с.

80. Лечение гнойно септических осложнений у больных диабетом/ Т.Ю. Гришина, А.И.Станулис, А.В.Жданов, А.В.Хаев // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№1 .-С.47-48.

81. Лещинская Л.Ц. Стабильный реагент для определения Е-розеткообразующих клеток у морских свинок / Л.Ц.Лещинская, Б.В.Каральник // Иммунология.-1983.-№6.-С.73-74.

82. Лещук С.И. Новые подходы к совершенствованию методов иммунохимического анализа с помощью синтетических полимеров дляряда возбудитеолей инфекционной патологии: Автореферат. Дис.докт биол. наук: 03.00.23.- Улан-Удэ, 2002.-35 с.

83. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экстремальных состояний/ Н.Н. Лизько // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.- Т. 32. № З.-С.184-186.

84. Лихо дед В.Г. Развитие кишечного дисбактериоза у новорожденных при дефиците антител к RE- гликолипиду/ В.Г. Лиходед, И.Г. Чхаидзе, М.А. Галдавадзе и др. // Журн. микробиол.- 1998.-№ 4.-С.67- 68.

85. Лиходед В.Г., Чхаидзе И.Г., Галдавадзе М.А. и др. Развитие кишечного дисбактериоза у новорожденных при дефиците антител к RE- гликолипиду. Журн. микробиол. 1998.- №4.- С. 67- 68.

86. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике// Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№1.-С.21-41.

87. Лызлова Л.В. Растворимый фибронектин: биологические функции и роль системе паразит-хозяин / Л.В. Лызлова, К.Б. Гробовская, А.А. Тотолян // Журн. микробиол. 1990. - № 9. - С. 112-120.

88. Лыкова Е.А. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника/ Е.А.Лыкова, В.М. Бондаренко, А.А. Воробьев и др. // Журн. микробиол.- 1999.-№3.-С.67- 70. 144

89. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника / А.О.Тамм, М.П.Вия, М.Э. Микельсаар, У.Х.Сийгур // Атибиотики и мед. биотехнология.-1987.-№3.- С.191-195.

90. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири/ В.Г. Минаева-Новосибирск: Наука, 1991.- 356 с.

91. Митрохин С.Д. Биохимическая активность микробных популяций пищеварительного тракта и влияние на нее антибактериальных препаратов. Антибиот и химиотер. 1991.-№ 8.-С. 46- 50.

92. Модификация иммунного ответа при помощи антигена, связанного с неприродными полиэлектролитами / Р.В.Петров, В.А.Кабанов, Р.М.Хаитов, М.И.Мустафаев и др.// Журн. Микробиол.-1981.-№2.-С.58- 63.

93. Москаленко Е.П. О фракциях растворимого антигена возбудителя коклюша// Журн. микробиол.-1968.-№6.-С.63-67.

94. Мошиашвили И.Я. Модификация ультразвукового генератора ULA-100 ВТ для микробиологических исследований / И.Я. Мошиашвили, И.М.Файкин // Журн. микробиол.-1968.-№6.-С. 120-122.

95. Назарова Е. К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Е. К. Назарова, Е. И. Гиммельфарб, JI. Г. Созаева//Антибиотики и химиотерапия,- 2002.-Т.47.-№. 4.-С.36- 43.

96. Николаев В.П. Препараты для иммунодиагностики клещевого энцефалита / В.П. Николаев // Тр./ Ин-т им. Пастера. 1989. - Т. 65. - С. 159-163.

97. Новые подходы к разработке лекарственных средств/ Бабин В.Н., Домарадский И.В., А.В. Дубинин, О.А. Кондракова // Ж. Рос. хим. Общества. 1996. - Т. 40,№ 2. - С. 125-130.

98. Новые эритроцитарные иммунодиагностикумы для метода РПГА / С.И. Лещук, Л.В. Сердюк В.В. Анненков, Е.Н. Даниловцева, А.И. Михалева.-http:/ www.catalvsis.ru/chem/medicina/4/45.html (5 мая 2005 г)

99. Норимов А.Ш. Влияние молекулярной массы сополимеров акриловой кислоты и N-винилпирролидона на их иммуноадьювантную активность /

100. A.Ш. Норимов, А.В. Некрасов, Н.Е. Сивук, С.Г. Завгородний и др. // Иммунология. 1983. - № 6. - С. 24-27.

101. О сниженных анафилактогенных свойствах аллергоида, коньюгированного с синтетическим полимером / Р.М Хаитов, В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов,

102. B.И. Шустова и др. // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 40-45.

103. Об итогах специфической профилактики острых респираторных заболеваний и гриппа В в г. Когалым в эпидемическом сезоне 1998-1999 г.г./ Н.Н.Иващенко, В.М.Якупов, Л.А.Надточей и др. // Иммунология.-2000.-№3.-С.25-26.

104. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека / Л.Г.Перетц.- Москва, 1955.-431 с.

105. Петров Р.В. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов// Иммунология.-1998.-№5.-С. 4-11.

106. Петров Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Р.И.Атауллаханов,- Москва: Медицина, 1983.-256 с.

107. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины /Р.В.Петров, В.А.Кабанов, Р.М.Хаитов // Иммунология.-1996.- №1.-С.5-23.

108. Ш.Петров Р.В. Коньюгированные полимер- субъединичные иммуногены и вакцины/ Р.В.Петров, Р.М.Хаитов// Вестник РАМН.-2003. 1. -С 10-14.

109. Петров Р.В. Поликлональная активация антителопродуцентов и клеток-супрессоров сополимерами акриловой кислоты и N-винилпирролидона / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Ш. Норимов, A.M. Нажмитдинов и др. // Иммунология. 1981. - № 2. - С. 39-43.

110. Петров Р.В. Полностью синтетические пептид-полиионные комплексы обладают протективным эффектом при гриппозной инфекции / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Л. Лиознер, Л.А. Фонина и др. // Иммунология. -1986.- № 1.-С. 29-31.

111. Петров Р.В.Искусственные антигены нового типа / Р.В.петров, Р.М.Хаитов // Журн. микробиол.-1982.-№12.-С.22-28.

112. Петровская В.Г. Адгезины энтеротоксигенных кишечных палочек: роль в патогенезе диарей и генетический контроль/ В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко//Журн. микробиол.-1990.- №5.-С. 110- 116.

113. Петровская В.Г. Ранние этапы инфекционного процесса / В.Г. Петровская // Журн. микробиол. 1977. - № 4. - С. 11-19.

114. Пинегин Б.В. Дисбактериозы кишечника/ Б.В.Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М.Коршунов.—М., 1984. — 144с.

115. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов//Антибиотики и химиотерапия.-2000.-№12.-С.З-8.

116. Повышение иммуногенности М- белка стрептококков группы а при конъюгации с синтетическим полиэлектролитом / Е.Н.Семенова, В.Ю.Санина, А.В.Некрсов, Н.Г.Пучкова и др. // Журн. микробиол.-1991.-№11.-С.56-59.

117. Повышение терапевтического действия пробиотиков / Карпунина Т.И., Горовиц Э.С., Чиненкова А.Н., Перевалов А.Я. // Журн. микробиол.- 1998.-№ 2.-С.104- 107. 500.2.,

118. Подволоцкая А.Б. Функциональная характеристика аутомикрофлоры кожи детей младшего школьного возраста в условиях техногенного загрязнения среды: Автореф. Дисс. . канд. биол. Наук/ Владивосток, 2000. 31 с.

119. Полиоксидоний- иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, А.В.Некрасов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1999.-№3.-C.3-6.

120. Полиоксидоний- препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия/ Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, А.В.Некрасов, Р.И.Аттауллаханов и др.// Иммунология.-2000.-№5.-С.24-28.

121. Получение и иммунохимическое изучение антител к скрытым антигенным детерминантам гомологичного Ig G, появляющимся при расщеплении этого белка пепсином / Е.В.Фишевская, Л.М.Бартова, Т.В.Гневская, А.Я.Кульберг // Иммунология.-1981 .-№2.-С.50-53.

122. Производное поли-1,4- этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью: Пат. 2073031 РФ/А.В.Некрасов, Н.Г.Пучкова, А.С.Иванова, Р.И.Атауллаханов и др., август1990.

123. Растения западного побережья озера Байкал. Приложение к полевому справочнику- фотоопределителю: Справочное пособие / С.Е.Калинович, В.Я. Кузеванов, Н.А.Пузанова и др.- Иркутск: Облмашинформ, 2002.-Ч.1.-32 с

124. Результаты полевого контролируемого испытания диагностикума эритроцитарного иммуноглобулинового сухого для выявления антигена вируса гепатита А / М.А.Горбунов, Н.М. Никитюк, Ю.Ф.Соловьев, Л.Г.Карпович и др.// Журн. микробиол.-1991.-№11.-С.43-45.

125. Савицкая К.И Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К.И.Савицкая К.И, А.А.Воробьев, Е.Ф.Швецова // Вестник РАМН,- №2.-2002.-С. 50-52).

126. Сарап П.В. Значение микроэкологических нарушений флоры кишечника при перитоните / П.В. Сарап // Ежеквартальный медицинский журнал. -2002. № 6. - С. 34-38.

127. Свиридов Б.Д. Синтетические высокомолекулярные иммуномодуляторы на основе модифицированных сополимеров винилпирролидона / Б.Д. Свиридов, В.Ю. Скворцов, Р.И. Аттауллаханов, А.В. Некрасов и др. // Иммунология. 1976. - № 2. - С. 25-27.

128. Сибирякова Н.И. Биологическая активность пептидогликана бифидобактерий: Автореф. дис. .канд. биол. наук. М., 1992. - 22 с.

129. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная иммунная толерантность / Б.Б. Першин, А.Б.Гелиев, Д.В.Толстов, Л.В.Ковальчук // Иммунология.-2000.-№6.-с.10-19.

130. Скворцов Н.Ю. Изучение иммуномодулирующих и токсических характеристик сополимеров винилпирролидона с кротоновой кислотой и виниламином / Н.Ю. Скворцов, Т.Б. Мастернак, Б.Д. Свиридов, Е.В. Панарин и др. // Иммунология. 1989. - № 3. - С. 63-65.

131. Современные представления о механизмах действия полиоксидония / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. - № 4. - С. 197-199.

132. Сокуренко Е.В. Исследование фибронектинсвязывания сальмонелл методом пассивной гемагглютинации / Е.В. Сокуренко, И.Б. Богин, Н.Н. Филатов, М.В. Шнар и др. // Журн. микробиол. 1991. - № 11. - С. 7-10.

133. Сополимеры 1- винилимидазола и акриловой кислоты для биосепарации / Даниловцева Е.Н., Анненков В.В., Михалева А.И., Трофимов Б.А.// Высокомолекулярные соединения.- Серия А.- 2004.-Т.46.- №2.-С.1-6.

134. Сохин А.А. Использование реакции пассивной гемагглютинации для определения иммунитета к вирусу кори / А.А. Сохин, В.Ф. Попов, Л.И. Слюсарь, Т.Н. Юнасова //Лаб. дело. 1986. - № 3. - С. 172-175.

135. Способность конъюгатов бактериального полисахарида с синтетическими полиэлектролитами давать иммунизирующий эффект / Р.В.Петров,

136. B.А.кабанов, Р.М.Хаитов, А.В.Некрасов и др.// Иммунология.-1983.- №5.1. C.40-43.

137. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клиническая Микробиология и антимикробная Химиотерапия. 2000. - № 2. - С. 33-41.

138. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири/ Телятьев В.В. -Иркутск, 1985.-520 с.

139. Тринчина Е.В. Структурно-функциональный анализ участка рецепторного связывания адгезии Fimh уропатогенных штаммов Escherichia coli / Е.В. Тринчина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Т. 136, №10.-С. 430-434.

140. Туйгунов М.М. Молекулярные организмы взаимоотношений организма и патогенных энтеробактерий / М.М. Туйгунов, Э.Г. Габидуллин, А.В. Зурочка, О.В. Бухарин // Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 23-27.

141. Уровень сывороточных антител к условнопатогенной микрофлоре как маркер процесса формирования вторичного иммунодефицита у детей / М.А.Стенина, Д.А.Воеводин, А.Ю.Скрипник, Г.Н.Розанова и др. // Журн. микробиол.-2001.-№5.-С.50-54.

142. Февралева И.С. Значение взаимодействия полиэлектролитов с липидным бислоем для повышения проницаемости клеточных мембран / И.С.Февралева, Ю.А.Ермаков, Р.И.Атауллаханов // Иммунология.-1996.-Ш.-С.66-69.

143. Физиология иммунной системы и экология/В.А.Черешнев, Н.Н.Кеворков, Б.А.Бахметьев, С.В. Ширшев и др. // Иммунология.-2001.-№3.-С.12-16.

144. Формирование микробиоценоза кишечника у новорожденных в норме и при антибиотикотерапии / Е.В.Трапезо, Ж.К.Урдабаева, В.М.Бондаренко, А.В.Родионов и др. // Журн. микробиол.-1990.-№10.-С.48-53.

145. Хаитов P.M. Аллерговакцина из пыльцы березы. Снижение анафилактогенных свойств / P.M. Хаитов, В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов, Н.Г Пучкова и др. // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 33-35.

146. Хаитов P.M. О сниженных анафилактогенных свойствах аллергоида, коньюгированного с синтетическим полимером / Р.М Хаитов, В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов, В.И. Шустова и др. // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 40-45.

147. Хаитов P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средствапоследнего поколения и стратегия их применения/ Р.М.Хаитов, Б.В.пинегин, Т.М.Андронова// Лечащий врач.-1998.-№4.-с.46-51.

148. Хаитов P.M. Современные представления о механизмах действия полиоксидония / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. - № 4. -С. 197-199.

149. Чахава О.В. Гнотобиология/ О.В. Чахава.— М.: Медицина, 1972. 199 с.

150. Чахава О.В. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии/ О.В.Чахава, Е.М. Горская, С.З. Рубан.-М.: Медицина, 1992.-С. 160.

151. Чекотило A.M. Реакция непрямой гемагглютинации в диагностике склеромы / A.M. Чекотило // Лаб. дело. 1969. - № 9. - С. 555-557.

152. Чхаидзе И.Г. Корректирующее действие антител при экспериментальном кишечном дисбактериозе / В.Г. Лиходед, Е.А.Лобова, М.Ю.Яковлев // Журн. микробиол.- 1998.-№ 4.-С.12- 14.

153. Шварцман Я.С. Местный иммунитет/ Я.С.Шварцман, Л.Б.Хазенсон.- Л.: Медицина, 1978. 223 с.

154. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание/ Б.А. Шендеров. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - Т. 1-3.

155. Эволюция лабораторной диагностики сифилиса: Комментарий к Приказу Минздрава РФ «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» от 26 марта 2001 г. № 87 // Медицина. 2001. - 12 апреля. - С. 4.

156. Янькова В.И. Разработка и характеристика эритроцитарных антигенных диагностикумов для выявления кишечного иерсиниоза / В.И. Янькова, С.Н. Бениова, Л.А. Андреева, М.Ф. Дзадзиева // Журн. микробиол. 1991. - № 4. - С. 83-84.

157. Adhesion of bacteria to the human small-intestinal mucose- a scanning electron-microscopic study / P. Horstedt, A.Danielsson, H.Nyhlin. et al.// M Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.24.- №7. - P.877-885.

158. Adhesion of Bifidobacterium Spp. to Human Intestinal Mucus / Fang He, Arthur C. Ouwehand, Hideo Hashimoto, Erika Isolauri et ol.// Microbiol. Immunol.-2001.- Vol.45 (3).-P. 259-262.

159. Adjuvant activity of the cell wall of Bifidobacterium infantis for in vivo immune responses in mice/ K. Sekine, E.Watanabe-Sekine, T.Toida, T.Kasashima end oil //Immunopharmacol Immunotoxicol.- 1994.- Vol. 16(4).-P.589-609.

160. Analysis of antitumor properties of effector cells stimulated with a cell wall preparation (WPG) of Bifidobacterium infantis / K. Sekine, J.Ohta, M. Onishi, T.Tatsuki // Biol. Pharm. Bull.-1995.- Vol .18(1).- P.148-153.

161. Anraka J. Transport and utilization of amino acids by bacteria // Microorganisms and Nitrogen Sourses /Ed. J.W. Payne. N.Y.: Jolin Wiley a. Sons. - 1980. - Part I. - P.l-8.

162. Antitumor effect of cytosine deaminase/5-fluorocytosine suicide gene therapy system mediated by Bifidobacterium infantis on melanoma / Cheng Y.I., Ying HUANG,

163. Zhi-ying GUO, Shu-ren WANG / Acta Pharmacologica Sinica.- 2005.- Vol. 26 (5).-P. 629-634.

164. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori / Collado M.C., Gonzalez A., Gonzalez R., Hernandez M. and oil //Int. J. Antimicrob. Agents.- 2005.-P.25(5).-Vol.-385-591.)

165. Beers R. F., Bassett E. G. CeU membrane receptors for viruses, antigens and antibodies polypeptide hormones, and small molecules. — New York: Raven Press, 1976. —540 p.

166. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Trends Microbiol. 1995. - Vol.3, №4. - P.149-154.

167. Berg R.D. Immune responses of specific pathogen-free and gnotobiotic mice to antigens of indigenous microorganisms / R.D.Berg, D.C. Savage // Infect. Immunity. -1975. Vol.11. - P.321-329.

168. Bianchi A.T.J. Parenteral vaccination of mice and piglets with F4+ E.coli supresses the enteric anti-F4 response upon oral infection // Vaccine.-1996.-№ 14.-P. 199-206.

169. Binenstook J. Mucosal barriers functions // Nutr. Rev. 1984. -Vol.42, №3. -P.105-108.

170. Bohnhoff M., Miller СР., Martin W.R. Resistance of the mouse's intestinal tract to experimental salmonella infection. II. Factors responsible for its loss following streptomycin treatment // J. Exp. Med. 1964. -Vol.120, №5. - P.817-828.

171. Boman H.G. Innate immunity and normal microflora/ H.G. Boman // Immunological Reviews. — 2000. — Vol. 173. — P. 5-16.

172. Collado M.C. Production of bacteriocin-like inhibitory compounds by human fecal Bifidobacterium strains /M.C.Collado, M.Hernandez, Y Sanz // J. Food Prot.- 2005.-P.68(5).-Vol. 1034-1040.

173. Costerton J.W. Phenomena of bacterial adhesion/ J.W. Costerton, T.J. Marrie, K.J. Cheng. Bacterial adhesion (eds. Savage D.C., Fletcer M.). Plenum Publ. Corporation, 1985.

174. Cummings J.H., Englyst H.N. Fermentation in the human large intestine and the available substrates // Am. J. Clin. Nutr. 1987. -Vol.45. - P.1243-1255.

175. De Simone С. Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B-lymphocytes / C. De Simone // Immunopharmacol., Immunotoxicol.-1992.-Vol. 14, № 1-2.-P. 331-340.

176. Deriabin P.N. The specificity of erythrocyte staphylococcal diagnostic agents in relation to the presence of protein A in sensitin preparations // P.N. Deriabin, B.V, Karal'nik // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. -1988.-Vol.ll.-P.85-89.

177. Evaldson G. The normal human anaerobic microflora / G. Evaldson, A. Heimdahi, L.Kager, C.E. Nord // Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.35, Suppl. -P.89-115.

178. Falcao R.P. Human blood lymphocyte subpopulations from birth to eitht gears / R.P. Falcao // J.Clin Exp.Immunol. 1980. - V.39. - P. 203-207.

179. Feliu Jordi X. An optimized ultrasomcation protocol for bacterial celf disruption and recovery of 6-galactosidase fusioi proteins / X. Feliu Jordi, Antonio Villaverde // Biotechnol. Techn.-1994.-Vol. 8.-N 7. -C.509-514.

180. Fleming S.E. Volatile fatty acids: their production, absorption, utilization and roles in human health / S.E.Fleming, D.S Arce/ / Clin. Gastroenterol. -1986. -Vol.15, №4.-P.787-814.

181. Freter R. Function of various intestinal bacteria in converting germfree mice to the normal state / R.Freter, G. Abrams // Inf. and Immunity. -1972. Vol.6, №2. -P. 119-126.

182. Fukushima Y., Kawata Y., Нага H. et al. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children // Int. J. Food Microbiol. 1998. - Vol.42, №1-2. - P.39-44.

183. Functional food science and gastrointestinal physiology and function // Salminen S., Bouly C., BoutronRuault M.C., Cummings J.H. and oil // Br. J. Nutr.-1998.-Vol.80.-P. 147-171.

184. Gavini F., Pourcher A.M., Bahaka D. Le genre bifidobacterium. Classification, identification, aspects critiques. Med. Mai. Infect.- 1990.-Vol. 20.-P.53 62.

185. Gibbons R.J. Bacterial adhesion to oral tissues- a model for infectious diseases // J. Gen. Microbiol. 1989. - Vol.135. - P.l 167-1173.

186. Gram-positive cell walls stimulate synthesis of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 by human monocytes / D.Heumann, C. Barras, A. Severin et al. // Infect.Immunol.-1994.-Vol.62.- 2715-2721.

187. Holdeman L. Human fecal flora: variation in bacterial composition with in individuals and possible effect of emotional stress/ L. Holdeman, I. Good, W. Moore // V. Appl. a. Env. Microbiol.- 1976. № 3. - P. 359 - 375.

188. Hood S.K. An electron-microscopic study of the adherence of Lactobacillus acidophilus to human intestinal cells in vitro / S.K. Hood, E.A. Zottola // Food Microstruct. 1989. - Vol.8.- №1. - P.91-97.

189. Hoover D.G. Bifidobacteria: activity and potential benefits // Food technology. -1993. Vol.47, №6. - P.l20-124.

190. Hovi T. Proliferation of human periferal blood lymphocytes induced by A23187, a streptomyces antibiotic / T. Hovi, R. C.Allison, S. C. Williams // Exp. Cell/ Res.-1976. Vol. 97.-P. 92-100.

191. Immune modulation of blood leucocytes in human by lactic acid bacteria: criteria for strain selections/ E. J. Schifrin., D.Brassart, A. L. Servin et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 66.-№2.- P. 515-520.

192. Ishibashi N. Bifidobacteria: research and development in Japan / N. Ishibashi, S. Shimamura// Food technology. 1993. - Vol.47, №6. - P.126-136.

193. Jwata M. The presence of plasmids in Bifidobacterium breve / M.Jwata, T. Morishita// Lett. Appl. Microbiol. 1989. - Vol.9., №5. - P.165-168.

194. King С A. Gangliosides as possible membrane receptors for cholera foxin. — In: Surface membrane receptors. Interface between cells and their environment.

195. Eds. R. A. Bradshaw, W. A. Frazier. — New York—London: Plenum press, 1976, p. 169—178.

196. Koblin B. Overview of gut flora and probiotics / B. Koblin, T. Townsend, J. Aver // J.Publ.Hith. 1989. - № 79. - 1279.

197. Kontiokari T. Antiadhesive effects of xylitol on otopathogenic bacteria/ T. Kontiokari, M. Uhari, M. Koskela // Clinical Microbiol, and infection.-1997.-Vol.4.-Suppl. 2. P. 195.

198. Laemmli U.K. Cleavage of proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature.-1970.-Vol. 227. -P. 680—685.

199. Lankaputhra W.E. Antimutagenic properties of probiotic bacteria and of organic acids / W.E. Lankaputhra, N.P. Shan // Mutation Research. — 1998. — Vol. 397 (2). —P. 169 — 182.

200. Le Chevallier M.W. Inactivation of biofilm bacteria/ M.W. Le Chevallier, D. Cawthen, R.G. Lee // Appl. Environm. Microbiol. 1988. - vol. 54. - N 10.

201. Lee A, Ogilvy B.M. The intestinal mucos barrier to parasites and bacteria// Adv. Exp. Med. Biol. 1982. - Vol.144. - P. 247-248.

202. Lebedeva TN. Antigenic diagnosticum for determining antibodies in candidiasis //Lab. Delo.-1981.-Vol.10.-P.620-621.

203. Loor F., Forni L., Pernis B. The dynamic state of the lymphocyte membrane. Factors affeating the distribution and turnover of surface immunoglobulins / F.Loor, L.Forni, B. Pernis. Eur. J. Immunol.-1972.-Vol. 2.-P. 203—212.

204. Luckey T.D. Gnotobiology is ecology // Amer. J. Clin. Nutr. -Vol. 23.-№ll.- P-1533-1540.813

205. Mahida Y.R. Antimicrobial peptides in the gastrointestinal tract/ Y.R. Mahida, F. Rose, W.C. Chan // Gut. 1997. - Vol.40.- P. 161- 163.

206. Mainvo V. C.The role of calcium ions in initiating transformation of lymphocytes / V. C. Mainvo, N. M Green, M. I. Crumpton //Nature.- 1974.-Vol. 251.- P. 324-327.

207. Monoassociation with Lactobacillus acidophilus UFV-H2b20 stimulates the immune defense mechanisms of germfree mice / E.Neumann, M.A.Oliveira, C.M.Cabral et al // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol. 31.-№12. - P. 15651573.

208. Mutai M. Factor's influencing bacterial colonization/ M. Mutai, Y. Kawai-Recent advances in germfree research (eds. Sasaki S. Et al.). Tokai Univer. Press, 1981.-325 p.

209. Nagura H. Mucosal defense mechanism and secretory IgA system // Bifidobacteria and Microflora. 1990. - Vol.9, №1. - P. 17-25.

210. Namba Y. Effect of oral administration of lysozyme or digested bacterial cell walls on immunostimulation in gunea pigs / Y. Namba, Hidaka Y., T.Morimoto //Infect Immun.- 1981 Vol.31.-P.580-583.

211. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates / Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M. and oil // J. Pediatr.- 2005.- P.2.-Vol. 192-196.

212. Parry S.H. Immunological aspects of cell membrane adhesion demonstrated by porcine enteropathogenic E.coli/ S.H. Parry, P. Porter // Immunology.-1978.-№ 34.-P.41-49.

213. Perdigon G. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system /G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya // Curr.Issues Intest.Microbiol.-2001.-Vol.2(l).-P.27-42.

214. Petit I.F. Structure chimique de la paroi des mycobacteries // Ann.microbiol. -1978. Vol.129. -№ 1. - P.39-48.

215. Pimsler M., Sponsler -T.A., Meyers W.M. Immunosuppressive properties of the soluble toxin from Mycobacterium ulcerans // J.Infec.Diseases. -1988. -Vol.157. № 3. - P.577-580.

216. Production of an diagnostic erythrocyte agent from Pseudomonas aeruginosa exotoxin A / S.A. Egizova, P.N. Deriabin, B.V. Karal'nik, A.Sh. Kanapina // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol.-1988.-Vol.l2.-P.38-41.

217. Protection against influenza virus infection of mice fed Bifidobacterium breve YIT4064 / H. Yasui, J. Kiyoshima, T. Hori et al.//Clinical & Diagnostic Laboratory Immunology. — 1999. — Vol. 6, Suppl. 2. — P. 186— 192.

218. Protein measurement with the Folin phenol reagent / О. H. Lowry, N. J.Rosenbrough, A. L.Farr, R. J. Randell // Biol. Chem.-1951.-Vol.l93.-P.265-275.

219. Purification and characterization of D-Xylose Isomerase from Bifidobacterium adolescentis / Y.Kawai, H. Konishi, H. Horitsu et al. / Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. - Vol.58, №4. - P.691-694.

220. Resch K. Membrane associated events in lymphocyte activation. — In: Receptors and recognition. Ser. A. Eds. P. Cuatrecasas, M. E. Greaves. — London: Chapman and Hall, 1976, Vol. 1.-P.59-117.

221. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health //J. Nutrition. 2000. - Vol.130, Suppl.2. - P.396-402.

222. Ruben F. Normal alimentary tract flora of human //Amer.J.Epidemiol.- 1979.-Vol.108.-P. 145-149.

223. Rusch V.C Okologische Aspekte der Dysbiosetherapie // Mikrobiol. Ther.-1978. -Vol.1.-P. 18 — 31.

224. Saliers AA. Bacteroides of the human lower intestinal tract // Ann. Rev. Microbiol. 1984. - Vol.38. - P.293-313.

225. Sarazin E. Role of fimbriae for actively acquired immunity against porcine enterotoxigenic E.coli / E. Sarazin, H.U. Bertschinger // Veterinary Microbiol.-1997.-Vol. 54.-P. 133-144.

226. Sato S. Comparative distribution of immu-noglobulin containing cells in stomach, intestine and assotiated lymph nodes of cattle / S.Sato, K.Ogimoto, Y.Nakai // Int. J. Vet. Sci. 1990. - Vol.52. - №1. - P.63-70.

227. Savage D.C. The normal human microflora composition/ D.C. Savage. The regulatory and protective role of the normal microflora (eds. Grubb R. Et al.). -M-Stocton Press, New York. - 1989.

228. Schleifer K.M. Peptidoglycan types of bacterial cell walls and their taxonomic implications / K.M Schleifer, O. Kander // Bact. Rev.- 1972.-Vol. 36 (4).-P. 428- 430.

229. Serological diagnosis of tuberculosis in children by using erythrocyte preparations /E.A.Stepanova, A.I.Odintsov, S.N. Golovacheva, M.V. Dulatova et ol // Probl. Tuberk.- 1993.-Vol.2.-P.24-27.

230. Shuratov I.Kh. The improvement of the immunodiagnosis of para-influenza infection based on erythrocyte reagents / I.Kh. Shuratov, B.V. Karali'nik, T.D. Ukbaeva // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol.- 1992.- Vol.4.-P.37-39.

231. Simon G.L. Intestinal flora in health and disease / G.L.Simon, S.L Gorbach// Gastroenterology. 1984. - Vol.86. - P.174-193.

232. Sjostedt S. The upper gastrointestinal microflora in relation to gastric diseases and gastric surgey // Acta Chirurgica Scand. Suppl. -1989. -Vol.551. -P.7-57.

233. Systemic immunityenchanting effects in healthy subjects following dietary consumption of the lactic acid bacterium Lactobacillus rhamnosus HN001/ Y. H. Sheih, B. L.Chiang, L. H. Wang et al. //J. Am. Coll. Nutr. 2001. - Vol. 20.-№2.-P. 149-156.

234. Use of a polyvalent erythrocyte diagnostic agent for determining antibodies to Pseudomonas aeruginosa in clinical practice / I.A. Aleksandrova, T.I. Titova, A.D. Aleksandrov , A.F. Moroz // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol.-1989.-Vol.l.-P.46-50.

235. Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of the composition of intestinal microflora and its practical on sequences // Eur.J. Clin. Microbiol. -1988.-Vol. 7(1).-P. 101-106.

236. Van der Waaij D. The immunoregulation of the intestinal flora. Consequences of decreased thymus activity and broad-spectrum antibiotic treatment/ D. Van der Waaij // Zbl. Bact. Suppl. 1984. - Vol. 13.-P. 234-238.

237. Vanderhoof J.A. Use of Probiotics in Childhood Gastrointestinal Disorders/ J.A. Vanderhoof, R.J. Young // J. of Pediatric Gastro and Nutrition. 1998. - Vol. 27.-№3.-P. 323 -332.

238. Weinbach R. Die Vermendbarkeit formolbehandelter Erytrocyten als Antigentrager inder inderecten Haemagglutination/ R. Weinbach Schweiz. Z. allerg. Path. - 1959. - Vol. 22. - P. 1-8.

239. Woolverton C.J. The immunoregulation of the intestinal flora/C.J. Woolverton, L.C. Holt, D. Mitshell, R.B. Sartor//Vet.Immunol.Immunopathol.-1992.-Vol.34.-P.127-138.

240. Yasui H., Mike A., Chlwaki M. Immunogenicity of Bifidobacterium breve and change in antibody production in Peyer's patches after oral administration // J. of Dairy Sci. 1989. - Vol.72. - P.30-35.

241. Yildirim Z. Purification, amino acid sequence and mode of action of bifidocin В produced by Bifidobacterium bifidum NCFB-1454 / Z. Yildirim, D.K. Winters, M.G. Johnson//J. Appl. Microbiol. 1999. - Vol.86, №1. - P.45-54.