Совершенствование технологии экстракта мумиё и создание на его основе лечебно-профилактического средства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бугаёв Фёдор Сергеевич

• Бугаёв Фёдор Сергеевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Бугаёв Фёдор Сергеевич

Оглавление

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Мумиё в фармакотерапии различных заболеваний

1.2 Химический состав мумиё

1.3 Востребованность мумиё на фармацевтическом рынке Российской 18 Федерации

1.4 Обзор существующих технологий субстанции мумиё и лечебно- 24 профилактических средств на его основе

1.5 Обоснование корректности применения термина экстракция к

разрабатываемой технологии

Заключение по главе

2 Объекты и методы исследований

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

3 Разработка технологии субстанции мумиё

3.1 Оптимизация режимов экстракции с использованием аппарата 48 математического планирования эксперимента

3.2 Выбор метода очистки

3.3 Оптимизация процесса очистки

3.4 Выбор оптимального способа сушки. Оценка влияния различных 69 технологических приёмов сушки на качественные и количественные показатели субстанции мумиё

3.5 Сравнительное изучение биологически активных веществ 80 субстанции мумиё полученной с использованием различной технологии

Выводы по главе

4 Исследования по разработке состава и технологии твердой 91 лекарственной формы таблетки мумиё

4.1 Изучение основных физико-химических и технологических свойств 91 субстанции мумиё и прогнозирование состава и способа получения таблеток

4.1.1 Изучение основных физико-химических и технологических свойств 91 субстанции мумиё

4.1.2 Изучение основных физико-химических и технологических свойств 94 субстанции мумиё полученного с применением вакуумной сушки

4.2 Разработка оптимальных условий гранулирования и таблетирования 98 субстанции мумиё

4.3 Разработка состава и технологической схемы производства таблеток- 104 ядер мумиё

4.3.1 Разработка состава и технологической схемы производства таблеток- 104 ядер мумиё из субстанции мумиё полученной с помощью распылительной сушки

4.3.2 Разработка состава и технологической схемы производства таблеток- 110 ядер мумиё из субстанции мумиё полученной с помощью вакуумной сушки

4.4 Разработка режима нанесения пленочного покрытия на таблетки- 116 ядра мумиё

4.5 Сравнительный тест распадаемости разработанного состава таблеток 118 мумиё с препаратами других производителей

4.6 Сравнительный анализ гигроскопичности таблеток мумиё покрытых 120 и не покрытых плёночной оболочкой

Выводы по главе

5 Анализ рисков технологии разработанных продуктов. Разработка 127 норм качества субстанции и лекарственных форм с мумиё

5.1 Анализ рисков технологии субстанции мумиё

5.1.1 Анализ рисков стадии сушки

5.2 Анализ рисков технологии твердой дозированной лекарственной 135 формы

5.3 Разработка норм качества субстанции мумиё

5.3.1 Определение подлинности субстанции мумиё

5.3.2 Количественный анализ субстанции мумиё

5.3.3 Испытания на чистоту и посторонние примеси

5.3.4 Исследование стабильности субстанции мумиё

5.4 Разработка норм качества таблеток мумиё

5.4.1 Внешний вид и идентификация таблеток мумиё

5.4.2 Определение количественного содержания гуминовых кислот в 149 таблетках

5.4.3 Исследование стабильности таблеток мумиё 153 Выводы по главе 5 156 Общие выводы 158 Список сокращений 160 Список используемой литературы 162 Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование технологии экстракта мумиё и создание на его основе лечебно-профилактического средства»

Актуальность темы

Рациональное использование национальных сырьевых ресурсов является важной составляющей стратегии развития фармацевтической промышленности России. Одним из источников для получения таких фармацевтических продуктов являются субстанции натурального происхождения. К отечественным сырьевым источникам природного происхождения относится мумиё. Мумиё - это минералоорганический комплекс животного происхождения, включающий в себе, в том числе биологически активные вещества как органического происхождения, так и минерального. Мумиё эффективно используется в традиционной медицине различных стран (Китай, Индия, Монголия, Тибет, Пакистан), как правило, в виде биологически активных добавок.

Однако до сих пор не предложена общая методологическая схема, учитывающая специфические технологические подходы и методы получения мумиё очищенного из «породы мумиё». Используемые на предприятиях, перерабатывающих породу мумиё методы экстракции научно не обоснованы, не изучено влияние технологических режимов (время экстракции, соотношение сырья и экстрагента и др.), не оптимизированы методы очистки экстракта мумие, не проводилась всесторонняя оценка влияния метода сушки на качество готового продукта, не производилась оценка влияния технологических режимов мумиё очищенного на количество балластных веществ.

Мумиё входит в составы, как косметических средств, так и биологически активных добавок к пище (БАД), которых в Российской Федерации насчитывается порядка 40, в форме таблеток зарегистрировано только 4 БАД. Однако несмотря на то, что имеется всего 4 запатентованные рецептуры таблеток мумиё, в общем объёме продаж продуктов с мумиё таблетки, не покрытые оболочкой, составляют более 90%. Производимые в настоящее время таблетки мумиё очищенного без использования вспомогательных веществ имеют ряд недостатков

(гигроскопичность, неприятный запах и вкус, деформация при комнатной температуре).

Таким образом оптимизация технологии экстракта и технологии таблеток мумиё с улучшенными показателями качества является актуальным.

Степень разработанности темы исследования

Опыт использования породы мумие как источника ценных БАВ сопоставим с историей человеческой цивилизации. В связи с чем целесообразно рассматривать состояние разработанности вопроса комплексно.

Технология мумиё очищенного.

Оригинальные способы получения мумиё очищенного нашли своё отражение в ряде патентов. «Способ промышленной очистки мумиё-сырца» [25] авторами Нарбеков О.Н., Корчубеков Б.К., Садыров О.А., Дейдиев А.У. впервые при производстве мумиё очищенное предложена:

• ультрафильтрация на стадии очистки с применением мембранного фильтра с размером пор 0,05 мкм;

• для концентрирования раствора мумиё использована вакуум-выпарная установка, при вакууме 0,6-0,7 атм. и температуре сушки 70-75°С;

• для сушки раствора мумиё предложена вакуумная сушилка при вакууме 0,8-0,9 атм. и температуре 50-60°;

• предложена распылительная сушка раствора мумиё при температуре не более 230° в верхней части камеры сушильного аппарата и не менее 140° в нижней части камеры сушильного аппарата.

Автор предлагает один способ концентрирования раствора мумиё и два способа сушки раствора мумиё, не выделяя какой из них предпочтительнее, из чего следует, что по мнению автора они равнозначны.

В патенте «Способ выделения мумиёобразных веществ из природного сырья» [22] авторами Брысиным Ю.П., Вылеток О.В., Храповым В.В. и другими предложена:

• экстракция из сырца мумиё при повышенной температуре 40-50°;

• подобран оптимальный режим сушки с использованием ротационно-пленочного испарителя при остаточном давлении 20 мм.рт.ст. и температуре 50°С.

В патенте «Способ переработки мумиё содержащего сырья» [31] авторами Козлов В.А., Романенко В.В., Батракова Л.Х. и другими впервые был предложен способ выделения мумиё методом противоточного растворения при плотности орошения 0,83-1,25 дм3/кг/сут. до достижения плотности раствора 1,05-1,075 г/см3. Способ позволяет повысить степень извлечение мумиё.

В патенте «Биоактивный экстракт на основе мумиё содержащего сырья и способ его получения» [35] авторами Орлов Ю.А., Орлов С.Ю., Сакалова К.Л. впервые был предложен способ интенсификации экстракции с помощью ультразвуковой обработки, а также предложен способ концентрирования методом вымораживания, с последующей сушкой раствора методом сублимации и обеззараживанием готового продукта с помощью бактерицидных ламп.

Представленные выше данные по очистке и получению мумиё на данный момент времени формируют основные методы получения мумиё очищенного. Исследования перечисленных авторов легло в основу построения методологии и дизайна нашего исследования.

Технология таблеток мумиё.

Большой вклад в данное направление оказали группа авторов Прокопьева Л.А., Комаров В.Ф., Манакова Т.В., Жарков А.С. [26]. Данной группой авторов впервые был предложен способ получения таблеток мумиё без применения вспомогательных веществ. Способ заключался в поддержании оптимальной влажности атмосферы воздуха в 50% как при получении гранул, так и при получении таблеток. Важным автор выделяет влажность самого мумиё очищенного, которая должна составлять 1-5%.

Также немаловажным является вклад авторов Ярошенко В.Г. и Ярошенко Д.В. [47]. Которые предложили оптимизировать технологию производства таблеток мумиё. Технологической новацией предложенного метода являются условия использования искусственного микроклимата в производственном помещении с заданным диапазоном влажности воздуха рабочей зоны (55-65%).

Данные условия признаются авторами как оптимальными для таблетирования методом пробивания из пластинчатой массы. Процесс таблетирования осуществляется в ламинарном потоке, при этом авторы предполагают возможность корректировки температуры воздуха ламинарного потока путём его нагревания или охлаждения. Данная технология позволяет таблетировать чистое мумиё при более высокой влажности субстанции 10-15%.

Цели и задачи исследования

Целью настоящего исследования является определение оптимальных технологических приёмов и параметров получения, очистки, сушки мумиё очищенного и получения из него твердой дозированной лекарственной формы -таблеток, покрытых оболочкой.

Для решения этой проблемы необходимо решить следующие задачи:

1. Проанализировать известные (запатентованные) способы получения мумиё очищенного. Разработать экспериментально-теоретическую математическую модель получения мумиё очищенного;

2. Используя аппарат математического планирования эксперимента выявить и провести оценку критических стадий технологического процесса;

3. Оценить влияние различных технологических факторов и процессов на количественные и качественные показатели мумиё очищенного и на основании полученных данных предложить технологию мумиё очищенного;

4. Обосновать состав, разработать технологию твердой дозированной лекарственной формы - таблетки, покрытые оболочкой с мумиё очищенным. Исследовать качественные и количественные параметры полученных таблеток;

5. На основании проведенных технологических и аналитических исследований разработать нормативную документацию (проекты НД, ТУ и ТИ) на мумиё очищенное; таблетки, покрытые оболочкой с мумиё очищенным.

Научная новизна исследования

Впервые:

• разработана технология мумиё очищенного основанная на использовании методов математического анализа и планирования;

• разработана технология и состав таблеток мумиё очищенного покрытых пленочной оболочкой.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанная технология и нормы качества мумиё очищенного внедрены в практическую деятельность ООО «Фитоком Алтай» г. Барнаул (приложение №1). Разработанный состав и технология таблеток, покрытых оболочкой с мумиё очищенным внедрена в практическую деятельность ООО «Квадрат-С» г. Москва (Акт о внедрении) (приложение №2). Получено решение о выдаче патента от 06.02.2023 по заявке № 2021120924 «Способ получения экстракта мумиё».

Разработанная нами технология субстанции мумиё очищенного была апробирована на производственной площадке ООО «Фитоком Алтай» г. Барнаул. Полученные опытные партии субстанции мумиё очищенного по показателям качества соответствовали требованиям разработанных ТУ (приложение №3).

Отдельные практические примеры из разработанной технологии очистки мумиё и практические положения, связанные с разработанной технологией нанесения пленочного покрытия на таблетки, использованы при составлении методических материалов для подготовки и проведения практических занятий по промышленной технологии на кафедре фармацевтической технологии с курсом МБТ ПМФИ. (приложение №4)

Методология и методы исследования.

В диссертационном исследовании использованы инструментальные, технологические, физико-химические, микробиологические и математические методы анализа. Методология диссертационной работы основывается на технологических и аналитических исследованиях при разработке состава, технологии и методов контроля качества таблеток, покрытых оболочкой.

Положения, выносимые на защиту:

• Экспериментально-теоретическая математическая модель растворения мумиё;

• Результаты исследования оптимизации технологии мумиё очищенного. Оценка влияния различных технологических факторов и процессов на количественные и качественные показатели мумиё очищенного;

• Состав и технология твердой дозированной лекарственной формы -таблетки, покрытые оболочкой с мумиё очищенным. Сравнительное исследование качественных и количественных параметров полученных таблеток с имеющимися на фармацевтическом рынке;

• Результаты оценки качества разработанных субстанции мумиё и таблеток мумиё покрытых оболочкой.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Достоверность полученных результатов обеспечивается использованием современных технологических, химических и физико-химических методов, позволяющих получать воспроизводимые, статистически достоверные и однозначные результаты. Разработанные теоретические модели и гипотезы подтверждены прикладными экспериментами.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Инновационные разработки молодых ученых Воронежской области на службу региона» (г. Воронеж, 2015 г.), на 6-й международной научно-методической конференции «Фармобразование-2016» (г. Воронеж, 2016 г.), на 71-й Международной научно-практической конференции «Во имя жизни и здоровья» (г. Пятигорск, 2018 г.)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации материалов диссертационных исследований, 1 статья в сборнике, входящем в базу Web of Science.

Объем и структура диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав экспериментальных исследований, выводов, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, содержит 59 таблиц и 27 рисунка. Список литературы включает 102 источников, в том числе 37 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Мумиё в фармакотерапии различных заболеваний

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), традиционная медицина включает в себя методы лечения с использованием минерального, животного и растительного сырья, применяемых индивидуально или в сочетании. В лечении и для профилактики заболеваний, а также в профилактических целях. В связи с этим в мире ежегодно увеличивается количество исследований, посвященных активными веществам и комплексам, извлекаемым из растений, пренебрегая двумя другими компонентами традиционной медицины, т.е. лекарственными средствами на основе минералов и животных [93].

Основой многовекового врачебного опыта и разработок эффективных лекарств являются соединения, получаемые из природных соединений. Среди успешно применяющихся на протяжении тысячелетий в различных странах и областях медицины, также упомянутых в древних рукописях и травниках особо выделяют мумиё.

Энтомология слова Мумиё восходит к древнегреческому языку и означает сохраняющее тепло. Однако, в расшифрованных рецептах мумификации, используемой в древнем Египте, данный продукт упоминается как компонент используемый для мумификации. Историки полагают, что традиция использования мумиё в медицине и косметике пришла в древнюю Элладу из Египта.

В трудах Аристотеля датируемых IV веком до нашей эры упоминается о целебных свойствах этой субстанции.

Параллельно и возможно независимо от прародителей европейской цивилизации мумиё использовали в древней Индии, о чём есть упоминания в Аюрведе, где его называли Шиладжид.

Несмотря на трехтысячелетнюю историю использования в традиционной медицине, лишь в последние десятилетия мумиё постепенно становиться объектом для производства фармацевтических препаратов и БАДов [93, 99]. Что подтверждается многочисленными упоминаниями о включении мумиё в составе

моно- или поликомпонентных биологически активных добавок. Также наглядным примером востребованности мумиё служит анализ патентной базы Российской Федерации, представленной в главе 1.4.

Мумиё («^Ы^й» - Шиладжит) - это сложная смесь органических соединений, состоящая преимущественно из веществ гуминовой природы, а также содержащий органоминеральный комплекс различных по природе биологически активных веществ (БАВ), растительных и микробных метаболитов, встречающихся в ризосфере. В мумиё идентифицировано порядка 60 различных химических соединений различной природы [99]. Подробно вопрос химического состава рассмотрен нами в главе 1.2.

Мумиё - «порода» в природе представлена в виде темно-коричневых, чаще тёмно-серых, смоло- или воскоподобных, вязких или хрупких водорастворимых агрегатов с включениями обломков горных пород и остатков окружающей растительности, насекомых, птиц и грызунов в гористой местности [93].

Мумиё обнаруживается повсеместно в пригодных для этого местах. В Российской Федерации мумиё можно обнаружить на Алтае, в Забайкалье, а также в Якутии. За рубежом мумиё в разное время было обнаружено в таких странах как Китай, Монголия, Афганистан, Индия [13].

Мумиё встречается практически во всех широтах северного полушария в самых разнообразных эколого-климатических условиях. При этом исследования этого природного ископаемого свидетельствуют о высокой степени идентичности химического состава. Примечателен тот факт, что основные места залегания мумиё располагаются в области высокогорья на разных высотах, высоты варьируются от 1000 до 4000 метров над уровнем моря, что объединяет сырье, добываемое на разных географических широтах. Существует множество теорий происхождения мумиё, но на сегодняшний день до конца не выяснена причина возникновения этого продукта. По одной из теорий мумиё образуется в результате жизнедеятельности животных, которые в свою очередь питаются различными травами, произрастающими в области залегания мумиё, а также, возможно это происходит из-за мумификации растений. Часть авторов считает, природные

минералы могут трансформироваться в мумиё. Еще по одной из теорий мумиё возникает по причине жизнедеятельности хемолитотрофных бактерий, употребляющих в качестве дыхания углекислый газ, а в качестве источника питания - элементарную серу, оксид железа и серосодержащие минералы [13].

С распространением индийской цивилизации Шиладжит стал широко использоваться в традиционный Тибетской, а затем в Китайской и Монгольской медицине. Подробные рецепты в состав которых входит мумиё встречаются в трудах Авиценны и ряда других восточных врачевателей, живших как до нашей эры, так и в раннем, позднем средневековье. В работах эскулапов присутствуют многочисленные рецепты, но к сожалению обсуждаемые нами древние мануалы содержат крайне мало информации о методах добычи и очистки мумиё [13, 95].

За многовековую историю исследования и применения мумиё выявлено большое количество заболеваний и патологических состояний, при которых получен положительный клинический эффект.

Одним из фармакологических эффектов мумиё является регенерация костной ткани [68, 69, 71, 90, 95, 99,]. Результаты клинических исследований по изучению результативности мумиё при различных травмах костной ткани, но в первую очередь при переломах, выполненные в 70-80-е годы XX века в СССР, подтверждают наличие выраженной регенеративной активности, при этом улучшается общее состояние, снижается интенсивность боли в месте перелома, что подтверждается лабораторными анализами крови и рентгенологическими исследованиями костей в стадии сращивания и полной репарации [68, 69].

Также имеются данные о наличии анти-ульцерогенного действия при лечении язвенной болезни, механизм действия которого связан с влиянием на выработку муцина и ферментов в желудочном соке человека [72, 82, 91, 95]. Доказано, что мумиё в дозировке 100 мг/кг перорально уменьшает изъязвленность желудка, на примере аспирин-индуцированных язв у крыс [91, 98, 99]. Также мумиё снижает частоту возникновения язв в двенадцатиперстной кишке вызванных цистеамином у крыс и гистамином у морских свинок [91, 99]. Помимо анти-

ульцерогенного действия мумиё может применяться для лечения расстройства пищеварения [95].

В ряде экспериментов выявлено, что мумиё обладает гипогликемическим свойством и может применяться в комплексной терапии сахарного диабета [73, 91, 99]. Мумиё может поддерживать профиль содержания глюкозы в крови [91], а также может применяться при лечении ювенильного сахарного диабета [70, 85, 95]. Существует теория, что мумиё увеличивает количество бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, количество которых обуславливает адекватную реакцию организма на гипергликемию [78]. Сочетанное применение с глибенкламидом сопровождается клинически значимым снижением уровня глюкозы крови по сравнению с монотерапией глибенкламидом [78]. Гипогликемическое действие мумиё (в дозах 100 мг/кг) значительно выше, чем у метформина (500 мг/кг), а их совместное применение не приводит к синергизму [78]. Также мумиё положительно влияет на липидный профиль у крыс с аллоксан-индуцированным диабетом [78].

Доказано, что мумиё оказывает выраженное влияние на баланс липопротеидов крови - снижает уровень холестерина, триглицеридов и ЛПНП, а также повышает уровень ЛПВП, что свидетельствует о его гиполипидэмической и кардиозащитной активности [96].

Мумиё обладает сперматогенным и овогенным эффектом у самцов и самок крыс, кроме того мумиё значительно увеличивает уровень тестостерона в сыворотке крови (на 23,5%), а также увеличивает содержание фолликулостимулирующего гормона (на 9,4%) [74, 75, 92, 96, 97, 99].

Помимо представленных выше фармакологических свойств, мумиё обладает и другими свойствами. Мумиё может проявлять противоаллергические, антиоксидантные, противовоспалительные, анальгезирующие, анксиолитические, нейропротективные, ноотропные, гепатопротекторные, адаптогенные свойства [32, 72, 73, 79, 81, 82, 83, 87, 91, 96, 97, 99]. Также имеются сведения об эффективности мумиё очищенного в комплексной терапии болезни Альцгеймера и Паркинсона [72, 89]. Доказана противогрибковая [72, 94, 99], противопаразитарная [99],

антибактериальная активность мумиё в отношении таких видов как: Escherichia coli, Bacillus cereus, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и Bacillus cereus [94].

Экспериментальное исследование общетоксического действия на функциональные показатели печени и почек, основанные на оценке показателей АлАт, АсАт, щелочной фосфатазы, мочевины, креатина и мочевой кислоты после длительного перорального введения растворов мумиё экспериментальным животным не выявил значительных сдвигов указанных гомеостатических показателей [96]. Так же было определено ЛД50 очищенного мумиё (на крысах) которое равно 1000 мг/кг при внутрибрюшинном введение и более 2000 мг/кг при пероральном введение [97]. У кроликов и мышей, получавших мумиё в количестве 100 мг/кг и 500 мг/кг перорально в виде водного раствора в течение 30 дней, не наблюдалось никаких морфологических и гистологических изменений во внутренних органах [97]. Также мумиё не вызывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на беременных крыс или мышей [97]. В исследованиях на мышах при применении доз 10 мг/кг, 30 мг/кг и 100 мг/кг выявлено, что мумиё не производит каких-либо метафазных хромосомных аберраций в костном мозге, что указывает на отсутствие генотоксичности [97]. В плацебо-контролируемом исследовании, 20 здоровых испытуемых получали по 2000 мг мумиё в день в течение 45 дней в виде капсул. В ходе эксперимента не наблюдалось никаких существенных изменений в частоте сердечных сокращений, артериальном давление, или массе тела. Кроме того, мумиё не оказывал никакого влияния на следующие параметры химического состава крови в здоровом организме: глюкоза, мочевина, креатинин, мочевая кислота, общий белок, альбумин, щелочной фосфатазы, АлАт, АсАт. Анализ результатов эксперимента не выявил признаков системной токсичности [96, 97].

1.2 Химический состав мумиё

В своем составе мумиё содержит различные вещества органической и неорганической природы.

К органической компоненте относятся гуминовые кислоты и фульвокислота [73, 76, 80, 95, 97, 99, 101] содержание которых варьируется в пределах 8-12% [35, 91, 92, 99, 101]. Биологическое действие гуминовых и фульвокислот обусловлено образованием хелатных комплексов, в результате чего данные соединения выступают как молекулы носители различных биологически активных веществ [76, 84, 91, 95]. Гуминовые и фульвокислота по своей природе являются гидрофобными соединениями, в результате чего гуминовые и фульвокислоты образуют комплексы с неполярными веществами и нестабильными молекулами, что повышает растворимость, стабильность и биодоступность данных молекул [76, 88]. Исследованиями показано, что фульвокислота входящая в состав мумиё может накапливаться в тканях в виде семихиноновых радикалов и проявлять себя как донор или акцептор биологически активных веществ, в зависимости от окислительно-восстановительного потенциала биосистемы в конкретный момент времени [81].

Также в состав мумиё входит большое количество аминокислот в свободном и конъюгированном виде [95, 97]. В мумиё входит 17 свободных аминокислот, суммарное количество которых достигает 4,2%, среди них доминирует глицин и глютаминовая кислота [35].

В мумиё также содержаться жирные кислоты в свободном виде и в виде коньюгатов [35, 84, 89, 95, 98]. Их суммарное содержание достигает 25% [31]. В свободном виде в мумиё обнаружено 16 жирных кислот, но доминируют олеиновая, стеариновая и пальмитиновая кислоты [31].

Также в мумиё входит дибензо-альфа-пирон (3-:Ьуёгоху&Ьепго-а-ругопе, 3,8-ёШуёгоху&Ьепго-а-ругопе), который обладает частью перечисленных фармакологических свойств, наряду с гуминовыми и фульвокислотами [84, 91, 92, 95, 97, 98, 99], содержание этого компонента достигает 1% [101].

Помимо вышеперечисленных химических объектов в состав мумиё входит: бензойная кислота [76, 84, 95, 97, 99], альбуминоиды, хромопротеины, пептиды [76, 84, 89, 95, 97, 99], гиппуровая кислота, ихтиол, эллаговая кислота, смолы, тритерпены [13, 76, 84, 95, 97, 98, 99], камеди [13, 92, 95, 97], витамины группы В (В1, В6, В12), А, С, Р [13, 97], ферменты и гормоны [13], а также макро- и микроэлементы (Б1, К, №, Бе, Са, Си, 7п, М^, Мп, Мо, Р) и прочие [31, 91].

1.3 Востребованность мумиё на фармацевтическом рынке Российской Федерации

Изучение российской патентной базы и данных научной литературы, показало, что мумиё входит в состав большого количества препаратов, зарегистрированных в виде биологически активных добавок (БАД), косметических и парафармацевтических средств. Для демонстрации многообразия форм, мумиё производимых в России, нами была разработана блок-схема «Лекарственные формы с мумиё» (Рисунок 1).

Рисунок 1. Блок-схема «Лекарственные формы с мумиё»

Данные представленные в виде схемы (Таблица 1 ), свидетельствуют о широком ассортименте потребительских форм мумиё выпускаемых промышленностью РФ. То же следует сказать о различных концентрациях использования в моно и поликомпонентных продуктах. Изучаемый нами объект также используется в ветеринарной практике. Таблица 1 . Сводная таблица препаратов, содержащих мумиё

№ Способ Лекарственная Содержание Эффект препарата, заявленный

применен форма мумиё авторами патента (продукта)

ия очищенное, %

1 Зубная паста/ополаскив атель 0,1-11 Обладает выраженным противовоспалительным действием, помогает в процессе удаления налета, снижает кровоточивость [48]

2 Дезодорант 0,1-0,5 Противовоспалительное, регенерирующее действие [21]

3 1-5 Для лечения поврежденой кожи, ожогов и трофических язв [38]

4 Гель 1-15 Для лечения ожогов, трофических язв [39]

5 0,1-0,5 Противовоспалительное, ранозаживляющее, обезболивающее действие [62]

6 Наружно 0,1-0,3 Для лечения воспалительных и посттравматических заболеваний опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы [40]

7 Мазь 9-11 Противовоспалительное действие, для лечения угревой сыпи и гнойными воспалениями [41]

8 0,5-2 Обезболивающее и противовоспалительное действие [42]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бугаёв Фёдор Сергеевич, 2023 год

Список используемой литературы

1. «Руда» / Википедия. - Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Руда (дата обращения: 13.09.2022).

2. «Экстрагирование, экстракция» / Тутурин Н.Н. // Энциклопедическом словаре Брокгауза и Ефрона. - Режим доступа: https: /^иАэ .теМю^ЬгоскМш/Экстрагирование,_экстракция (дата обращения: 13.09.2022).

3. «Экстракция» / Википедия - Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Экстракция (дата обращения: 13.09.2022)

4. «Экстракция» / Н. И. Гельперин, В. Л. Пебалк // Большая советская энциклопедия. - Режим доступа: http://www.bse.info-spravka.ru/bse/id_92595 (дата обращения: 13.09.2022)

5. Алексеев, К.В. Производство лекарственных форм. Часть 1: учебное пособие под ред. Проф. С.А. Кедика / К.В. Алексеев. - М.: ЗАО ИФТ, 2018. - 448 с.

6. Анализ патентной базы технологии получения экстракта мумиё. Современное состояние / Ф.С. Бугаёв [и др.] // ВЕСТНИК ВГУ. СЕРИЯ: ХИМИЯ, БИОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯ. - 2015. - №4. - С. 113-118.

7. Ахназарова, С.Л. Методы оптимизации эксперимента в химической технологии: учебное пособие для студентов химико-технологических специальностей вузов / С.Л. Ахназарова, В.В. Кафаров. - Москва: Высшая школа, 1985. - 327 с.

8. Гиндин, Л.Н. Экстракционные процессы и их применение / Л.Н. Гиндин. - М.: Наука, 1984. - 144 с.

9. ГОСТ Р 27.303-2021. Надежность в технике. Анализ видов и последствий отказов. - Москва: Росийский институт стандартизации, 2021. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://internet-law.ru/gosts/gost/75897/ (дата обращения: 13.09.2022).

10. Государственная Фармакопея Российской Федерации [Электронный ресурс]: В 2 т. - 14-е изд. - Режим доступа: http://www.femb.ru/feml (дата обращения: 13.09.2022).

11. Государственная Фармакопея Российской Федерации [Электронный ресурс]: В 1 т. - 14-е изд. - Режим доступа: http://www.femb.ru/feml (дата обращения: 13.09.2022).

12. Калинина, Н. Импорт фармацевтических субстанций по итогам 2018 года / Н. Калинина // Ремедиум. - 2019. - № 7-8. - С. 33-36

13. Коноплева, М.М. Лекарственное сырьё животного происхождения и природные продукты / М.М. Коноплева // Вестник фармации. - 2012. - Т. 55 - № 1. - С. 74-82.

14. Методы почвенно-зоологических исследований / под ред. М.С. Гиляров. - М.: Наука, 1975. - 274 с.

15. Мохов, М.А. Краткий электронный справочник по основным нефтегазовым терминам с системой перекрестных ссылок / М.А. Мохов, Л.В. Игревский, Е.С. Новик. - М.: Российский государственный университет нефти и газа им. И. М. Губкина. 2004. - Режим доступа: https://rus-neft-enc.slovaronline.com (дата обращения: 13.09.2022).

16. Общая химия : учебное пособие нехимических специальностей вузов / М.К. Стругацкий, Б.П. Надеинский. - 4-е издание, переработанное и дополненое. -М.: Высшая школа, 1965. - 392 с.

17. Патент 2001618 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/00. Способ получения экстракта мумиё: №5014637/14: заявлено 02.12.1991: опубликовано 30.10.1993, Бюл. № 39-40 / Корниенко Б.Г.; заявитель и патентообладатель Корниенко Б.Г. - 3 с.

18. Патент 2010542 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 1/30, А 23 Ь 1/076. Пищевой продукт: №5037631/13: заявлено 20.02.1992: опубликовано 15.04.1994 / Нарбеков О.Н., Шидаков Ю.М., Корчубеков Б.К.; заявитель и патентообладатель Нарбеков О.Н., Корчубеков Б.К. - 4 с

19. Патент 2017430 Российская Федерация, МПК А 23 О 3/30, А 61 К 9/68.

Состав для приготовления жевательной резинки «Здоровье-5»: №5055703/13: заявлено 21.07.1992: опубликовано 15.08.1994 / Гальперин Я.Г., Умаралиев Э.А.; заявитель и патентообладатель Всероссийский научно-исследовательский центр традиционной медицины. - 5 с.

20. Патент 2018519 Российская Федерация, МПК С 12 О 3/06. Композиция ингредиентов для бальзама «Грааль»: №5043416/13: заявлено 26.05.1992: опубликовано 30.08.1994 / Мелкадзе Р.Г.; заявитель и патентообладатель Мелкадзе Р.Г. - 11 с.

21. Патент 2020926 Российская Федерация, МПК А 61 К 7/32. Лечебно-косметический дезодорант: №5002600/14: заявлено 14.07.1991: опубликовано 15.10.1991 / Караулов Е.И., Пода Н.А., Моисеенко Л.М.; заявитель и патентообладатель Акционерное общество «Арнест». - 5 с.

22. Патент 2020943 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/00. Способ выделения мумиёобразных веществ из природного сырья: №5046008/14: заявлено 04.06.1992: опубликовано 15.10.1994 / Брысин Ю.П. [и др.]; заявитель и патентообладатель Институт физико-технических проблем Научно-производственного объединения «Синергия», Научно-исследовательский институт пластических масс им. Г.С. Петрова с опытным московским заводом пластмасс. -6 с.

23. Патент 2021734 Российская Федерация, МПК А 23 О 3/30, А 61 К 9/68. Состав для приготовления жевательной резинки «Здоровье-1»: №5055701/13: заявлено 21.07.1992: опубликовано 30.10.1994 / Гальперин Я.Г., Умаралиев Э.А.; заявитель и патентообладатель Всероссийский научно-исследовательский центр традиционной медицины. - 4 с.

24. Патент 2025984 Российская Федерация, МПК А 23 О 3/30, А 61 К 9/68. Состав для приготовления жевательной резинки «Здоровье-2»: №5055695/13: заявлено 21.07.1992: опубликовано 09.01.1995 / Гальперин Я.Г., Умаралиев Э.А.; заявитель и патентообладатель Всероссийский научно-исследовательский центр традиционной медицины. - 4 с.

25. Патент 2050801 Российская Федерация, МПК А 23 Р 1/06. Способ промышленной очистки мумиё-сырца: №5040139/13: заявлено 27.04.1992: опубликовано 27.12.1995 / Нарбеков О.Н. [и др.]; заявитель и патентообладатель Нарбеков О.Н., Корчубеков Б.К. - 4 с.

26. Патент 2066993 Российская Федерация, МПК А 61 К 9/20, А 61 К 35/00. Способ изготовления таблеток мумиё: №93039039/14: заявлено 27.07.1993: опубликовано 27.09.1996 / Прокопьева Л.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Акционерное общество «Эвалар». - 5 с.

27. Патент 2072850 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/00, А 61 К 45/05. Способ очистки мумиё: №93010039/14: заявлено 26.02.1993: опубликовано 10.02.1997 / Корниенко Б.Г.; заявитель и патентообладатель Корниенко Б.Г. - 5 с.

28. Патент 2093557 Российская Федерация, МПК С 12 G 3/06. Бальзам «Панты плюс»: №95108134/13: заявлено 24.05.1995: опубликовано 20.10.1997 / Гафуров Ю.М. [и др.]; заявитель и патентообладатель Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН, Товарищество с ограниченной ответственностью Институт лабораторной техники и биопрепаратов. - 6 с.

29. Патент 2094005 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/28. Композиция ингредиентов П.П. Печерского для безалкогольного бальзама: №92003788/13: заявлено 15.10.1992: опубликовано 27.10.1997 / Печерский П.П.; заявитель и патентообладатель Печерский П.П. - 6 с.

30. Патент 2094453 Российская Федерация, МПК С 12 О 3/06. Композиция ингредиентов для бальзама: №951000352/13: заявлено 11.01.1995: опубл. 27.10.1997 / Савватеева Л.Ю. [и др.]; заявитель и патентообладатель Дальневосточный коммерческий институт. - 7 с.

31. Патент 2102989 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/00. Способ переработки мумиёсодержащего сырья: №96111471/14: заявлено 06.06.1996: опубликовано 27.01.1998 / Козлов В.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Научно-производственное объединение «ВАК», Товарищество с ограниченной ответственностью «Крамдс-Достык». - 6 с.

32. Патент 2114626 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/12. Гепатопротекторное средство природного происхождения: №95105084/14: заявлено 05.04.1995: опубликовано 10.07.1998 / Кукес В.Г.; заявитель и патентообладатель Научно-исследовательский институт традиционных методов лечения. - 6 с.

33. Патент 2121341 Российская Федерация, МПК А 61 К 7/00, А 61 К 7/48. Лечебно-косметический крем: №96106116/14: заявлено 28.03.1996: опубликовано 10.11.1998 / Коновалов В.Н., Коновалова Ю.В.; заявитель и патентообладатель Коновалов В.Н., Коновалова Ю.В. - 10 с.

34. Патент 2147808 Российская Федерация, МПК А 23 В 9/00, А 23 L 1/30. Биологически активная добавка к пище: №98122738/13: заявлено 17.12.1998: опубликовано 27.04.2000, Бюл. № 12 / Богатырев А.Н., Кряжев В.И.; заявитель и патентообладатель Богатырев А.Н., Кряжев В.И., Денишенко В.И. - 10 с.

35. Патент 2164411 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/00. Биоактивный экстракт на основе мумиёсодержащего сырья и способ его получения: №2000115688/14: заявлено 21.06.2000: опубликовано 27.03.2001 / Орлов Ю.А., Орлов С.Ю., Сакалова К.Л.; заявитель и патентообладатель Орлов Ю.А., Орлов С.Ю. - 15 с.

36. Патент 2174840 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/02, А 61 К 9/06. Препарат, обладающий противовоспалительным и антимикробным свойствами: №99102881/14: заявлено 11.02.1999: опубликовано 20.10.2001, Бюл. № 29 / Пилат Т.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью фирма «Эйкос». - 7 с.

37. Патент 2180232 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78. Средство, обладающее противоопухолевым действием: №2001115961/14: заявлено 15.06.2001: опубликовано 10.03.2002, Бюл. № 7 / Горшков А.Н.; заявитель и патентообладатель Горшков А.Н. - 13 с.

38. Патент 2185149 Российская Федерация, МПК А 61 К 9/06, А 61 К 31/715, А 61 К 35/56, А 61 Р 29/00. Ранозаживляющее средство «витамустим-гель» (варианты), способ его приготовления и способ лечения им поврежденой кожи, ран,

ожогов и трофических язв: № 2001126864/14: заявлено 04.10.2001: опубликовано 20.07.2002, Бюл. № 20 / Струпов В.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Компания АВИЦЕНА», Струпов В.А., Жижин Л.Е. - 8 с.

39. Патент 2185179 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/04, А 61 К 35/56, А 61 К 31/11, А 61 Р 29/00. Ранозаживляющее средство «витамустим-коллаген» и способ лечения им повреждений кожи, ран, ожогов и трофических язв: № 2001126865/14: заявлено 04.10.2001: опубликовано 20.07.2002, Бюл. № 20 / Струпов В.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Компания АВИЦЕНА», Струпов В.А., Жижин Л.Е. - 5 с.

40. Патент 2190389 Российская Федерация, МПК А 61 К 9/06, А 61 К 35/78, А 61 К 35/64. Мазь для лечения воспалительных и посттравматических заболеваний опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы: №2001116316/14: заявлено 13.06.2001: опубликовано 10.01.2002, Бюл. № 28 / Киров Е.И., Кучумова Л.Я.; заявитель и патентообладатель Киров Е.И. - 7 с.

41. Патент 2190999 Российская Федерация, МПК А 61 К 7/40. Средство косметическое: №2000124920/14: заявлено 02.10.2000: опубликовано 20.10.2002, Бюл. № 29 / Ложкарев Г.Л., Лобов А.Э., Калашников И.А.; заявитель и патентообладатель ООО «Научно-производственная фирма «Аквазинэль». - 6 с.

42. Патент 2197942 Российская Федерация, МПК А 61 К 7/00, А 61 К 7/47, А 61 К 35/78. Крем для массажа: №2001115635/14: заявлено 06.06.2001: опубликовано 10.02.2003, Бюл. № 4 / Кошелев Ю.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Кошелев Ю.А., Миренков В.А., Залесов А.С., Давыдова Л.В. -13 с.

43. Патент 2218923 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/12, А 61 К 31/275, А 61 К 9/20. Биологически активная добавка «Мумивит с витамином «С»: №2002120354/15: заявлено 01.08.2002: опубликовано 20.12.2003, Бюл. № 35 / Пилат Т.Л.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «ЛЕОВИТ нутрио». - 5 с.

44. Патент 2220736 Российская Федерация, МПК А61К 35/78 Композиция

ингредиентов для приготовления лечебно-профилактического бальзама «Гея-Венера Кос Пла»: №2002129310/15: заявлено 04.11.2002: опубликовано 10.01.2004, Бюл. № 1 / Андреева Т.П.; заявитель и патентообладатель Андреева Т.П. - 13 с.

45. Патент 2238100 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78, А 61 К 9/20, А 23 Ь 1/30. Биологически активная добавка «Мумивит»: №2002124697/15: заявлено 17.09.2002: опубликовано 20.10.2004, Бюл. № 29 / Пилат Т.Л.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «ЛЕОВИТ нутрио». - 5 с.

46. Патент 2246310 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78, А 61 К 35/64, А 61 К 9/06, А 61 Р 29/00, А 61 Р 17/02. Мазь противовоспалительного и ранозаживляющего действия (варианты): №2002106431/15: заявлено 11.03.2002: опубликовано 20.02.2005, Бюл. № 5 / Коновалов В.Н., Коновалова Ю.В.; заявитель и патентообладатель Коновалов В.Н., Коновалова Ю.В. - 5 с.

47. Патент 2256461 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/78, А 61 К 9/20. Способ изготовления таблеток мумиё: №2004105293/15: заявлено 24.02.2004: опубликовано 20.07.2005 / Ярошенко В.Г., Ярошенко Д.В.; заявитель и патентообладатель Ярошенко В.Г. - 6 с.

48. Патент 2296559 Российская Федерация, МПК А 61 К 8/98, А 61 К 8/73, А 61 К 8/60, А 61 К 8/34, А 61 К 8/36, А 61 К 8/25, А 61 О 11/02. Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта (варианты): №2005109755/15: заявлено 04.04.2005: опубликовано 10.04.2007, Бюл. № 10 / Борц М.С. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Химико-биологическое объединение при РАН «Фирма ВИТА». - 9 с.

49. Патент 2326650 Российская Федерация, МПК А 61 К 8/97, А 61 К 8/96, А 61 К 8/92, А 61 О 19/00. Лечебно-косметический крем для ухода за телом: № 2006144922/15: заявлено 19.12.2006: опубликовано 20.06.2008, Бюл. № 17 / Степанов Д.И.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Скимед». - 5 с.

50. Патент 2326651 Российская Федерация, МПК А 61 К 8/97, А 61 К 8/96, А 61 К 8/92, А 61 Р 19/00. Лечебно-косметический крем для ухода ног: № 2006144923/15: заявлено 19.12.2006: опубликовано 20.06.2008, Бюл. № 17 / Степанов Д.И.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Скимед». - 6 с.

51. Патент 2326652 Российская Федерация, МПК А 61 К 8/97, А 61 К 8/96, А 61 К 8/92, А 61 Р 19/00. Лечебно-косметический крем для ухода за кожей рук: № 2006144924/15: заявлено 19.12.2006: опубликовано 20.06.2008, Бюл. № 17 / Степанов Д.И.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Скимед». - 8 с.

52. Патент 2383356 Российская Федерация, МПК А61К 36/8962, А61К 36/185, А61К 36/82, А61К 36/81, А61К 36/54, А61К 36/53, А61К 36/49, А61К 36/28, А61К 36/15, А61К 35/64, А61К 35/12, А61К 31/10, А61К 9/06, А61Р 43/00. Наружное средство для местного применения с термоэффектом (варианты): №2008138289/15: заявлено 25.09.2008: опубликовано 10.03.2010, Бюл. № 7 / Теплов В.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственность «Производственно-коммерческая фирма «Две линии». - 18 с.

53. Патент 2408383 Российская Федерация, МПК А 61 К 36/55, А 61 К 36/06, А 61 К 36/185, А 61 К 36/235, А 61 К 36/282, А 61 К 36/38, А 61 К 36/45, А 61 К 36/48, А 61 К 36/484, А 61 К 36/533. Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью (варианты) и лекарственныйпрепарат на ее основе (варианты): №2009119374/15: заявлено 22.05.2009: опубликовано 10.01.2011, Бюл. № 1 / Захаров Ю.А.; заявитель и патентообладатель Захаров Ю.А. - 18 с.

54. Патент 2423887 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/00. Энергетический безалкогольный напиток: № 2010111867/13: заявлено 30.03.2010: опубликовано 20.07.2011, Бюл. № 20 / Гладыш Е.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Натуральные Продукты Питания». - 12 с.

55. Патент 2423888 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/00. Напиток адаптогенного действия: №2010111868/13: заявлено 30.03.2010: опубликовано

20.07.2011, Бюл. № 20 / Гладышев Е.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Натуральные Продукты Питания». -

9 с.

56. Патент 2423889 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/00, А 23 Ь 2/38. Напиток с детоксицирующим действием: №2010111869/13: заявлено 30.03.2010: опубликовано 20.07.2011, Бюл. № 20 / Гладыш Е.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Натуральные Продукты Питания». - 8 с.

57. Патент 2423890 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/00, А 23 Ь 2/38. Напиток вытрезвляющего действия: №2010111870/13: заявлено 30.03.2010: опубликовано 20.07.2011, Бюл. № 20 / Гладыш Е.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Натуральные Продукты Питания». - 10 с.

58. Патент 2423891 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 2/00, А 23 Ь 2/38. Напиток актопротекторного действия: №2010112296/13: заявлено 31.03.2010: опубликовано 20.07.2011, Бюл. № 20 / Гладыш Е.Л. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Натуральные Продукты Питания». - 14 с.

59. Патент 2426518 Российская Федерация, МПК А 61 В 7/00. Способ лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата у животных и лекарственное средство охлаждающе-разогревающего действия для его осуществления: №2010115036/21: заявлено 15.04.2010: опубликовано 20.08.2011, Бюл. № 23 / Еганшев С.В.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Научно-внедренческий центр Агроветзащита», Енгашев С.В. -

10 с.

60. Патент 2432926 Российская Федерация, МПК А 61 В 7/00. Способ лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата у животных и лекарственное средство для его осуществления: №2010115038/13: заявлено 15.04.2010: опубликовано 10.11.2011, Бюл. № 31 / Енгашев С.В., Жасминова Л.Ф.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Научно-

внедренческий центр Агроветзащита», Енгашев С.В. - 9 с.

61. Патент 2452463 Российская Федерация, МПК А 61 К 8/04, А 61 К 8/34, А 61 К 8/67, А 61 К 8/92, А 61 0 19/00, А 61 0 5/12. Крем для ухода за кожей: № 2011103921/15: заявлено 04.02.2011: опубликовано 10.06.2012, Бюл. № 16 / Пучкова Т.В., Мошнин М.В. ; заявитель и патентообладатель Пучкова Т.В., Мошнин М.В. - 7 с.

62. Патент 2458684 Российская Федерация, МПК А 61 К 9/06, А 61 К 36/81, А 61 К 36/72, А 61 К 36/66, А 61 К 36/28, А 61 К 36/282, А 61 К 36/484, А 61 К 36/53, А 61 К 36/534, А 61 К 36/23, А 61 К 35/56, А 61 Р 29/00. Гель, обладающий противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющимдействием (варианты): №2010128129/15: заявлено 08.07.2010: опубликовано 20.08.2012, Бюл. № 23 / Локарев А.В.; заявитель и патентообладатель Локарев А.В. - 10 с.

63. Патент 2482862 Российская Федерация, МПК А 61 К 36/75, А 61 К 31/047, А 61 К 35/02, А 61 К 9/08, А 61 Р 1/04, А 61 Р 1/06, А 61 Р 9/14, А 61 Р 11/04, А 61 0 11/02. Лечебно-профилактический препарат «Мумиё очищенное. Раствор водно-спиртовой»: № 2009125861/15: заявлено 06.07.2009: опубликовано 27.05.2013, Бюл. № 15 / Ярошенко В.Г. [и др.]; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Ярошенко и Компания». - 11 с.

64. Патент 2500409 Российская Федерация, МПК А 61 К 35/02, А 61 К 36/16, А 61 К 36/07, А 61 Р 17/02, А 61 К 8/97, А 61 К 8/98, А 61 0 19/00. Лечебно-косметическое средство: №2012100471/15: заявлено 10.01.2012: опубликовано 10.12.2013, Бюл. № 34 / Кошелев Ю.А. [и др.]; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Алтайвитамины». - 10 с.

65. Патент 2513227 Российская Федерация, МПК А 23 Ь 1/076, А 23 О 3/36. Композиции ингредиентов для драже с мумиё: № 2012133836/13: заявлено 07.08.2012: опубликовано 20.04.2014, Бюл. № 11 / Ярошенко В.Г., Ярошенко Д.В.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью «Ярошенко и Компания». - 6 с.

66. Р 4.1.1672-03 Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 240 с.

67. Фармакопея Евразийского экономического союза [Электронный ресурс] :http://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/LSMI/Pages/pha rmacopoeia.aspx (дата обращения: 13.09.2022).

68. Фролова, Л.Н. Клинические исследования мумиё. Публикация 3. Применение при переломах / Л.Н. Фролова, Т.Л. Киселёва // Традиционная медицина. - 2011. - Т. 3. - № 26. - С. 44-48.

69. Фролова, Л.Н. Клинические исследования мумиё. Публикация 4. Влияние на некоторые биохимические показатели крови при переломах костей / Л.Н. Фролова, Т.Л. Киселёва // Традиционная медицина. - 2011. - Т. 4. - №2 27. - С. 52-55.

70. Bhattacharya, S.K. Shilajit attenuates streptozotocin induced diabetes mellitus and decrease in pancreatic islet superoxide dismutase activity in rats / S.K. Bhattacharya // Phytotherapy Research. - 1995. - Vol. 9. - № 1. - P. 41-44.

71. Bhaumik, S. Effect of Shilajit on Mouse Peritoneal Macrophages / S. Bhaumik, S. Chattopadhyay, S. Ghosal // Phytotherapy Research. - 1993. - Vol. 7. - № 1. - P. 425-427.

72. Carrasco-Gallardo, C. Shilajit: A natural phytocomplex with potential procognitive activity / C. Carrasco-Gallardo, L. Guzman, R.B. Maccioni // International Journal of Alzheimer's Disease. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-4.

73. Characterization and Biological Activities of Humic Substances from Mumie / I.A. Schepetkin [et al.] // Journal of Agriculture and Food Chemistry. - 2003. -Vol. 51. - № 18. - P. 5245-5254.

74. Clinical evaluation of purified Shilajit on testosterone levels in healthy volunteers / S. Pandit [et al.] // Andrologia. - 2015. - Vol. 48. - № 5. - P. 570-575.

75. Clinical evaluation of spermatogenic activity of processed Shilajit in oligospermia / T.K. Biswas [et al.] // Andrologia. - 2010. - Vol. 42. - № 1. - P. 48-56.

76. Comparative evaluation of humic substances in oral drug delivery / M.A. Mirza [et al.] // Results in Pharma Sciences. - 2011. - Vol. 1. - № 1. - P. 16-26.

77. DE 10253129 A1, Wound healing or skin-care agent for treating skin defects or burns contains sea buckthorn oil, St. John's wort oil, propolis and «Mumie»: № 2002153129: declared 07.11.2002: published 02.09.2004 / Stierle, Nicolaus.

78. Effect of shilajit on blood glucose and lipid profile in alloxan- induced diabetic rats / N.A. Trivedi [et al.] // Indian Journal of Pharmacology. - 2004. - Vol. 36.

- № 6. - P. 373-376.

79. Effects of shilajit and its active constituents on learning and memory in rats / S. Ghosal [et al.] // Phytotherapy Research. - 1993. - Vol. 7. - № 1. - P. 29-34.

80. Enkh-Oyun, T. Isolation of bioactive substance from pure mumie / T. Enkh-Oyun, Ts. Tsatsralt, J. Bayarmaa // Journal of agricultural sciences. - 2013. - Vol. 11. -№ 2. - P. 33-35.

81. Fulvic acid fractions from mumie / B.S. Kwon [et al.] // Proceedings of the 8th Korean-Russian International Symposium on Science and Technology (KORUS 2004), Russia, Tomsk. - 2004. - Vol. 3. - P. 352-355.

82. Ghosal, S. Chemistry of shilajit, an immunomodulatory Ayurvedic rasayan / S. Ghosal // Pure and Applied Chemistry. - 1990. - Vol. 62. - № 7. - P. 1285-1288.

83. Ghosal, S. Shilajit Induced Morphometric and Functional Changes in Mouse Peritoneal Macrophages / S. Ghosal, S. Baumik, S. Chattopadhyay // Phytotherapy Research. - 1995. - Vol. 9. - № 3. - P. 194-198.

84. Humic acid from Shilajit - a physico-chemical and spectroscopic characterization / S.P. Agarwal [et al.] // Journal of the Serbian Chemical Society. - 2010.

- Vol. 75. - № 3. - P. 413-422.

85. Kanikkannan, N. Shilajit-induced potentiation of the hypoglycaemic action of insulin and inhibition of streptozotocin induced diabetes in rat / N. Kanikkannan, P. Ramarao, S. Ghosal. // Phytotherapy Research. - 1995. - Vol. 9. - № 7. - P. 478-481.

86. Kompantsev, D.V. Disintegration capacity of model mumiyo pills benchmarked against disintegration of other pharmaceutical manufacturer drugs / D.V.

Kompantsev, F.S. Bugaev // International Journal Of Applied And Fundamental Research. - 2018. - № 5. - P. 9

87. Mast Cell Protecting Effects of Shilajit and Its Constituentst / S. Ghosal [et al.] // Phytotherapy Research. - 1989. - Vol. 3. - № 6. - P. 249-252.

88. Molecular complexes of aspirin with humic acid extracted from shilajit and their characterization / M.K. Anwer [et al.] // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. - 2010. - Vol. 67. - № 1-2. - P. 209-215.

89. Mumijo traditional medicine: fossil deposits from Antarctica (chemical composition and beneficial bioactivity) / A. Aiello [et al.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1-8.

90. Osteoblastic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells by Mumie Extract / C.-R. Jung [et al.] // Drug Development Research. - 2002. - Vol. 57. - № 3. - P. 122133.

91. Pant, K. Shilajit: A humic matter panacea for cancer / K. Pant, B. Singh, N. Thakur // International Journal of Toxicological and Pharmacological Research. - 2012. - Vol. 4. - № 2. - P. 17-25.

92. Park, J.-S.The spermatogenic and ovogenic effects of chronically administered Shilajit to rats / J.-S. Park, G.-Y. Kim, K. Han // Journal of Ethnopharmacology. - 2006. - Vol. 107. - P. 349-353.

93. Review on shilajit used in traditional Indian medicine / E. Wilson [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2011. - Vol. 136. - P. 1-9.

94. Shadab, M. Study on Antimicrobial Properties of U.V. Treated Shilajit / M. Shadab, A. Anupma, K. Pant. // International Journal of Toxicological and Pharmacological Research - 2013. - Vol. 5. - № 1. - P. 1-4.

95. Shilajit: a review / S.P. Agarwal [et al.] // Phytotherapy Research. - 2007. -Vol. 21. - № 5. - P. 401-405.

96. Shilajit: evalution of its effects on blood chemistry of normal human subjects / P. Sharma [et al.] // Ancient Science of Life. - 2003. - Vol. 23. - № 2. - P. 114-119.

97. Stohs, S.J. Safety and Efficacy of Shilajit (Mumie, Moomiyo) / S.J. Stohs // Phytotherapy Research. - 2013. - Vol. 28. - № 4. - P. 475-479.

98. The need for formulation of shilajit by its isolated active constituents / S. Ghosal [et al.] // Phytotherapy Research. - 1991. - Vol. 5. - № 5. - P. 211-216.

99. Therapeutic Potentials of «Shilajit Rasayana» - A Review // P. Mittal [et al.] // International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. - 2009. - Vol. 1. - № 2. - P. 47-49.

100. US 6440436 B1, Process for preparing purufied Shilajit composition from native Shilajit / Ghosal S. - № 09/860,890 ; declared 18.05.2001 ; published 27.08.2002.

101. US 6869612 B2, Process for preparing purified Shilajit composition from native Shilajit / Ghosal S. - № 10/210,528 ; declared 01.08.2002 ; published 22.03.2005.

102. US 7250181 B2, Extracts of Withania somnifera, Mangifera indica and purified Shilajit, for therapy of viral infections caused by human immunodeficiency virus (HIV) / Ghosal S. - № 11/038,557 ; declared 19.01.2005 ; published 31.07.2007.

ПРИЛОЖЕНИЯ

УТВЕРЖДАЮ

АКТ

на апробацию технологии и получение результатов научно-исследовательской работы по теме: «Совершенствование технологии экстракта мумиё и создание на его основе нового лечебно-профилактического средства»

В Пятигорском медико-фармацевтическом институте филиале ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава РФ соискателем Бугаевым Ф.С. под научным руководством доктора фармацевтических наук Компанцева Д.В. проведены комплексные исследования и разработана технология получения мумиё очищенного, позволяющая получать продукт с увеличенными количественными и качественными характеристиками.

Настоящим ООО «Фитоком Алтай», находящееся по адресу: индекс 656031, Алтайский край, город Барнаул, Силикатная улица, дом 76 подтверждает проведение технологических испытаний (апробации) методики получения мумиё очищенного соискателя Бугаёва Ф.С.

Апробация элементов технологической схемы показала возможность дальнейшего внедрения всей технологии получения мумиё очищенного, позволяющей получать продукт с увеличенными количественными и качественными характеристиками в условиях промышленного предприятия. Данная технология представляет большой практический интерес в области переработки породы (сырца) Мумие, заслуживает высокой экспертной оценки.

Директор по качеству Кузьмина Е.Ю

УТВЕРЖДАЮ

Управляющий ООО «Квадрат-С»

результатов научно-исследовательской

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

«Совершенствование технологии экстракта мумиё и создание на его основе нового

В Пятигорском медико-фармацевтическом институте филиале ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава РФ соискателем Бугаевым Ф.С под научным руководством доктора фармацевтических наук Компанцева Д.В. проведены комплексные исследования и разработан способ получения твердой дозированной лекарственной формы с мумиё очищенным, таблеток с ускоренным высвобождением.

Настоящим актом ООО «Квадрат-С», находящееся по адресу: 115230, Москва, Хлебозаводский проезд, д. 7, стр. 10; производственная площадка филиал ООО «Квадрат-С», находящееся по адресу: 612711, Кировская область, Омутнинский район, пгг. Восточный, ул. Заводская, д. 1, подтверждает внедрение способа получения твердой дозированной лекарственной формы с мумиё очищенным, таблеток с ускоренным высвобождением в условиях собственной производственной площадки.

Разработанный препарат внедрен и зарегистрирован предприятием ООО «Квадрат-С» в качестве биологически-активной добавки к пище под торговым наименованием «Мумие БтаиаЬ», свидетельство о государственной регистрации RU.77.99.11.003.Е.000534.02.19.

Начальник производства

лечебно-профилактического средства»

ООО «Квадрат-С»

Ворончихина М.Н.

Начальник ОКК

ООО «Квадрат-С»

г. Барнаул 2020 г.

АКТ О ВНЕДРЕ

результатов научно-исследовательской работы в учебный процесс института

Предмет внедрения: фрагменты диссертационной работы по совершенствованию технологии экстракта мумиё и создание на его основе лечебно-профилактического средства.

Кем предложен: доктор фармацевтических наук, доцент Д.В. Компанцев, аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Ф.С. Бугаев.

Цель внедрения: получение информации о технологии твердой лекарственной формы мумиё в виде таблеток покрытой пленочной оболочкой, а также получение информации о технологии получения мумиё очищенного разработанные на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института- филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Где и куда внедрено: в курс лекционных и практических занятий по фармацевтической технологии для студентов, обучающихся по специальности 33.05.01 Фармация, и аспирантов, обучающихся по направлению подготовки 33.06.01 Фармация, направленность «Технология получения лекарств» Пятигорского медико-фармацевтического института- филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Результаты и эффективность внедрения: результаты диссертационного исследования Фёдора Сергеевича Бугаёва используются в учебном процессе кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии в тематическом блоке «Твердые лекарственные формы» и «Тепловые процессы».

Замдиректора на научной работе,

доктор фармацевтических наук, профессор

Зав. кафедрой фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии, доктор фармацевтических наук

г. Барнаул 2019 г.

г. Москва 2019 г.

г. Москва 2019 г.