Совершенствование тактики ведения беременных с резус-иммунизацией: диагностические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ожерельева, Мария Александровна

• Ожерельева, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ожерельева, Мария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современный антигенный спектр и эпидемиология гемолитической болезни плода и новорожденного

1.2 Патогенез гемолитической болезни плода и новорожденного. НЬА система, БсКл - механизм транспорта в патогенезе КЬ(Э)-иммунизации

1.3 Основные подходы к ведению беременных с КЬ(В)-иммунизацией

1.4 Лечение и профилактика гемолитической болезни плода

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Заболеваемость гемолитической болезнью

3.2 Профилактические мероприятия

3.3 Данные иммуногематологического обследования беременных и новорожденных

3.4 Данные ультразвукового обследования беременных

3.5 Данные исследования трофобластического бета 1-гликопротеина

3.6 Состояние новорожденных исследуемых групп

3.7 ЯЮ - генотипирования плода

3.8 Комплексный подход ведения беременных с резус-отрицательной принадлежностью крови

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование тактики ведения беременных с резус-иммунизацией: диагностические аспекты»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Проблема резус-конфликтной беременности является значимой для Российской Федерации ввиду высокого риска перинатальной заболеваемости и смертности, материальных затрат на выхаживание недоношенных детей, составляющих группу риска по частоте интеллектуальной, физической неполноценности [1, 8, 13, 138]. В странах Запада подобная проблема решается на уровне государства посредством разработки национальных программ профилактики резус-иммунизации, активным их внедрением в практическую деятельность [49, 132, 157, 185].

Заболеваемость гемолитической болезнью не имеет значимой тенденции к снижению и слагает определенные предпосылки к разработке оптимальной тактики ведения резус-конфликтной беременности, выбора срока и метода родоразрешения, а ориентирование современной медицины на решение вопроса снижения перинатальной заболеваемости и смертности диктует необходимость поиска резервных возможностей для реализации этого направления [13]. Прогнозирование степени тяжести гемолитической болезни плода (ГБП) является ключевым моментом в этой цепи. Неинвазивная пренатальная диагностика ГБП посредством допплеровского исследования пиковой систолической скорости кровотока (ПССК) зарекомендовала себя с 2000 года как альтернативный кордо- и амниоцентезу метод диагностики степени выраженности анемического синдрома у плода [77, 129, 131, 139, 160]. Техника определения ПССК требует высоких профессиональных навыков, соблюдения техники выполнения исследования (угол инсонации равный нулю, аппарат экспертного класса и т.д.). Упущения на данном этапе приводят к определенным сложностям выбора тактики ведения пациенток и дискредитации методики как таковой [1]. Необходимым является не только решение вопроса профессиональной компетенции, реализации программ профилактики резус-иммунизации, но и поиск дополнительных маркеров страдания плода при данной патологии, что является особенно значимым при

сроке гестации 35 и более недель, когда чувствительность и специфичность метода тестирования пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (СМА) у плода в отношении прогнозирования анемического синдрома снижаются.

В последние годы интенсивно разрабатываются неинвазивные методы дородовой диагностики различной наследственной патологии. Риск акушерских осложнений при их проведении существенно ниже, чем при использовании инвазивных методов. Наиболее часто неинвазивные методы, не требующие забора плодного материала, применяют для диагностики у плода врожденных пороков развития и хромосомных синдромов. Но сфера неинвазивной пренатальной диагностики не ограничивается диагностикой генетических особенностей и анеуплоидий плода. Одно из активно развивающихся направлений - это неинвазивное генетическое определение резус-фактора плода у резус-отрицательных беременных [56, 79, 97, 98, 136, 141, 144, 145].

До настоящего времени преемственность результатов исследований - речь идет о неинвазивной пренатальной диагностике - от научных изысканий в клиническую практику была довольно фрагментирована. Успехи в улучшении аналитических характеристик тест-систем, стандартизация протоколов выделения внеклеточной фетальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и последующей ПЦР-амплификации, использование современных амплификаторов повысили показатели диагностической точности, чувствительности и специфичности методик и активно способствуют внедрению последних в рутинную клинико-лабораторную практику.

Изложенное выше явилось побудительным мотивом анализа дополнительных прогностических критериев степени тяжести гемолитической болезни плода: определение трофобластического бета 1-гликопротеина (ТБГ) как дополнительного маркера данного осложнения; разработки комплексного подхода ведения беременных с резус-отрицательной принадлежностью крови, включающего в том числе неинвазивную пренатальную диагностику резус-фактора плода.

Степень разработанности проблемы

В научной литературе подавляющее большинство работ рассматривает аспекты, связанные с диагностикой резус-иммунизации и лечением гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПН) [95, 103, 110, 124, 131, 139, 148, 160]. Несмотря на накопленный опыт, самой дискуссионной проблемой остается тактика ведения беременных с резус-иммунизацией и выбор оптимального времени для родоразрешения. В зарубежной и отечественной литературе периодически публикуются данные относительно способов прогнозирования анемического синдрома у плода, алгоритмы их применения [31, 67, 77, 139, 140, 160].

«Золотым стандартом» в диагностике анемического синдрома является тестирование пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии, однако чувствительность и специфичность метода в отношении прогнозирования показателей гематокрита, гемоглобина в сроке гестации 35 и более недель снижается, и это не позволяет прогнозировать в целом исход иммунизации, развитие гипербилирубинемии. Сложным остается вопрос тактики ведения беременных с резус-иммунизацией, решение вопроса о сроке родоразрешения при резус-отрицательной принадлежности крови плода и признаках иммунизации у беременной.

Цель работы

Снижение перинатальной заболеваемости на основе разработанного метода диагностики гемолитической болезни и усовершенствования тактики ведения пациенток с резус-иммунизацией.

Задачи исследования

1. Провести клинический анализ заболеваемости, особенностей анамнеза, течения беременности у женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови за 5 лет в БУЗОО ГКПЦ, изучить объем профилактических мероприятий,

проводимых в плановом порядке и при возникновении потенциально сенсибилизирующих событий у резус-отрицательных беременных.

2. Оценить прогностическую значимость определения трофобластического бета 1-гликопротеина и тестирования пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода в предикции гемолитической болезни плода средней и тяжелой степени.

3. Изучить аналитические возможности методики неинвазивной пренатальной диагностики резус-фактора плода у пациенток с использованием современных наборов реагентов.

4. Разработать и внедрить комплексный подход ведения пациенток с резус-иммунизацией.

Научная новизна

Представлена возможность прогнозирования развития гемолитической болезни плода в сроке гестации 35 и более недель посредством тестирования трофобластического бета 1-гликопротеина, пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода.

На основании полученных данных разработан и внедрен в клиническую практику комплексный подход ведения женщин с риском развития гемолитической болезни.

Установлено, что комплексный подход к ведению беременных с резус-иммунизацией, включающий неинвазивную пренатальную диагностику резус-фактора плода, прогнозирование анемического синдрома, посредством тестирования пиковой систолической скорости кровотока, тестирования трофобластического бета 1-гликопротеина позволяет обоснованно решать вопрос о сроке родоразрешения, снизить число недоношенных новорожденных с гемолитической болезнью, снизить число детей, нуждающихся в наблюдении и лечении в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования определен дополнительный критерий прогнозирования неблагоприятного перинатального исхода при развитии резус-иммунизации. Разработан комплексный подход ведения беременных с риском развития гемолитической болезни, включающий тестирование резус-принадлежности плода с 10 недель гестации, определение показателя пиковой систолической скорости кровотока, трофобластического бета 1-гликопротеина после 35 недель.

Составлены методические рекомендации, которые утверждены Министерством здравоохранения Омской области; внедрены в практику работы Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Городской клинический перинатальный центр». Обозначены юридические аспекты возможности тестирования резус-принадлежности плода, дифференцированного подхода к проведению плановой профилактики резус-иммунизации.

Методология и методы исследования

Исследовательская работа являлась трехкомпонентной и состояла из следующих основных этапов. Первый - ретроспективный анализ заболеваемости гемолитической болезнью, объемов проводимых профилактических мероприятий (п = 235). Второй этап - проспективное, открытое когортное исследование (п = 130). Согласно поставленным задачам проведены исследования проявлений гемолитической болезни новорожденных на базе БУЗОО «Городской клинический перинатальный центр» (главный врач С.В. Николаев). Тестировалась пиковая систолическая скорость кровотока, определялось содержание трофобластического бета 1-гликопротеина, проводилось

иммуногематологическое обследование беременных и новорожденных, а также анализ раннего неонатального периода. Достоверность результатов подтверждалась применением адекватных статистических методов. Третьим этапом в исследовательской работе являлась разработка комплексного подхода ведения беременных с риском развития гемолитической болезни плода (п = 42).

Были обследованы 130 беременных с резус-отрицательной принадлежностью крови. По результатам неинвазивной пренатальной диагностики у 45 беременных не выявлен ген резус-фактора (группа Б), они наблюдались в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2012 года № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». Остальные пациенты (группа А) по признаку наличия резус-иммунизации были разделены на 2 группы: 42 женщины с клинической картиной резус-иммунизации составили основную группу I, 42 - группу сравнения I. Основная группа I по признаку перинатального исхода (степени тяжести ГБН) была разделена на 3 подгруппы: первая подгруппа - новорожденные с ГБ тяжелой степени (п = 14), вторая подгруппа -новорожденные с ГБ средней степени тяжести (п = 11), третья подгруппа - дети с легкой степенью заболевания (п = 17). На основании полученных данных разработан комплексный подход ведения беременных с резус-иммунизацией, в соответствии с которым проведены 19 беременных, составивших основную группу II. Группу сравнения II третьего этапа исследования составили 23 беременных, наблюдавшихся в соответствии с Приказом № 572н [27].

Всем беременным было проведено полное клинико-лабораторное обследование, которое включало в себя клинико-анамнестическое, общеклиническое, акушерское обследование, специальные методы исследования, анализ течения и исхода родов, анализ течения раннего неонатального периода.

Лабораторно-инструментальные методы исследования: 1. Иммуногематологическое исследование. Определение групп крови. Группы крови человека системы АВ0 определялись с использованием тест-системы ЭРИТРОТЕСТ™1 -ЦОЛИКЛОНЫ Анти-А, Анти-В, Анти-АВ (антитела моноклональные, диагностические жидкие) в прямых реакциях гемагглютинации на плоскости.

Резус-принадлежность крови определяли при помощи тест-системы ЭРИТРОТЕСТ™1 -ЦОЛИКЛОН анти-Б Супер (анти-Б ^М моноклональный

реагент) в реакциях прямой агглютинации в микроплате. Учитывая, что ayroaHTrn^a класса IgM не вызывают агглютинации некоторых образцов эритроцитов со слабовыраженным D антигеном (DIV), кровь доноров, которая при исследовании Цоликлоном анти-D Супер была определена как D-отрицательная, дополнительно тестировалась с помощью анти-D реагентов, содержащих IgG-антитела.

Скрининг иммунных антител осуществлялся при помощи гелиевой методики с использованием панели эритроцитарных реагентов с известной конфигурацией антигенов Identisera Diana/ Identisera Diana Р, Serascan Diana 4, Serascan Diana 4Р.

Принцип метода основывается на применении гелиевой методики для обнаружения реакции агглютинации эритроцитов. Агглютинация происходит при вступлении в контакт эритроцитарных антигенов с соответствующими антителами, присутствующими в реагентах или в образцах сыворотки или плазмы. Результаты считывались сразу после центрифугирования карт. Модель полученной реакции сравнивалась с антигенным профилем используемых эритроцитарных реагентов.

В каждой серии исследований ставились положительные и отрицательные контроли.

2. Ультразвуковое исследование. Ультразвуковое исследование проводилось в отделении функциональной диагностики БУЗОО «Городской клинический перинатальный центр» (врач высшей квалификационной категории М.И. Тимофеева).

Тестирование пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии осуществлялось до 35 недель 1 раз в 2 недели, после 35 недель - 1 раз в 7 дней, в случае если значения ПССК в СМА превышали 1,3 МоМ для данного срока гестации - до 35 недель, ПССК тестировалась 1 раз в 7 дней, после 35 недель - 1 раз в 3 дня.

3. Для определения трофобластического бета 1-гликопротеина использовалась следующая методика: одностадийный «сендвич»-вариант

твердофазного иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител к ТБГ. Кровь для исследования забиралась у пациенток в утренние часы с 9 до 11 ч. Образцы сывороток, содержащие взвешенные частицы, предварительно очищались центрифугированием при

о

1000-1500 оборотов в минуту в течение 10 минут при температуре +20 . Перед проведением анализа все компоненты упаковочного пакета выдерживались 30

о

минут при температуре +20 . После дробного использования набора флаконы,

о

плотно закрытые крышками, хранились в холодильнике при температуре +5 в течение срока годности набора.

Измерение оптической плотности осуществлялось с помощью спектрофотометра в двухволновом режиме: основной фильтр - 450 нм, референс-фильтр - в диапазоне 620-655 нм. Измерения проводили через 2-3 минуты после остановки реакции. Время между остановкой реакции и изменением оптической плотности не превышало 10 минут.

По результатам измерения вычислялось среднее арифметическое значение оптической плотности в лунках с анализируемыми образцами. Был выстроен калибровочный график зависимости оптической плотности от концентрации ТБГ. Определена концентрация ТБГ в контрольном и анализируемом образцах.

4. Неинвазивная пренатальная диагностика резус-фактора плода. Для экстракции внеклеточной циркулирующей фетальной ДНК из клинического материала применяли комплект реагентов «АмплиПрайм ДНК-сорб-Б» (производство ООО «НекстБио», Россия). В результате выделения получается высокоочищенный препарат ДНК, свободный от ингибиторов реакции амплификации, что обеспечивает высокую аналитическую чувствительность ПЦР-исследования. Для определения резус-фактора плода методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией использовался набор реагентов «Тест-RhD плюс» (производство ООО «ТестГен», Россия), амплификатор Rotor-Gene6000 (производство Corbett Research, Австралия).

Все реакции сопровождались постановкой отрицательного и положительного контроля (набор «Тест-RhD», ООО «ТестГен», Россия). Результат ПЦР-исследования считался достоверным, если получены правильные результаты для отрицательных и положительных контролей амплификации. Результаты исследования подтверждались серологическим методом после родоразрешения обследуемой.

Методы статистической обработки

Статистический анализ проводился с учетом требований к обработке медицинских количественных данных с использованием программ STATISTICA 8.1. Для проверки статистических гипотез о виде распределения были применены критерии Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка и Лиллиефорса. Распределение вариационных рядов не соответствовало закону нормального для большинства переменных, кроме того, не было равенства дисперсий. Поэтому проверку статистических гипотез проводили с помощью соответствующих непараметрических критериев. Для представления количественных данных использовали показатель медианы (Ме) и интерквартильного размаха (LQ; UQ). Качественные бинарные признаки представлены в виде относительной частоты (%). Для проверки статистических гипотез при парном сравнении независимых переменных использовался дисперсионный анализ (ANOVA) Краскела-Уоллеса и критерий Манна-Уитни; для зависимых переменных - дисперсионный анализ (ANOVA) Фридмана и критерий Вилкоксона. Парный корреляционный анализ проводился с использованием непараметрического критерия Спирмена, качественные признаки сравнивались с помощью критерия %2. Множественные корреляционные связи определялись с помощью кластерного анализа и многомерного шкалирования. Прогностическую силу независимых переменных, их чувствительность и специфичность, а также порог отсечения определяли с помощью построения ROC, расчета AUC (площади под кривой) и четырехпольных таблиц (определяли отношение шансов). Для малых выборок использовали критерии Фишера и Манна-Уитни.

Во всех случаях нулевая гипотеза отвергалась, а альтернативная принималась при уровне статистической значимости р < 0,05. Мощность исследований была > 0,85, что свидетельствовало о статистической значимости полученных результатов.

Чувствительность метода неинвазивной пренатальной диагностики резус-фактора плода с использованием полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией оценивалась по формуле: а / (а + с), где а - истинно положительный результат, с - ложноположительный результат. Специфичность метода определяли по формуле: ё / (Ь + ё), где Ь -ложноположительный результат, ё - истинно отрицательный.

Положения, выносимые на защиту

1. Тестирование трофобластического бета 1-гликопротеина в сроке гестации 35 и более недель позволяет прогнозировать развитие гемолитической болезни средней и тяжелой степени.

2. Комплексный подход ведения беременных с резус-иммунизацией, включающий неинвазивную пренатальную диагностику резус-фактора плода и тестирование пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии, определение трофобластического бета 1-гликопротеина в сроке гестации 35 и более недель, позволяет обоснованно решать вопрос о сроке родоразрешения и снизить число недоношенных новорожденных с гемолитической болезнью на 8,4 %, нуждающихся в наблюдении в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии - на 10,9 %.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов и выводов диссертации подтверждена достаточным объемом клинических исследований, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов статистической обработки данных исходя из принципов доказательной медицины.

Материалы диссертации доложены на 20-й региональной научно-практической конференции с международным участием «Беременность - окно в будущую жизнь» (г. Кемерово, 2016); X Юбилейном международном конгрессе по репродуктивной медицине (г. Москва, 2016); II Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2016); X Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2016); VIII Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (Сочи, 2015); III Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы и перспективы развития медицины» (Омск, 2016); Ассоциации акушеров-гинекологов Омской области (Омск, 2015), проблемной комиссии и расширенном кафедральном совещании (Омск, 2016).

Автором проведена систематизация литературных данных по теме диссертации, лично разработаны анкеты для сбора анамнеза, исследование охвата профилактическими мероприятиями, проведен анализ клинико-анамнестических данных и результатов обследования 130 женщин в проспективном исследовании, удовлетворяющих критериям включения в исследование; проведен анализ раннего неонатального периода новорожденных. Автор лично участвовал в ведении беременных и родоразрешении женщин, включенных в исследование. Автором осуществлялись: забор, подготовка биологического материала на преаналитическом этапе, участие в постановке. Анализ, статистическая обработка полученных данных проведены автором самостоятельно и обеспечивают достоверность результатов и сформулированных выводов. Написание и публикация результатов выполнены автором лично.

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации, - 6 статей.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, списка использованной литературы, приложения. Работа изложена на русском

языке на 151 странице машинописного текста, содержит 26 таблиц, 43 рисунка. Библиография включает 197 литературных источников, в том числе 26 - на русском и 171 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современный антигенный спектр и эпидемиология гемолитической

болезни плода и новорожденного

Тридцать лет назад понятие «гемолитическая болезнь (ГБ) плода и новорожденного» было почти синонимом КЬ(В)-иммунизации. Введение только послеродовой иммунопрофилактики в 1970 году снизило частоту материнской КИ(В)-иммунизации, масштабы ее значительно сократились после внедрения в протоколы ведения беременных с резус-отрицательной принадлежностью крови дородовой иммунопрофилактики [25, 120, 132, 155, 159, 185]. Претерпела изменения и качественная составляющая данной патологии в развитых странах, чаще регистрируются случаи развития гемолитической болезни плода и новорожденного по другим эритроцитарным антигенам [27, 39, 58, 76, 96, 122, 127, 161, 173, 176]. Описаны случаи развития иммунизации по D-антигену системы Rhesus у беременных с резус-положительной кровью, что связано со сниженной экспрессией нормального D-антигена или носительством измененного D-антигена (слабый антиген D, D-weak, Du) [35, 37, 73, 115, 196]. Ген RhD имеет значительную неоднородность, и унаследованные мутации и перестановки в его структуре могут привести к недостаточной выраженности фенотипа RhD либо к существованию псевдогена и гибридного гена RhD. Последнее ведет к формированию стоп-кодона в гене и приводит к отсутствию транскрипции продукта, несмотря на интактность экзонов. Указанная ситуация требует настороженности лабораторных служб [36, 112, 171].

Итальянское общество акушеров-гинекологов совместно с Итальянским обществом иммуногематологии и трансфузионной медицины, Канадское общество акушеров-гинекологов рекомендуют использовать два разных

моноклональных анти-D реагента, используемых для определения типа RhD, которые не должны выявлять DVI (D-weak, Du) вариант антигена RhD [169].

Наибольший интерес в современной иммунологии представляет система Kell, антигены которой формируются в эритроцитах зародышей на ранних стадиях развития (6 -7 неделя) [33]. Система группы крови Kell содержит 35 антигенов, из которых K/k (KEL1 / KEL2), Kpa/Kpb (KEL3/KEL4) и Jsa/Jsb (KEL6/KEL7) являются наиболее важными [59]. Степень тяжести гемолитической болезни, обусловленной несовместимостью по антигену К системы Kell, не зависит от суммарного титра антител. Типирование крови на наличие Kell антигена в ряде стран входит в стандарты иммунологического исследования крови перед переливанием, в РФ K-антиген стали определять сравнительно недавно (2005 г.) [84, 135, 151, 166]. S. Dajak, S. Culic, V. Stefanovic, J. LukaceviC (Хельсинки, Финляндия) в своем исследовании показали, что переливание К-совместимой крови позволяет снизить заболеваемость гемолитической болезнью плода на 40-50 % [156]. В Великобритании в ряде клинических учреждений действует протокол переливания, базирующийся на подборе совместимости крови по C, c, E, e, Fya , Fyb , Jka , Jkb , S [102]. Расширение спектра тестирования антигенной структуры эритроцитов актуально и при проведении внутриутробного переливания крови плоду [87].

Внимание ряда исследователей сосредоточено на изучении антигенной системы эритроцитов - LAN (Langereis), которая была официально признана Международным обществом по переливанию крови в 2012 году как 33-я система групп крови человека. Она состоит из одного антигена высокой распространенности и так же имеет определенное значение для развития гемолитической болезни плода [54, 149]. С учетом изложенного определенную актуальность получают методы молекулярного анализа - генотипирование эритроцитов по их антигенному составу, что играет определенную роль в подборе донорской крови, необходимой для переливания, снижая тем самым риски иммунизации, хотя следует особо отметить, что гемолитическая болезнь плода,

обусловленная наличием анти-С1^ -БуЬ, -1ка, -1кЬ, -1к3, -Б и -б, как правило, протекает в легкой форме и требует проведение лишь фототерапии [99].

Наиболее распространенным вариантом гемолитической болезни плода и новорожденного в странах Запада является ГБПН из-за несовместимости по системе АВ0, у 15-20 % беременных женщин существует несовместимость между группой 0 матери и группами А или В ребенка. В 10 % данных случаев ГБП развивается в результате разрушения плодовых красных кровяных клеток анти-А и/или анти-В. Серологическая комбинация мать-ребенок, в которой наиболее легко развивается клинически значимая ГБ по системе АВ0 - группа 0(аР) у матери и иная групповая принадлежность крови плода (новорожденного). Тем не менее только в 1,5-2 % случаев ГБ протекает в тяжелой форме и требует заменные переливания крови [113, 159].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ожерельева, Мария Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э. К. Изоиммунизация при беременности / Э. К. Айламазян, Н. Г. Павлова. - Санкт-Петербург : Н-Л, 2012. - 27 с.

2. Акушерство. Национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с.

3. Анализ результатов допплерометрического исследования кровотока в средней мозговой артерии у плода при резус-иммунизации / Л. Р. Абдрахманова [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - № 4. - С. 7-9.

4. Аутогемодонорство в родильном доме / В. В. Ветров [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. - 2012. - № 1. - С. 65-70.

5. Аферезные методы в терапии беременных с резус-иммунизацией /

B. Е. Васильев [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. - 2012. - № 3 (2). -

C. 43-46.

6. Белуга, М. В. Диагностика и внутриутробная коррекция анемии при гемолитической болезни плода / М. В. Белуга // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012. - № 2. - С. 37-40.

7. Воинов, В. А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В. А. Воинов. - Москва : Новости, 2010. - 368 с.

8. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинико-практические аспекты / Л. А. Кувшинова [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. 34-40.

9. Гемолитическая болезнь плода у беременных с резус-сенсибилизацией. Диагностика, лечение, профилактика : метод. письмо Минздравсоцразвития России № 15-4/10/2-12699 от 16.12.2011 / М. А. Курцер [и др.]. - Режим доступа: http://www.rosmintrud.ru/docs/mzsr/letters/211.

10. Допуск лекарственных средств на европейский рынок. Принципы работы регуляторных органов [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://pda.apteka.ua/article/327597. - [Дата обращения: 17.05.2016].

11. Изучение иммуномодулирующих эффектов трофобластического Р-1-гликопротеина человека / С. А. Заморина [и др. ] // Физиология человека. -2015. - №1. - С. 117.

12. Касько, Л. П. Изосерологическая несовместимость матери и плода по системе КЬ (этиопатогенез, диагностика, лечение и профилактика) / Л. П. Касько. - Минск : БелМАПО, 2009. - 46 с.

13. Коноплянников, А. Г. Гемолитическая болезнь плода при резус-сенсибилизации: современные аспекты диагностики, лечения и профилактики / А. Г. Коноплянников // Акушерство и гинекология. - 2005. -№ 6. - С. 63-68.

14. Лечение резус-сенсибилизации с использованием лечебного плазмафереза и иммуноглобулинотерапии : метод. рекомендации / сост. Г. Т. Сухих [и др.]. -Москва, 2012. - 25 с.

15. Макагон, А. В. Диагностика и лечение гемолитической болезни плода / А. В. Макагон, И. В. Андрюшина // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 43-48.

16. Манаева, М. М. Значение трофобластического Р-1-гликопротеина при синдроме мертвого плода / М. М. Манаева // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2011. - № 1. - С. 17.

17. Маркелова, А. Н. Новый подход к ведению беременных женщин с резус-отрицательной кровью с ранних сроков беременности / А. Н. Маркелова, О. В. Тюмина, А. Н. Тороповский // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 11. - С. 330-332.

18. Митря, И. В. Оптимизация методов профилактики, диагностики и лечения резус-сенсибилизации / И. В. Митря // Эфферентная и физико-химическая медицина. - 2011. - № 3. - С. 60-69.

19. Найденова, И. Е. Диагностическая ценность изменений максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии при гемолитической болезни плода / И. Е. Найденова, Л. Г. Сичинава // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 5. - С. 13-18.

20. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г. М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 3. - С. 3-7.

21. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации: Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ф3 // Собрание законодательства РФ. - 2011. - № 48 - Ст. 20, 34.

22. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» [Электронный ресурс] : приказ Минздрава России от 01 ноября 2012 года. - Режим доступа: https: //rg.ru/2014/03/28/minzdrav-dok. html.

23. Плазмаферез в комплексном лечении гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации / М. А. Виноградова [и др.] // Трансляционная медицина. - 2013. - № 5. - С. 24-25.

24. Пренатальная эхография / под ред. М. В. Медведева. - Москва : Реальное время, 2005. - 560 с.

25. Резус-сенсибилизация. Старые проблемы. Новые решения / Г. М. Савельева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 89-93.

26. Сидельникова, В. М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного / В. М. Сидельникова. - Москва : Триада Х, 2004. - 192 с.

27. A case of anti-Rd causing fetal anemia / S. Rauch [et al.] // Transfusion. - 2017. -Vol. 57, № 6. - Р. 1485-1487.

28. A review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of routine anti-D prophylaxis for pregnant women who are Rhesus-negative / J. Chilcott [et al.] // Health Technol. Assess. - 2003. - Vol.7, №7. - Р. 60-62.

29. A simple approach to confirm the presence of anti-D in sera with presumed anti-D+C specificity / F. Baia [et al.] // Blood Transfus. - 2013. - Vol. 4, № 11. - Р. 449-451.

30. Accurate quantitation of D+ fetomaternal hemorrhage by flow cytometry using a novel reagent to eliminate granulocytes from analysis / B. Kumpel [et al.] // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, № 5. - P. 1305-1316.

31. Actual management of pregnancies at risk for fetal anemia / M. Lubusky [et al.] // Ceska Gynekol. - 2006. - Vol. 71, № 4. - P. 272-280.

32. Aitken, S. L. Rh (O) D immune globulin products for prevention of alloimmunization during pregnancy / S. L. Aitken, E. M. Tichy // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2015. - Vol. 15, № 72. - P. 267-276.

33. An easy and efficient strategy for KEL genotyping in a multiethnic population / C. Arnoni [et al.] // Rev. Bras. Hematol. Hemoter. - 2013. - Vol. 35, № 7. - P. 99102.

34. Anti-D administration after spontaneous miscarriage for preventing Rhesus alloimmunisation [Electronic resource] / L. Karanth [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - CD009617.

35. Anti-D Antibodies in Pregnant D Variant Antigen Carriers Initially Typed as RhD+ / J. L. Krstic [et al.] // Transfus. Med. Hemother. - 2016. - Vol. 43, № 6. -P. 419-424.

36. Anti-D in a mother, hemizygous for the variant RHD*DNB gene, associated with hemolytic disease of the fetus and newborn / K. M. Quantock [et al.] // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, № 8. - P. 1938-1943.

37. Anti-D in pregnant women with the RHD(IVS3+1G>A)-associated DEL phenotype / G. J. Gardener [et al.] // Transfusion. - 2012. - Vol. 52, № 9. - P. 2016-2029.

38. Anti-D in Rh(D)-negative pregnant women: are at-risk pregnancies and deliveries receiving appropriate prophylaxis / L. Koby [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. -2012. - Vol. 34, № 5. - P. 429-435.

39. Anti-M antibody induced prolonged anemia following hemolytic disease of the newborn due to erythropoietic suppression in 2 siblings / A. Shida [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2015. - Vol. 37, № 6. - e375-7.

40. Appropriate provision of anti-D prophylaxis to RhD negative pregnant women: a scoping review / T. M. Fyfe [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 411.

41. Assessment of feto-maternal hemorrhage among rhesus D negative pregnant mothers using the kleihauer-betke test (KBT) and flow cytometry (FCM) in Addis Ababa, Ethiopia [Electronic resource] / F. Urgessa [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 358. - DOI: 10.1186/1471-2393-14-358.

42. Association of placental inflammation with fetomaternal hemorrhage and loss of placental mucin-1 / C. Scholz [et al.] // Arch.Gynecol. Obstet. - 2012. -Vol. 285, № 3. -P. 605-612.

43. Austin, E. Guidelines for the Estimation of fetomaternal haemorrhage [Electronic resource] / E. Austin, S. Bates, M. Silva // BCSH. - Access mode: http: //www. bcshguidelines. com/documents/BCSH_FMH_bcsh_sept2009. pdf. -[Date of access: 15.09.2015].

44. Automated quantitation of fetomaternal hemorrhage by flow cytometry for HbF-containing fetal red blood cells using probability state modeling / L. Wong [et al.] // Int. J. Lab. Hematol. - 2013. - Vol. 35, № 5. - P.548-554.

45. Avent, N. D. Prenatal testing for hemolytic disease of the newborn and fetal neonatal alloimmune thrombocytopenia - current status / N. D Avent // Rev. Hematol. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 741-750.

46. Avery's neonatalogy: pathophysiology and management of the newborn/ ed. M. G. MacDonald, M. M.K. Seshia, M. D. Mullett. - 6th ed. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, [2005]. - 1748 p.

47. Basu, S. Hemolytic disease of the fetus and newborn: current trends and perspectives / S. Basu, R. Kaur, G. Kaur // Asian J. Transfus. Sci. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 3-7.

48. BCSH guideline for the use of anti-D immunoglobulin for the prevention of haemolytic disease of the fetus and newborn / H. Qureshi [et al.] // Transfus Med. - 2014. - Vol. 24, № 1. - P. 8-20.

49. Bennardello, F. Survey on the prevention and incidence of haemolytic disease of the newborn in Italy / F. Bennardello, G. Curciarello // Blood Transfus. - 2013. -Vol. 12, №11. - P. 518-527.

50. Biophysical and Functional Characterization of Rhesus Macaque IgG Subclasses [Electronic resource] / W. Austin [et al.] // Front Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 589. - DOI: 10.3389/fimmu.2016.00589.

51. Bricca, P. Management of feto-maternal red cell allo-immunizations / P. Bricca, E. Guinchard, C. Guitton Bliem // Transfus.Clin. Biol. -2011. - Vol. 18, № 2. - P. 269-276.

52. Brinc, D. Mechanisms of anti-D action in the prevention of hemolytic disease of the fetus and newborn / D. Brinc, A.H. Lazarus // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2009. - P. 185-191.

53. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the use of prophylactic anti-D immunoglobulin [Electronic resource]. - 2006. - Access mode: http: //www.bcshguidelines. com/documents/Anti-D_bcsh_07062006. pdf.

54. Brooks, S. Hemolytic disease of the fetus and newborn caused by anti-Lan / S. Brooks, J. E. Squires // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, № 5. - P. 1317-1320.

55. Changes in middle cerebral artery velocimetry of fetuses diagnosed postnatally with mild or moderate hemolytic disease / O. Simetka [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2014. - Vol. 93, № 10. - P. 1059-1064.

56. Clausen, F. B. Noninvasive fetal RhD genotyping / F. B. Clausen, M. B. Damkj^r, M. H. Dziegiel // Transfus. Apher. Sci. - 2014. - Vol. 50, № 2. - P. 154-162.

57. Clausen, F. B. Integration of noninvasive prenatal prediction of fetal blood group into clinical prenatal care / F. B. Clausen // Prenat. Diagn. - 2014. - Vol. 34, № 5. - P. 409-515.

58. Clinical case of the month. Mild hemolytic disease of the newborn due to an anti-Wr(a) antibody / A. Keutgens [et al.] // Rev. Med. Liege. - 2012. - Vol. 67, № 7 -P. 403-406.

59. Clinical Significance of an Alloantibody against the Kell Blood Group Glycoprotein / S. M. Mattaloni [et al.] // Transfus. Med. Hemother. - 2017. - Vol. 44, № 1. - P. 53-57.

60. Collins, C. Y. Evaluating suspected fetal anemia with Doppler ultrasound / C. Y. Collins, W. J. Ott //J. Reprod Med. - 2005. - Vol. 50, № 6. - P. 379-382.

61. Combined plasmapheresis and intravenous immune globulin for the treatment of severe maternal red cell alloimmunization / M. S. Ruma [et al.]// Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 2. - P. e1-6.

62. Comparison of haemoglobin F detection by the acid elution test, flow cytometry and high-performance liquid chromatography in maternal blood samples analysed for fetomaternal haemorrhage / E. Chambers [et al.] // Transfus. Med.- 2012. -Vol. 22, № 3. - P. 199-204.

63. Complications of intrauterine intravascular blood transfusion: lessons learned after 1678 procedures / C. Zwiers [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 50, № 2. - P. 180-186.

64. Complications of intrauterine intravascular transfusion for fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization / I. L. Van Kamp [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 192. - P. 171-177.

65. Consequences of being Rhesus D immunized during pregnancy and how to optimize new prevention strategies / E. Tiblad [et al.] //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2013. - Vol. 92, № 9. - P. 1079-1085.

66. Coomb's test in newborns; causes and clinical consequences Summary of cases diagnosed in the Blood Bank in the years 2005 to 2012 / T Kristinsdottir [et al.] // Laeknabladid. - 2016. - Vol. 102, №7. - P. 326 - 331.

67. Correlation between middle cerebral artery peak systolic velocity and fetal hemoglobin after 2 previous intrauterine transfusions / G.Mari [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 193, № 3. - P. 1117-1120.

68. Cost-effectiveness of first trimester non-invasive fetal RHD screening for targeted antenatal anti-D prophylaxis in RhD-negative pregnant women: a model-based analysis / M. Neovius [et al.] // BJOG. - 2016. - Vol. 123, № 8. - P.1337-1346.

69. Cost-effectiveness of the management of rh-negative pregnant women / J. Duplantie [et al.] // J. ObstetGynaecol. - 2013. - Vol. 35, № 8. - P. 730-740.

70. Costs and benefits of non-invasive fetal RhD determination / L. Teitelbaum [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 45, № 1. - P. 84-88.

71. Crowther, C. A. Anti-D administration in pregnancy for preventing Rhesus alloimmunisation [Electronic resource] / C. A. Crowther, P. Middleton, R. D. McBain // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 2. - CD000020.

72. Dajak, S. Severe hemolytic disease of fetus and newborn caused by red blood cell antibodies undetected at first-trimester screening / S. Dajak, V. Stefanovic, V. Capkun // Transfusion. - 2011. - Vol. 51, № 7. - P. 1380-1388.

73. Daniels, G. Human Blood Groups [Electronic resource] / G. Daniels. - 3rd ed. -Oxford : John Wiley & Sons, 2013. - Access mode: http://onlinelibrary.wiley.com/book/10.1002/9781118493595.

74. Daniels, G. Variants of RhD - current testing and clinical consequences / G. Daniels // Br. J. Haematol. - 2013. - Vol. 16, №1. - P. 461-470.

75. Decoding the Human Immunoglobulin G-Glycan Repertoire Reveals a Spectrum of Fc-Receptor- and Complement-Mediated-Effector Activities / G. Dekkers [et al.] // Front Immunol. - 2017, Aug. - P. 877.

76. Delaney, M. Hemolytic disease of the fetus and newborn: managing the mother, fetus, and newborn / M. Delaney, D. C. Matthews // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2015. - Vol. 2015, № 1. - P. 146-151.

77. Determination of optimal timing of serial in-utero transfusions in red-cell alloimmunization / S. Friszer [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 46, № 5. - P. 600-605.

78. Diagnosis and treatment of severe hemolytic disease of the fetus and newborn: a 10-year nationwide retrospective study / S. Sainio [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2015. - Vol. 94, № 4. - P. 383-390.

79. Diagnostic utility of RhD-gene detection in maternal plasma in the prophylaxis of feto-maternal Rh-incompatibility / A. Sapa [et al.] // Ginekol. Pol. - 2014. - Vol. 85, № 8. - P. 570-576.

80. Early plasmapheresis followed by high-dose y-globulin treatment saved a severely Rho-incompatible pregnancy / S. J. Isojima [et al.] // Clin. Apher.- 2011. - Vol. 26, № 4. - P. 216-218.

81. Early procedure-related complications of fetal blood sampling and intrauterine transfusion for fetal anemia / C. Johnstone-Ayliffe [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 91, № 4. - P. 458-462.

82. Effect of screening of red cell antibodies, other than anti D to detect hemolytic disease of the fetus and newborn: a population study in the Netherlands / J. M. Koelewijn [et al.] // Transfusion. - 2008. - Vol. 48, № 5. - P. 941-952.

83. Errors in anti-D immunoglobulin administration: retrospective analysis of 15 years of reports to the UK confidential haemovigilance scheme / P.H. Bolton-Maggs [et al.] // BJOG. - 2013. - Vol. 120, № 7. - P. 873-878.

84. Erythrocyte genotyping for transfusion-dependent patients at the Azienda Universitaria Policlinico of Naples / A. Belsito [et al.] // Transfus. Apher. Sci.-2015. - Vol. 52, № 1. - P. 72-77.

85. Evaluation of a new rapid anti-HbF FITC assay, Trillium QuikQuant, for detection and quantitation of foetomaternal haemorrhage / E. A. Fong [et al.] // Int. J. Lab. Hematol. - 2013. - Vol. 35, № 1. - P. 106-110.

86. Evaluation of FMH QuikQuant for the detection and quantification of fetomaternal hemorrhage / C. Pastoret [et al.] // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2013. - Vol. 84, № 1. -P. 37-43.

87. Extended matched intrauterine transfusions reduce maternal Duffy, Kidd, and S antibody formation / H. Schonewille [et al.] // Transfusion. - 2015. - Vol. 55, № 12. - P. 2912-2919.

88. Factors associated with persistence of red blood cell antibodies in woman after pregnancies complicated by fetal alloimmune haemolytic disease treated with intrauterine transfusions / P. E. Verduin [et al.] // Br. J. Haematol. - 2015. - Vol. 168, № 3. -P. 443-451.

89. Fasano, R. M. Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era / R. M. Fasano [et al.] // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 21, № 1. - P. 2834.

90. Fc-Galactosylation of Human Immunoglobulin Gamma Isotypes Improves C1q Binding and Enhances Complement-Dependent Cytotoxicity / B. Peschke [et al.] // Front Immunol. - 2017, Jun. - P. 646.

91. Fetal anaemia: diagnosis and management / J. Brennand [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 15-29.

92. Fetal genotyping for the K (Kell) and Rh C, c, and E blood groups on cell-free fetal DNA in maternal plasma / K. Finning [et al.] // Transfusion. - 2007. - Vol.47, № 11. - P. 2126-2133.

93. Fetal RHD Genotyping Using Real-Time Polymerase Chain Reaction Analysis of Cell-Free Fetal DNA in Pregnancy of RhD Negative Women in South of Iran / L. Moezzi [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2016. - Vol. 10, № 1. - P. 62-70.

94. Fetal-Maternal Hemorrhage Detected by Sudden Disappearance of Rh Immune Globulin-Related Anti-D / J. R. King [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 126, № 6. - P. 1301-1312.

95. Fetomaternal hemorrhage in normal vaginal delivery and in delivery by cesarean section / M. Lubusky // Transfusion. - 2012. - Vol. 52, № 9. - P. 1977-82.

96. Gao, X. Y. Hemolytic diseases of neonates due to anti M: report of one case and review of 21 cases / X. Y. Gao, H. Huang, L. D. Li // Zhonghua Er Ke Za Zhi. -2009. - Vol. 47, № 9. - P. 648-652.

97. Geaghan, S. M. Diagnostic laboratory technologies for the fetus and neonate with isoimmunization / S. M. Geaghan // Semin. Perinatol. - 2011. - Vol. 35, № 3. - P. 148-154.

98. Geifman-Holtzman, O. Diagnostic accuracy of noninvasive fetal Rh genotyping from maternal blood - a meta-analysis / O. Geifman-Holtzman, C. A. Grotegut, J. P. Gaughan // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. -Vol. 195, № 4. - P. 1163-1173.

99. Genotyping for Kidd, Kell, Duffy, Scianna, and RHCE blood group antigens polymorphisms in Jiangsu Chinese Han / Z. Liu [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). -2012. - Vol. 125, № 6. - P. 1076-1081.

100. Griffey, R. T. Performance in appropriate Rh testing and treatment with Rh immunoglobulin in the emergency department / R. T. Griffey, B. C. Chen, N. W. Krehbiel // Ann. Emerg. Med. - 2012. -Vol. 59, № 4. -P. 285-293.

101. Guideline for prevention of RhD alloimmunization^ RhD negative women / M. Lubusky [et al.] // Ceska Gynekol. - 2013. - Vol. 78, № 2. - P. 132-143.

102. Guidelines for pre-transfusion compatibility procedures in blood transfusion laboratories / C. Milkins [et al.] // Transfus. Med. - 2013. - Vol. 23, №1. - P. 335.

103. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Apheresis Application Committee of the American Society for Apheresis (ASFA) / Z. M. Szczepiorkowski [et al.] // J. Clin. Apher. - 2010. - Vol. 25, № 3. - P. 83-177.

104. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: the sixth special issue / J. Schwartz [et al.] // J. Clin. Apheresis. - 2013. - Vol. 28, № 3. - P. 145-284.

105. Haematology Guidelines / British Committee for Standards in Haematology [Electronic resource]. - 2015. - Access mode: http: //www.bcshguidelines.com/4_HAEMATOLOGY_GUIDELINES.html.

106. Hemolytic disease of the fetus and newborn with late-onset anemia due to anti-M: a case report and review of the Japanese literature / H. Yasuda [et al.] // Transfus. Med. Rev. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 1-6.

107. High anti-HLA response in women exposed to intrauterine transfusions for severe alloimmune hemolytic disease is associated with mother-child HLA triplet mismatches, high anti-D titer, and new red blood cell antibody formation / E. P. Verduin [et al.] // Transfusion. - 2013. - Vol. 53, № 5. - P. 939-947.

108. Illanes, S. Noninvasive approach for the management of hemolytic disease of the fetus / S. Illanes, P. Soothill // Expert. Rev. Hematol. - 2009. - Vol. 2, № 5. - P. 577-582.

109. Interpretation of pretransfusion testing in obstetrical patients who have received antepartumRh immunoglobulin prophylaxis [Electronic resource] / A. J. Szkotak [et al.] // Vox Sang. - 2016. - Vol. 110, № 9. - doi: 10.1111/vox.12302.

110. Intrauterine transfusion and non-invasive treatment options for hemolytic disease of the fetus and newborn - review on current management and outcome / C. Zwiers [et al.] // Expert. Rev. Hematol. - 2017. - Vol. 10, № 4. - P.337-344.

111. Intravenous immunoglobulin in neonates with Rhesus hemolytic disease: a randomized controlled trial / V. E. Smits-Wintjens [et al.] // Pediatrics. - 2011. -Vol. 127, № 4. - P. 680-686.

112. It's time to phase in RHD genotyping for patients with a serologic weak D phenotype / S. G. Sandler [et al.] // Transfusion. - 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 680689.

113. Izetbegovic, S. Occurrence of ABO And RhD Incompatibility with Rh Negative Mothers / S. Izetbegovic [et al.] // Mater. Sociomed. - 2013. - Vol. 25, № 4. - P. 255-258.

114. Jain, A. Blocked D phenomenon and relevance of maternal serologic testing / A. Jain, V. Kumawat, N. Marwaha // Immunohematology. - 2015. - Vol. 31, № 3, 116-118.

115. Jakobsen, M. A case of high-titer anti-D hemolytic disease of the newborn in which late onset and mild course is associated with the D variant, RHD-CE(9)-D / M. Jakobsen, C. Nielsen, U. Sprog0e // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, № 10. - P. 2463-2467.

116. Katherine, A. Neonatal outcomes of pregnancies affected by haemolytic disease of the foetus and newborn and managed with intrauterine transfusion: a service evaluation / A. Katherine, E. Sebastian // Blood Transfus. - 2013. - Vol. 11, № 4. - P. 548-552.

117. Kell hemolytic disease of the fetus. Combination treatment with plasmapheresis and intrauterine blood transfusion / S. Lakhwani [et al.] // Transfus. Apher. Sci. -2011. - Vol. 45, № 1. - P.9-11.

118. Kent, J. Routine administration of Anti-D: the ethical case for offering pregnant women fetal RhD genotyping and a review of policy and practice [Electronic resource] / J. Kent, A. M. Farrell, P. Soothill // BMC Pregnancy Childbirth. -2014. - Vol. 14. - P. 87. - DOI: 10.1186/1471-2393-14-87

119. Kim, Y. A. Detection of fetomaternal hemorrhage / Y. A. Kim, R. S. Makar // Am. J. Hematol. - 2012. - Vol. 87, № 4. - P. 417-423.

120. Kulinska, R. Haemolytic disease of the fetus and newborn/HDFN/timing in pregnant women and prophylaxis / R. Kulinska // Akush. Ginekol. (Sofiia). - 2014. - Vol. 53, № 2. - P. 58-63.

121. Kumpel, B.M. Efficacy of RhD monoclonal antibodies in clinical trials as replacement therapy for prophylactic anti-D immunoglobulin: more questions than answers / B. M. Kumpel // Vox. Sang. - 2007. - Vol. 93, № 2. - P. 99-111.

122. Late onset neonatal anaemia due to maternal anti-Kp(b) induced haemolytic disease of the newborn / P. Elhence [et al.] // Transfus. Apher. Sci. - 2012. -Vol. 47, № 3. - P. 247-250.

123. Lewin, S. Review of fetal and neonatal immune cytopenias / S. Lewin, J. B. Bussel // Clin. Adv. Hematol. Oncol. - 2015. - Vol. 13, № 1. - P. 35-43.

124. Lindenburg, I. T. Intrauterine blood transfusion: current indications and associated risks / I. T. Lindenburg, I. L. Kamp, D. Oepkes // Fetal. Diagn. Ther. - 2014. -Vol. 36, № 4. - P. 263-271.

125. Lubusky, M. Prevention of RhD alloimmunization in RhD negative women / M. Lubusky // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olom, Czech Repub. - 2010. -Vol. 154, № 1. - P. 3-8.

126. Maternal anti-D prophylaxis during pregnancy does not cause neonatal haemolysis / A. Maayan-Metzger [et al.] // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. - 2001. - Vol. 84, № 1. - P. 60-62.

127. Maternal anti-M induced hemolytic disease of newborn followed by prolonged anemia in newborn twins / S. Arora [et al.] // Asian J. Transfus. Sci. - 2015. - Vol. 9, № 1. - P. 98-101.

128. Matsuda, H. Fetal intraperitoneal injection of immunoglobulin diminishes alloimmune hemolysis / H. Matsuda, H. Wakamatsu, K. Furuya // J. Perinatol. -

2011. - Vol. 31, № 4. - P. 289-292.

129. Middle cerebral artery peak systolic velocity to predict fetal hemoglobin levels in twin anemia-polycythemia sequence / F. Slaghekke [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 46, № 4. - P. 432-436.

130. Ministero of Salute. Istituto Superiore di Sanita Sistema nazionale per le line guida [Electronic resource]. - 2010. - Access mode: www.snlg-iss.it/cms/files/LG_Gravidanza.

131. Moise, K. J. Management and prevention of red cell alloimmunization in pregnancy: a systematic review / K. J. Moise, P. S. Argoti // Obstet. Gynecol. -

2012. - Vol. 120, № 5 - P. 1132-9139.

132. Moise, K. J. Management of Rhesus alloimmunization in pregnancy / K. J. Moise // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112, № 1. - P. 164-176.

133. Moise, K. J. Red blood cell alloimmunization in pregnancy / K. J. Moise // Semin. Hematol. - 2005. - Vol. 42, № 3. - P. 169-178.

134. Moise, K. J. The usefulness of middle cerebral artery Doppler assessment in the treatment of the fetus at risk for anemia / K. J. Moise // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. - Vol. 198, № 2. - P.161.

135. Molecular basis of KEL null phenotype in Brazilians / E. Boturäo-Neto [et al.] // Transfus. Med. Hemother. - 2015. - Vol. 42, № 8. - P. 52-58.

136. Molecular determination of RhD zygosity: predicting risk of hemolytic disease of the fetus and newborn related to anti-D / K. J. Pirelli [et al.] // Prenat. Diagn. -2010. - Vol. 30, № 12. - P. 1207-1212.

137. National Institute for Health and Clinical Excellence. Routine antenatal anti-D prophylaxis for women who are rhesus D negative (TA156) [Electronic resource]. - 2008. - Access mode: http://guidance.nice.org.uk/TA156.

138. Neonatal management and outcome in alloimmune hemolytic disease / I. C. Ree [et al.] // Rev. Hematol. - 2017. - Vol. 10, № 7. - P. 607-616.

139. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses / G. Mari [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 342, № 1. - P. 9-14.

140. Noninvasive diagnosis of fetal anemia in Rh-alloimmunized pregnancies by color Doppler /V. Mandic[et al.] // Med. Pregl. - 2005. - Vol. 58, № 5-6. - P. 275-278.

141. Noninvasive fetal RhD genotyping by microfluidics digital PCR using maternal plasma from two alloimmunized women with the variant RhD(IVS3+1G>A) allele / N. B. Tsui [et al.] // Prenat. Diagn. - 2013. -Vol. 33, № 12. - P. 1214.

142. Non-invasive fetal RHD genotyping for RhD negative women stratified into RHD gene deletion or variant groups: comparative accuracy using two blood collection tube types / C. A. Hyland [et al.] // Pathology. - 2017. - Vol. 49, № 7. - P. 757764.

143. Noninvasive fetal RhD genotyping from maternal plasma in an admixed Brazilian population / L. C. Schmidt [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2014. - Vol. 7, № 13. - P. 799-805.

144. Non-invasive fetal RhD genotyping: Validation of the method with 200 patients / E. Guinchard [et al.] // Transfus. Clin. Biol. - 2014. -Vol. 21, № 1. -P. 1-14.

145. Noninvasive fetal RhD status determination in early pregnancy / S. Manzanares [et al.] // Fetal Diagn. Ther. - 2014. - Vol. 35, № 1. - P. 7-12.

146. Non-invasive prenatal diagnosis of fetal RhD by using free fetal DNA / G. Gônenç [et al.] // Clin. Exp. Obstet Gynecol. - 2015. -Vol. 42, № 3. - P. 344-360.

147. Okwundu, C. I. Intramuscular versus intravenous anti-D for preventing Rhesus alloimmunization during pregnancy [Electronic resource] / C. I. Okwundu, B. B. Afolabi // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013.- CD007885.

148. Papantoniou, N. Therapeutic management of fetal anemia: review of standard practice and alternative treatment options / N. Papantoniou, S. Sifakis, A. Antsaklis // J. Perinat. Med. - 2013. - Vol. 41, № 1. - P. 71-82.

149. Peyrard, T. The LAN blood group system: a review / T. Peyrard // Immunohematology. - 2013. - Vol. 29, № 4. - P. 131-135.

150. Pilgrim, H. Routine antenatal anti-D prophylaxis for RhD-negative women: a systematic review and economic evaluation / H. Pilgrim, M. Lloyd-Jones, A. Rees // Health Tech. Assess. - 2009. - Vol. 13, № 10. - P. 1-103.

151. Provision of KEL1-negative blood to obstetric patients: a 3-year single-institution retrospective review / K. L. O'Brien [et al.] // Transfusion.- 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 599-604.

152. Quality control for intravascular intrauterine transfusion using cumulative sum (CUSUM) analysis for the monitoring of individual performance / I. T. Lindenburg, [et al.] // Fetal Diagn. Ther.- 2011. - Vol. 29, № 4. - P. 307-314.

153. Quantitation of fetomaternal haemorrhage and F cells in unusual maternal blood samples by flow cytometry using anti-D and anti-HbF / B. M. Kumpel [et al.] // Transfus. Med. - 2013. - Vol. 23, № 3. - P. 175-186.

154. Quantitative fetomaternal hemorrhage assessment with the use of five laboratory tests / A. Gielezynska [et al.] // Int. J. Lab. Hematol. - 2016. - Vol. 38, № 4. - P. 419-425.

155. Recommendations for the prevention and treatment of haemolytic disease of the foetus and newborn / F. Bennardello [et al.] // Blood Transfus. - 2015. - Vol. 13, № 1. - P. 109-134.

156. Relationship between previous maternal transfusions and haemolytic disease of the foetus and newborn mediated by non-RhD antibodies / S. Dajak [et al.] // Blood Transfus. - 2013. - Vol. 11, № 4. - P. 528-532.

157. Rh Program of Nova Scotia. 2010-2015 [Electronic resource]. - Access mode: http://rcp.nshealth.ca/rh. - [Date of access: 15.09.2015].

158. Royal College of Obstetrics and Gynaecologists. RCOG Green Top Guideline 22, revised March. The use of anti-d immunoglobulin for rhesus d prophylaxis [Electronic resource]. - 2013. - Access mode: http: //www.rcog. org.uk/files/rcogcorp/GTG22AntiD.pdf.

159. Sabita, B. Hemolytic disease of the fetus and newborn: Current trends and perspectives / B. Sabita, K. Ravneet // Asian. J. Transfus. Sci. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 3-7.

160. Samson, J. Middle cerebral artery Doppler for managing fetal anemia / J. Samson, D. Block, G. Mari // Clin. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 53, № 4. - P. 851-857.

161. Severe hemolytic disease of newborn due to non Rh D Antibody / S. Basu [et al.] // Indian J. Pediatr. - 2011. - Vol. 78, № 3. - P. 366-367.

162. Severe Rh alloimmunization and hemolytic disease of the fetus managed with plasmapheresis, intravenous immunoglobulin and intrauterine transfusion: A case report / B. L. Houston [et al.] // Transfus. Apher. Sci. - 2015. - Vol. 53, № 3. - P. 399-402.

163. Short-term outcomes following intrauterine transfusion in Scotland / L. McGlone [et al.] // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. - 2011. - Vol. 96, № 1. - P. 69-70.

164. Slootweg, Y. M. Third trimester screening for alloimmunisation in Rhc-negative pregnant women: evaluation of the Dutch national screening programme / Y. M. Slootweg [et al.] // BJOG. - 2016. - Vol. 123, № 6. - P. 955-963.

165. Snyder, E. L. Prevention of hemolyic disease of the newborn due to anti-D Prenatal/perinatal testing and Rh immune globulin administration / E. L. Snyder, K. S. Lipton // Am. Assoc. Blood Banks Assoc. Bullet. - 1998. - Vol. 98. - P. 1-6.

166. Solheim, B. G. Provision of K- (KEL1-) blood to women not more than 50 years of age / B. G. Solheim// Transfusion. - 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 468-469.

167. Spontaneous antepartal RhD alloimmunization / M. Studnickova [et al.] // Ceska Gynekol. - 2015. - Vol. 80, № 6. - P. 401-404.

168. Standardization of the quantitative flow cytometric test with anti-D antibodies for fetomaternal hemorrhage in RhD negative women / J. Spychalska [et al.] // Ginekol. Pol. - 2015. - Vol. 86, № 7. - P. 486-493.

169. Standards of Transfusion Medicine / Societa Italiana di MedicinaTrasfusionale e Immunohematologia (SIMTI). - 2nd ed. - Milano : Edizioni SIMTI, 2010. - 197 p.

170. Stephens, A. D. ICSH recommendations for the measurement of Haemoglobin F / A. D. Stephens, M. Angastiniontis, E. Baysal // Int. J. Lab. Hematol. - 2012. -Vol. 34, № 1. - P. 14-20.

171. Strategy for managing maternal variant RHD alleles in Rhesus D negative obstetric populations during fetal RHD genotyping / C. A. Hyland [et al.] // Prenat. Diagn. -2014. - Vol. 34, № 1. - P. 56-62.

172. Strauss, R. G. Hemolytic disease of the fetus/newborn: reflections on articles from Transfusion Volume / R. G. Strauss // Transfusion. - 2010. - Vol. 50, № 4. - P. 748-751.

173. Strindberg, J. Hemolytic disease of the fetus and newborn owing to anti-U, successfully treated with repeated intrauterine transfusions / J. Strindberg, J. Lundahl, G. Ajne // Immunohematology. - 2013. - Vol. 29, № 2. - P. 51-54.

174. Stroustrup, A. Demographics, clinical characteristics and outcomes of neonates diagnosed with fetomaternal haemorrhage / A. Stroustrup, L. Trasande // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. - 2012. - Vol. 97, № 6. - P. 405-410.

175. Stroustrup, A. Impact of physician awareness on diagnosis of fetomaternal hemorrhage / A. Stroustrup, C. Plafkin, A. David // Neonatology. - 2014. - Vol. 105, № 4. - P. 250-255.

176. Successful management of a severe anti-M alloimmunization during pregnancy / C. Hubinont [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2017. - Vol. 217. -P. 175-176.

177. Successful management of severe hemolytic disease of the fetus due to anti-Jsb using intrauterine transfusions with serial maternal blood donations: a case report and a review of the literature / A. Z. Riyami [et al.] // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, № 1. - P. 238-243.

178. Successful treatment of severe rhesus D-incompatible pregnancy with repeated double-filtration plasmapheresis / K. Kamei [et al.] // J. Clin. Apher. - 2015. -Vol. 30, №5. - P. 305-307.

179. Targeted antenatal anti-D prophylaxis program for RhD-negative pregnant women

- outcome of the first two years of a national program in Finland / K. Haimila [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - Vol. 96, № 10. - P. 1228-1233.

180. The direct antiglobulin test: A critical step in the evaluation of hemolysis / N. D. Zantek [et al.] // Am. J. Hematol. - 2012. - Vol. 87, № 7. - P.707-709.

181. The importance of antenatal prevention of RhD immunisation in the first pregnancy / S. Dajak [et al.] // Blood Transfus. - 2014. - Vol. 12, № 3. - P. 410415.

182. The Irish Haematology Society, Institute of Obstetricians and Gynaecologists, Royal College of Physicians of Ireland and Obstetrics and Gynaecology Programme HSE Directorate for Quality and Clinical Strategy. Clinical Practice Guideline. The use of anti-D immunoglobulin for the prevention of RhD haemolytic disease of the newborn. Guideline No. 13 [Electronic resource]. -2012. - Access mode: http://www.rcpi.ie/content/docs/000001/658_5_media.pdf.

183. The major histocompatibility complex-related Fc receptor for IgG (FcRn) binds albumin and prolongs its lifespan / C. Chaudhury [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol. 197, № 3. - P. 315-322.

184. The MHC class I-like IgG receptor controls perinatal IgG transport, IgG homeostasis, and fate of IgG-Fc-coupled drugs / D. C. Roopenian [et al.] // J. Immunol. -2003. - Vol. 170, №7. -P. 3528-3533.

185. The role of antenatal immunoprophylaxis in the prevention of maternal foetal anti Rh (D) alloimmunisation / G. M. Liumbruno [et al.] // Blood Transfus. - 2010. -Vol. 8, № 1. - P. 8-16.

186. The role of pregnancy-specific glycoprotein 1a (PSG1a) in regulating the innate and adaptive immune response / F. F. Martinez [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol.

- 2013. - Vol. 69, № 4. - P. 383-394.

187. Thorp, J. M. Utilization of anti-RhD in the emergency department after blunt trauma / J. M. Thorp // Obstet. Gynecol. Surv. - 2008. - Vol. 63, № 2. - P. 112115.

188. Treatment of D alloimmunization in pregnancy with plasmapheresis and intravenous immune globulin: case report / J. J. Fernández Alba [et al.] // Transfus. Apher. Sci. - 2014. - Vol. 51, № 1. - P. 70-72.

189. Tuimala, J. Diagnosis and treatment of severe hemolytic disease of the fetus and newborn: a 10-year nationwide retrospective study / J. Tuimala, J. Uotila, V. Stefanovic // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2015. - Vol. 94, № 4. - P. 383-390.

190. U.S. Preventive Service Task Force. Recommendation Statement; Screening for Rh (D) incompatibility [Electronic resource]. - 2004. - Access mode: http: //www. uspreventiveservicestaskforce. org/3rduspstf/rh/rhrs. htm#background.

191. Usefulness of maternal red cell antibodies to predict hemolytic disease of the fetus and newborn and significant neonatal hyperbilirubinemia: a retrospective study / B. Peeters [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2017. - Vol. 55, № 9. - P. e202-205.

192. Velkova, E. Correlation between the Amount of Anti-D Antibodies and IgG Subclasses with Severity of Haemolytic Disease of Foetus and Newborn / E. Velkova // Open. Access. Maced. J. Med. Sci. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 293297.

193. Venkataraman, R. Intravenous immunoglobulin in the management of a rare cause of hemolytic disease of the newborn: Anti-SARA antibodies / R. Venkataraman, K. Yusuf // J. Neonatal Perinatal Med. - 2017. - Vol. 10, № 3. - P 329-332.

194. Vidarsson, G. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions [Electronic resource] / G. Vidarsson, G. Dekkers, T. Rispens // Front. Immunol. -2014. - Vol. 5. - P. 520. - DOI: 10.3389/fimmu.2014.00520.

195. Walsh, C. A. Reassessing critical maternal antibody threshold in RhD alloimmunization: a 16-year retrospective cohort study / C. A. Walsh [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 44, № 6. - P. 669-673.

196. Wang, D. Prevalence of RhD variants, confirmed by molecular genotyping, in a multiethnic prenatal population / D. Wang, C. Lane, K. Quillen // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 134, № 9. - P. 438-442.

197. Winkler, A. Anti-rhesus D prophylaxis in pregnant women is based on sialylated IgG antibodies / A. Winkler, M. Berger, M. Ehlers // F1000Res. - 2013. - Vol. 9, № 2. - P. 169.