Клинико-иммунологическое обоснование тактики внутриутробных гемотрансфузий плоду при гемолитической болезни по системе Резус тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Устьянцева Надежда Юрьевна

• Устьянцева Надежда Юрьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Устьянцева Надежда Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гемолитическая болезнь: эпидемиология, история изучения

1.2. Современный антигенный спектр и патогенетические механизмы формирования гемолитической болезни плода и новорожденного

1.3. Современные подходы к антенатальной диагностике, ведению беременных с гемолитической болезнью плода и коррекции внутриутробной анемии

1.4. Особенности иммунологического статуса плода с гемолитической болезнью по системе Резус в динамике внутриутробного развития

1.5. Иммуномодуляция вследствие трансфузии крови

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Клиническая характеристика анализируемых групп пациенток

1.2. Методы исследования

1.2.1. Клинико-анамнестические методы

1.2.2. Иммунологические методы

1.2.3. Иммуногематологические методы

1.2.4. Методы оценки кислотно-основного состояния

1.2.5. Гематологические методы

1.2.6. Биохимические методы

1.2.7. Методы оценки состояния фетоплацентарного комплекса

1.2.8. Оценка состояния новорожденного

1.2.9. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности течения беременности у пациенток с гемолитической болезнью плода по системе Резус

3.2. Особенности иммуногематологического обследования у пациенток исследуемых групп

3.3. Характеристика гематологических, иммунологических показателей и газового гомеостаза плода у пациенток исследуемых групп

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЫСОКОЙ СКОРОСТИ ДЕГРАДАЦИИ ГЕМОГЛОБИНА У ПЛОДОВ С ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОСЛЕ ВНУТРИУТРОБНОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ

ГЛАВА 5. ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ, ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА И ГАЗОВОГО ГОМЕОСТАЗА НОВОРОЖДЕННЫХ С ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПО СИСТЕМЕ РЕЗУС, ПОЛУЧИВШИХ

ВНУТРИУТРОБНОЕ ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ

5.1. Анализ способов родоразрешения и перинатальных исходов у пациенток с гемолитической болезнью плода после внутриутробного переливания крови-----60

5.2. Характеристика лабораторных показателей и трансфузионной терапии у новорожденных с гемолитической болезнью по системе Резус

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование тактики внутриутробных гемотрансфузий плоду при гемолитической болезни по системе Резус»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Беременность представляет собой уникальную иммунную парадигму, подразумевающую сосуществование клеток двух индивидуумов, имеющих только половину общих генов [67, 77, 137, 191, 193]. Многочисленные фетальные, материнские и плацентарные механизмы работают совместно, чтобы обеспечить иммунологическую толерантность матери и плода и его оптимальное развитие [67, 72, 197]. Нарушение баланса в этих сложных взаимоотношениях приводит к формированию различных форм патологии, как со стороны матери, так и внутриутробного плода. Ведущее место среди иммунологически обусловленных осложнений беременности занимает гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБПиН), являющаяся, следствием иммунного распада эритроцитов плода, вызванного антителами матери, прошедшими через плаценту [74, 94].

Частота аллоиммунизации беременных к эритроцитарным антигенам колеблется в мире от 0,4% до 2,7% [49, 74, 80, 181]. В странах, где десятилетиями применяется рутинная послеродовая иммунопрофилактика, зарегистрировано снижение этого показателя с 16% до 2%, а за счет внедрения антенатальной профилактики — до 0,1 - 0,3% [49, 135, 152, 165, 179, 186, 187, 188].

В основе патогенеза ГБПиН лежит разрушение эритроцитов плода аллогенными антителами матери, направленными против антигенов, отсутствующих в материнском организме и представленными на мембране эритроцитов плода. В 95% случаев конфликт развивается относительно антигенов системы Резус [1, 9, 65, 76, 80, 81, 96]. Формирующийся тяжелый анемический синдром, запускает каскад патологических изменений, приводящих к внутриутробной гибели плода или рождению ребенка, требующего длительного и дорогостоящего лечения и реабилитации и имеющего риск ранней детской инвалидизации.

Наиболее эффективным методом лечения тяжелых форм анемии у плода при ГБПиН в антенатальном периоде является внутриутробное внутрисосудистое переливание крови (ВПК). Процедура проводится в сроках 18 - 34 недели гестации и повышает уровень гематокрита и гемоглобина до нормальных значений, что позволяет пролонгировать беременность до сроков близких к доношенным [31, 32]. Показания для проведения данной операции выносятся в результате антенатальной диагностики гипердинамического типа кровообращения и анемии плода, основанной на допплерометрическом исследование максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (МССК СМА) плода. Авторы данной методики предложили пороговое значение 1,5 МоМ для МССК СМА, поскольку при этом выявлялись все случаи тяжелой и умеренной анемии плода с 12% ложноположительной частотой (100% чувствительность и 88% специфичность) [117, 116, 115, 139, 155, 167].

Количество переливаний, выполненных одному плоду, зависит от тяжести анемии, от срока беременности, при котором их начинают проводить и от скорости деградации перелитого гемоглобина. Решение вопроса о проведении повторных переливаний крови плоду или родоразрешения пациентки зависит от того как быстро произойдет анемизация плода до средне-тяжелой или тяжелой степени [117, 139, 167]. Количественным выражением этого процесса служит скорость деградации гемоглобина плода в гаммах на литр в сутки. Точное определение уровня гемоглобина у плода возможно только при проведении кордоцентеза и заборе пуповинной крови [13, 76]. Процедура является инвазивной и имеет ряд серьезных осложнений, как со стороны внутриутробного плода, так и беременной. Поэтому значительное количество исследований в мире направлено на поиск предикторов позволяющих прогнозировать и диагностировать критическое снижение гемоглобина, а, следовательно, и время повторного переливания крови без инвазивных вмешательств [4, 18, 19, 115, 116, 117].

Согласно данным литературы существует два основных направления исследований предлагающих различные способы прогнозирования повторного прогрессирования анемии у плода. Одни авторы предлагают увеличение

порогового значение для МССК СМА после проведения внутриутробного переливания крови плоду, а другие установить фиксированную суточную скорость снижения концентрации гемоглобина у плода после внутриутробного переливания [41, 69, 73, 77, 88, 98, 101, 118, 131,139]. Большинство авторов указывает на снижение прогностической ценности МССК СМА после проведения серии ВПК, что и является основным триггером поиска новых путей решения вопроса о сроках последующих трансфузий. Однако ни одно из указанных направлений не учитывает состояние исходного газового гомеостаза плода и иммунологические процессы, лежащие в основе ГБПиН, а также самой операции переливания крови [41, 69, 73, 77, 88, 98, 101, 118, 131, 139].

ВПК, по сути, является трансплантацией аллогенной ткани плоду, находящемуся в состояние гипоксии. Компоненты крови содержат множество иммуномодулирующих медиаторов способных взаимодействовать с иммунными клетками реципиента и изменять их активность [63, 64, 126, 127, 147, 149, 171]. Аспекты иммунологической модуляции вследствие трансфузий в основной своей массе изучались на взрослых пациентах, а также пациентах отделений реанимации педиатрического профиля [63, 64, 126, 147]. Актуальным и малоизученным остается вопрос о процессе формирования иммунного ответа у плода под воздействием аллогенных эритроцитов донора в условиях внутриутробной толерантности и влияние этого процесса на эффективность ВПК, что и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Обоснование тактики внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий плоду при гемолитической болезни по системе резус на основании комплексной оценки его иммунологических показателей, параметров газового гомеостаза и скорости деградации гемоглобина.

Задачи исследования

1. Провести клинико-статистический анализ анамнестических данных, течения беременности, родов и перинатальных исходов у пациенток с гемолитической болезнью плода и новорожденного.

2. Оценить состояние иммунного статуса и показателей газового гомеостаза плодов с гемолитической болезнью до проведения коррекции анемического синдрома и определить наиболее значимые критерии высокой скорости деградации гемоглобина после внутриутробного переливания крови плоду.

3. Изучить особенности клеточного иммунитета и компонентов комплемента плодов с гемолитической болезнью, получивших внутриутробное переливание крови.

4. Разработать алгоритм ведения беременных с гемолитической болезнью плода, требующей проведения внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий, на основе прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина плода.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специальных методов и основах доказательной медицины.

Для решения поставленных задач проведено открытое продольное когортное проспективное сравнительное исследование с участием 105 беременных, у 58 из которых беременность протекала на фоне ГБП, потребовавшей проведения ВПК и 47 женщин без резус-сенсибилизации, родоразрешенных в сроке преждевременных родов, и их новорожденные.

В работе были использованы клинико-лабораторные, инструментальные, статистические методы исследования.

Выбор использованных в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве,

рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическими исследованиями.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Автором, совместно с научными руководителями (д.м.н., доцентом Путиловой Н.В., д.м.н., профессором Чистяковой Г.Н.), определены цель, задачи, разработана методология и дизайн научного исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором лично проанализированы данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, выполнен план обследования, оптимизация алгоритма ведения пациентов по результатам исследования, формирование базы данных пациентов, сбор анамнеза, клиническое обследование пациентов. Обработка материала и статистический анализ проводились совместно со специалистом в области математики. Написание текста диссертации и публикаций выполнены в соавторстве с научными руководителями.

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборок клинических исследований, корректным анализом и интерпретацией полученных результатов, статистической обработкой данных, соблюдением принципов доказательной медицины.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.

Материалы диссертационной работы доложены на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (г. Сургут, 2020); VII конгрессе акушеров-гинекологов, неонатологов, реаниматологов-анестезиологов УФО «Женское здоровье: от рождения до менопаузы» (г. Екатеринбург, 2020); VI научно-практической конференции акушеров-гинекологов УФО в дистанционном режиме «Малышевские чтения. Демографические вызовы современности в условиях пандемии СОУГО19» (г. Екатеринбург, 2020); на конференции VII научно-

практической конференции акушеров-гинекологов УФО «Малышевские чтения: охрана материнства и младенчества в реалиях XXI века» (Екатеринбург, 2021); на VIII конгрессе акушеров-гинекологов неонатологов, педиатров, реаниматологов-анестезиологов УрФО «Современные перинатальные и репродуктивные технологии в охране здоровья семьи» (Екатеринбург, 2021); Всероссийская конференция акушеров-гинекологов, неонатологов, анестезиологов-реаниматологов «145 лет лидерства в перинатальной медицине» (Екатеринбург, 2022).

Положения, выносимые на защиту

1. Высокий уровень паритета, частые перинатальные потери, сочетанная

аллоиммунизация к антигенам D, С и Е, ранний дебют анемии плода у пациенток с гемолитической болезнью являются факторами риска формирования высокой скорости деградации гемоглобина плода после внутриутробного переливания крови.

2. Течение гемолитической болезни плода сопровождается изменением параметров его клеточного, гуморального иммунитета и газового гомеостаза, что определяет высокую скорость деградации гемоглобина после внутриутробного переливания крови.

3. Разработанное правило прогноза высокой скорости деградации гемоглобина плода после внутриутробного переливания крови позволяет сформировать научно обоснованный персонифицированный алгоритм антенатальной трансфузионной тактики при гемолитической болезни.

Научная новизна

Получены новые данные об особенностях анамнеза и развития осложнений настоящей беременности у пациенток с гемолитической болезнью плода, реализовавших высокую скорость деградации гемоглобина после внутриутробного переливания крови плоду.

Впервые изучены параметры иммунной системы и газового гомеостаза плода с гемолитической болезнью на этапе внутриутробного развития.

Установлено увеличение относительного количества лимфоцитов и В-клеток, снижение уровня естественных киллеров и гемолитической активности С3 компонента комплемента; уменьшение сатурации крови и общего содержания кислорода в крови, уровня парциального давления углекислого газа, лактата и дефицита оснований.

Впервые выявлены изменения в показателях клеточного и гуморального иммунитета новорожденных после внутриутробного переливания крови: увеличение абсолютного количества лейкоцитов, снижение относительного содержания лимфоцитов, повышение цитотоксической активности CD8+ -клеток, увеличение активности С3 и С4 компонентов комплемента. Обнаружены статистически значимые корреляции высокой скорости деградации гемоглобина с иммунологическими параметрами (CD4, CD8, CD19, C3, C4) и показателями кислотно-основного состояния крови (Lac, pCO2, pO2).

Разработано и внедрено правило прогноза высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования вносят вклад в изучение механизмов формирования тяжелой внутриутробной анемии ассоциированной с высокой скоростью деградации гемоглобина при гемолитической болезни плода и новорожденного.

На основании разработанного правила прогноза высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови предложен и внедрен в практическое здравоохранение алгоритм ведения беременных с гемолитической болезнью плода и новорожденного, направленный на улучшение перинатальных исходов.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в работу консультативно-диагностического отделения и отделения патологии беременных ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург), ГБУЗ «Областной перинатальный центр» Челябинской области. Результаты исследования используются в педагогической практике центра образовательных технологий ФГБУ «Уральский научно -исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург).

По результатам исследования получен патент на изобретение: Способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови, № 2778601 от 22.08.2022 г.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 107 страницах печатного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 22 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 201 источник, из которых 40 отечественных и 161 зарубежных.

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гемолитическая болезнь: эпидемиология, история изучения

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного - это заболевание, характеризующееся гемолизом эритроцитов плода под воздействием антител матери, проникающих через плацентарный барьер при наличии на эритроцитах антигена, против которого направлены антитела, и проявляющееся развитием анемии, желтухи, отека, увеличением числа бластных форм эритроцитов, повышением концентрации билирубина в крови плода и новорожденного [1, 2, 3, 15, 16, 17, 27,81, 128].

Диагностика, лечение и профилактика гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПиН) до настоящего времени продолжает оставаться одной из наиболее актуальных медико - социальных проблем. Гемолитическая болезнь занимает особое место среди заболеваний новорождённых. Широкое внедрение комплексных профилактических мер в странах Европы и Америки привело к снижению процента сенсибилизации у женщин с резус-отрицательной принадлежностью крови до 0,1-0,3%, результатом чего явилось соответствующее снижение показателей заболеваемости и перинатальной смертности (ПС) при гемолитической болезни плода и новорожденного [6, 11, 27, 49, 71, 83, 92, 128, 142, 152, 165, 179, 186, 187, 188].

В России показатели заболеваемости и перинатальной смертности от ГБПиН превышают таковые, зарегистрированные в развитых странах, что вероятно связано с длительным отсутствием общегосударственных программ по профилактике резус - сенсибилизации. В РФ клинический протокол по данной проблеме был утвержден Министерством Здравоохранения только в 2017 году [5, 15, 27].

По данным разных авторов, распространенность гемолитической болезни у новорожденных в различных регионах Российской Федерации колеблется от 0,1 до 2,5%. Удельный вес ГБПиН в структуре заболеваемости новорождённых составляет 2,17%. Перинатальная смертность при ГБН составляет 0,037%о, а летальность около 0,22% [3, 6, 13].

В литературе первое описание случая гемолитической болезни новорожденных относится еще к 1609 году, когда французский акушер Луи Бурже сообщил о рождении необычной двойни. Один из новорожденных имел выраженный отечный синдром и желтуху, и погиб сразу же после рождения, второй новорожденный умер через несколько дней от последствий нарастающей желтухи [65, 66 ,91, 128]. Впервые термин «эритробластоз» был введен в практику ученым H. Schridde в 1910 году, который первым предположил, что экстрамедуллярный эритропоэз в печени и селезенке и большое количество молодых эритроцитов, это не что иное, как реакция организма плода на анемию. Связь между водянкой плода, неонатальной желтухой и тяжелой анемией в 1932 году выявили Diamond и соавторы. Предположения об иммунной этиологии гемолиза эритроцитов в 1938 впервые были выдвинуты R. Darrow. Он утверждал, что эритроциты плода, проникая в материнский кровоток, формируют образование антител, после чего антитела трансплацентарно попадают в кровоток плода и вызывают разрушение его эритроцитов [49, 65, 91]. Однако объяснение точного механизма этого заболевания стало возможным только после открытия групп крови по системам AB0 и Резус. (К. Ландштейнер, 1901, Я. Янский, 1906, К. Ландштейнер и А. Винер, 1940).

1.2. Современный антигенный спектр и патогенетические механизмы

формирования гемолитической болезни плода и новорожденного

Начиная с момента зачатия, между эмбрионом и материнским организмом формируются сложные иммунобиологические взаимосвязи, во многом определяющие дальнейшее течение беременности и ее исход. В основе развития ГБПиН лежит иммунизация женского организма эритроцитами плода, несущими

на себе различные антигены, отсутствующие у матери [23, 57, 77, 81, 85, 153]. По состоянию на 2021 год Международное общество переливания крови (The International Society of Blood Transfusion) признает 43 системы групп крови, содержащих 345 антигенов эритроцитов и кодируемые 48 генами. Возможность аллоиммунизации варьируется между популяциями в зависимости от распространенности антигенов группы крови в популяции. Например, частота резус-отрицательной принадлежности оценивается в 15-17% среди людей европейского или североамериканского происхождения. У людей африканского и индийского происхождения этот показатель составляет 3-8%. В азиатских популяциях резус-негативность может составлять всего 0,1-0,3% населения. Распространенность других антигенов эритроцитов может широко варьироваться между популяциями, что приводит к разной степени аллоиммунизации [44, 50, 57, 86, 92, 96, 162, 190].

Известно, что около 95% случаев сенсибилизации, сопровождающихся выраженными клиническими проявлениями, относятся к несовместимости по антигену D системы Резус [1, 50, 57, 75, 76, 80, 81,85, 92, 96, 107, 155].

Экспрессия антигенов системы Резус на эритроцитах плода происходит на 30-45 день беременности. Проникновение эритроцитов плода через плацентарный барьер в кровоток матери является обязательным условием развития сенсибилизации, то есть выработки антител. Частота фетоплацентарных кровотечений во время физиологически протекающей беременности составляет в 1-ом триместре 5 %, 15 % - в 2-ом триместра и 30 % - к концу 3-го триместра [48, 52,65, 66, 104, 150].

При этом первое попадание эритроцитов плода, содержащих антиген D в кровоток матери приводит к ее сенсибилизации и выработке иммуноглобулинов класса M (IgM), которые обладают высокой молекулярной массой и не проникают через плацентарный барьер. Повторный контакт с антигеном провоцирует вторичный иммунный ответ, который характеризуется образованием иммуноглобулинов класса G (IgG), способных проникать через плацентарный барьер и вызывать разрушение эритроцитов плода [1,76, 128, 129, 150, 178].

Транспорт IgG к плоду осуществляется при помощи клеток синцитиотрофобласта плаценты, несущими не себе рецепторы FcRn, способные связывать IgG. Первоначально происходит неспецифический жидкофазный пиноцитоз IgG клетками синцитиотрофобласта. В дальнейшем наблюдается транспорт в апикальные пузырьки IgG, где они связываются с находящимися там рецепторами FcRn. Иммуноглобулины в связанном состоянии транспортируется через клетку синцитиотрофобласта внутри пузырьков, которые, в итоге, растворяются в клетках базальной мембраны, что приводит к отделению IgG от рецепторов FcRn и проникновению их в кровоток плода [1, 7, 54, 56, 59, 93, 122, 151, 178].

Резусные IgG - антитела не вызывают прямого разрушения эритроцитов плода. IgG имеют место для связывания с компонентом комплимента, но не способны вызывать внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, так как антигенные детерминанты, расположенные на поверхности эритроцитов плода, находятся друг от друга на расстояние гораздо большем, чем необходимо для того чтобы две молекулы антител соединились коротким мостиком - С1 молекулой комплимента. Антитела связываются с антигеном эритроцитов, образуя комплекс, который распознается Fc-рецепторами эффекторных клеток ретикуло-эндотелиальной системы (моноциты, макрофаги, лимфоциты). Затем происходит адгезия комплекса антиген-антитело к - Бе-рецепторам моноцитов. Моноциты выделяют цитотоксические субстанции, вызывающие лизис эритроцитов, либо разрушают эритроциты путем фагоцитоза [1, 153, 164].

Все иммуноглобулины G подразделяют на 4 субкласса: IgG1, IgG2, IgG3, 1§04. Хотя они более чем на 90% идентичны на уровне аминокислот, каждый подкласс имеет уникальный профиль в отношении связывания антигена, образования иммунных комплексов, активации комплемента, запуска эффекторных клеток, периода полужизни и плацентарного транспорта [139, 183]. Доказано, что в генезе ГБПиН ведущая роль принадлежит субклассам IgG1 и IgG3, которые активно проникают через плацентарный барьер [56, 164, 182, 183]. Указанные субклассы иммуноглобулинов обладают разной функциональной

активностью: IgG1 опосредует фагоцитоз D-положительных эритроцитов, IgG3 лучше активируют комплимент. Запуск обоих механизмов патогенеза вызывает развитие наиболее тяжелых форм ГБПиН. IgG1 обладают более низкой молекулярной массой, что способствует их быстрому и раннему проникновению через плаценту и появлению их в плодовом кровотоке [40, 153]. Экспериментально показано, что у 1/3 женщин с резус-сенсибилизацией анти-резусные антитела в сыворотке представлены IgG1, а у 2/3 сочетанием IgG1и IgG3 [40, 182].

Массивный гемолиз эритроцитов плода сопровождается возрастанием количества эритропоэтина, который активизирует механизмы экстрамедуллярного кроветворения плода в печени и селезенке. Тем самым организм плода пытается компенсировать нарастающую анемию, сопровождающуюся выраженной гипоксией. Для экстрамедуллярного типа кроветворения характерно незавершенное течение, в результате которого продуцируется большое количество бластных форм эритроцитов [1, 76.]

С прогрессированием заболевания происходит постепенное увеличение очагов экстрамедуллярного кроветворения в печени плода, которые сливаясь между собой, занимают большую часть ее паренхимы. Кроме того происходит перегрузка печени продуктами распада эритроцитов. Эти патологические изменения нарушают функциональную активность гепатоцитов, в том числе их белковосинтетическую функцию. В результате формируется прогрессирующая гипопротеинемия.

В условиях хронической гипоксии и ацидоза, развивающейся на фоне прогрессирующей анемии, у плода компенсаторно развивается гипердинамический тип кровообращения, направленный на защиту жизненно важных органов от нарастающей гипоксии. Прогрессирующая сердечная недостаточность, сопровождающаяся застоем в большом круге кровообращения, гипертензия в портальных и пуповинных венах и усиление проницаемости сосудов постепенно приводят к выпотеванию жидкости в ткани и полости и развитию генерализованного отека плода [1, 40].

В последние десятилетия представления о патогенезе изоиммунизации были дополнены, что позволило связать развитие заболевания не только с гемолизом эритроцитов плода, но и с угнетением его гемопоэза под влиянием антител матери [16, 132].

1.3. Современные подходы к антенатальной диагностике, ведению беременных с гемолитической болезнью плода и коррекции

внутриутробной анемии

Диагностика ГБПиН долгое время была основана только на анализе анамнестических данных, скрининге антиэритроцитарных антител в сыворотке матери, оценке их суммарного титра и его динамики. Многочисленные исследования показали, что прямой связи между высотой титра антиэритроцитарных антител в крови матери и тяжестью клинических проявлений нет [10, 70, 85, 111, 182, 191]. Несмотря на это, скрининг антител и определение суммарного титра необходимо проводить всем беременным с целью выявления самого факта наличия сенсибилизации [40, 85, 111, 119, 155, 157, 181]. Скрининг антител необходимо осуществлять с применением современных автоматизированных методик и желательно в условиях одной лаборатории [76, 81, 181, 190]. При обнаружении антиэритроцитарных антител необходимо провести определение их специфичности. В оценке степени тяжести ГБПиН дополнительным прогностическим критерием может служить определение субклассов иммуноглобулина G [85, 153].

Наличие аллоиммунизации у беременной требует отнести ее к группе риска по развитию ГБПиН, но не позволяет с полной уверенностью говорить об обязательном развитие заболевания. С целью более эффективного выявления пациенток угрожаемых на аллоиммунный конфликт в последние десятилетия в мире все чаще применяется методика неинвазивного определения резус-принадлежности плода по циркулирующим в плазме матери внеклеточным фрагментам фетальной ДНК [60, 61, 62, 190]. По данным разных авторов данный метод может применяться с 9-12 недель гестации и обладает высокой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Устьянцева Надежда Юрьевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Изоиммунизация при беременности / Э.К. Айламазян, Н.Г. Павлова.- Санкт-Петербург: изд-во H-JI, 2012.- 163 с.2

2. Антонов, А.Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации / А.Г. Антонов, Д.Н. Дегтярев, М.В. Нароган и др. // Неонатология: новости, мнения, обучение.- 2018.- № 2.-С. 131-142.

3. Белкина, М.Л. Особенности течения гемолитической болезни новорожденных в Республике Мордовия по данным ГБУЗ РМ "ДРКБ" г. Саранска / М.Л. Белкина, В.С. Верещагина, А.В. Абинова // Сибирь.-2019. - №1. - С. 65-69.

4. Берман, А.А. Роль магнитно-резонансной томографии в перинатальной оценке состояния центральной нервной системы плода, получившего внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни / А.А. Берман, Н.В. Башмакова, И.Д. Щедрина // Российский вестник акушера-гинеколога .- 2018.- № 2.- С. 77-81.5

5. Бойко, Н.В. Особенности адаптации новорожденных, перенесших внутриутробные гемотрансфузии / Н.В. Бойко, Г.Ю. Модель, В.И. Алехина и др. // Кубанский научный медицинский вестник.- 2018.- № 3.-С. 34-39.

6. Ветров, В.В. Заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных при резус-конфликте и ее профилактика / В.В. Ветров, Д.О. Иванов, С.В. Чермных и др. // Проблемы женского здоровья.- 2016.- № 3. - С. 5263.8

7. Ветров, В.В. Иммуноконфликтная беременность и профилактика гемолитической болезни новорождённых / В.В. Ветров, Н.Н. Галкина, Д.О. Иванов // Проблемы женского здоровья.- 2016.- № 1. - С. 64.

8. Девялтовская, М. Г. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у младенцев, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / М.Г. Девялтовская, А.В. Симченко, Д.А. Крамко // Журнал

Гродненского государственного медицинского университета.- 2020.- № 4.- С. 396 - 401.

9. Дударева, М.В. Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности/ М.В. Дударева, В.В. Авруцкая // Медицинская иммунология. -2017. - Т. 19.- №S. - С. 184-185.

10. Дударева, Ю.А. Прогностические маркеры формирования тяжелой формы гемолитической болезни плода и новорожденного при резус-изоиммунизации / Ю. А. Дударева, А. В. Корчагина, В. А. Гурьева, Е. Н. Щанова // Бюллетень медицинской науки. - 2021. - № 4(24). - С. 5-11.

11. Ермолова, Н.В. Профилактика гемолитической болезни у плода и новорожденного/ Н.В. Ермолова, Ю.А. Петров, Л.Б. Косенко // Главный врач юга России.- 2022.-№2(83).- С. 14-16.

12. Захарова, С. Ю. Динамика гематологических показателей и уровня эритропоэтина у детей первого года жизни, получивших внутриутробное внутрисосудистое переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору / С. Ю. Захарова, А. В. Иванова // Лечение и профилактика. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 32-38.

13. Исаханов, М.А. Профилактика и неинвазивная диагностика гемолитической болезни плода / М.А. Исаханов, М.Г. Шарипова, Г.К. Манабаева // Universum: медицина и фармакология. -2019.- № 4.- С. 411.

14. Клинические протоколы ведения пациентов по специальности «Акушерство-гинекология» : в 2-х ч.- Ч.2 /под ред. И.Е. Зазерской. -Санкт-Петербург, 2016.- С. 81-94.

15. Клинические рекомендации (протокол). Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. - Москва, 2020. - 14 с.

16. Коноплянников, А.Г. Кровоток в средней мозговой артерии при тяжелых формах гемолитической болезни плода и многократных внутриутробных переливаниях крови./ А.Г. Коноплянников, Л.Г.

Сичинава, О.Б. Панина, А.А. Смирнова, И.Е. Найденова, О.А. Латышкевич // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 10. - С. 48-54.

17. Коноплянников, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее иммунопрофилактики гемолитической болезни плода и новорождённого / А.Г. Коноплянников, Л.Г. Сичинава, О.А. Латышкевич, Е.Н. Сонголова // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2019. - № 2(55). - С. 109-115.

18. Кравченко, Е.Н. Неинвазивный метод прогнозирования гемолитической болезни плода / Е.Н. Кравченко, М.А. Ожерельева, Л.В. Куклина // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2017. - № 2. - С. 39 -44.

19. Кравченко, Е.Н. Совершенствование алгоритма ведения беременных с резус - иммунизацией: диагностические аспекты / Е.Н. Кравченко, М.А. Ожерельева, Л.В. Куклина и др. // Мать и дитя в Кузбассе. -2017.- № 4.-С. 42- 44.

20. Кривошеина, Е.Л. Клинический случай гемолитической болезни новорожденных при несовместимости крови матери и плода по «минорному» эритроцитарному антигену / Е.Л. Кривошеина, Т.С. Михайлова // Российский журнал детской гематологии и онкологии.-2019.- № 3.- С. 77-82.

21. Падруль, М.М. Клинический случай неблагоприятного исхода беременности для новорожденного при наличии иммуноконфликта: сложности диагностики и лечения / М.М. Падруль, Л.М. Семягина, Г.К. Садыкова // Пермский медицинский журнал,- 2019.- № 3.- С. 91-97.

22. Пересторонина, М.В. Проблема оценки кислородного статуса у новорожденных с экстремально низкой массой тела / М.В. Пересторонина, О.В. Корпачева, С.В. Пальянов и др. // Общая реаниматология.- 2012.- № 5.- С. 77-81.

23. Прокопцева, Н.Л. Развитие гемолитической болезни новорожденного по АВО-системе у ребенка с АВ (IV) группой крови, рожденного матерью с

0 (I) группой крови: клинический случай / Н.Л. Прокопцева, Е.Г. Нейман, Н.А. Ильенкова и др. // Вопросы современной педиатрии.-2020.- № 1.- С. 35-39.

24. Ремизова, И.И. Особенности фенотипического состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток пуповинной крови в зависимости от гестационного возраста / И.И. Ремизова, Г.Н. Чистякова, В.А. Ляпунов и др. // Медицинская иммунология.- 2016. - № 3.- С. 291-298.

25. Румянцев, А.Г. Пуповинная кровь как источник информации о состоянии плода / А.Г. Румянцев, А.С. Румянцев // Педиатрия.- 2012.- № 3.- С. 43-52.

26. Савельева, Г.М. Наш опыт многократных внутриутробных переливаний крови плоду с тяжелой формой гемолитической болезни при резус-конфликте / Г.М. Савельева, А.Г. Коноплянников, Е.Я. Караганова и др. //Акушерство и гинекология.- 2022.- № 2.- С. 65-71.

27. Савельева, Г.М. Резус-изоиммунизация. Гемолитическая болезнь плода / Г. М. Савельева, Л. В. Адамян, М. А. Курцер, Л.Г. Сичинава [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24. - № S6. - С. 441-454

28. Савельева, Г.М. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: диагностика, лечение, профилактика. Пути снижения младенческой заболеваемости и смертности : методические рекомендации / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Л.Г. Сичинава и др.- Москва, 2019.- 42с.

29. Сенькевич, О.А. Выбор терапевтической тактики при ранней анемии недоношенных у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: результаты ретроспективного исследования / О.А. Сенькевич, Е.А. Сметанина, А.Н. Йилг // Педиатрическая фармакология. - 2016.- № 1.- С. 33-37.

30. Сенькевич, О.А. Оценка клеточного иммунитета новорожденных с очень низкой массой тела при рождении при выборе метода лечения

ранней анемии недоношенных / О.А. Сенькевич, Е.А. Сметанина, Р.Ф. Езерский // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2012.- № 4.- С. 34-36.

31. Смирнова А.А. Многократные внутриутробные переливания крови при резус-сенсибилизации и тяжелых формах гемолитической болезни плода / А.А. Смирнова, А.Г. Коноплянников, Е.Я. Караганова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021.- № 1.- С.61-68.

32. Туриченко, О.В. Анализ диагностики и лечения тяжелых форм гемолитической болезни плода / О.В. Туриченко, Е.Е. Корчагина, А.А. Лапин // Кубанский научный медицинский вестник.- 2018.- № 4.- С. 102105.

33. Урецкая, Е.В. Прогнозирование интенсивности постнатального гемолиза у новорожденных с гемолитической болезнью по резус-фактору, получавших внутриутробные трансфузии донорских эритроцитов/ Е.В. Урецкая, А.А. Ленюшкина, П.А Уваренкова // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2021.- Т. 9, № 4.-С. 34-41.

34. Хабаров, С.В. Роль молекулярно-генетической неинвазивной лабораторной диагностики в профилактике резус-конфликтной беременности / С.В. Хабаров, О.В. Денисова, В.М. Девиченский // Медицинский алфавит.- 2019.- № 3.- С. 78-83.

35. Харченко, Е.П. Толерантность матери и плода как проявление регуляторного континуума и пластичности их иммунных систем / Е.П. Харченко // Медицинская иммунология.- 2011.- № 2-3.- С. 121-132.

36. Чистякова, Г.Н. Иммунологические факторы риска неонатальной смертности новорожденных с экстремально низкой массой тела / Г.Н. Чистякова // Российский иммунологический журнал.- 2014.- № 3.- С. 422-425.

37. Чистякова, Г.Н. Особенности иммунного ответа недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией различной степени тяжести / Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, Л.С. Устьянцева и др. // Медицинская иммунология.- 2019.- № 3.- С.517-526.

38. Чистякова, Г.Н. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у детей, перенесших гемолитическую болезнь новорожденного / Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, Е.В. Касаткина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2015.- № 5.- С. 22-26.

39. Чумак, А.А. Идентификация групповых антигенов эритроцитов по системам ABO, RH и KEL серологическими тестами и методами генотипирования / А.А. Чумак, В.В. Белякова, О.А. Майорова и др. // Гематология и трансфузиология.- 2021.- № 1.- С. 37-53.

40. Шейбак, Л.Н. Современные представления об особенностях гемолитической болезни плода и новорожденного / Л.Н. Шейбак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета.-2015.- № 1.- С. 134-138.

41. Abdelshafi, S. Peak systolic velocity of fetal middle cerebral artery to predict anemia in Red Cell Alloimmunization in un-transfused and transfused fetuses / S. Abdelshafi, A. Okasha, S. Elsirgany et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2021.- Vol.258.- P. 437-442.

42. AlKhater, S.A. Value of the direct antiglobulin test in predicting the need for phototherapy in newborns / S.A. AlKhater, R.A. Albalwi, S.A. Alomar et al. //J Blood Med. -2021.- Vol.12.- P. 53-61.

43. Al-Riyami, A.Z. Intrauterine fetal blood transfusion: descriptive study of the first four years' experience in Oman / A.Z. Al-Riyami, M. Al-Salmani, S.N. Al-Hasham et al. // Univ Med J.- 2018 .- Vol.18, № 1.- P. 34-42.

44. Alshehri, A.A. Non-invasive prenatal fetal blood group genotype and its application in the management of hemolytic disease of fetus and newborn: systematic review and meta-analysis / A.A. Alshehri, D.E. Jackson // Transfus Med Rev. - 2021.- Vol.35, № 2.- P. 85-94.

45. Anderson, H.L. The evolving erythrocyte: red blood cells as modulators of innate immunity / H.L. Anderson, I.E. Brodsky, N.S. Mangalmurti et al. //J Immunol.- 2018.- Vol.201, № 5.- P. 1343-1351.

46. Antognoni, M.T. Effect of leukoreduction on hematobiochemical parameters and storage hemolysis in canine whole blood units / M.T. Antognoni, M.L. Marenzoni, A.L. Misia et al. //Animals (Basel).- 2021.- Vol.11, № 4.- P. 925.

47. Argoti, P.S. Fetal anemia / P.S. Argoti, G. Mari // Minerva Ginecol.- 2019.-Vol.71, № 2.- P. 97-112.

48. Audette, M.C. Diagnostic accuracy of Kleihauer-Betke (Kb) testing to predict fetal outcomes associated with fetomaternal hemorrhage: a retrospective cohort study / M.C. Audette, K. Mclean, N. Malkani et al. // J Perinatol.-2022.- Vol.42.- P. 91-96.

49. Baskett, T.F. From tragedy to triumph: canadian connections in the management of rhesus hemolytic disease of the newborn / T.F. Baskett // J Obstet Gynaecol Can.- 2019.- Vol.41, № 2.- P. 207-214.

50. Beitl, K. Maternal bleeding complications in pregnancies affected by red blood cell alloimmunization / K. Beitl, I. Holzer, G.F. Kormoczi // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology,- 2022.-Vol.271.- P. 271-277.

51. Beneventi, F. Mild-to-moderate foeto-maternal haemorrhage in the third trimester and at term of pregnancy: quantitative determination and clinical-diagnostic evaluation / F. Beneventi, C. Cavagnoli, E. Locatelli et al. // Blood Transfus.- 2018.- Vol.16, № 3.- P. 302-306.

52. Bhanudeep, S. Prospective inverse probability of treatment-weighting analysis of the clinical outcome of red blood cell transfusion practice in critically ill children / S. Bhanudeep, R. Rameshkumar, M. Chidambaram et al. // Indian J Pediatr.- 2021.- Vol.88, № 10.- P. 985-990.

53. Blyth, U. Neonatal outcomes following intrauterine transfusion for hemolytic disease of the fetus and newborn: a twenty-year service review / U. Blyth, M . Larsson, A . Baird // Fetal Neonatal Med. - 2022. - №35(25).- C. 10220-10225.

54. Borghi, S. FcRn, but not FcyRs, drives maternal-fetal transplacental transport of human IgG antibodies / S. Borghi, S. Bournazos, N.K. Thulin et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2020.- Vol.117, № 23.- P. 12943-12951.

55. Cardigan, R. Washed red cells: theory and practice / R. Cardigan, H.V. New, H. Tinegate et al. // Vox Sang.- 2020.- Vol.115, № 8.- P. 606-616.

56. Castleman, J.S. Medical therapy to attenuate fetal anaemia in severe maternal red cell alloimmunisation / J.S. Castleman, J. Kenneth // British Journal of Haematology.- 2021.- Vol.192.- p. 425-432.

57. Castleman, J.S. Red cell alloimmunization: A 2020 update / J.S. Castleman, M.D. Kilby // Prenat Diagn.- 2020.- Vol. 40, № 9.- P. 1099-1108.

58. Chao, Y.H. Transfusion-related immunomodulation in pediatric patients / Y.H. Chao, K.H. Wu // Pediatr Neonatol.- 2019.- Vol.60, № 5.- P. 483-484.

59. Cinicola, B. The protective role of maternal immunization in early life / B. Cinicola, M.G. Conti, G. Terrin et al. // Front Pediatr.- 2021.- Vol.28, № 9.- P. 638-871.

60. Clausen, F.B. Cell-free fetal dna for fetal blood group genotyping: non-invasive prenatal testing. 29th Regional Congress of the ISBT, Basel, Switzerland, 22-26 June 2019 / F.B. Clausen // Vox Sang.- 2019.- Vol.114.-P. 5-240.

61. Clausen, F.B. Lessons learned from the implementation of non-invasive fetal RHD screening / F.B. Clausen // Expert Rev Mol Diagn.- 2018.- Vol.18, № 5.-P. 423-431.

62. Clausen, F.B. Non-invasive fetal RHD genotyping / F.B. Clausen //Ann Blood.- 2020.- Vol.5.- P.27.

63. Crawford, T.M. Effect of washed versus unwashed red blood cells on transfusion-related immune responses in preterm newborns / T.M. Crawford, C.C. Andersen, N.A. Hodyl et al. //Clin Transl Immunology.- 2022.- Vol.11, № 3.- P.13-77.

64. Dani, C. Red blood cell transfusions can induce proinflammatory cytokines in preterm infants / C. Dani, C. Poggi, E. Gozzini et al. // Transfusion.-2017.-Vol.57, № 5.- P. 1304-1310.

65. De Winter, D.P. Hemolytic disease of the fetus and newborn: systematic literature review of the antenatal landscape. / D.P. De Winter, A. Kaminski, M.L. Tjoa. // BMC Pregnancy Childbirth. . 2023. - Vol. 23, №1.- P. 12.

66. De Winter, D.P. History and current standard of postnatal management in hemolytic disease of the fetus and newborn. / D.P. De Winter, C. Hulzebos, R.M. Van 't Oever. // Eur J Pediatr. 2023. - Vol. 182, №2.- P. 489-500.

67. Delyea, C., Bozorgmehr N, Koleva P, Dunsmore G, Shahbaz S, Huang V, Elahi S. CD71+ Erythroid Suppressor Cells Promote Fetomaternal Tolerance through Arginase-2 and PDL-1. J Immunol. 2018 Jun 15;200(№12):4044-4058.

68. Devendra, A. Our experience of immune fetal hydrops: its clinical characteristics and perinatal outcome / A. Devendra, K. Reema, S. Sanjay et al. // J Obstet Gynaecol India.- 2021 .- Vol.71, № 3.- P. 239-245.

69. Dodd, J.M. Fetal middle cerebral artery Doppler to time intrauterine transfusion in red-cell alloimmunization: a randomized trial / J.M. Dodd, C. Andersen, J.E. Dickinson et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2018.- Vol.51, № 3.- P. 306-312.

70. Dziegiel, M.H. Laboratory monitoring of mother, fetus, and newborn in hemolytic disease of fetus and newborn / M.H. Dziegiel, G.R. Krog, A.T. Hansen et al. // Transfus Med Hemother.- 2021.- Vol.48, № 5.- P. 306-315.

71. Escamilla-Rivera, V. Complement plays a critical role in inflammation-induced immunoprophylaxis failure in mice / V. Escamilla-Rivera, M. Santhanakrishnan, J. Liu et al. // Front Immunol.- 2021 .- Vol. 25, № 12.- P. 704-1072.

72. Frede, A. Teaching tolerance: Diverse cellular interactions enable healthy maturation / A. Frede, S. Milling // Immunology.- 2021.- Vol.163, № 3.- P. 237-238.

73. Friszer, S. Determination of optimal timing of serial in-utero transfusions in red-cell alloimmunization / S. Friszer, E. Maisonneuve, G. Macé et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2015.- Vol.46, № 5.- P. 600-605.

74. Garcia-Prat, M. Extended immunophenotyping reference values in a healthy pediatric population / M. Garcia-Prat, D. Álvarez-Sierra, A. Aguiló-Cucurull et al. // Cytometry B Clin Cytom.- 2019 .- Vol.96, № 3.- P. 223-233.

75. Gedik Özköse, Z. The combined effect of anti-D and non-D Rh antibodies in maternal alloimmunization / Z. Gedik Özköse, S.C. Oglak // Turk J Obstet Gynecol.- 2021.- Vol.18, № 3.- P. 181-189.

76. Ghesquiere, L. Management of red blood cell alloimmunization in pregnancy / L. Ghesquiere, C. Garabedian, C. Coulon et al. // J Gynecol Obstet Hum Reprod.- 2018.- Vol.47, № 5.- P. 197-204.

77. Ghesquiere, L. Should optimal timing between two intrauterine transfusions be based on estimated daily decrease of hemoglobin or on measurement of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity? / L. Ghesquiere, V. Houfflin-Debarge, H. Behal et al. //Transfusion.- 2017.- Vol.57, № 4.- P. 899904.

78. Gomez-Lopez, N. Fetal t cell activation in the amniotic cavity during preterm labor: a potential mechanism for a subset of idiopathic preterm birth / N. Gomez-Lopez, R. Romero, Y. Xu et al. // J Immunol.- 2019.- Vol.203,№ 7.- P. 1793-1807.

79. Gonzalez, C.A. Fetal and neonatal allo-immune response / C.A. Gonzalez, S. Gonzalez//Transfus Apher Sci.- 2020.- Vol.59, № 5.- P.1029-1045.

80. Guilbaud, L. In utero treatment of severe fetal anemia resulting from fetomaternal red blood cell incompatibility: a comparison of simple transfusion and exchange transfusion / L. Guilbaud, C. Garabedian, A. Cortey et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2016.- Vol.201.- P.85-88.

81. Gupta, G.K. Immunohematologic aspects of alloimmunization and alloantibody detection: A focus on pregnancy and hemolytic disease of the fetus and newborn / C.K. Gupta, R. Balbuena-Merle, J.E. Hendrickson et al. // Transfus Apher Sci. -2020.- Vol. 59,№ 5.- P.1029-1046.

82. Gupta, V. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to multiple alloantibodies in pregnancy. /V.Gupta, M. Sidhu, S.N.Shah // Asian J Transfus Sci. - 2020.- Vol.14, №1.-P. 83-86.

83. Hamel, C. Antenatal and postpartum prevention of Rh alloimmunization: A systematic review and GRADE analysis / C. Hamel, L. Esmaeilisaraji, M. Thuku et al. // PLoS One.- 2020.- Vol.15, № 9.- P. 238-844.

84. Hart, S. Red cell transfusion and the immune system / S. Hart, C.M. Cserti-Gazdewich, S.A. McCluskey // Anaesthesia.- 2015.- Vol. 70, № 1.- P. 38-45.

85. Hendrickson, J.E. Hemolytic disease of the fetus and newborn: modern practice and future investigations / J.E. Hendrickson, M. Delaney // Transfusion Medicine Reviews.- 2016.- Vol.30, № 4.- P. 345-367.

86. Hendrickson, J.E. Understanding red blood cell alloimmunization triggers / J.E. Hendrickson, C.A. Tormey // Hematology Am Soc Hematol Educ Program.- 2016.- Vol.2, № 1.- P. 446-451.

87. Herling, L. Fetal cardiac function at intrauterine transfusion assessed by automated analysis of color tissue Doppler recordings / L. Herling, J. Johnson, K. Ferm-Widlund et al. // Cardiovasc Ultrasound.- 2020.- Vol.18, № 1.- P. 34.

88. Hermann, M. Cerebral Doppler velocimetry to predict fetal anemia after more than three intravenous fetal exchange transfusions / M. Hermann, M.H. Poissonnier, G. Grangé et al. // Transfusion.- 2014.- Vol.54, № 11.- P. 29682973.

89. Huang, H. MicroRNA profiling of exosomes derived from red blood cell units: implications in transfusion-related immunomodulation / H. Huang, J. Zhu, L. Fan et al.// Biomed Research International.- 2019.- Vol.20.- P. 459515.

90. Hyland, C.A. Non-invasive prenatal testing for management of haemolytic disease of the fetus and newborn induced by maternal alloimmunisation / C.A. Hyland, H. O'Brien, R.L. Flower et al. //Transfus Apher Sci.- 2020.- Vol. 59, № 5.- P. 1029-1047.

91. Isbister, J.P. Preventing RhD haemolytic disease of the fetus and newborn: where to next? / J.P. Isbister, A. Thomson.//Med J Aust. -2019.-№ 211(6).-P. -258-259.

92. Jackson, M.E. Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn: Historical and Current State. / M. E. Jackson, J. M. Baker. // Clin Lab Med. - 2021.- Vol. 41, №1.- P. 133-151.

93. Jennewein, M.F. Transfer of maternal immunity and programming of the newborn immune system / M.F. Jennewein, B. Abu-Raya, Y. Jiang et al.// Semin Immunopathol.- 2017.- Vol.39.- P. 605-613.

94. Jerkovic Raguz, M. The Incidence and effects of alloimmunization in pregnancy during the period 2000-2013 / M. Jerkovic Raguz, D. Sumanovic Glamuzina, J. Brzica et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd.- 2017.- Vol.77, № 7.-P. 780-785.

95. J0rgensen, D.S. Magnetic resonance imaging: a new tool to optimize the prediction of fetal anemia? / D.S. J0rgensen, N. Vejlstrup, L. Rode // Fetal Diagn Ther.- 2019.- Vol.46, № 4.- P. 257-265.

96. Kalenga, M.J. Immunohematological surveillance of rhesusd negative pregnancies in under equipped area. about 34 cases at jason sendwe general hospital (Lubumbashi, Democratic Republic of Congo) / M.J. Kalenga, M.S. Kapend, J.M. Minon et al. // Hem Disease Therapies.- 2020.- Vol.1.- P. 130.

97. Karafin, M.S. Risk factors for red blood cell alloimmunization in the recipient epidemiology and donor evaluation study (reds-iii) database / M.S. Karafin, M. Westlake, R.G. Hauser et al. //Br J Haematol.- 2018.- Vol.181.- P. 672681.

98. Kawabata, K. Fetal middle cerebral artery peak systolic velocity as a predictor of fetal anemia in unselected women giving birth at or near term / K. Kawabata, M. Morikawa, S. Ishikawa et al. // Taiwan J Obstet Gynecol.-2019.- Vol. 58, № 2.- P. 212-217.

99. Ki, K.K. Packed red blood cell transfusion modulates myeloid dendritic cell activation and inflammatory response in vitro / K.K. Ki, H. Faddy, R. Flower et al. // Journal of Interferon & Cytokine Research.-2018.- Vol. 3.- P. 111-121.

100. Kinder, J.M. Immunological implications of pregnancy-induced microchimerism / J.M. Kinder, I.A. Stelzer, P.C. Arck et al. // Nat Rev Immunol.- 2017.- Vol.17, № 8.- P. 483-494.

101. Kumar, M. Middle cerebral artery Doppler reference centile charts for the prediction of fetal anemia in a population from India / M. Kumar, T. Umrawal, A. Singh et al. // Int. J. Gynecol. Obstet.- 2017.- Vol.139, № 3. - C. 307-311.

102. Kumar, S.K. Distinct mechanisms of the newborn innate immunity / S.K. Kumar, B.V. Bhat // Immunol Lett.- 2016.- Vol.173.- P. 42-54.

103. Le Pichon, J. The neurological sequelae of neonatal hyperbilirubinemia: definitions, diagnosis and treatment of the kernicterus spectrum disorders (KSDs) / J.B. Le Pichon, S.M. Riordan, J. Watchko et al. // Curr Pediatr Rev.-

2017.- Vol.13, № 3.- P. 199-209.

104. Lebrun, B. Usefulness of maternal fetal red blood cell count in rhesus-positive pregnant women / B. Lebrun, Y. Jacquemyn // Horm Mol Biol Clin Investig.-

2018.- Vol. 31, № 3.- P.34-49.

105. Lewis, S.M. Structure and function of the immune system in the spleen / S.M. Lewis, A. Williams, S.C. Eisenbarth // Sci Immunol.- 2019.- Vol.1, № 33.- P. 6-90.

106. Li, S. Distribution of maternal red cell antibodies and the risk of severe alloimmune haemolytic disease of the foetus in a Chinese population: a cohort study on prenatal management / S. Li, Z. He, Y. Luo // BMC Pregnancy Childbirth. -2020.- Vol.20, № 1.- P. 539.

107. Liu, S. Management and clinical consequences of red blood cell antibodies in pregnancy: A population-based cohort study / S. Liu, G. Ajne, A. Wikman et al.//Acta Obstet Gynecol Scand.- 2021 .- Vol.100, № 12.- P. 2216-2225.

108. Loh, Y.S. Reduction of biological response modifiers in the supernatant of washed paediatric red blood cells / Y.S. Loh, S. Tan, M. Kwok et al. // Vox Sang. -2016.- Vol.111, № 4.- P. 365-373.

109. Lopriore, E. Twin-to-twin transfusion syndrome: new perspectives / E. Lopriore, F.P. Vandenbussche, E.S. Tiersma et al. // J Pediatr.- 1995.-Vol.127.- P.675-680.

110. Lura, M.P. Response of cord blood cells to environmental, hereditary and perinatal factors: A prospective birth cohort study / M.P. Lura, O. Gorlanova, L. Müller et al. // PLoS One.- 2018.- Vol.13, № 7.- P. 200-236.

111. M. de Haas, M. Haemolytic disease of the fetus and newborn / M. M. de Haas, F.F. Thurik, J.M. Koelewijn et al. // Vox Sang.- 2015.- Vol.109, № 2.- P. 99113.

112. Maisonneuve, E. Accuracy of middle cerebral artery doppler assessment between 34 and 37 weeks in fetuses with red cell alloimmunization / E. Maisonneuve, A. Jayot, S. Friszer et al. // Fetal Diagn Ther.- 2017.- Vol.42, № 3.- P. 225-231.

113. Maisonneuve, E. Effect of intravenous immunoglobulins to postpone the gestational age of first intrauterine transfusion in very severe red blood cell alloimmunization: A case-control study / E. Maisonneuve, A. Dugas, S. Friszer et al. // J Gynecol Obstet Hum Reprod.- 2021. - Vol.50, № 7.- P. 102119.

114. Mälutan, A.M. Ultrasound probe pressure on the maternal abdominal wall and the effect on fetal middle cerebral artery doppler indices / A.M. Mälutan, D. Clinciu, S.C. Mirescu et al. //Medicina (Kaunas/ - 2019.- Vol.55, № 8.- P. 410.

115. Mari, G. For the collaborative group for doppler assessment of the blood velocity in anemic fetuses noninvasive diagnosis by doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization / G. Mari, R. Deter, R. Carpenter et al. // N Engl J Med.- 2000.- Vol.342.- P. 9-14.

116. Mari, G. Non invasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal redcell alloimmunization / G. Mari // New Eng J Med.-2000.- Vol.342.- P. 34-42.

117. Mari, G. Society for maternal-fetal medicine (smfm) clinical guideline 8: the fetus at risk for anemia--diagnosis and management / G. Mari, M.E. Norton, J. Stone et al.//Am J Obstet Gynecol.- 2015 .- Vol. 212, № 6.- P.697-710.

118. Martinez-Portilla, R.J. Performance of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity for prediction of anemia in untransfused and transfused fetuses: systematic review and meta-analysis / R.J. Martinez-Portilla, J. Lopez-Felix, A. Hawkins-Villareal et al. // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology : the Official Journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.- 2019.- Vol.54, № 6.- P. 722-731.

119. Mayer, B. Efficacy of antenatal intravenous immunoglobulin treatment in pregnancies at high risk due to alloimmunization to red blood cells / B. Mayer, L. Hinkson, W. Hillebrand et al. // Transfus Med Hemother.- 2018.- Vol. 45, № 6.- P. 429-436.

120. Melekoglu, R. Sonographic demonstration of intracranial hemorrhage in a fetus with hydrops fetalis due to rh alloimmunization after intrauterine intravascular transfusion: a case report and review of the literature / R. Melekoglu, E. Celik, H. Kural // Case Rep Obstet Gynecol. -2018.- Vol. 26.-P. 84-121.

121. Mener, A. Antibody-mediated immunosuppression can result from RBC antigen loss independent of Fcy receptors in mice / A. Mener, S.R. Patel, C.M. Arthur et al. // Transfusion. -2019 .- Vol.59, № 1.- P. 371-384.

122. Merino, K.M. Clinical and immunological metrics during pediatric rhesus macaque development / K.M. Merino, N. Slisarenko, J.M. Taylor et al. // Front Pediatr.- 2020.- Vol.16, № 8.- P. 388.

123. Mimoun, A. Relevance of the materno-fetal interface for the induction of antigen-specific immune tolerance / A. Mimoun, S. Delignat, I. Peyron et al. // Front Immunol.- 2020.- Vol.14, № 11.- P. 810.

124. Minon, J.M. Anti-D prophylaxis reviewed in the erea of foetal rhd genotyping / J.M. Minon, C.H. Gerard, F. Chantraine et al. // J Blood Disord Transfus.-2015.- Vol. 6.- P. 302.

125. Morales Roselló, J. Unexpected middle cerebral artery peak systolic velocity values in the normal fetal population. Are they a matter of concern? / J. Morales Roselló, E. Scarinci, C. Sánchez Ajenjo et al.// J Matern Fetal Neonatal Med. -2020.- Vol.33,№ 8.- P. 1282-1287.

126. Muszynski, J.A. Red blood cell transfusion and immune function in critically ill children: a prospective observational study / J.A. Muszynski, E. Frazier, R. Nofziger et al. // Transfusion.- 2015.- Vol.55, № 4.- P. 766-774.

127. Muszynski, J.A. Transfusion-related immunomodulation: review of the literature and implications for pediatric critical illness / J.A. Muszynski, P.C. Spinella, J.M. Cholette et al. // Transfusion.- 2017 .- Vol.57, № 1.- P. 195-206.

128. Myle, A.K. Hemolytic disease of the newborn: a review of current trends and prospects / A.K. Myle, G.H. Al-Khattabi // Pediatric Health Med Ther.- 2021.-Vol.7, № 12.- P. 491-498.

129. Nellore, A. Cells in pregnancy sensitization / A. Nellore, J.T. Killian, P.M. Porrett et al. //Front Immunol.- 2021.- Vol.30, № 12.- P.688-987.

130. Nwogu, L.C. Successful management of severe red blood cell alloimmunization in pregnancy with a combination of therapeutic plasma exchange, intravenous immune globulin, and intrauterine transfusion. / L.C. Nwogu, K.J. Jr. Moise, K.L. Klein et al. // Transfusion.- 2018.- №58(3).-P.-677-684.

131. Oakes, M.C. Performance of middle cerebral artery doppler for prediction of recurrent fetal anemia / M.C. Oakes, C.M. O'Donnell, F. Zhang et al. // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2021.- Vol. 1.- P. 1-7.133

132. Ohto, H. Three non-classical mechanisms for anemic disease of the fetus and newborn, based on maternal anti-Kell, anti-Ge3, anti-M, and anti-Jra cases / H. Ohto, G.A. Denomme, S. Ito et al. // Transfus Apher Sci.- 2020.- Vol.59, № 5.- P.1029-1049.

133. Olin, A. Stereotypic immune system development in newborn children / A. Olin, E. Henckel, Y. Chen et al. // Cell.- 2018.- Vol. 174, № 5.- P.1277-1292.

134. Opheim, G.L. A maternal meal affects clinical Doppler parameters in the fetal middle cerebralartery / G.L. Opheim, M. Zucknick, T. Henriksen et al.//PLoS One.-2018.- Vol. 13, № 12.- P.209-990.

135. Pegoraro, V. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: A preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children / V. Pegoraro, D. Urbinati, G.H.A. Visser et al.// PLoS One.- 2020.- Vol.15, № 7.- P. 235-807.

136. Potdar, O. Perinatal outcome after intrauterine transfusion in rh isoimmunized mothers / O. Potdar, H.R. Narkhede, P.R. Satoskar // J Obstet Gynaecol India.-2019.- Vol.69, № 2.- P. 123-128.

137. Prabhu, Das M. Immune mechanisms at the maternal-fetal interface: perspectives and challenges / M. Das Prabhu, E. Bonney, K. Caron K et al. // Nature immunology.- 2016.- Vol.16, № 4.- P. 328-334.

138. Prefumo, F. Fetal anemia: Diagnosis and management / F. Prefumo, A. Fichera, N. Fratelli et al. //Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.- 2019.-Vol.58.- P. 2-14.

139. Pyzik, M. The neonatal fc receptor (fcrn): a misnomer? / M. Pyzik, K.M.K. Sand, J.J. Hubbard et al. // Front Immunol.- 2019 .- Vol.10, № 10.- P. 15-40.

140. Rackaityte, E. Mechanisms of fetal t cell tolerance and immune regulation / E. Rackaityte, J. Halkias // Front Immunol.-2020. - Vol.9,№ 11.- P. 58-88.

141. Radhakrishnan, P. Prediction of fetal anemia in subsequent transfusions: is there a need to change the threshold of the peak systolic velocity of the middle cerebral artery? / P. Radhakrishnan, S. Venkataravanappa, V. Acharya et al. // Fetal Diagn Ther.- 2020.- Vol.47, № 6.- P. 491- 496.

142. Rahimi-Levene, N. Red blood cell alloimmunization prevalence and hemolytic disease of the fetus and newborn in Israel: A retrospective study / N. Rahimi-Levene, J. Chezar, V. Yahalom et al. // Transfusion. - 2020. - Vol.60, № 11. -P. 2684-2690.

143. Rechavi, E. Survival of the fetus: fetal B and T cell receptor repertoire development / E. Rechavi, R. Somech // Semin Immunopathol. 2017. - Vol. 39.- P. 577-583.

144. Ree, I.M. The effect of intrauterine transfusion on fetal reticulocyte counts and outcome in alloimmune hemolytic disease of the fetus and newborn / I.M. C. Ree, E. Lopriore, C. Zwiers et al. // Vox Sang. -2019.- Vol.114,№ 1.- P. 5-240.

145. Ree, I.M.C. Neonatal management and outcome in alloimmune hemolytic disease / I.M.C Ree, V.E.H.J. Smits-Wintjens, J.G. van der Bom et al. // Expert Rev Hematol.- 2017 .- Vol.10, № 7.- P. 607-616.

146. Ree, I.M.C. Suppression of compensatory erythropoiesis in hemolytic disease of the fetus and newborn due to intrauterine transfusions / I.M.C. Ree, E. Lopriore, C. Zwiers et al. //Am J Obstet Gynecol.- 2020 .- Vol. 223,№ 1.-P.119 - 134.

147. Remy, K.E. Mechanisms of red blood cell transfusion-related immunomodulation / K.E. Remy, M.W. Hall, J. Cholette et al.//Transfusion.-2018. - Vol.58, № 3.- P. 804-815.

148. Richards, A.L. The role of the immunological synapse in differential effects of apc subsets in alloimmunization to fresh, non-stored rbcs / A.L. Richards, K. Sheldon, X. Wu et al. //Front Immunol. -2018. - Vol.5,№ 9.- P. 2-200.

149. Roets, M. Intraoperative cell salvage as an alternative to allogeneic (donated) blood transfusion: a prospective observational evaluation of the immune response profile / M. Roets, D.J. Sturgess, M.P. Obeysekera et al. // Cell Transplant.- 2020 .- Vol. 29.- P. 963-972.

150. Rottenstreich, M. Trauma and pregnancy: Is flow cytometry detection and quantification of fetal red blood cells useful? / M. Rottenstreich, R. Meir, G. Itamar et al. //European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021.- Vol.266.- P. 48-54.

151. Roubalová, L. Immunological principle of development of red blood cell alloimmunization in pregnancy, hemolytic disease of the fetus and prevention

of RhD alloimmunization in RhD negative women / L. Roubalova, M. Lubusky // Ceska Gynekol. - 2020 .- Vol.85, № 6.- P. 408-416.

152. Rounak, D. Haemolytic disease of the fetus and newborn: past, present and future considerations / D. Rounak // Acta Scientific Medical Sciences.- 2019.-Vol.3, № 10.- P. 153-161.

153. Sahoo, T. Alloimmunisation: current updates in antenatal and postnatal management / T. Sahoo, M. Sahoo, K.M. Gulla et al. // Indian J Pediatr .2020.- Vol.87.- P. 1018-1028.

154. Saito, S. A stable engineered human IgG3 antibody with decreased aggregation during antibody expression and low pH stress / S. Saito, H. Namisaki, K. Hiraishi et al. // Protein Sci.- 2019 .- Vol.28, № 5.- P. 900-909.

155. Sanchez-Duran, M.A. Management and outcome of pregnancies in women with red cell isoimmunization: a 15-year observational study from a tertiary care university hospital / M.A. Sanchez-Duran, M.T. Higueras, C. Halajdian-Madrid et al. // BMC Pregnancy Childbirth.- 2019.- Vol.19.- P. 3-56.

156. Sanchez-Duran, M.A. Perinatal outcomes and central nervous system abnormalities following intrauterine fetal transfusion: 17 years' experience in a tertiary center / M.A. Sanchez-Duran, M.T. Higueras, M. Aviles-Garcia et al, // Transfusion.- 2020.- Vol.60, № 11.- P. 2557-2564.

157. Sapatnekar, S. Implementation of a standardized prenatal testing protocol in an integrated, multihospital health system / S. Sapatnekar, W. Lu, S. Bakdash et al. //Am J Clin Pathol.- 2021 .- Vol.155,№ 1.- P. 133-140.

158. §avkli, A.O. Perinatal outcomes of intrauterine transfusion for foetal anaemia due to red blood cell alloimmunisation / A.O. §avkli, B.A. Qetin, Z.J. Acar et al. // Obstet Gynaecol.- 2020.- Vol.40,№ 5.- P. 649-653.

159. Scheier, M. Prediction of severe fetal anemia in red blood cell alloimmunization after previous intrauterine transfusions / M. Scheier, E. Hernandez-Andrade, E.B. Fonseca et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2006.-Vol.195, № 6.- P. 1550-1556.

160. Schettini, J.A.C. High levels of cxcl8 and low levels of cxcl9 and cxcl10 in women with maternal rhd alloimmunization / J.A.C. Schettini, T.V. Gomes, A.K. Santos Barreto et al. //Front Immunol.- 2017.- № 8.- P. 7-100.

161. Scholkmann, F. Reference ranges for hemoglobin and hematocrit levels in neonates as a function of gestational age (22"42 weeks) and postnatal age (0"29 days): mathematical modeling / F. Scholkmann, D. Ostojic, H. Isler et al. // Children (Basel).- 2019.- Vol.6, № 3.- P. 3-8.

162. Schwab, M.E. Racial/ethnic disparities among women receiving intrauterine transfusions for alloimmunization at a single fetal treatment center / M.E. Schwab, C.N. Schmidt, J.M. Gonzalez-Velez et al. //Transfusion.- 2021.-Vol.21.- P. 163-179.

163. Shastry, S. Red cell storage lesion and the effect of buffy-coat reduction on the biochemical parameters / S. Shastry, A. Shivhare, M. Murugesan et al.// Transfus Apher Sci.- 2019.- Vol.58,№ 2.- P. 179-182.

164. Singh, B. Prognostic significance and prevalence of igg subtypes in rh haemolytic disease of fetus and newborn / B. Singh, R. Chaudhary, R. Katharia et al.//Indian J Hematol Blood Transfus.- 2021 .- Vol.37,№ 3.- P. 442-447.

165. Slootweg, Y.M. Risk factors for RhD immunisation in a high coverage prevention programme of antenatal and postnatal RhIg: a nationwide cohort study. / Y.M. Slootweg, C. Zwiers, J.M. Koelewijn et al. // BJOG. 2022. - Vol. 129, №10.- P. 1721-1730.

166. Snelgrove, J.W. Predicting intrauterine transfusion interval and perinatal outcomes in alloimmunized pregnancies: time-to-event survival analysis / J.W. Snelgrove, R. D'Souza, P.G.R. Seaward et al.// Fetal Diagn Ther.- 2019.-Vol.46,№ 6.- P. 425-432.

167. Society for maternal-fetal medicine (smfm), the fetus at risk for anemia-diagnosis and management / G. Mari, M.E. Norton, J. Stone et al. //Am J Obstet Gynecol. -2015 .- Vol.212,№ 6.- P. 697-710.

168. Sonneveld, M.E. Antigen specificity determines anti-red blood cell IgG-Fc alloantibody glycosylation and thereby severity of haemolytic disease of the fetus and newborn / M.E. Sonneveld, J. Koelewijn, M. de Haas et al.// Br J Haematol.- 2017.- Vol.176,№ 4.- P. 651-660.

169. Sperling, J.D. Prevention of RhD alloimmunization: a comparison of four national guidelines / J.D. Sperling, J.D. Dahlke, D. Sutton et al.// Am J Perinatol.- 2018.- Vol.35,№ 2.- P. 110-119.

170. Subramaniyan, R. Early-onset hypoproliferative anemia in an intrauterine-transfused neonate with severe Rh hemolytic disease / R. Subramaniyan // Medical Journal Armed Forces India. - 2021.- Vol. 5.- P. 3-9.

171. Sut, C. Duration of red blood cell storage and inflammatory marker generation / C. Sut, S. Tariket, M.L. Chou et al. // Blood Transfus.- 2017.- Vol.15,№ 2.-P. 145-152.

172. Szekeres-Bartho, J. The role of extracellular vesicles and pibf in embryo-maternal immune-interactions / J. Szekeres-Bartho, S. Sucurovic, B. Mulac-Jericevic //Front Immunol. -2018. - Vol.13, № 9.- P. 28-90.

173. Thammavong, K. Foetal haemodynamic response to anaemia / K. Thammavong, S. Luewan, P. Jatavan et al. // ESC Heart Fail. - 2020 .-Vol.7,№ 6.- P. 3473-3482.

174. Tormey, C.A. Transfusion-related red blood cell alloantibodies: induction and consequences / C.A. Tormey, J.E. Hendrickson // Blood. - 2019 .- Vol.133,№ 17.- P. 1821-1830.

175. Transfusionsassoziierte Immunmodulation (TRIM): stellungnahme des arbeitskreises blut : der arbeitskreis blut hat am 13.02.2020 folgende stellungnahme (s 22) verabschiedet // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz.- 2020.- Vol.63,№ 8.- P. 1022-1024.

176. Troia, L. The recurrence risk of fetomaternal hemorrhage / L. Troia, H.B. Al-Kouatly, R. McCurdy et al. // Fetal Diagn Ther. - 2019. - Vol.45, № 1.- P. 112.

177. Twisselmann, N. IgG Fc glycosylation patterns of preterm infants differ with gestational age / N. Twisselmann, Y.C. Bartsch, J. Pagel et al.// Front Immunol. -2019. - Vol.18, № 9.- P. 31- 66.

178. Tyndall, C. The rhesus incompatible pregnancy and its consequences for affected fetuses and neonates / C. Tyndall, R. Cuzzilla, S.C. Kane et al. // Transfus Apher Sci.- 2020 .- Vol.59,№ 5.- P. 1029-1048.

179. Urgessa,Y. Assessment of feto-maternal hemorrhage among rhesus D negative pregnant mothers using the kleihauer-betke test (KBT) and flow cytometry (FCM) in Addis Ababa, Ethiopia / Y. Urgessa // BMC Pregnancy and Childbirth.- 2014.- Vol. 14.- P. 3-58.

180. Urutherakumar, V. Effect of maternal corticosteroid provision on middle cerebral artery peak systolic velocity readings in the potentially anaemic fetus prior to planned intrauterine transfusion / V. Urutherakumar, A. Henry, A. Welsh et al. //Australas J Ultrasound Med.- 2019.- Vol.23,№ 1.- P. 52-58.

181. Van't Oever, R.M. Identification and management of fetal anemia due to hemolytic disease. / R.M Van 't Oever, C. Zwiers, D. de Winter. // Expert Rev Hematol. - 2022. - Vol. 15, №11. .- P. 987-998.

182. Velkova, E. Correlation between the amount of anti-d antibodies and igg subclasses with severity of haemolytic disease of foetus and newborn / E. Velkova // Open Access Maced J Med Sci. -2015.- Vol.3,№ 2.- P. 293-297.

183. Vidarsson, G. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions / G. Vidarsson, G. Dekkers, T. Rispens // Front Immunol.- 2014 Vol.20,№ 5.- P. 5-20.

184. Vietor, H.E. Immunomodulation induced by intrauterine transfusions / H.E. Vietor // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 1998.- Vol.78,№ 1.- P. 33-35.

185. Vietor, H.E. Intrauterine transfusions influence fetal leukocyte counts and subsets / H.E. Vietor, F. Klumper, R.J. Meerman et al. // Prenat Diagn.- 1998.-Vol.18,№ 4.- P. 325-331.

186. Visser, G.H.A. FIGO committee for safe motherhood, newborn health. figo/icm guidelines for preventing rhesus disease: a call to action / G.H.A.

Visser, T. Thommesen, G.C. Di Renzo et al. // Int J Gynaecol Obstet.- 2021.-Vol.152,№ 2.- P. 144-147.

187. Visser, G.H.A. FIGO committee safe motherhood and newborn health. the continuing burden of rh disease 50 years after the introduction of anti-rh(d) immunoglobin prophylaxis: call to action / G.H.A. Visser, G.C. Di Renzo, S.L. Spitalnik et al.// Am J Obstet Gynecol.- 2019.- Vol.221, № 3.- P. 22712279.

188. Vossoughi, S. Conquering erythroblastosis fetalis: 50 years of RhIG / S. Vossoughi, S.L. Spitalnik // Transfusion. -2019.- №59(7).-P. 2195-2196.

189. Wallace, A.H. Long-term cardiovascular outcome following fetal anaemia and intrauterine transfusion: a cohort study / A.H. Wallace, S.R. Dalziel, B.R. Cowan et al. // Arch Dis Child. - 2017 .- Vol.102, №1.- P. 40-45.

190. Webb, J. Red blood cell alloimmunization in the pregnant patient / J. Webb, M. Delaney // Transfus Med Rev.- 2018.- Vol.32, № 4.- P. 213-219.

191. Wikman, A. Anti-D quantification in relation to anti-D titre, middle cerebral artery Doppler measurement and clinical outcome in RhD-immunized pregnancies / A. Wikman, E. Jalkesten, G. Ajne et al. //Vox Sang.- 2018.-Vol.113,№ 8.- P. 779-786.

192. Xu, J. The utility of MRI for measuring hematocrit in fetal anemia / J. Xu, A.Q. Duan, D. Marini et al. // Am J Obstet Gynecol.-2020 .- Vol.222,№ 1.- P. 81-89.

193. Yeung, H.Y. Pregnancy immunogenetics and genomics: implications for pregnancy-related complications and autoimmune disease / H.Y. Yeung, C.A. Dendrou // Annu Rev Genomics Hum Genet.- 2019.- Vol.31,№ 20.- P. 73-97.

194. Yu, J.C. Innate immunity of neonates and infants / J.C. Yu, H. Khodadadi, A. Malik et al.//Front Immunol.- 2018.- Vol.30, № 9.- P. 17-59.

195. Zhang J. CFNAs of RBCs affect the release of inflammatory factors through the expression of CaMKIV in macrophages / J. Zhang, D. Zhang, J. Zhao //Transfusion and Apheresis Science. - 2022. - № 61(6): 103494.

196. Zhang, X. Unique aspects of the perinatal immune system / X. Zhang, D. Zhivaki, R. Lo-Man // Nat Rev Immunol.- 2017.- Vol.17, № 8.- P. 495-507.

197. Zhang, Y. Using systematic reviews in guideline development: the GRADE approach / Y. Zhang, E.A. Akl, H.J. Schünemann et al. //Res Synth Methods. -2018.- Vol.14.- P. 2345-2349.

198. Zhang, Y.H. Immune checkpoint molecules in pregnancy: Focus on regulatory T cells / Y.H. Zhang, H.X. Sun //Eur J Immunol.- 2020.- Vol.50,№ 2.- P. 160169.

199. Zhao, H. Effect of allogeneic blood transfusion on levels of IL-6 and sIL-R2 in peripheral blood of children with acute lymphocytic leukemia / H. Zhao, H. Zhou, Q. Cao et al. // Oncology Letters.- 2018.- Vol.16,№ 1.- P. 849-852.

200. Zwiers, C. Complications of intrauterine intravascular blood transfusion: lessons learned after 1678 procedures / C. Zwiers, I.T.M. Lindenburg, F.J. Klumper et al. //Ultrasound Obstet Gynecol.- 2017.- Vol.50, № 2.- P. 180-186.

201. Zwiers, C. Postponing early intrauterine transfusion with intravenous immunoglobulin treatment; the petit study on severe hemolytic disease of the fetus and newborn / C. Zwiers, J.G. van der Bom, I.L. van Kamp et al. // Am J Obstet Gynecol. -2018 .- Vol.219,№ 3.- P.2913-2919.