Оптимизация ведения пациенток с гемолитической болезнью плода на основе пренатальной оценки состояния его центральной нервной системы методом магнитно-резонансной томографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Берман Александр Александрович

• Берман Александр Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Берман Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гемолитическая болезнь: эпидемиология, история изучения

1.2. Механизмы формирования гемолитической болезни плода и новорожденного

1.3. Современные методы антенатальной диагностики и коррекции анемического синдрома плода при гемолитической болезни

1.4. История развития практического применения методики магнитно-резонансной томографии. Современные представления о магнитно-резонансной томографии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика анализируемых групп больных

2.3. Методы исследования

2.3.1.Клинико-анамнестические методы

2.3.2. Гематологические исследования

2.3.3. Биохимические исследования

2.3.4. Методы оценки состояния фетоплацентарного комплекса

2.3.5. Магнитно-резонансная томография

2.3.6. Оценка состояния новорожденного

2.3.7. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЛОДА ПРИ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

3.1. Особенности течения беременности у пациенток с гемолитической болезнью плода

3.2. Признаки поражений ЦНС плода с гемолитической болезнью при проведении магнитно-резонансной томографии

3.3. Оценка степени тяжести гемолитической анемии плода

3.4. Антенатальная магнитно-резонансная оценка очаговых ишемических повреждений центральной нервной системы плодов в зависимости от тяжести гемолитической анемии

3.5. Правило прогноза целесообразности проведения внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий при гемолитической анемии различной степени тяжести

3.6. Оценка влияния внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий на состояние центральной нервной системы плода при гемолитической анемии средней и тяжелой степени

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ И ТЕЧЕНИЯ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

4.1. Анализ способов и сроков родоразрешения, перинатальных исходов у

пациенток исследуемых групп

4.2 Особенности состояния центральной нервной системы у новорожденных исследуемых групп

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация ведения пациенток с гемолитической болезнью плода на основе пренатальной оценки состояния его центральной нервной системы методом магнитно-резонансной томографии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Основное направление деятельности медицины в области пренатальной диагностики заключается в комплексности подходов с целью обнаружения патологии, снижения перинатальной заболеваемости и смертности [11]. Ведущее место среди иммунологических осложнений беременности занимает гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБПН).

По статистическим данным, частота гемолитической болезни плода и новорожденного в России, варьируется в рамках 0,1 до 2,5 % и остается неизменной на протяжении последнего десятилетия, составляя в структуре перинатальной заболеваемости и смертности - 9,9% и 1,46% от родившихся [11; 12].

В Российской Федерации количество резус-иммунизированных женщин составляет 1,2%. Смерть новорожденных при тяжелых формах гемолитической болезни плода и новорожденного происходит в результате тяжёлой неспецифической стресс-реакции организма (синдрома полиорганной недостаточности), у выживших детей, вероятна инвалидизация из-за последствий гипоксического поражения головного мозга [10].

Косвенными признаками развития гемолитической болезни плода (ГБП) при беременности является повышение пиковой систолической скорости кровотока в среднемозговой артерии плода и увеличение значения его кардиофеморального индекса (КФИ), определяемым по УЗИ с допплерометрией [8]. Для получения прямых признаков заболевания, производится кордоцентез с исследованием группы крови плода, резус-фактора, уровней гемоглобина, гематокрита, что является инвазивной методикой и применяется с 18-й недели беременности [4].

Современным методом лечения ГБП является внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, которое позволяет повысить уровень гематокрита, гемоглобина, уменьшить риск отечной формы заболевания и

продлить срок беременности. Внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия производится введением в вену пуповины под ультразвуковым контролем, свежей донорской, лейкофильтрованной эритроцитарной массы, с гематокритом, более 80% и отрицательным резус фактором [2].

Перспективным в настоящее время, в диагностике воздействия гемолитической болезни на ЦНС плода, является магнитно-резонансная томография (МРТ) [8; 9; 16; 18].

МРТ это нейрорадиологический метод выбора, для диагностики перинатального поражения ЦНС по гипоксически - ишемическому типу [127; 140; 177]. Важным преимуществом магнитно-резонансной томографии является полное отсутствие ионизирующего излучения и соответственно связанных этим эффектов канцерогенеза и мутогенеза, что в первую очередь определяет безопасность применения этого диагностического метода для матери и плода [179; 197]. Превосходство МРТ над остальными методами исследования обусловлено объективностью данных и наличием в арсенале программ уникальной специализированной импульсной последовательности -диффузионно-взвешенные изображения (DWI), с измеряемым коэффициентом диффузии (ИКД) [43; 105; 121].

В отличие от вазогенного отека, цитотоксический отек головного мозга, проявляется повышенным сигналом DWI, что объясняется различным патогенезом. При цитотоксическом отеке, жидкость из межклеточного пространства переходит в клетку, увеличивая ее объем, что приводит к более плотному контакту между клеточными мембранами, это представляется в виде ограниченного сигнала на карте ИКД. Применение последовательности DWI позволяет выявить участки отека в головном мозге плода с гемолитической болезнью обусловленные ишемическим поражением[115; 147].

Диффузионно-взвешенная визуализация, может обнаруживать антенатальное ишемическое поражение головного мозга в течение 24 часов после его начала [109; 142].

Первоначальные клинические симптомы могут быть стертыми и знание точного времени начала повреждения нервной ткани головного мозга обычно неопределенно, поэтому следует проявлять осторожность, при интерпретации DWI для определения времени начала поражения ЦНС [49; 116]. Источники литературы с радиологическими критериями определения времени начала перинатального повреждения ЦНС по гипоксически - ишемическому типу, сочетающие визуализацию основанную на Т1- и Т2 ИП, а также DWI немногочисленны, и включают в себя, в основном, описания немногочисленных случаев [152]. Можно предположить, что очаговые изменения интенсивности сигнала в ЦНС плода, наблюдаемые на магнитно-резонансных томограммах, основанных на Т1- и Т2 ИП, а также DWI, вызваны изменением гематокрита и снижением уровня гемоглобина, вследствие гемолитической болезни и представляют собой пренатальное поражение ЦНС плода по гипоксически-ишемическому типу [114; 157; 158].

Наиболее частое клиническое применение импульсной последовательности DWI - это ранняя диагностика инсульта головного мозга, дифференциальная диагностика острого и хронического нарушения мозгового кровообращения. МРТ без включения в протокол импульсной последовательности DWI, показывает изменения в тканях позже, когда к патоморфологическим изменениям присоединяется вазогенный отек [145; 147]. Эта импульсная последовательность активно применяется для диганостики нарушения мозгового кровообращения у взрослых пациентов и практически не изучена в пренатальном периоде.

Применение МРТ-протокола, включающего модификации Т1-, Т2-взвешенных изображений и импульсную последовательность DWI, позволяет исключить ложноположительные результаты и выявить свежие очаги ишемического поражения головного мозга [18; 113].

Благодаря внедрению профилактики резус-сенсибилизации введением иммуноглобулина частота ГБПН несколько снизилась, однако существует ряд не до конца изученных вопросов, что обусловливает необходимость в продолжении научных разработок в этой области, создание научно-обоснованного алгоритма

ведения беременности и родов при Rh-сенсибилизации, а также профилактических мероприятий.

На сегодняшний день доказана эффективность внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий плоду при ГБ тяжелой степени, однако не определено, какое влияние оказывает анемический синдром на состояние ЦНС плода и каковы основные показания для проведения внутриутробных гемотрансфузий при гемолитической болезни различной степени тяжести, что и определило цель настоящего исследования [8; 25; 177].

Наша рабочая гипотеза прицельно изучает диагностические возможности МРТ в оценке состояния ЦНС плода при гемолитической болезни, для формирования показаний к внутриутробным внутрисосудистым переливаниям.

Цель исследования

Оптимизация показаний к внутриутробным внутрисосудистым гемотрансфузиям плоду при гемолитической болезни на основе количественной оценки очаговых ишемических повреждений его головного мозга методом магнитно-резонансной томографии.

Задачи исследования

1. Изучить особенности акушерского анамнеза у пациенток с гемолитической болезнью плода и охарактеризовать магнитно-резонансные признаки пренатальных изменений центральной нервной системы плода при гемолитической анемии.

2. Оценить пренатальные ишемические поражения головного мозга плода при гемолитической анемии средней и тяжелой степени, используя данные, полученные при проведении магнитно-резонансной томографии.

3. Разработать способ оптимизации показаний к внутриутробным внутрисосудистым гемотрансфузиям плоду при гемолитической болезни различной степени тяжести с учетом поражения его головного мозга,

диагностированном при проведении магнитно-резонансной томографии с применением Т1-, Т2- импульсных последовательностей и DWI.

4. Проанализировать перинатальные исходы и оценить состояние центральной нервной системы плода и новорожденного после внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий при гемолитической болезни средней и тяжелой степени.

Методология и методы исследования

Работа выполнена с применением общенаучной методологии, основанной на системном подходе с применением общенаучных, формально логических методах и основах доказательной медицины

Для решения поставленных задач применено продольное когортное проспективное сравнительное исследование включающее 45 пациенток во II и III триместре беременности и их новорожденных.

Исследование основано на использовании инструментальных, статистических и клинико-лабораторных методов.

Выбор использованных в работе методов исследования основывался на отраслевых стандартах обследования в акушерстве, рекомендациях по лабораторной диагностике и на статистических исследованиях.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Обоснованность выводов и достоверность диссертационного исследования подтверждена достаточным объемом выборок клинических исследований, интерпретацией полученных результатов, корректным анализом, статистической обработкой данных, соблюдением принципов доказательной медицины. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава Российской Федерации.

Материалы диссертационной работы представлены на научно-практической конференции «Нерешенные вопросы акушерства, гинекологии и перинаталогии» (Екатеринбург 2014г. РФ), на международном конгрессе «Репродуктивное

здоровье семьи - гарантия безопасности государства» IV Конгрессе акушеров-гинекологов УрФО (Екатеринбург 2015г. РФ), на VIII Конференции с международным участием «Перинатальная медицина: новые технологии и междисциплинарные подходы» (Екатеринбург 2016г. РФ), на 26 Европейской конференции по инсультам (Берлин, Германия 2017г.), на V Конгрессе акушеров-гинекологов УФО (Екатеринбург 2017г. РФ), на Европейском конгрессе радиологии (Вена, Австрия 2018г.), V научно-практической конференции «Малышевские чтения: новые технологии в современной перинатальной медицине» (Екатеринбург 2019г. РФ).

Автором совместно с научными руководителями: д.м.н., профессором Башмаковой Н.В. и д.м.н., профессором, академиком РАН Важениным А.В., определены цель, задачи, разработана методология, дизайн научного исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором лично выполнены план обследования, формирование базы данных пациентов, анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, сбор анамнеза, клиническое обследование пациентов. Обработка материала и статистический анализ проводился совместно со специалистом в области математики. Написание текста диссертации и публикаций выполнены в соавторстве с научными руководителями.

Положения, выносимые на защиту

1. Степень поражения плода при гемолитической болезни определяется не только тяжестью анемического синдрома, но и выраженностью церебральной ишемии, определяемой при магнитно-резонансной томографии с применением расширенного протокола, включающего Т1-, Т2-взвешенные изображения, импульсную последовательность и DWI.

2. Пиковая систолическая скорость кровотока в среднемозговой артерии плода и степень тяжести гемолитической анемии не являются решающими факторами, определяющими показания для внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий. При формулировании показаний необходимо учитывать наличие

ишемических очагов в головном мозге плода, выявленных при проведении магнитно-резонансных исследований.

3. Своевременное проведение внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий плодам с гемолитической анемией средней и тяжелой степени с учетом пренатальной магнитно-резонансной диагностики ишемических повреждений головного мозга позволяет профилактировать тяжелые гипоксически-ишемические поражения центральной нервной системы новорожденных и оптимизировать течение раннего неонатального периода.

Научная новизна

Впервые в акушерской практике определена роль магнитно-резонансной томографии в количественной оценке очаговых ишемических повреждений центральной нервной системы плодов с гемолитической болезнью по Rh-фактору.

Выявлена взаимосвязь антенатальных ишемических повреждений ЦНС плодов при ГБ с гемолитической анемией различной степени тяжести.

Систематизацированы церебральные нарушения у плодов с гемолитической анемией, что позволило определить наиболее информативные МР-параметры, обеспечивающие достаточно точную оценку ишемических повреждений головного мозга плода при гемолитической болезни. Разработано правило прогноза целесообразности проведения внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий, отражающее связь результатов пренатального инструментального обследования плода с наличием анемии различной степени тяжести.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании МРТ-диагностики определены параметры пренатального поражения головного мозга плода у беременных с ГБП различной степени тяжести, являющиеся прогностическими показателями гипоксических осложнений неонатального периода у их новорожденных.

Оптимизированы показания к проведению внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий плодам с гемолитической анемией средней и

тяжелой степени с учетом пренатальных ишемических повреждений головного мозга, выявленных при нейровизуализации методом МРТ.

В результате проведенных исследований предложен алгоритм ведения беременных с ГБП, направленный на улучшение перинатальных исходов.

Доказана эффективность внутриутробных внутрисосудистых гемотрансфузий плоду с гемолитической анемией в улучшении неврологического статуса новорожденных и оптимизации исхода средне-тяжелых и тяжелых форм гемолитической болезни.

Разработан способ оптимизации показаний к внутриутробным внутрисосудистым гемотрансфузиям плоду при гемолитической болезни.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в работу отделения биофизических и лучевых методов исследования ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России (г. Екатеринбург), используются в педагогическом процессе для аспирантов и ординаторов ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России.

Публикации

По теме исследования опубликовано 12 печатных работ, общим объемом 3,95 печатных листов, в том числе 5 статей размещены в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных конференций результатов диссертаций, остальные 7 работ опубликовано в материалах конференций и форумов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах текста, содержит 18 таблиц, 16 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 200 источников, в том числе 24 отечественной и 176 иностранной литературы.

ГЛАВА 1. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Ведущее место среди иммунологических осложнений беременности занимает гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБПН), которая развивается вследствие несовместимости крови матери и плода по различным эритроцитарным антигенам, в основном по системе резус (Rh).

1.1. Гемолитическая болезнь: эпидемиология, история изучения

ГБПН - изоиммунная гемолитическая анемия, возникающая в случаях

несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам, при этом антигены локализуются на эритроцитах плода, а антитела на них вырабатываются в организме матери [1].

По зарубежным данным, гемолитическая болезнь (ГБ) диагностируется у 0,5% новорожденных, занимая второе место среди причин мертворождения [42].

Последние пять лет заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных (ГБН) в России сохраняется на одном уровне: 0,6 — 0,8%, что составляет 2,17% в структуре заболеваемости новорожденных. Общая летальность от ГБН составляет 0,65%, а среди недоношенных новорожденных - 3,95%. В перинатальной смертности ГБН занимает пятое место и составляет 2,5% [5].

Гемолитическая болезнь у новорожденных, родившихся от женщин с резус-сенсибилизацией, развивается в 63% случаев. [7].

Гемолитическая болезнь новорожденных привлекала внимание исследователей на протяжении долгого времени. Первый случай ГБН описан в 1609 году во Франции. Сообщалось о рождении двойни. Один из новорожденных имел отеки и сразу после рождения умер, второй новорожденный находился в удовлетворительном состоянии, но умер через несколько дней от последствий желтухи [90].

Схожие описания встречались в источниках литературы с 1610 по 1892 года.

Ученый Schridde H. в 1910 году первый предположил, что экстрамедуллярный эритропоэз в печени и селезенке и большое количество молодых эритроцитов, это не что иное, как реакция организма на анемию и ввел в практику термин «эритробластоз» [110; 146].

Связь между водянкой плода, неонатальной желтухой и тяжелой анемией в 1932 году выявили Diamond и др. [20].

Предположение об иммунной этиологии гемолиза эритроцитов в 1938 впервые выдвинул Darrow R. Его утверждение заключалось в том, что эритроциты плода, проникая в материнский кровоток формируют образование антител, после чего антитела трансплацентарно попадают в кровоток плода и вызывают разрушение его эритроцитов [21].

Точному описанию патофизиологических механизмов эритробластоза у плода способствовало открытие резус-антигенов в 1940 году К. Ландштейнером [48].

Тест Kleinchauer-Betke который был разработан в 1957 году, позволил определить фетальный гемоглобин в кровотоке матери. Наличие фетального гемоглобина свидетельствовало о фето-материнском кровотечении, что являлось причиной развития заболевания [176].

Американскими и английскими учеными выявлено, что антирезусный иммуноглобулин, введенный резус-отрицательной женщине в послеродовом периоде, уменьшает вероятность развития последующей иммунизации [54]. В свою очередь учеными из Германии было выявлено, что при уже имеющейся сенсибилизации антирезусный иммуноглобулин не эффективен [59].

Интенсивное развитие ультразвуковых методов исследования в 1970-х годах позволило более детально обследовать плод. Это также способствовало появлению возможности выполнять внутриматочные вмешательства (кордоцентез, амниоцентез, биопсию ворсин хориона, внутриутробное переливание крови) [62].

В 1961 году был разработан метод внутриутробной внутриперитонеальной гемотрансфузии. Для определения положения плода автор Liley A. использовал амниографию.

Затем в амниотическую полость вводилось рентгеноконтрастное вещество, которое заглатывал плод и через 8 часов под контролем рентгеноскопии в брюшную полость плода вводили 75-185 мл O (I) Rh (-) донорской эритроцитарной массы, откуда в течение недели эта кровь диффундировала в кровеносное русло плода [69]. В последующем было разработано несколько методик внутриутробного внутрисосудистого переливания с применением различных способов доступа: посредством гистеротомии, под контролем фетоскопической визуализации, описаны случаи внутрипеченочного, внутрисердечного введения эритроцитов донора [73].

Внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия под контролем УЗИ является стандартом внутриутробной коррекции анемии плода с 1982 года [78].

1.2. Механизмы формирования гемолитической болезни плода и новорожденного

В настоящее время известно 236 антигенов эритроцитов, которые выявлены в 29 генетически независимых системах. Среди них выделено 55 разновидностей антигенов системы резус [85]. В основной массе случаев ГБПН вызывается сенсибилизацией матери антигеном системы резус - 92% и АВО - 7%, реже другими антигенными системами (Kell, Kidd, MNS, MN, Luteran и др. -1%) [92].

Из всех клинических форм наиболее часто и тяжело ГБ протекает при резус-конфликте [137]. Система резус состоит из 6 антигенов С, с, D, d, Е, е. Наибольшими антигенными свойствами обладает антиген D, встречающийся в крови у 85% людей [138; 151].

К ГБН по резус-фактору чаще приводит сенсибилизация резус-отрицательной матери к резус-О-антигену, значительно реже встречаются гематоиммунологический конфликт по другим антигенам этой системы. Для

формирования резус-конфликта необходимо попадание крови ребенка в кровоток матери. Сенсибилизирующими факторами являются, прежде всего, предыдущие беременности, в том числе закончившиеся абортами. Поэтому ГБН по резус-фактору, как правило, развивается у детей, родившихся от повторной беременности [184].

Резус-фактор обнаруживается у плода в 7-8 недель беременности, к 5-му месяцу внутриутробного развития степень активности резус-антигена в 300 раз выше агглютинабильной активности взрослого человека. В крови человека естественные антитела к резус-фактору отсутствуют. Иммунные антирезус-антитела появляются в организме в ответ на попадание резус-антигена, их наличие является показателем сенсибилизации организма к резус-фактору [150].

Эритроциты плода регулярно обнаруживаются в кровотоке матери, начиная с 16-18-й недели беременности. При физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в первом триместре беременности, у 15% - во втором и у 45% - в третьем триместре [36].

Объём фетальной крови в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30-40 мл при родах. Поэтому сенсибилизация может наступать после искусственного и самопроизвольного аборта, внематочной беременности. Наиболее часто трансплацентарная трансфузия наблюдается во время родов, особенно при оперативных вмешательствах (ручное отделение плаценты, кесарево-сечение) [50; 180].

При беременности резус-иммунизации способствует нарушение целостности ворсин хориона, вследствие чего происходит попадание эритроцитов плода в кровоток матери (преэклампсия, угроза прерывания беременности, преждевременная отслойка плаценты, проведение инвазивных процедур - биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза) [66; 79].

Проникшие в кровоток матери эритроциты плода, содержащие отсутствующий у матери D-антиген, стимулируют первичный иммунный ответ, результатом которого является синтез Rh-антител, относящихся к иммуноглобулинам класса М («полные» антитела), которые имеют крупную

молекулярную массу, не проникают через плацентарный барьер и поэтому не имеют значения в развитии гемолитической болезни плода (ГБП). При повторном попадании резус-антигена в сенсибилизированный организм матери происходит быстрая и массивная продукция IgG («неполные» антитела), которые вследствие низкой молекулярной массы легко проникают через плаценту и являются причиной ГБП [195].

Титр антител свидетельствует об уровне иммунизации пациентки. Раннее (до 20 недель) выявление высокого титра антител и его нарастание в течение беременности является прогностически неблагоприятным в отношении развития тяжелых форм ГБП.

Но титр антител и их биологическая активность не всегда совпадают: титр характеризует зафиксированное количество антител в реакции с эритроцитами. Уровень гемолиза эритроцитов плода и новорожденного зависит от специфичности антител, их концентрации, срока беременности, при котором начали действовать антитела, от выраженности антигенов на эритроцитах и способности плаценты осуществлять защитную функцию [178].

В результате развившейся гемолитической анемии у плода стимулируется синтез эритропоэтина. Когда образование в костном мозге эритроцитов не может компенсировать их разрушение, возникает экстрамедуллярное кроветворение, характеризующееся незавершенностью созревания эритроцитов и появлением в циркуляции молодых, незрелых форм красной крови - эритробластов [148]. Снижается коллоидно-осмотическое давление крови, результатом чего являются асцит, генерализованные отёки у плода, нарушение функционального состояния различных органов и систем.

Тяжесть состояния плода обусловлена также прогрессирующей тканевой гипоксией, нарастанием ацидоза. При отсутствии адекватного лечения анемии плод погибает внутриутробно [118; 130].

1.3. Современные методы антенатальной диагностики и коррекции анемического синдрома плода при гемолитической болезни

Современная медицина придаёт важнейшее значение своевременному обнаружению гемолитической патологии плода и корректному ведению беременности.

Диагностика ГБП долгое время была основана только на анамнестических данных и оценке суммарного титра антител [107].

Несмотря на то, что вопрос о связи титра антител у матери с тяжестью гемолитической болезни плода является предметом дискуссии до настоящего времени, наиболее вероятным, представляется заключение о том, что величина титра антител в крови матери не имеет решающего значения при определении степени тяжести заболевания плода [108].

До настоящего времени объективным и достоверным методом диагностики анемического синдрома у плода остается кордоцентез [70]. Кордоцентез это инвазивная диагностическая процедура, сопровождающаяся риском развития акушерских осложнений. Этот риск составляет от 2 до 5% по данным разных авторов и связан в том числе с увеличением сенсибилизации [24].

Амниоцентез является еще одной инвазивной диагностической процедурой, долгое время считавшейся основной в алгоритме диагностики ГБП. Амниоцентез применялся для определения оптической плотности билирубина в околоплодных водах [25]. Однако этот метод имел очевидные недостатки, связанные с высокой частотой ложноположительных и ложноотрицательных результатов и высоким риском развития осложнений, что послужило отказом от него в настоящее время.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Берман Александр Александрович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Изоиммунизация при беременности / Э.К.Айламазян, Н.Г.Павлова. - С-Пб.: Н-Л., 2012.- 27 с.

2. Гемолитическая болезнь плода у беременных с резус-сенсибилизацией. Диагностика, лечение, профилактика : методическое письмо / под ред. Г.М.Савельевой.- М. : МЗ РФ, 2011.- 12с.

3. Долгушин, М.Б. 3D диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография всего тела у пациентов с метастатическим поражением головного мозга / М.Б.Долгушин, Л.М.Фадеева, А.Ю.Зайцева // Нейровизуализация: избранные статьи / под ред. В.Н.Корниенко, И.Н.Пронина.- М.: ТМ Андреева, 2008.- С.238-242.

4. Иванова, А.В. Особенности гематологических показателей у детей, перенесших внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору / А.В.Иванова, С.Ю.Захарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2015.-№ 4.- С.157-158.

5. Иванова А.В. Особенности течения неонатального периода у новорожденных, получивших внутрисосудистое переливание крови, по поводу гемолитической болезни плода / А.В.Иванова, С.Ю.Захарова, Н.В.Косовцова //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2015.-№ 1.- С.44-48.

6. Карельская, Н.А. Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография всего тела / Н.А.Карельская, Г.Г.Кармазановский // Хирургия. -2010.- № 8.- С. 57-60.

7. Коноплянников, А.Г. Изосерологическая несовместимость крови матери и плода. Гемолитическая болезнь плода и новорожденных /А.Г.Коноплянников, Н.Г.Павлова //Акушерство. Национальное руководство / Г.М.Савельева, Г.Т.Сухих, В.Н.Серов.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.- С.324-334.

8. Коноплянников, А.Г. Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике гемолитической болезни плода и новорожденного: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Г.Коноплянников.- М., 2009.- 48с.

9. Коростышевская, А.М. МРТ-биометрическое исследование интракраниальных ликворных пространств плода при различной патологии центральной нервной системы / А.М. Коростышевская, В.Д. Завадовская // Бюллетень сибирской медицины.- 2010- № 6.- С.48-53.

10. Маркова, Т.В. Возможности неинвазивной диагностики анемии у плода при изоиммунизации / Т.В.Маркова, Н.В.Косовцова, Н.Н.Потапов // Уральский медицинский журнал.-2011.- №12 .- С. 119-120.

11. Неонатология. Национальное руководство : краткое издание / под ред. Н.Н.Володина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с.

12. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» : Приказ Минздрава России от 1 ноября 2012 г. № 572 н.-М., 2012.- 347с.

13. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «неонатология» : Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 года № 921н.- М., 2013.-24с.

14. Об утверждении Правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов : Приказ Минздрава России от 2 апреля 2013 г. № 183н.-М., 2013.-23с.

15. Павлова, Н.Г. Современные представления о патогенезе и ультразвуковой диагностике анемии у плода / Н.Г.ПавловазЭ.К.Айламазян // Пренатальная диагностика.- 2007.-№ 3.-С. 172-175.

16. Панов, В.О. Быстрые импульсные последовательности МРТ в перинатальной нейрорадиологии / В.О.Панов, Е.А.Кулабухова, М.О.Панова // Материалы III съезда нейрохирургов России.- СПб., 2002. - C. 662-663.

17. Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: Клинические рекомендации (протокол) / под ред. Г.М.Савельевой.- М. : МЗ РФ, 2017.- 14с.

18. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине / П.А.Ринк.- М.: Гэотар--Мед, 2003.- 138с.

19. Румянцев, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемолитической болезни новорожденных / А.Г.Румянцев, А.А.Масчан. -М., 2014. - С.5-6.

20. Савельева, Г.М. Гемолитическая болезнь плода у беременных с резус-сенсибилизацией. Диагностика, лечение, профилактика : методическое письмо Минздравсоцразвития / Г.М.Савельева, М.А.Курцер, О.Б.Панина.- М.,2012. - 18 с.

21. Савельева, Г.М. Диагностика, лечение, профилактика гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации / Г.М.Савельева, М.А.Курцер, О.Б.Панина // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.- 2006.- № 6. - С.73-78.

22. Савельева, Г.М. Резус - сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода Клинические рекомендации (протокол) / Г.М.Савельева, Л.В.Адамян, М.А.Курцер. - М., 2017. - С.6-9.

23. Трофимова, Т.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке состояния головного мозга плода в антенатальном периоде / Т.Н.Трофимова, А.Д.Халиков // Радиология-практика.- 2005.- №2.- С.4-5.

24. Чистозвонова, Е.А. Отечная форма гемолитичесокй болезни новорожденных (диагностика, лечение, отдаленные результаты) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А.Чистозвонова.- М., 2004.- 23с.

25. Adam, S. Autologous intrauterine transfusion in a case of anti-U/ S.Adam, H.Lombaard // Transfusion. -2016.- Vol.56, №12.- P.3029-3032.

26. Agid, R. Prenatal MRT diffusion-weighted imaging in a fetus with hemimegalencephaly / R.Agid, S.Lieberman, M.Nadjari //Pediatr. Radiol.- 2006.-Vol.36.- P.138-140.

27. Akkok, C.A. Pediatric red cell and platelet transfusions / C.A.Akkok, J.Seghatchian // Transfus. Apher. Sci. -2011.- Vol.16. - P.473-502.

28. Amin, R.S. Normal anatomy of the fetus at MR imaging / R.S.Amin, P.Nikolaidis, A.Kawashima et al. // Radio Graphics.- 1999. -Vol.19.- P. 201-214.

29. Andescavage, N. In vivo assessment of placental and brain volumes in growth-restricted fetuses with and without fetal doppler changes using quantitative 3D MRI / N.Andescavage, A.du Plessis, M.Metzler et al. // J.Perinatol.- 2017.- Vol.37, №12.- P.1278-1284.

30. Arthurs, O.J. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of the fetal brain in intrauterine growth restriction /O.J. Arthurs, A.Rega, F.Guimiot et al.// Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.50, №1.- P.79-87.

31. Asbeutah, A. Transcranial Doppler and brain MRI in children with sickle cell disease and high hemoglobin F levels / A.Asbeutah, R.Gupta, O.Al-Saeid et al. // Pediatr. Blood. Cancer.- 2014.- Vol.61, №1.- P.25-28.

32. Aslan, M. Comparison of brain apparent diffusion coefficient value in naturally and assisted conceived newborns / M.Aslan, M.Dogan, O.Celik et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2012.- Vol.25, №12.- P.2762-2765.

33. Auvin, S. Neonatal arterial ischemic stroke: review of the current guidelines. Recommandations accident vasculaire cérébral (AVC) neonatal / S.Auvin, O.Baud, V.Biran et al. // Arch. Pediatr.- 2017.- Vol.24, №2.- P.180-188.

34. Bammer, R. Basic principles of diffusion-weighted imaging / R.Bammer // Eur. Radiol.- 2003.-Vol.45.- P.169—184.

35. Barkovich, M.J. Challenges in pediatric neuroimaging / M.J.Barkovich, Y.Li, R.S.Desikan et al. // Neuroimage.- 2018.- Vol.22. - P.1053-1119.

36. Basu, S. Effect of maternal iron deficiency anemia on fetal neural development / S.Basu, D.Kumar, S.Anupurba et al.// J.Perinatol.- 2018.- Vol.38, №3.-P.233-239.

37. Bekiesinska-Figatowska, M. Diagnostic imaging of pregnant women - the role of magnetic resonance imaging / M. Bekiesinska-Figatowska, A.Romaniuk-Doroszewska, S.Szkudlinska-Pawlak et al. // Pol. J. Radiol.- 2017.- Vol.19, № 82.-P.220-226

38. Bekiesinska-Figatowska, M. Prenatal MRI as a method of controlling fetal pathology / M. Bekiesinska-Figatowska, I.Herman-Sucharska, A.Duczkowska et al. // Ginekol. Pol.- 2013.- Vol.84, № 6.- P.436-443.

39. Bel'mer, S.V. Iron deficiency anemia and anemia in chronic celiac disease in children / S.V.Bel'mer, E.V.Mitina, L.M.Karpina // Eksp. Klin. Gastroenterol.- 2014.-№ 1.- P.23-29.

40. Benkarim, O.M. Toward the automatic quantification of in utero brain development in 3D structural MRI: A review / O.M.Benkarim, G.Sanroma, V.A.Zimmer et al. // Hum. Brain. Mapp.- 2017.- Vol.38, №5.- P.27-72.

41. Ber, R. Volume of structures in the fetal brain measured with a new semi automated method / R.Ber, D.Hoffman, C.Hoffman et al. // Am. J. Neuroradiol.- 2017.-Vol.38, №11.- P.2193-2198.

42. Birchenall, K.A. Neonatal outcomes of pregnancies affected by haemolytic disease of the foetus and newborn and managed with intrauterine transfusion: a service evaluation / K.A.Birchenall, S.E.Illanes, F.Lopez et al. //Blood. Transfus.- 2013.-Vol.11, №4.- P.548-552.

43. Birnbaum, R. The use of fetal neurosonography and brain MRI in cases of cytomegalovirus infection during pregnancy: A retrospective analysis with outcome correlation / R.Birnbaum, L.Ben-Sira, M.Lerman-Sagie et al. // Prenat. Diagn.- 2017.-Vol.37, №13.- P.1335-1342.

44. Blindar, V.N. The main metabolites of ferrokinetics in differentiated diagnostic of anemic syndrome / V.N.Blindar, G.N.Zubrikhina, I.I.Matveeva // Klin. Lab. Diagn.- 2016.- Vol.61, № 4.- P.219-223.

45. Cahill, L.S. Fetal brain sparing in a mouse model of chronic maternal hypoxia / L.S.Cahill, J.Hoggarth, J.P.Lerch et al. // J. Cereb. Blood. Flow. Metab.-2017.- Vol.1.- P.271- 278.

46. Chen, Q. A dedicated 36-channel receive array for fetal MRI at 3T / Q.Chen, G.Xie, C.Luo et al. // Trans. Med. Imaging.- 2018.- Vol.21.- P.101-109.

47. Cheong, J.L.Y. Imaging the neonatal brain in the 21st century: why, when and how? / J.L.Y.Cheong, S.P.Miller // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. - 2018.-Vol.103, №1.- P.4-5.

48. Chin, H.L. Fetal-onset dongenital dyserythropoietic anemia type 1 due to a novel mutation with severe iron overload and severe cholestatic liver disease/ H.L.Chin, L.Y.Lee, P.L.Koh et al.// J. Pediatr. Hematol. Oncol.- 2018.- Vol.17.- P. 23-56.

49. Cole, L. Clinical characteristics, risk factors, and outcomes associated with neonatal hemorrhagic stroke: a population-based case-control study / L.Cole, D.Dewey, N.Letourneau et al. // Pediatr.- 2017.- Vol.171, №3.- P.230-238.

50. Dahdouh, S. In vivo placental MRI shape and textural features predict fetal growth restriction and postnatal outcome / S.Dahdouh, N.Andescavage, S.Yewale et al. // J. Magn. Reson. Imaging.- 2018.- Vol.47, №2.- P.449-458.

51. Darge, K. Whole-body MRI in children: Current status and future applications / K.Darge, D.Jaramillo, M.J.Siegel // Eur. Radiol.- 2008.- Vol.68.- P. 289298.

52. De Laveaucoupet, J. Fetal magnetic resonance imaging (MRI) of ischemic brain injury / J.de Laveaucoupet, F.Audibert, F.Guis //Prenat. Diagn.- 2001.- Vol.21.-P. 729-736.

53. De Vries, L.S. Ischemic lesions in the preterm brain / L.S.de Vries, F.Groenendaal, L.C.Meiners // MRI of the Neonatal Brain.- London, 2012.- 234p.

54. Deka, D. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization / D.Deka, V.Dadhwal, A.K.Sharma et al. // Arch. Gynecol. Obstet.- 2016.- Vol.293, № 5.- P.967-973.

55. Delle Chiaie, L. Prediction of fetal anemia with Doppler measurement of the middle cerebral artery peak systolic velocity in pregnancies complicated by maternal blood group alloimmunization or parvovirus B19 infection / L.Delle Chiaie, G.Buck, D.Grab et al.// Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol.18, №3.- P.232-236.

56. Denison, F.C. Brain development in fetuses of mothers with diabetes: a case-control MR imaging study / F.C.Denison, G.Macnaught, S.I.Semple et al. // Am. J. Neuroradiol.- 2017.- Vol.38,№5.- P.1037-1044.

57. Di, X. Neuroimaging findings in women who develop neurologic symptoms in severe preeclampsia with or without eclampsia / X.Di, H.Mai, Z.Zheng et al. // Hypertens. Res. -2018.- Vol.29. - P.101-103.

58. Dias, T. Jk3 antibodies complicated with severe fetal anaemia requiring intrauterine transfusion: a case report / T.Dias, M.Patabendige, J.Kajendran et al. // Transfus. Med. -2017.- Vol. 27. - P.101-111.

59. Dodd, J.M. Fetal middle cerebral artery Doppler to time intrauterine transfusion in red-cell alloimmunization: a randomized trial / J.M.Dodd, C.Andersen, J.E.Dickinson // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2018.- Vol.51, №3.- P.306-312.

60. Dovjak, G.O. Prenatal assessment of cerebellar vermian lobulation: fetal MRI with 3 Tesla post-mortem correlation / G.O.Dovjak, P.C.Brugger, G.M.Gruber et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.6.- P.45-58.

61. Ducellier-Azzola, G. Outcome of in utero transfusion in case of fotomaternal red blood cell incompatibility / G. Ducellier-Azzola, M.Pontvianne, A.S.Weingertner et al.// Gynecol. Obstet. Fertil. Senol. -2018.- Vol.46, №1.- P.14-19.

62. Elsayed, H. Bilateral cystic encephalomalacia following multiple intrauterine H. transfusions for anti-Kell isoimmunisation / H. Elsayed, M.Ng, M.Rutherford et al.// BMJ Case Rep.- 2015.- Vol.31.- P.2015.

63. Falanga, G. Single-shot version of flair sequence in the detection of ianomalies: preliminary experience in fetal MR imaging / G.Falanga, M.Moscatelli, G.Izzo et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. -2018.- Vol.42, №3.- P.487-491.

64. Ferrazzi, G. An efficient sequence for fetal brain imaging at 3T with enhanced T1 contrast and motion robustness / G.Ferrazzi, A.N.Price, R.P.Teixeira // Magn. Reson. Med.- 2018.- Vol.80, №1.- P.137-146.

65. Figueiro-Filho, E.A. Neurological function in children born to preeclamptic and hypertensive mothers - A systematic review / E.A. Figueiro-Filho, L.E.Mak, J.N.Reynolds et al. //Pregnancy Hypertens. -2017.- Vol.10.- P.1-6.

66. Fishel-Bartal, M. Achiron fetal brain MRI in polyhydramnios: is it justified / M.Fishel-Bartal, H.Watad, C.Hoffmann et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2018.- Vol.10.- P.1-7.

67. Friszer, S. Determination of optimal timing of serial in-utero transfusions in red-cell alloimmunization / S.Friszer, E.Maisonneuve, G.Mace //Ultrasound. Obstet. Gynecol. -2015. - Vol.46, №5.- P.600-605.

68. Fung, K.F.K. No 133-Prévention de l'allo-immunisation freto-maternelle Rh / K.F.K.Fung, E.Eason // J. Obstet. Gynaecol. Can.- 2018.- Vol.40, №1.- P.11-21.

69. Garabedia, C. Is intrauterine exchange transfusion a safe procedure for management of fetal anaemia. C.Garabedia, M.Philippe, P.Vaast et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2014.- Vol.179.- P.83-87.

70. Garabedian, C. Benefits of delayed cord clamping in red blood cell alloimmunization / C.Garabedian, T.Rakza, E.Drumez //Pediatrics.-2016.- Vol.137, №3.- P.2015-3236.

71. Garabedian, C. Exploring fetal response to acidosis in ewes: Choosing an adequate experimental model / C.Garabedian, E.Aubry, D.Sharma // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod.- 2018.- Vol.11.- P.2468-7847.

72. Garabedian, C. Management of severe fetal anemia by Doppler measurement of middle cerebral artery: are there other benefits than reducing invasive procedures? / C.Garabedian, P.Vaast, H.Behal et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2015.- Vol.192.- P.27-30.

73. Garabedian, C. Neonatal outcome after fetal anemia managed by intrauterine transfusion /C. Garabedian, T.Rakza, D.Thomas et al.// Eur. J. Pediatr.-2015. Vol.174, №11.- P.1535-1539.

74. Garel, C. Methodology. In MRI of the fetal brain. Normal development and cerebral pathologies / C.Garel.- Berlin: Springer, 2004.- P. 13-33.

75. Ghesquiére, L. A key element for myometrial contractility and regulation of adipokines in obese pregnant women./ L.Ghesquiére, S.Hanssens, A.Leroy// Gynecol. Obstet. Fertil. Senol.- 2018.- Vol. 21.- P.2468-7189.

76. Ghesquiére, L. Contribution of fetal brain MRI in management of severe fetal anemia / L.Ghesquiére, V.Houfflin-Debarge, P.Verpillat et al.// Eur.J.Obstet. Gynecol.Reprod.Biol.- 2018.- Vol.6, № 228.- P.6-12.

77. Ghesquiére, L. Management of red blood cell alloimmunization in pregnance / L.Ghesquiére, C.Garabedian, C.Coulon // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod.- 2018.- Vol.47, №5.- P.197-204.

78. Ghesquiere, L. Should optimal timing between two intrauterine transfusions be based on estimated daily decrease of hemoglobin or on measurement of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity. / L.Ghesquiere,V.Houfflin-Debarge, H.Behal // Transfusion.- 2017.- Vol.57, № 7.- P.899-904.

79. Ginosar, Y. Bold-MRI demonstrates acute placental and fetal organ hypoperfusion with fetal brain sparing during hypercapnia / Y.Ginosar, Y.Gielchinsky, N.Nachmansson // Placenta. -2018 .- Vol.63.- P.53-60.

80. Girault,A. Intrauterine blood transfusion: Status report of 4years of practice in France (2011-2014) / A.Girault, S.Friszer, E.Maisonneuve et al.// J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. -2017.- Vol.46, №2.- P.119-124.

81. Glockner, J.F. Parallel MR imaging: a user's guide / J.F.Glockner, H.H.Hu, D.W.Stanley et al. // Radiographics.- 2005.- Vol. 25.- P.1279 - 1297.

82. Gomes, Neto O. Feasibility and reproducibility of diffusion-weighted magnetic resonance imaging of the fetal brainin twin-twin transfusion syndrome / O.Gomes Neto, M.Marins, R.D.Botelho //Prenat. Diagn.- 2014.- Vol.34, №12.- P.1182-1188.

83. Griffiths, P.D. Change in diagnostic confidence brought about by using in utero MRI for fetal structural brainpathology: analysis of the meridan cohort / P.D.Griffiths, M.Bradburn, M.J.Campbell // Clin. Radiol. -2017.- Vol.72, № 6.-P.451-457.

84. Griffiths, P.D. Fetal brain injury in survivors of twin pregnancies complicated by demise of one twin as assessed by in utero MR imaging / P.D.Griffiths, S.Sharrack, K.L.Chan et al.// Prenat. Diagn. -2015.- Vol.35, №6.- P.583-591.

85. Grossman, R. Quantitative MRI measurements of human fetal brain development in utero / R.Grossman, C.Hoffman, Y.Mardor // Neuroimage.- 2006.-Vol.33.- P. 463-470.

86. Han, R. Assessment of apparent diffusion coefficient of normal fetal brain development from gestational age week 24 up to term age: a preliminary study / R. Han, L.Huang, Z.Sun et al.// Fetal. Diagn. Ther. -2015.- Vol.37, №2.- P.102-107.

87. Hermann, M. Cerebral doppler velocimetry to predict fetal anemia after more than three intravenous fetal exchange transfusions / M.Hermann, M.H.Poissonnier, G.Grangé //Transfusion.- 2014.- Vol.54, №11.- P.2968-2973.

88. Hoffmann, C. Diffuzion. MRI findings in monochorionic twin pregnancies after intrauterine fetal death / C.Hoffmann, B.Weisz, Y.Yinon et al. // Am. J. Neuroradiol.-2013.- Vol.34, №1.- P.212-216.

89. Hoffmann, C. Regional apparent diffusion coefficient values in 3rd trimester fetal brain / C.Hoffmann, B. Weisz, S.Lipitz et al. // Neuroradiology.- 2014.-Vol.56, №7.- P.561-567.

90. Houston, B.L. Rh alloimmunization and hemolytic disease of the fetus managed with plasmapheresis, intravenous immunoglobulin and intrauterine transfusion: A case report / B.L.Houston, R.Govia, A.M.Abou-Setta // Transfus. Apher. Sci.- 2015.- Vol.53,№ 3.- P.399-402.

91. Hubbard, A.M. Ultrafast fetal MRI and prenatal diagnosis / A.M.Hubbard // Semin. Pediatr. Surg. -2003.- Vol.12.- P.143-153.

92. Hubinont, C. Successful management of a severe anti-M alloimmunization during pregnancy / C.Hubinont, G.Delens, D.Vanalbada // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod .Biol.- 2017.- Vol.217.- P.175-176.

93. Hutter, J. Quiet echo planar imaging for functional and diffusion MRI / J.Hutter, A.N.Price, L.Cordero-Grandeet al. // Magn. Reson. Med.- 2018.- Vol.79, №3.- P.1447-1459.

94. Jarvis, D. Clinical applications of 3D volume MR imaging of the fetal brain in utero / D.Jarvis, P.D.Griffiths // Prenat. Diagn.- 2017.- Vol.37, № 6.- P.556-565.

95. Kandpal, H. Respiratory triggered versus bre ath hold diffusion weighted MRI of liver lesions. Comparison of image quality and apparent diffusion coefficient values / H.Kandpal //Am. J. Roentgenol.- 2009.- Vol. 192.- P. 915-922.

96. Kang, X. Postmortem examination of human fetuses: a comparison of 2-dimensional ultrasound with invasive autopsy / X. Kang, S.C.Shelmerdine, I.Hurtado // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.7. - P. 23-56.

97. Karamian, N.A. Soluble transferrin receptors: significance and diagnostic value in anemia / N.A.Karamian, E.G.Kazanet, D.K.Aivazova //Klin. Lab.Diagn. -2003.- № 4.- P.40-42.

98. Kim, D.H. Diffusion-weighted imaging of the fetal brain in vivo / D.H.Kim, S.Chung, D.B.Vigneron et al. // Magn. Reson. Med.- 2008.- Vol.59, №1.-P.216-220.

99. Knight, M.J. Cerebral white matter maturation patterns in preterm infants: an MRI T2 relaxation anisotropy and diffusion tensor imaging study / M.J. Knight, A.Smith-Collins, S.Newell et al. // J. Neuroimaging. -2018.- Vol.28, №1.- P.86-94.

100. Kroenke, C.D. Using diffusion anisotropy to study cerebral cortical gray matter development / C.D.Kroenke // J. Magn. Reson.- 2018.- Vol.292.- P.106-116.

101. Kubik-Huch, R.A. Ultrafast MR imaging of the fetus / R.A.Kubik-Huch, T.A.Huisman, J.Wisser //Am. J. Roentgenol.- 2000.- Vol.174.- P.1599-1606.

102. Kucinska-Chahwan, A. Maternal blood intrauterine transfusions in the therapy of red-cell alloimmunization performed in three difficult cases / A.Kucinska-Chahwan, D.Massalska, J.Bijok et al. // Ginekol. Pol.- 2014.- Vol.85, №9.- P.703-707.

103. Kutuk, M.S. Relationship between doppler findings and fetal brain apparent diffusion coefficient in early-onset intra-uterine growth restriction / M.S.Kutuk, M.Sahin, S.B.Gorkem et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2017.-Vol. 4.- P.1-8.

104. Kwee, T.C. Comparison and reproducibility of ADC measurements in breathhold, respiratory triggered, and free-breathing diffusion-weighted MR imaging of the liver / T.C.Kwee, T.Takahara, D.M.Koh et al. // Magn. Reson. Imaging.- 2008.-Vol.28, № 5.-P. 1141—1148.

105. Kyriakopoulou, V. Davidson normative biometry of the fetal brain using magnetic resonance imaging / V.Kyriakopoulou, D.Vatansever, H.Davidson et al. // Brain. Struct. Funct.- 2017.- Vol.222, №5.- P.2295-2307.

106. Lan, L.M. Normal fetal brain development: MR imaging with a HalfFourier rapid acquisition with relaxation enhancement sequence / L.M.Lan, Y.Yamashita, Y.Tang et al.//Radiology.- 2000. -Vol.215.- P. 205-210.

107. Lara, M. Brain ultrasound findings in neonates treated with intrauterine transfusion for fetal anaemia / M.Lara, M.Leijser, N.Vos et al.//Human Development.-2012.- Vol.88.- P.717-724.

108. Leitner, Y. Antenatal diagnosis of central nervous system anomalies: can we predict prognosis / Y.Leitner, H.Goez, I.Gull // J. Child. Neurol.- 2004.- Vol.19.-P.435-438.

109. Levina, A.A.The differential diagnostic of anemia / A.A.Levina, L.M. Mesheryakova, M.M.Tsibulskaya// Klin. Lab. Diagn.- 2015.- Vol.60, №12.- P.26-30.

110. Li, L. Prenatal treatment of severe fetal hemolytic disease due to anti-M alloimmunization by serial intrauterine transfusions / L.Li, L.Huang, G.Luo et al.// Taiwan. J. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.56,№3.- P.379-381.

111. Lindenburg, I.T. Increased perinatal loss after intrauterine transfusion for alloimmune anaemia before 20 weeks of gestation / I.T.Lindenburg, I.L.van Kamp, E.W.van Zwet et al. // BJOG.- 2013.- Vol.120, № 7.- P.847-852.

112. Lindenburg, I.T. Intrauterine blood transfusion: current indications and associated risks / I.T. Lindenburg, I.L.van Kamp, D.Oepkes // Fetal. Diagn. Ther.-2014.- Vol.36, №4.- P.263-271.

113. Link, D. Automatic measurement of fetal brain development from magnetic resonance imaging: new reference data / D. Link, M.B.Braginsky, L.Joskowicz et al. // Fetal. Diagn. Ther. -2018.- Vol.43, № 2.- P.113-122.

114. Lloreda-Garcia, J.M. Severe fetal anemia and neonatal epileptic encephalopathy caused by a novel PNPO mutation/ J.M.Lloreda-Garcia, J.R.Fernandez-Fructuoso, C.Martinez-Ferrandez et al. // Rev. Neurol. -2017.- Vol.65, №7.- P.335-336.

115. Lo, J.O. Novel detection of placental insufficiency by magnetic resonance imaging in the nonhuman primate / J.O. Lo, V.H.L.Roberts, M.C.Schabel et al. // Reprod. Sci. -2018.- Vol.25, №1.- P.64-73.

116. Lopez Laporte, M.A. Association between hypocapnia and ventilation during the first days of life and brain injury in asphyxiated newborns treated with hypothermia / M.A.Lopez Laporte, H.Wang, P.N.Sanon et al.//J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2017.- Vol.27.- P.1-9.

117. Lugo-Candelas, C. Associations between brain structure and connectivity in infants and exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy / C.Lugo-Candelas, J.Cha, S.Hong et al. // Pediatr.- 2018.-Vol.172, №6.- P.525-533.

118. Luminoso, D. Fetal brain lesion associated with spontaneous twin anemia-polycythemia sequence / D.Luminoso, C.O.Figueira, M.Marins // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2013.- Vol.42, №6.- P.721-722.

119. Mackie, F.L. Fetal intracardiac transfusions in hydropic fetuses with severe anemia / F.L.Mackie, S.J.Pretlove, W.L.Martin et al.// Fetal. Diagn. Ther.- 2015.-Vol.38. - P.61-64.

120. Maisonneuve, E. Accuracy of middle cerebral artery doppler assessment between 34 and 37 Weeks in fetuses with red cell alloimmunization / E.Maisonneuve, A.Jayot, S.Friszeret al. // Fetal. Diagn. Ther.- 2017.- Vol.42, №3.- P.225-231.

121. Malinger, G. Fetal brain imaging: a comparison between magnetic resonance imaging and dedicated neurosonography / G.Malinger, L.Ben-Sir, D.Lev // Ultrasound. Obstet.Gynecol.- 2004.- Vol. 23.- P. 333-340.

122. Manevich-Mazor, M. Added value of fetal MRI in the evaluation of fetal / M.Manevich-Mazor, A.Weissmann-Brenner, O.Bar Yosef et al. // Ultraschall. Med.-2018.- Vol.7. - P.101-155.

123. Manganaro, L. Fetal MRI of the central nervous system: State-of-the-art / L.Manganaro, S.Bernardo, A.Antonelli et al. // Eur. J. Radiol.- 2017.- Vol.93.- P.273-283.

124. McCarthy, S.M. Magnetic resonance imaging of fetal anomalies in utero: Early experience /S.M.McCarthy, R.A.Filly, D.D.Stark et al. // AJR. -1985. -Vol.145.-P. 677-682.

125. Merhar, S.L. Fetal and postnatal brain MRI in premature infants with twin-twin transfusion syndrome / S.L. Merhar, B.M.Kline-Fath, J.Meinzen-Derr et al. // J. Perinatol.- 2013.- Vol.33, №2.- P.112-118.

126. Muller, T.B.Combined perfusion and diffusion-weighted magnetic resonance imaging in a rat model of reversible middle cerebral artery occlusion / T.B.Muller, O.Haraldseth, R.A.Jones // Stroke.- 1995.- Vol. 26.- P. 451-457.

127. Murphy, K. Automatic quantification of ischemic injury on diffusion-weighted MRI of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy / K.Murphy, A.N.Van, S.Negro et al. // Neuroimage Clin.- 2017.- Vol.11, №14.- P.222-232.

128. Nunes, R.G. Inner-volume echo volumar imaging (IVEVI) for robust fetal brain imaging / R.G. Nunes, G.Ferrazzi, A.N.Price et al. // Magn. Reson. Med.- 2018.-Vol.80, №1.- P.279-285.

129. Nwogu, L.C. Successful management of severe red blood cell alloimmunization in pregnancy with a combination of therapeutic plasma exchange, intravenous immune globulin, and intrauterine transfusion / L.C.Nwogu, K.J.Moise, K.L.Klein et al.// Transfusion.-2018.- Vol.58.- P.677-684.

130. Obeid, R. The use of clinical examination and cranial ultrasound in the diagnosis and management of post-hemorrhagic ventricular dilation in extremely premature infants / R.Obeid, T.Chang, E.Bluth et al. // J. Perinatol.- 2018.- Vol.38, №4.-P.374-380.

131. Ozcan, U.A. Identification of fetal precentral gyrus on diffusion weighted MRI / U.A.Ozcan, U.Içik, A.Dincer et al. // Brain. Dev. -2013.- Vol.35, №1.-P.4-9.

132. Paddock, M. The assessment of fetal brain growth in diabetic pregnancy using in utero magnetic resonance imaging / M.Paddock, R.Akram, D.A.Jarvis et al. // Clin. Radiol. -2017.- Vol.72, №5.- P.4271-4253.

133. Padhani, A. Whole-Body diffusion-weighted MR imaging in cancer: current status and research directions / A.Padhani // Radiology.- 2011.- Vol. 261, № 3.-P.234-245.

134. Panov, V.O. MRI fast pulse sequence in perinatale neuroradiology / V.O.Panov, E.A.Kulabukhova, M.O.Panova // Biology and Medicine.- 2002. -Vol. 15, № 1.- P. 133-134.

135. Papadopoulou, I. Diffusion-weighted post-mortem magnetic resonance imaging of the human fetal brain in situ /I.Papadopoulou, D.Langan, N.J.Sebire et al.// Eur. Radiol.- 2016.- Vol.85, №6.- P.1167-1173.

136. Pasman, S.A. Intrauterine transfusion for fetal anemia due to red blood cell alloimmunization: 14 years experience in Leuven / S.A.Pasman, L.Claes, L.Lewi // Facts. Views. Vis. Obgyn.- 2015.- Vol.7, №2.- P.129-136.

137. Pastoret, C. Evaluation of FMH QuikQuant for the detection and quantification of fetomaternal hemorrhage / C.Pastoret //Cytometry B. Clin. Cytom. -2013. - Vol. 84, № 1. - P. 37-43.

138. Phung, T.V. Maternal red blood cell alloimmunization requiring intrauterine transfusion: a comparative study on management and outcome depending on the type of antibody /T.V. Phung, V.Houfflin-Debarge, N.Ramdane //Transfusion.-2018.- Vol.58, №5.- P.1199-1205.

139. Priego, G. Does 3T fetal MRI improve image resolution of normal brain structures between 20 and 24 weeks' gestational age / G.Priego, N.J.Barrowman, J.Hurteau-Miller //Am. J. Neuroradiol.- 2017.- Vol.38, №8.- P.1636-1642.

140. Procianoy, R.S. Therapeutic hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: magnetic resonance imaging findings and neurological outcomes in a Brazilian cohort / R.S.Procianoy, A.L.Corso, M.G.Longo et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2018.- Vol.13.- P.1-8.

141. Provenzale, J.M. Diffusion-weighted MR imaging in acute stroke: theoretic considerations and clinical applications / J.M.Provenzale, A.G.Sorensen // Am. J. Roentgenol.- 1999.- Vol.173.- P. 1459-1467.

142. Pulver, M. Symptomatic neonatal arterial ischemic stroke with prenatal and postnatal neuroimaging / M.Pulver, K.Juhkami, D.Loorits et al. // Child. Neurol. Open.-2017.- Vol.7, № 4.- P. 23-29.

143. Qayyum, A. Diffusion weighted imaging in the abdomen and pelvis. Concepts and applications / A.Qayyum // Radio Graphics.- 2009.- Vol. 29.- P. 17971810.

144. Qi, W. Diffusion tensor MR imaging characteristics of cerebral white matter development in fetal pigs / W.Qi, S.Gao, C.Liu // BMC Med. Imaging.- 2017 .Vol.22, №1.- P.17-50.

145. Rahimi-Sharbaf, F. Prediction of fetal anemia by different thresholds of MCA-PSV and Delta-OD in first and second intrauterine transfusions / F.Rahimi-Sharbaf, M.Shariat, F.Mirzaie et al.// Arch. Iran. Med.- 2012. - Vol.15, №3.- P.162-165.

146. Ree, I.M.C. Neonatal management and outcome in alloimmune hemolytic disease / I.M.C.Ree, V.E.Smits-Wintjens, J.G.van der Bom //Expert. Rev. Hematol.-2017.- Vol.10, №7.-P.607-616.

147. Remus, C.C. Dce MRI reveals early decreased and later increased placenta perfusion after a stress challenge during pregnancy in a mouse model / C.C. Remus, F.Kording, P.Arck et al.// Placenta. - 2018.- Vol.65.- P.15-19.

148. Rigano, P. Cerebrovascular events in sickle cell-beta thalassemia treated with hydroxyurea: a single center prospective survey in adult Italians / P.Rigano, A.Pecoraro, G.Calvaruso et al. // Am. J. Hematol.- 2013.- Vol.88, №11.- P.261-264.

149. Righini, A. Apparent diffusion coefficient determination in normal fetal brain: a prenatal MR imaging study / A.Righini, E.Bianchini, C.Parazzini //Am. J. Neuroradiol.- 2003.- Vol. 24.- P. 799-804.

150. Righini, A.Prenatal magnetic resonance imaging evaluation of ischemic brain lesions in the survivors of monochorionic twin pregnancies: report of 3 cases / A.Righini, S.Salmona, E.Bianchini //J. Compt. Assist. Tomogr.- 2004.- Vol. 28.- P. 8792.

151. Riyami, A.Z. Successful management of severe hemolytic disease of the fetus due to anti-Jsb using intrauterine transfusions with serial maternal blood donations: a case report and a review of the literature / A.Z. Riyami, M.Salmani, S.Hashami et al. // Transfusion. -2014.- Vol.54, №1.- P.238-243.

152. Riyami, A.Z. Intrauterine fetal blood transfusion: descriptive study of the first four years' experience in Oman / A.Z.Riyami, M.Salmani, S.N.Hashami// Sultan. Qaboos. Univ. Med. J. -2018.- Vol.18, №1.- P.34-42.

153. Robinson, A. Fetal brain injury in complicated monochorionic pregnancies: diagnostic yield of prenatal MRIfollowing surveillance ultrasound and influence on

prognostic counselling / A.Robinson, M.Teoh, A.Edwards et al. // Prenat. Diagn.- 2017.-Vol.37,№6.- P.611-627.

154. Robinson, A.J. Fetal neuroimaging: an update on technical advances and clinical findings / A.J.Robinson, M.A.Ederies // Pediatr. Radiol.- 2018.- Vol.48, №4.-P.471-485.

155. Rudolph, A.M. Cerebral glucose deficiency versus oxygen deficiency in neonatal encephalopathy / A.M.Rudolph // J. Neonatal. Perinatal. Med.- 2018.- Vol.11, №2.- P.115-120.

156. Rudolph, A.M. Circulatory changes during gestational development of the sheep and human fetus / A.M.Rudolph //Pediatr. Res. -2018.- Vol.16.- P.23-45.

157. Sabita, B. Hemolytic disease of the fetus and newborn: Current trends and perspectives / B.Sabita, K.Ravneet //Asian. J. Transfus. Sci. - 2011. - Vol.5, № 1. -P.3-7.

158. Sainio, S. Diagnosis and treatment of severe hemolytic disease of the fetus and newborn: a 10-year nationwide retrospective study/ S. Sainio, I.Nupponen, M.Kuosmanen et al.// Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2015.- Vol. 94, №4.- P.383-390.

159. Saleem, S.N. Fetal MRI: An approach to practice: A review / S.N.Saleem // J. Adv. Res. -2014.- Vol.5, №5.- P.507-523.

160. Sananes, N. Evaluation of long-term neurodevelopment in twin-twin transfusion syndrome after laser therapy / N.Sananes, V.Gabriele, A.S.Weingertner et al. // Prenat. Diagn.- 2016.- Vol.36, №12.- P.1139-1145.

161. Schaefer, P.W. Diffusion-weighted MR imaging of the brain / P.W.Schaefer, P.E.Grant, R.G.Gonzalez // Radiology.- 2000.- Vol.217.- P.331 - 345.

162. Shelmerdine, S.C. Post-mortem magnetic resonance (PMMR) imaging of the brain in fetuses and children with histopathological correlation / S.C.Shelmerdine, J.C.Hutchinson,N.J. Sebire et al. // Clin. Radiol. - 2017.- Vol.72, № 12.- P.1025-1037.

163. Slaghekke, F. Middle cerebral artery peak systolic velocity to predict fetal hemoglobin levels in twin anemia-polycythemia sequence/ F.Slaghekke, S.Pasman, M.Veujoz et al.// Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2015.- Vol.46, №4.- P.432-436.

164. Slator, P.J. Placenta microstructure and microcirculation imaging with diffusion MRI / PJ.Slator, J.Hutter, L.McCabe et al. // Magn. Reson. Med.- 2018.-Vol.80, № 2.- P.756-766.

165. Song, J.W. How accurate are prenatal tractography results? A postnatal in vivo follow-up study using diffusion tensor imaging / J.W.Song, G.M.Gruber, J.M.Patsch et al. // Pediatr. Radiol. -2018.- Vol.48, №4.- P.486-498.

166. Song, L. Human fetal brain connectome: structural network development from middle fetal stage to birth // Front. Neurosci.- 2017.- Vol.13, №11.-P.561.

167. Story, L. The use of antenatal fetal magnetic resonance imaging in the assessment of patients at high risk of preterm birth / L.Story, J.Hutter, T.Zhang et al. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2018.- Vol.222.- P.134-141.

168. Tarui, T. Fetal MR imaging evidence of prolonged apparent diffusion coefficient decrease in fetal death / T.Tarui, O.S.Khwaja, J.A.Estroff et al.// Am. J. Neuroradiol.- 2011.- Vol.32, №7.- P.126-128.

169. Tee, L.M. Magnetic resonance imaging of the fetal brain / L.M.Tee, E.Y.Kan, J.C.Cheung et al.// Hong. Kong. Med. J.- 2016.- Vol.22, №3.- P.270-278.

170. Tercanli, S. Fetal neurosonogaphy: ultrasound and magnetic resonance imaging in competition / S.Tercanli, F.Prüfer // Ultraschall. Med.- 2016.- Vol.37, № 6.-P.555-557.

171. Thoeny, H.C.Extracranial applications of diffusionweighted imagnetic resonance imaging / H.C.Thoeny, F.De Keyzer // Eur. Radiol.- 2007.- Vol.17.- P.1385-1393.

172. Thomalla, G. DWI-FLAIR mismatch for the identification of patients with acute ischaemic stroke within 4 5 h of symptom onset (PRE-FLAIR): a multicentre observational study / G.Thomalla, B.Cheng , M,Ebinger et al. // Lancet Neurol.- 2011.-Vol.10, №11.- P.978-986.

173. Tourbier, S. Automated template-based brain localization and extraction for fetal brain MRI reconstruction / S.Tourbier, C.Velasco-Annis,V.Taimouri et al. // Neuroimage.- 2017.- Vol.15, № 155.- P.460-472.

174. Tsushima, Y. Body diffusionweighted MR imaging using high b-value for malignant tumor screening: usefulness and necessity of referring to T2-weighted images and creating fusion images / Y.Tsushima, A.Takano, A.Taketomi-Takahashi et al. // Acad. Radiol.- 2007.- Vol.14.- P.643—650.

175. Urbanik, A. Evaluation of changes in biochemical composition of fetal brain between 18th and 40th gestational week in proton magnetic resonance spectroscopy / A.Urbanik, M.Cichocka, J.Kozub et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2018.- Vol.20.- P.1-7.

176. Urgessa, F. Assessment of feto_maternal hemorrhage among rhesus D negative pregnant mothers using the kleihauer_betke test (KBT) and flow cyto_metry (FCM) in Addis Ababa, Ethiopia / F.Urgessa //BMC Pregnancy Childbirth. - 2014. -Vol. 14, № 1. - P. 358.

177. Van Tilborg, E. Combined fetal inflammation and postnatal hypoxia causes myelin deficits and autism-like behavior in a rat model of diffuse white matter injury / E. van Tilborg, E.J.M.Achterberg, C.M.van Kammen et al. //Glia.- 2018.- Vol.66, № 1.-P.78-93.

178. Vasquez-Vivar, J. Tetrahydrobiopterin in antenatal brain hypoxia-ischemia-induced motor impairments and cerebral palsy / J.Vasquez-Vivar, Z.Shi, K.Luo et al. // Redox. Biol.- 2017.- Vol.13.- P.594-599.

179. Vasung, L. Exploring early human brain development with structural and physiological neuroimaging / L.Vasung, E.A.Turk, S.L.Ferradal et al.// Neuroimage. -2018.- Vol.21. - P.10-53.

180. Verma, A.K. Posterior encephalopathy syndrome in women with eclampsia: Predictors and outcome / A.K.Verma, R.K.Garg, Y.Pradeep et al. // Pregnancy Hypertens.- 2017.- Vol.10.- P.74-82.

181. Viehweger, A. The Gini coefficient: a methodological pilot study to assess fetal brain development employing postmortem diffusion MRI / A.Viehweger, T.Riffert, B.Dhital et al. // Pediatr. Radiol. - 2014.- Vol.44, №10.- P.1290-1301.

182. Vilanova, J.C. Diffusion-weighted whole-body MR screening / J.C.Vilanova, J. Barcelo // Eur. Radiol.- 2008.-Vol.67.- P. 440—447.

183. Wallace, A.H. Long-term cardiovascular outcome following fetal anaemia and intrauterine transfusion: a cohort study / A.H.Wallace, S.R.Dalziel, B.R.Cowan et al.// Arch. Dis. Child. -2017.- Vol102, №1.- P.40-45.

184. Walsh, C.A. Relationship between maternal antibody type and antenatal course following intrauterine transfusion for red cell alloimmunisation / C.A. Walsh, N.Russell, F.M.McAuliffe et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2013.-Vol.171,№ 2.-P.235-239.

185. Wang, G. A deep interactive geodesic framework for medical image segmentation / G.Wang, M.A.Zuluaga, W.Li et al. // Trans. Pattern. Anal. Mach. Intell.- 2018.- Vol.1.- P.1011- 1109.

186. Wang, R. Convergence of cortical, thalamocortical, and callosal pathways during human fetal development revealed by diffusion MRI tractography / R.Wang, M.Wilkinson, T.Kane et al.//Front Neurosci.-2017.- Vol.1, № 11.- P.576.

187. Wang, X. Folding but not surface area expansion, is associated with cellular morphological maturation in the fetal cerebral cortex / X.Wang, C.Studholme, P.L.Grigsby et al. // J.Neurosci.- 2017.- Vol.37, №8.- P.1971-1983.

188. Wei, S. Comparison of transcranial ultrasound and cranial MRI in evaluations of brain injuries from neonatal asphyxia / S.Wei, P.Jia-Hua,C.Wei-Dong // Int. J. Clin. Exp. Med.- 2015.- Vol. 8, №10.- P. 18319-18326.

189. Wong, F.C. A review of molecular imaging studies reaching the clinical stage / F.C.Wong, E.E. Kim // Eur. Radiol.- 2009.- Vol.70.- P. 205—211.

190. Wu, D. In vivo assessment of the placental anatomy and perfusion in a mouse model of intrauterine inflammation / D.Wu, J.Lei, B.Jia et al. // J. Magn. Reson. Imaging.- 2018.- Vol.47, №5.- P.1260-1267.

191. Xia, W. Different information by MRI compare to ultrasound in fetal intracranial space occupying lesions / W.Xia, G.Kasprian, D.Hu et al. // Childs. Nerv. Syst. -2017.- Vol.33, №12.- P.2129-2136.

192. Yanagawa, Y. Diffusion-weighted MRI predicts prognosis in severe hypoglycemic encephalopathy / Y.Yanagawa, N.Isoi, A.M.Tokumaru et al. //J. Clin. Neurosci.- 2006.- Vol.13.- P.696-699.

193. Yarnykh, V.L. Quantitative assessment of normal fetal brain myelination using fast macromolecular proton fraction mapping / V.L.Yarnykh, I.V.Prihod'ko, A.A.Savelov et al. // Am. J. Neuroradiol.- 2018.- Vol.39, №7.- P.1341-1348.

194. Yinon, L. Early detection by diffusion-weighted sequence magnetic resonance imaging of severe brainlesions after fetoscopic laser coagulation for twin-twin transfusion syndrome / L.Yinon, E.Gindes, B.Katorza et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2014.- Vol. 44.- P. 44-49.

195. You, W. Linear cjnvolunion model of fetal circulation for hemodinamic responses to maternal hyperoxiausing in utero funkcional MRI / W.You, F.Xu, C.Limperopoulos et al. // Proc. Int. Symp. Biomed. Imaging.- 2018.- Vol.20.- P.1284-1287.

196. Yum, S.K. Therapeutic hypothermia in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy and reversible persistent pulmonary hypertension: short-term hospital outcomes / S.K.Yum, Y.M.Seo, Y.Kwun // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2017.-Vol.21.- P.1-7.

197. Zhang, J. In utero MRI of mouse embryos / J. Zhang, D.Wu, D.H.Turnbull //Methods. Mol. Biol.- 2018.- Vol.171, № 8.- P.285-296.

198. Zubrikhina, G.N. The differential diagnostic possibilities in evaluation of iron- deficient condition under anemias /G.N.Zubrikhina, V.N.Blindar, I.I.Matveeva //Klin. Lab. Diagn.- 2016.- Vol.61, № 3.- P.144-150.

199. Zwiers, C. Complications of intrauterine intravascular blood transfusion: lessons learned after 1678 procedures / C.Zwiers, I.T.M.Lindenburg, F.J.Klumperet et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.50, №2.- P.180-186.

200. Zwiers, C. Postponing early intrauterine transfusion with Intravenous immunoglobulin treatment; the petit study on severe hemolytic disease of the fetus and newborn / C. Zwiers, J.G.van der Bom, I.L.van Kamp et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2018.- Vol.11.- P.8678-9378.