Совершенствование методов изготовления и контроля туберкулина очищенного (ППД) для птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Безгина, Наталья Вячеславовна

• Безгина, Наталья Вячеславовна
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Безгина, Наталья Вячеславовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значение нетуберкулезных микобактерий в инфекционной патологии

1.2 Механизмы развития иммунологического ответа на микобактериальные антигены

1.3 Совершенствование технологии изготовления туберкулиновых препаратов

1.3.1 Применение мембранных методов в очистке белковых препаратов

1.3.2 Современные требования к туберкулиновым аллергодиагностикумам

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Материалы, экспериментальные модели и условия экспериментов

2.2. Методы исследований

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Разработка мембранных методов очистки белков

3.1.1 Оценка возможности мембранного фракционирования белков туберкулина

3.1.2 Сравнительная оценка режимов микрофильтрации культуральной жидкости М. avium на шихтных фильтрах марки «Ф» и керамических мембранах

3.1.3 Отработка условий концентрирования и диафильтрации протеина с использованием мембранной технологии

3.1.4 Разработка метода стерилизующей фильтрации концентрата туберкулина (ППД) для птиц

3.2 Анализ выхода белка туберкулина при осаждении его различными концентрациями ТХУ

3.3 Разработка технологии изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении

3.3.1 Изготовление стандартного раствора туберкулина очищенного, (ППД) для птиц

3.3.2 Оценка стабильности туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении

3.4 Разработка нормативной документации на туберкулин очищенный (ППД) для птиц в соответствии с требованиями международных нормативных документов

3.4.1 Оценка качественных характеристик туберкулина с использованием методов контроля, предусмотренных международной нормативной документацией

3.4.2 Изготовление и контроль эталонной серии туберкулина очищенного (ППД) для птиц в соответствии с международными требованиями

3.4.3 Сравнительное изучение биологических свойств отечественного туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении и туберкулинов зарубежных фирм-изготовителей

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов изготовления и контроля туберкулина очищенного (ППД) для птиц»

Актуальность работы. Туберкулез животных составляет большой удельный вес в инфекционной патологии, причиняя значительный экономический ущерб сельскому хозяйству. Международный ветеринарный кодекс МЭБ определяет туберкулез как заболевание, требующее обязательного декларирования. Борьба с этим зооантропонозным заболеванием имеет не только экономическое, но и социально-гигиеническое и эпидемиологическое значение [23,71]. Необходимость своевременного выявления больных туберкулезом сельскохозяйственных животных предусмотрена Федеральным Законом РФ №77 - ФЗ от 18.06.2001 «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации», наряду с мероприятиями в системе здравоохранения.

В последнее время все большее внимание уделяется заболеваниям^ вызванным нетуберкулезными микобактериями — микобактериозам. В многочисленных исследованиях показано, что в условиях иммунодефицитных состояний М. avium является одним из основных инфекционных агентов, определяющих развитие патологии [39]. Кроме того, микобактерии птичьего вида вызывают микобактериозы, которые поражают грызунов, свиней и приматов. Клиника течения этих заболеваний сходна с туберкулезом. Успех борьбы с туберкулезом определяется многими факторами, важнейшим из которых является своевременное проведение диагностических мероприятий, направленных на выявление и удаление из оздоравливаемых стад больных животных, представляющих собой основной источник возбудителя болезни [51, 83, 89]. В настоящее время наиболее важным и широко применяемым прижизненным методом исследования на туберкулез является аллергический метод с использованием туберкулиновых препаратов, вызывающих у инфицированных животных реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

В международной практике для диагностики туберкулеза человека и животных используются, в основном, туберкулины, выпускаемые в жидкой форме, стандартизованные по содержанию международных единиц активности.

В Российской Федерации для диагностики туберкулеза сельскохозяйственных животных применяют туберкулин очищенный (ППД) для млекопитающих и туберкулин очищенный (ППД) для птиц. Туберкулин очищенный (ППД) для млекопитающих выпускается в виде стандартного раствора, что соответствует форме выпуска туберкулинов, применяемых в странах Европейского Союза. Туберкулин очищенный (ППД) для птиц, согласно ГОСТ 23881-79, изготавливается в сублимированном виде с прилагаемым к нему растворителем. Растворение сухого туберкулина в условиях хозяйства не всегда обеспечивает соответствие стандартной дозы используемого препарата, что может приводить к искажению результатов реакции ГЗТ; кроме того, в условиях животноводческих помещений возможна контаминация препарата посторонней микрофлорой.

В то же время вхождение России во Всемирную Торговую Организацию (ВТО) требует обязательной стандартизации выпускаемых биологических препаратов и унификации методов контроля с общепринятыми международными требованиями. В связи с этим, наряду с вопросом изменения формы выпуска туберкулина очищенного (ППД) для птиц, возникла необходимость гармонизации технических требований к аллергодиагностикуму. Действующий в настоящее время в нашей стране нормативный документ ГОСТ 23881-79 «Туберкулин сухой очищенный (ППД) для птиц», разработанный 30 лет назад, отличается от аналогичных документов, принятых Европейским Союзом и международными организациями (OIE Manual of Diagnostic Test and Vaccines for Terrestrial Animals. Fifth Edition, 2004, European Pharmacopoeia, Fourth Edition, 2002).

Вместе с тем, изменение требований к туберкулину очищенному (ППД) для птиц в стандартном разведении требует модернизации технологии его изготовления, применения валидируемых процессов. Для решения данной проблемы наиболее перспективны методы мембранной технологии. При исключении применения химических реагентов и протекая в щадящих условиях, мембранные методы позволяют внедрять современные технологические приемы очистки белка, а также в значительной степени решать проблемы экологической безопасности производства.

Таким образом, внедрение современных технологических процессов при изготовлении туберкулина очищенного (ППД) для птиц и разработка нормативных документов, определяющих качество аллергена в соответствии с требованиями МЭБ [164] и ЕФ [112], крайне перспективно при решении задач выпуска отечественного диагностикума, не уступающего по качественным характеристикам зарубежным аналогам.

Целью исследования являлось совершенствование технологических этапов изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц с применением мембранных методов, разработка нормативной документации для контроля и выпуска препарата в соответствии с международными требованиями.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Разработать методы мембранного фракционирования и очистки белков туберкулина очищенного (ППД) для птиц и изучить иммунобиологические свойства белковых фракций препарата.

2. Провести сравнительный анализ выхода белков туберкулина очищенного (ППД) для птиц на различных производственных этапах его изготовления при использовании мембранных методов фракционирования и существующей технологии.

3. Определить оптимальную концентрацию белка в растворе туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении и изучить стабильность жидкой формы диагностикума.

4. Разработать нормативную документацию на туберкулин очищенный (ППД) для птиц, соответствующую международным требованиям.

5. Провести сравнительное изучение активности и специфичности отечественного туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении, изготовленного в соответствии с международными требованиями, и туберкулинов зарубежных фирм-изготовителей.

Научная новизна. Разработан комплекс промышленных методов для производства туберкулина очищенного (ППД) для птиц, позволяющий снизить содержание балластных антигенов в препарате и повысить выход целевого продукта.

Впервые определено, что антигены туберкулина очищенного (ППД) для птиц с молекулярной массой более 300 кДа обусловливают высокий уровень реактогенности препарата.

Впервые установлено, что оптимальное значение концентрации ТХУ для полного осаждения специфичных и активных белков туберкулина из культуральной жидкости М. avium составляет 8%.

Практическая значимость.

1. Предложена технология изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц с применением методов мембранного фракционирования.

2. В соответствии с международными требованиями разработана и утверждена нормативная документация для изготовления и контроля туберкулина очищенного (ППД) для птиц.

3. Согласно разработанной нормативной документации, гармонизированной с требованиями МЭБ, изготовлен и откалиброван относительно Первого международного стандарта на (ППД) микобактериальный птичий туберкулин отечественный эталонный образец туберкулина очищенного (ППД) для птиц.

4. С применением предложенной технологии изготовлено две серии туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении. Отечественный препарат, выпущенный в соответствии с международными требованиями, по качественным характеристикам не отличался от зарубежных аналогов.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Комплекс методов для изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении, позволяющий повысить эффективность производственного процесса и качественные характеристики препарата.

2. Результаты исследований туберкулина очищенного (ППД) для птиц и эталонного образца туберкулина очищенного (ППД) для птиц, выполненные с применением нормативных документов, разработанных в соответствии с международными требованиями, предъявляемыми к качеству аллергенов для диагностики туберкулеза.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертационной работы были доложены и обсуждены на:

- Международной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России — г. Курск, 21-22 сентября 2006 г.

- Всероссийской научно-практической конференции «Региональные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса» — г. Курск, 20-22 марта 2007 г.

- Научно-техническом совете ФГУП «Курская биофабрика» 12 февраля 2008 г.

Публикации результатов работы. По материалам диссертации опубликовано 4 научные статьи.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 157 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 12 рисунками. Диссертационная работа включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Список используемой литературы включает 194 источника, из них 89 отечественных и 105 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Безгина, Наталья Вячеславовна

выводы

1. Разработанная технология изготовления туберкулина очищенного (ППД) для птиц обеспечивает суммарное повышение выхода препарата (на 4050%) по сравнению с выходом доз аллергена при существующей технологии.

2. Применение методов мембранного фракционирования белков культуральной жидкости М. avium позволяет за счёт снижения содержания в туберкулине (ППД) для птиц балластных антигенов снизить реактогенность аллергена.

3. Использование методов мембранной фильтрации при очистке белков туберкулина очищенного (ППД) для птиц обеспечивает возможность стандартизации белков препарата по молекулярной массе в интервале от 3 до 300 кДа.

4. Применение 8% концентрации раствора ТХУ при осаждении туберкулопротеина из культуральной жидкости М. avium позволяет увеличить выход препарата на 15 — 20 %.

5. Установлена оптимальная величина концентрации ' белка в ч отечественном препарате туберкулина очищенного (ППД) для птиц в стандартном разведении (0,5 - 0,6 мг/см3), соответствующая активности препарата, принятой международными нормативными документами; продемонстрирована стабильность жидкой формы диагностикума при хранении.

6. В соответствии с международными требованиями разработана и утверждена нормативная документация для изготовления и контроля туберкулина очищенного (ППД) для птиц, позволяющая обеспечить ветеринарную практику препаратом с допустимым разбросом активности, сниженным в пять раз по сравнению с разбросом активности аллергена, выпускаемого согласно требованиям ГОСТ 23881-79.

7. Внедрение мембранных методов в технологию изготовления туберкулина (ППД) для птиц позволило повысить экологическую безопасность производства за счёт исключения из технологии шихтных фильтров, снизить потребление и сброс воды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований отражены в утвержденной нормативно-технической документации:

- Стандарт ФГУП «Курская биофабрика» СТО 00482909-0014-2006 Стандарт туберкулина очищенного (ППД) для птиц (эталонный образец) Технические условия, согласованный ФГУ ВГНКИ 05.06.2006 г.;

- Стандарт ФГУП «Курская биофабрика» СТО 00482909-0011-2006 Туберкулин очищенный (ППД) для птиц Технические условия, утвержденный Россельхознадзором 03.04.2007 г.;

- Инструкция по применению туберкулина сухого очищенного (ППД) для птиц (Организация-производитель ФГУП «Курская биофабрика — фирма «БИОК»), утвержденная Россельхознадзором 03.04.2006 г., per. номер ПВР-1-3.0/00425;

- Инструкция по применению туберкулина очищенного (ППД) для птиц, стандартный раствор (Организация-производитель ФГУП «Курская биофабрика — фирма «БИОК»), утвержденная Россельхознадзором 03.04.2007 г., per. номер ПВР 1-2.5/01620;

- Временная инструкция по изготовлению и контролю туберкулина очищенного (ППД) для птиц, утвержденая генеральным директором ФГУП «Курская биофабрика — фирма «БИОК» 11 апреля 2007 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Безгина, Наталья Вячеславовна, 2008 год

1. Агеев Е.П. Мембранные процессы разделения. / Агеев Е.П. // Крит, технол. Мембраны. 2001. - № 9. - С. 42-56.

2. Бабич, М.А. Новые питательные среды для выращивания туберкулезных производственных штаммов / Бабич М.А., Плотникова В. А. // Биопрепараты, вирусы, микробы. — М.,1955. — С. 173-180.

3. Бадукшанова, Н.М. Антигены микобактерий и их диагностическая ценность / Бадукшанова, Н.М. Воробьев А.А. // ЖМЭИ, 1991, - № 5. -С. 54-59.

4. Безгин, В.М. Совершенствование промышленной технологии (ППД) туберкулина и его биохимическая характеристика/ В.М. Безгин: Дисс. канд. биол. наук.- М., 1990.- 134 с.

5. Белобрагин, В.Я. Основы технического регулирования: учебное пособие. М.: РИА «Стандарты и качество», 2005. - 319 с.

6. Биотехнология / И.В. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Н. Грязнева и др.; Под ред. акад. РАСХН Е.С. Воронина. СПб:ГИОРД, 2005. - 792 с.

7. Брок, Т. Мембранная фильтрация: Пер. с англ. М. Мир, - 1987. - 464 с.

8. Василенко, К.Ф. Сравнительная оценка альттуберкулина и туберкулопротеина при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота / Василенко К.Ф., Пылинин В.Ф. //Сб. науч. работ. — Омск, 1974. — Вып. XXI.-С. 77-81.

9. Верховский, О. А. Динамика содержания у-интерферона в крови крупного рогатого скота при туберкулезе / Верховский О.А., Найманов А.Х., Савицкая О.А. // Ветеринарная патология. 2004. - 1-2 (9). — С. 121-123.

10. Вишневский, П.П. Туберкулез. Болезни птиц. Гос. издат. сельскохоз. литературы. 1951. - С. 222 - 246.

11. Вуль, С.М. Преципитация в геле — метод исследования антигенной структуры микобактерий. // Лабор. дело. 1964. - № 8. - С. 496 - 499.

12. Вуль, С.М. Исследование антигенного строения микобактерий методом двойной диффузии в агар. // Пробл. туберк. 1964. — № 7. — С. 72 - 77.

13. Говоров, A.M. Получение и производственное испытание сухого туберкулопротеина / Говоров A.M., Осташко Ф.И. // Научные труды УИЭВ. 1956. - Т. 23.-С. 101-111.

14. Говоров, A.M. Исследование крупного рогатого скота, аллергизированного патогенными кислотоустойчивыми микобактериями / Говоров, A.M., Кассич Ю.Я., Гаврилов М.Ф., Сегал

15. Л.С. и Др. // Сб. Ветеринария. Киев, 1971. - Вып. 30. - С. 12 -16.

16. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. — Введен 10.03.2004. М.: Изд-во стандартов, 2004.-212 с.

17. Гринев, А.А. Изыскание промышленного способа изготовления сухого очищенного туберкулина (ППД) для птиц / Гринев А.А.: Дис. . канд.вет. наук. Воронеж. 1973.24с.

18. Гринев, А. А. Адаптация культур микобактерий туберкулеза к синтетической питательной среде / Гринев А.А. // Труды ГНКИ вет. препаратов. 1973. - Т. 19. - С. 74-78.

19. Гулюкин, М.И. Координация научно-исследовательских работ по проблеме туберкулеза крупного рогатого скота. / М.И. Гулюкин // 1 Ветеринарная патология. — 2004. 1-2 (9). - С. 13-18.

20. Дубяга, В.П. Нанотехнологии и мембраны / Дубяга В.П., Бесфамильный И.Б. // Крит, технол. Мембраны. 2005. - № 3. - С. 11-16.

21. Журнакова, М.А. Атипичные аллергические реакции на туберкулин у кур / Журнакова- М.А., Шоршнев В.И. // Бруцеллез и туберкулез сельскохозяйственных животных. — М., 1967. — С. 243-249.

22. Зыков, М.П. Потенциально патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов / Зыков, М.П., Ильина Т.Б.//М., 1978.

23. Использование мембранной технологии для концентрирования и очистки ферментных растворов пектинлиазы / Ежова А.Ю., Шишкова Э.А., Бравова Г.Б., Нестеренко Е.А. // Биотехнология. 2001. - № 5. — С. 45-50.

24. Карпов, A.M. Состояние и перспективы мембранной, техники в микробиологической, медицинской и пищевой отраслях промышленности / Карпов A.M., Лялин В.А., Свитцов А.А. // Биотехнология. 1989. - Т. 5. - № 3. - С. 260-276.

25. Кассич, Ю.А. Определение природы реакций на туберкулин у крупного рогатого скота благополучных по туберкулезу ферм / Кассич Ю.А.,

26. Кочмарский В.А., Завгородний А.И. // Матер. Всес. научно-практ. конф. -Гродно.-1987.-С. 71-71.

27. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. — 552 с.

28. Кокряков, В.Н. Очерки о врождённом иммунитете / В.Н. Кокряков. — СПб: Наука, 2006. 262 с.

29. Комиссаров, А.В. Изучение процесса стерилизующей фильтрации жидкого противосибиреязвенного лошадиного глобулина / Комиссаров А.В., Комоско Г.В., Лещенко А.А. и др. // Биотехнология. — 2002. № 2. - С. 66-74.

30. Конарев, А.А. Электродиализная очистка растворов туберкулинов от сульфата аммония / Конарев А.А., Безгин В.М., Козлов В.Е. и др. // Электрохимия. 1998. - Т. 34. - № 11. - С. 1365 - 1369.

31. Конарев, А.А. Использование электродиализа в производстве туберкулинов / Конарев А.А., Безгин В.М., Шевырев Н.С., Козлов В.Е.и др. // Журнал прикладной химии. 1999. — Т. 72. — Выпуск 7. — С. 1119-1124.

32. Коротяев, А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология/ А. И. Коротяев, С. А. Бабичев // СПб. Изд-во Спец. литература, 1998. С. 438-441.

33. Лазовская, A.JI. Быстрорастущие микобактерии, вызывающие микобактериозы у людей / Лазовская А.Л., Финкелыитейн Л.С. // Пробл. туб. 1989. - № 12. - С. 46 - 50.

34. Леви, Д.Т. Современные препараты туберкулина — методы получения, контроля, стандартизации и применения: Дис. . докт. мед. наук: 03.00.07 / Д.Т. Леви; Госуд. НИИ станд. и контр, мед. биол. преп. им. Л.А. Тарасевича. -М., 1987. 291с.

35. Линникова, М.А. Выращивание туберкулезных бацилл и приготовление туберкулинов на синтетических средах / Линникова М.А., Соловьева Л.П. // Проблемы туберкулеза. 1940. - № 6. - С. 69-73.

36. Линникова, М.А. Биологические свойства белковых фракций очищенного туберкулина / Линникова М.А., Жукова З.М. // ЖМЭИ. — 1944. № Ю-11.-С. 50-52.

37. Литвинов, В.Ю. Эпидемиологические аспекты экологии- бактерий / Литвинов В.Ю., Гинцбург Л.Л., Пушкарева В.И. // М., 1998.

38. Лысенко, А.П. Иммунохимический анализ хроматографических фракций М. bovis и М. tuberculosis / Лысенко А.П.// Ветеринария, М., 1987.-№12. С. 32-36.

39. Лянда-Геллер, Б.А. Получение высокоактивной фракции очищенного сухого туберкулина, ее химическая и биологическая характеристика / Лянда-Геллер Б.А. // Пробл. туберкулеза. — 1963. — № 9. С. 67-72.

40. Мартма, О.В. Парааллергические реакции на туберкулин и их дифференциация / Мартма О.В., Тяхнас К.К. // Ветеринария. 1978. - № 4.-С. 35-38.

41. Мартма, О.В. Туберкулез сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ним / Мартма, О.В., Кассич Ю.Я., Борзяк А.Т., Комчарский А.Ф., Овдиенко Н.П. // Павлас М., 1990. - 195 с.

42. Модель, JI.M. О синтетических средах для туберкулезных бацилл / Модель JI.M. // Лабораторная практика. — 1928. № 5. - С. 17-19.

43. Мулдер, М. Введение в мембранную технологию: Пер. с англ. / М. Мулдер. -М.: Мир. 1999. 513 с.

44. Найманов, А.Х. Проблемы диагностики и профилактики туберкулёза крупного рогатого скота в современных условиях. / А.Х. Найманов // Ветеринарная патология. 2004. - 1-2 (9). - С. 18 - 23.

45. Новак, Д.Д. О диагностике туберкулеза и дифференциации туберкулиновых реакций / Новак Д.Д. // Ветеринария. — 1973. — № 4. — С. 48-49.

46. Овдиенко, Н.П. Ранняя диагностика туберкулеза / Овдиенко Н.П., Найманов А.Х. // Животноводство. 1994. - № 2-3. - С. 25-26.

47. Определение у-интерферона для диагностики туберкулеза / Найманов А.Х., Верховский О.А., Савицкая О.А. и др. // Ветеринария. — 2004. № 6. - С. 19-22.

48. Оттен Т.Ф. Микобактериоз легких: клинико-бактериологические критерии диагностики / Оттен Т.Ф.// БЦЖ. 1999. - № 5. - С. 17-19.

49. Парр, Г.С. Ультрафильтрационные процессы выделения биологически активных веществ / Г.С. Парр, Т.И. Романская. — М.: ЦБНТИмедпром, 1986.-32 с.

50. Первов, А.Г. Новые тенденции в разработке современных нанофильтрационных систем для подготовки питьевой воды высокого качества: обзор / Первов А.Г., Андрианов А.П., Ефремов Р.В., Козлова

51. Ю.В. // Крит, технол. мембраны. 2005. - № 1. - С. 18-34.

52. Петросян Е.Р. Реформа в области технического регулирования — это веление времени / -Петросян Е.Р. // Стандарты и качество. 2003. № 7. С. 38-39.

53. Пинчук Л.Н., Лазовская Н.Н. Методы в таксономии и идентификация микобактерий. Горький. 1989.

54. Платэ, Н.А. Мембранные технологии авангардное направление развития науки и техники XXI века. / Платэ Н.А. // Крит, технол. Мембраны. - 1999. - № 1. - С. 4-13.

55. Получение невыпаренного безбелкового туберкулина и его диагностические свойства / Евглевский А.А., Беляев А.С., Алехин В.А. и др. // Сб. науч. работ Сибирского научно-исслед. вет. ин-та. — Омск, 1974.-Т. 21.-С. 82-85.

56. Ротов, В.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных / Ротов, В.И., Кокуречев П.И., Савченко П.Е. // Киев. «Уражай». — 1973. — 140с.

57. Ротов, В.И. Аллергическая- диагностика туберкулеза птиц сухим туберкулопротеином / Ротов, В.И., Лебедева В.И. // Ветеринария. -1966. -№ 9.-С. 168-171.

58. Руководство по выполнению директив, базирующих на принципах Нового и Глобального подходов. ЕС, 2000.

59. Румачик, И.И. Особенности аллергических исследований на туберкулез / Румачик И.И., Солонеко А.А. // Ветеринария. 1984. - № 9. - С. 30-31.

60. Свешников, П.Г. Роль белков теплового шока в развитии реакций врождённого иммунитета / П.Г. Свешников, В.В. Малайцев, В.И. Киселёв // ЖМЭИ. 2007. - № 5. - С. 96 - 106.

61. Свирщевская Е.В. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе / Свирщевская Е.В., Митрофанов B.C., Шендерова Р.И., Чужова Н.Н.//Проблемы медицинской микологии. 2005. - Т. 7, № 1. — С. 3 — 13.

62. Свитцов, А.А. Новые технические решения по снижению влиянияконцентрационной поляризации на мембранное разделение / Свитцов А.А., Одинцов Р.А., Молотков А.В. // Крит, технол. Мембраны. 2001. -№ 10.-С. 25-29.

63. Семенов, Б.Ф. Врожденный иммунитет и защита от патогенов / Семенов Б.Ф. // Вестник биотехнологии. 2006. - Т. 2. - № 2. - С. 54-57.

64. Семенов, Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов / Б.Ф. Семёнов, В.В. Зверев // ЖМЭИ. 2007. - № 4. - С. 93-100.

65. Смирнов, A.M. Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулёза животных. / A.M. Смирнов // Ветеринарная патология. — 2004.- 1-2 (9).-С. 10-13.

66. Спиртовое фракционирование очищенного сухого туберкулина с характеристикой химических и биологических свойств его фракций / Линникова М.А., Лянда-Геллер Б.А., Шумахер А.Ф., Кичагова О.И. // Вопр. прикладной химии. — М., 1960. — С. 221-242.

67. Сравнительная оценка некоторых синтетических питательных сред для изготовления сухого очищенного туберкулина для птиц / Иванов М.М., Гринев А.А., Шаров А.Н. и др. // Труды ГНКИ вет. препаратов. 1973. -Т. 19.-С. 62-65.

68. Тырина, B.C. Стабильность свойств очищенного туберкулина для млекопитающих / Тырина B.C., Огневская А.Я., Сорокина А.А., Ничвеева Л.Д., Алехин В.А.// ТрудыВГНКИ. -М., 1987. -С. 61- 70.

69. Фрадкин, В.А. Диагностические и лечебные аллергены / Фрадкин В.А. — М.: Медицина, 1990. 256 с.

70. Хаитов, Р.М. Иммунология / P.M. Хаитов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -320 с.

71. Шаров, А.Н. Парааллергические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота / Шаров А.Н., Иванов М.М. // Труды ГНКИ вет. препаратов. 1969. - Т. XVI. - С. 159-166.

72. Шаров, А.Н. Сенсибилизирующие и аллергенные свойства атипичныхкислотоустойчивых микобактерий / Шаров А.Н. // Труды ГНКИ вет. препаратов. М., 1969. - Т. XVI. - С. 153-158.

73. Шаров, А.Н. К вопросу дифференциации специфических и парааллергических реакций на туберкулин: Автореф. дис. . канд. вет. наук: 16.803 / А.Н.Шаров; Всес. ин-т эксп. ветеринарии М., 1970. — 24 с.

74. Шевцов, М.В. Изучение неспецифических реакций на туберкулин у крупного рогатого скота молодых ученых / Шевцов М.В. // Тез. Докл 2-ой Респ. научно-произв. конф. мол. ученых. Харьков, 1986. — С. 144146.

75. Шевырев, Н.С. Биологическая и химическая характеристика и стандартизация туберкулинов, изготовленных различными способами: Дис. канд. вет. наук: 16.803 / Н.С. Шевырев; Харьковский зоовет. ин-т -Курск.-1971.- 159 с.

76. Шоршнев, В.И. Аллергические реакции у кур при содержании их на торфяной подстилке / Шоршнев В.И. // Ветеринария. — 1964. — № 11. — С. 40-41.

77. Эпизоотология с микробиологией / Бакулов И.А., Буткин Е.И., Ведерников В.А., Юрков Г.Г.; Под ред. Бакулова И.А. — 3-е изд., перераб. доп. М.: Агропромиздат, 1987. - 415 с.

78. Юдин, Г.А. Парааллергические туберкулиновые реакции при диагностике туберкулеза животных / Юдин Г.А. // Тр. ВИЭВ.- М., 1967. -Т. 33.-С. 292-297.

79. Юдин Г.А. О неспецифических туберкулиновых реакциях / Юдин, Г.А. // Ветеринария. 1971. - № 10. - С. 62 - 64.

80. Юдин, Г.А. Причины, распространение, дифференциация и профилактика неспецифических реакций на туберкулин / Юдин Г.А // Ветеринария. 1987. - № 12. - С. 29 - 32.

81. Юсковец, М.К. Туберкулез сельскохозяйственных животных и птиц. — Мн. «Уражай». 1963. - 449с.

82. Яблокова, Т.Б. К вопросу стандартизации туберкулина / Яблокова, Т.Б. // Пробл. туб. 1962. - № 4. - С. 29 - 34.

83. Abel В., Thieblemont N., Quesniaux V J. et al. Toll-like receptor 4 expression is required to control chronic Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J. Immunol. 2002. - Vol. 169(6): - P. 3155 - 3162.

84. Affronti L.F. et al A WHO cooperative effort to isolate a specific species tuberculin skin testing. Int. symposium BCG vaccines and tuberculins, part B. Budapest, 1988. P. 503 - 509.

85. Ahrens P., Giese S., Klausen J. et al. Two markers, IS901 IS902 and p40 identified by PCR and by using monoclonal antibodies in Mycobacterium avium strains // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33. - P. 1049 - 1053.

86. Aguilar-Gaytan R., Mas-Oliva J. Oxidative stress impairs endocytosis of the scavenger receptor class A // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. -Vol.305(3) - P. 510-517.

87. Allen M.J., A. Laederach, P.J. Reilly, Mason R.J. Polysaccharide recognition by surfactant protein D: novel interactions of a C-type lectin with nonterminal glucosyl residues // Biochemistry. -2001. Vol.40. - P. 7789 - 7798.

88. Amadori M. Use of recombinant proteins in antibody tests for bovine tuberculosis / Amadori M., Lyashchenko K.P., Gennaro M.L. et al. // Vet. Microbiol. 2002. - Vol. 85. - P. 379 - 389.

89. Ashitani J., Mukae H., Hiratsuka T. et al. Elevated levels of alpha-defensins in plasma and BAL fluid of patients with active pulmonary tuberculosis// Chest. 2002. - Vol. 121(2) - P. 519 - 526.

90. Augier J. Analyse electrophoretiue bidimensionelle en gel polyacrylamide des tuberculoproteines presentes dans L,JP48 et dans diverses autres preparations de PPD / Augier J., Augier-Gibory S. // Ann.de 1, Institut Pasteur. 1969.1. Vol. 116.-P. 713-726.

91. Barber T.W., Craven D.E., McCabe W.R. Medicine (Baltimore). 1990. -Vol. 69, №6.-P. 375-383.

92. Branger J., Leemans J.C., Florquin S. et al. Toll-like receptor 4 plays a protective role in pulmonary tuberculosis in mice // Int. Immunol.- 2004. -Vol. 16(3) -P.509- 516.

93. Bermudez L. Host defense against Mycobacterium avium does not have an absolute requirement for Major Histocompatibility Complex class I-restrictsd T-cells / Bermudez L., Petrofsky M. // Infection and Immunity. 1999. — Vol. 67.-N. 6.-P. 3108 — 3111.

94. Calmette A., Potter D.E. Sur le titrage (standardsation) des tuberculines // Ann. Inst. Pasteur. 1926. - Vol. 40. - P. 353 - 410i

95. Chaves P.R. Sensibilidad inspecifica a la yuberculina mammifera en los bovinos en Cuba / Chaves P.R., Fernanda A. // Rev. Cub. Cienc. Vet. — 1976. Vol. 7. - № 1-2. - P. 75 - 82.

96. Churchill D., Scoular A., Donald J.J., Miller R.F. //Thorax. 1993. - Vol. 48, №4.-P. 421-422.

97. Comparison of the sensitivity of the caudal fold skin test and a commercial y-interferon assay for diagnosis of bovine tuberculosis / Whipple D.L., Bolin C.A., Davis A.J. et. al. //Am. J. Vet. Res. 1995. - Vol. 56. - P. 415-419.

98. Corner Z.A. Response of cattle to inoculation with atypical mycobacteria isolated from soil / Corner Z.A., Pearson C.W. // Austral. Veter. J. — 1979. — Vol.55. № l.-P. 6-9.

99. Dautzenberg B. et al. // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153, № 3. - P. 368 -372.

100. Dawson D. Mycobacterial terminology // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38.-P. 3913

101. Dorset M. A comparison of Koch,s old tuberculin with a new synthetic medium tuberculin / Dorset M. // J. Amer. Med. Ass. 1934. - № 84. - P. 439 - 449.

102. Dunne A., Kim-Berger H., Zimmermann S. et al. Atypical mycobacterial tuberculosis — a diagnostic and therapeutic dilemma? Case reports and review of the literature // Otolaryngol. Pol. 2003. - Vol. 57. - P. 17 - 23.

103. European Pharmacopoeia, Fourth Edition, 2002. P. 2088 - 2089.

104. Falkinham J. Epidemiology of infection by nontuberculous mycobacteria // Clin. Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 9. - P. 177 -215.

105. Falkinham J.O. Ill // Clin. Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 9, N 2. - P. 177 -215.

106. Falkinham J. Nontuberculous mycobacteria in the environment // Clin. Chest < Med. 2002. - Vol. 23. - P. 529 - 551.

107. Field comparison of the interferon-gamma assay and the single intradermal tuberculin test for the diagnosis of bovine tuberculosis / Wood P.R., Corner L.A., Rothel J.S. et al. // Aust. Vet. J. 1991. - Vol. 68. - P. 286 - 290.

108. Field S., Fisher D., Cowie R. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patients without HIV infection // Chest. 2004. - Vol. 126. — P. 566-581.

109. Field S., Cowie R. Lung disease due to the more common nontuberculous mycobacteria // Chest. 2006. Vol. 129. - P. 1653 - 1672.

110. Fonteyne P.A. et al.// Trop. Med. Int. Hith. 1997. -Vol.2, №2.-P.200 - 207.

111. Fremond C.M., Yeremeev V., Nicolle D.M. et al. Fatal Mycobacterium tuberculosis infection despite adaptive immune response in the absence ^of MyD88// J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114(12) - P.1790 - 1799.

112. Hanna B.A., Walters S.B., Bonk S.J., Tick L.J. //J. clin. Microbiol. 1995. -Vol. 33, № 12. - P. 3315-3316.

113. Harris N., Berletta R. Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in veterinary medicine // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14. - P. 489 -512.

114. Hayashi F., Means Т.К., Luster A.D. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function // Blood. 2003. - Vol. 102(7) - P. 2660 - 2669.

115. Haverkort F. National atypical mycobacteria survey, 2000 // Commun. Dis. Intell. 2003. - Vol. 27. - P. 180 - 189.

116. Heifets L. Mycobacterial infections caused by nontuberculous mycobacteria // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 25. - P. 283 - 295.

117. Holland S. Nontuberculous mycobacteria // Am. J. Med. Sci. — 2001. Vol. 321.-P. 49-55.

118. Heifets L. Jenbins P. Speciation of mycobacteria in clinical laboratories // Gangadharam P., Jenkins P. Mycobacteria. Vol. 1. Basic Aspects. — New York, 1998.-P. 308-350.

119. Horsburgh C. Epidemiology of disease caused by nontuberculous mycobacteria // Semin. Respir. Infect. 1996. - Vol. 11. - P. 244 - 251.

120. Iseman M., Bushman D., Ackerson L. Pectus excavatum and scoliosis thoracic anomalies associated with pulmonary disease caused by M. avium complex//Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - P. 914-916.

121. Gamier T. The complete genome sequence of Mycobacterium bovis / Gamier Т., Eiglmeier K., Camus J.C. // Proc. Natl. Acal. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. - № 13. - P. 7877 - 7882.

122. Ghadiali A., Strother M., Naser S. et al. Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis strains isolated from Crohn's disease patients and animalspecies exhibit similar polymorphic locus paterns // J. Clin. Microbiol. — 2004. Vol. 42. - P. 5345 - 3248.

123. Grange J. Infection and disease due to the environmental mycobacteria // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1987. - Vol. 81. - P.l 79 - 182.

124. Granucci F., Zanoni I., Feau S., Ricciardi-Castagnoli P. Dendritic cell regulation of immune responses: a new role for interleukin 2 at the intersection of innate and adaptive immunity // EMBO J. 2003. - Vol. 22(11) - P.2546 -2551.

125. Gdeen H.H. Weybridge purified protein derivative tuberculin // Wld. Hith. Org. Monogr. Ser. 19. 1953. - P. 45 - 54.

126. Guerrero C., Bernasconi C., Burki D. et al. A novel insertion element from Mycobacterium avium IS 1245, is a specific target form analysis of strain relatedness // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 304 - 307.

127. Kato Т., Sakamoto E., Kutsuna H. et al. Proteolytic conversion of STAT3alpha to STAT3gamma in human neutrophils: role of granule-derived serine proteases // J. Biol. Chem. 2004.- Vol.279(30) - P.31076-3180.

128. Katoch V. Infections due to nontuberculous mycobacteria (NTM) // Indian J. Med. Res. 2004. - Vol. 120. - P. 290 - 304.

129. Katoch V., Kumar M. Atipical mycobacterial infections. // Tuberculosis / Ed. L. Sharma. New Delhi, 2001. - P. 439 - 451.

130. Kobayashi K. Nucleotide sequence of MPB63 gene in Mycobacterium bovis BCG Tokyo / Kobayashi K., Kamiie K., Kobayashi A. // Basic Microdiol. -2003.-Vol. 43.- № 3. P. 249-254.

131. Koch R. Fortsetzung der Mitteilungen iiber das Stailmittel gegen Tuberculose / Koch R. // Dtsch. Med. Wsch. 1891. - № 17. - S. 101 - 102.

132. Koch R. Uber noue Tuberculin-praparate. Dtsch. med. Wsch. 1897. - 23,1. P. 209-213.

133. Koh W., Kwon P., Lee K. Nontuberculous mycobacteria pulmonary diseases in immunocompetent patients // Korean J. Radiol. 2002. — Vol. 3. — P. 145 — 157.

134. Koziol-Montewka M., Kolodziejek A., Oles J., Janicka L. Proinflammatory cytokine profile in active kidney tuberculosis patients// Immunol. Invest. -2004. Vol.33(3) - P.277 - 285.

135. Kulka M., Alexopoulou L., Flavell R.A., Metcalfe D.D. Activation of mast cells by double-stranded RNA: evidence for activation through Toll-like receptor 3// J. Allergy Clin. Immunol.- 2004. Vol.114(1) - P.l74-182.

136. Kulski J.K., Khinsoe C., Prvce Т., Christiansen K. // J. clin. Microbiol. — 1995. Vol. 33, № 3. - P. 668 - 674.

137. Kwan L., Braun В., Westerling J. et al. M. abrescessus resulting in two pseud-outbreak: Recognition with use of random amplified polymorphic DNA (RAPD) polymerase chain-reaction // J. Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 27, №3.-P. 169-175.

138. Landi S. Preparation, purification and stability of tuberculin / Landi S. // Appl. Microbiol. 1963. - Vol. 11. - P. 408 - 412.

139. Landi S. Physiochemical and biological studies on various preparation of tuberculin purified protein derivative / Landi S., Held H.R. // Appl. Microbiol. -1965.-Vol. 13.-P. 132-139.

140. Landi S. Preparation and characterisation of large batch of tuberculin purified protein derivative (PPD-CT68) / Landi S., Held H.R. // Ann. Sclavo. 1980. - Vol. 22. - P. 899-907.

141. Long E.R. The chemical composition of the active principle of tuberculin. II. Precipitation with acetic and other acids. / Long E.R. // Amer. Rev. Tuberc. — 1926.- № 13.-P. 398-403.

142. Long E.R., Seibert F.B. Chemical composition of the active principle of tuberculin. I. A non-protein medium suitable of the production of tuberculin in large quantity // Amer. Rev. Tuberc. 1926. - № 13. — P. 393 - 397.

143. Long E.R. The assay of tuberculin / Long E.R., Milles A.A., Perry W.L.M. // Bull. Wld. Hlth Org. 1954. - Vol. 10. - P. 989 - 1002.

144. Magnusson M. Preparation of purified tuberculin RT23 / Magnusson M., Bentzon M.W. // Bull. WHO. 1958. - Vol. 19. - P. 829 - 843.

145. Manca C. Molecular cloning, purification, and serological characterization of MRT63, a novel secreted antigen of Mycobacterium tuberculosis / Manca C., Lyashchenko K., Wiker H.G. et al. // Infect. Immunol. 1997. - Vol. 65. - P. 16-23.

146. Mateos Colino, A. Tuberculous epididymitis caused by Mycobacterium bovis/ A. Mateos Colino, M.A. Sousa Escandon, R. Golpe Gomez //Arch Esp Urol.-2003.- Mar.- 56 (2). P. 175 - 178.

147. Medzhitov R. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition / Medzhitov R., Janeway C. // Cell. 1997. - V. 91. - P. 295 -298

148. Medzhitov R. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity / Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C. // Nature. 1997. - V. 388. - P. 394 - 397

149. Meissner G., Anz W. Sources of Mycobacterium avium complex infection resulting in human disease // Am. Rew. Respir. Dis. - 1977. — Vol. 116. — P. 1057- 1064.

150. Mishina D., Katsel P., Brown S. et al. On the etiology of Crohn disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 9816 - 9820.

151. Molecular cloning, purification, and serological characterization of MRT63, a novel secreted antigen of Mycobacterium tuberculosis / Manca C., Lyashchenko K., Wiker H.G. et al. // Infect. Immunol. 1997. - Vol. 65. - P.16.23.

152. OIE Manual of Diagnostic Test and Vaccines for Terrestrial Animals. — Fifth Edition. 2004.-Vol. 1. - P. 451-463.

153. Pangborn M.C. A purified fraction from unheated cultures in testing BCG vaccinated subjects / Pangborn M.C., Birkhoug K. // Amer. Rev. Tuderc. — 1954.- №69.-P. 300-309.

154. Parker L.C., Whyte M.K., Vogel S.N. et al. Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 agonists regulate CCR expression in human monocytic cells // J. Immunol. 2004. - Vol. 172(8) - P. 4977 - 4986.

155. Philpott D J., Girardin S.E. The role of Toll-like receptors and Nod proteins in bacterial infection // Mol. Immunol. 2004. - Vol. 41(11) - P.1099 - 1108.

156. Prego V., Glatt A.E., Roy V. et al. // Ibid. 1990. - Vol. 150. - P. 333 - 336.

157. Quesniaux V., Fremond C., Jacobs M. et al. Toll-like receptor pathways in the immune responses to mycobacteria // Microbes Infect. 2004. - Vol.6 (10) — P. 946-59.

158. Raja A. Immunology of tuberculosis // Indian J. Med. Res. 2004: -Vol.l20(4) -P.213 - 232.

159. Romer P. Zur Verwertung der intrakutanen Reaktion auf Tuberculin / Romer P., Joseph K. // Beitr. Klin. Tuberk. 1909. - Vol. 14. - P. 1 - 35.

160. Rostagi, N., and W.W. Barrow. 1994. Cell envelope constituents and the multifaceted nature of Mycobacterium avium pathogenicity and drug resistence. Res. Microbiol 145:243 —252.

161. Sauton B. Sur la nutrition minerale du bacille tuberculeux / Sauton B. // Rep.86 Inter. Congr. Appl. Chem. 1912. - № 19. - P. 267 - 269.

162. Schaefer T.M., Desouza K., Fahey J.V. et al. Toll-like receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by humanuterine epithelial cells // Immunology. 2004, - Vol.112(3) - P.428 - 436.

163. Seibert F.B. Purified protein derivative / Seibert F.B., Aronson J.D., Reichel J: // Amer. Rev. Tuberc. 1934. - Vol. 30. - P. 705 - 712.

164. Stenburg, H., and A. Turunen. 1968. Differentiation of Mycobacteria isolated from domestic animals. Zentralbl Veterinaenned (B) 15:494-503.

165. The 1st International Standard for PURIFIED PROTEIN DERIVATIVE (PPD) OF MYCOBACTERIUM AVIUM TUBERCULIN / Version 04, dated 27 May 2004: NIBSC. ,

166. Thoen, G.O., and; D.E. Williams. 1994. Tuberculosis, Tuberculoidosis and Other Mycobacterial Infections. In G.W. Beran. Handbook of Zoonoses, Section A, 2ed ed. CRC Press, Boca Raton, FL, pp.41 61.

167. Thorel Mi, Huchzermeyer H., Michel A. Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare infection in mammals // Rev. Sci. Tech. 2001. -Vol. 20.-P. 204-218.

168. Thorel M.F. Avian Tuberculosis / Thorel M.F. // OIE Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animalsl — Fifth Edition. — 2004. — Vol. 2 — P. 896-904.

169. Timpl, A., Runyon E. The relationship of «atypical» acid-fast: bacteria to human disease: a preliminary report// J. Lab. Clin. Med. — 1954. Vol: 44. — P. 202 - 209.

170. Truffot Pernot C., Lecoeur H. F., Maury L. et al: //Tubercle. - 1989. - Vol. 70.-P. 187-191.

171. Use of recombinant proteins in antibody tests for bovine tuberculosis / Amadori M., Lyashchenko K.P., Gennaro M.L. et al. // Vet. Microbiol. —2002. Vol. 85. - P. 379 - 389.

172. Wallace R., O'Brein R., Glassroth J. et al. Diagnosis and treatment of disease caused by nontuberculous mycobacteria // Am. Rev. Respir. Dis. — 1990. — Vol. 142.-P. 940-953.

173. Wallace R., Glassroth J., Griffith D. et al. Diagnosis and treatment of disease caused by nontuberculous mycobacteria (American Thoracic Society Statement) // Am. Rev. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 1 -25.

174. Wesa A.K., Galy A. IL-1 beta induces dendritic cells to produce IL-12// Int. Immunol. -2001. Vol. 13(8) - P. 1053-1061.

175. Wisniewski H.G., Vilcejc J. Cytokine-induced gene expression at the crossroads of innate immunity, inflammation and fertility: TSG-6 and PTX3/TSG-14 // Cytokine Growth Factor Rev. -2004 . Vol.l5(2-3) - P.129-146.

176. Wolinsky E. Mycobacterial diseases other than tuberculosis // Clin. Infect. Dis.- 1992.-Vol. 15.-P. 1-12.

177. Wood P.R. Development of a simple, rapid in vitro cellular assay for bovine tuberculosis based on the production of -/-interferon / Wood P.R., Corner L.A., Plackett P. // Res. Vet. Set. 1990. - Vol. 49. - P. 46-49.

178. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ «КУРСКАЯ БИОФАБРИКА ФИРМА «БИОК»1. СТО 00482909-0011-20061. СОГЛ Зам Роодителяепоклонов2001 г.

179. УТВЕРЖДАЮ Генеральный директор ФГУП «Курская бцафгабр.ика -фирма «БИОК>*1. В^МйБезгИНМ- -V I f,

180. СТАНДАРТ ФГУП «Курская биофабрика» Туберкулин очищенный (ППД) для птиц1. Технические условия1. СОГЛАСОВАНО

181. Госудайср^^ЩЬ^ентр качества ь^тза^Щ|||Карственных и кормов411 г,™г. Курск 2006