Особенности течения и мониторинг папилломавирусной инфекции шейки матки у студенток медицинского вуза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Фоляк, Екатерина Викторовна

• Фоляк, Екатерина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фоляк, Екатерина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Современная студенческая молодежь как особая демографическая группа. Репродуктивный потенциал современных студенток.

1.2 Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки. Роль ВПЧ в этиологии рака шейки матки.

1.3 Папилломавирусная инфекция гениталий: этиология и патогенез, классификация, клинические особенности.

1.4 Факторы риска цервикальной неоплазии и рака шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека.

1.5 Методы диагностики папилломавирусной инфекции шейки матки. Скрининговые технологии.

1.6 Методы профилактики и лечения папилломавирусной инфекции шейки матки.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1 Состав обследованных пациенток.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3.1 ЭТАП Характеристика репродуктивного здоровья по данным профилактических осмотров студенток НГМУ.

ГЛАВА 4. II ЭТАП. Клинико - лабораторная характеристика пациенток в исследовательских группах

4.1 Клинико - социальная характеристика студенток в изучаемых группах.

4.2 Результаты современных методов диагностики папилломавирусной инфекции.

4.2.1 Результаты цитологического обследования.

4.2.2 Результаты кольпоскопического обследования.

4.3. Оценка результатов обследования на ВПЧ.

4.3.1 Частота встречаемости онкогенных типов ВПЧ.

4.3.2 Оценка вирусной нагрузки у обследованных студенток.

4.3.3 Оценка концентрации онкогенного Е7 белка - молекулярного маркера высокоонкогенных типов ВПЧ.

ГЛАВА 5. III ЭТАП Сравнение клинико - лабораторных характеристик в динамике наблюдения

5.1 Клиническая характеристика через 6 месяцев студенток в изучаемых группах.

5.2 Сравнение результатов цитологического обследования через месяцев.

5.3. Сравнение результатов кольпоскопического обследования через месяцев.

5.4 Сравнение результатов обследования на ВПЧ через 6 месяцев.

5.4.1 Типоспецифическая персистенция ВПЧ.::.

5.4.2 Оценка вирусной нагрузки онкогенных типов ВПЧ через 6 месяцев.

5.4.3 Оценка концентрации онкогенного Е7 белка через месяцев.

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и мониторинг папилломавирусной инфекции шейки матки у студенток медицинского вуза»

Независимо от экономического уровня стран, с начала 90-х годов цервикальные интраэпителиальные неоплазии, рак шейки матки (РШМ) имеют выраженную тенденцию к омоложению. В Российской Федерации за последние 10 лет заболеваемость РШМ у женщин до 29 лет возросла в 2 раза, при этом увеличилась частота быстро прогрессирующих форм, имеющих латентную фазу менее 12 месяцев [Прилепская В. Н., 2001; Кулаков В. И., 2008]. Ведущим фактором канцерогенеза является персистирующая ПВИ вследствие интеграции ДНК ВПЧ в геном клетки и синтеза онкобелков Е6 и Е7 [Киселев Ф. Л., 2000; Zuna R. Е. et al., 2007; Jakobsson М. et al., 2011].

Вирус папилломы человека выявляется в 99 %-99,7 % биоптатов при плоскоэпителиальных карциномах [Заридзе Д. Г., 2004; Карселадзе А. И., 2006; Кедрова А. Г., Подистов Ю. И. и соавт, 2006; Прилепская В. Г. и соавт, 2007]. По данным ВОЗ (1999), за последнее десятилетие количество инфицированных в мире возросло более чем в 10 раз [Скрипкин Ю. К., Дубанова А. А., Шарапова Г. Я., Селицкий Г. Д., 1999; Башмакова М. А., Савичева А. М., 1999; Новик В. И., 2002]. Резкое увеличение числа больных, высокая гетерогенность вирусов (к настоящему времени выделено более 100 серотипов ВПЧ, различающихся эпидемиологической значимостью и клинической симптоматикой), сложности диагностики, полиорганность вызываемой патологии, а также способность инициировать злокачественные процессы ставит папилломавирусную инфекцию в ряд приоритетных медико-социальных проблем [Киселев В. И., Дмитриев Г. А., Кубанова А. А., 2000; Прилепская В. Н., Кондриков Н. И. и соавт., 2000; Кисина В. И., Михалко О. Е., Полищук Н. А., 2001]. В мире ежегодно регистрируется от 370 до 470 тысяч новых случаев рака шейки матки, что составляет 14,2% от всех злокачественных новообразований у женщин. Ежегодно от 150 тысяч до 274 тысяч смертей в мире обусловлено раком шейки матки [Тапоченко В. В., Озерский Н. А., 2007; Diller J., Brown D. R.,2004]. В структуре смертности женщин моложе 30 лет 8,5 % составляет смертность от рака шейки матки [Кулавский В. А., Хакимов Ф. Р., Насырова С. Ф., 2002; Кедрова А. Г., Подистов Ю. И. и соавт., 2006;]. Обращает на себя внимание тот факт, что инфицированность ВПЧ в 10 раз выше, чем частота клинических проявлений инфекции [Куевда Д. А., Шипулина О. Ю. 2006].

Известно, развитие рака шейки матки не является молниеносным процессом. По данным ВОЗ переход тяжелой дисплазии в рак in situ длится в среднем 3-8 лет. Таким образом, врач располагает достаточным временем для обнаружения начальных форм поражения, вот почему проблема своевременной диагностики папилломавирусной инфекции остается одной из актуальных задач практической гинекологии.

Молодежь и подростки определены программами развития нашего государства как приоритетная группа при решении вопросов репродуктивного здоровья [Яковлева Т. В., 2010]. Такое отношение, прежде всего, связано с тем, что молодые люди составляют значительную часть населения России-19,6 млн. человек или 13,2 % от численности населения страны [Госкомстат, 2011]. В структуре молодого поколения студенты представляют особую социальную группу, которая характеризуется определенными специфическими условиями труда и жизни, а также напряжением компенсаторно-приспособительных систем организма [Камаев И. А., 2003]. Кроме того, серьёзную тревогу вызывает репродуктивное здоровье современных девушек: ухудшились показатели физического и полового развития, повысилась распространённость гинекологических заболеваний, усложнилась их структура [Богданова М. Н., 1992; Брюхина Е. В., 2001; Наури Д. А., 2001; Камаев И. А 2002, 2003]. За последние десятилетия в нашей стране вырос процент девушек, имеющих ранний сексуальный опыт. Каждая десятая жительница России начинает сексуальную жизнь в возрасте 14 лет [Уварова Е. В., 2002]. Высокая контагиозность вируса, гистофизиологические особенности шейки матки, гормональные и иммунологические сдвиги, вредные привычки, а также высокая сексуальная активность, по сравнению с другими возрастными группами, возможность трансмиссии ВПЧ при первом контакте делают подростков очень уязвимыми для ВПЧ. Онкогенный потенциал некоторых типов вируса при наличии рискованного поведения подростков предпологает длительную персистенцию вируса в дальнейшем, и соответственно, высокий риск развития цервикальных неоплазий у сексуально-активных девушек [Wick М. J., 2000], который недооценивается многими клиницистами. По данным Diller J., Brown D. R. (2004) инфицирование различными типами вируса папилломы человека определялось у 32,3 % студентов университетов в США. В тоже время распространённость папилломавирусной инфекции в России на 1993 год составляла 17 случаев на 100 000 населения, на 2007 год 26,3 случаев на 100 000 населения. Пик выявления инфекции приходится на возрастную группу от 20 до 29 лет с последующим уменьшением частоты встречаемости [Прилепская В. Н., Рудакова Е. Б., 2004; Роговская С. И., 2007]. Поэтому с молодого возраста огромное значение приобретает своевременная и эффективная диагностика генитальной папилломавирусной инфекции, успех которой зависит от ряда факторов: опыта клинициста и морфолога, вариабельности клинических проявлений цервикальной папилломавирусной инфекции и т.д. [Аполихина И. А., 2002; Минкина Г. Н., 2001].

Оценка распространённости папилломавирусной инфекции шейки матки зависит от методов её обнаружения. Потери в выявлении предопухолевой патологии при использовании цитологического метода в связи с недостаточной его чувствительностью у женщин молодого возраста составляют 30-35 % [Прилепская В. Н., 2007; Роговская С. И., 2011]. Это диктует необходимость оптимизации диагностического скрининга с современными представлениями о ВПЧ как основном экзогенном факторе цервикального канцерогенеза. Важное клиническое значение имеет ранний молекулярно-генетический скрининг ВПЧ, в отношении которого пока не существует единого мнения, хотя финансовые затраты на его проведение ниже, чем на лечение больных с длительно существующими осложненными формами ВПЧ-инфекции [Шипулин Г. А., Шипулина О. Ю., 2009; Daistein V.et al, 2003].

Широкое внедрение полимеразной цепной реакции (ПЦР) в арсенал диагностических методов существенно расширила спектр исследований в этом направлении. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени позволяет определить спектр выявляемых генотипов вируса и количественное определение каждого конкретного генотипа, что важно при оценке эпидемиологии папилломавирусной инфекции шейки матки, характера течения вирусного процесса в случае персистирующей инфекции [Троицкая О. Г., 2008]. Оценка значимости количества вируса в образце материала у пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки представляет значительный клинический интерес и не имеет широкого освящения в литературных источниках.

По мнению некоторых экспертов, надежным прогностическим индикатором прогрессии заболевания является выявление у женщины персистенции ВПЧ, так как именно на фоне персистенции ВПЧ развивается интраэпителиальная неоплазия, в 15,0-20,0% случаев приводящая к carcinoma in situ и инвазивному раку [Трушина О. И., 2005]. Одним из критериев, с помощью которого можно распознать клинически значимую концентацию ВПЧ, является вирусная нагрузка [Киселев В. И., Ашрафян JI. А., 2004]. По мнению Сухих Г.Т. и соавт. (2010) одним из перспективных методов диагностики ВПЧ является определение уровня онкобелков Е6 и Е7 в соскобах с шейки матки, повышение синтеза которых указывает на интеграцию инфекционного процесса и может рассматриваться как неблагоприятный прогностический признак [Аполихина И. А. и соавт., 2007; Городецкая С. Б., 2010; Sepkovic D. W. et al., 2009].

Ключевым событием в злокачественной трансформации эпителиальных клеток считается интеграция вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина. Процесс интеграции сопровождается разрушением открытых рамок считывания генов вируса El и Е2, продукты которых участвуют в регуляции экспрессии онкогенных белков вируса Е6 и Е7. Считается, что следствием интеграции, вирусной ДНК в ДНК хозяина является значительное повышение экспрессии белков Е6 и Е7, которые выводят из строя два ключевых белка (р53 и рШэ), регулирующих клеточный цикл [Савичева А. М., Шипицина Е. В., 2006].

Многие авторы оценивают определение вирусной нагрузки и интегрированной формы вирусной ДНК ВПЧ как молекулярные маркеры трансформирующей активности ВПЧ, однако, возможность их использования в клинической практике еще предстоит оценить.

Таким образом, широкая распространённость вируса папилломы человека в популяции и максимальная вероятность инфицирования в молодом возрасте объясняет высокую заболеваемость раком шейки матки и увеличение числа случаев этого заболевания у женщин моложе 30 лет. Своевременная диагностика папилломавирусной инфекции шейки матки будет способствовать предотвращению развития индуцированной вирусом онкологической патологии. Особенно важно решение этих проблем в группе сексуально активных девушек-студенток, наименее исследованной в отношении генитальной папилломавирусной инфекции, как в России, так и за рубежом, что и позволило определить цель и задачи нашего исследования. Цель исследования - изучить особенности течения папилломавирусной инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм диагностических мероприятий, направленных на мониторинг девушек, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска. Задачи исследования:

1. Изучить особенности сексуального поведения студенток медицинского вуза и выявить факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений.

2. Выявить распространенность высокоонкогенных типов ВПЧ-инфекции (ВПЧ 16 и 18) среди студенток медицинского вуза, живущих половой жизнью.

3. Оценить вирусную нагрузку, персистенцию ВПЧ высокоонкогенных типов и экспрессию онкобелка Е7 у студенток с ВПЧ-инфекцией.

4. Провести корреляционный анализ между молекулярными маркерами ВПЧ-инфекции высокоонкогенных типов (вирусная нагрузка, онкобелок Е7, персистенция ВПЧ-инфекции).

5. На основании проведенных исследований разработать алгоритм диагностических мероприятий для раннего выявления и последующего мониторинга ВПЧ-инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сексуальное поведение студенток, живущих половой жизнью, инфицированных ВПЧ высокоонкогенными типами, характеризуется: ранним началом половой жизни, частой сменой половых партнеров (более 2-х в течение года), ранней беременностью и высокой частотой искусственных абортов (7,5 %).

2. У 59 % студенток, живущих половой жизнью, при применении ПЦР диагностики выявляются высокоонкогенные 16 и 18 типы вирусов папилломы человека.

3. Особенностями ВПЧ-инфекции у студенток, живущих половой жизнью, являются: преимущественное распространение ВПЧ 16 типа, высокая вирусная нагрузка ВПЧ, концентрация онкобелка Е7 ВПЧ 16 типа, персистирующее течение ВПЧ-инфекции.

4. Количество вирусной ДНК достоверно коррелирует с повышением концентрации онкобелка Е7 у студенток с ВПЧ-поражениями шейки матки, инфицированных ВПЧ 16 и 18 типами одновременно.

Научная новизна исследования:

Проведена комплексная оценка репродуктивного здоровья студенток медицинского вуза и выявлены факторы, влияющие на его формирование.

Установлены наиболее значимые факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений шейки матки, показана частота и определена структура ВПЧ-поражений шейки матки среди студенток, живущих половой жизнью.

Дана оценка клинической значимости определения вирусной нагрузки, экспрессии белка Е7, персистенции высокоонкогенных типов ВПЧ у студенток, для формирования диспансерных групп высокой степени риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий и проведения дополнительных методов обследования.

Проведен корреляционный анализ между молекулярными маркерами ВПЧ-инфекции высокоонкогенных типов (вирусная нагрузка, онкобелок Е7, персистенция ВПЧ-инфекции) студенток, живущих половой жизнью. Практическая значимость.

На основании полученных результатов показано, что для прогнозирования прогрессирующего течения ВПЧ-инфекции имеют значение уровень вирусной нагрузки, экспрессия Е7 белка и персистенция ВПЧ 16, 18 высокоонкогенных типов.

Обоснована необходимость осуществления скринингового контроля для оценки состояния шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, на высокоонкогенные типы ВПЧ 16, 18 с определением вирусной нагрузки, определения персистенции ВПЧ 16, 18 типов и экспрессии онкобелка Е7 ВПЧ 16 типа.

Предложен алгоритм поэтапного диагностического и диспансерного наблюдения студенток, живущих половой жизнью, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, позволяющий формировать группы высокого риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий, оптимизировать выбор врачебной тактики и проводить мониторинг в данных группах.

Внедрение в клиническую практику. Предложенный алгоритм диагностических мероприятий, направленных на раннее выявление и последующий мониторинг ВПЧ-инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, внедрен в практическую деятельность женской консультации Городской поликлиники № 1, женской консультации № 3 Городского перинатального центра (г. Новосибирск), а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета Новосибирского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Всероссийском конгрессе с международным участием «Инновационные технологии репродуктивной медицины» (Новосибирск, 2010), Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты» (Москва 2010), У-й Региональной научно-практической конференции «Основные мероприятия на пути снижения материнской и перинатальной смертности в Сибирском федеральном округе» (Новосибирск 2011), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва 2011). Региональной научно - практической конференции «Клиническая иммунология: вчера, сегодня, завтра» (Новосибирск 2012).

Публикации. По материалам диссертации было опубликовано 16 печатных работ, из которых 4 статьи опубликованы в ведущих рецензируемых журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией для публикации результатов диссертационных исследований.

Структура и объём диссертации. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, результатов собственных исследований (главы 3-5), обсуждения полученных результатов (глава 6), выводов, практических рекомендаций, приложения, указателя литературы, который включает 230 работ, из них 148 отечественных и 82 зарубежных источника. Иллюстрирована 28 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Фоляк, Екатерина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями сексуального поведения студенток, живущих половой жизнью и одновременно, факторами риска инфицирования ВПЧ являются: ранний половой дебют-у 18 % к 15 годам; высокий промискуитет - у 21,4%; использование низкоэффективных методов контрацепции или отсутствие таковых - у 16,3 %; наличие абортов до родов в анамнезе - у 7,5 % студенток.

2. Частота инфицированности вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска у студенток составляет 59,1%. В 35,4% случаев регистрируется персистирующее течение ВПЧ-инфекции с преобладанием клинических форм (82,1 %).

3. У студенток с персистирующим течением ВПЧ-инфенкции чаще определяется значимое количество вируса в цервикальных образцах (3 - 4 ^ на 105 клеток)-в 50% наблюдений, при малозначимых концентрациях вируса (менее 2 ^ на 105 клеток)-в 17,8%; самоэлиминация вируса произошла у 64,5 % студенток.

4. Персистирующее течение папилломавирусной инфекции урогенитального тракта сопровождается более высокой экспрессией онкобелка Е7 (7,03 ± 0,34 нг/г белка), по сравнению с транзиторным течением (2,05 ±0,19 нг/г белка), что может рассматриваться как неблагоприятный прогностический признак.

5. Наиболее значимая корреляционная взаимосвязь (гху= 0,99 ± 0,13, р > 99%) отмечается при персистенции ВПЧ-инфекции у студенток, имеющих патологию шейки матки инфицированных ВПЧ 16 и 18 типами одновременно, у 35,8 %.

6. Разработанный алгоритм поэтапного диагностического и диспансерного наблюдения студенток, живущих половой жизнью, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, позволяет формировать группы высокого риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий, проводить мониторинг и оптимизировать выбор врачебной тактики в данных группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ежегодно проводимый диспансерный осмотр студенток, живущих половой жизнью, наряду с традиционным скрининговым цитологическим методом исследования необходимо включить типирование ВПЧ высокого онкогенного риска методом ПЦР в режиме реального времени с определением вирусной нагрузки, что позволяет определить группу повышенного риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

2. С целью диагностики персистенции ВПЧ для выбора дальнейшей тактики ведения студенток использовать ПЦР в реальном времени на ВПЧ 16 и 18 типы при динамическом наблюдение через 6 месяцев, с определением вирусной нагрузки, концентрации онкобелка Е7 ВПЧ 16 типа.

Ведение студенток, живущих половой жизнью, с патологией шейки матки осуществлять в соответствии с разработанным алгоритмом, включающим в себя:

- цитологическое исследование;

- ВПЧ-тестирование на высокоонкогенные типы 16 и 18 с определением вирусной нагрузки, у студенток с ВПЧ-инфекцией шейки матки определение экспрессии онкобелка Е7;

- кольпоскопию;

- повторное ВПЧ-тестирование через 6 месяцев при обнаружении ВПЧ 16 и 18 типов. При отрицательных результатах ВПЧ-теста, наблюдение не реже 1 раза в год с обязательным цитологическим исследованием, ВПЧ-тестированием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фоляк, Екатерина Викторовна, 2012 год

1. Авдеева Н. Н. Методика комплексного обследования детей в различных экологических и социальных условиях среды / Н. Н. Авдеева // Физиология человека. 1999. - № 6. - 43с.

2. Авчинникова С. О. Формирование здорового образа жизни как направление социальной работы / С. О. Авчинникова // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2006. - № 6. - С.25-28.

3. Агаджанян Н. А. Хронофизиология, хронофрамакология и хронотерапия / Н. А. Агаджанян, В. И. Петров, И. В. Радыш. М.: Волгоград, 2005. - 335 с.

4. Адаскевич В. П. Инфекции, передаваемые половым путем: рук. / В. П. Адаскевич. Н. Новгород, 2001. - 416 с.

5. Александрова Ю. Н. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга / Ю. Н. Александрова, А. Л. Лыщев, Н. Р. Сафрошков // Вопр. онкол. 2000. - № 2. - С. 175-179.

6. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / под ред. В. И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 112 с.

7. Ашрафян Л. А. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов / Л. А. Ашрафян, В. И. Киселев, Е. Л. Муйжнек.-М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2009. С. 119.

8. Баранов А. А. Проблемы подросткового возраста (избранные главы) / под ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М., 2003. - С. 123.

9. Баранов А. А. Медико-биологические проблемы социализации выпускников основной школы в современных условиях / А. А. Баранов // Всеросс. конгресс медицина детям: тез. докл. Н. Новгород, 2003. - С. 103.

10. Баранов А. Н. Репродуктивное здоровье девочек и девушек жительниц Европейского Севера / А. Н. Баранов // Экология человека. - 1999. - №4. - С. 2526.

11. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии / под ред. С. И. Роговской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 288.

12. Башмакова А. М. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей: учебное пособие. / А. М. Башмакова, А. М. Савичева. М.: Медицинская книга, 1999. - 16 с.

13. Башмакова М. А. Папилломавирусная инфекция: пособие для врачей / А. М. Башмакова, А. М. Савичева. М.: Медицина, 2003. - С. 8-10.

14. Бебнева Т. Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т. Н. Бебнева, В. Н. Прилепская // Гинекология, 2001.-№3.-С. 77-81.

15. Блинова Е. Г. Влияние образа жизни на здоровье студентов ОМГПУ / Материалы межрегионал., межведомственной науч. практ. конф. - Уфа, 2000. -С. 22-23.

16. Богданова Е. А. Охрана здоровья девочек и девушек основа репродуктивного здоровья женщин / Е. А. Богданова, М. Н. Кузнецова, О. Г. Фролова // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 2. - С. 46-48.

17. Бодрова В. В. Репродуктивное здоровье женщин в России (по результатам исследований, проведенных в Перми, Екатеринбурге и Ивановской области в 1996 и 1999 гг.) / В. В. Бодрова, X. Голдберг // Социология медицины. 2002. -№1.- С. 21-32.

18. Боровиков И.О., Авакимян A.A., Холина J1.A. Эпидемиология рецидивирующей папилломавирусной инфекции у женщин Краснодарского края / И. О. Боровиков, А. А. Авакимян, J1. А. // Материалы конференции фундаментальные исследования. 2008. - №7. - С. 32.

19. Брюхина Е. В. Беременность и роды у подростков / Е. В. Брюхина // Контрацепция и здоровье женщины. 2001. - № 2. - С. 46-48.

20. Брюхина Е. В. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода в подростковом возрасте / Е. В. Брюхина, Е. Ю. Мазная, JI. Ф. Рыбалова // Мать и дитя: материалы II Рос. Форума. М., 2000. - С. 21-22.

21. Власов В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов-М.: МедиаСфера, 2001. 392 с.

22. Воробцова И. Н. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции у беременных с целью профилактики инфицирования новорожденных : автореф. дис. канд. мед. наук. / И. Н. Воробцова СПб., 2007. - 23 с.

23. Вострикова Т. В. Особенности репродуктивного здоровья и контрацептивного поведения девушек-подростков в современных экологических и социально-экономических условиях республики Мордовия / Т. В. Вострикова // Вестник РУДН. 2009. - № 7. - С. 388-392.

24. Всемирная организация здравоохранения Электронный ресурс.: URL: http://www.who.int.ru (дата обращения 01.02.2009).

25. Вялков А. И. Методология оценки общественного здоровья: определение, показатели, индикаторы, мониторинг / А. И. Вялков, И. А. Гундаров, В. А. Полесский // Проблемы управления здравоохранением. 2006. - № 1. - С. 5-10.

26. Галлямова Ю. А. Правовая защита репродуктивного здоровья населения / Ю. А. Галлямова, Т. В. Яковлева // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. Москва, 2003. - №3. - С. 22-25.

27. Герасименко Н. Ф. Здоровье населения как фактор обеспечения национальной безопасности России / Н. Ф. Герасименко //Рос. мед. вести1997.-№3.-С. 5-14.

28. Герасименко Н. Ф. Кризис здоровья и здравоохранения как угроза национальной безопасности страны / Н. Ф. Герасименко // Вестник Рос. АМН.1998. №4. - С. 58-62.

29. Голованова В. А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушекподростков / В. А. Голованова, В. И. Новик, Ю. А. Гуркин // Вопр. Онкологи. -1999.-№ 6.-С. 623-626.

30. Гринина О. В.История развития социально гигиенических исследований сексуальных отношений подростков / О. В. Гринина, И. В. Алмыкова // Инфекции, передаваемые половым путем. - 1999. - №5 . С. 53-56.

31. Гринина О. В. Студенческая семья как социальный приоритет в современном обществе / О. В. Гринина, Е. И. Русанова // Пробл. социал. гигиены и история медицины. 1997. - №1 - С. 16.

32. Гуркин Ю. А Особенности репродуктивного поведения старшеклассниц и студенток / Ю. А. Гуркин // По материалам 7-го Конгресса Евр. Общества по контрацепции, Генуя. 2002. - №3 (11). - С. 16-18.

33. Гуркин Ю. А. Основы ювенильного акушерства / Ю. А. Гуркин, Л. А. Суслопаров, Е. А. Островская Е.А. СПб.: Фолиант, 2001 - 352 с.

34. Данилова И. М. Репродуктивный потенциал девочек-подростков Алтайского края: дис. . канд. мед. наук. /И. М. Данилова. Омск, 2008. - 140с

35. Дмитриев Г. А. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем / Г. А. Дмитриев, И. И. Глазко М.: Бином. - 2007. - 319 с.

36. Елгина И. Репродуктивное здоровье девочек Горной Шории / И. Елгина, Г. А. Ушакова // Сборник научных трудов IV Всероссийской конференции по детской и подростковой гинекологии. М., 2000. - С. 19-20.

37. Ежова Л. С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клинические лекции) / под ред. проф. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 254-258.

38. Евстигнеева Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: автореф. дис . д-ра мед. наук / Н. П. Евстигнеева М., 2007. - 42 с.

39. Железнов Б. И. Опухоли женского полового тракта. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Б. И. Железнов М.: Медицина, 1993. - С. 198-263.

40. Зайцев В. М.Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. М.: Фолиант, 2006. - 432 с.

41. Заридзе Д. Г. Канцерогенез / Д. Г. Заридзе М.: Медицина, 2004. - 576 с.

42. Захарова Т. Г. Прогноз репродуктивного здоровья девушек-подростков и пути его укрепления / Т. Г. Захарова, Г. Н. Гончарова, О. С. Филиппов О.С. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №2. - С. 34-37.

43. Иванов А. Г. Некоторые аспекты курения подростков и молодежи в свете их репродуктивного здоровья / А. Г. Иванов // Медико-социальные и клинико-социальные проблемы общественного здоровья и здравоохранения. -Астрахань, 2002. Т.25. - С. 307-309.

44. Иванов А. Г. Особенности формирования семьи и репродуктивных установок молодежи / А. Г. Иванов // Здравоохранение Рос. Федерации. 2004. -№4. - С. 36-38.

45. Иванов А. И. Комплексная медико-социальная оценка репродуктивного потенциала современной молодежи ( на модели Тверской обл.): дис. д-ра мед. наук. / А. И. Иванов Рязань, 2005. - 335 с.

46. Иванян А. Н. Акушерство и гинекология / А. Н. Иванян, Н. Ю. Мелехова, Т. Ю. Гурова. 2005. - № 4. - С. 57-58.

47. Игнатова Т. Н. Изучение здоровья студентов многопрофильного вуза и анализ факторов его определяющих / Т. Н. Игнатова, Д. Г. Дерябин, А. В.

48. Котляров // Здоровье и образование в XXI веке: науч. тр. 4-й междунар. науч.-практ. конф. М., 2003. - С. 268-269.

49. Имянитов Е. Н. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Практическая онкология. 2003. - № 4. - С. 191-195.

50. Казаченко В. П. Рак шейки матки / В. П. Казаченко // Современная онкология. 2001. - № 2. - С. 2-4.

51. Камаев И. А. Заболеваемость и особенности репродуктивного здоровья студенток высших учебных заведений / И. А. Камаев, Т. В. Поздеева // Пробл. социал. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. - № 2. - С. 1819.

52. Камаев И. А. Проблемы репродуктивного здоровья студенток-подростков / И. А. Камаев, Т. В. Поздеева, И. Ю. Самарцева // Здравоохр. Рос. Федерации. -2003.-№ 1.-С. 34-36.

53. Камаев И. А. Медико-организационные аспекты врачебной консультации абитуриентов высших учебных заведений / И. А. Камаев, О. Л. Васильева // Проблемы здравоохранения и истории медицины. 2001. - № 4. - С. 35-37.

54. Карселадзе А. И. Современные тенденции и перспективы развития гинекологической онкоморфологии / А. И. Карселадзе // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. - С. 47-51.

55. Катханова О. А. Клинико-морфологические аспекты папилломавирусной инфекции: этиология, патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. . канд. мед. наук / О. А. Катханова. М., 2003. - 130.С.

56. Кедрова А. Г. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки /

57. A. Г.Кедрова и др.. // Акушерство и гинеклогия. 2006. - №6. - С. 27-30.

58. Киселев В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки /

59. B. И. Киселев М.: Димитрейд График Групп, 2004. - С. 17-22.

60. Киселев В. И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики Ноты, рукопись. / В.И Киселев, Л.А.

61. Ашрафян, С.О. Бударина // Гинекология: Журнал для практических врачей. -2004. N4. - С. 174-180

62. Кисилев В. И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта / В. И. Кисилев, Г. А. Дмитриева, A.A. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. -2000. №6. - С. 20-22.

63. Кисилев Ф. Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Ф. Л. Кисилев, О. А. Павлиш, А. Г. Таносян // Вопросы вирусологии. 2000. - Т.46 -С. 162-167.

64. Кисина В. И. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища / В. И. Кисина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 2 - С. 4044.

65. Козаченко В. П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: клинические лекции / под ред. проф. В. Н. Прилепской 2-е изд. М.: МЕДпресс, 2000. - С. 139-152.

66. Козаченко В. П. Современное состояние проблемы рака шейки матки / В. П. Козаченко и др. // Заболевания шейки матки. 1997. - С. 13-15.

67. Коломиец Л. А.Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / Л. А. Коломиец и др.. // Вопросы онкологии. -2002.-№1.-С. 43-46.

68. Кондратьева Е. М. Медико-социальная оценка факторов риска заболеваний, передающихся половым путем, у женщин фертильного возраста, беременных, новорожденных и детей раннего возраста / Е. М. Кондратьева // Сибирский консилиум. 2003. - № 2-3. - С. 85-89.

69. Коробкин А. В. Проблема курения среди абитуриентов и выпускников Челябинской государственной медицинской академии / А. В. Коробкин, Е. Н. Коробкина // Проблемы популяционного здоровья: материалы первой междунар. конф. Челябинск, 2003. - С. 27-28.

70. Куевда Д. А. Клиническая гинекология: избранные лекции / Под ред. В. П. Прилепской. М., 2007. - С. 88-96.

71. Кузнецова Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин, обусловленная ВПЧ 16-го и 18-го типов. Варианты течения, тактика ведения: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Ю. Н. Кузнецова Екатеринбург, 2003. - 24 с.

72. Кулавский В. А. Терапия патологии шейки матки на фоне деформации и гипертрофии / В. А. Кулавский, Ф. Р. Хакимов, С. Ф, Насырова // Материалы 4-го Российского научного форума охрана здоровья матери и ребенка. М., 2002. - С. 207-208.

73. Кулаков В. И. Профилактика рака шейки матки / В. И. Кулаков, Й. Паавонен, В. Н. Прилепская // Руководство для врачей.-М.: МЕДпресс-информ, 2008.-С. 21.

74. Кунгуров Н. В. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции / Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, Ю. Н. Кузнецова // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - № 11. - С. 8184.

75. Кунцевич Л. Д.Частота выявления вируса папилломы человека различной онкогенности у больных остроконечными кондиломами / Л. Д. Кунцевич, Н. К. Никулин, Е. В. Шибаева // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2005. - № 2. - С. 49-51.

76. Кучеренко В. 3. Теоретические основы качества жизни, связанного со здоровьем / В. 3. Кучеренко, М. Н. Пешков, А. К. Хетагурова // Проблемы управления здравоохранением. 2004. - № 2. - С. 6-9.

77. Кучеренко В. 3. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения / В. 3. Кучеренко // Учебное пособие для вузов. М.: "Гэотар-Медиа", 2007. - 45 с.

78. Лебедева М. Г. Репродуктивный потенциал России: статистика, проблемы, перспективы / М. Г. Лебедева, М. Б. Хамошина, И. А. Чакчурина // Матер. Всеросс. конф. с международн. участием. Белгород, 2010. - С. 165-167.

79. Максимова Т. М Состояние здоровья и ценностные ориентации современной молодёжи / Т. М. Максимова // Здравоохранение Рос. Федерации. 2002. - № 2. - С. 40-43.

80. Максимова Т. М. Здоровье различных групп населения трудоспособного возраста / Т. М. Максимова, Б. В. Белов, Н. Н. Гаврилова // Пробл. социал. гигиены, здравоохранения и истории медицинны. 2001. - №2. - С. 34-35.

81. Мансурова Г. Н. Состояние дофаминергической системы у девочек-подростков при нарушении менструальной функции: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Г. Н. Мансурова. Казань, 1998. - 24 с.

82. Манухин И. Б. Заболевания наружных половых органов у женщин / И. Б. Манухин, Н. И. Кондриков, Т. П. Крапошина. М.: МИА, 2002. - 303 с.

83. Минкина Г. Н. Вакцинопрофилактика рака шейки матки и других заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Г. Н. Минкина // Эпидеомиология и вакцинопрофилактика. 2007. - № 6. - С. 47-51.

84. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки. / Г. Н. Минкина, И. Б. Манухин, Г.

85. A. Франк. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112с.

86. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т 2. / Под ред. В. В. Митькова, М. В. Медведева. М.: Видар., 1996. - С. 331367.

87. Мелехова Н. Ю. Папилломавирусная инфекция шейки матки у пациенток различного возраста.: автореф. дисс. . докт. мед. наук./ Н. Ю. Мелехова. М., 2005.- 39 с.

88. Ниаури Д. А. Состояние репродуктивного здоровья женщин-спортсменок / Д. А. Ниаури, Т. А. Евдокимова // Журн. акушерства и женских болезней. -2001.-№2. -С. 33-36.

89. Никитин А. И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека (ответственность перед будущими поколениями) / А. И. Никитин. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005 .-216с.

90. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг /

91. B. И. Новик // Практическая онкология. 2002. - № 3. - С. 156-164.

92. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс /

93. A. И. Новиков, А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. М.: Медицина, 2002. - 176 с.

94. Овчаров В. К.Современные особенности формирования здоровья трудового потенциала России / В. К. Овчаров, Т. М. Максимова, В. Б. Белов // Проблемы социал. гигиены, здравоохранения, истории медицины. 2002. - № 4.-С. 3-5.

95. Петри А. Наглядная медицинская статистика. 2-е изд., перер. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009. - 168 с.

96. Подзолкова Н. М. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного возраста / Н. М. Подзолкова, Л. Г. Созаева, Е. Н. Кошель // Проблемы репродукции. 2008. - № 1. - С.24-29.

97. Пономарева Л. А. Анализ уровня здоровья студентов-медиков / Л. А. Пономарева, С. И. Двойников // Материалы VI междунар. науч. конф. Пермь, 2002.-С. 111-112.

98. Подистов Ю. И. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение) / Ю.И. Подистов и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.

99. Прилепская В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / В. Н. Прилепская. М.: МЕД-пресс, 2005. - С.7-65.

100. Прилепская В. Н. Кольпоскопия: практическое руководство / В. Н. Прилепская и др.. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 100 с.

101. Прилепская В. Н. Кольпоскопия: практическое руководство / Под ред.

102. B.Н. Прилепской. М.: МИА, 2001.- 100 с.

103. Прилепская В. Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки / В. Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, Т. Н. Бебнева // Гинекология. 2005. - № 3. - С. 80-82

104. Прилепская В. Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика, пособие для врачей / В. Н. Прилепская, С. И. Роговская, Н. И. Кондриков, Г. Н. Сухих. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 31 с.

105. Прилепская В. Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки: клинические лекции / под ред. В. Н. Прилепской, Е. Б. Рудаковой. Омск., 2004.-212 с.

106. Прилепская В. Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки / В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 51-54.

107. Роговская С. И. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака / С. И. Роговская // Гинекология. М., 2007. - №1. - С. 15-20.

108. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки / С. И. Роговская. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - С. 48-67.

109. Роговская С.И. Практическая кольпоскопия / С. И. Роговская. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - С.32-34.

110. Розенфельд И. В. Медико-социальные факторы, влияющие на формирование семьи среди студенческой молодежи: автореф. дис. . канд. мед. наук. / И. В. Розенфельд. М., 2005. - 164 с.

111. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки / П. С. Русакевич. Минск, 1998. - 66 с.

112. Русакевич П. С. Заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика: справочное пособие / П. С. Русакевич. Минск, 2000. -76 с.

113. Русанова Е. И. Региональные особенности формирования студенческой семьи / Е. И. Русанова, О. В. Гринина // Пробл. социал. гигиены, здравоохранения и история медицины. 1999. - № 2. - С. 26-30.

114. Савельева И. С. Контрацептивное поведение подростков. Практическая гинекология: клинические лекции / Под. ред. В. И. Кулакова и В. Н. Прилепской., 2-е изд. М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 535-545.

115. Савельева И. С. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение современной молодежи: перспективы и пути оптимизации: дис. . д-ра мед. наук. / И. С. Савельева. М., 2004. - 288 с.

116. Семенов Д. М. Папилломавирусная инфекция (клинико-патогенетические особенности, лечение, профилактика) / Д. М. Семенов, С. Н. Занько, Т. И. Дмитраченко Витебск, 2008. - 73 с.

117. Семятов С. Д. Репродуктивное здоровье девушек-подростков Московского мегаполиса в современных социально-экономических и экологических условиях: автореф. дис. . докт. мед. наук / С. Д. Семятов. М., 2009. - 54 с.

118. Сидорова И. С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки: учебное пособие / И. С. Сидорова, С. А. Леваков. М.: М.И.А., 2006. - 96 с.

119. Скрипкин Ю. К. Инфекции передающиеся половым путем / Ю. К. Скрипкин, А. А. Кубанова, Г. Я. Шарапова, Г. Д. М.: МЕДпресс, 1999. - 364 с.

120. Сметник В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М.: Мед. информ. агенство, 2003. - 528 с.

121. Соколова Т. А. Характеристика репродуктивного поведения студенток медицинской академии / Т. А. Соколова, А. В. Попов // Экология, демография и здоровье финно-угорских народов: метериалы международного симпозиума -Ижевск, 2006. С. 43-46.

122. Сопко Н. И. Современные представления о папилломавирусной инфекции / Н. И. Сопко, В. В. Максимов // Медицинские аспекты женского здоровья. -2006. -№3.- С. 23-25.

123. Стерн П. JI. Вакцины для профилактики рака шейки матки / Под ред. П. JI. Стерна, Г. С. Китченера; пер. с англ.; под общ. ред. Г. Т.Сухих, В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс - информ, 2009. - 192 с.

124. Стогова Н. Н. Региональные особенности репродуктивного поведения и гинекологической заболеваемости детей и подростков в Воронежской области / Н. Н. Стогова, Е. Е. Образцова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. - № 1. - С. 46-54.

125. Сухих Г. Т. Диагностика, профилактика и лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин: учебное пособие / Г. Т. Сухих и др.. М.: ММА им И.М. Сеченова, 2010. - 44 с.

126. Сырцова JI. Е. Курение среди студентов / Л. Е. Сырцова, Н. В. Шутикова // Общественное здоровье, управление здравоохранением и подготовка кадров. М., 2002. - С. 97-101

127. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика-2007 / под ред. В. К. Таточенко, Н. А. Озерецкого. ИПК КОНТЕНТ-ПРЕСС, 2007. - 176 с.

128. Троицкая О. Г. Современные методы диагностики и лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин репродуктивного возраста: дис. канд. мед. наук. / О. Г. Троицкая. СПб., 2008. - 159 с.

129. Трушина О. И., Новикова Е.Г. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки / О. И. Трушина, Е. Г. Новикова // Рос. онкол. журн. -2005. -№1.-С.45-51.

130. Уварова Е. В. Контрацептивное поведение подростков. Практическая гинекология: клинические лекции / под ред. В. И. Кулакова и В. Н. Прилепской, 2-е изд. М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 546-569.

131. Уварова Е. В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста / Е. В. Уварова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 5. - С. 8-9.

132. Уварова Е. В. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек / Е. В. Уварова, В. И. Кулаков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. -2005.-№ 1.-С. 6-10.

133. Указ Президента РФ от 09.10.2007 N1351 "Об утверждении концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года".

134. Электронный ресурс. URL:http://www.kadis.ru (дата обращения 02.01.2010).

135. Филиппов О. С. Особенности формирования репродуктивной системы у девочек-подростков с ожирением / О. С. Филиппов, М. В. Коваленко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. - № 6. - С. 66-68.

136. Хамошина М. Б. Внедрение образовательных программ перспективное направление сохранения репродуктивного здоровья подростков / М. Б. Хамошина, JI. А. Кайгородова, Ф. Ф. Антоненко // Мать и дитя: материалы III Рос. Форума. М., 2001. - С. 633.

137. Хамошина М. Б. Материнская смертность у подростков в Приморском крае / М. Б. Хамошина // Мать и дитя: материалы VI Рос. Форума. М., 2004. -С. 654.

138. Хамошина М. Б. Репродуктивное здоровье учащейся молодежи Приморского края / М. Б. Хамошина, JI. А. Кайгородова, Я А. Юцковская // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №3 - С. 10.

139. Хансон К. П. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. №3. - 2002. -с. 145.

140. Хаснулин В. И. Медико-экологические основы формирования, лечения и профилактики заболеваний у коренного населения ХМАО / В. И. Хаснулин, В. Д. Вильгельм, М. И. Воевода. Новосибирск, 2004. - 316 с.

141. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки / О. К. Хмельницкий О. К.-СПб.: SOTIS, 2000.-С. 82-100.

142. Черкасский Б. JI. Руководство по общей эпидемиологии / Б. JI. Черкасский. М.: Медицина, 2001. - 560 с.

143. Чиссов В. И. Высокие технологии в онкологии / В. И. Чиссов // Материалы международного научного форума «Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы». М., 1999. - С. 2.

144. Чиссова В. И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссова, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. М.: ФГУ, 2011. - 260 с.

145. Шарапова Е. И. Репродуктивное здоровье семьи и рождаемость / Е. И. Шарапова, Е. В. Землянова. Главврач, 2002. - № 7. - С. 10-11.

146. Шевченко Ю. JI. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2000 году / Ю. JI. Шевченко, Г. Г. Онищенко // Здравоохранение Рос. Федерации. 2000. - №1. - С. 3-7.

147. Шиловская А. В. Мнение студентов медицинского училища о здоровье и их отношение к своему здоровью / А. В. Шиловская // Мед. помощь. 2004. - № 1.-С. 44-46.

148. Шипицына Е. В. Выявление интегрированной формы вируса папилломы человека 16 типа методом полимеразной цепной реакции в реальном времени /

149. Е. В. Шипицына, А. М. Савичева // Тезисы Российской научно-практической конференции. СПб, 2005. - С. 91.

150. Юрьев В. К. Методология оценки и состояние репродуктивного потенциала девочек и девушек / В. К. Юрьев // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. - № 4. - С. 3-5.

151. Яковлева И. А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И. А. Яковлева, Б. Г. Кукутэ. Кишинев, 1979. - С. 5-77.

152. Яковлева Т. В. Доклад первого заместителя руководителя фракции «Единая Россия», член Комитета Госдумы по охране здоровья. IV Международный конгресс по репродуктивной медицине / Т. В. Яковлева. М., 2010.

153. Ямпольская Ю. А. Оценка физического развития школьников Москвы в последние десятилетия / Ю. А. Ямпольская // Вестник РАМН. Москва, 2003. -№8. -С. 10-13.

154. Ярославцев А. С. Влияние некоторых медико-социальных факторов на репродуктивное здоровье женщин / А. С. Ярославцев // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2003. - № 5. - С. 14-16.

155. Acladious N. Persistent human papillomavirus infection and smoking increase risk of failure of treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) / N. Acladious, C. Sutton, D. Mandai // Int. J. Cancer. 2002. - Vol.20. - P. 435-439.

156. Alani R. M. Human papillomaviruses and associated malignancies / R. M. Alani, K. Munger // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 16. - P. 330-337.

157. Behbakht K. Role of vaginal microbiological ecosystem and cytokine profile in the promotion of cervical dysplasia: a case-control study / K. Behbakht et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.10, № 4. - P. 181-186.

158. Bernard H. U. The clinical importance of the nomenclature, evolution and taxonomy of human papillomaviruses / H. U. Bernard // J. Clin. Virol. 2005. - Vol. 32.-P. 1-6.

159. Chan P. K. Determinants of cervical human papillomavirus infection: differences between high- and low-oncogenic risk types / P. K. Chan, A. R. Chan, J. L. Cheung // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, № 1. - P. 28-35.

160. Chetty R. Postmodern cancer: the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical cancer / R. Chetty // M. Pathol. 2002. - №55. - p. 19-24.

161. Chu N. F. Relationship between smoking status and cardiovascular disease risk. Factors in young adult males in Taiwan / N. F. Chu, Y. A. Ding, D. J. Wang , S. M. Shieh // J. Cardiovasc. Risk. 1996. - Vol.3, № 2. - P. 205-208.

162. Cockey C. O. STD epidemic reemergin? HPV most likely most common-STD in adolescent / C. O. Cockey // AWHONN Lifelines. 2001. - Vol. 5, № 1. - P. 1415.

163. Concalves M. A. Immune celluar response to HPV: current concept. / M. A. Concalves, E. A. Donadi // Braz. J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 8. - P. 1-9.

164. Connor N. Sexually transmitted diseases among teenagers in England / N. Connor, M. Catchpole, P. A. Rogers // Common Dis. Rep. CDR Rev. 1997. - Vol. 7, № 12.-P. 173-178.

165. Cothran M. M. Adolescent behavior and sexually transmitted diseases: dillemma of human papillomavirus / M. M. Cothran, J. P. White // Health Care Women Int. -2000. Vol.23, № 3. - P. 306-319.

166. Cuschieri K. Human papillomavirus type specific DNA and RNA persistence—implications for cervical disease progression and monitoring / K. Cuschieri, M. Whitley, H. Cubie // J. Med. Virol. 2004. - №. 73. - P. 65-70.

167. Dalstein V. Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study / V. Dalstein, D. Riethmuller, J. L. Pretet // Int J Cancer. 2003. - Vol.106. - P. 396-403.

168. De Villiers E. M. Classification of papillomaviruses / E. M. de Villiers, C. Fauquet, T. R. Broker // Virol. 2004. - Vol. 324. - P. 17-27.

169. Diacomanolis E. Cervical intraepithelial neoplasia in the young female / E. Diacomanolis et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2001. - Vol. 22, №3. - P. 236-237.

170. Dillner J. Can genital-tract human papillomavirus infection and cervical cancer be prevented with a vaccine? / J. Dillner, D. R Brown // Rev. Mol. Medicine. -2004. Vol6. - P. 1-20.

171. Dimitrakopoulos S. Information for contraception: a basic measure for the avoidance of the teenage pregnancy / S. Dimitrakopoulos, S. Koliantzaki, A. Sidiropoulou // Eur. J. of Contraception & Reproductive Health Care. 2008. - Vol. 13.-P. 70-71.

172. Ege E. The attitudes towards and behaviours about sexual and reproductive health in university students / E. Ege, B. Akin , R. Kultur // Eur. J. of Contraception & Reproductive Health Care. 2008. - Vol. 13. - P. 70.

173. Fauquet C. M. Version 4 is based on Virus Taxonomy, Classification and Nomenclature of Viruses, 8th ICTV Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / C. M. Fauquet // (EDS) (2005) Elsevier , Academic Press. -P.259.

174. Ferrera A. A sero-epidemiological study of the realationship between sexually transmitted agents and cervical: cancer in Honduras. / A. Ferrera, M. F. Baay, P. Herbrink // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 73, №6. - P. 781-785.

175. Franco E. L. Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer / E. L. Franco, T.E. Rohan, L. L. Iilia // J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 506-511.

176. Franco E. L. Acute effects of cigarette smoking on glucose tolerance and other cardiovascular risk facto / E. L. Franco, T. E Rohan, L. L Iilia // Diabe-tes-care. -1996. Vol.9, № 2. - P. 112-120.

177. Frazer I. H. The role of immunue system in anogenital human papillomavirus / I. H. Frazer // Australas J. Dermatol. 1998. - №39. - P. 5-7.

178. Frisch M. Human Papillomavirus Associated Cancers in Patients, With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immunodeficiency Syndrome / M. Frisch, R. J. Biggar, J.J. Goeder // J. Nat. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92.-P. 1500-1510.

179. Frisch M. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer / M. Frisch et al. // N. Engl., J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1350-1358.

180. Goldie S. Cost-effectiveness of Cervical-cancer Screening in Five Developing Countries / S. Goldie, L. Gafficin, J. Goldhaber-Fiebert // N. Engl. J. Med. -2005. -Vol. 353, №. 10.-P. 2158-2168.

181. Grainge M. J. Cervical human papillomavirus screening among older women / M. J. Grainge, R. Seth, L. Guo // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11, № 11. - P. 1680-1685.

182. Gross G. E. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas / G. E. Gross, R. Barrasso // Berlin; Wiesbaden: Uli stein Mosbi. 1997. - P. 277-287.

183. Hemandez-Hemandez D. M. Association between high-risk human papillomavirus DNA load and precursor lesions of cervical cancer in Mexican women / D. M. Hemandez-Hemandez // Gynecol. Oncol. 2003. - Vol.90 - P. 310317.

184. Hilleman M. R. Overview of vaccinology with special reference to papillomavirus vaccines / M. R. Hilleman //J. Clin. Virol. 2000. - Vol. 19. - P. 7990.

185. International terminology of colposcopy: an updated report from the International Federation for cervical pathology and colposcopy/ Walker P. et al. // Obstet. and Gynecol. 2003. - Vol. 101. - №. - P. 175-1777.

186. Jenkins D. Diagnosing human papillomaviruses: recent advances / D. Jenkins // Curr. Opin. Inject. Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 53-62.

187. Josefsson A. A higher level of human papillomavirus 16 DNA was associated with increased risk for cervical carcinoma in situ / A. Josefsson, P. K. Magnusson, N. Ylitalo // J. Lancet. 2000. - Vol. 355.

188. Jakobsson M. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia, 1987-2006 / M. Jakobsson et al. // Int. J. Cancer.-2011 Vol. 128-P. 1187-1191.

189. Karlsson R. Lifetime number of partners as the only independent risk factor for human papillomavirus infection: a population-based study / R. Karlsson, M. Jonsson, K. Edlund // Sex. Transm. Dis. 1995. - Vol. 22. - P. 119-127.

190. Klaes R. Overexpression of pl6ink4a as a specific marker for displastic and neoplastic cells in cervical cancer / R. Klaes et al. // Iny J Cancer. 2001. - Vol. 92. - P. 276-284.

191. Klucevsek K. Characterization of the nuclear localization signal of high risk HPV16 E7 protein / K. Klucevsek, M. Wertz, J. Lucchi // Virol. 2007. - Vol. 360, № l.-P. 191-198.

192. Kraus I. Presence of E6 and E7 mRXA from human papillomavirus types 16, 18, 31, 33, and 45 in the majority of cervical carcinomas / I. Kraus, T. Molden, R. Holm // J. Clin. Microbiol. 2006. - №44. - P. 1310-1307.

193. Laconi S. One-step detection and genotyping of human papillomavirus in cervical samples by reverse hybridization / S. Laconi, M. Greco // Diagn. Mol Pathol. -2001. Vol.10. - P. 200-6.

194. Locher G. W. Detection and typing of HPV genotypes in various lesions by HPV oligonucleotide microrray / G. W. Locher, S. Gerber-Nuber // J. Clin. Patholopgy. 1995. - Vol. 40. - P. 323.

195. Ludicke F. High- and intermediate-risk human papillomavirus infection in sexually active adolescent females / F. Ludicke, A. Stalberg, P. Vassilacos, A. L. Major // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 171-174.

196. Madeleine M. M. The p53 Arg72 Pro Polymorphism, Human Papillomavirus, and Invasive Squamous Cell Cervical Cancer / M. M. Madeleine // Cancer Epidemiology. Biomarkers & Prevention. 2000. - Vol. 9. - P. 225-227.

197. Mandelblatt J. S. Is HIV Infection a cofactor for cervical squamous cell neoplasia / J. S. Mandelblatt, P. Kanetsky, L. Eggert, K. Gold // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8. - P. 97-106.

198. Mandell L. G. Principles and practice of infectious diseases / L. G. Mandell, J. E. Bennett, D. R. Golin. USA: ELSEVIER, Philadelphia. - 2001. - Vol. 2. - P. 2713.

199. Mayaud P. The interrelation of HIV, cervical human papillomavirus, and neoplasia among antenatal clinic attenders in Tanzania / P. Mayaud, D. K. Gill, H. A. Weiss // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol. 77. - P. 248-254.

200. Mc. Murrav H. R. Biology of human papillomaviruses / H. R. Mc. Murrav et al. // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82. - P. 15-33.

201. Mc. Nicol P. J. The effect of vaginal microbes on vivo and in vitro expression of human papillomavirus 16 E6-E7 genes / P. J. Mc. Nicol et al. // Cancer Detect. Prev. 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 13-21.

202. Moberg M. High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma / M. Moberg, I. Gustavsson, E. Wilander, U. Gyllensten // Br. J. Cancer. 2005. - №92. - P. 891 -4.Электронный ресурс.

203. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15756259 (дата обращения 16.11.11).

204. Moberg M. Type-specific associations of human papillomavirus load with risk of developing cervical carcinoma in situ / M. Moberg, I. Gustavsson, U. Gyllensten // Int. J. Cancer. 2004. - № 12. - P. 854-859.

205. Mork J. Human papillomavirus infection as a risk factor for squamous-cell carcinoma of the head and neck / J. Mork, A. K. Lie, E. Glattre E. // Nat. Engl. J. Medicine.-2001.-Vol. 344, № 15.-P. 1125-1131.

206. Munoz N. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer / N. Munoz, F. Bosch, S. de Sanjose // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 518-27.

207. Palefsky J. M. Cervicovaginal Human Papillomavirus Infection in Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV) Positive and High-Risk HIV-Negative Women / J. M. Palefsky , H. Minkof, L. A. Kalish // J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. - P. 226-236.

208. Parkin D. M. Global cancer statistics, 2002 / D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, P. Pisani // C.A. Cancer, J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

209. Peh W. L. Detection of papillomavirus proteins and DNA in paraffin-embedded tissue sections / W. L. Peh, J. Doorbar //Methods Mol Med. 2005. -№119.-P. 49-59.

210. Электронный ресурс. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16350396 (дата обращения 16.11.11).

211. Recio F. O. The clinical value of digene hybrid capture HPV DNA testing in a referral-based population with abnormal pap smears / F. O. Recio, B.I. Sahai Srivastava, C. Wong // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. - Vol. 23. - P. 19203-8.

212. Richardson H. Determinants of low-risk and high-risk cervical human papillomavirus infections in Montreal University students / H. Richardson, E. Franco, J. Pintos // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol. 27. - P. 79-86.

213. Ripley P. M. Near-infrared optical properties of ex vivo human uterus determined by the Monte Carlo inversion technique / P. M. Ripley, J. G. Laufer, A. D. Gordon // Phys. Med. Biol. 1999. - Vol. 44, № 10. - P. 2451-2462.

214. Rudolf M. P. Human T-cell responses to HLA-A-restricted high binding affinity peptidesof human papillomavirus type 18 proteins E6 and E7 / M. P. Rudolf, S. Man, C. J. Melief // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol.7. - P. 788 -795.

215. Sankaranarayanan R. A critical assessment of screening methods for cervical neoplasia / R. Sankaranarayanan, L. Gaffikin, M. Jacob // Int. J. Gynecol. Obstet. -2005.-Vol. 89.-P. 4-12.

216. Sasagawa T. Mucosal immunoglobulin-A and G responses to oncogenic and human papilloma virus capsids / T. Sasagawa et al. // Int. J. Cancer. 2003. -Vol.104, №3.-P. 328-335.

217. Schiffman M. M. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection / M. M. Schiffman // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol.186. - P. 55-81.

218. Sedio R. L. Folate, vitamin B12, and homocysteine status. Findings of no relation between human papillomavirus persistence and cevical dysplasia / R. L. Sedio et al. // Nutritin. 2003. - Vol.19, № 6. - P. 497-502.

219. Sepkovic D. W. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mousemodel / D. W. Sepkovic et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. Vol. 18-P. 2957-2964.

220. Snijders J. The value of viral load in HPV detection in screening / J. Snijders, C. Meijer // HPV Today. 2006. - Vol.8. - P. 8-9.

221. Snijders J. The clinical relevance of humanpapillomavirus testing: relationship between analytical and clinical sensitivity / J. Snijders et al. // J. Pathol. 2003. -Vol. 201. - P. 1-6.

222. Tran-Thranh D. Herpes simplex virus type II is not cofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix / D. Tran-Thranh, D. Provencher, A. Koushik, E. Duarte-Franco // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 - Vol. 188, № 1. - P. 129-134.

223. Tvring S. K. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and host immune response / S. K. Tvring // J. Amer. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 43.-P. 18-26.

224. US Preventive Services Task Force. Screening for cervical cancer. Recommendations and rationale // AHRG Pub. 2003. - № 3. - P. 515.

225. Villa L. L. Human papillomaviruses and cervical cancer / L. L. Villa // Adv. Cancer Res. 1997. - Vol. 71. - P. 321-341.

226. Walboomers J. M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide / J. M. Walboomers, M. V. Jacobs, M. M. Manos // J. Pathology. 2000. - Vol. 200. - P. 12-19.

227. Wick M. J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infections / M. J. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - Vol. 20. - P. 271-287.

228. Woo J. G. Adolescent Sex Differences in Adiponectin Are Conditional on Pubertal Development and Adiposity / J. G. Woo, L. M. Dolan, S. R. Daniels // Obesity Research. 2005. - № 13. - P. 2095-2101.

229. Wright Т. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening / T. Wright, M. Schiffman, D. Solomon // Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.03, № 2. - P. 304-309.

230. Yarnell J. W. Smoking and cardiovascular diseas / J. W. Yarnell // Q.Y.M. -2000. Vol.89, № 7. - P. 493-498.

231. Zuna E. R. Distribution of HPV genotypes in 282 women with cervical lesions: evidence for three categories of intraepithelial lesions based on morphology and HPV type / R. E. Zuna et al. // Mod. Pathol. 2007. Vol. 2 - P. 167-174.