Совершенствование этиотропной терапии гнойно-некротических осложнений и прогнозирование течения послеоперационного периода у больных с синдромом диабетической стопы нейропатической и нейроишемической форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Белозерцева Юлия Петровна

• Белозерцева Юлия Петровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Белозерцева Юлия Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ (обзор литературы)

1.1. Классификация синдрома диабетической стопы и его гнойно-некротических осложнений

1.2. Микробная этиология гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы

1.3. Профилактика и комплексное лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы

1.4. Способы прогнозирования течения гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы комплексного клинико-лабораторного обследования больных

2.3. Бактериологические, микробиологические и молекулярно-генетические методы исследования

2.4. Методы статистического анализа результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

3.1. Место пациентов с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы в структуре больных

в отделении хирургической инфекции

3.2. Клинико-лабораторная характеристика, виды и исходы

оперативного лечения пациентов с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы

3.3. Видовая структура и антибиотикорезистентность возбудителей гнойно-некротических осложнений

синдрома диабетической стопы

ГЛАВА 4. ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭТИОТРОПНОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ И НЕЙРОИШЕМИЧЕСКОЙ ФОРМ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

4.1. Анализ внутривидовой вариабельности био- и генопрофилей возбудителей гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы

4.2. Разработка нового способа выбора препаратов для антибактериальной терапии больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома

диабетической стопы и оценка эго эффективности

ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К

ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ И НЕЙРОИШЕМИЧЕСКОЙ ФОРМ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

5.1. Анализ прогностической информативности клинико-микробиологических характеристик

5.2. Разработка алгоритма прогнозирования характера течения раневого процесса у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы в послеоперационном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБТ - антибактериальная терапия

АЛА - антилизоцимная активность

ГА - гемолитическая активность

ГНО - гнойно-некротические осложнения

БПО - биопленкообразование

КЛ - клоновая линия

КОЕ - колониеобразующие единицы

КОС - коагулазоотрицательные стафилококки

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ПК - прогностический коэффициент

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СД - сахарный диабет

СДС - синдром диабетической стопы

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СПК - сумма прогностических коэффициентов

СР - серорезистентность

УЗИ - ультразвуковое исследование

4-ZP2 - чувствительность к синтетическому пептиду ZP2

ЭВМ - электронная вычислительная машина

ЭКГ - электрокардиограмма

MRSA - methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование этиотропной терапии гнойно-некротических осложнений и прогнозирование течения послеоперационного периода у больных с синдромом диабетической стопы нейропатической и нейроишемической форм»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В настоящее время в мире и Российской Федерации отмечается ежегодное увеличение больных сахарным диабетом (СД), который у 15-25% больных сопровождается трофическими изменениями в дистальных отделах нижних конечностей и развитием синдрома диабетической стопы (СДС) с гнойно-некротическими осложнениями (ГНО), которые являются ведущей причиной госпитализации этих больных и проведения им хирургического лечения (Корымасов Е.Л. и соавт., 2014; Юсупова Ш., 2015; Кисляков В.Л. и соавт., 2016; Дедов И.И и соавт., 2019; Шестакова, М.В. и соавт., 2019; Sen C.K. et al., 2009; Vuorisalo S. et al., 2009; The Swedish National Diabetes Register (NDR), 2016; IDF Diabetes Atlas, 2017).

ГНО у больных с СДС характеризуются затяжным и прогрессирующим течением, нередко приводят к гангрене и, как следствие, к высоким ампутациям нижних конечностей (Бубнова Н.Л. и соавт., 2010; Черданцев Д.В. и соавт., 2010; Бенсман В.М., 2015; Дибиров М.Д. и соавт., 2016; Weigelt J.A. et al., 2010; Sohn M.W. et al., 2010; Monteiro-Soares M. et al., 2014). В послеоперационном периоде частота гнойных раневых осложнений и формирование вторичных некрозов может достигать 33,6-45,7% (Бенсман В.М., 2015), которые в большинстве случаев образуются в ране на 3-5 день после проведенной операции (Грекова Н.М. и соавт., 2016) и более чем в 90% наблюдений развиваются на фоне нейропатического или нейро-ишемического вариантов поражения стоп (Удовиченко О.В., Грекова Н.М., 2010; Мадянов И.В., 2016).

Несмотря на достигнутые успехи в борьбе с данной патологией, доля неудовлетворительных исходов лечения больных с ГНО СДС заметно не снижается, что определяет необходимость совершенствования подходов к повышению качества оказания специализированной медицинской помощи таким пациентам (Зиновьев Е.В. и соавт., 2010; Зубарев П.Н. и соавт., 2010; Земляной Л.Б. и соавт., 2010; 2011; Кочубей В.В., 2011; Галимов, О. В. и соавт., 2015; Окроян В.П. и соавт.,

2018; Andersen C.A., 2010; Scali S.T. et al., 2011).

В этой связи актуальными направлениями научных исследований следует считать разработку и внедрение в клиническую практику персонифицированных способов прогнозирования течения данного заболевания, в том числе после проведения хирургических вмешательств, и выбора эффективных препаратов для антибактериальной терапии (АБТ) больных с ГНО СДС (Базлов С.Б. и соавт., 2010; Баринов Э.Ф. и соавт., 2011; Привольнев В.В. и соавт., 2013).

Дело в том, что существующие методы прогнозирования ориентированы на изменение отдельных лабораторных показателей гомеостаза человека - лейкоцитарный индекс интоксикации и индекс агрессии (Милица Н.Н., Солдусова В.В., 2009), прокальцитонин и коэффициент реактивности цитокинового ответа (Плот-кин Л.Л. и соавт., 2011), провоспалительные цитокины - ФНОа и ИЛ-4 (Баринов Э.Ф. и соавт., 2011), уровень дегидроэпиандростерона-сульфата сыворотки крови пациентов (Игнатович И.Н. и соавт., 2012) и другие (Тараканова О.Е., 2010; Ши-робокова М.В., 2011; Шемякина Н.А. и соавт., 2012), и не учитывают анамнестический статус больных с СДС, форму заболевания, специфику его клинических проявлений, особенности раневой микрофлоры.

С другой стороны, использование в клинике методов этиотропной терапии ГНО СДС, регламентированных в Международных стандартах (2008), Российских национальных рекомендациях (2015), Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (2017, 2019), не всегда обеспечивает позитивный результат в виде купирования гнойно-воспалительного процесса в раневом дефекте после проведения хирургического лечения больных с ГНО СДС (Дедов И.И. и соавт., 2019; Olson M.E. et al., 2002), что может быть связано, в частности, с недооценкой биоразнообразия вегетирующих в ране микроорганизмов, отличающихся, в том числе, по чувствительности к антимикробным препаратам (Удовиченко О.В., Грекова Н.М., 2010; Шаповал С.Д. и соавт., 2015; Henry A., 2019).

Указанные обстоятельства послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность этиотропной терапии больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы и разработать алгоритм прогнозирования течения раневого процесса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с данной патологией.

Для реализации цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Проанализировать клинико-лабораторные показатели и количественно-качественные параметры раневой микрофлоры у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы в пред- и послеоперационном периоде.

2. Дать фено- и генотипическую характеристику патогенного потенциала изолятов стафилококков и энтеробактерий, выделенных из раны у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы.

3. Проанализировать антибиотикорезистентность микроорганизмов, выделенных из раны у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы, усовершенствовать выбор препаратов для антибактериальной терапии пациентов с данной патологией и оценить эффективность его применения.

4. Определить информативность клинико-лабораторных показателей и микробиологических параметров раневой микрофлоры, отражающих характер течения послеоперационного периода у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы.

5. На основе комплекса выявленных клинико-микробиологических биомаркеров (предикторов) разработать алгоритм прогнозирования течения раневого процесса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы и проверить его эффективность.

Научная новизна работы

Охарактеризованы фено- и генотипический профили патогенного потенциала микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии), доминирующих в ране у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. Установлено, что патогенные биопрофили раневых изолятов S. aureus, E. coli и K. pneumoniae формируются гемолитической и антилизоцимной активностью, способностью к образованию биопленок и серорезистентностью, а генопрофили раневых штаммов S. aureus - следующими генами, кодирующими факторы пато-генности: ssp (сериновая протеазы), sdrE и sdrC (поверхностные протеины E и C), spa (протеин А), clfA (клампинг-фактор А).

Впервые показано, что в ране у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы могут находиться микроорганизмы одного вида, представленные одной или несколькими (до 3) клоновыми линиями, отличающимися друг от друга как по фенотипическим признакам (в том числе, по антибиотикорезистентности), так и генетическим маркерам патогенности.

На основе полученных данных о внутривидовой вариабельности раневой микрофлоры по антибиотикорезистентности обоснован новый подход к выбору противомикробного средства для антибактериальной терапии больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы, базирующийся на определении чувствительности десяти колоний одного вида микроорганизмов к антибиотикам и применении препарата или комбинации препаратов, к которым чувствительны все исследуемые клоны (приоритет защищен Патентом РФ на изобретение № 2652449). Показано, что использование предложенного способа (в сравнении с традиционным) повышает эффективность лечения больных с указанной патологией, что выражается в двукратном уменьшении количества высоких ампутаций конечностей и сокращении продолжительности лечения в 1,7 раза.

Выявлены наиболее информативные клинико-лабораторные признаки и микро-

биологические параметры (биомаркёры), на основе которых разработан алгоритм, позволяющий с точностью до 90-95% прогнозировать вероятность неблагоприятного течения раневого процесса в послеоперационном периоде у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы. Предложенный алгоритм реализован в программе для ЭВМ, на которую имеется Свидетельство о государственной регистрации.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования заключается в расширении представлений о роли клинического статуса макроорганизма и особенностей раневой микрофлоры в определении характера течения гнойно-некротического процесса у больных с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы, в том числе после проведения им хирургического вмешательства и антибактериальной терапии.

Практическая значимость работы определяется тем, что на основе полученных клинико-лабораторных и микробиологических данных усовершенствован способ выбора антибиотика (или комбинации антибиотиков) для этиотропной терапии больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы (Патент РФ на изобретение № 2652449), а также разработан алгоритм прогнозирования течения раневого процесса в раннем послеоперационном периоде у пациентов с указанной патологией, реализованный в программе для ЭВМ (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019619806).

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертации стали принципы научного анализа биологических систем (комплексность, структурность, системность, объективность, достоверность) с применением современных клинических, микробиологических, генетических и статистических методов, адекватных характеру решаемых задач. Работа выполнена в рамках Плана научно-исследовательской деятельности федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Орен-

бургский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ Гос. регистрации 01201274402). Исследования выполнялись с учетом Хельсинской Декларации ВМА (2000), протокола Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине (1999).

Научные положения, выносимые на защиту

1. В ране у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатиче-ской и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы могут находиться микроорганизмы одного вида, представленные одной или несколькими (до 3) клоновыми линиями, отличающимися друг от друга по фено- и генотипическим характеристикам, включая чувствительность к антибиотикам.

2. Использование разработанного способа выбора антибиотика или комбинации антибиотиков для лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатической и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы, базирующегося на определении чувствительности к антибактериальным препаратам десяти колоний одного вида бактерий, изолированных из раны, и применении антибиотика (-ов), к которому чувствительны все исследуемые микроорганизмы, позволяет повысить эффективность антибактериальной терапии пациентов с указанной патологией, уменьшить количество у них высоких ампутаций и снизить продолжительность лечения.

3. Отобранные клинико-лабораторные показатели и микробиологические параметры раневой инфекции обладают высокой информативностью, что позволяет использовать их в качестве биомаркёров (предикторов) в алгоритме прогнозирования неблагоприятного течения раневого процесса в раннем послеоперационном периоде у больных с гнойно-некротическими осложнениями нейропатиче-ской и нейроишемической форм синдрома диабетической стопы.

Степень достоверности, апробация результатов и личный вклад автора

Достоверность полученных результатов работы определяется использованием широкого спектра современных клинических и лабораторных, в том числе

микробиологических и молекулярно-генетических, методов исследования, достаточным объемом фактического материала, его корректной статистической обработкой, а также подтверждена актом проверки первичной документации, проведенной с 02.12.2019 по 06.12.2019 г.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III, VIII и IX Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы» (Казань, 2011, 2016, 2017); I Международном научно-практическом конгрессе «Сахарный диабет и хирургические инфекции», посвященном 40-летию отдела ран и раневых инфекций Института хирургии им. Вишневского (Москва, 2013); I, II и III Всероссийских научно-практических конференциях с элементами научной школы для молодых ученых и специалистов «Эндогенные бактериальные инфекции: микробиологические и иммунологические аспекты» (Оренбург, 2013, 2016, 2019); IX Российской научной конференции с международным участием «Персистенция и симбиоз микроорганизмов» (Оренбург, 2018); VIII научно-практической конференции «Оренбургские Пироговские чтения» (Оренбург, 2018); II Международной научно-практической конференции «Европа-Азия. Сотрудничество без границ. Современные проблемы хирургии и смежных областей», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Г.А. Гавриленко (Оренбург, 2019).

Личный вклад соискателя состоит в его участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, цели и задачи, определение методологии и общей концепции диссертации вырабатывались совместно с научными руководителями д.м.н., профессором П.П. Курлаевым и д.м.н., профессором В.А. Гриценко. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме ГНО СДС самостоятельно осуществлен диссертантом. Автором лично проведены все клинические наблюдения и эксперименты; часть микробиологических исследований выполнена им совместно с сотрудниками лаборатории персистенции и симбиоза микроорганизмов ИКВС УрО РАН - ФГБУН ОФИЦ УрО РАН и кафедры фундаментальной и прикладной

микробиологий ФГБОУ ВО БашГМУ МЗ РФ.

Статистическая обработка первичных данных, их интерпретация и анализ, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатов работы в научных публикациях и докладах на конференциях осуществлялись соискателем лично.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные способ подбора антибиотиков для лечения больных с ГНО нейропатической и нейроишемической форм СДС и алгоритм прогнозирования течения послеоперационного периода у них внедрены в клиническую практику хирургических отделений НУЗ «Отделенческой клинической больницы на станции Оренбург ОАО «РЖД», а также в учебный процесс на кафедре общей хирургии ФГБОУ ВО ОрГМУ МЗ РФ.

Материалы диссертации включены в Информационно-методическое письмо "Способ выбора антибиотика или комбинации антибиотиков для лечения гнойных осложнений синдрома диабетической стопы" (Оренбург, 2019).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 25 научных работ, в том числе 17 статей в журналах, из них 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, 1 статья представлена в журналах из международной базы цитирования Scopus и 1 информационно-методическое письмо. Получены Патент РФ на изобретение №2652449 и Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2 2019660740.

Объем и структура диссертационного исследования

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 190 источников литературы, из них 67 иностранных и 123 отечественных, приложений. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 10 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ СИНДРОМА

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ (обзор литературы)

Этиология и патогенез гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы включают в себя три ключевых момента, а именно: микробный фактор, нарушение кровоснабжения и патологию периферической нервной системы. Основываясь на результатах изучения данных аспектов, предлагаются современные схемы диагностики, лечения и профилактики этой патологии.

1.1. Классификация синдрома диабетической стопы и его гнойно-некротических осложнений

Ишемия, нейропатия и инфекционный агент - это этиологическая триада ГНО СДС (Chapter V., 2011). Неудивительно, что именно эти факторы являются основополагающими при формулировании классификаций данной патологии. Общепринятой с 1998 г. является классификация Дедова И.И. с соавторами, рассмотренная Международной группой по диабетической стопе (2000). Выделены три формы СДС: нейропатическая, ишемическая и смешанная. Однако в последние годы профессором И.В. Гурьевой (2002) наглядно показано, что выделение ишемической формы нецелесообразно, так как не бывает ишемии без нейропатии. Она предлагает выделять три формы: нейропатическую, нейроостеоартропатиче-скую и нейроишемическую. Вместе с тем в литературе встречается применение обеих классификаций.

Диабетическая нейропатия (ДН) - это симптомокомплекс, вызванный дегенерацией периферических и автономных нервов у больных СД (Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б., 2003). В течение жизни хроническая периферическая нейропатия развивается более чем у 30% пациентов, страдающих СД, а её тяжелые симптомы наблюдаются более чем у 10% больных (Marshall S.M., Flyvbjerg A., 2006).

Впервые термин «диабетическая невропатия» был предложен в трудах I. Wechsler (1933) и касался поражения только периферической нервной системы.

Более широкий и рациональный термин «диабетическая полиневропатия» предложил G. Holt (1962), но некоторые авторы продолжали использовать термин «диабетическая невропатия» (Прихожан В. М.,1981).

Существует несколько классификаций ДН.

P.J. Dyck (1988) разделяет ДН по стадиям:

стадия 0 - отсутствие нейропатии,

1 - бессимптомная нейропатия,

2 - симптомная нейропатия,

3 - выраженная (осложненная) нейропатия.

В.М. Прихожан в 1973 г. выделил центральную, периферическую и висцеральную нейропатии.

Thomas P.K., Ward J.D., Greene D.A. предложили выделять сенсомоторную (симметричную, фокальную и полифокальную нейропатии) и автономную нейро-патию (Дедов И.И. и соавт., 2000).

Российские рекомендации предлагают следующую классификацию ДН (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2002):

1. Диабетическая полинейропатия: сенсорная (симметричная); моторная (симметричная); сенсомоторная (симметричная);

2. Диабетическая мононейропатия (изолированное поражение проводящих путей черепных или спинномозговых нервов);

3. Автономная (вегетативная) нейропатия: кардиоваскулярная форма; га-строинтестинальная форма; урогенитальная форма; нарушение распознавания гипогликемии; другие.

Как известно, нейроны являются инсулиннезависимыми тканями; при хронической инсулиновой недостаточности и, следовательно, гипергликемии на нервные клетки постоянно действует высокий уровень глюкозы, в результате чего помимо окислительного фосфорилирования, включается дополнительный, механизм утилизации «лишней» глюкозы, его описывают как полиоловый шунт. Под влиянием альдозоредуктазы глюкоза переводится в многоатомный спирт сорби-тол, а затем при участии сорбитдегидрогеназы - во фруктозу, участвующую в

дальнейших окислительных реакциях. Постепенно в клетке накапливается сорби-тол, который начинает оказывать цитотоксическое действие и вызывает отек клетки. Преобразование лишней глюкозы в спирт требует дополнительных затрат энергии, в результате чего возникает энергодефицит клетки. Помимо полиолового шунта гипергликемия обеспечивает подавление активности калий-натриевой АТФ-азы и гликозилирование белков, обеспечивающих аксональный транспорт, что так же несет свое негативное воздействие на клетку. Доказано, что при гипергликемии в нервном волокне нарушается продукция оксида азота, который в норме обеспечивает вазодилатацию, а также поражаются вегетативные нервные волокна, что в сумме приводит к окклюзии сосудов, кровоснабжающих нервную ткань. Все перечисленные факторы ведут к гипоксии, ишемии и гибели нервных стволов, проявляющиеся прогрессированием ДН (Удовиченко О.В., Грекова Н.М., 2010). Снижение или полная потеря различных видов чувствительности (тактильной, болевой, вибрационной, температурной) способствуют повышенной травма-тизации и изменению анатомической конфигурации стопы, что ведёт к перегрузке неподготовленных участков подошвы с образованием натоптышей и трофических язв в «новых» точках опоры.

При наличии ДН гиперкератоз, микротравмы, язвы и гнойно-воспалительные процессы на стопе, не оцениваются пациентом как опасные из-за сниженной чувствительности на нижних конечностях, что не редко приводит к позднему обращению за медицинской помощью.

Недостаточность артериального кровообращения принято классифицировать по Фонтейну-Леришу-Покровскому:

I стадия - бессимптомное атеросклеротическое поражение артерий, выявляемое только при инструментальном исследовании;

II стадия - артериальная недостаточность, возникающая при функциональной нагрузке (перемежающаяся хромота);

- IIA боли при ходьбе на расстояние более 100 м;

- IB боли при ходьбе на расстояние менее 100 м;

- III стадия - артериальная недостаточность в покое (ишемия покоя);

- IV стадия - трофические нарушения, некроз тканей и/или гангрены.

На фоне макроангиопатии в тканях возникает уменьшение кровенаполнения. Диабетическая микроангиопатия приводит к поражению сетчатки глаза, почечных клубочков, сосудов головного мозга и других мелких сосудов. В связи с тем, что предположение о том, что изменения стенки капилляров создают препятствия для диффузии газов, - не подтвердилось, признано, что диабетическая мик-роангиопатия не способна сама по себе вызывать некроз тканей и образование трофических язв на нижних конечностях (Bowker J, Pfeifer M, Ed. The Diabetic Foot, 6th edition, 2001).

Существует мнение, что одним из факторов, приводящих к нарушению кровоснабжения, является повышенный уровень модифицированных гликированных липопротеинов низкой плотности в крови. Последние участвуют в образовании иммунных комплексов, что усиливает их атерогенность и, следовательно, повышается способность к образованию атеросклеротических отложений на стенках сосудов как мелкого, так и крупного калибра (Нагорнев Е.С., 2000). Кроме этого, при диабете повышена вероятность образования тромбов в местах атероматозных повреждений, так как увеличиваются адгезивность и агрегация тромбоцитов, а также повышаются уровни различных факторов коагуляции и ингибиторов анти-коагулянтного тканевого плазминогена, что способствует потенциальному проко-агулянтному состоянию (Santaram V., 1999).

При нейроишемической форме СДС в тканях развиваются как ишемиче-ские, так и нейропатические изменения. Количество больных с нейроишемиче-ской формой постоянно увеличивается и достигло уже 40% в структуре этого синдрома (Дедов И.И. и соавт., 2000).

Каждый специалист, оказывающий помощь пациентам с СДС, сталкивается с необходимостью описания хирургических осложнений, именно поэтому многие авторы уделили огромное внимание классификациям раневых дефектов.

Чаще всего СДС диагностируется на этапе появления трофической язвы, по поводу которой пациент обращается за помощью (Дедов И.И. и соавт., 1998; Золкин В.Н., 2010; Международное соглашение по диабетической стопе, 2000).

Без своевременного адекватного лечения трофическая язва может привести к гангрене и высокой ампутации конечности. Известно, что при наличии диабетических язв нижних конечностей 5-летняя смертность составляет 43-55% и повышается до 74% у больных после перенесенной ампутации. При этом смертность пациентов, перенесших высокую ампутацию, значительно выше, чем после щадящих операций (Miyajima S. et al., 2006; Izumi Y. et al., 2009).

В зависимости от глубины расположения гнойного процесса в тканях стопы Вагнер (1979) выделял 5 степеней поражения, эта классификация актуальна и востребована по настоящее время.

0 степень - интактная кожа, возможны гиперемия, предъязвенные изменения кожи, костные деформации - группа риска;

1 степень - поверхностный язвенный дефект;

2 степень - глубокая язва (в дне язвы подкожно-жировая клетчатка, сухожилия, капсула сустава);

3 степень - глубокая язва, проникающая до костных структур, полости суставов, с признаками инфицирования;

4 степень - ограниченная гангрена (пальцы, пятка или гангрена до трансме-татарзального уровня);

5 степень - распространенная гангрена.

К.А. Корейба и А.Р. Минабутдинов (2016) в связи с отсутствием четких критериев, разграничивающих третью и четвертую степень заболевания, для удобства определения глубины гнойно-некротического поражения и уточнения локализации процесса предложили объединить классификацию F.W. Wagnern (1981) с классификацией D.H. Ahrenholz (1991):

0. Язвенный дефект отсутствует, но есть сухость кожных покровов, деформация пальцев, выступание головок метатарзальных костей;

1. Поверхностная язва: а - поражение собственно кожи; б - поражение подкожной клетчатки;

2. Глубокая язва, без вовлечения в процесс костной ткани: а - поражение поверхностной фасции; б - поражение мышц и глубоких фасциальных структур;

3. Глубокая язва с абсцедированием и вовлечением в процесс костных структур;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белозерцева Юлия Петровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. -Москва: ПРИНТ, 2019. - 211 с.

2. Андреева, Н.В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом разного возраста / Н. В. Андреева // РМЖ. - 2006. - №2 6. - С. 470-471.

3. Антибактериальная терапия в комплексном лечении гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы [Электронный ресурс] / Б.С. Брискин, А.В. Прошин, М.В. Полянский [и др.] // Хирургия : приложение к журналу Consilium medicum. - 2006. - Т. 08, №1. - С. 16-19. Режим доступа: http: //old.consiliummedicum.com/media/surgery/06_01/16. shtml.

4. Афиногенова, А.Г. Микробные биопленки ран: состояние вопроса / А.Г. Афиногенова, Е.Н. Даровская // Травматология и ортопедия России. - 2011. - Т. 61, №3. - С. 119-125.

5. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробмологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. - Ленинград : Медгиз, 1962. - 180 с.

6. Бенсман, В.М. Хирургия гнойно-некротических осложнений диабетической стопы : руководство для врачей / В.М. Бенсман. - 2-е издание, переработанное и дополненное. - Москва : Медпрактика, 2015. - 496 с.

7. Биргер, М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М.О. Биргер. - Москва : Медицина, 1982. - 464 с.

8. Блатун, Л.А. Baneocin® (порошок, мазь) - перспективы использования в комплексном хирургическом лечении гнойно-некротических поражений нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы / Л.А. Блатун // Раны и раневые инфекции. Журнал им. профессора Б.М. Костюченка. - 2015. -№3. - С. 36-44.

9. Бондаренко, В.М. Сериновые протеазы грамнегативных бактерий : структура, механизмы секреции, биологическая активность / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, А.Р. Агапова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - №6. - С. 80-85.

10. Брискин, Б.С. Осложненный синдром диабетической стопы: патогенез, диагностика, лечение в пожилом и старческом возрасте / Б.С. Брискин, А.В. Про-шин // Клиническая геронтология. - 2004. - №1. - С. 33-40.

11. Булавкин, В.П. Особенности антибактериальной терапии в комплексном лечении гнойно-некротических поражений мягких тканей и гангрены нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В.П. Булавкин, В.К. Окулич, Д.В. Шиленок // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 1999. - № 1. -С. 114-119.

12. Бухарин, О.В. Место внутривидового фенотипического разнообразия в экологии Escherichia coli и Staphylococcus aureus / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко, Д.Г. Дерябин // Вестник РАМН. - 1997. - №3. - С. 34-40.

13. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. - Москва: Медицина; Екатеринбург: УрО РАН, 1999. - 366 с.

14. Бухарин, О.В. Экологическая детерминированность внутривидового разнообразия патогенных бактерий / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №1. - С. 103-106.

15. Влияние синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ - ZP2 на кинетику развития популяций грамположительных кокков и энтеробактерий в культуре / А.В. Зурочка, В.А. Гриценко, В.А. Зурочка [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9 (18), № 2(2). - С. 30-35.

16. Выбор антибиотика при синдроме диабетической стопы : международные стандарты / научный рецензент С.А. Шляпников [Электронный ресурс]. -2008. Режим доступа: http://bom-esse.ru/blizzard/RPP/MyENDO/dstopa.html.

17. Генетический профиль Staphylococus aureus, выделенных от бактерионосителей и больных с инфекционно-воспалительной патологией / В.А. Гриценко, А.Р. Мавзю-тов, Т.М. Пашкова [и др.] // ЖЭМИ. - 2018. - №4. - С. 32-36.

18. Генотипирование изолятов Staphylococcus aureus, выделенных при вспышке эксфолиативного дерматита новорожденных / И.В. Абаев, Ю.П. Скрябин, Э.И. Печерских [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2014. - Том 16, №1. - С. 70-77.

19. Генык, С.Н. Особенности течения гнойно-некротических процессов при сахарном диабете / С.Н. Генык, Н.Н. Грушецкий // Хирургия. - 1993. - №25. - С. 28-31.

20. Гостищев, В.К. Хирургическое лечение диабетической остеоартропатии, осложненной гнойно-некротическими поражениями стоп / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, А.М. Хохлов // Хирургия. - 1999. - №8. - С. 40-44.

21. Грекова, Н.М. Диагностика и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы : учебное пособие / Н.М. Грекова, В.Н. Бордуновский, И.В. Гурьева. -Челябинск, 2010. - 50 с.

22. Грекова, Н.М. Оперативные вмешательства при синдроме диабетической стопы: современная классификация и новые технологии / Н.М. Грекова, Н.Б. Шишменцев, Ю.В. Лебедева // Вестник хирургии. - 2016. - Том 175, №5. - С. 106-109.

23. Гриценко, В.А. Экологические и медицинские аспекты симбиоза Escherichia coli и человека / В.А. Гриценко, О.В. Бухарин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №3. - С. 92-99.

24. Гриценко, В.А. Так ли чувствительны к метициллину метициллин-чувствительные Staphylococcus aureus (MSSA), как мы думаем? / В.А. Гриценко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2015. - №23. - С. 1-12.

25. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Ленинград: Медицина, 1973. - 141 с.

26. Гурьева, И.В. Диабетическая стопа. Возможно ли эффективное предотвращение? / И.В. Гурьева, Я.И. Котухова, Т.А. Мелешкевич // Российский медицинский журнал. - 2001. - №24. - С. 11-22.

27. Гурьева, И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы : автореферат диссертации доктора медицинских наук / И.В. Гурьева. -Москва, 2002. - 32 с.

28. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 - 2012 гг.)» / И.И. Дедов, М.В. Ше-

стакова // Сахарный диабет. - 2013. - №1. - С. 247.

29. Дедов, И.И. Экономические проблемы сахарного диабета в России / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Сахарный диабет. - 2000. - №23. - С. 56-58.

30. Дедов, И.И. Эндокринология : учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - Москва: Медицина, 2000. - 500 с.

31. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы : учебное пособие / под редакцией Н.М. Грековой. - Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2016 - 53 с.

32. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы : учебное пособие / ответственный редактор М.И. Прудков ; рецензент Н.М. Грекова. - Екатеринбург : Издательство УГМУ, 2016. - 90 с.

33. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы : методические рекомендации / К.Г. Сивожелезов, В.К. Есипов, А.А. Гандыбин [и др]. - Оренбург, 2011. - 22 с.

34. Диагностическая значимость некоторых показателей системы «ПОЛ - антиокси-данты» в прогнозе развития гнойно-воспалительных осложнений стопы у больных сахарным диабетом / Н.А. Шемякина, З.А. Артамонова, Е.В. Скворцов, Е.В. Намо-конов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №№ 4 - С. 86.

35. Доброквашин, С.В. Лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы / С.В. Доброквашин, Р.Р. Якупов, А.З. Валеев // Практическая медицина. - 2011. - Т. 54, № 6. - С. 97-99.

36. Донецкая, Э.Г. Клиническая микробиология: Руководство для специалистов клинической лабораторной диагностики / Э.Г. Донецкая. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 с.

37. Земляной, А.Б. Инфекционные осложнения синдрома диабетической стопы. Значимость проблемы резистентности / А.Б. Земляной, Т.А. Зеленина, О.В. Шнейдер // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. -2018. - Т. 13, № 2. - С. 88-90.

38. Золкин, В.Н. Актуальные вопросы оказания медицинской и социальной помощи больным сахарным диабетом в Российской Федерации - 2010 : выступление профессора кафедры хирургических болезней педиатрического факуль-

тета Российского государственного медицинского университета / В.Н. Золкин. - Москва: РГМУ, 2010. - С. 5-8.

39. Зубков, М.Н. Внебольничные пневмонии: роль макролидов возрастает / М.Н. Зубков // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №2 21. - С. 1545-1551.

40. Игнатович, И.Н. Хирургия и ангиология диабетической стопы : монография / И.Н. Игнатович, Г.Г. Кондратенко. - Минск : БГМУ, 2013. - 304 с.

41. Исмаилов, С.И. Хирургическая реваскуляризация при синдроме диабетической стопы / С.И. Исмаилов, Т.Т. Камалов // Международный симпозиум Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация : материалы конференции международного симпозиума «Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация». - Санкт-Петербург, 2008. - С. 50.

42. Кисляков, В.А. Синдром диабетической стопы / В.А. Кисляков. - Астрахань : Волга, 2008. - 212 с.

43. Кисляков, В.А. Синдром диабетической стопы : комплексный подход к лечению / В.А. Кисляков, В.Н. Оболенский, И.А. Юсупов // Медицинское обозрение. - 2016. - №12. - С. 768-770.

44. Клинический протокол диагностики и лечения синдрома диабетической стопы в Самарской области / Е.А. Корымасов, П.В. Мачехин, Г.И. Середина [и др.]. -Самара : СамГМУ, 2014. - 30 с.

45. Клинические рекомендации / под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. - 2015. - Вып. 7. - С. 57.

46. Клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома диабетической стопы / Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова, Д.Н. Егорова [и др.] // Раны и раневые инфекции. Журнал им. профессора Б. М. Костючёнка. - 2015. - Т. 2, №3. - С. 63-83.

47. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Ю.В. Фельдман, Ю.Г. Маханева, А.В. Шапиро, В.Д. Кузьменко // Лабораторное дело. - 1984. - №10. - С. 616-619.

48. Комелягина, Е.Ю. Антибактериальная терапия при синдроме диабетической

стопы / Е.Ю. Комелягина, В.А. Митиш, М.Б. Анциферов // Фарматека. - 2006.

- № 4. - С. 13-14.

49. Комелягина, Е.Ю. Факторы риска и профилактика синдрома диабетической стопы / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Российский Медицинский Журнал. - 2003. - Т. 11, №27. - С. 1503-1507.

50. Корейба, К.А. Синдром диабетической стопы: комплексное лечение трофических нейропатических язв / К.А. Корейба, А.Р. Минабутдинов, Е.А. Корейба // Акушерство. Гинекология. Практическая медицина. - 2016. - .№1 (93). - С. 123-125.

51. Кочубей, В.В. Ранние послеоперационные осложнения ампутации нижних конечностей по поводу хронической критической ишемии / В.В. Кочубей // Сборник трудов научной конференции молодых ученых МГМСУ. - Москва : МГМСУ, 2011. - С. 192.

52. Кудлай, Д.Г., Лиходед В.Г. Бактериоциногения. - Л.: Медицина, 1966. - 203 с.

53. Курлаев, П.П. Влияние окситоцина, лазерного и электромагнитного излучения на персистентные свойства Staphylococcus aureus / П.П. Курлаев, О.Л. Чернова, С.Б. Киргизова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №4. - С. 62-64.

54. Курлаев, П.П. Коррекция гипергликемии у больных постинъекционными абсцессами и сахарным диабетом / П.П. Курлаев, В.Г. Гавриленко // Хирургия. -2001. - № 7. - С. 39-41.

55. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - Москва: Высшая школа, 1990.

56. Леонович, С.И. Синдром диабетической стопы - актуальность проблемы сохраняется / С.И. Леонович // Белорусский медицинский журнал. - 2003. - №1.

- С. 8-11.

57. Лечебно-диагностический алгоритм при синдроме диабетической стопы: стандарты и новые технологии / В.Н. Оболенский, В.Г. Никитин, П.Ш. Леваль [и др.] // Российский медицинский журнал: Хирургия. - 2012. - №12. - С. 585598.

58. Мадянов, И.В. Синдром диабетической стопы. Фокус на инфицированные язвы / И.В. Мадянов // Здравоохранение Чувашии. - 2016. - № 4. - С. 41-45.

59. Материалы I съезда Diabetic Foot Study Group. - Рим, 2000. - 344 с.

60. Мациевский, Н.А. Характеристика микрофлоры язвенных дефектов у пациентов с синдромом диабетической стопы / Н.А. Мациевский, Н.С. Козлова, Б.И. Делиев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновационные технологии в диабетологии и гематологии». - Санкт-Петербург, 2012. - С. 40.

61. Мачехин, П.В. К вопросу об эпидемиологии синдрома диабетической стопы / П.В. Мачехин // Амбулаторная хирургия. - 2007. - №4. - С. 137-138.

62. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии: руководство в 2-х томах / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. Под редакцией Ю.М. Комарова. Том 1. Теоретическая статистика. - М.: Медицина, 2000. - 412 с. ISBN 5-225-04630-4.

63. Международное соглашение по диабетической стопе / Международная рабочая группа по диабетической стопе. - Москва : Берег, 2000. - 96 с.

64. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, А.П. Малышкин, Н.В. Немцева // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1984. - №2. - С. 27-29.

65. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова, Г.И. ЭльРегистан. - Москва : Медицина, 2005. - 367 с.

66. Милица, Н.Н. Прогнозирование течения раневого процесса у больных с гнойно-некротическими осложнениями диабетической стопы / Н.Н. Милица, В.В. Солдусова // Украшський Журнал Хiрурrii. - 2009. - №1. - С. 96

67. Морфологическая оценка эффективности применения гидрохирургической системы VersaJet® в сочетании с комбинированной антибактериальной терапией при лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы с биопленочными формами бактерий / И.А. Чекмарева [и др.] // Раны и раневые инфекции. Журнал им. профессора Б.М. Костючёнка. - 2015. - № 3. - С. 8-21.

68. Мохорт, Т.В. Диабетическая полинейропатия : методические рекомендации / Т.В. Мохорт, Д.И. Ромейко. - Минск : ПолиБиг, 2000. - 40 с.

69. Мошуров, И.П. Выбор антибактериальных препаратов у больных с осложнен-

ными формами синдрома диабетической стопы на основе локального микробиологического мониторинга / И.П. Мошуров // Материалы международного симпозиума «Диабетическая стопа, хирургия, терапия, реабилитация». -Санкт-Петербург, 2008. - С. 47.

70. Нагорнев, Е.С. Современные задачи социальной офтальмологии / Е.С. Нагор-нев // Труды VII съезда офтальмологов России. - Москва, 2000. - Ч. 2 - С. 250.

71. Намазова-Баранова, Л.С. Антибиотикорезистентность в современном мире / Л.С. Намазова-Баранова, А.А. Баранов // Педиатрическая фармакология. -2017. - №14 (5). - С. 341-354.

72. Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом. -Москва, 2002. - 23 с.

73. Нузова, О.Б. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / О.Б. Нузо-ва, А.В. Студеникин, А.А. Стадников, Н.И. Колосова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18. - №11. - С. 98-103.

74. Обзор рекомендаций по ведению пациентов с инфекциями диабетической стопы / В.В. Привольнев, Г.К. Решедько, В.А. Савкин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - Т. 15, №1. - С. 15.

75. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: Клинические рекомендации. Версия-2018-03. - МАКМАХ, 2018.

76. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам : методические указания. - Москва, 2004. - 91 с.

77. Основные направления лечения синдрома диабетической стопы / П.С. Марке-вич, С.Ю. Даниленко, А.В. Янкин, А.Н. Плеханов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №2. - С. 59-66.

78. Павлова, М.Г. Синдром диабетической стопы / М.Г. Павлова, Т.В. Гусов, Н.В. Лаврищева // Трудный пациент. - 2006. - №1. - С. 20-26.

79. Патогенетические аспекты местного лечения синдрома диабетической стопы. Новая альгинатная повязка Fibroclean Ag: какие преимущества? / Е.В. Бублик, Ю.В. Коршунова, Ю.А. Крупикова, О.А. Морозова // Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б.М. Костюченка. - 2015. - №1. - С. 20-25.

80. Пащина, С.Н. Микрофлора ран и антибактериальная терапия при различных формах синдрома диабетической стопы / С.Н. Пащина, Л.Е. Крайнова // Материалы международного симпозиума «Диабетическая стопа, хирургия, терапия, реабилитация». - Санкт-Петербург, 2008. - С. 45.

81. Пикина, А.П. Сравнительное генетическое типирование изолятов Staphylococcus aureus, выделенных с поверхности кожи, из носовой полости и кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом / А.П. Пикина, А.Н. Шкопоров, Е.В, Кулагина // Вестник РАМН. - 2016. - №71(5). - С. 367-374.

82. Плоткин, JI.JI. Органная дисфункция у пациентов с абдоминальным сепсисом / JI.JI. Плоткин. - Челябинск, 2007. - 351 с.

83. Подавление бактериальных биопленок при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы методом ультразвуковой кавитации / Б.В. Рисман, С.Ю. Даниленко, А.В. Янкин, А.Н. Плеханов// Журнал микробиологии. - 2011. - Т. 4. - С. 14-19.

84. Подходы к выбору стартовой антибактериальой терапии у пациентов с синдромом диабетической стопы, находящихся на лечении в Белгородской областной клинической больнице святителя Иоасафа / Т.Н. Малородова, Т.Г. Покровская, А.А. Смирнов [и др.] // The Journal of scientific articles "Healthand Education Millennium". - 2017. - Vol. 19, №5. - С. 110.

85. Покровский, А.В. Использование метода эндовазальной лазерной коагуляции в лечении варикозной болезни /А.В. Покровский, С.В. Сапелкин, Е.А. Лету-новский // Российский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 41-43.

86. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / В.Б. Бреговский, А.А. Зайцев, А.Г. Залевская [и др.]. - Москва; Санкт-Петербург: Диля, 2004. - 263с.

87. Приказ МЗ СССР от 22.04.1985 г. № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». -Москва, 1989. - 126 с.

88. Применение биопластического материала коллост для лечения раневых дефектов у пациентов с осложненными формами синдрома диабетической стопы

: учебное пособие для врачей / Б.С. Брискин, О.В. Зайратьянц, В.В. Лебедев [и др.] ; под редакцией Б.С. Брискина. - Москва, 2014. - 110 с.

89. Применение современных технологий в лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / М.Д. Дибиров, Р.У Гаджимура-дов, Ф.Ф. Хамитов [и др.] //Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2016. - №2. - С. 60-68.

90. Прихожан, В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете: основы нейродиабетологии / В.М. Прихожан. - Москва, 1981. - 244 с.

91. Программа СКАТ при оказании стационарной медицинской помощи, российские клинические рекомендации. - Москва, 2017. - 137 с.

92. Распространенность осложненных форм синдрома диабетической стопы в Республике Таджикистан / Ш. Юсупова, М.Х. Набиев, Р.А. Зокиров [и др.] // Вестник Авиценны. - 2015. - №4. - С. 13-18.

93. Резистентные и полирезистентные возбудители гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / С.Д. Шаповал, И.Л. Савон, А.Н. Якунич, О.О. Максимова // Новости хирургии. - 2015. - Том 23, №1. - С. 70-76.

94. Рисман Б.В. Лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы : автореферат диссертации доктора медицинских наук / Б.В. Рисман. - Санкт-Петербург, 2011. - 34 с.

95. Рисман, Б.В. Лечение синдрома диабетической стопы : монография / Б.В. Рисман. - Санкт-Петербург : Онли-Пресс, 2016. - 229 с.

96. Роль способности бактерий к инактивации факторов естественной противоинфек-ционной резистентности в их устойчивости к бактерицидному действию крови (сыворотки крови) / О.В. Бухарин, Ю.А. Брудастов, В.А. Гриценко, Д.Г. Дерябин // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1996. - №«2. - С. 174-176.

97. Романова, Ю.М. Бактериальная биопленка как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - №3. - С. 99-109.

98. Руднов, В.А. Сепсис-3: обновленные ключевые положения, потенциальные

проблемы и дальнейшие шаги / В.А. Руднов, В.В. Кулабухов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т. 13, №4. - С. 4-11.

99. Сергеев, А.Ю. Системная терапия онихомикозов / А.Ю. Сергеев. - Москва : Национальная академия микологии, 2000. - 28 с.

100. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова. - Москва: Федеральный диабетологический центр министерства здравоохранения Российской Федерации, 1998. - 144 с.

101. Синдром диабетической стопы: принципы комплексного лечения / О.В. Га-лимов, В.О. Ханов, Р.Р. Сайфуллин [и др.] // Вестник хирургии. - 2015. - Т. 174, № 5. - С. 61-65.

102. Современный взгляд на патогенетический подход в хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы / В.П. Окроян, Т.Р. Ибрагимов, О.В. Галимов, В.О. Ханов // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Том XXXV, №1. - С. 12-20.

103. Современные методы диагностики синдрома диабетической стопы / П.С. Маркевич, С.Ю. Даниленко, А.В. Янкин, А.Н. Плеханов // АСаЬютеёюа^сь епШса. - 2012. - Т. 88, № 6. - С. 151-155.

104. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия : руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - М.: Боргес, 2002. - 432 с.

105. Структура возбудителей и их антибиотикорезистентность при инфекциях нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В.В. Привольнев, Г.К. Ре-шедько, В.А. Савкин, О.И. Кречикова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11, №1. - С. 86-89.

106. Сулейманов, И.М. Споробактерин в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы / И.М. Сулейманов, В.К. Есипов // Вестник СпБ. Университета, Серия 11. Медицина. - 2009. - №2. - С. 108-114.

107. Схемы инфузионной терапии в комплексном лечении синдрома диабетической стопы / А.К. Корейба, А.Р. Минабутдинов, А.В. Шарафутдинов, Р.И. Фатыхов // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7, вып. 5. - С. 29-31.

108. Тараканова, О.Е. Оценка ишемии нижних конечностей в прогнозировании результатов лечения больных с синдромом диабетической стопы / О.Е. Тараканова // Вестник СПбГУ. - 2010. - Вып.1. - С. 107-112.

109. Тарасенко, В.С. Хирургическая инфекция мягких тканей (клинико-микробиологический аспект) / В.С. Тарасенко, С.Б. Фадеев, О.В. Бухарин // Екатеринбург: УрО РАН, 2015. - 180 с.

110. Терещенко, С.Н. Перспективы применения альфа-липоевой кислоты в кардиологии / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров. - Медицина критических состояний. - 2005. - №3. - С. 1-8.

111. Трифоненко, А.Е. Условно-патогенные микроорганизмы в этиологиии гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы / А.Е. Трифоненко. М.Ю. Гульнева // Вестник СПбГУ. - 2013. - Вып. 2. - С. 119.

112. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н.В. Трухачева. - Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2013

113. Удовиченко, О.В. Диабетическая стопа : руководство для врачей / О.В. Удовиченко, Н.М. Грекова. - Москва, 2010. - 271 с.

114. Удовиченко, О.В. Лечение язвенных и гнойно-деструктивных поражений при синдроме диабетической стопы / О.В. Удовиченко // Диабетическая стопа / под редакцией Н.М. Грековой. - Москва : Практическая медицина, 2010. - С. 123-176

115. Ушкалова, Е.А. Антиоксидантные и антигипоксические и свойства актовеги-на у кардиологических больных / Е.А. Ушкалова // Трудный пациент. - 2005. - №3. - С. 38.

116. Фадеев, С.Б. Формирование биопленок возбудителями хирургической инфекции мягких тканей / С.Б. Фадеев, Н.В. Немцева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - № 4. - С. 114-117.

117. Французов, В.Н. Диагностика и лечение хиругических инфекций стопы при сахарном диабете / В.Н. Французов, Е.В. Хайкина, Г.К. Решедько // Болезни и возбудители. - 2004. - №1 (39). - С. 104-114.

118. Хирургические инфекции : руководство / под редакцией И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. - Санкт-Петербург : Питер, 2003. - 864 с.

119. Цитокиновый ответ при синдроме диабетической стопы: возможности прогнозирования нарушения заживления ран / Э.Ф. Баринов Ю.Е. Лях, М.Э. Ба-ринова, В.Г. Гурьянов // Патолопя. - 2011. - Т.8, №2. - С. 30-32.

120. Широбокова, М.В. Прогнозирование исходов хирургического лечения гнойно-некротических процессов у пациентов с синдромом диабетической стопы : автореферат диссертации кандидата медицинских наук / М.В. Широбокова. - Челябинск. - 2011. - 24 с.

121. Экспериментальное изучение комбинации ципрофлоксацина с окситоцином на образование биопленок условно-патогенными бактериями / Ю.И. Скоробога-тых, Н.Б. Перунова, П.П. Курлаев, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 6. - С. 3-7.

122. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - №10. - С. 4-13.

123. Эффективность иммобилизирующих разгрузочных повязок Total Contact Cast : обзор зарубежных рандомизированных клинических исследований и собственные данные / О.В. Удовиченко, Е.В. Бублик, Н.В. Максимова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - №2. - С. 50-55.

124. Acute phase reactants predict the risk of amputation in diabetic foot infection / B. Akinci, S. Yener, S. Yesil [et al.] // Journal of American Pediatric Medical Association. - 2011. - Vol. 101. - P. 1-6.

125. Christensen, G.D. Adherence of coagulase-negative staphylococci to plastic tissue culture plates: a quantitative model for the adherence of staphylococci to medical devices / G.D. Christensen, W.A. Simpson, J.J. Younger [et al.] // J Clin Microbiol. - 1985. - Vol. 22. - P. 996-1006.

126. Ahrenholz, D.H. Neorotizirigfastitis and other infections // Intensive Care Medicine / J.M. Rippe, R.S. Irwin, J.C. Al-per, M.Q. Fink . - 2nd edition. - Boston: Little Brown, 1991. - P. 1334.

127. Antimicrobial resistance and virulence genes profiling of methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates in a burn center: a 5-year study / B. Jiang, S. Yin, B. You [et al.] // Microbiological Pathogen. - 2018. - Vol. 114. - P. 176-179.

128. Antimicrobial susceptibility pattern in diabetic foot ulcer: a pilot study / S. Sekhar, N. Vyas, M. Unnikrishnan [et al.]// Ann Med Health Sci Res. - 2014. - 4(5). - P. 742-745.

129. Armstrong, D.G. Classifying diabetic foot surgery : toward a rational definition / D.G. Armstrong, R.G. Frykberg // Diabetes Medicine. - 2003 - Vol. 20 (4). - P. 329-331.

130. Armstrong, D.G. Diabetic foot infections : stepwise medical and surgical management / D.G. Armstrong, B.A. Lipsky // International Wound Journal. - 2004. -Vol. 1, №2. - P. 123-132.

131. Biofilm bacteria : formation and comparative susceptibility to antibiotics / M.E. Olson, H. Ceri, D.W. Morck [et al.] // Cancer Journal. - 2002. - Vol. 66 (2). - P. 86-92.

132. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS / R.C. Bone // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 245. - P. 1125-1128.

133. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome : what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24. - P. 163-172.

134. Bowker, J. The Diabetic Foot / J. Bowker, M. Pfeifer. - 6th edition. - Mosby, 2001. - 312 p.

135. Cavanagh, P.R. Off-loading the diabetic foot for ulcer prevention and healing / P.R. Cavanagh, S.A. Bus // Plastic Reconstructive Surgery. - 2011. - Vol. 127. -P. 248-256.

136. Chapter V: Diabetic foot / M. Lepantalo, J. Apelgvist, C. Setacci [et al.] // Eur J. Vasc Endovasc Surg. - 2011. - Vol. 42. - Suppl. 2. - P. 60-74. doi: 10.1016/S1078-5884(11 )60012-9.

137. Characteristics of microbial drug resistance and its correlates in chronic diabetic foot ulcer infections / T.S. Murali, S. Kavitha, J. Spoorthi [et al.] // J Med Microbi-

ol. - 2014. - Vol. 63(Pt 10). - P. 1377-1385. doi: 10.1099/jmm.0.076034-0.

138. Classification systems for lower extremity amputation prediction in subjects with active diabetic foot ulcer: a systematic review and meta-analysis / M. Monteiro-Soares, D. Martins-Mendes, A. Vaz-Carneiro [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. -2014. - Vol. 30(7). - P. 610-622.

139. Consensus recommendations on advancing the standard of care for treating neuropathic foot ulcers in patients with diabetes / R.J. Snyder, R.S. Kirsner, R.A. War-riner [et al.] // Ostomy Wound Manage. - 2010. - Vol. 56 (4). - P. 1-24.

140. Crystal Structure of an Invasivity-Associated Domain of SdrE in S. aureus / M. Luo, X. Zhang, S. Zhang, [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12(1): e0168814. doi:10.1371/journal.pone.0168814.

141. Davis, S.C. Martinez L., Kirsner R. The diabetic foot: the importance of biofilms and wound bed preparation / S.C. Davis, L. Martinez, R. Kirsner // Curr Diab Rep. - 2006. - Vol. 6(6). - P. 439-445.

142. Diabetes atlas / International diabetes federation. - 7th edition. - Brussels, 2015. -140 p.

143. Diabetic autonomic neuropathy / A. Vinik, R. Maser, B. Mitchell [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1553-1579.

144. Diabetic foot / M. Lepantalo, J. Apelqvist, C. Setacci [et al.] // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2011. - Vol. 42. - P. 60-74.

145. Diabetic foot ulcers : part II. Management / A. Alavi, R.G. Sibbald, D. Mayer [et al.] // Journal of American Academic Dermatology. - 2014. - Vol. 70 (1). - P. 1-24.

146. Dyck, P.J. Detection, characterization and staging of polyneuropathy: assessed is diabetics / P.J. Dyck // Muscle Nerve. - 1988. - Vol. 11. - P. 21-32.

147. Dyck, P.J. Pathologic alterations in the diabetic neuropathies of humans : a review / P.J. Dyck, C. Giannini // Journal of Neuropathology and Neurology. - 1996. -Vol. 5. - P. 1181-1193.

148. Edmonds, M. Diabetic foot ulcers : practical treatment recommendations / M. Edmonds // Drugs. - 2006. - Vol. 66 (7). - P. 913-929.

149. Frykberg, R.G. Diabetic foot ulcerations: management and adjunctive therapy / R.G.

Frykberg // Clinical Pediatric Medical Surgery. - 2003. - Vol. 20. - P. 709-728.

150. Henry, Atiya Could necrotizing fasciitis be caused by a polymicrobial infection? / Atiya Henry // Bacterialpathology & pathogenesis. Access mode: https://www.id-hub.com/2019/11/12/necrotizing-fasciitis-caused-polymicrobial-infection.

151. IDF Diabetes Atlas, 8th ed. Brussels: International Diabetes Federation. - 2017. Available from: https://www.idf.org/e-library/epidemiology-research/diabetes-atlas/134-idf-diabetes-atlas-8th-edition.html.

152. Izumi, Y. Mortality of first-time amputees in diabetics: a 10-year observation / Y. Izumi, K. Satterfield, S. Lee // Diabetes Research Clinical Practice. - 2009. - Vol. 83, №1. - P. 126-131.

153. Johannessen, M. Host and microbe determinants that may influence the success of S. aureus colonization / M. Johannessen, J.E. Sollid, A.M. Hanssen // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2012. - Vol. 2. - P. 56. doi: 10.3389/fcimb.2012.00056.

154. Kane, T.L. Virulence Factor Targeting of the Bacterial Pathogen Staphylococcus aureus for Vaccine and Therapeutics / T.L. Kane, K.E. Carothers, S.W. Lee // Current Drug Targets. - 2018. - Vol. 19(2). - P. 111-127.

155. Karchmer, A.W. Microbiology and treatment of diabeticfoot infections / A.W. Karchmer // The Diabetic Foot / A. Veves, J.M. Giurini, F.W. Logerfo. - 2nd edition. - Boston: Humana Press, 2006. - P. 255-268.

156. Kistauri, A. The characteristics of various forms of complicated surgery infections of the diabetic foot syndrome and their antibacterial treatment / A. Kistauri, G. Devidze, M. Jibladze // Georgian Med News. - 2011. - 190. - P. 28-32.

157. Lipsky, B.A. 2012 Infectious diseases society of America clinical practice guideline for the diagnosis and treatment of diabetic foot infections / B.A. Lipsky // IDSA Guid-line for diabetic foot infections CID. - 2012. - Vol. 54, №15. - P. l3-73.

158. Lipsky, B.A. A report from the international consensus on diagnosing and treating the infected diabetic foot / B.A. Lipsky // Diabetes Metabolism Research Review. - 2004. - Vol. 20(1). - P. 68-77.

159. M.A.I.D. : a prognostic score estimating probability of healing in chronic lower ex-

tremity wounds / S. Beckert, A.M. Pietsch, M. Kuper [et al.] // Annals of Surgery. - 2009. - Vol. 249. - P. 677-681.

160. Marshall, S.M. Prevention and early detection of vascular complications of diabetes / S.M. Marshall, A. Flyvbjerg // BMJ. - 2006. - Vol. 2. - P. 475-480.

161. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the diabetic foot clinic: a worsening problem / C.N. Dang, Y. Prasad, A. Bouton, E.B. Jude// Diabetes Medicine. -2003. - Vol. 20 (2). - P. 159-161.

162. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in diabetic foot infections / I. Eleftheriadou, N. Tentolouris, V. Argiana [et al.] // Drugs. - 2010. - Vol. 1; 70(14). - P. 1785-1797. doi: 10.2165/11538070-000000000-00000.

163. Microbial isolates and their antimicrobial susceptibilities in inframalleolar foot infections / N.R. Barshes, M.C. Rodriguez-Barradas, C.F.Bechara [et al.] // Surg Infect (Larchmt). - 2014. -15(5). - P. 585-591.

164. Microbiology at first visit of moderate-to-severe diabetic foot infection with antimicrobial activity and a survey of quinolone monotherapy / C. Tascini, A. Piaggesi, E. Tagliaferri [et al.] // Diabetes Research Clinical Practice. - 2011. -Vol. 94 (1). - P. 133-139.

165. Miyajima, S. Risk factors for major amputations in diabetic foot gangrene patients / S. Miyajima, A. Shirai, S. Yamamoto // Diabetes Research Clinical Practice. -2006. - Vol. 7, №3. - P. 272-279.

166. Nather, A. Epidemiology of diabetic foot problems and predictive factors for limb loss / A. Nather, C.S. Bee, C.Y. Huak // Journal of Diabetes Complications. -2008. - Vol. 22 (2). - P. 77-82.

167. New method for typing Staphylococcus aureus strains: multiple-locus variable-number tandem repeat analysis of polymorphism and genetic relationships of clinical isolates / A. Sabat, J. Krzyszton-Russjan, W. Strzalka [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2003. Vol. - 41(4). P. 1801-1804.

168. Nicolucci. A. Diabetes Attitudes, Wishes and Needs second study (DAWN2) : cross-national benchmarking of diabetes related psychosocial outcomes for people with diabetes / A. Nicolucci // Diabet Medicine. - 2013. - Vol. 30 (7). - P. 767-

169. Pathogens isolated from deep soft tissue and bone in patients with diabetic foot infections / M.B. Ertugrul, S. Baktiroglu, S. Salman [et al.] // J. Am Podiatr Med Assoc. - 2008. - 98(4). - P. 290—295.

170. Percival, S.L., Thomas J.G., Williams D.W. Biofilms and bacterial imbalances in chronic wounds : antiKoch / S.L. Percival, J.G. Thomas, D.W. Williams // International Wound Journal. - 2010. - Vol. 7, №3. - P. 169-175.

171. Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients: a comparison of severity and outcome / E.B. Jude, S.O. Oyibo, N. Chalmers, A.J. Boulton // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, №8. - P. 1433-1437.

172. Phosphonic analogues of glutamic acid as irreversible inhibitors of Staphylococcus aureus endoproteinase GluC: an efficient synthesis and inhibition of the human IgG degradation / E. Burchacka, M. Skorenski, M. Sienczyk [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23(5). - P. 1412-1415.

173. Pozo, J.L. The challenge of treating biofilm-associated bacterial infections / J.L. del Pozo, R. Patel // Clinical Pharmacological Therapy. - 2007. - Vol. 82, №2. -P. 204-209.

174. Pyridoxamine, an inhibitor of advanced glycation and lipoxidation reactions: a novel therapy for treatment of diabetic complications / T.O. Metz [et al.] // Archive of Biochemical Biophysics. - 2003. - Vol. 419. - P. 41-49.

175. Quantification of biofilm in microtiter plates: overview of testing conditions and practical recommendations for assessment of biofilm production by staphylococci / S. Stepanovic, D. Vukovic, V. Hola [et al.] // APMIS. - 2007. - Vol. 115. - P. 891-899.

176. Randomised clinical trial to compare total contact casts, healing sandals and a shear-reducing removable boot to heal diabetic foot ulcers / L.A. Lavery, K.R. Higgins, J.La Fontaine // International Wound Journal. - 2014. - Vol. 21. - P. 24-31.

177. Rouhipour, N. Clinical microbiology study of diabetic foot ulcer in Iran; pathogens and antibacterial susceptibility / N. Rouhipour, A. Hayatshahi, M.K. Nikoo // African Journal of Microbiology Research. - 2012. - Vol. 6 (27). - P. 5601-5608.

178. Ryder, M.A. Catheter-related Infections: It's all about biofilm [Electronic resource] / M.A. Ryder // Topics in Advanced Practice Nursing Journal. - 2005. -Vol. 5, №3. - Access mode: medscape.com/viewarticle/508109.

179. Santaram, V. Pathogenesis of atherosclerosis in diabetes and hypertension / V. Santa-ram // Clinical Expert Hypertension. - 1999. - Vol. 21, №1 - 2. - P. 69-77.

180. Serine aspartate repeat protein D increases Staphylococcus aureus virulence and survival in blood / F. Askarian, S. Uchiyama, J.A. Valderrama [et al.] // Infect. Immun. - 2017. - 85: e00559-16. doi.org/10.1128/IAI.00559-16.

181. Shakil, S. Infected foot ulcers in male and female diabetic patients: a clinico-bioinformative study / S. Shakil, A.U. Khan // Annals of Clinical Microbiology. -2010. - Vol. 9 - P. 2.

182. Taha, A.B. Relationship and susceptibility profile of Staphylococcus aureus infection diabetic foot ulcers with Staphylococcus aureus nasal carriage / A.B. Taha // Foot. - 2013 Mar. - Vol. 23(1). - P. 11-16. doi: 10.1016/j.foot.2012.10.003.

183. The antimicrobial efficacy of a silver alginate dressing against a broad spectrum of clinically relevant wound isolates / S.L. Percival, W. Slon, S. Linton [et al.] // International Wound Journal. - 2011. - Vol. 8, №3. - P. 237-243.

184. The carriage of the serine-aspartate repeat protein-encoding sdr genes among Staphylococcus aureus lineages / H. Liu, J. Lv, X. Qi [et al.] // The Brazilian Journal of Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 19(5). - P. 498-502.

185. The Consensus of diabetic foot Supplement. - Amsterdam, 2003. - 412 p.

186. The modern diagnostic methods of diabetic foot syndrome / P.S. Markevich [et al.] // Acta biomedical scientifica. - 2012. - Vol. 88 (6). - P. 151-155.

187. The Swedish National Diabetes Register (NDR) 20 years of successful improvements. Available from: https://www.ndr.nu/# Layout and production: GCL. - 2016 (www.ndr.nu/pdfs/20yearsofsuccessfulimprovements.pdf).

188. Vuorisalo, S. Treatment of diabetic foot ulcers / S. Vuorisalo, M. Venermo, M. Lepantalo // Journal of Cardiovascular Surgery. - 2009. - Vol. 50 (3). - P. 275-291.

189. Yagihashi, S. Pathology and pathogeneticmehanisms of diabetic neuropathy / S. Ya-gihashi // Diabetes Metabolism Reviews. - 1995. - Vol. 11 (3). - P. 193-225.

190. Yates, C. Wound chronicity, inpatient care, and chronic kidney disease predispose to MRSA infection in diabetic foot ulcers / C. Yates, K. May, T. Hale // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 1907-1909.