Состояние системы гипофиз - гонады у мужчин с острыми лейкозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ермолин, Александр Эдуардович

• Ермолин, Александр Эдуардович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермолин, Александр Эдуардович

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Эндокринная система и гемопоэз

1.2 Биосинтез и периферический метаболизм стероидых гормонов у здоровых людей

1.3 Гормоны половых желез и функция иммунной системы

1.4 Влияние эстрогенов на гемопоэз

1.5 Роль андрогенов в регуляции кроветворения

1.6 Репродуктивная эндокринная система и лейкозы

1.7 Стероидные гормоны в лечении острых лейкозов

Глава II Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследуемых больных

2.2 Методы исследования

2.3 Лечение

2.4 План обследования больных с острыми лейкозами

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава III Результаты собственных исследований

3.1 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у здоровых мужчин

3.2 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин, страдающих острыми (лимфобластными и нелимфобластными) лейкозами 51 3.2.1 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин имевших различные исходы в течение острого лейкоза

3.2.2 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин в фазе ремиссии

3.2.3 Сравнение функционального состояния гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин со стойкой ремиссией острого лейкоза и развивших рецидив заболевания

3.2.4 Корреляционный анализ

3.2.5 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин в рецидиве острого лейкоза 64 3.3 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин, страдающих острыми лимфобластными лейкозами 67 3.3 Функциональное состояние гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин, страдающих острыми нелимфобластными лейкозами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системы гипофиз - гонады у мужчин с острыми лейкозами»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Проблема острых лейкозов - остается актуальной в современной гематологии. Заболеваемость лейкозами по данным разных авторов, составляет от 5 до 20 случаев на 100000 населения в год (Ковалева Л.Г., 1990; Савченко В.Г., 2001). Сохраняется высокая летальность, несмотря на применение современных методов лечения. Острый миелобластный и острый лимфобластный лейкоз характеризуются злокачественной клональной пролиферацией незрелых бластных предшественников клеток крови, потерявших дифференцировочный потенциал, вследствие чего происходит замещение нормальных элементов костного мозга лейкозными бластами. Это приводит к панцитопении и инфильтрации ими различных тканей.

При злокачественных новообразованиях и гемобластозах наблюдаются поражения различных органов и систем организма человека, приводящие к серьезным нарушениям их функции. Кроме того, после проведения курсов химиотерапии нередко развиваются тяжелые поражения кроветворной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и эндокринной систем (Шурыгин Д.Я, 1966).

Ряд авторов считает гормональную регуляцию процессов кроветворения одним из наиболее важных факторов поддержания постоянства клеточного состава крови.

Влияние эстрогенов на возникновение лейкозов доказано в экспериментах на животных. Систематическое введение эстрогенов дает увеличение частоты возникновения лейкозов и лимфоидных опухолей у мышей более чем в 20 раз (W. Gardner, 1944). Андрогены, по-видимому, оказывают противоположное действие. Так, у кастрированных мышей самцов под влиянием введения эстрогенов лейкозы развивались в 5 раз чаще, чем у некастрированных мышей (К Arensten, 1951). Эти данные свидетельствуют, что функциональное состояние эндокринной репродуктивной системы имеет важное значение в патогенезе лейкозов. Однако функциональное состояние этой системы при лейкозах у людей изучено недостаточно.

Данные литературы о функциональном состоянии гипофизарно-гонадной эндокринной системы у мужчин, больных острыми лейкозами малочисленны и противоречивы. Отсутствуют публикации, в которых бы сообщалось об одновременном исследовании концентрации гипофизарных гонадотропинов и половых стероидных гормонов в сыворотке крови в разные фазы заболевания острого лимфобластного и острого нелимфобластного лейкоза у мужчин, а так же возможности использования этих данных для прогнозирования течения и исхода заболевания. Перспективность исследования в этом направлении обусловлена ролью половых стероидов в регуляции функционирования иммуной системы и гемопоэза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с впервые установленным диагнозом острого лейкоза до начала лечения и по достижении ремиссии, оценить прогностическую значимость выявленных изменений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить концентрацию гормонов репродуктивной эндокринной системы в сыворотке крови больных острыми лейкозами до начала химиотерапии и по достижению ремиссии.

2. Оценить характер изменений системы гипофиз-гонады у бопьных с острым лимфобластным и острым нелимфобластным лейкозами.

3. Изучить состояние репродуктивной эндокринной системы у мужчин на фоне проведения химиотерапии в фазе ремиссии.

4. Выяснить прогностическое значение особенностей изменений исследуемых гормонов у больных с впервые установленным острым лимфобластным и острым нелимфобластным лейкозами.

5. Определить влияние особенностей функционального состояния системы гипофиз-гонады на частоту возникновения рецидивов заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Установлено, что у мужчин с острыми лейкозами имеет место дисфункция системы гипофиз-гонады, характеризующаяся нарушением нормальных взаимоотношений между центральным и периферическими ее звеньями.

2. Установлено, что у первичных больных с острыми лейкозами имеют место, выраженное увеличение концентрации эстрадиола и уменьшение уровня тестостерона в венозной крови при отсутствии существенных изменений гонадотропной функции гипофиза. Определение концентрации этих гормонов в крови может служить дополнительным диагностическим фактором риска течения заболевания.

3. Доказано, что стандартная химиотерапия острых лейкозов не усугубляет исходно нарушенных эндокринных функций репродуктивной системы, напротив, при достижении стойкой ремиссии имеет место отчетливая тенденция к ее нормализации.

4. Установлено, что степень нормализации биосинтеза эстрадиола и тестостерона при достижении ремиссии у больных острым лейкозом коррелирует с дальнейшим течением заболевания. Полное восстановление стероидогенеза сопровождается стойкой ремиссией. Сохраняющиеся изменения эндокринной функции репродуктивной системы свидетельствует о высоком риске рецидива заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Определение концентрации эстрадиола в крови до химиотерапии у больных острыми лейкозами может служить прогностическим признаком течения и исхода заболевания.

2. Цитостатические средства, применяемые для лечения острых лейкозов в стандартных дозах, могут использоваться без опасения^ повреждения эндокринного звена репродуктивной системы у мужчин.

3. Определение уровня половых стероидов в фазе ремиссии заболевания, может быть использовано для прогнозирования продолжительности достигнутой ремиссии заболевания.

4. Полученные данные могут явиться теоретической предпосылкой для поиска путей использования препаратов половых гормонов в качестве дополнительных лечебных средств при лечении острых лейкозов.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У мужчин, с впервые диагностированным острым лейкозом, имеет место повышение концентрации эстрадиола и снижение содержания тестостерона в сыворотке крови, не связанное с изменением гонадотропной активности гипофиза.

2. У мужчин, больных острыми лейкозами, определение концентрации эстрадиола в периферической крови является дополнительным диагностическим критерием прогноза заболевания.

3. Проводимая стандартная цитостатическая терапия не приводит к выраженным нарушениям в репродуктивной эндокринной системе.

4. При наступлении стойкой ремиссии в течение заболевания наблюдается отчетливая тенденция к нормализации функционирования периферического звена репродуктивной эндокринной системы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные материалы диссертации доложены на:

- научно-практических конференциях ГВКГ им. Н.Н.Бурденко (1999,2000);

- научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения внутренних болезний» ГИУВ МО РФ, Москва, 2001.

Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедры терапевтического профиля ГИУВ МО РФ 11.05.2001 года. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 1 в центральной печати.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследования используются в практической работе в отделениях гематологического центра ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, на занятиях со слушателями факультета усовершенствования врачей ГИУВ МО РФ на кафедре терапии при преподавании цикла гематология.

10

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ермолин, Александр Эдуардович

ВЫВОДЫ

1. У больных острым лейкозом имеет место существенное нарушение функционирования гипофизарно-гонадной эндокринной системы - первичный функциональный гипогонадизм с выраженной гиперэстрогенемией.

2. Значительное повышение уровня эстрадиола и снижение концентрации тестостерона в периферической крови у больных мужчин острыми лейкозами прогностически неблагоприятно в исходе заболевания.

3. Степень нормализации биосинтеза половых стероидов при достижении ремиссии заболевания является дополнительным диагностическим критерием дальнейшего течения патологического процесса. Сохранение изменений свидетельствует о высоком риске рецидива острого лейкоза, полное восстановление о стойкой ремиссии.

4. Стандартная цитостатическая терапия острых лейкозов не усугубляет исходно нарушенных функций репродуктивной эндокринной системы, напротив, при достижении стойкой ремиссии в течение заболевания имеет место отчетливая тенденция к ее нормализации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При установлении диагноза острого лейкоза рекомендуется определение концентрации эстрадиола и тестостерона для ориентировочной оценки прогноза б течение заболевания.

2. Препараты половых гормонов теоретически можно использовать в качестве дополнительных лечебных средств, в программах лечения острых лейкозов.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермолин, Александр Эдуардович, 2002 год

1. Абдулкадыров К.М., Рукавицын О.А., Шилова В.Ю. Справочник. Гематологические синдромы в общей клинической практике. С.П.: ЭЛБИ, 1999.- С. 41-48.

2. Ахметели Л.И.,Зедгинидзе И.Ш., Курашвили Р.Б. Содержание гипофизарно-надпочечниковых и половых гормонов при различных формах лейкозов //Гематология и трансфузиология. 1988. № 3. - С. 11-13.

3. Бейер В.А. Современное состояние проблемы этиологии и лечение лейкозов // Воен. Мед. Журнал. -1954. № 12. С. 13 - 19.

4. Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Тупицин Н.Н. Иммунологический фенотип лейкозной клетки. М.: Медицина, 1989.

5. Бергольц В.М. Обнаружение в лейкозной ткани человека бесклеточного фактора, вызывающего лейкоз у мышей // Проблем, гематол. и переливания крови. 1957. - Т. 2,№ 1.-С. 11-17.

6. Бергольц В.М. Влияние формалинизации, глициринизации, высоких температур и лучевой энергии на активность фактора лейкоза человека // Проблем, гематол. и переливания крови. 1959. - Т. 4, № 1. - С. 20 - 28.

7. Бергольц В.М. Эксперементальное исследование этиологии острых лейкозов человека // Проблем, гематол. и переливания крови. 1959. - Т. 4, № 11. - С. 16-21.

8. Берчану Д.Ш. Клиническая гематология. Бухарест, 1985. С. 535 - 542.

9. Берштейн Л.М., Имянитов Е.М. Полиморфизм генов ферментов стероидогенеза и риск развития злокачественныхы опухолей //Вопросы онкологии. 1999. т 45, № 3. С. 213 - 217.

10. Берштейн Л.М., Кондратьев В.Б., Дильман В.М. Активность ароматазы в лимфоцитах онкологических больных и здоровых людей //Вопросы онкологии. 1990. т 36, № 4. С. 438 - 441.

11. Берштейн Л.М. Экстрагонадные эстрогены и гормональный канцерогенез //Вестн. РАМН. 1997. - № 8. - С. 54 -58.

12. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейченко А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. Новосибирск: Наука, 1999. - 344 с.

13. Бутенко З.А. О роли гормонов коры надпочечников при лейкозе // Медич. журнал. 1954. - Т.24, № 3. - С. 69 - 72.

14. Волкова М.А. Клиническая онкогематология М: Медицина, 2001. - 572 с.

15. Воробьев А.И. Руководство по гематологи М.: Медицина, 1985. - Т. 1. -С. 173 -180.

16. Гарднер В.В. Успехи в изучении рака Москва, 1955.-Т. 1-С. 122- 192.

17. Гончарова Н.Д., Гончаров Н.П. Гормональная функция надпочечниковых и половых желез у больных лейкозами // Вопросы онкологии. 1985. - т. XXXI, № 11. С.54 - 59.

18. Гриневич Ю.А. Алферов А.И. Влияние эстрогенов на развитие реакции торможения миграции лейкоцитов крови in vitro при злокачественных новообразованиях // Пробл. Эндокринол. 1979. - № 4 - С. 31-34.

19. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: медицина, 1983. -408 с.

20. Жуков С.А. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у мужчин, страдающих хроническими заболеваниями печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград, 1984 - 22 с.

21. Зубарева К.М. Болезни системы крови. М.: медицина, 1979. - С. 59 -62.

22. Калстин Г. И., Тупицын Н.Н., Волкова М.А., Френкель М.А. Новое в онкологии. Вып.2/Под ред. И.В.Поддубной, Н.А.Огнерубова. Воронеж: изд-во Воронежского ун-та, 1997. - С. 11 -14.

23. Кассирский И.А. Актуальные вопросы проблемы лейкозов // Клинич. Медицина, 1958.-Т. 36,№7.-С. 10-22.

24. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология М., 1955.

25. Кеворков Н.Н. Гормональная регуляция иммунного ответа: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Пермь. 1995. - 52 с.

26. Кеворков Н.Н., Бахметьев Б.А. Некоторые механизмы влияния экзогенного тироксина на регуляцию иммунного ответа у мышей // Проблемы эндокринологии. 1984. - Т. 30, № 4. - С.52-56.

27. Кеворков Н.Н., Гусев Е.Ю., Поносов B.JI., Павлюк А.С., Заречнева Н.В., Ульянова Т. Ю. Влияние глюкагона на функцию иммунокомпетентных клеток в системе in vitro // Иммунология. 1990. - №1. - С.34-36.

28. Кеворков Н.Н., Князев Ю.А., Гусев Е.Ю. Влияние глюкагона на функцию иммунокомпетентных клеток // Пробл. эидокринол. 1987. - №5. - С. 68-70.

29. Кеворков Н.Н., Швецов М.В., Шилов Ю.И. Половые гормоны как факторы регуляции барьерной функции иммунной системы. // Тезисы докладов 5 совещания по проблеме «Гисто-гематические барьеры». М., 1978.-С.381.

30. Кеворков Н.Н., Швецов М.В., Шилов Ю.И. Половые стероиды как регуляторы иммуногенеза // Материалы 2-го всесоюзного съезда эндокринологов. Л., 1998.- С.299.

31. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И., Бахметьев Б.А., Ширшеев С.В., Созинова Г.М. Гормональная регуляция функциональной активности иммунорегулягорных клеток // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез. Всесоюз. симпоз. -Л., 1986. С.41-42.

32. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И., Швецов М.В. Влияние половых стероидных гормонов на активность и отдельные этапы становления Т- и В-лимфоцитарных систем // Регуляция иммунного гомеостаза: Тез. Всесоюз. симпоз.-Л., 1982.-С.57-58.

33. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И., Ширшеев С.В., Черешнев В.А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. Екатеринбург., 1993. -173 с.

34. Князев Ю.А., Беспалова В.А. Гормонально метаболические диангостические параметры. Справочник. М.: Издательский дом «Русский врач», 2000. С.34.-51.

35. Кобызев А.С. К вопросу о значении эстрогенных гормонов в патогенезе лейкемического процесса // Пробл. эндокринологии и гормонотерапии-1957.-Т. III,№4.-С. 114.

36. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: медицина, 1990. С.9 - 24.

37. Коваленко И.Г., Колесник О.С., Берштейн. Л.М. Катехолэстрогены: образования, свойства и роль в канцерогенезе // Вопр. Онкол. 1997. - Т. 43 (3).-С.-252-262.

38. Кожемякин Л.А., Королюк A.M., Морозов В.Г. и др. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-Морского флота, под ред. Гембицкого Е.В. М. - 1987. - 62 С.

39. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада - X, 1998. - 480 с.

40. Козлов В.А. Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука, 1982. - 221 с.

41. Козлов В.А., Орловская И.А., Новикова В.М. К вопросу о механизмах действия инсулина на антителообразующие клетки в условиях in vitro // Цитология. 1980. - Т. 22, № 8. - С.988-990.

42. Комаров Ф.И., Хазанов А.И. Руководство. Диагностика и лечение внутренних болезней. М.: медицина, 1992. - Т. 3. - С. 365 -367.

43. Кузьменко В.Н., Бордюшков Ю.Н. Влияние «центрального» и «периферического» введения эстрогенов на некоторые показатели иммунного гомеостаза // Пробл. эндокринол. 1984. - Т. 30., № 3. - С.45-99.

44. Лавин Н. Эндокринология:Пер. с англ. М.: Практика, 1999. - С. 27 - 409.

45. Литвинов А.В. Норма в медицинской практике. М.: МЕДпресс, 2000. С. 38 - 40.

46. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Справочник. Биохимические анализы в клинике. М.: МИА, 1998. С 120- 159.

47. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 12-е изд., перераб. и доп. М.: Медициан, 1993. - Т. 1.-С. 664-711.

48. Нейман И.М. Основы теоретической онкологии. М., 1961.

49. Раушенбах М.О. Экспериментальные исследования лейкозов М., 1956.

50. Розен В.Б. Основы эндокринологии: 3-е изд., перераб. и доп. Издат. Московск. Университ., 1984.-С. 94- 122, 166- 183.

51. Розен В.Б., Смирнов J1.H. Рецепторы и стероидные гормоны. М., 1981. -310с.

52. Романова А.Ф., Выговская В.Е., Логинский И.С. Справочник по гематологии. Ростов на Дону: Феникс. - 2000. С. 146 - 154.

53. Рябов С.И. Половые железы и кровь. Л.: Медицина, 1971. - 230 с.

54. Рябов С.И. Основы физиологии и патологии эритропоэза. Л: Медицина, 1971.-210с.

55. Рябов С.И. Вопросы гормональной регуляции кроветворения: Автореф. дис. док. мед. наук. Ленинград, 1966. - 44 с.

56. Стентон Гланц. Медико биологическая статистика: Пер. с англ. - М.: Практика, 1999.

57. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунологические методы исслндования. М.: Медицина, 1983. - 191 с.

58. Филатова Р.С. Влияние половых гормонов на морфологический состав рови крыс // Физиол. 1962. - Т. 8, № 2. - С. 231 - 237.

59. Филатова Р.С. К вопросу о механизме влияния мужского полового гормона на морфологический состав крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1963.-15 с.

60. Френкель М.А. Современная диагностика острых лейкозов //Клин. Лаб. Диагностика. 1999. -№ 1. С. 25 -33.

61. Хейхоу Ф.Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1983.

62. Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. Иммунологические исследования в клинике. Киев: Здоровье, 1978.-С. 17-24.

63. Чистович А.Н. Патологическая анатомия острых лейкозов J1., 1961.

64. Шилов Ю.И. Влияние эстрадиола и прогестерона на отдельные эчапы иммуногенеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1984. - 21 с.

65. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови: Пер. с англ. М.: Binom, 2000. - 446 с.

66. Шурыгин Д.Я. Эндокринная система при лейкозах и лимфогранулематозе. -Л.: медицина, 1966. 135 с.

67. Юдаев Н.А., Афиногеноав С.А., Крехова М.А. Биохимия гормонов и гормональная регуляция М., Медицина, 1976.

68. Abraham A.D., Sekeris С.Е. Androgen hormone binding macromolecules in rat thymus cells // Rev. Reum. Biochem. 1976. - Vol. 13. - № 3. - P. 173-178.

69. Acalugaritei G., Simionescu L. Investigations on the isohemagglutinating and heterohemagglutination capacity of adult human serum in terms of the blood group and sex// Life Sci.- 1970. -Vol.9. -№ 14. -P.781-785.

70. Ahlqvist J. Endocrine influences on lymphatic organs, immune responses, inflammation and autoimmunity // Acta Endocrinol. 1976. - Vol. 83. - № 206. P. 1 -135.

71. Ahmed S.A., Dauphinee N.J., Montreys J. Estrogens induce hyperactivity of B-cell // 52 Annual meeting Amer. Rheum. Assoc. : Abstracts. Texas. 1988. - № 31.-P. 49.

72. Alexanian R. Erythropoiesis in anemic man followin androgens // Blood. 1969. -Vol. 33.-P. 564.

73. Angele M.K., Ayala A., Cioffi W.G., Chaudry I.H., Bland K.I. Testosterone: the culprit for producing splenocyte immune depression after trauma hemorrhage // Am. J. Physiol. 1998a. -№ 6. - P. 1530-1536.

74. Angele M.K., Ayala A., Cioffi W.G., Monfils B.A., Chaudry I.H., Bland K.I. Testosterone and/or low estradiol: normally required but harmful immunologically for males after trauma-hemorrhage // J. Trauma. 19986. - № 1. - P.78-85.

75. Arnold O., Holtz F., Marx H. Uber die wirkung des follikelhormons auf knochenmark und Blut bei Hundes //Arch. Exper. Path. Pharmakol. 1937. - Bd. 186.-H. l.-S. 1-24.

76. Batcholor K.I. The use of enhancement in studying tumor antigens // Cancer Res. 1968.-Vol. 28.-P.1410-1414.

77. Bentley G.E., Demas G.E., Nelson R.J., Ball G.F. Melatonin, immunity and cost of reproductive state in male European starlings // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1998. - Vol. 265:1402. -№ 7. - P.l 191-1195.

78. Berstein L.M., Santner S.J., Brodie A.M. et.ol. Pseudoaromatase in circulating lymphocytes //J. Steroid. Biochem. Molec. Biol. 1993. - Vol. 44. - P.647 - 649.

79. Biffoni М., Marcucci I., Ythier A. Effects of urinary gonadotrophin preparations on human in-vitro immune function // Human Reproduction. 1998. - Vol. 13:9. - № 9. - P.2430-2434.

80. Bird G., Calvert J.E. B-lymphocytes in human disease. Oxford: Oxford Univ. Press, 1988.-51 lp.

81. Blagosklonny M., V., Neckers L., M., Cytostatic and cytotoxic activity of sex steroids against human leukemia cell lines // Cancer Lett. 1994. - Vol. 76. - P. 81-86.

82. Blaxovec A.A., Orsini M.W. Ontogenic aspects of sexual dimorphism and the primary immune response to sheep erythrocytes in hamsters from prepuberty to senescence // Int. Arth. Allergy. App. Immuhol. 1976. - Vol. 50. - p. 55.

83. Brain B.J. Leukemia diagnosis. Oxford: Blackwell Science, 1999. - P. 177 -179.

84. Butterworth M. В., McClellen В., Alanemith M. Influence of sex on immunoglobulin levels // Nature. 1967. - Vol. 214. - P. 1225.

85. Caron F., Meurice J.C., Patte F. Acute Q fever pneumonia: a review of 80 hospitalized patients // Chest. 1998. - № 9. - P.808-813.

86. Castrodale D., Bierbaum O., Helwig E., Macbryde C. Comparative studies of the effects of estradiol and stilbestrol upon the blood,liver and bone marrow // Endocr. 1941. - Vol. 29. - № 3. - P. 363 - 372.

87. Cohen J.H.M., Davel H., Cordier G. Sex teroid receptors in peripheral T-cells absense of androgen receptions and restriction of estrogen receptors to OKTS positive cells Hi. Immunol. 1983. - Vol. 131.-P. 2767- 1771.

88. Crafts R. The value of a high protein diet in prevention of anemia in hypophysectomized adult female rats by means of thyroxin and androgen therapy // Endocrinology. 1954. - Vol. 54. - № 5. - P. 542 -549.

89. Crafts R. Effects of hypophysectomy, castration and testosteron propionale on hemopoiesis in the adult male rat // Endocrinology. 1946. - Vol. 39. - № 6. -P.401 -413.

90. Crafts R. The effects of estrogens on the bone marrow of adult female dogs // Blood. 1948. - Vol. 3. - № 3. - P. 276 -285.

91. Crandall T.L., Joyce R.A., Boggs D.R. Estrogens and hematopoiesis: characterization and studies on the mechanisn of neutropenia //J. Lab. Clin. Med. 1980.-Vol. 95.-P. 857.

92. Cutolo M., Balleari E., Accordo S. Sex hormohe status in women suffering from rheumatoid arthritis //J. Rheumatol. 1986. - Vol. 36. - P. 1019-1023.

93. Danol H., Sevweine G., Monier J.C. Specific estrogen binding sites in humen lympoid cells and thymus cells // J. Ster. Biochem. 1983. - Vol. 18. - p. 559.

94. Dausset J. Antagonisme entre les leucemies d' origine lymphoide et les leucemies d' origine myeloide sous la dependance de facteurs endocrinies (sex, age) // Sang. 1952. - Vol. 23. - P. 233.

95. De Jongh B.M., van Romunde L.K., Valkenburg H.A., de Lang G.G., van Rood J.J. Epidemiological study of HLA in rheumatoid arthritis and related symptoms in open Dutch population // Ann. Rheum. Dis. 1984. - Vol. 43. - P. 613-619.

96. Dewald G. Clinical Laboratory Medicine. Baltimore: Moris Lilla, 1993. - P. 719.

97. Dougherty T.F. Effect of hormones on lymphatic tissue //Physiological Rewiews. 1952. - Vol. 32. - P. 379.

98. Dukes P., Goldwasser E. Estrogen inhibition of erythropoiesis // Endocrinology. 1961. - Vol. 69. - № 1. - P. 21 -29.

99. Duncan M.R.,Duncan G.R. An in vivo study of the action antiglucocorticoids on thymus weight ratic, antibody titre and the adrenal-pituitary-hypothalamus axis // J. Steroid. Biochem. 1979. - Vol. 10. - P. 245.

100. Dunn C.D.R., Narier J.A. The influence of steroids on erythropoiesis in mouse fetal liver cell cultures. Relevance of cell cycle state // Exp. Hemat. -1976.-Vol. 43.-P. 351.

101. Feuchtinger О. Follikelhormon und blutbild 11 Arch. Exper. Path. Und Pharmak. 1940. - Bd. 196, - H.5.- S. 644 - 670.

102. Fialkow P. Genes and Cancer. N.Y.: Liss, 1984. - P. 215 - 226.

103. Finkelstein G., Gordon A., Charipper H. The effect of sex hormones on the anemia induced by hemorrage in the rat // Endocrinol. 1944. - Vol. 35. - № 4. -P. 267 -277.

104. Fried W., De Gowin R., Forde R., Gurney C. The erytropoietic effect of androgens // J. Lab. Clin. Med. 1964. - Vol. 60. - № 5.- P. 858 - 859.

105. Fox L. Actions of estrogens on blood and bone marrow //J. Pharmak. Sci. -1961.-Vol. 50. № 5 - P. 436-438.

106. Gardner W., Pfeiffer C. Skeletal changes in mice receiving estrogens //Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1938. - Vol. 37. - № 4. P. 678 - 679.

107. Gaudin D., Gthrie L., Yielding K.L. DNA repair inhibision a new mechanism of action of steroids with possible implications for tumor therapy // Proc. Soc. Expr. Biol, and Med. 1974. - Vol. 146. - P. 401.

108. Gershwin M.E., Ikeda R.M., Krause N.L. Agedependent loss in New Zeland mice of morphological and functional characteristics of thymus epithelial cells // J. Immunol. 1978.-№ 120-P. 971-979.

109. Gillette S., Gillette R.W. Changes in thymic estrogen receptors expression following orchidectomy // Cell. Immunol. 1979. - Vol. 42. - № 2. - P.194— 196.

110. Giona F., Annino L., Donato P., Ermini M. Gonadal,adrenal, androgen and thyroid functions in adults treated for acute lumphoblastic leukemia // Haematologica. 1994. - Vol. 79. № 2. - P. 141 -147.

111. Goldstock G., Chestni B.J. Effects of testosterone,oestradiol and progesterone on immune regulation // Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 47. - n.2 - P. 456 -499.

112. Gordon A., Miraud E., Wenig J. Androgen actions on arythropoiesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1968. - Vol. 149. - P. 318.

113. Grant W., Root W. Fundamental stimulus for erythropoiesis // Physiol. Rev. -1952.-Vol. 32.-P. 449-498.

114. Grossman C.J. Regulation of the immune system by sex steroids // J. Endocr. Rev. 1988.-Vol. 5.-№ 3. - P.435—455.

115. Grossman C.J. Interactions between the gonadal steroids and the immune system // Science. 1985. - Vol. 227. -№ 4684. - P.257—261.

116. Grossman C.J., Roselle C.A. Control of immune response by endocrine factors and the clinical significance of such regulation // Progress in Clin. Biohem. aNd Med. 1986.- Vol. 4-P. 9-56.

117. Grossman C.J., Roselle Y.A. The interrelationship of the HPA- thymic axis and immune system regulation // J. Steroid. В iochem. 1983. - Vol. 19 - № 1- P. 461-467.

118. Grossman C.J., Gary A., Roselle M.D. Effect of Progesterone on Immune Response // Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986. - Vol. 4 - P. 16-17.

119. Grossman J.C., Nathan P. Rat thymic dihydrotestosterone receptor: preporation, location and physiochemical properties // Steroids. 1997. - Vol. 34. -№ 5. - P. 539-553.

120. Gurney C., Fried W. The mechahism of action of androgens on erythropoiesis // J. Clin. Invest. 1965. - Vol. 44. - № 6. - P. 1057 - 1060.

121. Hearn M.O., Stites D. P. Inhibition of murine suppressor cell function by progesteron // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 76. - P.340—350.

122. Hedlund J., Kalin M., Ortqvist A. Recurrence of pneumonia in middle-aged and elderly adults after hospital-treated pneumonia: aetiology and predisposing conditions // Scand. J. Infect. Dis. 1997. - P.387-392.

123. Heim S., Mitelman F. Cancer Cytogenetics. 2 nd. Ed. / Ed. Willey - Liss. -1995.

124. Engelberth Holm J. Leukemia research. London, 1954. - C. 5 -11.

125. Holmdahl R., Carlsten H., Jansson L., Larsson P. Oestrogen is a potent immunomodulator of murine experimental rheumatoid disease // Br. J. of Rheumatol. 1989. - 28 (Suppl 1) - P. 54-58.

126. Jacobson J.D., Ansari M.A., Kinealy M., Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of G alpha(q/l 1) // Endocrinology. 1999. - Vol. 140:8. - № 8. - P.3429-3437.

127. Jakob F., Homann D., Seufert J., Schneider D., Kohrle J. Expression and regulation of aromatase cytochrome P450 in THP 1 human myeloid leukaemia cells //Mol. Cell. Endocrinol. 1995. - Vol. 110. - P. 27 - 33.

128. Jakob F., Homann D., Adamski J. Expression and regulation of aromatase and 17 betahydroxysteroid dehydrogenase type 4 in human THP 1 leukemia cells // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. - Vol. 55. - P. 555 - 563.

129. Kalland T. Exposure of neonatal female mice to diethylstilbestrol persistently impairs NK activity through reduction of effector cells at the bone marrow level // Immunopharmacology. 1984. - Vol. 7. - № 2. - P. 127—134.

130. Kappas A., Heh J., Roitt I.M. Effects of steroid sex hormones on immunological phenomena// Nature. 1963. - P. 198-902.

131. Klein S.L., Hairston J.E., Devries A.C., Nelson R.J. Social environment and steroid hormones affect species and sex differences in immune function among voles // Horm. Behav. 1997. - Vol. 32:1. - № 8. - P.30-39.

132. Klein S.L., Nelson R.J. Sex differences in immunocompetence differ between two Peromyscus species // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273:2. - № 8. - Pt. 2. -P. 655-660.

133. Karnary K. The effect of stilbestrol on the hematopoietic system in the human subject // Am. J. Obst. a. Gynec. 1949. - Vol 58. - № 2. - P. 404 - 406.

134. Kretzschmar N., Barnes A. The extragenital effects of diethylstilbestrol // Am. S. Obst. a. Gynec. 1942. - Vol. 43. - № 4. - P. 668 - 671.

135. Leprat I., Bernard S. Desordser sanguins et troubles endocriniens // Sang. -1956. Vol. 27. - № 8. - P. 779 - 818.

136. Li Q., Kopeeky K.J., Mohan A.,Willman C.L., Appelbaum F.R., et ol. Estrogen receptor methylation is associated with improved survival in adult acute myeloid leukemia // Clin Cancer Res. 1999. - Vol. 5: 5. - P. 1077 - 1084.

137. Luster M.I., Hayes H.T., Korach K., Tucker A.N., Dean F.H., Greenlee W.F., Boorman G.A. Estrogen immunosuppression is regulated through estrogenic responses in the thymus // J. Immunol. 1984. - Vol. 133. - № 1. - P.110 -116.

138. Mac Bryde C., Castrodale D., Helwig E., Bierbaum O. Effects of synthetic and natural estrogens on blood, liver and bone marrow // J. Clin. Invest. 1940. - Vol. 19. -№5.-P. 773 -774.

139. Max F. Paul W. Fundamentals of immunology. 3 ed. - N.Y.: Raven Press, 1993.-P. 315 -382.

140. Mc Lachlan J.A., Serkin C.D. Dehydroepiandrosterone modulation of lipopolysaccharide-stimulated monocyte cytotoxicity // J. Immunol. 1996. - № 1.- P.328-335.

141. Milewich L., Kaimal V., Toews G.B. Androstenedione metabolism in human alveolar macrophages // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1983. - Vol. 56. - P. 920 -924.

142. Milewich L., Whisenant M.G., Sawyer M.K. Androstenedione metabolism by human lymphocytes //J. Steroid Biochem. 1982. - Vol. 16. - P.81 - 85.

143. Mitelman F. Human Gene Mapping. Baltimore: J. Hopkins Univ., 1994. - P. 713 -782.

144. Mitelman F., Johansson В., Mertens F. Catalog of Chromosome Aberrations in Cancer. 5 th Ed/Ed. Wiley. Liss. - N.Y., 1994.

145. Mossmann H., Benten W.P., Galanos C., Freudenberg M., et al. Dietary testosterone suppresses protective responsiveness to Plasmodium chabaudi malaria // Life Sci. 1997. - Vol. 60:11. - P.839-848.

146. Muhlbock O. First Internal. Congr. of Endocrinol. Copenhagen, 1960. P. 187- 188.

147. Myers M.J., Petersen B.H. Estradiol induced alterations of the immune system. I. Enhancement of IgM production // Int. J. Immunopharmacol. 1985. -Vol. 7. - № 2. - P.207—213.

148. Nikonenko I.R., Zelenskaya T.M. Androgen-sensitive period of humoral immune reactivity development in male mice // Acta. Physiol. Pharmacol. Bulg. -1995.-P. 99-104.

149. Novotny E.A., Raueche E.S., Sharrow S., Ottinger M., Steinberg A.D. Analysis of thymocyte subpopulations following treatment with sex hormones // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1983. - Vol. 28. -№ 2. - P.205—217.

150. Oscier D.G. VIII internat Worksh. On CLL. Darwin medical Communication Ltd. Oxford Chize, U.K., 1999. - P. 17.

151. Paietta F., Tudoriu C.D., Goldstein M., Papenhausen P., d' Olimpio J., Wiernik P.H. Plasmacytoid blast crisis in B-cell chronic lymphocytic leukemia: effect of estradiol on growth and differentiation in vitro //Leuk Res. 1985. - Vol. 9. - P. 19.

152. Pearce P., Khalid B.A.K., Punder J.W. Androgens and the thymus //Endocrinol. 1981.-Vol. 109.-P. 1073.

153. Pierpaoli W., Besedovsky H.O. Role of the thymus in programming of neuroendocrine function // Clin. Exp. Immunol. 1975. - Vol.20. - P.323-338.

154. Рога E., Toma V. L' involution normal et accidentelle da thymus // Ann. Endocrinol. 1969. - Vol. 30. - P. 519.

155. Purtiolo D.T., Sullivan J.L. Immunological bases for superior survival of females // Amer. J. Dis. Child. 1979. - Vol. 133.-№ 12. - P. 1251-1253.

156. Ramsay W., Campbell E. Some affects of oestradiol benzoate on iron metabolism in the immature puller // Quart. J. Exper. Physiol. 1956. - Vol. 41. -№ 3.- P. 271 -273.

157. Ravines H. Effect of castration, hypophysectomy,androgens and estrogens on thespleen and bone marrow of golden hamsters // Lab. Investig. 1961. - Vol. 10. -№2.-P. 341 -353.

158. Rhodes K., Scott A., Monk-Jones M.E. Immunological sex differences // Ann. Rheum. Diseases. 1969. - Vol. 28. - № 2. - P. 104 -120.

159. Rosenblum A.L., Carbone P.P. Androgenic hormones and human granulopoiesis in vitro // Blood. 1974. - Vol. 43. - P. 352.

160. Sana I. Influence of testosterone propionate to hemopoiesis // Ann. Biochem. A. Exper. Med. 1962. - Vol. 22. - № 10. - P. 249 - 254.

161. Screpanti I., Santoni A., Gulino A., Frati L. Estrogen and antiestrogen modulation of mouse natural killer (NK.) activity and lagre granular lymphocytes (LGL) //J. Endocrinol. 1985.-Vol. 107. - Suppl. 3. - P. 57.

162. Shahidi N., Diamond L. Testosterone induced remission in aplastic anemia // J. Dis. Childr. - 1959. - Vol. 98. - № 3. - P. 293 -302.

163. Shozu M., Zhao Y., Simpson E.R. Estrogen biosynthesis in THP 1 cells is regulated by promoter switching of the aromatase (CYP 19)gene // Endocrinology. 1997,-Vol. 138. № 12.-P. 5125 -5135.

164. Similowski Т., Orcel B. CD8+ lymphocytic pneumonitis in a patient receiving cyproterone acetate // South Med. J. 1997. - № 10. - P. 1048-1049.

165. Spitzer J.A. Gender differences in some host defense mechanisms // Lupus. -1999.-Vol. 8:5. P.380-383.

166. Sridama V., Limpongsanurak S., Sritippayawan S., Youngprapakorn S. Dereased supressor T-lymphocytes in women who received progesterone injections // J. Med. Assoc. Thai. 1992. - Vol. 75. - № 8 - P. 479-482.

167. Stigelbauer S., Schaffer C., Lichter P. et.al. VIII internat Worksh. On CLL. -Darwin medical Communication Ltd. - Oxford Chire, U.K., 1999. - P. 17.

168. Suardi L. Primi resultati sul comportamento dei metaboliti gormonici in soggetti affetti da leukemia: Г elimizione urinaria dei 17 chestosteroidi e dei corticoidi chetonici riducenti // Riforma Medica. - 1957. - Vol. 23. - P. 639.

169. Suk B.Y., Naylor P.H., Goldstein A.L. Modulation of thymosion by estrogen // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 151. P. 544-549.

170. Szatmari E., Feher T. Die Ausscheidung der 17 Ketosteroid - Fractionen bei leukamiachen Kranken nach ACTH // Behandlung. Klin. Wochenschr. - 1966. -Vol. 44.-P. 1314.

171. Szatmari E., Feher T. Uber die Nebennierenrindehfunktion von leukamischeh Kranken // Arch. Geschwulstforsch. 1966. - Vol. 27. - P. 129.

172. Tyslowitz R., Dingemause E. Effect of large doses of estragens on the blood picture of dogs // Endocrinol. 1941. - Vol. 29. - № 5. - P. 817 - 837.

173. Van Dyke D., Contopoulos A., Williams В., Simpson M., Evans H. Hormonal factors influencing erythropoiesis // Acta Haemat. 1954. - Vol. 11. - № 3. - P. 203 -209.

174. Vasivakis G.J., Kunz H.W. The effect of gonadectomy on antibody production by inbred rats // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. 1974. - № 5. - Vol. 47. -P. 730-736.

175. Villani C., Massei G., Arrigoni P. La partecipazioni della gonadi maschili alia regolazione ormonica della eritropoiesi // Minerva med. 1961. - Vol. 52. - № 79. - P. 3405 -3407.

176. Vollmer E., Gordon A. Effect, of sex and gonadotropic hormones upon the blood picture of the rat // Endocrinol. 1941. - Vol. 29. - № 5. - P. 828 -837.

177. Watanabe К., Hamano S., Noda K., Koga'M., Tada I. Strongyloides ratti: additive effect of testosterone implantation and carbon injection on the susceptibility of female mice // Parasitology Res. 1999. - № 7. - Vol. 85:7. - P. 522-526.

178. Weetman A. P., McGregor A. M., Smith B. R., Hall R. Sex-hormones enhance immunoglobulin synthesis by human peripheral blood lymphocytes // Immunol. Lett. 1981. - Vol. 3. - № 6. - P.343 - 346.

179. Wentworth J., Smith P., Gardner W. The composition of bones of mice reciving estrogens and androgens // Endocrinol. 1940. -Vol. 26. - № 1. - P. 61 -67.

180. Wheater D.W.F., Hurst E.W. The effect of sex on bacterial infections and hemotherapyofoneofthem //J. Pathol. Bact. 1961. - Vol. 82.-P. 117-130.

181. Wichmann M.W., Angele M.K., Ayala A., Cioffi W.G., Chaudry I.H. Flutamide: a novel agent for restoring the depressed cell-mediated immunity following soft-tissue trauma and hemorrhagic shock // Shock. 1997. - № 10. -P. 242-248.

182. Wichmann M.W., Zellweger R., DeMaso C.M., Ayala A., Chaudry I.H. Mechanism of immunosuppression in males following trauma-hemorrhage. Critical role of testosterone // Arch. Surg. 1996. - № 11. - P. 1186 - 1191; discussion P. 1191 - 1192.

183. Wilder R.L. Hormones and autoimmunity: animal models of arthritis // Baillieres Clin.Rheumatol. 1996. -№ 5.-P. 259 -271.

184. Yager J.D., Liehr J.G. Molecular mechanisms of oestrogen carcinogenesis // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. - Vol. 36. - P. 203 - 232.