Состояние сердечно-сосудистой системы у больных раком молочной железы на этапах противоопухолевой терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лобанова, Людмила Николаевна

• Лобанова, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лобанова, Людмила Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность, классификация, методы лечения рака молочной железы.

1.2. Переносимость специальных методов лечения РМЖ.

1.3. Влияние дистанционной лучевой терапии РМЖ на состояние сердечнососудистой системы.

1.4. Хирургический метод лечения РМЖ и состояние сердечно-сосудистой системы.

1.5. Кардиотоксичность противоопухолевых средств.

1.5.1 Частота кардиальных осложнений при использовании противоопухолевых средств.

1.5.2 Современные данные о патогенезе кардиотоксического действия цитостатиков.

1.5.3 Морфология кардиомиопатии, индуцированной цитостатиками.

1.5.4 Диагностика повреждения сердца противоопухолевыми препаратами.

1.5.5 Лечение и профилактика проявлений кардиотоксичности цитостатиков.

II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы клинико-лабораторного обследования.

2.3 Методы исследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

2.4. Оценка результатов исследования: методы и обоснование их применения.

III СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ

IV ВЛИЯНИЕ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ДИСТАНЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РМЖ НА СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ.

V СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ РМЖ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА ЛЕЧЕНИЯ.

VI ВЛИЯНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ РМЖ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ БОЛЬНЫХ.

VII ВЛИЯНИЕ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РМЖ НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ БОЛЬНЫХ, ИМЕЮЩИХ ПОВЫШЕННОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы у больных раком молочной железы на этапах противоопухолевой терапии»

Актуальность проблемы. Лечение рака молочной железы (РМЖ) привлекает внимание исследователей с древних времен и до настоящего времени.

Высокий уровень заболеваемости злокачественными опухолями молочных желез и не снижающийся в последние десятилетия уровень смертности от них заставляет искать пути эффективного лечения РМЖ.

В последние десятилетия достигнуты определенные успехи в лечении ранних стадий этого заболевания. Вместе с тем, до сих пор у большинства больных диагноз устанавливается на стадии IIB - IIIB, т.е. при первичном обращении имеется местнораспространенный РМЖ.

При лечении больных с местнораспространенным РМЖ используется комплексная терапия, включающая в себя все известные методы специального лечения злокачественных заболеваний: лучевая терапия, хирургическое вмешательство, медикаментозное лечение цитостатическими и гормональными препаратами. При оказании медицинской помощи пациентам с метастатическим РМЖ также применяется комплекс специальных методов лечения.

Эффективность комплексной терапии РМЖ во многом зависит от точности выполнения стандартов лечебных мероприятий, соблюдения временных интервалов между этапами специального лечения (Э.К. Возный и соавт., 2000).

Важным условием четкого выполнения стандарта специального лечения злокачественного заболевания является хорошая переносимость всех методов терапии. Вопросы переносимости специальных методов лечения онкологических заболеваний имеют особую значимость еще и потому, что все методы комплексного лечения, кроме влияния на опухоль, оказывают неблагоприятные побочные эффекты на различные органы и системы организма больного, нередко заставляющие изменять план лечения или прекращать его.

Наиболее изучены неблагоприятные влияния специальных методов лечения злокачественных заболеваний на кроветворение, желудочно-кишечный тракт, кожу и ее придатки, нервную систему, органы дыхания, аллергические реакции (В.К. Качалов и соавт., 1986; И.В. Подцубная и соавт., 2000). Менее подробно отражены в литературе сведения о неблагоприятном воздействии специальных методов лечения онкологических заболеваний на сердечнососудистую систему пациентов.

Специфические особенности неблагоприятных воздействий специальных методов лечения онкологических заболеваний, в частности, РМЖ, на сердечнососудистую систему, трудности диагностики ранних проявлений этих воздействий являются причинами недостаточной изученности данного вида осложнений M.JI. Гершанович, 2001).

Расплывчатость и неконкретность рекомендаций, касающихся состояний организма, при которых противопоказано проведение лучевой терапии и химиотерапии, затрудняет решение вопросов назначения, продолжения или прекращения специального лечения РМЖ во многих случаях.

Так Л.Ю.Дымарский (1980) в качестве общих противопоказаний к химиотерапии при первичном раке молочной железы отмечает сердечную недостаточность II - III степени.

Н.И. Переводчикова (1986) как обстоятельство, при котором все или отдельные противоопухолевые препараты не должны применяться совсем или могут применяться в сниженных дозах, называет нарушение функции сердца (особенно аритмии).

В соответствии с Рекомендациями ВОЗ и Международного противоракового союза для учета токсичности побочными проявлениями химиотерапии III - IV степени со стороны сердца являются многофокусная экстрасистолия, желудочковая тахикардия; симптоматическая дисфункция сердца, корригируемая и некорригируемая лечением; тампонада сердца при выпотном перикардите, требующая пункции перикарда или хирургического лечения.

В литературе отсутствуют сведения о влиянии всего комплекса специальных лечебных мероприятий при РМЖ на сердечно-сосудистую систему пациентов как не имеющих сопутствующих заболеваний сердца и сосудов, так и страдающих болезнями системы кровообращения.

Поэтому изучение, особенностей действия на сердечно-сосудистую систему больных РМЖ методов5 специального лечения на каждом этапе, возможностей их диагностики и коррекции на ранних стадиях развития является; актуальной задачей, так как позволяет прогнозировать появление/ неблагоприятных реакций со стороны сердца, осуществлять их раннюю диагностику и коррекцию, тем самым улучшая переносимость комплексной терапии злокачественного заболевания, , и,. следовательно, повышая: ее эффективность.

Цель»: работы. Уточнить характер изменений; сердечно-сосудистой системы, под влиянием современного лечения рака молочной железы, и разработать доступные способы их коррекции.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Провести, клинико-инструментальную оценку состояния . сёрдечно-сосудистой системы у больных РМЖ.

2. Изучить особенности изменений сердечно-сосудистой; системы; в зависимости от характера противоопухолевой терапии и наличия у больных артериальной гипертензии.

3. Выявить- наиболее информативные клинико-инструментальные показатели неблагоприятного воздействия противоопухолевой терапии РМЖ на сердечно-сосудистую систему .

4. Оценить возможности коррекции сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии ингибиторами, ангиотензинпревращающего фермента.

Научная новизна исследования. Впервые: наиболее полно изучены особенности изменений сердечно-сосудистой системы на всех, этапах • 6 (предоперационная дистанционная лучевая терапия, оперативное лечение, химиотерапия) комплексного лечения РМЖ. На основании полученных данных уточнены наиболее эффективные способы диагностики, позволяющие распознать неблагоприятное действие противоопухолевой терапии РМЖ на сердечно-сосудистую систему: определение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка с помощью допплерэхокардиоскопии; показана низкая диагностическая ценность электрокардиографии (ЭКГ) покоя:

Впервые исследована динамика состояния сердечно-сосудистой системы на всех этапах противоопухолевой терапии у пациенток с артериальной гипертензией; Обоснована возможность проведения и завершения стандартной комплексной терапии РМЖ на фоне общепринятой атигипертензивной терапии ИАПФ, диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальциевых каналов.

Показана возможность коррекции клинических проявлений токсической (лекарственной) миокардиодистрофии, развившейся на фоне полихимиотерапии РМЖ, подключением к лечению ИАПФ и Ь-адреноблокаторов.

Научно-практическая ценность работы.

Доказано, что ЭКГ, включая суточное мониторирование и анализ вариабельности сердечного ритма, не информативны для оценки динамики состояния сердечно-сосудистой системы на всех этапах комплексного лечения РМЖ.

Наиболее ценными параметрами такой оценки являются динамическое наблюдение за систолической и диастолической функцией левого желудочка, определяемых путем допплерэхокардиографии.

Наличие АГ при условии адекватной медикаментозной коррекции значимо не влияет на эффективность комбинированного и комплексного лечения РМЖ.

Доказанная возможность медикаментозной коррекции сердечнососудистых осложнений специальных методов лечения РМЖ является важной для учреждений здравоохранения, ввиду доступности вышеназванных медикаментов, в отличие от дексразоксана, высокая стоимость которого и узкая направленность действия в отношении только антрациклиновой кардиомиопатии, препятствуют его широкому использованию в практической деятельности.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лобанова, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Основными проявлениями неблагоприятного воздействия методов комплексного лечения рака молочной железы на сердечно-сосудистую систему больных являются поражения перикарда вследствие действия дистанционной лучевой терапии и токсическая (лекарственная) миокардиодистрофия в результате применения цитостатиков. Частота встречаемости вышеуказанных проявлений - 9,7% и 20,3% соответственно.

2. При проведении полихимиотерапии по схеме, включающей доксорубицин (CAF), токсическая миокардиодистрофия встречается достоверно чаще, чем при использовании схемы CMF, в которую вместо доксорубицина включен метотрексат.

3. Дистанционная лучевая терапия и хирургическое лечение не оказывают повреждающего действия на миокард больных раком молочной железы.

4. Наиболее информативными клинико-инструментальными показателями-• неблагоприятного воздействия методов комплексной терапии РМЖ на сердечно-сосудистую систему являются одышка при физической, нагрузке и признаки поражения перикарда, появления или усугубления миокардиальной дисфункции, выявляемые при допплерэхокардиографии.

5. Для коррекции медикаментозной миокардиодистрофии эффективен ингибитор АПФ - эналаприл в виде монотерапии и в комбинации с блокатором бета-адренергических рецепторов атенололом при тахикардии.

6. Рационально корригируемая артериальная гипертензия не препятствует проведению полного комплекса противоопухолевой терапии при РМЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении комплексного лечения РМЖ необходимо осуществлять кардиологический мониторинг с использованием допплерэхокардиографии.

2. Данные ЭКГ покоя не могут служить диагностическим маркером исключения побочных эффектов на состояние сердечно-сосудистой системы специального лечения РМЖ.

3. Проявления токсической миокардиодистрофии могут быть купированы ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в виде монотерапии или в комбинации с b - адреноблокатором без прекращения специального лечения.

4. На фоне эффективного контроля АД переносимость комплексного лечения РМЖ больными с артериальной гипертензией не отличается от пациенток без АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лобанова, Людмила Николаевна, 0 год

1. Аббакумов С.А., Бажанов Н.Н., Маколкин В.И. Неспецифическая патология фазы реполяризации ЭКГ при нейроциркуляторной дистонии //Функциональные сердечно-сосудистые расстройства. — Горький, 1982. — С. 78-84.

2. Агеев Ф.Т., Овчинникова А.Г., Диастолическая дисфункция миокарда как проявление ремоделирования сердца // Сердечная Недостаточность 2002; Т3№4(14): 190-195.

3. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Глезер М.Г., Мареев В.Ю., Ревишвили А.Ш. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная Недостаточность 2005; Т7, №2(36): 52 78.

4. Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. Материалы конференции. Оренбург 2006. - 559 с.

5. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность // Маммология 2006; 1: 9-13

6. Алясова А.В., Майкопарова С.Ч., Конторщикова К.Н. Применение дегидрокверцетина у больных раком молочной железы // Материалы X онкологического конгресса, Москва 2006 - С. 166-167.

7. Ашмарин И.В., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л., 1962. - 137с.

8. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М., Медицина, 1985.-239с.

9. Баженова А.П., Островцев Л. Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы. — М., Медицина, 1985. 267 с.

10. Берштейн Л.М. Современная эндокринология злокачественных опухолей // Вопросы онкологии 2002; Т.48, №4: 496-504.

11. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Изменения функции миокарда у больных острыми лейкозами под влиянием рубомицина // Тер. Архив 1994; 11: 80-84.

12. Браунвальд Ю. Болезни перикарда. В кн. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. -М., Практика- Мак Гроу - Хилл (совместное издание), 2002. - С. 16261634.

13. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия. М., Медицина, 1989.-271 с.

14. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная Недостаточность 2003; Т.4, №2 (18): 107-110.

15. Васюков М.Н. Осложнения раннего послеоперационного периода у больных после мастэктомии // Материалы научно-практической конференции онкологов и врачей общей лечебной сети. — Оренбург. — 2006. -С.211-216.

16. Ватутин Н.Т., КалинкинаН.В., Повреждение сердца цитостатиками // Кардиология 1998;11:53-57.

17. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Жмайлова С.В., Копина М.Н. Диастолическая дисфункция левого и правого желудочков у больных артериальнойлгипертонией и возможность ее коррекции //Сердечная Недостаточность 2005; Т.6,№3: 107-109.

18. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. / Под ред. A.M. Вейна. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003 — 752 с.

19. Возный Э.К., Харченко В.П., Паныпин Г.А. Значение индукционной лучевой и химиотерапии в лечении местнораспространенного рака молочной железы. // Вопр. Онкологии 2000; Т.46, №6: 736-740.

20. Возный Э.К., Харченко В.П., Гуров С.Н., Добровольская Н.Ю., Большакова С.А. Некоторые прогностические факторы в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2000; Т.46, №6: 732-735.

21. Воробьев Е.И. Очерки радиационной кардиологии. М.: Атомиздат, 1978. -253с.

22. Гарин A.M. Адъювантная и неоадъювантная терапия. В кн.: Химиотерапия опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - С. 311-322.

23. Гарин A.M. Вклад лекарственной терапии в повышение общей выживаемости онкологических больных. IX Российский онкологический конгресс. М., 2005. С. 22-24.

24. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М: Медицина, 1982. С. 89-97.

25. Гершанович М.Л. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антрациклинов (по материалам сателлитного симпозиума фирмы Си-Эс-Си Лтд). Вопр. онкол. 1996; Т. 42: 98-99.

26. Гершанович М.Л. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможность ее предупреждения кардиоксаном (Дексразоксаном) в онкологической практике // Вопр. онкол. 2001; Т. 47:119-122.

27. Гершанович М.Л. Кардиоксан: профилактика кардиотоксичности антрациклинов//Вопр. онкол. 2002; Т.50, №4: 482-491.

28. Гиляревский С.Р. Клуб «Сердечная недостаточность» // Сердечная Недостаточность 2006; Т.7, №3: 150-155.

29. Гладилина И.А. Место лучевой терапии в лечении первичных больных раком молочной железы / В кн. Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению. Под ред. Летягина В.П. Москва, издательство Миклош, 2004. - С. 72-90.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. - 459с.

31. Гордон И.Б., Гордон А.И. Церебральные и периферические вегетативные расстройства в клинической кардиологии. -М., Медицина, 1994. 159с.

32. ГублерЕ.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л;, Медицина, Ленинградское отделение, 1973 . -141с.

33. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные заболевания в России и странах СНГ. М., 2004.- 252с.

34. Давыдов М.И., Летягин В.П. Практическая маммология. М., Практическая медицина, 2007. — 271с.

35. Демидов В.П., Островцев Л.Д., Волкова М.А. и др. Рак молочной железы В кн. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Чиссова-М., Медицина, 1989. - С. 207-234.

36. Демидов В.П., Рахманин Ю.А., Волченко Н.В., Сарибекян Э.К. Прогнозирование чувствительности рака молочной железы к лучевой терапии // Факторы прогноза в онкологии / Моск. Научно-исследоват. онкол. инст.-М., 1994.-С. 109-112.

37. Джанашия П.Х., Круглов В.А., Назаренко В.А, Николенко С.А. / Кардиомиопатии и миокардиты. Учебное пособие. М.:РГМУ,2000. - 112 с.

38. Дощицин B.JI. Практическая электрокардиография. М., Медицина, 1987. -336 с. .

39. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы, М., 1980- 192 с.

40. Загрекова Е.И., Мещеряков А.А., Лекарственное лечение рака молочной железы//Русский медицинский журнал 2002; Т. 10,№4: 605-608.

41. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы // Вопр. онкол. 2002; Т.48, №3:489-495.

42. Злокачественные новообразования в GGCP и союзных республиках. Статистический справочник: 2 ч./ Под ред. Н.Н. Трапезникова, Г.Ф. Церковного, Б.В. Билетова, В.В. Двойрина. М., Медицина. - 1989.— 270с.

43. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 292с.

44. Иваницкая В.И., Кисличенко В.А., Геринштейн И.Г, Якимова Т.П., Киношенко Ю.Т. Осложнения лучевой терапии у онкологических больных. Киев, «Здоровье», 1989.- 181с.

45. Калабрези П., Чабнер Б. Химиотерапия злокачественных новообразований. В кн. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под общ. ред. А.Г. Гилмана. Пер. с англ. М., Практика, 2006. - С. 1067-1125.

46. Канаев С.В., Семиглазов В.Ф., Барчук А.С. и др. Опыт использования современных методов лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей различных локализаций // Материалы X онкологического конгресса, Москва. 2006. - С. 90- 92.

47. Капелько В.И., Попович М.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий. Кишинев; Штиинца, 1990 —С. 656.

48. Капелько В.И., Виллиамс К., Морган Дж. П. Концентрация Са2 в миоплазме кардиомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии // Кардиология 1996; 12: 57-61.

49. Капелько В.И., Хаткевич В .Г., Бескровнова Н.Н. Насосная функция и ультраструктура сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии//Кардиология 1997; 1: 49-53.

50. Капелько В .И., Хаткевич В.Г. Цыпленкова Н.Н., Бескровнова Н.Н. Начальные изменения функции и ультраструктуры сердца при действии низких доз адриамицина//Кардиология 1998; 4: 24-29.

51. Качалов В.К., Орел Н.Ф. Противоопухолевая терапия. Справочник. / Под ред. Переводчиковой Н.И. М., Медицина, 1986. - С. 166-180.

52. Климанов В.А., Журов Ю.В., Петров Д.Э. Современное состояние применения численных методов теории переноса при планировании гамма электронной терапии. Материалы II Евразийского конгресса «Медицинская физика 2005». - Москва, 2005.- С. 38.

53. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей // М., Медицина, 1971.-351 с.

54. Кольчужкин A.M., Кондратьева А.Г., Лисин В.А. и др. Распределение поглощенной дозы в однородной и неоднородной средах // Материалы II Евразийского конгресса «Медицинская физика 2005». - Москва, 2005. — С. 39.

55. Колыгин Б.А. Кардиоксан препарат для профилактики антрациклиновой кардиомиопатии в детской онкологии //Вопр. онкол. 2002; Т48, №1:110112.

56. Корман Д.Б., Основы противоопухолевой химиотерапии, М., Практическая медицина, 2006. 503 с.

57. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии // Сердце 2005; Т.4, № 5(23): 236-242.

58. Крохина О.В., Соболевский В.А., Егоров Ю.С. Варианты реконструктивных операций при раке молочной железы // Материалы X онкологического конгресса, Москва 2006 - С. 115-117.

59. Курмашов В.И., Гаврилова И.Е., Маякова С.А. Кардиоксан в детской онкогематологии. Вопр. онкол. 1994; Т.43, №4: 456-459.

60. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца. Санкт-Петербург, Фолиант, 2000.-126 с.

61. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механихмы, клиника, лечение. 5-е изд. доп. и перераб. — СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002.-415 с.

62. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению. Москва, издательство Миклош, 2004. - 332 с.

63. Летягин В.П. Злокачественые образования молочной железы у женщин и мужчин. Энциклопедия клинической онкологии. Москва, 2004. С. 374389.

64. Летягин В.П. Стратегия лечения больных ранним раком молочной железы (По материалам Европейской школы онкологии, Москва, 2005) // Маммология 2006.- №1. - С. 86-87.

65. Липпман М. Рак молочной железы / В кн. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. -М., Практика Мак - Гроу - Хилл (совместное издание), 2002. - С. 674681.

66. Личиницер М.Р., Вышинская Г.В., Миньков Е.Д. и др. Применение кардиоксана в качестве кардиопротекторного средства при противоопухолевой терапии. Тер. Арх. 1994; 7: 54-56.

67. Лир Я., Роль лучевой терапии в лечении резектабельного рака молочной железы // Материалы X онкологического конгресса. Москва, 2006. С. 61.

68. Лонго Д. Общие сведения о злокачественных заболеваниях / В кн. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. М., Практика - Мак - Гроу - Хилл (совместное издание), 2002. - С. 588-596.

69. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Редакторы русского.перевода С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчикова, Д.А. Носов; М.: Издательская группа ГУ. РОНЦ ИМ. Н.Н. Блохина РАМН, 2006. - 128 с.

70. Миньков Е.Д., Ню-Тян-де Г.Б., Шхвацабая Л.В. и др. Оценка кардиопротективного действия препарата ICRF-187 (кардиоксан) при лечении больных раком молочной железы большими дозами адриамицина. Тер. Арх. 1994; 10: 64-66.

71. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Лекарственное лечение диссеминированных гормонозависимых опухолей. Вопросы онкологии 2002; 48, №4-5: 601-614.

72. Нелюбина Л. Диагностика и скрининг рака молочной железы // Врач 2003; 10:38-41.

73. Нечушкина М.И., Гладилина И.А., Курносов А.А. Метастазы в подмышечные лимфатические узлы рака молочной железы: клиническое значение и прогноз // Материалы II Евразийского конгресса «Медицинская физика 2005». - Москва, 2005. - С. 57.

74. Нужная Т.Г., Нужный В.П., Шмаков Д.Н., Ястребова Г.Н. Взаимосвязь диастолической функции левого желудочка с суточным профилем артериального давления у пожилых пациентов, проживаящих на Севере // Сердечная Недостаточность 2005; 6, №6(34): 242-244.

75. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф., Коронарная и миокардиальная недостаточность. М:, Медицина, 1986-266 с.

76. Ольбинская Л.И;, Сизова Ж.М. Влияние различных комбинаций . лекарственных средств на клинику, гемодинамику иморфофункциональные параметры сердца у больных с хронической, сердечной'недостаточностью // Сердечная Недостаточность 2005; 6, №6: 224-233.

77. Орел Н.Ф. Рак молочной железы/ В кн: Химиотерапия опухолевых заболеваний. Под ред. Переводчиковой Н.И. Москва, 2000. - С. 128-137.

78. Орел Н.Ф; Кардиотоксичность: актуальность проблемы и пути решения // . Вестник Московского онкологического общества 2005; 4: С. 2-5.

79. Орел Н:Ф., Рак молочной железы и колоректальный рак потенциально излечимые заболевания // Материалы X онкологического конгресса. Москва, 2006. - С. 69-70

80. Островцев Л.Д., Волкова М.А. Рак молочной железы В кн. «Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей» (под ред. В.И. Чйссова) - Mi, Медицина, 1989. - С. 207-234.

81. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки (Лучевая терапия). М., Медицина, 1983. - 158с.

82. Павлов А.С., Даценко B.C. Роль лучевой терапии в лечении больных раком молочной железы//Вопр. онкол. 1987; №2: 175-177. .

83. Павлов А.А., Намаканов Б.А. Профилактика и лечение неосложненной артериальной гипертензии в-поликлинике. В кн. Избранные лекции для практикующих врачей // Под ред. A.F. Чучалина, Ю:Б. Белоусова. — Москва, 2002. С. 61-70.

84. Первый доклад экспертов научного общества по изучению: артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАТ 1). М., 2000. 96 с.

85. Переводчикова Н.Н. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств / Под ред. Чучалина А.Г., Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В., Москва, 2006. С. 791-798.

86. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними. В кн. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Под ред. Переводчиковой Н.И., Москва, 2000. С. 336- 359.

87. Полтавская М.Г., Сыркин А.Л. Поражение сердца в отдаленные сроки после лучевой терапии // Кардиология 1996; 4: 99-101.

88. Портной С.М. Рак молочной железы: Автореф. дис. На соискание уч. ст. докт. мед. наук. М., 1992. — 28с.