Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа с различными фенотипами системы группы крови Lewis тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сардинов, Руслан Тальгатович

• Сардинов, Руслан Тальгатович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сардинов, Руслан Тальгатович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКУ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И ЕГО МАКРОСОСУДИСТЫХ

ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные возможности прогнозирования возникновения сахарного диабета 2типа.

1.1.1. Способы прогнозирования развития сахарного диабета

2 типа.

1.1.2. Система группы крови Lewis эритроцитов, как маркер генетической индивидуальности.

1.2. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.3. Клинические аспекты применения препаратов сульфанилмоче-вины и бигуанидов в терапии сахарного диабета 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Структура обследованных лиц и организация исследований.

2.2. Клиническая характеристика обследованных лиц контрольной группы.

2.3. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Оценка степени ожирения.

2.4.2. Исследование сердечно-сосудистой системы.

2.4.3. Серологические исследования.

2.4.4. Исследование белкового обмена.

2.4.5. Оценка углеводного обмена.

2.4.6. Исследование липидного обмена.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ С РАЗЛИЧНЫМИ ФЕНОТИПАМИ СИСТЕМЫ ГРУППЫ КРОВИ LEWIS.

3.1. Распределение фенотипов системы группы крови Lewis среди практически здоровых людей

3.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у лиц контрольной группы с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

3.3. Особенности состояния липидного, углеводного и белкового видов обмена у лиц контрольной группы с различными фенотипами системы группы крови 64 Bi9wlis. Липидкьш.обмен.

3.3.2. Углеводный обмен.

3.3.3. Белковый обмен.

3.3.4. Взаимосвязь некоторых показателей метаболизма у практически здоровых людей с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И НЕКОТОРЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С РАЗЛИЧНЫМИ ФЕНОТИПАМИ СИСТЕМЫ ГРУПП КРОВИ LEWIS.

4.1. Распределение фенотипов системы Lewis среди больных сахарным диабетом 2 типа.

4.2. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных ишемиче-ской болезнью сердца с различными группы крови Lewis.

4.3. Индекс массы тела, состояние липидного, углеводного и белкового видов обмена у больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы группы крови

Lewis.

4.3.1. Индекс массы тела.

4.3.2. Липидный обмен.

4.3.3. Углеводный обмен.

4.3.4. Белковый обмен.

4.4. Особенности взаимосвязей показателей метаболизма у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от принадлежности к фенотипам системы Lewis.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОЙ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С РАЗЛИЧНЫМИ ФЕНОТИПАМИ СИСТЕМЫ ГРУППЫ КРОВИ

LEWIS.

5.1. Состояние углеводного обмена у больных СД 2 типа до и после сочетанной сахароснижающей терапии в зависимости от фенотипов системы Lewis.

5.2. Состояние липидного обмена у больных СД 2 типа до и после сочетанной сахароснижающей терапии в зависимости от фенотипов системы Lewis.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа с различными фенотипами системы группы крови Lewis»

Сахарный диабет (СД) 2 типа относится к числу наиболее распространенных и социально значимых заболеваний. Количество больных неуклонно увеличивается и в 2010 году может достичь 215, а к 2025 году - 300 миллионов человек в мире (American Diabetes Association, 1999).

Основную угрозу для жизни больных СД 2 типа представляют сердечно-сосудистые заболевания, доля которых в структуре причин смертности этой категории больных достигает 70% (National Institutes of Health, 1997). Высокая частота развития фатальных кардиоваскулярных осложнений у лиц с хронической гипергликемией обусловлена тем, что при СД 2 типа сочетаются несколько факторов риска раннего развития и прогрессирования атеросклероза: гипергликемия, АГ и дислипидемия, что позволило приравнять СД 2 типа по степени риска сердечно-сосудистой смертности к ишемической болезни сердца (ИБС). К основным метаболическим факторам, способствующим развитию сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа, относят гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, повышение концентрации в крови ТГ в сочетании со снижением уровня ЛПВП, ожирение, которые часто сцеплены в метаболический синдром (Olefsky J.M., 1974; Tobey Т.A. et al., 1981).

Ведущим патофизиологическим нарушением при метаболическом синдроме является инсулинорезистентность (Гинзбург М. М. и др., 1997; Rubins Н.В. et al., 1999). Уровни суммарного риска развития ИБС, выявляемые при диагностике метаболического синдрома, увеличивают риск острых эпизодов ИБС в течение 10 лет до 24 - 48%, что определяет необходимость раннего выявления и коррекции каждого компонента, входящего в этот комплекс (Оганов Р.Г., и др., 1998; Перова Н.В., 1999).

Таким образом, диагностика метаболического синдрома может в 4 - 5 раз увеличить эффективность выявления лиц с высоким риском развития ИБС, что позволит начать проведение ранней профилактики заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом у данной категории больных.

Выявление первичных дефектов на уровне генов довольно сложно, поэтому в последние годы ведется активный поиск так называемых генетических и фенотипических маркеров, которые тесно ассоциированы с генами, предрасполагающими к развитию атеросклероза, но в отличие от них легко определяются в условиях поликлиники (Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 1988). Однако многие из данных методик являются весьма дорогостоящими, трудоемкими, а также зачастую малоинформативными (Дзизинский A.A., Пузырев В.П., 1977; Дранник Г.Н., Дизик Г.М., 1990).

Всё больший интерес в последние годы представляет система группы крови Lewis, антигены которой Le а и Le b являются продуктом генного ло-куса FUT3, расположенного на коротком плече 19 хромосомы вместе с генами, кодирующими рецепторы к ЛПНП, инсулину. Все чаще появляются сообщения об ассоциации системы Lewis с различными патологическими процессами (Чепель А.И., 2002; Green D., et al., 1995).

Показано, что система группы крови Lewis информативна для определения предрасположенности к ИБС (Горбатовский Я.А. и соавт., 1996; Жибурт Е.Б. и соавт., 1997; Chaudhary R., Shukla G.S., 1993; Hein Н.О. et al., 1992). В последнее время появились работы, в которых обосновывается предрасположенность к СД 2 типа на основании изучения генотипов людей (Горбатовский Я.А. и соавт., 1996; Chen Y.H. et al., 1994; Hansen L. et al., 1997; Withers D.J. et al., 1998). Однако данные методики являются весьма дорогостоящими, трудоемкими и не могут применяться для скринингово обследования населения в отличие от системы группы крови Lewis. Интерес к изучению проблемы прогнозирования СД 2 типа значительно возрастает в современных условиях, при существующей тенденции к увеличению количества больных с данной нозологией, а также больных, страдающих одновременно несколькими заболеваниями (ИБС, АГ, СД 2 типа и др.). Следует отметить, что до сих пор не проводилось комплексного изучения показателей обмена веществ и состояние сердечно-сосудистой системы у больных СД 2 типа с разными фенотипами системы группы крови Lewis.

В связи с этим, актуальным является поиск новых индивидуальных подходов ранней диагностики СД 2 типа и его осложнений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы, а также прогнозирование результатов лечения в зависимости от принадлежности больных к фенотипам системы Lewis.

Цель исследования

Определить влияние фенотипов системы групп крови Lewis на структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и некоторые показатели углеводного, липидного и белкового видов обмена, а также эффективность сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования

1.Изучить распространенность фенотипов системы группы крови Lewis у больных сахарным диабетом 2 типа и лиц контрольной группы.

2.Изучить структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа и практически здоровых людей с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

3.Оценить массу тела и величину артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа и лиц контрольной группы с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

4.Оценить некоторые показатели углеводного, липидного и белкового видов обмена у больных сахарным диабетом 2 типа и практически здоровых людей с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

5.Определить эффективность комбинированной сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

Научная новизна

Впервые проведено изучение фенотипов системы группы крови Lewis в качестве генетических маркеров предрасположенности людей к развитию сахарного диабета 2 типа, что позволяет прогнозировать возможность возникновения и характер течения данного заболевания. Получены новые данные об особенностях углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы группы крови Lewis.

Показано влияние фенотипов системы группы крови Lewis на частоту развития и клиническое течение сахарного диабета 2 типа и его кардиальных осложнений.

Установлена различная эффективность комбинированной сахаросни-жающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от фенотипа системы группы крови Lewis.

Практическая значимость

Разработан информативный метод определения предрасположенности к развитию сахарного диабета 2 типа и возникновения ИБС у лиц с помощью определения фенотипа группы крови Lewis.

В соответствии с принадлежностью к фенотипам Lewis пациенты распределены на группы с высокой и низкой степенью риска поражения сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа. Установлены особенности процессов метаболизма у больных сахарным диабетом 2 типа, позволяющие прогнозировать возникновение осложнений и осуществлять индивидуальный дифференцированный подход при разработке профилактических мероприятий и проведении комбинированной сахароснижающей терапии.

Апробация работы и реализация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на Российской конференции, посвященной 100-летию академика АМН В.Г. Баранова "Актуальные вопросы эндокринологии" (С. -Петербург, 2000), II-ом Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 2002), научно-практической конференции "Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний" (С. -Петербург, 2002), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология - достижения и перспективы" (С. -Петербург, 2003), Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая гастроэнтерология — 2003" (С. -Петербург, 2003), конференции слушателей I факультета ВМедА (С. -Петербург, 2002, 2003). По теме диссертации опубликовано 11 работ, оформлено изобретение (зарегистрировано 05.02.2001, приоритетная справка №2001103187). Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебную практику клиники терапии им. проф. Н.С.Молчанова.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Существует тесная взаимосвязь между распространенностью различных фенотипов системы Lewis и уровнем заболеваемости сахарным диабетом 2 типа.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа с фенотипом Le ab~ наблюдаются более высокая инсулинорезистентность, более выраженные нарушения липидного обмена, а также более тяжелое течение артериальной гипер-тензии и макроангиопатий, чем у пациентов с фенотипом Le аь+.

3. Больные сахарным диабетом 2 типа с фенотипом Le ab~ нуждаются в назначении более высоких доз сахароснижающих препаратов по сравнению с лицами, имеющими фенотип Le а ~ b +.

4. Лечение больных сахарным диабетом 2 типа с фенотипом Le а ~ b + препаратами сульфонилмочевины в сочетании с бигуанидами приводит к ги-полипидемическому эффекту, но не оказывает влияния на показатели липидного обмена у пациентов с фенотипом Le a-b~

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных наблюдений, заключения, вы

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сардинов, Руслан Тальгатович

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых людей и больных сахарным диабетом 2 типа с различными фенотипами системы группы крови Lewis отмечаются конституциональные и метаболические особенности, которые могут свидетельствовать об их предрасположенности к развитию сахарного диабета 2 типа и его макрососудистых осложнений.

2. У практически здоровых лиц с фенотипом группы крови Le а ~ b ~ выявлено существенное повышение индекса массы тела, среднего артериального давления, увеличение толщины задней стенки левого желудочка, межжелудочковой перегородки и массы миокарда, а также уменьшение содержания в крови липопротеидов высокой плотности, в сочетании с увеличением содержания иммунореактивного инсулина натощак по сравнению с лицами с фенотипом группы крови Le ab+.

3. Фенотип группы крови Le аьу больных сахарным диабетом 2 типа встречается в 2,4 раза чаще, чем у практически здоровых лиц, что свидетельствует о высоком риске развития сахарного диабета 2 типа у лиц с фенотипом группы крови Le ab

4. У больных сахарным диабетом 2 типа с фенотипом Le ab по сравнению с пациентами с фенотипом Le а ~ b + выявлены более выраженные нарушения липидного обмена, повышение частоты развития андроидного ожирения, ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, а также более тяжелое их течение, что позволяет считать фенотип Le ab~ маркером неблагоприятного течения сахарного диабета 2 типа в отношении развития и прогрессирования макрососудистых осложнений.

5. Больным сахарным диабетом 2 типа с фенотипом Le a~b~ дЛЯ нормализации углеводного обмена необходимо назначение более высоких доз са-хароснижающих препаратов. Комбинированное лечение больных СД 2 типа с фенотипом Le а~ b + препаратами сульфонилмочевины в сочетании с бигуани-дами приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП и способствует повышению уровня холестерина ЛПВП, но не оказывает существенного влияния на показатели липидного обмена у пациентов с фенотипом Le а-ь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лицам, имеющим факторы риска развития сахарного диабета 2 типа, целесообразно определять фенотип системы группы крови Lewis. Пациенты, у которых выявляется фенотип Le ъ~, имеют высокий риск развития сахарного диабета 2 типа и нуждаются в более тщательном диспансерном наблюдении и коррекции модифицируемых факторов риска.

2. Больные сахарным диабетом 2 типа, имеющие фенотип Le , составляют группу наиболее высокого риска развития диабетических макроан-гиопатий. Им необходимо проводить углубленное обследование, направленное на раннюю диагностику ИБС, а также более агрессивную терапию дис-липидемий и артериальной гипертензии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сардинов, Руслан Тальгатович, 2004 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Красилъникова Е.И. и др. Синдром инсулинорезистентности //Артериальная гипертензия. 1997. - №3. - С.7-17.

2. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Маслова Н.П. Антигипер-тензивные препараты. СПб., 1997. -230 с.

3. Аметов A.C., Орлов В.А., Жестовский С.С. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Опыт применения персантина //Пробл. Эндокринологии. 1997. - №4. - С.9-13.

4. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида (а) //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. —№4. - С.398 - 401.

5. Баранов В.Л. Патогенез, диагностика и лечение нарушений сердечнососудистой системы у больных симптоматическими артериальными гипер-тензиями эндокринного генеза: //Автореф. дис. . д-ра мед. наук— СПб., 1998.-524 с.

6. Бичан Н. А. Сложности диагностики и лечения коронарного X-синдрома //Материалы Всерос. юбил. Науч.-практ. конф., посвящ. 70-лет. юбилею гор. клинич. больницы № 1 г. Новокузнецка, 25-26 но-яб. 1999 г. -Новокузнецк, 1999. С. 85-87.

7. Благосклонная Я.В. Особенности течения атеросклероза у больных сахарным диабетом //Тер. архив. 1998. - №4. - С. 103-107.

8. Благосклонная Я.В., Алмазов В.А. Взаимоотношение между возрастом и сахарным диабетом //III Всесоюзный съезд геронтологов. Киев, 1976. - С.54.

9. Бутрова С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении //Лечащий врач. 1999. - № 7. — 32-36.

10. Ю.Гинзбург М. М., Козупица Г. С. Синдром инсулинорезистентности // Пробл. эндокринологии. 1997. - №1. - С. 40-43.

11. Горбатовский Я.А., Филимонов С.Н., Лотош Е.А., Гафаров Н.И., Скворцова С.Н., Маслов А.П. Клиническое значение генетических и фенети-ческих маркеров у больных инфарктом миокарда.//Кардиология- 1996.- Т.36 -№ 10.-С. 4-9.

12. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этио-патогенез //Лаб. медицина. 1999. - № 2. - С. 49-57.

13. Диденко В. А., Симонов Д. В. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорези-стентности//Клин. мед. 1999. - № 6. - С. 28-33.

14. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни.- Киев: Здоров'я, 1990. 196с.

15. Киева В. Н. Атеросклеротическое повреждение сосудов нижних конечностей у больных с метаболическим синдромом X //Сб. науч. тр. Всерос. науч. Конф., посвящ. 130-летию со дня рождения проф. Напалкова. Н. И. -Ростов н/Д, 1998. — С. 173.

16. Климов А.Н., Шестов Т.Б.,Трюфанов В.Ф. и др. Возрастная динамика основных липидных показателей крови среди взрослого населения Ленинграда //Кардиология. 1984. - №4. - С.56-62.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом //Тер. архив. 1997. - №8. - С. 10-13.

18. Левина Л.И. сердце при энокринныхь заболевениях. Л., 1989. -58 с.

19. Майоров А. Ю. Оценка функциональной активности инсулярного аппарата, периферической чувствительности и кинетики глюкозы у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. - 24с.

20. Майчук Е. Ю., Мартынов А. И., Виноградова Н. Н., Макарова И. А. Синдром X //Клин. мед. 1997. - № 3. - С. 4-7.

21. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции /ЯОж. -Рос. Мед. журн. 1998. - № 3. -С. 39-42.

22. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией //Кардиология. 1999. -№9. - С. 18-22.

23. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией //Кардиология. 1999. -№9. -С. 18-22.

24. Мельчинская Е. Н., Громнацкий Н. И., Прокопова Т. А. и др. Коррекция дислипопротеидемии у больных с синдромом инсулинорезистентности //Сб. на-уч. работ "Человек и его здоровье". 1998. - Вып. 1. - С. 173175.

25. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление. М., 1997.-325с.

26. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией //Терапевт. Архив. 1998. -№12. - С. 19-23.

27. Перова Н.В. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхо-лестеринемии (применение европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям) //Кардиология. 1996. - № 3. - С. 47-53.

28. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром //Междунар. Мед. Журнал. 1999. -№2. - С.21-24.

29. ЗШрокоп О., Гелер В. Группы крови человека. /Пер. с нем. М.: Медицина.- 1991.-512 с.

30. Репин B.C. Атеросклероз человека: клеточные и молекулярные механизмы//Успехи соврем. Биолог. 1990. -Т.109. -С.120-129.

31. Розова Н. К., Стеценко Т. М., Пискарева И. Н. Инсулинорезистент-ность и клинические формы ее проявления: Обзор //Кремлев. Мед. 1999. -№ 3. — С. 77-80.

32. Салтыков Б,Б. Патогенез диабетической микроангиопатии //Сов. мед. 1987.-№1.-С.39-45.

33. Салтыков Б.Б., Кауфман О .Я., Великое В.К., Шубина О.И. Морфогенез диабетической микроангиопатии /Арх. пат. 1991. -№7. - С.60-65.

34. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., 2002. 168 с.

35. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин C.B. и др. Поражение миокарда при сахарном диабете //Клин. Мед. 1997. - №3. - С.23-26.

36. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Щукина Т.Н. Метаболический синдром X как основа ИБС //Кардиология. 1997. - №3. - С.4-7.

37. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Алусская И.Г., Левитская З.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гиперинсулинемией //Кардиология. 1997. - №10. - С.34-3 7.

38. Техническое руководство американской ассоциации банков крови. / Перевод с англ. Милан, Европейская школа трансфузионной медицины,2000.- 1056 с.

39. Толубеева H.A., Павловская Л.А. Регуляция углеводного обмена при гипертонии //Клин. мед. 1995. -Т.23, №10/11. - С.56-63.

40. Удальцов Б.Б. Клинические варианты острой пневмонии у военнослужащих в различных регионах страны //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб, 1992.-51 с.

41. Чепель А.И. Система группы крови Lewis в прогнозировании возникновения и течения ишемической болезни сердца, возможности комплексной терапии и профилактики //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 2002. -23 с.

42. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение ста-тинами повышает выживаемость больных //Тер. архив. 1999. - №1. - С.67-69.

43. Abbasi F, Kamath V. Et al. Results of a placebo-controlled study of the metabolic effects of the addition of metformin to sulfonylurea-treated patients. Evidence for a central role of adipose tissue //Diabetes Care. 1997. - Vol.12, №12. -P.863-869.

44. Abrass C., Spicer D., Raugi G, Induction of nodular sclerosis by insulin in rat mesangial cells in vitro: studies of collagen //Kidney Internal. 1995. - Vol.47, №2. - P.25-27.

45. Agata J., Masuda A., Takada M. et al. High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension //Am. J. Hypertens. 1997. -Vol.10, №11. — P.1171-1174.

46. Alonso R., Uribe C., Astudillo J. et al. Relation of weight loss to changes in some cardiovascular risk factors in overweight healthy men //Atherosclerosis. -1997.-Vol.34, №3.-P.318-319.

47. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes //Diabetes Care. 1999. -Vol.2. -P.56-59.

48. Arrieta F., Rodriguez E., Ramos F. Et al. Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments //Am. Med. Interna. 1998. -Vol.15, №3. — P.406-410.

49. Arslanian S., Suprasongsin C. Insulin sensitivity, lipids, and body composition in childhood: is syndrome X present? //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. -Vol.81, №6. -P.1058-1062.

50. Ashcroft F.M., Gribble F.M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease //Diabetologia. 1999. - Vol.42, №8. -P.903-919.

51. Astorri E., Fiorina P., Gavaruzzi G. et al. Left ventricular function in in-sulin-depen-dent and non-insulin-dependent diabetic patients: radionuclide assessment//Cardiology. 1997.-Vol.88, №1.-P. 152- 155.

52. Austin M.A., Hokanson J.E., Edvards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor //Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.8, №1. -P. 7-12.

53. Bailey C.J. Metformin: a useful adjunct to insulin therapy? //Diabetic Med. 2000. -Vol.88, №1.-P. 77-78.

54. Baldi S., Natali A., Buzzigoli G. et al. In vivo effects of insulin on intracellular calcium concentration: relation to insulin resistance //Metabolism. 1996. -Vol.45.-P. 1402-1407.

55. Barrett-Connor EM. Insulin resistance syndrome //Diabetes Care. -1997.- Vol.20,№11. P. 1620-1623.

56. Beck-Nielsen H. Mechanisms of insulin resistance in non-oxidative glucose metabolism: the role of glycogen synthase //J. Basic Clin. Physiol .Pharmacol. 1998. Vol.9, №2. - P.255-279.

57. Bergstom E., Hernell O., Persson L., Vessby B. Insulin resistance syndrome in adoles-cents //Metabolism. 1997. -Vol.45. - P.908-914.

58. Bloomgarden Z. Insulin resistance: current concepts //Clin. Therap. -1998.-Vol.20.-P. 81-86.

59. Blum A. Immunological mechanisms in atherosclerosis //Harefuak. -1994. Vol.46. - P.401-402.

60. Bother H., Moller N., Schmitz O. Et al. Myocardial insulin resistance in patients with syndrome X //J. Clin. Invest. 1997. -Vol.100. - P. 1919-1927.

61. Brands M., Harrison D., Keen H. et al. Insulin-induced in rats depends on an intactrenin-angiotensin system //Hypertension. 1997. -Vol.29. - P. 10141019.

62. Breimer M.E., Hansson G.C., Karlsson K.-A., Leffler H.: Glicosfhingolip-ids and the differentiation of intestinal epithelium //Exp. Cells. Res. 1981-Vol.135, №1. - P. 1-13.

63. Brewer H.B. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated with an increased risk of cardiovascular disease //Am J Cardiol. 1999. -Vol.83.-P. 3-12.

64. Brown G., Stewart B.F., Zhao X.Q. et al. What benefit can be derived from treating normocholesterolemic patients with coronary artery disease? //Am J Cardiol. 1995- Vol.20. - P.338-345.

65. Brownsey R., Boone A., Allard M. Action of insulin on the mammalian heart: metabolism pathology and biochemical mechanisms //Cardiovasc. Res. -1997.- Vol.34. -P.3-24.

66. Bryson J., King S., Burns G. et al. Changes in glucose and lipid metabolism following weight loss produced by a very low caloric diet in obese subjects// Int. J. of Obesity.- 1996. Vol.20. - P.338-345.

67. Buoninconti R., Giugliano D., De Rosa N. et al. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive, obese women //Diabetes Care. 1993. Vol.16, №10. - P. 13 87-1390.

68. Capaldo B., Napoli R., DiBonito P. et al. Glucose and gluconeogenic substrate exchange by the forearm skeletal muscle in hyperglycemic and insulin treated type II diabetic patients //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. -Vol.71. -P. 1220-1223.

69. Chamonti B., Amer J., Garelli-Flores J., Salvador M. Dippers and non-dippers among overweight hypertensive men //Blood Pressure Monitoring. 1996. -Vol.1.-P. 18-24.

70. Chen X., Panek K„ Rembold C. Metformin relaxes rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca influx and intracellular Ca. //J. Hypertens. 1997. -Vol.l.-P.269-274.

71. Chen Y.H., Bao Y., Dawson T.L. Human glycogen debranching enzyme gene (AGL): complete structural organization and characterization of the 5' flanking region//Genomics. 1996. Vol.38, №2. - P. 155-165.

72. Clansen J., Hansen T., Bjorbaek T. et al. Insulin resistance: interactions between obesity and common variant of insulin receptor substrate-1 //Lancet. -1995. Vol.346.- P.397-402.

73. Clausen J.O., Hein H.O., Suadicani P.K. et al. Lewis phenotypes and the insulin resistance syndrome in young healthy white men and women //Am J Hypertens 1995. - Vol, №6. - P. 1060-1066.

74. Clement I.Q., Misteli T., Caceres J.F. et al. Serine phosphorylation of SR proteins is required for their recruitment to sites of transcription in vivo //J. Cell. Biol. 1998. Vol.19, №2. -P.297-307.

75. Cohen A., McCarthy D., Staff J. Direct hemodynamic effect of insulin in the isolatedperfused kidney //Am. J. Physiol. 1989. -Vol.257. - P.580-585.

76. Crofford O.B. Metformin. //N. Eng. J. Med. 1995. -Vol.333. P.588589.

77. Crookston M.C. Blood Group Antigens Acquired from plasma //Blood group antigens acquired from plasma New York, 1980 - P.99-114.

78. Curtiss L. K., Witztum J. L. Plasma apo-lipoproteins A-I, A-II, B, C-I and E are glucosylated in hyperglycemic diabetic subjects //Diabetes. 1985. - Vol.34. P.452-465.

79. Daniels G.L., Anstee D.J., Carton J.P. et al. Blood groups classification. //Vox Sang.- 1995. Vol. 69, № 3. - P. 265-279.

80. Davidson M.B., Peters A.L. An overviewof metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus //Am. J. Med. 1997. - Vol. 102,№1. - P.99-110.

81. DeFronzo R. A., Ferranman E. Insulin resistance multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease //Diabetes Care. 1991-Vol. 14, №2. -P.73-84.

82. DeFronzo RA, Goodman AM, Multicente Mefformin Study Group, Efficacy of metformin in patients with noninsulin-dependentfliabetes mellitus //N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333, №4. - P.541-549.

83. Dela F. On the influence of physical training on glucose homeostasis //Acta Physol, Scand. 1996. -Vol.158 (Suppl.635). -P.42.

84. Dengel D., Hagberg J., Pratley R. et al. Improvement in blood pressure, glucose metabolism and lipoprotein lipids after aerobic exercise plus weight loss in obese, hypertensive middle-aged men //Met. Clin. Exper. 1998. -Vol.47. - P. 1075-1082.

85. Desperes J., Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk //Curr. Opin. Lipid. 1994. -Vol.5. - P.274-289.

86. Despres J.P., Lamarche B., Mauriege P. Et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol.334, №6.-P.952-957.

87. Destefano M.B., Stern J.S., Castonguay T.W. Effect of chronic insulin administration on food intake and body weight in rats. //Physiol Behav. 1991. Vol.50, №4. — P.801-806.

88. Dumngton P. N. Is insulin atherogenic? //Diabetic. Med. 1992. - Vol 9, №4. —P.597-600.

89. Dunstan R.A., Marcus B., Simpson M.D., Rosse W.F. Lea blood group antigens on human platelets //Amer. J. Clin. Pathol.- 1985 Vol. 83, №1.- P. 9094.

90. Ellison R.S., Zhang Y. et al. Lewis blood group phenotype as an independent risk factor for coronary heart disease //Am. J. Cardiol 1999 - Vol. 83, N3.-P. 345-353.

91. Equiluz-Bruck S., Schanck C., Kopp H., Schernthaner G. Nondipping of noctumalblood pressure is related to urinary albumin excretion rate in patients with type 2diabetes mellitus //Am. J. Hypertens. 1996. -Vol.9, №10. -P. 1139-1143.

92. Facchini F., Stoohs R., Reaven G.M. Enhanced sympathetic nervous system activity. The linchpin between insulin resistance, hyperinsulinemia and heart rate //Am. J.Hypertension. 1996. -Vol.9, №7. -P. 1013-1017.

93. Fernandez-Real J., Gutierrez G., Ricart W. Et al. The TNF-a gene NCO-1 polymor-phism influence the relationship among insulin resistance, percent body fat, andincreased serum leptin levels //Diabetes. 1997. -Vol.46, №11. - P. 14681472.

94. Ferrannini E., Barrett E., Bevilacqua S. Effect of fatti acids on glucose production and utilization in man //J. Clin. Invest. 1998. - Vol.41, №3. - P 460501.

95. Ferrannini E., Natali A., Bell P. Et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity //J. Clin. Invest. 1997. -Vol.100, №14. - P. 1166-1173.

96. Flegal K.M., Ezzati T.M., Harris M.I. et al. Prevalence of diabetes in Mexican Americans, Cubans, and Puerto Ricans from the Hispanic Health and Nutrition Examination Survey, 1982-1984 //Diabetes Care. 1991. Vol.14, №7. -P.628-638.

97. Folsom A., French S., Zheng W. et al. Weight variability and mortality: the Iowa Women's Health Study //Int. J. Obesity. 1996. -Vol.20. - P.704-709.

98. Fonseca V. A. Management of diabetes mellitus and insulin resistance in patients with cardiovascular disease //Am. J. Cardiol. 2003. Vol.18, №8. - P.501-601.

99. Franz M. Lifestyle modifications for diabetes management //Endocrinol. Metabolism Clin. N. Am. 1997. -Vol.26, №3. - P.499-510.

100. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge //Clin Chem. 1972. - Vol.18, №3. - P.499-502.

101. Galvan A., Haffner S., Ferrannini E. Diabetes and hypertension: the scope of the problem //Blood Pressure. 1996. -Vol.5 (Suppl.l). - P.7-9.

102. Gram J., Damsgaard E.M. Drug consumption in elderly diabetics //Diabetes Res. Clin. Pract. 1989. Vol.6, №4. - P.293-298.

103. Grandi A., Gaudio G., Fachinetti A. et al. Hyperinsulinemia, family history of hypertension, and essential hypertension //Am. J. Hypertens. 1996. -Vol.9. - P.732-739.

104. Green D., Jarret O., Ruth K.J. et al. Relationship among Lewis pheno-type, clotting factors and other cardiovascular risk factors in young adults //J. Lab. Clin. Med.- 1995.- Vol.125, №3.-P.334-339.

105. Groop L., Ekstrand A., Forsblom C. et al., Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus //Diabetologia. 1993. Vol.36, №3. - P. 642-647.

106. Gross G.J., Auchampach J.A, Cavero I. Nicorandil attenuates myocardial dysfunction associated with transient ischemia by opening ATP-dependent potassium channels //J. Cardiovasc Pharmacol. 1992. Vol.20, №5. - P.765-771.

107. Grupe A., Alleman J., Goldfine I.D. et al. Inhibition of insulin receptor phosphorylation by PC-1 is not mediated by the hydrolysis of adenosine triphosphate or the generation of adenosine //J. Biol. Chem. 1995. Vol.27, №38. -P.285-288.

108. Haffner S. M, Howard G, Mayer E et al., Insulin sensitivity and acute insulin response in African-American, non-Hispanic whites, and Hispanics with NIDDM, The insulin resistance Atherosclerosis Study //Diabetes. 1997. - Vol. 46, № 3. - P.461-468.

109. Haffner S.M., Stern M.P.,Mitchell B.D. et al. Incidence of type 2 diabetes in Mexican Americans predicted by fasting insulin and glucose levels, obesiry, and body-fat distribution //Diabetes. 1990. - Vol. 39, №2. - P. 283-290.

110. Hammar L. Mansson S., Rohr T. et al. Lewis phenotypes of erythrocytes and Leb active glicolipid in serum of pregnant women //Vox.Sang. 1981. — Vol.40, №1.-P. 27-33

111. Hansen L., Clansen J., Bjorbaek T. et al. Insulin resistance: interactions between obesity and common variant of insulin receptor substrate-1 //Lancet. -1995. Vol.346.- P.397—402.

112. Hein H.O., Sorensen H. et al. Alcohol consumption, Lewis phenotypes, and risk of ischaemic heart diseas //Lancet.- 1993.- V.13, № 8842. P. 392-398.

113. Hein H.O., Sorensen H., Suadicani P., Gyntelberg F. Lewis phenotype blood group a new genetic marker of ishaemic heart disease //J. Intern. Med.— 1992.-Vol.232, №6.-P.481-488.

114. Henri S.M., Woodfield D.G. et al. Plasma and red cell glycolipid patterns of Le(a+b+) and Le(a+b-) Polinesians as further evidence of a weak secretor gene, SeW //Vox. Sang.- 1993.- Vol. 65, №1.-P. 62-69.

115. Henry S.M., Oriol R., Samuelsson B.E. Lewis histo- blood group system and associated secretory phenotypes //Vox. Sang. 1995. - Vol. 69, №2. - P. 166 -182.

116. Jack C., Sheridan B., Kennedy L., Stout R. Non-enzymatic glycosylation of low-density lipoprotein. Results of an affinity chromatography method //Diabetologia. -1988. Vol.31. - P. 126-128.

117. Jansson P., Larsson A., Lonnroth P. Relationship between blood pressure, metabolicvariables and blood flow in obese subjects with or without non-insuline-dependent diabetes mellitu //Eur. J. Clin. Invest. 1998. - Vol.28, №6. -P.813-818.

118. Jenkins A., Markowic T., Fleury A., Campbell L. Carbohydrate intake and short-termregulation of leptin in humans //Diabetologia. 1997. -Vol.40, 34. -P.348-351.

119. Jennings P.E., Scott N.A., Saniabadi A.R et al. Effects of gliclazide on platelet reactivity and free radicals in type II diabetic patients: clinical assessment //Metabolism. 1992. Vol.41, №5. - P.36-39.

120. Jones K.L., Dewan A.K. Type 2 diabetes mellitus in adolescence: lipid and cardiovascular risk factors //Curr. Diab. Rep. 2003. Vol.3, №3. - P.255-262.

121. Juhan-Vague I., Morange P.E., Alessi M.C. The insulin resistance syndrome: implications for thrombosis and cardiovascular disease //Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. Vol.32, №5. - P.269-273.

122. Kukowska-Latallo J.F., Larsen R.D., Nair R.P., Lowe J.B. A cloned human cDNA determines expression of a mouse stage-specific embryonic antigen and the Lewis blood group (l,3/l,4)fucosyltransferase //Genes. Dev.- 1990. -Vol.4, №8.- P. 1288-1303.

123. Kumasaki T., Yoshida A. Biochemical evidence that secretor gene, Se, is a structural gene encoding a specific fucosyltransferase //Proc. Natl. Acad. Sci-1984,- Vol. 81, №14.-P. 4193-4197.

124. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K. et al. Non-insulin-dependent diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects //Stroke. 1994. Vol.25, №6. - P. 1157-1164.

125. Laakso M. Et al. Insulin resistance syndrom in Finland. Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol.44, №3 - P. 49.

126. Larsen R.D., Enst L.K., Nair R.P., Low G.B. Molecular cloning sequence and expression of a human GDP-L-glucose //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. Vol. 87.-P.6674-6678.

127. Lee S.J., Moye L.A., Campos H. et al. Hypertriglyceridemia but not diabetes status is associated with VLDL containing apolipoprotein CIII in patients with coronary heart disease //Atherosclerosis. 2003. Vol.16, №2. - P.293-293.

128. Leonardi O., Mints G., Hussain M.A. Beta-cell apoptosis in the pathogenesis of human type 2 diabetes mellitus //Eur. J. Endocrinol. 2003. Vol.149, №2. — P.99-102.

129. Lillioja S, Mott D M, Spraul M et al. Insulin resistance and secretory dys-function as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospecive studies of Pima Indians //N. Engl. J Med. 1993. Vol.329, №14. -P.1988-1922

130. Lomuscio A., Vergani D., Marano L. et al. Effects of glibenclamide on ventricular fibrillation in non-insulin-dependent diabetics with acute myocardial infarction //Coronary Artery Diseases. 1994. Vol.5, №9. - P.767-771.

131. Lyons T. S. Oxidized low density lipoproteins: a role in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetes? //Diabet Med. 1991. -Vol 8, №3, - P. 411-419.

132. Marcus D.M., Cass L.E. Glicosphingolipids with Lewis blood group activity //Science.- 1969.-Vol. 164.-P. 553-555.

133. McKibbin J.M., Spenser W.A., Smith E.L. et al. Lewis blood group fu-colipids and their isomers erom human and canine intestine //J. Biol. Chem. -1982. V. 252, №2. - P. 755-760.

134. Meigs J.B. The metabolic syndrome //BMJ. 2003. Vol.12, №6. - P.6162.

135. Miller M., Mead L.A., Kwiterovich P.O., Pearson T.A. Dislipidemias with desirable plasma total cholesterol levels and angiografically demonstrated coronary artery disease //Am. J. Cardiol. 1990. - Vol 65, №3. - P.752-768.

136. Motoyama K., Emoto M., Tahara H. et al. Association of muscle glycogen synthase polymorphism with insulin resistance in type 2 diabetic patients //Metabolism. 2003. Vol.52, №7. - P.895-899.

137. Mourant A.E., Kopek A.C., Domaniewska-Sobczak K. Blood group and diseases.- Oxford, 1978. P.21-38.

138. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium //Circulation. 1986. Vol.74. №5. — P.1124-1136.

139. National Institutes of Health: sixth report of the joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure./ Bethesda. 1997. -P.98-108.

140. Paolisso G, Tagliamonte M R, Rizzo M R et al. Lowering fatty acids potentiates acute insulin response in first degree relatives of people with type II diabetes //Diabetologia. 1998. Vol.41, №6. - P. 1127-1113.

141. Paolisso G, Tataranni A, Foley J E et al. High concentration of fasting plasma non-esterified fatty acids is a risk factor for the development of NIDD //Diabetologia. 1995. Vol. 38, №3. - P. 213-217

142. Petit J.M, Morvan Y, Mansuy-Collignon S, Viviani V, Vaillant G, Mate-jka G, Aho S, Guignier F, Brun JM. Hypertriglyceridaemia and Lewis (A-B-) phe-notype in non-insulin-dependent diabetic patients //Diabetes Metab. — 1997. -P.212-218.

143. Prieels J. P., Monnom D. et al. Copurification of Lewis blood group N-acetylglucosaminide 1-4 fucosiltransferase and N-acetylglucosaminide 1-3 fucosil-transferase from human milk //J. Biol. Chem.- 1981.- Vol. 256, №18.- P. 1045610463.

144. Purcell H., Fox K. Potassium channel activators in the management of ischaemic heart disease: a focus on nicorandil //Br. J. Clin. Pract. 1993. Vol.47, №3.-P. 150-154.

145. Race R.R., Sanger R. Blood group in man //Blackwell Scientific, Oxford.- 1975.-254 p.

146. Ramaciotti C., Sharkey A., McClellan G. Et al. Endothelial cells regulate cardiac contractility (endothelium/endothelial factors/ cardiac energetics/cardiac autoregulation) //Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1992. Vol89. -P. 4033-4036.

147. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes.-1988—Vol. 37,№12.-P.1595- 1607.

148. Rosenbaum M., Leibel R., Hirsch J. Obesity IINew. Engl. J. Med. -1997. Vol.337. -P.396-407.

149. Saad M. F., Knowler W. C., Pettit D. J: et al. Insulin and hypertension: relationship to obesity and glucose tolerance in Pima Indians //Diabetes. 1990. -Vol 39, № 8. — P. 1430-1435.

150. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) //Lancet. 1994. - Vol. 344, №8. - P. 13831389.

151. Schernthaner G. Gliclazide modified release: A critical review of pharmacodynamic, metabolic, and vasoprotective effects //Metabolism. 2003. Vol.52, №8. - P.29-34.

152. Shimomura H., Sanke T. Glycogen synthase gene //Nippon Rinsho. — 1997. Vol.55, №1. -P.442-445.

153. Smith E.L., Bowdler A.J., Bull R.W., McKibbin J.M. Human blood group activity of human and canine intestinal glicolipids containing fiicose //Immunology. 1973. Vol. 25, N5. - P. 621-629.

154. Solomon S., Mishra S., Palazzolo M. et al. Identification of specific sites in the TNF-amolecule promoting insulin resistance in H-411E cells //J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol. 34, №. - P. 1283-1291.

155. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis //Am. J. Hypertens. -1993.-Vol. 344, №8. P. 13 83-1389.

156. Stamatoyannopoulos G., Nienhus A.W., Majerus P.W., Varmus H. /The molecular basis of blood diseases.- Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1994986 p.

157. Stolar M. W. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulinemia //Metabolism. 1988. -Vol. 44, №8. -P.1273-1287.

158. Stumvoll M, Nurhjhan N. et al. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, №4. - P. 550-554.

159. Tobey T., Greenfield M.S., Doberne L. et al. Kraemer F, Reaven G. Assessment of insulin resistance with the insulin suppression test and the euglycemic clamp // J. Diabetes. 1981. - Vol.30, №5. -P.387-392.

160. Tucker S.J., Gribble F.M., Zhao C. et al. Truncation of Kir6.2 produces ATP-sensitive K+ channels in the absence of the sulphonylurea receptor //Nature. 1997. Vol.8, №87. -P.179-183.

161. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. UKPDS. //Br. Med. J. 1998. Vol.317, №4. -P.705-713.

162. Vaag A., Henriksen J.E., Madsbad S. et al. Insulin secretion, insulin action, and hepatic glucose production in identical twins discordant for non-insulin-dependent diabetes mellitus //J. Clin. Invest. 1995. Vol.95, №2. -P.690-698.

163. Watkins W.M. Diochemistry and genetics of the ABO, Lewis and P blood group systems //Adv. Hum. Genet. 1980. - Vol.10, №1. - P. 120-136.

164. Wikstrom G., Malmberg K., Ryden L. Improved knowledge of antidiabetic treatment a necessity for the modern cardiologist //Eur. Heart J. 1999. Vol.20, №6.-P.403-405.

165. Yoshida A., Kumasaki T.Biochemical evidence that secretor gene, Se, is a structural gene encoding a specific fucosyltransferase //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984.-Vol. 81, №14.-P. 4193-4197.

166. Zavaroni L, Bonora E., Pagliara M. et al. Risk factors for coronary heart disease in healthy persons with hyperinsulinemia and normal glucose tolerance // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320, №4. - P. 702-706.