Состояние почечного кровотока у детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Полещук, Любовь Александровна

• Полещук, Любовь Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полещук, Любовь Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 (обзор литературы).

1 1 Современные представления о пешнкнетозной болезни почек

1 I I Полнкнстозная болезнь почек с аутосомно-домн нантним типом наследования.-.

1.1.2. Поликнстозная болезнь почек с аутосомно-рецессивкым типом наследования

12 Современные представления о наследствен пом нефрите.

1.3. Регуляция почечного кровотока при патологических процессах 4 Возможности допплерографни при заболеваниях почек.

ГЛАВА 2 Обшая характеристика обследованных групп детей н методы исследования

2 1 Общая характеристика обследованных групп детей 54 2.2. Методы исследования.

22 I. Общеклиннческие методы исследования

2,2 2. Лабораторные методы исследования

2 2 3 Биохимические методы исследования 56 224. Инструментальные методы исследования

2 2 5 Методы ультразвуковых исследований .58 2.2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных

3 ! I Клиническая характеристика детей с поликистозиой болезнью почек

ЗЛ .2. Клиническая характеристика детей с наследственным нефритом

3.2. Состояние почечкой гемодинамики у детей с поликнетозной болезнью почек и наследственным нефритом по данным ультразвуковой допплерографин

3,2 I Состояние почечного кровотока у детей с полнкнстозноЙ болезнью почек.

3 .2 .2 Состояние почечного кровотока у детей с наследственным нефритом .„

3.2.3 Динамика почечного кровоток! у детей с поликнетозной болезнью почек на фоне прнменс ння ингибиторов АПФ.

3 23 1 Динамика протеннурнн на фоне лечения эналом у детей с поли кистозной болезнью почек

3.2.3.2. Динамика гематурии у детей с ПКБ на фойе терапии знапом.,.

3,2.3.3 Эффективность ингибиторов АПФ ирн АГ и нарушенной почечной гемодинамики у детей с ПКБ

3.2.4 Динамика почечного кровотока у детей с наследственным нефритом на фоне применения ингибиторов АПФ

3 .2 .4 I Динамика протсинурин у детей с НН на фойе лечения эналом

3.2.4 .2 Динамика гематурии у детей с ИИ на фоне лечения эиалом.♦ . „.

3 2 4 3 Коррекция АГ у детей с наследственным нефритом ингибиторами АПФ . 14]

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние почечного кровотока у детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом»

Актуальность проблемы

Согласно отечественной статистике, хроническая почечная недостаточность (ХПН), как причина инвалидности, встречается с частотой 5 на 100 тыс детского населения [13)

В последние десятилетня увеличилась частота врожденных и наследственных заболеваний почек, имеющих нередко протраднентное течем не с разит нем ХПН. В целом врожденные н наследствен пне мефропатнн являются причиной более 65% случаев ХПН (]4, 33,40].

Формирование ХПН прн этих заболеваниях существенно отличается от формирования ХПН, обусловленной приобретенными нефропатнямн Недостаточное знание ранних симптомов ХПН н факторов рнска ее развития определяют позднюю диагностику нарушений функций почек, что затрудняет применение эффективных методов лечения К наследственных заболеваниям почек, приводящих к формированию терминальной стадии ХПН, относятся полнкнетозная болезнь пачек и наследственный нефрит

Так, частота поликнетозной болезни (Г1КБ), по данным большинства авторов, колеблется от 1 400 до [1000 рождений У f 0% нефрологических больных, нуждающихся в постоянном гемодиализе и трансплантации почек, лр;шкнст03 почек является причиной ХПН [29, 46}

Распространенность наследственного нефрита (НН) составляет 1 случай на 5000 населения Около 3% случаев ХПН у детей связана с данным заболеванием, у 2,3% случаев трансплантацию почек проводит пациентам с синдромом Альпорта [St, 93]

В контексте изложенного весьма актуальной можно считать проблему ранней диагностики прогрессирования указанных заболеваний у детей с целью предупреждения развития терминальной стадии ХПН

Особую значимость в этом плане приобретает изучение почечкой гемодинамики, так как известно, что одним из механизмов ускорения темпов прогрессировал ия почечных заболеваний и развития склеротических процессов в почках является нарушение внутри почечной гемодинамики с развитием внугриклубочковой гипертензнн и лшерфнльтрацин. Последние приводят к увеличению проницаемости (шальных мембран капилляров клубочков и гломерулосклерозу [65, 71. 72}, С появлением в медицине домплерографическнх методик стало возможным их использование для динамической оценки почечного кровотока

Однако, современные данные литературы в этом плане касаются в основном лиши догшлерографической оценки почечного кровотока при гломерулонефритах, обструктивных уропатнях и практически отсутствуют такие сведения в отношении наследственных заболеваний почек [54 7, 37]. Вместе с тем, знание особенностей почечной гемодинамики у детей с наследственными заболеваниями почек, такими как поликистозная болезнь и наследственный нефрит позволит разработать ранние допплерографнческне критерии нх прогрессировали* с целью предупреждения развития терминальной стадии почечной недостаточности. Данное обстоятельство, безусловно, определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследовании

Выявление характера нарушении почечной гемодинамики у детей с поликнетозной болезнью почек и наследственным нефритом для предупреждения прогрессировал ия указанных заболеваний

Задачи исследован ни

1 Оценить характер нарушения почечной гемодинамики у детей с поликнетозной болезнью почек и наследственным нефритом по данным ультразвуковой допплерографни

2 Определить взаимосвязь нарушения почечного кровотока у детей с наследственным нефритом и поликнетозной болезнью почек с функциональным состоянием почек, выраженностью протеннурии " гематурии

3 Установить характер зависим ости почечной гемодинамики от уровня артериального давления по данным суточного монитерирования у детей с поликистозной болезнью поиск и наследственным нефритом

4 Обосновать целесообразность назначения н доказать эффективность применения ингибиторов АПФ у детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом

Научная пикт на рябя ты

Установлена полнморфностъ гемолннамическнх нарушений на всех доступных уровнях почечкой артерии у детей с поликистозной болезнью ночек и наследственным нефритом по данным допплерографнческого исследования

Выявлена взаимосвязь между допплсрографнческнмн показателями на уровне мелких почечных артерий, характером клубочковых изменений и тяжестью склеротических изменений в тубулоиитерстнииальиой ткани у летен с наследственным нефритом

Отмечена прямая зависимость между степенью протеинурин, гематурии, функциональным состоянием почек, уровнем артериального давления и лопнлерографнчсскимн характеристиками почечной гемодинамики у детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом

Научно обоснована целесообразность назначения ингибиторов АПФ с целью коррекции почечного кровотока у детей с лоянкнетозной болезнью почек и наследственным нефритом Пракпычсскан значимость

У детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом в комплексное обследование предложено включать ультразвуковое допплерографическос исследование почек

Установлена диагностическая значимость допллерографнческого исследования сосудов почек у детей с поликистозной болезнью почек и наследственным нефритом в плане раннего выявления прогрессировани» поражения почек

Доказана эффективность назначения ингибиторов АПФ детям е полнкнетозной болезнью почек и наследственным нефритом при обнаружении гемодннамическнх расстройств с установлением оптимальной длительности их назначения

Работа выполнена на кафедре детских болезней №2 с курсом гастроэнтерологии и диетологии {зав кафедрой - академик РАМН Таболин В А) ФУВ ГОУ ВПО РГМУ но базе ФГУ «Московский НИИ педиатрии я детской хирургии Росздрава» (директор - ди н , профессор А. Д. Царегародиев)

Лпробаиня работы

Основные положения настоящей работы обсуждены на методическом совещании кафедры детских болезней №2 с курсом гастроэнтерологии и диетологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ

Материалы работы доложены на IV и V Российских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хнрургин» (2005.2006). Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику отделения наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель - д,м н , профессор В В Длин), отделения ультразвуковых методов исследования (заведующая отделением - к м и Э К Оснпоаа) ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава» и отделения ультразвуковой диагностика ГКДЦ ДГКЁ №13 им Н Ф Филатова

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры детских болезней №2 с курсом гастроэнтерологии н диетологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ и кафедры лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДГЮ «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» Публиканми

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ

Объем и структур» m ссор i ищи i

Диссертация изложена на 17S страницах машинописного текста, иллюстрировала 34 рисунками, 2 схемами, содержит 81 таблицу* состоит из »ведения, обзора литературы, главы матсри&юв и методов исследования и главы собственных исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 200 литературных источников, в том числе 5S отечественных и 142 зарубежных авторов

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Полещук, Любовь Александровна

ВЫВОДЫ

I. Нарушения почечного кровотока по данным допплерографнческого ««следования имеют место у 97% детей с поликнетозной болезнью почек и у 96% детей с наследственным нефритом Они выражаются повышением периферического сопротивления на уровне крупных и снижением на уровне мелких артерий. У детей с синдромом Альпорта снижение сосудистого сопротивления на уровне междольковых артерий встречается чаще, чем у детей с другими вариантами наследственного нефрита

2 У детей с поликнетозной болезнью почек и наследственным нефритом установлена прямая зависимость между степенью выраженности протеннурни и нарушением почечного кровотока, которое проявляется достоверным снижением индекса резистентности на уровне мелких артерий

3 Выраженная гематурия у детей с поликнетозной болезнью почек н наследственным нефритом сопровождается достоверно более высокими значениями показателей периферического сопротивления на всех уровнях почечной артерии по сравнению с больными детьми без гематурии

4 Почечная гемодинамика у детей с полнкистозной болезнью почек и наследственным нефритом ухудшается по мере снижения функции почек У детей с поликистоэной болезнью почек это выражается повышением периферического сопротивления на всех уровнях почечкой артерии, в том числе и междольковых При наследственном нефрнте повышается индекс резистентности на уровне почечной артерии и снижается на уровне луговых и междольковых артерий по мерс ггрогрссснроваиия почечных дисфункций.

5 У больных с наследственным нефритом с морфологической картиной в виде изменениями гломерул по типу мезангнальной пролиферации и выраженными тубулоинтерстнцналькыми изменениями имеют место наибольшие гемодннамнческне сдвиги в виде снижения периферического сопротивления на уровне мелких артерий

6 У больных с поликнетозной болезнью почек и наследственным нефритом установлена взаимосвязь между выраженностью артериальной гнпертенчин и характером почечного кровотока Явная артериальная гипертензия сопровождается повышением периферического сопротивления на уровне почечной артерии и снижением на уровне дуговых н междольковых артерий Для больных со скрытой артериальной гипертензией и нормальным артериальным давлением изменения гемодинамики на уровне междольковых аргерий не характерны

7 У больных с полнкистшной болезнью почек и наследственным нефритом применение ингибиторов АПФ сопровождается не только снижением артериального давления н уровня протеинурии, но и улучшением почечной гемодинамики, преимущественно на уровне мелких артерий

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЩШ

1 В комплексное обследован не детей с полнкнстозной болезнью почек н наследственным нефритом для определения тяжести поражения почечной ткани и выявления ранних признаков прогрссснровдння указанных заболеваний целесообразно включать ультразвуковое допплерографическое исследование сосудов почек на уровне почечной, дуговой и междольховой артерии

2. Нарастание протеинурин. гематурии и уровня артериального давления у детей с полнкнстозной болезнью почек и наследственным нефритом является показанием для повторного допплерографического исследования сосудов почек

3. Детям с полнкнстозной болезнью почек и наследственным нефритом при обнаружении гемо динамических расстройств показано назначение ингибиторов АПФ с длительностью не менее 6 месяцев

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полещук, Любовь Александровна, 2007 год

1. Альбот В.В- Состояние почечного кровотока н центральной гемодинамики при тубулошгтерстиинальных нефропатнях у детей: Аятареф. дксс. канд. мед. наук. М., 1994.2. «Болезни сердца и сосудов« // Под ред. Чазова Е.И- М.; Медицина, 1992.-TJ.-C.6S-130,

2. Вельтщев Ю.Е., Юрьева Э.А., Игнатова М.С,, Фокесва В,В., Коровина Н.А. Особенности канальцеоого транспорта аминокислот при наследственных и приобретенных нефропатнях у детей И Вопр. охр. мат. и детства 1973.- №5.- С.7-13.

3. Владимиров Ю.Д. Свободнарадикальмое окисление лип и дои и физические свойства лннидного слоя биологических мембран /У Биофизика, 1987,' Т.32.- Хг5- С,»30-844.

4. Г'лазун Л.О,, Полухина Е.В., Петричко М.И-, Езерский Д,В. Комплексная ультразвуковая оценка прогрессировання хронической почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонсфрнтом Н Ультразвуковая н функциональная диагностика, 2002,- №3.- С.10-19.

5. Гогин Е.Е- Артериальная щпертензня и почки // Терапевтический архив, 1997,-Т.69,- Лйб,- С .65-68,

6. Дворяковский И,В,, Коберндэе ЛЛ1 Клиническое значение допплерографин при гломерулонефритс у детей у детей // Ультразвук, днагн. акуш. гинек. недиат, 1992.- №1 р.59-64.

7. Дсггярева О.А., Строкова Л.А, Клиническое значение сочетанного применения ультразвукового и радионуклид нош методов исследования почек при хроническом гломерулонсфрите // Нефрология, 1998,- Т. 1 .№2- С, 24-31.

8. Добрынина М-В-, Клембовский АИ„ Длин В.В, Пыков М.И. Изменения почечного кровотока у детей с различнымиморфологическими вариантами гломерулоиефрнта // Нефрология и диализ, 2005,- Т,7.-№1.- C37-4I.

9. Еснпснко Н.В., Савченко 3-Й., Коровина Еснпснко Н.В., Савченко 3,И., Коровина H.A., Фокеева В.В. Изучение клеточных реакций иммунитета при заболеваниях почек у детей И Материалы V Всесоюзного съезда детских врачей / Казань, 1977,-С, 162-164,

10. И. Захарова H.H. Значение динамической нефросцинтиграфин в диагностике тубулоинтерстицнальиых нефропатий у детей // Дисс. к.м.н.— М. 1993 С.194.

11. Зубарев A.B., Гажонова В.Е. Диффузные заболевания паренхимы почек Н В ки. Диагностический ультразвук. Уронефрологня. Практическое руководство / Под ред. Зубарева A.B., Гажоновой Е.В,-М., 2002- С.65-68.

12. Игнатова MC-, Вельтншев Ю.Е. Детская нефрология: i Руководство для врачей Л.: Медицина, 19&9,- 455 с.

13. Игнатова MC., Фокеева В.В. Наследственный нефрит: диагноз, патогенез, генетика, прогноз Н Клин, мед.- 1994,- №2,- С. 51-55.

14. Игнатова М.С., Ццликова Ф.Д. Наследственный нефрит (синдром Альпорта) Н В кн.: Нефрология, Руководство для врачей / Под ред, И,Е. Тареевой,- 2000,-С-340-345.

15. Клембовскнй А.И- Морфологическая характеристика почечной тканн у детей в норме и при патологии // Болезни почек у детей / Под. ред. Игнатовой М.С., Вельтщева Ю.Е.- М., 1973.- С.3-41.

16. Козлова С.И., Демнкова НС, Семенова Е,„ Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое коисультированннс // М. Практика ■ 1996,- 416 с.

17. Коровина H.A. Семиотика и патогенез хронического интерстнцнального нефрита у детей // Дисс. д.м.н- М., 1980 398 с.

18. Коровина H.A., Альбот ВВ., Пыков М.И., Пименов А-И., Вороненко O.A. Состояние почечного кровотока пригломерулонефрите у детей // Ультразвуковая диагностика в акущерста;, гинекологии и педиатрии, 1994. № 4. - С.6 1 -70.

19. Кунцевич Г,И,Г Барабашкин А.В., Аносов О Л, Возможности дуплексного сканирования с цвепшм доплеровским картированием в диагностике мнкроангнопатнй у больных с сахарным диабетом // Визуал. в клин, 1995-№ 7-С Л 7-21.

20. Кутырина И.М, лечение артериальной гипертонии при хронических заболеваниях почек // Русский медицинский журнал, 1997.- Том 5,- №23.- С1535-1540.

21. Лнсииа К.В., Смольянинова Н.Г., Аинснмова Л.П. Оценка лнагиостической информативности количественных характеристик фазовой структуры спектра доплеровското сдвига частот при выявлении стенозов почечной артерии Н Визуализация в клинике, 1995.- J&6- С9

22. Матвеев М П. Нефротический синдром у детей И Днсс. докт. мед, наук.- 1973.- 265 с.

23. Метелица В.И. Блокагоры рецепторов ангиотенэнна II // Терапевтический архив,- 1996-№8.- С-64-67.

24. Молчанова О.В. Почечный кровоток у пациентов с хроническими нефритами и пиелонефритом трансплантированных почек по данным дуплексной сонографнн // Автореф. дисс.,, канд. мед. наук,- М., 1999- 26 с.

25. Мухин Н.А., Балакаров И.М,, Бриттов А.Н. и Др. Тубулоинтерстнцнальный нефрит и артериальная гипертония — клиническое и популяцноннос значение Н Терапевтический архив.-1997.-Т.69- C.5-I0.

26. Наточин Ю,В, Основы физиологии почки Н Ленинград: Медицина, (Ленинградское отделение).- 1982 207 с.

27. Наточим Ю.В. Физиология водно-солевого обмена и почки // С-Петербург Наука, 1993 - 576 е.

28. Нефрология: руководство для врачей а 2 томах ! Под ред. Е. Тареевой.- М.: Медицина, 1995.-Т. 1- 4% с.

29. Ольхова Е.Б. Интраренальное артериовеиошое шунтирование у детей // Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2004.- №2.-С.67-77.

30. Ольхова Е.Б. Эхографнческие аспекты нефросклероза // Ультразв. лиагн. в акуш. гинек. педиатр, 2000,-Кз2.- С.136-142,

31. Ольхова Е.Б., Зарубина С.А., Быковский В,А. Эхографическая опенка рснальная гемодинамики у детей равного возраста Н Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии, 1999 АЙ.-С212-218,

32. Папаян А.В., Савенкова Н,Д. Клиническая нефрология детского возраста // С.-Петербург, 1997 718с.

33. Папаян А.В,, Стяжкина И.С, Киетозные заболевания почек. Поликнсгоз почек // Неонатальная нефрология / Руководство.- С-Пегербург, 2002 С258-277.

34. Плоткин В,Я Одни из возможных механнзмлв развития и прогрессироиання хронического гломерулонефрнта //Терапевтический архив, 1988 №6, -С. 19-23,

35. Пыков М И. Доппдерометрическое исследование кровотока по мелким сосудам почки у детей // Ультразвуковая диагностика, 1997.-№2- С,35.

36. Пыков М.И, Современные возможности лучевой диагностики в педиатрической практике // Авторсф. днсс., докт, мед. наук. М., 1997- 44 с.

37. Пыков М.И. Ультразвуковая диагностика патологии мочевыделительной системы // Детская ультразвуковая диагностика / Под ред. М.И. Пыкона, К.В. Ваголина- М : Вндар-М, 2001.- С.З85-430.

38. Пыков М.И. Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей (предварительное сообщение) И Визуализация в клинике, 1996,9,-С. 18-26,

39. Пытель Ю.А. Поликистоэ почек // Нефрология: Руководство / Под, ред. И.Е. Тареевой.- М.: Медицина, 1995.- Т.2.- С-362-370.

40. Ратнср М,Я. Современные представления о значении медиаторе* в патогенезе фиброза почечного ННтерстиция И Терапевтический архив, m7.-T.69 №12.- C.87-S8.

41. Ратнер М.Я., Серов В В., Варшавский В,А- и др. Клиническая классификация хронического гломерулонефрита, клниико-морфологнческие корреляции и прогноз заболевания // Практическая нефрология, 1997.-Ш-С.9-13.

42. Ратнер М-Я., Серов В.В., Томилина H.A. Ренольные дисфункции <клиннко-морфологичсская характеристика) // М„ 1977.- 239 с,

43. Серов В,В,, Пальцев М.А. Почки и артериальная гнпертензия,-М : Медицина, 1993 256 с,

44. Скоков Ю М Влияние ингибиторов ангиотснзин*прсврап.цйощсго фермента на почечную гемодинамику при нсфропатнях у детей И Дисс-ка»щ. мед. наук.- М-, 1998 . 59 с.

45. Соматические болезни у детей. Руководство для врачей // Под ред. М.С, Иг натовой, Москва-Оренбург.- 2002,- 669 с.

46. Тареева И.Е., Кутырнна И.М., Нестеров Н.И. Гемолннамичсские и метаболические мс&аннзды прогресенрования гломерулонефрнта // Нефрология: Руководство / Под, ред. И.Е, Тареевой- М.: Медицина, 2000 С-229-234.

47. Фоксева В.В. Наследственный нефрит у детей И Днсс. д-ра. мед. наук, М,- 1978,- 267 с.

48. Фокеева В.В„ Ипгатова М.С., Дегтярева Э.М., Боснн В.Ю. Внец(ыне и соматические стигмы днсэмбрногенеза при наследственном нефрите у детей // Тезнсы доклада Ш Национального конгресса педиатров i Болгария,- Пловдив, 1974.- С.78.

49. Харлап Г.В., Смольянннова ИХ. Возможности дуплексного сканирования при оценке почечного кровотока у больных с хроническими заболеваниями почек с артериальной гипертензней // Визуализация в клинике, 1996.- №8.- С.32-37.

50. Хитрова АЛ., Митьков В В., Мнтькова М.Д, Ультразвуковая диагностика заболеваний почек И Практическое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Мнтькова.- М: Вндар-М, 2003.- С.363-443.

51. Цалнкова Ф.Д- Днаптоз н прогноз наследственного нефрита у детей с учетом его клннико-морфологического полиморфизма и генетической гетерогенности И Днсс. канд. мед, наук. 1997.- C.14Ö-156.

52. Цалнкова Ф.Д. Молекулярно-генетические критерии наследственного нефрита I! Рос, вести. перинатол. и педиатр, 1998.-Т.43,- №2-- С.25-28.

53. Цалнкова Ф.Д., Игнатова М.С*, Краснопольская К-Д. и др. Первый опыт использования ДНК-диагностики при синдроме Альпортао семье со своеобразием морфологической картины почечного поражения И Тер. арх„ 1995.- ТА- С.45-47.

54. Шейман Джеймс А. Патофизиология почки / В кн.: Под ред. Няточина Ю.В. (перевод). Оверлей, 2002,- 96 с,

55. Alcorn D-, Marie С., McCausland J Development of the renal inieretiuura HI. 1'ediatr,Nephrol, 1999.- Vol.13.- №4 P.347-354.

56. Anderson S. Systemic and glomerular hypertension jn progressive renal disease U Kidney Int. 1988,- Suppl. 25,- P. 119-121,

57. Argalia G., Mignosi U-, D'Ambrosio F. et al. Echo-Doppler in chronic kidney transplanantant rejection. The diagnostic prospects using indices of the ascending systolic phase it Radiol. Med. Torino, 1995-Vol.90.- № 3.- P. 272-277

58. Arima M-, Takahara S., Ihava H. Predictability of renal alograft prognosis during resection crisis by ultrasound Doppler Dow technique // Urologie, 1982- V. I,- P.218-222

59. Atkin C.L., Hasstedt S.J,, Menlove L. ct al. Mapping of Alport syndrome to the long arm of the X chromosome H Am. J. Hum. Genet., 1988-VoL2,- P.249-255.

60. Atkinson P„ Welts P,N. Pulse-Doppter ultrasound and its clinical application H Yale J. Biol. Med,, ¡977,- Vol.SO.- №4.- P,367-373.

61. Baldwin D.S. Chronic glomerulonephritis. Nonimmunological mechanism of progressive glomerular damage // Ibid., 1982,- Vol.21.-P. 109-120.

62. Bear J.C., Parfrey P.S., Morgan G.M. et al. Autosomal dominant polycystic kidney disease; new information for gcnetic counseling// Am. J. Med, Genet, E 992 Vol.43.- P.548-553,

63. Bertoloito M„ Quaia E„ Gallt G. El al. Color Doppler sonographic appearance of renal perforating vessels in subjects with normal and impaired renal function // J. Of Clinical Ultrasound.- 2000.- V.28.- №£.- P. 267-276.

64. Black W.C. Intracranial aneurysm in adult polycysic kidney disease:in screening with MR angiography indicated? tf Radiology. 1994.- Vol. 19J P, 18-20.

65. Blcyer AJ., Hart T-C, Wilson P.D. if Polycystic Kidney Disease ! N. Engl. J. Med., 2004,- Vol.350.- P.2622-2624.

66. BJuih H„ Gckendcn B.G. Polycystic disease of" kidney and liver presenting in childhood // J. Med. Genet., 1971Vol.8.- P.257-284.

67. Brenner B,M. Haemodynamically mediated glomerular injuri and ihe progressive nature of kidney disease // Kidney Int., 1983.- Vol. 23.- P.647-655.

68. Briscoe D.M., Hoffer F.A., Tu N. Duplex Doppler examination of renal allografts in children: correlation between renal blood flow and clinical findings // Pediatr. Radiol 1993 - Vol. 23,- P.365-368.

69. Broyer M, Chronic rertal failure. In P. Royer,, R. Habib, E Mathieu, M.Broyer (eds.) // Pediatric Nephrology.- Philadelphia. Saunders, 1974.-P.358-394,

70. Brunner H.R., Waeber B., Nussberger J. Renal elTects of converting enzyme inhibitin // J. Cardiovasc. Pharmacol,, 1987.- Vol,9.- (Suppl, 3),-P.6-14,

71. Bude R.O., Dipietro M.A., Piatt GJ?. Age dependency of renal resistive index in healthy children U Radiology.- 1994 Vol. 190.- P.779,

72. Call is Vila A-, Carrera M. Nieto J. Long-term effects of cyclosporine A in Alport syndrome // J. Kidney InL- 1999- Vol.55.-P, 1051-1056,

73. Champman A.B., Johnson A„ Gabow P.A. et al. The rennin-angiotensin-aldosterone system and autosomal dominant polycystic kidney disease // N. Engl. I, Med-, 1990.- Vol.323.- P 1091-1096.

74. Champman A.B., Johnson A., Gabow PA., Shrier R. Rale of loss renal fianction in hypertensive and normotensivc autosomal dominant polycystic kidney disease patients U J, Am. Soc. Nephrol, 1995.- Vol.6.-P.7I8.

75. Chogh K.S., Sakhuja V., Agarwal A. et.al. Hereditary nephritis (Alport syndrome) clinical profile and inheritance in 28 kidners If Nephrol, Dial. Transplant,, 1993 Vol.8.- P 690-695

76. Clifford E„ Kashtan M.D., Alfred F,, Michael M,E>. Alport Syndrome: From Bedside to Genome to Bedside II Am J. Kidney. Di$.T 1993 Vol.22,- №5.- P.627-640.

77. Cohen E.P. Leman J. In hereditary nephritis angiotensin converting ensime inhibition decreases proteinuria and may slow the rate of progression II Am. J. Kidney Diseases,t 1996.- Vol.27.- P. 199-203.

78. Cole B.R., Conley S.B., SlapHton F.B. Polycystic kidney disease in the first year of life 1/ G. Pediauv- 1987.- VTI I 693-699.

79. Correas J.M., Hclenon 0.t Thervet E. et al, Significance and value of reversed flow in diastole during renal transplantation II Ultrasound in Med. and Biol., 1995 Vol. 20 - №1 - P 163.

80. Diaz XL, Valenzucla R,, Gephrdt G.ct al. Anti-glomerular and antitubular basement membrane nephritis in a renal allo-grals recipient with Alport syndrome // Arch. Pathol Lab. Med.- 1994.- Vol.7.- P.533-537.

81. Donadi F-A., Valenzuela R., Paula-Santos C.M. et al. Association of Alports syndrome with HLA-DR2 antigen in a group of unreiuted patients // Bra2. J. Med. and Biol. Res., 1998,- Vol.31.- P.533-537.

82. Edwards R M, Segmental cfTects of norepinephrine and angiotensin IÎ on isolated renal microvessels ti Am. J. Physiol, 1993.» Vol.244.- №5.-P.526-534.

83. Eiston T„ Wang H„ Ostcr G, Energy transduction in ATP synthase // Nature., 1998.- Vol.391,- P.51Q-5I3.

84. Fiengold J., Bois F., Chompret et al. Genetic hetcrogenetivc of Alport syndrome It Kidney Int., 1985.- Vol.27.- P.672-677.

85. FUnter F.Ai Cameron LS., Chantier C, Houston L, Bobrow M. Genetics of classic Alport syndrome II Lancetl, 1988,- Vot.2.- P.1005-1007.

86. Fogo A., Ichikawa 1, International of Nephrology II Eds. Fine L.G-, Andreucci V.E.- London, 199L- P. 122-126.

87. Garel L., Dubois J., Robitaille P. Et al- Renovascular hypertension in children: curability predicted wiht negative inrarenal Doppler US results t! Radiology ,-1995.-V. 195.- P.4Ü1-405.

88. Gattone V.H., Wang X., Harris P.C., Torres V.E. Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vasopressin V2 receptor antagonist // Nat. Med., 2003,- Vot.9- P, 1323-1326,

89. Ghi-Ien Lin, Tsang-Wee Cher. Renal Vascuar resistanse in nonnal children a colour Doppler stydy U Pediatr, Nephrol,, 1997,- Vol.lt,-P.182-185.

90. Gonsalo A., Gallcgo A-. Rivera M. et al. Influence of hypertension on early renal insufficiency in autosomal dominant polycysic kidney disease if Nephron., 1996 Vol.72.- P.225-230.

91. Grantham J-J. Fluid secretion, cellular proliferation and pathogenesis of renal cpitclial cyst / / J. Am Soc Nephrol. 1993.- Vol,3.- P. 1843-1857.

92. JOI. Granlham J.J., Gtiscr J.L, Evan A-P. Cy$! formation and growth in autosomal dominant polycystic kidney disease // J. Kidney InL, 1987.-Vol.31 -- P-1145-1152.

93. Granthman J J. // Mechanisms of progression in autosomal dominant polycysic kidney disease / Kidney Int., 1997.- Vol.52 (suppl.63).- P 93-97.

94. Gmnfeld J., KnebeMmann B. Alport syndrome H Oxford Textbook of Clinical Nephrology / Ed. A.Davison et al.,- 2 ed.- Vol J.- Oxford-New York, Tokyo: Oxford University Press, 1998.- P.2427-2437.

95. Grunfeld J.P., Knebelmann P. Alport syndrome J/Oxford textbook of Clinical Nephrology /1997,- Vol.16.- C.4.

96. Guay-Woodford I. Murine models of polycystic kidney disease: molecular and therapeutic insights // Am J. Physiol Renal Physiol.- 2003.-Vol.285.- P, 1034-1049.

97. Guay-Wood ford L.RlP-ed and ready to dance: new mechanisms for polycysin-l signaling// J, Clin. Invest., 2004.- Vol.-114.* P.1404-1406.

98. Gubler M.C., Habib R. The XXII Congress socienthy of pediatric nephrology: Meeting, 22-d; Abstracts-Manchester., 1988.- P.39-40.

99. Hal. J.E., Brands M.W., Henegar J R. Angiotensin II and long-term arterial pressure regulation: the overriding dominance of the kidney // J. Am. Soc. Nephrol-- 1999.- Apr, t0-- Suppl 12.- S258-265.

100. Harrap S,B. Davies D.L„ Macnicol A.M. cl al. Renal, cardiovascular and hormonal characteristic of young adults with autosomal dominant polycysic kidney disease // Kidney Int„ 1991Vol.40.- P,501-508.

101. Ignarco L.J. Byosynlhesis and metabolism of cndothcliumderived nitric oxide // Ann. Rev.Pharmacol- Toxicol., 1990.- Vol,3Q.- P.535-560.

102. Ichikawa L, Brenner B.M. Glomerular actions of angiotensin It // Am. J, Med , 1984 Vol.76.- № SB.- P.43-49

103. Ichikawa !., Fogo A. Focal segmental glomerulosclerosis // Pcdiatr. Nephrol, 1996.- Vol.10, Jfc P.3 74-3911 17. Ivcrsen U. Alport syndrome // Acta Paedit. Scand. 1974,- Suppl.245, Jfel.- P.6-40.

104. Jonsson J .J., Renicri A„ Gallagher P.O. et al. Alport syndrome, mental retardation, mid face hypoplasia, and eliptocytosis: a new X linked contiguous gene deletion syndrome? I! I. Med. Genetics., 1998.- VoU5.-№4,- P.273-278.

105. Kakinuma Y., Kawamura T., Bills T. et al. Blood pressure-independent effect of angiotensin inhibition on vascular lesions of chronic renal failure // Kidney Int.- 1992.- Vol.42.- №1.- P.46-55.

106. KaplanB.Sr, Fay J.t Shah V. et al. Autosomal recessive polycystic kidney disease//J. Pcdiatr. Nephrol., 1989.- Vol.3.- P.43-49.

107. Kettlcr M„ Nobble N-A., Border W.A. Transforming growth facyor-beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis? //Ann. Rev, Physiol., 1995.- VolS7.- P.279-295.

108. Klingel R., Dipotd W. ct al. Expression of differential antigen and grow-related genes in normal kidney, autosomal dominant polycysic kidney disease and renat cell carcinoma // Am. J. Kidney Pis., 1992.- Vol, 19,' P.22-30.

109. Kuroda R, Yoshikawa Nr, Nakanishi K. el al. Expression of type IV col lagen in the developing human kidney U Pedtair. Nephrol., 1998.-Vol. 12.-№7.- P.554-558,

110. Le Bras A„ David A., Knipping Met al. Lciomyomatose diffuse avec atteinte genitale et syndrome Alport- A propus de deux cas U J, Gynecol., Obstetr, Biol Reproduction,, 1998 Vol.16.-№5,- P.523-528.

111. Lee S,K. Sheu C,S., Lin ME. et al. Color Doppler Ultrasound evaluation of renal parenchymal diseases // Ultrasound in Med. and Bio!,, 1994,- V.20.- Suppl l.- P 161.

112. Lubec B,, Arbeiter K. Determination of the urinary D/L trans-3-hydroxyproline ratio; A noninvasive screening test of Alport syndrome U I, Pcdialr., 1993.- Vol.123.- P.748-751.

113. Mackensen-Haen S., Bader R, Grund K.E., Bohle A. Correlations between renal cortical interstitial fibrosis, atrophy of proximal tubules and impairment of the glomerular filtration rate U Clin, Nephrol., 1981.- Vol. 16.- № 4 -P, 167-171.

114. Markhardt B,K„ Winter T.C„ Lee F.T Autosomal dominant polycystic kidney disease developing in transplanted pediatric kidneys // J. Ultrasound Med., 2004.- Vol,23.- P. 235-1238.

115. Milliner D.S., Pieredes A.N., Hotley K-E. Renal transplantation in

116. A J ports syndrome: Anti-glounerular basemen! membrane glomerulonephritis in the allograft It Mayo Clin. Proc., 1982,- Vo!,57.- P.35-43.

117. Miralies M., Cairols M., Colli las J. et al. Value of Doppler parameters in tbc diagnosis of renal artery stenosis // J. Vase. Surg,, 1996,- Vol,23,-№3.- P.428-435,

118. Molutinovic J., Shabel S.I.+ Ainswonh S.K. Autosomal dominant polycysic kidney disease with liver and pancreatic involvement in early childhoold //Am. J. Kidney Dis., 1989,- №13.- P. 340-344.

119. Mostbeck G.H., Kain R,, Mallek R., Derfler K.t Walter R,, Havelcc L,T Tscholakoff D. Duplex Doppler sonography in renal parenchimal disease. Histopathologic correlation // I Ultrasound. Med., 1991.- JfclO- P. 189194,

120. Mourad G.L. Hypertension Intraglomerulaire // Press Med. 1996,-Vol. 25.- №19.- P.900-906.

121. Nagao S-, Yamaguchi T., Kusaka M. Renal activation of extracellular signal-regulated kinase tn rats with autosomal dominant polycysic kidney disease // J, Kidney InL, 2003 Vol.63.- P.427-437.

122. Nakanishi K., lijima K., Kuroda N. et al. Comparison ol alphas (IV) collagen chain expression in skin with disease severity in women with X-linked Alport syndrome it J. Am. Nephrol., 1998.- Vol,9,- №8.- P.1433-1440.

123. Ncedleman L., Kurtz A.B. Doppler evaluation of the renal transplant U ). Clin. Ultrasound., 1987.-Vol-15.- №9.-P.661-673.

124. Norman j.T. The role of angiotensin ii in renal growth // Renal Physiol Biochem., 1991.-Vol.14.- P. 175-185.

125. O Neil I W.S. Sonographic evaluation of renal failure // Am. J. Kidney Dis., 2000.- V.35.- №6.- P. 1021-1038.

126. Olson JX-, de Urdaneta A.G., Heptinstall R.H. Glomerular hyalinosis and relation to hypejTfiltration It Lab, Invest,, 1985.- Vol.42.- №4.- P.387-398.

127. Olson IX,, Hostettcr T,H„ Rennke H.Q. ei aJ, Altered glomerular permseleclivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass//Ibid,- Vol.22- P IJ2-126,

128. Opie L.H. Angiotensin Converting Ensime Inhibitors: Scientic b&ssis for clinical use//NX. 1992- P.266.

129. Pajari H-, Kaariainen H„ Muhonen T-, K ostomies O. Alports syndrome in 78 patients: epidemiological and clinical study It Acta Pftdiatr., 1996.* Vol.85.- P. 1300-1306.

130. Pairiquin H.B,T Lafortune M., Jeguire J.C. el al. Stenosis of the renal artery: assesrncnl of slowed systole in the downstream circulation wiht Doppler sonography H J. Radiol., 3992,- Vol.184.- P 479-495.

131. Petersen L.J,, Petersen J.R., Ladefoged S.D. et al. The pulsatility index and the resistive index in renal arteries in patients wiht hypertension and chronic renal failure // J. Nephrol, Dial. Transplant,» 1995.- №10 (11).-P. 2060-2064,

132. Piecini M,, Vitelli F., Bruttini Met al. FACL4. a new gene encoding long-chain acyl-CoA synthetase 4, is deleted in a family with Alport syndrome, elliptocytosis, and mental retardation H Genomics,, 1998,-Vol.47.- m P 350-358.

133. Platt J,F. Rubim J,M. Ellis J.H. Lupus nephritis: predictive value of conventional and Doppler US and comparison with serologic and biopsy parameters// Radiology., 1997.- Vol,203 (1),-P.82-86.

134. Polycystic kidney disease // Ed. by M.L, Watson and V,E. Torres-Oxford, 1996,- P 590.

135. Pomeranz B.U., Baarger A.C. Neural control of intrarenaJ blood flow U Am. J. Physiol, 1968- Vol.215- P I 067-1081

136. Reeders ST., Breuning N,H.t Davues K.E. // A highly polymorphic DN'A marker finked to adult polycystic kidney disease on chromosome 16 I Nature., 1985.- V.37-P.542-544.

137. Reid M.H., Maskay R.S,, Lantz B.M. Noninvasive blood flow measurements by Doppler ultrasound with application to renal artery flow determination // Invest. Radiol, 1980.- Vol. 15 №4.- P.323-331.

138. Reinhardt T.W., Müller H., Gordjanï N. Intrarenal resistance indices in healthy infants are correlated to the renin-angiotensin system // Pediatr. Nephrol., j998.-Voi.l2,- № 7,- P.72.

139. Rilz B,, Zeier M,. Waldherr R. Progression to renal insufficiency // Polycysic kidney disease I Ed. MX. Watson, V.E. Tores Oxford: Oxford Preis. 1996 - P.430-449.

140. Roy S., Dillon MX, Trompeter RS. et al. Autosomal recessive polycystic kidney disease: long-term outcome of neonatal survivors ti J. Pediatr. Nephrol„ 1997,- Vol.t 1.- №3,- P.302-306.

141. Sakemi T., Baba N. Efferts of an angiotensin 11 rectptor antagonist on the progression of renal failure in hyperlipidemic Imai rats // Nephron., 3993 Vol.65.- №-- P 426-432.

142. Sasaki S„ Zhou B„ fan W.W. et.at. Expression of mRNA for type IV collagen alpha I, alpha 5 and alpha 6 chains by cultercd dermal fibroblast from patients with X-linked Alport syndrome // Matrix Biology., 1998.-Vol.l7.-№4.- P,279-291,

143. Schmidt M, Mann J., Stein G. et al, Natriuresis-presure reîationship in polycystic kidney disease if J. Hypertens,, 1990,- Vol.8.- P.277-283.

144. Schwengcr V., Zeier M. Autosomal dominant polycysic kidney disease // Saudi J. Kidney Dis, Transplant.-1999.- Vol.10,- №1,- P.7-20.

145. Sedman A., Bell P., Manco-Johnson M. et al. // Autosomal dominant polycysic kidney disease in childhood: a longitudinal study t Kidney Int.,1987,- Vol.31.- P. 1000-1005.

146. Sessa A., Ghiggeri G.M., Turco A.E. Autosomal dominant polycysic kidney disease; clinical and genetic aspects U J. of Nephrology, 1997,-VoU0.-№6,- P.295-310,

147. Sevestre M.A., Reix T„ Makdassj R. ct al. Echo-Dopplor et stenose des art res renales. Elude a propos de 86 patients // J. Mai, Vase., 1996,-Vol.21.- X»2 P.72-77.

148. Singh S., Hariharan S. Renal replacement therapy in autosomal dominant polycystic kidney disease (f Saudi J- Kidney Dis. Transplant. -1999,- Vol.10.- Jfel.- P.4D-44,

149. Slovis T.L., Bernstein J., Gru&hkin A- Hyperechoic kidneys in the newborn and young infant If Pediatr.Neph/ol., 1993.- Vol.7.- A1?!- P 294302.

150. Sorensen C.M. Leyssac P.P., Skott O., Holstein Rathlou N.H. Role of the rcnnm-angioJensin system in regulation and autoregulatiori of renal blood flow//Am. J. Physiol., 2000,- Sep, 279(3).- P. 1017-1024,

151. Stavros A.T., Parker S.H., Yakes W.F. et. AI. Segmental stenosis of the renal artery: pattern recognition of tardus and parvus abnormalities with duplex sonography // Radiology., 1992.- Vol, 184.- №2,- P.487-492.

152. Sullivan L.P., Wallace DP. Grantham J J. Coupling of cell volume and membrane potential changes to fluid secretion in a model renal cysts // J. Kidney Int., 1994,- Vol.45.- P 1369-1380

153. Taylor K.J., Bums P.N., Woodcock J.P, et al. Blood flow in deep abdominal and pelvic vessels: ultrasonic pulsed Doppler analysis U Radiology . 1985,-Vol. 154.- №2,- P487-493,

154. Taylor KJ.W., Bums RN,, Wells P.N.T. Clinical applications of Doppler ultrasound New York, Raven Press, t995.- P. 150-198.

155. Taylor K.J.W., Burns P.N., Woodcock J.P Blood flow in deep abdominal vessels: ultrasound pulsed Doppler analysis// Radiology., 1985-Vot.154 P. 487-493.

156. Taylor KJ.W,, Marks W. Taylor KJ.W.H. Use of Doppler imaging for evaluation of dysfunction in renal allografts II Amer. J- Roentgenology., 1990 V.155.- P536-537.

157. Totsuka D,, Kaname W , Sukisaki T, The correlation between the blood (low velocity and the creatinine clearance U Ultrasound in Med. and Biol,, 1994 -V.20.-Suppll.- P. 161.

158. Tryggvasov K. The genctics of diseases of the glomerulal filtration barrier:Tlie potential for gene therapy 1/ Pediatr Nephrol-, 1998.- Vol. 2,-№7.- P.37.

159. Tryggvasov K., Zhou J., Hosükka S.L., Shows T.B. Molecular genetics of Alport syndrome 11 Kidney Int., 1993.- Vol.43-- № I.- P.38-44.

160. Tsimiratos M„ Cloarec S., Roquetaure B. et al ft Chronic renal failure and portal hypertensionis portosystemic shunt indicated? / PediatrNcphrol., 2000.- Vol. 14,- P.856-858.

161. Uematsu J., Fujiwara M., Munemura C, et al. Effects of topical instillation of minocycline hydrochloride on cyst size and renal function in polycysic kidney disease U Clin. Nephrol., 1993.- VoL39.- P. 140-144.

162. Vadc A-, Subbaiah P. Kalbhen C-L. Renal resistive indices in children //J. Ultrasound Med- 1993 Vol.12.- P.655-658

163. Waldherr R, Familial glomerular disease // Contrib. Nephrol. 1982.-Vol.33.- P. 104,

164. Watson MX. , V.E. Torres. Polycystic kidney disease // Oxford., J 9%.- P.590.

165. Watson M.L. Complications of polycysic kidney disease // Kidney

166. L, 1997.- Vol.S L-P,353-365.

167. Wilson P.D., Hreniuk D,, Gabow P.A. Abnormal extracellular matrix and expressive growth of human adults polycystic kidney disease ephelia // J. Cell. PhisloU 1992.- Vol.150.- P.360-369.

168. Wing AJ„ Broyer M-, Bninncr FP. et a., Combined report on regular dialysis and transplantation in Europe l! XilU Proc.EDTA,, 1983-- Vol. 20.-P.5.

169. Wolf G-, Haberstrob U., Meilsen E.G. Angiotensin 11 stimulates the proliferation and biosynthesis of type 1 collagen in cultured murine mesangial cells // Am. J. Pathol., 1992.- Vol.140.- №1.- P.95-107.

170. Wu G., Tian X., Nishimura S. et al. Trans-heterozygous Pkdl and Pkd2 mutation modify- expression of polycystic kidney disease U Human Molecular Genetics., 2002,- Vol.1 i- N16- P. 1845-1854.

171. J 91, Yamagucbi T., PeJJing J.C- el aJ, Cyclic AMP stimulates ihe in vivo proliferation of renal cyst epithelial cells by acti%'ating the extracellular signal-regulated kinase pathway ft J. Kidney Int., 2000,- Vol.57.- P. 1460-\A7h

172. Ye M., Grantham J J, The secretion of in fluid by renal cystys in patient with autosomal dominant polycystic kidney disease // Eng. J. Med,. 1993 -Vo|,329- PJiO-313,,

173. Yoder B.K., Hou X„ Guay-Woodford L. The polycystic kidney disease proteins, polycystin-1, polycysin-2, polaris and cystin, are to-localized in renal cilia // J, Am. Soc, Nephrol, 19%.- Vol. 13 P,250B-25t6,

174. Yoshikawa N., Cameron A,H., White R.H.R, The glomerular basal lamina in hereditary nephritis U J. Pathol., 1981Vol.l35P. 199-209.

175. Zeier M,, Gcberth S., Gonzalo A. et al. The effect of uninephrectomy on progression of renal failure in autosomal dominant polycysic kidney disease/ J. Am. Soc. Nephrol., 1992.- Vol.3,- P.ill9-1123.

176. Zeier M, Geberth S.t Shmidt K.G, et al. Elevated blood pressure profile and left ventricular mass in children and young adults with autosomalQdominant polycysic kidney disease // J. Am. Soc. Nephrol,, 1993,- Vol.3.-P. 1451-1547.

177. Zerres K„ Muecher G„ Bachner L., DescJiennes G. el aj. Mapping of the gene for autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) to chromosome 6p21 -cen //Nat. Gen,- 1994.- Vol.7.- P,429-432.