Состояние микроэкологии кишечника у часто и длительно болеющих детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Султанова, Оксана Дмитриевна

• Султанова, Оксана Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Султанова, Оксана Дмитриевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Значение микрофлоры кишечника для организма человека

1.2. Иммунологические аспекты и диагностика дисбиоза кишечника

1.3. Часто и длительно болеющие дети и состояние желудочно-кишечного тракта у них

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Клинико-лабораторная характеристика условно здоровых детей

3.2. Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика часто и длительно болеющих детей

3.3. Особенности состояния микрофлоры кишечника у часто и длительно болеющих детей

3.4. Динамика микробиологических показателей у часто и длительно болеющих детей на фоне коррекции

3.5. Секреторный Ig А у часто и длительно болеющих детей

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 86 Выводы 107 Практические рекомендации 109 Список литературы

Список сокращений. lg А - иммуноглобулин А S Ig А - секреторный иммуноглобулин А АГ - антиген AT— антитело

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОРИ - острая респираторная инфекция

ПЭП — перинатальная энцефалопатия

УЗД — условно здоровые дети

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЧБД — часто болеющие дети

ЧДБ - часто и длительно болеющие дети

ЭКГ - электрокардиография

ЭХО-ЭГ - эхоэнцефалография

ЭХО-ЭС - эхоэнцефалоскопия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние микроэкологии кишечника у часто и длительно болеющих детей»

Актуальность проблемы. Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о том,, что каждый ребенок, в среднем переносит в течение года от 3-х до 5-ти эпизодов ОРЗ. При этом наиболее часто острые респираторные инфекции встречаются у детей раннего возраста, дошкольников и младших школьников [4,24,84].

Детей, подверженных частым респираторным инфекциям принято называть . часто болеющими (ЧБД). При < этом особого внимания заслуживают дети, у которых респираторные инфекции характеризуются не только большей частотой; но и затяжным, неблагоприятным течением — часто и длительно болеющие дети [45,67,68].

Частые и особенно тяжело протекающие острые респираторные заболевания могут приводить к нарушению физического й нервно-психического развития детей, способствуют снижению функциональной активности иммунитета и срыву компенсаторно-адаптационных механизмов организма [4,31,141]. Все это может способствовать раннему формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания [4,68]

На фоне действия причин, приводящих к развитию частых респираторных заболеваний у детей, все большее значение приобретают экологическое неблагополучие, возрастание стрессовых воздействий; массовое, бесконтрольное применение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, повышенный радиационный фон, неполноценность питания -характерный набор причин; вызывающих также И'динамическое нарушение микробиоценоза кишечника [4,8,9,24,48,111,122].

Микрофлора кишечника является одним из факторов, обеспечивающих колонизационную резистентность организма ребенка в отношении патогенных и условно-патогенных мшфоорганизмов, оптимальное функционирование его пищеварительной системы, становление обменных процессов и иммунного статуса [21,22,39,40,47,58,65,78,124,125].

Кроме того, одной из важнейших функций желудочно-кишечного тракта является его участие в формировании общей иммунобиологической реактивности организма [38,46,52,62,79].

Дисбиоз всегда вторичен и причинно обусловлен. Дисбактериозы кишечника различной этиологии отягощают течение основного заболевания, ухудшают его прогноз, а в целом ряде случаев определяют формирование патологических состояний у пациентов и приводят к выраженным функциональным нарушениям в пищеварительном тракте, реализации аллергического процесса, инфекционным заболеваниям [2,10,12,29,32,35,43,50,61, 66,80,119]. Дисбактериоз кишечника признают одной из ведущих причин рецидивирования заболеваний ЖКТ, которые занимают ведущее место в структуре хронической патологии детей в настоящее время [6,8,25,33, 43,96].

Как известно из литературных данных, дисбиоз кишечника выявляется у 85,7% детей с острыми респираторными заболеваниями [67,155]. В докладе О.В. Шараповой на 9 Конгрессе педиатров России (2004 г) отмечено, что уровень инфекционной заболеваемости у детей за последние годы остается высоким. В структуре заболеваемости преобладают острые инфекции верхних дыхательных путей различной этиологии и грипп, на которые приходится более 90% от всех зарегистрированных инфекционных и паразитарных заболеваний у детей. Показатель заболеваемости ОРВИ среди детей до 14 лет составляет более 65 тыс. случаев на 100 тыс. детей, при этом у детей до 6 лет этот показатель превышает 80 тыс. на 100 тыс. детей данного возраста. У 78,2% часто болеющих детей обнаруживается дисбактериоз кишечника, который является одной из основных причин снижения колонизационной резистентности организма ребенка к инфекционному агенту [31, 51,76,82]

Учитывая распространенность и важность проблемы дисбактериоза кишечника и его связи с общей иммунореактивностью организма, необходимо осуществлять комплексную диагностику, охватывающую широкий круг параметров, оценивая макро- и микроструктуру слизистой оболочки, пищеварительную, всасывательную, секреторную, моторную, иммунную функции кишечника, состояние иммунитета организма в целом, а также состояние кишечного микробиоценоза.

Однако существуют проблемы самой диагностики: отсутствие четких диагностических критериев большинства количественных и качественных параметров, их обилие, сложность и высокая трудоемкость отдельных методов, высокая стоимость, низкая информативность и неопределенность получаемых результатов и т.д. [25].

Исходя из вышеизложенного, актуальной на сегодняшний день остается проблема улучшения качества жизни ЧДБ, а также изучения состояния микробиоценоза кишечника у них и разработка новых методов диагностики дисбактериоза кишечника, которые соответствовали бы современным требованиям.

Целью настоящего исследования было: изучение клинико-микробиологических особенностей состояния ЖКТ у часто и длительно болеющих детей раннего и дошкольного возраста.

Задачи исследования.

1. Выявить клинико-анамнестические особенности развития часто и длительно болеющих детей (ЧДБ).

2. Оценить состояние микробиоценоза кишечника у детей данной группы.

3. Определить уровень секреторного IgA в копрофильтратах у условно здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

4. Определить уровень секреторного IgA в копрофильтратах у часто длительно болеющих детей раннего и дошкольного возраста.

5. Провести микробиологическую коррекцию выявленных нарушений в составе микрофлоры кишечника у ЧДБ детей.

6. Оценить динамику секреторного IgA до и после коррекции дисбак-териоза кишечника у ЧДБ детей.

Научная новизна.

Выявлены клинико-микробиологические особенности состояния ЖКТ у ЧДБ на современном этапе. Показано, что нарушение микроэкологии кишечника у детей данной группы встречается в 98,15% случаев.

Впервые изучен уровень секреторного IgA в копрофильтратах у условно здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

Впервые изучен уровень секреторного IgA в копрофильтратах у часто и длительно болеющих детей раннего и дошкольного возраста (уровень секреторного IgA в фекалиях оценивался с помощью сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа).

Впервые выявлено, что у ЧДБ детей раннего и дошкольного возраста преобладает дезадаптивный тип иммунного реагирования.

Впервые выявлено, что коррекция дисбактериоза кишечника пробио-тиками влияет не только на состояние микрофлоры, но и на состояние гуморального иммунитета (S IgA) и иммунореактивность организма.

Практическая значимость.

В результате выполненных исследований обоснована необходимость проведения коррекции микробиоценоза кишечника у ЧДБ для повышения уровня их здоровья.

Обоснована необходимость осуществления выбора вида пробиотика для проведения корригирующей терапии с учетом исходного типа иммунного реагирования: детям с дезадаптивным типом предпочтительнее назначать сухие штаммы, с гиперергическим — живые.

Показана целесообразность исследования уровня S IgA в копро-фильтратах у детей методом «сэндвич» варианта одностадийного твердофазного иммуноферментного анализа в качестве дополнительного критерия оценки состояния микробиоценоза кишечника у детей, а также как способ оценки эффективности проводимой коррекции пробиотиками.

Внедрение в практику.

Результаты исследования и разработанные на их основе практические рекомендации, используются практическими врачами ДИБ №4 САО, медицинского центра «Здоровье детям» ДГКБ им. Н.Ф. Филатова ЦАО, включены в учебно-педагогический процесс на кафедре детских болезней №3 педиатрического факультета (зав. кафедрой профессор В.Ф. Демин) РГМУ (ректор академик РАМН, профессор В.Н. Ярыгин).

Апробация работы.

Результаты работы доложены на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней №3 педиатрического факультета РГМУ и сотрудников детской инфекционной больницы №4 САО г. Москвы; на 2м Всероссийском Конгрессе по детской аллергологии (декабрь 2003г), 2м Конгрессе педиатров-инфекционистов России (декабрь 2003г), 8м Конгрессе педиатров России (февраль 2003г); конференции практикующих врачей в г. Ярославль (2003г), Воронеж (2003г), Кострома (2002г).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований, Зх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Султанова, Оксана Дмитриевна

Выводы.

1. Для ЧДБ характерно:

- высокая частота встречаемости хронической гинекологической, аллергической патологий, отягощенного акушерского анамнеза, а также неблагоприятное течение беременности и родов у их матерей;

- дети данной группы, как правило, рождаются от Зй-4й беременности, 1х родов с хорошими весо-ростовыми показателями, однако, более половины из них имеют симптомы перинатальной энцефалопатии на первом году жизни и 71,1% находятся на раннем искусственном вскармливании:

- физическое развитие у ЧДБ в большинстве случаев среднее, гармоничное, и только у 11,1% детей — дисгармоничное за счет дефицита массы тела:

2. Большинство ЧДБ имеют сопутствующую гастроэнтерологическую патологию и дисбактериоз кишечника с преобладанием нарушений, соответствующих 2й степени.

3. Уровень секреторного Ig А в копрофильтратах у детей до 1 года зависит от вида вскармливания, а у условно-здоровых детей младшего и дошкольного возраста показатель секреторного Ig А в копрофильтратах находится в интервале от 90 до 150 мкг/г фекалий, что можно рассматривать как норму для детей данного возраста.

4. Уровень секреторного Ig А в копрофильтратах у ЧДБ характеризуется двумя разнонаправленными процессами: для дезадаптивного типа реагирования, который встречается у большинства ЧДБ, характерен низкий уровень S Ig А, для гиперергического типа реагирования — высокий.

5. Использование жидких (Нормофлорины L и В) и сухих (Линекс) штаммов пробиотиков для коррекции дисбактериоза кишечника у детей оказывает микробиологический и иммуномодулирующий эффекты, при этом жидкие штаммы имеют более выраженный микробиологический эффект, сухие штаммы - иммуномодулирующий.

6. Пробиотическая коррекция дисбактериоза кишечника не только восполняет дефицит индигенной флоры, но и оказывает нормализующее влияние на уровень S Ig А.

Практические рекомендации.

1. Всем ЧДБ необходимо проводить исследование состояния кишечной микрофлоры и осуществлять ее коррекцию.

2. Для повышения эффективности проводимой пробиотической терапии у ЧДБ показано исследование в динамике уровня секреторного Ig А в копрофильтратах.

3. Детям с выявленным дезадаптивным типом иммунного реагирования предпочтительнее проводить коррекцию дисбиотических нарушений в кишечнике сухими штаммами пробиотиков, с гиперергическим типом -жидкими (живыми) штаммами.

4. Дети с выявленной низкой иммунореактивностью (дезадаптивный тип реагирования) и дисбактериозом кишечника нуждаются не только в назначении им терапии пробиотиками, но и в проведении исследования иммунного статуса для решения вопроса о включении в программу реабилитации иммунокорригирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Султанова, Оксана Дмитриевна, 2005 год

1. Алешукина А.В., Патрушева Е.В., Голошва Е.В. и др.// «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов». Ч. 1. Уфа, 2000. - С.209-211.

2. Алешкин В.А., Борисова И.В., Поспелова В.В. и др. Энтеральное применение иммуноглобулиновых препаратов для профилактики и лечения острых и хронических инфекций — «Российский медицинский журнал» 1996. с.53-55.

3. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты: Пути оздоровления. Саратов, 1986.

4. Баранов А.А. Лечебное питание в терапии и профилактике гастроэнтерологических заболеваний у детей. — Горький, 1988. — с.8-14.

5. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Волгина С.Я., Менделевич В.Д. Недоношенные дети в детстве и отрочестве. М., 2001, 187 с.

6. Баранов А.А., Климанская Е.В. Актуальные проблемы гастроэнтерологии.// Педиатрия, № 5, 1995. — с.48-51.

7. Бельмер С.В., Гасилина Т.Ф. Функциональные нарушения пищеварительной системы у детей. // В сб.материалов 7-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». М., 2000. с.69-75.

8. Бельмер С.В. Неспецифические подходы к коррекции дисбакте-риоза кишечника у детей. // Практический врач сегодня, № 1, - 2003.

9. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. // 7-ая конференция «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». — М., 2000. С.60-75.

10. Бельмер С.В. Лактазная недостаточность. Русский медицинский сервер. Дет.гастроэнтеролог. 2000.

11. Благов Н.А., Фирсов В.Н. Динамика изменений микрофлоры кишечника и кишечных ферментов у больных аскаридозом в процессе лечения. // Мед.паразитология и паразит.болезни., 1982, т.60, № 5. с.20.24.

12. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. — М.: Медицина,1979.

13. Бляхер М.С., Лопатина Т.К., Жукова В.М. Влияние пробиотиков на продукцию интерферонов и лимфокинов. Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования.: Материалы конф.М., 2002, с.29.

14. Богоявленский Ю.К., Раисов Т.К., Чебышев Н.В. и др. Патология при гельминтозах. — М., 1991.

15. Богоявленский Ю.К., Рачковская И.В., Чебышев Н.В. Нематоды и антигельминтные средства. М., 1994.

16. Боковой А.Г. с соавт. Диагностика, клиника и лечение дисбактериоза кишечника у детей. Метод.рекомендации. М., 1990, 21 с.

17. Боковой А.Г., Нисевич Н.И. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990, № 12, с.3-8.

18. Бондаренко В.М., Горская Е.М. Новые подходы к моделированию, диагностике и лечению дисбактериозов кишечника. // В сб. Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1992. с.23-26.

19. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Абрамов И.А. Дисбактериоз. Современные возможности профилактики и лечения. М., 1994, 22 с.

20. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф. и др. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения.// М., 1995.

21. Валенкович JI.H., Яхонтова О.И. Клиническая энтерология. — С.Петербург. Гиппократ. - 2001. - 288 с.

22. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминирования патология детского возраста // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. 1996. № 2. — С.5-12.

23. Виха Г.В., Лизько Н.Н., Парафармацевтика №2, 2003, с.8.

24. Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А маркер стресса и неблагоприятных факторов внешней среды. Московский международный экологический форум, Москва, 17-19 сентября, 2001 г., стр. 138-140.

25. Виха Г.В. Клинико-экспериментальное обоснование разработки стест-системы выявления стресс- зависимых маркеров для изучения механизмов адаптации организма в экстремальных ситуациях. Автореферат докторской диссертации, Москва, 2002 г.

26. Володин Н.Н., Коршунов В.М., Гладько И.А. и др. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течение периода новорожденности недоношенных детей. // Вопр.охр. материнства и детства, № 3,т.31, с.53-56.

27. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Пищевая аллергия у детей. Л. -Знание. - 1990.-32 с.

28. Воробьев А.А., Пак С.Г. с соавт. Дисбактериозы у детей. Уч. пособие для врачей и студентов. М., 1998, 57 с.

29. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. — Новосибирск, 1993.-283 с.

30. Гизатуллина С.С., Биргер М.О., Никольская М.И. Микроэкология кишечника детей, больных ОКИ, в зависимости от возбудителя инфекции.

31. В сборнике «Медицинские аспекты микробной экологии», М., 1991, с.155-159.

32. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M., Козлова Э.П., Донских Е.Е. Бифидофлора человека, ее нормализующие и защитные функции. // Антибиотики и мед.биотехнология. 1987, т.32, № 3.

33. Горская Е.М. Механизм развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции. // Дисс.докт.мед.наук. М., 1994.

34. Грачева Н.М., Леонтьева Н.И., Гаврилов А.Ф. и соавт. Дисбакте-риоз кишечника у больных вирусными гепатитами. // В сб.Актуальные вопросы диагностики, терапии и профилактики инфекционных заболеваний. М., 1997.-c.44.

35. Грибакин С.Г. Защитные и биологически активные факторы грудного молока (Обзор литературы). // М.Р.Ж. 1982, № 10. - с.7-11.

36. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. СПб.: Сотис, 1997.

37. Демин В.Ф., Ильенко Л.И. с соавт. Мы за грудное вскармливание. М., 1996,43 с.

38. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф. и др. Новые возможности защиты новорожденных детей от контаминации условно-патогенными микроорганизмами. Педиатрия, 1993, 4, с.9-13.

39. Дисбактериозы у детей (Методические пособие для курсантов). Сост. Лымарева Т.А. Оренбург, 1993, 14 с.

40. Дисбактериозы у детей (Учебное пособие для врачей и студентов) / Под.ред. А.А.Воробьева, С.Г.Пака. М., 1998 .

41. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбактериоз кишечника у детей в период новорожденности и его последствия. // Педиатрия, 1982, № 1, с.72-74.

42. Дорофейчук В.Г., Волков А.И., Плетнева Н.Б., Бейер Л.В. Дис-бактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. // Педиатрия. Журнал им.Г.Н.Сперанского, № 9, 1991, с.73-77.

43. Загоруйко Е.Е., Панченко Н.А., Филимонов И.С., Якименко А.И. Микробиоценоз толстого кишечника животных при постоянном радиационном воздействии в зоне ЧАЭС. // Журн.микробиол., 1994, т.56, № 6.

44. Запруднов А.П. Проблемы и перспективы детской гастроэнтерологии. //Педиатрия. Журнал им.Г.Н.Сперанского, № 9, 1991, с.4-11.

45. Запруднов A.M., Мазапкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики. Приложение к журналу «Педиатрия», М., 1999; 48 с.

46. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики (методическое пособие). М., 2001.

47. Зеленова Е.Г., Рассанов С.П., Разживин А.П. и соавт. Микроэко,-логия кишечника у детей с аллергодерматозами, заболеваниями органов пищеварения и ее коррекция. // В сб.Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1992. с.65-681

48. Зуева Е.А., Боссарт В., Мажуль Л.А. и др. // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск, 1992. - С.40.41.

49. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Иммунология желудочно-кишечного тракта в норме и при патологических состояниях. // в кн. «Иммунология и иммунопатология детского возраста» (Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев), М.: «Медицина, 1996-С.327-351.

50. Ильенко JI.И. Проблема нарушений адаптации у матери и новорожденного и методы их коррекции. Дисс. докт.мед.наук. М., 1997, 269 с.

51. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. // РМЖ, Том 8, № 13-14, 2000, с.572-576.

52. Конь И.Я. Искусственное вскармливание детей первого года жизни: современные представления и проблемы. // Consilium medicum, Том 1, № 6, 1999. http :// www.consilium-medicum.com/media/consilium /п6/265. shtml.

53. Конь И.Я. Современные научные принципы организации прикорма детей первого года жизни.// РМЖ, Том 6, № 23, 1998. http: // www. rmj .ru/rmj/t6/n23/5 .htm.

54. Копанев Ю.А., Алёшкин B.A. Дисбактериоз кишечника и дис-биотические реакции у детей // Педиатрия, 2002, - № 6, - с. 100-103.

55. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. и соавт. Состояние аутофлоры кишечника детей, получающих инфицированное материнское молоко. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского № 5, 1999. — с.23-26.

56. Копанев Ю.А., Соколов А.Л., Алешкин В.А. и соавт. Действие комплексного иммуноглобулинового препарата на условно-патогенную флору. // Врач, № 5, 1998. с.38.

57. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические нарушения у детей. — М. 2002. - 1 и 8 с.

58. Копанев Ю.А., Кузьменко Л.Г. Когда дисбактериоз кишечника лечить не нужно. Дисбактериоз. Оптимальные пути решения проблемы (Материалы научно-практического семинара). Москва, 2001 г., стр.17.

59. Коровина Н.А., Вихирева З.Н., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. -М., 1995,.31с.

60. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е. Лактазная недостаточность у детей. Вопросы современной педиатрии 2002; 1 (4); 57-61.

61. Коровина Н.В., Чебуркин А.В., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Смирнова Г.И. Имунореабилитация часто и длительно болеющих детей. -«БЭСТ-В», Ковров, 1996.

62. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. и др. Опыт применения Рибомунила у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. — 1997.-№ 1. С.49-52.

63. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника. Журнал микробиол., 1995, № 3, с.48-55.

64. Коршунов В.М., Иванов Н.П. и др. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение.Метод.разработки. М., 1994, 12 с.

65. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Агафонова С.А., Коршунова О.В. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина // Педиатрия, 2002 г., в.5, - с.92-98.

66. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбакте-риозах кишечника. М., 1999. - 80 с.

67. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и соавт. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбакте-риозов кишечника. Пособие для врачей и студентов. М. МЗ РФ. 1997.

68. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. Дисбактериозы кишечника. — Детская больница, № 1, 2000, с. 66-75.

69. Коршунов В.М., Иванова Н.П., Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А., Смеянов В.В. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериозы и их лечение: Методические разработки. М., 1994.

70. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. // Практическое руководство для врачей. — М. — 2002. — с. 131.

71. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение. — М., 1976.

72. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г. Антагонистическая активность микробных популяций защитной флоры и ее связи с характеристикой микро-биоциоценоза и факторами питания. Вопросы питания 1993; (3); 46-50.

73. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: Диетическая коррекция. -М.: Медицина, 1991.

74. Кузнецова М.А. Состояние толстой кишки у детей с аллергическими заболеваниями. Автореф.дисс.-канд.мед.наук. М., 2003.

75. Кузьменко Л.Г., Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Когда дисбактериоз кишечника лечить не нужно. // Леч.Врач. № 6, 1999. с.20-21.

76. Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность. // Антибиотики и химиотерапия, 1987, №3.

77. Летцель X., Хергет Х.Ф. Управление симбиозом ( лечение больных дисбиозом), пер.с нем. Петров P.O. PASCOE, 1996.

78. Лешкевич И.А., Егоренков A.M., Запруднов A.M. Современные проблемы здоровья детей г.Москвы и бронхолегочной патологии. Опыт применения Рибомунила в России. М. Изд-во «БЭСТ-В», 1996. — С.6-8.

79. Лизько Н.Н. Дисбактериоз кишечника и его профилактика у человека в космическом полете. Автореф.дисс.д-ра мед.наук. — М., 1984.

80. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экстремальных состояний. // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987, т.32, № 3.

81. Литяева Л.А., Ганыпина И.А., Кононыхина Е.Ю. Иммунобакте-риопрофилактика микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей. // В сб.Медицинские аспекты микробной экологии (ред. Б.А.Шендеров), М., 1993/1994, вып. 7/8.

82. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и соавт. Иммуно-модулирующее действие эубиотиков. // Вестн.Росс.Акад.Наук, 1997, № 3. с.30-34.

83. Лысенков Ю.А. Диагностика в гастроэнтерологии XXI века, проблемы и пути решения.// Парафармацевтика, № 2, - 2003, - с.8.

84. Мазанкова Л.Н., Ваулина О.В. Новые лекарственные средства для коррекции дисбиотических нарушений. // Детский доктор, № 3, 2000. — с.51-53.

85. Мазанкова JI.H. Особенности диагностики и лечения секреторных диарей у детей раннего возраста. — Метод. Рекомендации. М., 1997, с. 16-24.

86. Марко О.Р., Корнеева Т.К., Ключевская Л.А. Аутофлора здорового и больного организма. Таллин, 1973. с. 167-168.

87. Медицинская микробиология. / Гл.ред.В.И.Покровский, O.K. По-здеев. М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - с.74-76; 942-946.

88. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. Уч. пособие. — М.:МЗ РФ, 1999.

89. Мухина Ю.Г. Энтеропатии у детей.// Лекции по актуальным вопросам педиатрии. Российский Государственный медицинский Университет. - М. - 2000. - с.359-373.

90. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей. // РМЖ, 1999, том.7, №11.- с.487-494.

91. Недогода С.В., Смоленов И.В. Профилактика и лечение дисбактериоза у детей и взрослых.: Метод.Рекомендации. Волгоград, 1997.

92. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз. // рМЖ, 1998, 6 (18). с.1170-3.

93. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Сафонова С.А. и соавт. Дисбактериоз кишечника. // Московский мед.журнал 1998, № 1. - с. 12-17.

94. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. — М.: Медгиз, 1955.

95. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбиозы кишечника. М., 1984.

96. Роль и место Эуфлоринов в коррекции дисбиотических нарушений кишечника у детей. Информационное письмо. М., 2001.

97. Рубачева О.Е., Федько Н.А., Сербина О.П. Характер микробиоценоза толстого кишечника у часто болеющих детей. Материалы У111 конгресса педиатров России «Детская гатроэнтерологич: настоящее и будущее». М., 2002; с.246.

98. Румянцев А.Г. Дисбактериоз как индикатор здоровья и показание к терапии у детей: национальный миф и научная реальность. // Детская больница. 2000. - № 1. - С. 75-77.

99. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения. // ЖМЭИ, 1999, № 3. с.61-63.

100. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз. РГМУ, Москва // Педиатрия, Consilium medicum, Приложение № 2, 2003, с.30-33.

101. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста // Под ред. Черток Т.Я., Нибш Г. М.: Медицина. - 1987. - 256 с.

102. Стебенева Н.А., Лизько Н.Н., Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта.// Биотехнология, - № 5, - 1998, - с.85-87.

103. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996.

104. Субботина М.Д., Тимченко В.Н., Мартынкин А.С., Орлова В.А. и др. Дисбактериоз кишечника у детей и микроэкологические подходы к его коррекции. Метод.рекомендации. С.-Петерб., 1997.

105. Таболин В.А., Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Мухина Ю.Г., Кор-нева Т.И. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей. Методические рекомендации. М., 1998.

106. Торопова Н.П., Синявская О.А., Христюк В.М., Бахтилин В.Я. Экзема и нейродермит у детей. Иркутск, 1986. — с.109-128.

107. Урсова Н.И. Дифференцированная тактика использования пробиотиков в коррекции дисбактериозов кишечника у детей // Педиатрия, Consilium medicum, Приложение № 1, 2004 , с. 12-15.

108. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. К проблеме дисбио-за кишечника у детей. Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии. Вчера, сегодня, завтра. Н.-Новгород, 1999; с. 131-3.

109. Урсова Н.И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотически-ми нарушениями кишечника. Научный обзор. М., 2002.

110. Урсова Н.И., Римарчук Г.В. Современные представления о дис-бактериозах кишечника у детей. // Consilium-Medicum, Том 3, № 8, 2001.

111. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Щеплягина JI.A., Савицкая К.И. М.Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей (учебное пособие), 2000; 48 с.

112. Федоровский А.Ф., Гаян JI.B. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта у детей. // В сб.материалов 7-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», М., 2000. с. 41-42.

113. Фомин В.В., Калугина Т.В. Коррекция дисбактериоза кишечника у детей, перенесших заболевания желудочно-кишечного тракта. Материалы У111 конгресса педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». М., 2002, 313 с.

114. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет. // РМЖ, -том 11,-№3,-2003,-с. 122-125.

115. Холодова И.Н. Микрофлора кишечника новорожденных при различных видах родоразрешения и ее коррекция. Дисс. канд.мед.наук, М.,1990, 125 с.

116. Хорошилова Н.В. Иммунотерапевтические аспекты применения протиотиков в клинической практике //Лечащий врач,- 2003, № 2, с.71-73.

117. Цветкова Л.Н., Алиева Э.И., Кукушкина М.А. и соавт. Состояние микробиоценоза кишечника у детей с атопическим дерматитом. // В сб. Актуальные вопросы педиатрии. М., 2000. с.21-22.

118. Цветкова Л.Н., Вартапетова Е.Е., Юрсова С.Ю., Нечаева Н.В. Состояние микрофлоры кишечника у детей с СРК. РМЖ, 2003, т.11, № 3 (175), с. 177.

119. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Ликопид в коррекции дисбиотиче-ских состояний у детей. // У111 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы докладов, 2001. с.181-182.

120. Шатерников В.А., Куваева И.Д., Ладодо К.С. и соавт. Общий и местный гуморальный иммунитет и кишечная микрофлора у детей с кожными проявлениями пищевой аллергии. // Вопр.пит., 1982, № 5. — с.51-56.

121. Шевелева Н.Е., Митрохин С.Д., Шендеров Б.А. Микробиологические и биохимические показатели изменения микробной экологии толстой кишки белых крыс под действием пипольфена. // В сб. Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1992. с. 26-30.

122. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998.

123. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты. М., «Агар», 1977.

124. Шендеров Б.А. Новый метод диагностики дисбиоза. В сб. Медицинские аспекты микробной экологии. М., 1991, с. 52.

125. Шендеров Б.А. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных: Микрофлора человека и животных. М: Грантъ. 1998; 3; 416 с.

126. Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н., Корушнов В.М., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1989. - № 2. - С.26-30.

127. Энхтуян А.Р., Разумовская И.Н. Микрофлора кишечника новорожденных детей при естественном и искусственном вскармливании. Педиатрия, 1985, 3, с.15-17.

128. Эпштейн-Литвак Р.В., Вилыданская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника. — Методреком. М., 1969.

129. Adachi S. Acid Bacteria in Health and Disease./ Ed.Wood, B.J.B./-/ Elseyier, Barking, 1992. P.233-262.

130. Alak J.I.B., Wolf B.W., Mdurvwa E.G. et al. // J.Infect.Dis.- 1997. -Vol. 175.-P.218-221.

131. Bene MC, Zanin C, Perrin P, Perruchet AM, Mole CM, Faure GC. Specific antibodyproducing cells in humans after oral immunization with a ribo-somal vaccine Ribomunyl. Adv Exp Med Biol. 1995.- Vol.371. P.1563-1566.

132. Benno V. Sawada K., Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants. Microbiol Immunol 1984; 28: 975-86.

133. Braun O.H. Effect of consumption of human mlk and other formulars on intestinal bacterial flora in infants. In: Lebenthal B. ed. Gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press, 1981: 247-51.

134. Darroch C.J., Christmas S.E., Barnes R.M.R.// Immunology.- 1994.-Vol.81.- P.247-252.

135. De Simone C., Vesely R., Bianchi-Salvador В., Jirillo E. // Int.J.Clin.Immunother. 1993. - Vol.9. - P.23-28.

136. DeaBerux G, Lafuma A, Perruchet AM, Fagnani F. Costeffective-ness of immunoprophylaxis in the prevention of recurrent infectious rhinitis in abults. Pharmacoeconomics. 1998. - Vol.14. - P.313-322.

137. Drov M.T., Drouet Y., Geraud G., Schatz В. Новое направление в мукоцитопротекции. // В сб.статей Мукоцитопротекция. Патофизиологические и клинические аспекты. М., 1998. С.9.

138. Dutty L.C, Zielezny М.А, Riepenhoff-Talty et al.// Pediatr.Res. -1994.- Vol.35. -P.690-695.

139. Fenegold S.M. Intestinal bacteria. The role they play in normal physiology, pathologic physiology, and infection. // Calif Med. 1969 Jun; 110 (6): 455-6.

140. Freter R., De Macias M.E.N. Factors affecting the colonization of the gut by Lactobacilli and other bacteria. — In: Old Herborn University Seminar Monoghaph. № 8. Probiotics: Prospects of use in Opportunistic Infections (Eds. R.Fuller, et al.), 1995.

141. Hill M.J. The normal gut bacterial flora, In Role of Gut Bacteria in Human Toxicology and Pharmacology (Hill M., ed.) 1995. Taylor & Francis, London. P.3-17.

142. Kocian J. Lactobacilli in the treatmant of dyspepsia ddue to dysmicrobia of various causes. // Vnitr Lek 1994 Feb; 40(2): 79-83.

143. Korschunov V.M., Bossert W., Maltseva N.N. et al.// 4 th Felasa, Symposium. «Man and Laboratory Animals: Perspectives for 1992». 1992. — P.241-242.

144. Kurt Banz, David Schwicker, Anne Marie Thomas. Экономические аспекты иммунопрофилактики у детей с рецидивирующими инфекциями уха, горла и носа. Опуликовано по материалам « PharmacoEconomics», 1994, Vol.6, № 5, Р.464-477.

145. Kulinin D.G., Abaturov А.Е., Gerasimenko O.N., Vernik A.G. The interrelation of the immunity status and intestinal microbiocenosis in youngchildren with acute respiratory organ diseases. // Zh Mikrobiol Epidemiol Im-munobiol 1992; (5-6): 27-9.

146. Kuvaeva I.B., Orlova N.G., Kuznezova G.G., Borovik Т.Е. Mi-croecology of the gastrointestinal tract and the immunological under food allergy. //Nahrung 1984; 28 (6-7): 689-93.

147. Marteau P., Minekus M., Havenaar R., Huis in,t Veld // J.Dairy Sci. 1997.-Vol.80. - P.1031-1037.

148. Marteau P., Vaerman J.P., Dehenin J.P. // Gastroenteril.Clin.Biol. — 1997.- Vol.21.-P.293-298.

149. Malin M., Suomalainen H., Saxelin M., Isolauri E. // Ann. Nutr.Metab. 1996. - Vol.40.- P.137-145.

150. Moldler H.W., McKellar R.C., Yaguchi M. Bifidobacteria and bifi-dogenic factors. Can Inst Food Sci Technol 1990; 23: 29-41.

151. Mutai M., Kawai Y. Factors influencing Bacterial Colonisation. // In: Recent Advances in Germfree Research (eds. Sasaki S.et al.). Tokai Univers. Press, 1981.

152. Neut C., Lesieur V., Beerens H., Romond C. Changes in the composition of Infant Fecal Flora during weaning. // Microecol. Therapy, 1985, vol.15.

153. Norton I.M., Brown H.W.G., Le Page R.W.F. // FEMS Microbiol. Lett.- 1994/ Vol.20.- P.249-456.

154. Ozawa A., Ohnishi N., Tazume S. et al. Intestinal bacterial flora and host defense mechanisms. // Tokai J Exp Clin Med 1986; 11 Suppl: 65-79.

155. Paubert-Braquet M., Gan X.H., Gaudichon C. et al.//Int.J. Immuno-ther. 1995.- Vol.21.- P.l53-161.

156. Perdigon G., De Jorrat M.E., De Petrino S.F., Rachid M.// Food. Ag-ric.Immunol. 1993. - Vol.5. - P.39-49.

157. Perdigon G., Rachid M., De Budeguer M.V., Valdez J.G. // J.Dairy Res. 1994.-Vol.61.- P.553-562.

158. Perdigon G., Alvarez S., Rachid M.et al. // J/Dairy Sci. 1996. -Vol.78.- P.597-1606.

159. Pre-, Pro- and Synbiotics. In: Fortified Future for Functional Foods. M. Byrne-EurEd. 1997.

160. Popova P., Guencheva G., Davidkova G. Et al. // Int. J. Immuno-pharmacol. 1993. - Vol.15. -P.25-37.

161. Portier A., Boyaka N.P., Bougoudogo F. Et al. // J/ Immunother. — 1993.-Vol. 9.-P. 217-224.

162. Roberts A.K., Harzer G., Draser B.S., Hill M.J. The effect of diet on the Bacterial Flora of the infant gut. // Microecol. And Therapy. 1984, vol.14.

163. Ross L.F., Shaffer G.P. Fermantation of Carbohydrates under Aerobic and Anaerobic Conditions by Intestinal flora from Infants. // J.Clin. Microbiol., 1989, vol.27, № 11.

164. Rowland I.R., Tanaka R. The effects of transgalactosylated oligosaccharides on gut flora metabolism in rats accosiated with a human faecal microflora. J.Appl Bac-teriol 1993;74: 667-74.

165. Saavedra J.M. Bauman N.A., Oung I. Et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P.1046-1049.

166. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges. // Antonie van Leeuwenhoek, 1996, v.70, № 2-4.

167. Salminen S., Isolauri E., Salminen E.// Antonie van Leeuwenhoek.-, 1996.-V.70.-P.347-358.

168. Sawamura A., Yamagushi Y., Toge T. Et al. // Biotherapy. 1994. -Vol.12.-P.1567-1572.

169. Savitskaja K.I. et al.// Abstr.3rd Scientific meeting Eu-rop.Soc.Chemotherapy. Paris, May 18-20, 1995.

170. Shimamura T. Germfree mice as an experimental model for the study of antibody production. // J.Germfree., 1974, vol.4, № 1.

171. Sorensen R.V., Polmar S.H. Immunoglob. Replacement therapy. // Ann.Clin. Res. 1988, vol.19. p.293-304.

172. Solis-Pereyra В., Lemonnier D. // Nutr.Res. 1993. - Vol.13. -P.l 127-1140.

173. Takahashi Т., Oka Т., Iwana H. Et al. // Biosci.Biotechnol.Biochem. 1993.- Vol.57. -P.1557-1560.

174. Tomioka H., Saito H. // The Lactic Acid. Bacteria, Health and Disease / Ed. Wood B.J.B. 1992. - P.263-296.

175. Umesaki Y., Setoyama H., Matsumoto S. Et al. // Immunology.1993.- Vol.79.-P.32-37.

176. Wheeler J.G., Bogle M.L., Shema S.J. et al. // Am.J.Med.Sci. -1997. Vol.313. -P.120-123.

177. Woolverton С .J., Holt L.C., Sartor R.B. // Microb. Ecol.Health Dis.1994.- Vol.7. -P.183-190.