Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шин, Светлана Моисеевна

• Шин, Светлана Моисеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шин, Светлана Моисеевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные подходы к оценке фетоплацентарного комплекса у беременных с эпилепсией

1.1 Эпилепсия — новый взгляд на проблему.

1.2 Эпилепсия и беременность.

1.3 Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с эпилепсией.

1.4 Некоторые аспекты гормональной диагностики плацентарной недостаточности.

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика исследуемых групп.

2.2 Клиническая характеристика контрольной группы.

2.3 Методы исследования.

2.4 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Состояние кровообращения плода и маточно-плацентарного кровотока при беременности, осложненной эпилепсией, в исследуемых группах.

3.2 Особенности гормонального профиля фетоплацентарного комплекса у больных с эпилепсией.

3.2 Состояние плаценты при эпилепсии.

ГЛАВА IV

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих эпилепсией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Проблема ведения беременности и родов у больных эпилепсией женщин становится особенно актуальной в последние десятилетия. Этому способствовали достижения нейрофармакологии и возрастание объема популярных знаний у больных эпилепсией, а также развитие и внедрение новых неинвазивных методов мониторинга состояния матери и плода. В России существенное повышение частоты родов у больных эпилепсией женщин обусловлено демократизацией и изменением взглядов самих женщин с желанием иметь ребенка и быть полноправными членами общества. Также немаловажным является расширение диагностических возможностей и внедрением неинвазивных методик динамического наблюдения за беременностью и развитием плода, мониторинга ряда показателей и, в частности, концентрации противоэпилептических препаратов, лабораторных показателей функционирования фетоплацентарной системы, антенатальной кардиотокографии, ультразвуковой биометрии с допплерографическим исследованием кровотока сосудов плаценты и плода (6, 14, 31, 42, 55, 67, 73, 83).

Одной из важнейших задач современного акушерства является снижение перинатальной заболеваемости и смертности и охрана материнского здоровья (1,7, 12, 14, 24).

Если ранее эпилепсия служила показанием для аборта и даже прерывания беременности в более поздние сроки, то сейчас такие больные хотят оставить беременность и родить ребенка. Согласно обобщенным данным около 1% беременных страдают эпилепсией. Данные московских специализированных родильных отделений по родовспоможению больным с психической патологией свидетельствуют о 4-х кратном увеличении числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин (2, 8, 12, 19, 21).

Частота приступов, возникших во время беременности, зависит от частоты приступов до беременности. У пациенток с частыми эпилептическими приступами до беременности (чаще 1 раза в месяц) во время беременности они учащаются. При редких приступах до беременности (реже 1 раза в 9 месяцев) частота обострения эпилепсии не превышала 25% (10, 11, 14, 26, 39, 40, 42, 53, 62, 66, 77).

Одни авторы отмечали учащение эпилептических приступов исключительно в 1 триместре беременности, другие выявили преимущественное учащение приступов в 3-ем триместре беременности (2, 12, 20, 22, 28, 40, 49, 60, 76, 92).

Эпилептические приступы учащаются с возрастом женщины и с каждой последующей беременностью. Полагают, что частота и характер эпилептических приступов не меняются от одной беременности к последующей и можно прогнозировать течение заболевания по данным предшествовавших беременностей (2, 4, 7, 11, 14, 19,21,30,38,44, 48).

При продолжительности заболевания до 6 лет приступы во время беременности учащались в 18,2% случаев. Если продолжительность эпилепсии составляла более 20 лет, то у 80% беременных отмечалась экзацербация процесса(2, 5, 7, 15, 22, 56, 71, 74).

Работы последних лет посвящены поиску факторов прогнозирования течения эпилепсии во время беременности. Детально изучена взаимосвязь частоты эпилептических приступов с особенностями состояния в прегестационный период, сроками беременности, числом предшествующих беременностей и возрастом женщины, характером эпилептических приступов, длительностью заболевания. (12, 14, 15, 21, 28, 30, 52, 67).

Нарушения морфо-функционального состояния плаценты представляют собой одну из основных причин осложненного течения беременности и родов, а также перинатальной заболеваемости и смертности. Патологические изменения, которые происходят при фетоплацентарной недостаточности, приводят к уменьшению маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока; снижению артериального кровоснабжения плаценты и плода; ограничению газообмена и метаболизма в фетоплацентарном комплексе; нарушению процессов созревания плаценты, снижению синтеза и дисбалансу гормонов плаценты и их предшественников материнского и плодового происхождения (4, 10, 23, 32, 33, 39, 53, 60, 71, 74, 90, 100).

Все эти изменения подавляют компенсаторно-приспособительные возможности системы мать-плацента-плод, замедляют рост и развитие плода, обуславливают осложненное течение беременности (1, 7, 12, 14, 24).

Внутриутробная задержка роста детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией, описана многими исследователями, является результатом влияния противосудорожных препаратов, а также имеет место изменение фетоплацентарного комплекса (ФПК) у данного контингента женщин. Эпилепсия может осложнять течение беременности и приводить к развитию аномалий у новорожденных. При этом риск внутриутробной и неонатальной смерти в 2-3 раза превышает таковой для населения в целом. Врожденные аномалии разной степени тяжести встречаются у 4-10% детей, матери которых страдают эпилепсией. Кроме того, у них часто наблюдаются снижение массы тела, замедление роста и нарушения когнитивных функций.

Такие дети рождаются с малой массой тела, уменьшенной окружностью головы, маленькой длиной тела. В дальнейшем дети также отстают в росте (4, 10, 23, 32, 33, 39, 53, 60, 71, 74, 90, 100, 124).

В связи с этим, возникает необходимость изучения фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих эпилепсией, что позволит своевременно диагностировать изменения фетоплацентарного комплекса у данного контингента беременных и проводить профилактику угрожаемых состояний.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования явилось определение состояния фетоплацентарного комплекса у больных эпилепсией в динамике беременности.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин, страдающих эпилепсией.

2. Изучить особенности фетометрических и допплерометрических показателей у беременных, страдающих эпилепсией.

3. Изучить особенности гормонального профиля фетоплацентарного комплекса у беременных с эпилепсией.

4. Изучить морфологические особенности плаценты у больных с эпилепсией.

5. Определить группы высокого риска по развитию фетоплацентарной недостаточности у беременных с эпилепсией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено детальное исследование определения состояния фетоплацентарного комплекса в динамике беременности у женщин, страдающих эпилепсией различной степени тяжести и компенсации заболевания в зависимости от схемы противоэпилептической терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Полученные результаты работы могут быть использованы для дифференцированного подхода к акушерской тактике у больных эпилепсией, что позволит своевременно проводить профилактику изменений фетоплацентарного комплекса, осуществлять рациональное ведение беременности и последующих родов, а также способствовать снижению частоты акушерских осложнений и перинатальной патологии.

Полученные данные этой работы могут являться основой для оптимальной тактики ведения беременных женщин, страдающих эпилепсией и их потомства.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Состояние фетоплацентарного комплекса у больных с эпилепсией зависит от формы и степени тяжести заболевания.

2. Одним из наиболее информативных методов оценки фетоплацентарного комплекса у женщин, страдающих эпилепсией, является определение уровня гормонов в динамике беременности.

3. Беременные, страдающие эпилепсией с генерализованными эпилептическими приступами во время беременности, входят в группу повышенного риска по развитию фетоплацентарной недостаточности.

4. Новорожденные от матерей, страдающих эпилепсией, у которых беременность осложнилась фетоплацентарной недостаточностью, входят в группу риска по развитию перинатальной патологии (35%).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные принципы ведения беременности, родов, послеродового периода, оценка фетоплацентарного комплекса у женщин, страдающих эпилепсией, используются в работе родильного отделения ГКБ№1 им. Н.И.Пирогова г. Москвы.

10

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шин, Светлана Моисеевна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями течения беременности у женщин с эпилепсией являются повышенный риск развития гестоза (27,5% в основной группе и 19,1% в контрольной), плацентарной недостаточности (23,7% в основной группе и 10,7% в контрольной), степень выраженности которых напрямую зависит от степени компенсации основного заболевания.

2. Особенностями, выявленными при допплерометрическом исследовании беременных с эпилепсией, являются более высокие показатели индексов сосудистого сопротивления в маточной артерии (в 1-й группе снижение СДО на 13,3%; во 2-й - на 9,5%; в контрольной - на 16,2%), менее выраженное понижение индексов сосудистого сопротивления в артерии пуповины (снижение СДО на 27,4% в 1-й группе; во 2-й - на 37,3%; в контрольной на 35,2%), более выраженное понижение во внутренней сонной артерии плода (снижение СДО на 31,1%; 29,6% и 16% соответственно), повышение индексов сосудистого сопротивления в аорте плода (в 1-й группе повышение СДО на 9,5%; во 2-й и в контрольной снижение СДО на 5,4%»). При фетометрическом исследовании выявлено отставание темпов прироста БПР и СДЖ в 1,6 раза, по сравнению с контрольной, у беременных с эпиприступами во время беременности.

3. Для беременных с эпилепсией характерна ранняя первичная плацентарная недостаточность, согласно данным анализа плацентарных и фетальных гормонов: снижение плацентарного лактогена, прогестерона, эстриола, альфа-фетопротеина с 12 по 25 неделю на 10-15 % в абсолютных значениях по сравнению с контрольной группой. У женщин с эпилепсией с ранних сроков беременности отмечается постоянно высокий уровень кортизола, на 50-70%) в абсолютных значениях, что свидетельствует о напряжении компенсаторных возможностей адаптационных систем.

4. Для беременных с эпилепсией, с эпиприступами во время беременности характерны морфологические признаки плацентарной недостаточности: кальцификаты, компенсаторный ангиоматоз, отложения межворсинчатого фибриноида, выраженность которых зависит от степени компенсации основного заболевания.

5. Беременные, страдающие эпилепсией с генерализованными тонико-клоническими приступами входят в группу повышенного риска по развитию плацентарной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременным с эпилепсией необходимо проводить особенно подробное фетометрическое и допплерометрическое исследование в каждом триместре беременности и перед родами для своевременного проведения профилактики нарушений плацентарной недостаточности.

2. У беременных с эпилепсией для оценки состояния ФПК, в дополнение к общепринятому обследованию, целесообразно исследовать гормональный функцию плаценты и плода во II и III триместре беременности: плацентарный лактоген, АФП, кортизол в 18-20 нед, 28-30 нед, 36-37 нед.

3. Всем беременным с эпилепсией необходима ранняя профилактика плацентарной недостаточности (II триместр), госпитализация в 37-38 недель беременности для определения сроков и метода родоразрешения.

4. Все беременные с эпилепсией должны наблюдаться совместно с эпилептологом, для своевременного проведения и коррекции противосудорожной терапии с целью профилактики осложнений беременности и родов.

5. Женщинам с эпилепсией необходима предгравидарная подготовка совместно с акушером - гинекологом и эпилептологом для подбора адекватной противосудорожной терапии до беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шин, Светлана Моисеевна, 2006 год

1. Бадалян Л. О., Темин П. А., Аметов А. С, Мухин К. Ю. // Журн. невропатол. и психиатр.//1988,- № 6.- С. 120- 123;

2. Бадалян Л.О. Детская неврология- Медицина, 1984;

3. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Всеволожская Н.М. Руководство по неврологии раннего возраста.- Киев, 1980;

4. Балаболкин М.И., Карлов В.А., Власов П.Н. Роль женских половых гормонов в патогенезе катамениальных эпилептических припадков // Терапевтический архив. 1994. - Т. 66. -N. 4. - С. 68 -71

5. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения // Журн. невропатол. и психиатр. — 1995.-Т. 95.-№3.-С. 4-12.

6. Буршинов А.О., Вильневицкая Т.Л., Гусев В. А. //Матер. Пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск 1992, -С.41-44;

7. Вахарловский В.Г., Горбунова В.Н., Кащеева Т.К. Исследование содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных, как критерия наличия врожденных пороков развития у плода // Акуш. и гинек. 1995.- №4. - С. 22 - 24.

8. Вильневицкая Т.Л., Буршинов А.О., Гусев В.А., Морозов А.И. Болезни и дисфункции нервной системы при беременности и в послеродовом периоде // Сб. научных трудов под ред. проф. А.С. Деева Рязань. - 1994. - С. 21 - 25

9. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты // Автореф. докт. дисс. Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова.- 2001;

10. Власов П.Н., Карлов В.А., Кушлинский Н.Е. Фармако-гормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста // Журнал неврологии и психиатрии./2001.- № 11. С. 26-30;

11. Гехт А.Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии. Международная конференция «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение», Москва, 2004 г., С. 141.

12. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б. и др.// Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов (стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, популяционное моделирование) СПб.: Речь 1999; С.203

13. Гусев Е.И., Барашнев Ю.И.// Перинатальная неврология. Медицина. 2001г. С. 38 145;

14. Гусев В.А. О влиянии беременности на течение эпилептических припадков. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Горький, 1961;

15. Гусев Е.И., Гехт А.Б.// Материалы международной конференции «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение» - Э.Перукка, Италия. - 2004г.- с. 220-230;

16. Демидов В.Н. Ультразвуковая биометрия. Справочная таблицы и уравнения. / Демидов В.Н. Бычков П.А., Логвиненко А.В. и соавт. // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / под ред. М.В.Медведева, Б.И.Зыкина. 1990. С.83-92.

17. Демикова Н.С. Тератогенность антиэпилептических препаратов / В кн. Эпилептология детского возраста под ред. проф.

18. A.С. Петрухина. Медицина, 2000. - с. 596-618;

19. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии //Таганрог: Издательство ТГТУ, 1996. с. 358.

20. КарловВ.А. Эпилепсия. Медицина, 1990.-с.336.

21. Карлов В.А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков // Неврологический журнал. 1997.-№ 4.-е. 19-23;

22. Карлов В.А., Власов П.Н., Петрухин В.А., Краснопольский

23. B.И. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности//Методические указания МЗ РФЫ2001/130. с. 15;

24. Клиническая эндокринология. / Под ред. Н.Т. Старковой. С.Петербург: « Питер», 1996 - с.201-279

25. Клиническая патология беременности и новорожденного: Пер. с англ. / Под ред. М.Н. Кочи, Г.Л.Гилберта, Дж.Б.Брауна. -Медицина, 1986. с. 12-19.

26. Ковганко П.А. Клинико-диагностическое значение морфофункционального исследования фетоплацентарного комплекса с хронической внутриутробной гипоксией плода.//Автореферат канд. Диссертации. Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. 1999г.

27. Крыжановский Г. Н., Глебов Р. И. // Журн. невропатол. и психиатр,- 1984 № 6.- с. 930-937;

28. Мухин К. ЮЛ Актуальные вопросы неврологии.-Медицина, 1987 с. 157-160;

29. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Прием антиэпилептических препаратов и грудное вскармливание младенцев/ В кн.

30. Эпилептология детского возраста под ред. проф. А.С.Петрухина. М.: Медицина. 2000. - с. 588-595;

31. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия // Медицина: Арт-Бизнес-Центр, 2000. с.320.

32. Певцова А.А., Кулавский В.А. Доплеровская оценка состояния кровотока в артерии пуповины у беременных с плацентарной недостаточностью.// Здравоохранение 1998 - №2 - с. 67-70

33. Перинатальная патология Медицина, 1984. - с. 9-24;

34. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга. -Медицина., 1986.

35. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность // Медицина. 1991. - с.267

36. Серов В.Н. Новые технологии в акушерстве и гинекологии. / В.Н.Серов // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума, «Морагэкспо», 1999. с. 64-69.

37. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. Медицина, 1990. - с. 154-158.

38. СтрижаковА.Н., ГригорянГ.П. Анатомофункциональные особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод// Акуш. и гинек. 1990 - №7 - с.12-15.

39. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Горбунов А.А. Клиническое значение антенатальной допплерометрии 1989. вып.1. - с. 5-465.

40. Темин П. А., Мухин К. Ю.// Журн. невропатол. и психиатр.-1991 №6-с. 47-50.

41. Шутов А. А. Неврологический паритет. Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1992 с.77-79.

42. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. / под ред. М.М.Шехтмана // Медицина: Триада X, 1999.-c.816

43. Шмагель К.В. Клиническое значение определения концентрации альфа-фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных с наличием открытого дефекта нервной трубки плода // Акуш. и гинек. 1996. - № 1. - с. 25 - 28

44. Abbasi F, Kramholz A, Kittner SJ. Langenberg P. Effects of menopause on seizures in women with epilepsy. Epilepsia. 1999; 40:20510.

45. Aird R B. et al. //The Epilepsis. New York, 1984.

46. Akhtar N., Millac P. // Brit. J. clin. Pract.- 1987.- Vol. 41,- P. 862-864.

47. Ambrosetto G., Bacci A., Satvi F. // Boll. Lega Ital. Epilepsia, -1984.-N45-46.-P. 277-278.

48. Bag S., Behari M., Ahuja G. K., Marmarkar M. // J. Neurol. -1989.-Vol. 236.-P. 311-313.

49. Backstrom T. Epilepsy in women. Estrogen and progesterone plasma levels // Experientia. 1976. - Vol. 32. - P. 248 - 249

50. Battino D., Binelli S., Caccamo M.L., et al. Malformations in offspring of 305 epileptic women: a prospective study // Acta Neurol. Scand. 1992. - Vol. 85. - P.204 - 207

51. Bardy A. H., Hiilesmaa V. K., Teramo K., Neuvonen P. G. // Ther. Drug Monitor. 1990. - Vol. 12. - P. 40-46.

52. Biddle N, Fraser F. //Genetics. 1976. - Vol. 84. - P. 734-754.

53. Bossi L., Assael В. M., Avantino G. et al. // Advanc. Drug Monitor. 1980. - N 9, - P. 9-18.

54. Buchnan N. // Aust. N. Z. J. Med. 1988. - Vol. 101. - P. 509510.

55. Canger R, Battino D, Canevini MP. et al. Malformations in offspring of women with epilepsy: a prospective study. Epilepsia 1999;40:1231-6.

56. Canger R., Avanzini G., Battino D. et al. // Advances in Epileptology XI. 1980. - P. 423-628.

57. Cioffi, J., Shafer, A., Zupancic, Т., Smth-Gbur J., Mikhail, A., Platika, D., and Shodgrass, H. (1996) Nat. Med., 2, 585-588.

58. Crawford P. CPD-education and self-assessment: epilepsy and pregnancy. Seizure 2001;10:212-9.

59. Dalessio D. J. //New Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 559563.

60. Dickinson A. G., Hooper W. D., Wood B. et al. // Bwt. J. clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P. 17-27.

61. Diliberty J. H, cl al. //Amer. 3. med. Genet. 1985. - Vol. 19. - P. 473-481.

62. Dravet C, Julian C, Legras C, et al. Epilepsy, anti-epileptic drug, and malformations in children of women with epilepsy: a French prospective cohort study. Neurology 1992;42(suppl. 5):75-82.

63. Duncan J. S., Sander J. W. // New Engl. J. Med. 1986, - Vol. 3. -P. 389.

64. Epilepsy and Pregnancy. Drug and Therapeutics Bulletin 1994;32:49-51.

65. Fedrick J. Epilepsy and pregnancy: a report from the Oxford record linkage study // Br. Med. J. 1983. - Vol. 2. - P. 442 - 448

66. Finnell R. H. et al. //Amer. J. med. Genet. 1984. - Vol. 19. P. 463-471.

67. Fonager K, Larsen H, Pedersen L, Sorensen HT Birth outcomes in women exposed to anticonvulsant drugs. Acta Neurol Scand 2000; 10 1): 289-94.

68. Girond M.//Rev. franc. Gynec. 1984. - Vol. 79. - P. 455-458.9.

69. Gjerde J. О., Standjord R. E., Ulstein M. // Acta neurol. scand. -1988.-Vol. 78.-P. 198-205.

70. Gonzalez MJ, Schmitz KJ, Matos MI, et al. Folate supplementation and neural tube defects: a review of a public health issue. P R Health Sci J 1997;16:387-93.

71. Guidelines for the care of epileptic women of childberding age. Comission on Genetics, Pregnansy, and the Child, Internationa League Against Epilepsy. Epilepsia 1989:30:409-10.

72. Gupta С. H. et al. //Pediat. Res. 1980. -Vol. 14. - P. 467-471.

73. Haiden CL. Pulver MC, Ravdin L, Jakobs AR. Effects of menopause and perimenopause on the course of epilepsy. Epilepsia 1999; 40:1402-7.

74. Hau, J. Z., Kan, M.K., McKeehan, K., McBride, G., Adam, P., and McKeehan, W. L. (1991) Science, 251, 665-668.

75. Haukkamaa M. // Contraception. 1986. - Vol. 33. - P. 559565.

76. Herzog AG, Klein P, Ransii BJ. Three patterns of catamenial epilepsy. Epilepsia 1997; 38:1082-8.

77. Hiilesmaa V. K. et al. //Amer. J. Obstet. Gynec. 1985. - Vol. 152. - P. 499-504.

78. Hiilesmaa V.K. Pregnancy and birth in women with epilepsy // Neurology. 1992. - Vol. 42. - (Suppl. 5). - P. 8 - 11

79. Hill P. et al. //Amer. J. Dis. Child. 197 4. - Vol. 12 7. - P. 645653.5. Finnel R. H., Chernoff G. F. // Epilepsia. - 1982. - Vol. 23. - N 4. -P.423-429.

80. Holmes LB, Harvey EA, Coull В A, et al. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N Engl J Med 2001 ;344:1132-8.

81. Holmes LD, Adams J, Coull B, Harvey EA. Anticonvulsant face: association with cognitive disfunction. Pediatric Res 2000;47(Suppl.):82A, abstract.

82. Jerby M. S. // Epilepsia (Amst.).- 1991, Vol. 32, Suppl. - P. 5159.

83. Jerby M. S., Fuel P, N., Maccormik K. et al. // Epilepsy-Res. -1990.-Vol. 5.-P. 223-228.

84. Jones KL, Lacro RV, Johnson KA, Adams J. Pattern of malformations in the children of women treated with carbamazepine during pregnancy. N Engl J Med 1989;320:1661-6.

85. Kaneko S, Battino D, Andermann E, et al. Congenital malformations due to antiepileptic drugs. Epilepsy Res 1999; 33:145-58.

86. Kaneko S. // Jap. J. Psychiat. Neurol. 1988. - Vol. 42. - P. 473482.

87. Kelly Т. E. et al.//Amer. J. med. Genet. 1984. - Vol. 19. P. 435443, 445-450.

88. Kibria E.M. Pregnancy and epilepsy // J. Fla. Med. Assoc. 1992. -Vol. 79.-P. 756-759

89. Kochenour N. K., Emery M. G., Sawchuk R. // Obstet. and Gynec— 1980. Vol. 56. - P. 577-582.

90. Koerner M., Jerby M., Friel P. et al. // Ther. Drug Monitor. -1989,-Vol. П.-P. 45-48.

91. Koppe J. GJ/The At-Risk Infant/Eds S. Hare. New York, 1985.

92. Landon M. J., Kirkley M. // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1979. - Vol. 86. - P. 125-132.

93. Lannon S.L. Epilepsy, pregnancy and parenting an American perspective // Seizure. - 1994. - Vol. 3. - P. 85 - 93

94. Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part 1: Antiepileptic drugs, contraceptives, smoking, and folate. Arm Pharmacother 1998;32:802-17.

95. Logothesis J., Harher R., Morretl F., Torres F. // Neurology. -1959. Vol. 9. - P. 352-360.

96. Loiseau P., Guyot P. M., Dartigues J. F., Loisau J. // Rev. neurol. (Paris). 1987. - Vol. 143. - P. 363-367.

97. Lonesescu V., Zellweger H. Genetics in Neurology. New York, 1983.

98. Losche G, Steinhausen HC, Koch S, Helge H. The psychological development of children of epileptic parents. 11. The differential impact of intrauterine exposure to anticonvulsant drugs and further influential factors. Acta Paediatrica 1994;83: P.961-6.

99. Maroni E., Marcoff R. // Gynaecologia (Basel). 1990. - Vol. 168.-P. 418.

100. Martinez, A., Miller, M.J., Unsworth, E. J., Siegfried, J. M., and Cuttitta, F. (2003) Endocrinology, 136, P.4106-4112.

101. Mengel HB, Houston A, Back DJ. An evaluation of the interaction between tiagabine and oral contraceptives in female volunteers. J Pharm Med 1994;4: P. 141-50.

102. Morrell MJ. Epilepsy in women: the science of why it is special. Neurology 1999; 53 (suppl. 1): P.42-8.

103. Morrison C., Reider M.J. Practices of epilepsy during pregnancy: a survey of Canadian neurologist // Reprod. Toxicol. 1993. -Vol. 7.-P. 55-59.

104. Nakane O. et al. //Epilepsis. 1980. - Vol. 2 1. - P. 663-680.

105. Newmark M. E., Penry J. K. // Advances in Epileptology, XII / Ed. M. Dam. New York, 1981. - P. 433-439.

106. Nulman 1, Laslo D, Koren G. Treatment of epilepsy in pregnancy. Drugs 1999; 57: P.535-44.

107. Nulman 1, Scolnik D, Chitayat D, et al. Findings in children exposed in utero to phenytoin and carbamazepine monotherapy: independent effects of epilepsy and medication. Am J Med Genet 1997; 68:18-24.

108. Ornoy A, Cohen E. Outcome of children born to epileptic mothers treated with carbarnazepine during pregnancy. Arch Dis Child 1996; 75: P.517-20.

109. Ornoy A. (July issue of Neurology, 200 1).

110. Philbert A., Pedersen В., Dam M. // Acta neurol. scand.— 1985.—Vol. 72.—P. 460—463.

111. Ramsay R. E. // J. clin. Neurophysiol. 1987. - Vol. 4. - P. 2325.

112. Remillard G., Dansky L., Andermann E. // Epilepsia (Amst.).1981.-Vol. 22.-P. 244.

113. Ried S, Beck-Mannagetta G. Epilepsy, pregnancy and the child. Blackwell Science, 1996. P.82.

114. Ruprah M., Perrucca E., Richens A. // Lancet. 1980. - Vol. 2. -P. 316-317.

115. Schachter S. C. // Arch. Neurol. (Chic.). 1988. - Vol. 45. - P. 1267-1270.

116. Schmidt D. // Epilepsy, Pregnancy and the Child / Ed. D. Janz.1982.

117. Schmidt D., Canger R., Avantini G. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1983. - Vol. 46. - P. 751-755.32.

118. Sharp G. Epilepsy and pregnancy mother and child // J. Ark. Med. Soc.-1994.-91.-P. 282-288.

119. Shesser R et al. //Amer. J. Emerg. Med. 1985, - Vol 3. - P. 551555.

120. Smolen A. etal. //Life Sci. 1986. - Vol. 39. - P. 1525-1530.

121. Specchio L. M., La Neve A., Ostitlio G. et al. // Boll. Lega Hal. epilepsia. 1989. - Vol. 66. - P. 299-33.

122. StumpfD. A. // Clin. Ther. 1985. -Vol. 7. - P. 258- 265.

123. Tuchman-Duplessis H. // J. Clin. Pharmacol. 1984. Vol.26, - N 3. - P.273-344.

124. Vinge E. Breast-feeding and antiepileptic drugs. In: Epilepsy and pregnancy. Eds. T. Tomson, L. Gram, M. Sillanpaa and S.I. Johannessen. 1997. Wrightson Biomedical Publishing Ltd. P. 93-103.

125. Waters CH, Belai Y, Gott PS, et al. Outcomes of pregnancy associated with antiepileptic drugs. Arch Neurol 1994; 51: P.250-3.

126. Wilson J. G., Fraser F C. The Handbook of Teretology. New York, 1982.

127. Yerby M.S. Epilepsy and pregnancy. New issues for an old disorder // Neurol. Clin. 1993. - Vol. 11. - P. 777 - 786

128. Yerby MS. Contraception, pregnancy and lactation in women with epilepsy. Baillieres Clin Neurol 1996; 5: P. 887-908.

129. Yerby MS. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants in women with epilepsy. Neurology 2000; 55 (suppl. I): P.21-31.