Состояние адаптационных и компенсаторных реакций у новорожденных детей с пороками развития верхних отделов желудочно-кишечного тракта, перенесших операционный стресс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ахмадеев, Алексей Геннадьевич

• Ахмадеев, Алексей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмадеев, Алексей Геннадьевич

Введение.

Список сокращений.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика врожденных пороков развития верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

1.2. Современные представления о роли биогенных аминов в адаптации новорожденных детей с хирургической патологией.

1.3. Влияние болевого фактора хирургической стрессовой реакции на адаптацию новорожденного ребенка в послеоперационном периоде

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторные особенности адаптации новорожденных детей, оперированных по поводу непроходимости верхних отделов желудочно-кишечного тракта в зависимости от различной продолжительности послеоперационного обезболивания.

Глава 4. Характер изменений уровня эндогенных биологических аминов (серотонина и гистамина) в крови, суточной экскреции ДОФА и катехоламинов у новорожденных детей при различной продолжительности обезболивающей терапии в послеоперационном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние адаптационных и компенсаторных реакций у новорожденных детей с пороками развития верхних отделов желудочно-кишечного тракта, перенесших операционный стресс»

В решении Коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 января 2001 г. указано, что проблема состояния младенческой смертности, оказывает непосредственное влияние на демографические показатели в стране и в настоящее время приобретает особую социальную значимость. В структуре причин смертности детей в возрасте до года ведущими остаются состояния перинатального периода и врожденные аномалии - 64% [49]. Корригируемые врожденные пороки развития: атрезия пищевода и высокая кишечная непроходимость относятся к наиболее часто встречающимся. В связи с этим совершенствование медицинской помощи детям с данными врожденными аномалиями, проявляющимися после рождения в виде экстренных ситуаций, представляется важным резервом для снижения младенческой смертности.

Организм новорожденного ребенка вовлечен в сложный процесс адаптации к изменившимся условиям существования, сопровождающийся стрес-сорным гормональным фоном, активацией антиноцицептивной системы, тран-зиторными особенностями обмена веществ [Н.П. Шабалов, 1997; Т.И. Кагано-ва, 1994; Л.И. Захарова 1992]. Важнейшим условием успешной постнатальной адаптации является переход ребенка на лактотрофное питание. Таким образом, врожденная непроходимость ЖКТ является причиной тяжелых дизадаптацион-ных процессов. Компенсаторные возможности организма новорожденного ребенка по поддержанию метаболических потребностей ограничены. В этих условиях экстренное хирургическое вмешательство позволяет восстановить анатомическую целостность ЖКТ. Операция, осуществляемая в первые сутки жизни ребенка, является для него «двойным» стрессом. Важнейшим проявлением хирургической стрессовой реакции является боль. Превышение нормы адаптации ноцицептивной системы превращает боль из важнейшего физиологического защитного механизма в фактор дизадаптации или патологический процесс [А.Д. Адо, В.В. Новицкий, 1994].

По мнению ведущих специалистов педиатрической анестезиологии и интенсивной терапии J1.E. Цыпина, И.Ф. Острейкова и B.JI. Айзенберга (1999), многие вопросы интраоперационного обезболивания у детей в значительной мере решены, в то время как проблемы профилактики и терапии болевого синдрома после операции еще остаются [83]. Объективизация, оценка, профилактика и лечение боли у новорожденных - является приоритетной задачей научных исследований [В. А. Михельсон, 2001].

Проблема эндокринной и метаболической реакции на хирургический стресс у новорожденных детей в целом «слабо исследована» [К.У. Ашкрафт, Т.М. Холдер, 1996; J1.B. Клыпина, 1997]. Изменение активности симпато-адреналовой системы САС у новорожденных детей в периоде постнатальной адаптации было предметом исследований М.Т. Луценко и соавт. (1996), K.J. Anand (1985). Установлено определяющее влияние уровня катехоламинов на остальные звенья реакции на стресс, как гормональной, так и метаболической, а также на срыв механизмов адекватной адаптации с развитием в последующем декомпенсации в виде инфекционных и соматических заболеваний.

Известно, что у взрослых пациентов вмешательства на верхних отделах желудочно-кишечного тракта сопровождаются наиболее выраженным болевым синдромом в послеоперационном периоде [Ф.М. Ферранте, Т.Р. ВейдБонкор, 1998]. Однако в доступной нам литературе отсутствуют данные об особенностях адаптационно-компенсаторных реакций у младенцев при оперативных вмешательствах подобной локализации (при атрезии пищевода и высокой кишечной непроходимости).

Все это послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: Определить особенности адаптационных и компенсаторных реакций у новорожденных детей, перенесших хирургическое вмешательство по поводу врожденной непроходимости верхних отделов желудочно-кишечного тракта при различной продолжительности обезболивающей терапии в послеоперационном периоде.

Исходя из указанной цели исследования, были определены следующие задачи:

1. Исследовать лабораторные изменения, характеризующие функциональное состояние САС у новорожденных детей: суточную экскрецию ДОФА и катехоламинов, а также динамику показателей уровня эндогенных биологических аминов (серотонина и гистамина), в зависимости от длительности послеоперационной анальгезии.

2. Определить возможности «стандартного» гемодинамического мониторинга для оценки эффективности проводимой обезболивающей терапии у новорожденных детей с непроходимостью верхних отделов желудочно-кишечного тракта в послеоперационном периоде.

3. Изучить возможные лабораторные «маркеры» активизации ноци-цептивной системы новорожденного ребенка в послеоперационном периоде.

4. Установить особенности адаптации дыхания и пищеварения у новорожденных детей при различной продолжительности обезболивающей терапии в послеоперационном периоде.

5. На основании полученных данных, дать оценку адекватности послеоперационного обезболивания у новорожденных детей с непроходимостью верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В соответствии с целью и задачами исследования была сформирована типологическая выборка, включающая 2 группы (основная и контрольная) по 16 детей, стандартизированные по основным количественным и атрибутивным признакам. Длительность обезболивающей терапии в послеоперационном периоде явилась факторным признаком в нашей работе.

Применялся промедол в разовой дозе 0,2 мг/кг (в/в болюс каждые 6 часов) после операции в основной группе - в течение 4 дней; в контрольной - в течение 2 дней. В обеих группах обезболивание промедолом сочеталось с ненаркотическим анальгетиком (анальгин разовая доза 10 мг/кг/сут, в/в болюс каждые 8 часов) и транквилизаторами (сибазон, реланиум, седуксен, разовая доза 0,5 мг/кг, в/в болюс каждые 8 часов). Длительность применения анальгина и транквилизатора в послеоперационном периоде составила 5 дней в основной группе и 3 дня в контрольной.

Исследования проводили на следующих этапах: за день до операции и в течение 5 суток послеоперационного периода.

В соответствии с целью и задачами исследования, для характеристики приспособительных реакций результативными признаками были выбраны:

1. клинические проявления в периоперационном периоде (до- и в течение 5 дней после операции):

- длительность аппаратной респираторной поддержки после операции;

- время начала успешного кормления (под «успешным кормлением» мы подразумеваем усваивание более 80% предложенного объема энтераль-ного питания, отсутствие застойного содержимого в желудке);

- наличие симптомов задержки жидкости, почасовой темп диуреза;

- ежечасно регистрируемые показания монитора - ЧСС, неинвазив-ное измерение АД;

2. Лабораторные показатели:

- суточная экскреция катехоламинов с мочой в периоперационном периоде;

- концентрация гистамина и серотонина в сыворотке крови до- и в течение 5 дней после операции;

- содержание электролитов и микроэлементов в крови: натрия, хлоридов, калия, общего кальция и магния;

- значение рН капиллярной крови в периоперационном периоде;

- содержание гемоглобина, гематокритная величина, время свертывания (по Сухареву);

- уровень мочевины, общего белка в крови;

Научная новизна

Применительно к новорожденным детям с врожденной патологией верхних отделов ЖКТ впервые определен характер адаптационно-компенсаторных изменений, после перенесенного хирургического вмешательства.

Впервые осуществлена сравнительная оценка влияния различной продолжительности обезболивающей терапии в послеоперационном периоде у новорожденных детей на суточную экскрецию ДОФА и катехоламинов с мочой, уровень эндогенных биологических аминов (серотонина и гистамина), значение рН, содержание микроэлементов и электролитов в крови.

Определены преимущества и недостатки обезболивающей терапии с использованием сочетания наркотического и ненаркотического анальгетика с бензодиазепином у новорожденных детей, перенесших хирургическую стрессовую реакцию.

Практическая значимость работы

В результате проведенных исследований доказано, что хирургическая стрессовая реакция у новорожденных детей, оперированных по поводу врожденной высокой непроходимости пищеварительного тракта в периоде ранней неонатальной адаптации, характеризуется увеличением уровня экскреции ДОФА и катехоламинов (адреналина, норадреналина) с мочой и концентрации гистамина и серотонина в крови, симптомами задержки жидкости в послеоперационном периоде. Полученные данные помогают оптимальному выбору тактики лечения.

Увеличение экскреции катехоламинов с мочой, повышение содержания гистамина и калия и снижение концентрации общего кальция в крови, сопровождающие отмену обезболивания промедолом в послеоперационном периоде может служить лабораторными «маркерами» активации ноцицептивной системы новорожденного ребенка.

Установлено, что продолжение обезболивающей терапии в послеоперационном периоде сочетанием анальгина и транквилизатора не характеризовалось уменьшением экскреции ДОФА и адреналина с мочой, а также уровня гис-тамина в крови. В то же время, более длительное применение анальгина в вышеуказанной дозе не характеризовалось различием частоты развития геморрагического синдрома и анемии в послеоперационном периоде.

Выявлены преимущества более продолжительной обезболивающей терапии с использованием промедола в течение 4 суток в сочетании с анальгином и бензодиазепином (сибазон, реланиум, седуксен) в течение 5 суток послеоперационного периода по сравнению с менее длительной обезболивающей терапией, заключающиеся в скорейшем восстановлении функции желудочно-кишечного тракта.

Стандартный» гемодинамический мониторинг, не позволяет вовремя и адекватно установить неэффективность проводимой обезболивающей терапии у новорожденных детей в послеоперационном периоде.

Для внедрения микрометодик в педиатрическую практику, нами уменьшен объем крови до 0,5 мл для выполнения реакции определения гистамина и серотонина флюоресцентным методом в крови у новорожденных детей (Удостоверения на рационализаторские предложения № 252, 253, 254 от 21.04.1999).

Снижена стоимость методики определения суточной экскреции адреналина, норадреналина и ДСФА в моче. Катехоламины выделяли путем адсорбции на окиси алюминия (Удостоверение на рационализаторское предложение №251 от 21.04.1999).

Положения, выносимые на защиту

1. Хирургическая стрессовая реакция у новорожденных детей с пороками развития верхних отделов ЖКТ характеризуется активизацией аминер-гической системы.

2. Различная продолжительность обезболивающей терапии в послеоперационном периоде сопровождается особенностями адаптационных и компенсаторных реакций органов и систем организма новорожденного ребенка.

3. Эффективная обезболивающая терапия в послеоперационном периоде обеспечивает возможность реадаптации ЖКТ в более ранние сроки.

4. Подход к лечению послеоперационной боли должен осуществляться по принципу «упреждающей анальгезии». Длительность обезболивающей терапии в послеоперационном периоде промедолом в течение 4 дней, в сочетании с анальгином и транквилизатором способствует послеоперационной реадаптации и является оптимальной.

Материалы диссертации доложены на: итоговых научных конференциях ЦНИЛ СамГМУ (Самара, 1996, 1997); на Российском Конгрессе по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (Москва, 2001).

Публикации

По теме диссертации опубликованы работы в сборнике материалов конференции «Новые технологии в педиатрии» (Самара, 1995 г.), сборнике тезисов докладов конференции молодых исследователей «Аспирантские чтения - 2000» (Самара, 2000 г.), материалах Российского Конгресса по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (Москва, 2001 г.)

По теме диссертации получены удостоверения на 4 рационализаторских предложения.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АП - атрезия пищевода

АД - артериальное давление

ВПР - врожденные пороки развития

ГВ - гестационный возраст

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

САС - симпато-адреналовая система

ССС - сердечно-сосудистая система

ТПС - трахеопищеводный свищ

ФСП - физиологическая суточная потребность

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ахмадеев, Алексей Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. На основании результатов исследования функциональной активности аминергической системы, установлено, что хирургическая стрессовая реакция у новорожденных детей характеризуется увеличением экскреции ДОФА и катехоламинов с мочой, концентрации гистамина и серотонина в крови, симптомами задержки жидкости. Полученные данные позволяют объективно оценить адекватность обезболивающей терапии и состояние адаптационно-компенсаторных реакций в послеоперационном периоде, что позитивно влияет на качество послеоперационной реадаптации. Выделенные 2 группы детей по принципу выборочного типологического отбора на основную и контрольную - идентичны и различаются только по продолжительности обезболивающей терапии

2. У новорожденных детей основной группы имели место: меньшее напряжение симпато-адреналовой системы, скорейшее восстановление функции желудочно-кишечного тракта, что создало благоприятный фон для послеоперационной реадаптации в целом, а также способствовало началу энтерального питания.

3. Сопоставление основной и контрольной групп позволило достоверно установить у младенцев контрольной группы повышенную степень выраженности экскреции ДОФА и катехоламинов с мочой, увеличение содержания гистамина и калия в крови, а также выделить из этих показателей экспрессию ДОФА в качестве ведущего лабораторного «маркера» активации ноцицептивной системы.

4. Сопоставление в обеих группах новорожденных детей данных «стандартного» гемодинамического мониторинга без использования лабораторных показателей не позволяет достоверно установить неэффективность проводимой обезболивающей терапии. Использование промедола в виде болюсов по 0,2 мг/кг каждые 6 часов не сопровождается увеличением продолжительности аппаратной респираторной поддержки в послеоперационном периоде.

5. Внедрение в практику предложенной нами более длительной схемы послеоперационного обезболивания у новорожденных детей, оперированных по поводу непроходимости верхних отделов желудочно-кишечного тракта, создает предпосылки для успешной реадаптации, а, следовательно, приводит к благоприятному исходу послеоперационного периода и улучшает качество лечебно-реабилитационных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для успешной послеоперационной адаптации новорожденных детей и скорейшего восстановления функции ЖКТ показана обезболивающая терапия с использованием наркотического анальгетика - промедо-ла (в разовой дозе 0,2 мг/кг; в/в болюс каждые 6 часов) продолжительностью не менее 4 суток.

2. Для объективизации адекватности послеоперационного обезболивания у новорожденных детей клинические проявления и данные мо-ниторирования должны быть подтверждены лабораторными «маркерами»: уровнем экскреция ДОФА и катехоламинов с мочой, содержанием гистамина, калия и общего кальция в крови

3. Учитывая выявленную у новорожденных детей в послеоперационном периоде склонность к задержке жидкости оптимальным является проведение инфузионной терапии в объеме не превышающем физиологическую суточную потребность.

4. Применение анальгина и бензодиазепинов у новорожденных детей в послеоперационном периоде без сочетания с наркотическим анальгетиком не рекомендуется, так как не сопровождается положительным влиянием на стрессорные биохимические сдвиги.

Принципы лечения новорожденных детей с врожденной непроходимостью верхних отделов ЖКТ приведены в табл. 16.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмадеев, Алексей Геннадьевич, 2003 год

1. Ашкрафт К.У. Детская хирургия: Пер. с англ. / К.У. Ашкрафт, Т.М. Холдер. СПб., 1996. - 384 с.

2. Беспалова В.А. Гормональная регуляция гликемии и метаболическая адаптация новорожденных с внутриутробной гипотрофией / В.А. Беспалова, Ю.А. Князев // Педиатрия. -1991. № 5. - С. 23-24.

3. Брин И.Л. Катехоламинергическая нейромедиаторная недостаточность и ее коррекция при детских церебральных параличах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Л. Брин; НИИ педиатрии Рос. АМН. М., 1996. - 43 с.

4. Бутакова С. С. Аналитический эффект и ионные механизмы действия производных ГАМК / С.С. Бутакова, Ю.Д. Игнатов // Экпериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств: Сб. науч. тр. -СПб., 1998. С. 53-61.

5. Буштуева К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды / К.А. Буштуева, И.С. Случанко. М., 1979. - 216 с.

6. Бышевский A.M. Биохимия для врача / A.M. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 383 с.

7. Виноградова Е.Е. Диагностика сердечно-сосудистых нарушений и их коррекция у детей раннего возраста с перинатальными поражениями нервной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Е. Виноградова; Иван. гос. мед. акад. Иваново, 1998. - 25 с.

8. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления: Моногр. / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. -М„ 1987- 176 с.

9. Горизонтов П.Д. Гомеостаз: Моногр. / П.Д. Горизонтов. М., 1988. -570 с.

10. Глебовский В.Д. Физиология плода и детей: Моногр. / В.Д. Глебовский.- М., 1988. 166 с.

11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов: Моногр. / Е.В. Гублер. Л., 1978 - 296 с.

12. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А. Гусель, И.В.Маркова. Л., 1989. - 318 с.

13. Дурдыев А.Д. Отдаленные результаты лечения атрезии пищевода у детей анастомозом «конец в конец» / А.Д. Дурдыев // Девятнадцатая научно-практической конференции молодых ученых и специалистов КГИУВ: Тез. докл. Киев, 1991. - С. 34-35.

14. Загорулько О.И. Интеграция традиционных и современных методов клинической рефлексотерапии в диагностике и лечении болевыхсиндромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Загорулько; Рос. АМН. Науч. центр хирургии. М., 1996. - 25 с.

15. Зайнаб A.M. Возрастные особенности моноаминергической реакции при боли (Эксперим.-клинич. исслед.): Дис. . канд. мед. наук / A.M. Зайнаб; Ростов н/Д„ 1995. 171с.

16. Захарова Л.И. Функциональное становление эндокринной системы плода и новорожденного / Л.И. Захарова, Г.А. Маковецкая // Лекция для студентов 5-6 курсов педиатрического и лечебного факультетов и педиатров-интернов. Самара, 1992. - 23 с.

17. Зильбер А.П. Медицина критических состояний, общие проблемы: Моногр. / А.П. Зильбер. Петрозаводск, 1995 - 306 с.

18. Исаков Ю.Ф. Детская хирургия / Ю.Ф. Исаков. 3-е изд., перераб. и доп. - М„ 1983 - 623 с.

19. Исаков Ю.Ф. Сепсис у детей: Моногр. / Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова. М., 2001 - 369 с.

20. Исаков Ю.Ф. Абдоминальная хирургия у детей / Ю.Ф. Исаков, Э.А. Степанов. М., 1988. - 416 с.

21. Кажарская Е.Ю. Особенности анестезиологического обеспечения лапароскопических вмешательств у детей // http // www.genanest.htm

22. Клыпина JI. В. Психомоторное развитие реконвалесцентов неонатальной хирургической и соматической реанимации в раннем возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук / J1.B. Клыпина; С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. СПб., 1997. - 21 с.

23. Ковалев Д. Г. Общая анестезия на основе дипривана при хирургических вмешательствах и ее влияние на антиноцицептивную систему организма: Автореф. . дис. канд. мед. наук / Д.Г. Ковалев; Рост. гос. ун-т. Ростов н/Д., 1998. - 34 с.

24. Кокс Т. Стресс: Моногр. / Т. Кокс М., 1981. - 245 с.

25. Кубынин А. Н. Анализ хронофармакологических особенностей действия морфина в условиях экспериментальной гипербарии / А.Н. Кубынин, А.А. Мясников, А.А. Мясников // Мор. мед. журн. 1999. - № 4. - С. 3- 4.

26. Кулинский В.И Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии. 1992. - Вып. 5/6 (Т. 112) - С. 697.

27. Куличкин Ю. В. Рост и развитие реконвалесцентов неонатальной хирургии и реанимации в антропологическом аспекте: Автореф. . дис. канд. мед. наук / Ю.В. Куличкин; С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. -СПб., 1997. 25 с.

28. Лебедева Р.Н. Проблема адекватного обезболивания в послеоперационном периоде / Р.Н. Лебедева, В.В. Никода, Р.Б. Маячкин // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 5. - С.66-69.

29. Лекманов А.У. Современные компоненты общей анестезии у детей / А.У. Лекманов, А.И. Салтанов // http // www.medi.ru

30. Лиманский Ю.П. Роль аминергических систем мозга в патогенезе расстройств болевой чувствительности // Четвертый Всесоюзный съезд патофизиологов, г. Кишинев, 18-20 Окт. 1989. Т. I: Тез. докл. М., 1989. -С. 96.

31. Лиманский Ю.П. Морфофункциональная организация аминергических систем и их роль в моторной деятельности мозга / Ю.П. Лиманский // Успехи физиологических наук. 1990. - Т. 21. - С. 3-17.

32. Луценко М. Т. Изменение активности симпатико-адреналовой системы новорожденных в раннем неонатальном периоде при нарушенной гормональной функции фетоплацентарной системы / М.Т. Луценко, А.Б.

33. Пирогов, JI.Г. Нахамчен // Дальневост. мед. журн. 1996. - № 2. - С. 20-23.

34. Маркова И.В. Клиническая фармакология новорожденных: Рук. / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов. 2-е изд. перераб. и доп. - СПб., 1993. - 374 с.

35. Матлина Э.А. Определение адреналина, норадреналина, дофамина, ДОФА в 1 порции мочи / Э.А. Матлина, З.М. Киселева, И.Э. Софиева // Сб. по клинической химии. Минск, 1982. - С. 321-327.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Т. 1 / М.Д. Машковский. 8-е изд., перераб. и доп. - М., 1977. - 637 с.

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 4.1 / М.Д. Машковский. -12-е изд., перераб. и доп. М., 1993. - 731 с.

38. Мелик-Ерганов К. Р. Анализ изменений висцеральной болевой чувствительности методом висцеральных вызванных потенциалов коры головного мозга // Вторая конференции Российской ассоциации по изучению боли: Тез. докл. СПб., 1995. - С. 37-40.

39. Метелица Т.В. Серотонин, его физиологическая и патофизиологическая роль / Т.В. Метелица // Кардиология. 1989. - № 9 (Т.29) - С. 120-124.

40. Михайлович В.А. Болевой синдром: Моногр. / В.А. Михайлович, Ю.Д. Игнатов. Л., 1990. - 336 с.

41. Михельсон В.А. Состояние службы и проблемы детской анестезиологии и реаниматологии // Российский конгресс по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии; г. Москва, 24-26 сент. 2001 г.: Тез. докл. М., 2001. - С. 12-15.

42. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения: Решение Коллегии Министерства здравоохранения РФ от 09.01.2001 г. // http // www.minzdrav-rf.ru

43. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Мусил Я.; Пер. с чешек. М., 1985. - 432 с.

44. Мясников А. А. Изменение болевой чувствительности и болеутоляющего действия аналгетиков при повышенном атмосферном давлении: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Мясников; С.-Петерб. гос. педиатр, мед. акад. СПб., 1992 - 24 с.

45. Назыров Л.А. Роль нейропептидов и «болевых субстанций» в формировании гуморальных механизмов экспериментальной и послеоперационной боли / Л.А. Назыров, Н.Ю. Шумилова // Анестезиология м реаниматология. 1998 - № 5. - С.21-23.

46. Насонов JI.E. Нестероидные противовоспалительные препараты / Л.Е. Насонов // Рус. мед. журн. 1999. - № 8(90). - С. 392-396.

47. Никифоров Ю.В. Проблема послеоперационной тошноты и рвоты / Ю.В. Никифоров // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 5. - С. 7477.

48. Нилссон К. Энергетический обмен, терморегуляция и инфузионные растворы / К. Нилссон // Рос. журн. анестезиологии и интенсивной терапии. 2000. - № 1. - С. 6-9.

49. Острейков И.Ф. Анестезия в стационаре одного дня / И.Ф. Острейков, Я.И. Васильев, С.А. Пивоваров // Рос. журн. анестезиологии и интенсивной терапии. 2000. - № 1. - С. 58.

50. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных, руководство для врачей / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. СПб., 2000. -219 с.

51. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск, 1994. 466 с.

52. Полин Р.А. Секреты педиатрии. Пер. с англ. / Р.А. Полин, М.Ф. Дитмар.- М. СПб., 1999. - 784 с.

53. Полтырев С.С Физиология пищеварения / С.С. Полтырев, И.Т. Курицын.- М., 1980. 125 с.

54. Послеоперационная боль: Рук. Пер. с англ. / Под ред. Ф. М. Ферранте, Т.Р. ВейдБонкора. М„ 1998. - 640 с.

55. Ражев С.В. Применение опиоидных аналгетиков у детей / С.В. Ражев, С.М. Степаненко // Рос. журн. анестезиологии и интенсивной терапии. -2000. № 1. - С. 64-68.

56. Беркоу Р. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. В 2-х т. Т. 1: Пер. с англ. / Р. Беркоу, Э. Флетчер. М., 1997. - 1045 с.

57. Ромеро Р. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода: Пер. с англ. / Р. Ромеро, Д. Пилу, Ф. Дженти. М., 1994. - 448 с.

58. Ротенберг В. С. Поисковая активность и адаптация / B.C. Ротенберг, В.В. Аршавский. М., 1984. - 233 с.

59. Самсыгина Г.А. Всесоюзная научно-практическая конференция «Пренатальный и неонатальный скрининг врожденной и наследственной патологии» / Г.А. Самсыгина, Н.А. Катаева // Педиатрия. 1991. - № 6. - С. 24-26.

60. Селье Г. Стресс без дистресса: Пер с англ. / Г. Селье; под ред. Е.М. Крепса. М., 1979. - 124 с.

61. Серов Р.А. Реакция симпатоадреналовой системы крысят различного возраста на подкожное введение кардиотоксической дозы норадреналина / Р. А. Серов, Н.Н. Соколова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1991. № 1 (Т. 100). - С. 9-14.

62. Современная терапия в неонатологии: Справ. / Под ред. Н.П. Шабалова. -М., 2000. 262 с.

63. Соколов А.Ю. Изменение регионарного кровообращения при боли / А.Ю. Соколов // Экпериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств: Сб. науч. тр. СПб., 1998. - С. 158-168.

64. Социальная гигиена и организация здравоохранения / Под ред. А.Ф. Серенко, В.В. Ермакова. 2-е изд. - М., 1984. - 640 с.

65. Таболин В.А. Адаптация сердечной деятельности по часам жизни у здоровых новорожденных детей в течение первых пяти дней после рождения / В.А. Таболин, М.П. Смишная // Педиатрия. 1989. - № 10. - С. 30-32.

66. Тапбергенов Т. С. Вегетативная регуляция центральной гемодинамики при хирургическом стрессе: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.С. Тапбергенов; Семипалат. гос. мед. ин-т. Семипалатинск, 1993. - 24 с.

67. Тигранян Р. А. Стресс и его значение для организма / Р. А. Тигранян. -М., 1988. 214 с.

68. Цыпин Л.Е. Послеоперационное обезболивание у детей / Л.Е. Цыпин, И.Ф. Острейков, В.Л.Айзенберг. М., 1999. - 206 с.

69. Чарлтон, Эд. Принципы лечения послеоперационной боли // http // www.ua.arh.ru.

70. Шабалов Н.П. Неонатология. Т. 1 / Н.П. Шабалов СПб., 1997,- 496 с.

71. Шабалов Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов СПб., 2000. - 1088 с.

72. Шестакова С.А. Влияние однократного и перемежающихся эпизодов гипогликемии на болевую чувствительность и поведение крыс / С.А. Шестакова, Н.А. Паткина // Вторая конференции Российской ассоциации по изучению боли: Тез. докл. СПб., 1995. - С. 37-40.

73. Яцык Г.В. Диареи новорожденных / Г.В. Яцык, Н.И. Захарова М., 1997. - 144 с.

74. Abramson S.B. The mechanisms of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / S.B. Abramson, G. Weissmann // Arthritis Rheum. 1989. - Vol. 32. - P. 11-17.

75. Anand K.J. Can the human neonate mount an endocrine and metabolic response to surgery? / K.J. Anand, M.J. Brown, R.C. Causon // J. Pediatric Surg. -1985. Vol.20. - P. 41-48.

76. Anand K.J. Neonatal and pediatric stress responses to anesthesia and operation / K.J. Anand, D.D. Hansen, P.R. Hickey // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73 (4). - P. 661-670.

77. Anand K.J. Neonatal and pediatric stress responses to anesthesia and operation / K.J. Anand, M.P. Ward-Piatt // Int. Anaesth. Clin. 1988. - Vol.26. - P. 218-225.

78. Andrassy R.J. Long-term nutritional assessment of patients with esophageal atresia and/or tracheoesophageal fistula / R.J. Andrassy, R.S. Patterson, J. Ashley // J. Pediatr. Surg. 1983. - Vol.18. - P. 431-435.

79. Anveden-Hertzberg L. Acta Paediatrica / L. Anveden-Hertzberg, M.W. Gauderer. New York, 2000. - 245 p.

80. Bailey P.L. Respiratory effects of midazolam and fentanyl. Potent interactors producing hypoxemia and apnea / P.L.Bailey // Anesthesiology. 1988. -Vol.69. - P. 813-818.

81. Behrman R.E. Nelson textbook of pediatrics / R.E. Behrman, V.C. Vaughan, E. W. Nelson. 13-th ed. - Philadelphia - London - Toronto - Montreal -Sydney - Tokyo, 1987. - 771 p.

82. Beyer J.E. Patterns of postoperative analgesic use with adults and children following cardiac surgery / J.E. Beyer, D.E. DeGood, L.C. Ashley // Pain. -1983. Vol. 17. - P. 71-77.

83. Blass E.M. Sucrose as an analgesic for newborn infants / E.M. Blass, L.B. Hoffmeyer // Pediatrics. 1991. - Vol.87. - P. 215-221.

84. Cerra F.B. Metabolic manifestations of multiple systems organ failure / F.B. Cerra // Crit. Care Clin. 1989. - Vol 5. - P. 119-128.

85. Daum R. The problem of congenital duodenal obstruction, a report of 123 cases / R. Daum, H. Roth, B. Schuler // Z. Kinderchir. 1982. - Vol. 35. - P. 125-132.

86. Faxelius G. Catecholamine surge and lung function after delivery / G. Faxelius, H. Lagercrantz, B. Lundell // Arch. Dis. Child. 1983. - Vol. 58 -P. 262-266.

87. Gavilanes A.W. Use of neonatal intensive care unit as a safe place for neonatal surgery / A.W. Gavilanes, E. Heineman, M.J. Herpes // Archives of Disease in Childhood, Fetal and Neonatal Edition. 1997. - Vol.76. - P. 51-53.

88. Green R.A. An analysis of anesthesia medical liability claims in the United Kingdom 1977-1982 / R.A. Green, Т.Н. Taylor // Int. Anesthesiol. Clin. -1984. Vol. 22. - P. 73-90.

89. Hall S.C. Tonsillectomies, ketorolac and the march of progress / S.C. Hall // Can. J. Anaesth. 1996. - Vol.43. - P. 544-548.

90. Hatch D.J. Analgesia in the neonate / D.J. Hatch // Br. Med. J. 1987. -Vol. 45. - P. 294-320.

91. Holder T.M. Esophageal atresia and tracheoesophageal fistula / T.M. Holder, K.W. Ashcraft // Curr. Probl. Surg. 1966. - Vol.1. - P. 68-74.

92. Holder T.M. Care of infants with esophageal fistula and associated anomalies / T.M. Holder, K.W. Ashcraft, R.J. Sharp // J. Thorac. Cardivasc. Surg. -1987. Vol. 94. - P. 828-835.

93. Holder T.M Esophageal atresia and tracheoesophageal fistula. A survey of its members by the Surgical Section of the American Academy of Pediatrics / T.M. Holder, D.T. Cloud, J.E. Jr. Lewis // Pediatrics. 1964. - Vol. 34. -P. 542-549.

94. Hertzberg B.S. Fetal gastrointestinal abnormalities / B.S. Hertzberg, J.D. Bowie // Radiol. Clin. North Am. 1990. - Vol.28. - P. 101-114.

95. Jones C.M. The effect of labor on maternal and fetal circulating catecholamines / C.M. Jones, F.C. Greiss // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 144. -P. 149-153.

96. Kehlet H. The stress response to surgery, release mechanisms and the modifying of pain relief / H. Kehlet // Acta Chir. Scand. Suppl. 1989. -Vol. 55. - P. 22-29.

97. Kerri-Sianto M. Demand analgesia / M. Kerri-Sianto // Br. J. Anesthesia. -1983. Vol.55. - P. 919-920.

98. Kontiniemi L.H. Postoperative symptoms at home following day-case surgery in children, a multicentre survey of 551 children / L.H. Kontiniemi, P.T. Ryhanen, J. Valanne // Anaesthesia. 1997. - Vol.52. - P. 963-969.

99. Krishna G. Anaesthesia for the newborn ex-preterm infant / G.Krishna, J.D. Ernhardt // Seminars in Paediatric Surgery. 1992. - Vol. 1. - P. 32-38.

100. Leelanukrom R. Intraoperative fluid and glucose managements in children / R. Leelanukrom, M. Cunliffe // Paediatric Anaest. 2000. - Vol. 10. - P. 353-359.

101. Levene M. The analgesic effect of sucrose in full term infants, a randomised controlled trial / M. Levene, N. Haouari // Br. Med. J. 1995. - Vol.310. -P. 1498-1500.

102. Lloyd-Thomas A.R. Pain management in paediatric patients / A.R. Lloyd-Thomas // Br. J. Anaesth. 1990. - Vol. 64. - P. 85- 104.

103. Lundstrom К. Early Human Development / K. Lundstrom, 0. Pryds, G. Greisen. New York-London, 2000. - 265 p.

104. Maixner W. Interactions between cardiovascular and pain modulatory systems, physiological and pathophysiological implications / W. Maixner // J. Cardiovasc. Electrophysiol. suppl. 1991. - Vol.2. - P. 3-9.

105. Manning P.B. Fifty years' experience with esophageal atresia and tracheoesophageal fistula / P.B. Manning, R.A. Morgan, A.G. Coran // Ann. Surg. 1986. - Vol.204. - P. 446-453.

106. Mather L. The incidence of postoperative pain in children / L. Mather, J. Mackie // Pain. 1983. - Vol. 15. - P. 271-279.

107. Morin P.R. Prenatal detection of intestinal obstruction. Deficient amniotic fluid disaccharidases in affected fetuses / P.R. Morin, M. Potir, L. Dallaire // Clin. Genet. 1980. - Vol 18. - P. 217-224.

108. Mupanemunda R.H. Key topics in Neonatology / R.H. Mupanemunda, M. Watkinson, D.R.Harvey. London, 1999. - 155 p.

109. Myers N.A. Secondary esophageal surgery following repair of esophageal atresia with distal tracheoesophageal fistula / N.A. Myers, S.W. Beasley, A.W. Auldist // J. Pediatr. Surg. 1990. - Vol. 25. - P. 773-777.

110. Naesh O. Platelet function in surgical stress / O. Naesh, J.T. Friis, I. Hindberg // Thromb. Haemost. 1985. - Vol.54. - P. 849-853.

111. Orlokowski J.P. Cerebrospinal fluid endorphines and the infant apnea syndrome / J.P. Orlokowski 11 Pediatrics. 1986. - Vol. 78. - P. 233-237.

112. Parkhouse J. The incidence of postoperative pain / J. Parkhouse, W. Lambrecht, B. Simpson // Br. J. Anaesth. 1961. - Vol. 33. - P. 345-352.

113. Pasternak G.W. Developmental differences between high and low affinity opiate binding sites. Their relationship to analgesia and respiratory depression / G.W.Pasternak // LifeSci. 1980. - Vol.27. - P. 1185 - 1190.

114. Patrono C. The clinical significance of inhibition of renal prostaglandin synthesis / C. Patrono, M.J.Dunn // Kidney Int. 1987. - Vol.32. - P. 2129.

115. Ravitch M.M. The need for pediatric surgeons as determined by the volume of work and the mode of delivery of surgical care / M.M. Ravitch, B.A. Barton // Surgery. 1974. - Vol.76. - P. 754-762.

116. Richardson B.P. Identification of serotonin M-receptor subtypes and their specific blockade by a new class of drugs / B.P. Richardson, G. Engel, P. Donatsch // Nature. 1985,- Vol.3. - P. 126-131.

117. Roth S.H. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy, recognition and response / S.H. Roth, R.E. Bennett // Arch. Intern. Med. 1987. - Vol. 147. - P. 209-215.

118. Ruttera N. Activities and sites of antinociceptive action of morphine analgesics / N. Ruttera, N. Evans // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed. 2000. - Vol. 83. - P. 101-103.

119. Ryhanen P. Glucoregulatory response to intravenous glucose infusion in children undergoing surgery / P. Ryhanen, M. Knip, R. Puukka // Anesthesiology. 1988. - Vol.68. - P. 147-152.

120. Sandstrom K. Intraoperative glucose administration influences respiratory quotient during paediatric anaesthesia / K. Sandstrom, L.E. Larsson, K. Nilsson //Acta Anaesthesiol. Scand. 1999. - Vol.43. - P. 302-307.

121. Stein C. Opioids from immunocytes interact with receptors on sensory nerves to inhibit nociception in inflammation / C. Stein, A.H. Hassan, M.B. Przewlocky // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87. - P. 935-941.

122. Suits G.S. The metabolic response to trauma / G.S. Suits, J.E. Bottsford // Res. Staff. Phys. 1987. - Vol.33. - P. 21-29.

123. Schweiss J.F. Anesthetic management of neonates undergoing palliative operations for congenital heart defects / J.F. Schweiss, D.G. Pennington // Clev. Clin. Quart. 1981. - Vol.48. - P. 153-165.

124. Tramer M. Ommitting nitrous oxide in general anaesthesia, meta-analysis of intraoperative awarensess and postoperative emesis in randomised controlled trials / M. Tramer, A.Moore, H. McQuey // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 186-193.

125. Yeager M.P. Outcome of pain management / M.P. Yeager // Anest. Clin. North. Am. 1989. - Vol. 7. - P. 241-247.

126. Yaksh T.L. Spinal noradrenergic terminal system mediates antinociception / T.L. Yaksh, S.V. Reddy // Brain Res. 1989. - Vol. 189. - P. 391-396.

127. Zaloga G.P. Catecholamines in anesthetic and surgical stress / G.P. Zaloga // Int. Anesthesiol. Clin. 1988. - Vol.26. - P. 187-193.