Состав и биологическая активность углеводных компонентов мицелия некоторых базидиомицетов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Кожемякина, Наталья Владимировна

• Кожемякина, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кожемякина, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1- Условия культивирования базидиальных грибов.

1.2 Характеристика биологически активных полисахаридов из базидиальных грибов.

1.3 Иммуностимулирующее действие грибных полисахаридов.

1.4 Противоопухолевое действие грибных полисахаридов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика базидиомицетов.

2.2'Культивирование базидиомицетов на плотных питательных средах.

2.3 Получение биомассы мицелия грибов в глубинных условиях.

2.4 Выделение экзополисахаридов.

2.5 Выделение полисахаридных фракций из мицелия грибов.

2.6 Физико-химический анализ мицелия грибов, выделенных эндо- и экзополисахаридов.

2.6.1 Определение редуцирующих Сахаров;.

2.6.2 Определение а -аминного азота;.

2.6.3 Определение зольности.

2.6.4 Определение концентрации белка.

2.6.5 Перйодатное окисление.

2.6.6 Определение качественного и количественного моносахаридного состава мицелия и фракций.

2.6.7 Определение показателей удельного вращения.

2.6.8 Гель-хроматография.^.

2.6.9 ИК-спектроскопия.

2.7 Изучение иммунобиологической активности мицелия, эндо- и экзополисахаридов базидиальных грибов.

2.7.1 Получение монослойной культуры перитонеальных макрофагов

2.7.2 Оценка способности макрофагов к распластыванию на стекле.

2.7.3 Определение поглотительной способности макрофагов;.

2.714 Определение микробоцидности макрофагов

2.8 Оценка острой токсичности.

2.9 Определение противоопухолевой активности полисахаридных фракций

2; 10 Обработка результатов экспериментов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ БАЗИДИОМИЦЕТОВ.

3.1 Выращивание базидиомицетов на плотных питательных средах.

3.2 Глубинное культивирование грибов.

3.2.1 Подбор оптимального состава среды для накопления биомассы.

3.2.2 Влияние исходных значений рН среды на выход биомассы мицелия.

3.213 Влияние других условий культивирования на выход биомассы.

3.3 Изучение динамики накопления биомассы мицелия и утилизации источников питания в процессе культивирования.

ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИЦЕЛИЯ, ЭКЗО- И ЭНДОПОЛИСАХАРИДОВ

ГРИБОВ:.

4.1 Изучение состава мицелия и физико-химических свойств и состава выделенных из него углеводных фракций-.;.

4.1.1 Изучение состава фракций и мицелия.

4.1.2 Типы гликозидных связей и их соотношение во фракциях.

4.1.3 Гель-хроматография растворимых фракций мицелия грибов.

4.2 Изучение экзополисахарида, синтезируемого в процессе культивирования гриба (?. арр1апаШт

4.2.1 Получение экзогликана.

4.2.2 Изучение состава экзополисахарида.

4.2.3 Сравнительный хроматографический анализ экзо- и эндополисахарида Ст. арр1апаШт.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МИЦЕЛИЯ ГРИБОВ И ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ НЕГО ФРАКЦИЙ.

5.1 Действие углеводных фракций грибов О. арр1апаШт,

Р. /отеМапия, Р. уеЫйреБ на функциональную активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

5.1.1 Определение оптимальной активирующей дозы полисахаридов.

5.1.2 Изучение динамики изменения показателей функциональной активности макрофагов.

§

5.1.3 Действие гликанов на микробоцидный эффект макрофагов.

5.1.4 Влияние полисахаридных фракций на поглотительную способность перитонеальных макрофагов.

5.2 Влияние экзополисахарида (7. арр1апШит на показатели функциональной активности макрофагов.

5.3 Влияние мицелия грибов на показатели функциональной активности макрофагов при пероральном введении.

5.4 Определение острой токсичности растворимой углеводной фракции Сг. арр1апаШт.

ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ

ГЛИКАНОВ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.™

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состав и биологическая активность углеводных компонентов мицелия некоторых базидиомицетов»

Актуальность исследования. В последние годы возрос интерес к получению иммуномодуляторов и адаптогенов на основе веществ природного происхождения. Перспективными источниками профилактических й лечебных средств, оказывающих общеукрепляющее и тонизирующее действие на организм, стимулирующих иммунную систему, являются грибы-базидиомицеты. Биологическая активность базидиомицетов определяется присутствием в их мицелии и плодовых телах ряда компонентов, важнейшими из которых являются гликаны (полисахариды). Одно из главных достоинств грибных гликанов заключается в отсутствии у них токсичности, при этом они способны оказывать стимулирующее действие на различные звенья иммунитета и корректировать патологические состояния, связанные с нарушением функций иммунной системы, приводя их к норме. Помимо этого, грибные гликаны обладают противоопухолевой активностью. В настоящее время препараты на основе грибных полисахаридов не используются в онкологической практике в-качестве единственных средств для' лечения раковых заболеваний из-за недостаточной эффективности, однако их широко применяют в комплексной терапии раковых больных и в качестве средства" поддерживающей терапии. Существенным достоинством грибных гликанов помимо действия на опухоли является способность значительно снижать побочные эффекты химио- и радиотерапии.

Следует отметить, что ранее объектом исследования служили в, основном плодовые тела грибов, зачастую дикорастущие, однако в современной биотехнологии более перспективным считается получение мицелия грибов путем глубинного культивирования. Этот метод позволяет осуществлять направленный синтез целевого продукта, стандартизовать условия его получения и показатели качества, сократить длительность процесса.

Установлено, что состав, глубинного мицелия по всем важнейшим показателям (содержание белка, липидов, ароматических соединений, витаминов; ненасыщенных жирных кислот, структурно-функциональных полисахаридов) качественно превосходит состав плодовых тел грибов. В связи с возросшим интересом к базидиальным грибам перспективно всестороннее исследование новых представителей данного класса как объектов, биотехнологического производства с целью получения на их основе профилактических и лечебных средств для поддержания иммунной системы в норме и при патологических состояниях.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заключалась в изучении особенностей роста базидиальных грибов Ganoderma applanatum, Fomes fomentarius и Flammulina velutipes в условиях глубинного культивирования, исследовании полисахаридных компонентов мицелия и экзополисахаридов, оценке их биологической активности.

В соответствии с целью исследования в работе были поставлены следующие конкретные задачи:

1) изучить особенности роста базидиальных грибов в глубинных условиях и подобрать условия культивирования для накопления максимального количества биомассы мицелия грибов;

2) выделить полисахаридные компоненты мицелия и экзогликаны, исследовать,их состав и физико-химические свойства;

3) оценить иммунобиологические свойства мицелия> грибов, эндо- и экзополисахаридов по их влиянию на показатели функциональной активности перитонеальных макрофагов мышей, отражающие стадии фагоцитоза;

4) исследовать в системе in vivo (на экспериментальных моделях опухолевого роста) противоопухолевую активность углеводных компонентов мицелия.

Научная новизна исследования. В работе впервые изучены особенности роста базидиальных грибов Ganoderma applanatum (Pers.) Pat. штамм 9,

Flammulina velutipes (Curtis: Fr.) P. Karst, штамм 20 и Fomes fomentarías (L.:Fr.) Fr. штамм 6 в условиях погруженного (глубинного) культивирования. Путем водной экстракции из. мицелия выделены растворимые и нерастворимые полисахаридные фракции. Установлено, что нерастворимые фракции представляют собой хитин-глюкановые комплексы, а водорастворимые — смесь гетерополисахаридов, состоящих из' глюкозных, маннозных и галактозных остатков; основным углеводным компонентом фракций является глюкоза. G. applanation в глубинных условиях синтезирует внеклеточный гетерогликан, сходный по составу и физико-химическим характеристикам с растворимой полисахаридной фракцией мицелия:

Показано, что полисахаридные компоненты мицелия исследуемых грибов оказывают активирующее действие на клетки системы, мононуклеарных фагоцитов, в частности перитонеальные макрофаги мышей, что проявляется в усилении хемотаксиса, активации цитоплазматической мембраны макрофагов, увеличении их поглотительной способности и микробоцидности. Растворимые фракции более активны по сравнению с нерастворимыми. Мицелий грибов при пероральном введении проявляет менее выраженное действие на функциональную активность макрофагов, чем углеводные фракции.

Установлено, что растворимая углеводная фракция, мицелия G. applanation, наряду с высоким стимулирующим действием на макрофаги, обладает значительным и продолжительным, противоопухолевым эффектом в отношении асцитной опухоли Эрлиха.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований выбрана культура G. applanatum штамм 9 для использования в качестве продуцента биологически активных углеводных полимеров. В результате подбора состава питательной среды и условий культивирования выход биомассы мицелия вырос на 30%, сроки культивирования сократили с 14 до 8 суток. Растворимая полисаХаридная фракция мицелия G. applanatum обладает выраженной противоопухолевой активностью,, что, в сочетании с безвредностью, служит основанием для разработки на её основе средств, перспективных в комплексной терапии онкологических заболеваний. Разработан лабораторный регламент на получение биологически активной субстанции «Ганодермин» (приложение А).

Результаты работы внедрены в лабораторные занятия по дисциплинам «Основы конструирования новых штаммов микроорганизмов» для студентов- 3 курса и «Микробиология продуцентов БАВ» для студентов. 4 курса факультета промышленной технологии лекарств Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии. Рабочие программы курсов утверждены 16.06.2009 г методической комиссией факультета промышленной технологии лекарств ГОУ ВПО СПХФА (приложение Б).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Подбор условий культивирования базидиальных грибов Сг. арр1апаШт, Г. /отеМапт и Г. уеЫНрея и изучение особенностей их роста в глубинной культуре привели к повышению выхода биомассы мицелия и сокращению сроков культивирования.

2. Растворимые углеводные фракции, выделенные из мицелия грибов, представляют собой смесь гетерополисахаридов, состоящих преимущественно из глюкозных, маннозных и галактозных остатков, нерастворимые — хитин-глюкановые комплексы. Основным углеводным компонентом фракций является глюкоза.

3. (7. арр1апаЫт в условиях глубинного культивирования синтезирует внеклеточный гетерогликан, сходный по составу и физико-химическим характеристикам с растворимой полисахаридной фракцией мицелия.

4. Полисахаридные компоненты мицелия грибов (?. арр1апШит, К /отеШапт и К уеШфей и внеклеточный полисахарид <7. арр1апаШт при однократном внутрибрюшинном введении нелинейным белым мышам оказывают стимулирующее действие на клетки системы мононуклеарных фагоцитов, в частности перитбнеальные макрофаги, что проявляется, в увеличении показателей их функциональной активности, отражающие стадии фагоцитоза. Наиболее активны растворимые углеводные фракции мицелия.

5. Растворимый эндополисахарид G. applanatum обладает выраженной длительной противоопухолевой активностью в отношении асцитной опухоли Эрлиха; нерастворимые фракции мицелия G. applanatum и F. fomentarius обладают умеренной противоопухолевой активностью.

Личное участие автора заключалось в проведении всех лабораторных исследований, обобщении и анализе полученных результатов.

Апробация работы: Результаты исследований обсуждены на заседаниях кафедры микробиологии СПХФА, доложены на VI и VII международных форумах «Биотехнология и современность» (Санкт-Петербург, 2005 г, 2006 г), научной конференции СПХФА «Подготовка кадров для фармацевтической' промышленности» (Санкт-Петербург, 2006 г), региональной научной конференции СПХФА «Молодые ученые практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007 г). Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры микробиологии ГОУ ВПО СПХФА.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендуемых ВАК для» опубликования результатов диссертационной, работы.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста (150 стр. вместе с приложениями) и состоит из введения, обзора литературы, результатов, обсуждения, выводов; указателя литературы, включающего 100 отечественных и 115 иностранных источников. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Кожемякина, Наталья Владимировна

выводы

1. Подобраны условия культивирования и состав питательной среды для накопления биомассы мицелия грибов О. арр1апаШт, Р. уе/иИрея и

К /отеМапт; выход биомассы вырос на-, 23-40%, сроки ферментации* сокращены с 14 до 8 суток.

2. Изучена динамика роста исследуемых базидиомицетов в условиях, глубинного культивирования. Активное накопление биомассы наблюдали в течение 5-ти суток, что сопровождалось почти полной утилизацией источников углерода и сокращением содержания азота в среде в 2 раза.

3. Установлено, что мицелий грибов содержит водорастворимые и нерастворимые полисахаридные фракции-. Растворимые фракции представляли собой смесь гетерополисахаридов, состоящих преимущественно из глюкозных, маннозных и галактозных остатков, нерастворимые — хитин-глюкановые комплексы с основным углеводным компонентом фракций - глюкозой (45-79%).

4. (?. арр1апаШт в условиях глубинного- культивирования синтезирует внеклеточный гетерогликан, сходный по составу и физико-химическим' характеристикам с растворимой полисахаридной фракцией базидиомицета.

5. Установлено, что* полисахаридные фракции обладают выраженным; стимулирующим действием на клетки системы мононуклеарных 4 фагоцитов, что проявляется в увеличении показателей их функциональной активности, отражающих стадии фагоцитоза. Растворимые полисахаридные фракции более активны по сравнению с нерастворимыми.

6. Показано, что активирующий эффект полисахаридных фракций- на макрофаги сохраняется в течение 10-ти суток после их однократного введения. Растворимая фракция проявляла максимальную активность в течение первых 5-ти суток, нерастворимая оказывала более длительное стимулирующее действие (до 10-х суток).

7. Растворимая полисахаридная фракция С. арр1апаШт не токсична, обладает значительным пролонгированным противоопухолевым эффектом в отношении асцитной опухоли Эрлиха. Нерастворимые фракции & арр1апаШт и Г. /отепШпш обладают умеренной противоопухолевой активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кожемякина, Наталья Владимировна, 2010 год

1. Автономова A.B. Оптимизация состава питательной среды для погруженного культивирования Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P.Karst / A.B. Автономова, Л.М. Краснопольская, B.H. Максимов // Микробиология. 2006. -Т. 75,№2.-С. 186-192.

2. Ананьева Е.П.' Состав и биологическая активность углеводных фракций Pleurotus ostreatus / Е.П. Ананьева, C.B. Турина, Н.В. Кожемякина и др. // Проблемы медицинской микологии. — 2007. Т. 9, № 1. — С. 30-32.

3. Апрышко Т.Н. Противоопухолевые препараты из грибов (по материалам банка данных РОНЦ РАМН) / Г.Н. Апрышко, В.П. Апрышко; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. М.: Национальная академия микологии, 2004. — Т. 3. — С. 126-127.

4. Бабицкая В.Г. Физиологически активные соединения и биологическое действие глубинного мицелия базидиомицета Ganoderma lucidum (Kurt.: Fr.) P.Karst / В.Г. Бабицкая, G.B. Хлюстов, JLB. Пленина и др. // Биотехнология. — 2003. № 4. - С. 35-44'.

5. Бабицкая В.Г. Факторы, влияющие на образование полисахаридов Ganoderma lucidum / В.Г. Бабицкая, В.В. Щерба, Т.А. Пучкова и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 2005. - Т. 41, № 2. - С. 194-199.

6. Белова Н.В. Природа биологической активности высших грибов / Н.В. Белова; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии, 2003. — Т. 1. — С. 230-233.

7. Беседнова H.H. Иммуноторопные свойства 1—>3, 1 —>6-Р-0-глюканов / H.H. Беседнова, Л.А. Иванушко, Т.Н. Звягинцева, Л.А. Елякова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - № 2. - С. 37-44.

8. Билынский Б.Т. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности / Б.Т. Билынский, H.A. Володько, Я.В. Шпарык. Киев: Наук, думка, 1991. - 248 с.

9. Богдаев А.Г. Изучение индукции иммуномодулирующих эффектов масляными экстрактами плодовых тел Lentinus edodes у мышей с привитой опухолью / А.Г. Богдаев, A.B. Лавлинский, М.А. Наквасина; под общ. ред.s

10. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии, 2007. — Т. 9. С. 148-149.

11. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б.Борисов. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. — 736 с.

12. Борисова Т.Н. В XXI век — с четкой программой совершенствования онкологической помощи / Т.Н. Борисова^// Фармацевтический вестник. — 1999. -Т. 5. — С. 121.

13. Бухало A.C. Высшие съедобные базидиомицеты в. чистой культуре /

14. A.C. Бухало. Киев: Наук, думка, 1988. - 144 с.

15. Бухало A.C. Лекарственные препараты и пищевые добавки из макромицетов / A.C. Бухало; Э.Ф. Соломко, С.П. Вассер и др.; под общ: ред. Ю.В. Сергеева // Успехи, медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии, 2005. — Т. 5. — С. 254-256.

16. Бухман В.М* Изучение противоопухолевых свойств мицелия лекарственного гриба Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst, в опытах in vivo /

17. B.M. Бухман, Е.Б. Исакова, A.B. Антимонова и др.; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинскою микологии. М.: Национальная академия микологии, 2003. - Т. 1. - С. 245-247.

18. Бухман В.М. Противоопухолевая активность препаратов, приготовленных из базидиальных грибов / В.М. Бухман, Е.М. Трещалина, Л.М. Краснопольская и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2006. — Т. 5, № 1. - С. 12.

19. Волянский Ю.Л. Развитие идей- И.И. Мечникова в современном* естествознании! / Ю.Л. Волянский, P.M. Хаитов, В.И. Мальцева // Здоровье Украины. 2005. - № 119. - С. 48-57.

20. Галынкии В.А. Питательные среды для микробиологического контроля^ качества лекарственных средств и пищевых продуктов: справочник / В.А. Галынкин, H.A. Заикина, В.И. Кочеровец и др. СПб: «Проспект Науки», 2006. -336 с.

21. Галынкин В.А. Основы биотехнологии высших грибов / В.А. Галынкин; H.A. Заикина, А.Е. Коваленко и др. СПб.: Проспект науки, 2007. — 336 с.

22. Гарибова Л.В. Культивирование съедобных грибов / Л.В. Гарибова, И.А. Дудка, H.A. Бисько, В.Г. Билай. Киев: Урожай, 1992. - 157 с.

23. Гарибова Л.В. Пищевая и лечебно-профилактическая ценность съедобных грибов / Л.В. Гарибова; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии; 2007. — Т. 9; -С. 236-237.

24. Горовой Л.Ф. Шляпочные грибы — перспективный источник лечебных препаратов и биологически активных добавок / Л.Ф. Горовой; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи, медицинской микологии. — М-: Национальная академия микологии; 2006. — Т. 7. — С. 276-279. .

25. Горшина Е.С. Глубинное культивирование базидиальных грибов рода Trametes Fr. с целью получения биологически- активной биомассы: автореф. дис. канд. биол. наук: 03Ю0:23, 03.00:24 / Е.С Горшина. -М., 2003. 24 с.

26. Горшина Е.С. Технология получения биологически активной субстанции лекарственного гриба кориола опушенного / Е.С. Горшина, М.М. Скворцова, В.В. Бирюков // Биотехнология. — 2003. № 2. - С. 45-53.

27. Государственная Фармакопея Российской Федерации* XII. Ч. 1. Mi: Научный центр экспертизы средств .медицинского применения, 2008. - 704 с.

28. Давыдов М.И. Экспериментальная онкология на рубеже, веков' / М.И: Давыдов, А.Ю. Барышников. Mí: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2003. - 552 с.

29. Дейчман Г.И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты / Г.И. Дейчман // Биохимия. 2000. - Т. 65; вып. 1. - С. 92-111.

30. Блинов Н.П. Химия микробных полисахаридов: учебное пособие / Н:П. Блинов. М.: Высш. шк., 1984. - 256 с.

31. Блинов Н.П. Химическая микробиология / Н.П. Блинов. — М.: Наука, 1989.-448 с.

32. Блинов Н.П. Ещё раз о микологической терминологии / Н.П. Елинов // Проблемы медицинской микологии. 2006. — Т. 8, № 2. - С. 10-12.

33. Елинов Н.П. Некоторые преодолимые проблемы для медицинских микологов / Н.П. Елинов // Проблемы медицинской микологии. 2010. — Т. 12,s1.-С. 3-9.

34. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учеб. пособие для студентов медицинских вузов / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, А.В: Караулова. М.: Практическая медицина, 2006. — 288 с.

35. Круподерова Т.А. Лекарственные свойства грибов рода Ganoderma Р. Karst. / Т.А. Круподерова; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. М.: Национальная академия микологии, 2006. - Т. 7. — С. 288-290.

36. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский,

37. A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. — СПб: Гиппократ, 1992. — 256 с.

38. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. — 1995. Вып. 3. - С. 30-44.

39. Ленинджер А. Основы биохимии. Т. 1. / А. Ленинджер; под ред. акад.

40. B.А. Энгельгардта, Я.М. Варшавского. — М.: Мир, 1985. 1056 с.

41. Лобанок А.Г. Состав и биологическая активность глубинного мицелия ксилотрофного базидиомицета Lentinus edodes / А.Г. Лобанок, В.Г. Бабицкая, Л.В. Пленина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. — 2003. — Т. 39, № 1. — С. 69-73.

42. Методы исследования углеводов / под ред. А .Я. Хорлина М.: Мир, 1975. -135 с.

43. Прозоровский В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. - Т. 61, № 4. - С. 497-502.

44. Разин А.Н. Действие Lentinus edodes (Шиитаке) на рост подкожно перевитой аденокарциномы Эрлиха / А.Н. Разин, М.Ю. Волков // Ветеринарная медицина. 2006. - С. 28-29.

45. Русинова Т.В. Разработка технологии биосинтеза фермента лакказы базидиальными грибами рода Trametes: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.23 / Т.В. Русинова. М., 2007. - 20 с.

46. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. - 832 с.

47. Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов: справочник / С.М. Семенов. М.: Агропромиздат, 1990. — 240 с.

48. Сидоренко М.Л. Оптимизация среды для глубинного культивирования мицелия Fomitopsis officinalis / М.Л. Сидоренко; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. М.: Национальная академия микологии, 2006.-Т. 7.-С. 304-306.

49. Соломко Э.Ф. Альтернативные субстраты для культивирования лекарственных грибов / Э.Ф. Соломко, М.Л. Ломберг, А.Н. Балагура; под общ: ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии, 2005. Т. 5. - С. 223-226.

50. Стуков А.Н. Оценка эффекта противоопухолевой терапии в эксперименте на основании площади под кинетической кривой роста опухоли / А.Н. Стуков, М.А. Иванова, А.К. Никитин и др. // Матер. 5-го Всерос. съезда онкологов. — Казань, 2000. Т.1. - С. 226-227.

51. Стуков А.Н. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте / А.Н. Стуков,

52. М.А. Иванова, A.K. Никитин и др. // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47, № 5. -С. 616-618.

53. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы: учебное пособие т.1—2 / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

54. Трещалина Е.М. Противоопухолевая активность веществ природного происхождения / Е.М. Трещалина. М.: Практическая Медицина, 2005. - 272 с.

55. Федорова Л.Г. Экзогликаны базидиомицетовых дрожжей как иммуномодуляторы: дис. . канд. биол. наук / Л.Г. Федорова. СПб, 1999 -163 с.

56. Феофилова Е.П. Хитин мицелиальных грибов: методы выделения, идентификации и физико-химические свойства / Е.П. Феофилова, В.М. Терешина, A.C. Меморская // Микробиология. 1995. - Т. 64, № 1. — С. 27—31.

57. Феофилова Е.П. Полиаминосахариды мицелиальных грибов: новые биотехнологии и перспективы практического использования (обзор) / Е.П. Феофилова, Д.В. Немцев, В.М. Терешина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1996. - Т. 32, № 5. - С. 483-492.

58. Феофилова Е.П. Прогресс в области экспериментальной микологии как основа для создания современных биотехнологий / Е.П. Феофилова // Микробиология. 1997. - Т. 66, № 3. - С. 302-309.

59. Феофилова Е.П. Новые биотехнологии получения биологически активных веществ из мицелиальных грибов / Е.П. Феофилова; под общ: ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. М.: Национальная академия микологии, 2007. - Т. 9. - С. 195-196.

60. Широких А.А. Биоаккумуляция тяжелых металлов в городских экосистемах плодовыми телами базидиомицетов / А.А. Широких, И.Г.

61. Широких, JI.В. Пушкарёв // Иммунопатология, аллергология, инфектология. Труды междисциплинарного микологического форума. 2009. -№ 1. - С. 79.

62. Шнырева A.B. Иммуномодулирующие свойства полисахаридов высших базидиальных грибов / A.B. Шнырева; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. — М.: Национальная академия микологии, 2004. Т. 3. -С. 189-192.

63. Шубин В.И. Лечебные шляпочные грибы и перспективы их ресурсов / В.И. Шубин; под общ. ред. Ю.В. Сергеева // Успехи медицинской микологии. -М.: Национальная академия микологии, 2004. Т. 3. — С. 236—238.

64. Щерба В.В. Образование внеклеточных полисахаридов некоторыми видами базидиомицетов / В.В. Щерба, В.Г. Бабицкая // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. - Т. 37, № 4. - С. 419-423.

65. Щерба В.В. Углеводы глубинного мицелия ксилотрофных базидиомицетов / В.В. Щерба, В.Г. Бабицкая // Прикладная биохимия и микробиология. 2004. - Т. 40. - № 6. - С. 634-638.

66. Щерба В.В. Полисахариды ксилотрофных базидиомицетов / В.В. Щерба,

67. B.Г. Бабицкая // Прикладная биохимия и микробиология. — 2008. Т. 44, № 1.1. C. 90-95.

68. Adachi Y. Change of biological activities of (l-3)-beta-D-glucan from Grifóla frondosa upon molecular weight reduction by heat treatment / Y. Adachi, N. Ohno, M. Ohsawa et al. // Chem. Pharm. Bull. 1990. - Vol. 38. - P. 477-481.

69. Akramiene D. Effects of beta-glucans on the immune system / D. Akramiene, A. Kondrotas, J. Didziapetriene, E. Kevelaitis // Medicina (Kaunas). 2007. - Vol. 43, № 8.-P. 597-606.

70. Auschra R. Krebs Infecte, Immunomodulation: Einsatzmoglichkeiten von medizinalpilzen / R. Auschra, A. Kappl // Arztez. Naturheilverfahr. und Regulatiosmed. 2005. - B. 46, № 11.-C. 686-690.

71. Babitskaya V.G. Exopolysaccharides of Some Medicinal Mushroom ::, Production and Composition / V.G. Babitskaya, V.V. Scherba, N.Y. Mitropolskaya et al. // Int. J. Med. Mushr. 2000. - Vol. 2. - P. 55-61.

72. Babitskaya V.G. Biologically active substances of mycelia and fruiting bodies of mushrooms Lentinus Fr. and Pleurotus (Fr.) P.Karst / V.G. Babitskaya; T.A. Puchkova, V.V. Scherba et al. // Int. J: Med: Mushr. -2001. -Vol. 3. -P: 106.

73. Bao X.F. Structural features of immunologically active polysaccharides from Ganoderma lucidum / X.F. Bao, X.S. Wang, Q. Dong et al. // Phytochemistry. — 2002. Vol. 59, № 2. - P. 175-181.

74. Chang S.T. Ganoderma lucidum (Curt.: Fr) P.Karst (Aphylophoromycetideae) a mushrooming medicinal mushroom / S.T. Chang, J.A. Buswell // Int. J. Med. Mushr. - 1999. - Vol. 1, № 2. -P. 139-146.

75. Chang S.T. Mushrooms: cultivation, nutritional value, medicinal effect, and environmental impact. Second edition / S.T. Chang, P.G. Miles. — USA: CRC Press LLC, 2004.-451 pp.

76. Chen J. Medicinal importance of fungal beta-(l—>3), (1—>6)-glucans / J. Chen, R. Seviour // Mycol. Res. 2007. - Vol. 111, № 6. - P. 635-652.

77. Chen W. Optimization for the production of exopolysaccharide from Fomes fomentarius in submerged culture and its antitumor effect in vitro / W. Chen, Z. Zhao, S. Chen, Y. Li // Bioresource Technology. 2008. - Vol. 99, № 8. p. 3ig7 3194.

78. Chihara G. Immunopharmacology of Lentinan, a polysaccharide isolated from Lentinus edodes: its applications as a host defence potentiator / G. Chihara // Int. J. Orient. Medicine. 1992. - № 17. - P 57-77.

79. Cui J. Polysaccharopeptides of Coriolus versicolor: physiological activity, uses and'production / J. Cui, Y. Chisti // Biotechnology Advances. 2003. - Vol. 21, №2. -P. 109-122.

80. Elisashvili V.I. Carbon and, nitrogen source effects on basidiomycetes exopolysaccharide production / V.I. Elisashvili, E.T. Kachlishvili, S.P. Wasser // Прикладная биохимия и микробиология. 2009. - Т. 45, № 5. - С. 592-596.

81. Fisher M. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer immunotherapy / M. Fisher, L. X. Yang // Anticancer Res. — 2002. Vol. 22, № 3. - P. 1737-1754.

82. Fulleroton S.A. Induction of apoptosis in human prostate cancer cells with p-glucan (Maitake mushroom polysaccharides) / S.A. Fulleroton, A.A. Samadi// Mol. Urology. 2000. - № 4. - P. 7-13.

83. Gao Y. Effects of ganopoly (a Ganoderma lucidum polysaccharide extract) on the immune functions in advanced-stage cancer patients / Y. Gao, S. Zhou, W. Jiang, M. Huang, X. Dai // Immunol. Invest. 2003. - Vol. 32, № 3. - P. 201-215.

84. Gao Y. Cancer prevention and treatment by Ganoderma, a mushroom with medicinal properties / Y. Gao, S. Zhou // Food Rev. Int. 2003. - Vol. 19. - P. 275325.

85. Gao Y. Immunomodulating activities of Ganoderma, a mushroom with medicinal properties / Y. Gao, E. Chan, S. Zhou // Food Rev. Int. 2004. - № 20. -P. 123-161.

86. Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals (GHS) / Inter-Organization Programme for the Sound Management of Chemicals United Nations // United Nations Publications. 2006. - 564 pp.

87. Goodridge H. Beta-glucan recognition by the innate immune system / H.S. Goodridge, A. J. Wolf, D.M. Underhill // Immunol Rev. 2009. - Vol. 230, № 1. - P. 38-50.

88. Harvey L. Production of lentinan by submerged cultivation of Lentinus edodes (Berk.) Sing. / L. Harvey, B. McNeil, B. Kristiansen, J.E. Smith, K. Kheng Tan // Int. J. Med. Mush. 2001. - Vol. 3. -P. 161'.

89. Hazama S. Efficacy of orally administered superfine dispersed lentinan (beta-1, 3-glucan) for the treatment of advanced colorectal cancer / S. Hazama, S. Watanabe, M. Ohashi et al. // Anticancer Res. 2009. - Vol. 29, № 7. - P. 2611-2618.

90. Ho J.C. Fungal polysaccharopeptide inhibits tumor angiogenesis and tumor growth in mice / J.C. Ho, M.A. Konerding; A. Gaumann, M. Groth et al. // Life Science. 2004. - Vol. 75. - P. 1343-1356.

91. Hobbs C. Medicinal Mushrooms: an exploration of Traditional, Healing and Culture / C. Hobbs. CA: Botanica Press, 1995. - P. 125-134.

92. Hobbs C. Medicinal value of Lentinus edodes (Berk.) Sing. (Agaricomycetideae). A literature review / C. Hobbs // Int. J. Med. Mushr. 2000. -Vol. 2.-P.287-302.

93. Hu H. Ganoderma lucidum extract induces cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cell / H. Hu, N.S: Ahn, X. Yang et al. // Int. J. Cancer. -2002. Vol. 102, № 3. - P. 250-253.

94. Isoda N. Clinical efficacy of superfine dispersed lentinan (beta-1,3-glucan) in patients with hepatocellular carcinoma / N. Isoda, Y. Eguchi, H. Nukaya et al. // Hepatogastroenterology. 2009. - Vol. 56, № 90. - P. 437-441.

95. Kidd P.M. The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment / P.M. Kidd // Altern. Med. Rev. 2000. - Vol. 5. - P. 4-27.

96. Kimura. Y. Isolation of an anti-angiogenic substance from Agaricus blazei Murill: its antitumor and antimetastatic actions / Y. Kimura, T. Kido, T. Takaku, M. Sumiyoshi, K. Baba // Cancer Science. 2004. - Vol. 95. - P. 758-764.

97. Kirillov D.V. The use of mushrooms in folk medicine of taiga zone of Russia / D.V. Kirillov // The 12-th International Congress Phytopharm 2008: Abstracts, book. St Petersburg, 2008. - P. 56.

98. Kobayashi H. Antimetastatic effects of PSK (Krestin), a protein-bound polysaccharide obtained from basidiomycetes: an overview / H. Kobayashi, K. Matsunaga, Y. Oguchi // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 1995. -Vol. 4, № 3. —P. 275-281.

99. Kodama N. Effect of Maitake (Grifola jrondosd) D-fraction on the activation of NK cells in cancer patients / N. Kodama, K. Komuta, H. Nanba // J. Med. Food. -2003. Vol. 6, № 4. - P. 371-377.

100. Kodama N. Stimulation of the natural immune system in normal mice by polysaccharide from Maitake mushroom / N. Kodama, T. Kakuno, H. Nanba // Mycoscience. 2003. - Vol. 44, № 3. -P. 257-261.

101. Kodama N. Administration of a polysaccharide from Grifola frondosa stimulates immune function of normal mice / N. Kodama, Y. Murata, H. Nanba // J. Med. Food. 2004. - Vol. 7, № 2. - P. 141-145.

102. Komatsu N. Host-mediated antitumor action of schizophyllan, a glucan; produced by Schizophyllum commune / N. Komatsu, S. Okubo, S. Kikumoto et al. // Gann. 1999. - Vol. 60, № 2. - P. 137-144.

103. Kulicke W.M. Correlation between immunological activity, molar mass, and molecular structure of different (l-3)-13-D-glucans / W.M. Kulicke., A J. Lettau, Hi Thielking // Carbohydr. Res. 1997. - Vol. 297, № 2. - P. 135-143.

104. Kuo Y.C. Cell cycle progression and cytokine gene expression of human peripheral blood mononuclear cells modulated by Agaricus blazei / Y.C. Kuo, Y.L. Huang, C.C. Chen, Y.S. Lin et al. // J. Lab. Clin. Med. 2002. - Vol: 140, № 3. - P. 176-187.

105. Lee J.W. Effects of alkali extract of Ganoderma lucidum IY007 on complement andres / J.W. Lee, C.H. Chung, H. Jeong et al. // Korean Journal of Mycology.- 1990.-№ 18. — P. 137-144.

106. Lee S. Antitumor effects of polysaccharides of Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst. (Ling Zhi, Reishi mushroom) / S. Lee, P. Lee, C. Chen et al. // Int. J. Med. Mushr.-2003.-Vol. 5,No l.-P. 1-16.

107. Lee Y.L. Oral administration of Agaricus blazei (HI strain) inhibited tumor growth in a sarcoma 180 inoculation model / Y.L. Lee, H.J. Kim, M.S. Lee et al. // Exp. Anim. 2003. - Vol. 52, № 5. - P. 371-375.

108. Lin K.I. Reishi polysaccharides induce immunoglobulin production through the TLR4/TLR2 mediated induction of transcription factor Blimp-1 / K.I. Lin, Y.Y. Kao, H.K. Kuo et al. // J. Biological Chemistry. 2006. - Vol. 281, № 34. - P. 2411-2423.

109. Lin Z. Antitumor and immunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms / Z. Lin, H. Zhang // Acta Pharmacol. Sin. 2004. - Vol. 25, №11.-P. 1387-1395.

110. Lin Z. Cellular and molecular mechanisms of immuno-modulation by Ganoderma lucidum / Z. Lin // J. Pharmacol. Science. 2005. — Vol. 99; № 2. - P. 144-153.

111. Liu W.K. Activation of peritoneal macrophages by polysaccaropeptide from' the mushroom Coriolus versicolor / W.K. Liu, T.B. Ng, S-F. Sze et al: // Immunopharm. -1993. Vol. 26, № 2. -P. 139-146.

112. Lull C. Antiinflammatory and Immunomodulating Properties of Fungal Metabolites / C. Lull, H.J. Wichers, H.F.J. Savelkoul // Mediators of Inflammation. — 2005.-Vol. 2.-P. 63-801

113. Masaji T. Augmentation of lymphokine-activated killer cell activity by lentinan / Masaji T., Hiroshi T., Hiroki Y. et al. // Anticancer Res. 1993. - Vol. 13, №50.-P. 1773-1776.

114. Mizuno T. Bioactive biomolecules of mushrooms: food functions and medicinal effects of mushroom fungi / T. Mizuno // Food Rev. Int. -1995. -Vol. 11.-P. 7-21. '

115. Mizuno T. Shiitake, Lentinus edodes: functional properties for medicinal and food purposes / T. Mizuno J I Food Rev. Int. 1995. - Vol. 11. - P. 111-128.

116. Mizuno T. The extraction and development of antitumor-active polysaccharides from medicinal- mushrooms in Japan (review) / T. Mizuno // Int. J. Med. Mushr. 1999a. - Vol. 1, № 1. - P. 9-29.

117. Monro J. A. Treatment of cancer with mushroom products / J. A. Monro // Arch. Environ. Health. 2003. - Vol. 58, № 8. - P. 533-537.

118. Muller C.I. Ganoderma lucidum causes apoptosis in leukemia, lymphoma and multiple myeloma cells / C.I. Muller, T. Kumagai, J. O Kelly et al. // Leukemia research. 2006. - Vol. 30, № 7. - P. 841-848.

119. Nakamura T. Fractionation and anti-tumor activity of the mycelia of liquid-cultured Phellinus linteus / T. Nakamura, S. Matsugo, Y. Uzuka et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2004. - Vol. 68, № 4. - P. 868-872.

120. Ng M.L. Inhibition of human colon carcinoma development by lentinan from shiitake mushrooms {Lentinus edodes) / M.L. Ng, A.T. Yap I I J. Altern. Complement. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 581-589.

121. Nikitina V. Lentinula edodes Biotechnology From Lentinan to Lectins / V.E. Nikitina, O.M. Tsivileva, A.N. Pankratov, N.A. Bychkov // Food Technol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 45, № 3.-P. 230^-237.

122. Oh J.Y. Activation of macrophages by GLB, a protein-polysaccharide of the growing tips of Ganoderma lucidum / J.Y. Oh, K.J. Cho, S.H: Chung // Korean Journal of Mycology. 1998. -№ 42. - P. 302-306.

123. Ohno N. Comparison of the immunopharmacological activities of triple and single-helical schizophyllan in mice / N. Ohno, N.N: Miura, N. Chiba et al. // Biol: ' and Pharm. Bull. 1995. - Vol. 18. - № 9. - P. 1242-1247.

124. Ohno N. Antitumor ß-glucan from the cultured fruit body of Agaricus blazei / N. Ohno, M. Furukawa, N.N. Miura, Y. Adachi et al. // Biol. Pharm. Bull. 2001. -Vol. 24, № 7. - P. 820-828.

125. Okazaki M. Structure-activity relationship of (l-3)-ß-D-glucan in the induction of cytokine production from macrophages in vitro / M. Okazaki, Y. Adachi, N. Ohno et al. // Biol. Pharm. Bull. -1995. Vol. 18. - P. 1320-1327.

126. Ooi V.E. A review of pharmacological activities of mushroom polysaccharides /V.E.Ooi, F.Liu//Int. J.Med. Mushr.- 1999.-Vol. 1,№3.-P. 195-206.

127. Ooi V.E. Immunomodulation and anti-cancer activity of polysaccharide-protein complexes / V.E. Ooi, F. Liu // Curr. Med. Chem. 2000. - Vol. 7. - P. 715729.

128. Papinutti L. Effect of nutrients, pH and water potential on exopolysaccharides production by a fungal strain belonging to Ganoderma lucidum complex / L. Papinutti // Bioresource Technology. 2010. - Vol. 101, № 6. - P. 1941-1946.

129. Peng X. Improved production of mycelial biomass and ganoderic acid by submerged culture of Ganoderma lucidum SB97 using complex media / X. Peng, Z. Ding, Q. Zhu, C. Zhao, K. Zhang // Enzyme and microbial technology. — 2008. — Vol. 42, №4.-P. 325-331.

130. Poyedinok N.L. Light regulation of growth and biosynthetic activity Ganoderma lucidum in pure culture / N.L. Poyedinok, A.A. Sivash, O.B. Mykchaylova et al. // Ukr. Botan. Journ. 2008. - Vol. 65. - P. 711-722.

131. Reshetnikov S.V. Higher Basidiomycota as a source of antitumor and immunostimulating polysaccharides / S.V. Reshetnikov, S.P. Wasser, K.K. Tan // Int. J. Med. Mush. 2001. - Vol. 3. - P. 361-394.

132. Sakagami Y. Effects of schizophyllan on infection and IL-2 production by peripheral blood mononuclear cells / Y. Sakagami, Y. Mizoguchi, T. Shin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol. 155, № 2. - P. 630-655.

133. Sepulveda C. Natural killer cells and the innate immune system in infectious pathology / C. Sepulveda, J. Puente // Rev. Med. Chil. 2000. - Vol. 128, № 12. - P. 1361-1370.

134. Shamtsyan M. Immunomodulating and anti-tumor action of extracts of several mushrooms / M. Shamtsyan, V. Konusova, Y. Maksimova et al. // J. Biotechnology. -2004. — № 113.-P. 77-83.

135. Shao B.M. Immune receptors for polysaccharides from Ganoderma tucidum / B.M. Shao, H. Dai, W. Hu et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2004. - Vol. 323. - P. 133-141.

136. Shimizu K. Efficacy of oral administered superfine dispersed lentinan for advanced pancreatic cancer / K. Shimizu, S. Watanabe, K. Matsuda // Hepatogastroenterology. 2009. - Vol. 56, № 89. - P. 240-244. ,

137. Shimizu S. Activation of the alternative complement pathway by Agaricus blazei Murill. / S. Shimizu, H. Kitada, H. Yokota et al. // Phytomedicine 2002. -Vol. 9, №6.-P. 536-545.

138. Sim R.B. Interactions of carbohydrates and lectins with complement / R.B. Sim, R. Malhotra // Biochem. Soc. Trans. 1994. - Vol. 22, № 1. - P. 106-111.

139. Sliva D. Cellular and physiological effects of Ganoderma lucidum (Reishi) / D. Sliva // Mini Rev. Med. Chem. 2004. - Vol. 4, № 8. - P. 873-879.

140. Smith J.E. Medicinal mushrooms: a rapidly developing area of biotechnology for cancer therapy and other bioactivities / J.E. Smith, N.J. Rowan, R. Sullivan // Biotechnol. Lett. -2002. Vol. 24, № 22. -P. 1839-1845.

141. Sorimachi K. Secretion of TNF-a, IL-8 and nitric oxide by macrophages activated with Agaricus blazei Murill fractions in vitro / K. Sorimachi, K. Akimoto, Y. Ikeharaet al. // Cell Struct. Funct. 2001. - Vol. 26, № 2. - P. 103-108.

142. Suga T. Antitumor activity of lentinan in murine syngenic and autochthonous hosts, and its suppressive effect on 3-methylcholanthrene induced carcinogenesis / T. Suga, T. Shiio, Y.Y. Maeda et al. // Cancer Res. 1994. - Vol. 44. -P. 5132-5137.

143. Sulkowska-Ziaja K. Biologically active compounds of fungal origin displaying antitumor activity / K. Sulkowska-Ziaja, B. Muszynska, G. Konska // Acta Pol. Pharm. 2005. - Vol. 62, № 2. - P. 153-159.

144. Surenjav U. Effects of molecular structure on antitumor activities of (l,3)-b-D-glucans from different Lentinus edodes / U. Surenjav, L. Zhang, X. Xu, X.F. Zhang, F. Zeng // Carbohydr. Polym. 2006. - Vol. 63. - P. 97-104.

145. Tang Y. Scale-up of a liquid static culture process for hyperproduction of ganoderic acid by the medicinal mushroom Ganoderma lucidum / Y. Tang, J. Zhong // Biotechnol. Prog. 2003. - Vol. 19, № 6. - P. 1842-1848.

146. Tang Y. Submerged' cultivation of medicinal mushrooms for production of valuable bioactive metabolites / Y. Tang, J. Zhong // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 2004. - Vol. 87. - P. 25-59.

147. Tzianabos A. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents: structural aspects and biologic function / A. Tzianabos // Clinical Microbiol. Rev. -2000. Vol. 13, № 4. - P. 523-533.

148. Wang H.X. Immunomodulatory and antitumor activities of a polysaccharide-peptide complex from a mycelial culture of Tricholoma sp., a local edible mushroom

149. H.X. Wang, W.K. Liu, T.B. Ng // Life Sciences. -1995. -Vol. 57, № 3. -P. 269-281.t

150. Wasser S.P: Medicinal properties of substances occurring in higher basidiomysetes mushrooms: current perspectives (review) / S.P. Wasser, A.L. Weis // Int. J. Med. Mushr. 1999a. - Vol. 1, № 1. - P. 31-62.

151. Wasser S.P. Dietary supplements from medicinal mushrooms: diversity of types and variety of regulations / S.P. Wasser, E. Nevo, D. Sokolov et al. // Int. J. Med. Mushr. 2000. - Vol. 2, № 1. - P. 1-19;

152. Wasser S. Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides / S. Wasser // Appl. Microbiol. Biotechn. — 2002. Vol. 60, № 3. - P. 258-274

153. Wasser S.P. Antitumor and immunomodulatory activities of medicinal mushroom polysaccharides and polysaccharide-protein complexes in animals and humans (Review) / S.P. Wasser, M.Y. Didukh, E.Nevo // Mycologia Balcanica: -2005.-№2.-P. 221-250.

154. Werner G.H. Immunostimulating agents: what next? A. review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // Eur. J. Biochem. -1996.-V. 242.-P. 1-19.

155. Yadomae T. Structure and biological activities of fungal beta-1, 3-glucans / T. Yadomae // Yakugaku Zasshi. 2000. - Vol. 120, № 5. - P. 413-431.

156. Yoneda K. Immunoregulatory effects of schizophyllan (SPG) on lymphocytes and polymorphonuclear leucocytes / K. Yoneda, E. Ueta, T. Yamamoto, T. Osaki // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 86, № 2. - P. 229-235.

157. Zhang J. Antitumor polysaccharides from a Chinese mushroom, «Yuhuangmo»,the fruiting body of Pleurotus citrinopileatus / J. Zhang, G. Wang, L. Hang // Biosci. Biotech. Biochem. 1994. - Vol. 58, № 7. - P. 1195-1201.

158. Zhang J. Antitumor active protein-containing glycans from the Chinese mushroom songshan lingzhi, Ganoderma tsugae mycelium / J. Zhang // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. - Vol. 58, №7. - P. 1202-1205.

159. Zhang J. Activation of B lymphocytes by GLIS, a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum / J. Zhang, Q. Tang, M. Zimmerman-Kordmann et al. // Life Sciences. 2002. - Vol. 71, № 6. - P. 623-638.

160. Zhang L. Correlation between antitumor activity, molecular weight, and conformation of lentinan / L. Zhang, X. Li, X. Xu, F. Zeng // Carbohydr. Res. 2005. -Vol. 340, №8.-P. 1515-1521.

161. Zhang W. Effects of Chinese medicinal fungus water extract on tumor metastasis and some parameters of immune function / W. Zhang, Y. Wang, Y. Hou // Int. Immunopharmacol- 2004. Vol. 4, № 3. - P. 461-468.

162. Zheng R. Characterization and immunomodulating activities of polysaccharide from Lentinus edodes / R. Zheng, S. Jie, D. Hanchuan, W. Moucheng // Int. Immunopharmacol. 2005. - Vol. 5, № 5. - P. 811-820.

163. Zjawiony J. Biologically active compounds from Aphyllophorales (polypore) fungi / J. Zjawiony // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67, № 2. - P. 300-310.