Штаммы базидиальных грибов юга Западной Сибири - перспективные продуценты биологически активных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат биологических наук Косогова, Татьяна Алексеевна

• Косогова, Татьяна Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Косогова, Татьяна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Использование базидиальных грибов в народной медицине

1.2 Биологически активные соединения базидиальных грибов с противоопухолевой и противовирусной активностями

1.2.1 Противоопухолевое действие грибов

1.2.2 Противовирусное действие грибов

1.3 Лекарственные препараты на основе биомассы грибов-базидиомицетов

1.4 Отбор, выделение и поддержание базидиальных грибов в коллекции

1.4.1 Отбор и выделение грибов-базидиомицетов в чистую культуру

1.4.2 Хранение чистых культур базидиальных грибов

1.4.3 Микофильные грибы в культурах базидиомицетов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Отбор плодовых тел грибов из природных местообитаний, выделение в чистую культуру, идентификация видов

2.2 Определение параметров роста выделенных штаммов грибов в культуре

2.3 Способы культивирования базидиомицетов для получения биомассы

2.4 Подготовка образцов грибов для определения противовирусной активности

2.4.1 Подготовка водных экстрактов

2.4.2 Выделение суммарной полисахаридной фракции

2.4.3 Получение меланина из природной и культивируемой

чаги

2.5 Скрининг образцов из базидиальных грибов на

противовирусную активность

ГЛАВА 3 БАЗИДИАЛЬНЫЕ ГРИБЫ, ВЫДЕЛЕННЫЕ В КУЛЬТУРУ ИЗ ПРИРОДНЫХ МЕСТООБИТАНИЙ ЮГА ЗАПАДНОЙ СИБИРИ

3.1 Виды и штаммы базидиальных грибов, выделенных в культуру

3.2 Микофильные грибы в культурах базидиомицетов

ГЛАВА 4 ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ВИДЫ И ШТАММЫ БАЗИДИАЛЬНЫХ ГРИБОВ С ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

4.1 Результаты скрининга образцов из грибов на противовирусную активность

4.2 Штаммы базидиальных грибов, кандидатных для биотехнологии

4.3 Характеристика кандидатных штаммов грибов, обладающих противовирусной активностью

ГЛАВА 5 ГРИБ ЧАГА МОМОТиБ ОВЬ^иШ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ОБЪЕКТ БИОТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

5.1 Штаммы чаги ыопошб оьидшм и их культурально-морфологическая характеристика

5.2 Получение биомассы культивируемой чаги в поверхностной и погруженной культурах

5.2.1 Поверхностное культивирование

5.2.2 Погруженное культивирование

5.3 Биологическая активность водных экстрактов из природной и культивируемой чаги

5.4. Получение меланина из чаги Inonotus obliquus и оценка его

противовирусной активности

5.4.1 Повышение эффективности получения меланина из природной чаги

5.4.2 Получение меланина из культивируемой чаги Inonotus obliquus Т-9

5.4.3 Противовирусная активность меланина из чаги

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Приложение 2 ТАБЛИЦЫ

Приложение 3 ПАТЕНТЫ

Приложение 4 СПРАВКИ О ДЕПОНИРОВАНИИ ГРИБОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Штаммы базидиальных грибов юга Западной Сибири - перспективные продуценты биологически активных препаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Во всем мире возрастает интерес к разработке лекарственных препаратов на основе природных соединений. В медицине становятся приоритетными направления по изучению природных источников лекарственных препаратов [16, 100].

Одним из перспективных источников получения лекарственных препаратов являются высшие грибы. Класс базидиальных грибов включает свыше 15 тыс. видов, более 200 видов используются в традиционной медицине Китая, Кореи, Японии и других юго-восточных стран [12, 91]. Первые исследования показали, что многие высшие базидиальные грибы имеют противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства [132, 133, 158, 197]. Позднее стали известны и противовирусные свойства грибов, их гепатопротекторный и противовоспалительный эффекты. Грибы помогают преодолеть негативные последствия химиотерапии рака, снижают содержание сахара и холестерина в крови, оказывают общий иммуномодулирующий эффект, восстанавливают гормональный баланс, улучшают состояние нервной системы.

В Японии из плодовых тел дикорастущих и культивируемых грибов выпускают препараты, широко использующиеся при лечении онкологических заболеваний. Наиболее известные из них: лентинан (из шиитаке Lentinida edodes (Berk.) Pegler, полисахаридпептид (PSP) и полисахарид Крестин (PSK) (из траметеса разноцветного Trámete s versicolor (L.) Lloyd), ганодеран (из трутовика лакированного (рейши) Ganoderma lucidum (Curtis) Р. Karst.), плевран (из вешенки устричной (обыкновенной) Pleurotus ostreatiis (Jacq.) P. Kumm.), грифолан (из грифолы курчавой Grifóla frondosa (Dicks.) Gray) [197]. В России широко используется гриб чага Inonotus obliquus (Ach. ex Pers.) Pilát, включенный в 1959 г. в Фармакопею СССР, и препараты на его основе «Бефунгин», «Чаги настой». В ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН разработаны препараты из чаги нового поколения «Чаговит» и «Чагалюкс», включающие растительные компоненты, которые могут применяться для профилактики и лечения

онкологических, предопухолевых и хронических заболеваний, в том числе сахарного диабета II типа. Чага и препараты на ее основе разрешены для применения в качестве общеукрепляющих средств лечебного и профилактического назначения широкого профиля, в том числе в лечении сахарного диабета II типа [108].

На основе глюканов, хитина и меланинов базидиальных грибов в институте клеточной биологии и генетической инженерии HAH Украины (Киев) был создан препарат «Микотон», обладающий рядом свойств: антибактериальным, антифунгиальным, ранозаживляющим, сорбционным, иммуномодулирующим, радиопротекторным, радиосорбционным и противовирусным. Микотон обладает высокой активностью против вируса простого герпеса in vitro и in vivo. Хорошие результаты Микотон показал при лечении хронических гепатитов [2, 3, 28, 46, 48, 68, 87].

Проводятся исследования по созданию БАД на основе грибов. В ООО «Микролек» (г. Москва) на основе базидиального гриба траметеса опушенного Trametes pubescens (Schumach.) Pilât, разработана биологически активная добавка «Трамелан», обладающая общей иммунотропной и гемо стимулирующей активностью, выраженными иммунокоррегирующими свойствами [90].

В последнее время возрастает роль вирусных заболеваний. Все более остро встает вопрос о разработке новых противовирусных препаратов.

Для разработки новых лекарственных препаратов на основе базидиальных грибов актуальным является отбор эффективных продуцентов среди дикорастущих видов грибов.

Поиск и выделение новых видов и штаммов лекарственных грибов из природных местообитаний в культуру открывает перспективы пополнения коллекций активными продуцентами для развития медицинской биотехнологии и разработки новых фармакологических препаратов против болезней, в том числе и вызываемых патогенными вирусами.

Юг Западной Сибири (Новосибирская область, Томская область, Алтайский край, Горный Алтай) представляет собой уникальный регион России с высокой концентрацией биоразнообразия и природных ресурсов. Лесные экосистемы на юге Западной Сибири богаты грибами, в том числе и лекарственными видами [27, 154]. Поиск и выделение новых штаммов лекарственных грибов в Сибири открывает перспективы пополнения коллекций активными продуцентами и их использования в биотехнологии новых лечебно-профилактических препаратов.

Выделение базидиальных грибов в культуру и сохранение их в коллекции имеют большое значение также в связи с Международной Конвенцией о сохранении биологического разнообразия.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы являлось выделение в культуру штаммов базидиальных грибов, произрастающих на юге Западной Сибири, перспективных для разработки биологически активных препаратов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Отбор базидиальных грибов из природных местообитаний юга Западной Сибири, выделение в чистую культуру и изучение их морфолого-культуральных и микроморфологических особенностей.

2. Подбор условий культивирования для кандидатных штаммов базидиальных грибов с целью получения биомассы мицелия.

3. Получение водных экстрактов, полисахаридных фракций и меланина из плодовых тел и культивируемого мицелия грибов и оценка их противовирусной активности в отношении ряда вирусов, патогенных для человека.

4. Характеризация перспективных штаммов базидиальных грибов для разработки противовирусных препаратов.

Научная новизна и практическая значимость работы

Впервые выделены в чистую культуру 82 штамма 44 видов базидиальных грибов, произрастающих на юге Западной Сибири.

Изучены микроморфологические особенности базидиальных грибов в культуре, разработаны методики контроля и очистки культур базидиомицетов от микофильных грибов.

Впервые проведен скрининг водных экстрактов, суммарных полисахаридов и меланина на противовирусную активность в отношении ряда вирусов, патогенных для человека. Выявлены штаммы грибов, проявляющие противовирусную активность в клеточных культурах в отношении вирусов: простого герпеса 2 типа, лихорадки Западного Нила, гриппа, иммунодефицита человека 1 типа, осповакцины, натуральной оспы, оспы обезьян.

Представлены характеристики 10 кандидатных штаммов базидиальных грибов, депонированных в Коллекции бактерий, бактериофагов и грибов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», с указанием их места выделения, систематического положения, лекарственных свойств, культурально-морфологических особенностей, противовирусной активности.

Положения, выносимые на защиту

Выделены в чистую культуру 82 штамма 44 видов базидиальных грибов, произрастающих на юге Западной Сибири.

В колониях 24-х видов грибов, выделенных в культуру, обнаружены микофильные грибы, контроль на наличие которых гарантирует выделение целевых видов.

Определены 10 кандидатных штаммов базидиомицетов - продуцентов биологически активных препаратов в отношении вирусов: гриппа (ВГ), иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1), простого герпеса 2 типа (ВПГ-2), лихорадки Западного Нила (BJI3H), осповакцины (ВОВ), натуральной оспы (ВНО), оспы обезьян (BOO).

Трутовик скошенный (чага) Inonotus obliquus Т-9 имеет широкий спектр противовирусной активности. Меланин, полученный из природного сырья и из культивированного мицелия чаги, обладает при низкой токсичности вируснейтрализующей способностью в отношении ВИЧ-1, ВПГ-2, ВГ, BOB, BOO.

Апробация работы

Результаты работы были представлены на научных конференциях:

Пятый съезд Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова, Москва, 2-4 декабря 2008 г.

Всероссийская научно-практическая конференция «Макромицеты бореальной зоны», Красноярск, 11-13 марта 2009 г.

Научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире», Оболенск, Московская обл. 21-22 апреля 2009 г.

Четвертая Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов», Новосибирск, 27-29 октября 2009 г.

VII международная научно-практическая конференция «Пища. Экология. Качество» Краснообск, 21-22 сентября 2010 г.

IX Международная научно-практическая конференция «Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии», Барнаул, 25-27 октября 2010 г.

XII Международная научно-практическая конференция «Наука и современность - 2011», Новосибирск, 2011.

Всероссийская конференция, посвященная 65-летию Центрального сибирского ботанического сада и 100-летию со дня рождения профессора К.А. Соболевской и A.B. Куминовой «Проблемы сохранения растительного мира Северной Азии и его генофонда», Новосибирск, 23-25 августа 2011 г.

6-я Международная Конференция по лекарственным грибам. The 6th International Medicinal Mushroom Conference, Zagreb, Croatia, Sept 25-29, 2011.

Международная конференция «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники», Италия (Рим), 10-17 апреля 2012.

Международная конференция «Биология - наука XXI века», Москва, 24 мая 2012 г.

Международная конференция «Фундаментальные и прикладные исследования. Образование, экономика и право», Италия (Рим, Флоренция), 613 сентября 2012 г.

Третий Съезд микологов России, Москва, 10-12 октября 2012 г.

VIII Международная конференция «Проблемы лесной фитопатологии и микологии», Ульяновск, 15-19 октября 2012 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 8 статей в журналах списка, рекомендованного ВАК, получено 4 патента на изобретения.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 67 рисунков, 16 таблиц, 4 приложения (на 26 страницах). Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3-х глав собственных исследований, выводов, списка литературы и приложений. Список цитированной литературы включает в себя 200 источников, из них иностранных -81.

Личный вклад автора

Автор принимал личное участие на всех этапах исследований: отборе базидиальных грибов в природе, выделении их в культуру, идентификации, очистке от микромицетов-контаминантов и микофильных грибов, поддержании культур в коллекции. При участии автора проводилось планирование экспериментов, получение на питательных средах биомассы и плодовых тел грибов, приготовление образцов грибов (экстрактов, суммарных полисахаридов, меланина) для оценки их на противовирусную активность, анализ результатов скрининга; математическая обработка результатов; фотографирование объектов исследования.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Косогова, Татьяна Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. В чистую культуру впервые выделены 82 штамма 44 видов базидиальных грибов, произрастающих на юге Западной Сибири, большинство из которых относится к съедобным или лекарственным грибам.

2. В колониях 24-х видов грибов обнаружены микофильные грибы. Разработана стандартная операционная процедура по контролю культур базидиальных грибов на наличие грибов-микофилов с целью предотвращения использования ложных продуцентов биомассы.

3. Определены 10 кандидатных штаммов базидиомицетов, которые при низкой токсичности показали противовирусный эффект в отношении 3-х и более вирусов, и могут являться основой для разработки противовирусных препаратов:

- в отношении ВИЧ-1 - чага Inonotus obliquus Т-9, вешенка устричная Pleurotus ostreatus БШ-08-01, трутовик разноцветный Trcimetes versicolor К-817;

- в отношении ВПГ-2 - дедалеопсис шершавый Daedaleopsis confragosa К-116, чага Inonotus obliquus Т-9, веселка обыкновенная Phallus impudicus К-917, вешенка устричная Pleurotus ostreatus БШ-08-01, трутовик плоский Ganoderma applanation М-8;

- в отношении BJ13H - вешенка устричная Pleurotus ostreatus БШ-08-01, вешенка легочная P. pulmonarius К-96, трутовик серно-желтый Laetiporus sulphureus 0-9;

- в отношении ортопоксвирусов - чага Inonotus obliquus Т-9, лиственничная губка Fomitopsis officinalis СА-8;

- в отношении вирусов гриппа - трутовик плоский Ganoderma applanation М-8, трутовик серно-желтый Laetiporus sulphureus 0-9, веселка обыкновенная Phallus impudicus К-917, чага Inonotus obliquus Т-9, дедалеопсис шершавый Daedaleopsis confragosa К-116, вешенка легочная Pleurotus pulmonarius К-96, трутовик обыкновенный Fomes fomentarius Кр-112, вешенка устричная Pleurotus ostreatus БШ-08-01;

4. Установлено, что гриб чага Inonotus obliquus обладает самым широким спектром противовирусной активности. Для дедалеопсиса шершавого

Daedaleopsis confrcigosa и веселки обыкновенной Phallus impudicus противовирусная активность показана впервые.

5. Впервые проведены исследования на ВНО. Показано, что штаммы базидиальных грибов Inonotus obliquus Т-9, Fomitopsis officinalis СА-8, Ganoderma applanatum M-8 проявляют противовирусный эффект в отношении этого патогена.

6. Для эффективного штамма чаги Inonotus obliquus Т-9 подобраны условия, позволяющие получать в погруженной культуре от 17,2 до 22,3 г/л сухой биомассы гриба. Выделен пигмент меланин, выход которого из культивируемой чаги составил 20 %. Из природного чаги был повышен выход пигмента на 19 % за счет механохимической обработки сырья.

7. Установлено, что основными действующими веществами базидиомицетов, проявляющими противовирусную активность в отношении ВПГ-2 BJI3H и ВНО, являются суммарные полисахариды (от 0,003 до 0,3 мг/мл) и меланин (от 0,002 до 0,125 мг/мл) в отношении ВИЧ-1, ВПГ-2, ВГ, BOB, BOO.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1С50 - 50 %-ная ингибирующая концентрация препарата

Ш - индекс нейтрализации

15 - индекс селективности

ТС50 - 50 %-ная токсическая концентрация препарата

БАВ - биологически активное вещество

БАД - биологически активная добавка

БОЕ - бляшкообразующая единица

ВГ - вирус гриппа

ВИЧ-1 - вирус иммунодефицита человека 1 типа

ВЛЗН - вирус лихорадки Западного Нила

ВНО - вирус натуральной оспы

ВОВ - вирус осповакцины

В 00 - вирус оспы обезьян

ВПГ-2 - вирус простого герпеса 2 типа

ГПС - глюкозо-пептонная среда

ИД50 - 50 %-ная инфекционная доза

МК - питательная среда на основе мелассы и кукурузного экстракта

00 - отвар на основе овса

ООА - агаризованная среда на основе овсяного отвара

ПФК - полифенолкарбоновый комплекс

РК - ростовой коэффициент

СОП - стандартная операционная процедура

СПФ - суммарная полисахаридная фракция

ТЦПД50 - 50 %-ная тканевая цитопатическая доза ФБУН ГНЦ - Федеральное бюджетное учреждение науки ВБ «Вектор» Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В научных лабораториях многих стран проводятся активные исследования базидиальных грибов, которые широко использовались тысячелетиями в народной медицине. Известно, что грибы имеют большой спектр различных активных соединений: полисахариды, гликопротеины, тетрациклические тритерпены, эргостеролы, нуклеозиды, антибиотики, ферменты.

В 60-х годах 20 века стало известно, что многие базидиальные грибы обладают противоопухолевыми свойствами. Было показано, что этими свойствами обладают полисахариды грибов и их комплексы с белками. Появились немногочисленные сведения о противовирусной активности грибов-базидиомицетов, в том числе и тех, у которых ранее была установлена противоопухолевая активность.

Для развития медицинской биотехнологии на основе базидиальных грибов необходим поиск активных продуцентов соединений с противоопухолевой и противовирусной активностями.

Юг Западной Сибири богат лекарственными грибами [66]. Но выделение базидиальных грибов в чистую культуру с целью дальнейших биотехнологических исследований научными учреждениями данного региона не проводилось. Интерес ученых к лесным местообитаниям Сибири растет, так как уникальные климатические условия могут способствовать выделению эффективных видов и штаммов базидиальных грибов в культуру для их изучения и разработки новых биологически активных препаратов, в том числе и с противовирусным действием.

С 2008 по 2010 г.г. научная коллекция лаборатории микологии в результате выполнения данной работы была пополнена 82 штаммами 44 видов грибов, произрастающих на юге Западной Сибири. На начальном этапе работы в первую очередь в культуру выделяли виды макромицетов с известными лекарственными свойствами, например, противоопухолевыми (из родов Trametes, Pleurotus, Ganoderma, Fames, Inonotus и др.). Использовали надежные способы идентификации и верификации выделенных видов: изучение микроморфологических особенностей мицелия и получение в культуре стадии телеоморфы (плодовых тел).

В результате совместной работы с ЦСБС СО РАН и БИН г. Санкт-Петербурга в 2008 году были выделены в культуру 11 штаммов базидиальных грибов, собранных в разных районах Горного Алтая.

Созданная научная коллекция из 93-х штаммов 48 видов, относящихся к 35 родам 14 семейств базидиальных грибов, имеет большое научное и практическое значение, как для разработки лечебных и лечебно-профилактических препаратов, так и в связи с Международной Конвенцией о сохранении биологического разнообразия.

Микроморфологические исследования культур базидиальных грибов в процессе роста и хранения показали наличие в колониях двадцати четырех видов микофильных грибов, которые могут привести к гибели или вытеснению культуры базидиомицета.

Микроскопический контроль культуры гриба на всех стадиях технологического процесса необходим для гарантированного использования в биотехнологии истинных продуцентов базидиомицетов. Разработана стандартная операционная процедура «Контроль культур базидиальных грибов на наличие микофилов на разных этапах (хранение, посев, выращивание биомассы)», которая включает в себя методику микроскопического контроля и приемы очистки культур базидиальных грибов от микофилов (СОП 2-013-01-13) и позволяет гарантировать чистоту культуры.

По мере выделения грибов проводили изучение возможности получения активной биомассы биотехнологическим способом, используя поверхностное и глубинное культивирование грибов на питательных средах. Подтверждением возможности разработки на основе грибов биологически активных препаратов с противовирусным действием служат результаты тестирования образцов из биомассы плодовых тел и мицелия на противовирусную активность в вирусологических подразделениях в клеточных культурах на разных патогенных вирусах. Для оценки противовирусных свойств из биомассы грибов (плодовых тел и мицелия) готовили водные экстракты, выделяли суммарные фракции полисахаридов, из гриба чаги I. obliquus, который применяется в официальной медицине РФ, получали меланин. Значительное место в наших биотехнологических исследованиях занимал базидиальный гриб чага I. obliquus. Отбор штамма, подбор питательных сред и условий культивирования чаги позволил оптимизировать выход биомассы гриба до 22,3 г/л. Из культивируемого штамма I. obliquus Т-9 также был получен пигмент меланин в количестве 4,0 г/л, что составляет 20 % от сухой биомассы. За счет механохимической обработки природного сырья был повышен выход меланина из чаги на 19 %.

Водные экстракты гриба чаги I. obliquus Т-9 проявляли активность в отношении всех исследованных в работе вирусов. Такой широкий спектр противовирусной активности можно объяснить тем, что гриб содержит сложный состав, основным компонентом которого является хромоген-полифенолоксикарбоновый комплекс, близкий по физико-химическим характеристикам к гуминовым кислотам. В этот комплекс входит также меланины, которые обладают фото- и радиопротекторным, антиоксидантным и генопротекторным свойствами [71].

Установлена невысокая токсичность образцов из грибов на культурах клеток и лабораторных животных, а также подтверждены результаты исследований других ученых, что культивированный мицелий по содержанию биологически активных веществ может не уступать плодовым телам [10]. На примере некоторых грибов (трутовика обыкновенного Fomes fomentarius Кр-112, веселки обыкновенной Phallus impudicus К-917, вешенки легочной Pleurotus pulmonarius К-96) установлено, что образцы из плодовых тел и культивированного мицелия проявляют сходную противогриппозную активность. Полученные данные свидетельствуют о возможности разработки и получения нетоксичных и эффективных противовирусных препаратов на основе биомассы мицелия грибов.

Преимуществом биотехнологии на основе эффективных штаммов грибов-базидиомицетов является доступность и контролируемость сырья, возможность получения стандартной активной биомассы, составляющей основу препарата. Нитчатая структура грибов позволяет применять в технологии фильтрацию.

Полисахариды и их комплексы с белками обладают не' только противоопухолевой, но и противовирусной активностью [164]. На примере водных экстрактов, содержащих, в основном, полисахариды и белки, нами на клетках карциномы гортани Нер-2 было показано, что многие экстракты, обладающие вируснейтрализующей активностью, проявляли и противоопухолевый эффект.

Показана противовирусная активность меланина из чаги в отношении ВИЧ-1, ВПГ-2, ВГ, ВОВ и BOO. Наличие нескольких коллекционных штаммов этого гриба позволяет оптимизировать процесс получения меланина из культуральной жидкости и биомассы мицелия с целью повышения его выхода.

Анализ противовирусной активности 447 образцов из базидиальных грибов позволил отобрать 10 наиболее перспективных природных штаммов, проявляющих противовирусный эффект в отношении трех и более патогенных вирусов из коллекции ГНЦ ВБ Вектор: ВИЧ-1, ВПГ-2, BJ13H, ортопоксвирусов (ВНО, BOB, BOO), ВГ субтипов H5N1 и H3N2.

Для каждого штамма дана характеристика, включающая данные по месту отбора плодовых тел, культурально-морфологическим особенностям, биологически активным соединениям и их свойствам, противовирусной активности. Все штаммы депонированы в Коллекции бактерий, бактериофагов и грибов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор».

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о перспективности изучения и разработки профилактических и лечебных препаратов на основе штаммов базидиальных грибов, выделенных в культуру из местообитаний юга Западной Сибири.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Косогова, Татьяна Алексеевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова С. Е. Изучение химического состава и особенностей накопления биологически активных соединений в плодовых телах Laetiporus sulphurous (Bull.: Fr.) Murr, в условиях Прибайкалья: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Иркутск, 2007. 24 с.

2. Антиинфекционные свойства препарата «Микотон», созданного на основе грибных биополимеров / Л. Ф. Горовой [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 273-274.

3. Антимикробная и регенерирующая способность биокомпонентов гриба Lentinus edod.es (шиитаке) / Е. В. Милькова [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 284-285.

4. Антимикробные свойства представителей вида Laetiporus sulphureus (Fr.) Bond et Sing / О. В. Тихонова [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1.С. 313-315.

5. Антимикробные, антитоксические, радиопротекторные и радиосорбционные свойства новой биологически активной добавки к пище «Экстракт мицелия вешенки «ОВО-Д» / В. П. Герасименя [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 265-267.

6. Антиоксидантные, радиозащитные и противовирусные свойства экстрактов мицелия гриба Laetiporus sulphureus / А. Н. Капич [и др.] // Успехи медицинской микологии. Материалы второго Всероссийского конгресса по медицинской микологии. - М.: Национальная Академия Микологии, 2004. Т. 3. С. 146-148.

7. Антиретровирусная активность некоторых видов высших базидиальных грибов / П. Г. Рытик [и др.] // Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». 2007. Т. И. № 1. С. 59-61.

8. Бабаянц О. В., Бушулян М. А., Залогина М. А. Phallus impudicus L.: Pers. -перспективы использования в медицине // Успехи медицинской микологии М., 2006. Т. 7. С. 240-242.

9. Бабицкая В. Г., Щерба В. В. Образование внеклеточных полисахаридов некоторыми видами базидиомицетов // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. Т. 33. № 4. С. 419-422.

10. Бабицкая В. Г., Щерба В. В., Гвоздкова Т. С. Новые биологически активные добавки на основе глубинного мицелия базидиальных грибов // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 7. С. 178-180.

11. Бабицкая В. Г., Щерба В. В., Иконникова Н. В. Меланиновый комплекс гриба Inonotus obliquus II Прикладная биохимия и микробиология. 2000. Т. 36. № 4. С. 439-444.

12. Белова Н. В. Перспективы использования биологически активных соединений высших базидиомицетов в России // Микология и фитопатология. - 2004. Т. 38. вып. 2. С. 1-7.

13. Болдырев В. В. Механохимия и механохимическая активация твердых веществ// Успехи химии. 2006. Т. 75. № 3. С. 203-216.

14. Бондарцев А. С. Трутовые грибы европейской части СССР и Кавказа. Изд-во Академии Наук СССР. М.-Л., 1953. 1106 с.

15. Бондарцев А. С. Шкала цветов. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1954. 42 с.

16. Борщевская М. И., Васильева С. М. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов // Вопросы медицинской химии. 1999. №4. С. 54-66.

17. Бухало А. С. Высшие съедобные базидиомицеты в чистой культуре. Киев: Наукова думка, 1988. 144 с.

18. Великанов Л. Л., Успенская Г. Д. Некоторые вопросы экологии грибов (пути формирования основных экологических групп грибов, их место и роль в биогеоценозах) // В кн. Итоги науки и техники. Сер. Ботаника. М.: ВИНИТИ. 1980. Т. 4. С. 49-105.

19. Водорастворимые эндополисахариды плодовых тел Laetiporus sulphureiis (Buill.: Fr) Murr. / Д. H. Оленников [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. 2009. Т. 45. № 5. С. 597-605.

20. Возможности криоконсервации редких макромицетов. Их биоразнообразие / Л. Н. Налепина [и др.] // Аграрная Россия. 2001. № 2. С 40-44.

21. Выращивание съедобных грибов (методические рекомендации) / Т. В. Теплякова [и др.]. Новосибирск, 1991. 55 с.

22. Гарибова JI. В. В царстве грибов. М.: Издательский дом «Прибой», 1998. 224 с.

23. Гарибова Л. В. Выращивание грибов. М.: Вече, 2005. 96 с.

24. Гарибова J1. В., Сидорова И. И. Грибы. Энциклопедия природы России. М.: 1999. 352 с.

25. Гвоздкова Т. С., Черноок Т. В., Бабицкая В. Г. Разработка путей стабилизации биологически активной добавки «летипорин» // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 6. С. 185-187.

26. Горбунова И. А. Макромицеты лесных фитоценозов севера Алтая // Микология и фитопатология. 1997. Т. 31, Вып. 3. С. 14-21.

27. Горбунова И. А., Перова Н. В., Теплякова Т. В. Лекарственные грибы юга Западной Сибири // Успехи медицинской микологии. М., 2005. Т. 5. С. 259262.

28. Горовой Л. Ф. Препарат «Микотон», полученный из высших базидиальных грибов // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 271-273.

29. Горшина Е. С., Скворцова М. М., Бирюков В. В. Технология получения биологически активной субстанции лекарственного гриба кориола опушенного // Биотехнология. 2003. № 2. С. 45-53.

30. ГОСТ 24027.2-80. Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла. М.: ИПК Издательство стандартов, 1999. С. 119-126.

31. Государственная фармакопея СССР / Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М.: Медицина, 1990. 11 изд. Вып. 2. Том 2. С. 187-209.

32. Грибоводство: учебное пособие / О. Ю. Лобанкова [и др.]. М.: Колос; Ставрополь: АГРУС, 2007. 140 с.

33. Денисова Н. П. Лечебные свойства грибов. Этномикологический очерк. -СПб.: Изд.-во СПбГМУ, 1998. 59 с.

34. Дулов М. И., Вялая Е. В. Совершенствование технологии культивирования грибов вешенка на основе приготовления субстрата методом пастеризации-ферментации в термической камере // Нива Поволжья. 2011. № 2 (19). С. 1721.

35. Зайцев Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной биологии. М.: Наука, 1984. 424 с.

36. Изучение глубинной культуры Laetiporus sulphureiis / О. В. Тихонова [и др.] // Современная микология в России: сб. ст. - М..: Национальная академия микологии, 2002. Т. 1. С. 257.

37. Изучение противовирусной активности экстрактов, выделенных из базидиальных грибов, в экспериментах in vitro и in vivo в отношении штаммов вируса гриппа разных субтипов / А. С. Кабанов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2011. № 1. С. 40-43.

38. Изучение противовирусной эффективности экстрактов из базидиальных грибов в отношении вируса гриппа птиц / А. С. Кабанов [и др.] // Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. 2009. № 2. С. 185-186.

39. Изучение противовирусной эффективности экстрактов, выделенных из базидиальных грибов, в отношении вируса гриппа птиц / А. С. Кабанов [и др.] // Достижения современной биотехнологии. Сборник научных трудов под ред. И.Г. Дроздова. 2008. С. 111-119.

40. Иммунотропные свойства 1—>3; 1—>6-ß-D глюканов / Н. Н. Беседнова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 2. С. 37-44.

41. Ингибитор репродукции вируса гриппа А на основе экстракта базидиального гриба Phallus impúdicas: пат. 2475529 С2 Рос. Федерация. №2011109550/10; заявл. 14.03.2011; опубл. 20.09.2012, Бюл. № 26. 7 с.

42. Ингибитор репродукции вируса гриппа А на основе экстракта базидиального гриба Laetiporus sulphureus: пат. 2475530 С2 Рос. Федерация. № 2011110826/10; заявл. 22.03.2011; опубл. 20.02.2013, Бюл. № 5. 10 с.

43. Ингибитор репродукции вируса иммунодефицита человека 1 типа: пат. 2375073 Cl Рос. Федерация. №2008124179/15; заявл. 11.06.2008; опубл. 10.12.2009, Бюл. № 34. 14 с.

44. Исследование золя водных извлечений чаги. III. Влияние состава сырья на выход экстрактивных веществ водных извлечений чаги / М. А. Сысоева [и др.] // Химия растительного сырья. 2004. № 4. С. 29-34.

45. Кандидатные препараты против вируса гриппа из экстрактов базидиальных грибов / А. С. Кабанов [и др.] // Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире», Оболенск, Московская обл. 21-22 апреля 2009. С. 234-235.

46. Клиническая эффективность микотона в лечении хронических поражений верхних отделов пищеварительного тракта / Г. В. Бекетова [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 229-230.

47. Клиническая эффективность микотона при лечении хронических гепатитов С / А. Д. Вовк [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 6. С. 183-185.

48. Клинические исследования препарата микотон при лечении гнойных ран у рожениц / Б.М. Венцковский [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1.С. 319-321.

49. Ковалева Г. К. Биологические особенности и биохимический состав ксилотрофных базидиомицетов Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bond, et Sing., Ganoderma applanation (Pers.) Pat. и Trametes versicolor (L.: Fr.) Pilat: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Москва. 2009. 22 с.

50. Коллекция культур лекарственных грибов Западной Сибири как основа для дальнейших биотехнологических исследований / И. А. Горбунова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2009. № 1. С. 39-40.

51. Концентрация и изменчивость состава микромицетов в атмосферном аэрозоле юга Западной Сибири / А. С. Сафатов [и др.] // Оптика атмосферы и океана. 2009. Т. 22. № 9. С. 901-907.

52. Косогова Т. А., Теплякова Т. В. Выделение в культуру лекарственных видов базидиальных грибов // Материалы 5 съезда Общества биотехнологов России им. Ю. А. Овчинникова. Москва, 2-4 декабря 2008 г. / Под ред. Р. Г. Василова. М.: ИАЦ, 2008. С. 273-275.

53. Кузнецова Г. А. Химия пигментов чаги / Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. Л.: МЕДГИЗ, 1959. - С. 85-89.

54. Культивирование гриба Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P. Karst, и оценка его биологической активности / JI. М. Краснопольская [и др.] // Медико-фармацевтический форум. Тезисы докладов. М., 2002. С. 172-173.

55. ЛеннетЭ., Шмидт Н. Лабораторная диагностика вирусных и риккетсиозных заболеваний. М. 1974. С. 44-95.

56. Ловягина Е. В., Шиврина А. Н., Платонова Е. Г. Изучение кислотного состава чаги методом распределительной хроматографии на бумаге / Чага и ее лечебное применение. Л., Изд-во мед. лит., 1959. - С. 62-71.

57. Ломовский О. И., Болдырев В. В. Механохимия в решении экологических задач: аналитический обзор / Гос. публич. науч.-техн. б-ка Сиб. отд-ния Рос. акад. наук, ИХТТМ СО РАН, НГУ, Науч.-образ, центр «Молекулярный дизайн и экологически безопасные технологии». Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2006. 221 с.

58. Мартынова Е. Я. Клинические наблюдения больных раком желудка, легких, пищевода IV стадии при лечении чагой / Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: МЕДГИЗ, 1959. С. 271-293.

59. Методы экспериментальной микологии. Справочник / Под ред. В. И. Билай. Киев: Наукова думка, 1982. 550 с.

60. Механохимический способ подготовки сырья дл получения меланина из чаги / Т. В. Теплякова [и др.] // Материалы VIII Международной конференции «Проблемы лесной фитопатологии и микологии»: сборник материалов VIII Международной конференции / Под редакцией В. Г. Стороженко, Б. П. Чуракова. - Ульяновск: УлГу, 2012. - С. 289-292.

61. ОВО-Д® - новый гиполипидемический препарат (экстракт мицелия вешенки). Экспериментальные и клинические исследования. Информационные материалы. Вып. 2. - М.: ООО «НПК Пульмомед». 2007. 20 с.

62. Ооржак У. С. Научно-практические аспекты рационального использования плодовых тел Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bond, et Sing.: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Красноярск. 2006. 22 с.

63. Особенности липогенеза базидиомицетов Pleiirotus ostreatus и Flammulina velutipes при культивировании на различных средах / JI. А. Беспалова [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. 2002. Т. 38. № 4. С. 405-412.

64. Отбор продуцентов противоопухолевых соединений среди базидиальных грибов / Т. В. Теплякова [и др.] // Наука и современность - 2011: сборник материалов XII Международной научно-практической конференции: в 3-х частях. Часть 1 / Под общ. ред. С. С. Чернова. - Новосибирск: Издательство НГТУ, 2011.С. 217-223.

65. Оценка иммунологического статуса больных при применении БАДов серии «Микосвит» / Н. А. Бисько [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2005. Т. 6. С. 180-182.

66. Перова Н. В., Горбунова И. А. Макромицеты юга Западной Сибири. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2001. 158 с.

67. Перспективные культивированные виды дикорастущих грибов юга Западной Сибири, проявляющие противовирусную активность в отношении вируса гриппа / Т. А. Косогова [и др.] // Материалы VIII Международной конференции «Проблемы лесной фитопатологии и микологии»: сборник материалов VIII Международной конференции / Под редакцией В. Г. Стороженко, Б. П. Чуракова. - Ульяновск: УлГу, 2012. С. 326-331.

68. Перспективы лечения заболеваний пародонтоза микотоном / А.В. Павленко [и др.] //Успехи медицинской микологии. 2001. Т. 1. С. 291-292.

69. Плевротоидные грибы Ленинградской области (с заметками о редких и интересных восточноевропейских таксонах) / И. В. Змитрович [и др.]. СПб.: Изд-во ВИЗР, 2004. 124 с.

70. Поліщук О. М., Коваленко О. Г. Біологічна активність глікополімерів базидіальних грибів // Biopolymers and Cells. 2009. 25. (3). P. 181-193.

71. Получение и использование в медицине меланинов из трутовых грибов / Н. В. Сушинская [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2005. Т. 6. С. 255-259.

72. Попова М. Г. Способность дикорастущих съедобных грибов Центральной Якутии аккумулировать тяжелые металлы // Наука и образование. 2011. № 4. С. 75-77.

73. Противовирусная активность базидиальных грибов Горного Алтая / Т. В. Теплякова [и др.] // Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии: Сборник научных статей по материалам IX Международной научно-практической конференции (25-27 октября 2010 г., Барнаул). - Барнаул: АНТИКА, 2010. С. 245-246.

74. Противовирусная активность водных экстрактов и полисахаридных фракций, полученных из мицелия и плодовых тел высших грибов / И. А. Разумов [и др.] //Антибиотики и химиотерапия. 2010. 55. (9-10). С. 14-18.

75. Противовирусная активность экстрактов из базидиальных грибов в отношении вируса иммунодефицита человека / Н. М. Гашникова [и др.] // Наука и современность - 2011: сборник материалов XII Международной научно-практической конференции: в 3-х частях. Часть 1 / Под общ. ред. С. С. Чернова. Новосибирск: Издательство НГТУ, 2011. С. 12-19.

76. Противовирусная активность экстрактов из базидиальных грибов в отношении ортопоксвирусов / Т. В. Теплякова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. 2012. Вып. З (113). С. 99-101.

77. Противовирусная активность экстрактов мицелия базидиального гриба Laetiporus siilphureus / 3. Б. Квачева [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2005. Т. 5. С. 271-273.

78. Противовирусное средство на основе меланина: пат. 2480227 С2 Рос. Федерация. №2011127305/15; заявл. 01.07.2011; опубл. 27.04.2013, Бюл. № 12. 11 с.

79. Псурцева Н. В., Баринова К. В., Яковлева Н. С. Коллекция культур базидиомицетов LE-BIN: методы сохранения и проблемы поддержания генофонда // Современная микология в России. Т. 3. Материалы 3-го Съезда микологов России. М.: Национальная академия микологии, 2012. С. 135.

80. Разин А. Н. Технология получения биологически активной субстанции Phallus impudicus и ее применение для конструирования биопрепаратов с противоопухолевыми и антиоксидантными свойствами: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Москва, 2001. 19 с.

81. Результаты исследований по выявлению анти-ВИЧ активности экстрактов из высших базидиальных грибов / Н. М. Гашникова [и др.] // Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. 2009. № 2. С. 170-171.

82. Ресурсы лекарственных грибов на юге Западной Сибири / И. А. Горбунова [и др.] //Хвойные бореальной зоны. 2009. XXVI. № 1. С. 12-21.

83. Рудаков О. J1. Микофильные грибы, их биология и практическое значение. М.: Наука, 1981. 160 с.

84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 832 с.

85. Самгина Д. И. Флора споровых растений Казахстана. Т. XIII. Агариковые грибы. 1. Agaricales. Алма-Ата: «Наука» КазССР, 1981. 272 с.

86. Семенов С. М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник. - М.: Агропромиздат, 1990. - 240 с.

87. Сенюк О. Ф., Горовой Л. Ф. Препарат микотон, полученный из высших базидиомицетов в лечении и профилактике различных заболеваний // Современная микология в России: сб. ст. - М.: Национальная академия микологии, 2002. Т. 1. С. 255-256.

88. Сибиркина А. Р. Аккумуляция хрома грибами соснового бора Семипалатинского Прииртышья республики Казахстан // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 2. С. 341-346.

89. Сидякина Т. М. Консервация микроорганизмов в коллекциях культур // Сб. научн. трудов "Консервация генетических ресурсов. Методы. Проблемы. Перспективы". АН СССР, Пущинский научн. центр. Институт биологической физики. Пущино, 1991. С. 81-159.

90. Скворцова М. М., Горшина Е. С. Иммунотропное свойство БАД «Трамелан». Биохимические, медико-биологические и клинические исследования // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 7. С. 206-209.

91. Соломко Э. Ф. Пищевая ценность и лекарственные свойства культивируемых базидиальных макромицетов // Биологические особенности лекарственных макромицетов в культуре: Сборник научных трудов в двух томах. Т. 1 / Под ред. чл-кор. HAH Украины С. П. Вассера. Киев: Альтерпрес, 2011. С. 5-82.

92. Соломко Э. Ф., Аре Р. Ю., Стеганцева Е. М. Продуктивность гриба Pleurotus ostrecitus (Jacq.: Fr.) Kummer при глубинном культивировании на комплексных средах // Биотехнология. 1988. Т. 4. № 5. С. 629-633.

93. Состав и биологическая активность внеклеточных полисахаридов ксилотрофных базидиомицетов / В. А. Чхенкели [и др.] // Сибирский медицинский журнал. 2006. № 8. С. 70-72.

94. Стейси М., Барнер С. Углеводы живых тканей. М.: 1965. 324 с.

95. Теплякова Т. В. Биоэкологические аспекты изучения и использования хищных грибов-гифомицетов: дисс. ... д-ра биол. наук. Новосибирск, 1992. 317 с.

96. Теплякова Т. В. Микофильные грибы в культурах съедобных грибов // Потребительская кооперация в переходной экономике России: Материалы конференции. Новосибирский университет потребительской кооперации, 1999. С. 52-55.

97. Теплякова Т. В., Горбунова И. А., Михайловская И. Н. Выделение в культуру базидиальных грибов из природных популяций юга Западной Сибири и

Алтая // Современная микология в России. Тезисы докладов 2 Съезда микологов России. М.: 2008. Т. 2. С. 113-114.

98. Теплякова Т. В., Косогова Т. А., Михайловская И. Н. Выделение в культуру лекарственных видов базидиальных грибов // Достижения современной биотехнологии. Сборник научных трудов под ред. И. Г. Дроздова. 2008. С. 335-340.

99. Ткачев А. В. Исследование летучих веществ растений. Новосибирск. Издательско-полиграфическое предприятие «Офсет». 2008. С. 172-177.

100. Толстикова Т. Г., Толстиков А. Г., Толстиков Г. А. Лекарства из растительных веществ. Рос. акад. наук, Сиб. отд-ние, Новосиб. ин-т орган, химии им. Н. Н. Ворожцова. - Новосибирск: Академическое изд-во «Гео», 2010. 215 с.

101. Уфимцева О. В., Миронов П. В. Получение биомассы мицелия грибов вешенки обыкновенной 3 05/88 Pleurotus ostreatus и серно-желтого трутовика Laetiporus sulphureiis в глубинных условиях // Хвойные бореальной зоны. 2009. XXVI. № 2. С. 294-296.

102. Фагоцитоз-стимулирующий эффект полисахаридов глубинной культуры базидиомицетов / Д. А. Смирнов [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 6. С. 252-254.

103. Факторы регуляции синтеза меланиновых пигментов местного штамма Inonotus obliquus / В. В. Щерба [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2005. Т. 6. С. 263-265.

104. ФеофиловаЕ. П. Использование высших базидиальных грибов для создания лекарственных препаратов // Современная микология в России. Материалы I съезда Микологов России. Москва, 2002. С. 17-20.

105. Физико-химические свойства меланинов, образуемых чагой в природных условиях и при культивировании / Т. А. Кукулянская [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. 2002. Т. 38. № 1. С. 68-72.

106. Химич Ю. Р., Исаева J1. Г. Химический состав трутовых грибов в зоне влияния медно-никелевого производства // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». 2011. № 1. С. 72-76.

107. Дудаева А. А. Глубокий анабиоз и его роль в биологии и медицине // Проблемы криобиологии. 2001. № 3. С. 93-94.

108. Чага, Чаговит, Чагалюкс в лечебной и профилактической практике / М. Я. Шашкина [и др.]. М.: ГУ Российский онкологический центр им. Н. Н. Блохина. 2008. 64 с.

109. Чхенкели В. А. Биологически активные вещества базидиомицета Coriolus pubescens (Schum.: Fr) Quel, и их использование / РАСХН Сиб. отделение. ИФИЭВС и ДВ. Новосибирск, 2006. 288 с.

110. Шварцман С. Р. Флора споровых растений Казахстана. Т. IV. Гетеробазидиальные (Auriculariales, Tramellales, Dacryomycetales) и автобазидиальные (Exobasidiales, Aphyllophorales) грибы. Алма-Ата: Изд-во Академии Наук КазССР, 1964. 716 с.

111. Шварцман С. Р., Филимонова Н. М. Флора споровых растений Казахстана. Т. VI. Гастеромицеты - Gasteromycetes. Алма-Ата: «Наука» КазССР, 1970. 320 с.

112. Шиврина А. Н. Химическая характеристика действующих начал чаги / Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. M.-JL: «Наука», 1966. С. 49-57.

113. Шиврина А. Н., Ловягина Е. В., Платонова Е. Г. О химическом составе чаги / Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. Л.: МЕДГИЗ, 1959. С. 5561.

114. Штамм базидиального гриба Fomitopsis officinalis, проявляющий антибактериальную активность в отношении бактерий Yersinia pseudotuberculosis-. РФ 2 375 439 С1. Опубл.: 10.12.2009. Бюл. № 34.

115. Щелочерастворимые полисахариды плодовых тел Laetiporus sulphureus (Buill.: Fr) Murr. / Д. H. Олейников [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. 2009. Т. 45. № 6. С. 693-697.

116. ЩербаВ. В., Бабицкая В. Г. Полисахариды ксилотрофных базидиомицетов // Прикладная биохимия и микробиология. 2008. Т. 44. № 1. С. 90-95.

117. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США, под ред. Софьиной 3. П., Голдина А. М.: Медицина, 1980. С. 105-106.

118. Якимов П. А. Общая биологическая и химическая характеристика чаги как исходного сырья для получения препаратов / Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. Л.: МЕДГИЗ, 1959. С. 36-49.

119. Якимов П. А., СтупакМ. Ф. Зольные элементы чаги и препараты из нее / Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. Л.: МЕДГИЗ, 1959. С. 5054.

120. A biological response modifier, PSK, inhibits human immunodeficiency virus infection in vitro / T. S. Tochikura [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1987. 148. P. 726-733.

121. A simple assay for determining antiviral activity against Crimean-Congo hemorrhagic fever virus / J. Paragas [et al.] // Antiviral Research. 2004. 62. P. 2125.

122. Activity of the anti-orthopoxvirus compound ST-246 against vaccinia, cowpox and camelpox viruses in cell monolayers and organotypic raft cultures / S. Duraffour [et al.] //Antivir Ther. 2007. 12(8). P. 1205-1216.

123. Analysis of Triterpenoids in Ganoderma lucidum Using Liquid Chromatography Coupled with Electrospray Ionization Mass Spectrometry / M. Yang [et al.] // J Am Soc Mass Spectrom 2007. 18. P. 927-939.

124. Antibacterial activity of steroidal compounds isolated from Ganoderma applanation (Pers.) Pat. (Aphyllophoromycetideae) fruit body / A. Jr. Smania [et al.] //International Journal of Medicinal Mushrooms. 1999. 1. P. 325-30.

125. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with interferons / Y.-S. Kim [et al.] //Journal of Ethnopharmacology. 2000. 72. (3). P. 451-458.

126. Antiherpetic activities of various protein bound polysaccharides isolated from Ganoderma lucidum / S.-K. Eo [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. 1999. 68. (1-3). P. 175-181.

127. Antiherpetic activity of a sulfated polysaccharide from Agciricus brasiliensis mycelia / F. T. Cardozo [et al.] // Antiviral Research. 2011. 92. (1). P. 108-114.

128. Anti-HIV-1 and anti-HIV-protease substances from Ganoderma lucidum / S. EI-Mekkawy [et al.] // Phytochemistry. 1998. 49. P. 1651-1657.

129. Anti-inflammatory and anti-nociceptive effects of the methanol extract of Fomes fomentarius / Y. M. Park [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2004. 27. (10). P. 1588-1593.

130. Antiinflammatory triterpenoids and steroids from Ganoderma lucidum and G. tsugae / H.-H. Ko [et al.] // Phytochemistry. 2008. 69. P. 234-239.

131. Antimitotic activity of aqueous extracts of Inonotus obliquus / J. Burczyk [et al.] // Boll Chim Farm. 1996. 135. P. 306-309.

132. Anti-tumor action of some basidiomycetes, especially Phellinus linteus / T. Ikekawa [et al.] // Jap. J. Cancer Res. 1968. 59. P. 155-157.

133. Antitumor activity of aqueous extracts of edible mushrooms / T. Ikekawa [et al.] // Cancer Res. 1969. 29. (3). P 734-735.

134. Antiviral activity from medicinal mushrooms: US 2005/0238655 Al, Publication Number: 20050238655. Application Date: 20051027.

135. Antiviral activity from medicinal mushrooms: US 2005/0276815 Al, Publication Number: 20050276815. Application Date: 20051215.

136. Antiviral activity from medicinal mushrooms: US 20060171958. Publication Number: 20060171958. Publication Date: 2006-08-03.

137. Antiviral activity of aqueous and ethanol extracts and of an isolated polysaccharide from Agaricus brasiliensis against poliovirus type 1 / L. C. Faccin [et al.] // Letters in Applied Microbiology. 2007. 45. P. 24-28.

138. Antiviral activity of Homobasidiomycetes: evaluation of 121 Basidiomycetes Extracts on Four Viruses / M. Amoros [et al.] // International Journal of Pharmacognosy. 1997. 35. (4). P. 255-260.

139. Antiviral activity of lnonotus hispidus / N. A. A. Ali [et al.] // Fitoterapia. 2003. 74. p. 483-485.

140. Antiviral Activity of Polyporoid Mushrooms (Higher Basidiomycetes) from Altai Mountains (Russia) / T. V. Teplyakova // International Journals for Medicinal mushrooms. 2012. 14. (1). P. 37-45.

141. Antiviral effect of the extract of culture medium of Lentinus edodes mycelia on the replication of herpes simplex virus type 1 / Sarkar S. [et al.] // Antiviral Research. 1993. 20. (4). P. 293-303.

142. Antiviral lanostanoid triterpenes from the fungus Ganodenna pfeijferi BRES / R. A. A. Mothana. [et al.] // Fitoterapia. 2003. 74. P. 177-180.

143. Antiviral Terpenoid Constituents of Ganodenna pfeijferi / H. Timo [et al.] // J. Nat. Prod. 2005. 68. P. 1728-1731.

144. Basidiomycetes Culture Collection LE (BIN): Catalogue of Strains / N. V. Psurtseva [et al.]. M.: KMK Scientific Press Ltd., 2007. 116 p. + xv.

145. Chairul S. M. Hayashi Y. Lanostanoid triterpenes from Ganodenna applanation II Phytochemistry. 1994. 35. P. 1305-1308.

146. Collins R. A., Ng T. B. Polysaccaropeptide from Trametes versicolor has potential for use against human immunodeficiency virus type 1 infection // Life Scince. 1997.60. (25). P. 383-387.

147. Cytotoxic activity of methanol extracts from Basidiomycete mushrooms on murine cancer cell lines / S. Tomasi [et al.] // Pharmazie. 2004. 59. (4). P. 290-293.

148. Effect of immunomodulating and antiviral agent of medicinal mushrooms (immune assist 24/7) on CD4+ T-lymphocyte counts of HIV-infected patients / G. Adotey [et al.] // Int J Med Mushrooms. 2011. 13. (2). P. 109-113.

149. Effects of Maitake (Grifola frondosa) glucan in HIV-infected patients / Nanba H. [et al] II Mycoscience. 2000. 41. P. 293-295.

150. Esser K. Genetic control of fruit body formation in hither Basidiomycetes // Symp. summar. Commun. 10th Intern, congr. sei. and cultivât, edible fungi. Aquitaine etc., June 5-15, 1978. Bordeaux, 1978. P. 1-2.

151. Esser K., Stahl U. Monokaryotic fruiting in the basidiomycete Polyporus ciliatus and its suppression by incompatibility factors // Nature. 1973. 244. (5414). P. 304305.

152. Factors influencing the production of endopolysaccharide and exopolysaccharide from Ganoderma applanatum / W. Y. Lee // Enzyme and Microbial Technology. 2007. 40. (2). P. 249-254.

153. Fungal cell wall synthesis: the construction of a biological structure / E. Cabib [et al.] // Microbiol. Sei. 1988. 5. (12). P. 370-375.

154. Gorbunova I. A., Perova N. V., Teplyakova T. V. Medicinal mushrooms of Southwest Siberia // Int. J. of Med. mushr. New York, 2005. 7. (3). P. 403-404.

155. Hispolon, a yellow pigment from Inonotus hispidus / N. A. A. Ali [et al.] // Phytochemistry. 1996. 41. (3). P. 927-929.

156. Hu Y. H., Lin Z.B. Effects of polysaccharides isolated from mycelia of Ganoderma lucidum on HL-60 cell apoptosis // Acta Pharmacologica Sinica. 1999. 34. P. 268-271.

157. IchimuraT., Watanabe O., MaruyamaS. Inhibition of HIV-1 protease by water-soluble lignin-like substance from an edible mushroom, Fuscoporia oblique II Bioscience, Biotechnology, Biochemistry. 1998. 62. P. 575-577.

158. Immunomodulating and anticancer agent in the realm of macromycetes fungi (macrofungi) / M. Moradali [et al.] // International Immunopharmacology. 2007. V. 7. P. 701-724.

159. Isolation, identification and function of a novel anti-HSV-1 protein from Grifola frondosa / C. Gu [et al.] // Antiviral Research. 2007. 75. P. 250-257.

160. JianbinW., WangH. X., NgT. B. A peptide with HIV-1 reverse transcriptase inhibitory activity from the medicinal mushroom Russula paludosa II Peptides. 2007. 28. (3). P. 560-565.

161. Jose N., Ajith T. A., Jananrdhanan K. K. Antioxidant, anti-inflammatory, and antitumor activities of culinary-medicinal mushroom Pleurotus pulmonarius (Fr.) Quel. (Agaricomycetidae) // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2002. 4. P. 329-35.

162. Kahlos K., Kangas L., Hiltunen R. Antitumor activity of some compounds and fractions from an n-hexane extract of Inonotus obliquiis in vitro // Acta Pharm Fennica. 1987. 96. P. 33-40.

163. Laetirobin from the Parasitic Growth of Laetiporus sulphureus on Robinia pseudoacacia / M. J. Lear [et al.] // J. Nat. Prod. 2009. 72. P. 1980-1987.

164. Lindequist U., Niedermeyer T. H. J., Jülich W. D. The Pharmacological Potential of Mushrooms //eCAM. 2005. 2. (3). P. 285-299.

165. Lorenzen K., Anke T. Basidiomycetes as a Source for New Bioactive Natural Products // Current Organic Chemistry. 1998. 2. P. 329-364.

166. Marr C. D. Laccase and tirosinase oxidation of spot-test reagents // Mycotaxon. 1979. 9. (1). P. 244-276.

167. Melanin complex from medicinal mushroom Inonotus obliquus (Pers.:Fr.) Pilat (Chaga) (Aphyllophoromycetidae) / V. G. Babitskaya [et al.] // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2002. 4. P. 139-415.

168. Method of inhibiting replication of HIV with water-soluble melanins: US Patent No: 5,057,325. Issued date Oct 15, 1991; filing date Mar 20, 1990; serial no 07/496,241.

169. Methods for inhibiting pain: US Patent Application No: 2004/0105,859. Publication date Jun 3, 2004; filing date Dec 15, 2003; serial no 10/416,257.

170. Miller O. K. Jr, Miller H.H. Gasteromycetes. Morphology and Development Features with Keys to the Orders, Families, and Genera. Mad River Press. 1988. 157 p.

171. Miyazuki T., NishijumaM. Studies a fungal polysaccharides. XXVII. Structural examination of water-soluble, antitumor polysaccharide of Ganoderma lucidum II Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1981. 29. P. 3611-3616.

172. MlinaricA., Kac J., Pohleven F. Screening of selected wood-damaging fungi for the HIV-1 reverse transcriptase inhibitors // Acta Pharmacology. 2005. 55. P. 6979.

173. Mosmann Т. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. 65. (1-2). P. 55-63.

174. Neutralizing monoclonal antibodies against Russian strain of the West Nile virus / I. A. Razumov [et al.] // Viral immunol. 2005. 18 (3) P. 558-568.

175. New antiherpetic nucleoside from a Basidiomycete / D. Saboulard [et al.] // Comptes Rendus de lAcadémie des Sciences - Series III - Sciences de la Vie. 1998. 321. (7). P. 585-591.

176. Nogusa S., Gerbino J., Ritz В. W. Low-dose supplementation with active hexose correlated compound improves the immune response to acute influenza infection in C57BL/6 mice // Nutrition Research. 2009. 29. (2). P. 139-143.

177. Optimization for the production of exopolysaccharide from Fomes fomentarais in submerged culture and its antitumor effect in vitro / W. Chena [et al.] // Bioresource Technology. 2008. 99. (8). P. 3187-3194.

178. Ourisson G. C., Grabbe P. Les triterpenes tetracycliques // Actual. Sei et Industr. 1961. 1278. P. 1-194.

179. Phallus impudicus (L.: Pers.), Hericium erinaceus (Bull.: Fr) Pers. и Trámeles versicolor (Fr.) Quel. - перспективные объекты биотехнологии / В. Г. Бабицкая [и др.] // Успехи медицинской микологии. 2006. Т. 7. С. 220222.

180. Pirano F. F. The Development of the Antiviral Drug RC 28 from Rozites caperata (Pers.: Fr.) P. Karst. (Agaricomycetidae) // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2005. 7. P. 356.

181. PiretJ., Boivin G. Resistance of Herpes Simplex Viruses to Nucleoside Analogues: Mechanisms, Prevalence, and Management // Antimicrobial Agents and Chemoterapy. 2011. 55. (2). P. 459-472.

182. Polysaccharides having an anticarcinogenic effect and a method of producing them from species of Basidiomycetes. UK Patent 1331513, 26 September 1973.

183. Possible mode of action of antiherpetic activities of a proteoglycan isolated from the mycelia of Ganoderma lucidum in vitro / J. Liu [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. 2004. 95. P. 265-272.

184. Purification, partial characterization and molecular cloning of the novel antiviral protein RC28 / M. Gonga [et al.] // Peptides. 2009. 30. (4). P. 654-659.

185. Reed L. J. Muench H. A simple method of estimating fifty percent endpoints // The American Journal of Hygiene. 1938. 27. P. 493-497.

186. Species 2000 & ITIS Catalogue of Life: 2010 Annual Checklist / Bisby F. A. [et al.] Digital resource at http://www.catalogueoflife.org/annual-checklist/2010. Species 2000: Reading, UK.

187. Stalpers J. A. Identification of wood-inhabiting Aphyllophorales in pure culture // Stud. Mycol. 1978. 16. 248 p.

188. Stamets P. Antipox Properties of Fomitopsis officinalis (Vill.: Fr.) Bond. And Singer (Agaricon) from the Pacific Northwest of North America // International Journal of Medicinal Mushrooms. 2005. 7. P. 495-506.

189. Stamets P. Fungi perfecti®. The best in gourment & medicinal mushrooms. Olympia: Olympia press, 1999. 38 p.

190. Stamets P. Growing gourmet and medicinal mushrooms. Ten Speed Press, 2000. 574 p.

191. Stamets P. MycoMedicinals. An informational treatise on mushrooms. Olympia, WA: MycoMedia Productions, 2002. 96 p.

192. Supplementation with active hexose correlated compound increases the innate immune response of young mice to primary influenza infection / B. W. Ritz [et al.] // The Journal of Nutrition. 2006. 136. (11). P. 2868-2873.

193. The anti-tumor activity and MDR reversal properties of constituents from Inonotus obliquus / Jiang J. H. [et al.] // Mikologia i fitopatologia. 2007. 41. (5). P. 455-460.

194. Tochikura S. Inhibition (in vitro) of replication and of the cytopathic effect of human immunodeficiency virus by an extract of the culture medium of Lentinus edodes mycelia//Med. Microbiol. Immunol. 1988. 177. (5). P. 235-244.

195. Wang H. X., Ng T. B. Isolation of a novel ubiquitin-like protein from Pleurotus ostreatus mushroom with anti-human immunodeficiency virus, translation-inhibitory and ribonuclease activities // Biochem Biopnys Res Commun. 2000. 256. P. 587-593.

196. Wang S., WelteT., Fang H. Oral administration of active hexose correlated compound enhances host resistance to West Nile encephalitis in mice // The Journal of Nutrition. 2009. 139. (3). P. 598-602.

197. Wasser S. P. Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides // Appl Microbiol Biotech. 2002. 60. (3). P. 258-274.

198. Wasser S. P., Weis A. L. Medicinal properties of substances occurring in higher Basidiomycetes mushrooms: current perspectives (Review) // Int. J. of Med. Mushrooms. 1999. 1. P. 31-62.

199. Xu X., Wu Y., Chen H. Comparative antioxidative characteristics of polysaccharide-enriched extracts from natural sclerotia and cultured mycelia in submerged fermentation of Inonotus obliquus II Food Chemistry. 2011. 127. P. 74-79.

200. Zjawiony J. K. Biologically Active Compounds from Aphyllophorales (Polypore) Fungi // J. Nat. Prod. 2004. 67. (2). P. 300-310.