Сочетанная лучевая терапия увеальных меланом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Баласанян, Виктория Олеговна

• Баласанян, Виктория Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баласанян, Виктория Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА, ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЕЕ ЛОКАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2 Общая характеристика методов клинического исследования пациентов с увеальными меланомами

2.3 Характеристика методики лечения

2.4 Методы обработки и анализа результатов исследования и лечения

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Непосредственные результаты сочетанной лучевой терапии увеальных меланом (в течение первых 1,5 лет наблюдения)

3.2 Оценка эффективности сочетанной лучевой терапии увеальных меланом в отдаленные сроки после лечения

3.2.1 Особенности лучевой реакции и эффективность сочетанной лучевой терапии увеальных меланом после 1,5 лет наблюдения

3.2.2 Причины энуклеации после сочетанной лучевой терапии увеальных меланом

3.2.3 Результаты сочетанной лучевой терапии увеальных меланом через 5 лет после лечения

3.3 Влияние сочетанной лучевой терапии на частоту метастазирования увеальных меланом 123 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 136 ВЫВОДЫ 150 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 151 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БТ брахитерапия

ДЗН диск зрительного нерва

КТ компьютерная томография

МРТ магнитно-резонансная томография

OA офтальмоаппликаторы

РФП радиофармацевтический препарат

CJIT сочетанная лучевая терапия

УМ увеальная меланома

ФАГ флюоресцентная ангиография глазного дна ЮП УМ юкстапапиллярная увеальная меланома h проминенция увеальной меланомы п количество больных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанная лучевая терапия увеальных меланом»

Одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной медицины является лечение больных злокачественными опухолями.

Увеальная меланома - первичная злокачественная опухоль -занимает первое место по частоте среди внутриглазных новообразований [9, 23, 25, 36, 45, 53, 69, 74, 97, 149]. Пик заболевания (57%) приходится на 5-6-е десятилетие жизни. Однако в последние годы отмечается тенденция к увеличению числа больных среди молодого населения в возрасте от 20 до 30 лет [69]. В связи с этим лечение увеальной меланомы помимо медицинской, представляет также и социальную проблему.

В России заболеваемость увеальной меланомой по обращаемости в различных регионах колеблется от 6,23 до 8 человек на 1 млн. взрослого населения в год [22, 23, 25]. В Москве частота случаев заболевания меланомой хориоидеи в последние годы увеличилась и составляет, по последним данным, 13,3 случая на 1 млн. взрослого населения [36].

Увеальная меланома характеризуется агрессивным течением с плохим прогнозом. Процент метастазирования высок, как при отсутствии лечения, так и после энуклеации [1, 2, 14, 25, 30, 46, 129, 139].

Мнение о возможности лечения увеальной меланомы энуклеацией, существовавшее на протяжении 4 веков, было поколеблено в конце 20 века [177, 178]. Было показано, что энуклеация не является радикальной, поскольку она не предупреждает гематогенное метастазирование. Процент гибели больных от метастазов после удаления глаза достигает 50%-76% в течение первых 5 лет после энуклеации [22, 25, 41, 61].

Учитывая частоту встречаемости увеальной меланомы, нерадикальность энуклеации, молодой возраст больных, продолжает оставаться актуальным решение вопросов органосохранпого лечения этих опухолей. Локальное лечение меланом хориоидеи, как альтернатива энуклеации, в настоящее время никем не оспаривается. В последнее время все большее применение находит брахитерапия - локальная лучевая терапия увеальных меланом с помощью радиоактивных офтальмоаппликаторов [9, 10, 18, 23, 25, 38, 102, 113, 118, 125].

В нашей стране брахитерапия, как органосохранное лечение увеальных меланом, применяется с 70-х годов прошлого столетия. В качестве источника излучения используются отечественные стронциевые и рутениевые офтальмоаппликаторы.

За рубежом брахитерапия применяется с использованием йодных (|2Ч), палладиевых (103Pd), золотых Au офтальмоаппликаторов [80, 96, 132, 140, 144, 154].

В настоящее время не вызывает сомнения эффективность брахитерапии, однако она зависит, в первую очередь, от размеров опухоли, и в некоторой степени - от её локализации [18, 19, 23, 142, 150, 153, 163, 171, 173]. Применение брахитерапии ограничивается наибольшим диаметром опухоли, который не должен превышать 15 мм, и проминенцией до 5 мм. При локализации увеальной меланомы в области экватора и центральной зоне глаза полную регрессию её наблюдают в 72% случаев, а при юкстапапиллярной локализации опухоли - только в 20% [19].

С целью повышения эффективности брахитерапии предлагают поиск более мощных источников облучения или использование больших доз при облучении имеющимися аппликаторами [133, 122]. Однако это увеличивает возможность возникновения тяжелых лучевых повреждений здоровых тканей глаза. Помимо этого, местное разрушение даже маленьких меланом, не исключает возможности появления гематогенных метастазов. Вопросы о частоте и сроках их появления после брахитерапии дискутируются в литературе [19, 22, 30, 31, 49, 58, 143, 158, 159].

Накопленный опыт в мировой практике свидетельствует о том, что применение брахитерапии позволяет в целом снизить частоту метастазирования до 12%-18% [22, 25, 143, 171]. В сроки от 5 до 10 лет этот показатель снижается и составляет до 8,8% [22, 23, 26, 62, 84, 89].

Таким образом, увеличивается значимость таких методов лечения, которые бы потенцировали локальное разрушение опухоли, позволили сохранить зрительные или косметические функции глаза и в то же время обладали бы способностью превентивного лечения метастазов.

В конце 90-х годов прошедшего столетия появились сообщения о возможности лечения онкологических больных малыми дозами радиофармацевтического препарата, содержащего 59Ре, за счет его способности избирательно накапливаться в некоторых злокачественных опухолях, таких как рак молочной железы, пищевода, почек [42, 119]. Принцип действия препарата заключается в распространении железа током крови в организме больного, избирательном накоплении его в опухолевой ткани, клетках и воздействии на них В-излучением. Используемый таблетированный препарат, как показали медико-биологические исследования, радиохимически чист, имеет период полураспада 45 суток и период полувыведения 36 часов, что позволяет использовать его у достаточно обширной группы пациентов, включая детей и лиц пожилого возраста. Интракорпоральное облучение проводится амбулаторно, и больные ведут достаточно активный образ жизни.

Позднее были показаны результаты сочетанного лечения больных УМ [20, 24, 79]. По мнению авторов, сочетание брахитерапии с интракорпоральным ведением радионуклида, расширяет показания к органосохранному лечению увеальных меланом. Было высказано также предположение о возможной профилактике гематогенного метастазирования.

Таким образом, в литературе имеются противоречивые данные в тактике лечения увеальных меланом больших размеров, когда монотерапия радиоактивными офтальмоаппликаторами не показана, а использование дополнительных методов лечения необоснованно или чревато необратимыми осложнениями.

Недостаточно изучена эффективность использования радиофармацевтического препарата 59Ре в лечении больных увеальной меланомой. Отсутствуют данные, указывающие на зависимость динамики регрессии опухоли от ее исходной проминенции и локализации. В частности не показано влияние сочетанной лучевой терапии на скорость регрессии "малых" опухолей и степень регрессии опухолей больших размеров.

Не проанализирована также зависимость процесса резорбции увеальной меланомы от схемы приема радионуклида э9Ре и обоснованность длительного приема препарата.

В литературе отсутствуют отдаленные результаты сочетанного облучения, а именно его влияние на продолжительность лучевой реакции в опухоли и роль в профилактике отдаленного метастазирования

Цель исследования. Изучить возможности интракорпорального облучения в потенцировании эффективности брахитерапии, расширить показания к проведению органосохранного лечения и изучить роль сочетанной лучевой терапии в профилактике метастазирования и улучшения качества жизни пациентов.

Задачи исследования. I Выявить роль интракорпорального облучения радиофармацевтическим препаратом 59Ре в потенцировании эффективности брахитерапии, оценить влияние сочетанной лучевой терапии на скорость и степень регрессии УМ с учетом их исходного размера.

2. Разработать рациональную методику приема радионуклида 59Ре, как составляющего сочетанной лучевой терапии с целью увеличения продолжительности лучевой реакции в увеальной меланоме после лечения и улучшения прогноза.

3. Изучить характер и особенности распространения радиофармацевтического препарата в опухолевой ткани.

4. Оценить возможности сочетанной лучевой терапии в профилактике метастазирования увеальных меланом в отдаленные сроки и улучшения качества жизни больных.

Научная новизна полученных результатов. Впервые доказана обоснованность сочетания локального и интракорпорального облучения в лечении увеальных меланом. Основываясь на результатах лечения и обследования значительной группы больных, доказана целесообразность расширения показаний к органосохранному лечению данных опухолей. Установлены многочисленные статистически достоверные прямые корелляционные связи между схемой приема 59Ре и эффективностью лечения. С применением сочетанной лучевой терапии удалось не только увеличить продолжительность жизни больных увеальной меланомой, но и существенно улучшить её качество.

Практическая значимость полученных результатов. Разработана оптимальная схема приема радиофармпрепарата 59Ре больными увеальной меланомой. Обоснована необходимость своевременного начала интракорпорального облучения с целью насыщения опухолевых клеток радиофармпрепаратом 59Ре, что с одной стороны потенцирует эффективность брахитерапии, с другой - увеличивает продолжительность лучевой реакции и улучшает витальный прогноз.

Подтверждена обоснованность длительного приема препарата в течение 1-1,5 лет с целью увеличения продолжительности лучевой реакции. Продолжительный прием радионуклида 59Ре имеет также существенное значение в предупреждении рецидивирования увеальной меланомы и профилактике её метастазирования.

Внедрение основных результатов в практику. Сочетанная лучевая терапия увеальных меланом широко применяется в Московской офтальмологической клинической больнице Департамента здравоохранения Москвы, отделе офтальмоонкологии и радиологии Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. Результаты исследования опубликованы в научно-практических журналах и сборниках в виде статей и тезисов.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Предварительное начало интракорпоральной лучевой терапии (за 10 до брахитерапии) способствует лучшему насыщению опухолевых клеток радиофармацевтическим препаратом 59Ре, что с одной стороны потенцирует эффективность брахитерапии, с другой - увеличивает продолжительность лучевой реакции и улучшает витальный прогноз.

2. При монобрахитерапии увеальных меланом больших размеров глублежащие участки опухоли могут оставаться «недооблученными». Это касается и опухолей юкстапапиллярной локализации, когда имеет значение не только доза облучения на верхушке опухоли, но и полное совпадение зоны облучения с активной поверхностью офтальмоаппликатора у края диска зрительного нерва. Сочетание брахитерапии с интракорпоральной лучевой терапией 59Ре, приводит к накоплению радиофармацевтического препарата и дополнительному облучению опухоли по всей площади.

3. Эхографически выявляемые гипоэхогеиные участки в толще опухоли, при отсутствии таковых до лечения, можно расценивать как появление зон лучевого некроза и свидетельство начала регрессии опухоли, что можно использовать как один из скрининговых методов эффективности проводимой терапии.

4. Прием радионуклида 59Ре в течение 12-18 месяцев после начала лечения способствует длительному его накоплению в ткани опухоли и продолжительной концентрации в общем сосудистом русле, что не только увеличивает продолжительность лучевой реакции в опухоли, но и может играть превентивную роль в развитии метастатической болезни.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Баласанян, Виктория Олеговна

Выводы.

1. В процессе исследования доказано, что включенный в план органосохранного лечения увеальных меланом радиофармацевтический препарат 59Бе потенцирует эффективность брахитерапии: увеличивается скорость регрессии небольших увеальных меланом в 2 раза, возрастает частота и степень резорбции больших опухолей. При исходной средней проминенции увеальной меланомы 7,7±1,4 мм, у 1/3 больных опухоль полностью резорбировалась, более чем у половины больных (58%) -регрессировала на 2/3.

2. Разработана рациональная методика использования радиофармацевтического препарата 59Ре. Доказана большая эффективность методики лечения с предварительным ежедневным (за 10 дней до брахитерапии) приемом радионуклида 59Ре, с последующим интермитирующим его приемом через день в течение 1-1,5 лет.

3. Морфологические исследования показали распределение гранул 59Бе в меланоме внутри- и внеклеточно, что объясняет потенцирующее действие радиофармацевтического препарата.

4. Частота метастазирования в течение первых 5 лет после проведения сочетанной лучевой терапии составила 10,3%, через 5 лет - 4,4%. По данным литературы этот показатель после проведенной монобрахитерапии составил 12-18% и 8,8%, соответственно.

Практические рекомендации.

1. При планировании сочетанной лучевой терапии необходима правильная и точная оценка таких показателей как: проминенция опухоли, ее диаметры (радиальный и меридианный), точная локализация, состояние склеры над опухолью, расчет оптимальных доз на верхушку опухоли и на склеру.

2. Важен регулярный динамический контроль за эффективностью проведенного лечения каждые три месяца в течение 1-1,5 лет, далее каждые полгода. Это позволит своевременно выявить рецидив опухоли и провести дополнительное лечение.

3. Прием радиофармацевтического препарата необходимо начинать за 10 дней до проведения брахитерапии ежедневно и продолжать в течение 12-18 месяцев через день, без длительных необоснованных перерывов между приемами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баласанян, Виктория Олеговна, 2005 год

1. Абрамов В.Г. Выживаемость больных после энуклеации по поводу меланомы хориоидеи // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения.-М., 1990.-С. 5-7.

2. Балмуханова A.B. Клинико биологические особенности внутриглазных меланом и пути улучшения их лечения: Автореферат диссертации докт. мед. наук. - Алма - ата, 2003. - 49 С.

3. Безруков A.B. Отдельные результаты лечения увеальных меланом// Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. Москва, 1990. -С. 8-9.

4. Бровкина А.Ф., Зиангирова Г.Г., Комаров В.А. О криодеструкции меланомы хориоидеи. II Вестник офтальмологии. 1977. - № 12. - С. 6163.

5. Бровкина А.Ф., Макарская Н.В., Магарамов Д.А. Аргоновая лазеркоагуляция при новообразованиях хориоидеи. // Актуальные вопросы офтальмоонкологии: Республиканский сборник научных работ. М., 1978. -С. 129-130.

6. Бровкина А.Ф. О показаниях к энуклеации и органосохранному лечению при опухолях сосудистой оболочки. // Тезисы докладов У11

7. Республиканской конференции Лит. ССР «Актуальные вопросы офтальмологии» Каунас. 1980. - С. 52-54.

8. Бровкина А.Ф. Диагностика и лечение опухолей хориоидеи. // Книга «Актуальные проблемы офтальмологии» под редакцией Краснова М.М. -М„ 1981.-С. 211-247.

9. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Магарамов Д.А. и др. Современные направления в лечении меланом // О фтальм о онкология: научный обзор. -М., 1981 С. 30-40.

10. Бровкина А.Ф. , Костина В.А. Основы клинической диагностики опухолей хориоидеи. // Офтальмоонкология: Научный обзор М., 1981. - С. 24-25.

11. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Каплина A.B. и др. О причинах энуклеации после комбинированного лечения меланом хориоидеи. // Вестник офтальмологии. 1982. - № 3. - С. 48-51.

12. Бровкина А.Ф., Новикова Г.К., Стенько З.Л. Классификация опухолей органа зрения и диагностика их в амбулаторно поликлинических условиях // Методические рекомендации. - Москва. - 1982. - С. 31.

13. Бровкина А.Ф., Лохманов В.П. О некоторых особенностях техники энуклеации глаза при меланомох хориоидеи. // Вестник офтальмологии -1983,-№2.-С. 7-9.

14. Бровкина А.Ф. Энуклеация в лечении меланомы хориоидеи // Вестник офтальмологии 1984. - № 3. - С. 35-36.

15. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д. Лечение цилиохориоидальных меланом узким медицинским протонным пучком. // Вестник офтальмологии. 1986. - № 3. -С. 30-33.

16. Бровкина А.Ф., Вальский В.В. Компьютерная томография в диагностике внутриглазной меланомы// Вестник офтальмологии 1991. - № 4. - С. 3942.

17. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д. Об эффективности брахитерапии при увеальных меланомах // Офтальмологический журнал 1993. - № 1 - С. 14.

18. Бровкина А.Ф., Зарубей Г.Д., Вальский В.В. Критерии оценки эффективности брахитерапии увеальных меланом, осложнения и их профилактика//Вестник офтальмологии,- 1997. № 3. С. 14-16.

19. Бровкина А.Ф., Кешелава В.В. Сочетанная лучевая терапия увеальных меланом. // Вестник офтальмологии -1997.-№ 2 С.10-12

20. Бровкина А.Ф., Кешелава В.В., Жильцова М.Г. Морфологические обоснования целесообразности сочетанной лучевой терапии при увеальных меланомах // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения-1998,-С.84-85

21. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Зарубей Г.Д. Метастатическое поражение печени у больных увеальной меланомой // Вестник офтальмологии. 1998. - 114. № 1 - С. 21-23.

22. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения увеальных меланом // Вестник офтальмологии 1999. - 115. № 3 - С. 3-6.

23. Бровкина А.Ф., Кешелава В.В. Результаты сочетанной лучевой терапии хориоидальных меланом // Вестник офтальмологии-2001.-№ 3- С.3-5.

24. Бровкина А.Ф. Сосудистые опухоли // Офтальмоонкология. Под редакцией Бровкиной А.Ф. Москва, Медицина, 2002. С. 255-259.

25. Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.Г. и др. Риск метастазирования хориоидальных меланом после брахитерапии // Вестн. Офтальмол 2003. -№ 2 - С.26-28

26. Вальский В.В. Компьютерная томография в диагностике, планировании и оценке эффективности лечения заболеваний органа зрения. / Автореферат диссертации. докт. мед. наук. Москва, 1998. - 28 С.

27. Вальский В.В. Компьютерная и магнитно резонансная томография // Офтальмоонкология. Под редакцией Бровкиной А.Ф. Москва, Медицина, 2002. - С. 41-52.

28. Вит В.В. Особенности происхождения пигментных новообразований увеального тракта глаза // Офтальмологический журнал 1986. - № 7. -С.402-406.

29. Волков B.B. О показаниях к энуклеации в лечении больных с внутриглазной меланомой. // Вестник офтальмологии 1985. - № 2. - С.З6.

30. I. Волков В.В., Балашевич Л.И., Каверина З.И. и др. О лечебной тактике при внутриглазных опухолях. // Сборник научных трудов Международного симпозиума. « Диагностика и лечение внутриглазных опухолей». М., 1986. - с. 93-97.

31. Волков В.В. Лазерное лечение внутриглазной меланомы // Клиническая офтальмология. 2001. - Т.2, № 1. - С. 5-8.

32. Гольдман З.Н., Адильгиреева Р.Х., Арисланва К.А. и др. Комплексная диагностика и лечение внутриглазных опухолей по материалам Казанского НИИ глазных болезней // Сборник научных трудов «Вопросы офтальмологии». Алма Ата, 1978. - Т. 3 - С. 78-79.

33. Гольдман Э.М. Инфракрасная спектроскопия в прогнозе злокачественной увеальной меланомы. // Актуальные вопросы сосудистой патологии органа зрения. Алма-Ата., 1987.-е. 118-119.

34. Гришина Е.Е., Каплина A.B. К вопросу о патогенезе опухолей меланогенной системы // Мат. Всесоюзной конференции «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Москва, 1990. С. 19-21.

35. Жильцова М.Г. Тонкоигольная аспирационная биопсия в диагностике внутриглазных опухолей // Сборник трудов научно практической конференции, посвященной 170-летию МОКБ «Актуальные вопросы офтальмологии». - Москва, 1996. - С. 34-37.

36. Зарубей Г.Д. Радиотерапия опухолей глаза // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва - 1981.

37. Зарубей Г.Д., Вальский В.В. Бетта терапия внутриглазных опухолей. // Диагностика и лечение в офтальмоонкологии. Куйбышев, 1982. -С. 3032.

38. Йолев Э.Н., Фрадкина H.A. Анализ злокачественных опухолей глазного яблока // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения -1998-С.28-31.

39. Кешелава В.В. Новые лечебно диагностические средства в онкологии // Межд. Мед. Ж. - 2000.-N 5. - С.457-459

40. Корецкая Ю.М. Клиника и диагностика злокачественных меланом сосудистого тракта // Материалы I Всероссийского,съезда офтальмологов.- Москва. 1963. - С. 268-271.

41. Костюкова Т.Д. Лучевая терапия в офтальмологии // В книге: Клиническая радиология. И.А Переслегин, Ю.Х.Саркисян. - Москва: Медицин, 1973. -С.286-440.

42. Котелянский Э.О. Внутриглазные опухоли. Москва: Медицина, 1974. -С. 223.

43. Котелянский Э.О. Об исходе и прогнозе при внутриглазных опухолях. // Тезисы докладов 5 съезда офтальмологов. М., 1979. - С. 184-186.

44. Котелянский Э.О. Ошибки диагностики внутриглазных опухолей. // Офтальмологический журнал. 1982. - № 2. - С.118-122.

45. Левкоева Э.Ф. Опухоли глаза Медицина. - 1973. - С. 215.

46. Либман Е.Е., Бровкина А.Ф., Безруков A.B. Отдаленные результаты лечения увеальных меланом. Сравнительная оценка энуклеации и органосохранных методов лечения // Офтальмологический журнал. 1989.- № 6. С. 336-338.

47. Линник Н.Ф, Маграмов Д.А., Яровой A.A. и др. Лазерная транспупиллярная термотерапия меланом // Офтальмохирургия. 2002. -№3,-С. 45-50.

48. Лихванцева В.Г., Федотова О.Ф. Первично множественные опухоли у пациентов с увеальной меланомой // Сборник трудов научно- практической конференции «Достижения и перспективы офтальмоонкологии». - Москва, 2001.-С. 59-63.

49. Мальковская Е.Е. Информационная ценность клинических признаков и факторы риска меланом хориоидеи // Автореферат диссертации к.м.н. -Москва.- 1987.-С. 144-145.

50. Пачес А.И., Бровкина А.Ф., Зиангирова Г.Г. Клиническая онкология органа зрения. Москва. - 1980. - С. 324.

51. Рыбакова М.Л. Клинико ангио - морфологические параллели истинных границ опухоли хориоидеи. - Диссертация к.м.н. - Москва. - 1987.

52. Рыбакова М.Л., Кораблев Г.А. Фоторегистрация опухолей хориоидеи и ее роль в уточненной диагностике // Сборник научных трудов Международного симпозиума «Диагностика и лечение внутриглазных опухолей». Москва. - 1986. - С. 16-18.

53. Рыбакова М.Л., Мальковская Е.Е. Клинико ангиографическая характеристика меланом хориоидеи и ее значение в планировании органосохранного лечения // Офтальмологический журнал. - 1986. - № 7. -С. 408-412.

54. Терентьева Л.С. Отдаленные наблюдения органосохранного лечения увеальных меланом // Офтальмологический журнал. 1982. - № 7. - С. 424-425.

55. Терентьева JT.С. Возможности органосохранного лечения увеальных меланом больших размеров // Офтальмологический журнал. 1989. - № 6. -С. 338-341.

56. Терентьева Л.С., Фокин В.П. Результаты бета терапии цилиохориоидальных меланом // Тезисы научно - практической конференции с международным участием «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». - М., 1990. - С. 184-186.

57. Фишкин Ю.Г. Возможности ультразвукового контроля за положением офтальмоаппликатора при лечении внутриглазных опухолей.// Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. Москва - 1998. - С. - 6769.

58. Фрадкин М.Я., Ициксон Л.Я., Ванштейн Е.С. Современное состояние вопроса о первичных злокачественных внутриглазных новообразованиях (диагностика и лечение) // Материалы I съезда офтальмологов. Москва. -1963. -С. 131-150.

59. Фридман Ф.Е., Кружкова Г.В., Тимакова В.П. Ультразвуковая диагностика внутриглазных опухолей // Сборник научных трудов Международного симпозиума «Диагностика и лечение внутриглазных опухолей» Москва. -1986.-С. 18-22.

60. Фридман Ф.Е., Фишкин Ю.Г., Бровкина А.Ф. Ультразвуковая диагностика внутриглазных опухолей // Методические рекомендации. Москва, 1996. -17с.

61. Шепкалова В.М., Хорасанян Таде А.А., Дислер О.Н. // Внутриглазные опухоли. Атлас. - Москва. - Медицина, 1965. - С. 6-86.

62. Ширина Т.В. Хориоидальные меланомы у молодых. Особенности диагностики // Сб. трудов юбилейной научно практической конференции «Достижения и перспективы офтальмоонкологии». - Москва. - 2001,- С. 82-83.

63. Юровская Н.Н. Флюоресцентная ангиография при внутриглазных опухолях // Офтальмоонкология. Под редакцией Бровкиной А.Ф.- Москва. Медицина, 2002. - С. 16-35.

64. Affeldt J.С., Minckler D.C., Azen S.P., Yeh L. Prognosis in uveal melanoma with extrascleral extension // Arch. Ophthalmol. 1980. - Vol. 98. - P. 19751979.

65. Albert D.M., Searl S.S., Forget B.M. et al. Uveal findings in patient with cutaneus melanoma // Am. J. Ophthalmol. 1983 - V. 93, N 4 - 474-479.

66. Aminar F., Robertson A., Dudgeon J. Radiotherapy of choroidal malignant melanoma //Clin.Radiol., 1987,- Vol.38-№ 1. P. 21-23,

67. Ausburger J. Uveal melanoma // Ophthalmology. Eds. M.Yanoff, J. Ducer -London-Philadelphia-Sydney-Tokio.-Mosby.,1999. - P. 3.1-3.12.

68. Barr Ch. C., Sipperley I., Nicholson Don H. // Arch. Ophthalmol. 1978 - Vol. 96 - P. 1580 - 1591.

69. Bechrakis N., Bornfeld N., Zoller I., Foerster M. Iodine 125 brachytherapy and trans - scleral tumor resection in large uveal melanomas // Ophthalmol. -2001. - Vol. 98, № 8. - P. 736-742.

70. Bilski P., Waligorski M., Budzanowski M. Et al. Miniature thermoluminiscent detectors for dosimetry in radiotherapy // Radiat. Prot. Dosimetry. 2002. -Vol. 101, № 14.-P. 473-476.

71. Blumenthal E.Z., Pe'er J., Multifocal choroidal malignant melanoma: at least 3 melanomas in one eye // Arch. Ophthalmol. 1999. - Vol. 117, № 2. - P. 255258.

72. Brovkina A.F., Keschelava V.V. New Technique of the treatment of uveal melanoma // Intern. Sympos. On Ocular Tumors. Isfael Jenisalim.-1997-P.26.

73. Caminal Matjana J., Quintana - Casany M., Pera - Fabregas J. Results of Iodine - 125 radiotherapy in the treatment of uveal melanoma // Arch. Soc. Esp. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 77, N 1. - P. 29-38.

74. Char DH: Metastatic choroidal melanoma. // Am. J. Ophthalmol. 1978 - V. 186, N 1 -76-80.

75. Charr D., Kroll S., Quivey I., Castro I. Long term visual outcome of radiated uveal melanomas in eyes eligible for randomization to enucleation versus brachytherapy // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80, № 2. - P. 117-124.

76. Charr D., Kroll S., Castro I. Long term follow up after melanoma charged partial therapy // Trans. Amer. Ophthalmol. Soc. 1997. - Vol. 95, № 2. - P. 171-187.

77. Charr D., Kroll S., Phillips T. Late radiation failures after iodine 125 brachytherapy for uveal melanoma compared with charged - particle (proton or helium ion) therapy // Ophthalmology. - 2002. -Vol. 109, № 10. - P. 18501854.

78. Colin A., Garsia Arumi J., Coccostegui B., Mateo C. Diod Laser Photocoagulation of large choroidal tumor // Invest. Ophthal. - 1994. - Vol. 35, №4.-P. 3994-3998.

79. Currie L., Rennie I., Tolbol I. Jatrogenic choroidal neovascularisoition following argon laser photocoagulation for choroidal malignant melanoma // Graefe s Arch. Clin. Exp. Ophthal. - 1996. - Vol. 234, № 4. - P. 221-226.

80. The COMS randomized trial of preenucleation radiation of large choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmol. 1998 - V. 125, № 6 - P. 865-867.

81. Damato B., Foulds W. Tumor associated retinal pigment epitheliopathi // Eye. -1990. № 4 (pl.2). - P. 382-387.

82. Damato B., Paul I., Foulds W. Risk factors for metaststi uveal melanoma after transscleral local resection // Brit. J. Ophthal. 1996. - Vol. 80, № 2. - P. 109111.

83. Damato B., Grochewald C., McGalliard J., Wrong D. Endoresection of choroidal melanoma // Brit. J. Ophthal. 1998. - Vol. 83, № 3. - P. 213-218.

84. De-Potter P., Shields C.L., Sheilds J.A. et al. Impact of enucleation versus plaque radiotherapy in menegment of juxtapapillary choroidal melanoma on patients survival // Br. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 78. - P. 109-114.

85. De-Potter P., Shields C.L., Sheilds J.A. New treatment modalities for uveal melanoma // Curr. Opin. Ophthalmol. 1996. - Vol. 7, № 3. - P. 27-32.

86. De-Potter P.,Shields C.L., Shields J.A. Et at. Plaque radiotherapy for juxtapapillary choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol 1996. - Vol.114. - № 11. - P.1357-1365.

87. De-Potter P. Treatment of intraocular melanoma: new concept // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 2003. - Vol. 158, № 1 -2. - P. 103-111.

88. Diaz C., Capone A., Grossniklaus H. Clinicopathological findings in recurrent choroidal melanoma after transpupillary thermotherapy // Ophthalmology. -1998.-Vol 104, №8.-P. 1419-1429.

89. Diener West M., Earle J., Fine S. et al. The COMS randomized trial of iodine - 125 brachytherapy for choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol. - 2001. -Vol. 119, №7.-P. 969-982.

90. Egan K.M., Seddon J.M., Glynn R.J., Gfaugudas E.S., Aebert D.M. Epidemiologic aspects of uveal melanoma // Siirv. Ophthalmol. 1988. - Vol. 88-P. 372-376.

91. Egger E., Schalenbourg A., Zografos L. et al. Maximizing local tumor control and survival after proton beam radiotherapy of uveal melanoma // Int. J. Rad. Biol. Phys. 2000. - Vol. 51, № 1. - P. 138-147.

92. Finger H., Perry H., Packer S. Posterior scleritis as intraocular tumor // Brit. J. Ophthalmol. 1990. -Vol. 74, № 2. - P. 121-122.

93. Finger P. Radiation therapy for choroidal melanoma // Surv. Ophthalmol. -1997. -Vol.42, №3. P. 215-232.

94. Finger P. Intraoperative echographic localization of iodine 125 episcleral plaque for brachytherapy of choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 130, № 4. - P. 539-540.

95. Finger P., Berson A., Ng T., Szecher A. Palladium 103 plaque radiotherapy foe choroidal melanoma: an 11 - year study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002. - Vol. 54, № 5. - P. 1438-1445.

96. Fitzpatrick M., Augsburger J., Koreishi F., Eage R. Complete ring melanoma of the choroid // Retina. 1996. - Vol. 16, № 3. - P. 228-231.

97. Font R.L., Spauldimg A.G., Zimmerman L.E. Diffuse malignant melanoma of the uveal tract: a clinicopathologic report of 54 cases // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaringol. 1968. -Vol. 72. - P. 877-895.

98. Friendell H.L., Thomas C.I., Krohmer J.S. Beta-ray application to the eye, with description of applicator utilizing Sr 90 and its use // Am. J. Ophthalmol. -1950. - Vol. 33, № 4. - P. 525-535.

99. Friendell H.L., Thomas C.I., Krohmer J.S. An evolution of the clinical use of a strontium 90 beta-ray applicator with a review of the underlying principles // Am. J. Ophthalmol. - 1954. - Vol. 71, № 1. - P. 25-39.

100. Goldberg M.F., Hodes B.L. Ultrasonographic diagnosis of choroidal malignant malanoma // Surv.Ophthalmol. 1977. - Vol. 22, № 1. - P. 29-40.

101. Gragoudas E., Lane A., Regan S. et al. A randomized controlled trial of varying radiation doses in the treatment of choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol. -2000. Vol. 118, № 6. - P. 773-778.

102. Hoick D., Dutton J., Pendergast S., Klintworsth G. Double choroid malignant melanoma man eye with apparent clinical regression // Surv. Ophthalmol. -1998. Vol. 42, № 5. - P. 441-448.

103. Hyrin P., McCartney A., Plowman P. Postenucleation orbital radiotherapy for the threatment of malignant melanoma of the choroid with extrascleral extension // Brit. J. Ophthalmol. 1990. - Vol. 74, № 1. - P. 36-39.

104. Hermann R., Pradier O., Lauritzen K. Et al. Does escalation of the apical change treatment outcome in beta radiation of posterior choroidal melanomas with 106 Ru plaques? //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - Vol. 52, № 5. - P. 1360-1366.

105. Jampol L., Moy C., Murray T. Et al. The COMS randomized trial of iodine -125 brachytherapy for choroidal melanoma // Ophthalmology 2002. - Vol. 109, № 12.-P. 2197-2206.

106. Jensen OA: Malignant melanoma of human uvea 2,5 year follow-up of cases in Denmark, 1943-1952. // Acta Ophthalmol. (Copenli) 1982 - V. 60, № 2 - P. 161-182.

107. Jones R., Gore E., Mieler W. Et al. Posttreatment visual acuity in patients with episcleral plaque therapy for choroidal melanomas: dose and dose rate effects // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52, № 4. - P. 989-995.

108. Journee de Korver H., Oosterhuis I., de Wolf Rouendaal D., Kemme H. Histopathological Findings in Human Choroidal Melanomas after

109. Transpupillary Thermotherapy // Brit. J. Ophthal. 1997. - Vol. 81, № 4. - P. 234-239.

110. Kaulich T., Zurheide J., Fluhs D. Therapy relevant weak sites in industrial quality assurance of 106 Ru eye plaques // Strahlenther. Oncol. - 2001. - Vol. 177, № 11.-p. 616-623.

111. Keshelava V. Cancer: new aspects of diagnostics and treatment // Journal of the Balkan Union of Oncology 1996. - Vol.1, № 1. - P.141.

112. Kreissing J., Rose D., Simadler E. Iod 125 - Brachytherapy des malignen Aderhaut melanoma // Klin. Mnbl. Augenheilk. - 1996. - Vol. 209, № 1. - P. 712.

113. Lakosha H., Simpson R., Wong D. Choroidal melanoma and rhegmatogenous retinal detachment // Can. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 35, № 3. - P. 151-153.

114. Lanzetta P., Virgilli G., Ferrari E. Diod Laser Phothocoagulation of choroidal hemangioma // Int. Ophthal. 1996. - Vol. 19, № 2. - P. 239-247.

115. Laube T., Fluhs D., Kessler C. Determination of surgeon's absorbed dose in iodine 125 and ruthenium - 106 ophthalmic plaque surgery // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, № 2. - P. 368-369.

116. Lommatzsch P. Radiotherapie der intraokularen tumoren Klin. Mbl. Augenheilk. - 1979. -Bd. 174, N 6. - S. 948-959.

117. Lommatzsch P., Lommatzsch R. Treatment of juxtapapillary melanoma // Br. J. Ophthalmol. 1991. - Vol. 75. - P. 715-717.

118. Lommatzsch P., Werschnik C., Schuster E. Long term follow - up of Ru -106/Rh - 106 brachytherapy for posterior uveal melanoma // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 238, № 2. - P. 129-137.

119. Mauschot WA, Von Peperzeel HA: Choroidal melanoma: Enucleation or observation? A new approach. // Arch.Ophthalmol. 1980 - Vol. 98 - P. 71-72.

120. McLean J, Foster WD, Zimmerman LE: Choroidal melanoma correspondences // Arch.Ophthalmol. 1980. - Vol. 98. - P. 1298-1301.

121. McLean IW, Foster WD, Zimmerman LE: Uveal melanoma: Location, size, cell type, and enucleation as risk factors in metastasis. // Hum. Pathol. 1982 - Vol. 13-P. 123-132.

122. Melia B., Abramson D., Albert D. COMS randomized trial of I 125 brachytherapy for medium choroidal melanoma // Ophthalmol. - 2001. -Vol. 108, N2.-P. 348-366.

123. Missota L., Driwen W., Van-der-Schulzen A., Legs A., De-Meester G.,Van-Limbergen E. Results of treatment of choroidal malignant melanoma with highdose-rate strontium-90-brachytherapy // Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.-1998,-bd.238.-N 5.-p.64-173.

124. Nelson C.C., Kincaid M. C. Extrascleral malignant malanoma // Ophthalmol. Plast. Reconstr. Surg. 1992. - Vol. 8. - P. 56-61.

125. Newell F.W., Harper P.V. et al. Irradiation of the posterior ocular segment with radioactive yttrium // Am. J. Ophthal., 1956. Vol. 42, № 1. - P. 85-88.

126. Nordlund J.J., Kirhudod J., Forget B.M. et al. Demographic study of clinically atypical nevi in patients with melanoma and compariion subjects // Cancer Res., 1985. Vol. 45, № 4. - P. 1855-1961

127. Oosterhuis J., Journee de Korver H., Kakebeeke Komme H., Bleeker J. Thranspuppillary thermotherapy in choroidal melanomas // Arch. Ophthalmology. - 1995. - Vol. 113, № 3. - P. 315-321.

128. Oosterhuis J., Journee de Korver H., Keunen I. Transpupillary thermotherapy // Arch. Ophthal.- 1998.-Vol. 116,№1.-P. 157-162.

129. Packard R. B. S. Pattern of mortality in choroidal malignant melanoma // Brit. J. Ophthalmol. 1980 - V. 64 - P. 565-575.

130. Packer K. Verification of ophthalmic brachytherapy treatment planning // Australas. Phys. Eng. Sc. Med. 2001. - Vol. 24, № 3. - P. 177-180.

131. Paul T. Finger, Ray Iezzi, Juan M. Romero et al. Plaque Mounted diod - light transillumination for localization around intraocular tumors // Arch. Ophthalmol. - 1999.-V. 117, №2.-P. 179- 183.

132. Pecold K., Kociecki J. Trans Scleral resection of choroidal malignant melanoma // Klin. Oczna. - 2000. - Vol. 102, № 5. - P. 327-330.

133. Pe'er J., Stefani F., Seregard S., Kivela T., Lommatzsch P. Cell proliferetion activity in posterior uveal melanoma after Ru 106 brachitherapy: an EORTC ocular oncolojy group study // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, № 10. - P. 1208-1212.

134. Puchalska I., Mielcarski M. Seed less iodine - 125 ophthalmic applicator // Appl. Radiat. Isot. - 2003. - Vol. 58, № l.-P. 15-20.

135. Raivio I. Uveal melanoma in Finland // Acta ophthalmol (Kbh.). 1977. -suppl. - 133. - 64p.

136. Reese A.B., Howard G.M. Flat uveal melanoma // Am. J. Ophthalmol. 1967. -Vol. 64.-P. 1021-1028.

137. Reese A.B. Tumors of the Eye //New York. - 1976. - P. 477.

138. Robertson D., Campbell R., Weaver D. Residual intrascleral and intraretinal melanoma: concern with lamellar sclerouveoectomy for uveal melanoma // Amer. J. Opntnal. 1991. - Vol. 112, № 6. - P. 590-593.

139. Ruiz R., El-Harazi S., Kellaway I. Bilateral malignant melanoma of the choroid in the USA // Ophthalmologica. 1998. - Vol. 212, № 3. - P. 206-207.

140. Rummelt V., Folberg R., Rummelt C. et al. Microcirculation architecture of melanocytic nervi and malignant melanomas of the cilliary body and choroid: a comparative histopathologic and ultrastructural study. Ophthalmol. - 1994. -Vol. 101.-P. 718-727.

141. Schmidt J., Brieden Azvedo S., Nietgen G. Therapy of radiation resistant malignant uveal melanoma with endoresection By pars plana vitrectomy in two patients // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 2001. - Vol. 218, № 12. - P. 800-804.•

142. Seregard S., Trampe E., Lax I. Et al. Resalts following episcleral ruthenium plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma // Acta ophthalmol. Scand. -1997,-Vol. 75, № l.-P. 11-16.

143. Seregard S., Landau I. Transpupillary thermotherapy as an adjunct to plaque radiotherapy for choroidal melanoma // Acta ophthalmol. Scand. 2001. - Vol. 79, № l.-P. 19-22.

144. Sia S., Harper C., McAllister I., Perry A. Iodine 125 episcleral plaque therapy in uveal melanoma // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 28, № 6. -P. 409-413.

145. Sinclair W.K., Trott W.G. The construction and mensurement of beta-ray applications for use in ophthalmology // Brit. J. Radiol., 1956. Vol. 29, № 3. -P. 15-23.

146. Singh A., Shields J., Shields C. Choroidal melanoma metastic to the contralateral choroid // Amer. J. Opntnal. 2001. - Vol. 132, № 6. - P. 941-943.

147. Shammas W.H., Blodi F.C. Orbital extension of the choroidal and ciliary body melanomas // Arch. Ophthalmol. 1977. - Vol. 95. - P. 2002-2005.

148. Shields J.A., Shields C.L., Donoso L.A. Managment of posterior uveal melanoma//Surv. Ophthalmol. 1991Vol. 36,№3.p. 161-195.

149. Shields J.A., Shields C.L. Current managment of posterior uveal melanoma // Mayo Clin. Proc. 1993. - Vol. 68, № 12. - P. 1196-1200.

150. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P. Plaque radiotheraphy for the managment of small choroidal melanocyte lesions // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102, № 6.-P. 1351-1361.

151. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P., Kheterpal S. Transpupillary thermotherapy in the managment of choroidal melanoma // Ophthalmology. -1996. Vol. 103, № 10. - P. 1642-1650.

152. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P. et al. Diffuse choroidal melanoma // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. 114. - P. 956-963.

153. Shields C.L., Shields J.A., Cater J. Et al. Transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma// Ophthalmology. 1998. - Vol. 105, № 6. - P. 581-590.

154. Shields C.L., Shields J.A., Cater J. Et al. Plaque radiotherapy for uveal melanoma: long term visual outcome in 1106 consecutive patients // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, № 9. - P. 1219-1228.

155. Shields C., Cater J., Shields J. Et al. Combined plaque radiotherapy and thranspupillary thermotherapy for choroidal melanoma: tumor control and treatment complication in 270 consecutive pationts // Arch. Ophthalmol. 2002. -Vol. 120, №7.-P. 933-940.

156. Stallard H.B. Retinoblastoma treated by radio-setive applicators // Acta ophthal., 1959,-Vol. 2. P. 1360-1369.

157. Stallard H.B. Radiotherapy for malignant melanoma of choroid. Brit. J. Ophthal., 1966.-Vol. 50, № 3. - P. 147-155.

158. Starr H.J., Zimmerman L.E. Extrascleral extension and orbital recurrence of malignant melanomas of the choroid and body // Int. Ophthalmol. 1962. - Vol. 2.-P. 369-385.

159. Starzycka M., Romanowska Dixon B., Slomska J. Transpupillary thermotherapy combined with 106 - Ru as a method of managing choroidal melanoma // Klin. Oczna. - 2000. - Vol. 102, № 4. - P. 249-252.

160. Stoffelns B., Kutzner J., Schopfer K. Et al. Retrospective nonrandomised analisis of "Sandwich Therapy" for malignant melanoma of the choroid // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. -2002. Vol. 219, № 4. - P. 211-215.

161. Stoffelns B., Kutzner J., Jochem T. Retrospective analisis of Ruthenium 106 brachytherapy for small and medium - sized malignant melanoma of the posterior choroid // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 2002. - Vol. 219, № 4. - P. 216-220.

162. Tabandeh H., Chaudhry N., Murray T. Intraoperative echographic localization of iodine 125 episcleral plaque for brachytherapy of choroidal melanoma // Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129, № 2. - P. 199-204.

163. Uffer S., Zografos R. Macular hole in a case of choroidal melanoma // Europ.J.Ophthalmol. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 115-118.

164. Volcker H.E., Naumann G.H. Multicentric primaly malignant melanomas of the choroids two separate malignant melanomas of the choroids and two uveal naevy in one eye // Brit. J. Ophthalmol., 1978. Vol. 62, № 6. - p. 408-413.

165. Wenjun Li, Gragoudas E., Egan K. Metastatic melanoma death rates by anatomic site after proton beam irradiation for uveal melanoma // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118, №6.-P. 1066-1070.

166. Yap E., Robertson D., Buettner H. Scleritis as an initial manifestation of the choroidal malignant malanoma // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99, № 6. - P. 1693-1697.

167. Zimmerman LE, McLean IW, Foster WD: Does enucleation of the eye containing a malignant melanoma prevent or accelerate the dissemination of tumor cell? // Br. J. Ophthalmol. 1978 - Vol. 62, № 6 - P. 420-425.

168. Zimmerman LE, McLean IW: Metastatic disease from untreated uveal melanomas. // Am. J. Ophthalmol. 1979 - Vol. 88 (3 PT1) - P. 524-534.

169. Zografos L., Perret E., Egger E. et al. Proton beam irradiation of uveal melanomas at Paulscherrer Institute // Strallenther. Oncol. 1990. - Vol. 166, № l.-P. 114.Tjk)