Витальный прогноз при увеальной меланоме в отдаленные сроки после лечени. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Ширина, Татьяна Владимировна

• Ширина, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ширина, Татьяна Владимировна

Оглавление

Список сокращений 5 стр.

Введение 7 стр.

Глава 1. Обзор литературы. Выживаемость пациентов с увеальной меланомой в отдаленные сроки после лечения

1.1. Увеальная меланома в офтальмоонкологии 16 стр.

1.2. Ликвидационное лечение УМ. 23 стр. 13. Органосохраняющее лечение увеальной меланомы

1.3.1. Значение брахитерапии - основы 26 стр. органосохраняющего лечения УМ

1.3.2. Лечение УМ узким медицинским протонным пучком 30 стр. 1.4 Выживаемость пациентов УМ в отдаленные сроки 31стр.

после органосохраняющих методов лечения и энуклеации 1.5. Статистические исследования в офтальмологии 34 стр.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика больных 36 стр.

2.2 Общая характеристика методов исследования и лечения 40 стр.

2.3. Лечение больных с увеальной меланомой

2.3.1. Органосохраняющее лечение 43 стр.

2.3.2. Ликвидационные операции 49 стр. 2.4. Исследование выживаемости больных УМ. 54 стр. Глава 3. Результаты собственных методов исследования

3.1. Результаты лечения УМ 56 стр.

3.2. Анализ метастазирования УМ 59 стр.

3.3. Выживаемость больных с УМ

3.3.1. Выживаемость больных УМ в 1 группе 68 стр.

Влияние метода лечения УМ на выживаемость 3.3.2 Выживаемость больных УМ во 2 группе 71стр.

Влияние метода лечения на выживаемость

3.4. Факторы риска метастазирования УМ

3.4.1. Определение наиболее важных факторов риска 74 стр.

3.4.2. Влияние локализации опухоли на выживаемость 76 стр.

3.4.3. Влияние гистологического типа, пигментации, 87 стр.

экстрабульбарного роста на выживаемость

3.4.4. Влияние степени пигментации меланомы на выживаемость 88 стр. (по данным патогистологического исследования)

3.4.5. Влияние клеточного типа меланомы на выживаемость. 92 стр.

3.4.6. Влияние экстрабульбарного распространения 95 стр.

меланомы на выживаемость.

3.5. Выживаемость пациентов с УМ высотой более 5 мм 97 стр. Глава 4. Сравнительная характеристика результатов.

4.1. Результаты лечения УМ 106 стр.

4.2. Метастазирование УМ 109 стр.

4.3. Анализ выживаемости больных УМ в группах 1 и 2 111 стр.

4.4. Факторы риска метастазирования 113 стр.

4.5. Выживаемость пациентов с «большими» УМ. 118 стр. Влияние метода лечения на выживаемость

Заключение. 119 стр.

Выводы. 123 стр.

Практические рекомендации 125 стр.

Список литературы 126 стр.

Список сокращений

БТ - брахитерапия

ВГД - внутриглазное давление

Гр. - Грэй- единица поглощенной дозы излучения

ДНК- дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЗН - диск зрительного нерва

ДИ - доверительный интервал

ЗН - зрительный нерв ИТ - иммунотерапия

ИТЭФ - Институт теоретической и экспериментальной физики

КТ - компьютерная томография

МР Г - магнитная резонансная томография

МХ - меланома хориоидеи

ОА - офтальмоаппликатор

ПХТ - полихимиотерапия

ЯиЮб+ЯЫОб - рутений-родий

8г90+У90 - стронций-итрий

СОД - суммарная очаговая доза

ТТТ - транспупиллярная термотерапия

УМ - увеальная меланома

УПК - угол передней камеры

УМ1111 - узкий медицинский протонный пучок

УЗИ - ультразвуковое исследование

COMS - Collaborative Ocular Melanoma Study

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Витальный прогноз при увеальной меланоме в отдаленные сроки после лечени.»

Введение

Увеальная меланома (УМ) - одна из самых распространенных, первичных, наиболее грозных злокачественных опухолей органа зрения, которая угрожает не только зрительным функциям, но и жизни больных [4,9,30,47,105].

Факторы риска, указывающие на неблагоприятный прогноз заболевания, на настоящий момент определены результатами многих исследований [2,4,9,10,12, 30,98,106]. Однако мнения авторов о значимости этих факторов неоднозначны. По мнению большинства авторов, большие размеры опухоли являются неблагоприятным прогностическим фактором для выживаемости пациентов с УМ [2,4,9,10,12,18,30,41,72,80,98,106,126,135,138]. В то время ряд ученых отмечают преимущественное влияние проминенции опухоли на прогноз заболевания [4,9,14,72,80,97,123,139,147,152], другие авторы указывают, что диаметр УМ не менее, а иногда и более достоверный критерий прогнозирования исхода заболевания, нежели проминенция [8,30,63,73,101,105,129,130,141,146,149].

Влияние локализации УМ на витальный прогноз остается дискутабельным. По мнению авторов, юкстапапиллярное и цилиохориоидальное расположение УМ увеличивает вероятность метастазирования [9,17,30,72,81,129,147,148]. Другие же считают, что самостоятельного значения для прогноза локализация меланомы не имеет [4,71,105,144]. Некоторые авторы признают единственным статистически значимым фактором, влияющим на выживаемость, только инвазию склеры/экстрабульбарный рост [47].

Так как однозначного ответа на вопрос, какой из факторов в большей степени влияет на выживаемость пациентов с УМ не получено, возникает необходимость в проведении дополнительных уточняющих исследований.

Утрата зрительных функций, плохой витальный прогноз при УМ определяют медицинскую и социальную значимость своевременно проводимой терапии, особенно органосохраняющего лечения. В настоящее время во всем мире наиболее распространенным методом органосохраняющего лечения УМ является брахитерапия. Доказано, что брахитерапия может являться альтернативой энуклеации у большинства больных УМ, позволяет пережить 5-летний период более 90 % пациентов, сохранить глаз косметически, а зачастую и как функциональный орган [4,12,36,72,84,92,101]. Однако к настоящему времени исследования по оценке эффективности лечения (выживаемости больных УМ) органосохраняющими и ликвидационными методами еще не закончены. Многие авторы указывают на то, что предпочтительнее использовать органосохраняющие методы лечения УМ. Они в плане витального прогноза лучше ликвидационных [2,10,13,34,73,80]. Энуклеация не решает проблему неопластического процесса кардинально [30,151]. Наряду с этим, удаление глаза как органа, предоставляющего 90% информации об окружающем мире, и косметического органа ухудшает качество жизни больных, является серьезной физической и моральной травмой для пациентов [4,24,38]. В выводах же других работ говорится о том, что из всех существующих методов лечения ни один не имеет преимуществ в отношении выживаемости пациентов [62,68,76,89,97,107,113,116,142,148,152]. А некоторые отечественные ученые указывают на то, что энуклеация не ухудшает качество жизни пациентов по сравнению с органосохраняющим лечением [47,48].

Поэтому необходимо проведение комплексного сравнительного анализа выживаемости больных УМ после различных методов лечения на основании доказательной медицины.

Одним из важных вопросов, поднимаемых в настоящее время, является допустимость проведения органосохраняющего лечения УМ высотой более 5,56 мм [10,11,19,39,43,62]. Вопрос, не является ли для пациента с большой УМ

первичная энуклеация более безопасной, чем органосохраняющее лечение, дискутируется давно, но посвящены ему единичные работы в офтальмологии [10,19,36,39,56,74,84].

В доступных офтальмологических и онкологических литературных источниках достаточно скудно представлены статистические данные о структуре метастазирования и продолжительности жизни пациентов с метастазами УМ.

На основании вышеизложенного представляется перспективным изучение эффективности лечения УМ органосохраняющими и ликвидационными методами в сравнительном аспекте и их влияния на витальный прогноз (особенно при больших размерах опухоли).

Цель исследования: изучить выживаемость больных УМ в отдаленные сроки после лечения в зависимости от клинико-морфологических параметров опухоли и вида проведенного лечения.

Задачи:

1. Определить выживаемость больных УМ в отдаленные сроки после органосохраняющего и ликвидационного лечения.

2. Сравнить влияние органосохраняющих методов лечения и энуклеации на витальный прогноз при УМ больших размеров

3. Выявить зависимость между прогнозом заболевания и полом, возрастом больных, клинико-морфологическими характеристиками УМ.

4. Провести анализ метастазирования УМ: выявить частоту, сроки возникновения метастазов после различных методов лечения УМ.

5. Изучить продолжительность жизни больных с метастазами УМ и ее зависимость от получаемого лечения у онкологов.

Научная новизна исследования

1. На основании собственных наблюдений и архивных данных с использованием статистического метода множительных оценок Каплан-Мейера получены показатели пяти-, десяти- и тринадцатилетней выживаемости после органосохраняющего и ликвидационного лечения увеальной меланомы.

2. При помощи двухвыборочного критерия Гехана-Вилкоксона доказано отсутствие значимых различий в выживаемости пациентов с увеальными меланомами хориоидеи стадии Т2 после органосохраняющего и ликвидационного лечения. Обоснована целесообразность органосохраняющего лечения увеаьных меланом стадии Т2.

3. На основе проведенного анализа Каплан-Мейера и построения регрессионных моделей Кокса доказаны наиболее значимые факторы риска метастазирования УМ (возраст пациента, диаметр опухоли, цилиохориоидальная локализация, эпителиоидноклеточное строение, экстрабульбарный рост).

4. Доказано, что проминенция УМ и юкстапапиллярная локализация не являются независимыми факторами риска.

5. Установлены частота и сроки появления метастазов УМ после органосохраняющих и ликвидационных методов лечения.

6. Доказано, что продолжительность жизни больных после обнаружения метастазов увеальной меланомы может достигать пяти и более лет при условии лечения у онкологов.

Практическая значимость

Доказано, что пятилетняя выживаемость после органосохраняющих методов лечения превышает 90%.

Выживаемость пациентов с увеальной меланомой высотой более 5 мм высотой не зависит от метода проведенного лечения.

Определены клинико-морфологические факторы риска метастазирования УМ. К наиболее значимым относятся: возраст пациента, диаметр опухоли, цилиохориоидальная локализация, эпителиоидноклеточное строение и наличие экстрабульбарного роста.

Использование методов доказательной медицины позволило определить, что метастазы УМ возникают в среднем через 3 года после лечения УМ.

Доказана необходимость лечения больных с метастатической болезнью у онкологов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Анализ отдаленных результатов лечения больных УМ позволил определить пяти-, десяти- и тринадцатилетнюю выживаемость после органосо-храняющего и ликвидационного лечения опухоли.

2. Выживаемость пациентов с «большими меланомами» не зависит от метода лечения УМ. Органосохраняющее лечение «больших» УМ не ухудшает витальный прогноз.

3. С помощью методов доказательной медицины определены гендерные, возрастные, клинико-морфологические факторы риска, влияющие на витальный прогноз.

4. Анализ метастазирования больных с УМ позволил выявить частоту, сроки возникновения метастазов УМ и доказал необходимость лечения метастатической болезни.

Апробация работы

Основные положения работы обсуждены на IX съезде офтальмологов России (Москва, 2010), научно-практической конференции с международным участием «V Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2012), межотделенческой конференции МГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (Москва, 2012), 43rd Spring Meeting of the European Ophthalmic Oncology Group (Ivalo, 2013), Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (Москва, 2013).

Внедрение в практику результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику врачебно-консультативного поликлинического отдела и отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3-в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации.

Материал диссертации изложен на 142 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования, сравнительной характеристики результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 27 таблиц, 19 рисунков. Список литературы включает 152 источника (62 отечественных и 90 зарубежных).

Работа выполнена в ФГБУ «МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России, руководимом директором доктором медицинских наук, профессором Нероевым Владимиром Владимировичем.

Приношу глубокую благодарность за предоставленную возможность по выполнению исследований директору ФГБУ «МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России, доктору медицинских наук, профессору Нероеву Владимиру Владимировичу.

Выражаю сердечную благодарность руководителю отдела офтальмоонкологии и радиологии, доктору медицинских наук, профессору Саакян Светлане Ваговне за научное и практическое руководство при выполнении и оформлении работы.

Приношу искреннюю признательность ведущему научному сотруднику, доктору медицинских наук Пантелеевой Ольге Геннадиевне и главному научному сотруднику, доктору медицинских наук Вальскому Владимиру

\

Владиславовичу за большую помощь в овладении методиками исследования, анализе данных, консультации и методических рекомендациях при оформлении и выполнении работы.

Благодарю всех сотрудников отдела офтальмоонкологии и радиологии, а также сотрудников взрослого врачебно-консультативного поликлинического отделения института за дружескую поддержку при выполнении работы и помощь в сборе материала для исследования.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Ширина, Татьяна Владимировна

Выводы

1. На основании проведенного анализа выживаемости с использованием статистического метода множительных оценок Каплан-Мейера получены результаты пятилетней выживаемости после органосохраняющих методов лечения УМ, которая не имеет достоверных различий в двух независимых стандартизированных группах, обследованных с пятилетним интервалом во времени (в 1 группе - 93,0%; во 2 группе - 95,0%). Десяти- и тринадцатилетняя выживаемость после органосохраняющего лечения УМ составляют 89 % и 82% (соответственно).

2. После ликвидационного лечения пятилетняя выживаемость составляет 81,5% в 1 группе и 85% во 2 группе (не имеет достоверно значимых различий), десяти- и тринадцатилетняя - 69%.

3. На основании результатов двухвыборочного анализа Гехана-Вилкоксона доказано, что выживаемость пациентов с УМ стадии Т2 («большими меланомами») не зависит от метода лечения УМ (в 1 группе р=0,537; во 2-р=0,266). Таким образом, проведение органосохраняющего лечения при больших размерах опухоли не ухудшает витальный прогноз.

4. На основании регрессионной модели Кокса подтверждены факторы риска метастазирования УМ. Достоверными из них являются: возраст пациента (р=0,011), диаметр опухоли (р=0,0001), и экстрабульбарный рост опухоли (р=0,003). На основе анализа Каплан-Мейера при сравнении нескольких выборок доказано, что наихудший прогноз отмечается при цилиохориоидальной локализации УМ (р=0,002) и эпителиоидном типе УМ (р=0,04).

5. Полученная в результате исследования общая частота метастазирования УМ (после органосохраняющих и ликвидационных методов) составила

14,2%. Сроки появления метастазов после лечения составляют в среднем 35,5.±18,7мес. и зависят от метода лечения опухоли. При ликвидационном лечении метастазы появляются в 1,2 раза раньше, чем при органосохраняющем).

6. Продолжительность жизни больных с метастазами после их клинического подтверждения в среднем составляет 22,74±11,8 мес. и не зависит от метода проведенного лечения УМ.

7. Продолжительность жизни больных с метастазами, получающих лечение у онкологов, длительнее (в среднем на 23,4±5,4 мес.) по сравнению с больными, не получающими лечения.

Практические рекомендации

1. Поскольку УМ может метастазировать независимо от исходных размеров, локализации, пигментации и клеточного строения, необходимо наблюдение и обследование пациентов у онкологов как до лечения УМ, так и на протяжении всего периода наблюдения не реже 1 раза в год.

2. Несмотря на то, что органосохраняющее лечение при «больших» УМ не ухудшает витальный прогноз, тактика лечения УМ должна быть строго индивидуальной и обоснованной.

3. Полученные данные доказали необходимость разработки единого междисциплинарного протокола лечения УМ с учетом всех технологических и хирургических возможностей применяемых методов лечения.

4. Своевременно назначенное и проведенное лечение у онкологов продлевает жизнь больных с метастазами УМ. Все пациенты с клинически диагностированными метастазами обязательно должны направляться на обследование и лечение к онкологам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ширина, Татьяна Владимировна, 2013 год

Литература.

1. Абрамов, В.Г. Выживаемость по поводу больных после энуклеации меланомы хориоидеи / В.Г. Абрамов, Г.М.Сирота //Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения.— М. -1990.- С.5-7.

2. Амирян, А.Г. Кровообращение увеальной меланомы после брахитерапии / А.Г. Амирян, C.B. Саакян //Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Современные технологии в диф. диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007 С. 142-145.

3. Амирян, А.Г. Регрессия увеальной меланомы после брахитерапии в зависимости от вида ее васкуляризации / А.Г. Амирян , C.B. Саакян , В.В. Вальский // Современные технологии лечения внутриглазных опухолей. Сборник научных трудов. Всероссийская научно-практическая конференция. М.-2007.-С. 145-150.

4. Безруков, A.B. Клинико-трудовой прогноз и трудоспособность лиц с меланомой увеального тракта : автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук: 14.00.08 / Безруков Александр Валентинович; М.,1988.- 24 с.

5. Боровиков, В. Статистика. Искусство анализа данных на компьютере/ В.Боровиков.- 2-е издание. СПб.; Питер, 2003.- 688 е.: ил.

6. Осложнения после протонотерапии увеальной меланомы и возможности новых технологий для их профилактики / Ю.И. Бородин [ и др. ] //Современные технологии лечения внутриглазных новообразований. Сборник научных трудов. Всероссийская научно-практическая конференция. М.- 2007- С.-165-172.

7. Бровкина, А.Ф. Диагностика и лечение опухолей хориоидеи / А.Ф. Бровкина // Актуальные проблемы офтальмологии.— М.: Медицина.-1981.- С.211-247.

8. Бровкина, А.Ф. Классификация хориоидальной меланомы и ее роль в планировании лечения / А.Ф. Бровкина // «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Сборник научных трудов. М.- 2010 .- С.20-24.

9. Бровкина А.Ф. Руководство для врачей. Офтальмоонкология/ А.Ф. Бровкина. М.Медицина, 2002.-421 с.

Ю.Бровкина, А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи, проблемы, дискуссионные вопросы /А.Ф.Бровкина // Вестник офтальмологии. 2006.-№1.-С.13-16.

П.Бровкина, А.Ф. Топометрическая классификация меланом хориоидеи: имеются ли основания для ее пересмотра? /А.Ф.Бровкина//Съезд офтальмологов России, 9-й: тезисы докладов. М.-2010.-С.402-403.

12.Риск метастазирования меланом хориоидеи после брахитерапии /А.Ф.Бровкина [и др.] // Вестн. офтальмологии. 2003.- Т.114.-№2.- с.26-28.

1 З.Бровкина, А.Ф. Критерии эффективности брахитерапии увеальных меланом, осложнения, их профилактика / А.Ф. Бровкина, В.В. Вальский, Г.Д Зарубей // В.О. -1997.- Том №3.- С.14-16.

14.Бровкина, А.Ф. Метастатическое поражение печени у больных с УМ. / А.Ф. Бровкина, В.В. Вальский, Г.Д Зарубей // Вестн. офтальмологии. 1998.- Т. 114.-№1.- С.21-23.

15.Бровкина, А.Ф. Об эффективности брахитерапии при увеальной меланоме / А.Ф. Бровкина, Г.Д Зарубей // Офтальмологический журнал. 1993.-№ 1 .-С. 1 -4.

16.Бровкина, А.Ф. Результаты сочетанной лучевой терапии хориоидальных меланом / А.Ф. Бровкина, В.В. Кешелава // Вестн. офтальмологии. 2001. -№3.- С.3-5.

17.Бровкина, А.Ф. ФАГ в диагностике беспигментных меланом хориоидеи/ А.Ф. Бровкина, Н.В. Склярова, H.H. Юровская // В.О.-2004.-Том 120.- №6.-С.8-11.

18. Буйко, A.C. Увеальная меланома в Украине: эпидемиология, заболеваемость, выявления, особенности, выживаемость / A.C. Буйко,

B.В. Вит. // Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Срвременные технологии в диф. Диагностике и лечении внутриглазных опухолей».М.-2007.-С.8-15.

19.Вальский, В.В. Результаты брахитерапии больших увеальных меланом / В.В. Вальский // Сборник научных трудов Российского общенационального офтальмологического форума. M.- 2012.-Т.2.-

C.462-464.

20.Вальский, В.В. Эффективность использования брахитерапии в комбинации с 5-фторурацилом в лечении юкстапапиллярных меланом хориоидеи / В.В. Вальский, C.B. Саакян // Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции « Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007. - С. 176-181.

21.Вит, В.В. Вопросы морфогенеза и злокачественности пигментных новообразований сосудистой оболочки и цилиарного тела глаза человека: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата мед. наук./Вит В.В.- Одесса,1977.- 21 с.

22.Гланс, С.Медико-биологическая статистика/ С. Гланс; пер. с англ.-М.,Практика,1999.-459 с.

23 .Гришина, Е.Е. Хориоидальные невусы: особенности течения, вероятность озлокачествления: автореферат диссертации на соискание

ученой степени канд. мед. наук./ Гришина Елена Евгеньевна; М., 1992.-19 с.

24.Гришина, Е.Е.Выполнение энуклеации у больных с увеальной меланомой/ Е.Е. Гришина, Д.В. Давыдов, A.C. Стоюхина // "Научно-практическая конференция Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии."7-ой съезд онкологов России. М.-2009.-Том 1.- С.184.

25. Гришина, Е.Е. Энуклеации при увеальных меланомах ( анализ архивного материала / Е.Е. Гришина, Д.В. Давыдов, A.C. Стоюхина // Вестник офтальмологии. 2010.-Том 126.- №2.-С.30-34.

26. Гришина, Е.Е. Анализ офтальмоонкологической патологии у взрослого населения Москвы по данным МОКБ / Е.Е. Гришина, О.Ф. Федотова, В.П. Житнев // Тезисы научно-практической конференции с международным участием. Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М.-1998.-С.23-24.

27.Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 году/ М.И. Давыдов, Е.М. Аксель //Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина.-2009.-Т.20.-№3.-С.158.

28.Драгомирецкая, Е.И. Особенности планирования и статистической оценки результатов научных исследований в офтальмоонкологии с позиций доказательной медицины / Е.И. Драгомирецкая , A.C. Буйко , В.В. Вит // Современные технологии лечения внутриглазных опухолей. Сборник научных трудов. Всероссийская научно-практическая конференция. М.- 2007.- С.15-21.

29.Ефименко, И.Н. Брахитерапия увеальных меланом: течение постлучевого периода и прогнозирование осложнений: автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук./ 14.00.08. Ефименко Инна Николаевна; Челябинск, 2004.- 22 с.

ЗО.Зиангирова ,Г.Г. Опухоли сосудистого тракта глаза/ Г.Г. Зиангирова , В .Г. Лихванцева.- М., 2003.-455 с.

31.Йолев, Э.Н. Анализ злокачественных опухолей глазного яблока / Э.Н. Йолев, H.A. Фрадкина // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М-. 1998.- С. 28-31.

32.Казимирова, Е.Г. Ранняя диагностика метастатической увеальной меланомы: современные возможности и перспективы развития (обзор литературы) / Е.Г. Казимирова, Е.Е. Гришина // Современная онкология. 2008.-Том 10.- №1.- С.37-41.

33.Кокс Д.Р. Анализ данных типа времен жизни./ Д.Р. Кокс , Д. Оукс.- М. Финансы и статистика, 1988.-191 с.

34.Кулаков, Л.П. Отдаленные результаты лечения меланомы сосудистой оболочки / Л.П. Кулаков// Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения. М.-1998.- С.108-109.

35.Лазаренко, В.И. Отдаленные результаты органосохранного лечения внутриглазных меланом по данным Красноярского межобластного офтальмологического центра / В.И. Лазаренко, Л.П. Пац, Е.В. Бутакова //Офтальмологический журнал.1993 .-№1 .-С.15-16.

36.Либман, Е.С. Отдаленные результаты лечения увеальных меланом. Сравнительная оценка энуклеации и органосохранных методов лечения / Е.С. Либман , А.Ф. Бровкина, A.B. Безруков // Офтальмологический журнал . 1989. -№6 .- С.336-338.

37.Либман, Е.С. К проблеме оценки качества жизни лиц со злокачественными новообразованиями органа зрения/ Е.С. Либман, М.Р. Гальперин, Е.Е. Гришина //Сборник научных трудов. Достижения и перспективы офтальмоонкологии. М.-2001.- С.13-15.

38. Меланомы хориоидеи высотой больше 6 мм: Органосохраняющее лечение на основе брахитерапии и лазерной транспупиллярной термотерапии или первичная энуклеация? Сравнительный анализ

частоты метастазирования / Л.Ф. Линник [и др.] // Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007. -С. 214-220.

39.Мальковская Е.Е. Информативная ценность клинических признаков и факторы риска меланомы хориоидеи: автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук / Мальковская Е.Е; М., 1987.-21 с.

40.Генетические аспекты увеальной меланомы: хромосомные нарушения и идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез / И.К. Манохина [и др.] // Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007.-С. 93-98.

41.Матненко, Т.Ю. Эпидемиология сосудистой меланомы в Омской области/ Т.Ю. Матненко, О.И. Лебедев // Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007.- С. 21-25.

42. Факторы риска экстрабульбарного роста после локального лечения увеальной меланомы / В.В. Нероев [и др.] // Вестник офтальмологии. 2011.№2. С.21-25.

43. Клинико-морфологическая характеристика, плоидный профиль увеальной меланомы в создании модели прогноза течения заболевания / И.Е. Панова [и др.] // «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Сборник научных трудов. М.- 2010.- С.67-74.

44.Комплексное органосохранное лечение «больших» меланом хориоидеи/ Панова И.Е. [и др.] // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. М.-2009. —Т.2.-С.48-51.

45.Панова, И.Е. Мониторинг качества жизни онкобольных у пациентов с меланомой хориоидеи в процессе лечения / И.Е. Панова, A.C. Мочалова // Сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием V Российский общенациональный офтальмологический форум. М.- 2012.- С.498-501.

46.Пантелеева, О.Г. Структура заболеваемости внутриглазными опухолями по данным отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГУ МНИИ ГБ им. Гельмгольца за 2002-2006 г./ О.Г. Пантелеева, Я.В. Пармон // Сборник научных трудов Всеросс. научно-практ. конференции « Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» М.-2007 .-С. 29-36.

47.Пилат, A.B. Распространенные стадии увеальной меланомы: особенности клинического течения, диагностика: диссертация на соискание ученой степени канд.мед.наук. / 14.00.08. Пилат Анастасия Владимировна.; Челябинск, 2005.- 114 е.: ил.

48.Пилат, A.B. Качество жизни пациентов с меланомой хориоидеи при различных вариантах лечения / A.B. Пилат, И.Е. Панова, Е.И. Гюнтнер // «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Сборник научных трудов. М.- 2010.-С.208-210.

49. Оптическая когерентная томография опухолеассоциированных изменений сетчатки при новообразованиях хориоидеи / C.B. Саакян [и др.] // РОЖ. 2009.-Т. 2. -№2.- С.35-41.

50.Саакян, C.B. Особенности метастатического поражения и выживаемости больных с увеальной меланомой в зависимости от метода проведенного лечения/ C.B. Саакян C.B., О.Г. Пантелеева, Т.В. Ширина // Российский офтальмологический журнал . 2012. -Том 5.-№2. - С.55-57.

51.Саакян, C.B. Оценка выживаемости больных увеальной меланомой после органосохранного лечения и энуклеации / C.B. Саакян , О.Г.

Пантелеева, T.B. Ширина //Российский офтальмологический журнал . 2011.-Т. 4.- №1. - С.67-70.

52.Саакян, C.B. Анализ метастазирования и выживаемости больных увеальной меланомой / C.B. Саакян , Т.В. Ширина // Опухоли головы и шеи. 2012. - №2.-С.53-56.

53.Стоюхина, A.C. Обоснование формирования опорно-двигательной культи после энуклеации глаз с меланомой хориоидеи / A.C. Стоюхина //Вестник офтальмологии. 2011 .-Т. 127.- №1 .-С.29-32.

54.Стоюхина, A.C. Юкстапапиллярная меланома хориоидеи / A.C. Стоюхина //Опухоли головы и шеи. 2012. - №2.-С .42-44.

55.Стоюхина, A.C. Рецидивы увеальной меланомы после энуклеации/ A.C. Стоюхина, Е.Е. Гришина //Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Сборник научных трудов. M.- 2010.-С.84-87.

56.Терентьева, JI.C. Выявление признаков возможного прогнозирования эффективности и исхода органосохранного лечения увеальной меланомы / JI.C. Терентьева, В.В. Вит // Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». Сборник научных трудов. М.- 2010.-С. 182-186.

57.Терентьева, JI.C. Современные технологии в диагностике и лечении увеальной меланомы / JI.C. Терентьева, В.В. Вит // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. М. -2009. —Т.2.- С.74-78.

58.Терентьева, JI.C. Возможность органосохранного лечения увеальных меланом больших размеров / JI.C. Терентьева, В.П. Фокин // Офтальмологический журнал . 1989. -№6 .- С.ЗЗ8-341.

59. Ширина, Т.В. Оценка выживаемости больных при увеальной меланоме/ Т.В. Ширина // Съезд офтальмологов России,9-ый. Тезисы докладов. М.-2010.-С.422.

60. Ширина, Т.В. Хориоидальные меланомы у молодых. Особенности диагностики / Т.В. Ширина //Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции. «Достижения и перспективы офтальмоонкологии». М.-2001.- С.82-83.

61.Яровой, А.А. Органосохраняющее и функционально-сберегающее лечение меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с рутением-106 и лазерной транспапиллярной термотерапии: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медиц. наук. 14.01.07./ Яровой Андрей Александрович; Москва, 2010.-48с.

62 .Яровой, А.А. Результаты десяти лет применения комбинированного лечения меланомы хориоидеи стадии Т2 брахитерапией и транспупиллярной терапией / А.А. Яровой, Д.А. Магарамов, Е.С. Булгакова //Вестник офтальмологии. 2011.-Т. 127.- №1.-С.38-42.

63.Cobalt plaque versus enucleation for uveal melanoma: comparison of survival rates / K.S. Adams [ et al.] // Br. J. Ophthalmol. 1990.-Vol.72.-P.494-497.

64. Albert D.M. Treatment of metastatic uveal melanoma: review and recommendations/ D.M. Albert , A.S Niffennepeer , J.K. Willson // Surv. Ophthalmol. 1992. -Vol.36.- P.429-438.

65. Augsburger, J. Uveal melanoma / J. Augsburger // Ophthalmology/ Eds. M. Yanoff, J. Duker.-London, Philadelphia, Sydney, Tokio: Mosby. 1999.-Sect.9; 3.1-3.12.

66.Long-term survival in choroidal and ciliary body melanoma after enucleation versus plaque radiation therapy/ J.J. Augsburger [ et al.]//Ophthalmology. 1998.-Vol.105.- P.1670-1678.

67. Augsburger, J.J. Visual function following enucleation or episcleral plague radiotherapy for posterior uveal melanoma / J.J. Augsburger , S.D. Goel // Arch. Ophthaemol.l994.-Vol.ll2.-№6.- P. 786-789.

68.Augsburger J.J. Survival following enucleation versus plaque radiotherapy in statistically matched subgroups of patients with choroidal melanomas: results in patients treated between 1980 and 1987 / J.J. Augsburger [et al.] // Graefes Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.1999.-Vol.237. - № 7.- P.558-567.

69.Ruthenium brachytherapy for uveal melanoma 1979-2003: survival and functional outcomes in the Swedish population / L.Bergman [et al.] // Ophthalmology.-2005.-Vol.l 12.- №5.-834-840.

70.Uveal melanoma survival in Sweden from 60-98/ Bergman L. [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 2003.-Vol.44.- P.3282-3287.

71. International Congress of Ocular Oncology/ Bleeker J. [et al.] //Philadelphia. 1999.-P.30.

72.Brovkina, A. Proton- beam therapy of ciliochoroidal melanomas 72 / A. Brovkina, G. Zarubej // Arch. Ophthalmol. 1986. -Vol.-104.- P. 402-404.

73.15-years experience with helium ion radiotherapy for uveal melanoma/ J.R. Castro [et al.] //.Int. J. Radial Oncol.Biol.Physics.1997.-Vol.39.- №5.- P. 989-996.

74.Char, D.H. Long-term follow-up after uveal melanoma charged particle therapy/ D.H. Char, S.M Kroll, J.R. Castro // Trans.Amer.Ophthalmol.Soc. 1997-Vol 95. №2.-P.171-187.

75.Long term visual outcome of radiated uveal melanomas in eyes eligible for randomization to enucleation versus brachytherapy/ D.H. Char [et al.]// Br. J. Ophthalmol. 1996.-Vol.80. - №2-P.l 17-124.

76.Metastasis-survival following treatment for uveal melanoma with either stereota radiosurgery or enucleation / V.M. Cohen [et al.] //Acta ophthalmol Scand. 2003.- V0I.-8I.- № 4.- P.383-389.

77.Prognostic factors following enucleation of 111 uveal melanomas / K.Coleman [et al.] // Br. J. Ophthalmol. 1993.-Vol.77. - P.688-692.

78.The Collaborative Ocular Melanoma Study Group/ Assessment of Metastatic Disease Status at Death in 435 Patients With Large Ocular

Melanoma Study ( COMS). COMS Report № 15// Arch. Ophthalmol. 2001.-Vol. 119.-№5.- P.670-676.

79.The Collaborative Ocular Melanoma Study Group / Report № 26. Development of Metastatic Disease After Enrollment in the COMS Trials for Treatment of Choroidal Melanoma // Arch. Ophthalmol. 2005.-Vol. 123 .-№12.- P. 1639-1643.

80.The COMS /Outcomes for Medium- Sized Choroidal Melanoma. Fifteen Years of Work//Arch. Ophthalmol. 2001.-Vol. 119.-№7.- July.P.-1067-69.

81.The Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) randomized trial of pre-enucleation radiation of large choroidal melanoma II : initial mortality findings, COMS report № 10// AmerJ.Ophthal.1998.-Vol. 125.- №6.-P.779-796.

82.Regression of posterior uveal melanomas following cobalt-60 plaque radiotherapy /A.F. Cruess [et al.] //Ophthalmology. 1984. -Vol.-91.-P.1716-1719.

83.Damato, В. Оценка ожидаемой выживаемости больныхпри лечении хориоидальной меланомы / В. Damato// Российский офтальмологический форум. Сборник научных трудов.М. 2009. -Том 2.-С.23-25.

84.Damato, В. The managment of uveal melanoma in the next millenium / B. Damato // Ophthalmology Clinics of North America. 1999.-Vol. 12.- №4.-P.493-505.

85.De Potter P. Choroidal melanoma: current therapeutic approaches / P. De Potter // J.Fr.Ophthalmol. 2002.- Vol.25.-№ 2.-P.203-211.

86.The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma, III: initial mortality findings. COMS Report № 18/ M. DienerWest [et al.]// Arch. Ophthalmol. 2001.-Vol. -119. -P.969-982.

87.Small malignant melanoma of the choroid with extraocular extension / M. Duffin [et al.] // Ophthalmol. 1981.-Vol. 99.- P.1827-1830.

88.Egan, K. Survival implications of enucleation after definitive radiotherapy for choroidal melanoma / K. Egan , L. Ryan, E. Gragoudas // Arch. ophthal.1998.-Vol. 116-№ 3-P.366-370.

89. Maximizing local tumor control and survival after proton- beam radiotherapy of uveal melanoma / E. Egger [et al.]// IntJ. Radiation Oncology Biol. Phys. 2001.- Vol.51.- №1.- P.138-147.

90.Tumor doubling times in metastatic malignant melanoma of the uvea: tumor progression before and after treatment / S. Eskelin [et al.] // 0phthalmology.-2000.- Vol. 107. -№8.- P.1443-1449.

91.Eytan, Z. Multifocal Choroidal Malignant melanoma / Z. B.Eytan , P.Jacov // Ophthalmol. 1999.-№ P.- 255-258.

92.Finger P.T. Radiation therapy for choroidal melanoma / P.T. Finger // Surv. Ophthalmol. 1997.-Vol.42.-№3.- P. 215-232.

93.Metastatic melanoma from intraocular primary tumors: The Southwest Oncology Group experience in phase advanced melanoma clinical trials / L.E. Flaherty [et al.]// Am. J. Clin. Oncol. 1998.- Vol.21.-P. 568-572.

94.Folberg R. Tumor progression in ocular melanomas / R. Folberg // J. Invest. Dermatol. 1993.- Vol.100.- P.326S-331S.

95.The morpholoqie characteristics of tumor blood vessels as a marker of tumor progression in primary human uveal melanoma: a matched case-control study / R. Folberg [et al.] // Hum. Pathol. 1992. -Vol.23.- P. 12981305.

96.Gambrelle J.Grande J.D. Devouassoux Shisheboran M. et al. Survival after primary enucleation for choroidal melanoma: changes induced by introduction of conservative therapies / J.Gambrelle, J.D. Grande // Graefes Arch.Clin.Exp. Ophthalmol.-2007-Vol.- 245.-№5.-P.657-663.

97.Evaluation of tumor regression and other prognostic factors for early and late metastasis after proton irradiation of uveal melanoma. /R.J., Glynn [et al.] //Ophthalmology. 1989. Vol.96. P. 1566-1573.

98.Gragoudas, E.S. Proton- Beam Irradiation of Uveal Melanomas: The First 30 Years. The Weisenfeld Lecture / E.S. Gragoudas // Invest.Ophthalmol. Vis. Sci. November 2006.- Vol.47.- № 11.- P.4666-4673.

99.Prognostic factor for metastasis following proton beam irradiation of uveal melanomas/E.S. Gragoudas [et al.] // Ophthalmology. 1986. -Vol.93.- P. 675-680.

100. Plaque radiotherapy of uveal melanoma with predominant ciliary body involvement / K.Gunduz [et al.] //Arch. Ophthalmol.-1999.-Vol. 117, №2-P. 170-177.

101. Surgical removal of solitary heratic metastasis from choroidal melanoma. / K. Gunduz [et al.] //Am.J.Oflithalmol. 1998 -Vol. 123.-№3.-P.407-409.

102. High-dose 106 Rutenium plaque brachytherapy for posterior uveal melanoma. A clinical, pathologic study / L.M. Heindl [et al.] // Ophthalmol. 2007.- Vol.104.- № 2.- P.149-157.

103. Does escalation of the apical dose change treatment outcome in betairradiation of posterior choroidal melanoma with Ru-106 plaques?/ R.M. Hermann [et al.] // Int. J. Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2002.-Vol.52. -№ 5-P.1360-1366.

104. Postenucleation orbital radiotherapy for the treatment of malignant melanoma of the choroid with extrascleral extension / P.G. Hykin [et al.] // Brit. J. Ophthal.-1990.-Vol.74. -№l.-P.36-39.

105. Issues in the diagnosis and management of small choroidal melanocytic lesions/ Ingrid U. Scott [et al.] // Ocular oncology. Ophthalmology Clinics of North America. Vol.12.- № 2.-June 1999.- P.149-155.

106. Isager, P. Have choroidal and ciliary body melanoma changed during the period 1955-2000? / P. Isager, N. Ehlers, J.Overgaard //J.Acta Ophthalmol. Scand.-2004. Vol.82. -№ 5. -P. 509-516.

107. Post-brachytherapy initial tumour regression rate correlates with metastatic spread in posterior uveal melanoma /1. Kaiserman [et al.] //Br. J. Ophthalmology. 2004.- Vol.88.-№7.- P. 892-895.

108. Kaiserman, I. Long term ultrasonic follow up of choroidal naevi and their transformation to melanomas / I. Kaiserman, N. Kaiserman , J.Peer // Br.J. Ophthalmol.2006.-Vol.90 -№ 8.-P.994-998.

109. Reccurence of posterior uveal melanomas after cobalt 60 episcleral plaque therapy / U.I. Karisson [et al.] //Ophthalmology/ 1989.- Vol.96-. P. 382-388.

110. Prognosis and treatment of disseminated uveal melanoma / R. Kath [et al.] //Cancer. -1993.- Vol.72. - P.2219-2223.

111. Kincaid M. Uveal Melanoma / M. Kincaid M. // Cancer-2002.-Vol.5-№4-P.l-ll.

112. Vascularization of liver metastases of human uveal melanoma / T.R.Kramer [et al.] // Inv. Ophthalmol. Vis.Sci.2000.-Vol.41.-S381.

113. Posterior uveal melanoma treated with 1-125 brachytherapy or primary enucleation / J.Krohn [et al.] // Eye.-2008.-Vol.22.-№11 .-P. 1398-1403.

114. A comparison of cause-specific melanoma mortality and all-cause mortality in survival analyses after radiation treatment for uveal melanoma / S. Kroll [et al.] // Ophthalmology-1998.-Vol. 105.- №ll.-P.2035-45.

115. Kujala, E. Very long-term prognosis of patients with maligant uveal melanoma / E.Kujala, T.Makitie, T.Kivela // InvestOphthalmol. Vis.Sci-2003-Vol. 44. -№11-.P. 4651-4659.

116. Li, W. Metastatic melanoma death rates by anatomic site after proton beam irradiation for uveal melanoma / W. Li , E.Gragoudas , K.Egan //Arch. Ophthalmol.-2000.-Vol.l 18.- № 8.-P. 1066-1070.

117. Optic nerve invasion of uveal melanoma: clinical characteristics and metastasis pattern / J. Lindegaard [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.-2006.-Vol.47.-№8. -P.3268-3275.

118. The eyes with choroidal melanoma over 6 mm thick: to irradiate with ruthenium-106 or to enucleate? / L.F. Linnik [et al.] //13-th International Congress of Ocular Oncology: final programme and abstract book.-Siena, Italy. 2007.-P.329.

119. Lommatzsch P.K. Results after p -irradiation (Ru-106/Rh-106) of choroidal melanomas: 20 years experience / P.K. Lommatzsch // Br.J.Ophthalmol.-1986.-Vol.70.-P.844-851.

120. Manschot, W.A. Choroidal melanoma. Enucleation or observation? A new approach / W.A. Manschot , H.A. Pererzeel // Arch. Ophthalmol.1980.-Vol.98.- P.71-77.

121. Margo, Curtis., MD. The Collaborative Ocular Melanoma Study: An Overview Curtis Margo, MD. // Cancer Control. 2004. -Vol.11.-№ 5.-P.304-309.

122. McLean, I.W. Uveal melanoma: location, size, cell type and enucleation as risk factors in metastasis / I.W. McLean, W.D. Foster, L.E. Zimmerman // Hum. Pathol. 1982. -Vol.13. -P.123-132.

123. Small Malignant Melanoma of the Choroid with Extraocular Extension / Michael D. [et al.] // Arch. Ophthalmol.-1981.-Vol.99. -P.1827-1830.

124. Neugut, A.I. Black-white differences in risk for cutaneous, ocular and visceral melanomas. / A.I. Neugut, S. Kizelnik-Freilich , C. Ackerman // Am.J. Public Health. 1994.-Vol.84. -P.1824-1829.

125. Prognostic factors in choroidal and ciliary body melanomas with extrascleral extension / Pach J.M. [et al.] // Am. J. Ophthalmol. 1986. -Vol.101.- P.325-331.

126. Iodir brachytherapy as an alternative to enucleation for large uveal melanomas / I. Puusaari [et al.] //Ophthalmology.-2003.-Vol. 110.- № 11 .-P.2223-2234.

127. Tumor doubling times in metastatic malignant melanoma of the uveal tumor progresson before and after malignant / S.Pyrhonen [et al.] //Ophthalmology. 2000.-Vol.107.- P.1443-1449.

128. Prognostic Factor Study of Survival After Enucleation for Juxtapapillary Melanomas / S. Richard [et al.] /Arch. Ophthalmol.- 1985.-Vol.103.- P. 1673-1677.

129. Robertson, D. M. Perspective Changing Concepts in the Management of Choroidal Melanoma / D. M. Robertson // American Journal of Ophthalmology. -2003. Vol.136. -P.161-170.

130. Survival, anatomic and functional long-term results in choroidal and ciliary body melanoma after ruthenium brachytherapy (15 years experience with beta-rays). F. Rouberol [et al.] // Am.j.0phthalmol.-2004.-Vol. 137.-№ 5.-P.893-900.

131. Melanoma arising de novo over a 16 month period / J.A. Sahel [et al.] // Arch.Ophthalmol-1998-Vol. 106.-P.381-386.

132. Treatvent of liver metastases from uveal melanoma by combined surgery-chemotherapy/ R.Y Salmon [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. 1998.-Vol.24. -P. 127-130.

133. Small choroidal melanoma with massive extraocular extension: invasion through posterior scleral emissary channels / R.Sambuelli [et al.] // Int. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 24.- №4.-P.213-218.

134. Choroidal melanoma in melanosis oculi / Saomil M. [et al.]// 29th International congress of ophthalmology. Abstract book.—Sydney, 2002.-Vol.30-P.453.

135. Issues in the diagnosis and management of small choroidal melanocytic lesions. I.U. Scott [et al.] //Opthalmology Clinics of North America. 1999.-Vol.12.- №2. P 149-155.

136. A prognostic factor study of disease-free interval and survival following enucleation for uveal melanoma / Y.M. Seddon [et al.] //Arch. Ophthalmol.-1983. -Vol.101. -P.1894-1899.

137. Seregard, S. Prognostic indicators following enucleation for posterior uveal melanoma: a multivariate analysis of long-term survival with minimized loss to follow-up/ S. Seregard , E. Kock // Acta Ophthalmol. Scand.-1995.-Vol.73.- №4.-P. 340-344.

138. Seregard S. PC-10 as a predictor of prognosis after antigen retrieval in posterior uveal melanoma / S.Seregard, M. Oskarsson, B.Spangberg // Invest. Ophthalmol.Vis. Sci. 1996.- Vol. 37. -P.1451-1458.

139. Shields J.A. Atlas of Intraocular Tumors./ J.A Shields, C.L. Shields. Lippincott Williams and Wikins, 1999.- P.53-203.

140. Plaque radiotherapy for large posterior uveal melanomas ( >dr=8-mm thick) in 354 consecutive patients / C.L. Shields [et al.] // Ophthalmology.-2002.-Vol.109, -№ 10.-P. 1838-1849.

141. Extraocular extension of unrecognized choroidal melanoma simulating a primary optic nerve numor report of two cases/ C.L. Shields [et al.] // Ophthalmology.-1999.-Vol. 106, -№7.-P. 1349-1352.

142. Singh A.D. The role of genetics in the management of uveal melanoma/ A.D. Singh //XXIX th international congress of ophtalvology. Abstracts book.-Australia, Sydney, 2002.-Vol.30.-P.95.

143. Lifetime prevalence of uveal melanoma in white patients with oculodermal melanocytosis / A.D. Singh [etal.] //Ophthalmology.-1998.-Vol. 105 .-P. 195-198.

144. The Zimmerman- McLean-Foster hypothesis: 25 years later / A.D. Singh [et al.] // Br J.of Ophthalmology. 2004. -Vol 88.- №7.- P. 962-967.

145. "Melanoma 1992" Etude epidemiologuque des melanomes uveaux en France / J.L. Vidal [et al.] // J.Franc.Ophtal. -1995. -Vol. 18.- № 8-9.-P. 520-528.

146. Impact of local tumor relapse on patient survival after cobalt-60 plaque radiotherapy / T.R. Vrabec [et al.] // Ophthalmology. 1991.-Vol.98.- P. 984-988.

147. Metastatic Melanoma Death Rates by Anatomic Site After Proton Beam Irradiation for Uveal Melanoma / Li Wenjun [et al.] // Arch. Ophthalmol. -Vol 118. - 2000.-P. 1066-1069.

148. Wessing, A. Ophthalmic Tumours / A.Wessing , M. Foerster, N. Bornfeld // J. Oosterhuis (Ed).-Dordrecht.-l985.-P.71-85.

149. Wilson, M.W. Comparison of episcleral plaque and proton beam radiation therapy for the treatment of choroidal melanoma / M.W. Wilson , J.L. Hungerford // Ophthalmology.- 1999- Vol.106. - P.1579-1587.

150. Malignant melanoma: analysis of an autopsy population / K. Zakka [et al.] // Ophthalmology-1980.-Vol 87. -P.549-556.

151. Zimmerman, L.E. Does enucleation of the eye containing a malignant melanoma prevent or accelerate the dissemination of tumor cells / L.E. Zimmerman , I.W. Mclean, W.D. Foster // Br. J. Ophthalmol.-1978.-Vol 62. -№6.- P. 420-425.

152. Cobalt-60 treatment of choroidal melanomas / Zografos L. [et al.] //Am. J. Ophthalmol.-1996.-Vol 121.- №2.- P.190-199.