Снижение роли Rho-киназы в регуляции тонуса сосудов и артериального давления при созревании симпатической нервной системы у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Тарасова, Надежда Валерьевна

• Тарасова, Надежда Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тарасова, Надежда Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Роль симпатической нервной системы в регуляции кровообращения.

1.2 Регуляция тонуса сосудов и уровня артериального давления.

1.3 Трофическое влияние симпатических нервов на гладкую мышцу сосудов.

1.3.1 Механизмы трофического влияния.

1.3.2 Изменения гладкой мышцы сосудов после денервации.

1.4 Созревание симпатической иннервации сосудов в постнатальном онтогенезе.

1.5 Особенности регуляции гемодинамики у крыс в раннем возрасте.

1.5.1 Изменения АД.

1.5.2 Изменения ЧСС.

1.5.3 Изменения барорефлекторной регуляции сердечного ритма.

1.5.4 Изменения функции надпочечников.

1.6 Механизмы регуляции сокращения сосудов.

1.6.1 Механизмы регуляции сокращения, зависящие от Са"

1.6.2 Чувствительность сократительного аппарата к Са2+. роль в регуляции сокращения.

1.7 Возрастные изменения механизмов сокращения гладкой мышцы.

1.7.1 Изменения на уровне регуляции Са~ -гомеостаза глад ком ышечных клеток.

1.7.2 Изменения на уровне регуляции чувствительности сократительного аппарата к Са2+.

1.7.3 Изменение вклада ROCK в регуляцию сокращения.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Общие методические подходы.

2.2 Химическая десимпатизация.

2.2.1 Протокол десимпатизации.

2.2.2 Визуализация нервных волокон в стенке сосудов.

2.3 Эксперименты in vivo.'.

2.3.1 Изготовление катетеров.

2.3.2 Вживление катетеров.

2.3.2.1 Для регистрации АД у наркотизированных крыс.

2.3.2.2 Для регистрации АД у бодрствующих крыс.

2.3.3 Установка для прямого измерения АД.

2.3.4 Поударная обработка сигнала АД.

2.3.5 Эксперименты на наркотизированных крысах разного возраста.

2.3.5.1 Исследование реакций на хлоризондамин, метоксамин и нитропруссид.

2.3.5.2 Исследование эффектов ингибиторов ROCK.

2.3.6 Исследование реакций на хлоризондамин, метоксамин и фасудил у бодрствующих десимпатизированных крыс.

2.3.7 Обработка результатов.

2.3.7.1 Вычисление фоновых значений и спектральный анализ параметров гемодинамики у бодрствующих крыс.

2.3.7.2 Оценка изменений параметров гемодинамики при введении фармакологических препаратов.

2.3.8 Статистическая обработка результатов.

2.4 Эксперименты на изолированных сосудах.

2.4.1 Объект исследования.

2.4.2 Использованные растворы.

2.4.3 Приготовление препарата.

2.4.4 Нормализация (определение оптимального растяжения сосуда).

2.4.5 Протоколы экспериментов.

2.4.5.1 Исследование эффектов ингибиторов ROCK у крыс разного возраста.

2.4.5.2 Исследование эффектов фасудила у десимпатизированных крыс.

2.4.5.3 Исследование влияния фасудила на эндотелий-зависимое расслабление у десимпатизированных крыс.

2.4.6 Обработка результатов.

2.4.7 Статистическая обработка результатов.

2.5 Исследование экспрессии белков в гладкомышечных клетках сосудов.

2.5.1 Приготовление образцов ткани.

2.5.2 Гомогенизация и экстрагирование образцов.

2.5.3 Электрофоретическое разделение белков.

2.5.4 Иммуноблоттинг.

2.5.5 Обработка результатов.

2.5.6 Статистическая обработка результатов.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Исследование регуляции системной гемодинамики у крыс разного возраста.

3.1.1 Изменения регуляции гемодинамики у крыс в постнатальном онтогенезе.

3.1.1.1 Изменение массы тела в постнатальном онтогенезе.

3.1.1.2 Изменения параметров гемодинамики у крыс в постнатальном онтогенезе

3.1.1.3 Изменения прессорных и депрессорных реакций в постнатальном онтогенезе

3.1.2 Влияние ингибиторов ROCK на регуляцию гемодинамики у крыс разного возраста.

3.1.2.1 Влияние фасудила на параметры гемодинамики и их изменения при введении агониста агадренорецепторов.

3.1.2.2 Влияние Y27632 на параметры гемодинамики и их изменения при введении агониста агадренорецепторов.

3.2. Исследование регуляции системной гемодинамики у неонатально десимпатизированных крыс.

3.2.1 Оценка эффективности десимпатизации: морфологическое исследование иннервации.

3.2.2 Масса тела, сердца и надпочечников у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.2.3 Значения параметров гемодинамики у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.2.4 Вариабельность параметров гемодинамики у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.2.5 Влияние фасудила на параметры гемодинамики у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.2.6 Влияние фасудила на изменения параметров гемодинамики при введении агониста ai-адренорецепторов у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.3 Исследование сократительной активности изолированной подкожной артерии. 124 3.3.1 Влияние ингибиторов ROCK на сократительные ответы подкожной артерии у крыс разного возраста.

3.3.2 Влияние фасудила на сократительные ответы подкожной артерии у контрольных и десимпатизированных крыс.

3.3.3 Исследование влияния фасудила на эндотелий-зависимое расслабление подкожной артерии.

3.4 Изучение экспрессии ROCK в подкожной артерии контрольных и десимпатизированных крыс.

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1 Основные результаты работы.

4.2 Характеристика иннервации сосудов у использованных в работе возрастных групп крыс.

4.3 Изменения регуляции системной гемодинамики у крыс в постнатальном онтогенезе.

4.3.1 Увеличение массы тела.

4.3.2 Изменение регуляции системной гемодинамики.

4.3.3 Увеличение прессорных и депрессорных реакций.

4.4 Влияние ингибиторов ROCK на регуляцию гемодинамики у крыс разного возраста.

4.5 Регуляция системной гемодинамики у неонатально десимпатизированных крыс

4.5.1 Влияние ингибитора ROCK на параметры гемодинамики.

4.5.2 Влияние ингибитора ROCK на изменения параметров гемодинамики при введении агониста ai-адренорецепторов.

4.5.3 Увеличение экспрессии ROCK в подкожной артерии десимпатизированных крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Снижение роли Rho-киназы в регуляции тонуса сосудов и артериального давления при созревании симпатической нервной системы у крыс»

Симпатическая нервная система (СНС) играет важную роль в регуляции тонуса сосудов и уровня артериального давления (АД). Морфологическое и функциональное созревание СНС у многих млекопитающих происходит только после рождения. У таких животных, как кролики, мыши, крысы и многие другие, формирование симпатической иннервации происходит лишь в раннем постнатальном периоде.

Формирование симпатической иннервации в разных органах происходит в ч разное время. Так, у крыс в сердце созревание иннервации происходит уже к концу первой недели жизни (Bareis, Slotkin, 1980), в то время как в сосудах формирование сплетения симпатических волокон заканчивается лишь к 30-дневному возрасту (Пуздрова, 2007; Todd, 1980; Sandow, Hill, 1999).

Регуляция гемодинамики у животных с незрелой СНС и взрослых животных значительно различается. Так, у крысят в первые дни после рождения уровень АД значительно ниже, чем у взрослых крыс (Bartolome et al., 1980; Mills, Smith, 1986; Kasparov. Paton, 1997). В первый месяц после рождения АД постепенно увеличивается (Kasparov, Paton, 1997). В этот же период существенно изменяется активность регуляторных систем: если в первые дни жизни крысят вклад СНС в регуляцию АД не выявляется, то к возрасту один месяц он довольно значителен (Mills, Smith, 1986). Одновременно с увеличением вклада СНС уменьшается влияние гормональных систем: надпочечниковой (Seidler, Slotkin, 1985) и ренип-ангиотензиновой (Wallace et al., 1980; Kasparov et al., 1998).

Известно, что СНС оказывает на сосуды не только кратковременные влияния, направленные на регуляцию их тонуса, но также и длительное трофическое влияние (Орбели, 1962). Результатом трофического влияния является изменение ростовых процессов в гладкомышечной ткани, пролиферация и дифференцировка гладком ышечных клеток (Damon, 2000; 2005), изменение их электрофизиологических и сократительных характеристик (Abel, Hermsmeyer, 1981; Bevan, 1984).

При некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, таких как эссенциальная (наследственная) артериальная гипертензия, функционирование СНС изменено уже в раннем возрасте - в период созревания СНС (Tucker, Johnson", 1984). Поэтому изучение участия СНС в регуляции гемодинамики в период раннего постнатального онтогенеза может быть важным для понимания механизмов развития патологий сердечно-сосудистой системы и разработки новых способов коррекции сократимости сосудов.

Сокращение гладкой мышцы регулируется двумя способами: зависимо от Са2+ - в основном через киназу легких цепей миозина (КЛЦМ) или относительно л, независимо от Са - в основном через фосфатазу легких цепей миозина (ФЛЦМ). Сила сокращения определяется балансом активностей этих ферментов: при снижении активности ФЛЦМ сокращение может усиливаться без видимых изменений концентрации Са" в цитоплазме (Воротников и др., 2002; 2009; ITirano, 2007). Ключевым ферментом сигнальных каскадов, приводящих к ингибированию ФЛЦМ, является Rho-киназа (ROCK) (Hirano, 2007). Она ингибирует ФЛЦМ, что приводит к увеличению силы сокращения при данной концентрации Са в цитоплазме.

Формирование симпатической иннервации в онтогенезе сопровождается установлением ее трофического влияния на кровеносные сосуды. Это приводит к изменению механизмов регуляции сокращения сосудистой гладкой мышцы. В экспериментах in vitro показано, что сокращение изолированных сосудов 1-2-недельных крысят происходит при незначительном увеличении внутриклеточной концентрации Са , в то время как у взрослых крыс оно сильно зависит от Са (Пуздрова, 2007). Такое изменение сократительных характеристик коррелирует с изменением паттерна экспрессии регуляторных белков в гладкомышечных клетках сосудов. С возрастом количество белков, участвующих в Са2+-независимом сокращении (митоген-активируемых протеинкиназ (МАР-киназ) и ROCK), снижается, а содержание белков, обеспечивающих Са2+-зависимое сокращение (КЛЦМ, /г-кальдесмона), увеличивается (Пуздрова, 2007).

Так как экспрессия ROCK в сосудах крысят выше, чем у взрослых крыс, то можно предположить, что вклад ROCK в сокращение сосудов у крысят будет больше. Этот эффект должен проявляться как на уровне отдельных сосудов, так и на системном уровне, т.е. на уровне регуляции системного АД. Ряд данных литературы свидетельствует о том, что в условиях in vitro ингибиторы ROCK действительно сильнее подавляют сокращение сосудов у животных в перинатальный период развития, чем у взрослых (Akopov et al., 1998в; Ekman et al., 2005; Belik et al., 2006). Однако роль ROCK в регуляции системной гемодинамики у крыс на стадии формирования симпатической иннервации сосудов ранее не исследовалась.

Таким образом, снижение экспрессии ROCK совпадает по времени с созреванием симпатической иннервации сосудов. Представлялось интересным выяснить, связано ли оно с трофическим влиянием симпатических нервов. Если снижение экспрессии ROCK в онтогенезе, действительно, обусловлено трофическим действием симпатических нервов, то нарушение развития симпатической иннервации должно приводить к увеличению экспрессии ROCK у десимпатизированньтх крыс по сравнению с крысами с интактной СНС.

В настоящей работе впервые исследована роль ROCK в регуляции системной гемодинамики у крыс с разной степенью развития симпашческой иннервации сосудов. Были использованы два подхода, которые позволили установить факт трофического влияния симпатических нервов на экспрессию и функциональную активность ROCK:

1) изучение роли ROCK в регуляции гемодинамики при созревании СНС в ходе онтогенеза;

2) сравнение роли ROCK в регуляции гемодинамики у взрослых крыс с интактной СНС и у крыс, у которых нарушали развитие СНС путем неонатальной д есимп атиз ации.

Такие исследования проведены как на уровне отдельных сосудов, так и на уровне целого организма.

Целью настоящей работы было изучение вклада ROCK в регуляцию гемодинамики у крыс с разной степенью развития симпатической иннервации сосудов.

В работе были поставлены следующие задачи:

1) проследить динамику изменений системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также оценить вклад СНС в формирование уровня АД у крыс с первой по 7-8 недели постнатального онтогенеза;

2) исследовать влияние ингибиторов ROCK на реакции сосудов при введении агониста оц-адренорецепторов метоксамина у крыс в возрасте одной, двух и 4-5 недель в условиях in vivo и in vitro;

3) сравнить уровень экспрессии ROCK у неонатально десимпатизированных крыс и взрослых крыс с интактной СНС;

4) исследовать эффекты ингибитора ROCK на уровень АД и реакции сосудов на введение метоксамина у крыс с неонатальной десимпатизацией в условиях in vivo и in vitro.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые показано, что роль ROCK в регуляции тонуса сосудов и уровня системного АД у крысят с незрелой симпатической иннервацией более значительна, чем у крыс, у которых симпатическая иннервация сосудов полностью сформирована. Также впервые обнаружены высокая экспрессия ROCK и ее важная роль в регуляции гемодинамики у животных с неонатальной десимпатизацией.

Практическая значимость. Важно отметить, что у человека окончательное становление симпатической иннервации также происходит уже после рождения (Швалев и др., 1992). В связи с этим, такие лабораторные животные, как крысы, могут быть использованы в качестве экспериментальной модели для исследования основных закономерностей становления симпатической иннервации, а также специфических, обусловленных трофическим влиянием иннервации, процессов клеточной дифференцировки и роста органов-мишеней.

Результаты, полученные в настоящей работе, развивают имеющиеся представления о механизмах трофического действия симпатических нервов на кровеносные сосуды. Идентификация мишеней трофического действия СНС на гладкую мышцу сосудов представляется важной, т.к. известно, что активность СНС при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (например, при артериальной гипертензии) изменяется. Это означает, что изменяется и уровень экспрессии белков, регулирующих сокращение гладкомышечных клеток сосудов, что может в дальнейшем приводить к изменению функционирования гладкой мышцы сосудов. Следует отметить, что ROCK рассматривается в настоящее время как одна из перспективных мишеней для фармакологической терапии нарушений сократимости гладкой мышцы сосудов. Более глубокое понимание механизмов, которые опосредуют длительные трофические эффекты симпатических нервов, дает возможность разработки новых, более избирательных, препаратов для коррекции тонуса сосудов и нарушений гемодинамики.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У новорожденных крыс активность ROCK является важным механизмом, обеспечивающим сокращение сосудов и регуляцию уровня АД.

2. Снижение роли ROCK в регуляции тонуса сосудов и уровня АД в ходе постнатального онтогенеза связано с трофическим влиянием симпатических нервов.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты диссертационной работы были представлены на Ежегодной встрече Скандинавского физиологического общества «SPS 2008» (Финляндия, Оулу, 2008), XXXVII Европейской конференции по физиологии мышц «ЕМС 2008» (Великобритания, Оксфорд, 2008), IX Всероссийской научно-теоретической конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма» (Россия, Казань,

2008), XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов 2009» (Россия, Москва, 2009), 6-м Конгрессе Международного сообщества наук об автономной нервной системе «ISAN 2009» (Австралия, Сидней,

2009), VII Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Россия, Санкт-Петербург. 2009), Объединенном съезде Скандинавского и Германского физиологического общества (Дания, Копенгаген, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 8 тезисов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Тарасова, Надежда Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Формирование симпатической иннервации сосудов у крыс в постнатальном онтогенезе сопровождается повышением уровня системного АД и увеличением депрессорной реакции при блокаде синаптической передачи в вегетативных ганглиях. Наиболее выраженное увеличение АД происходит между второй и 3-4 неделями после рождения. Частота сердечных сокращений растет между первой и 3-4 неделями после рождения.

2. Ингибиторы Rho-киназы фасудил и Y27632 более значительно снижают прессорный ответ на введение агониста агадренорецепторов метоксамина in vivo у одно- и двухнедельных крысят по сравнению с крысами в возрасте 4-5 недель.

3. Экспрессия Rho-киназы в подкожной артерии неонатально десимпатизированных крыс выше, чем у крыс с интактной СНС.

4. Ингибитор Rho-киназы фасудил не изменяет прессорный ответ на инфузию метоксамина in vivo у крыс с интактной СНС в возрасте 7-9 недель, но подавляет его у неонатально десимпатизированных крыс. Снижение уровня АД при введении фасудила после десимпатизации также более выражено, чем в контроле.

5. Сократительные ответы изолированной подкожной артерии на метоксамин снижаются под действием ингибиторов Rho-киназы у однонедельных крысят сильнее, чем у двух- и 4-5-недельных крыс, а у неонатально десимпатизированных крыс - сильнее, чем у крыс с интактной СНС.

6. По мере созревания СНС вклад Rho-киназного сигнального пути в сокращение гладкой мышцы сосудов снижается, что, вероятно, связано с трофическим влиянием симпатических нервов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты настоящей работы можно обобщить в следующем. Уровень АД и ЧСС у крысят значительно ниже, чем у взрослых крыс. Повышение уровня АД и ЧСС и увеличение вклада СНС в регуляцию уровня АД в течение первого месяца после рождения происходит одновременно с формированием симпатической иннервации сосудов. В этот же период происходит увеличение прессорных и депрессорных реакций. Созревание симпатической иннервации сопровождается изменением экспрессии ряда белков, регулирующих сокращение гладкой мышцы сосуда. Например, экспрессия ROCK - важного регулятора тонуса сосудов -снижается с возрастом. Влияние ингибиторов ROCK на адренергические ответы in vivo и in vitro у крысят с незрелой симпатической иннервацией более выражено, чем у крыс, в сосудах которых уже сформировано периартериальное нервное сплетение.

Использование крыс в качестве модели созревания СНС может способствовать пониманию этих механизмов у человека, т.к окончательное созревание СНС и параметров гемодинамики у человека так же, как и у крыс, происходит уже после рождения.

Снижение экспрессии ROCK в постнатальном онтогенезе связано с трофическим влиянием симпатических нервов на гладкую мышцу сосудов. При предотвращении развития СНС с помощью гуанетидина уровень экспрессии ROCK в гладкой мышце сосудов с возрастом не снижается. В связи с этим у десимпатизированных крыс наблюдаются более выраженные эффекты ингибитора ROCK, чем у крыс с интактной СНС.

В ходе постнатального онтогенеза происходит одновременное увеличение значимости Са2+-зависимых механизмов сокращения гладкой мышцы и снижение значимости механизмов Са2+-сенситизации. Несмотря на то, что Са2+-сенситизация является более энергетически выгодным способом регуляции сокращения, чем Са2+-зависимое сокращение, Са2+-зависимые механизмы обеспечивают более быстрое сокращение гладкой мышцы. В сердечно-сосудистой системе это дает возможность осуществления более быстрой подстройки уровня АД к текущей жизненной ситуации и потребностям организма.

Изучение молекулярных механизмов, обеспечивающих сокращение гладкой мышцы сосудов, имеет большое значение для разработки новых способов фармакологической коррекции тонуса гладкой мышцы. Более глубокое понимание этих механизмов делает возможным создание препаратов, оказывающих направленное действие на внутриклеточные сигнальные пу ги и обладающих меньшим числом побочных эффектов, т.к. становится возможным воздействие на определенные типы клеток.

Важно отметить, что ингибитор ROCK, использованный в настоящей работе - фасудил - уже применяется в клинике для коррекции ряда нарушений работы сердечно-сосудистой системы. Увеличение активности ROCK было показано при гипертензии, атеросклерозе, легочной гипертензии, гипертрофии миокарда и др. (Loirand et al., 2006). Результаты, полученные в настоящей работе, позволяют предположить, что использование ингибиторов ROCK может быть эффективным также при коррекции тонуса сосудов у преждевременно рожденных детей, т.к. они более подвержены риску развития гипертензии, чем дети, рожденные в срок (Johansson et al., 2005; Fanaroff, Fanaroff, 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тарасова, Надежда Валерьевна, 2010 год

1. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Сухова Г.С. Руководство к практическим занятиям по физиологии человека и животных. / М.: Изд-во МГУ, 2004. 256 с.

2. Борисов М.М. Исследование особенностей проявления некоторых вазомоторных рефлексов у химически десимпатизированных животных: Дисс. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук. — М., 1975. 173 с.

3. Воротников А.В., Крымский М.А., Ширинский В.П. Внутриклеточная сигнализация и фосфорилирование белков при сокращении гладких мышц //Биохимия. 2002. - Т.67. - С. 1587-1610.

4. Гайтон А.К., Холл Д.Э. Медицинская физиология: Учебник. Пер. с англ. / М.: Логосфера, 2008. 1296 с.

5. Гусев Н.Б. Основы биохимии мышечных тканей в кн.: Мышечные ткани. / Под ред. Ю.С. Ченцова. / .М.: Медицина, 2001. С. 176-226.

6. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. / СПб.: Питер. 2000. 256 с.

7. Мочалов С.В. Роль Rho-киназы и протеинкиназы С в регуляции сокращения подкожной артерии новорожденных и взрослых крыс: Дисс. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук. М., 2010. - 161 с.

8. Нигматуллина P.P., Ситдиков Ф.Г., Абзалов Р.А. Сердечный выброс в онтогенезе у крысят // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова.- 1988. Т. LXXIV. - №7. - С965 - 969.

9. Орбели JI.A. Избранные труды в пяти гомах. Том второй: Адаптационно-трофическая функция нервной системы. / M.-JL: Изд-во Академии наук СССР, 1962. С.606.

10. Остерман JT.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и ультрацентрифугирование: Практическое пособие. / М.: Наука, 1981.288 с.

11. Пуздрова В.А. Трофическое влияние симпатической иннервации на кальциевую чувствительность сократительного аппарата подкожной артерии крысы: Дисс. на соиск. уч. ст. канд. биол. наук. М., 2007. - 132 с.

12. Родионов И.М., Ярыгин В.Н., Мухаммедов А.А. Иммунологическая и химическая десимпатизация. / М.: Наука, 1988. 152 с.

13. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции. / М.: Гэотар-Медиа, 2006. 352 с.

14. Тарасова О.С., Вакулина Т.П., Кошелев В.Б., Пинелис В.Г., Марков Х.М., Родионов И.М. Возрастные изменения гемодинамики у неонатально десимпатизированных крыс // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1985. - Т. LXXI. - №10. - С. 1222 - 1228.

15. Тарасова О.С., Пуздрова В.А., Каленчук В.У., Кошелев В.Б. Повышение чувствительности гладкой мышцы сосудов к констрикторным влияниям после денервации и при снижении давления крови // Биофизика. 2006. - Т. 51.-№5.-С.805 - 810.

16. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. / М.: Наука, 1992. 368 с.

17. Abel P.W., Hermsmeyer К. Sympathetic cross-innervation of SHR and genetic controls suggests a trophic influence on vascular muscle membranes // Circ. Res.- 1981.-V. 49.-N. 6. P.1311-1318.

18. Abraham S.T., Robinson M., Rice P.J. A role for protein kinase С in the supersensitivity of the rat vas deferens following chronic surgical denervation // Pharmacology. 2003. - V. 67. - N.l. - P.32-40.

19. Adolph E.F. Ranges of heart rates and their regulations at various ages (rat) // Am. J. Physiol. 1967. - V. 212. -N.3. - P.595-602.

20. Akopov S.E., Zhang L., Pearce W.J. Physiological variations in ovine cerebrovascular calcium sensitivity // Am. J. Physio. 1997. - V. 272. - N.5 Pt 2. -P.H2271-2281.

21. Akopov S.E., Zhang L., Pearce W.J. Developmental changes in the calcium sensitivity of rabbit cranial arteries // Biol. Neonate. 1998a. - V. 74 - N.l. -P.60-71.

22. Akopov S.E., Zhang L., Pearce W.J. Maturation alters the contractile role of calcium in ovine basilar arteries // Pediatr. Res. 19986. - V. 44 - N.2. - P. 154160.

23. Akopov S.E., Zhang L., Pearce W.J. Regulation of Ca2+ sensitization by PKC and rho proteins in ovine cerebral arteries: effects of artery size and age // Am. J. Physiol. 1998b. - V. 275. - N.3 Pt 2. - P.H930-939.

24. Bareis D.L., Slotkin T.A. Responses of heart ornithine decarboxylase and adrenal catecholamines to methadone and sympathetic stimulants in developing and adults rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1978. - V. 205. -N.l. - P.164-174.

25. Bartolome J., Mills E., Lau C. Slotkin T.A. Maturation of sympathetic neurotransmission in the rat heart. V. Development of barorcceptor control of sympathetic tone // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. - V.215. -N.3. - P.596-600.

26. Bauer J., Parekh N. Variations in cell signaling pathways for different vasoconstrictor agonists in renal circulation of the rat // Kidney Int. 2003. - V. 63. -N.6. -P.2178-2186.

27. Belevych A.E., Beck R., Tammaro P., Poston L., Smirnov S.V. Developmental changes in the functional characteristics and expression of voltage-gated K+ channel currents in rat aortic myocytes // Cardiovasc. Res. 2002. - V. 54. - N.l.- P.152-161.

28. Belik J., Kerc E., Pato M.D. Rat pulmonary arterial smooth muscle myosin light chain kinase and phosphatase activities decrease with age // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2006. - V. 290. -N.3. - P.L509-516.

29. Bentzer P., Nielsen N., Arner M., Danielsen N., Ekblad E., Lundborg G., Arner A. Supersensitivity in rat micro-arteries after short-term denervation // Acta Physiol. Scand. 1997. - V. 161. -N.2. - P.125-133.

30. Bevan R.D. Trophic effects of peripheral adrenergic nerves on vascular structure // Hypertension. 1984. - V. 6. - N.6 Pt 2. - P.III19-26.

31. Bjorklund A. Lindvall O., Svensson L.A. Mechanisms of fluorophore formation in the histochemical glyoxylic acid method for monoamines // Histochemie. -1972.-V. 32. -N.2 P.113-131.

32. Blaes N., Boissel J.P. Growth-stimulating effect of catecholamines on rat aortic smooth muscle cells in culture // J. Cell. Physiol. 1983. - V. 116. - N.2. -P.167-172.

33. Blumberg M.S., Knoot T.G., Kirby R.F. Neural and hormonal control of arterial pressure during cold exposure in unanesthetized week-old rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. - V. 281. -N.5. - P.R1514-1521.

34. Bobik A., Anderson W.P. Influence of sympathectomy on alpha 2 adrenoceptor binding sites in canine blood vessels // Life Sci. 1983. - V. 33. - N.4. - P.331-336.

35. Broughton Pipkin F., Kirkpatrick S.M., Lumbers E.R., Mott J.C. Renin and angiotensin-like levels in foetal, new-born and adult sheep // J. Physiol. 1974. -V. 241. -N.3. - P.575-588.

36. Broughton Pipkin F., Mott J.C. Roberton N.R. Angiotensin II-like activity in circulating arterial blood in immature and adult rabbits // J. Physiol. 1971. - V. 218. -N.2. - P.385-403.

37. Bruce L., Nixon G.F. Increased sensitization of the myofilaments in rat neonatal portal vein: a potential mechanism // Exp. Physiol. 1997. - V. 82. - N.6. -P.985-993.

38. Budzyn K., Paull M., Marley P.D., Sobey C.G. Segmental differences in the roles of rho-kinase and protein kinase С in mediating vasoconstriction // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - V. 317. -N.2. - P.791-796.

39. Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission // Physiol. Rev. 2007. - V. 87. - N.2. - P.659-797.

40. Cavarape A., Bauer J., Bartoli E., Endlich K., Parekh N. Effects of angiotensin II, arginine vasopressin and tromboxane A2 in renal vascular bed: role of rho-kinase // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. - V. 18. - N. 9. - P.1764-1769.

41. Cerutti С., Gustin M.P. Paultre C.Z., Lo M., Julien C., Vincent M., Sassard J. Autonomic nervous system and cardiovascular variability in rats: a spectral analysis approach // Am. J. Physiol. 1991. - V. 261. - N.4 Pt 2. - P.H1292-1299.

42. Chen L., Xin X., Eckhart A.D., Yang N., Faber J.E. Regulation of vascular smooth muscle growth by alpha 1-adrenoreceptor subtypes in vitro and in situ // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. -N.52. - P.30980-30988.

43. Dalessandri K.M., Giri S.R., Robison T.W., Hayashi H.H., Talken L. No change in alpha 1 adrenoceptors in canine femoral arteries after lumbar sympathectomy //J. Invest. Surg. 1991.-V. 4. -N.2. - P. 13 7-140.

44. Damon D.H. VSM growth is stimulated in sympathetic neuron/VSM cocultures: role of TGF-beta2 and endothelin // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2000. - V. 278. - N. 2. - P.H404-411.

45. Damon D.H. Sympathetic innervation promotes vascular smooth muscle differentiation // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. - V. 288. -N.6. -P.H2785-2791.

46. Demiryurek S. Kara A.F., Celik A., Babul A., Tarakcioglu M., Demiryurek A.T. Effects of fasudil, a Rho-kinase inhibitor, on myocardial preconditioning in anesthetized rats // Eur. J. Pharmacol. 2005. - V. 527. -N.l-3. - P.129-140.

47. Dimopoulos G.J., Semba S., Kitazawa K., Eto M., Kitazawa T. Ca2+-dependent rapid Ca2+ sensitization of contraction in arterial smooth muscle // Circ. Res. -2007.-V. 100. -N.l. P. 121-129.

48. Erami C., Zhang H., Ho J.G., French D.M., Faber .Т.Е. Alpha(l)-adrenoceptor stimulation directly induces growth of vascular wall in vivo // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - V. 283. -N.4. - P.H1577-1587.

49. Erlinge D. Extracellular ATP: a growth factor for vascular smooth muscle cells // Gen. Pharmacol. 1998. - V. 31. - N. 1. - P. 1 -8.

50. Erlinge D., Brunkwall J., Edvinsson L. Neuropeptide Y stimulates proliferation of human vascular smooth muscle cells: cooperation with noradrenaline and ATP // Regul. Pept. 1994. - V. 50. -N.3. - P.259-265.

51. Fanaroff J.M., Fanaroff A.A. Blood pressure disorders in the neonate: hypotension and hypertension // Semin. Fetal Neonatal Med. 2006. - V. 11.-N.3. -P.174-181.

52. Fleming W.W. Cellular adaptation: journey from smooth muscle cells to neurons //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - V. 291.-N.3. - P.925-931.

53. Furness J.B., Costa M. The use of glyoxylic acid for the fluorescence histochemical demonstration of peripheral stores of noradrenaline and 5-hydroxytryptamine in whole mounts // Histochemistry. 1975. - V. 41. - N.4. -P.335-352.

54. Gaworski C.L., Carmines E.L., Faqi A.S., Rajendran N. In utero and lactation exposure of rats to 1R4F reference cigarette mainstream smoke: effect on prenatal and postnatal development // Toxicol. Sci. 2004. - V. 79. - N.l. -P.157-169.

55. Gollasch M., Haase H., Ried C., Lindschau C., Morano I., Luft F.C., Haller H. L-type calcium channel expression depends on the differentiated state of vascular smooth muscle cells // FASEB J. 1998a. - V. 12ю - N.7. - P.593-601.

56. Gomez J.P., Ghisdal P., Morel N. Changes of the potassium currents in rat aortic smooth muscle cells during postnatal development // Pflugers Arch. 2000. - V. 441. -N.2-3. - P.388-397.

57. Greene E.C. Anatomy of the rat. Hafner Publishing Company, New York and London, 1968.

58. Head G.A., McCarty R. Vagal and sympathetic components of the heart rate range and gain of the baroreceptor-heart rate reflex in conscious rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1987. -V. 21.-N.2-3. - P.203-213.

59. Hill C.E., Hirst G.D., van Helden D.F. Development of sympathetic innervation to proximal and distal arteries of the rat mesentery // J. Physiol. 1983. - V. 338. - P.129-147.

60. Hill C.E., Ngu M.C. Development of the extrinsic sympathetic innervation to the enteric neurones of the rat small intestine // J. Auton. Nerv. Syst. 1987. - V. 19. -N.2. - P.85-93.

61. Hill C.E., Phillips J.K., Sandow S.L. Heterogeneous control of blood flow amongst different vascular beds // Med. Res. Rev. 2001. - V.21. - N.l - P. 1-60.

62. Hirano K. Current topics in the regulatory mechanism underlying the Ca2+ sensitization of the contractile apparatus in vascular smooth muscle // J. Pharmacol. Sci. 2007. - V. 104. -N.2. - P. 109-115.

63. Hofer M.A., Leaf J.P., Shair H.N. Baroreceptor sensitivity in two-week-old rat pups: effects of nutrient deprivation and sino-aortic denervation // Physiol. Behav. 1988. - V. 43. -N.6. - P.823-830.

64. Janig W., McLachlan E.M. Specialized functional pathways are the building blocks of the autonomic nervous system // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. - V. 41. -N.l-2. - P.3-13.

65. Johansson S., Iliadou A., Bergvall N., Tuvemo Т., Norman M., Cnattingius S. Risk of high blood pressure among young men increases with the degree of immaturity at birth // Circulation. 2005. - V. 112. - N.22. - P.3430-3436.

66. Johnson E.M., Jr., Cantor E., Douglas J.R., Jr. Biochemical and functional evaluation of the sympathectomy produced by the administration of guanethidine to newborn rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1975. - V. 193. - N.2. - P.503-512.

67. Julien C. The enigma of Mayer waves: Facts and models // Cardiovasc. Res. -2006.-V. 70. -N.l. P.12-21.

68. Julien C., Zhang Z.Q., В aires C. Role of vasoconstrictor tone in arterial pressure lability after chronic sympathectomy and sinoaortic denervation in rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1993. - V. 42. - N.l. - P. 1-10.

69. Julien C., Zhang Z.Q., Cerutti C., Barres C. Hemodynamic analysis of arterial pressure oscillations in conscious rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1995. - V. 50. -N.3. - P.239-252.

70. Kasparov S., Paton J.F. Changes in baroreceptor vagal reflex performance in the developing rat // Pflugers Arch. 1997. - V. 434. -N.4. - P.438-444.

71. Kawano Y., Fukata Y., Oshiro N., Amano M. Nakamura Т., Ito M., Matsumura F., Inagaki M., Kaibuchi K. Phosphorylation of myosin-binding subunit (MBS) of myosin phosphatase by Rho-kinase in vivo // J. Cell. Biol. 1999. - V. 147. -N.5. - P.1023-1038.

72. Khwanchuea R., Mulvany M.J., Jansakul C. Cardiovascular effects of tyramine: adrenergic and cholinergic interactions // Eur. J. Pharmacol. 2008. - V. 579. -N.l-3. - P.308-317.

73. Kyosola К., Penttila О. Adrenergic innervation of the human gall bladder // Histochemistry. 1977. - V. 54. -N.3. - P.209-217.

74. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - V. 227. - N.5259. - P.680-685.

75. Lau C., Slotkin T.A. Accelerated development of rat sympathetic neurotransmission caused by neonatal triiodothyronine administration // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1979. - V. 208. - N.3. - P.485-490.

76. Lo M. Julien C., Barres C., Boomsma F., Cerutti C., Vincent M., Sassard J. Blood pressure maintenance in hypertensive sympathectomized rats. I. Adrenal medullary catecholamines // Am. J. Physiol. 1991a. - V. 261. - N.4 Pt 2. -P.R1045-1051.

77. Loirand G., Guerin P., Pacaud P. Rho kinases in cardiovascular physiology and pathophysiology // Circ. Res. 2006. - V. 98. - N. 3. - P.322-334.

78. Luff S.E. Development of neuromuscular junctions on small mesenteric arteries of the rat//J. Neurocytol. 1999. - V. 28. - N.l. - P.47-62.

79. Lundberg J.M. Pharmacology of cotransmission in the autonomic nervous system: integrative aspects on amines, neuropeptides, adenosine triphosphate, amino acids and nitric oxide // Pharmacol. Rev. 1996. - V. 48. - N.l. - P. 113178.

80. Malpas S.C. The rhythmicity of sympathetic nerve activity // Prog. Neurobiol. -1998.-V. 56. -N.l. P.65-96.

81. Matsukawa K., Shirai M., Murata J., Tsuchimochi H., Komine H., Ninomiya I., Shimizu K. Sympathetic cholinergic vasodilation of skeletal muscle small arteries // Jpn. J. Pharmacol. 2002. - V. 88. - N.L - P. 14-18.

82. Metz L.D., Seidler F.J., McCook E.C., Slotkin T.A. Cardiac alpha-adrenergic receptor expression is regulated by thyroid hormone during a critical developmental period // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - V. 28. - N.5. - P.1033-1044.

83. Mills E. Time course for development of vagal inhibition of the heart in neonatal rats //Life Sci. 1978. - V. 23. -N.27-28. - P.2717-2720.

84. Mills E., Bruckert J.W., Smith P.G. Development of adrenergic and nonadrenergic pressor mechanisms in rats sympathectomized from birth // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. -V. 238. N.3. - P. 1014-1020.

85. Mills E., Smith P.G. Mechanisms of adrenergic control of blood pressure in developing rats // Am. J. Physiol. 1986. - V. 250. - N.2 Pt 2. - P.R188-192.

86. Mueed I., Bains P., Zhang L., Macleod K.M. Differential participation of protein kinase С and Rho kinase in alpha 1-adrenoceptor mediated contraction in rat arteries // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2004. - V. 82. -N.10. - P.895-902.

87. Mulvany M.J., Halpern W. Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats // Circ. Res. 1977. -V. 41.-N.l.-P.19-26.

88. Nasseri A., Barakeh J.F., Abel P.W., Minneman K.P. Reserpine-induced postjunctional supersensitivity in rat vas deferens and caudal artery without changes in alpha adrenergic receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. - V. 234. - N.2. - P.350-357.

89. Nilsson H. Adrenergic nervous control of resistance and capacitance vessels. Studies on isolated blood vessels from the rat // Acta Physiol. Scand. Suppl. -1985.-V. 541.-P.1-34.

90. Nilsson H., Sjoblom N. Distension-dependent changes in noradrenaline sensitivity in small arteries from the rat // Acta Physiol. Scand. 1985. - V. 125. -N.3. - P.429-435.

91. Owens G.K. Regulation of differentiation of vascular smooth muscle cells // Physiol. Rev. 1995. - V. 75. -N.3. - P.487-517.

92. Phillippe M. Fetal catecholamines // Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V. 146. -N.7. - P.840-855.

93. Phillips J.K., Vidovic M., Hill C.E. Alpha-adrenergic, neurokinin and muscarinic receptors in rat mesenteric artery; an mRNA study during postnatal development // Mech. Ageing Dev. 1996. - V. 92. - N.2-3. - P.235-246.

94. Quigley K.S., Myers M.M., Shair H.N. Development of the baroreflex in the young rat//Auton. Neurosci. 2005. - V. 121. -N.l-2. - P.26-32.

95. Quignard J.F., Grazzini E., Guillon G., Harricane M.C., Nargeot J., Richard S. Absence of calcium channels in neonatal rat aortic myocytes // Pflugers Arch. -1996. V. 431. -N.5. - P.791-793.

96. Ramos K. Gerthoffer W.T., Westfall D.P. Denervation-induced supersensitivity to calcium of chemically skinned smooth muscle of the guinea-pig vas deferens //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - V. 236. -N.l. - P.80-84.

97. Robinson R.B. Autonomic receptor—effector coupling during post-natal development // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - Spec No. - P.E68-76.

98. Robinson S.E., Wallace M.J. Effect of perinatal buprenorphine exposure on development in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - V. 298. - N.2. -P.797-804.

99. Rozanova V.D., Khodorova N.A. Peculiarities in the changes of catecholamine level in the brain, blood, and adrenals of dogs and rats in ontogenesis // Dev. Psychobiol. 1976. - V. 9. -N.2. - P. 149-155.

100. Sako K., Tsuchiya M., Yonemasu Y., Asano Т. HA1077, a novel calcium antagonistic antivasospasm drug, increases both cerebral blood flow and glucose metabolism in conscious rats // Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 209. - N.l-2. -P.39-43.

101. Sandow S.L., Goto К., Rummery N.M., Hill C.E. Developmental changes in myoendothelial gap junction mediated vasodilator activity in the rat saphenous artery // J. Physiol. 2004. - V. 556. - Pt. 3. - P.875-886.

102. Sandow S.L., Hill C.E. Physiological and anatomical studies of the development of the sympathetic innervation to rat iris arterioles // J. Auton. Nerv. Syst. -1999. V. 77. -N.2-3. - P.152-163.

103. Seidler F.J., Slotkin T.A. Presynaptic and postsynaptic contributions to ontogeny of sympathetic control of heart rate in the pre-weanling rat // Br. J. Pharmacol. -1979. V. 65. -N.3. - P.431-434.

104. Seidler F.J., Slotkin T.A. Adrenomedullary function in the neonatal rat: responses to acute hypoxia // J. Physiol. 1985. - V. 358. - P. 1-16.

105. Shvalev V.N., Zhuchkova N.I. Method for identifying adrenergic nervous elements by the glyoxylic method using pontamine sky blue // Neurosci. Behav. Physiol. 1991. - V. 21. -N.2. - P. 117-118.

106. Siwik D.A., Brown R.D. Regulation of protein synthesis by alpha 1-adrenergic receptor subtypes in cultured rabbit aortic vascular smooth muscle cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - V. 27. - N.4. - P.508-518.

107. Slotkin T.A. Ornithine decarboxylase as a tool in developmental neurobiology // Life Sci. 1979. - V. 24. -N.18. - P. 1623-1629.

108. Slovut D.P., Mehta S.H., Dorrance A.M. Brosius F.C. Watts S.W., Webb R.C. Increased vascular sensitivity and connexin43 expression after sympathetic denervation // Cardiovasc. Res. 2004. - V. 62. - N.2. - P.388-396.

109. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II: modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase // Physiol. Rev. 2003. - V. 83. -N.4. - P.1325-1358.

110. Stauss H.M. Identification of blood pressure control mechanisms by power spectral analysis // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. - V. 34. - N.4. -P.362-368.

111. Sui L., Gilbert M.E. Pre- and postnatal propylthiouracil-induced hypothyroidism impairs synaptic transmission and plasticity in area CA1 of the neonatal rat hippocampus // Endocrinology. 2003. - V. 144. -N.9. - P.4195-4203.

112. Tarasova О., Sjoblom-Widfeldt N., Nilsson H. Transmitter characteristics of cutaneous, renal and skeletal muscle small arteries in the rat // Acta Physiol. Scand. 2003. - V. 177. -N.2. - P.157-166.

113. Thorneloe K.S., Nelson M.T. Ion channels in smooth muscle: regulators of intracellular calcium and contractility // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2005. - V. 83. -N.3. - P.215-242.

114. Todd M.E. Development of adrenergic innervation in rat peripheral vessels: a fluorescence microscopic study // J. Anat. 1980. - V. 131. - Pt.l. - P.121-133.

115. Todd M.E. Trophic interactions between rat nerves and blood vessels in denervated peripheral arteries and in anterior eye chamber transplants // Circ. Res. 1986. - V. 58. -N.5. - P.641-652.

116. Trendelenburg U., Maxwell R.A., Pluchino S. Methoxamine as a tool to assess the importance of intraneuronal uptake of 1-norepinephrine in the cat's nictitating membrane//J. Pharmacol. Exp. Ther. 1970. - V. 172. - N.l. - P.91-99.

117. Tsuru H., Tanimitsu N., Hirai T. Role of perivascular sympathetic nerves and regional differences in the features of sympathetic innervation of the vascular system //Jpn. J. Pharmacol. 2002. - V. 88. -N.l. - P.9-13.

118. Tucker D.C. Components of functional sympathetic control of heart rate in neonatal rats // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. -N.5 Pt. 2. - P.R601-610.

119. Tucker D.C., Johnson A.K. Development of autonomic control of heart rate in genetically hypertensive and normotensive rats // Am. J. Physiol. 1984. - V. 246. -N.4 Pt 2. - P.R570-577.

120. Varma D.R., Deng X.F. Cardiovascular alpha 1-adrenoceptor subtypes: functions and signaling // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. - V.78. N.4. - P.267-292.

121. Vidovic M., Hill C.E. Alpha adrenoceptor gene expression in the rat iris during development and maturity // Brain Res. Dev. Brain. Res. 1995. - V. 89. - N.2. -P.309-313.

122. Wallace K.B., Hook J.B., Bailie M.D. Postnatal development of the renin-angiotensin system in rats // Am. J. Physiol. 1980. - V. 238. - N.5. - P.R432-437.

123. Wiedmer P., Klaus S., Ortmann S. Energy metabolism of young rats after early postnatal overnutrition // Br. J. Nutr. 2002. - V. 88. - N.3. - P.301-306.

124. Yu S.M., Tsai S.Y., Guh J.H., Ко F.N., Teng C.M., Ou J.T. Mechanism of catecholamine-induced proliferation of vascular smooth muscle cells // Circulation. 1996. - V. 94. -N.3. - P.547-554.

125. Zhang Z.Q., Julien C„ Gustin M.P., Cerutti C., Barres C. Hemodynamic analysis of arterial pressure lability in sympathectomized rat // Am. J. Physiol. 1994. -V. 267.-N.l Pt2. -P.H48-56.

126. Zukowska-Grojec Z. Neuropeptide Y. A novel sympathetic stress hormone and more // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - V. 771. - P.219-233.

127. Zukowska-Grojec Z., Pruszczyk P., Colton C., Yao J., Shen G.H., Myers A.K., Wahlestedt C. Mitogenic effect of neuropeptide Y in rat vascular smooth muscle cells // Peptides. 1993. - V. 14. - N.2. - P.263-268.