Скрининг аллелей BoLA-DRB3 в популяциях крупного рогатого скота различных пород тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Быкова, Александра Сергеевна

• Быкова, Александра Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Быкова, Александра Сергеевна

Краткий словарь.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лейкоз крупного рогатого скота.

1.1.1. Основные симптомы. Развитие и течение заболевания.

1.1.2. Бессимптомное вирусоносительство.

1.2. Вирус лейкоза КРС.

1.2.1. Характеристика возбудителя лейкоза.

1.2.2. Передача вируса, пути заражения.

1.2.3. Опасность ВЛКРС для человека.

1.3. Методы определения лейкоза.

1.3.1. РИД. Достоинства и недостатки.

1.3.2. ИФА. Достоинства и недостатки.

1.3.3. ПНР. Достоинства и недостатки.

1.4. Главный комплекс гистосовместимости.

1.4.1. Структура ГКГ.

1.4.2. Ген Bola-DRB3. Его связь с лейкозом и другими заболеваниями.

1.5. Методы детекции аллелей Bola-DRB3.

1.5.1 .ПЦР-ПДРФ по van Eijk.Г.

1.5.2.Модификации метода ПЦР-ПДРФ.

1.5.3.Метод аллельспецифичной ПЦР для определения аллеля ER.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Материалы исследований.

2.2. Методы исследований.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика исследованной выборки животных.

3.2. Разработка системы скрининга аллелей гена BoLA-DRB3, способствующих устойчивости к лейкозу КРС.

3.2.1. Исследование фрагмента гена BoLA-DRB3.

3.2.2. Разработка системы генотипирования на основе пиросеквенирования и создание банка референтных образцов.

3.2.3. Разработка системы генотипирования в режиме скрининга на основе аллель-специфичной ПЦР.

3.3. Определение частот встречаемости «желательных» аллелей и генотипов BoLA-DRB3.

3.4. Анализ распределения носителей ВЛКРС в зависимоти от генотипа по ВоЬА-БКВЗ.

3.5. Анализ уровня молочной продуктивности коров в зависимости от статуса по ВЛКРС и генотипа по ВоЬА-БЬШЗ.

3.5.1. Влияние статуса по ВЛКРС на уровень. молочной продуктивности коров.

3.5.2. Влияние генотипа по гену ВоЬА-ОБШЗ на уровень молочной продуктивности коров.

3.5.3. Комплексное влияние генотипа по гену ВоЬА-БКВЗ и статуса по ВЛКРС на уровень молочной продуктивности коров.

3.6. Оценка влияния линейной принадлежности коров на распределение аллелей ВоЬА-БКВЗ и статус по ВЛКРС.

3.6.1. Анализ молочной продуктивности коров различных генеалогических линий и происхождения.

3.6.2. Полиморфизм гена ВоЬА-1ЖВЗ у коров черно-пестрой породы различных генеалогических линий.

3.6.3. Связь линейной принадлежности коров со статусом по ВЛКРС.

3.6.4. Распределение генотипов и аллелей ВоЬА-БКВЗ у дочерей различных быков-производителей.

3.6.5. Оценка влияния фактора быка на количество носителей ВЛКРС среди дочерей.

3.7. Анализ взаимосвязей между исследованными факторами и показателями молочной продуктивности коров.

3.6.1. Анализ взаимосвязей исследованных факторов во всей выборке.

3.7.2. Анализ связей исследованных факторов у коров черно-пестрой и красной горбатовской породы.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСЬСИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Скрининг аллелей BoLA-DRB3 в популяциях крупного рогатого скота различных пород»

Скотоводство является отраслью животноводства, которая в наибольшей степени обеспечивает потребность населения в белках животного происхождения. Причем удовлетворение этой потребности происходит в основном за счет продукции молочного скотоводства (www.fao.org). На протяжении долгого времени селекция животных велась на повышение удоя и качества молока (Сударев Н. и др, 2009, Красота В.Ф. и др., 2005; Никифорова Л.Н., 2009). Однако это привело к тому, что более продуктивные животные стали обладать меньшей (по сравнению с менее продуктивными особями) устойчивостью к различного рода инфекциям и инвазиям, чаще страдать незаразными заболеваниями. Все это негативно сказывается на процессе производства, существенно увеличивая стоимость выходной продукции (Тараторкин В.М., Петров Е.Б., 2009).

Развитие биотехнологии и совершенствование методов анализа генома животных привело к тому, что все больше в практику животноводства в дополнение к, классической селекции внедряется так называемая маркерная селекция, позволяющая получить информацию о генотипе животного в значительно более короткие сроки, что существенно повышает эффективность селекции. Маркерная селекция основана на анализе генетических маркеров - участков ДНК, связанных с проявлением определенных признаков, т.е. стало возможно работать непосредственно с генетическим материалом клетки (Сулимова Г.Е., 2004, Калашникова Л.А., 2000, Букаров Н.Г., 2004).).

Одним из приемов селекции животных, нацеленной на получение особей, обладающих повышенной резистентностью к заболеваниям, является использование ДНК-маркеров, обуславливающих устойчивость или наоборот чувствительность к заболеваниям. Использование такой стратегии является особо актуальным для инфекционных заболеваний, борьба с которыми только с использованием ветеринарных мероприятий не всегда эффективна. Одним из таких широко распространенных на территории России заболеваний является лейкоз крупного рогатого скота. По данным статистики Россельхознадзора за 2010 год было выявлено около 10% животных, у которых наблюдались уже неопластические изменения и изменение лейкоформулы. При этом выбраковано было около 5% таких животных. То есть фактически в хозяйствах остаются не только вирусоносители, но и животные с сублиническими и клиническими признаками заболевания. Поэтому до сих пор ветеринарное состояние по лейкозу КРС на территории РФ является неблагополучным (www.fsvps.ru).

Ранее во многих странах наиболее эффективным способом борьбы с лейкозом считался забой серопозитивных животных. Так, в Европе лейкоз был практически вытеснен после нескольких лет систематического забоя зараженных стад. Однако такие дорогостоящие программы искоренения возможны только в регионах, где распространенность вируса относительно низкая (Schwartz I, Levy D., 1994; N. Gillet et al, 2007). Этот метод не применим в условиях России, поскольку болезнь зарегистрирована практически во всех субъектах РФ (Н. И. Петров, 2001).

На сегодняшний день стратегия борьбы с данным заболеванием предусматривает как можно более раннее выявление носителей вируса (посредством РИД, ИФА или ПЦР) и их изоляцию от здоровых животных (Гринишин Д., 2005). Однако методы диагностики ВЛЕСРС позволяют лишь констатировать наличие или отсутствие в организме животного BJIKPC и не позволяют прогнозировать, перейдет ли заболевание у животного-носителя вируса в клиническую форму.

В качестве потенциальных маркеров устойчивости к лейкозу рассматриваются гены главного комплекса гистосовместимости локуса BoLA, в частности, ген DRB3 (Эрнст Л.К., Сулимова Г.Е., и др. 1998). Было 5 показано, что некоторые аллели данного гена (ОКВ3.2*11, *23, *28) обуславливают устойчивость животных к ВЛКРС, в то время как другие аллели (011133.2* 16, *22, *24), наоборот, связаны с повышенной чувствительностью к лейкозу (Эрнст Л.К., Сулимова Г.Е., и др. 1997). Вместе с тем, внедрение данного маркера в практику сдерживается, с одной стороны, отсутствием системы быстрого скрининга животных на наличие потенциально устойчивых аллелей, с другой стороны, отсутствием информации о наличии и характере связи «желательных» аллелей с признаками молочной продуктивности коров.

Цели и задачи исследования.

Целью работы являлся скрининг гена ВоЬАЛЖВЗ на наличие аллелей, ассоциированных с устойчивостью к лейкозу, у крупного рогатого скота различных пород.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Провести секвенирование и создать банк ДНК референтных образцов с различными генотипами по ВоЪА-БКВЗ.

2. Разработать систему выявления «желательных» аллелей *11, *23, *28=*7А ВоЬА-БКВЗ, ассоциированных с устойчивостью к лейкозу, пригодную для массового скрининга скота;

3. Изучить частоты встречаемости «желательных» генотипов и аллелей ВоЬА-БКВЗ у различных пород крупного рогатого скота.

4. Изучить степень инфицированности коров вирусом лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) в зависимости от наличия в их генотипе «желательных» аллелей ВоЬА-БКВЗ.

5. Изучить влияние генотипа по ВоЬА4ЖВЗ и статуса по ВЛКРС на показатели молочной продуктивности коров.

Новизна работы.

Впервые разработана тест-система, позволяющая в режиме массового скрининга выявлять животных-носителей «желательных» аллелей ВоЬА-БИВЗ (*11, *23, *28=*7А), ассоциированных с устойчивостью к лейкозу. Изучено распределение «желательных» аллелей ВоЬА-ОІШЗ в основных породах крупного рогатого скота, разводимых в России, а также у гибридов крупного рогатого скота и зебу. Проведен анализ влияния наличия в генотипе «желательных» аллелей ВоЬА-ОЛВЗ на статус по ВЛКРС и уровень молочной продуктивности коров. Получен патент на изобретение «Способ диагностики устойчивости крупного рогатого скота к вирусу лейкоза», ІШ 2428485 С1 от 10.09.2011. Приоритет от 09.03.2010 г.

Практическая значимость.

С использованием разработанной тест-системы проведен массовый скрининг 1216 голов крупного рогатого скота 10 пород, разводимых на территории Российской Федерации, на наличие «желательных» аллелей ВоЬА-ОІШЗ (*11, *23, *28=*7А), ассоциированных с устойчивостью к лейкозу. Установлено, что гомозиготные носители «желательных» аллелей ВоЬА-ОИВЗ являются свободными от ВЛКРС. Показано достоверное превосходство коров голштинизированной черно-пестрой породы -носителей ВЛКРС над не носителями по уровню удоя, содержанию и выходу бежа, а также по выходу молочного жира. Выявлено достоверное превосходство коров - не носителей ВЛКРС, имеющих гетерозиготный генотип по ВоЬА-ОЇШЗ, по содержанию жира в молоке у коров голштинизированной черно-пестрой породы, а так же по уровню удоя и выходу молочного жира у коров красной горбатовской породы.

Апробация работы.

Результаты исследований были доложены и обсуждены:

• на 7-й международной научной конференции «Современные достижения и проблемы генетики и биотехнологии сельскохозяйственных животных», БиоТехЖ-2008, 2008 г., п. Дубровицы;

• на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы сельскохозяйственной науки и практики в современных условиях и пути их решения» посвященной памяти Р.Г. Гареева, 25-27 февраля 2009 г., Казань;

• на V Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития», 16-20 марта 2009 г., Москва;

• на конференции «Достижения в генетике, селекции и воспроизводстве сельскохозяйственных животных», посвященной 100-летию со дня рождения основателя института, заслуженного деятеля науки профессора М.М. Лебедева, 3-5 июня 2009 г., Санкт-Петербург-Пушкин;

• на конференции «Ориентированные фундаментальные исследования и их реализация в АПК России», 28-30 октября 2009 г., Сергиев Посад;

• конференции Центра биотехнологии и молекулярной диагностики ГНУ ВИЖ 16 ноября 2011 года.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Система определения в режиме скрининга «желательных» аллелей ВоЬА-БКВЗ (*11, *23, *28=*7А), ассоциированных с устойчивостью к лейкозу.

• Распределение «желательных» аллелей и генотипов у крупного рогатого скота 10 пород и зебувидного скота.

• Отсутствие носителей провирусной формы ВЛКРС среди животных, гомозиготных по «желательным» аллелем ВоЬА-БКВЗ.

• Связи генотипов ВоЬА-БКВЗ с показателями молочной продуктивности коров.

Публикации результатов исследований.

Всего по теме диссертационной работы опубликовано 6 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ («Зоотехния», «Проблемы биологии продуктивных животных»). Получен патент на изобретение.

Структура и объем работы.

Диссертация написана на 110 страницах, состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты и обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы. Диссертационная работа содержит 34 таблицы и 10 рисунков. Список литературы включает 148 источников, в том числе 82 источника на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Быкова, Александра Сергеевна

выводы

1. Разработана система генотипирования аллелей ВоЬА-БИВЗ в режиме быстрого скрининга. Система основана на проведении аллелеспецифической ПЦР с целью идентификации образцов ДНК животных-носителей «желательных» аллелей (*11, *23, *28 =*7А), ассоциированных с генетической устойчивостью к вирусу лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС), с последующим пиросеквенированием таких образцов с целью определения гомо- или гетерозиготносте.

2. Проведенная апробация разработанной системы на 1216 головах крупного рогатого скота 10 пород (черно-пестрая голштинизированная (п=417), симментальская (п=94), айрширская (п=53), ярославская (п=203), красная горбатовская (п=167), бестужевская (п=28), костромская (п=121), бурая швицкая (п=21), сычевская (п=29), холмогорская (п=83)) и 19 головах зебувидного скота показала, что частоты встречаемости «желательных» аллелей ВоЬА-ОКВЗ варьировали от 5,09±1,20% в красной горбатовской породе до 27,13±3,24% в симментальской породе и в среднем составили 14,01±0,70%.

3. Установлено, что исследованные породы достоверно различаются по частотам встречаемости «желательных» генотипов ВоЬА-БКВЗ. Наибольшая частота встречаемости гомозиготных генотипов (12,77±3,05%°'°5) отмечалась в симментальской породе. В бурой швицкой и сычевской породах гомозиготные генотипы обнаружены не были. Гетерозиготные генотипы достоверно чаще встречались у зебувидного скота (36,84±11,07%0,05) и реже - в бестужевской и красной горбатовской породах (7,14±4,87%0'05 и 2,99±1,32%0'05, соответственно).

4. Оценка генетического разнообразия по локусу ВоЬА-ОКВЗ показала значительный недостаток гетерозигот в красной горбатовской породе (Т=0,69). Выявлено, что отклонение от равновесия Харди-Вайнберга по частотам наблюдаемых и ожидаемых аллелей в бурой швицкой, сычевской породах и у зебувидного скота носит случайный характер, в то время как в остальных породах эти различия обусловлены фактором породной принадлежности.

5. Исследование коров черно-пестрой голштинизированной и красной горбатовской пород показало отсутствие носителей ВЛКРС среди животных, гомозиготных по «желательным» аллелям ВоЬА-ОКВЗ. Распределение носителей ВЛКРС среди животных, несущих «желательные» аллели по ВоЪА-БКВЗ в гетерозиготном состоянии, и не имеющих «желательных» аллелей составило, соответственно, 21,67 и 23,84% в черно-пестрой породе и 40,00 и 14,74 - в красной горбатовской породе.

6. Выполнен анализ влияния генотипа по ВоЬА-ОКВЗ, породной и линейной принадлежности, статуса по ВЛКРС на признаки молочной продуктивности. а) Установлено достоверное превосходство коров черно-пестрой голштинизированной породы - носителей ВЛКРС над не носителями по уровню удоя (на 588 кг0'05), содержанию жира (на 0,14%0'05) и выходу белка (на 9,2 кг0'05), а также по выходу молочного жира (на 19,3 кг0'01). б) Установлены достоверные различия по показателям молочной продуктивности коров - не носителей ВЛКРС с различными генотипами по ВоЪА-БКВЗ. Коровы черно-пестрой голштинизированной породы, гомозиготные и гетерозиготные по «желательным» аллелям ВоЬА-ЕЖВЗ, превосходили коров - не носителей по содержанию жира в молоке на ОД7%0'01 и 0,16%0'05, соответственно. Коровы красной горбатовской породы, гетерозиготные по «желательным» аллелям, превосходили гомозиготных носителей «желательных» аллелей по уровню удоя (на 647 кг0'01) и выходу молочного жира (на 17,9 кг0'05), а также коров, не имевших в генотипе «желательных» аллелей — по удою (на 340 кг0'001). Среди носителей ВЛКРС не найдено достоверной разницы между генотипами по ВоЬА-ОКВЗ и показателями молочной продуктивности.

7. Установлено достоверное влияние генеалогической линии коров черно-пестрой голштинизированной породы э/х «Кленово-Чегодаево» на некоторые показатели молочной продуктивности: линия Рефлекшн Соверинга превосходит линии Вис Бэк Айдиала (по удою на 353,7кг0'05, по содержанию жира в молоке на 0,13%°'05, по выходу молочного жира и белка на 22,4кг0'05 и 12,1кг0'05 соответственно) и Монтвик Чифтейна (по удою на 640,8кг0'001, по выходу молочного жира и белка на 32кг0'001 и 18,9кг0'001 соответственно).

8. Не выявлено достоверного влияния линейной принадлежности и происхождения (отца) коров на частоту встречаемости «желательных» аллелей ВоЬА-ОЕВЗ и статус по ВЛКРС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Лабораториям молекулярно-генетической экспертизы для генотипироваиия крупного рогатого скота рекомендуем использование разработанной нами тест-системы скрининга аллелей ВоЬА-ОКВЗ, ассоциированных с генетической устойчивостью к вирусу лейкоза.

Сельскохозяйственным предприятиям при проведении подборов родительских пар с целью повышения в стаде частоты встречаемости «желательных» аллелей, ассоциированных с генетической устойчивостью к вирусу лейкоза, и поддержания уровня гетерозиготности рекомендуем производить учет генотипа по ВоЬА-БКВЗ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Быкова, Александра Сергеевна, 2011 год

1. Апалькин, В.А. Лейкоз крупного рогатого скота / Апалысин В.А., Гулюкин М.И., Петров Н.И. //Библиотечка «Практик». Петролазер. — СПб, 2005. 106 с.

2. Архипов Н.И., Бакулов И.А., Соковых Л.И. Медленные инфекции животных. -М.: Агропромиздат, 1987.

3. Берзяк, А.Г. Опыт ускоренного оздоровления племенного хозяйства от лейкоза / Берзяк А.Г., Ковалючко B.C., Гротевич B.C., Киричук Л.И.//Ветеринария-№12. 1990. С. 13-15.

4. Будулов Н.Р. Респираторные болезни крупного рогатого скота в Дагестане : автореф. дис. . докт. вет. наук : 16.00.03. М, 2009.

5. Валихов, А.Ф., Шишков, В.П. Иммунология лейкозов / В.П. Шишков, Валихов А.Ф. // Лейкозы и злокачественные опухоли животных. М., 1988. С. 78-95.

6. Гладырь Е.А., Зиновьева H.A., Ермилов A.A., Виноградов В.Н., Эрнст Л.К. Создание и экспериментальная апробация высокочувствительной тест-системы диагностики вируса лейкоза крупного рогатого скота// Вет.патология-№3.2006. С. 87-89.

7. Гриншпин, Д. Оздоровление стад от лейкоза крупного рогатого скота // Главный зоотехник. 2005. - № 4. - С. 66 - 68

8. Гулюкин, М.И. Лейкоз крупного рогатого скота одна из важнейших проблем ветеринарии / М.И. Гулюкин, Н.В. Замараева, Г.Ф. Коромыслов // Ветеринарная газета № 5. 2001. - С. 1-2.

9. Деринов, А.Н. Псевдоаллергические реакции на туберкулин при лейкозе КРС / Деринов А.Н., Овдиенко Н.П., Найманов А.Х.// Ветеринария -№11.2006.-С.20-23

10. Джунина, С. И. Контроль эпизоотического процесса. Джунина С. И.: Новосибирск. 1994. 162 с.

11. Дробот, Е.В. Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и гематологического проявления: автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 2007.-18 с.

12. Дубинина И. П. Использование метода ПЦР в клинико-диагностических лабораториях. //Лаборатория №4.1996 - с. 4-6.

13. Пономарёв А. Б. Совершенствование лабораторно-диагностической работы в России.//Ветеринария №-3.1998. - с. 3-5.

14. Ефимов А. М. Применение молекулярных методов в зооиндустрии: ПЦР-технология // Зооиндустрия — №11. 2004

15. Животовский Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. -М.: Наука, 1991.-271 с.

16. Иванова, Л. А. Опыт применения иммуноферментного анализа для выявления антител к вирусу лейкоза на заключительном этапе оздоровления / Иванова Л. А.//Бюл. ВИЭВ. -1999. т. 72. С. 202-209

17. Калашникова JLA., Дунин И.М., Глазко В.И. Селекция XXI века: использование ДНК-технологий // Московская обл., Лесные поляны, ВНИИплем. 2000. С. 31.

18. Катмаков П.С., Кузьмина Н.М. Результаты возвратного скрещивания голштинских помесей с быками бестужевской и черно-пестрой пород. // Зоотехния № 11. 2007. С. 2-3

19. Климов, Н.М. Метаболизм триптофана в организме крупного рогатого скота при лейкозе / Н.М. Климов, Г.Л. Коромыслова // Бюл. ВИЭВ. 1974. -Вып. 17.-С. 50-51.

20. Ковалкж, Н. В. Молекулярно-генетические аспекты в селекции и ранней диагностике лейкоза крупного скота: диссертация . доктора биологических наук: 03.00.23. Дубровицы, 2008.- 149 с.

21. Ковалкж Н.В., Ковалкж A.A., Сивогривов Д.Е. Патент РФ на изобретение RU 2287587 С2 от 20.11.06.

22. Ковалкж Н.В., Сацук В.Ф., Методические рекомендации по использованию маркера BoLA-DRB3 в селекционно-племенной работе с крупным рогатым скотом. Краснодар: 2010. 25 с.

23. Костенко, Т.С. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии. Костенко Т.С. и др.: М.: Агропромиздат, 1989. 272 с.

24. Крамаренко С.С., Дисперсионный анализ качественных признаков (ANOQVA) в популяционно-фенетических исследованиях. Вып.1. 2004. http://www.ievbras.ru/ecostat/Kiril/Articlelist.htm.

25. Крамаренко С.С., Аналіз структури популяцій. Миколаів: МДАУ: 2008.-240с.

26. Красота, В.Ф. Разведение сельскохозяйственных животных Текст. / В.Ф. Красота, Т.Г. Джапаридзе, Н.М. Костомахин. 5-е изд., перераб. и доп. -M.: Колосс, 2005.-424 е.,

27. Крикун, В.А. Лейкоз крупного рогатого скота и иммунологическая толлерантность / В.А. Крикун // Ветеринария. № 6. 2002 С. 7-9.

28. Кудрявцева, Т.П. Лейкоз животных / Т. П. Кудрявцева. М.: Россель-хозиздат, 1980. 158 с.

29. Кузнецова А.П., Смирнов В.П., Проблемы лейкоза сельскохозяйственных животных. Ветеринария. №3 — 1998 -С.32-33.

30. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. Высшая школа. - 1990. - 352 с.

31. Лиманская О.Ю. Разработка молекулярно-генетических тест-систем для ранней детекции вируса лейкоза крупного рогатого скота и определения пола преимплантационных эмбрионов: диссертация. кандидата биологических наук :03.00.20. Киев. 2001

32. Магер С.Н. Биологическая характеристика потомства здоровых и больных лейкозом коров, и ассоциативное развитие лейкоза и туберкулеза у животных: автореферат дисс.доктора биол. наук. Новосибирск, 2006.

33. Мадисон, В. Лейкоз: пустые страшилки или общегосударственная проблема?/ Мадисон В., Мадисон Л.// Животноводство России. №9. 2006 С -28

34. Макаров, В.В. Избранные вопросы общей эпизоотологии и инфектоло-гии. Макаров В.В.: М., 1999. 224 с.

35. Мальцева H.A., Баранов В.И., Олийник Е.И. Лейкоз крупногорогатого скота пути решения проблемы // Электронный журнал92

36. Исследовано в России", 1-4, 1376-1380, 2000. http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2000/102.pdf

37. Методические указания по диагностике лейкоза крупного рогатого скота (утв. Минсельхозом РФ 23.08.2000 п 13-7-2/2130)

38. Петров Н. И., Лейкоз КРС. Насколько он опасен? // Зооиндустрия. №3. 2001. С.15-17

39. Петров Н.И., ВЛКРС главный этиологический фактор лейкоза крупного рогатого скота // Зооиндустрия, № 8. 2001.

40. Нефедова Л.Н., Ким A.M., Журнал общей биологии, том 68, №6, 2007. С.459-467;

41. Никифорова Л. Н. Сохранение генетического разнообразия и повышение эффективности селекции молочного скота с использованием быков голпггинской породы, автореферат диссертации. доктора с-х наук, Брянск. 2009.

42. Новое в клонировании ДНК / Под ред. Д.Гловера//М: Мир.- 1989.367 С.

43. Орлянкин, Б.Г. Классификация и номенклатура РНК содержащих вирусов позвоночных / Орлянкин Б.Г. // Сельскохозяйственная биология. -1996.-№2.-С. 3-24

44. Плохинский H.A. Алгоритмы биометрии /под ред. акад. АН УССР Б. В. Гнеденко. М.: Изд-во Моск. гос. ун-та, 1980. - 150 с.

45. Раушенбах М.О. Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов/ М.О. Раушенбах. -М.: Медицина, 1974. 123 с.

46. Сацук В. Ф. Использование маркера ВОЬА-БКВЗ в селекционно-племенной работе с крупным рогатым скотом : дис. . канд.биол.наук : 06.02.01 : Ставрополь. 2009 118 с.

47. Сенченко Б.С. Руководство по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов животного и растительного происхождения,- Сенченко Б.С., Тро-шин А.Н., Кавунник Я.М.: 1998,-г. Краснодар. Советская Кубань - 672 с.

48. Сивков Г.С., Глазунов Ю.В., Подшивалов Д.А., Степанов А.Г., Донник И.М., Татарчук А.Т Изучение роли иксодовых клещей в передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота.//Ветеринария. №12. 2009. С. 14-17

49. Сулимова Г.Е. ДНК-маркеры в генетических исследованиях: типы маркеров, их свойства и области применения. // Успехи соврем, биологии — Т 124. №3. 2004.-е. 260

50. Сюрин, В.Н. Ветеринарная вирусология / Сюрин В. Н. , Белоусова Р.В., Фомина Н. В.: М.: Агропромиздат 1991. 431с.

51. Тараторкин В.М., Петров Е.Б. Ресурсосберегающие технологии в молочном животноводстве и кормопроизводстве.- М.: Колос, 2009.- 376 с.

52. Туркова С. О. Полиморфизм генов Во1а-ЕЖВЗ, пролактина и гормона роста у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью : Дис. . канд. биол. наук : 03.00.15 : Москва, 2003 105 с. РГБ ОД, 61:04-3/307-7,

53. Фадеева Н. Б. «Современная энциклопедия фельдшера». Изд. «Современный литератор», Минск, 2000 г.

54. Федотов, В.П. Лейкоз крупного рогатого скота в Ивановской области / Федотов В.П., Иванов О.В., Иванова О.Ю.// Ветеринария. № 5. 2007 С.23-25

55. Хусаинов Р. Ф. Колостральный иммунитет и внутриутробное инфицирование телят вирусом лейкоза от коров-матерей с различной степенью выраженности инфекционного процесса, автореф. кандидата биол. наук, Уфа. 2009

56. Шкроб М.А., Когда б вы знали, из какого сора. «Химия и жизнь» №10, 2009

57. Эрнст Л.К., Дмитриев Н.Г., Паронян И.А., Генетические ресурсы сельскохозяйственных животных в России и сопредельных странах, составители ВНИИГРЖ, СПб, 1994

58. Эрнст Л.Н. Особенности распространения антигенов BoLA-DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом / Эрнст Л.Н., Сулимова Г.Е., Орлова А.Р., Удина И.Г., Павленко С.П. // Генетика. 1997. Т.ЗЗ. №1. С.87-95.

59. Ammer Н, Schwaiger FW, Kammerbauer С, Gomolka М, Arriens А, Lazary S, Epplen JT. Exonic polymorphism vs intronic simple repeat hypervariability in MHC-DRB genes. Immunogenetics. 1992;35(5):332-40.

60. Andersson L., Lunden A., Sigurdardottir S., Davies CJ., Rask L., 1988 Linkage relationships in the bovine MHC region. High recombination frequency between class II subregions. Immunogenetics 27, 273-280.

61. Andersson L., Rask L., 1988 Characterisation of the MHC class II region in cattle. The number of DQ genes varies between haplotypes. Immunogenetics 27,110-120.

62. Apanius V., Penn D., Slev P. R., Ruff L.R., Potts W. K., 1997 The nature of selection on the major histocompatibility complex. Critical Review in Immunology 17, 179-224.

63. Band M.R., Larson J.H., Rebeiz M., Green C.A., Heyen D.W., Donovan J., Windish R., Steining C., Mahyuddin P., Womack J.E., Lewin H. A., 2000 An ordered comparative map of the cattle and human genomes. Genome Research 10, 1359-1368.

64. Band M.R., Larson J.H., Womack J.E., Lewin H.A., 1998 A radiation hybrid map of BTA23: identification of a chromosomal rearrangement leading to separation of the cattle MHC class II subregions. Genomics 53, 269-275.

65. Batra TR, Lee AJ, Gavora JS, Stear MJ. Class I alleles of the bovine major histocompatibility system and their association with economic traits. J Dairy Sei. 1989 Aug;72(8):2115-24.

66. Baxter R, Hastings N, Law A, Glass EJ A rapid and robust sequence-based genotyping method for BoLA-DRB3 alleles in large numbers of heterozygous cattle. Anim Genet. 2008 Oct;39(5):561-3. Epub 2008 Jul 15.

67. Burny A, Bruck C, Cleuter Y, Couez D, Deschamps J, Gregoire D, Ghysdael J, Kettmann R, Mammerickx M, Marbaix G, et al. Bovine leukaemiavirus and enzootic bovine leukosis. Onderstepoort J Vet Res. 1985 Sep;52(3):133-44.

68. Carli KT, Batmaz H, Sen A, Minbay A. Comparison of serum, milk and urine as samples in an enzyme immunoassay for bovine leukaemia virus infection. Res Vet Sei. 1993 Nov;55(3):394-5.

69. Carli KT, Sen A, Batmaz H, Kennerman E. Detection of IgG antibody to bovine leukaemia virus in urine and serum by two enzyme immunoassays. Lett Appl Microbiol. 1999 Jun;28(6):416-8.

70. Crystal R.G. Transfer of Genes to Humans: Early Lessons and Obstacles to Success Science, 270, 404 410,1995

71. Dietz AB, Detilleux JC, Freeman AE, Kelley DH, Stabel JR, Kehrli ME Jr.; Genetic association of bovine lymphocyte antigen DRB3 alleles with immunological traits of Holstein cattle. J Dairy Sei. 1997 Feb;80(2):400-5.

72. Dietz AB, Detilleux JC, Freeman AE, Kelley DH, Stabel JR, Kehrli ME Jr. Genetic association of bovine lymphocyte antigen DRB3 alleles with immunological traits of Holstein cattle J Dairy Sei. 1997 Feb;80(2):400-5.

73. Dutcher RM, Larkin EP, Tumilowicz JJ, Nazerian K, Eusebio CP, Stock ND, Guest GB, Marshak RR. Evidence in support of a virus etiology for bovine leukemia. Cancer. 1967May;20(5):851-6.

74. Ellis SA, Codner G. The impact of MHC diversity on cattle T cell responses. Vet Immunol Immunopathol. 2011 Mar 12.

75. Fauquet, С. M., Mayo, M. A., Maniloff, J., Desselberger, U. & Ball, L. A. 2005. Virus Taxonomy, VHIth Report of the ICTV. London: Elsevier/Academic Press.

76. Hassan Momtaz African Journal of Microbiology Research Vol. 4 (3), pp. 218-221, 4 February, 2010

77. Hediger R, Ansari HA, Stranzinger GF. Chromosome banding and gene localizations support extensive conservation- of chromosome structure between cattle and sheep. Cytogenet Cell Genet. 1991;57(2-3): 127-34.

78. Hedrick P.W., Kim T.J., 2000 Genetics of complex polymorphisms: parasites and maintenance of MHC variation. In: Evolutionary Genetics: From Molecules to Morphology (R. Singh and C. Krimbas, Eds.). Harvard University Press, Cambridge, 204- 234.

79. Hill A.V., 1998 The immunogenetics of human infectious diseases. Annual Review of Immunology 16, 593-617.

80. Hill A.V., 2001 The genomics and genetics of human infectious disease susceptibility. Annual Review of Genomics and Human Genetics 2, 373400.

81. Ikawa Y, Obata M, Sagata N, Amanuma H. Modified env gene in Friend spleen focus forming virus—structure, origin, and its role in leukemogenesis. Gan To Kagaku Ryoho. 1985 Mar;12(3 Pt 2):622-32.

82. IP Touw, SJ Erkeland Retroviral insertion mutagenesis in mice as a comparative oncogenomics tool to Identify Disease Genes in Human Leukemia, Molecular Therapy (2007) 15, 13-19;

83. J Gen Virol. 2009 Nov;90(Pt 11):2788-97. Epub 2009 Jul 8.

84. John H. Kirk, Bovine Leukemia, UC Davis Veterinary Medicine Extension, 2000

85. Kappes D., Strominger J.L., 1988 Human class II major histocompatibility complex genes and proteins. Annual Review of Biochemistry 57, 991-1028.

86. Karima Galal Abdel Hameed, Grazyna Senderl, Michael Mayntz. Major histocompatibility complex polymorphism and mastitis resistance a review. Animal Science Papers and Reports vol. 24 (2006) no. 1, 11-25

87. Klein J, O'huigin C., 1995 Class IIB MHC motifs in an evolutionary perspective. In: Origin of major histocompatibility complex diversity. Immunological Review 143, 89-112.,

88. Klein J., 1986 Natural History of the Major Histocompatibility Complex. John Wiley and Sons, New York.

89. Krauss J.C. Hematopoietic stem cell gene replacement therapy Biochim. Biophys.Chem.Acta, 1114, 193 -207, 1992;

90. Lewin H.A., Russel G.C., Glass E.J. Comparative organization and function of the major histicompatibility complex of domesticated cattle // Immunol. Rev. 1999. V. 167. P. 145-158.

91. Lewin HA. Disease resistance and immune response genes in cattle: strategies for their detection and evidence of their existence, j Dairy sci. 1989 May;72(5): 1334-48.

92. Meas S, Seto J, Sugimoto C, Bakhsh M, Riaz M, Sato T, Naeem K, Ohashi K, Onuma M: Infection of bovine immunodeficiency virus and bovine leukemia virus in water buffalo and cattle populations in Pakistan. J Vet Med Sci2000, 62:329-331;

93. Meas S, Usui T, Ohashi K, Sugimoto C, Onuma M. Vertical transmission of bovine leukemia virus and bovine immunodeficiency virus in dairy cattle herds. Vet Microbiol. 2002 Jan 23;84(3):275-82.

94. Mikko S., Andersson L., 1995 Extensive MHC class II DRB3 diversity in African and European cattle Immunogenetics 42, 408-413.

95. Mikko S., Spencer M., Morris B., Stabile S., Basu T., Stormont C., Andrsson L., 1997 A comparative analysis of MHC DRB3 polymorphism in the American Bison (Bison bison) Journal of Heredity 88, 499-503.

96. Miltiadou D, Law AS, Russell GC. Establishment of a sequence-based typing system for BoLA-DRB3 exon 2. Tissue Antigens. 2003 Jul;62(l):55-65.

97. Mirsky, M. L., Olmstead, C. A., Da, Y. & Lewin, H. A. (1996). The prevalence of proviral bovine leukemia virus in peripheral blood mononuclear cells at two subclinical stages of infection. J Virol 70, 2178-2183.

98. Molteni, E., Agresti, A., Meneveri, R., Marozzi, A., Malcovati, M., Bonizzi, L., Poli, G. & Ginelli, E. (1996). Molecular characterization of a variant of proviral bovine leukaemia virus (BLV). Zentralbl Veterinarmed B 43, 201-211

99. Nei M5 Chesser RK.; Estimation of fixation indices and gene diversities.; Ann Hum Genet. 1983 Jul;47(Pt 3):253-9.

100. Nei M. Analysis of gene diversity in subdivided populations // PNAS USA. 1973. -V. 70. - P. 3321-3323;

101. Nei M. Estimation of average heterozygosity and genetic distance from a small number individuals // Genetics. 1978. - V. 89. - P. 583-590

102. O'huigin C., 1995 Quantifying the degree of convergence in primate MHC-DRB genes. Immunological Review 143, 123-140

103. Olson C, Miller JM, Miller LD, Gillette KG, Demonstration of C-type virus and nuclear projections in lymphocyte cultures of bovine leukemia, Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1970 Jul l;77(13):297-9.

104. Peakall, R., Smouse, P.E., 2006. GENALEX 6: genetic analysis in Excel. Population genetic software for teaching and research. Molecular Ecology Notes 6, 288-295.

105. Powers MA, Radke K. Activation of bovine leukemia virus transcription in lymphocytes from infected sheep: rapid transition through early to late gene expression. J Virol. 1992 Aug;66(8):4769-77.

106. Rodriguez SM, Golemba MD, Campos RH, Trono K, Jones LR. Bovine leukemia virus can be classified into seven genotypes: evidence for the existence of two novel clades. J Gen Virol. 2009 Nov;90(Pt ll):2788-97. Epub 2009 Jul 8.

107. Rodriguez SM, Golemba MD, Campos RH, Trono K, Jones LR.Bovine leukemia virus can be classified into seven genotypes: evidence for the existence of two novel clades. Source Instituto de Virología, CNIA, INTA-Castelar, Argentina.

108. Roemer K and Friedmann T. Concepts and strategies for human gene therapy Eur. J.Biochem., 268, 211- 225, 1992;

109. Rupp R, Hernandez A, Mallard BA. Association of bovine leukocyte antigen (BoLA) DRB3.2 with immune response, mastitis, and production and type traits in Canadian Holsteins. J Dairy Sci. 2007 Feb;90(2): 1029-38.

110. S. Kulberg, B. Heringstad, O.A. Guttersrud, I. Olsaker, 2007 Study on the association of BoLA-DRB3.2 alleles with clinical mastitis in Norwegian Red cows Journal of Animal Breeding and Genetics, Volume 124, Number 4, August 2007, pp. 201-207(7)

111. S. Sharif, The bovine major histocompatibility complex immunogenetic study of the BoLA-DRB3 locus and disease associations Dissertation Abstracts International. 2000. T. 60. № 10. C. 5001.

112. SagataN, YasuagaT, Tsuzuku-Kawamura J, OhishK, Ogawa Y, Ikawa Y (1985). Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: Its evolutionary relationship to other retroviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82: 677-681.;

113. Sagata, N., Yasunaga, T., Tsuzuku-Kawamura, J., Ohishi, K., Ogawa, Y. & Ikawa, Y. (1985). Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: its evolutionary relationship to other retroviruses. Proc Natl Acad Sci US A 82, 677-681

114. Schwartz I, Lévy D. Pathobiology of bovine leukemia virus. Vet Res. 1994;25(6):521-36.

115. Singh CM, Singh B, Parihar NS: Pulmonary involvement in lymphosarcoma of Indian buffaloes. BiblHaematol 1973, 39:220-22

116. Sulimova GE, Udina IG, Shaïkhaev GO, Zakharov IA DNA polymorphism of the BoLA-DRB3 gene in cattle in connection with resistance and susceptibility to leukemia Genetika. 1995 Sep;31(9): 1294-9. .

117. Tajima S, Aida Y. Induction of expression of bovine leukemia virus (BLV) in blood taken from BLV-infected cows without removal of plasma. Microbes Infect. 2005 Aug-Sep;7(l 1-12): 1211-6.

118. Varmus H Retroviruses Science, 240, 1427 1435, 1988;

119. Wu, X, Luke, BT and Burgess, SM (2006). Redefining the common insertion site. Virology 344: 292-295.

120. Xu A, van Eijk MJ, Park C, Lewin HA. Polymorphism in BoLA-DRB3 exon 2 correlates with resistance to persistent lymphocytosis caused by bovine leukemia virus. J Immunol. 1993 Dec 15;151(12):6977-85.

121. Zhao, X. & Buehring, G. C. (2007). Natural genetic variations in bovine leukemia virus envelope gene: possible effects of selection and escape. Virology 366,150-165

122. ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ЭЛЕКТРОННЫЕ РЕСУРСЫ

123. WWW.fao.orghttp://faostat.fao.org/site/339/default.aspxwww.fsvps.ruwww.humbio.ruwww.ncbi.comwww.elibrarv.ruhttp://www.ncbi.nlm.nih. еоу/еепЬапк/.