Синтез, строение и свойства полифункциональных производных хинолина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Медведева, Анастасия Юрьевна

• Медведева, Анастасия Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Медведева, Анастасия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕЗ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОВ, ЗАТРАГИВАЮЩИЙ ОБРАЗОВАНИЕ ОДНОЙ СВЯЗИ.

1.1 Формирование связи И-Сг.

1.1.1 Внутримолекулярная реакция И-алкилирования и ацилирования анилинов.

1.1.2 Восстановительная циклизация с участием Ж)2-группы.

1.1.3 Внутримолекулярная окислительная циклизация.

1.2 Формирование связи Сг - Сз.

1.3 Формирование связи С3-С4.

1.4 Формирование связи СгС4а.

1.5 Формирование связи Сва-И.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ СУЛЬФАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АМИНО-1-К

3,4-ДИГИДРОХИНО ЛИН-2-ОНОВ.

2.1 Синтез 6-амино-1 -Я-3,4-дигидрохинолин-2-онов.

2.2 Квантово-химическое моделирование реакции нитрования 3,4-дигидрохинолин-2(7//)-она.

2.3 Синтез сульфамидных производных 6-амино-1Ы-3,4-дигидрохинолин-2-она.

ГЛАВА 3. СИНТЕЗ СТРУКТУР, СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛОНОНАНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, НА ОСНОВЕ с-АДДУКТОВ ДИНИТРОХИНОЛИНОВ.

3.1 Получение 1,9-динитропроизводных 3-азабициклононана на основе 6,8-динитро-3,4-дигидрохинолин-2(7#)-она.

3.2 Синтез 11 -Я-1,9-динитро-6,8-диазатрицикло[7.3.1.02'7]тридека-2,4,6-триен-8-онов взаимодействием 5,7-динитро-8-оксихинолина с тетрагидроборатом натрия, формальдегидом и первичными аминами.

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ ДИАЗАТРИЦИКЛО[7.3.1.02'7]ТРИДЕКАНОВ НА ОСНОВЕ о-АДДУКТОВ ЯНОВСКОГО 5,7-ДИНИТРО-8-ОКСИХИНОЛИНА.

4.1 Анионные аддукты 5,7-динитро-8-оксихинолина с карбанионами кетонов, проблема региоселективности реакции.

4.1.1 Синтез и строение анионных аддуктов 5,7-динитро-8-оксихинолина.

4.1.2 Проблема региоселективности в синтезе аддуктов Яновского при использовании несимметричных кетонов.

4.2 Синтез диазатрицикло[7.3.1.02'7]тридеканов на основе ст-аддуктов Яновского 5,7-динитро-8-оксихинолина.

4.2.1 Синтез и строение 11-Я -1,9-динитро-13-(2-оксо-Я )-6,11-диазатри-цикло[7.3.1.0 ' ]тридека-2,4,6-триен-8-онов.

4.2.2 Квантово-химическое моделирование реакции аминометилирова-ния ст-аддуктов Яновского 5,7-динитрохинолин-2-она.

ГЛАВА 5. КОМПЬЮТЕРНЫЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

5.1. Компьютерный прогноз биологической активности сульфамидных производных 6-амино-1 -Ы-3,4-дигидрохинолин-2(///)-она.

5.2. Компьютерный скрининг биологической активности диазатрицикл отридеканов.

ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и свойства полифункциональных производных хинолина»

Актуальность проблемы. Структурный фрагмент хинолина входит в состав многих природных биологически активных веществ, например, алкалоидов galipinine, ащтШгегпе, суйБтит и др. Синтетические производные хинолина оказывают влияние на ионные процессы организма, взаимодействуют с рецепторами гормонов, являются ингибиторами многих ферментов как человека, так и болезнетворных микроорганизмов, что обуславливает возможность применения рассматриваемых соединений для лечения различных заболеваний. Кроме того, данный класс веществ используется в составе сенсибилизированных красок солнечных элементов, находит применение в резинной промышленности и производстве пенополиуретана. В связи с этим актуальной задачей являлась разработка методов синтеза новых полифункциональных производных хинолина.

Одним из малоизученных подходов в синтезе подобных соединений является трансформация активированной нитрогруппами хинолиновой системы. Использование анионных ст-аддуктов динитрохинолинов в мультикомпонентной реакции Манниха открывает путь к сложным диазатрициклическим системам. Однако данный метод имеет ряд особенностей, обусловленных строением и реакционной способностью аддуктов, и требует выявления основных закономерностей процесса.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической и биологической химии ТГПУ им. Л.Н. Толстого по теме «Разработка новых методов направленного синтеза полифункциональных 1\Г,0-гетероциклов на основе ароматических нитросоединений», а также в рамках договоров с ЗАО «Исследовательский институт химического разнообразия», г. Химки, МО (2008-2010 гг.).

Целью работы является разработка эффективных методов синтеза новых хинолинсодержащих соединений с разнообразной периферией; теоретическое и экспериментальное изучение реакций, лежащих в основе предлагаемых методов.

Научная новизна и практическая ценность работы.

Разработаны мультистадийные схемы синтеза неописанных ранее сульфамидных производных 6-амино-1-К-3,4-дигидрохинолин-2-онов, удовлетворяющих требованиям высокопроизводительного биоскрининга. Проведены квантово-химические расчёты неэмпирическими (НР/3-2Ю, 6-ЗШ(с1,р), 6-31Ю(с1,р)) и полуэмпирическими (РМЗ и РМ6) методами стадии нитрования 3,4-дигидрохинолин-2-она и выявлены факторы, влияющие на региоселективность процесса.

Впервые показано, что гидридные аддукты 6,8-динитро-3,4-дигидрохинолин-2-она и 5,7-динитро-8-оксихинолина в условиях мультикомпонентной реакции Манниха образуют широкий ряд 11 -Я-1,9

О П динитро-6,8-диазатрицикло[7.3.1.0 ' ]тридека-2,4,6-триен-8-онов и 11-11-1,9

О П динитро-3,11 -диазатрицикло[7.3.1.0' ]тридека-2(7)-ен-4-онов.

На основе комплексного исследования реакции аминометилирования анионных ст-аддуктов нитрохинолинов выявлены термодинамические факторы, влияющие на регио- и стереоселективность процессов. Впервые установлены особенности структуры промежуточных и конечных продуктов реакции, предложены механизмы нуклеофильной и электрофильной стадий процесса получения диазатрициклических систем.

Конденсацией аддуктов Яновского 5,7-динитро-8-гидроксихинолина с формальдегидом и первичными аминами впервые синтезирован ряд 1,9-динитро-13-(2-оксо-К1)-6,11 -диазатрицикло[7.3.1.02'7]тридека-2,4,6-триен-8-онов.

1 13

Методами молекулярной спектроскопии

ИК, ЯМР 'Н, С, 20), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ЬС-М8), масс-спектрометрии и РСА изучено строение полученных соединений и предложены схемы диссоциативных распадов.

В ходе работы синтезировано более 100 новых, не описанных в литературе соединений. Результаты компьютерного скрининга (PASS, GUSAR) показали, что некоторые из полученных соединений могут проявлять противораковую, антивирусную и психостимулирующую активность при отсутствии токсичности.

Положения, выносимые на защиту:

• мультистадийные методы получения 6-амино-3,4-дигидрохинолин-2(7//)-она и его функционализация методами комбинаторного синтеза;

О 7

• синтез широкого ряда 11-К-1,9-динитро-6,8-диазатрицикло[7.3.1.0 ' ]-тридека-2,4,6-триен-8-онов, 11-R-1,9-динитро-3,11-диазатрицикло[7.3.1.02'7]л ■» тридека-2(7)-ен-4-онов и 11-R -1,9-динитро-1 3-(2-okco-R )-6,11 -диазатри

7 7 цикло[7.3.1.0' ]тридека-2,4,6-триен-8-онов реакцией Манниха на основе анионных о-аддуктов 6,8-динитро-3,4-дигидрохинолин-2(Ш)-она и 5,7-динитро-8-оксихинолина;

• молекулярная структура и свойства синтезированных соединений;

• факторы, влияющие на регио- и стереоселективность исследуемых процессов.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на 3-ем Международном форуме молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2007), Всероссийской конференции по органической химии в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009), XXII Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2009), XIII Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2010» (Иваново, 2010), IV Всероссийской молодёжной конференции по органической химии в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2010), V региональной научно-практической конференции аспирантов, соискателей и молодых учёных «Исследовательский потенциал молодых учёных: взгляд в будущее» (Тула, 2011), V Всероссийской конференции студентов и аспирантов с международным участием «Химия в современном мире» (Санкт-Петербург, 2011), ХЫХ Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 212 страницах и состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы и приложения, включающих 21 таблицу, 81 схему, 36 рисунков. Первая глава (литературный обзор) посвящена анализу опубликованных источников по современным методам синтеза хинолинов. В пяти последующих главах изложены результаты экспериментальных исследований, выполненных автором, и их обсуждение. Список литературы насчитывает 224 наименования.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Медведева, Анастасия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Предложены методы синтеза 6-амино-1-R-3,4-дигидрохинолин-2-она с высокими показателями по чистоте и выходу целевых продуктов. Методом жидкофазного параллельного синтеза на базе полученных 6-амино-1-R-3,4-дигидрохинолин-2-онов создана библиотека сульфамидных производных, предназначенных для высокопроизводительного скрининга.

2. Впервые получены новые производные 11-R-1,9-динитро-3,11-диазатрицикло-[7.3.1.02'7]тридека-2(7)-ен-4-онов и 11-R-1,9-динитро-6,8-диазатрицикло-[7.3.1.02'7]тридека-2,4,6-триен-8-онов, основанные на взаимодействием динитропроизводных хинолинового ряда с NaBHU, формальдегидом и первичными аминами.

3. Методами ИК, 1D (1Я 13С) и 2D (COSY, NOESY, HMQC, HSQQ ЯМР спектроскопии высокого разрешения, LC-MS, рентгеноструктурного анализа и масс-спектрометрии изучено строение синтезированных диазатрициклических соединений, установлена их молекулярная структура и конформация. Показано, что в диазатрициклотридеканах циклогексеноновый фрагмент имеет конформацию софа, пиперидиновый цикл - кресло с экваториальным положением заместителя при гетероатоме.

4. Впервые разработан метод синтеза новых

11-R -1,9 -динитро-13-(2

1 0 1 оксо-R )-6,11-диазатрицикло[7.3.1.0 ' ]тридека-2,4,6-триен-8-онов, основанный на региоселективном взаимодействии 5,7-динитрохинолин

8-она с карбанионами кетонов и последующей конденсацией по Манниху с формальдегидом и первичными аминами.

5. Выделены и идентифицированы спектральными методами анионные интермедиаты в нуклеофильной реакции 5,7-динитрохинолин-8-она с карбанионами кетонов и установлена их ключевая роль в синтезе диазатрициклических соединений.

6. На основании квантово-химического моделирования реакции аминометилирования анионных аддуктов 5,7-динитрохинолин-8-она предложен ее механизм, заключающийся в постадийном присоединении катионов изобутилиминия с образованием промежуточных моно- и бис-оснований Манниха и последующей внутримолекулярной циклизацией в кислой среде с формированием пиперидинового цикла. Выявлены факторы, определяющие региоселективность рассматриваемых процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Медведева, Анастасия Юрьевна, 2012 год

1. Sung-eun Yoo, Jong-hwa Kim, Kyu Yang Yi. Model Study for the Biogenesis of Benzastatins //Bull. Korean Chem. Soc. 1999. V. 20. № 2. P. 139140.

2. Cooper M. A., Francis C. L., Holman J. W., Kasum В., Taverner Т., Tiekink E. R. Т., Ward A. D. Aust. The Reactions of N-Substituted 2-(Dimethylallyl)aniline Compounds with Phenylselanyl Halides // J. Chem. 2000. V. 53. P. 123-129.

3. Frank К. E., Aupe J. Cyclizations of Substituted Benzylidene-3-alkenylamines: Synthesis of the Tricyclic Core of the Martinellines // J. Org. Chem. 2000. V. 65. P. 655-666.

4. Manzoni M. R., Zabawa T. P., Kasi D., Chemler S. R. Palladium(II)-Catalyzed Intramolecular Aminobromination and Aminochlorination of Olefins // Organometallics 2004. V. 23. P. 5618-5621.

5. Kothandaraman P., Foo S. J., Chan P. W. H. Gold-Catalyzed Intramolecular Allylic Amination of 2-Tosylaminophenylprop-l-en-3-ols. A Concise Synthesis of (±)-Angustureine // J. Org. Chem. 2009. V. 74. P. 5947-5952.

6. Patil N.T., Wu H., Yamamoto Y.A Route to 2-Substituted Tetrahydroquinolines via Palladium-Catalyzed Intramolecular Hydroamination of Anilino-alkynes // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 6577-6579.

7. Kim S. K., Jacobsen E. N. General Catalytic Synthesis of Highly Enantiomerically enriched Terminal Aziridines from Racemic Epoxides // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. V. 43. P. 3952-3954.

8. Ohbayashi Т., Mitsunaga S., Satoh T. A New Synthesis of Cyclic a-Amino Acid Derivatives by the Intramolecular Reaction of Magnesium Carbenoid with

9. Goujon J-Y., Zammattio F., Chretien J-M., Beaudet I. A New Approach to 2,2-Disubstituted Chromenes and Tetrahydroquinolines Through Intramolecular Cyclization of Chiral 3,4-Epoxy Alcohols // Tetrahedron. 2004. V. 60. P. 40374049.

10. Morimoto Y., Shirahama H. Synthetic studies on virantmycin. 2. Total synthesis of unnatural (+)-virantmycin and determination of its absolute stereochemistry//Tetrahedron. 1996. V. 52. P. 10631-10652.

11. Kim Y., Shin E-K., Beak P., Park Y.S. Asymmetric Syntheses of 3,4-Substituted Tetrahydroquinoline Derivatives by (-)-Sparteine-Mediated Dynamic Thermodynamic Resolution of 2-(a-Lithiobenzyl)-iV-pivaloylaniline // Synthesis. 2006. V. 22. P. 3805-3808.

12. Bunce R.A., Nammalwar B., Slaughter L.M. Divergent reactivity in tandem reduction-Michael ring closures of five- and six-membered cyclic enones // J. Heterocycl. Chem. 2009. V. 46. P. 854-860.

13. Arya P., Durieux P., Chen Z-X., Josep R., Leek D. M. Stereoselective Diversity-Oriented Solution and Solid-Phase Synthesis of Tetrahydroquinoline-Based Polycyclic Derivatives // J. Comb. Chem. 2004. V. 6. P. 54-64.

14. Arya P., Couve-Bonnaire S., Durieux P., Laforce D., Kumar R., Leek D. M. Solution- and Solid-Phase Synthesis of Natural Product-Like Tetrahydroquinoline-Based Polycyclics Having a Medium Size Ring // J. Comb. Chem. 2004. V. 6. P. 735-745.

15. Prakesch M., Sharma U., Sharma M., Khadem S., Leek D.M., Arya P. Part 1. Modular Approach to Obtaining Diverse Tetrahydroquinoline-Derived

16. Polycyclic Skeletons for Use in High-Throughput Generation of Natural-Productlike Chemical Probes // J. Comb. Chem. 2006. V. 8. P. 715-734.

17. Bunce R.A., Herron D.M., Johnson L.B., Kotturi S.V. Diastereoselective Synthesis of Substituted Tetrahydroquinoline-4-carboxylic Esters by a Tandem Reduction-Reductive Animation Reaction //J. Org. Chem. 2001. V. 66. P. 28222827.

18. Halland N., Aburel P.S., Jorgensen K.A. Highly Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Malonates toAcyclic a,p-Unsaturated Enones // Angew. Chem., Int.Ed. 2003. V. 42. P. 661-665.

19. Patti A., Pedotti S. Hydrogenation of ortho-nitrochalcones over Pd/C as a simple access to 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines // Tetrahedron. 2010. V. 66. P. 5607-5611.

20. Gallou-Dagommer I., Gastaud P., Rajan-Babu T.V. Asymmetric Synthesis of Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines // Org. Lett. 2001. V.3. P. 20532056.

21. Boix C., de la Fuente J.M., Poliakoff M. Preparation of quinolines by reduction of ortho-nitroarenes with zinc in near-critical water // New J. Chem. 1999. V. 23. P. 641-643.

22. Bethuel Y., Gademann K. Synthesis and Evaluation of the Bis-Nor-Anachelin Chromophore as Potential Cyanobacterial Ligand // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 6258-6264.

23. Jagdale A.R., Reddy R.S., Sudalai A. A concise enantioselective synthesis of 1 t(S)-3 -(dimethylamino)-3,4-dihydro-6,7-dimethoxyquinolin-1 (2H)-yl.propan-l-one, (S)-903 // Tetrahedron: Asymmetry. 2009. V. 20. P. 335-339.

24. Chen W., Liu B., Yang C., Xie, Y. Convenient synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines via direct intramolecular reductive ring closure // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. P. 7191-7193.

25. Chen W., Lin Z., Ning M., Yang C., Yan X., Xie Y., Shen X., Wang M-W. Aza analogues of equol: Novel ligands for estrogen receptor p // Bioorg. Med. Chem. 2007. V. 15. P. 5828-5836.

26. Ng P.Y., Masse C.E., Shaw J.T. Cycloaddition Reactions of Imines with 3-Thiosuccinic Anhydrides: Synthesis of the Tricyclic Core of Martinellic Acid // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 3999-4002.

27. Comesse S., Sanselme M., Daich A. New and Expeditious Tandem Sequence Aza-Michael/Intramolecular Nucleophilic Substitution Route to Substituted y-Lactams: Synthesis of the Tricyclic Core of (±)-Martinellines // J. Org. Chem. 2008. V. 73. P. 5566-5569.

28. Khadem S., Joseph R., Rastegar M., Leek D.M., Oudatchin K. A., Arya P. A Solution- and Solid-Phase Approach to Tetrahydroquinoline-Derived Polycyclics Having a 10-Membered Ring // J. Comb. Chem. 2004. V. 6. P. 724734.

29. Merisor E., Conrad J., Klaiber I., Mika S., Beifixss U. Triethyl Phosphite Mediated Domino Reaction: Direct Conversion of co-Nitroalkenes Into N-Heterocycles // Angew. Chem., Int. Ed. 2007. V. 46. P. 3353-3355.

30. Malakar C.C., Merisor E., Conrad J., Beifiiss U. Mo02Cl2(dmf)2-Catalyzed Domino Reactions of co-Nitro Alkenes to 3,4-Dihydro-2//-1,4-benzothiazines and Other Heterocycles // Synlett. 2010. V. 12. P. 1766-1770.

31. Fujita K., Yamamoto K., Yamaguchi R. Oxidative Cyclization of Amino Alcohols Catalyzed by a Cp*Ir Complex. Synthesis of Indoles, 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines, and 2,3,4,5-Tetrahydro-l-benzazepine // Org. Lett. 2002. V. 4. P. 2691-2694.

32. Fujita K., Takahashi Y., Owaki M., Yamamoto K., Yamaguchi R. Synthesis of Five-, Six-, and Seven-Membered Ring Lactams by Cp*Rh Complex-Catalyzed Oxidative N-Heterocyclization of Amino Alcohols // Org. Lett. 2004. V. 6. P. 2785-2788.

33. Fujita K., Furukawa S., Yamaguchi R. Oxidation of primary and secondary alcohols catalyzed by a pentamethylcyclopentadienyliridium complex // J. Organomet. Chem. 2002. V. 649. P. 289-292.

34. Matyus P., Elias O., Tapolcsanyi P., Polonka-Balint A., Halasz-Dajka B. Preparation and Reactions of Highly Functionalized Bis-Arylzinc Reagents Using a Li(acac)-Catalyzed Iodine-Zinc Exchange // Synthesis. 2005. P. 2625-2629.

35. Verboom W., Reinhoudt D.N., Visser R., Harkema S. "Tert-Amino effect" in heterocyclic synthesis. Formation of N heterocycles by ring-closure reactions of substituted 2-vinyl-N,N-dialkylanilines // J. Org. Chem. 1984. V. 49. P. 269276.

36. Murarka S., Zhang C., Konieczynska M.D., Seidel D. Lewis Acid Catalyzed Formation of Tetrahydroquinolines via an Intramolecular Redox Process // Org. Lett. 2009. V. 11. P. 129-132.

37. Murarka S., Deb I., Zhang C., Siedel D. Catalytic Enantioselective Intramolecular Redox Reactions: Ring-Fused Tetrahydroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 2009. V. 131. P. 13226-13227.

38. Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Pipko S.E., Tolmachev A.A. Facile One-Pot Synthesis of l,2,3,4-Tetrahydroquinoline-3-carboxylic

39. Acids and Their Heterocyclic Analogs // Synth. Commun. 2008. V. 38. P. 30323043.

40. Krasnov K.A., Kartsev V.G. Stereoselective Modification of Cytisine: T-Reaction for Construction of Benzoannelated Anagyrine Skeleton // Heterocycles. 2007. V. 71. P. 19-25.

41. Kaval N., Dehaen W., Matyus P., Eycken E.V. Convenient and rapid microwave-assisted synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect// Green Chem.2004. V. 6. P. 125-127.

42. Stereoselective Rh'-Catalyzed Tandem Conjugate Addition of Boronic Acids-Michael Cyclization// Org. Lett. 2008. V. 10. P. 217-219.

43. Davies S.G., Mujtaba N., Roberts P.M., Smith A.D., Thomson J.E. A Tandem Conjugate Addition/Cyclization Protocol for the Asymmetric Synthesis of 2-Aryl-4-aminotetrahydroquinoline-3-carboxylic Acid Derivatives // Org. Lett. 2009. V. 9. P. 1959-1962.

44. Mori T., Ichikawa J. Radical 6-endo-trig Cyclization of p,|3-Difluoro-o isocyanostyrenes: A Facile Synthesis of 3-Fluoroquinolines and Their Application to the Synthesis of 11-Alkylated Cryptolepines // Synlett. 2007. V. 7. P. 1169-1171.

45. Maryanoff B.E., Zhang H.C., Cohen J.H., Turchi I.J., Maryanoff C-A. Cyclizations of N-Acyliminium Ions // Chem. Rev. 2004. V. 104. P. 1431-1628.

46. Bentley J., Nilsson P.A., Parsons A.F. Tributyltin hydride-mediated radical cyclisation of carbonyls to form functionalised oxygen and nitrogen heterocycles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 2002. P. 1461-1469.

47. Abbiati G., Beccalli E. M., Broggini G., Zoni C. A valuable heterocyclic ring transformation: from isoxazolin-5(2H)-ones to quinolines // Tetrahedron. 2003. V. 59. P. 9887-9883.

48. Snider B.B., Ahn Y., Foxman B.M. Synthesis of the tricyclic triamine core of martinelline and martinellic acid // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. P. 33393342.

49. Snider B.B., Ahn Y., O'Hare S. Total Synthesis of (±)-Martinellic Acid // Org. Lett. 2001. V. 3. P. 4217-4220.

50. Lovely C.J., Mahmud H. An approach to the pyrroloquinoline core of martinelline and martinellic acid // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. P. 2079-2082.

51. Mahmud H., Lovely C.J., Dias H.V.R. An intramolecular azomethine ylide-alkene cycloaddition approach to pyrrolo3,2-c.quinolines synthesis of a C2-truncated martinelline model // Tetrahedron. 2001. V. 57. P. 4095-4105.

52. Uchikawa W., Matsuno C., Okamoto S. Formation of azatitanacyclo-pentanes from ene-imines and a Ti(0-i-Pr)4/2i-PrMgX reagent and their synthetic reactions // Tetrahedron Lett. 2004. V.45. P. 9037-9040.

53. Broggini G., Colombo F., Marchi I., Galli S., Martinelli M., Zecchi G. Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Carbon-Carbon Bond Forming Reaction via Allenylidene-Ene Process: Synthetic Approach to Chiral Heterocycles Such

54. As Chromane, Thiochromane, and 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline Derivatives // Tetrahedron: Asymmetry. 2007. V. 18. P. 1495-1501.

55. Turner K.L., Baker T.M., Islam S., Procter D.J., Stefaniak M. Solid-Phase Approach to Tetrahydroquinolones Using a Sulfur Linker Cleaved by Sml2 // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 329-332.

56. Lee Y.R., Hung T.V. Ethylenediamine diacetate (EDDA)-catalyzed one-pot synthesis of tetrahydroquinolines by domino Knoevenagel/hetero Diels-Alder reactions from 1,3-dicarbonyls // Tetrahedron. 2008. V. 64. P. 7338-7346.

57. Barvainiene B., Stanisauskaite A., Getautis V. Novel method for synthesis of 3-hydroxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline// Chem. Heterocycl. Compd. 2006. V. 42. P. 123-124.

58. Degutyte R., Stumbraite J., Getautis V. Synthesis of a bifunctional 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivative: 4,4'-(l,4-phenylene)di(l,2,3,4-tetrahydrobenzo-f.quinolin-2-ol) // ARKIVOC. 2009. VII. P. 26-32.

59. Degutyte R, Daskeviciene M., Stumbraite J., Getautis V. Synthesis of a bifunctional 1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivative: l,8-bis(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)-l,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquino5,6-f.quinoline-3,6-diol // ARKIVOC. 2009. XI. P. 115-122.

60. Wipf P., Maciejewski J.P. Titanocene(III)-Catalyzed Formation of Indolines and Azaindolines // Org. Lett. 2008. V. 10. P. 4383-4386.

61. Barluenga J., Trincado M., Rubio E., Gonzalez J.M. Intramolecular Arylation Reactions of Alkenes: A Flexible Approach to Chromans and Tetrahydroquinoline Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. P. 34163417.

62. Singer J.M., Barr B.M., Coughenour L.L., Gregory T.F., Walters M.A. 8-Substituted 3,4-dihydroquinolinones as a novel scaffold for atypical antipsychotic activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. P. 4560-4563.

63. Ishikawa T., Manabe S., Aikawa T., Kudo T., Saito S. Intramolecular Catalytic Friedel-Crafits Reactions with Allenyl Cations for the Synthesis of Quinolines and Their Analogues // Org. Lett. 2004. V. 6. P. 2361-2364.

64. Ma D., Xia C., Jiang J., Zhang J. First Total Synthesis of Martinellic Acid, a Naturally Occurring Bradykinin Receptor Antagonist // Org. Lett. 2001. V.3. P. 2189-2191.

65. Al-Thebeiti M.S. Synthesis of Some New Spiroindoline-3,2'-(l,,2,,3,,4'-tetrahydroquinoline).-2,4'-dione Derivatives //Heterocycles. 1998. V. 48. P. 145150.

66. Damon D.B., Dugger R.W., Hubbs S.E., Scott J.M., Scott R.W. Asymmetric Synthesis of the Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor Torcetrapib // Org. Process Res. Dev. 2006. V. 10. P 472-480.

67. Guino M., Phua P.H., Caille J-C., Hii K.K. A Concise Asymmetric Synthesis of Torcetrapib // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 6290-6293.

68. Lautens M., Tayama E., Herse C. Palladium-Catalyzed Intramolecular Coupling between Aryl Iodides and Allyl Moieties via Thermal and Microwave-Assisted Conditions // J. Am. Chem. Soc. 2005. V. 127. P. 72-73.

69. Di Fabio R., Alvaro G., Bertani B., Giacobbe S. Straightforward synthesis of new tetrahydroquinoline derivatives // Can. J. Chem. 2000. V. 78. P. 809-815.

70. Di Fabio R., Alvaro G., Bertani B., Donati D., Pizzi D. M., Gentile G., Pentassuglia G., Giacobbe S., Spada S., Ratti E., Corsi M., Quartaroli M.,

71. Barnaby R.J., Vitulli G. Chiral tetrahydroquinoline derivatives as potent anti-hyperalgesic agents in animal models of sustained inflammation and chronic neuropathic pain // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. P. 1176-1180.

72. Petit M., Geib S.J., Curran D.P. Asymmetric reactions of axially chiral amides: use of removable ortho-substituents in radical cyclizations of o-iodoacrylanilides and N-allyl-N-o-iodoacrylamides // Tetrahedron 2004. V. 60. P. 7543-7552.

73. Binot G., Zard S.Z. Access to 4-substituted 3,4-dihydroquinolin-2(lH)-ones by an unusual radical cyclisation of a secondary amide // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 7503-7506.

74. Lebreux F., Quiclet-Sire B., Zard S.Z. Radical Arylaminomethylation of Unactivated Alkenes // Org. Lett. 2009. V. 11. P. 2844-2847.

75. Clive D.L.J., Peng J., Fletcher S.P., Ziffle V.E., Wingert D. Synthesis of Diverse 2,3-Dihydroindoles, 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines, and Benzo-Fused Azepines by Formal Radical Cyclization onto Aromatic Rings // J. Org. Chem. 2008. V. 73. P. 2330-2344.

76. Nishio T., Asai H., Miyazaki T. Photochemical Reactions of N-(2-Halogenoalkanoyl) Derivatives of Anilines // Helv. Chim. Acta 2000. V. 83. P. 1475-1483.

77. Zhang Z., Zhang Q., Yan Z., Liu Q. One-Step Synthesis of the Tricyclic Core of Martinellic Acid from 2-(Cyanomethyl)-3-oxo-N-aiylbutanamides // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 9808-9810.

78. Okano K., Tokuyama H., Fukuyama T. Total Synthesis of (+)-Yatakemycin //J. Am. Chem. Soc. 2006. V. 128. P. 7136-7137.

79. Kubo T., Katoh C., Yamada K., Okano K., Tokuyama H., Fukuyama T. A mild inter- and intramolecular amination of aryl halides with a combination of Cul and CsOAc // Tetrahedron. 2008. V. 64. P. 11230-11236.

80. Klapars A., Parris S., Anderson K. W., Buchwald S. L. Synthesis of Medium Ring Nitrogen Heterocycles via a Tandem Copper-Catalyzed C-N Bond Formation-Ring-Expansion Process // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. P. 35293533.

81. Yamada K., Kubo T., Tokuyama H., Fukuyama T. A Mild Copper-Mediated Intramolecular Amination of Aryl Halides // Synlett. 2002. V. 2. P. 231-234.

82. Li J-J., Mei T-S., Yu J-Q. Synthesis of Indolines and Tetrahydroisoquinolines from Arylethylamines by Pdn-Catalyzed C—H Activation Reactions // Angew. Chem., Int. Ed. 2008. V. 47. P. 6452-6455.

83. Kwong F.Y., Buckwald S.L. Mild and Efficient Copper-Catalyzed Amination of Aryl Bromides with Primary Alkylamines // Org. Lett. 2003. V. 5. P. 793-796.

84. Omar-Amrani R., Thomas A., Brenner E., Schneider R., Fort Y. Efficient Nickel-Mediated Intramolecular Amination of Aryl Chlorides // Org. Lett. 2003. V. 5.P. 2311-2314.

85. Omar-Amrani R., Schneider R., Fort Y. Novel Synthetic Strategy of N-Arylated Heterocycles via Sequential Palladium-Catalyzed Intra- and Inter-Arylamination Reactions // Synthesis. 2004. P. 2527-2534.

86. Togo H., Hoshina Y., Muraki T., Nakayama H., Yokoyama M. Study on Radical Amidation onto Aromatic Rings with (Diacyloxyiodo)arenes // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 5193-5200.

87. Moroda A., Furuyama S., Togo H. Facile Preparation of 3,4-Dihydro-2,l-benzothiazine 2,2-Dioxides and Related Reaction with l,3-Diiodo-5,5-dimethylhydantoin under Photochemical Conditions // Synlett. 2009. V. 40. P. 1336-1340.

88. Deboves H.J.C., Hunter C., Jackson R.F.W. Synthesis of 2-substituted indolines using sequential Pd-catalyzed processes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. V. 6. P. 733-736.

89. Ganton M.D., Kerr M.A. Aryl Amidation Routes to Dihydropyrrolo-3,2-e.indoles and Pyrrolo[3,2-f]tetrahydroquinolines: Total Synthesis of the (±)-CC-1065 CPI Subunit // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 574-582.

90. Romero A.G., Darlington W.H., McMillan M.W. Synthesis of the Selective D2 Receptor Agonist PNU-95666E from d-Phenylalanine Using a Sequential Oxidative Cyclization Strategy // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 65826587.

91. Pouysegu L., Avellan A.-V., Quideau S. Iodine(III)-Mediated Generation of Nitrogen-Tethered Orthoquinol Acetates for the Construction of Oxygenated Indole, Quinoline, and Phenanthridine Alkaloid Motifs // J. Org. Chem. 2002. V. 67. P. 3425-3436.

92. Ono A., Uchiyama K., Hayashi Y., Narasaka K. Regioselective Synthesis of 8-Hydroxytetrahydroquinolines by the Cyclization of m-Hydroxyphenethyl Ketone 0-2,4-Dinitrophenyloximes // Chem. Lett. 1998. V. 27. P. 437-438.

93. Uchiyama К., Hayashi Y., Narasaka K. Synthesis of 8-Hydroxy-quinolines by the Cyclization of m-Hydroxyphenethyl Ketone 0-2,4-Dinitro-phenyloximes // Synlett. 1997. V. 28. P. 445-446.

94. Родионов B.M., Богословский Б.М., Федорова A.M. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей. М., Госхимиздат, 1948. С. 42.

95. Мнджоян А.Л. Синтез гетероциклических соединений. Ереван, Изд. АН Арм. СССР, 1964. Изд. 6. С. 48.

96. Топчиев А.В. Нитрование углеводородов и других органических соединений. М.: Изд-во АН СССР, 1956. 467 с.

97. Byoung Se Lee, Byung Chul Lee, Jong-Gab Jun, Dae Yoon Chi. A New Efficient Synthesis of 6-Nitroquipazine // Heterocycles. 1998. Vol. 48. № 12. P. 2637-2641.

98. Ingold С. K. Structure and Mechanism in Organic Chemistry. Cornell University Press: New York. 1969. 1266 p.

99. Ingold C.K., Hughes B.D. Kinetics and mechanism of aromatic nitration. Part II. Nitration by the nitronium ion, N02+, derived from nitric acid // J. Chem. Soc. 1950. V. 72. P. 2400-2440.

100. Ингольд К. Основы теоретической органической химии. М.: Мир. 1973. 1077 с.

101. Kochi J.K. Inner-sphere electron transfer in organic chemistry. Relevance to electrophilic aromatic nitration// Acc. Chem. Res. 1992. V. 25. P. 39-47.

102. Gwaltney S.R., Rosokha S.V. Head-Gordon M., Kochi J.K. ChargeTransfer Mechanism for Electrophilic Aromatic Nitration and Nitrosation via the

103. Convergence of (ab Initio) Molecular-Orbital and Marcus-Hush Theories with Experiments // J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 3273-3283.

104. Attina M., Cacace P., Yanez M. Electrophilic aromatic nitration in the gas phase // J. Am. Chem. Soc. 1987. V. 109. P. 5092-5097.

105. Benezra S.A., Hoffman M.K. Bursey M.M. Electrophilic aromatic substitution reactions. An ion cyclotron resonance study // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. P. 7501-7502.

106. Morrison. J.D., Stanney K., Tedder J.M The reactions of some common electrophiles, CH3+, NO+, N02+, and 02N CH2+ with monosubstituted benzenes in the gas phase // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1981. P. 967-969.

107. Dunbar R.C. Shen J., Olah G. A. Substituent effects in gas-phase ionic nitration and acetylation of aromatics // J. Am. Chem. Soc. 1972. V. 94. P. 68626864.

108. Szabo K.J., Hornfeldt A.B., Gronowitz S. Theoretical study on mechanism and selectivity of electrophilic aromatic nitration // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. P. 6827-6834.

109. Albunia A.R., Borrelli R., Peluso A. The occurrence of electron transfer in aromatic nitration: dynamical aspects // Theor. Chem. Ace 2000. V. 104. N. 3-4. P. 218-222.

110. Peluso A., Del Re G. On the occurence of electron transfer in aromatic nitration // J. Phys. Chem. 1996. V. 100. P. 5303-5309.

111. Lund T., Eberson L. Experimental determination of the reorganization energy of the N02+/N02 redox couple. Comparison with theory // Chem. Soc., Perkin Trans 2 1997. V. 8. P. 1435-1444.

112. A. Cordeiro, J. Shaw, J. O'Brien, F. Blanco, I. Rozas Synthesis of 6-Nitro-l,2,3,4-tetrahydroquinoline: An Experimental and Theoretical Study of Regioselective Nitration // Eur. J. Org. Chem. 2011. V. 8. P. 1504-1513.

113. Stewart J.J.P. Application of Localized Molecular Orbitals to the Solution of Semiempirical Self-Consistent Field Equations. // Int. J .Quant. Chem. 1996. V.58. P. 133-146.

114. Stewart J. J. P., Optimization of Parameters for Semiempirical Methods V: Modification of NDDO Approximations and Application to 70 Elements // J. Mol. Modeling 2007. V. 13. P. 1173-1213.

115. Клопман Г. Общая теория возмущений и ее применение к химической реакционной способности. В сб.: Реакционная способность и пути реакций. / Под ред. Клопмана Г. М.: Мир. 1977. 383 с.

116. Атрощенко Ю.М., Никифорова Е.Г., Гитис С.С., Грудцын Ю.Д., Шишкин О.В., Андрианова В.Ф., Шахкельдян И.В. Синтез производных 1,5-динитро-3-азабициклоЗ.ЗЛ.нон-6-ена//ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 13391343.

117. Шахкельдян И.В., Никифорова Е.Г., Грудцын Ю.Д., Атрощенко Ю.М., Шишкин О.В., Борбулевич О.Я., Ефремов Ю.А., Гитис С.С., Алифанова Е.Н., Чудаков П.В., Ковалевский А.Ю. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 4. С. 617-625.

118. Атрощенко Ю.М., Никифорова Е.Г., Шахкельдян И.В., Грудцын Ю.Д., Ахмедов Н.Г., Алифанова Е.Н., Борбулевич О.Я., Шишкин О.В., Гитис С.С., Каминский А.Я. // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 5. С. 771-777.

119. Никифорова Е.Г., Королев М.А., Шахкельдян И.В., Дутов М.Д., Грудцын Ю.Д., Атрощенко Ю.М., Шевелев С.А., Субботин В.А. // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 5. С. 771-774.

120. Frederick G. Bordwell, Herbert Е. Fried. Heterocyclic aromatic anions with 4n + 2 7i-electrons // J. Org. Chem. 1991. V. 56. № 13. P. 4218-4223.

121. Эмсли Д., Финей Д., Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения. М.: Мир. 1969. Т. 2. С. 33.

122. Ruemitz Р.С. Conformational studies of some 2-exo-alkyl-3-benzyl-3-azabicyclo3.3.1.nonanes // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. № 14. P. 2910-2913.

123. Зефиров H.C. Конформационный анализ бицикло3.3.1.нонанов // Успехи химии. 1975. Т. 44. Вып. 3. С. 413-443.

124. Brandt W., Drosihn S., Holzgrabe U., Nachtsheim C. Search for the pharmacophore in kappa-agonistic diazabicyclo3.3.1.nonan-9-one-l,5-diesters and arylacetamides // Arch. Pharm. (Weinhem). 1996. V. 329 №6. P.311-323.

125. Kuhl U., von Korff M., Baumann K., Burschka C., Holzgrabe U. Principal Component Analysis on the effect of nucleophiles on the reactivity of a-acylenaminoketones // J. Chem. Soc., Perkin Trans.2. 2001. № 10. P. 2037-2042.

126. Бусев А.И. Синтез новых органических реагентов для неорганического анализа. М.: МГУ. 1972. С. 11.

127. Dikshoorn R.P. Halogeno-dinitroquinolines // Reel. Trav. Chem. Pays-Bas. 1929. Vol. 48. P. 550-559

128. Borissova A.O., Antipin M.Yu., Karapetyan H.A., Petrosyan A.M., Lyssenko K.A. Cooperativity effects of H-bonding and charge transfer in an L-nitroarginine crystal with Z' > 1 // Mendeleev Commun. 2010. Vol. 20. P. 260262.

129. Заикин В.Г., Варламов A.B., Микая A.M., Простаков H.C. Основы масс-спектроскопии органических соединений. М.: МАИК «Наука/Интер-периодика». 2001. 286 с.

130. Anslow W.K., King Н. The constitution of the red isomeride of creatinine picrate responsible for Jaffe colour reaction // J. Chem. Soc. 1929. N 4. P. 1210-1216.

131. Гитис C.C., Каминский А .Я. Реакция ароматических нитросоединений: изучение строения продуктов реакции Яновского по спектрам поглощения // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 11. С. 3810-3817.

132. Якунина И.Е., Атрощенко Ю.М., Шахкельдян И.В., Кобраков К.И., Троицкий Н.А., Бойкова О.И. Синтез N-замещенных 9-2-(3,4-метилендиоксифенил)-2-оксоэтил.-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло33.1 .нон-7-ен-6-онов // ХГС. 2007. N 9. С. 1382-1389.

133. Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода // Успехи химии. 1989. Т.38. Вып. 8. С. 1298-1317.

134. Chupakhim O.N., Charushin V.N. van der Plas H.C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. // Academic Presa. San Diego. 1994. 367 p.

135. N. J. Substituted tetrahydroquinolines as potent allosteric inhibitors of reverse transcriptase and its key mutants // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. P. 5119-5123.

136. Miller J.F., Gudmundsson K.S., Richardson L.D., Jenkinson S., Spaltenstein A., Thomson M., Wheelan P. Synthesis and SAR of novel isoquinoline CXCR4 antagonists with potent anti-HIV activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 3026-3030.

137. Miller J.F., Turner E.M., Gudmundsson K.S., Jenkinson S., Spaltenstein A., Thomson M., Wheelan P. Novel N-substituted benzimidazole CXCR4 antagonists as potential anti-HIV agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 2125-2128.

138. Bedoya L.M., Abad M.J., Calonge A., Astudillo-Saavedra L., Gutierrez C.M., Kouznetsov V.V., Alcami J., Bermejo P. Quinoline-based compounds as modulators of HIV transcription through NF-kB and Spl inhibition // Antiviral Res. 2010. V. 87. P. 338-344.

139. Young D.D., Connelly C.M., Grohmann C., Deiters A. Small Molecule Modifiers of MicroRNA miR-122 Function for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection and Hepatocellular Carcinoma // J. Am. Chem. Soc. 2010. V. 132. P. 7976-7981.

140. Ramesh E., Manian R.D., Raghunathan R., Sainath S., Raghunathan M. Synthesis and antibacterial property of quinolines with potent DNA gyrase activity // Bioorg. Med. Chem. 2009. V. 17. P. 660-666.

141. Hutchinson D.K. Oxazolidinone Antibacterial Agents: A Critical Review // Curr. Top. Med. Chem. 2003. V. 3. N. 9. P. 1021-1042(22).

142. Liou J-P., Wu Z-Y., Kuo C-C., Chang C-Y., Lu P-Y., Chen C-M., Hsieh H-P., Chang J.-Y. Discovery of 4-Amino and 4-Hydroxy-l-aroylindoles as

143. Potent Tubulin Polymerization Inhibitors // J. Med. Chem. 2008. V. 51. P. 43514355.

144. Hartmann R.W., Frotscher M. 1-Imidazolylcarbonyloxy-substituted Tetrahydroquinolines and Pyridines: Synthesis and Evaluation of P450 TxA2 Inhibition.//Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1999. V. 332. P. 358-362.

145. Muftuoglu Y., Mustata G. Pharmacophore modeling strategies for the development of novel nonsteroidal inhibitors of human aromatase (CYP19) // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 3050-3064.

146. Ghorab M.M., Ragab F.A., Hamed M.M. Design, synthesis and anticancer evaluation of novel tetrahydroquinoline derivatives containing sulfonamide moiety // Eur. J. Med. Chem. 2009. V. 44. P. 4211- 4217.

147. Lewin G., Schaeffer C., Hocquemiller R., Jacoby E., Leonce S., Pierre A., Atassi G. Access to New Cytotoxic Bisindole Alkaloids by a Modified Borch Reductive Amination Process // Heterocycles. 2000. V. 53. P. 2353-2356.

148. Raoul M., Schaeffer C., Leonce S., Pierre A., Atassi G., Hocquemiller R., Lewin G. Synthesis of a novel series of cytotoxic bisindole alkaloids // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. V. 11. P. 79-81.

149. Hamann L.G., Mani N.S., Davis R.L., Wang X-N., Marschke K.B., Jones T.K. Discovery of a Potent, Orally Active, Nonsteroidal Androgen

150. Receptor Agonist: 4-Ethyl-l,2,3,4-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-8-pyridono5,6-g.-quinoline (LG121071) // J. Med. Chem. 1999. V. 42. P. 210-212.

151. Zhi L., Tegley C.M., Marschke K.B., Jones T.K. Switching androgen receptor antagonists to agonists by modifying C-ring substituents on piperidino3,2-g.quinolinone // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V. 9. P. 10091012.

152. Hibi S., Kikuchi K., Yoshimura H., Nagai M., Tai K., Hida T. Syntheses and Structure-Activity Relationships of Novel Retinoid X Receptor Agonists //J. Med. Chem. 1998. V. 41. P. 3245-3252.

153. Kim H., Gim H., Yang M., Ryu J-H., Jeon R. Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrahydroquinoline-Linked Thiazolidinedione Derivatives as PPARy Selective Activators // Heterocycles. 2007. V. 71. P. 2131-2154.

154. Smirnova T.A., Gavrilov M.Y., Nazmetdinov F.Y., Kolla V.E., Kon'shin M.E. Synthesis and antidepressant activity of acylhydrazides of 2chloroand 2-anilino-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-4-carboxylic acids // Pharm. Chem. J. 1999. V. 33. N. 7. P. 370-371.

155. Singer J.M., Barr B.M., Coughenour L.L., Gregory T.F., Walters M.A. 8-Substituted 3,4-dihydroquinolinones as a novel scaffold for atypical antipsychotic activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. P. 4560- 4563.

156. Norman M.H., Navas F.III., Thompson J.B., Rigdon G.C. Synthesis and Evaluation of Heterocyclic Carboxamides as Potential Antipsychotic Agents // J. Med. Chem. 1996. V. 39. P. 4692- 4703.

157. Dorey G., Lockhart B., Lestage P., Casara P. New quinolinic derivatives as centrally active antioxidants // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. V. 10(9). P. 935- 939.

158. Nishiyama T., Hashiguchi Y., Sakata T., Sakaguchi T. Antioxidant activity of the fused heterocyclic compounds, 1,2,3,4-tetrahydroquinolines, and related compounds-effect of ortho-substituents // Polym. Degrad. Stab. 2003. V. 79. N. 2. P. 225-230.

159. Hansch C., Leo A., Hoekman D. Exploring OSAR Hidrophobic, Electronic and Steric Constants. Washington D.C.: Am. Chem. Soc. 1995. P. 250.

160. Teague S.J., Davis A.M., Leeson P.D., Oprea T. The Design of Leadlike Combinatorial Libraries // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. V. 38. P. 3743-3748.

161. Rozantsev G.G., Frolovskii V.A., Studnev Yu. N. New Principle of Search for Compounds Possessing Anticonvulsive Properties // Pharm. Chem. J. 1998. V. 32. N7. P. 345-351.

162. Stephen F. Martin. Evolution of the Vinylogous Mannich Reaction as a Key Construction for Alkaloid Synthesis // Acc. Chem. Res. 2002. № 35. P.895-904.

163. Филимонов Д. А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 2006. T. L. № 2. С. 66-75.

164. Filimonov D.A., Zakharov A.V., Lagunin А.А., Poroikov V.V. QNA-based 'Star Track' QSAR approach // SAR and QSAR in Environmental Research. 2009. Vol. 20. № 7-8. P. 679-709.

165. Geronikaki A., Poroikov V., Hadjipavlou-Litina D., Filimonov D., Lagunin A., Mgonzo R. Computer Aided Predicting the Biological Activity Spectra and Experimental Testing of New Thiazole Derivatives // Quant. Struct.-Act. Relat. 1999. № 18. P. 16-25.

166. Anzali S., Barnickel G., Cezanne В., Krug M., Filimonov D., Poroikov V. Discriminating between Drugs and Nondrugs by Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) // J. Med. Chem. 2001. № 44. P. 24322437.

167. Al-Hiari Y.M., Al-Mazari I.S., Shakay A.K., Darwish R.M., Abu-Dahab R. // Molecules. 2007. N 12. P. 1240-1258.

168. Машковский M.Д. Лекарственные средства. Минск.: Беларусь. 1987. Т. 1.С. 115.2<3