Синтез новых бифункциональных соединений для получения спироциклических γ-лактамов по реакции Уги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Столяренко, Василий Юрьевич

• Столяренко, Василий Юрьевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Столяренко, Василий Юрьевич

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Многокомпонентные реакции

1.1.1. Реакция Штреккера

1.1.2. Реакция Бюхерера-Бергса

1.1.3. Реакция Гапча

1.1.4. Реакция Биджииелли

1.1.5. Реакция Гевальда

1.1.6. Реакция Маиииха

1.1.7. Реакция Кабачиика-Филдса

1.2. Многокомпонентные реакции с участием изоцианидов

1.2.1. Реакция Пассериии

1.2.2. Реакция Уги

1.2.3. Реакция азидо-Уги

1.2.4. Реакция Гребке-Блэкбериа

1.2.5. Реакция Уги-Смайлза

1.2.6. Реакции с участием изоцианидов, приводящие к спиро циклам

1.3. Реакция Уги с участием бифункциональных реагентов

1.3.1. Аминокислоты

1.3.2. Изоциаиокарбоновые кислоты

1.3.3. Оксоамины или имины

1.3.4. Оксокислоты

1.4. Применение тандемов реакции Уги

1.4.1. Реакция Уги / дебокироваиие / циклизация

1.4.2. Реакция Уги/нуклеофильиое замещение

1.4.3. Реакция Уги /SNAr-замещение

1.4.4. Реакция Уги /катализируемое N-арилирование

1.4.5. Реакция Уги/реакция Хека

1.4.6. Реакция Уги /реакция Пишпе-Шпенглера

1.4.7. Реакция Уги /реакция Мицунобу

1.4.8. Реакция Уги/ 1,4-нрисоединеиие

1.4.9. Реакция Уги/[2+2]-циклоприсоединеш1е

1.4.10. Реакция Уги/бл-фотоциклнзация

1.4.11. Реакция Уги /[3+2]-циклонрнсоедннение

1.4.12. Реакция Уги /реакция Дилъса-Альдера

1.4.13. РеакцияУги /реакция метатезиса олефииов

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез исходных соединений

2.2. Реакция Уги с участием оксокислот

2.3. Реакция азидо-Уги с участием оксоэфиров

2.4. Модификация полученных соединений

3. Экспериментальная часть

3.1. Реактивы, растворители, аналитические методы

3.2. Общие методики, используемые в работе

3.2.1. Общая методика 1. Получение эфиров 1

3.2.2. Общая методика 2. Получение аллнлъных производных II

3.2.3. Общая методика 3. Получение оксоэфиров III

3.2.4. Общая методика 4. Получение оксокислот IV

3.2.5. Общая методика 5. Получение формамндов VI

3.2.6. Общая методика 6. Получение изоциапидов VII

3.2.7. Общая методика 7. Реакция Уги с участием оксокислот

3.2.8. Общая методика 8. Реакция азндо-Уги с участием оксоэфиров /

внутримолекулярная циклизация

!

3.2.9. Общая методика 9. Дебокирование соединений Ville и Хе

3.2.10. Общая методика 10. Восстановительное аминированне

3.2.11. Общая методика 11. Ацилирование

3.2.12. Общая методика 12. Сулъфамндирование

3.2.13. Общая методика 13. Карбомоилнрование

Выводы

Список литературы

приложение

Список сокращений

АДК ацетилендикарбоновые эфиры

БР бифункциональный реагент

БС бифункциональное соединение

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ДХЭ дихлорэтан

МКР многокомпонентные реакции

МКРИ многокомпонентные реакции с участием изоцианидов

МС масс-спектрометрия

ТФУК трифторуксусная кислота

УДЦ Уги / дебокирование / циклизация

Вое teri-butyloxycarbonyl mpew-бутилоксикарбонил

4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11, 4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-

/Вос ll-heptadecafluoro-2- гептадекафторо-2-метилундекан-2-ил-

methylundecan-2-yl-oxycarbonyl оксикарбонил

DCC AyV-dicyclohexylcarbodiimide Л^-дициклогексилкарбодиимид

DIAD diisopropyl azodicarboxylate диизопропил азодикароксилат

DMAP 4-dimethylaminopyridine 4-диметиламинопиридин

DIPEA diisopropylethylamine диизопропилэтиламин

ESI electro-spray ionization ионизация методом электроспрея

Мое methyloxycarbonyl метилоксикарбонил

L-Pro I-proline L-пролин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых бифункциональных соединений для получения спироциклических γ-лактамов по реакции Уги»

Введение

В современной медицинской и органической химии непрерывный интерес к веществам, содержащим у-лактамный фрагмент, надлежащим образом подкреплён большим количеством исследований по поиску эффективных способов синтеза таких соединений. Фрагмент у-лактама присутствует среди многих интересных с биологической точки зрения природных соединений, таких как (+)-лактацистин [1], салиноспорамид А [2] и (-)-праманицж [3] {Рисунок I).

О

~9П17

но^Ар>н V

он

Ме

(+)-Лактацистин Салиноспорамид А (-)-Праманицин

Рисунок 1.

Кроме того, у-лактамный цикл представлен как основополагающая структурная единица в целом классе веществ - рацетамах, обладающих нейрофизиологической активностью. Они являются не только прекурсорами для синтеза аналогов природного нейротрансмиттера у-аминомасляной кислоты, но и ее биоизостерами [4]. Класс рацетамов может быть условно разделен на несколько подклассов по количеству и положению заместителей (Таблица 1).

Наиболее широко применимый подкласс рацетамов - 1-замещенные пирролидин-2-оны. Эти вещества оказывают фармакологическое и терапевтическое влияние на центральную нервную систему [5]. Они обладают ярко выраженными поотропными свойствами, являются анксиолитиками и слабыми седативными препаратами.

Другие подклассы включают в себя 1,4- и 1,5-дизамещенные пирролидоны-2. Наличие заместителей в этих положениях лактамного цикла изменяет спектр биологической активности соединений: для них наряду со слабо выраженным ноотропным эффектом более характерны противосудорожные (Бриварацетам®, Фенотропил®, Кеппра®) и противоэпилептические свойства (Селетрацетам®, Кеппра®). Также некоторые из них применяются как антидепрессанты (Ролипрам®, Небрацетам®).

Таблица 1. Классификация рацеталюв.

1-замещенные пирролидоны-2

-М О

О' м;

ын2

Пирацетам® [6]

Ме ОМе

Нефирацетам® [7]

-м мн2

Кеппра® [8]

N—у Ме

У-МН I Ме О О >=

О

Колурацетам® [9]

О

н н

Имурацетам® [10]

О

^ //

ОМе

Анирацетам® [11]

1,4-дизамещенные пирролидоны-2

он

-м Р

О"

ын2

Оксирацетам® [12]

н2м

Ме

-Ме

Бриварацетам® [13]

Ролгтрам® [14]

Фенотропш® [15]

N

мн2

н2ы

о^ур

Вп

О Ю

Ме

Небрацетам® [16]

Селетрацетам® [ 17]

1,5-дизамещенные пирролидоны-2

.м

б о

Ролзирацетам® [18]

Дшшрацетам® [19]

НМ—/ \

о

Фазорацетам® [20]

В структурный мотив многих препаратов с различными спектрами биологической активности входят спироциклические фрагменты {Рисунок 2). Так миналрестат является ингибитором альдольредуктазы и применяется для лечения осложнений диабета [21]; неврологический препарат Л3-86 действует на ацетилхолиновые рецепторы [22]. Тиаспирон® проявляет противовоспалительные, анестезирующие и противомигреневые свойства [23]. Буспирон® является средством против гиперактивности и синдрома рассеянного внимания [24].

р

3 v_/

о

Буспирон

О

Миналрестат Я5-86 Тиаспирон

Рисунок 2.

Таким образом, можно предположить, что если в структуре соединеий будут сочетаться спироциклический фрагмент и у-лакгамный цикл, они будут представлять интерес с точки зрения потенциальной биологической активности. Известные методы синтеза у-лактамов включают в себя множество стадий [25-28] или требуют получения нестабильных исходных соединений, таких как «-ацетоксилактамы [29] или кремниевые эфиры енолов сложных эфиров [30, 31]. Также к недостаткам этих методов относится неприменимость к формату параллельного синтеза, а значит, низкая вариабельность заместителей в структурах получаемых веществ.

Одним из методов синтеза лактамов является многокомпонентная реакция Уги, изученная на различных бифункциональных соединениях (БС) ароматического, гетероароматического и алифатического ряда. Однако синтез и применение БС, приводящих в реакции Уги к спироциклическим продуктам, практически не исследованы.

В связи с этим, целью работы стал синтез новых бифункциональных соединений и их использование в реакции Уги и азидо-Уги, приводящих к получению спироциклических у-лактамов.

1. Литературный обзор

1.1. Многокомпонентные реакции

Многокомпонентными реакциями (МКР) обычно называют реакции, в которых участвуют более двух реагентов, которые, взаимодействуя, образуют продукт, состоящий практически полностью из атомов исходных веществ. Возможны различные схемы классификации МКР: по механизму реакции, по количеству реагентов, или по разнообразию их химической природы [32].

К примеру, описана трехкомпонентная реакция эпоксидов, элементарной серы, и угарного газа [33], приводящая в щелочных условиях к 1,3-оксатиолан-2-онам (Схема 1).

о S8, СО (10 атм]) Ме0

Ме/Л NaH (кат.), ТГФ V Vs0

Me 24-98% V_SX

Схема 1. Получение 1,3-оксатиолан-2-онов с помощью МКР.

С точки зрения простоты проведения эксперимента, мягких условий протекания реакции и хороших выходов, данная реакция представляет собой полезный метод синтеза 1,3-оксатиолан-2-онов. Однако, эта реакция неприменима для синтеза широких рядов соединений в силу вариабельности всего лишь одного из исходных реагентов - эпоксида, в то время как два других компонента реакции постоянны. Эта трехкомпонентная реакция представляет собой МКР низкой вариабельности. Относительно недавняя публикация проводит аналогию между двумя высоковариабельными МКР - реакцией Уги и Петасиса [34]. В обоих случаях используются исходные реагенты, которые коммерчески доступны в больших количествах.

Возможно, самой ранней из описанных МКР является синтез дигидропиридинов по Ганчу, упоминающийся более, чем 150 лет назад. Тем не менее, открытие новых МКР является довольно передовой проблемой в последнее десятилетие.

1.1.1. Реакция Штреккера

Синтез а-аминокислот по Штреккеру через а-аминонитрилы (Схема 2) был впервые опубликован в 1850 году [35].

О ^

А + МЕС~Н -- к2-ЬК

н СМ «1'

Схема 2. Синтез а-аминонитрилов по Штреккеру.

Известно множество вариантов осуществления данной реакции. Ее можно проводить как в водных средах с использованием триметилсилилцианида в присутствии /?-циклодекстрина [36], так и без растворителя [37], или в безводных условиях {Схема 3). В качестве источника НСИ могут быть использованы ацилцианиды [38].

Ме гм п, Г^МН

кГСНО + ^ + меЬ^м ^М

Мб 46-82%

Схема 3.

Возможен также каталитический вариант {Схема 4) с применением ТМ8-СЫ и тозилиминов [39]

О ____N /=\

п

О^ 31Мез 0°С, 0.5-6ч ^Л О

80-97% К1

Схема 4.

Также был осуществлен асимметрический вариант реакции с участием азометин-иминов [40] в присутствии хиральных лигандов {Схема 5):

Ли н н он

N МеО^Дэ РИ

1 ©> + 1|1 и^ нм^м

и \\ 51Ме3 1 моль% /?5УСГу1

Аг мезитилен,-15°С, Аг

63-99%, ее<98%

Схема 5.

1.1.2. Реакция Бюхерера-Бергса

Оригинальная реакция представляет собой МКР с участием кетона, цианида калия и карбоната аммония {Схема 6), в результате которой образуются гидантоины [41]. Циангидрины также вступают в реакцию с карбонатом аммония, приводя к тем же продуктам.

о.

н

о ксы ,

Л (МН4)2С03

R2 Н

Схема 6. Реакция Бюхерера-Бергса. Реакция Бюхерера-Бергса синтетически эквивалентна реакции Штреккера с участием углекислоты. Полученные гидантоины могут быть гидролизованы до уреидокислот и далее до аминокислот (Схема 7).

О, н

н2 н

н р.

X кгоо'н

к2 00^н

Схема 7.

Также есть пример [42] введения в реакцию металлорганических производных иминов (Схема 8):

1.2ЭКВ Р2Ц ТГФ, 0°С

Ш

(МН4)2С03, кем оч н

ТГФ/ЕЮН/НэО , ]

75°С, 24ч К1

50-92% Я2 Н

Схема 8.

В литературе имеется пример асимметрической индукции (Схема 9) данной реакции в случае использования хиральных /5-алкилкетонов [43]:

2экв КСЫ, 1 экв МаНБОз 7экв (ЫН4)2С03

НСОЫН2, 50°С, 15-48ч X 60-87%

Схема 9.

1.1.3. Реакция Ганча

Дигидропиридины впервые были синтезированы более века назад с помощью четырехкомпонентной реакции по Ганчу [44] из аммиака, о-нитробензальдегида и ацетоуксусного эфира (Схема 10):

Кч

О

Л/С02Р2 + 0НС^3 + ^з

Я

11

Схема 10. Синтез дигидропиридинов по Ганчу. Так как данный синтез прост в проведении, он был внесен в список препаративных синтезов популярного лабораторного руководства Гаттермана [45].

В настоящее время существует множество каталитических вариантов проведения этой реакции. В качестве источника аммиака может быть использован ацетат аммония, а в качестве катализаторов - 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазин (без растворителя) [46], а также система я-толуолсульфокислота / додецилсульфат натрия при сонохимическом содействии в воде [47].

При катализе трифлатом иттербия в этаноле {Схема 11) с хорошими выходами могут быть получены полигидрохинолоны [48]:

5моль% УЬ(СШ)3 0

9 СНО ' ] Т" 1 экв ЫН4ОАс)

кА^-С02Е1 + р2 + ЕЮН, 20°С, 2-8ч

1 Ме Ме 85-95%

Схема 11.

При катализе системой НгБС^ / 8Юг [49] были получены различные пиридопиримидоны {Схема 12):

?! ♦ ?НО + Аг* МеЗ^Д/м-Ме

К^ЗМе * „/Ло Л^Ло

Ме Ме

Схема 12.

1.1.4. Реакция Бидэтшелли

Реакция представлят собой взаимодействие мочевин или тиомочевин, /?-кетоэфиров и альдегидов или кетонов {Схема 13):

Ъ

й о нмА.С02Кз

к

Схема 13.

Изначально катализ осуществлялся добавлением водной соляной кислоты. Каталитические варианты этой реакции реализованы с использованием различных кислот Льюиса, таких как ТМ8С1 в диметилформамиде [50], РеСЬ / 81(ОЕ1;)4 в изопропаноле [51], ЯиСЬ без растворителя [52], Л^-бромсукцинимид в этаноле при микроволновом облучении [53], БеСЬ-бЫгО или №С1г- 6Н2О в этаноле [54].

Катализ системой Нг804 / [49] позволяет получать различные

дигидропиримидоны {Схема 14):

Н2 з

О Э гно О Н2804/ЗЮ2 X А

АЛ + £ + А 2,5-34 НМ^Г^ЗМе

Ит^^Ме 2 Н2М^МН2 76-85%

О N Я-! Н

Схема 14.

1.1.5. Реакция Гевалъда

Реакция Гевальда [55] приводит к 2-аминотиофенам. Изначально она заключалась во взаимодействии элементарной серы, а-СН активного карбонильного соединения и циануксусного эфира.

0 (г, СОСЖз

Я? + ^ ГППЙ.

ч2 ^Ч/СООЯз > // \\

Схема 15. Реакция Гевальда.

Данная реакция является удобным и масштабируемым методом получения различных полизамещенных 2-аминотиофенов. Существует множество вариантов ее проведения. Например, с участием циклических кетонов [56] при катализе Ь-пролином (Схема 16):

1.5 экв Б , ^

а+ 0.1экв/.-Рго

ДМФА, 60°С, 10-36ч Г ¥>-NN2 29-98% Б

X = СН2 СНМе, О, ЫМе, ЫВос ^ = СО'гЕ^ СЫ

Схема 16.

Также возможен твердофазный вариант [57] проведения реакции (Схема 17).

N° и м^*2

> О 2 ЛА

ЬОН Н02ССН2СЫ, 0=/ 19ЧчинИА^Р2 л_/^К11.2эквК3СОС1,ЗЧ Э Т

РСС. РМАР. , Ь ЬЭКВ К1-- 0=\ 2.1% КСМ/МеОН. )=\

СНС13 ц\Л/, 5мин /и 1-25 экв 58>01РЕА, о 48-92% НМ С02Ме

® 15МИН С%

Схема 17.

1.1.6. Реакция Манниха

Реакцию возможно проводить как в обычном (Схема 18), так и асимметрическом варианте. В первом случае реакция проходит в присутствии различных кислот Льюиса или Бренстеда, таких как НС1, диарилборная кислота в диметилсульфоксиде [58], гп(ОТ1)2 в толуоле [59] или гЮСЬЗНгО без растворителя [60].

> + ^сно + —

Схема 18.

Асимметрические варианты проведения этой реакции разнообразны. При катализе ¿-пролином (Схема 19), термодинамическом контроле протекания реакции и последующем восстановлении получены оптически активные аминоспирты [61].

ХНО 1. Юмоль% /.-Рго Ме0-^У-Ж ^-ОН

(^^СНО I | 2.3 экв ЫаВНл,, \—/ \Щ

НгМ^4^ МеОН, 0°С

50-98% 1

Схема 19.

Катализ производными ¿-пролина (Схема 20) не требует низких температур

[62, 63].

О ^ОМе 5 М0льо/о Ме0^Г\ыН

ги РЮ.Г^^КГ ^^

11 СН2С12, 20°С, 8-24ч

51-99% ЬЮ2С К2

Схема 20.

При проведении реакции в присутствии ацетата серебра и хирального лиганда (Схема 21) получены продукты с ее > 80 [64].

¡-Р'н

МН СНО 9ТМ8^РР||° У^оме АГ-МН О д .-МНг + ^они + _5моль% „ ? у

1 5моль% АдОАс и

/-РгОН/ТГФ, 4°С, 16ч 1 2

67-89%

Схема 21.

1.1.7. Реакция Кабачника-Филдса

Реакция Кабачника-Филдса формально является фосфа-аналогом реакции Манниха (Схема 22.). Она реализуется при взаимодействии карбонильных соединений, первичных или вторичных аминов и фосфонатов (фосфитов).

Н IV

н о

(Л

о. г

I .

6'

Схема 22.

«з-0 * ,

пА

0 Хп Л Кз ° *

Описаны различные каталитические варианты данной реакции. В качестве катализаторов чаше всего применяют М§(С104)2 [65], йод [66], а таюке 1У^804 в сочетании с порфириновыми комплексами [67].

При помощи микроволнового излучения без растворителя с хорошими выходами [68] пролучены соединения, обладающие фунгицидными свойствами (Схема 23):

Возможен таюке асимметрический вариант (Схема 24) проведения данной реакции при катализе хинином [69] (условия А) или производными диаминоциклогексана [70] (условия В).

1.2. Многокомпонентные реакции с участием изоцианидов

Особым классом МКР являются МКР с участием изоцианидов (МКРИ). Этот тип реакций весьма интересен, благодаря своей универсальности и разнообразности получаемых продуктов (Схема 25). Огромный потенциал применения изоцианидов в МКР заключается в необычности возможных процессов образования химической связи, а таюке их толерантность к другим функциональным группам.

Обособленное положение МКРИ может быть объяснено исключительной реакционной способностью изоцианидной группы. Ни одна из других функциональных групп не вступает во взаимодействие и с нуклеофилами и с электрофилами одним и тем же атомом, образуя так называемые ^-аддукты (за

= 3,4,5-(ОМе)з 2-?, 4-Р, 2-СР3 3-СР3 = Аг, Не! Я3 = Ме, Е*

Схема 23.

он

Схема 24.

исключением формально бивалентных карбенов и монооксида углерода). В других функциональных группах во взаимодействие с нуклеофилами и электрофилами вступают различные атомы. Более того, в МКРИ нет принципиальных ограничений, касающихся природы нуклеофилов и электрофилов.

О и* ^'н

^С02Н + и Яз.Яе? __

2 2 О

О р р • ^

В: кгС02Н + Д + ££ , К4.МН2 _

Схема 25. Трехкомпонентная реакция Пассерини и четырехкомпонентная реакция Уги.

На данный момент большинство МКРИ сводятся к классическим реакциям Пассерини (Схема 25, А) и Уги (Схема 25, В). На самом деле, подавляющее большинство недавно появившихся разнообразных классов соединений получено либо модификацией данных МКРИ, либо их комбинациями с реакциями других типов. В реакции Пассерини участвуют карбонильные соединения, изоцианиды и О-нуклеофилы. В реакции Уги основание Шиффа или енамин вступает во взаимодействие с нуклеофилом и изоцианидом с последующей перегруппировкой Мамма.

1.2.1. Реакция Пассерини

Реакция Пассерини открыта в 1921 году [71]. Она заключается во взаимодействии карбонильного соединения, изоцианида и карбоновой кислоты с образованием интермедиата, переходящего в амид а-ацилоксикислоты (Схема 26):

А- г ^--

\ / °

(о>-н-о) н-о

■нч А, „04

1 1 - к,1 > о, Я,

_ © © I!!©4—7 к,

IV С=м-Я3 N

Яз

Схема 26. Механизм реакции Пассерини.

Изменяя компоненты реакции, можно получить разнообразные продукты реакции Пассерини. В большинстве случаев заместители чрезвычайно разнообразны и толерантны к широкому спектру функциональных групп, за исключением тех, которые могут участвовать в МКР.

Например, при введении в реакцию ТМБ-азида или азидоводородной кислоты (Схема 27) образуются а-гидроксиметилтетразолы [72]:

© е

Ме Ме

1 37-95%

снс13/тнр ^

N

i

Я2

N

Схема 27.

Если проводить взаимодействие альдегида и изоцианида в водных средах в присутствии кислот Льюиса (Схема 28), продуктами являются амиды а-гидроксиуксусных кислот [73, 74].

О

Я

,сно

© ©

НО

Я2

Схема 28.

Взаимодействие ацилизоцианатов, карбоновых кислот и изоцианидов (Схема 29) приводит к //-замещенным А^Л^'-диацилированным диамидам щавелевой кислоты [75].

я

гпн £© 0=с=^ ТНР, 20 С,> Д С02Н М 4-20ч

Я, О 43-78%

1 и X к2

Схема 29.

Амиды а, у-дикетокарбоновых кислот (Схема 30) образуются при взаимодействии карбоновых кислот, изоцианидов и кетенов [76].

Со г-. ^ „„„ И, О и

оУт

я3 О

^С02Н Кз

^=С=0

«© Е12О, О°С 7© 6-8ч Н2 87-99%

Схема 30.

В 1993 году был описан метод проведения реакции Пассерини с использованием арилглиоксалевых альдегидов, циануксусной кислоты и изоцианидов (Схема 31). В данной реакции с хорошими выходами образуются продукты внутримолекулярной циклизации активированной метиленовой группы и карбонильной группы [77].

СМ

Ьо,н ^

МС^ ---- о МеСИ, кип.

Аг СНО ' 10-20°С, ВзМ (каТ')

П © © 78-82% I 78-85%

О Я-Г^С ны-^о

Я

К -Аг

-ЫН > -ЫН

к о7 к

Схема 31.

1.2.2. Реакция Уги

Второй основополагающей МКРИ является реакции Уги, открытая в 1959 году [78-80]. Классический вариант реакции представляет собой взаимодействие карбонильного соединения, первичного амина, карбоновой кислоты и изоцианида. Кислотная составляющая играет в реакции Уги важную роль. Она протонирует образующийся имин, затем карбоксилатный остаток вступает во взаимодействие с нитрилиевым интермедиатом (Схема 32).

о. се и R3R3 ?

,с02н + nh2 + + rn@

k1 r2 j л i

R3

-Н20

i

r4

R-

.n

О

|sARl

1 1

r2

R

n

R3 R3'

R^C^H

©

R^—C02

Q<R'

r2-nh Co л

rAV»!»

3 r3' n-r4

H R.i

Ro

© © c=n-r4>

nhi

C^C-Rt

R3

A-C=n-R4 ! \ ( ff) 4

rv ^

Схема 32. Механизм реакции Уги.

Более того, карбоновая кислота делает возможной завершающую перегруппировку, в результате которой происходит миграция ацильного фрагмента.

Уги расширил класс соединений, использовав азидоводородную кислоту [81, 82], моноэфиры угольной и тиоугольной кислот [83-86], сероводород [87], изоциановую и роданистоводородную кислоты [88, 89], селеноводород и воду [90] в качестве реагентов, заменяющих карбоновые кислоты.

Схема 33. Участие различных нуклеофилов в реакции Уги. Гораздо позднее было установленно, что тиокислоты тоже вступают в реакции Уги, приводя ктиоамидам [91-94].

Во всех перечисленных ранее случаях (кроме тиолкарбоновой кислоты), вместо завершающей необратимой перегруппировки Мамма происходит либо электроциклизация (в случае применения азидоводородной, изоциановой или роданистоводородной кислоты), либо таутомеризация (вода, сероводород, селеноводород).

Если вместо первичного амина ввести в реакцию вторичный амин (Схема 34), продуктами реакции будут амиды //.А^-замещенных «-аминокислот [95].

и г, ^ МеОН, 20°С „ Н

+ ..л + ©.© —Гя^—" ¡^.А^к,

¿НО + , + СЕГ^3 4-84 ^М^™^

СН0 69-92% ' , Д 3

г<2 и

Схема 34.

1.2.3. Реакция азидо-Уги

Данная реакция отличается от классической реакции Уги тем, что нуклеофилом является не карбоксилат-анион, а азид (Схема 35).

Такая модификация МКРИ впервые была описана достаточно давно, но область ее применения была ограничена доступностью классов используемых соединений.

В настоящий момент разработано множество препаративных способов получения различных замещенных тетразолов, однако несмотря на это, реакция азидо-Уги, в основном, используется в сочетании с другими реакциями. Продуктами таких тандемных трансформаций являются тетразол-аннелированные гетероциклы.

_ ©с

V ЫН2 _ "I ТМЗ-Ыз ^-ЫН Л >

А л ©М - ч/ ^

* ¿2 А|к0Н "

0

Яг-ын ы=ы=м

л ^ © яЛ^^У

Яз^з'^Н N3 о 3 Яз N

с=ы-я2Кз с®

Схема 35. Механизм реакции азидо-Уги.

Сочетание альдегидов, первичных аминов и 2-изоцианоэтил тозилата в качестве бифункционального реагента в условиях реакции азидо-Уги [96] с последующей внутримолекулярной 8д'2-циклизацией приводит к тетразолопиперазинам (Схема 36):

К1"МН2П е оно

©_С I МеОН, -ГдС,----^^ 20°С,2-6ч

N

1 к N

49-73% ^

Схема 36.

Взаимодействие альдегидов или кетонов, первичных аминов и этиловых эфиров а-изоциануксусных кислот (Схема 37) в условиях реакции азидо-Уги с последующей циклизацией приводит к бициклическим тетразолоазепинам с хорошими выходами [97].

С02в о МеОН О^М^Д

А© >1 II Ме0Н > ЕЮ2С-Ч ХК2 кип 2-5ч I Г 2

^ Л 260?87%Ч ГС рЛД

Схема 37.

Был проведен двухстадийный синтез тетразолопирролидонов (Схема 38) по реакции азидо-Уги с использованием метиллевулината, первичных аминов, изоцианидов и ТМЭ-Ыз с последующей лактамизацией в кислых условиях [98].

О

А ^ ТМв^. Ме02С 7, 10%ТРА/ДХЭ / \ //

Ме-^^^СОгМе МеОН 4--70°С, 8-12ч О^м-^^Лм^

© © 20°С,12ч м Яо 40-78% I Ме'

Схема 38.

Описан синтетический подход к тетразоло[1,5-а]хиноксалинам [99]. Использование о-фторфенилизоцианида в реакции азидо-Уги с последующим влАг замещением приводит к замещенным трициклическим тетразоло[1,5-а]хиноксалинам с хорошими выходами (Схема 39):

« ТМЭМз ^ по

О Ш2. МеОН , Аг^ ^

я2

Л 25 С 12ч* Г Т 1 ДМФА.100-С: ^

' К2' 53-7"9% 2-84,83-96% ^

Я2' г, ^

Схема 39.

Существует эффективный метод синтеза тетразоло[1,4]бенздиазепинов по реакции азидо-Уги (Схема 40) с применением системы ШТ^/МНиС! [100].

© 1 ©¿С N142

о

ЫаЫз МН4С1 Ме0Н/Н?0 , 25°С, 24-724 32-81%

Я.

\\ //

N

N

N, N

Схема 40.

Реакция азидо-Уги с участием замещенных о-формилбензоатов, первичных аминов и изоцианидов (Схема 41) приводит к продуктам реакции, которые циклизуются с образованием тетразолил-изоиндолинонов [101].

X,

сно

О ©С ТМБМ, , I, , ©Ы МеОН V С02Ме N42 | 20°С 48ч ■

ЕЮЫа Х N ЕЮН, ^ N 2-8ч, кип. X

X = Н, ОМе

Схема 41.

При наличии двух карбонильных групп в молекуле БС [102] реакция протекает с участием наиболее активной из них (Схема 42):

> Ц© МеОН , I 20°С, 48ч

Вое

'«2 ср3со2н,

ДХЭ, 40°С, „ 10ч, 12-49%*

Аг О Вое

Схема 42.

1.2.4. Реакция Гребке-Блэкберпа

В рамках поиска путей расширения структурного разнообразия продуктов, получаемых по реакции Уги, в 1998 году была открыта реакция аминоазолов и аминоазинов с альдегидами и изоцианидами, известная как реакция Гребке-Блэкберна, в результате которой образуются гетероаннелированные имидазолы (Схема 43). Первое упоминание в литературе реакции Гребке-Блэкберна относится к 1998 году, когда три исследовательские группы: Гребке [103], Блэкберна [104] и Бьенаме [105] независимо описали новый вариант многокомпонентной реакции с участием 2-аминоазолов в качестве БР, альдегидов и изоцианидов.

•-.Г-™2 ¿et' ^

'•Нет пнг-r, N^ -7eiiW

HN~r2

•нет ohc-rt n©

r2

■ ^N. ,Ri ... ^m

r2 r2

Схема 43. Механизм реакции Гребке.

Для катализа этой реакции были исследованы различные кислоты Льюиса и Бренстеда [103].

Имидазопиридины, имидазопиразины, и особенно имидазопиримидины занимают лидирующую позицию в фармацевтических исследованиях в силу очень широкого спектра возможных биологических активностей. Структурные фрагменты таких гетероциклов встречаются в действующих препаратах, таких как Zolpidem® и Alp idem®.

Большая серия аннелированных 3-аминоимидазолов была синтезирована с помощью микроволновой модификации реакции и катализа трифлатом скандия в метаноле [106]. Опубликован также твердофазный метод синтеза имидазо-[1,2-а]пиридинов [107] (Схема 44).

1. МеОН, CHCI3, 8 экв PhCH2CH2CHO, 8 экв 2-аминопиридина,12ч.

2. RCOCI (8 экв), ДХЭ, 50°С,16ч ' ОМе 64%

Схема 44.

МКР с участием альдегидов, изоцианидов и 2-аминоазинов не всегда приводят к желаемым продуктам.

Авторы работы [108] изучили протекание реакции Гребке и обнаружили, что в некоторых случаях происходит конкурентное образование региомерных 2-амино-и 3-аминоимидазо[1,2-а]пиримидинов. В зависимости от субстратов и используемого катализатора, в результате реакции получались два региомера в различных соотношениях (Схема 45):

hn-R2

мАм „.ОНО n n ri

nh2

<

33% Sc(OTf)3 r1 0% AcOH

NH 23% Sc(OTf)3 r2 15% AcOH

Схема 45.

Стоит отметить, что в литературных источниках нет упоминания реакций, в которых применяется формальдегид, а продуктами являются 2-незамещенные 3-аминоимидазо[1,2-а]гетероциклы. Однако, есть примеры успешного синтеза таких гетероциклов (Схема 46). Известно, что глиоксалевая кислота может являться эквивалентом формальдегида в реакции Гребке [109]:

Схема 46.

С помощью реакций Гребке-Блэкберна и Pd-катализируемого а-арилирования [110] получены триазациклопента[сйГ]индены (Схема 47):

1.2.5. Реакция Уги-Смайлза

В 2005 году появилось первое упоминание о применении электроно-дефицитных фенолов вместо карбоновых кислот в реакции Уги [111].

Различие в механизме протекания данной МКРИ от канонической реакции заключается в протекании перегруппировки Смайлза [112] вместо финальной перегруппировки Мамма. Данная МКРИ протекает с участием электронодефицитных фенолов, включая гетероциклические.

Схема 47.

п ©с Аг О

° ЫН2 ш ОН '

Л Г ©М < -^ Р^^Чг*2

Кз^Кз р Аг 1 гХ , Н

^ 2 кз кз

/

Я

н)

1 I *2

АгОНЧ^ ©

Н ОАг ^

я3 К3 ^ N02

Схема 48. Механизм реакции Уги-Смайлза.

Изначально реакцию провели на 2-гидроксипиридинах (Схема 49). Причем

было показано, что природа заместителя в положении 5 пиридинового кольца

оказывает существенное влияние на протекание данной МКРИ [113, 114].

ОН ©С _

N-4 ©И Ме ^ 9 Г 1 ^ = 0%

О 1 > ) Т°лу0л' » = С1. 54%

У^ он/ 4 90°С, 16 ч ТТ I И ^ = СР3,58%

°НС ^ кМеМ ^ = N02.96%

Схема 49.

В случае 2- и 4-гидроксипиримидинов реакция (Схема 50) проходит гораздо

эффективнее и в более мягких условиях [115]:

Ме_М_0Н пр О /*2 Ме

УТ к2 Н2М МеОН, . >-< ^

©14 ,2 ) 60°с, 20 ч ^-N14 Ы—? N

У ^ СН0 Аг 58-78% (

Ме Аг Ме

Схема 50.

2-Гидрокси-5,6-дифенилпиразин (Схема 51) также вступает в данную реакцию [116]:

РИ n ОН ©С н2М Толуол, . Р\ „

Т I ©К ■ > 100°С, 12 ч пи

РьЛ^ А, СН0 А/ 62-93%

Схема 51.

В случае использования аллилзамещенных гидроксипиримидинов (Схема 52, X = аллил) возможно проведение реакции метатезиса олефинов, приводящей к 5Н-пиримидино[4,5-&]азепинам [117]. Иодзамещенные гидроксипиримидины (Схема 52, X = I) приводят к субстратам, способным вступать в реакцию Хека [118]:

X = аллил р^з

•2 10% кат. Граббса, >=1М Г

* толуол, Д N /У\ Н

I НО. 1 } / 53-67% 4 7 МН2 У|Г МеОН. А н/^Ы^ 1

СНО М^М 47-85% Х-1

уи г1 и I \ 15%Рс1(ОАс)2

о г\з ГЧ4 1-■ -

2 0 4 толуол,Д

69-89% Ме

Схема 52. Тандем реакций Уги-Смашза и метатезиса олефинов или реакции Хека

1.2.6. Реакции с участием изоцианидов, приводящие к спироциклам

Описанные методы получения спироциклических продуктов по реакции Уги представлены достаточно ограниченно. Так, при взаимодействии бепзо[6]акридин-6,11-диона, ацетилендикарбоксилатов (АДК) и изоцианидов (Схема 53) могут быть получены спиробенз[6]акридин-6,2'-фураны [119]:

Я,

©,се м-

СН3СЫ > 20°С, 24ч 67-88%

Схема 53.

Аналогично из 4-оксо-4#-хромен-3-карбонитрилов АДК и изоцианидов [120] образуются спиробензофурановые производные (Схема 54):

©^ толуол

52-63%

О СЫ н

Ч I N ^ = Н, Ме, С1 ' " IV р>2 = н, Ме = Н, С1

И4 = ¿-Ви, цикпогексил Е = С02Ме, С02Е1

При использовании двух эквивалентов АДК и изоцианидов [121] могут быть получены разнообразные спироциклические соединения (Схема 55):

Ял 71-92% 1^4

= Н, Ме, С1 Я2 = Н, Ме Я3 = Н, С1

= ^Ви, циклогексил Е1>Е2 = Н1С02Ме1 С02Е[

— I

е2

Схема 55.

В случае взаимодействия замещенных малеиновых ангидридов, АДК и

изоцианидов [122] образуются 1,6-диоксаспиро[4.4]нонаны (Схема 56):

~

©С

III

©ы

i

V Р202С

С02Р2

3 СН?С1?

Г={ 20°С о 60-98%

41

13202С со2я2

Я-! = 1-Ви, циклогексил Яг = Ме, Е1, ^Ви Р3 = Н, Ме

Схема 56.

Аналогичные бензаннелированные производные [123] образуются при использовании бензофуран-2,3-дионов (Схема 57):

©С

III

©ы

i

к

со2я2

1 С02Р2

СН?С1? кип. / / 0 55-75% ^з-А 1

V = ЬВи, СМе2СН21Ви, циклогексил Я2 = Ме, ¡-Рг К3, Я4= Н, Ме

Я202С со2к2

Схема 57.

Взаимодействие 3,4-диарилциклобутен-1,2-дионов с изоцианидами и АДК [124] приводит к оксаспиро[3.5]нонадиенам (Схема 58): IV ^з-

©С

ш ©Ы

i

Я

С02Ме Я2

^ СН?С17 20°С 54-62%

С02Ме

С02Ме

О^^А^ Я-) = 1-Ви,

// \ Т У циклогексил

^ Р3 = Н, Ме, ОМе

К1

Схема 58.

Изучено взаимодействие изоцианидов и диарилкетенов [125], последовательно приводящее к различным аддуктам (Схема 59):

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Столяренко, Василий Юрьевич, 2013 год

Список литературы

1. Omura, S. Lactacystin, a novel microbial metabolite, induces neuritogenesis of neuroblastoma cells. / S. Omura, T. Fujimoto, K. Otoguro [et al.] // J. Antibiot.-1991.-Vol. 44, № l.-P. 113-6.

2. Feling, R. H. Salinosporamide A: A Highly Cytotoxic Proteasome Inhibitor from a Novel Microbial Source, a Marine Bacterium of the New Genus Salinospora / R. H. Feling, G. O. Buchanan, T. J. Mincer [et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2003. -Vol. 42, №3.-P. 355-7.

3. Barrett, A. G. M. Fleming-Tamao Oxidation and Masked Hydroxyl Functionality: Total Synthesis of (+)-Pramanicin and Structural Elucidation of the Antifungal Natural Product (-)-Pramanicin / A. G. M. Barrett, J. Head, L. Smith [et al.] // J. Org. Chem. - 1999. - Vol. 64, № 16. - P. 6005.

4. Shorvon, S. Pyrrolidone derivatives / S. Shorvon // Lancet-2001. - Vol. 358, №9296.-P. 1885-92.

5. Pearl, P. L. Clinical aspects of the disorders of GABA metabolism in children / P. L. Pearl, К. M. Gibson // Curr. Opin. Neurol. - 2004. - Vol. 17, №2.-P. 107-13.

6. Dimond, S. J. Increase in the power of human memory in normal man through the use of drugs / S. J. Dimond, E. M. Brouwers // Psychopharmacology. -1976. - Vol. 49, № 3. - P. 307-9.

7. Murasaki, M. Phase I study on DM-9384 (nefiracetam) / M. Murasaki, M. Inami, J. Ishigooka [et al.] // Jpn. Pharmacol. Ther. - 1994. - Vol. 22. - P. 3539-87.

8. Abou-Khalil, B. Levetiracetam in the treatment of epilepsy / B. Abou-Khalil // Neuropsych. Dis. Treat. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 507-23.

9. Bessho, T. Effect of the novel high affinity choline uptake enhancer 2-(2-oxopyrrolidin-l-yl)-N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuro[2,3-b]quinolin-4-yl)acetoamide on deficits of water maze learning in rats / T. Bessho, K. Takashina, R. Tabata [et al.] // Arzneimittelforschung. - 1996. - Vol. 46, № 4. - P. 369-73.

10. Avetisyan, S. A. Synthesis and psychotropic activity of new 2-pyrrolidone derivatives. / S. A. Avetisyan, S. L. Kocharov, L. V. Azaryan [et al.] // Pharm. Chem. Journal. - 1998. - Vol. 32, № 2. - P. 55-8.

11. Nakamura, K. .Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism / K. Nakamura, M. Kurasawa // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol! 420, № 1. - P. 33-43.

12. Gouliaev, A. H. Piracetam and other structurally related nootropics / A. II. Gouliaev, A. Senning // Brain Res. Brain Res. Rev. - 1994. - Vol. 19, № 2. - P. 180222.

13. Rogawski, M. A. Brivaracetam: a rational drug discovery success story / M. A. Rogawski // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154, № 8. - P. 1555-7.

14. Wachtel, H. Potential antidepressant activity of rolipram and other selective cyclic adenosine J', J-monophosphate phosphodiesterase inhibitors / H. Wachtel // Neuropharmacology. - 1983. - Vol. 22, № 3. - P. 267-72.

15. Ковалев, Г. И. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи / Г. И. Ковалев, В. И. Ахапкина, Д. А. Абаимов // Нервные болезни. - 2007. - Vol. 4. - Р. 22-6.

16. Takeo, S. Effects of delayed treatment with nebracetam on neurotransmitters in brain regions after microsphere embolism in rats / S. Takeo, H. Hayashi, K. Miyake [et al.] // Br. J. Pharmacol.- 1997.-Vol. 121, № 3.-P. 477-84.

17. Bennett, B. Seletracetam (UCB 44212) / B. Bennett, A. Matagne, P. Michel [et al.] // Neurotherapeutics. - 2007. - Vol. 4, № 1. - P. 117-22.

18. Butler, D. E. Amnesia-reversal activity of a series of cyclic imides / D. E. Butler, J. D. Leonard, B. W. Caprathe [et al.] // J. Med. Chem. - 1987. - Vol. 30, № 3. -P. 498-503.

19. Pinza, M. Synthesis and pharmacological activity of a series of dihydro-Ш-pyrrolo[l,2-a]imidazole-2,5(3#,6i/)-diones, a novel class of potent cognition enhancers / M. Pinza, C. Farina, A. Cerri [et al.] // J. Med. Chem. - 1993. - Vol. 36, № 26. - P. 4214-20.

20. Graul, A. NS-105 / A. Graul, M. Tracy, J. Castaner // Drugs Fut. - 1997. -Vol. 22, № 6. - P. 639.

21. Malamas, M. S. ARI-509. Symptomatic antidiabetic, Aldose reductase inhibitor. / M. S. Malamas, T. C. Hohman // Drugs Fut. - 1994. - Vol. 19, № 5. - P. 442.

22. Пат. CH411895, МКИ C07D471/10; C07D27/10; C07D471/10. Verfahren zur Herstellung substituierter Succinimid / Brüschweiler C., Schereier E., Sties R. [et al.]. — № CHI9620004622; заявлено 16.04.1962; опубл. 15.10.1966.

23. Eison, M. S. BMY-13859 / M. S. Eison, D. P. Taylor, J. S. New [et al.] // Drugs Fut -1985. - Vol. 10, № 9. - P. 731.

24. Wu, Y. H. Psychosedative agents. 2. 8-(4-substituted-l-piperazinyIalkyl)-8-azaspiro-[4,5]decane-7,9-diones. / Y. H. Wu, J. W. Rayburn, L. E. Allen [et al.] // J. Med. Chem. - 1972.-Vol. 15, №5.-P. 477-9.

25. Kinsinger, C. R. Synthesis of 4-Substituted- and l,4-Disubstituted-4-Hydroxypyrrolidin-2-ones / C. R. Kinsinger, С. D. Tatko, C. M. Whelan [et al.] // Synth. Commun.-2007.-Vol. 37, № 11.-P. 1845-52.

26. Cheemala, M. N. New P,N-Ferrocenyl Ligands for the Asymmetric Ir-Catalyzed Hydrogénation of Imines / M. N. Cheemala, P. Knöchel // Org. Lett. - 2007. -Vol. 9, № 16.-P. 3089-92.

27. Zou, W. Polyhydroxylated Indolines and Oxindoles from C-Glycosides via Sequential Henry Reaction, Michael Addition, and Reductive Amination/Amidation / W. Zou, A. T. Wu, M. Bhasin [et al.] // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72, № 7. - P. 2686-9.

28. Kobayashi, Y. Intramolecular cyanoamidation of unsaturated cyanoformamides catalyzed by palladium: an efficient synthesis of multi-functionalized lactams / Y. Kobayashi, H. Kamisaki, H. Takeda [et al.] // Tetrahedron.-2007.-Vol. 63, № 14.-P. 2978-89.

29. Pin, F. Intermolecular and Intramolecular a-Amidoalkylation Reactions Using Bismuth Triflate as the Catalyst / F. Pin, S. Comesse, B. Garrigues [et al.] // J. Org. Chem.. - 2007. - Vol. 72, № 4. - P. 1181.

30. Pohmakotr, M. Stereoselective synthesis of ß-carboethoxy-y-lactams via imino Mukaiyama aldol-type reaction of l,4-bis(trimethylsilyloxy)-l,4-diethoxy-l,3-butadiene / M. Pohmakotr, N. Yotapan, P. Tuchinda [et al.] // Tetrahedron. - 2007. -Vol. 63, №20.-P. 4328-37.

31. Pohmakotr, M. Highly Diastereoselective Synthesis of ß-Carboxy-y-lactams and Their Ethyl Esters via Sc(OTf)3-Catalyzed Imino Mukaiyama-Aldol Type Reaction of 2,5-Bis(trimethylsilyloxy)furan with Imines / M. Pohmakotr, N. Yotapan, P. Tuchinda [et al.] // J. Org. Chem.-2007.-Vol. 72, № 13. - P. 5016-9.

32. Multicomponent reactions', Zhu J., Bienayme H., Eds.; Wiley.Weinheim, 2005.

33. Nishiyama, Y. A new method for the synthesis of l,3-oxathiolan-2-ones by the reaction of epoxides with sulfur and carbon monoxide / Y. Nishiyama, C. Katahira, N. Sonoda // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 46. - P. 8539.

34. Portlock, D. E. Solid-phase synthesis of five-dimensional libraries via a tandem Petasis-Ugi multi-component condensation reaction / D. E. Portlock, D. Naskar, L. West [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, № 27. - P. 5121-4.

35. Strecker, A. Über die künstliche Bildung der Milchsäure und einen neuen, dem Glycocoll homologen Körper. / A. Strecker // Liebigs Ann. Chem. - 1850. - Vol. 75, № l.-P. 27.

36. Surendra, K. Supramolecular Catalysis of Strecker Reaction in Water under Neutral Conditions in the Presence of ß-Cyclodextrin / K. Surendra, N. S. Krishnaveni, A. Mahesh [et al.] // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71, № 6. - P. 2532-4.

37. Baeza A. Solvent-Free Synthesis of Racemic a-Aminonitriles / A. Baeza, C. Najera, J. M. Sansano // Synthesis. - 2007 №8. - P. 1230-4.

38. Pan, S. C. Catalytic One-Pot, Three-Component Acyl-Strecker Reaction / S. C. Pan, B. List // Synlett. - 2007. № 2. - P. 318-20.

39. Fukuda, Y. Strecker Reaction of Aldimines Catalyzed by a Nucleophilic N-Heterocyclic Carbene / Y. Fukuda, Y. Maeda, K. Kondo [et al.] // Synthesis. - 2006. № 12.-P. 1937-9.

40. Li, N.-K. Enantioselective Strecker-type reaction between azomethyne imines and trimethylsilyl cyanide catalyzed by a cinchona alkaloid-derived thiourea bearing multiple hydrogen-bonding donors / N.-K. Li, Z.-M. Liu, X.-F. Huang [et al.] // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3, № 24. - P. 9154-7.

41. Bucherer, T. Über oxynitril unförmiger keton / T. Bucherer, H. Barsch // J. Prakt. Chem. - 1934. - Vol.' 140. - P. 151-71.

42. Montagne, C. Modified Bucherer-Bergs Reaction for the One-Pot Synthesis of 5,5'-Disubstituted Hydantoins from Nitriles and Organometallic Reagents / Montagne C., Shipman M. // Synlett. - 2006. № 14. - P. 2203-6.

43. Sarges, R. Spiro Hydantoin Aldose Reductase Inhibitors Derived from 8-Aza-4-chromanones / R. Sarges, S. W. Goldstein, W. M. Welch [et al.] // J. Med. Chem. -1990.-Vol. 33, №7.-P. 1859-65.

44. Hantzsch, A. Über die Synthese pyridinartiger Verbindungen aus Acetessigäther und Aldehydammoniak / A. Hantzsch II Justus Liebigs Ann. Chem. - 1882. - Vol. 215, № l.-P. 1-82.

45. I. Gatterman, T. Wieland: Die Praxis der Organische Chemie\ 43 ed.; Walter De Gruyter: Berlin, 1982.

46. Sharma, G. V. M. 'In situ'; Generated 'HCl'; - An Efficient Catalyst for Solvent-Free Hantzsch Reaction at Room Temperature: Synthesis of New Dihydropyridine Glycoconjugates. / G. V. M. Sharma, K. L. Reddy, P. S. Lakshmi [et al.] // Synthesis. -2006. № 1. - P. 55-8.

47. Kumar, A. Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles / A. Kumar, R. A. Maurya // Synlett. - 2008. № 6. -P. 883-5.

48. Wang, L.-M. Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in excellent yield / L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang [et al.] // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61, № 6. - P. 1539-43.

49. Nandi, G. C. Biginelli and Hantzsch-Type Reactions Leading to Highly Functionalized Dihydropyrimidinone, Thiocoumarin, and Pyridopyrimidinone Frameworks via Ring Annuation with ß-Oxodithioesters / G. C. Nandi, S. Samai, M. S. Singh // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75, № 22. - P. 7785-95.

50. Ryabukhin, S. V. //-Substituted Ureas and Thioureas in Biginelli Reaction Promoted by Chlorotrimethylsilane: Convenient Synthesis of JVi-Alkyl-, JVi-Aryl-, and A^i,A^3-Dialkyl-3,4-Dihydropyrimidin-2(l//)-(thi)ones / S. V. Ryabukhin, A. S. Plaskon, E. N. Ostapchuk [et al.] // Synthesis. - 2007. № 3. - P. 417-27.

51. Cepanec, I. Ferric' chloride/tetraethyl orthosilicate as an efficient system for synthesis of dihydropyrimidinones by Biginelli reaction / I. Cepanec, M. Litvic, A. Bartolincic [et al.] // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61, № 17. - P. 4275-80.

52. Schäuble, J. H. Ruthenium(III) Chloride-Catalyzed One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2-(l/7)-ones under Solvent-Free Conditions / J. H. Schäuble, E. A. Trauffer, P. P. Deshpande [et al.] // Synthesis. - 2005. № 8. - P. 1333-9.

53. Plazarkhani, H. TV-Bromosuccinimide as an Almost Neutral Catalyst for Efficient Synthesis of Dihydropyrimidinones Under Microwave Irradiation / II. Hazarkhani, B. Karimi // Synthesis. - 2004. № 8. - P. 1239-42.

54. Lu, J. Catalysis of the Biginelli Reaction by Ferric and Nickel Chloride Hexahydrates. One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(lH)-ones / J. Lu, Y. Bai // Synthesis. - 2002. № 4. - P. 466-70.

55. Gewald, K. Heterocyclen aus CH-aciden Nitrilen, VIII. 2-Aminothiophene aus methylenaktiven Nitrilen, Carbonylverbindungen und Schwefel / K. Gewald, E. Schrinke, IL Böttcher // Chem. Ber. - 1966. - Vol. 99, № 1. - P. 94-100.

56. Wang, T. An Efficient One-Pot Synthesis of Substituted 2-Aminothiophenes via Three-Component Gewald Reaction Catalyzed byL-Proline / T. Wang, X.-G. Huang, J. Liu [et al.] // Synlett. -2010. № 9. - P. 1351-4.

57. Zhang, H. Synthesis of Thiophene Derivatives on Soluble Polymer-Support Using Gevvald Reaction / H. Zhang, G. Yang, J. Chen [et al.] // Synlett. - 2004. № 18. -P. 3055-9.

58. Tanaka, Y. Diarylborinic Acid Derivatives as a Catalytic Iminium Ion Generator in the Mannich-Type Reaction Using Secondary Amines, Aldehydes, and Ketene Silyl Acetals / Y. Tanaka, T. Hasui, M. Suginome // Synlett. - 2008. № 8. - P. 1239-41.

59. Salter, M. M. Direct-Type Catalytic Three-Component Mannich Reactions Leading to an Efficient Synthesis of a,/?-Diamino Acid Derivatives / M. M. Salter, J. Kobayashi, Y. Shimizu [et al.] // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8, № 16. - P. 3533-6.

60. Eftekhari-Sis, B. Stereoselective Synthesis of p-Amino Ketones via Direct Mannich-Type Reactions, Catalyzed with ZrOChSPhO under Solvent-Free Conditions / B. Eftekhari-Sis, A. Abdollahifar, M. M. Hashemi [et al.] // Eur. J. Org. Chem. - 2006. №22.-P. 5152-7.

61. Hayashi, Y. The Direct and Enantioselective, One-Pot, Three-Component, Cross-Mannich Reaction of Aldehydes / Y. Hayashi, W. Tsuboi, I. Ashimine [et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. Engl.-2003.-Vol. 42, №31.-P. 3677-80.

62. Cobb, A. J. Organocatalysis with proline derivatives: improved catalysts for the asymmetric Mannich, nitro-Michael and aldol reactions / A. J. Cobb, D. M. Shaw, D. A. Longbottom [et al.] // Org. Biomol. Chem. - 2005. - Vol. 3, № 1. - P. 84-96.

63. Zhang, H. Catalysis of 3-Pyrrolidinecarboxylic Acid and Related Pyrrolidine Derivatives in Enantioselective anti-Mannich-Type Reactions: Importance of the 3-Acid Group on Pyrrolidine for Stereocontrol / H. Zhang, S. Mitsumori, N. Utsumi [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130, № 3. - P. 875-86.

64. Josephsohn, N. S. Ag-Catalyzed Asymmetric1 Mannich Reactions of Enol Ethers with Aryl, Alkyl, Alkenyl, and Alkynyl Imines / N. S. Josephsohn, M. L. Snapper, A. H. Hoveyda // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126, № 12. - P. 3734-5.

65. Bhagat, S. An Extremely Efficient Three-Component Reaction of Aldehydes/Ketones, Amines, and Phosphites (Kabachnik-Fields Reaction) for the Synthesis of a-Aminophosphonates Catalyzed by Magnesium Perchlorate / S. Bhagat, A. Chakraborti // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72, № 4. - P. 1263-70.

66. Wu, J. A facile and highly efficient route to a-amino phosphonates via three-component reactions catalyzed by Mg(C104)2 or molecular iodine / J. Wu, W. Sun, H.-G. Xia [et al.] // Org. Biomol. Chem. - 2006. - Vol. 4. - P. 1663-6.

67. Matveeva, E. D. A Novel Catalytic Three-Component Synthesis (Kabachnik-Fields Reaction) of a-Aminophosphonates from Ketones / E. D. Matveeva, T. A. Podrugina, E. V. Tishkovskaya [et al.] // Synlett. - 2003. № 15. - P. 2321-4.

68. Xu, Y. Synthesis an Antiviral Bioactivities of a-Aminophosphonates Containing Alkoxyethyl Moieties / Y. Xu, K. Yan, B. Song [et al.] // Molecules. - 2006. - Vol. 11, № 9. - P. 666-76.

69. Peterson, D. Direct Access to Enantiomerically Enriched a-Amino Phosphonic Acid Derivatives by Organocatalytic Asymmetric Hydrophosphorylation of Imines /

Peterson D., Mareolini M., Bernardi L. [et al.] // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71, № 16. -P. 6269-72.

70. Joly, G. D. Thiourea-Catalyzed Enantioseleeiive Hydrophosphorylation of Imines: Practical Access to Enantiomerycally Enriched a-Aminophosphonic Acids / G. D. Joly, E. N. Jacobson // J.Am. Chem. Soc.-2004.-Vol. 126, № 13.-P. 4102-3.

71. Passerini, M. Sopra Gli isonitril (I). Composto del p-isonitril-azobenzole con acetone ed acido acetica / M. Passerini // Gazz. Chim. Ital. - 1921. - Vol. 51, № 2. - P. 126-9.

72. Ugi, I. Isonitrile, V. Erweiterter Anwendungsbereich der Passerini-Reaktion / I. Ugi, R. Meyr // Chem. Ber. - 1961. - Vol. 94, № 8. -P. 2229-33.

73. Passerini, M. Sopra Gli isonitrili (XV). Reazioni con Gli isonitrili alifatici / M. Passerini // Gazz. Chim. Ital. - 1926. - Vol. 56. -P. 826-9.

74. Kreuzkamp, N. Phosphinylmethyl Isocyanides / N. Kreuzkamp, K. Lämmerhirt // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1968. - Vol. 7, № 5. - P. 372-3.

75. Neidlein, R. Reactionen mit Acyl-isocyanaten / R. Neidlein // Z. Naturforsch. - 1964. - Vol. 19B. - P. 1159-60.

76. Ugi, I. Isonitrile, VI. Umsetzungen von Isonitrilen mit Ketenen / I. Ugi, F. K. Rosendahl // Chem. Ber. - 1961. - Vol. 94, № 8. - P. 2233-8.

77. Bossio, R. Studies on Isocyanides and Related Compounds: A Novel Synthetic Route to Furan Derivatives / R. Bossio, S. Marcaccini, R. Pepino [et al.] // Synthesis. -1993.№8.-P. 783-4.

78. Ugi, I. Versuche mit Isonitrilen / I. Ugi, R. Meyr, U. Fetzer [et al.] // Angew. Chem. - 1959.-Vol. 71.-P. 386.

79. Ugi, I. Isonitrile, II. Reaktion von Isonitrilen mit Carbonylverbindungen, Aminen und Stickstoffwasserstoffsäure / I. Ugi, C. Steinbrückner // Chem. Ber. - 1961. - Vol. 94, №3.-P. 734-42.

80. Ugi, I. Multicomponent reactions in organic chemistry / I. Ugi, A. Dömling, W. Hörl // Endeavour-1994.-Vol. 18,№3.-P. 115-22.

81. Ugi, I. Reaktionsmechanismen, 1. / I. Ugi // Angew. Chem. - 1960. - Vol. 72, № 17. - P. 642.

82. Nixey, T. The one-pot solution phase preparation of fused tetrazole-ketopiperazines / Nixey T., Kelly M. // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 41, № 45. - P. 8729-33.

83. Ugi, I. Isonitrile, IX. a-Addition von Immonium-Ionen und Carbonsäure-Anionen ein Isonitrile / I. Ugi, C. Steinbrückner // Chem. Ber. - 1961. - Vol. 94. - P. 2802-14.

84. Keating, T. The Ugi Five-Component Condensation Using CO2, CS2, and COS as Oxidized Carbon Sources / T. Keating, R. Armstrong // J. Org. Chem. - 1998. -Vol. 63, №3.- P. 867-71.

85. Hulme, C. Novel applications of carbon dioxide/MeOH for the synthesis of hydantoins and cyclic ureas-via the Ugi reaction / C. Hulme, L. Ma, J. Romano [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41, № 27. - P. 1889-93.

86. Haslinger, E. Über die Verwendung von Kohlensäure bei der Vierkomponentenkondensation von Isonitrilen. / E. Haslinger // Monatsh. Chem. -1978. - Vol. 109, № 3. - P. 749-50.

87. Ugi, I. Über ein neues Kondensations-Prinzip / I. Ugi, C. Steinbrückner // Angew. Chem. - 1960. - Vol. 72, № 7-8. - P. 267-8.

88. Ugi, I. Isonitrile, XIII. Kondensation von primären Aminen und Ketonen mit Isonitrilen und Rhodanwasserstoffsäure / I. Ugi, F. Rosendhai, F. Bodesheim // Liebigs Ann. Chem. - 1963. - Vol. 666, № 1. - P. 54-61.

89. Ugi, I. Isonitrile, XVIII. Hydantoin-imide-(4) / I. Ugi, K. Offerman // Chem. Ber..- 1964.-Vol. 97, № 8.-P. 2276-81.

90. Ugi, I. The a-addition of immonium ions and anions to isonitriles accompanied by secondary reactions. / I. Ugi // Angevv. Chem. Int. Ed. - 1962. - Vol. 1, № 1. - P. 821.

91. Heck, S. A Versatile Multi-Component One-Pot Thiazole Synthesis / S. Heck, A. Dömling // Synlett. - 2000. № 3. - P. 424-6.

92. Kolb, J. Simultaneous assembly of the ß-lactam and thiazole moiety by a new multicomponent reaction / J. Kolb, B. Beck, A. Dömling // Tetrahedron Lett. -2002. - Vol. 43, № 39. - P. 6897-901.

93. Kolb, J. New MCRs: the first 4-component reaction leading to 2,4-disubstituted thiazoles. / J. Kolb, B. Beck, M. Almstetter [et al.] // Mol. Divers. - 2003. -Vol. 6, №3-4. -P. 297-313.

94. Henkel, B. Polymer-Bound 3-Af N-(Dimethylamino)-2-isocyanoacrylate for the Synthesis of Thiazoles via a Multicomponent Reaction / B. Henkel, B. Westner, A. Dömling // Synlett-2003. № 15. - P. 2410-2.

95. McFarland, J. W. Reactions of Cyclohexylisonitrile and Isobutyraldehyde with Various Nucleophiles and Catalysts / J. W. McFarland // J. Org. Chem. - 1963. - Vol. 28, №9.-P. 2179-81.

96. Umkehrer, M. Synthesis of tetrazolopiperazine building blocks by a novel multi-component reaction / ' Umkehrer M., Kolb J., Burdack C. [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 34. - P. 6421-4.

97. Nixey, T. Short Solution Phase Preparation of Fused Azepine-Tetrazoles Via a Udc (Ugi/de-Boc/Cyclize) Strategy / Nixey T., Kelly M., Semin D. [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43, № 20. - P. 3681-4.

98. Gunawan, S. Concise one-pot preparation of unique bis-pyrrolidinone tetrazoles / S. Gunawan, J. Petit, C. Hulme // ACS Comb. Sei. - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 160-3.

99. Kalinski C. A new and versatile Ugi/S.vAr synthesis of fused 4,5-dihydrotetrazolo[l,5-a]quinoxalines / Kalinski C., Umkehrer M., Gonnard S. [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47, № 17. - P. 2041-4.

100. Borisov, R. S. Concise approach toward tetrazolo[l,5-a][l ^benzodiazepines via a novel multicomponent isocyanide-based condensation / R. S. Borisov, A. I. Polyakov, L. A. Medvedeva [et al.] // Org Lett. - 2010. - Vol. 12, № 17.-P. 3894-7.

101. Marcos, C. F. Studies on isocyanides: synthesis of tetrazolyl-isoindolinones via tandem Ugi four-component condensation/intramolecular amidation / C. F. Marcos, Marcaccini S., Menchi G. [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2008. - Vol. 49, № 1. - P. 149-52.

102. Huang, Y. Multicomponent Synthesis of Diverse 1,4-Benzodiazepine Scaffolds / Y. Huang, K. Khoury, T. Chanas [et al.] // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14, № 23.-P. 5916-9.

103. Grobke, K. Synthesis of Imidazo[l,2-a] annulated Pyridines, Pyrazines and Pyrimidines by a Novel Three-Component Condensation / K. Grobke, L. Weber, F. Mehlin // Synlett.- 1998.-Vol. 6.-P. 661-3.

104. Blackburn, C. Parallel synthesis of 3-aminoimidazo[l,2-a]pyridines and pyrazines by a new three-component condensation. / C. Blackburn, B. Guan, P. Fleming [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39, № 22. - P. 3635-8.

105. Bienayme, H. A new heterocyclic multicomponent reaction for the combinatorial synthesis of fused 3-aminoimidazoles. / H. Bienayme, K. Bouzid // Angew. Chem. Int. Ed. - 1998. - Vol. 37, № 16. - P. 2234-7.

106. Ireland, S. M. Microwave-assisted multi-component synthesis of fused 3-aminoimidazoles / S. M. Ireland, H. Tye, M. Whittaker // Tetrahedron Lett. - 2003.-Vol. 44, №23.-P. 4369-7L

107. Chen, J. J. Universal Rink-isonitrile resin: application for the traceless synthesis of 3-acylamino imidazo[l,2-a]pyridines / J. J. Chen, A. Golebiowski, J. McClenaghan [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42, № 12. - P. 2269-71.

108. Mandair, G. S. Re-evaluation of the outcome of a multiple component reaction — 2- and 3-amino-imidazo[l,2-a]pyrimidines? / G. S. Mandair, M. Light, A. Russell [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43, № 23. - P. 4267-9.

109. Lyon, M. A. Glyoxylic Acid and MP-Glyoxylate: Efficient Formaldehyde Equivalents in the 3-CC of 2-Aminoazines, Aldehydes, and Isonitriles / M. A. Lyon, T. S. Kercher // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6, № 26. - P. 4989-92.

110. Yang, A. Palladium-Catalyzed Route to Three-Component, One-Pot Sequential Synthesis of Functionalized Cyclazines: 2,2a1,4-Triazacyclopenta[c£/]indenes / A. Yang, R. Jiang, O. Khorev [et al.] // Adv. Synth. Cat. - 2013. - Vol. 355, № 10. -P. 1984-8.

111. El Kaim, L. Phenol Ugi-Smiles Systems: Strategies for the Multicomponent N-Aiylation of Primary Amines with Isocyanides, Aldehydes, and Phenols / L. El Kaim, L. Grimaud, J. Oble // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2005. - Vol. 44 №48. - P. 79614.

112. Truce, W. E. The Smiles and Related Rearragements of Aromatic Systems / W. E. Truce, E. M. Kreider, M. Eunice [et al.] // Organic Reactions -1970. - Vol. 18. - P. 99-215.

113. El Kaim, L. Direct Access to Heterocyclic Scaffolds by New Multicomponent Ugi-Smiles Couplings / L. El Kaim, M. Gizolme, L. Grimaud [et al.] // Org. Lett. -2006.-Vol. 8, № 18.-P. 4019-21.

114. El Kaïm, L. Smiles Rearrangements in Ugi- and Passerini-Type Couplings: New Multicomponent Access to O- and N-Arylamides / L. El Kaïm, M. Gizolme, L. Grimaud [et al.] // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72, № 11. - P. 4169-80.

115. Tomooka, K. Enantioselective [1,2] Wittig Rearrangement Using an External Chiral Ligand / K. Tomooka, K. Yamamoto, T. Nakai // Angew. Chem., Int. Ed. -1999. - Vol. 38, № 24. - P. 3743-8.

116. Barthelon, A. Ugi/Smiles access to pyrazine scaffolds / A. Barthelon, S. A. DosSantos, L. El Kaïm [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2008. - Vol. 49, № 20. - P. 320811.

117. El Kaïm, L. New Ugi-Smiles-metathesis strategy toward the synthesis of pyrimido azepines / L. El Kaïm, M. Gizolme, L. Grimaud [et al.] // J. Org. Chem. -2007. - Vol. 72, № 15. - P. 5835-8.

118. El Kaim, L. New MCR-Heck-isomerization cascade toward indoles / L. El Kaim, M. Gizzi, L. Grimaud // Org Lett. -2008. - Vol. 10, № 16. - P. 3417-9.

119. Ghadari, R. An unexpected route toward the synthesis of spiro-benzo[6]acridine-furan derivatives / R. Ghadari, F. Hajishaabanha, M. Mahyari [et al.] // Tetrahedron Letters. -2012. - Vol. 53, № 31. - P. 4018-21.

120. Zarganes-Tzitzikas, T. One-Pot Synthesis of Functionalized Spirobenzofuranones via MCR involving 3-Cyanochromones / T. Zarganes-Tzitzikas, M. A. Terzidis, J. Stephanidou-Stephanatou [et al.] // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76, №21.-P. 9008-14.

121. Terzidis, M. A. One-Pot Five-Component Synthesis of Spirocyclopenta[&]chromene Derivatives and Their Acid-Catalyzed Rearrangement / M. A. Terzidis, T. Zarganes-Tzitzikas, C. Tsimenidis [et al.] // J. Org. Chem. . - 2012. -Vol. 77, №20.-P. 9018-28.

122. Bayat, M. Chemoselective and Regiospecific Synthesis of Iminospiro-^-lactones fron Maleic Anhydride or Cictraconic Anhydride and Alkyl Isocyanides with Dialkyl Acetylenedicarboxylates / M. Bayat, H. Imanieh, II. Abbasi // Helv. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 93, № 4. - P. 757-62.

123. Esmaeli, A. A. Reaction of Isocyanides, Dialkyl Acetylenedicarboxylates, and a-Keto Lactones: Unexpected Participation of an Eater Carbonyl Group in the Isocyanide-Based Three-Component Reaction / A. A. Esmaeli, H. Visalipoor // Synthesis. - 2009. № 10. - P. 1635-8. .

124. Nair, V. One-pot, four-component reaction of isocyanides, dimethyl acetylenedicarboxylate, and cyclobutene-l,2-diones: a synthesis of novel spiroheterocycles / V. Nair, R. S. Menon, A. Deepthi [et al.] // Tetrahedron Lett. -2005. - Vol. 46, № 9. - P. 1337-9.

125. Robertson, J. On the reaction of diphenylketene with isocyanides / J.Robertson, S. J. Bell, A. Krivokapic // Org. Biomol. Chem. - 2005. - Vol. 3, № 23. - P. 4246-51.

126. Barrow, J. C. Discovery and X-ray Crystallographic Analysis of a Spiropiperidine Iminohydantoin Inhibitor of /?-Secretase / J. C. Barrow, S. R. Stauffer, K. E. Rittle [et al.] // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51, № 20. - P. 6259-62.

127. Kysil, V. Multicomponent approach to unique l,4-diazepine-2-amines / V. Kysil, A. Khvat, S. Tsirulnikov [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50, № 24. -P. 2854-6.

128. Kysil, V. TMSCl-promoted isocyanide-based MCR of ethylenediamines: an efficient assembling of 2-aminopyrazine core / V. Kysil, S. Tkachenko, A. Khvat [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2007. - Vol. 48, № 36. - P. 6239-44.

129. Isenring, H. P. A Simple Two-Step Synthesis of Diphenylmethyl Esters of 2-Oxo-l-azetidineacetic Acids / H. P. Isenring, W. Hofheinz // Synthesis. - 1981. № 5. -P. 385-7.

130. Pitlik, J. Solution-phase synthesis of a combinatorial monocyclic /^-lactam library: Potential protease inhibitors / J. Pitlik, C. A. Townsend // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1997. - Vol. 7, № 24. - P. 3129-34.

131. Minoru, H. The synthesis of the 1-carbopenem antibiotic (±)-PS-5 and its 6-epi analogue / H. Minoru, N. Hajime, I. Toshiyasu // Tetrahedron Lett. - 1984. - Vol. 25, №22. -P. 2387-90.

132. Szilvia, G. Liquid-Phase Combinatorial Synthesis of Alicyclic /^-Lactams via Ugi Four-Component Reaction / G. Szilvia, J. Van der Eycken, F. Ferenc // Org. Lett. - 2002. - Vol. 4, № 11. - P. 1967-70.

133. Mironov, M. A. Ugi Reaction with Isocyanoindoles / M. A. Mironov, M. I. Tokareva, M. N. Ivantsova [et al.] // Russ. J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 886-91.

134. Mironov, M. A. Isocyanoindoles involved into Ugi reaction / M. A. Mironov, M. I. Tokareva, M. N. Ivantsova [et al.] // Zh. Org. Khim. - 2004. - Vol. 40, №6.-P. 847-53.

135. Demharter, A. Synthese chiraler 1,1-Iminodicarbonsäure-Derivate aus aAminosäuren, Aldehyden, Isocyaniden und Alkoholen durch eine diastereoselektive Fünfzentren-Vierkomponenten-Reaktion / A. Demharter, W. Flörl, E. Herdtweck [et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. - 1996. - Vol. 108, № 2. - P. 185-7.

136. Demharter, A. Synthesis of Chiral l,l'-Iminodicarboxylie Acid Derivatives from a-Amino Acids, Aldehydes, Isocyanides, and Alcohols by the Diastereoselective Five-Center-Four-Component Reaction / A. Demharter, W. Hörl, E. Herdtweck [et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1996. - Vol. 35, № 2. - P. 173-5.

137. Ugi, I. Ugi reactions with trifunctional a-amino acids, aldehydes, isocyanides and alcohols / I. Ugi, A. Demharter, W. Hörl [et al.] // Tetrahedron. - 1996. - Vol. 52, № 35.-P. 11657-64.

138. Ugi, I. MCR 6: Chiral 2,6-Piperazinediones via Ugi Reactions with a-Amino Acids, Carbonyl Compounds, Isocyanides and Alcohols / I. Ugi, W. Hörl, C. Hanusch-Kompa [et al.] // Heterocycles. - 1998. - Vol. 47, № 2. - P. 965-75.

139. Zimmer, R. Siloxycyclopropanes in Ugi Four-Component Reaction: A New Method for the Synthesis of Highly Substituted Pyrrolidinone Derivatives / R. Zimmer, A. Ziemer, M. Gruner [et al.] // Synthesis. - 2001. № 11. - P. 1649-58.

140. Dömling, A. l-Isocyano-2-dimethylamino-alkenes: Versatile Reagents in Diversity-Oriented Organic Synthesis / A. Dömling, I. Katrin // Synthesis. - 2005. № 4.-P. 662-7.

141. Park, S. J. A facile synthesis of 7V-carbamoylmethyl-«-aminobutyrolactones by the Ugi multicomponent condensation reaction / S. J. Park, G. Keum, S. B. Kang [et al.] // Tetrahedron Lett.- 1998. -Vol. 39, №39. -P. 7109-12.

142. Beck, B. New End-On Thiolactone Scaffold by an Isocyanide-Based Multicomponent Reaction / B. Beck, S. Srivastava, A. Dömling // Heterocycles. -2007. - Vol. 73, № 1. - P. 177 - 82.

143. Bonne, D. Ammonium Chloride Promoted Ugi Four-Component, Five-Center Reaction of a-Substituted a-Isocyano Acetic Acid: A Strong Solvent Effect / D. Bonne, M. Dekhane, J. Zhu // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6, № 25. - P. 4771-4.

144. Henkel, B. Polymer-Bound 3-jV,A^Dimethylamino)-2-isocyanoacrylate for the Synthesis of Thiazoles via Multicomponent Reaction / B. Henkel, B. Westner, A. Dömling // Synlett.- 2003. № 15.-P. 2410-2.

145. Maison, W. Multicomponent synthesis of tripeptides containing pipecolic acid derivatives: selective induction of eis- and trans-imide bonds into peptide backbones / W. Maison, A. Lützen, M. Kosten [et al.] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. № 12.-P. 1867-71.

146. Nutt, R. F. Four-component condensation: a new versatile method for the synthesis of substituted prolyl peptides. / R. F. Nutt, M. M. Joullie // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - Vol. 104, № 21. - P. 5852-3.

147. Zhu, J. Recent Developments in the Isonitrile-Based Multicomponent Synthesis of Heterocycles / J. Zhu // Eur. J. Org. Chem. - 2003. № 7. - P. 1133-44.

148. Bonger, K. M. The Effect of Lewis Acids on the Stereochemistry in the Ugi Three-Component Reaction with D-/yxo-Pyrroline / K. M. Bonger, T. Wennekes, D. V. Filippov [et al.] // Eur. J. Org. Chem. - 2008. № 21. - P. 3678-88.

149. Maison, W. Synthesis of novel pipecolic acid derivatives: a multicomponent approach from 3,4,5,6-tetrahydropyridines / W. Maison, A. Lützen, M. Kosten [et al.] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1999. № 23. - P. 3515-26.

150. Nenajdenko, V. G. The Ugi reaction wiyh 2-substituted cyclic imines. Synthesis of substituted proline and homoproline derivatives / V. G. Nenajdenko, A. V. Gulevich, E. S. Balenkova // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62, № 25. - P. 5922-30.

151. Marcaccini, S. A Facile Synthesis of 1,4-Benzodiazepine Derivatives Via Ugi Four-Component Condensation / S. Marcaccini, M. Miliciani, R. Pepino // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 711-3.

152. Bossio, R. Studies on Isocyanides and Related Compounds. A Facile Synthesis of Substituted 3-cyano-2-methoxy-3-phenyl-pyrroles / R. Bossio, S. Marcaccini, R. Pepino [et al.] // Heterocycles. - 1999. - Vol. 50, № 1. - P. 463-8.

153. Marcaccini, S. One-pot synthesis of quinolin-2-(l//)-ones via tandem Ugi-Knoevenagel condensations / S. Marcaccini, R. Pepino, M. C. Pozo [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 21. - P. 3999-4002.

154. Hanusch-Kompa, С. Multi-component reactions 13: Synthesis of y-lactams as part of a multiring system via Ugi-4-centre-3-component reaction / C. Hanusch-Kompa, I. Ugi // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39, № 18. - P. 2725-8.

155. Harriman, G. Synthesis of small and medium sized 2,2-disubstituted lactams via the "intramolecular" three-component Ugi reaction. / G. Harriman // Tetrahedron Lett. - 1997. - Vol. 38, № 32. - P. 5591-4.

156. Pirrung, M. C. Multicomponent reactions are accelerated in water / M. C. Pirrung, K. D. Sarma // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126, № 2. - P. 444-5.

157. Short, К. M. Exploitation of the Ugi 4CC reaction: Preparation of small molecule combinatorial libraries via solid phase / К. M. Short, B. W. Ching, A. M. M. Mjalli // Tetrahedron. - 1997. - Vol. 53, № 19. - P. 6653-79.

158. Short, K. A solid-phase combinatorial method for the synthesis of novel 5-and 6-membered ring lactams. / K. Short, A. Mjalli // Tetrahedron Lett. - 1997. - Vol. 38, №3.-P. 359-62.

159. Pirrung, M. /^-Lactam Synthesis by Ugi Reaction of /?-Keto Acids in Aqueous Solution / M. Pirrung, K. Sarma // Synlett. - 2004. № 8. - P. 1425-7.

160. Marcaccini, S. Synthesis of thiomorpholines by an intramolecular Ugi reaction. / S. Marcaccini, R. Pepino, T. Torroba [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2002. -Vol. 43, №47.-P. 8591-4.

161. Ilyin, A. P. One-Step Construction of Peptidomimetic 5-Carbamoyl-4-sulfonyl-2-piperazinones / A. P. Ilyin, A. S. Trifilenkov, I. D. Kurashvili [et al.] // J. Comb. Chem. - 2005. - Vol. 7, № 3. - P. 360-3.

162. Ilyn, A. P. New four-component Ugi-type reaction. Synthesis of 3-methyl-l-oxo-1,3,4,6,11,1 la-hexahydro-2H-pyrazino[l,2-b]isoquinoline-3-carboxamides. / A. P. Ilyn, A. S. Trifilenkov, D. I. Kovrigin [et al.] // I-Ieterocycl. Commun. - 2006. - Vol. 12, №2.-P. 107-10.

163. Hanusch-Kompa, C. Multi-component reactions 13: synthesis of y-lactams as part of a multi-ring system via Ugi-4-center-3-component reaction. / C. Hanusch-Kompa, I. Ugi // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39, № 18. - P. 2725-8.

164. Ильин, А. П. Синтез новых карбамоилзамещенных изоиндолов и бензо[1][1,4]оксазепинов с использованием модифицированной реакции Уги. / А. П. Ильин, В. 3. Парчинский, Ю. Н. Перегудова [et al.] // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. - 2006. - Vol. 49, № 5. - Р. 13-9.

165. Marcaccini, S. 1,4-Thiazepines, l,4-Benzothiazepin-5-ones, and 1,4-Benzothioxepin Orthoamides via Multicomponent Reactions of Isocyanides / S. Marcaccini, D. Miguel, T. Torroba [et al.] // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68, № 8. - P. 3315-8. ,

166. Пат. W02005105805, МЕСИ A61K31/4985;' A61K31/55; A61K31/5513; A61K31/5517; A61K31/554; A61P35/00; C07D471/04; C07D487/04; C07D487/14; C07D493/14; C07D495/14; C07D498/04; C07D498/14; C07D513/04; C07D513/14; C40B40/04; (IPC1-7): A61K31/4985; A61K31/5513; A61K31/5517; A61K31/554; A61P35/00; C07D487/04; C07D487/14; C07D498/14; C07D513/04; C07D513/14; C40B40/04. Annelated carbamoylase-heterocycles, focused library, pharmaceutical

composition and methods for the production thereof. / A. V. Ivashchenko, V. Y. Vvedensky, A. P. Ilyn [et al.]. — № W02005RU00235 заявлено 29.04.2005; опубл. 10.11.2005.

167. Ilyin, А. P. An efficient synthesis of 3-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[ 1,2-a]piperazine-1-carboxamides using novel modification of Ugi condensation. / A. P. Ilyin, J. A. Kuzovkova, A. M. Shkirando [et al.] // Heterocycl. Commun. - 2005. - Vol. 11, №6.-P. 523-6.

168. Ilyn, A. P. An efficient synthesis of novel heterocycle-fused derivatives of 1-oxo-l,2,3,4-tetrahydropyrazine using Ugi condensation. / A. P. Ilyn, J. A. Kuzovkova, V. V. Potapov [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46, № 5. - P. 881-4.

169. Пат. W02007117180, МКИ A61K31/381; A61K31/395; A61K31/444; A61 КЗ 1/495; A61K31/496; A61K31/498; A61K31/4985; A61K31/519; A61K31/5395; A61K31/55; A61K31/551;. A61K31/553; A61K31/554; A61P35/00; C07D223/10; C07D223/16; C07D241/06; C07D241/08; C07D241/36; C07D243/06; C07D243/08; C07D243/10; C07D243/12; C07D245/04; C07D245/06; C07D255/02; C07D255/04; C07D267/00; C07D267/14; C07D267/22; C07D281/06; C07D281/08; C07D283/00; C07D285/38; C07D321/00; C07D401/06; C07D401/12; C07D401/14; C07D413/06; C07D417/04; C07D417/06; C07D471/04; C07D471/10; C07D471/20; C07D487/04; C07D487/14; C07D491/04; C07D491/048; C07D491/056; C07D491/107; C07D491/14; C07D491/147; C07D491/153; C07D491/18; C07D493/10; C07D495/04; C07D495/10; C07D495/14; C07D498/04; C07D498/14; C07D507/02; C07D513/04; C07D513/14; C40B40/04. Azaheterocycles, combinatory library, focused library, pharmaceutical composition and methods for the production thereof. / A. V. Ivashchenko, A. P. Ilyn, V. M. Kysil [et al.]. —№ W02007RU00163; заявлено 12.04.2006; опубл. 06.04.2007.

170. Ilyn, А. P. New four-component Ugi-type reaction. Synthesis of heterocyclic structures containing a pyrrolo[l,2-a][l,4]diazepine fragment. / A. P. Ilyin, A. S. Trifilenkov, J. A. Kuzovkova [et al.] // J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70, № 4. - P. 147881.

171. Ilyin, A. P. One-step assembly of carbamoyl substituted annulated 1,4-oxazepines. / A. P. Ilyin, V. Z. Parchinski, J. N. Peregudova [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47, № 15. - P. 2649-53.

172. Ilyn, A. P. One-Step Assembly of Carbamoyl-Substituted Heteroannelated [l,4]Thiazepines / A. P. Ilyin, M. V. Loseva, V. Y. Vvedensky [et al.] // J. Org. Chem. -2006.-Vol. 71, №7.-P. 2811-9.

173. Ugi, I. Multi-Component Reactions (MCRs) of Isocyanides and Their Chemical Libraries / I. Ugi, A. Domling // J. Comb. Chem. - 2000. - P. 287-302.

174. Domling, A. Recent Developments in Isocyanide Based Multicomponent Reactions in Applied Chemistry / A. Domling // Chem. Rev. - 2006. - Vol. 106, № 1. -P. 17-89.

175. Tempest, P. A. Recent Advances in Heterocycle Generation Using the Efficient Ugi Multiple-Component Condensation Reaction / P. A. Tempest // Curr. Opin. Drug Discovery Dev. - 2005. - Vol. 8, № 06. - P. 776-88.

176. Akritopoulou-Zanze, I. Recent Advances in the Development and Applications of Post-Ugi Transformations / I. Akritopoulou-Zanze, S. W. Djuric // Heterocycles. - 2007. - Vol. 73. - P. 125-47.

177. Nixey, T. Two-Step Solution-Phase Synthesis of Novel Quinoxalinones Utilizing a Udc (Ugi/De-Boc/Cyclization) Strategy / T. Nixey, P. Tempest, C. Hulme // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43, № 9. - P. 1637-9.

178. Zhang, W. Highly Efficient Microwave-Assisted Fluorous Ugi and PostCondensation Reactions for Benzimidazoles and Quinoxalinones / W. Zhang, P. Tempest // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 36. - P. 6757-60.

179. Hulme, C. Novel applications of convertible isonitriles for the synthesis of mono and bicyclic y-lactams via a UDC strategy / C. Hulme, L. Ma, M.-P. Cherrier [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41, № 12. - P. 1883-7.

180. Habashita, H. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of the Combinatorial Library with a New Spirodiketopiperazine Scaffold. Discovery of Novel Potent and Selective Low-Molecular-Weight CCR5 Antagonists / H. Habashita, M. Kokubo, S. Hamano [et al.] // J. Med. Chem. -2006. - Vol. 49, № 14. - P. 4140-52.

181. Vasudevan, A. A Post-Ugi Carbonylation/Intramolecular Amidation Approach toward the Synthesis of Macrolactams / A. Vasudevan, M. K. Verzal // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46, № 10.-P. 1697-701.

182. Keating, T. A. A Remarkable Two-Step Synthesis of Diverse 1,4-Benzodiazepine-2,5-Diones Using the Ugi Four-Component Condensation / T. A. Keating, R. W. Armstrong // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61, № 25. - P. 8935-9.

183. Hulme, C. Improved Procedure for the Solution Phase Preparation of 1,4-Benzodiazepine-2,5-Dione Libraries Via Armstrong's Convertible Isonitrile and the Ugi Reaction / C. Hulme, J. Peng, S. Y. Tang [et al.] // J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 63, № 22.-P. 8021-3.

184. Faggi, C. Studies on Isocyanides and Related Compounds; Synthesis of 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones via Ugi Four-Component Condensation / C. Faggi, S. Marcaccini, R. Pepino [et al.] // Synthesis. - 2002. № 18. - P. 2756-60.

185. Bossio, R. A Facile Synthesis of /^-Lactams Based on the Isocyanide Chemistry / R. Bossio, C. F. Marcos, S. Marcaccini [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1997. -Vol. 38, № 14.-P. 2519-20.

186. Bossio, R. Studies on Isocyanides and Related Compounds. An Unusual Synthesis of Functionalized Succinimides / R. Bossio, C. F. Marcos, S. Marcaccini [et al.] // Synthesis. - 1997.№ 12.-P. 1389-90.

187. Marcaccini, S. A Facile Synthesis of 2,5-Diketopiperazines Based on Isocyanide Chemistry / S. Marcaccini, R. Pepino, M. C. Pozo // Tetrahedron Lett. -2001.-Vol. 42, № 14.-P. 2727-8.

188. Ignacio, J. M. A Facile Synthesis of 1,3,5-Trisubstituted Hydantoins Via Ugi Four-Component Condensation / J. M. Ignacio, S. Macho, S. Marcaccini [et al.] // Synlett. - 2005. № 20. - P. 3051-4.

189. Sebti, S. A Convenient Conversion of 2-Acyloxy-3-Chlorocarboxamides to 3-Acyloxy-2-Azetidinones in Heterogeneous Media / S. Sebti, A. Foucaud // Synthesis. - 1983. № 7. - P. 546-9.

190. Banfi, L. A New Convergent and Stereoselective Synthesis of 2,5-Disubstituted N-Acylpyrrolidines / L. Banfi, A. Basso, G. Guanti [et al.] // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62, № 18. - P. 4331-41.

191. Banfi, L. Polyfunctionalized Pyrrolidines by Ugi Multicomponent Reaction Followed by Palladium-Mediated Sn2' Cyclizations / L. Banfi, A. Basso, V. Cerulli [et al.] // J. Org. Chem.-2008.-Vol. 73, №4.-P. 1608-11.

192. Tempest, P. MCC/SMr Methodology. Part 1: Novel Access to a Range of Heterocyclic Cores / P. Tempest, V. Ma, M. G. Kelly [et al.] // Tetrahedron Lett. -2001. - Vol. 42, № 30. - P. 4963-8.

193. Tempest, P. MCC/SNAr methodology. Part 2: Novel three-step solution phase access to libraries of benzodiazepines. / P. Tempest, L. Pettus, V. Gore [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, № 9. - P. 1947-50.

194. Neo, A. G. Studies on Isocyanides. A Facile Synthesis of 4,5-Dihydro-l,4-Benzothiazepin-3(2H)-Ones Via Post-Condensation Modifications of the Ugi Reaction / A. G. Neo, C. F. Marcos, S. Marcaccini [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46, №46.-P. 7977-9.

195. Cristau, P. A Rapid Access to Biaryl Ether Containing Macrocycles by Pairwise Use of Ugi 4CR and Intramolecular Snar-Based Cycloetherification / P. Cristau, J.-P. Vors, J. Zhu // Org. Lett. - 2001. - Vol. 3, № 25. - P. 4079-82.

196. Cristau, P. Rapid and Diverse Route to Natural Product-Like Biaryl Ether Containing Macrocycles / P. Cristau, J.-P. Vors, J. Zhu // Tetrahedron. - 2003. - Vol. 59, №40.-P. 7859-70.

197. Cristau, P. Solid-Phase Synthesis of Natural Product-Like Macrocycles by a Sequence of Ugi-4CR and Snar-Based Cycloetherification / P. Cristau, J.-P. Vors, J. Zhu // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, № 30. - P. 5575-8.

198. Trifilenkov, A. S. ' One-Pot Tandem Complexity-Generating Reaction Based on Ugi Four Component Condensation and Intramolecular Cyclization / A. S. Trifilenkov, A. P. Ilyin, V. M. Kysil [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2007. - Vol. 48, № 14. - P. 25637.

199. Cuny, G. One-Pot Synthesis of Polyheterocycles by a Palladium-Catalyzed Intramolecular N-Arylation/C-H Activation/Aryl-Aryl Bond-Forming Domino Process / G. Cuny, M. Bois-Choussy, J. Zhu // Angew. Chem., Int. Ed. - 2003. - Vol. 42, № 39. -P. 4774-7.

200. Cuny, G. Palladium- and Copper-Catalyzed Synthesis of Medium- and Large-Sized Ring-Fused Dihydroazaphenanthrenes and l,4-Benzodiazepine-2,5-Diones. Control of Reaction Pathway by Metal-Switching / G. Cuny, M. Bois-Choussy, J. Zhu // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 126, № 44. - P. 14475-84.

201. Kalinski, C. Highly Substituted Indol-2-Ones, Quinoxalin-2-Ones and Benzodiazepine-2,5-Diones' Via a New Ugi(4CR)-Pd Assisted N-Aryl Amidation

Strategy / C. Kalinski, M. Umkehrer, G. Ross [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2006. -Vol. 47, №20.-P. 3423-6.

202. Bonnaterre, F. Rapid Access to Oxindoles by the Combined Use of an Ugi Four-Component Reaction and a Microwave-Assisted Intramolecular Buchwald-Hartwig Amidation Reaction / F. Bonnaterre, M. Bois-Choussy, J. Zhu // Org. Lett. - 2006. -Vol. 8, № 19.-P. 4351-4.

203. Xing, X. Microwave-Assisted One-Pot U-4CR and Intramolecular O-Alkylation toward Heterocyclic Scaffolds / X. Xing, J. Wu, G. Feng [et al.] // Tetrahedron -2006. - Vol. 62, № 17. - P. 6774-81.

204. Xiang, Z. Concise Synthesis of Isoquinoline Via the Ugi and Heck Reactions / Z. Xiang, T. Luo, K. Lu [et al.] // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6, № 18. - P. 3155-8.

205. Gracias, V. Sequential Ugi/Heck Cyclization Strategies for the Facile Construction of Highly Functionalized iV-Heterocyclic Scaffolds / V. Gracias, J. D. Moore, S. W. Djuric // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 2. - P. 417-20.

206. Kalinski, C. A Novel One-Pot Synthesis of Highly Diverse Indole Scaffolds by the Ugi/Heck Reaction / C. Kalinski, M. Umkehrer, J. Schmidt [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47, № 27. - P. 4683-6.

207. Umkehrer, M. A New and Versatile One-Pot Synthesis of Indol-2-Ones by a Novel Ugi-Four-Component-Heck Reaction / M. Umkehrer, C. Kalinski, J. Kolb [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47, № 14. - P. 2391-3.

208. El Kai'm, L. New Ugi/Pictet-Spengler Multicomponent Formation of Polycyclic Diketopiperazines from Isocyanides and a-Keto Acids / L. El Ka'im, M. Gageat, L. Gaultier [et al.] // Synlett. - 2007. № 3. - P. 500-2.

209. Banfi, L. Multicomponent synthesis of dihydrobenzoxazepinones by coupling Ugi and Mitsunobu reactions. / L. Banfi, A. B. Guanti, P. Lecinska [et al.] // Org. Biomol. Chem. - 2006. - Vol. 4, № 22. - P. 4236-40.

210. Banfi, L. Ugi Multicomponent Reaction Followed by an Intramolecular Nucleophilic Substitution: Convergent Multicomponent Synthesis of 1-Sulfonyl 1,4-Diazepan-5-ones and of Their Benzo-Fused Derivatives. / L. Banfi, A. Basso, G. Guanti [et al.] // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72, № 6. - P. 2151 -60.

211. Santra, S. A One-Pot, Microwave-Influenced Synthesis of Diverse Small Molecules by Multicomponent Reaction Cascades / S. Santra, P. R. Andreana // Org. Lett. - 2007. - Vol. 9, № 24. - P. 5035-8.

212. Akritopoulou-Zanze, I. Synthesis of Novel and Uniquely Shaped 3-Azabicyclo[4.2.0]Octan-4-One Derivatives by Sequential Ugi/[2+2] Ene-Enone Photocycloadditions / I. Akritopoulou-Zanze, A. Whitehead, J. E. Waters [et al.] // Org. Lett. - 2007. - Vol. 9, № 7. - P. 1299-302.

213. Akritopoulou-Zanze, I. Synthesis of Substituted 3,4-Dihydroquinolin-2(lH)-One Derivatives by Sequential Ugi/Acrylanilide [6pi]-Photocyclizations / I. Akritopoulou-Zanze, A. Whitehead, J. E. Waters [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2007. -Vol. 48, №20.-P. 3549-52.

214. Keating, T. A. Postcondensation Modifications of Ugi Four-Component Condensation Products: 1-Isocyanocyclohexene as a Convertible Isocyanide. Mechanism

of Conversion, Synthesis of Diverse Structures, and Demonstration of Resin Capture / T. A. Keating, R. W. Armstrong // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - Vol. 118, № 11. - P. 2574-83.

215. Akritopoulou-Zanze, I. Synthesis of novel fused isoxazolines by sequential Ugi/INOC reactions / I. Akritopoulou-Zanze, V. Gracias, J. D. Moore [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 17. - P. 3421-4.

216. Akritopoulou-Zanze, I. A Versatile Synthesis of Fused Triazolo Derivatives by Sequential Ugi/Alkyne-Azide Cycloaddition Reactions / I. Akritopoulou-Zanze, V. Gracias, S. W. Djuric // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 46. - P. 8439-41.

217. ElKai'm, L. New Indolizine Template from the Ugi Reaction / L. El Ka'im, M. Gizolme, L. Grimaud // Synlett. - 2007. № 2. - P. 227-30.

218. Paulvannan, K. Preparation of Tricyclic Nitrogen Heterocycles Via Tandem Four-Component Condensation/ Intramolecular Diels-Alder Reaction / K. Paulvannan // Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40, № 10. - P. 1851-4.

219. Paulvannan, K. An Atom-Economical Approach to Conformationally Constrained Tricyclic Nitrogen Heterocycles Via Sequential and Tandem Ugi/Intramolecular Diels-Alder Reaction of Pyrrole / K. Paulvannan // J. Org. Chem. -2004. - Vol. 69, № 4. - P. 1207-14.

220. Ilyin, A. Complexity-Enhancing Acid-Promoted Rearrangement of Tricyclic Products of Tandem Ugi-4CC/Intramolecular Diels-Alder Reaction / A. Ilyin, V. Kysil,

M. Krasavin [et al.] // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71, № 25. - P. 9544-7.

t

221. Wright, D. L. Studies on the sequential multi-component coupling/Diels-Alder cycloaddition reaction / D.1 L. Wright, C. V. Robotham, K. Aboud // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43, № 6. - P. 943-6.

222. Lu, K. A Concise and Diversity-Oriented Strategy for the Synthesis of Benzofurans and Indoles Via Ugi and Diels-Alder Reactions / K. Lu, T. Luo, Z. Xiang [et al.] // J. Comb. Chem. - 2005. - Vol. 7, № 6. - P. 958-67.

223. Sun, X. A Novel Multicomponent Synthesis of Polysubstituted 5-Aminooxazole and Its New Scaffold-Generating Reaction to Pyrrolo[3,4-6]pyridine / X. Sun, P. Janvier, G. Zhao [et al.] // Org. Lett. - 2001. - Vol. 3, № 6. - P. 877-80.

224. Gamez-Montano, R. Multicomponent Domino Process to Oxa-Bridged Polyheterocycles and Pyrrolopyridines, Structural Diversity Derived from Work-up Procedure / R. Gamez-Montano, E. Gonzalez-Zamora, P. Potier [et al.] // Tetrahedron. -2002.-Vol. 58, №32.-P. 6351-8.

225. Fayol, A. Lithium Bromide-Promoted Three-Component Synthesis of Oxa-Bridged Tetracyclic Tetrahydroisoquinoline Derivatives / A. Fayol, E. Gonzalez-Zamora, M. Bois-Choussy [et al.] // Heterocycles. - 2007. - Vol. 73. - P. 729-42.

226. Janvier, P. Ammonium Chloride-Promoted Four-Component Synthesis of Pyrrolo[3,4-6]Pyridin-5-Ones / P. Janvier, X. Sun, H. Bienayme [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124, № 11.-P. 2560-7.

227. Deiters, A. Synthesis of Oxygen- and Nitrogen-Containing Heterocycles by Ring-Closing Metathesis / A. Deiters, S. F. Martin // Chem. Rev. - 2004. - Vol. 104, №5.-P. 2199-238.

228. Piscopio, A. D. Ring Closing Metathesis in Organic Synthesis: Evolution of a High Speed, Solid Phase Method for the Preparation of P-Turn Mimetics / A. D. Piscopio, J. F. Miller, K. Koch // Tetrahedron. - 1999. - Vol. 55, № 27. - P. 8189-98.

229. Banfi, L. Application of Tandem Ugi Reaction/Ring-Closing Metathesis in Multicomponent Synthesis of Unsaturated Nine-Membered Lactams / L. Banfi, A. Basso, G. Guanti [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44, № 41. - P. 7655-8.

230. Dietrich, S. A. Application of Tandem Ugi Multi-Component Reaction/Ring Closing Metathesis to the Synthesis of a Conformationally Restricted Cyclic Pentapeptide / S. A. Dietrich, L. Banfi, A. Basso [et al.] // Org. Biomol. Chem. -2005.-Vol. 3, № 1.-P. 97-106.

231. Banfi, L. Synthesis and Biological Evaluation of New Conformationally Biased Integrin Ligands Based on a Tetrahydroazoninone Scaffold / L. Banfi, A. Basso, G. Damonte [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, № 5. - P. 1341-5.

232. Krelaus, R. Preparation of Peptide-Like Bicyclic Lactams Via a Sequential Ugi Reaction - Olefin Metathesis Approach / R. Krelaus, B. Westermann // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 31. - P. 5987-90.

233. Beck, B. Short and Diverse Route toward Complex Natural Product-Like Macrocycles / B. Beck, G. Larbig, B. Mejat [et al.] // Org. Lett. - 2003. - Vol. 5, № 7. -P. 1047-50.

234. Oikawa, M. Simultaneous Accumulation of Both Skeletal and Appendage-Based Diversities on Tandem Ugi/Diels-Alder Products / M. Oikawa, M. Ikoma, M. Sasaki // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46, № 35. - P. 5863-6.

235. I-Iebach, C. Via Ugi Reactions to Conformationally Fixed Cyclic Peptides / C. Hebach, U. Kazmaier // Chem. Commun. - 2003. № 5. - P. 596-7.

236. Oikawa, M. Skeletal Diversity by Ugi Four-Component Coupling Reaction and Post-Ugi Reactions / M. Oikawa, S. Naito, M. Sasaki // Heterocycles. - 2007. - Vol. 73.-P. 377-92.

237. Kazmaier, U. A Straightforward Approach Towards Thiazoles and Endothiopeptides Via Ugi Reaction / U. Kazmaier, S. Ackermann // Org. Biomol. Chem. - 2005. - Vol. 3, № 17. - P. 3184-7.

238. Basso, A. U-4C-3CR Versus U-5C-4CR and Stereochemical Outcomes Using Suitable Bicyclic P-Amino Acid Derivatives as Bifunctional Components in the Ugi Reaction / A. Basso, L. Banfi, R. Riva [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45, № 3.-P. 587-90.

239. Basso, A. Preparation of Optically Pure Fused Polycyclic Scaffolds by Ugi Reaction Followed by Olefin and Enyne Metathesis / A. Basso, L. Banfi, R. Riva [et al.] // Tetrahedron -2006. - Vol. 62, № 37. - P. 8830-7.

240. Ugi, I. Isonitrile Syntheses / I. Ugi, U. Fetzer, U. Eholzer [et al.] // Angew. Chem. Int. Ed. - 1965. - Vol. 4, № 6. - P. 472-84.

241. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr. A. - 2008. - Vol. 64, № Pt 1. - P. 112-22.

242. Wheeler, O. H. Kinetics of Saponification of Some Cyclic Esters / O. H. Wheeler, O. Chao, J. R. Sánchez-Caldas // J. Org. Chem. - 1961. - Vol. 26, № 7. - P. 2505-7.

243. Pandey, K. S. Tetrahydropyran Esters as New Attractants for Cockroaches / K. S. Pandey, K. M. R. Shriprakash, R. Vaidyanathaswamy // Biosci. Biotech. Biochem.- 1994.-Vol. 58, №4.-P. 647-51.

244. Hecht, M. S. A Concise Synthesis of Substituted 4-Alkylaminopyrazolo[3,4-<%yrimidines / M. S. Hecht, D. Werner // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1973. № 0. -P. 1903-6.

245. Tarn, N. C. Neutron and X-ray Diffraction, Inelastic Neutron Scattering, and Solid-State 13C NMR Investigations of Polymorphic p-Chlorophenylformamide: Absence of Proton Transfer along the Intermolecular N-H---0 Hydrogen Bond / N. C. Tarn, J. A. Cowan, A. J. Schultz [et al.] // J. Phys. Chem. B. - 2003. - Vol. 107, № 31. -P. 7601-6.

246. Larkin, S. A. (i-Biphenyl-2,2,-dithiolato-K25':5'-bis[(triphenylphosphine-icP)gold(I)]. / S. A. Larkin, J. A. Bauer, V. E. Konoplev [et al.] // Acta Crystallogr. -2004. - Vol. C60, № 9. - P. 440-2.

247. Singer, G. M. Mutagenicity and chemistry of N-nitroso-N-(parasubstituted-benzyl)methylamines / G. M. Singer, A. W. Andrews // J. Med. Chem. - 1983.-Vol. 26, №3.-P. 309-12.

248. Burdick, B. A. Studies on models for tetrahydrofolic acid. 8. Hydrolysis and methoxyaminolysis of amidines / B. A. Burdick, P. A. Benkovic, S. J. Benkovic // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - Vol. 99, № 17. - P. 5716-25.

249. Ansari, M. I. Silica supported perchloric acid catalyzed rapid N-formylation under solvent-free conditions / M. I. Ansari, M. K. Hussain, N. Yadav [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53, № 16. - P. 2063-5.

250. Jacobsen, E. J. 3-Phenyl-Substituted Imidazo[l,5-a]quinoxalin-4-ones and Imidazo[l,5-tf]quinoxaline Ureas That Have High Affinity at the GABAA/Benzodiazepine Receptor Complex / E. J. Jacobsen, L. S. Stelzer, K. L. Belonga [et al.] // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39, № 19. - P. 3820-36.

251. Kienzle, F. Untersuchungen über eine Carbonyl-Olefinierung mit a-metallierten Isocyaniden. Die Synthese von /?-Carotin und anderen Polyenen / F. Kienzle // Helv. Chim. Acta. - 1973. - Vol. 56, № 5. - P. 1671 - 9.

252. Janza, B. Isonitrile Trapping Reactions under Thermolysis of Alkoxyamines for the Synthesis of Quinolines / B. Janza, F. Studer // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8, № 9. -P. 1875-8.

Таблица П-1. Кристаллографические характеристики соединений VIIIa{5}, VIIIc{2} и

Ville, согласно данным РСА

Соединение Cl\ Q J .CH3

О VIIIa{5} VIIIc{2} N Boc VIIIe{3}

Брутто-формула C18H23CIN2O2 C20H26F2N2O2 C24H35N304

Мг (ат. ед) 334.83 364.43 429.55

Размер кристалла (мм3) 0.20x0.10x0.10 0.52x0.12x0.07 0.30x0.15x0.15

Сингония Моноклинная

Пространственная группа P2\/c P21 P2\/c

Параметры ячейки: «(А) 14.0887(9) 9.4469(6) 19.8264(11)

b( А) 11.3599(7) 17.1418(10) 11.4163(7)

C(Â) 10.9088(7) 11.7537(7) 10.5796(6)

fi О 101.4250(10) 92.0030(10) 97.9730(10)

V (À3) 1711.32(19) 1902.2(2) 2371.5(2)

z 4

т (К). 100(2) 100(2) 100(2)

£/выч (г/см3) 1.300 1.273 1.203

//(Mo Ко) (мм ') 0.235 0.095 0.082

Область в (°) 1.47-29.00 1.73-26.00 2.06-29.00

ЩЩ 712 776 928

Число отражений 14336 15009 19023

Число независимых отражений (Ят{) 4558 (0.0286) 3852 (0.0365) 6288 (0.0281)

Число уточняемых параметров 210 483 286

Для 1>2 а(1)\ Ri (wR2) 0.0642 (0.1718) 0.0755 (0.2027) 0.0408 (0.1001)

По всем данным: R\ (wR2) 0.0774(0.1820) 0.0886 (0.2233) 0.0553 (0.1101)

Добротность 1.056 1.003 1.015

Ар (e-Â-3) 1.040/-0.350 0.612/-0.380 0.364/-0.205

011-016 1.743(2) n2-013 1.416(3) 05-06 1.543(4) 014-015 1.396(3)

01-02 1.243(3) 01-02 1.519(3) 06-07 1.555(4) 015-016 1.383(3)

02-012 1.226(3) 01-04 1.529(3) 08-09 1.522(4) 016-017 1.389(3)

n1-02 1.342(3) 01-05 1.551(3) 09-010 1.519(4) 017-018 1.390(3)

n1-03 1.453(3) 01-07 1.569(3) 09-011 1.531(4)

n1-08 1.470(3) 03-012 1.528(3) 013-014 1.393(3)

n2-012 1.358(3) 03-04 1.556(3) 013-018 1.396(3)

с2-ш-с3 114.7(2) 01-с2-м 125.5(2) n1-08-09 113.4(2)

с2^1-с8 123.9(2) 01-с2-с1 125.2(2) с10-с9-с8 112.3(2)

03^ 1-08 121.0(2) n1-02-01 109.3(2) с10-с9-с11 110.1(2)

с12-м2-с13 127.25(19) n1-03-012 111.50(19) с8-с9-с11 108.9(2)

с2-с1-с4 103.67(19) n1-03-04 102.64(19) 02-с12^2 125.8(2)

с2-с1-с5 115.1(2) с12-сз-с4 110.8(2) 02-с12-сз 121.1(2)

с4-с1-с5 118.2(2) 01-04-03 105.42(19) n2-012-03 113.1(2)

с2-с1-с7 110.7(2) 06-05-01 89.9(2) 014-013-018 119.70(19)

04-01-07 121.2(2) 05-06-07 88.99(19) с14-с13^2 123.61(19)

05-01-07 88.22(18) 06-07-01 88.75(19) с18-с13^2 116.62(19)

Таблица П- 3. Меэ/сатомные расстояния (А) и углы (°) УШс{2} (независимая молекула Л)

р1а-с17а 1.333(7) ша-с11а 1.483(6) с4а-с5а 1.519(9) с15а-с16а 1.402(7)

р2а-с18а 1.345(6) n2a-h1n 0.82(5) с5а-с6а 1.516(8) с16а-с17а 1.372(8)

01а-с7а 1.205(6) с1а-с7а 1.516(7) с8а-с9а 1.540(7) с17а-с18а 1.384(8)

02а-сюа 1.232(6) с1а-с8а 1.532(7) с9а-с10а 1.539(6) с18а-с19а 1.378(8)

n^-07 а 1.382(6) с1а-с2а 1.543(7) с11а-с14а 1.517(7) с19а-с20а 1.375(8)

n^-015 а 1.419(6) с1а-с6а 1.547(7) с11а-с13а 1.528(7)

ма-с9а 1.466(5) с2а-сза 1.536(9) с11а-с12а 1.528(8)

n2a-c10a 1.327(6) сза-с4а 1.503(10) с15а-с20а 1.403(7)

с7а^1а-с15а 126.2(4) с1а-с2а-сза 110.7(5) 02а-сюа^2а 125.5(4) с17а-с16а-с15а 119.9(5)

с7а-ы1а-с9а 113.0(4) с4а-сза-с2а 112.4(5) 02а-с10а-с9а 120.2(4) р1а-с17а-с16а 120.0(5)

с15а^1а-с9а 120.4(4) сза-с4а-с5а 110.9(5) ы2а-с10а-с9а 114.3(4) р1а-с17а-с18а 119.0(5)

с10а^2а-с11а 126.3(4) с6а-с5а-с4а 111.9(5) ы2а-с11а-с14а 111.8(4) с16а-с17а-с18а 121.0(5)

с10а^2а-н^ 120(3) с5а-с6а-с1а 112.2(5) n2a-c11a-c13a 107.2(4) р2а-с18а-с19а 120.4(5)

с11а^2а-ьш 112(3) 01а-с7а^1а 125.8(5) с14а-с11а-с13а 109.6(4) р2а-с18а-с17а 119.7(5)

с7а-с1а-с8а 104.0(4) 01а-с7а-с1а 125.0(5) ^а-с11а-с12а 108.2(4) с19а-с18а-с17а 119.9(5)

с7а-с1а-с2а 110.3(4) м1а-с7а-с1а 109.1(4) с14а-с11а-с12а 110.8(5) с20а-с19а-с18а 119.8(5)

с8а-с1а-с2а 113.3(4) с1а-с8а-с9а 105.8(4) с13а-с11а-с12а 109.2(5) с19а-с20а-с15а 121.1(5)

с7а-с1а-с6а 107.0(4) ^а-с9а-с8а 103.8(4) с20а-с15а-с16а 118.3(5)

с8а-с1а-с6а 113.0(4) n1a-c9a-c10a 110.8(3) с20а-с15а^1а 120.1(4)

с2а-с1а-с6а 108.9(4) с8а-с9а-с10а 111.5(4) с16а-с15а^1а 121.6(4)

013-014-015 119.4(2)

016-015-014 120.0(2)

015-016-017 121.2(2)

015-016-011 119.84(17)

017-016-011 118.95(17)

016-017-018 118.6(2)

017-018-013 121.0(2)

Таблица Л- 4. Межатомные расстояния (А) и углы (°) УШс{2} (независимая молекула В)

р1в-с17в 1.350(11) ы2в-с11в 1.482(6) с4в-с5в 1.555(13) с15в-с16в 1.414(9)

р2в-с18в 1.355(9) Ы2В-Н2Ы 0.89(6) с5в-с6в 1.504(9) с16в-с17в 1.349(9)

01в-с7в 1.227(6) с1в-с2в 1.500(9) с8в-с9в 1.506(9) с17в-с18в 1.320(13)

02в-сюв 1.225(6) с1в-с7в 1.517(7) с9в-с10в 1.570(8) с18в-с19в 1.367(15)

ы1в-с7в 1.368(7) с1в-с6в 1.529(7) с11в-с14в 1.504(8) с19в-с20в 1.457(12)

шв-с15в 1.408(7) с1в-с8в 1.572(8) с11в-с12в 1.519(8)

ы1в-с9в 1.441(7) с2в-сзв 1.534(9) с11в-с13в 1.533(8)

шв-сюв 1.334(7) сзв-с4в 1.522(11) с15в-с20в 1.395(9)

с7в^1в-с15в 125.9(5) с1в-с2в-сзв 113.0(5) 02в-сюв-1м2в 125.4(5) с17в-с16в-с15в 120.9(7)

с7в^1в-с9в 113.2(5) с4в-сзв-с2в 110.2(6) 02в-сюв-с9в 120.1(5) с18в-с17в-с16в 122.6(9)

с15в^1в-с9в 120.6(5) сзв-с4в-с5в 111.4(6) и2в-с10в-с9в 114.4(4) с18в-с17в-р1в 116.1(7)

с10в^2в-с11в 127.1(4) с6в-с5в-с4в 109.6(6) ы2в-с11в-с14в 108.5(5) с16в-с17в-р1в 121.3(8)

c10b-n2b-h2n 115(4) с5в-с6в-с1в 113.4(5) м2в-с11в-с12в 106.5(4) с17в-с18в-р2в 123.5(10)

c11b-n2b-h2n 118(4) 01в-с7в-1м1в 125.5(5) с14в-с11в-с12в 110.3(5) с17в-с18в-с19в 120.9(8)

с2в-с1в-с7в 109.0(4) 01в-с7в-с1в 124.8(5) м2в-с11в-с13в 110.8(5) р2в-с18в-с19в 115.5(9)

с2в-с1в-с6в 111.5(5) г\лв-с7в-с1в 109.7(4) с14в-с11в-с13в 110.5(5) с18в-с19в-с20в 119.3(7)

с7в-с1в-с6в 111.3(4) с9в-с8в-с1в 105.5(4) с12в-с11в-с13в 110.0(5) с15в-с20в-с19в 118.3(8)

с2в-с1в-с8в 112.7(5) 1м1в-с9в-с8в 104.5(5) с20в-с15в-ы1в 120.5(6)

с7в-с1в-с8в 102.0(4) м1в-с9в-с10в 110.0(4) с20в-с15в-с16в 118.0(6)

с6в-с1в-с8в 109.9(5) с8в-с9в-с10в 116.1(6) n16-0158-0166 121.5(5)

Таблица П- 5. Межатомные расстояния (А) и углы (°) УШе{3}

n1-02 1.3698(14) 02-015 1.2184(14) 03-04 1.5413(15) 016-019 1.5116(18)

n1-09 1.4255(14) 03-015 1.3489(14) 05-06 1.5302(16) 016-017 1.5121(19)

n1-03 1.4659(13) 03-016 1.4764(14) 07-08 1.5267(16) 016-018 1.5249(19)

n2-015 1.3634(15) 04-020 1.2303(13) 09-010 1.3959(17) с21-с22 1.5265(15)

n2-07 1.4606(15) 01-02 1.5246(15) 09-014 1.4015(16) 021-023 1.5279(15)

n2-06 1.4624(14) 01-08 1.5380(15) 010-011 1.3899(18) 021-024 1.5344(16)

n3-020 1.3445(13) 01-04 1.5409(15) 011-012 1.385(2)

n3-021 1.4841(13) 01-05 ' 1.5496(15) 012-013 1.383(2)

01-02 1.2288(13) 03-020 1.5390(15) 013-014 1.3892(19)

02^ 1-09 125.62(9) 04-01-05 114.18(9) с10-с9^1 119.32(10) 03-016-018 110.43(10)

С2-Ы1-СЗ 112.33(9) 01-с2-ы1 125.87(10) С14-С9-Ы1 121.21(11) 019-016-018 111.52(11)

С9-Ы1-03 121.55(9) 01-с2-с1 124.33(10) 011-010-09 119.98(12) 017-016-018 110.74(13)

с15^2-с7 118.47(9) n1-02-01 109.80(9) 012-011-010 120.47(13) 04-с20^3 125.30(10)

c15-n2-cб 124.57(10) n1-03-020 112.24(8) с13-с12-с11 119.61(13) 04-020-03 121.73(9)

c7-n2-c6 113.52(9) n1-03-04 103.22(8) 012-013-014 120.85(13) n3-020-03 112.81(9)

с20-ш-с21 124.78(9) 020-03-04 109.44(9) 013-014-09 119.55(13) n3-021-022 110.58(9)

015-03-016 119.94(9) 01-04-03 105.28(8) 02-015-03 125.05(10) n3-021-023 106.34(9)

02-01-08 110.13(9) 06-05-01 112.16(9) 02-с15^2 123.68(11) с22-с21-с23 110.09(9)

02-01-04 103.03(9) n2-06-05 110.78(9) 03-015-ш 111.24(9) n3-021-024 109.75(9)

08-01-04 111.89(9) n2-07-08 110.12(9) 03-с16-с19 110.44(10) 022-021-024 110.48(10)

02-01-05 108.09(9) 07-08-01 110.53(9) 03-016-017 101.98(10) 023-021-024 109.52(9)

08-01-05 109.27(9) 010-09-014 119.46(11) 019-016-017 111.35(13)

Таблгща П- б. Кристаллографические характеристики соединений Ха{5}, Хс{4} и Xd{4},

согласно данным РСА

Ме

Соединение Ме Л fi N4_ W О ч^о •N. б N N Н ; ^ rv Ме вг N-'N-N fi

МеО >С0

Ха{5) Хс{4} О Xd{3}

Брутто-формула C21H21N5O C2lH29N502 С24Н2бВгЫ5Оз

Мг (ат. ед) 359.43 383.49 512.41

Размер кристалла (мм3) 0.35x0.15x0.15 0.35x0.15x0.15 0.22x0.18x0.16

Сингония моноклинная триклинная

Пространственная группа С2/с PI

Параметры ячейки: а (А) 22.007(2) 6.6744(4) 6.2629(9)

Ъ{ А) 11.2333(13) 10.6786(7) 12.8858(17)

С (А) ■ 18.695(2) 15.4731(10) 14.605(2)

а (°) 90 101.7830(10) 94.657(2)

ßn 123.621(2) 93.9560(10) 91.384(2)

у О 90 101.7830(10) 90.916(2)

F(Ä3) 3848.6(8) 1072.78(12) 1174.3(3)