Синтез ковалентных конъюгатов декстран - пространственно-затрудненные фенолы и изучение их антирадикальной активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Арефьев, Денис Викторович

• Арефьев, Денис Викторович
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Арефьев, Денис Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Декстран - носитель биологически активных веществ

1.2. Природные и синтетические фенольные соединения как 27 антиоксиданты.

1.2.1. Свободнорадикальный механизм окисления углеводородов.

1.2.2. Природные антиоксиданты.

1.2.3. Синтетические антиоксиданты.

1.2.4. Полимерные формы ПЗФ.

1.3. Основные методы изучения антирадикальной активности

1.3.1. Манометрический метод.

1.3.2. Хемилюминесцентный метод.

1.3.3. Методы с применением ЭПР.

1.3.4. Методы с использованием стабильных радикалов.

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1. Исходные вещества, их получение и характеристики.

2.2. Синтез конънм атов.

2.2.1. Конъюгаты I с ацетальной связью ЙЗФ— декстран.

2.2.2. Конъюгаты II со сложнрэфирной связью ПЗФ-декстран.

2.2.3. Конъюгаты Ш-У с простой эфирной связью ПЗФ-декстран.

2.2.4. Конъюгат поливинилового спирта и БФ.

2.2.5. Конъюгат сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой и гидразида-(4-гидрокси-3,5-дитрет.бутилфенил)пропионовой кислоты.

2.3. Методы анализа полимерных продуктов.

2.4. Методика изучения антирадикальной 85 активности.

2.4.1 Антирадикальная активность в отношении свободных радикалов

ДФГ1Г и ДФПГ-80з1Ма.

2.4.2. Антирадикальная активность в отношении нитрозодисульфоната калия.

2.4.3. Антирадикальная активность в отношении гексацианоферрата калия (III).

Глава 3. Обсуждение результа то в

3.1. Синтез конъюгатов.

3.1.1. Синтез конъюгатов с ацетальной связью.

3.1.2. Синтез конъюгатов со сложноэфирной связью.

3.2.3. Синтез конъюгатов с простой эфирной связью.

3.2. Спектральные характеристики конъюгатов.

3.3. Объекты исследования:синтезированные конъюгаты и низкомолекулярные модели.

3.4 Физико-химические свойства конъюгатов.

3.4.1. Характеристическая вязкость растворов конъюгатов.

3.4.2. Антирадикальная активность конъюгатов.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез ковалентных конъюгатов декстран - пространственно-затрудненные фенолы и изучение их антирадикальной активности»

Высокомолекулярные соединения играют большую роль в функционировании живых организмов. Так, многие молекулы природных соединений представляют собой конъюгаты низкомолекулярных веществ с высокомолекулярными соединениями. Связи в таких конъюгатах могут быть ковалентные, ионные или координационные. В качестве примера можно привести гемоглобин - транспортный белок, который наряду с белковой частью (глобином) содержит железопорфириновую группировку (гем) [I].

В 50-60 годы идея живой природы о функционировании молекул природного происхождения в виде конъюгатов была с успехом применена учеными для создания полимерных форм биологически активных веществ (БАВ). В качестве полимерной основы были использованы не только биополимеры (целлюлоза, крахмал, хитозан и др.), но и водорастворимые синтетические полимеры (поливинилпирролидон, полиакриловая кислота, ПВС и др.) [2,3]. На их основе были созданы высокоэффективные биокатализаторы, иммуноактивные средства, полимерные производные различных низкомолекулярных биорегуляторов, биоцидов и т.п.[4-8] Полимерные системы такого типа предназначены как для функционирования вне организма, так и внутри после введения в него. При этом иммобилизуемое биологически активное вещество может быть как низкомолекулярным, так и полимерным. 4

Среди преимуществ таких высокомолекулярных систем следует отметить корректировку растворимости, обеспечение пролонгированного действия, повышение стабильности биологически активного вещества, снижение уровня его токсичности и др. Например, искусственные биокатализаторы, как правило, отличаются большой устойчивостью к денатурирующим воздействиям и возможностью многократного использования [6].

Для полимеров медико-биологического назначения, используемых в качестве полимерных носителей или модификаторов, предъявляют специфический комплекс требований к их химическому строению и физико-химическим характеристикам [5]. К настоящему времени известен широкий круг таких полимеров, которые в исходном или модифицированном виде содержат функциональные группы, легко вступающие в различные химические реакции [4]. Можно выделить основные способы иммобилизации биологически активных веществ:

1. Связывание молекул БАВ с макромолекулами полимера-носителя за счет адсорбционного взаимодействия, за счет биоспецифического взаимодействия, а также за счет образующейся химической связи (ковалентной, ионной, координационной)

2. Использование процессов полимеризации и сополимеризации, а также поликонденсации и полиприсоединения с участием мономеров, содержащих БАВ.

3. Использование методов механической иммобилизации (включение в гель, микрокапсулирование и др.).

Несмотря на достаточно широкий круг работ и успехи в этой области, не все проблемы, связанные с созданием конъюгатов БАВ с синтетическими или природными полимерами, решены [8]. К числу актуальных проблем относится вопрос взаимного влияния природы полимера на активность БАВ и иммобилизованного БАВ на поведение матричного полимера.

Очень важным обстоятельством при создании полимерных конъюгатов является природа связи между полимером и БАВ [5,9]. Набор химических связей, используемых для присоединения БАВ к полимерам-носителям, достаточно велик. В зависимости от целей, для которых использутог БАВ, синтезируют конъюгаты с различной степенью лабильности связи полимер-БАВ.

Существенным моментом при использовании конъюгатов является форма, в которой они могут реализовать свою активность. Во-первых, БАВ может выделяться из конъюгата с различной скоростью в зависимости ог условий (рН, температура), то есть действовать по 6 принципу "депо". Именно способность к постепенному гидролизу определяет эффективность полимерных производных регуляторов роста и развития растений. Во-вторых, в ряде случаев, например, для иммуномодуляторов, активность коньюгатов будет проявляться только в полимерной форме [5].

Среди БАВ особое место занимают антиоксиданты - вещества, способные в малых концентрациях тормозить свободнорадикальное окисление различных органических соединений [10]. В последние десятилетия было показано, что синтетические антиоксиданты, например, пространственно-затрудненные фенолы (ПЗФ), которые давно используются для стабилизации каучуков и резин, могут защищать от окисления жиры, пищевые продукты. Высокая эффективность и нетоксичность ПЗФ способствовала их применению в медицине и биологии как аналогов природных антиоксидантов (биоантиоксидантов) [11,12]. В немногочисленных работах было показано, что создание полимерных производных ПЗФ на основе синтетических гидрофильных полимеров позволило реализовать известные преимущества макромолекулярных систем, а также придать ПЗФ водорастворимость [13-16]. Использование природных гидрофильных полимеров, например, декстрана в качестве основы коньюгатов ПЗФ-полимер могло бы способствовать появлению у конъюгата таких ценных свойств как гидролизуемость, биодеградируемость, нетоксичность. 7

Таким образом, проблема создания конъюгатов различных БАВ представляется весьма актуальной, и решение в ее рамках таких задач как изучение взаимовлияния с одной стороны, иммобилизованного БАВ на поведение полимерной матрицы, а с другой - природы полимера на активность БАВ, открывает возможность целенаправленно изменять эффективность БАВ.

Основная цель работы заключалась в синтезе и исследовании закономерностей создания новых полимерных конъюгатов на основе биополимера декстрана и ПЗФ и в изучении влияния структуры конъюгатов декстран-ПЗФ на их физико-химические свойства, в том числе, на антирадикальную активность в воде и в водноорганических средах.

Для реализации указанной цели были поставлены и выполнены следующие задачи:

1. Разработать методы введения функциональных производных ПЗФ в полимерную цепь декстрана, позволяющие варьировать тип связи ПЗФ-декстран, длину спейсера, содержание фрагментов ПЗФ в конъюгатах.

2. Оценить зависимость растворимости в воде, величины характеристической вязкости, гидрофильно-гидрофобного баланса конъюгатов от их строения. 9

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Арефьев, Денис Викторович

выводы.

1. Взаимодействием полисахарида декстрана с функциональными производными пространственно-затрудненных фенолов (ПЗФ) синтезирован ряд ранее не описанных ковалентных конъюгатов, обладающих антирадикальной активностью.

2. Разработаны методики, позволившие путем варьирования условий синтеза создать конъюгаты, различающиеся природой ковалентной связи ПЗФ-декстран (ацетальная, сложноэфирная, простая эфирная), степенью замещения гликозидных звеньев (до 47.7% мол), молекулярной массой(1500, 6000, 10000, 18000, 40000, 70000, 200000).

3. Впервые разработана методика определения антирадикальной активности в воде и водноорганических средах с использованием водорастворимого стабильного радикала - натриевой соли сульфокислоты 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила.

4. Предложен и подтвержден катион-радикальный механизм взаимодействия натриевой соли сульфокислоты 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила с пространственно-затрудненными фенолами в воде и водноорганических средах.

154

5. Показано, что антирадикальная активность ковалентных конъюгатов декстран-ПЗФ значительно превосходит антирадикальную активность низкомолекулярных ПЗФ в водноорганических средах. Установлено, что антирадикальная активность исследуемых антиоксидантов зависит от полярности среды, а в случае конъюгатов определяется также молекулярной массой декстрана и природой связи ПЗФ-декстран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Арефьев, Денис Викторович, 1999 год

1. Николаев А.Ф., Охрименко Г.И. Водорастворимые полимеры,- Л .: Химия,1979.-144 с.

2. Полимеры медицинского назначения,- М.:ИНХС АН СССР, 204 с. Коршак В.В., Штильман М.И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений,- М.: Наука, 1984,- 261 с.

3. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. -М.: Химия, 1986.-296 с.

4. Торчилин В.П. Иммобилизованные ферменты в медицине,- М.: Знание, 1986.-28 с.

5. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры,- СПб.: Гиппократ, 1993,- 264 с.

6. Shtilman M.I. Immobilization on polymers.- Tokyo: VSP Utrecht, 1993.-479 p.

7. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo/- M.: Наука, 1992,- 110 c.

8. Свиридов Б.В., Скворцов В.Ю., Атауллаханов Р.И. и др.1.. '

9. Синтетические высокомолекулярные иммуномодуляторы на основе модифицированных сополимеров винилпирролидона//

10. Иммунология,- 1986,- N 2,- С. 25-27.

11. Назарова О.В., Домнина Н.С., Комарова Е.А., Панарин Е.Ф. Водорастворимые полимерные антиоксиданты.//Ж. прикл. химии. -1994,-Т. 67,-N5,-С.843-845.

12. Карпова C.B. Домнина Н.С. Комарова Е.А. Синтез полимерных производных пространственно-затрудненных фенолов и изучение их поведения в водных средах.// Ж. прикл. химии.- 1995,- Т. 68.-N3,- С.494-498.

13. Мусатов П.П., Михайлов Д.А., Рогинский В.А. Сб. Материалов конф. "Биоантиоксидант".-Москва, 1993.-ч. I,-210с. Розенфельд E.JI. Декстран, его особенности и значение как заменителя плазмы крови//Усп. Биол. Химии.-1958.~ № 3,- С.366-387.

14. Федоров H.A., Козинер В.Б. Механизм действия полиглюкина.- М.: Медицина, 1974.

15. Преображенская М.Е. Декстраны и декстраназы//Усп. Биол. Химии,-M.- 1975.-Т. 16,-С. 214-235.

16. Валуев Л.И. Полимерные системы для контролируемого выделения инсулина// Высокомолек. Соед.-1995.- Т.37,- № 11- С. 1960-1968.

17. Лившиц B.C., Курганов Б.И. Принципы создания полимерныхсистем с саморегулируемым высвобождением лекарственныхсредств// Хим.-фарм.ж.-1990,- N2,- С. 150.

18. Лившиц B.C., Заиков Г.Е. Лекарственные формы на основебиодеструктирующихся полимеров// Хим.-фарм. ж.- 1991.-№ 1,- С.15.25.

19. Papini P. Feroci M., Auzzi G. Sintesi di un derivato acetilsalicilico del destrano e studio sulla sua attivita farmacológica// Ann. Chim.-1969-Vol. 59,-p. 1043-46

20. Хомяков К.П., Ушаков С.H., Вирник А.Д., Роговин З.А. Синтез эфира декстрана и пелентановой кислоты// ХПС.-1965.- вып. 4.- С. 245-246.

21. Васильев А.Е. Синтез декстрановых производных аналогов эледоизина//Ж. Общ. Химии.-1973,- Т. 43,-№ П.- С.2529-2532. Harboe E., Johansen M., Larsen С. //Farmaci. Sei. Ed.-1988,- Vol. 16,-p. 73

22. Артемова Ю.В., Вирник А.Д., Яковлев В.А., Роговин З.А. Синтез водорастворимого производного декстрана, содержащего химически присоединенный витамин РР// ЖВХО.-1975,- Т.20.- N5,-С.599.

23. Manuel Sanchez-Chaves, Felix Arranz Preparation of dextran -bioactive compound adducts by the direct esterification of dextran withbioactive carboxylic acids// Polymer.-1997- Vol.38.- N 10,- p.2501-2505

24. Васильев A.E. Присоединение производных у-амм номасляной кислоты к декстраиу// Ж. Общ. Химии.-1980,- Т.50.-№ 7,- С. 16401648.

25. Reiner R.H., Batz H.G.// Makromol. Chetn.-1981- Vol.182.- N 6.- p. 1641-1648

26. Domb J., Linden G., Polacheck L., Benita S.Nystatin Dextran conjugates: synthesis and characterization// J. Polym. Sci. Polym. Chem.-1996- Vol. 34,- p. 1229-1236

27. Козулицына Т.Н., Хомяков К.П., Вирник А.Д. и др. //Вопр. Мед. Химии.-1968.-вып. 14,- С.375.

28. Gumargalieva K.Z., Shipunova O.V., Zaikov G.E. Biodégradation of polymer compounds based on cross-linked dextranes// Intern. J. Polym. Mater.-1995- Vol.30.- p. 213-224

29. Хомяков К.П., Вирник А.Д., Роговин З.А. Синтез сульфопропилового и З-хлор-2-оксипропилового эфиров декстрана// ХПС.-1966,- N3,- С.213-214.

30. Иозегт A.A., Горделянова Л.Н., Ивин Б.А. Синтез замещенныхамидов и гидразинов карбоксиметилаубазидана// Ж. Общ. Химии.1992.-Т.62,-№ 8,-С. 1869-1877.

31. Иозеп A.A., Бессонова Н.К., Пассет Б.В. Синтезкарбоксиэтилдекстрана// Ж. Прикл. Хим.-1998,- Т.71,- № 2,- С.320.322.

32. Трушина М.Н., Хомяков К.П., Вирник А.Д. и др. Исследование радиозащитного действия полимерной соли цистамина и сульфопропилового эфира декстрана// Вопр. Мед. Химии.-1970,- Т. 16.-С.195.

33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов вбиологических мембранах,- М.: Наука, 1972.- 272с.

34. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине/А.Н.Ерин,

35. В.И.Скрыпин, JI.JI. Прилипко и др.-Рига.: Зинатне, 1988,-176с.

36. Свободные радикалы в живых системах. Сер. Биофизика. Итогинауки и техники/М.: ВИНИИТИ, 1991,- Т.29.-С.252.

37. Скулачев В. П. О биохимических механизмах эволюции и роликислорода// Биохимия.-1998,- Т.6.- N11.- С. 1570-1579.

38. Чудинова В.В., Алексеев С.Н. и др. Перекисное окисление липидови механизм антиоксидантного действия витамина Е//Биоорг.химия,- 1994.-Т.20,- N10,- С. 1029.

39. Эмануэль Н.М., Заиков Г.Е., Крицман В.А. Цепные реакции,- М.: Наука, 1989,- 335с.

40. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и ратологии /Труды Моск. общества испытателей природы.- Т.LVII.-отдел биологический,- М.: Наука, 1982.- 240с.

41. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты// Успехи химии.-1985.-Т.54,-N9.-C. 1540-1558.

42. Перикисное окисление и стресс/В.А. Барабой и др.-СПб.:Наука, 1992,- 148с.

43. Фенольные соединения и их биологические функции/- М.: Наука, 1968,- 348с.

44. Парфенов Э.А., Смирнов Л.Д. Успехи и перспективы создания лекарственных препаратов на основе аскорбиновой кислоты// Хим,-фарм. ж.-1992.-Т.26,-N9-10,- С.4-17.

45. Дончеико Г.В. Биохимия убихиноиа (Q), -Киев: Наукова думка, 1988.-240 с.

46. Материалы всесоюзных конференций "Биоантиоксидант". -1983, 1986, 1989-М.

47. Физико-химические основы применения фенольных соединений в химии и биологии/ Эмануэль Н.М. Фенольные соединения и их биологические функции. -М., Наука, 1968. -274с. Материалы международных конф. «Биоантиоксидант». —1993, 1998. -М.

48. Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов/ -М, Медгиз, под ред. А.Я. Берлина.-1962. -105с.

49. Биохимические и физико-химические основы биологического действия радиации/ Бурлакова Е.Б., Дзантиев Б.Г., Сергеев Г.Б., Эмануэль Н.М. -М.: МГУ,- 1957. -Юс.

50. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте/ Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.Б., Молочкина E.H. и др. -М.: Наука, 1975.-214с.

51. Хохлов А.И., Ярыгин К.Н., Бурлакова Е.Б. Синтетические фенольные антиоксиданты полифункциональные модуляторы биологических мембран// Биол. мембраны. -1989. -Т.6. -N2. -С. 133142.

52. Дурнев А.Д., Середин С.Б. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата// Хим-фарм. ж. -1990. -N2. -С.92-99.

53. EipmoB В.В., Никифоров Г.Л., Володькин А.А. Пространственнозатрудненные фенолы. М, Химия.- 1972,- 352с.

54. Davies D, Goldsmith Н, Gupta A, Lester G.// J. Chem. Soc.-1965.p.4926

55. Scott G. Atmospheric oxidation and antioxidants, Amsterdam-London-New York, 1965,- 265p.

56. АС СССР, N 1376511, 1995, Б. И. №29

57. АС СССР, N 891702, 1981, Б.И. N47

58. Домнина Н.С., Комарова Е.А., Арефьев Д.В., Назарова О.В. и др. Антиокислительные свойства полимерных пространственно-затрудненных фенолов на основе сополимеров N-винилпирролидона// Высокомол. соед. -1997. -Т.70. 6. -С. 10221026

59. Александрова В.А., Котлярова Е.Б, Один А. П. и др Антимутагенная активность тройных сополимеров диаллильногоряда.//Радиационная биология. Радиоэкология.-1995,- Т.35.- N5,-С. 746-751

60. Alexandra va V.A., Ryzhkov D.V, Obukhova G. V. et al Macrotnolecular design of cationic polyelectrolytes on the chitosan basis for achievinent of high antimutagenic efficiency at gamma-irradiation.// Macromol. Symp. -1998. -V. 130. -P. 1-17

61. Гурвич Я. И. Арзаманова И.Г, Заиков Г.Е. Экспериментальные методы оценки эффективности стабилизаторов.// Хим. физика.-1996,-Т. 15,-N 1-С. 54-71.

62. Эмануэль Н.М., Бучаченко А.А. Химическая физика старения и стабилизации полимеров. М, Химия- 1982,- 359с. Цепалов В.Ф., Харитонов В.В., Гладышев Г.П., Эмануэль Н.М.//Кинетика и катализ,-1977-Т18-С. 1261.

63. Шляпников Ю.А., Кирюшкин Г.А., Марьин А.П., Антиокислительная стабилизация полимеров. М, Химия -1986.-252с,

64. Гладышев Г.П., Цепалов В.Ф. Тестирование химических соединений как стабилизаторов полимерных материалов// Успехи химии —1975. -Т. 44. -вып 10.-С. 1830-1850

65. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов./ Шляпинтох В.Я., Карпухин О.Н., Постников JIM. и др.- М.: Наука, 1966. -121с.

66. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине-Уфа, 1996.-104с.

67. Hovard L.A, Furimsky Е. Arrenius parainetres for reaction of tert-butylperoxy radicals with some hindered phenols and aromatic amines// Canad. J. Chem. -1973- Vol. 51 -p. 3738

68. Тавадян Л.А., Мардоян В.А., Налбандян А.Б. Изучение методом электронного парамагнитного резонанса реакционной способности третичных бутильных перекисных радикалов в жидкой фазе //Докл. АН СССР -1981. -Т.259. -N 5. -С. 1143-1147

69. Bennet J.Е., Brunton J., Forrester A.R.,Fullerton J.D. Reactivity and structure of N-phenylnaphth -1-ylamines and related compounds. Part 1. Reactions with alkylperoxyl radicals// J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. -1983-p. 1477-1480.

70. Westfahe J. S., Carman C.J., Layer R.W. Electron spin resonance study of phenolic antioxidants. Correlation of organic free radical stability with antioxidant activity// Rub. Chem. & Technol.-1972.-V.45. -p. 402408

71. Походенко В.Д. Феноксильные радикалы. -Киев.: Наук, думка, 1969.-124с.

72. Походенко В.Д., Белодед А.А., Кошечко В.Г. Окислительно-восстановительные реакции свободных радикалов. -Киев.: Наук, думка, 1977. -92 с.

73. Бродский А.И., Походенко В.Д., Хижный В.А., Калибабчук Н.Н. О механизме превращения пара-алкил -ди-орто-трет. бутилфеноксильных радикалов// Докл. АН СССР. -1966.-Т. 1.69.-С.339-345

74. Походенко В.Д., Калибабчук Н.Н. Радикальные реакции 2,6-дитрет.бутил-4-СН2К-фенолов// Ж.Орг.Химии.-1969,- Т. 5, вып. 8. -С. 1413-1418

75. Cook C.D., Norcross С.В. Oxidation of hindered phenols. VII. Solvent effects on the disproportionation of certain phenoxy radicals// J. Amer. Chem Soc. -1959. -V. 81. -p. 1176-1180

76. Розанцев Э.Г., Шолле В.Д. Органическая химия свободных радикалов. М, Химия,- 1979,- 344 с.

77. Bowry V. W., Ingold K. U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radicals//. Org. Chem. 1995.- V.60.-P. 54565467

78. Арзаманова И.Г., Логвиненко P.M., Гуревич Я.А. и др. Влияние пара-заместителей на реакционную способность бифенолов// ЖФХ —-1973. -Т.47. -С.707-708

79. Арзаманова И.Г., Найман М.И., Гуревич Я.А. и др. Реакционная способность и строение 4,4'-метиленбисфенолов// ЖФХ. -1979. -Т. 53. -Вып.4-С. 1007-1009

80. Никифоров Г.А., Дюмаев K.M., Володькин A.A., Ершов В.В. Ингибиторы свободнорадикальных реакций// Изв. АН СССР, сер. хим.-1962. -N10,- С. 1836-1842

81. Володькин A.A., Портных Н.В., Ершов В.В. Восстановление алкил-(4-окси-3,5-дитрет.бутилфенил)кетонов боргидридом натрия// Изв. АН СССР, сер. хим.- 1968.- N2,- С.220-222

82. Ершов В.В., Пиотровский К.Б, Тупикина H.A. и др. Синтез иингибирующая активность функциональных производных 2,6дитрет.бутилфенола// Изв. АН СССР, сер. хим. -1976. -N5.- С. Г1177 ßО

83. Володькин A.A., Никифоров Г.А. 2,6-дитретг еАорганическом синтезе стабилизаторов для ;

84. Химикаты для полимерных материалск

85. Органикум: практикум по орг. химии/ Г.Беккер, В. Бергер, Г Домшке и др. пер. с нем.- М.: Мир, 1979,- Т.2

86. Яновская JT. А., Юфит С.С., Кучеров В.Ф. Химия ацеталей.- М.: Наука.-1975.-275 с.

87. Бурмистров С.О., Опарина Т.И., Прокопенко В.М., Арутюнян А.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови: Сравнение разных методов определения// Клин. лаб. диагностика. -1997,- N11.- С. 1417

88. Днепровский А.С. Темникова Т. И., Теоретические основы органической химии JI, Химия,- 1979,- 520 с.

89. Grunvald E.,Winstein S. The correlation of solvolysis rates //J.Am. Chem. Soc. -1948. -V.70. -P.846.

90. Yasushi M., Noriaki Т., Hiromi K. Raman spectroscopic study of water in aqueous polymer solutions //J. Phys. Cliem. -1993,- V.97. -P. 1390313906

91. Terada T, Maeda Y, Kitano H. Raman spectroscopic study on water in polymer gels. //J.Pliys. Chem. -1993. -V.97. -P.3619-3622. de Gennes, P.G. In scaling concepts in polymer physics; Cornell University Press: Ithaca.- 1979

92. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М, Мир,- 1991.- 763с.

93. Cook С., Gilmav N. Oxidation of hindered phenols. Effect of 4-substituents upon the behavior of 2,6-di-t-butylphenoxy radicals // J. Org. Chem. -1960. -V.25. -P. 1429.

94. Cannon R.D. Electron transfer reactions, L.-Boston.- 1980 ,-125p Тодрес 3. В. Ион-радикалы в органическом синтезе М.- 1986. -231с.