Синтез и реакции декагидроакридин-1,8-дионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Щекотихин, Юрий Маратович

• Щекотихин, Юрий Маратович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Щекотихин, Юрий Маратович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы синтеза 1,8-диоксодекагидроакридинов.

1.1.1. Реакции азациклизации а-Я-метилен-бис-циклогексан-1,3-Дионов

1.1.2. Рециклизация 1,8-диоксооктагидроксантенов.

1.1.3. Синтез акридин- 1,8-дионов на основе алициклических енаминокетонов.

1.1.4. Однореакторные синтезы акридин- 1,8-дионов.

1.1.5. Восстановление октагидроакридин-1,8-дионов.

1.2. Структурные исследования декагидроакридин-1,8-дионов.

1.3. Реакции декагидроакридин-1,8-дионов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Соединения 1,3-диоксоциклогексанового ряда в синтезе декагидроакридин-1,8-дионов.

2.1.1. Аминирование а-11-метилен-бис-циклогексан-1,3-дионов в различных средах.

2.1.2. Конденсация 5,5-диметил-3-(Ы-К-амино)-2-циклогексенонов с альдегидами в 9-К'-10-К-декагидроакридин-1,8-дионы.

2.2. Химические превращения декагидроакридин-1,8-дионов.

2.2.1. Оксимирование декагидроакридин-1,8-дионов.

2.2.2. Синтез солей сим-октагидроакридиния.

2.2.3. Гексагидробисиндоло[2,3-а:3',2'-]]акридины на основе 1,8-диоксодекагидроакридинов и их бисфенилгидразонов.

2.2.4. Каталитическое восстановление декагидроакридин-1,8-дионов. Синтез полифункциональнозамещенных пергидроакридинов.

2.2.4.1. Гидрирование декагидроакридин-1,8-дионов под давлением водорода.

2.2.4.2. Восстановление 1,8-диоксодекагидроакридинов водородом в момент выделения («in situ»).

2.2.4.3. Структурные исследования полизамещенных пергидроакридинов.!.

2.3. Биологическая активность декагидроакридин-1,8-дионов и их изологов.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Основные физико-химические методы, используемые в работе.

3.2. Синтез тетракетонов и енаминокетонов 1,3-диоксоциклогексанового ряда.

3.3. Синтез 1,8-диоксодекагидроакридинов и сим-октагидроксантен-1,8-дионов.

3.3.1. Аминирование тетракетонов 2, 3, 7, 10; сим-октагидроксантен-1,8-дионов 19-23 в среде муравьиной кислоты

3.3.2. Аминирование тетракетонов 1, 6, 8 под давлением водорода (общая методика).

3.3.3. Аминирование тетракетонов 1, 3-8, Ц, 12; в спирте над Р205 (общая методика).

3.3.4. Синтез 1,8-диоксодекагидроакридинов на основе циклических енаминокетонов 24, 28, 42, 43 (общая методика).

3.4. Получение солей сим-октагидроакридиния, производных акридин-1,8-дионов по карбонильной группе и синтез полиазагетероциклических соединений на их основе.

3.4.1. Оксимирование декагидроакридин-1,8-дионов J3, 14, 20, 21, 44, 47-49 (общая методика).

3.4.2. Синтез перхлоратов 1,8-диоксо-сим-октагидроакридиния 67-70 (общая методика).

3.4.3. Синтез бисфенилгидразонов декагидроакридин-1,8-дионов 73, 74 и 16-К-гексагидробисиндоло[2,3-а:3',2'-]]акридинов 71, 72 (общая методика).

3.5. Каталитическое восстановление декагидроакридин-1,8-дионов и их производных.

3.5.1. Гидрогенизация декагидроакридиндионов 14, 30, 44, 47, диоксима 59 под давлением водорода (общая методика).

3.5.2. Восстановление 1,8-диоксодекагидроакридинов 25, 26, 30, 35, 36, 44, 47, 50, диоксима 59 водородом в момент выделения (общая методика).

3.6. Квантово-химические расчеты.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и реакции декагидроакридин-1,8-дионов»

1,8-Диоксодекагидроакридины обладают широким спектром практически полезных свойств, важнейшими из которых являются биологическая активность и открытая в последние годы возможность их использования в качестве лазерных красителей.

С другой стороны, наличие в структуре декагидроакридин-1,8-дионов нескольких реакционных центров и взаимное расположение последних делает их удобной основой для получения разнообразных производных гидроакридинов и перехода к другим классам органических соединений, в том числе и полиазагетероциклическим.

В основу известных методов синтеза декагидроакридин-1,8-дионов положена реакция Ганча, различные модификации которой позволяют получать широкий круг азагетероциклов указанного строения. И хотя первые публикации по синтезу 1,8-диоксодекагидроакридинов появились в конце XIX века (1897 г., Vorlander), интенсивное развитие химии последних началось лишь с 60-х годов XX века. Большой вклад в разработку методов получения декагидроакридин-1,8-дионов, доказательство их структуры и выявление практически полезных свойств внесли работы Г.Я.Ванага, Э.И.Станкевича, О.Я.Нейланда, Э.Ю.Гудриниеце (Латвия), J.V.Greenhill (Великобритания), индийских ученых во главе с V.T.Ramakrishnan, А.А.Бакибаева (Россия). Вместе с тем, несмотря на достигнутые успехи, многие вопросы химии 1,8-диоксодекагидроакридинов остаются открытыми. Наиболее актуальные из них связаны с разработкой новых универсальных методов синтеза, исключающих применение сильнокислых сред, получением функциональных производных по карбонильным группам, изучение каталитических превращений (гидрирование, гидроаминирование) декагидроакри-дин-1,8-дионов.

Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре и в отделе органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета по теме «Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереохимии N-, О-, S-, Se-содер-жащих гетероциклических и гетероорганических соединений с одним или несколькими гетероатомами» (per. № 3.66.96).

Цель настоящей работы заключалась в разработке общего способа получения замещенных декагидроакридин-1,8-дионов, изучении их реакций с 1,2-бинуклеофильными реагентами, окислительных и восстановительных превращений, а также исследовании строения и свойств синтезированных соединений, в том числе и практически значимых. При этом решались следующие задачи: разработка условий синтеза -декагидроакридин-1,8-дионов, в том числе содержащих ацидофобные фурильные заместители; получение функциональных производных гидроакридинов по карбонильным группам - оксимов и фенилгидразонов и изучение превращений последних в условиях перегруппировки Фишера; изучение каталитического восстановления декагидроакридиндионов под давлением водорода и в условиях «in situ»; установление схем образования и строения вновь синтезированных соединений.

Научная новизна заключается в разработке условий конденсации циклических енаминокетонов с альдегидами (в 20% спиртовом растворе Р205 или в ДМСО), позволяющих получать с высокими выходами 1,8-диоксо-декагидроакридины с различной природой и числом замещающих групп в положениях 9, 10, в том числе и фурилзамещенные. Предложена схема образования последних через бис-енаминокетонные интермедиаты.

Нуклеофильное замещение карбонильных групп в декагидроакридин-1,8-дионах на оксимные под действием солянокислого гидроксиламина сопровождается пиридинизацией гетерокольца (для NH-акридиндионов), образованием пиридиниевого цикла (для 10-Я-замещенных субстратов) и протекает с сохранением 1,4-дигидропиридинового фрагмента (для 9,10-ди-замещенных субстратов). Окисление полизамещенных декагидроакридин-1,8-дионов протекает лишь под действием активного акцептора гидрид-иона (ацетилперхлората) с образованием солей 1,8-диоксо-сим-октагидроакри-диния.

Впервые осуществлен переход к 16-К-гексагидробисиндоло[2,3-а:3',2'-]] акридинам при введении в реакцию Фишера бисфенилгидразонов декагид-роакридин-1,8-дионов. Найдены условия прямой индолизации 10-11-1,8-диоксодекагидроакридинов, минуя стадию выделения бисфенилгидразонов.

Впервые изучено каталитическое восстановление декагидроакридин-1,8-дионов и разработаны условия стереонаправленного синтеза функцио-нальнозамещенных пергидроакридинов, образующихся в виде цис-син-цис-изомеров, стабилизированных в конформации Б. Установлена последовательность восстановления декагидроакридин-1,8-дионов: С=С связей и С=0 групп, фенильного кольца, возникающих гидроксильных групп до метилено-вых.

Практическая значимость. Разработан ряд новых препаративных способов получения замещенных декагидроакридин-1,8-дионов, их производных -оксимов, фенилгидразонов, а также солей сим-октагидроакридиния, 1,8-ди-амино-сим-октагидроакридина, пергидроакридинов, индоло[2,3-а:3',2'-]]ак-ридинов. Среди синтезированных азагетероциклов обнаружены соединения с умеренным антимикробным, антиоксидантным действием и высокой избирательной активностью в отношении кишечной палочки Е.соП 675. Результаты, полученные при исследовании структуры декагидроакридин-1,8-дионов и стереостроения и конформационных особенностей полизамещенных пер

1 13 гидроакридинов методами ЯМР Ни С спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии, могут быть использованы для идентификации родственных соединений. 8

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетеро-циклов» (Саратов, 1996); XXXV Международной научной конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 1997), Межвузовской конференции «Новые достижения в органической химии» (Саратов, 1997); I, II Всероссийских конференциях молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 1997, 1999); Всероссийской конференции «Химия для медицины и ветеринарии» (Саратов, 1998).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 статьи в центральной печати, 3 статьи в сборниках научных трудов, 3 тезисов докладов; 1 статья принята к опубликованию.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, включая введение, 3 главы, выводы, список цитируемой литературы из 156 наименований, 14 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Щекотихин, Юрий Маратович

ВЫВОДЫ

1. Разработан общий метод синтеза декагидроакридин-1,8-дионов с различной степенью замещения и характером замещающих групп, в том числе и ацидо-фобных, посредством конденсации циклических енаминокетонов с альдегидами различного типа в 20%-ном спиртовом растворе Р205 через промежуточное образование бис-енаминокетонов или в ДМСО.

2. Установлено, что оксимирование 1,8-диоксодекагидроакридинов, в зависимости от числа заместителей в положениях 9 и 10, протекает с окислением или сохранением 1,4-дигидропиридиыового цикла.

3. Показано, что под действием активного акцептора гидрид-иона (ацетилпер-хлорат) 1,8-диоксо-К-К-декагидроакридины независимо от степени замещения гетероцикла легко окисляются с образованием солей сим-октагидро-акридиния.

4. Впервые осуществлен синтез бисфенилгидразонов 1,8-диоксодекагидроакридинов и установлена их способность при перегруппировке Фишера превращаться в 16-К-гексагидробисиндолоакридины. Разработаны условия прямого перехода от 10-11-декагидроакридин-1,8-дионов к гексагидробисиндоло-акридинам.

5. Впервые изучено каталитическое гидрирование 1,8-диоксодекагидроакридинов под давлением водорода и водородом «in situ». Установлено, что восстановление протекает стереонаправленно и, в зависимости от условий, приводит к образованию пергидроакридиндиолов, пергидроакридинолов, пергид-роакридинов.

6. Строение 1,8-оксодекагидроакридинов и соединений на их основе доказано методами ПК, ]Н и 13С ЯМР спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии. Установлено, что полизамещенные пергидроакридины образуются в виде цис-син-цис-изомеров, стабилизированных в конформации Б.

108

7. В ряду синтезированных веществ обнаружены соединения, обладающие умеренной антиоксидантной, антимикробной активностью и высоким избирательным действием в отношении кишечной палочки E.coli 675.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Щекотихин, Юрий Маратович, 2000 год

1. Eisner U., Kuthan J. The Chemistry of Dihydropyridines //Chem. Rev. - 1972.-Vol. 72, №1.-p. 1-42.

2. Kuthan J., Kurffirst A. Development in Dihydropyridine Chemistry Hind. Eng. Chem. Prod. Res. Dev. 1982. - Vol.21. - P. 191-261.

3. Stout D.M., Meyers A.I. Recent Advances in the Chemistry of Dihydropyridines //Chem. Rev. 1982. - Vol. 82, № 2. - P. 223-243.

4. Sausins A., Duburs G. Synthesis of 1,4-Dihydropyridines by Cyclocondensation Reactions //Heterocycles. 1988. - Vol. 27,№ 1. - P. 269-289.

5. Саусиныл А. Э., Дубур Г.Я., Синтез 1,4-дигидропиридинов в реакциях цик-локонденсации (обзор) //Химия гетероцикл. соедин. 1992. - № 4. - С. 435467.

6. Serjinder Singh, Sarbjeet Gill, Updesh Kaur. NADH Model Studies on Reduction of Quinons //Indian J. Chem. 1987. - Vol. 26B, № 3. - P. 197-198.

7. Mohan H., Mittal J. P., Srividya N., Ramamurthy P. One-Electron Reduction of 3,3,6,6-Tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydro-(l,8)-(2H,5H)-acridinedione: A Pulse Radiolysis Study //J. Phys. Chem. 1998. - Vol. 102A, 4444-4449.

8. Mohan H., Srividya N., Ramamurthy P., Mittal J. P. One-Electron Reduction of Acridine-l,8-dione in Aqueous Solution: A Pulse Radiolysis Study 111. Phys. Chem.- 1997.-Vol. 101 A, 2931-2935.

9. Loev В., Goodman M.M., Snader K.M., Tedeschi R., Macko E., „Hantzch-Type» Dihydropyridine Hypotensive Agents //J. Med. Chem 1974. - Vol. 17, № 9. - P. 956-965.

10. Pat. 50157379 Japan /Inayama S., Mamoto K. p-Hydroxyphenyldecahydro-acridinediones //CA. 1977. - Vol. 85. - 108558.

11. Pat. 50157378 Japan /Inayama S., Mamoto K. p-Hydroxyphenyldecahydro-acridinediones //CA. 1977. - Vol. 85. - 94242.

12. Pat. 823436A1 Eur. /Martin J.A., Sherborne B.S., Taylor G.M. Preparation of 9-Arylacridinedione-1,8 and Analogs as Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase Inhibitors //CA. 1998. - Vol. 128. - 180034.

13. Pat. 2003148 Ger. /Bossert F., Vater W. Pharmaceutical 1,4,5,6,7,8-Hexa-hydroquinolines and 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Decahydro-1,8-dioxoacridines //CA. -1971.-Vol. 75.-98495c.

14. Pat. 2018713 Ger. /Ruecker D., Bossert F., Mayer H., Vater W. Azidophenyl Derivatives of 1,4-Dihydropyridines, Hexahydroquinolines and Decahydroacridines //CA. 1972. - Vol. 76. -46109q.

15. Pat. 9408966 UK. /Ohnmacht C.J., Trainor D.A., Forst J.M., Stein M.M., Harris R.J. Preparation of Quinolone and Acridinone Derivatives for the Treatment of Urinary Incontience //CA. 1995. - Vol. 122. - 9887.

16. Schneider R., Abeler G. Hydroacridinediones as PVC Thermostabilizers //Res. Disci. 1976. - Vol. 150. - P.5. CA. - 1977. - Vol. 86. - 17504.

17. Popielarz R., Hu S., Neckers D.C. Applicabitity of Decahydroacridine-l,8-dione Derivatives as Fluorescent Probes for Monitoring of Polimerization Processes //J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 110A,№1.-P. 79-83.

18. Shanmugasundaram P., Prabahar K.J., Ramakrishnan V.T. A New Class of Laser Dyes from Acridinedione Derivatives //J. Heterocycl. Chem. 1993. - Vol. 30, №4.-P. 1003-1007.

19. Ulrich S., Timpe H.J., Fouassier J.P., Morlet-Savary F. Fotoreduction of Decahy-droacridine-1,8-diones by Amines //J. Photochem. Photobiol. 1993. - Vol. 73 A, №1.-P. 139-143.

20. Srividya N., Ramamurthy P., Ramakrishnan V.T. Solvent Effects on the Absorptions and Fluorenscene Spectra of Some Acridinedione Dyes: Determination of Ground and Excited State Dipole Moments //Spectrochim.Acta. 1997. - Vol. 53A, №11. - P. 1743-1753.

21. Venkatachalapathy В., Ramamurthy P., Ramakrishnan V.T. Ground and Excited State Acid-Base Properties Acridine-l,8-dione Dyes //J. Photochem. Photobiol. -1997.-Vol. 111A, №1-3. P. 163-169.

22. Srividya N., Ramamurthy P., Ramakrishnan V.T. Photophysical Studies of Ac-ridine-l,8-dione Dyes: A New Class of Laser Dyes //Spectrochim.Acta. 1998. Vol. 54A, №2. - P. 245-253.

23. Horning E.G., Homing M.G. Methone Derivatives of Aldehydes //J.Org. Chem-1946. -№11. -P. 95-99.

24. King F.E., Felton D.G.I. Cyclohexa-l,3-dione: A Reagent for the Characterisation of Aldehydes //J. Chem. Soc. 1948.- P. 1371-1375.

25. Stetter H. Neure Methoden der praparativen organischen Chemie.II. Darstellung langkettiger Carbonsauren ausgehend von Cyclohexandionen-1,3 //Angew. Chem.- 1955. Jahr.67, №24. - S. 769-788.

26. Страков А.Я., Гудриниеце Э.Ю., Зицане Д.Р. Синтез гетероциклических соединений на основе 1,3-циклогександионов (обзор) //Химия гетероцикл. со-един. 1974. - №8. - С. 1011-1030.

27. Mattson О.Н. Sundstrum G. Dehydratation of 2,2'-Alkylidene-bis-dimedones to Tetrahydroxantenes by Reaction with Formic Acid //Acta Chem. Scand. 1970. -Vol. 24, №6.-P. 2267-2268.

28. Козлов Н.Г., Гусак K.H., Махнач C.A. Синтез и спектральные свойства новых производных бензоа.фенантредина //Химия гетероцикл. соедин. 1996. -№1.-С. 34-39.

29. Нейланд О .Я. Нитрование некоторых (3-аминовинилкетонов //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим.-1964.-№5. С. 577-588.

30. Greenhill J.V. Enaminones /Я. Chem. Soc. Reviews. 1977. - Vol. 6, №3. - P. 277-294.

31. Edafiogho I.O., Hinko C.N., Chang N., Moore J.A., Mulzac D., Nicholson J.M., Scott K.R. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Enaminones //J. Med. Chem. 1992. - Vol. 32, №15. - P. 2798-2805.

32. Vorlander D., Kalkow F. Hydrirung des Orcins //Chem. Ber- 1897. Bd. 30. - S. 1801-1803.

33. Vorlander D. Hydrite Derivate des Diphenyl und Tryphenylmethans //Lieb. Ann. Chem. 1899. - Bd. 309. - S. 348-355.

34. Vorlander D., Kalkow F. Die Formalverbindung des Hydroresorsins //Lieb. Ann. Chem. 1899. - Bd. 309. - S. 356-374.

35. Vorlander D., Strauss O. Verbindungen der Hydroresorsine mit aromatischen Aldehyden //Lieb. Ann. Chem. 1899. - Bd. 309. - S. 375-383.

36. Бисениекс Э.А., Бундуле М.Ф., Улдрикис я.Р., Дубур Г.я., Мишнёв А.Ф., Блейделис Я.Я. Производные октагидропирроло4,3,2-т,п.акридина //Химия гетероцикл. соедин. 1987. -№1. - С. 107-112.

37. Nagarajan К., Shenoy S.J., Talwalker P.K. Synthesis and Oral Hypoglycemic Properties of 3-(l-Oxo-3-hydroxy-2-cyclohexen-2-yl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indoles //Indian J. Chem. 1989. - Vol. 28B, №4. - P. 326-332.

38. Ванаг Г.Я., Станкевич э.и. Многоядерные гетероциклические соединения. IV. Взаимодействие бис-димедонилметанов с ацетатом аммония //Ж. общ. химии. 1960. -Т. 30, №10. - С. 3287-3292.

39. Antaki Н. Some Derivatives of Decahydro-l,8-dioxoacridine //J. Chem. Soc. -1965.-P. 2263-2264.

40. Seth M., Bhaduri A.P. Reaction of Substituted Bis-dimedonylmethane with 3-Phenylpropy lamine, 3,4-Dimethoxyphenethylamine & Ammonium Acetate //Indian J. Chem.- 1977. Vol. 15B, №2. - P. 196-197.

41. Станкевич Э.И. Взаимодействие бис-димедонилметанов с ацетатом аммония /В кн. Циклические ß-дикетоны. Рига, изд-во АН ЛатвССР, 1961. С. 275278.

42. Лиелбриедис Н.Э., Гудриниеце Э.Ю. Гетероциклические соединения на базе дикетонов. VIII. Взаимодействие п-рЧ,Ы-бис(Р-хлорэтил)амино.фенил-бис-димедонилметанов с ацетатом аммония //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим.-1967. -№3. С. 318-322.

43. Бакибаев A.A., Филимонов В.Д. Мочевины в органическом синтезе. II. Синтез гидрированных акридин-1,8-дионов и 1,4-дигидропиридинов взаимодействием мочевин с 1,3-дикарбонильными соединениями //Ж. орг. химии. -1991. -Т. 27, №4. С. 854-859.

44. Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Многоядерные гетероциклические соединения. VII. Взаимодействие бис-димедонилметанов с соединениями, содержащими аминогруппу. Восстановление октагидроакридинов //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. -1961. №2. - С. 223-227.

45. Shanmugasundaram P., Murugan Р., Ramakrishnan V.T., Srividya N., Rama-murthy P. Synthesis of Acridine Derivatives as Laser Dyes //Heteroatom Chem. -1996.-Vol. 7, №1. P. 17-22.

46. Srividya N., Ramamurthy P., Shanmugasundaram P., Ramakrishnan V.T. Synthesis, Characterization and Electrochemistry of Some Acridine-l,8-dione Dyes //J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, №15. - P. 5053-5089.

47. Пырко A.H. Синтез тетра- и октагидроксантеновых производных конденсацией димедона с ароматическими альдегидами //Химия гетероцикл. соедин. -1996. -№6.~ С. 742-753.

48. Antaki Н. The Synthesis of Ethyl 4-Aryl-5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-quinoline-3-carboxylates and Their Derivatives //J. Chem. Soc. 1963. - P. 4877-4879.

49. Murugan P., Ramakrishnan V.T. Synthesis of Acridinediones and Bis-acridinediones //Indian J. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 7, №1. - P. 31-34.

50. Prabahar K.J., Rajagonalan K., Ramakrishnan V.T. Condensation of 2,2'-Methylene-bis(cyclohexane-l,3-diones) with Diaminomaleonitrile //Indian J. Chem. 1989.-Vol. 28B,№11.-P. 952.

51. Wiswanathan N., Sidhaye A.R., Gawad D.H. Reaction of Dimedone with a-Keto Acids //Indian J. Chem. 1986. - Vol. 25B, №4. - P. 347-349.

52. Pat. 3,414,587 (USA). 4-(l,2,3,4,5,6,7,8-Octahydro-l,8-dioxo-9-xanthenyl)-benzenesulfonamide and Derivatives /Lehz H.H., Mitrovic M. //CA. 1969. -Vol. 70. - 57648s.

53. Швейц Д.В., Станкевич Э.И., Нейланд О.Я. Синтезы на основе 6-метил-6-(|3-цианоэтил)-3-аминоциклогексен-2-она-1 //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим.-1968. -№2.-С. 213-220.

54. Станкевич Э.И., Гринштейн Э.Э., Дубур Г.Я. Строение продуктов взаимодействия Р-аминовинилкарбонильного соединения, Р-дикетона и альдегида //Химия гетероцикл. соедин. 1975. - №2. - С. 228-230.

55. Дреймане А.Я., Гринштейн Э.Э., Станкевич Э.И. Конкурентные реакции Р-дикарбонильных соединений с альдегидами в синтезе гексагидрохинолинов //Химия гетероцикл. соедин. 1980. -№6. - С. 791-795.

56. Benny J.C.N., Gopalakrishnan V., Pandiarajan К. Synthesis of Some 9-Aryl-3,3,6,6-tetramethyl-l,2,3,4,5,6,7,8,9,10-decahydroacridine-l,8-dione //Indian J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 4, №2. - P. 145-146.

57. Greenhill J.V. The Reaction with Aldehydes of Enaminones Derived from Dime-done //J. Chem. Soc.-C. 1971. - P. 2699-2703.

58. Chaaban I., Greenhill J.V., Akhtar P. Enaminones in the Mannich Reaction. Part 2. Further Investigation of Internal Mannich Reactions //J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part II. 1979. - №6. - P. 1593-1596.

59. Greenhill J.V., Moten M.A., Hanke R., Breitmaier E. The Convertion of Cyclo-hexan-l,3-dione or Their Enaminone Derivatives into 7,8-Dihydroquinoline-5(6H)-ones and Three Bis-vinylogous-imide By-products //J. Chem. Res. Synop. -1981.-№3.-P. 66-67.

60. Гринштейн Э.Э., Дреймане А .Я., Лиепинып Э.Э., Станкевич Э.И. Реакция альдоз в ß-аминовинилкарбонильными соединениями //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. -1980. №6. - С. 722-727.

61. Jonescu M.Y., Georgescu V.N. Einwirkung von Substanzen mit aktiver Methylengruppe anf Urotropin (Hexamethylentetramin) //Bull. Soc. Chim. France. 1926. -Bd. 41, №4. - S. 692-706; Zbl. - 1927. - Bd. II. - S. 832-833.

62. АП S.S., Ashraf C.M., Younas M., Ehsan A. Organic Reaction in the Aqueous Medium. Part III. Reaction of Hexamethylenetetramine with Active Methylene Compounds//Pakistan J. Sei. and Ind. Res. 1990. -Vol. 33, №1-2. - P. 20-26.

63. Martin N., Quitero M., Seoane C., Mora A., Suarez M., Ochoa E., Morales A., del Bosque J.R. Synthesis and Conformation Study of Acridine Derivatives Related to 1,4-Dihydropyridines //J. Heterocycl. Chem. 1995. - Vol. 32, №1. - P. 235-238.

64. Magid Abou-Gharbia. Synthesis of Novel Hexahydroquinolines and Hexahy-droacridines //Heterocycles. 1986 - Vol. 24, № 5. - P. 1347-1353.

65. Meyer H., Bossert F., Horstmann H. Dihydropyridine. II. Synthese von 1,4-Dihydropyridinen mit Brbckenkopf-N-Atom //Lieb. Ann. Chem. — 1977 №11-12.-S. 1888-1894.

66. Бакибаев A.A., Филимонов В.Д. Мочевины в органическом синтезе. III. Синтез 1,4-дигидропиридинов и гидрированных акридин-1,8-дионов реакцией 1,3-дикарбонильных соединений с арилиденбисмочевинами //Ж. орг. химии. 1991.-Т. 27, №4.-С. 859-863.

67. Бакибаев A.A., Филимонов В.Д. Одностадийный синтез тетраметилдекагид-роакридиндионов конденсацией димедона с мочевиной и фенилизоцианатом в муравьиной кислоте //Ж. орг. химии. 1989. - Т. 25, №7. - С. 1579-1580.

68. Бакибаев A.A. Мочевины в органическом синтезе VIII. Синтез гидрированных 10-арилакридин-1,8-дионов реакцией 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионов с диарилмочевинами или анилинами в муравьиной кислоте //Ж. орг. химии. 1994. - Т. 30, №7. с. 1050-1052.

69. Бакибаев A.A., Филимонов В.Д. Диалкилсульфоксиды как метиленирующие агенты в синтезе гидрированных акридин-1,8-дионов //Ж. орг. химии. 1991. -Т. 27, №1.-С. 223-224.

70. Бакибаев A.A., Яговкин А.Ю., Вострецов С.Н. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклов с использованием мочевин и родственных соединений //Усп. химии. 1998. - Т. 67, №4. - С. 333-352.

71. Мельник М.В., Корнилов М.Ю., Туров A.B., Гуцуляк Б.М. Исследование циклизации первичных ароматических аминов с формальдегидом и димедо-ном в присутствии хлорной кислоты //Ж. орг. химии. 1982. - Т. 18, №7. - С. 1460-1466.

72. Андреева Е.И., Смирнова Т.К., Рожкова Н.Г., Мельник М.В., Гуцуляк Б.М. Физиологическая активность солей диоксооктагидроакридиния и их производных //Физиол. актив, вещества. 1990. - Вып.22. - С. 57-60.

73. Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Многоядерные гетероциклические соединения. XIX. Восстановление 3,3,6,6-тетраметилоктагидроакридиндионов-1,8 //Химия гетероцикл. соедин. 1965. -№2. - С. 305-306.

74. Sivaraman J., Subramanian К., Velmurugan D., Subramanian E., Ramakrishnan V.T. 9-Methyl-10-(4-methylphenyl)-3,4,6,7,9,10-hexahydro-1,8-(2H,5H)-acridine-dione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1994. - Vol. 50C, №12 .-P. 2011-2013.

75. Gunasekaran K., Velmurugan D., Murugan P. 3,3,6,6-Tetramethyl-9-(2-phenylethyl)-3,4,6,7,9,10-hexahydro-l,8(2H,5H)-acridinedione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1997. - Vol. 53C, №10 . - P. 1512-1514.

76. Ganesh V.K., Velmurugan D., Sagar M.B., Murugan P. 9-(4-Dimethyl-aminophenyl)-3,3,6,6-Tetramethyl)-3,4,6,7,9,10-hexahydro-l,8(2H,5H)-acridine-dione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1998. - Vol. 54C, №4. -P. 557-559.

77. Ganesh V.K., Banumathy S., Velmurugan D., Ramasubbu N., Ramakrishnan V.T. 9-(Metoxyphenyl)-10-phenyl-3,4,6,7,9,10-hexahydro-l,8(2H,5H)-acridinedione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1998. - Vol. 54C, №5. - P. 633-635.

78. Selladural S., Chandrasekaran R., Govindasami L., Suh It-Hwan. 9-(4-Di-methylaminophenyl)-3,4,6,7,9,10-hexahydro-l,8(2H,5H)-acridinedione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1998. - Vol. 54C, №7. - P. 957959.

79. Brito-Arias M., Ramirez G., Rivas R.E., Molins E., Maniukiewicz W. 3,3,6,6-Tetramethyl-9-(2-nitrophenyl)-3,4,5,6,9,10-hexahydro-acridine-l,8(2H,7H)-dione //Acta Crystallogr. Sect. C: Cryst. Struct. Commun. 1996. - Vol. 52C, №11. - P. 2811-2814.

80. Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Инфракрасные спектры некоторых декагидроак-ридин-1,8-дионов //Ж. орг. химии. 1965. - Т. 1, №5. - С. 809-814.

81. Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Многоядерные гетероциклические соединения. XVII. Ультрафиолетовые спектры поглощения некоторых многоядерных гетероциклических соединений //Изв. АН ЛатвССР. Сер. Хим.-1963. №1. - С. 84-90.

82. Shanmugasundaram P.S., Ramakrishnan V.T. Synthesis of Hydrobisbenzol,2-a:r,2'-j.-acridines //Indian J. Chem. 1997.-Vol. 36B,№1.-P. 17-20.

83. Shanmugasimdaram P.S., Murugan P., Ramakrishnan V.T. Synthesis of Hydro-bispyrazolo3,4-a:4',3'-j.-acridines //Indian J. Chem. 1997.- Vol. 36B, №1. - P. 21-24.

84. Bielmann J.F., Highet R.J., Goeldner М.Р. New Transformation in the 1,4-Dihydropyridine Series // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1970.-P. 295.

85. Highet R.J., Bielmann J.F. The Thermal Transformation of Two Tetrahydroacri-dandionecarboxylic Acids //J. Org. Chem. 1972,- Vol. 37. - P. 3731-3737.

86. Greenhill J.V., Moten A. N-Alkylaton of Enaminones //Tetrahedron. 1983. -Vol. 39, №20.-P. 3405-3407.

87. Nagarajar K., Shenoy S.J. Structures of Aldehyde-dimedone Adducts. Chemistry of Dimedone //Indian J. Chem. 1992. - Vol. 31A, № 2. -P. 73-87.

88. Николаева Т.Г., Щекотихин Ю.М., Морозов А.О. Синтез и строение бицик-лических оксо-1,5-дикетонов //В сб. науч. тр. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов: Изд-во СГУ, 1996. - С. 98.

89. Юб.Николаева Т.Г., Щекотихин Ю.М., Пономарев A.C., Кривенько А.П. Особенности образования декагидроакридин-1,8-дионов на основе соединений ряда 1,3-диоксоциклогексана в различных средах //Химия гетероцикл. со-един. 2000. - №4. - С. 475-481.

90. Ю7.Лиелбриедис Н.Э., Гудриниеце Э.Ю. ИКС производных бис-димедонилметанов //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. 1965. -№6. - С. 738-741.

91. Ю8.Лиелбриедис И.Э., Гудриниеце Э.Ю. ИКС производных бис-цикло-гександионилметанов //Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. 1966. - №6. - С. 684688.

92. Ю9.Щекотихин Ю.М. Синтез 9Л1-10Т11-декагидроакридин-1,8-дионов на основе бициклических оксо-1,5-дикетонов //В сб. науч. тр. «Новые достижения в органической химии». Саратов: Изд-во СГУ, 1997. - С. 85-86.

93. Щекотихин Ю.М. Реакции а^-метилен-бис-циклогексан-1,3-дионов с аминами //Тез. докл. XXXV Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск: Изд-во НГУ, 1997.-С.51.

94. З.Петрова Н.В., Щекотихин Ю.М. Синтез замещенных декагидро- и пергид-роакридинов //Тез. докл. Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии». Саратов: Изд-во СГУ, 1997. - С. 121.

95. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semiempirical Methods. I. Method //J. Comput. Chem. 1989. - Vol. 10, № 2. - P. 209-220.

96. Щекотихин Ю.М., Гетманенко Ю.А., Николаева Т.Г., Кривенько А.П. Синтез 9-К1-10-К-1,8-диоксодекагидроакридинов и диоксимов на их основе //Химия гетероцикл. соедин. В печати.

97. Baldas J. Porter Q.N. The Mass-spectra of Dimedone Derivatives of Aldehydes //Tetrahedron Letters. 1968. - № 11. - P. 1351-1355.

98. Dagher C., Hanna R., Terentiev P.B., Boundel Y.G., Kost A.N., Maksimov B.I. Synthesis and Mass Spectrometry of 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles and 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran Derivatives//J. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 19, № 3. - P. 645-647.

99. Cupka P., Bella J., Martvon A. Synthesis and Spectral Properties of Substitutes 1,4-Dihydropyridines and 1,4,5,6,7,8-Hexahydroquinolines //Coll. Czech. Chem. Commun. 1987. - Vol. 52. - P. 742-748.

100. Курсанов Д.Н., Парнес 3.H., Калинкин М.И., Лойм Н.М. Диспропорциони-рование гетероциклических соединений /В кн. Ионное гидрирование. М.: Химия, 1979. 192с.

101. Каминский В.А., Саверченко А.Н., Тиличенко М.Н. Диспропорционирова-ние N-R-A11 (12)-додекагидроакридинов //Химия гетероцикл. соедин. 1970. -№ 11.-С. 1538-1541.

102. Харченко В.Г., Крупина Т.И. Блинохватов А.Ф. Соли тиоксантилия и симм-октагидротиоксантилия /В кн. Тиоксантены, гидротиоксантены и их производные. Саратов: Изд-во СГУ, 1979. 79с.

103. Hegde V., Hung C.Y. Madhukar P., Cunningham R., №ipfer Т., Thummel R.P. Design of Receptors for Urea Derivatives on the Pyrido3,2-g.indole Subunit //J. Amer. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115, № 3. - P. 872-878.

104. Hung C.Y., Hopfer Т., Thummel R.P. Molecular Recognition: Consideration of Individual Hydrogen-Bonding Interaction //J. Amer. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115, №26.-P. 12601-12602.

105. Thummel R.P. The Synthesis and Properties of Organized Polyaza Cavity-shaped Molecules //Tetrahedron. 1991. - Vol. 47, № 34. - P. 6851-6886.

106. Николаева Т.Г., Щекотихин Ю.М., Гетманенко Ю.А., Кривенько А.П. Использование перегруппировки Фишера в построении 16-R-гексагидробисиндоло2,3-а:Зг,2г-.]акридинов //Химия гетероцикл. соедин. -2000.-№3.-С. 416-417.

107. Китаев Ю.П., Троепольская Т.В. Новые данные о механизме реации индо-лизации (обзор) //Химия гетероцикл. соедин. 1978. - № 8. - С. 1011-1027.

108. Robinson В. The Fisher Indole Synthesis. Chichester etc: J. Wiley and Sons, 1982. -310p.

109. Робинсон Б. Современные исследования синтеза индолов реакцией Фишера //Усп. химии. 1971. - Т. 40, № 8. - С. 1434-1478.

110. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И., Клюев Н.А. Индолы. XLIX. Прямое подтверждение протекания синтеза индолов по Фишеру по схеме сигматроп-ной 3,3.-перегруппировки // Химия гетероцикл. соедин. 1976. - № 8. -С. 1065-1071.

111. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И., Клюев Н.А., Беликов А.Б. L. Моно-мета-замещенные диарилгидразины в синтезе индолов по Фишеру (механизм реакции) //Химия гетероцикл. соедин. 1978. - № 10. - С. 1349-1355.

112. Николаева Т.Г., Решетов П.В., Кривенько А.П. Синтез и стереохимия пер-гидроакридинов (обзор) //Химия гетероцикл. соедин. 1997. - № 7. - С. 867886.

113. Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Харченко В.Г. Восстановительное амини-рование в синтезе азагетероциклов (обзор) //Химия гетероцикл. соедин. -1987.-№4.-С. 435-448.

114. Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Юдович JI.M., Комягин Н.Т., Яновский А.И., Стручков Ю.Т., Харченко В.Г. Насыщенные азотсодержащие гетеро-циклы. 13. Пергидроакридины. Синтез и стереохимия //Химия гетероцикл. соедин,- 1987.-№ 12.-С. 1645-1650.

115. Кривенько А.П., Николаева Т.Г. Восстановительное аминирование в синтезе азагетероциклов. Саратов: Изд-во СГУ, 1991. - 83с.

116. Харченко В.Г., Смирнова Н.С., Рыбина Г.И., Прокофьев A.B. Каталитическое гидрирование 9-11-сим-октагидроксантенов и их 1,8-диоксо-замещенных //Ж. орг. химии. 1984. - Т. 20, № 9. - С. 1956-1960.

117. Харченко В.Г., Юдович Л.М., Смирнова Н.С., Рыбина Г.И., Маркова Л.И. Стереонаправленный синтез гидроксантенов //Ж. орг. химии. 1987. - Т. 23, № 3. - С. 576-580.

118. Lunn G., Sansone E.B. Facile Reduction of Pyridines with Nickel-Aluminium Alloy//J. Org. Chem. 1986.-Vol. 51, № 4. - P. 513-517.

119. Lunn G. Reduction of Heterocycles with Nickel-Aluminium Alloy //J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52, № 6. - P. 1043-1046.

120. Грачева И.Н., Точилкин А.И. Восстановление хинолинкарбоновых кислот сплавом Ренея //Химия гетероцикл. соедин. 1988. - № 1. - С. 77-79.

121. Keefer L.K., Lunn G. Nickel-Aluminium Alloy as a Reducing Agent // Chem. Rev. 1989. - Vol. 89, № 3. - P. 459-502.

122. Пырко А.Н. Синтез производных пиридина трехкомпонентным взаимодействием (3-дикарбонильного, Р-енаминокарбонильного соединений и ортому-равьиного эфира //Химия гетероцикл. соедин. 1999. - № 6. - С. 774-781.

123. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13.-М.: Мир, 1975.- 185с.

124. Balicki R., Nantka-Namirski P. A New Synthesis of 4-(5-Nitro-2-furyl)-dihydropyridine Derivatives //Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1974. - Vol. 26, № 6. -P. 647-651.

125. Кастрон B.B., Дубур Г.Я., Витолинь О.О., Кименис А.А. Синтез и фармакологическая активность 4-фурил-1,4-дигидропиридинов //Хим.-фарм. журн. -1979.-№ 6.-С. 57-62.

126. Красная Ж.А., Юфит С.С., Кучеров В.Ф. Химия ацеталей. Сообщение 22. Конденсация ацетил ацетона и дигидрорезорцина с ацеталями//Изв. АН СССР. Отд. хим. наук. 1967. - С. 1104-1110.

127. Padilla J.E.S. Synthese der Perivate des 5,5-Dimethylcyclohexandiones-(l,3)Dimedon. und seine Anwendung als Aldehydreagens //An. Am. Farmac. Bioquim. 1956. - № 7. - S. 598-606. Zbl. - 1962. - S. 3924-3925.

128. Vorlander D. Methon als Aldehylreagens //Z. anal. Chem. 1929. - Bd. 77. - S. 241-268.

129. Dewar M.J.S., McKee M.L., Rzepa H.S. MNDO Parameters for Third Period Elements //J. Amer. Chem. Soc. 1978. - Vol. 100, № 11. - P. 3607.

130. Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules. 38. The MNDO Method. Approximation and Parameters //J. Amer. Chem. Soc. 1977. - Vol. 99, № 15. -P. 4899-4907.

131. Dewar M.J.S., Thiels W. Ground States of Molecules. 39. Results for Molecules Containing Hydrogen, Carbon, Nitrogen and Oxygen // J. Amer. Chem. Soc. -1977. Vol. 99, № 15. - P. 4907-4917.126

132. Дэннис Дж., Шнабель Р. Численные методы безусловной оптимизации и решения нелинейных уравнений /Под ред. Ю.Г. Евтушенко. М.: Мир, 1988. - 440с.

133. Stewart J.J.P. MOP AC, A Semi-empirical Molecular Orbital Program //QCPE. -1983.-Program№455.

134. Кларк Т. Компьютерная химия. Практическое руководство по расчетам структуры и энергии молекулы /Под ред. B.C. Мастрюкова и Ю.Н. Панчен-ко.-М.: Мир, 1990.-383с.

135. Сталл Д., Вестрам Э., Зинке Г. Химическая термодинамика органических соединений. М.: Мир, 1971. - 807с.