Синтез гетарилхинолинов на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кашаев, Артем Григорьевич

• Кашаев, Артем Григорьевич
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кашаев, Артем Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая активность 4-хинолинкарбоновых кислот и их 7 производных

1.2. Синтез гидразидов карбоновых кислот

1.3. Химические свойства гидразидов карбоновых кислот

1.3.1. Реакции конденсации с карбонильными соединениями

1.3.2. Синтез ацилазидов на основе гидразидов карбоновых кислот

1.3.3. Гидразиды карбоновых кислот в реакциях гетероциклизации

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Синтез гидразидов замещенных цинхониновых кислот

2.2. Синтез гидразонов изатинового ряда с фрагментом хинолина

2.3. Синтез 4-гетарилхинолинов

2.4. Синтез 2,3'-бихинолиновых систем

2.5. Рентгеноструктурный анализ полученных соединений

2.5.1. Рентгеноструктурное исследование 4-аллил-3-(2-метил-4- 54 хинолил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-5-тиона (XIII)

2.5.2. Рентгеноструктурное исследование 2,6-диметил-4-(1,3,4- 57 оксадиазол-2-ил)хинолина (У1б)

2.6. Фотофизические свойства 2-К-6-11'-4-(5-Х-1,3,4-оксадиазол-2-ил) 59 хинолинов

2.7. Изучение биологической активности синтезированных 62 соединений по отношению к вирусу осповакцины

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Реагенты и оборудование

3.2. Синтез исходных соединений

3.3. Синтез 2-К-6-К'-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗН-индол-3- 68 илиден)хинолин-4-карбогидразидов

3.4. Синтез 2-К-6-К'-4-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов

3.5. Синтез 2-Я-6-К'-4-(5-амино-1,354-оксадиазол-2-ил)хинолинов

3.6. Синтез 2-метил-4-(5-Я-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов

3.7. Синтез 4-аллил-3-(2-метил-4-хинолил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4- 80 триазол-5 -тиона

3.8. Синтез 2-метил-4-(6-фенил-1,24-триазин-3-ил)хинолина

3.9. Синтез 2-[2-(2-нитрофенил)-1-этенил]-4-(1,3>4-оксадиазол-2ил)хинолинов

3.10. Синтез 4-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2,3'-бихинолина

3.11. Синтез и восстановление производных 2-[2-(2-нитрофенил)-1- 83 этенил]-6-11-4-хинолинкарбоновых кислот

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез гетарилхинолинов на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот»

Центральное положение в современной синтетической органической химии занимают исследования, связанные с развитием методов целенаправленного синтеза сложных органических молекул с целью получения физиологически активных веществ с избирательным действием. Известно достаточно большое количество лекарственных препаратов, в молекулах которых присутствует фрагмент хинолина, применяемых в медицине для лечения инфекций дыхательных путей, онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции.

Учитывая высокий фармакологический потенциал хинолин содержащих соединений, их синтез представляет интерес не только с точки зрения развития структурной органической химии, но и для их использования в качестве потенциально биологически активных веществ. При этом одной из ключевых остается проблема функционально-ориентированного молекулярного дизайна новых фармакологически активных соединений и выбора доступного субстрата, обладающего большими препаративными возможностями. Гидразиды карбоновых кислот гетероциклического ряда, в том числе и производных хинолина, будучи полифункциональными субстратами, в полной мере отвечают этим требованиям.

В связи с вышесказанным значительный интерес представлял синтез новых гетероциклических систем на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот, содержащих наряду с фрагментом хинолина 1,3,4-оксадиазольный, 1,2,4-триазиновый и 1,2,4-триазольный циклы.

Целью работы является разработка методов синтеза 4-гетарилхинолинов на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот, а также исследование свойств полученных соединений.

В соответствии с поставленной целью решались следующие основные задачи:

- синтез 4-(1,2,4-триазин-3-ил)-, 4-(1,2,4-триазол-3-ил) и 5-замещенных 4

1,3,4-оксадиазол-2-ил)-хинол инов

- синтез гидразонов на основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот

- установление структуры полученных соединений и поиск путей их практического использования.

В ходе выполнения работы получены следующие наиболее значимые результаты:

На основе гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот проведен синтез 2-Е1-6-К'-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолипов, 2-К.-6-11'-4-(5-амино-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов и 2-К-6-К'-(5-Х-2-оксо-1,2-дигидро-ЗН-индол-3илиден)хи нол и н-4-карбогидразидов.

Обнаружено, что при синтезе гидразидов 2-[2-(2-нитрофеншт)-1-этенил]-6-К-4-хинолинкарбоновых кислот из соответствующих эфиров наблюдается восстановление и нитрогруппы, и кратной связи.

Циклизацией 2-[2-(2-аминофенил)-1 -этенил]-4-( 1,3,4-оксадиазол-2ил)хинолина в условиях реакции Вильсмайера сиитезирован 4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2,3'-бихинолин.

На основе рентгеноструктурного анализа установлена пространственная структура 2,6-диметил-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хииолипа и 4-аллил-3-(2-метил-4-хинолил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-5-тиона.

Масс-спектрометрически установлена относительная устойчивость различных циклов в новых системах; показано, что наиболее устойчивым является хинолиновое ядро.

Рассмотрена зависимость значений величины квантовых выходов флуоресценции 2-К-6-К'-4-(5-Х-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов от наличия электронодонорного заместителя в оксадиазольном кольце.

В результате проведенных исследований отработаны методы синтеза новых перспективных физиологически активных веществ и проведена их химическая трансформация с получением широкой гаммы соединений, содержащих ароматические радикалы, различные функциональные группы, пяти- и шестичленные гетероциклические ядра.

Среди синтезированных соединений в ряду 4-гетарилхинолинов найдены вещества, обладающие умеренной вирусингибирующей активностью в отношении вируса осповакцины.

Изучены фотофизические свойства 2-11-6-К'-4-(5-Х-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов. Установлено, что 5-незамещенные 2-К-6-К'-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолины обладают высоким квантовым выходом флуоресценции и могут применяться в химии органических люминофоров.

На защиту выносятся следующие положения: -синтез новых 4-гетарилхинолинов с фрагментами изатина, 1,3,4-оксадиазола, 1,2,4-триазола и 1,2,4-триазина;

-изучение особенностей пространственного строения 4-аллил-3-(2-метшт-4-хинолил)-4,5-дигидро-\Н-1,2,4-триазол-5-тиона и 2,6-диметил-4-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолина;

-изучение химического поведения 2-[2-(2-нитрофенил)-1-этенил]хинолинов в реакции восстановления;

Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийских научно-практических конференциях студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2007 г, 2008 г), Российских молодёжных научных конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2008 г, 2009 г), Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009 г).

По теме диссертации опубликовано 6 статей в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 статьи в изданиях зарубежной печати, тезисов докладов 7.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кашаев, Артем Григорьевич

Выводы

• 1. Получен широкий ряд производных гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот, содержащих наряду с фрагментом хинолина 1,3,4-оксадиазольный, 1,2,4-триазиновый и 1,2,4-триазольный циклы. Конденсацией гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот с изатинами осуществлен синтез 2-К-6-К/-(5-Х-2-оксо-1,2-дигидро-ЗН-индол-3-илиден)хинолин-4-карбогидразидов.

• 2. Методом рентгеноструктурного анализа 4-аллил-3-(2-метил-4-хинолил)-4,5-дигидро-1//-1,2,4-триазол-5-тиона и 2,6-диметил-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолина установлено, что угол отклонения фрагмента хинолина от плоскости пятичленных азотсодержащих гетероциклов составляет 41° и 7° соответственно. В кристаллах исследуемых соединений обнаружены внутри- и межмолекулярные водородные связи, в которых участвуют атомы водорода С-Н связей оксадиазольного цикла и хинолинового фрагмента.

• 3. На основе 2-метил-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов синтезированы соответствующие 2-[2-(2-нитрофенил)-1-этенил]-6-К-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолины Е-конфигурации. Циклизацией 2-[2-(2-аминофенил)-1-этенил]-4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолина, являющегося продуктом восстановления 2-[2-(2-нитрофенил)-1 -этенил]-4-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолина, в условиях реакции Вильсмайера осуществлен синтез 4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2,3'-бихинолина.

• 4. По результатам биологических испытаний синтезированных веществ подтверждена целесообразность поиска новых физиологически активных соединений в ряду 4-гетарилхинолинов.

• 5. Рассмотрена зависимость значений величины квантовых выходов 2-11-6-К'-4-(5-Х-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов от наличия электронодонорного заместителя в оксадиазольном кольце.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кашаев, Артем Григорьевич, 2011 год

1. Регистр лекарственных средств России PJIC Энциклопедия лекарств. 14-й вып. // Гл. ред Г.Л. Вышковский. М.: РЛС-2006, 2005. 1392 с.

2. Земцова M. Н., Зимичев А. В., Трахтенберг П. Л., Беленькая Р. С., Бореко Е. И. Синтез и противовирусная активность гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот. //Хим.-фарм.журн. 2008. №10. С. 21-23.

3. Зимичев А. В., Земцова M. Н., Трахтенберг П. Л. Синтез, антибактериальная и противогрибковая активность 2-К-4-К'-хинолинов. // Хим.-фарм.журн. 2009. №1. С. 12-13.

4. Земцова М.Н., Липкин А.Е., Зимичев А.В. Нитрование 2-(2-хинолил)тиофена и 5-(2-хинолил)-2,2'-битиофена. // ХГС. 1974. №10. С. 1327-1328.

5. Lefevre R., Mathur F. Comparison of the directive powers of elements having consecutive atomic numbers. Part II. The mononitrations of 2-phenylquinoline and its methosulphate. // J. Chem. Soc. 1930. Vol. 50. P. 2236-2241.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M: Новая Волна, 2010. 1216 с.

7. Кацнельсон М.М. Приготовление синтетических химико-фармацевтических препаратов. -М: Гостехиздат, 1923. 299 с.

8. Zarghi A., Ghodsi R. Design, synthesis, and biological evaluation of ketoprofen analogs aspotent cyclooxygenase-2 inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. 2010. V. 18. P. 5855-5860.

9. Гетероциклические соединения, под ред Р. Эльдерфилд., T. 4. — M: Инлит. 1955. 538 c.

10. Holmes R.E. Cinchoninic acid derivatives. Пат. 3799929 (США) 1974;

11. РЖХим. 1975. 2087П6. 12.Sarkis G.Y. Synthesis and spectral data for cinchoninic acids. // J. Chem. Eng. Data. 1972. Vol. 17. №3. P. 388-391.

12. Gilman H., Tolman L., Massie S.P. 6,8-Dichloro-2-(2'-pyridyl)-a-di-n-butylaminomethyl-4-quinolinemethanol. // J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. №11.P. 2399-2400.

13. Atwell G.J., Baguley B.C., Denny W.A. Potential antitumor agents. 57. 2-Phenylquinoline-8-carboxamides as minimal DNA-intercalating antitumor agents with in vivo solid tumor activity. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32. №2. P. 396-410.

14. Deady L.W., Desneves J., Kaye A.J., Finlay G.J., Baguley B.C., Denny W.A. Synthesis and antitumor activity of some indenol,2-b.quinoline-based bis carboxamides. //Bioorg. Med. Chem. 2000. Vol. 8. №5. 977-984.

15. Suzuki F., Nakasato Y., Tsumuki H., Ohmori K., Nakajima H., Tamura Т., Sato S. Tetracyclic compounds. Пат. 5371225 (США) 1993; Chem. Abstrs. 1994. 120. 217318.

16. Shaw K., Yuan J. Certain pyrroloquinolinones; a new class of gaba brain receptor ligands. Пат. 5604235 (США) 1994; Chem. Abstrs. 1994. 120. 106976.

17. Elliott J.M., Carling R.W., Chambers M., Chicchi G.G, Hutson P.H., Jones A.B., MacLeod A., Marwood R., Meneses-Lorente G., Mezzogori E., Murray F., Rigby M., Royo I., Russell M.G., Sohal В., Lan Tsao K. and Williams B.

18. N',2-Diphenylquinoline-4-carbohydrazide based NK3 receptor antagonists. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. 5748-5751.

19. HayashiH., Miwa Y., Mild I., Ichikawa S., Yoda N., Ishii A., Kono M. and Suzuki F. 5-HT3 Receptor Antagonists. I. New Quinoline Derivatives. // J. Med. Chem. 1992. Vol.35. №26. P. 4893-4902.

20. Maruyama A., Ogawa S., Yamazaki S., Tobe A. Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives. Пат. 0458636 (Европа). 1995; Chem. Abstrs. 1996. 125. 202043

21. Carling R.W., Leeson P.D., Moseley A.M., Baker R., Foster A.C., Grimwood S., Kemp J.A. and Marshall G.R. 2-Carboxytetrahydroquinolines. Conformational and Stereochemical Requirements for Antagonism of the

22. Glycine Site on the NMDA Receptor. // J. Med. Chem. 1992. Vol.35. №11. P. 1942-1953.

23. Desos P., Ruano E., Al-Badri H. Aprepitant and L-758298. // Drugs Future. 2002. Vol. 27. №A. P. 212.

24. Metwally K., Pratsinis H., Kletsas D. Pyrimido4,5-c.quinolin-l(2//)-ones as a novel class of antimitotic agents: Synthesis and in vitro cytotoxic activity. // Europ. J. Med. Chem. 2007. Vol. 42. №3. P. 344-350.

25. Беленькая P.C., Лапачев В.В., Липкин А.Е. Синтез азотистых производных 2-замещенных цинхониновых кислот IL* Арилиденгидразиды 2-метил-, 2-('2тиенилвинил)- и 2-('5-нитро-'2-тиенилвинил) цинхининовых кислот. // Хим.-фарм.журн. 1975. Т. 9. №7. С. 13-17.

26. Likar М., Schauer P., Japelj М. Synthesis and antimicrobial activity of some thenoyl amides. //J. Med. Chem. 1970. Vol. 13. №11. P. 159-161.

27. Fox H.H., Gibas J.T. Synthetic tuberculostats IV. Pyridine Carboxylic acid hydrazides and Benzoic acid hydrazides. // J.Org.Chem. 1952. Vol. 17. P. 1653-1660.

28. Drain D.J., Seiler M., Seymour D.E. Some further studies on tuberculostatic compounds. // J. Pharmacy and pharmacology. 1952. Vol. 4. №11. P. 844-855.

29. Liebermann D., Rist N., Crumbach F. et al Etudes dans le domaine de la chimiotherapie antituberculeuse.Hydrazides et hydrazones. // Bull. Soc.Chim. France. 1954, Vol. 21. P. 1430-1443.

30. Anghel C., Silberg A. On some quinolinic hydrozides. // Studia Universitatis Babes-Bolyai, Chemia. 1971. Vol. 16. №1. P. 9-12.

31. Городецкий A.A., Пелькис П.С., Рябова 3.3., Дубенко Р.Т. Противолучевые свойства ариламидов и арилгидразидов тиокарбоновых кислот. Киев: Наукова думка, 1964. 12 с.

32. Vaitilingam В., Nayyar A.; Palde Р. В., Monga V., Jain R., Kaur S., Singh P. P. Synthesis and antimycobacterial activities of ring-substituted quinolinecarboxylic acid/ester analogues. // Bioorg. Med. Chem. 2004. Vol. 12. №. 15. P. 4179-4188.

33. Соломко З.Ф., Малиновский M.C., Брайченко B.T. Исследования в области 1ч-арил-Р-аминокислот. V. Гидразиды Ы-арил-р-аланинов. // Хим.-фарм.журн. 1971. Т. 5. №11. С. 18-21.

34. Коган H.A., Власова М.И. Реакция гидразида индол-2-карбоновой кислоты с карбонильными соединениями. // Хим.-фарм.журн. 1971. Т. 5. № 7. С. 27-32.

35. Бехли А.Ф., Михайлицин Ф.С. Производные хинолин-7-карбоновой кислоты. II. 4-Аминозамещенные хинолин-7-карбоновой кислоты и их производные. // Хим.-фарм.журн. 1970. Т. 4. № 2. С. 17-20.

36. Черных В.П., Валяшко H.H., Джан-Темирова Т.С., Петюнин П.А. Амиды и гидразиды щавелевой кислоты. XX Замещенные амиды и гетерилиденгидразиды 4-Ы-ацил(гетерил)-сульфамоилоксаиновыхкислот. // Хим.-фарм.журн. 1972. Т. 6. № 7. С. 8-10.

37. John Н. Chinolinderivate, XV. 6-Oxy-4-amino-chinolin. // J. Prakt. Chem. 1930. Bd. 128. S. 201-210.

38. John H. Chinolinderivate, XIII. Abbau der 6-Methoxy-chinolin-4-carbonsäure. H L Prakt. Chem. 1930. Bd. 128. S. 180-89.51 .Thielepape E., Fulde A. Neue Synthese der Chininsaiure (Chinolin-Reihe, IV. Mitteilung). // Chem. Ber. 1939. Bd. 72. S. 1432-1443.

39. Янборисова O.A., Коншин M.E., Колла В.Э., Вихарева C.A., Новоселова Г. Н., Плаксина А. FI. Гидразиды и ß -аци л гидразиды 2-ариламиноцинхониновых кислот и их биологическая активность. // Хим.-фарм.журн. 1991. Т. 25. №3. С. 23-25.

40. Янборисова O.A., Коншин М.Е., Колла В.Э., Вихарева С.А. Синтез и противовоспалительная активность производных 2-аминоцинхониновых кислот. //Хим.-фарм.журн. 1994. Т. 28. №1. С. 29-31.

41. Musante C., Parrini V. Trasformazioni ad opéra del calore di alcuni cinconinil-idrazoni di chetoesteri e sintesi nel gruppo del pirazol-pirone. // Gazzetta Chimica Italiana. 1954. Vol. 84. P. 209-229.

42. Беленькая P.C., Липкин A.E., Остряков B.M. Синтез и исследование азотистых производных 2-тиенилцинхопиповой кислоты. // Хим.-фарм.журн. 1972. Т. 6. №10. С. 13-14.

43. Беленькая P.C., Липкин А.Е., Остряков В.М., Земцова М.Н. Синтез азотистых производных 2-фенил- и 2-(2,2'-дитиенил-5-ил)-цинхониновых кислот. // Хим.-фарм.журн. 1974. Т. 8. №11. С. 19-23.

44. Gansser Ch., Rumpf P. Contribution A la chimiothhrapie de la tuberculose III. Hydrazides des acides alcoyl-2-cinchoniniques. // Helv. Chim. Acta. 1953. Vol. 36. P. 1432-1435.

45. Thielepape E. Zur Synthese von 4-substituierten Chinolinen und von Chinolin-4-carbonsäuren. (Chinolin-Reihe, I. Mitteilung). // Chem. Ber. 1922. Bd. 55. S. 127-135.

46. Thielepape E. Neue Synthese der Cinchoninsäure (Chinolin-Reihe, II. Mitteilung). // Chem. Ber. 1938. Bd. 71. S. 387-400.

47. Brydowna W. О pewnych pochodnych chinoliny. Sur quelques derives de la quinoleine. // Roczniki Chemii. 1932. T. 12. P. 88-99.бЗ.Земцова M.H. Трахтенберг П.Л., Зимичев A.B., Беленькая P.C. 2-Замещенные хинолины и их винилоги. Самара, СамГТУ. 2005. 77 с.

48. Ashry E.S., Ramadan E.S., Hamid H.A., Hagar M. Microwave-Assisted Synthesis of Quinoline Derivatives from Isatin. // Synthetic Communications. 2005. Vol. 35. № 17. C. 2243 2250.

49. Mei Fan, Wu Shu-yun, Wang Yuen-yin and Kao Yee-sheng. 2-Alkoxy-aminoquinolines and their derivatives and 2-alkoxy-6-aminocinchoninic acid hydrazides. // Yaoxue Xuebao. 1959. Vol.7. №8. P.311-319.

50. Karthikeyan M.S., Prasad D.J., Mahalinga M., Holla B.S., Kumari N.S. Antimicrobial studies of 2,4-dichloro-5-fluorophenyl containing oxadiazoles. // European J. Med. Chem. 2008. Vol. 43. P. 25-31.

51. Татевосян Г.Т., Терзян А.Г., Экмекджян С.П. Замещенные гидразиды ß-(2-метил-4-карбоксихинолил-3)-пропионовой кислоты. // Известия АН Армянской ССР, Химические науки. 1964. Т. 17. С. 235-237.

52. Ried W. Weidemann Р. 3-Athoxycarbonyl-cinchoninsäureamide aus Isatinen und 3-Amino-acrylsäure-athylestern. // Chem. Ber. 1971. Bd. 104. S. 3341 -3349.

53. Брайченко B.T., Соломко З.Ф., Малиновский M.C., Редько Р.Ф. Исследования в области И-арил-сульфонил-Р-аланина. // Хим.-фарм.журн. 1972. Т. 6. №8. С. 6-8.

54. Повстяной М.В., Якубовский Э.А., Стеблюк П.М. Синтез и биологические свойства производных гидразида 2-хлорнафто-1,2-<1. имидазолил-3-уксусной кислоты. // Хим.-фарм.журн. 1978. Т. 12. №4. С. 43-50.

55. Титкова P.M., Елина A.C., Трифонова Е.А., Гуськова Т.А. Производные 1,5-нафтиридин-2-карбоновой кислоты, их N-окиси и окислительно-восстановительные реакции ди- N- окиси 1,5-нафтиридин-2-альдегида. // Хим.-фарм.журн. 1978. Т. 12. №6. С. 81-84.

56. Еремеев A.B., Андрианов В.Г., Пискунова И.П. Реакции функционально замещенных виниловых эфиров с 3,4-диаминофуразаном и дигидразидом фуразан-3,4-дикарбоновой кислоты. //ХГС. 1978. Т. 12. №6. С. 81-84.

57. Сникер Д.Я., Станкевич Э.И., Дубур Г.Я. Производные 2,6-диокси-4,5-дигидропиримидинов. //ХГС. 1972. №1. С. 105-108.

58. Шведов В.И., Сафонова O.A. Синтез и биологическая активность производных 5-арилтиофен-2-карбоновых кислот. // Хим.-фарм.журн. 1978. Т. 12. №11. С. 53-56.

59. Греков А.П. Органическая химия гидразина. Киев: Техника. 1966. 235 с.

60. Helferich В., Wissel L. Uber Derivate einiger Chinolincarbonsäuren. // J. Prakt. Chem. 1966. Bd. 33. S. 39-49.

61. Yale H.L., Kathryn A.L., Frances M.R. and Bernstein J. Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. VIII. The Synthesis of Acid Flydrazides, their Derivatives and Related Compounds 1. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. P. 1933-1942.

62. Doleschall G. Lempert К. 1,2,4-Triazines and condensed derivatives-XIVa thermal and acid catalysed degradations of 3-alkylthio-6,7-dihydro-1.2.4.triazino[1.6-c]quinazolin-5- ium-l-olates. // Tetrahedron. 1974. Vol. 30. P. 3997-4012.

63. Movrin M. Zur kenntnis der 5-(cincholyl-4)l,3,4-oxadiazol-2(3H)-one und der 2,2-dimethyl-3-acetyl-oxadiazoline. // Arzneimittel Forschung. 1966. S.1572 — 1574.

64. Ermili A., Giuliano R., Stein M.L. Ricerche nella serie dei composti a nucleo della 1,5-antrozolina. Notta III. Sintesi chinolinica sulla p-toluenediammina. // Annali di Chimica (Rome, Italy). 1956. Vol. 46. P. 1199-1203.

65. Panculescu P., Serper A. Sinteza unor derivati ai acidului 2-metil-6-hidroxichinolin-4-carboxilic. // Revista de Chimie. 1973. Vol. 24.-P. 325. >■••

66. Barkovic D. 6-etoksikinolin-4-karbonska kiselina I neki derivati. // Acta Pharmaceutica Jugoslavica. 1955. Об. 5. С. 189-193.

67. Sekera A., Pavlicek R., Vrba C. Reshershes sur les anesthesiques locaux. XII^. Analogue carbamique de la Cinchocaine. // Ann. Pharm. Franc. 1958. Vol. 16. P. 684-687.

68. Шведов В.И., Васильева В.К., Гринев А.Н. О взаимодействии 2-метил-З-этоксикарбонил-4-окситиофена с гидразинами. // ХГС. 1971. № 6. С. 759761.

69. Греков А.П. Исследование в области органических производных гидразина: Автореф.дис.докт.хим.наук. — Киев, 1969. 29 с.

70. Реутов O.A., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. 544 с.

71. Gardner Т., Smith F.A., Wenis E., Lee J. The Synthesis of Compounds for the Chemotherapy of Tuberculosis.VI. Hydrazine Derivatives. // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. P. 530-533

72. Fernandes P.S., Coutinho J.G., Coelho K.B., Nadkarny V.V. Synthesis of a few sulfonylhydrazides, acid hydrazides, and their derivatives and 1,2,4-triazoles from l-phenyl-3,5-dimethylpyrazole. // J. Indian Chem.Soc. 1978. Vol. 53. №5. P. 498-501.

73. Шарнин Г.П., Бузыкин Б.И., Фассахов Р.Х. Синтез нитрофенил производных 1,3,4-оксадиазола. //ХГС. 1977. №6. С. 741-743.

74. Toshimitsu Ujiie. Experimantal anticancer studies. XVIII. Anticancer activity of some nitrofuran derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1966. Vol. 14. №5. P. 461-466.

75. Takeo Higashino. On the hydrolysis and alcoholysis of quinazoline-2-carbonitrile derivatives. // Yakugaku Zasshi. 1959. Vol. 79. P. 702-705.

76. Srinivas R., Subba Reddy B.V., J.S. Yadav J.S., Ramalingam T. An efficient and selective conversion of hydrazides into esters and acids. // J. Chem. Research (S). 2000. P. 376-377.

77. Patnaik S., Dietz C.H., Zheng W., Austin C., Marugan J.J. Multi-Gram Scale Synthesis of FR180204. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. P. 8870-8873.

78. Kalb L., Grob О. Uber die Darstellung von Aldehyden durch Oxydation primärer Säurehydraside. // Chem. Ber. 1926. Bd. 59. S. 727-737.

79. Ferren R.A., Miller J.G., Day A.R. Effect of structure on reactivity. XI Hydrazinolysis of Ethyl Acetate. //J. Amer. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. P.70-73.

80. Журавлева Г.Г., Исмагилов P.К., Колла В.Э. Синтез и биологическая активность гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот. //Хим.-фарм.журн. 1978. Т. 12. №4. С.79-83.

81. Fox Н.Н. Some sugar derivatives of isonicotinoylhydrazine. // J.Org.Chem. 1953. Vol. 18. P. 990-993.

82. Fox H.H., Gibas J.T. Synthetic tuberculostats V. Alkylidene derivatives of isonicotinoylhydrazine. //J.Org.Chem. 1953. Vol. 18. P. 983-989.

83. Fox. H.H. l-Isonicotinoyl-2-"aldosyl" hydrazine. Пат. 2685580 (США) 1954.- Chem. Abstrs. 1956. Vol. 50. №15. 10798g.

84. Fox. H.H. l-Isonicotinoyl-2-'alkylhydrazines. Пат. 2685585 (США) 1954. Chem. Abstrs 1955. Vol. 49. №15. 1038Id.

85. Андросова Г.В., Конюхов В.Н., Пушкарева З.В. и др. Синтез и свойства некоторых гидразонов 3-фенил-5-метил-4-изоксазоилгидразида. //Хим.-фарм.журн. 1978. Т. 12. №6. С. 51-55.

86. Cohen F., Deshayes К., Fairbrother W.J., Feng В., Flygare J.A., Gazzard L. J., Tsui V. Heterocyclic derivatives as IAP binding compounds. Пат. 14700 A1 (США) 2006.

87. Iranpoor N., Firouzabadi H., Nowrouzi N. Ph3P/Br2/n-Bu4NN02 as an efficient system for the preparation of N-nitrosamines and azides. // Tetrahedron Letters. 2008. Vol. 49. P. 4242^1244.

88. Земцова М.Н., Зимичев А.В., Трахтенберг П.Л., Бакланов И.А. Синтез и свойства 2-К1-6-К2-4-аминохинолинов. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. Т. 48. Вып. 10. С. 68-71.

89. Pavlicek R., Vrba С. Studie lokalnich anestetik XI. Karbamatove analog cinchokainu (perkainu). // Cesko-Slovenska Farmacie. 1958. Ob. 7. D. 448450.

90. Rizk О. H., Mahran M. A., El-Khawass S. M., El-Dine S. A. Shams, Ibrahim El-Sebai A. Synthesis of some new antimicrobial thiadiazolyl and oxadiazolyl quinoline derivatives. //Med. Chem. Research. 2005. Vol. 14. №5. P. 260-273.

91. Yale H.L., Loseef K.A., Perry A.I. and Bernstein J. Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. X. Heterocyclic Acyl Derivatives of Substituted Semicarbazides. // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 2208-2211.

92. Катаев А.Г., Зимичев A.B., Земцова M.H., Климочкин Ю.Н. Синтез и противотуберкулезная активность хинолиновых изостер изониазида. // Хим-фарм. журнал. 2011. Т. 45. №4. С. 21-23.

93. Катаев А.Г., Зимичев А.В., Земцова М.Н. Синтез и химические свойства 4-амидо и 4-аминохинолинов (обзор) // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. 2009. Т. 52. №10. С. 3-10.

94. Hassan A. A., Shawky А. М. Chemistry and heterocyclization of carbohydrazides. // J. Heterocycl. Chem. 2010. V. 47. P. 745-763

95. Катаев А.Г., Зимичев A.B., Земцова М.Н. Синтез и химические свойства гидразидов 4-хинолинкарбоновых кислот (обзор) // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. 2011. Т. 54. №1. С. 3-10.

96. Катаев А.Г., Миронов М.С. N-Оксиамиды 2-замещённых хинолинкарбоновых кислот. // Тез. докл. . IX всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке». - Томск, 2008. С. 123.

97. Катаев А.Г., Зимичев A.B. Мировнов М.С. Синтез производных гидразонов 2-R-6-R-4-XHH0flHHKap60H0Bbix кислот // Башкирский химический журнал. 2009. Т. 16. №3. С. 65-66.

98. Galic N., Peric В., Kojic-Prodic В., Cimerman Z. Structural and spectroscopic characteristics of aroylhydrazones derived from nicotinic acid hydrazide. // J. of Molecular Structure. 2001. N 559. P. 187-194.

99. Общая органическая химия./ Под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. Т. 4. М.: Химия. 1983. 728 с.

100. Хьюи Дж. Неорганическая химия. Строение вещества и реакционная способность. М.: Химия. 1987. С. 181.

101. Катаев, А.Г., Зимичев A.B. Синтез замещенных 2-R-6-R'-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов. // В материалах Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений». Кисловодск, 2009. С. 337.

102. Кашаев А.Г., Зимичев А.В. Синтез 2-R-6-R'-4-(5-aMHHo-1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов // ЖОрХ. 2009. Т. 45. №11. С. 1738'.

103. Кашаев А.Г. , Зимичев А.В. Синтез замещенных 2-R-6-R'-( 1,3,4-оксадиазол-2-ил)хинолинов и их винилогов // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. 2009. Т. 52. № 11. С. 113-114.

104. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: Мир, БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. С. 255.

105. Кашаев А.Г., Зимичев А.В., Климочкин Ю.Н., Земцова М.Н. Синтез 2-2-(2-аминофенил)этил.-6^-хинолин-4-карбоновых кислот из 2-[2-(2-нитрофенил)этенил]-6^-хинолин-4-карбоновых кислот. // ЖОрХ. 2010. Т. 46. Вып.9. С. 1420-1421.

106. Кашаев А.Г., Зимичев А.В., Миронов М.С. Синтез некоторых замещенных винилогов хинолина. // Тез. докл. VIII Российскоймолодёжной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». Екатеринбург, 2008. С. 295-296.

107. Enraf-Nonius (1994). CAD4 EXPRESS. Version 5.0. Enraf-Nonius, Delft, The Netherlands.

108. Kashaev A.G., Zimichev A.V., Rybakov V.B., Klimochkin Y.N., Zemtsova M.N. 4-Allyl-3-(2-methyl-4-quinolyl)-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-5-thione. // Acta Crystallogr. 2010. V. 66. P. 3090.

109. Farrugia L.J. WinGX suite for small-molecule single-crystal crystallography. //J. Appl. Crystallogr. 1999. E. 32. P. 837-838.

110. North A.C.T., Phillips D.C., Mathews F.S. A semi-empirical method of absorption correction. // Acta Crystallogr. 1968. V.24. P. 351 359.

111. Sheldrick G.M. A short history of SHELX. // Acta Crystallogr. 2008. V. A64. P. 112-122.

112. Kashaev A.G., Zimichev A.V., Rybakov V.B., Klimochkin Y.N., Zemtsova M.N. 2,6-Dimethyl-4-(l,3,4-oxadiazol-2-yl)quinoline. // Acta Crystallogr. 2010. V. 66. P. 3333.

113. Органикум. Практикум по органической химии. Перевод В.М. Потапова, С.В. Пономарева М.: Мир, 1979. 492 с.

114. Препаративная органическая химия, под ред. Н.С. Вульфсона, Н.Ф. Цветкова М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1959. 888 с.

115. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М.: Мир, 1999. 704 с.

116. A. Karimov, М. V. Telezhenetskaya and S. Yu. Yunusov. Synthetic analogs of Peganum alkaloids. I. Synthesis of methoxy- and hydroxy-substituted deoxyvasicinones and deoxypeganines. // Chem. of Nat. Сотр. 1983. Vol. 18. №4. P. 466-472.

117. M.H. Земцова, П.Л. Трахтенберг, М.В. Галкина. Способ получения 2-метил-4-хинолинкарбоновых кислот. // ЖОрХ. 2003. Т. 39. С. 1874.

118. Bradamante S., Colombo S., Pagani G.A., Roelens S. The Reaction of

119. Pyruvic Acid with Amines and Aminoesters Reexamined. // Helv. Chim. Acta. 1981. Vol. 64. №2. P. 568-571.

120. Halberkann J. Abkömmlinge der Chininsäure. // Chem. Ber. 1921. Bd. 54. №11. S. 3090-3107.

121. Lalezari I., Ghabgharan F., Maghsoudi R. 2(5-Nitro-2-thienyl)cinchoninic acids // J. Med. Chem. 1971. Vol. 14. P. 465.

122. Mead J. F., Senear A. E., Koepfli J. B. The Synthesis of Potential Antimalarials. 2-Alkyl-a-(2-piperidyl)-4-quinolinemethanols1. // J. Am. Chem. Cos. 1946. Vol. 68. P. 2708-2710.

123. John H. Chinolinderivate, XXII. Abbau der 2-Phenyl-6-methoxy-chinolin-4-carbonsäure. //J. Prakt. Chem. 1931. Bd. 130. S. 314-327.