Синтез 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым,β-карболиновым и пирроло[1,2-α]пиразиновым фрагментами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Айриян, Инга Кареновна

• Айриян, Инга Кареновна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Айриян, Инга Кареновна

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Синтез и свойства 2-фурилпиридинов и 2-фурилпиперидинов.

1.2 Синтез 2-фурилпиридинов.

1.3 Синтез 2-фурилпиперидинов.

1.3.1 Гетероциклизация аминов.

13.2 Конденсация аминосодержахцих объектов с альдегидами и кетонами.

1.3.3 Твердофазный синтез 2-фурилпиперидинов.

1.3.4 Окислительно-восстановительные методы.

1.4 Фурилпиперидин-4-оны.

1.4.1 Получение фурилпиперидин-4-онов.

1.4.1.1 Реакция Манниха.

1.4.1.2 Внутримолекулярная реакция Манниха.

1.4.1.3 Многокомпонентная тандемная реакция Манниха в ионных жидкостях.

1.4.1.4 Тандемная реакция Манниха-Михаэля.

1.4.1.5 Получение пиперидин-4-онов исходя из /?-аминокарбоксилатов.

1.4.1.6 Получение пиперидин-4-онов на основе аминотетрагидро производных.

1.5 Химические свойства 2-фурилзамещённых пиперидинов и пиперидин-4-онов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез 2,6-дифурилпиперидин-4-онов и их производных.

2.2 Взаимодействие 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами а,Р~ непредельных кислот.

2.2.1 Взаимодействие симметричных 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами с^Д-непредельных кислот.

2.2.2 Взаимодействие несимметричных 3-К-2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами о;/?-непредельных кислот.

2.2.3 Взаимодействие несимметричных 3,5-дизамещённых 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами а,/3-непредельных кислот.

2.2.4 Взаимодействие 2,6-дифурилпиперидин-4-олов с ангидридами а,/3-непредельных кислот.

2.2.5 Синтез 2-фурил-6-арилпиперидин-4-онов и их взаимодействие с ангидридами а;/?-непредельных кислот.

2.3. Взаимодействие малеинового ангидрида с Ы-фурфурилидентриптаминами и 1-фурилспинацеаминами.

2.4. Взаимодействие малеинового, цитраконового ангидридов и аллилбромида с 1 -фурилтетрагидропирроло [ 1,2-а] пиразином и [1,4]диазепином.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым,β-карболиновым и пирроло[1,2-α]пиразиновым фрагментами»

ч

В условиях ухудшающейся экологии и намечающегося дефицита ископаемых ресурсов становится актуальной проблема разработки простых I малостадийных методов синтеза сложных, перспективных в практическом плане, органических молекул из возобновляемого природного сырья. В этом отношении химия фурфурола - дешёвого, многотоннажного продукта переработки отходов сельского хозяйства — является уникальной. На основе фурфурола разработаны и нашли применение малостадийные методы синтеза аренов, пиридинов, индолов и других гетероциклов, публикуется большое количество материалов по синтезу эпоксиизоиндолов из ТУ-замегцённых фурфуриламинов и ангидридов непредельных кислот.

Гетероциклические системы, в которых эпоксиизоиндол конденсирован с пиперидиновым, индольным, карболиновым и имидазопиридиновым фрагментами;, интересны для поиска биологической-активности, а также в качестве синтонов для построения более сложных структур. Однако методы получения подобных соединений с фурильным заместителем' изучены недостаточно, в- связи с затруднениями, возникающими при проведении,-реакций. В настоящей работе исследуется возможность построения 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым, /2-карболиновым и пирроло[1,2-я]пиразиновым фрагментами на базе последовательного однореакторного ацилирования/[4+2]циклоприсоединения ангидридов а, ув-непредел ьных кислот к соответствующим фурилзамещённым соединениям. Таким образом, становится доступен широкий круг новых полифункциональных изоиндолоконденсированных систем, модификация и исследование свойств которых приведены в диссертации.

Работа является продолжением большого фундаментального исследования, проводимого на кафедре органической химии РУДН в рамках проектов РФФИ с 2004 года.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Айриян, Инга Кареновна

Выводы

1. Изучено взаимодействие 2-фурилпиперидинов с ангидридами а,/^ непредельных кислот. Показано, что реакция не останавливается на стадии іУ-ацилирования, а сопровождается спонтанным, внутримолекулярным [4+2]-циклоприсоединением. Детально изучены влияние заместителей в пиперидиновом цикле на регио- и стереоселективность реакции, изомерный состав и строение образующихся аддуктов - 8,10а-эпоксипиридо[2,1-<я]изоиндолов.

2. Показано, что 2-фурил-тУ-ацетилпиперидины и 2-фурилпиридины не вступают в реакцию циклоприсоединения с активированными диено филами по фурановому кольцу.

3. Продемонстрирована возможность получения на базе фурилзамещённых спинацеаминов и /¿-карболинов, соответственно, эпоксиимидазо[4',5':3,4]пиридо[2,1-я]изоиндолов и эпоксибензо [1,2] индолизино [8,7-6] индолов.

4. Разработаны препаративные методы синтеза дифурилкетонов и на их основе, 1-фурил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-д]пиразинов и 1-фурил-2,3,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а][1,4]диазепина. Исследовано циклоприсоединение к ним малеинового и цитраконового ангидридов.

5. Установлено, что во всех исследованных случаях последняя стадия реакции ацилирования/[4+2]-циклоприсоединения ангидридов а,р~ непредельных кислот к гидрированным фурилазагетероциклам протекает как экзо-реакция Дильса-Альдера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Айриян, Инга Кареновна, 2011 год

1. N. S. Prostakov, P. K. Radzhan, A. T. Soldatenkov, A. I. Mikaya. Preparation of a- and y-(a-furyl)pyridines. // Chem. Heterocycl. Compd. 1981 -Vol. 17(3)-P. 284-289.

2. D. D. Weller, G. R. Luellen, D. L. Weller. Synthesis of 4-Arylpyridines. // J. Org. Chem. 1982 - Vol. 47 - P. 4803 - 4806.

3. P. M. Carbateas, G. L. Williams. Two methods for conversation of an aromatic aldehyde to a 4-arylpyridine. A method for preparation of 3-alkyl-4-arylpyridines. // J. Heterocycl. Chem. 1974 - P. 819 - 821.

4. V. N. Novikov, Ya. R. Tymyanskii, V. M. Feigel'man, M. I. Knyazhanskii Synthesis and spectral properties of furyl-substituted pyridines and pyrylium and pyridinium salts. // Chem. Heterocycl. Compd. — 1989 — Vol. 24 (10)-P. 1091-1094.

5. M. Matsui, A. Oji, K. Hiramatsu, K. Shibata, H. Muramatsu. Synthesis and characterization of fluorescent 4,6-disubstituted-3-cyano-2-methylpyridines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1992 - P. 201 - 206.

6. R. A. Jones, P. U. Civcir. Extended heterocyclic systems 2.1 The synthesis and characterization of (2-furyl)pyridines, (2-thienyl)pyridines and furan-pyridine and thiophene-pyridine oligomers. // Tetrahedron 1997 - Vol. 53 (4)-P. 11529-11540.

7. D. R. Gauthuer Jr., R. H. Szumagala Jr., P. G. Dormer, J. D. Armstrong III, R. P. Volante, R. J. Reider. Synthesis of 5-pyridyl-2-furaldehydes via palladium-catalyzed cross-coupling with triorganozincats. // Org. Lett. 2000 - Vol. 4 - P. 375 - 378.

8. F. Mongin, A. Bucher, J. P. Bazureau, O. Bayh, H. Awad, F. Trecourt. Deprotonation of furans using lithium magnesates. // Tetrahedron Lett. — 2005 — Vol. 46-P. 7989-7992.

9. S. Kotha, K. Lahiri, D. Kashinath. Recent applications of the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction in organic synthesis. // Tetrahedron — 2002 — Vol. 58-P. 9633-9695.

10. A. Suzuki. Carbon-carbon bonding made easy. // Chem. Commun. -2005 Vol. 38. P. 4759 - 4763.

11. F. Alonso, I. P. Beletskaya, M. Yus. Non-conventional methodologies for transition-metal catalysed carbon-carbon coupling: a critical overview. Part 2: The Suzuki reaction. //Tetrahedron 2008 Vol. 64 (14) - P. 3047 - 3101.

12. Seung-Hoi Kim, R. D. Rieke. 2-Pyridyl and 3-pyridylzinc bromides: direct preparation and coupling reaction. // Tetrahedron 2010 — Vol. 66 — P. 3135-3146.

13. K. Oda, R. Nakagami, N. Nishizono, M. Machida. Pyridine ring formation through the photoreaction of arenecarbothioamides with diene-conjugated carbonyl compounds. // Chem. Commun. — 1999 — P. 2371.— 2372.

14. J-K. Son, L-X. Zhao, A. Basnet, P. Thapa, R. Karki, Y. Na, Y. Jahng, T. C. Jeong, B-S. Jeong, C.-S. Lee, E-S. Lee. Synthesis of 2,6-diarylsubstituted pyridines and their antitumor activities. // Eur. J. Med. Chem. — 2008 Vol. 43 — P. 675-682.

15. R. W. J. Chubb, M. R. Bryce, B. Tarbit. Synthesis of 2-heteroaryl-3-hydroxypyridines by ring expansion reactions of 2-acylfurans with ammonia. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 -2001 P. 1853 - 1854.

16. A. Lemire, A. B. Charette. Stereoselective synthesis of 2,6-disubstituted 3-piperidinoles: application to the expedient synthesis of ((+)-Julifloridine). // Org. Lett. 2005 - Vol. 7 - P. 2747 - 2750.

17. H. Mizuno, J. Takaya, N. Iwasawa. Rhodium (I) catalyzed direct carboxylation of arenes with CO2 via chelation-assisted C-H bond activation. // J. Am. Chem. Soc.-2011-Vol. 133-P. 1251-1253.

18. J. N. Tawara, A. Blokhin, T. A. Foderaro, F. R. Stermitz, H. Hope. Toxic piperidine alkaloids from pine (Pinus) and spruce (Picea) trees. New structures and a biosynthetic hypothesis. // J. Org. Chem. — 1993 Vol. 58 (18) -P. 4813-4818.

19. A.B. Attygalle, S.-C. Xu, K. D. McCormick, J. Meinwald, C. L. Blankespoor, T. Eisner. Alkaloids of the Mexican Bean Beetle, Epilachna varivestis (Coccinellidae). II Tetrahedron 1993 - Vol. 49 - P. 9333 - 9342.

20. S. Leclercq, I. Thirionet, F. Broeders, D. Daloze, R. Vander Meer, J. G. Braekman. Absolute configuration of the solenopsins, venom alkaloids of the fire ants. // Tetrahedron 1994 - Vol. 50 - P. 8465 - 8478.

21. M. B Berry, D. Craig, P. S. Jones, G. J. Rowlands. The enantiospecific synthesis of (+)-monomorine I using a 5-endo-trigcyclisation strategy. 11 Beilstein J. Org. Chem. 2007 - Vol. 3 (39).

22. T. Tokuyama, N. Nishimori, I. L. Karle, M. W. Edwards, J. W. Daly. Alkaloids from dendrobatid poison frogs: trans-decahydroquinolines and indolizidines. // Tetrahedron -1986 -Vol. 42 P. 3453 - 3460.

23. P. S. Watson, B. Jiang, B. Scott. A diastereoselective synthesis of 2,4-disubstituted piperidines: scaffolds for drug discovery. // Org. Lett. — 2000 — Vol. 2 (23)-P. 3679-3681.

24. D. F. M. Dukat, M. I. Damaj, B. Martin, R. A. Glennon. Lobeline: structure -affinity investigation of nicotinic acetylcholinergic receptor binding. // J. Med. Chem. 1999 - Vol 42 - P. 3726 - 3731.

25. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. Под ред. Проф. Калетиной Н.И.- Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2008 - С. 605-607.

26. Y. S. Kayukov, О. E. Nasakin, Ya. G. Urman. Reaction of 4-oxoalkane-1,1,2,2-tetracarbonitriles with 1,3,5-triaryl-2,4-diaza-1,4-pentadienes. // Chem. Het. Сотр. 1996 - Vol. 32 - P. 1200 - 1212 (ХГС - 1996 - P. 1395- 1409).

27. S. Ciblat, P. Besse, J.-L. Canet. A practical asymmetric synthesis of 2,6-cz's-disubstituted piperidines. // Tetrahedron Asymm. — 1999 -Vol. 10 P. 2225-2236.

28. U. S. Euler, J. H. Gaddum. An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. // The Journal of Physiology 1931 — Vol. 72 (1) — P. 74 -87.

29. M. C. Desai, P. F. Thadeio, S. L. Lefkowitz. Synthesis of (±)-CP-99,994: a highly potent substance P antagonist. // Tetrahedron Lett. 1993 -Vol. 34-P. 5831 -5834.

30. F. A. Davis, M. Santhanaraman. Asymmetric synthesis of (-)-nupharamine and (—)-(5S,8R,9S)-5-(3-furyl)-8-methyloctahydro-indolizidinefrom /?-amino ketones and the intramolecular Mannich reaction. // J. Org. Chem. 2006 - Vol. 71 - P. 4222 - 4226.

31. H. Matsuda, T. Morikawa, M. Oda, Y. Asao, M. Yoshikawa. Potent anti-metastatic activity of dimeric sesquiterpene thioalkaloids from the rhizome of Nuphar pumilum. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003 - Vol. 13 - P. 4445 -4449.

32. M. Miyazawa, K. Yoshio, Y. Ishikawa, H. Kameoka. Insecticidal alkaloids against Drosophila melanogaster from Nuphar japonicum DC. // J. Agric. Food Chem. 1998 - Vol. 46 - P. 1059 - 1063.

33. R. T. LaLonde, N. Muhammad, C. F. Wong. A stereocontrolled1 13synthesis of (±)-anhydronupharamine. The H and C nuclear magnetic resonance of piperidine nuphar alkaloids. // J. Org. Chem. — 1977 Vol.,42 — P. 2113.

34. Yu. Chen, C. Zhong, J: L. Petersen, N. G. Akhmedov, X. Sh. One-Pot Asymmetric synthesis of substituted' piperidines by exocyclic chirality induction. // Org. Lett. 2009 - Vol. 11 (11) - P. 2333 - 2336.

35. J. J. N. Veerman, J. Klein, R. W. M. Aben. Solid-phase synthesis of piperidines by jV-acyliminium ion chemistry. // Eur. J. Org. Chem. 2002 — P. 3133-3139

36. J. Barluenga, C. Mateos, F. Aznar. Solid-phase synthesis of polysubstituted piperidines by imino-Diels-Alder cycloaddition of 2-amino-l,3-butadienes with solid-supported imines. // Org. Lett. 2002 - Vol. 4 - P. 3667 — 3670.

37. T. Shono, H. Hamaguchi, Y. Matsumura. Electroorganic chemistry. XX. Anodic oxidation of carbamates. // J. Am. Chem. Soc. 1975 - Vol. 97 - P. 6264-6268.

38. T. Shono, Y. Matsumura, K. Tsubata. Electroorganic chemistry. 46. A new carbon-carbon bond forming reaction at the «-position of amines utilizing anodic oxidation as a key step. // J. Am. Chem. Soc. 1981 Vol. 103 - P. 1172 -1176.

39. V. Asher, C. Becu, M. J.O. Anteunis, R. Callens. New synthesis of pipecolic acid and analogues. // Tetrahedron Lett. 1981 - Vol. 22 - P. 141 -144.

40. J. R. Michael Lundkvist, H. M. Vargas, P. Caldirola. Resolved pyrrolidine, piperidine, and perhydroazepine analogues of the muscarinic agent ALmethyl-N-(l-methyl-4-pyrrolidino-2-butynyl)acetamide. // J. Med. Chem. — 1990 Vol. 33 - P. 3182 - 3189.

41. J. Bosch, A. Domingo, F. Lbpez, M. Rubiralta. A reinvestigation of the Stevens rearrangement of 1,3,4-trimethyl-l- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridinium chloride. // J. Heterocycl. Chem. 1980 — Vol: 17 -P. 241.

42. P. M. Weintraub, J. S. Sabol, J. M. Kane, D. R. Borcherding. Recent advances in the synthesis of piperidones and'piperidines. // Tetrahedron — 2003 -Vol. 59-P. 2953-2989.

43. V. Baliah, R. Jeyaraman, L. Chandrasekaran. Synthesis of 2,6-disubstituted piperidines, oxanes, and thianes. // Chem. Rev. — 1983 — Vol. 83 (4)-P. 379-423.

44. J. Jayabharathi, A. Manimekalai, T. Consalata Vani, M. Padmavathy. Synthesis, stereochemistry and antimicrobial evaluation of t(3)-benzyl-r(2),c(6)-diarylpiperidin-4-one and its derivatives. // Eur. J. Med. Chem. — 2007 — Vol. 49 -P. 593-605.

45. M. Dziedzic, М. Malecka, В. Furman. Rhodium-Catalyzed intramolecular conjugate addition of vinylstannanes to 2,3-dihydro-4-pyridones. An efficient route to stereoselective construction of indolizidines. // Org. Lett; — 2005 -Vol. 7 (9) -P. 1725 1727.

46. S. Or, M. Moro, H. Ito, Y Honma, S. Miyano, Y Inoue. Rhodium-catalyzed conjugate addition of aryl- and alkenyl-stannanes to «^-unsaturated carbonyl compounds. // Tetrahedron 2002 - Vol. 58 - P. 91 - 97.

47. J. T. Wrobel, J. Cybulski, Z. Dabrowski. Synthesis and stereochemistry of some 3j6-disubstituted 2-oxopiperidines. // Synthesis 1977 -P. 686-688. ;

48. A. Giovannini, D. Savoia,: A. Umani-Ronchi. Organometallic ring-opening reactions of N-acyl and N-alkoxycarbony 1 lactams. Synthesis- of cyclic imines: V/ J: Org. Chem. 1989 - Vol: 54 -P. 228 - 234.

49. T. Nagasaka, H. Tamano, F. Hamaguchi. Reduction of N-alkoxycarbonyllactams with NaBH4/EtOH-Ii+: a facile synthesis of a-ethoxyurethanes. // Heterocycles 1986 - Vol. 24: - P. 1231 - 1232.

50. P. Geneste, J. M. Kamenka, I. Hugon, P. Graffm. Oximation of 3,5-dimethyl-4-piperidones. Configurations and conformations of the adducts. // J. Org. Chem. 1976 - Vol. 41 - P. 3637 - 3640.

51. J. Jayabharathi, A. Manimekalai, R. Selvaraj, A. Praveena. Synthesis, stereochemistry, and antimicrobial evaluation of t(3)-isopropyl-r(2), c(6)-di-2'-furanylpiperidin- 4-one and its derivatives. // Med. Chem. Res. 2007 — Vol. 15 -P. 452-462.

52. T. Ravindran, R. Jeyaraman, R. W. Murray, M. Singh. Chemistry of N-nitroso compounds. 1. Synthesis and stereodynamics of N-nitrosopiperidines and N-nitrosopiperidin-4-ones. // J. Org. Chem. 1991 - Vol. 56 (16) - P. 4833 -4840.

53. R. Vijayalakshmi, M. Muthukumar, S. Ponnuswamy, R. Jeyaraman. Competing a 1,3-strain and Ph:Ph diaxial repulsion in oximes and semicarbazones of N-nitroso-r-2,c-6-diphenylpiperidin-4-ones. // Ind. J. Chem. — 2006 Vol. 45B - P. 2720 - 2735.

54. A. Thangamani, J. Jayabharathi, A. Manimekalai. Conformation of hidered piperidines: spectroscopyc evidence of contribution of boat conformation. // J. Chem. Sci. - 2010 - Vol. 122 (4) - P. 579 - 586.

55. W. S. Emerson, R. I. Longley. Diethyl y-oxopimelate. // Org. Synth. Coll.-1953-Vol. 33-P. 25.

56. J. Jayabharathi, R. Sivakumar, A. Praveena. Synthesis and microbial evaluation of some t(3)-alkyl and t(3), t(5)-dimethyl-r(2),c(6)-di-2'-furfurylpiperidine-4-one and its derivatives. // Med. Chem. Res. — 2005 —Vol. 14 -P. 198-210.

57. A. T. Soldatenkov, I. G. Mobio, E. A. Ageev, N. S. Prostakov. Acetylation of 2,3,6-triphenyl- and l-methyl-2,3,6-triphenyl-4-piperidone. // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) 1989 - Vol. 25 - P. 712 - 713.

58. A. Manimekalai, Т. Maruthavanan, К. Selvaraju, I. Alkorta. Benzyl group conformation in 4-benzyl-4-hydroxypiperidines. // J. Structur. Chem. (Engl. Transl.) 2007 - 48 - P. 1036 - 1046.

59. A. Manimekalai, T. Maruthavanan, K. Selvarajua. Unexpected shielding of methyl group protons in some piperidines. // Magn. Reson. Chem. — 2008 Vol. 46 - P. 256 - 260.

60. B. A. Trofimov, A. I. Mikhaleva. Further development of the ketoxime-based pyrrole synthesis. // Heterocycles — 1994 Vol. 37 - P. 1193 — 1232.

61. A. A. Pokholenko, Z. V. Voitenko, V. A. Kovtunenko. Pyrido- and pyrimidoisoindoles: methods of synthesis and properties. // Russ. Chem. Rev. —2004-73-P. 771 -784.

62. A. T. Soldatenkov, N. M. Kolyadina. Chemistry of indolopyridines with a bridgehead heteroatom (review). // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.)-2001 -37-P. 1059- 1091.

63. A. Fozard, К. C. Bradsher. Synthesis of the pyrido2,l-a.isoindole system by an intramolecular photochemical cyclization. // J. Org. Chem. — 1967 -Vol. 32-P. 2966-2969.

64. F. I. Zubkov, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Thermal and catalytic intramolecular 4+2.-cycloaddition in 2-alkenylfurans. // Russ. Chem. Rev.2005-74-P. 639-669.

65. D. Bilovic. Croat. Chem. Acta 1968 Vol. 40 - P. 15 Chem. Abstr. -1968-Vol. 69-№486751.

66. D. Bilovic. Croat. Chem. Acta 1966 Vol. 38 - P. 293 Chem. Abstr. 1967-Vol. 66-№55416.

67. D. Prajapati, D. R. Borthakur, J. S. Sandhu. Intramolecular Diels— Alder reaction with furans: effect of the substitution pattern reinvestigated. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1993 - P. 1197-1200.

68. A. D. Mance, B. Borovicka, K. Jakopcic, G. Pavlovic, I. Leban. New compounds in ring-opening reaction of 5-substituted epoxyisoindolines. // J. Heterocyclic. Chem. 2002 - Vol. 39 - P. 277 - 285.V

69. A. D. Mance, M. Sindler-Kulyk, K. Jakopcic. New epoxyisoindolines by intramolecular Diels-Alder reactions of some methyl-substituted allylaryl-2-fiirfurylamines. // J. Heterocyclic. Chem. 1997 - Vol. 34 - P. 1315 - 1322.

70. F. I. Zubkov, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Thermal and catalytic intramolecular 4+2.-cycloaddition in 2-alkenylfurans. // Russ. Chem. Rev. — 2005-Vol. 74 -P. 639-669.

71. V. V. Kuznetsov, U. M. Cruz, F. I. Zubkov, E .V. Nikitina. An Efficient synthesis of isoindolo2,l-a.quinoline derivatives via imino Diels-Alder and intramolecular Diels-Alder with furan. // Synthesis — 2007 — Vol. 3 -P. 375-384.

72. F. I. Zubkov, E. V. Boltukhina, A. P. Krapivko, A. V. Varlamov. Novel preparative method for synthesis of isoindolo2,l-b.benz-2-azepine-8-carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd (Engl, transi.) 2003 - Vol. 39 — P. 1534-1536.

73. F. I. Zubkov, I. K. Airiyan, K. F. Turchin, V. P. Zaytsev, A. V.

74. Gurbanov, A. M. Maharramov, V. N. Khrustalev, A. S. Peregudov, E. V.196

75. Nikitina, A. V. Varlamov. A two-stage synthesis of 8,10a-epoxypyrido2,l-a.isoindoles. Stereochemistry of the [4+2]-cycloaddition of maleic anhydride with 2,6-difurylpiperidin-4-ones. // Synthesis 2009 - Vol. 24 - P. 4235 - 4256

76. M: Balasubramanian, N. Padma. Studies on conformation—I: Preparation and stereochemistry of some 4-piperidinols. // Tetrahedron — 1963 — Vol. 19-P. 2135-2143*

77. S. Balamurugan, A. Thiruvalluvar, R. J. Butcher, A. Manimekalai, J. Jayabharathi. r-2,c-6-Bis(3-methoxyphenyl)-t-3,t-5-dimethylpiperidin-4-one. // Acta Crystollogr. 2008 - E64 - o59.

78. A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. Conformational studies of some N-acyl-t(3)-isopropyl-r(2),c(6)-bis(2'-furyl)piperidin-4'-ones. // Ind. J. Chem. 2007 Vol. 46B - P. 160 - 169.

79. A. Thangamani, J. Jayabharathi, A. Manimekalai. Boat form contributions in crowded piperidines: Theoretical and experimental study. // J. Structur. Chem. 2009 - Vol. 50 (4) - P. 628 - 639.

80. S. Balamurugan, A. Thiruvalluvar, A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. l-Acetyl-r-2,c-6-di-2-furyl-3,5-dimethylpiperidin-4-one. // Acta Crystallogr. Section E 2007 - E63 - o789 - o791.

81. A. Thiruvalluvar, S. Balamurugan, A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. N-Benzoyl-r-2,c-6-di-2-furyl-t-3-methylpiperidin-4-one. Acta Crystallogr. 2007 - E63 - o2909.

82. M. W. Edwards, M. H. Garraffo. Facile synthesis of 4-piperidones by condensation of an «^-unsaturated ketone, an aldehyde and ammonia: synthesis of the Dendrobatid frog alkaloid 241D. // Synthesis 1994 - Vol. 11 - P. 1167 -1170.

83. Rihui Cao, Wenlie Peng, Zihou Wang; Anlong Xu. /?-Carboline alkaloids: biochemical and pharmacological functions. // Curr. Med. Chem. -2007 Vol. 14 - P. 479 - 500.

84. S. M. Ostojic. Yohimbine: the effects on body composition and exercise performancejn soccer players. // Res. Sports. Med; — 2006 Vol. 14 (4) —P.289 —299.

85. D. A. Kulkarni. Effect of addition of yohimbine (alpha-2-receptor antagonist) to the antidepressant activity of fluoxetine or venlafaxine in the mouse forced swim test. // Pharmacology 2007 - Vol. 80 (4) - P. 239 - 243.

86. Bessel A. van der Kolk. The Treatment of post traumatic stress disorder. Extreme stress and communities: impact and intervention. Boston: Kluwer Academic Publishers 1995 - P. 421 - 444.

87. M. F. Roberts, M. Wink. Alkaloids: biochemistry, ecology, and medicinal applications. // New York: Plenum Press 1998 — P. 451.

88. D. Fokas, Yu. Libing, C. M. Baldino. Strategies for the synthesis of novel indole alkaloid-based screening libraries for drug discovery. // Molecular Diversity 2005 - Vol. 9 - P. 81 - 89.

89. J. A. D. Jeffreys. The alkaloids of perennial rye-grass (Lolium perenne L.). Part IV. Isolation of a new base, perlolyrine; the crystal structure of its hydrobromide dihydrate, and the synthesis of the base. // J. Chem. Soc. C — 1970 -P. 1091 -1103.

90. So Won Youn. Development of the Pictet-Spengler reaction catalyzed by AuC13/AgOTf. // J. Org. Chem. 2006 - Vol.6 - P. - 2521-2523. ;

91. D. Fokas, J. E. Patterson, G. Slobodkin, C. M. Baldino. Access to the noryohimban 6,5,6,5,6. ring system via an intamolecular furan Diels-Alder reaction. // TetrahedronLett. 2003 - Vol. 44 - P. 5137 - 51401

92. K. Paulvannan, R. Hale, R. Mesis, T. Chen. Tandem N-acyliminium/Pictet-Spengler/intramolecular Diels-Alder reaction: an expedient rout to hexacyclic tetrahydro-/?-carbolines. // Tetrahedron Lett. — 2002 — Vol. 43 -P. 203-207.

93. L. J. Browne. Substituted imidazol,5-a.pyridine derivatives asaromatase inhibitors. // United States patent № 4617307 — 1986.199

94. Novartis AG (Basel, GH). Imidazol, 5-a. pyridine derivatives and methods for treating aldosterone mediated diseases. // United States Patent № 7713991-2001.

95. Glaxo Group; Limited (Greenford, Middlesex, GB). Imidazopyridine derivatives as kinase inhibitors. //United States Patent № 7348339 2008.

96. T. Vitali, F. Mossini, G; Bertaccini. Spinaceamine di sintesi. //

97. Farmaco Ed. Sc. - 1967 - Vol. 22 - P. 821 - 845.200

98. S. Klutchko, L. G. Hodges, C. J. Blankley, N. L. Collbry 4,5,6,7 -Tetrahydro-lH-imidazo4,5-c.pyridine-6-carboxilic acids (spinacines). // J. Het. Chem. 1991 - Vol. 28. - P. 97 - 100.

99. K.T. Meilert, M.-E. Schwenter, Y. Shatz, S. R. Dubbaka, P. Voge. Scope and limitations of the double 4+3.-cycloadditions of 2-oxyallyl cations to 2,2'-methylenedifuran and derivatives. // J. Org. Chem. 2003 - Vol. 68 (7) - P. 2964-2967

100. C.-Y. Liu, H. Ren, P. Knochel. Magnesiated unsaturated silylated cyanohydrins as synthetic equivalents of aromatic and heterocyclic Grignard reagents bearing a ketone or an aldehyde. // Org. Lett. — 2006 — Vol. 8 (4) — P. 617-619.

101. W. Su, C. Jin. Ytterbium triflate catalyzed Friedel-Crafts reaction: facile synthesis of diaryl ketones. // Syn. Commun. — 2004 — Vol.34 (23) — P. 4249-4256.

102. S. Pennanen. Studies on-the furan series. P. II. Oxidation of bis(5-methoxylcalbonyl-2-furyl)methane. // Acta. Chem. Scand. — 1972 — Vol. 26 — P. 1961 -1965.

103. S.-K. Kang, Hyung-Chul Ryu, Sang-Chul Choi. Palladium-catalyzed carbonylative coupling of organolead compouns: synthesis of symmetrical ketones.//Syn. Commun.-2001-Vol.31 (7)-P. 1035- 1039.

104. A. M. Лихошерстов, В. П. Пересада, В. Г. Винокуров, А. П. Сколдинов // Журнал орг. хим. 1986 - № 22 (12) - С. 2610 - 2614.

105. А. М. Likhosherstov, V. P. Peresada, А. P. Skoldinov. New rout to the synthesis of octahydropyrrolol,2-tf.pyrazines. // Phar. Chem. J. 1993 — Vol. 27 - P. 716-717.

106. V. P. Peresada, I. B. Tsorin. G. Yu. Kirsanova, A. M. Likhosherstov. Arylalkylpyrrolo 1,2-tf.pyrazines and their effects on ischemized myocardium. // phar. Chem. J. (Engl. Transl.) 1988 - Vol. 22 - P. 1193 - 1197.

107. V. I. Terenin, E. V. Kabanova, Yu. G. Bundei. Conversion of pyrrolol,2-a.pyrazinium salts to 8- aminoindolizines. // Chem. Heterociclyc. Сотр. (Engl. Transl.) // 1991 P. 763 - 766.

108. G. M. Sheldrick A short history of SHELX. // Acta. Crystallogr. -2008 A.64 - P. 112-114.