Серотониновая система периферической крови больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Губанова, Наталья Борисовна

• Губанова, Наталья Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Губанова, Наталья Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ЭПИЛЕПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Патогенез эпилепсии в свете современных представлений.

1.2. Участие нейротрансмиттера серотонина в патогенезе эпилепсии.

1.3. Лекарственная терапия депрессивных нарушений при эпилепсии.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.2. Методы обследования.

2.3. Характеристика относительно здоровых лиц группы контроля.

2.4. Методы статистики, используемые в исследовании.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО, ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ СЕРОТОНИНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ.

3.1. Нейрофизиологические особенности больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

3.2. Нейропсихологической статус и качество жизни больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

3.3 Количественное содержание серотонина периферической крови у больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ИДИОПАТИЧЕСКИХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ЭПИЛЕПСИЙ.

4.1.Характеристика абсансных форм эпилепсии в сравнении с группой контроля

4.2. Характеристика больных юношеской миоклонической эпилепсией

4.3. Характеристика больных эпилепсией с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами.

4.4. Сравнительный анализ различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИМИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМИ ЭПИЛЕПСИЯМИ ПРЕПАРАТОМ ФЕВАРИН. 98 ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серотониновая система периферической крови больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями»

Актуальность исследования. Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными не провоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейрональных разрядов [К.Ю.Мухин, A.C. Петрухин, 2000]. Среди заболеваний головного мозга эпилепсия занимает третье место. По данным ВОЗ, в мире эпилепсией страдают более 50 миллионов человек. В России распространенность составила 3,39 человек на 1000 населения и была выше среди мужчин, чем среди женщин [А.Б.Гехт, 2006]. Частота приступов в популяции высока и достигает 0,5-2% среди взрослых [Л.Р.Зенков, 2003] и до 1% среди детей [К.Ю.Мухин, A.C. Петрухин, 2000]. Развитие эпилепсии у детей и лиц молодого возраста, прогрессирующее течение заболевания, существенное снижение качества жизни и трудоспособности больных обусловливает высокую социальную значимость проблемы [В.А.Карлов, Л.Р.Зенков, 2007].

В основе эпилепсии лежат гиперсинхронные разряды, которые возникают в результате патологии нейрональных мембран и дисбаланса между возбуждающими и тормозными системами, осуществляющими свою деятельность за счет нейромедиаторов. К числу тормозных нейротрансмиттеров среди прочих относится серотонин, роль которого при эпилепсии широко обсуждается в последнее время [В.А.Карлов, 1990,Р.И.Кратенко, 1998, A.M. Kanner, 2006]. Учитывая тот факт, что проследить транспорт серотонина возможно лишь при проведении позитронно-эмиссионной томографии, становится актуальным опосредованное исследование серотонинергической нейромедиации по показателям транспортного гуморального звена. В настоящее время выявлены прямые корреляционные отношения между содержанием серотонина и его метаболитов в спинномозговой жидкости и в плазме крови.

Показана правомочность использования показателей периферического гуморального звена серотониновой системы в качестве модели для изучения синаптического (центрального) ее компонента [1. АЫегтап, 1994, А.СаБрь 2003, 8.а8тз,1993].

Наиболее интересной моделью для изучения патогенеза эпилепсии являются идиопатические генерализованные эпилепсии (ИГЭ), при которых представлен широкий спектр различных типов припадков и отсутствует какая-либо этиологическая подоплека, способная воздействовать дополнительно на нейромедиаторные системы, в том числе на серотонинергическую.

Ранее считалось, что для идиопатических генерализованных эпилепсий не характерны поведенческие и психические нарушения, однако в последнее время изучению этой проблемы стало уделяться больше внимания [Л.Р.Зенков, М.А.Ронкин, 2007]. В основе тревожно-депрессивных нарушений, как известно, лежит патология нейромедиаторных систем, в частности серотонинергической [А.Б.Смулевич, 2001]. Общность нарушений метаболизма серотонина при эпилепсии и депрессивных расстройствах позволяет говорить о тесной взаимосвязи этих патологий. Исходя из общности механизмов развития, становится понятна высокая частота возникновения депрессивных расстройств при эпилепсии, которая по сведениям зарубежных авторов [К.ЮпшклсПз, М.Оиёга-Таз^еЬзка, 2007] достигает 50-55%.

Современные подходы к лечению больных эпилепсией направлены не только на предупреждение приступов, но и на оптимизацию качества жизни, которое зачастую зависит от психосоциальной адаптации больного и наличия у него аффективных расстройств [Г.Г.Авакян, О.Л.Бадалян, 2008]. В последнее время появилось несколько публикаций, посвященных использованию различных антидепрессантов при эпилепсии [В.А.Карлов,

2007, Т.А. Рогачева, 2008, М. 8аз8оД994]. Однако, оценка эффективности и безопасности антидепрессантов у больных эпилепсией, в большинстве 6 исследований [1. Нагтап!;, 1990] заключается в констатации воздействия их на эмоциональные нарушения на основе клинических данных и психометрических шкал, хотя на наш взгляд, изучение серотонина могло бы более полно отразить воздействие лекарственных средств на патогенез заболевания.

Следовательно, представляется важным изучить участие гуморального звена серотониновой системы в патогенезе эпилепсии с точки зрения ее влияния на качество жизни, клинико-электрофизиологические, эмоционально-аффективные нарушения больных в зависимости от типа эпилептического приступа и периода заболевания и с учетом комбинации базисной антиконвульсантной терапии с антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Цель работы: Изучить уровень тревоги и депрессии, качество жизни и количественное содержание серотонина сыворотки периферической крови у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями при различных типах припадков, в зависимости от периода заболевания.

Задачи исследования.

1. Исследовать нейрофизиологические особенности, психоэмоциональный статус и качество жизни больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями в зависимости от типа припадков и периода заболевания.

2. Изучить количественное содержание серотонина в сыворотке периферической крови больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями методом ИФА в межприступном периоде и в иктальном периодах заболевания.

3. Сопоставить количественное содержание серотонина сыворотки крови с показателями психоэмоционального статуса и качества жизни при различных формах идиопатических генерализованных эпилепсий в межприступном и иктальном периодах заболевания.

4. Оценить влияние антидепрессанта флувоксамин (феварин) из группы СИОЗС на уровень серотонина сыворотки крови, частоту эпилептических припадков, эмоционально-аффективную сферу, качество жизни больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями.

Научная новизна. Впервые у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями проведено изучение показателей гуморального звена серотонинергической системы в сопоставлении со степенью тревожно-депрессивных нарушений и снижением качества жизни. Выявлено снижение количественного содержания серотонина сыворотки крови относительно здоровых лиц, что опосредованно свидетельствует об истощении функциональной активности тормозной серотонинергической системы головного мозга у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями.

Впервые показано, что в иктальный период заболевания количество гуморального сывороточного серотонина снижается в сравнении с показателями межприступного периода. Впервые продемонстрирована зависимость количественного содержания серотонина сыворотки крови от выраженности моторных проявлений при различных типах приступов идиопатических эпилепсий.

Впервые дано патогенетическое обоснование эффективности и безопасности антидепрессанта из группы СИОЗС флувоксамин (феварин) для коррекции тревожно-депрессивных расстройств у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями.

Практическая значимость работы. Показано, что у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями в 40% случаев наблюдаются депрессивные нарушения, которые следует выявлять с помощью доступных для практического здравоохранения и информативных шкал Бека и госпитальной шкалы тревоги и депрессии. Исследование демонстрирует, что количественное содержание серотонина в сыворотке периферической крови выступает в качестве объективного маркера депрессии у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями и маркера судорожной активности в иктальном периоде заболевания. Обоснована целесообразность и эффективность применения антидепрессанта из группы СИОЗС флувоксамина (феварина) у пациентов с депрессивными проявлениями при идиопатическими генерализованными эпилепсиями. положения, выносимые на защиту

1. Психоэмоциональный статус больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями характеризуется депрессивными нарушениями, которые ассоциируются с частотой эпилептических припадков и снижением качества жизни. У больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями наблюдается значимое снижение уровня серотонина сыворотки крови в межприступный период по сравнению с контролем, который усугубляется во время иктального периода.

2. Сравнительный анализ различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий выявил достоверное преобладание реактивной тревожности и уменьшения количественного содержания сывороточного серотонина у больных юношеской миоклонической эпилепсией и эпилепсией с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами над показателями больных с абсансными формами эпилепсии.

3. Включение антидепрессанта флувоксамин (феварин) из группы СИОЗС в курс лечения больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями способствует уменьшению уровня тревоги и депрессии посредством увеличения концентрации серотонина сыворотки крови, что позволяет оптимизировать пароксизмальные проявления заболевания и качество жизни пациентов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография содержит 93 работы отечественных и 62 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 60 рисунками, 3 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Губанова, Наталья Борисовна

выводы

1. Психоэмоциональный статус больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями характеризуется наличием депрессивных расстройств, которые ассоциируются с частотой эпилептических припадков и снижением качества жизни.

2. В сыворотке больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями имеет место дефицит количественного содержания серотонина в межприступный период, который значимо усугубляется во время иктального периода.

3. Сравнительный анализ различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий выявил достоверное преобладание реактивной тревожности, снижения качества жизни и уменьшение количества серотонина сыворотки крови у больных с юношеской миоклонической эпилепсией и эпилепсией с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами над показателями больных с абсансными формами эпилепсии, что обусловлено наличием двигательной мышечной активности во время пароксизмов.

4. Включение антидепрессанта флувоксамин (феварин) из группы СИОЗС в курс лечения больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями способствует уменьшению уровня тревоги и депрессии, оптимизирует электрофизиологические и пароксизмальные проявления заболевания и качество жизни пациентов, что сопровождается непосредственным увеличением концентрации серотонина сыворотки крови.

Практические рекомендации:

1. Для объективной оценки выраженности тревоги и депрессии у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями рекомендуется использовать доступные для практического здравоохранения и информативные опросники: шкалу Бека, госпитальную шкалу тревоги и депрессии, опросник качества жизни.

2. Исследование количественного содержания серотонина в сыворотке периферической крови методом ИФА рекомендуется использовать в качестве объективного маркера степени депрессии у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями и судорожных проявлений в иктальном периоде заболевания.

3. При наличии у больных идиопатическими генерализованными эпилепсиями депрессивно-тревожных нарушений рекомендуется использовать антидепрессант из группы СИОЗС флувоксамин (феварин) в дозе 50 мг однократно на ночь, что способствует наряду с оптимизацией эмоциональных расстройств, улучшению течения заболевания и качества жизни больных и не влияет отрицательно на биоэлектрическую активность головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Губанова, Наталья Борисовна, 2009 год

1. Абзалеев В.А. Нейрофармакология серотонинергических процессов у больных эпилепсией / В.А. Абазалеев, В.И. Окладников // Актуальные проблемы клинической медицины. — 1989. С.5-7.

2. Абросимова Т.Г. Особенности медико-социальной экспертизы и профессиональной реабилитации больных эпилепсией / Т.Г. Абросимова, Л.Д. Терещенко, С.А. Ренева. Метод, рекомендации. - Тюмень. — 2005. — 30 с.

3. Авакян Г.Г. Депрессия и эпилепсия: две стороны одной медали / Г.Г. Авакян, О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд , Ф.К. Ридер, A.C. Чуканова // Русск. медиц. журн. 2008. - №12. - С.1653-1658.

4. Аванесова Т.С. Терапевтическая активность L-триптофана и его влияние на обмен серотонина у больных эпилепсией / Т.С. Аванесова, Е.И. Свиридова// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1980.Т. 6.-С. 857-863.

5. Аванесова Т.С. К биохимической классификации реактивной депрессии (метод нагрузки триптофаном) / Т.С. Аванесова, Е.И, Свиридова, Р.Ф. Коканбаева // 7 Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. М., 1981. -Т.З.-С. 68-70.

6. Аванцини Дж. Перспективы эпилептологии. Материалы международной конференции «Эпилепсия — медико-социальные аспекты, диагностика и лечение» /Дж.Аванцини // Журнал неврологии и психиатрии.-2005.- № 8. — с. 57-59.

7. Ашмарин И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин СпбГУ, 1999. — 328 с.

8. Бадалян Л.О. Гормонально-обменные проявления эпилепсии. Диагностика и лечение нарушений гипофизарно-гонадной системы / Л.О. Бадалян, П.А. Темин, К.Ю. Мухин // Метод, рекомендации. Москва, 1990. - С. 18.

9. Байдина T.B. Стандарты современной противоэпилептической терапии/ Т.В. Байдина, A.A. Шутов. — Пермь: Пермская государственная медицинская академия, 1999. — 148с.

10. Ю.Балан И.И. Обмен серотонина при нагрузке триптофаном и суточный ритм экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты у больных первичной артериальной гипотензией/ И.И. Балан, К.Ю. Бабюк // Здравоохранение Молдавии. 1989. -№ 2. - С. 13-14.

11. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология /АМН СССР // В.П. Бархатова М.: Медицина, 1988.-176 с.

12. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства/ Б.Н. Бейн. — Киров. — 1997.

13. Белоусова Е.Д. Электроэнцефалографическая характеристика идиопатических генерализованных эпилепсий /Е.Д. Белоусова // Журн. Клиническая эпилептология. 2007. - № 2. - С. 10-16.

14. М.Бехтерева Н.П. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга/ Н.П. Бехтерева, Д.К. Камбарова, В.К. Поздеев. — JI: Медицина, 1978.240 с.

15. Биниауришвили Р.Г. Эпилепсия и функциональные состояния мозга/ Р.Г. Биниауришвили, A.M. Вейн, Б.Г. Гафуров, А.Р. Рахимджанов. Ташкент: «Медицина», 1985. - С.85-88.

16. Болдырев А.И. Психические расстройства у больных эпилепсией/ А.И. Болдырев.- М.: Медицина, 2002.- 164 С.

17. Валеева Л.А. Рецепторы серотонина /Л.А. Валеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1997. -№6. — С. 57-61.

18. Вальдман A.B. Нейрофармакология антидепрессантов / A.B. Вальдман — М., 1984. 122с.

19. Вальдман A.B. Центральные механизмы боли / A.B. Вальдман, Ю.Д. Игнатов -Л, 1976.-191 с.

20. Вейн A.M. Вегетативные расстройства / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева, В.Л Голубев, Г.М. Дюкова и др. М. - 2000. - С. 121-170.

21. Вейн A.M. Болевые синдромы в неврологической практике/ Под ред. Чл.-корр. РАМН1 A.M. Вейна. М.: МЕДпресс-информ, 2001. — 368 с.

22. Гехт А.Б. Эпидемиология эпилепсии в России- / А.Б. Гехт, Ю.Ю: Мильчакова, Ю.Ю: Чурилкин, А.Н. Бойко, И.В. Голованова // Журнал неврологии и психиатрии.- 2006.- №1.- С. 3-7.

23. Гопкалов В.Г. Серотониновые рецепторы первого типа (CI) у крыс с различным уровнем аудиогенной возбудимости, головного мозга. Биологически-активные вещества и регуляция функций головного мозга/ В.Г. Гопкалов. 1990.- С. 46-48.

24. Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме / Е.А. Громова — М.: Медицина, 1966.-182с.

25. Девойно JI.A. Нейромедиаторные системы в*, психонейроиммуномодуляции / JI.A. Девойно, Р.Ю. Ильюченок Новосибирск, 1993: - с.280.

26. Дорофеев, B.Mi Сравнительные данные по содержанию серотонина в тканях линейных животных / В.М. Дорофеев, С.П. Подсосов// Биология; лабораторных животных. — М: Наука, 1971. — С. 28-301

27. Ермаков А.Ю. Клинические особенности различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий/ А.Ю. Ермаков // Журн. клиническая эпилептология. 2007. - № 2. - С.4-9.

28. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология"/ JI.P. Зенков.- М: Медицинское информационное агентство, 2002. — 200 С.29.3енков JI.P. Кеппра в лечении эпилепсии/ JI.P. Зенков. — М.: «Пресс-сервис», 2007. С. 6-9.

29. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография/ Л.Б. Иванов. М.: Научно-медицинская фирма «МБН», 2000. — с. 29-30.

30. Иззати-Заде К.Ф. Нарушение обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы/ К.Ф. Иззати-Заде, A.B. Баша, Н.Д. Демчук // Журн. неврол. и псиатр. 2004. - № 9. - с. 62-70.

31. Казаковцев Б. А. Психические расстройства при эпилепсии/ Б.А. Казаковцев. М.: Амипресс, 1999.

32. Калинин В.В. Противосудорожные и психотропные свойства антиэпилептических препаратов при лечении больных эпилепсией/ В.В. Калинин, Е.В. Железнова. М.: Артинфо паблишинг, 2008.- 122 С.

33. Каракулова Ю.В. Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Пермь, 2006.- 47 с.

34. Карлов В.А. Абсанс / В.А. Карлов // Журнал неврол. и психиатрии . -2005. -№3. -С.55-60.

35. Карлов В.А. Расстройства психики при эпилепсии / В.А. Карлов // Журн. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. — 2007. — Т.1.- № 3. -С. 12-18.

36. Карлов В.А. Эпилепсия/ В.А. Карлов. М.: Медицина, 1990 - С.100-101. 43 .Карлов В.А. Абсансная эпилепсия взрослых. Практическая неврология / В.А. Карлов, Т.Ю. Носкова, В.В. Гнездицкий, П.Н.Власов// Под ред. Н.Н Яхно - М.: Медицина, - 2001. - С.152-160.

37. Карлов В.А. Значение функционального состояния орбитофронтальной коры и хвостатого ядра в эпилептогенезе / В.А. Карлов, С.Е. Петренко //

38. Нейрофизиологические механизмы эпилепсии.- Тбилиси: Мецниереба, 1980.-С. 221-228.

39. Карлов В.А. Качество жизни больных эпилепсией / В.А. Карлов, А.О. Хабибова // Научная конференция «Качество жизни в психоневрологии», тезисы докладов. СПб., 2000. - С.62.

40. Ковалева И.Ю. Аутоантитела к глутаматным АМРА-рецепторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией/ И.Ю. Ковалева, A.B. Лебедева, А.Б. Гехт// Журнал неврологии и психиатрии. 2006. -№ 1. -С.79-82.

41. Козловский В.Л. Фармакология блокаторов нейронального захвата серотонина /В.Л. Козловский // Aqua Vitae: Рос. мед. журн. 1999. - №2. -С.15-17.

42. Кравцов Ю.И. Абсансы у детей/ Ю.И. Кравцов, Е.Ю. Кравцова. Пермь: Издательство Пермского университета. - 1994. - 92с.

43. Кратенко Р.И. Распределение и аффинность серотониновых рецепторов второго типа в эпилепогенных структурах гоовного мозга крыс/ Р.И. Кратенко // Журн. Медицина сегодня и завтра. 1998. № 1. - С.56-59.

44. Курский М.Д. Биохимические основы механизма действия серотонина/ М.Д. Курский, Н.С. Бакшеев. Киев: «Наукова думка», 1974.- С.9-10.

45. Лебедева A.B. Депрессия при эпилепсии/ A.B. Лебедева // Рос. мед. журн. 2007. Том 15. - №.10 - С.892-897.

46. Луценко Н.Г. Регуляция биосинтеза серотонина в центральной нервной системе/ Н.Г. Луценко, H.H. Суворов // Успехи современной биологии. — 1982.-Т.9.- С.243-251.

47. Мазо Г.С. Лечение депрессивных состояний серотонинергическими антидепрессантами: Дис.канд. мед. наук. — СПб., 1996. 178с.

48. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы / А.Ю. Макаров 1998.

49. Максутова А. Психофармакотерапия эпилепсии / А. Максутова, В. Фрошер. Берлин-Вена, 1998.- 180с.

50. Мамедова P.M. Рецепторы серотонина, биохимия и фармакология селективных серотонинпозитивных антидепрессантов/ P.M. Мамедова, Ф.М. Мамедов, Е.А. Горожанкина // Медицинская консультация. 2002. - №1. — С.8-11.

51. Метелица Т.В. Серотонин и его физиологическая и патофизиологическая роль. Кетансерин / Т.В. Метелица // Кардиология. 1989. - №9. — С. 120-124.

52. Михайлович, В.А. Болевой синдром / В.А. Михайлович, Ю.Д. Игнатов. -JI: Медицина, 1990.

53. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов/ С.Н. Мосолов // Русский медицинский журнал. — 2005.- Т. 13.- №12.- С. 852857.

54. Мухин К.Ю. Эпилепсия с генерализованными судорожными приступами: систематизация и терапия / К.Ю. Мухин // Вестник практ. неврол. — 1996. — Т.2. №2. - С.87-90.

55. Мухин К.Ю. Ювенильная миоклоническая эпилепсия. Диагностика и терапия / К.Ю. Мухин, П.Г. Левин, С.П. Хомякова // Метод. Рекомендации. -М.- 1995.-c.36.

56. Мухин К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики/ К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, Л. Ю. Глухова. М.: «Альварес Паблишинг», 2004. -С.22-27.

57. Никанорова М.Ю. Абсансная эпилепсия детского возраста/ М.Ю. Никанорова. Можайск-Терра, 1997. - С.254-263.

58. Никанорова М.Ю. Генетика идиопатических генерализованных эпилепсий / М.Ю. Никанорова// Журн. Клиническая эпилептология. — 2007. — №2. -С. 17-20.67,Одинак М.М. Эпилепсия / М.М.Одинак, Д.Е.Дыскин. — JI: Медицина, 1997.

59. Пенфилд У. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека/ У. Пенфилд, Г. Джаспер: Пер. с англ. М.,1958.- 408 с.

60. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей/ A.C. Петрухин. М: Медицина, 2000.

61. Пидевич И.И. Фармакология серотонинореактивных структур / И.И. Пидевич. М., 1977. - 280с.

62. Полянский Д.А. Клинико-терапевтические факторы риска развития суицидального поведения у больных эпилепсией. Автореф.дис. . канд. мед. наук. М. 2003 30с.

63. Попова Н.К. Серотонин и поведение / Н.К. Попова, Е.В. Науменко, В.Г. Колпаков. Новосибирск, 1978.- 304с.

64. Попова, Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск. 1978. - С. 114.

65. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О.Ю. Реброва. -М:МедиаСфера, 2003. 312с.

66. Рогачева Т.А. Лечение аффективных расстройств у больных эпилепсией // Дис. .д-ра мед. наук. С.210-227.

67. Рогачева Т.А. Первый опыт применения милнаципрана для коррекции депрессивных расстройств у больных эпилепс^й / Т.А. Рогачева, H.A.

68. Вакуленко, Т.С. Мельникова // Лечение нервных болезней. 2006. - №1. — С.32-36.

69. Сараджишвили П.М. Эпилепсия и сон. В кн.: Патогенез эпилепсии/ П.М. Сараджишвили, В.М. Окуджава, Т.Ш. Геладзе, Ш.И. Бибилейшвили. -Тбилиси: Ганатлеба, 1971.-е. 357.

70. Сафонова Н.Г. Взаимосвязь уровней катехоламинов, серотонина, гистамина и холинэстеразной активности крови с клинической симптоматикой при синдроме вегетативной дистонии у подростков. Дис. . канд. мед. наук. 2005. — С. 23-26.

71. Свиридова Е.И. Некоторые субклинические формы эпилептических дисфорий и их амбулаторное лечение / Е.И.Свиридова, Б.А. Котлинский, Т.С.Аванесова // Журн. неврол. и психиатр. — 1985. — Вып. 6. С. 837-839.

72. Сергеев П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев — Волгоград, 1999. — 640 с.

73. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях/ В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева.- М: ГЭОТАР Медицина, -2000.

74. Сергиенко Н.Г. Биогенные моноамины и возбудимость головного мозга/ Н.Г. Сергиенко, В.И. Грищенко, Г.А. Логинова. — Киев: Наукова думка, 1992.- 148с.

75. Сигидиненко Л.В. Аффективные расстройства у больных эпилепсией в гестационном периоде и их связь с нейогуморальными изменениями/ Л.В. Сигидиненко // Журн. неврол. и психиатр. 1991. - Т. 91. - № 2. - С. 100-104.

76. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич — М.:МИА, 2001.-256 с.

77. Суркина И.Д. Некоторые аспекты аминокислотного обмена при нервных и психических заболеваний( метаболизм триптофана) / И.Д. Суркина, К.Г. Гуревич // Журнал неврологии и психиатрии — 2001.-№ 8.- С 65-69.

78. Ткаченко A.A. Содержание серотонина в плазме крови и тромбацитах ипоказатели захвата серотонина тромбоцитами при нарушении половойидентичности у лиц с аномальным сексуальным поведением / A.A. Ткаченко,128

79. А.З. Дроздов, JI.O. Переногин и др.// Рос. психиатр, жури. — 1997. -№3. — С.37-40.

80. Фаттахова А.Х. Молекулярно-генетические аспекты эпилепсии / А.Х. Фаттахова, А.С. Карунас, Э.К. Хуснутдинова// Журнал неврол. и психиатр. — 2005.- № 6.- С 72-76.

81. Филатова Е.Г. Тревога в неврологической практике / Е.Г. Филатова // Лечение нервных болезней. -2005. -№2. — С.19-24.

82. Хаулике И: Вегетативная нервная система. Анатомия и физиология. / И. Хаулике Бухарест. - 1978. - С.121-132.

83. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. — М., 1976. — 40 с.

84. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: «Медицина», 2001.- т 2.-195с.1. Иностранная литература

85. Alderman J. Desipramine pharmacokinenetics with the serotonin reaptake inhibitors (SSRIs), paroxetine or sertraline / J. Alderman, D.J. Greenblatt, J. Allison et al. // Neuropsycho-pharmacoligy/ 1994/ - Vol.10/ - P.263.

86. Avancini G. Ion Channels and epileptogenesis / G.Avancini. — St.P. Congress satellite Symposium following the 7 European Congress on epileptology, 2006 — P. 63.

87. Avoli M. Feline generalized penizillin epilepsy /M.Avoli // Ital. J. Neurol. Sci. -1995.-V.16.-P. 79-82.

88. Avoli, M. Physiopathogenesis of feline generalized penizillin epilepsy: the role of thalamocortical mechanisms // In: Idiopathic generalized epilepsies. Eds. Malafosse A., Genton P., Hirsch E. et al. — London, 19941 John Libbey. — P. 111121.

89. Baxter L.R. Caudate glucose metabolic rate changes with both drag and * behavior therapy for OCD/ L.R. Baxter, J.M. Schwarz, R.S. Bergman et al. // Arch.

90. Gen Psychiatry. 1992. - Vol.49. - P.681-689.

91. Barry J.J. The recognition and management of mood disorder as a comorbidity of epilepsy/ J.J. Barry // Epilepsia, 2003. №44. - Suppl. 4. -P.30-40.

92. Bate L. Genetics of inherited epilepsies/ L. Bate, M. Gardiner// J. Epileptic Disorders. 1999. - № 1. - S 850-854.

93. Baulac S. First genetic evidence of GAB A (A) receptor dysfunction in .epilepsy : a mutation in the gamma2 — subunit gene / S. Baulac, G. Huberfeld et al.// Nat. Genet. 2001. - № 28. - P.49-52.

94. Baumgarten H.G. Die Rolle des Serotonins in der Verhaltensmodulation/ H.G. Baumgarten Z. Yrozdanovic // Fortschritte der Neurologie Psychiatrie. — 1995.-63,4.-P. 783-795.

95. Bradford H.F. Biochemistry and basic mechanism in epilepsy/ H.F. Bradford, P.R. Dodd// Biochemistry and neurological disease London, 1976.- P 114-167.

96. Browne T.R. Handbook of Epilepsy/ T.R. Browne, G.L. Holmes. -Philadelphia «Lippincott Williams & Wilkins», 2006 P.22.

97. Caspi A. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene / A. Caspi, K. Sugden, Т.Е. Moffit et al. // Science 2003. - Vol. 301. - P.386-389.

98. Curzon G. Регуляция и роль серотонина: личный отчет / G. Curzon // Журн. Медикография. -1998. -№2. -Т.20.- С.9-15.

99. Dahlstrom A. Evidence for the existence of monoamine neurons in the central nervous system / A. Dahlstrom, K. Fuxe// Acta Physiol. Seand. 1965. -Vol. 64. -P. 1-85.

100. De Robertis E. Ultrastructure and cytochemistry of the synaptic region / E. De Robertis. Science: 1967. - 156. -Vol. 5. - P.907-914.

101. Demonstration of thalamic activation during typical absence seizures using H2(15)0 and PET/ Prevett M.C., Duncan J.S., Jones T. et el.//Neurology. 1995.-V.45.-№7. - P.1396-1402.

102. Doose H. Vorlaufsformen kindlicher Epilepsie mit eine Speike-Wave-Absenzen / H. Doose, E. Volzke, D. Scheffner// Arch Psichiatr Z Neurol. 1965.-Vol. 207.- P.394-415.

103. Douglas R. Идиопатические генерализованные эпилепсии, официально признанные Международной противоэпилептической лигой / R. Douglas, J. Nordly // Международный неврологический журнал. — 2008. №5(21). — С.121-135.

104. Drake М.Е. Manic state wish carbamazepine therapy of seizures / M.E. Drake, W.T. Peruzzi// J. Natl. Med. Assoc. 1986. -Vol. 78. -P. 1105-1107.

105. Dubovsky S.L. Serotoninergic mechanisms and current and future psychiatric practice / S.L. Dubovsky, M. Thomas // J. Clin. Psychiatry. 1995. -52. -P.38-48.

106. Dudra-Jastrzebska M. Mood disorders in with epilepsy/ Dudra-Jastrzebska M. et al.// Pharmacological reports 2007. Vol. 59. - P.369-378.

107. Escaug A.P. Coding and noncoding variation of the human calcium-cannel 4-subunit gene CACNB4 in patients with idiopatic generalisized epilepsy and episodic ataxiaJ A.P. Escaug, M. De Waard, D.D. Lee et al.// Am J Hun Genet 2000. -Vol. 66 -P.1531-1539.

108. Forsgren , L. An incident case referent study of epileptic seizures in adults L. Forsgren, L. Nystrom // Epilepsy Res. 1990. -Vol. 6,- P. 66-81.

109. Gloor P. Generalized epilepsy: neurobiological approaches / Gloor P., Avoli M., Kostopoulos G., Naquet R. // Boston, 1990. P.327.

110. Harmant J. Fluvoxamine: an fntidepressant with low (or no) epileptogenec effect / J.Harmant, K.van Rijckevorsel-Harmant, T. de Barsy et al.// The Lancet 1990.-2.-P.286.

111. Holmes G. The neurobiology and consequences of epilepsy in the developing brian/ G. Holmes, Y. Ben-Ari //Pediatr Res. 2001. - S. 49(3).- P.320-325.

112. Kanner A.M. Depression and Epilepsy: A new Perspective on Two Closely Related Disorders / A.M. Kanner// Epilepsy Currents. 2006.- Vol. 6, № 5, - P. 141-146.

113. Kaiser R. Depression in adolescents headache patiens / R. Kaiser // Headache. 1992. - Vol. 32. - P.340-344.

114. Ketter T.A. Positive and negative psychiatric of antiepileptic drugs in patients with seizure disorders / T.A. Ketter, R.M. Post, W.H. Theodores// Neurology. -1999 .- 40 (Suppl. 2). —P.53-67.

115. Kimiskdis Vasilios K. Depression and anxiety i in epilepsy: the association with demographic and seizrelated variables / K. Kimiskdis Vasilios et al.// Annals of General Psychiatry. 2007. - Vol. 6.- P.28.

116. Knoft V. Quantitative EEG correlates of disorder / V. Knoft, D. Bakish, S. Lusk et al. // Psychiat Res. 1996. - Vol. 68(1). - P.31-39.

117. Koch-Stoeker S. Antipsychotic drugs and epilepsy: indications and treatment guidelines /S.Koch-Stoeker// Epilepsia.- 2002. 43 (Suppl. 2).- P. 19-24.

118. Kroenke K. Cognitive-behavioral therapy for somatization and symptom syndromes: a critical rewiew of controlled clinical trials/ K.Kroenke, R. Swindle // Psychoter Psychosom,- 2000. № 69. - P. 205-215.

119. Kwan P. The mechanism of action of commonly used antiepileptic drugs/ P. Kwan, G.Y. Sipls, M.Y. Brodie// Pharmacol. Ther. 2001. -Vol. 90. -P.21-34.

120. Lambert M.V. Depression in Epilepsy: Etiology, Phenomenology and Treatment/ M.V. Lambert, M.M. Roberts// Epilepsy. 1999:- Vol. 40.- Supl. 10.-P.21-47.

121. Morison R. A study of thalamo-cortical relations /R.Morison, E. Dempsey // Am. J. Physiol. 1949.- V.135. - P. 281-292.

122. Pan J. Cystic Fibrosis Transmembrane conductance regulator Modulates

123. Neurosecretory Function in Pulmonary Neuroendocrine Cell — Related Tumor133

124. Cell. Line Models / J. Pan et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol.27. -P.553-560.

125. Panayiotopulos C.P. Benign childhood partial epilepsies: benign childhood seizure susceptibility syndromes /C.P. Panayiotopulos // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993. - V.56. - P. 2-5.

126. Peroutka S J. Molekular biology of serotonin (5-HT) receptors /Peroutka S.J. // Synapse. 1994. - 18,2. - P. 241-260.

127. Pisani F. Antidepressant drugs and seizure susceptibility: from in vitro data to clinical practice / F. Pisani, E. Spina, G. Oteri // Epilepsia. 1999.- 40 (Suppl. 10). -P.48-56.

128. Rapport M. Serum vasoconstrictor (Serotonin) presense of creatine in the complex. A proposed structure of the vasoconstrictor principle/ M. Rapport // J: Biol Chem. 1949.- Vol, 180.-P. 961-969.

129. Rapport M. Serum vasoconstrictor (Serotonin) / M.Rapport, A. Green, J. Page //J Biol Chem 1949.-Vol. 176. -P.1243 1251.

130. Reunolds E.H. Folic acid, ageing, depression and dementia / E.H.Reunolds// BMJ. 2002. - Vol. 324. - P 1512.

131. Rosenzweig M.R. Effect" of heredity evironment on brain chemistry, brain anatomy and learning ability in the rat /Rosenzweig M.R. // Kans. Studies in Education. 1964. - 14,1. -P.3-31.

132. Sander T. Genome search for susceptibility loci of common idiopathic generalized epilepsies/ T. Sander, H. Schulz, K. Saar et al.// Hum Mol Genet. — 2000.-9.-P. 1465 -1472.

133. Sasso E. Safety/efficacy of antidepressants in epilepsy / E. Sasso, D. Mancia// Epilepsia 1994. -V. 35 (Suppl.7). -P.62.

134. Schmitz B. Effect of antiepileptic drugs on mood behavior/ B. Schmitz //Epilepsia. 2006. -Vol. 47 (Suppl. 2). -P.28-33.

135. Siris S.G. Schizophrenia and Panic Disorder: Epidemiology and Tretment/ S.G. Siris, R.J. Pitch, P.C. Bermanzohn //BR. J. Psychiatry 1993. - Vol. 163. -P.66-78.

136. Sookyong Koh. Depressive behavior and selective down-regulation of serotonin receptor expression after early-life seizures: reversal by environmental enrichment /Sookyong Koh et al.// Epilepsy Behav. -2007. February. - 10 (1). — P.26-31.

137. Vermeiden J. Cognitive side-effects of chronic antiepileptic drug-treatment: a review of 25 years of research / J.Vermeulen, A.P.Aldenkamp// Epilepsy Res. -1995. -Vol. 22.- P. 65-95.

138. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale/ A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67. - P.361-370.